JPS60199847A - ３，５−ジメトキシ−４−アルコキシベンツアルデヒドの製法 - Google Patents
３，５−ジメトキシ−４−アルコキシベンツアルデヒドの製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
イ 発明の目的
（式中Ｒは低級アルキルエチレン基または低級アルコキ
シエチレン基、特にメチルエチレン基またはメトキシエ
チレン基を意味する）で表わされる３、５−ジメトキシ
−４−アルコキシベンツアルデヒド乞相応する４−ヒド
ロキシベンツアルデヒドより製造１−６簡単な新規方法
に関すＱものである。式（１）において″低級ｒルキル
″Ｊ６よび″低級アルコキ／″はｋＡ ％ｔ ｇ１／工
いし６、好ましくは炭素数１７よいし３のアルキル基Ｊ
６よびアルコキシ基乞怠味する。
シエチレン基、特にメチルエチレン基またはメトキシエ
チレン基を意味する）で表わされる３、５−ジメトキシ
−４−アルコキシベンツアルデヒド乞相応する４−ヒド
ロキシベンツアルデヒドより製造１−６簡単な新規方法
に関すＱものである。式（１）において″低級ｒルキル
″Ｊ６よび″低級アルコキ／″はｋＡ ％ｔ ｇ１／工
いし６、好ましくは炭素数１７よいし３のアルキル基Ｊ
６よびアルコキシ基乞怠味する。
従来技術
３．５−ジメトキシ−４−アルコキシペンラアルガヒド
、７時に３，４．５−）リメトキシペンツアルｆ乙ド（
工楽品例えはトリメトプリム（ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉ
ｍ ） のＨｍ用の厘擬す中間体生成り−Ｃある。これ
らのアルデヒドはバニリンまＴこは４−ヒドロキシベン
ツアルデヒドｗ 臭ｖ＝ ｉｔし、σ（にｊ＃：糸ＶＪ
Ｊミ予をナトリウムメチレートで１侠する力γ去によつ
′Ｃ得られることは１−でに知られ℃いΦ。これらの相
応する方法は例えばデー、ブイ、ラオおよび上）、ニー
、スタパー（Ｄ。
、７時に３，４．５−）リメトキシペンツアルｆ乙ド（
工楽品例えはトリメトプリム（ｔｒｉｍｅｔｈｏｐｒｉ
ｍ ） のＨｍ用の厘擬す中間体生成り−Ｃある。これ
らのアルデヒドはバニリンまＴこは４−ヒドロキシベン
ツアルデヒドｗ 臭ｖ＝ ｉｔし、σ（にｊ＃：糸ＶＪ
Ｊミ予をナトリウムメチレートで１侠する力γ去によつ
′Ｃ得られることは１−でに知られ℃いΦ。これらの相
応する方法は例えばデー、ブイ、ラオおよび上）、ニー
、スタパー（Ｄ。
Ｖ、 Ｒａｏ ａｎｄ Ｆ−Ａ、 ５ｔｕｂｅｒ ）
４シンセシス１９８３．３１Ｊ ８ （５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ ｌ ９８３．３０８）、米国特許第４２１８５６
７号公報、西独特許第７２３４１２号公報および西独特
許公開第２６２７８７４号公報に記載されていもしかし
ながら上記の公知方法には種々な欠点がある。例えば臭
素化した４−ヒドロキシベンツアルデヒドの電解度が低
いため比較的大量の反応容積を必要とする。また、反応
は児結しないので所望の目的生成物は低収率で得られる
にすぎない。他の欠点は上記の方法か反応中金属銅の形
で沈澱する第１銅塩触媒の存在ドでおこなわれることで
ある。主反応はまた副反応ンともなう。該副反応７まメ
トキシ基が酸化によつ℃ホルマリンとして分裂し樹脂−
形成縮合反応を起丁。そのため次の製造上杵におい℃臭
素化した４−ヒドロキシベンツアルデヒドとシリンジル
アルデヒドとの満足できる分離を非常に困難にしている
。しかも得られた目的北谷物は楽品製造の目的には不適
当である。
４シンセシス１９８３．３１Ｊ ８ （５ｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ ｌ ９８３．３０８）、米国特許第４２１８５６
７号公報、西独特許第７２３４１２号公報および西独特
許公開第２６２７８７４号公報に記載されていもしかし
ながら上記の公知方法には種々な欠点がある。例えば臭
素化した４−ヒドロキシベンツアルデヒドの電解度が低
いため比較的大量の反応容積を必要とする。また、反応
は児結しないので所望の目的生成物は低収率で得られる
にすぎない。他の欠点は上記の方法か反応中金属銅の形
で沈澱する第１銅塩触媒の存在ドでおこなわれることで
ある。主反応はまた副反応ンともなう。該副反応７まメ
トキシ基が酸化によつ℃ホルマリンとして分裂し樹脂−
形成縮合反応を起丁。そのため次の製造上杵におい℃臭
素化した４−ヒドロキシベンツアルデヒドとシリンジル
アルデヒドとの満足できる分離を非常に困難にしている
。しかも得られた目的北谷物は楽品製造の目的には不適
当である。
従って、本発明の目的は公知方法の上記欠点を克服し℃
所望の３．５−ジメトキシ−４−アルコキシベンツアル
デヒドケ高収率で（、かも薬品例えばトリメトゲリムの
製造に適する純度で得ることにある。特に、本発明は４
−ヒドロキシ−ペンツアルデヒドをさらに経済的テ臭素
化ししかも臭素分子の２個の臭素原子を汀機化合物に導
入し℃、使用する高価な臭素の節約をはかることにある
。本発明の他の目的はアルデヒド中の芳香族基に結合し
た臭素を少産の温媒で樹脂の生成を防いでメトキシ基に
置換しまた目的化合物に誘導するアルキル化反応を一つ
の反応系で実施することである。
所望の３．５−ジメトキシ−４−アルコキシベンツアル
デヒドケ高収率で（、かも薬品例えばトリメトゲリムの
製造に適する純度で得ることにある。特に、本発明は４
−ヒドロキシ−ペンツアルデヒドをさらに経済的テ臭素
化ししかも臭素分子の２個の臭素原子を汀機化合物に導
入し℃、使用する高価な臭素の節約をはかることにある
。本発明の他の目的はアルデヒド中の芳香族基に結合し
た臭素を少産の温媒で樹脂の生成を防いでメトキシ基に
置換しまた目的化合物に誘導するアルキル化反応を一つ
の反応系で実施することである。
口１発明の構成
不発明によれば、上記目的は次式（ＩＩ）Ｒ。
（式中Ｒ７は水素原子またはメトキシ基である）で−賢
わされろ４−ヒドロキシベンツアルデヒドを臭素化し１
式（ｉｌｌ）で表わされるアルデヒドな作ることにある
。
わされろ４−ヒドロキシベンツアルデヒドを臭素化し１
式（ｉｌｌ）で表わされるアルデヒドな作ることにある
。
Ｒ１！
Ｙ
（式中Ｒ２はメトキシ基または臭素原子である）次に式
（ｉｌｌ）で表わされる得られたアルデヒドは金属錯化
合物の存在下でアルカリアルコレートと反応させて式（
ＩＶ） ＨｓＯ で表わされるシリンツルアルデヒドにかえ、次に得られ
たシリンジルアルデヒドを好ましくは分離することなく
アルキル化して所望の３．５−ジメトキシ−４−アルコ
キシペッツアルデヒド２作ることにある。
（ｉｌｌ）で表わされる得られたアルデヒドは金属錯化
合物の存在下でアルカリアルコレートと反応させて式（
ＩＶ） ＨｓＯ で表わされるシリンツルアルデヒドにかえ、次に得られ
たシリンジルアルデヒドを好ましくは分離することなく
アルキル化して所望の３．５−ジメトキシ−４−アルコ
キシペッツアルデヒド２作ることにある。
本発明方法の第１−１程では式（１）
（Ｒ１は水素原子またはメトキシ基である）で表わされ
る４−ヒドロキシベンツアルデヒドを美三伐化［−１式
Ｃ１１ｌ） ２ （式中Ｒ７はメトキシ基または臭素原子を意味１−る） で表わされるアルデヒドを作る。式（ＩＩ ）で表わさ
れろアルデヒドの臭ふ化は好ましくはノ・ログン捕捉剤
しリえはコノ−り酸イミドまたはＮ−プロリウｌ−また
は臭化カリウムの存在下で実／ｆｉ丁へハロク９ン化炭
化水素列えはクロロホルム、メチレンクロリドｆ、たは
ジクロロエタンか水と混和しＩＪ：い鹸媒とし°℃使用
Ｊ−るのに迩し又いる。反応湛度はｌＯ°ノよいし８０
Ｃ１好ましくは３０゜ノよいし７（ＪＣである。、４１
：発明方法の好ましい具体例の一つは生成しｆこ具化水
系の＋８酸化ン埴累で行なうことかできることである。
る４−ヒドロキシベンツアルデヒドを美三伐化［−１式
Ｃ１１ｌ） ２ （式中Ｒ７はメトキシ基または臭素原子を意味１−る） で表わされるアルデヒドを作る。式（ＩＩ ）で表わさ
れろアルデヒドの臭ふ化は好ましくはノ・ログン捕捉剤
しリえはコノ−り酸イミドまたはＮ−プロリウｌ−また
は臭化カリウムの存在下で実／ｆｉ丁へハロク９ン化炭
化水素列えはクロロホルム、メチレンクロリドｆ、たは
ジクロロエタンか水と混和しＩＪ：い鹸媒とし°℃使用
Ｊ−るのに迩し又いる。反応湛度はｌＯ°ノよいし８０
Ｃ１好ましくは３０゜ノよいし７（ＪＣである。、４１
：発明方法の好ましい具体例の一つは生成しｆこ具化水
系の＋８酸化ン埴累で行なうことかできることである。
この場合生成した反応生成物が芳香核に１ｄ合した塩素
を含んでい１１いことは慧外である。式（ｉｉｌ）で表
わされるアルデヒドは９υ−以上の収４Ｃ侍りれし炉も
爾純度で、！ｆ）ることである。反応生成切り五白色で
ある。本発明方法のより好ましくｌ工い具体例ＶＣ２い
又、再酸化が過酸化水系でイテｌ工わ７する場曾には収
率は低（しかもアルデヒドは酸化反応生成切により−（
紫色に屑色り″ｏ０本発明刀法方法２工程では、式（１
１１ｊ−Ｃ：表わびれるアルデヒドに４仕する共累はメ
トキン丞でｉ侯さ７Ｌ式（Ｎノで表わさｎるシリンジル
アルデヒドが侍られる。このＩｔ侯反応Ｑ工式（駈ノの
アルデヒドを金属油化合物の存在゛１でアルカリアルコ
レートと反応させ′Ｃ得られる。アルカリアルコレート
とし曵ナトリツムメナレートまたはカリウムメチレート
が使用できる。メタノール中でナトリウムメチレートヲ
沼液とし℃使用１−ることか好ましい。本発明方法の好
ましい具体例の一つではメタノール中のナトリウムメチ
レートの高濃度ｍ欣を最初錯化剤と共に供給し、次に茜
沸点俗媒例えば特に好ましくはジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ）、ホルミルピペリジンまたはホルミルモルホリ
ン中で金属触媒混合物の存在下で式（ｌｉｔ）のアルデ
ヒドの溶ｇを滴加し、メタノールケ苗去する。
を含んでい１１いことは慧外である。式（ｉｉｌ）で表
わされるアルデヒドは９υ−以上の収４Ｃ侍りれし炉も
爾純度で、！ｆ）ることである。反応生成切り五白色で
ある。本発明方法のより好ましくｌ工い具体例ＶＣ２い
又、再酸化が過酸化水系でイテｌ工わ７する場曾には収
率は低（しかもアルデヒドは酸化反応生成切により−（
紫色に屑色り″ｏ０本発明刀法方法２工程では、式（１
１１ｊ−Ｃ：表わびれるアルデヒドに４仕する共累はメ
トキン丞でｉ侯さ７Ｌ式（Ｎノで表わさｎるシリンジル
アルデヒドが侍られる。このＩｔ侯反応Ｑ工式（駈ノの
アルデヒドを金属油化合物の存在゛１でアルカリアルコ
レートと反応させ′Ｃ得られる。アルカリアルコレート
とし曵ナトリツムメナレートまたはカリウムメチレート
が使用できる。メタノール中でナトリウムメチレートヲ
沼液とし℃使用１−ることか好ましい。本発明方法の好
ましい具体例の一つではメタノール中のナトリウムメチ
レートの高濃度ｍ欣を最初錯化剤と共に供給し、次に茜
沸点俗媒例えば特に好ましくはジメチルホルムアミド（
ＤＭＦ）、ホルミルピペリジンまたはホルミルモルホリ
ン中で金属触媒混合物の存在下で式（ｌｉｔ）のアルデ
ヒドの溶ｇを滴加し、メタノールケ苗去する。
第１銅塩および／または第２銅塩の一価ソたは多価配位
化合物匡たはこれらの混合物を、触媒混合物として使用
することが好ましい。適当な配位化付物はアミン、例え
ば特にモルホリン、アミノエチルエタノールアミン、テ
トラエチレンペンタミン；トリアルキルホスフィン例え
ばトリエチルホスフィンまたはトリメチルホスフィン、
エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）およびアミノ
酸例えばリジン、アスパラギンば又はＮ−（２−カルゴ
キシフェニル〕−グリシンである。
化合物匡たはこれらの混合物を、触媒混合物として使用
することが好ましい。適当な配位化付物はアミン、例え
ば特にモルホリン、アミノエチルエタノールアミン、テ
トラエチレンペンタミン；トリアルキルホスフィン例え
ばトリエチルホスフィンまたはトリメチルホスフィン、
エチレンジアミンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）およびアミノ
酸例えばリジン、アスパラギンば又はＮ−（２−カルゴ
キシフェニル〕−グリシンである。
本発明方法の最終工程におい℃、第２工程で得られたシ
リンジルアルデヒドは好ましくは分離し４仁いで通常の
アルキル化剤でしかも第２工程と同一の反応浴媒中で４
０１のアルカリアルコレートを無機酸クロリド例えばホ
スホラスオキシトリクロリドで中和後アルキル化する。
リンジルアルデヒドは好ましくは分離し４仁いで通常の
アルキル化剤でしかも第２工程と同一の反応浴媒中で４
０１のアルカリアルコレートを無機酸クロリド例えばホ
スホラスオキシトリクロリドで中和後アルキル化する。
ジメチルサルフェート又は２−メトキシエチルクロリド
をアルキル化剤として使用することが好ましい。アルキ
ル化は好ましくは０ないしｆｉＯｌＱさらに好ましくは
５ないし３０ＣＯ）温度で実施する。
をアルキル化剤として使用することが好ましい。アルキ
ル化は好ましくは０ないしｆｉＯｌＱさらに好ましくは
５ないし３０ＣＯ）温度で実施する。
本発明方法のより好ましくない具体例では、式（Ｉｌｌ
）のシリンジルアルデヒドはそのナトリウム塩として分
黒し、精製すること／；Ｃ（、上記アルキル化剤の一つ
を用いて相聞移動条件下でアルキル化する。相聞移動条
件下の反応はシン上シス１９フ３第４４１頁および第４
４７貞（８ｙｎｔｈｅｇｉｇ ）に記載されている一般
的方法によつ℃実施する。
）のシリンジルアルデヒドはそのナトリウム塩として分
黒し、精製すること／；Ｃ（、上記アルキル化剤の一つ
を用いて相聞移動条件下でアルキル化する。相聞移動条
件下の反応はシン上シス１９フ３第４４１頁および第４
４７貞（８ｙｎｔｈｅｇｉｇ ）に記載されている一般
的方法によつ℃実施する。
本発明方法の最終−し程で得られる３、５−ソーメトキ
シ−４−アルコキシベンツアルデヒドは標竿的な方法、
例；ξは・イソグロパノールのような適当な温媒から沈
＃′：６よび再結晶にょってンナ廂−ｒる。
シ−４−アルコキシベンツアルデヒドは標竿的な方法、
例；ξは・イソグロパノールのような適当な温媒から沈
＃′：６よび再結晶にょってンナ廂−ｒる。
仄に実、加ｔ＋Ｉｌを掲げて本発明を嘘、明す句〇実施
例 実施例１ ジクロロエタンＵ、４ ｔ、 バニリン２００グラム（
１，３１モルフ、コハク酸イミド２．（ｉグラム、水０
．２１および臭化カリ５０グラムの混合物に臭素１２（
）グラムを最高温度４０℃で１時間に亘つ℃加えγこ。
例 実施例１ ジクロロエタンＵ、４ ｔ、 バニリン２００グラム（
１，３１モルフ、コハク酸イミド２．（ｉグラム、水０
．２１および臭化カリ５０グラムの混合物に臭素１２（
）グラムを最高温度４０℃で１時間に亘つ℃加えγこ。
次にｔ、；１１４４グラムを１時間ない１−１３時間に
旦−）１力りんた。過剰の臭素が観察された。この過ｙ
Ａｊの臭素は亜傭Ｉ！！２塩で分屏しＩこ反応生成物は
２ ｆｌ Ｃで吸引濾過淡水およびインプロパノールで
洗滌した。収率２６６グフム。
旦−）１力りんた。過剰の臭素が観察された。この過ｙ
Ａｊの臭素は亜傭Ｉ！！２塩で分屏しＩこ反応生成物は
２ ｆｌ Ｃで吸引濾過淡水およびインプロパノールで
洗滌した。収率２６６グフム。
融点１５９．３〜１６１．９００
第２フラクション９．６グラムをジクロロエタンの母敢
から得た。収率９０６７％。
から得た。収率９０６７％。
ドの製造
ナトリウムメチレート０．４ ！Ｊ ｔ （５，５モル
）、ＤＭＦｌＯｄ、エチレンジアミン四酢酸３グラムお
よび亜リン酸トリメチル３ゴを蒸留装置に入れた。ツメ
チルホルムアミド２５０−、ブロムバニリン２３１グラ
ム、酢酸第２＠８グラム、リジン塩酸ＰｉＬ５ 、５グ
ラムおよびモルホリン４ゴの溶液を６０℃に加熱したも
のを９０Ｃないし９５Ｃでｌないし２時間に旺つ℃滴加
した。その１１１にメタノールが留出した。次に反応混
合物は２時間１１流：また。出来るだけ多ｉｔ Ｏ）
１１Ｇ媒を真空で留去した鎌２．残渣は８０℃で水で０
．９１にし７た。塩化ナトリウム５０グラムを添加後、
生成物は２０Ｃで吸引濾過し、５係塩化ナトリウム水浴
液で洗滌した。粗製シリンノルアルデヒドナトリウム塩
は水１００ｍ１．、トルエン２００−１およびセチルト
リメチルアンモニウムクロリドの２５％浴敢３ゴ中に懸
濁し、次に５００でツメチルサルフェート１モル２加え
た。３０゜分俊、苛・註カリ７２グ２ムぞ水７ＵｄＫ刊
ノ弄した酷ｆ改の１／２瀘を加えた。１５分後にＤＭｓ
ｏ、５モルと上記ｗｊ性カリ浴欲の残部と・と■えた。
）、ＤＭＦｌＯｄ、エチレンジアミン四酢酸３グラムお
よび亜リン酸トリメチル３ゴを蒸留装置に入れた。ツメ
チルホルムアミド２５０−、ブロムバニリン２３１グラ
ム、酢酸第２＠８グラム、リジン塩酸ＰｉＬ５ 、５グ
ラムおよびモルホリン４ゴの溶液を６０℃に加熱したも
のを９０Ｃないし９５Ｃでｌないし２時間に旺つ℃滴加
した。その１１１にメタノールが留出した。次に反応混
合物は２時間１１流：また。出来るだけ多ｉｔ Ｏ）
１１Ｇ媒を真空で留去した鎌２．残渣は８０℃で水で０
．９１にし７た。塩化ナトリウム５０グラムを添加後、
生成物は２０Ｃで吸引濾過し、５係塩化ナトリウム水浴
液で洗滌した。粗製シリンノルアルデヒドナトリウム塩
は水１００ｍ１．、トルエン２００−１およびセチルト
リメチルアンモニウムクロリドの２５％浴敢３ゴ中に懸
濁し、次に５００でツメチルサルフェート１モル２加え
た。３０゜分俊、苛・註カリ７２グ２ムぞ水７ＵｄＫ刊
ノ弄した酷ｆ改の１／２瀘を加えた。１５分後にＤＭｓ
ｏ、５モルと上記ｗｊ性カリ浴欲の残部と・と■えた。
次にｌ）ＭＳｏ、５モルを〃口元、炭酸ガスを取り去り
・た。仄に混＠９勿は５１ＪＣ−ｃｉｌｌ存ｕ４攪拌し
た。
・た。仄に混＠９勿は５１ＪＣ−ｃｉｌｌ存ｕ４攪拌し
た。
炭酸ガスの発生は浮止し、過剰のジメチルサルフエート
ンーｒンモニアで分解した１１上層の有機ノーは分離し
、うすい塩酸で洗滌後磯縮した。Ａ留物はイソプロパツ
ールから結晶化し、５（１０で真壁Ｆで濾過した。収率
１２２グラム、融点７３．９−７５．８Ｃ（１第２ノラ
クシヨ７２８グラムを世故から得た。
ンーｒンモニアで分解した１１上層の有機ノーは分離し
、うすい塩酸で洗滌後磯縮した。Ａ留物はイソプロパツ
ールから結晶化し、５（１０で真壁Ｆで濾過した。収率
１２２グラム、融点７３．９−７５．８Ｃ（１第２ノラ
クシヨ７２８グラムを世故から得た。
全収率１５０グラムで埋−収率の７ ｆｉ、５ ％であ
った。
った。
央廁向２
ａＪ ４−ヒドロキシベンノアルガヒドの某索比ヅクｃ
Ｊロエタン３ｔ、水１．２ｔ１臭化カリ２４０グラム、
コハク酸イミド６グラムおよびｐ−ヒドロキシベンツア
ルデヒド７３４グラム（６モル）の混合物に臭素３３６
ｍ（１３，２当量）を０．５時間を要して加え、６０Ｃ
に〃ｕ熱した。次に塩素３８３グラム（１０，８百貨）
を６０°ないし８０Ｃで２時間／Ｉ−要し℃加え、その
後混合物を１／２時間還流下沸騰した。過剰の臭素を皿
体酸塩で分解し、反応混合物はｌＯＣで吸引濾過した。
Ｊロエタン３ｔ、水１．２ｔ１臭化カリ２４０グラム、
コハク酸イミド６グラムおよびｐ−ヒドロキシベンツア
ルデヒド７３４グラム（６モル）の混合物に臭素３３６
ｍ（１３，２当量）を０．５時間を要して加え、６０Ｃ
に〃ｕ熱した。次に塩素３８３グラム（１０，８百貨）
を６０°ないし８０Ｃで２時間／Ｉ−要し℃加え、その
後混合物を１／２時間還流下沸騰した。過剰の臭素を皿
体酸塩で分解し、反応混合物はｌＯＣで吸引濾過した。
水とイソプロパツ−ルで洗滌後３．５−ジブロム−４−
ヒドロキシペンツアルｒヒトを得た。収輩１．４７Ｋｇ
、融点１８３−１８３．４ Ｃ０ 別の反応生成物６９グラムを母液から得た。
ヒドロキシペンツアルｒヒトを得た。収輩１．４７Ｋｇ
、融点１８３−１８３．４ Ｃ０ 別の反応生成物６９グラムを母液から得た。
ｌｆｆ１ｔ１．５２キログラムで理論収率の９１％であ
つｌこ。
つｌこ。
ｂ）３，４．５−トリメトキシベンツアルデヒドの製造
ナトリウムメチレート俗歌３．６モル（６５６−）、Ｄ
ＭＦ２Ｕｄおよび亜リン酸トリメチルエステル３−に３
．５−ジブロム−４−ベンツアルデヒド５６グツムを９
０ｃで〃ｎえた。ＤＭＦｏ、４７ｉＣ３，５−ジブロム
−４−ヒドロキシベンツアルデヒド２２３グラム、酢酸
第２銅８グラム、モルホリン１Ｏｒｎｔおよびエチレン
ジ゛アミン四びｌｌ：酸１４．８グラムを俗解した熱い
浴敢を９０１′工いし９５Ｃ’（？２１．ｃいし３時間
ンかけ℃留出、ｍを除去しつつ？両加した。ｆＪ）かる
ン曲〃ｕ速＋Ｗ −Ｃは混８吻は容易に攪拌できる状態
にとどまった。
ＭＦ２Ｕｄおよび亜リン酸トリメチルエステル３−に３
．５−ジブロム−４−ベンツアルデヒド５６グツムを９
０ｃで〃ｎえた。ＤＭＦｏ、４７ｉＣ３，５−ジブロム
−４−ヒドロキシベンツアルデヒド２２３グラム、酢酸
第２銅８グラム、モルホリン１Ｏｒｎｔおよびエチレン
ジ゛アミン四びｌｌ：酸１４．８グラムを俗解した熱い
浴敢を９０１′工いし９５Ｃ’（？２１．ｃいし３時間
ンかけ℃留出、ｍを除去しつつ？両加した。ｆＪ）かる
ン曲〃ｕ速＋Ｗ −Ｃは混８吻は容易に攪拌できる状態
にとどまった。
仄に混合物は２時間反応し、４υ−６１Ｊ Ｃ［？’ｉ
ｔ却し、ＰＯα、３０厩でψｍｌした。仄に婚媒奪Ｊ０
．２ｔγ函去し１こ。５℃に冷却後、ｌ）ＭＳ２モルを
却えた。ナトリウムメチレート崎故０．６モル乞１００
７．ｃいし２１ＪＣで１時間に要し℃イ１剛力日した。
ｔ却し、ＰＯα、３０厩でψｍｌした。仄に婚媒奪Ｊ０
．２ｔγ函去し１こ。５℃に冷却後、ｌ）ＭＳ２モルを
却えた。ナトリウムメチレート崎故０．６モル乞１００
７．ｃいし２１ＪＣで１時間に要し℃イ１剛力日した。
温度１工征却後２０Ｃ±で上昇することカー必衰である
。次にナトリウムメチレート温液を２０°ないし３ＵＵ
で添加し、て０）鐵しエ？昆曾物が常にアルカリ反Ｌ−
６を示す量である。欠に温媒の残部はできるだけ画表し
、トルエン０．２ｔを即え、混汗＊＆工水でｌｔにした
。９！、に笑施例１のｂ工程と同様に実施した。全収率
ｔＸ １４１グラムで、理論収草の１２％であった。
。次にナトリウムメチレート温液を２０°ないし３ＵＵ
で添加し、て０）鐵しエ？昆曾物が常にアルカリ反Ｌ−
６を示す量である。欠に温媒の残部はできるだけ画表し
、トルエン０．２ｔを即え、混汗＊＆工水でｌｔにした
。９！、に笑施例１のｂ工程と同様に実施した。全収率
ｔＸ １４１グラムで、理論収草の１２％であった。
代理人 三宅正夫
第１頁の続き
０発 明 者 イングマル グラーフ
エ
ドイツ連邦共和国、ディー８５００ニユールンベルグ、
アウェルバツヘルストラツセ１幡地
アウェルバツヘルストラツセ１幡地
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式（ＩＩ） １ （式中Ｒ１は水率原子またはメトキシ基である）で表わ
される４−ヒドロキシペンツアルデヒドを臭素化し１式
（ｌｉｔ） ２ ｊｒ （式中Ｒ２はメトキシ基または臭素原子である］で表わ
されるアルデヒドを作るｇｌ土程と、仄に得られた式（
ｌｉｔ）で表わされるアルデヒドを金属錯化合物の存在
下でアルカリアルコレートと反応させ１式（ＩＶ ） で表わされるシリンノルアルデヒドにかえる第２工程と
、 仄に得られたシリンジルアルデヒドをアルキル化し１式
（１） （式中Ｒは炭素数１ないし６の低級アルキルエチレン基
または低級アルコキシエチレン基である） で表わされる所望の３．５−ジメトキシ−４−アルコキ
シペンツアルデヒ′ド乞得る第３工程とよりなることを
特徴とする３、５−ジメトキシ−４−アルコキシベンツ
アルデヒドの製法。 （２） 第１工程にＳい℃、式（ｌｌ）で表わされるア
ルデヒドの臭素化を塩素化炭化水素と水との混合物中で
臭化アルカリおよびアミドまたはイミドのハロゲン捕捉
剤の存在下でＩＯＣないし８０℃でおこなう特許請求の
範囲第１項記載の方法。 （３） 式（ｉｌｌ）で表わされるアルデヒドの臭素原
子を置換する第２土根におい℃、最初にナトリウムメチ
レートおよび触媒酌量の亜リン酸トリメチルを加え、次
に式（ＩＩＩ）で表わされるアルデヒドのジアルキルホ
ルムアミド浴液を銅錯塩化合物の存在下で９υＣ７よい
し９５Ｃで留出物を除去しつつ加える特許請求の範囲第
１項または第２項記載の方法。 （４３′ａｃ２工程におい又、アミン、亜リン酸誘導体
、アミノ酸、好ましくはりジンまたはＥＤＴＡ’ｆ配位
子とする第１銅塩または第２銅塩またはこれらの混合物
を使用する特許請求の範囲第１項ないし帛３唄のいずれ
かに記載の方法。 （５） 式（ＩＶ）で表わされる中間体生成物は分離し
ないで過剰のナトリウムメチレートを七Ｎｒ尋無機酸ハ
ライドで中相後ツメチルサルフェートまたは２−メトキ
シエチルクロリドの標準的なアルキル化剤を用いてアル
キル化する特許請求の範囲第１項ないし第４項のいずれ
かに記載の方法。 （６）上記無機酸ノ・ライドはＰａ（Ａである前記第５
項記載の方法。 （７） 式０）で表わされるシリンジルアルデヒドはナ
トリウム塩の形で分離し、次に精製しないで相聞移動条
件下でアルキル化する特許請求の範囲第１項記載の方法
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP84103119A EP0155335A1 (de) | 1984-03-21 | 1984-03-21 | Verfahren zur Herstellung von 3,5-Dimethoxy-4-alkoxybenzaldehyden |
| DE84103119.8 | 1984-03-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60199847A true JPS60199847A (ja) | 1985-10-09 |
Family
ID=8191838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12655584A Pending JPS60199847A (ja) | 1984-03-21 | 1984-06-21 | ３，５−ジメトキシ−４−アルコキシベンツアルデヒドの製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0155335A1 (ja) |
| JP (1) | JPS60199847A (ja) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI864875A0 (fi) * | 1986-11-28 | 1986-11-28 | Orion Yhtymae Oy | Nya farmakologiskt aktiva foereningar, dessa innehaollande kompositioner samt foerfarande och mellanprodukter foer anvaendning vid framstaellning av dessa. |
| YU213587A (en) * | 1986-11-28 | 1989-06-30 | Orion Yhtymae Oy | Process for obtaining new pharmacologic active cateholic derivatives |
| US5283352A (en) * | 1986-11-28 | 1994-02-01 | Orion-Yhtyma Oy | Pharmacologically active compounds, methods for the preparation thereof and compositions containing the same |
| US5489614A (en) * | 1987-11-27 | 1996-02-06 | Orion-Yhtyma Oy | Catechol derivatives, their physiologically acceptable salts, esters and use |
| FR2652808B1 (ja) * | 1989-10-09 | 1994-01-28 | Rhone Poulenc Chimie | |
| EP0434517A3 (en) * | 1989-12-20 | 1991-10-16 | Rhone-Poulenc Chimie | Process for the preparation of mono- or poly-alkoxylated aromatic compounds |
| FR2669026A1 (fr) * | 1990-11-09 | 1992-05-15 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de preparation d'alkoxybenzaldehydes. |
| EP0434516A3 (en) * | 1989-12-20 | 1991-10-09 | Rhone-Poulenc Chimie | Process for the preparation of mono- or poly-alkoxylated aromatic compounds |
| FR2669025A1 (fr) * | 1990-11-09 | 1992-05-15 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de preparation d'alkoxybenzaldehydes. |
| EP0455545A1 (fr) * | 1990-05-04 | 1991-11-06 | Rhone-Poulenc Chimie | Procédé de préparation de composés aromatiques mono-ou polyalkoxylés |
| FR2669024A1 (fr) * | 1990-11-09 | 1992-05-15 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de preparation d'alkoxybenzaldehydes. |
| FR2663925A1 (fr) * | 1990-06-27 | 1992-01-03 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de preparation d'alkoxybenzaldehydes. |
| EP0463946A1 (fr) * | 1990-06-27 | 1992-01-02 | Rhone-Poulenc Chimie | Procédé de préparation de composés aromatiques polyalkoxylés |
| FR2669924B1 (fr) * | 1990-11-30 | 1993-01-29 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de preparation de composes aromatiques polyalkoxyles. |
| FR2669925B1 (fr) * | 1990-11-30 | 1993-01-29 | Rhone Poulenc Chimie | Procede de preparation de composes aromatiques polyalkoxyles. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE723412C (de) * | 1940-05-12 | 1942-09-02 | Fahlberg List Ag Chemische Fab | Verfahren zur Methoxylierung von p-Kresol und p-Oxybenzaldehyd |
| US2496803A (en) * | 1947-01-15 | 1950-02-07 | Du Pont | Production of veratraldehyde from vanillin |
| CH572879A5 (en) * | 1972-09-27 | 1976-02-27 | Hoffmann La Roche | 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde prepn - from vanillin |
| US4218567A (en) * | 1978-05-30 | 1980-08-19 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for aromatic ethers |
-
1984
- 1984-03-21 EP EP84103119A patent/EP0155335A1/de not_active Withdrawn
- 1984-06-21 JP JP12655584A patent/JPS60199847A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0155335A1 (de) | 1985-09-25 |
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