JPS60197690A - Ｄｃ−５２の塩 - Google Patents
Ｄｃ−５２の塩Info
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- JPS60197690A JPS60197690A JP59051578A JP5157884A JPS60197690A JP S60197690 A JPS60197690 A JP S60197690A JP 59051578 A JP59051578 A JP 59051578A JP 5157884 A JP5157884 A JP 5157884A JP S60197690 A JPS60197690 A JP S60197690A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はＤＣ−５２の塩に関する。さらに詳しくは本発
明はＤＣ−５２とＤＣ−５２に対し０，５−２．０当量
の無機酸、スルホン酸、酸性アミノ酸。
明はＤＣ−５２とＤＣ−５２に対し０，５−２．０当量
の無機酸、スルホン酸、酸性アミノ酸。
クエン酸、 ｔｒａｎｓ〜アコニット酸、α−ケトグル
タル酸、イタコン酸、マロン酸又はアスコルビン酸との
薬理的に許容されるＤＣ，５２酸付加塩に関する。
タル酸、イタコン酸、マロン酸又はアスコルビン酸との
薬理的に許容されるＤＣ，５２酸付加塩に関する。
ＤＣ−５２はストレプトマイセス・メラノビナセウス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｅｌａｎｏｖｉｎａｃｅ
ｕｓ） Ｄ Ｏ−５２（微工研菌寄第５９１１号）の生
産する物質で下記の構造を有し、ロイケミアＰ−３８８
１１１木型腫瘍細胞に対し抗腫瘍活性を有する（特開昭
５７−１７０１８９＞。
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｍｅｌａｎｏｖｉｎａｃｅ
ｕｓ） Ｄ Ｏ−５２（微工研菌寄第５９１１号）の生
産する物質で下記の構造を有し、ロイケミアＰ−３８８
１１１木型腫瘍細胞に対し抗腫瘍活性を有する（特開昭
５７−１７０１８９＞。
しかしながら、ＤＣ−５２は不安定であり、精製中及び
粉末化時（例えば凍結乾燥時）に分解が起こり高純度の
ＤＣ−５２を得ることができず、又保存中にも分解が進
行する。
粉末化時（例えば凍結乾燥時）に分解が起こり高純度の
ＤＣ−５２を得ることができず、又保存中にも分解が進
行する。
ＤＣ−５２の水溶液中でのｐ）（に対する安定性を測定
したところ、第１表に示すごと＜ｐＨ５〜６でやや安定
性が向上するが、ＤＣ−５２に対して２当量、等当量の
塩酸を加えてｐＨＩＩ以下にすると安定性が極端に低下
することが判明した。
したところ、第１表に示すごと＜ｐＨ５〜６でやや安定
性が向上するが、ＤＣ−５２に対して２当量、等当量の
塩酸を加えてｐＨＩＩ以下にすると安定性が極端に低下
することが判明した。
＊ＩＤＣ−５２に対する当量比とした。なお、ＤＣ−５
２は１モルを２当量とした。
２は１モルを２当量とした。
＊２ 調製直後に対する値である。
ＤＣ＝５２の分析はＤＣ−５２として１０００μｇ／ｍ
Ｉに調整した各溶液１０μ）をヌクレオチジル１０Ｃ１
８（ガスクロ工業製）を充填剤とし、アセトニトリル：
０． Ｉ Ｍリン酸バッファー（ｐＨ７，０）−１！
Ｉｆを移動相とする高速液体クロマトグラフィー（測定
波長２７１ ｎｍ）に付すことにより行った。 。
Ｉに調整した各溶液１０μ）をヌクレオチジル１０Ｃ１
８（ガスクロ工業製）を充填剤とし、アセトニトリル：
０． Ｉ Ｍリン酸バッファー（ｐＨ７，０）−１！
Ｉｆを移動相とする高速液体クロマトグラフィー（測定
波長２７１ ｎｍ）に付すことにより行った。 。
そこで、ＤＣ−５２塩酸塩の安定性はＩ）Ｃ−５２より
悪く、ＤＣ−５２の塩による安定性向上は困難と考えら
れた。ところが以外なことに、ＤＣ。
悪く、ＤＣ−５２の塩による安定性向上は困難と考えら
れた。ところが以外なことに、ＤＣ。
５２の塩酸塩水溶液を直ちに凍結乾燥して粉末化して純
度を測定したところ、第２表に示すごとく極めて純度の
高い粉末が得られるこきが判明した。
度を測定したところ、第２表に示すごとく極めて純度の
高い粉末が得られるこきが判明した。
＊ＩＤＣ−５２に対する当量比
＊２ ＤＣ−５２の分析は各粉末を第１表注記上置条件
の高速液体クロマトグラフィーに付すことにより行った
。
の高速液体クロマトグラフィーに付すことにより行った
。
＊３ 粉末を１０００μｇ ／ｍｌの水溶液にしたとき
のｐｈ すなわち、凍結乾燥時の安定性が塩酸塩では顕著に改善
されている。
のｐｈ すなわち、凍結乾燥時の安定性が塩酸塩では顕著に改善
されている。
そこで他の酸との塩についても検討したところ酸の種類
により安定性に差があること、凍結乾燥時の安定性が良
好なもののなかに保存時の安定性が良いものが多いこと
が見い出された。又、塩酸塩の場合と同様、塩中におけ
るＤＣ−５２と酸との当量比によって安定性が影響を受
けることも判明した。
により安定性に差があること、凍結乾燥時の安定性が良
好なもののなかに保存時の安定性が良いものが多いこと
が見い出された。又、塩酸塩の場合と同様、塩中におけ
るＤＣ−５２と酸との当量比によって安定性が影響を受
けることも判明した。
以上のどと（本発明はＤＣ−５２の特定の酸付加塩にあ
っては水溶液での安定性と粉末化時や保存時の安定性が
異なること、酸付加塩中のＤＣ−５２と酸との当量比に
よって安定性が異なること等の種々の新規な知見の上に
なりたつものであり、単なる酸付加塩に関するものでは
ない。
っては水溶液での安定性と粉末化時や保存時の安定性が
異なること、酸付加塩中のＤＣ−５２と酸との当量比に
よって安定性が異なること等の種々の新規な知見の上に
なりたつものであり、単なる酸付加塩に関するものでは
ない。
本発明のＤＣ−５２の各種塩の抗腫瘍活性はＤＣ−５２
と同等の活性を有する。
と同等の活性を有する。
本発明で使用する酸のうち無機酸は塩酸、臭化水素酸、
ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等をスルホン酸はメ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン
酸、メタンジスルホン酸。
ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等をスルホン酸はメ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン
酸、メタンジスルホン酸。
α、β−エタンジスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ
−）ルエンスルホン酸等を、酸性アミノ酸はグルタミン
酸、アスパラギン酸等をそれぞれ包含する。
−）ルエンスルホン酸等を、酸性アミノ酸はグルタミン
酸、アスパラギン酸等をそれぞれ包含する。
本発明のＤＣ−５２の酸付加塩中のＤＣ−５２に対する
酸の比率は０．５−２．０倍当量（ただし、ＤＣ−５２
，１モルを２当量とする）であるこ、とが安定性を高度
に持続するために必要であり、特にほぼ１．０倍当量が
好ましい。
酸の比率は０．５−２．０倍当量（ただし、ＤＣ−５２
，１モルを２当量とする）であるこ、とが安定性を高度
に持続するために必要であり、特にほぼ１．０倍当量が
好ましい。
又、本発明の酸付加塩は粉末状態であることが好ましい
。粉末化の方法は特に限定されないが凍結乾燥が好まし
い。
。粉末化の方法は特に限定されないが凍結乾燥が好まし
い。
本発明のＤＣ−５２の酸付加塩はＤＣ−５２と一定量の
適当な酸とを常法により水溶液中で反応させ、！Ｉ縮・
乾燥するか、凍結乾燥することにより得ることができる
。反応後、再結晶等の精製操作を加えてもよい。
適当な酸とを常法により水溶液中で反応させ、！Ｉ縮・
乾燥するか、凍結乾燥することにより得ることができる
。反応後、再結晶等の精製操作を加えてもよい。
なお、ＤＣ−５２は特開昭５７−１７０１８９号公報に
記載されている方法で取得できる。すなわち、生産菌ス
トレプトマイセス・メラノビナセウスＤｏ−５２を炭素
源としてグルコース、フラクトース、シュークロース、
澱粉等、窒素源として硫酸アンモニウム、塩化アンモニ
ウム、尿素。
記載されている方法で取得できる。すなわち、生産菌ス
トレプトマイセス・メラノビナセウスＤｏ−５２を炭素
源としてグルコース、フラクトース、シュークロース、
澱粉等、窒素源として硫酸アンモニウム、塩化アンモニ
ウム、尿素。
ヘフトン、肉エキス、酵母エキス、コーンスチープリカ
ー、大豆粉等、無機塩として食塩、塩化カリウム、硫酸
マグネシウム、炭酸カルシウム、リン酸カリウム、硫酸
マンガン、硫酸亜鉛等、その他ビタミン類等を適当に組
み合せた培地に植菌し、液体培養を行う。培養液温度は
２５−４０℃。
ー、大豆粉等、無機塩として食塩、塩化カリウム、硫酸
マグネシウム、炭酸カルシウム、リン酸カリウム、硫酸
マンガン、硫酸亜鉛等、その他ビタミン類等を適当に組
み合せた培地に植菌し、液体培養を行う。培養液温度は
２５−４０℃。
ｐＨ４〜１０で通常１〜７日培養を行うとＤＣ−５２が
培養液中及び菌体中に蓄積する。培養終了液から菌体を
分離し、培養液を多孔性樹脂に通塔する。その後メタノ
ール、アセトン、酢酸エチル等を用いて吸着物質を溶出
させる。この溶出液を濃縮し、セライト粉末に吸着し、
メタノール、アセトン等でＤＣ，５２を溶出し、更に溶
媒抽出、分配クロマトグラフィー等を組み合わせて精製
する。
培養液中及び菌体中に蓄積する。培養終了液から菌体を
分離し、培養液を多孔性樹脂に通塔する。その後メタノ
ール、アセトン、酢酸エチル等を用いて吸着物質を溶出
させる。この溶出液を濃縮し、セライト粉末に吸着し、
メタノール、アセトン等でＤＣ，５２を溶出し、更に溶
媒抽出、分配クロマトグラフィー等を組み合わせて精製
する。
次に本発明の実施例を示す。
実施例１゜
種菌としてストレプトマイ七ス・ミラノビナセウスＤＯ
−５２を用い該菌株を２１容量の三角フラスコ中第１種
培地［Ｋ（１４％１Ｍ已ＳＯ，・７１（，００，５ｇ／
ｊ！、 ＫＩＩ２Ｐ０． １．５ｇ／Ｉ１．硫酸アンモ
ニウム５．０ ｇ ／β、シュークロース ２０ｇ／β
。
−５２を用い該菌株を２１容量の三角フラスコ中第１種
培地［Ｋ（１４％１Ｍ已ＳＯ，・７１（，００，５ｇ／
ｊ！、 ＫＩＩ２Ｐ０． １．５ｇ／Ｉ１．硫酸アンモ
ニウム５．０ ｇ ／β、シュークロース ２０ｇ／β
。
フラクトース ｌＯｇ／１．グルコース １０ｇ／ｌ、
コーンスチープリ力−５，０ｇ ／ ｊ！ 、 ＣａＣ
Ｏ５２０ｇ／β、ｐＨ７，０〕 ３００ｍ１に植菌し、
３０℃で４８時間振盪（２２Ｏｒｐｍ）培養する。この
ようにして潜られた第１種培養液１５００ｍｌを２００
１容量の発酵槽中の第２種培地〔第１種培地と同じ成分
）１００４！に加え３０℃で４８時間通気攪拌培養（回
転数１５’ Ｏｒｐｍ、通気量７０Ｆ／ｍｉｎ ）する
。得られる第２種培養液１００Ｉ／、を２層容量の発酵
槽中の発酵培地〔グルコース５０ｇ／ Ａ 、 Ｋｌｌ
□ＰＯ４０，３ｇ／β、に−ＨＰＯ４０，４ｇ ／’
ｌ。
コーンスチープリ力−５，０ｇ ／ ｊ！ 、 ＣａＣ
Ｏ５２０ｇ／β、ｐＨ７，０〕 ３００ｍ１に植菌し、
３０℃で４８時間振盪（２２Ｏｒｐｍ）培養する。この
ようにして潜られた第１種培養液１５００ｍｌを２００
１容量の発酵槽中の第２種培地〔第１種培地と同じ成分
）１００４！に加え３０℃で４８時間通気攪拌培養（回
転数１５’ Ｏｒｐｍ、通気量７０Ｆ／ｍｉｎ ）する
。得られる第２種培養液１００Ｉ／、を２層容量の発酵
槽中の発酵培地〔グルコース５０ｇ／ Ａ 、 Ｋｌｌ
□ＰＯ４０，３ｇ／β、に−ＨＰＯ４０，４ｇ ／’
ｌ。
ＭｇＳＯ４・７Ｈ２００，２ｇ／ｌ、粉末人豆粕２０ｇ
／Ｒ，ＣａＣＬ １ ｇ／ｊｉ’、ｐ）（７，０〕 １
屁に加え、３０℃で７２時間通気攪拌培養〔回転数１５
０ｒｐｍ。
／Ｒ，ＣａＣＬ １ ｇ／ｊｉ’、ｐ）（７，０〕 １
屁に加え、３０℃で７２時間通気攪拌培養〔回転数１５
０ｒｐｍ。
通気量２００ｊ！／ ｍｉｎ ：ｌする。培養終了後の
培養液中には５０ｐｇ ／ｍｌのＤＣ−５２が蓄積する
。
培養液中には５０ｐｇ ／ｍｌのＤＣ−５２が蓄積する
。
この培養液に濾過助剤を添加し菌体を濾別し、培養濾液
１．１妊を得る。培養濾液を多孔性吸着樹脂ダイヤイオ
ン）ＩＰ−１０（三菱化成工業ＫＫ商品名〉５０ｐに通
塔してＤＣ−５２を樹脂に吸着させる。吸着後水洗し６
％アセトン水で溶出、溶出液を減圧濃縮して濃縮液１０
ｆを得る。この濃縮液にエタノール４Ｈを加えて不純物
を沈殿させ、遠心分離して上澄液を取得する。この上澄
液を減圧濃縮し、エタノール：水−１５；ｌの溶液を加
え、シリカゲルのチャージ液とする。
１．１妊を得る。培養濾液を多孔性吸着樹脂ダイヤイオ
ン）ＩＰ−１０（三菱化成工業ＫＫ商品名〉５０ｐに通
塔してＤＣ−５２を樹脂に吸着させる。吸着後水洗し６
％アセトン水で溶出、溶出液を減圧濃縮して濃縮液１０
ｆを得る。この濃縮液にエタノール４Ｈを加えて不純物
を沈殿させ、遠心分離して上澄液を取得する。この上澄
液を減圧濃縮し、エタノール：水−１５；ｌの溶液を加
え、シリカゲルのチャージ液とする。
エタノール：水−１５＝１の溶出剤で充填したシリカゲ
ル（関東化学部、 １００−１００−２Ｏ０＋＞ １０
Ｊ２にチャージ液を通し、ついで溶出剤で展開すると
樹脂量の４倍量から６倍量の間でＤＣ，−５２が溶出さ
れる。このＤＣ−５２を含む区分を集めて減圧濃縮後、
水を加え再度濃縮し、エタノールを除く。
ル（関東化学部、 １００−１００−２Ｏ０＋＞ １０
Ｊ２にチャージ液を通し、ついで溶出剤で展開すると
樹脂量の４倍量から６倍量の間でＤＣ，−５２が溶出さ
れる。このＤＣ−５２を含む区分を集めて減圧濃縮後、
水を加え再度濃縮し、エタノールを除く。
濃縮液をミリボアーフィルター（ポアサイズ０．４５ミ
クロン）で濾過し濁り物質を除き、ＤＣ−５２濃度４２
ｇ／Ｒの濾液２５０ｍｌを得る。この濾液１０ｍ１を５
℃に冷却した後、塩酸を加えて、溶液のｐＨを２．８に
調整して、凍結乾燥を行いＤＣ−５２の塩酸塩粉末〔当
量比： ０．９０ （ＤＣ−５２に対する塩酸の当量比
である）〕５５０８ｍを得る。
クロン）で濾過し濁り物質を除き、ＤＣ−５２濃度４２
ｇ／Ｒの濾液２５０ｍｌを得る。この濾液１０ｍ１を５
℃に冷却した後、塩酸を加えて、溶液のｐＨを２．８に
調整して、凍結乾燥を行いＤＣ−５２の塩酸塩粉末〔当
量比： ０．９０ （ＤＣ−５２に対する塩酸の当量比
である）〕５５０８ｍを得る。
融点： １６０−１８０℃
紫外部吸収スベクＦル ： 第１図
赤外部吸収スペクトル（にＢｒ錠剤法〉：第２図実施例
２゜ 実施例１で得られるＤＣ−５２ミｌＪボア一濾液１０ｍ
１を５℃に冷却しリン酸を加えてｐＨ２，７に調整し、
ついで凍結乾燥を行い、ＤＣ−５２のリン酸塩粉末（当
量比０．９０）５２４ｍｇを得る。
２゜ 実施例１で得られるＤＣ−５２ミｌＪボア一濾液１０ｍ
１を５℃に冷却しリン酸を加えてｐＨ２，７に調整し、
ついで凍結乾燥を行い、ＤＣ−５２のリン酸塩粉末（当
量比０．９０）５２４ｍｇを得る。
融点： １２８−１３２℃
紫外部吸収スペクトル ： 第７図
赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：第８図実施例
３゜ 実施例１で得られるＤＣ−５２ミＩＪポアー濾液１０＋
ｎｌを５℃に冷却し、アスコルビン酸を２２４ｍｇを加
え、ついで凍結乾燥を行いＤＣ−５２了スコルビン酸塩
粉末（当量比０．５０）７０５ｍｇを得る。
３゜ 実施例１で得られるＤＣ−５２ミＩＪポアー濾液１０＋
ｎｌを５℃に冷却し、アスコルビン酸を２２４ｍｇを加
え、ついで凍結乾燥を行いＤＣ−５２了スコルビン酸塩
粉末（当量比０．５０）７０５ｍｇを得る。
融点： １２９−１３２℃
紫外部吸収スペクトル ： 第３図
赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：第４図実施例
４゜ 実施例１で得られるＤＣ−５２ミＩＪボア一濾液１０ｍ
１を５℃に冷却し、クエン酸を加えて溶液をｐ Ｈ３，
０に調整し、ついで凍結乾燥を行いＤＣ−５２のクエン
酸塩粉末（当量比１．１）６３０ｍｇを得る。
４゜ 実施例１で得られるＤＣ−５２ミＩＪボア一濾液１０ｍ
１を５℃に冷却し、クエン酸を加えて溶液をｐ Ｈ３，
０に調整し、ついで凍結乾燥を行いＤＣ−５２のクエン
酸塩粉末（当量比１．１）６３０ｍｇを得る。
融点： １０５−１５０℃
紫外部吸収スペクトル ： 第５図
赤外部吸収スペクトル（にＢｒ錠剤法）：第６図実施例
５゜ 実施例１〜４に準じて得られるＤＣ−５２の各趣ｉ＃七
の堆（ｒ）（”ニー５２と酸との当量比１：１）（凍結
乾燥品）を調製直後及びアンプル中真空打栓して３０℃
の恒温器中に６０日間保存後高速液体クロマトグラフィ
ー〔充填剤：ヌクレオジル１０Ｃ１８，展開溶媒ニアセ
トニトリル： ０．１ Ｍリン酸バッファー（ｐ）１７
．０）＝１ ： ９］で分析した結果を第３表に示す。
５゜ 実施例１〜４に準じて得られるＤＣ−５２の各趣ｉ＃七
の堆（ｒ）（”ニー５２と酸との当量比１：１）（凍結
乾燥品）を調製直後及びアンプル中真空打栓して３０℃
の恒温器中に６０日間保存後高速液体クロマトグラフィ
ー〔充填剤：ヌクレオジル１０Ｃ１８，展開溶媒ニアセ
トニトリル： ０．１ Ｍリン酸バッファー（ｐ）１７
．０）＝１ ： ９］で分析した結果を第３表に示す。
第３表から本発明の酸付加塩が粉末化過程での安定性に
優れていること及び概して保存後の安定性に優れている
ことが明らかである。
優れていること及び概して保存後の安定性に優れている
ことが明らかである。
第３表
利 製造直後の粉末を１．０００μｇ ／ｍｌの水溶液
にしたときのｐＨ 実施例６゜ 実施例１〜４に準じて各種当量比のＤＣ−５２クエン酸
塩を調製し、実施例５と同様にして純度。
にしたときのｐＨ 実施例６゜ 実施例１〜４に準じて各種当量比のＤＣ−５２クエン酸
塩を調製し、実施例５と同様にして純度。
ｐＨ１保存後残存率を検査した。結果を第４表に示す。
第４表
実施例７． 抗腫瘍活性
ＤＢＡ／２雄性マウスの腹腔内に継代されているロイケ
ミアＰ−３８８細胞の５Ｘ１０６個／ｍ＋の細胞浮遊液
を滅菌生理食塩水で作成する。この細胞浮遊液０．２ｍ
ｌを体重約２５ｇのＣＤＦ、雄性マウス１群５匹に腹腔
内移植する。腫瘍移植１日後、５日後、９日後にＤＣ−
５２，ＤＣ−５２塩酸塩、ＤＣ−５２クエン酸塩を表に
示した各投与量腹腔内に投与する。
ミアＰ−３８８細胞の５Ｘ１０６個／ｍ＋の細胞浮遊液
を滅菌生理食塩水で作成する。この細胞浮遊液０．２ｍ
ｌを体重約２５ｇのＣＤＦ、雄性マウス１群５匹に腹腔
内移植する。腫瘍移植１日後、５日後、９日後にＤＣ−
５２，ＤＣ−５２塩酸塩、ＤＣ−５２クエン酸塩を表に
示した各投与量腹腔内に投与する。
薬物非投与群の平均生存日数（Ｃ）に対する薬物投与群
の平均生存日数（Ｔ）のパーセン） Ｔ／Ｃ％で抗腫瘍
活性を表した結果を第、５表に示す。
の平均生存日数（Ｔ）のパーセン） Ｔ／Ｃ％で抗腫瘍
活性を表した結果を第、５表に示す。
第５表
上表から３つの化合物の抗腫瘍活性はほぼ同様であると
いえる。
いえる。
第１．３，５．７図ｆｉＤＣ−５２塩酸塩、ＤＣ−５２
アスコルビン酸塩、ＤＣ−５２クエン酸塩、ＤＣ−５２
！Ｉン酸塩の紫外部吸収スペクトルを示す。 第２．４．６．８図はＤＣ−５２塩酸ｍ、ＤＣ−５２ア
スコルビン酸塩、ＤＣ−５２クエン酸塩、ＤＣ−５２１
Ｊン酸塩の赤外部の吸収スペクトルを示す。
アスコルビン酸塩、ＤＣ−５２クエン酸塩、ＤＣ−５２
！Ｉン酸塩の紫外部吸収スペクトルを示す。 第２．４．６．８図はＤＣ−５２塩酸ｍ、ＤＣ−５２ア
スコルビン酸塩、ＤＣ−５２クエン酸塩、ＤＣ−５２１
Ｊン酸塩の赤外部の吸収スペクトルを示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔１）式 で表される化合物（以下、ＤＣ−５２という）とＤＣ−
５２に対し０．５−２．０当量の無機酸。 スルホン酸、酸性アミノ酸、クエン酸、 ｔｒａｎｓ−
アコニット酸、α−ケトグルタル酸、イタコン酸、マロ
ン酸又はアスコルビン酸との薬理的に許容されるＤＣ−
５２酸付加塩。 （２）無機酸が塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸。 硫酸、硝酸又はリン酸であり、スルホン酸がメタンスル
ホン酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸、メタ
ンジスルホン酸、α、β−エタンジスルホン酸、ベンゼ
ンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸であり、酸性
アミノ酸がグルタミン酸又はアスパラギン酸である特許
請求の範囲第１項記載の酸付加塩。 （３）Ｄ（、−５２に対する酸の使用量が０．５−２．
０当量である特許請求の範囲第１又は２項記載の酸付加
塩。 （４） ＤＣ−５２に対する酸の使用量が１当量である
特許請求の範囲第３項記載の酸付加塩。 （５）酸伺加塩が粉末状態である特許請求の範囲第１又
は２項記載の酸付加塩。 （６）酸イー１加塩が凍結乾燥品である特許請求の範囲
第５項記載の酸付加塩。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59051578A JPS60197690A (ja) | 1984-03-16 | 1984-03-16 | Ｄｃ−５２の塩 |
| US06/697,918 US4649199A (en) | 1984-03-16 | 1985-02-04 | Salt of DC-52 and a pharmaceutical composition containing the same |
| EP85101381A EP0157126A1 (en) | 1984-03-16 | 1985-02-08 | A salt of DC-52 and a pharmaceutical composition containing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59051578A JPS60197690A (ja) | 1984-03-16 | 1984-03-16 | Ｄｃ−５２の塩 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60197690A true JPS60197690A (ja) | 1985-10-07 |
Family
ID=12890823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59051578A Pending JPS60197690A (ja) | 1984-03-16 | 1984-03-16 | Ｄｃ−５２の塩 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4649199A (ja) |
| EP (1) | EP0157126A1 (ja) |
| JP (1) | JPS60197690A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988002369A1 (en) * | 1986-10-01 | 1988-04-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Dc-52 type oncostatic compound |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4822882A (en) * | 1986-10-03 | 1989-04-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | DC-52 derivatives and their antitumor use |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57170189A (en) * | 1981-04-11 | 1982-10-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Dc-52 and its preparation |
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- 1985-02-08 EP EP85101381A patent/EP0157126A1/en not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988002369A1 (en) * | 1986-10-01 | 1988-04-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Dc-52 type oncostatic compound |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4649199A (en) | 1987-03-10 |
| EP0157126A1 (en) | 1985-10-09 |
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