JPS59210086A - Ｄｘ―５２―１類及びその塩類 - Google Patents
Ｄｘ―５２―１類及びその塩類Info
- Publication number
- JPS59210086A JPS59210086A JP58083775A JP8377583A JPS59210086A JP S59210086 A JPS59210086 A JP S59210086A JP 58083775 A JP58083775 A JP 58083775A JP 8377583 A JP8377583 A JP 8377583A JP S59210086 A JPS59210086 A JP S59210086A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- solution
- water
- compound
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（１）
％式％
（
（式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す）で表わ
されるＤＸ−５２−１頬及びその塩類、及びそれらの製
造法に関する。本発明の化合物ＤＸ−５２−１（Ｒ−水
素原子）、そのアルキルエステル類及びそれらの塩類は
一般式（１）（式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を
示す）で表わされるＤＣ−５２（Ｒ＝水素原子）又はそ
の低級アルキルエステルをシアンイオンと反応させるこ
とによシ製造される新規物質である。
されるＤＸ−５２−１頬及びその塩類、及びそれらの製
造法に関する。本発明の化合物ＤＸ−５２−１（Ｒ−水
素原子）、そのアルキルエステル類及びそれらの塩類は
一般式（１）（式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を
示す）で表わされるＤＣ−５２（Ｒ＝水素原子）又はそ
の低級アルキルエステルをシアンイオンと反応させるこ
とによシ製造される新規物質である。
ＤＣ−５２は特開昭５７−１７０８９に公示されている
抗生物質であシ、各種細菌に抗菌活性をもつ他ザルコー
マ１８０腹水膝傷、リンホサイテイック・リューケミア
ル３８８等に抗腫瘍性を有する有用な物質であるが、安
定性に難点がある。
抗生物質であシ、各種細菌に抗菌活性をもつ他ザルコー
マ１８０腹水膝傷、リンホサイテイック・リューケミア
ル３８８等に抗腫瘍性を有する有用な物質であるが、安
定性に難点がある。
本発明のＤＸ−５２−１及びそのアルキルエステル類は
各種細菌に抗菌作用を有し、又抗腫瘍活性も有しＤＣ−
５２に比べ安定性も顕著にすぐれている。
各種細菌に抗菌作用を有し、又抗腫瘍活性も有しＤＣ−
５２に比べ安定性も顕著にすぐれている。
ＤＸ−５２−１のいくつかの細菌に対する抗菌活性（寒
天希釈法 ｐＨ７，０）を示すと次の表のとおシである
。
天希釈法 ｐＨ７，０）を示すと次の表のとおシである
。
被検菌基 最小阻止濃度（μシΩ）スタフィ
ロコッカス・アウレウス 〉１００ＡＴＣＣ
６５３８ｐ バチルス・ズブチリス １６．７＋
１０７０７ クレブシェラ・ニューモニアエ ）１００
ＡＴＣＣ’１００３１ プロテウス・ブルガリス １
６．７ＡＴＣＣ’６８９７ エシ土すキア・コリ 〉１００ＴＣＣ
２６ Ｒで表わされる低級アルキル基としてはＣ４〜Ｃ５のア
ルキルが例示される。
ロコッカス・アウレウス 〉１００ＡＴＣＣ
６５３８ｐ バチルス・ズブチリス １６．７＋
１０７０７ クレブシェラ・ニューモニアエ ）１００
ＡＴＣＣ’１００３１ プロテウス・ブルガリス １
６．７ＡＴＣＣ’６８９７ エシ土すキア・コリ 〉１００ＴＣＣ
２６ Ｒで表わされる低級アルキル基としてはＣ４〜Ｃ５のア
ルキルが例示される。
ＤＸ−５２−１又はそのアルキルエステル類の製造は次
のように行うことができる。
のように行うことができる。
ＤＣ−５２又はその低級アルキルエステルを水、メタノ
ール、エタノール、ｎ−ブタノールのようなアルコール
類、又は水とアルコール類、アセトン、アセトニトリル
、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ヘキ
サメチルホスホリルトリアミド等の有機溶媒との混合溶
媒中、溶液の氷点〜５０℃で、シアン化ナトリウム。
ール、エタノール、ｎ−ブタノールのようなアルコール
類、又は水とアルコール類、アセトン、アセトニトリル
、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ヘキ
サメチルホスホリルトリアミド等の有機溶媒との混合溶
媒中、溶液の氷点〜５０℃で、シアン化ナトリウム。
シアン化カリウム、シアン化銅、シアン化水銀等シアン
イオンを発生する化合物と反応させ、溶液中に生成する
ＤＸ−５２−１又はその低級アルチルエステルを通常の
分離方法で単離する。
イオンを発生する化合物と反応させ、溶液中に生成する
ＤＸ−５２−１又はその低級アルチルエステルを通常の
分離方法で単離する。
分離・精製法としては例えば溶液をそのまま又は濃縮後
、非イオン性多孔性樹脂（たとえば商品名「ダイヤイオ
ンＨＰ−２０Ｓ８Ｊ三菱化成社製など）を通過させ、Ｄ
Ｘ−５２−１又はその低級アルキルエステルを吸着させ
た後、水。
、非イオン性多孔性樹脂（たとえば商品名「ダイヤイオ
ンＨＰ−２０Ｓ８Ｊ三菱化成社製など）を通過させ、Ｄ
Ｘ−５２−１又はその低級アルキルエステルを吸着させ
た後、水。
アセトン、メタノール、エタノール、アセトニすること
ができる。
ができる。
非イオン性多孔性樹脂の他、イオン交換樹脂。
セファデックス、又はシリカゲルのよう々吸脱着担体を
用いることもできる。シアン化金属を用いて反応後、非
イオン性担体を通過させた場合、ＤＸ−５２−１はカル
ボン酸の相当する金属塩として回収されることもある。
用いることもできる。シアン化金属を用いて反応後、非
イオン性担体を通過させた場合、ＤＸ−５２−１はカル
ボン酸の相当する金属塩として回収されることもある。
なおりＣ’−５２の低級アルキルエステルも抗菌活性、
抗腫瘍活性を有する新規化合物であシ、メタノール、エ
タノールのような（ｌアルコール類又はその水との混液
中、ジアゾメタン、ジアゾエタン等の対応性ジアゾ低級
アルカンのエーテル系溶液と反応させることによシ製造
することができる。
抗腫瘍活性を有する新規化合物であシ、メタノール、エ
タノールのような（ｌアルコール類又はその水との混液
中、ジアゾメタン、ジアゾエタン等の対応性ジアゾ低級
アルカンのエーテル系溶液と反応させることによシ製造
することができる。
ＤＣ−５２メチルエステル塩酸塩の各種細菌に対する抗
菌活性（寒天希釈法、ｐＨ７，０）を下表に示す。
菌活性（寒天希釈法、ｐＨ７，０）を下表に示す。
被 検 菌 名 最小阻止濃度（μｙ／ｍｌ）ス
タフィロコッカス・アウレウス １２．５Ａ
ＴＣＣ６５３８Ｐ バチルス・ズブチリス ６５
Ａ １０７０７ クレープシーラ・ニューモニアエ ２．５
ＡＴＣＣ’１Ｏ０３１ エシェリキア・コリ 〉１００ＴＣＣ２６ シラン・ゾネイ 〉１００ＡＴＣＣ
９２９０ サルモネラ・タイホーサ ５０ＡＴ
ＣＣ９９９２ ＤＸ−５２−１の低級アルキルエステルは又ＤＸ−５２
−１を同様な方法で対応するジアゾアルカンと反応させ
ることによシ製造することもできる。
タフィロコッカス・アウレウス １２．５Ａ
ＴＣＣ６５３８Ｐ バチルス・ズブチリス ６５
Ａ １０７０７ クレープシーラ・ニューモニアエ ２．５
ＡＴＣＣ’１Ｏ０３１ エシェリキア・コリ 〉１００ＴＣＣ２６ シラン・ゾネイ 〉１００ＡＴＣＣ
９２９０ サルモネラ・タイホーサ ５０ＡＴ
ＣＣ９９９２ ＤＸ−５２−１の低級アルキルエステルは又ＤＸ−５２
−１を同様な方法で対応するジアゾアルカンと反応させ
ることによシ製造することもできる。
ＤＸ−５２−１は単体又は溶媒のｐＨによυ下式のよう
に分子内塩として存在することもありＸ−５２−１又は
その低級アルキルエステルの塩類としてはカルボン酸の
ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等の
金属塩トリエチルア・ミ・ン、リジン、オルニチン、ア
ルギニン等の有機塩基との塩、又三級アミンの塩酸塩、
硫酸塩等の鉱酸塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、乳酸、リンゴ酸等の有機酸との塩が例示される。
に分子内塩として存在することもありＸ−５２−１又は
その低級アルキルエステルの塩類としてはカルボン酸の
ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等の
金属塩トリエチルア・ミ・ン、リジン、オルニチン、ア
ルギニン等の有機塩基との塩、又三級アミンの塩酸塩、
硫酸塩等の鉱酸塩、酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハ
ク酸、乳酸、リンゴ酸等の有機酸との塩が例示される。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例Ｉ ＤＸ−５２−１の製造
０．１Ｍリン酸バッファ −（ｐｎ ７．４ ） ３０
ｍｌにシアン化ナトリウム２．０２を溶かし、これに粗
ＤＣ−５２１Ｆ（０，６ｆのＤＣ−５２を含む）を加え
て、室温で１．５時間攪拌する。反応液をダイヤイオン
ＨＰ−２０８８（三便化成社製）２ｏｏｍのカラムクロ
マトグラフィーに付す。水ｘＡ’（６ｍＪずつの分画層
ＩＬ：１６０ ）、ついで１％アセトン水（容量比、ｆ
Ｊｍｌずつの分画／ｌ６１６１−２２４）で展開・溶出
する。フラクションＡ１２５−１６５及びフラクション
Ａ １６６−１９９を別々に合してそれぞれ減圧濃縮し
、凍結乾燥後、それぞれｘ６ｘｍｇ（Ａ分画）、１７ｃ
＋ｍ９（Ｂ分画）を得る。
ｍｌにシアン化ナトリウム２．０２を溶かし、これに粗
ＤＣ−５２１Ｆ（０，６ｆのＤＣ−５２を含む）を加え
て、室温で１．５時間攪拌する。反応液をダイヤイオン
ＨＰ−２０８８（三便化成社製）２ｏｏｍのカラムクロ
マトグラフィーに付す。水ｘＡ’（６ｍＪずつの分画層
ＩＬ：１６０ ）、ついで１％アセトン水（容量比、ｆ
Ｊｍｌずつの分画／ｌ６１６１−２２４）で展開・溶出
する。フラクションＡ１２５−１６５及びフラクション
Ａ １６６−１９９を別々に合してそれぞれ減圧濃縮し
、凍結乾燥後、それぞれｘ６ｘｍｇ（Ａ分画）、１７ｃ
＋ｍ９（Ｂ分画）を得る。
Ａ分画の１６１ｆ１ｇを重曹水０．５ｄにとかしダイヤ
イオンＨＰ−２０８８９ｍのカラムクロマトグラフィー
にかける。水で展開溶出し１−ずつの分画４１８−４３
を合して減圧濃縮、凍結乾燥して淡黄色のＤＸ−５２−
１ナトリウム塩１０３１１ｇを得る。
イオンＨＰ−２０８８９ｍのカラムクロマトグラフィー
にかける。水で展開溶出し１−ずつの分画４１８−４３
を合して減圧濃縮、凍結乾燥して淡黄色のＤＸ−５２−
１ナトリウム塩１０３１１ｇを得る。
Ｂ分画１７９！’１ｇを同様のダイヤイオンＨＰ−２０
ＳＳのカラムクロマトグラフィーにかけ水で展開溶出す
る。ｌｄずつの分画ｌ≦１３−１６を合して減圧濃縮・
凍結乾燥を行ない、淡黄色のＤ Ｘ −５２−１ナトリ
ウム塩８３２９を得る。
ＳＳのカラムクロマトグラフィーにかけ水で展開溶出す
る。ｌｄずつの分画ｌ≦１３−１６を合して減圧濃縮・
凍結乾燥を行ない、淡黄色のＤ Ｘ −５２−１ナトリ
ウム塩８３２９を得る。
このものの物理化学的性質は以下のとおシである。
〔α〕習＝２２° （ｃ ＝ ０．１９ 、 ＭｅＯＨ
）賀邦１分析 ２モルのテトラメチルシラン置換体のＭ
” ５０１ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：第１図ＰＭＲス
ペクトル（ｐＤ ｓ、ｓ 、 ６．１及び３５のＤ２０
中のスペクトル） 第２図ａｔ ｂｌ ｃＣＭＲ（Ｄ２
Ｑ中 ジオキサンを６７．４ｐｐｍとしたときのＴＭＳ
基準値）δ（ｐｐｍ ）１８３．７．１５６．４．１３
８．１．１２９．０．１２２．４゜１２１．４．１１９
．４．１１０．１．７０．８＋ ６５．５．６５．２゜
５８．７．５Ｂ、４．５８．３．５６．３．４５．１．
４１．８．３３．０゜３０．０ 薄層クロマトグラフィー〔シリカゲル（商品名ＫｉｅＳ
ｅ１ｇｅ１６０Ｆ２５４ Ａｒｔ ５７１５ ｇ、Ｍｅ
ｒｃｋ社）〕でのＲｆ値は以下のとおり。
）賀邦１分析 ２モルのテトラメチルシラン置換体のＭ
” ５０１ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）：第１図ＰＭＲス
ペクトル（ｐＤ ｓ、ｓ 、 ６．１及び３５のＤ２０
中のスペクトル） 第２図ａｔ ｂｌ ｃＣＭＲ（Ｄ２
Ｑ中 ジオキサンを６７．４ｐｐｍとしたときのＴＭＳ
基準値）δ（ｐｐｍ ）１８３．７．１５６．４．１３
８．１．１２９．０．１２２．４゜１２１．４．１１９
．４．１１０．１．７０．８＋ ６５．５．６５．２゜
５８．７．５Ｂ、４．５８．３．５６．３．４５．１．
４１．８．３３．０゜３０．０ 薄層クロマトグラフィー〔シリカゲル（商品名ＫｉｅＳ
ｅ１ｇｅ１６０Ｆ２５４ Ａｒｔ ５７１５ ｇ、Ｍｅ
ｒｃｋ社）〕でのＲｆ値は以下のとおり。
展 開 剤 Ｒｆ値
メタノール ０．６９エタノール：
水＝１０：１（容量比） ０．５３展開後ＤＸ−５２
−１のスポットはバチルス・ズブチリスを用いるバイオ
アッセイ、熱硫酸、ヨウ素、ニトロプルシド反応、ニン
ヒドリン反応、エールリッヒ試薬、ドラーゲンドルフ反
応及び紫外部吸収によシ検出できる。
水＝１０：１（容量比） ０．５３展開後ＤＸ−５２
−１のスポットはバチルス・ズブチリスを用いるバイオ
アッセイ、熱硫酸、ヨウ素、ニトロプルシド反応、ニン
ヒドリン反応、エールリッヒ試薬、ドラーゲンドルフ反
応及び紫外部吸収によシ検出できる。
実施例２
ＤＸ−５２−１メチルエステルの製造
Ｈ
実施例４と同様な方法で得られるＤＣ−５２のメチルエ
ステル１０ｍｇを水Ｑ、 ｌ ｍｌ 、アセトニトリ＃
０．１ｍｌ、０．１Ｍリン酸バッファー（ＴＩＨ７，４
）σｌ ｍｌに溶解する。これに青酸ナトリウム１２冨
９を加え、室温で６時間攪拌する。反応液をシリカゲル
薄層クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅ’１ｇｅｌ Ａｒ
ｔ ５７１５ ；展開液ｎ−ブタノール：エタノール：
水＝４ ： １ ： １ ）にかけ、Ｒｆ値 約０．７
８のスポットの部分をかき取って集め、メタノールで抽
出後、減圧濃縮、凍結乾燥して目的化合物２．８ ｍｙ
を得る。このものの物性は以下のとおシである。
ステル１０ｍｇを水Ｑ、 ｌ ｍｌ 、アセトニトリ＃
０．１ｍｌ、０．１Ｍリン酸バッファー（ＴＩＨ７，４
）σｌ ｍｌに溶解する。これに青酸ナトリウム１２冨
９を加え、室温で６時間攪拌する。反応液をシリカゲル
薄層クロマトグラフィー（Ｋｉｅｓｅ’１ｇｅｌ Ａｒ
ｔ ５７１５ ；展開液ｎ−ブタノール：エタノール：
水＝４ ： １ ： １ ）にかけ、Ｒｆ値 約０．７
８のスポットの部分をかき取って集め、メタノールで抽
出後、減圧濃縮、凍結乾燥して目的化合物２．８ ｍｙ
を得る。このものの物性は以下のとおシである。
融点 １７８．５〜１８０．５℃
質量分析 Ｍ”３７１
赤外吸収スペクトル（クロロホルム溶液） 第３図ＰＭ
Ｒスペクトル 第４図 ＣＭＲスペクトル（ＣＤＣｊｌＪ３） １７５．９１．１５５．８３．１３６．１９．１２７．
８１．１２２．０５゜１２０．４４少１１７．８２．１
０８．５９．７０．４５．６５．７９゜６４．７０．５
８．０３．５７．８４１５７．６０．５５．３２゜５２
．２４＋ ４２．７７、４１．９１．３２．９６．２８
．９１実施例３ ＤＸ−５２−１メチルエステルの製造（別法）ＤＸ−５
２−１４２１１７をｌ ｍｌのメタノールに溶解し、こ
れにジアゾメタンのエーテル溶液をＮ２ガスの発生がな
くなるまで加える。室温で一晩攪拌した後、酢酸を数滴
加え、減圧濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルｃ’−２ｏｏ ８ＷＬｌ、展開液 クロロポル
ム：アセトン＝２０：１）に付し、Ｑｙｎｅずつの分画
とし、第３．第４分画を合して減圧濃縮後、凍結乾燥し
て淡黄色油状物として目的化合物４１．４ｍｇ（７４，
６％）を得る。
Ｒスペクトル 第４図 ＣＭＲスペクトル（ＣＤＣｊｌＪ３） １７５．９１．１５５．８３．１３６．１９．１２７．
８１．１２２．０５゜１２０．４４少１１７．８２．１
０８．５９．７０．４５．６５．７９゜６４．７０．５
８．０３．５７．８４１５７．６０．５５．３２゜５２
．２４＋ ４２．７７、４１．９１．３２．９６．２８
．９１実施例３ ＤＸ−５２−１メチルエステルの製造（別法）ＤＸ−５
２−１４２１１７をｌ ｍｌのメタノールに溶解し、こ
れにジアゾメタンのエーテル溶液をＮ２ガスの発生がな
くなるまで加える。室温で一晩攪拌した後、酢酸を数滴
加え、減圧濃縮後シリカゲルクロマトグラフィー（ワコ
ーゲルｃ’−２ｏｏ ８ＷＬｌ、展開液 クロロポル
ム：アセトン＝２０：１）に付し、Ｑｙｎｅずつの分画
とし、第３．第４分画を合して減圧濃縮後、凍結乾燥し
て淡黄色油状物として目的化合物４１．４ｍｇ（７４，
６％）を得る。
実施例４
ＤＣ−５２メチルエステル塩酸塩の製造ＤＣ−５２（２
００ｍ９）をメタノール１０罰に溶解し、過剰のジアゾ
メタン−エーテル溶液を加える。室温にて１時間攪拌後
、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（ｉ ｏ Ｑｍ／）ニ付す。クロロホルム−メ
タノール（９９，５： ０．５ ｖ／ｖ ’）の留分よ
ｐＤｃ−５２メチルエステルが単一物質として得られる
。
００ｍ９）をメタノール１０罰に溶解し、過剰のジアゾ
メタン−エーテル溶液を加える。室温にて１時間攪拌後
、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィー（ｉ ｏ Ｑｍ／）ニ付す。クロロホルム−メ
タノール（９９，５： ０．５ ｖ／ｖ ’）の留分よ
ｐＤｃ−５２メチルエステルが単一物質として得られる
。
本物質のモニターはシリカゲルＴ Ｌ Ｃ（ＣＨＣｌ３
：ＭｅＯＨ＝ ９５． ｓ ｖ／ｖ ）にてヨウ素発色
で行なう。
：ＭｅＯＨ＝ ９５． ｓ ｖ／ｖ ）にてヨウ素発色
で行なう。
このようにして得られたＤＣ−５２メチルエステルをエ
ーテルまたは少量のメタノールに溶解し、塩酸ガスを飽
和した乾燥エーテル溶液を加えるとＤＣ−５２メチルエ
ステル塩酸塩が無色粉末として生成する。沈殿物を吸引
済取してエーテルにて充分に洗浄すると単品のＤＣ−５
２メチルエステル塩酸塩が１８０ ｙｎＱ得られる。
ーテルまたは少量のメタノールに溶解し、塩酸ガスを飽
和した乾燥エーテル溶液を加えるとＤＣ−５２メチルエ
ステル塩酸塩が無色粉末として生成する。沈殿物を吸引
済取してエーテルにて充分に洗浄すると単品のＤＣ−５
２メチルエステル塩酸塩が１８０ ｙｎＱ得られる。
このものの物理化学的性状は以下のとおシである。
融点 １４０℃付近から着色しはじめ１８０’Ｃ付近で
分解して明確々融点を与えない。
分解して明確々融点を与えない。
比旋光度：〔α］、 ＝ −３３，６°（ｃ ＝ ０．
５． Ｈ２Ｏ）紫外部吸収スペクトル（Ｈ２Ｏ中） ２７１．２７７ｎｍ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）第５図”Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトル（Ｄ２０中、ジオキサン＝６７、４ ｐｐ
ｍ基準） １７５．８（ｓ）、１５６．５（ｓ）、１３６．８（ｓ
）。
５． Ｈ２Ｏ）紫外部吸収スペクトル（Ｈ２Ｏ中） ２７１．２７７ｎｍ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ錠剤法）第５図”Ｃ−ＮＭ
Ｒスペクトル（Ｄ２０中、ジオキサン＝６７、４ ｐｐ
ｍ基準） １７５．８（ｓ）、１５６．５（ｓ）、１３６．８（ｓ
）。
１２９．０（ｄ）、１２３．３（ｓ）、１２１．２（ｄ
）。
）。
１１０．４（ｄ）、８２．１（ｄルア０．８（ｄ）。
６９．６（ｄ）＋ ６６．０（ｔ）、５６．４（ｑ）、
５４．５（ａ）、５４２（（１）、ｓ３．９（ａ）、４
０．５（ｑ）。
５４．５（ａ）、５４２（（１）、ｓ３．９（ａ）、４
０．５（ｑ）。
３９．６（ｔｉ）、３１．８（ｔ）、２６．９（ｔ）Ｐ
Ｍ Ｒスヘクト／Ｉ／（Ｄ２０中、ＤＳＳ基準）第６
図 溶解性 水、メタノール２エタノールに易溶；クロロホ
ルムジアセトンに可溶；エチルエーテル＋ｎ−へキサン
に不溶
Ｍ Ｒスヘクト／Ｉ／（Ｄ２０中、ＤＳＳ基準）第６
図 溶解性 水、メタノール２エタノールに易溶；クロロホ
ルムジアセトンに可溶；エチルエーテル＋ｎ−へキサン
に不溶
第１図はＤ Ｘ −５２−１ナトリウム塩の赤外吸収ス
ペクトルを示す。 第２図−ａ−、−ｂ−、−Ｃ−はそれぞれＤＸ−５２−
１ナトリウム塩のＰＤ８．８． ６．１． ３．５での
ＰＭＲスペクトルを示す。 第３図はＤＸ−５２−１メチルエステルの赤外吸収スペ
クトルを示す。 第４図はＤＸ−５２−１メチルエステルのＰ Ｍ Ｒス
ペクトルを示す。 第５図はＤＣ−５２メチルエステル塩酸塩の赤外吸収ス
ペクトルを示す。 第６図はＤＣ−５２メチルエステル塩酸塩のＰ Ｍ Ｒ
スペクトルを示す。 第１頁の続き ０発 明 者 小林茂 相模原市相模台４−３−２０ ０発 明 者 高橋恵− 町田市中町３−９−１１ ０発 明 者 森本眞 静岡県駿東郡長泉町下土狩１１８８ 協和醗酵工業清和寮 ０発 明 者 新井雄光 裾野型茶畑２０１６−４０ 手続補正書 昭和５８年６月２１日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第８３７７５号 ２、発明の名称 ＤＸ−５２−１類及びその製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称
（１０２）協ｆｌ］醗酵工業株式会社（置：０３−２０
１−７２１１内線２７５１）明細書の発明の詳細な説明
の欄 ５、補正の内容 （１）５頁９行の「アルチルエステル」を［アルキルエ
ステルｊに訂正する。 （２） ５頁下４行の「低級アルキルエステルと」を「
低級アノＬ／、門タモベ！ルを」に訂正する。
ペクトルを示す。 第２図−ａ−、−ｂ−、−Ｃ−はそれぞれＤＸ−５２−
１ナトリウム塩のＰＤ８．８． ６．１． ３．５での
ＰＭＲスペクトルを示す。 第３図はＤＸ−５２−１メチルエステルの赤外吸収スペ
クトルを示す。 第４図はＤＸ−５２−１メチルエステルのＰ Ｍ Ｒス
ペクトルを示す。 第５図はＤＣ−５２メチルエステル塩酸塩の赤外吸収ス
ペクトルを示す。 第６図はＤＣ−５２メチルエステル塩酸塩のＰ Ｍ Ｒ
スペクトルを示す。 第１頁の続き ０発 明 者 小林茂 相模原市相模台４−３−２０ ０発 明 者 高橋恵− 町田市中町３−９−１１ ０発 明 者 森本眞 静岡県駿東郡長泉町下土狩１１８８ 協和醗酵工業清和寮 ０発 明 者 新井雄光 裾野型茶畑２０１６−４０ 手続補正書 昭和５８年６月２１日 特許庁長官殿 １、事件の表示 昭和５８年特許願第８３７７５号 ２、発明の名称 ＤＸ−５２−１類及びその製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 郵便番号 １００ 住 所 東京都千代田区大手町−丁目６番１号名称
（１０２）協ｆｌ］醗酵工業株式会社（置：０３−２０
１−７２１１内線２７５１）明細書の発明の詳細な説明
の欄 ５、補正の内容 （１）５頁９行の「アルチルエステル」を［アルキルエ
ステルｊに訂正する。 （２） ５頁下４行の「低級アルキルエステルと」を「
低級アノＬ／、門タモベ！ルを」に訂正する。
Claims (2)
- （１）一般式 （式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す）で表わ
されるＤＸ−５２−１類及びその塩類。 - （２）一般式 （式中Ｒは水素原子又は低級アルキル基を示す）で表わ
されるＤＣ−５２又はその低級アルキルエステルを水、
有機溶媒又はそれらの混合溶媒中シアンイオンと反応さ
せることにより一般式 （式中Ｒは前記と同義である）で表わされるＤＸ−５２
−１類を製造する方法。 （式中Ｒ１は低級アルキル基を示す） で表わされるＤＣ−５２のエステル。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58083775A JPS59210086A (ja) | 1983-05-13 | 1983-05-13 | Ｄｘ―５２―１類及びその塩類 |
| US06/606,902 US4650869A (en) | 1983-05-13 | 1984-05-04 | DX-52-1 compounds and process for preparing the same |
| EP84105338A EP0128370B1 (en) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Diazotetracyclic compounds and process for preparing the same |
| DE8484105338T DE3465595D1 (en) | 1983-05-13 | 1984-05-11 | Diazotetracyclic compounds and process for preparing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58083775A JPS59210086A (ja) | 1983-05-13 | 1983-05-13 | Ｄｘ―５２―１類及びその塩類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59210086A true JPS59210086A (ja) | 1984-11-28 |
| JPH0370707B2 JPH0370707B2 (ja) | 1991-11-08 |
Family
ID=13811976
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58083775A Granted JPS59210086A (ja) | 1983-05-13 | 1983-05-13 | Ｄｘ―５２―１類及びその塩類 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4650869A (ja) |
| EP (1) | EP0128370B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59210086A (ja) |
| DE (1) | DE3465595D1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988002369A1 (en) * | 1986-10-01 | 1988-04-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Dc-52 type oncostatic compound |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60197690A (ja) * | 1984-03-16 | 1985-10-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Ｄｃ−５２の塩 |
| US4822882A (en) * | 1986-10-03 | 1989-04-18 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | DC-52 derivatives and their antitumor use |
| JP2569358B2 (ja) * | 1988-11-16 | 1997-01-08 | 協和醗酵工業株式会社 | 新規化合物 |
| WO1995029178A1 (en) * | 1994-04-25 | 1995-11-02 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method for stabilizing compound dx-52-1 and lyophilized composition thereof |
| DK0759904T3 (da) * | 1994-05-16 | 2000-10-02 | Merrell Pharma Inc | Fremgangsmåde og diastereomere salte anvendelige til den optiske spaltning af racemisk 4-[4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-pi |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57170189A (en) * | 1981-04-11 | 1982-10-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | Dc-52 and its preparation |
-
1983
- 1983-05-13 JP JP58083775A patent/JPS59210086A/ja active Granted
-
1984
- 1984-05-04 US US06/606,902 patent/US4650869A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-05-11 EP EP84105338A patent/EP0128370B1/en not_active Expired
- 1984-05-11 DE DE8484105338T patent/DE3465595D1/de not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988002369A1 (en) * | 1986-10-01 | 1988-04-07 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Dc-52 type oncostatic compound |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4650869A (en) | 1987-03-17 |
| EP0128370A2 (en) | 1984-12-19 |
| EP0128370A3 (en) | 1985-08-07 |
| EP0128370B1 (en) | 1987-08-26 |
| JPH0370707B2 (ja) | 1991-11-08 |
| DE3465595D1 (en) | 1987-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ohno et al. | Reduction by a model of NAD (P) H. 25. A chiral model which induces high asymmetry | |
| Naito et al. | Synthesis and structure-activity relationships of a new oral cephalosporin, BMY-28100 and related compounds | |
| JPS59210086A (ja) | Ｄｘ―５２―１類及びその塩類 | |
| JPH01132542A (ja) | ゴッシポールラセミ体の光学分割法 | |
| PARKER et al. | Aerocyanidin, a new antibiotic produced by Chromobacterium violaceum | |
| Miyazaki et al. | Chemical modification and structure-activity correlation of salinomycin | |
| Morimoto et al. | Semisynthetic. beta.-lactam antibiotics. 2. Synthesis and properties of D-and L-. alpha.-sulfobenzylpenicillins | |
| JPS6084288A (ja) | シアノキノナミンアセテ−ト類およびその製造法 | |
| MORISHIMA et al. | SYNTHESIS OF 4-AMINO-3 HYDROXY-6-METHYLHEPTANOIG ACID, AN AMINE COMPONENT OF PEPSTATIN | |
| Norte et al. | Siphonarienedione and siphonarienolone, two new metabolites from Siphonaria grisea having a polypropionate skeleton | |
| US4051315A (en) | 6"-Deoxykanamycin B and 6"-deoxytobramycin | |
| JPS61502400A (ja) | 抗生物質ｌ１７３９２（デグルコテイコプラニン）の製造方法 | |
| US4283528A (en) | 1-N-aminohydroxyacyl derivatives of gentamicin B | |
| DE2423591A1 (de) | 1-n-isoserylkanamycine | |
| JPS58103392A (ja) | ３位においてチオメチルヘテロ環基により置換されたセフアロスポリンの新規な誘導体、これら化合物の製造方法およびこれらを含有する薬学的組成物 | |
| US4101556A (en) | Total synthesis of 2,5-dideoxystreptamines | |
| EP0517345B1 (en) | Intermediates of the mureidomycin group, their preparation, and their use | |
| JPS61171486A (ja) | セフアロスポリン中間体化合物とその製法 | |
| FR2498606A1 (fr) | Derives de 5,6-didesoxyapramycine a activite antimicrobienne contre les bacteries gram-positives et gram-negatives | |
| US3647779A (en) | Kasugamycin substituted antibacterial agents | |
| Hida et al. | Structures of New Pseudo-Peptide Antibiotics, Sperabillins. | |
| Naito et al. | Chemical modification of sorbistin I. N-Acyl analogs of sorbistin | |
| JPH01301657A (ja) | 新規アンドリミド誘導体 | |
| JPS58876B2 (ja) | Ｆｒ −１９２３ ブツシツノ セイゾウホウホウ | |
| Kuroda et al. | FR-900137, A NEW ANTIBIOTIC II. STRUCTURE DETERMINATION OF FR-900137 |