JPS60197659A - 新規4―フェニルアミノピリジン誘導体及び利尿用製薬組成物 - Google Patents
新規4―フェニルアミノピリジン誘導体及び利尿用製薬組成物Info
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- JPS60197659A JPS60197659A JP60014601A JP1460185A JPS60197659A JP S60197659 A JPS60197659 A JP S60197659A JP 60014601 A JP60014601 A JP 60014601A JP 1460185 A JP1460185 A JP 1460185A JP S60197659 A JPS60197659 A JP S60197659A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、養−フェニルアミノピリジンの新規誘導体、
その製法及び該誘導体を含有する製薬組成物に関する。
その製法及び該誘導体を含有する製薬組成物に関する。
従来の技術
西ドイツ国特許第2516025号明細書にはトラセミ
ド(toraaemlds )としても知られている3
−イソプロピルーカルノセミルスルホンアミド−4−(
3’−メチルフェニルアミノ)−ピリジンが記載されて
おり、これは次の構造式:を有する。この化合物は強力
な利尿特性を一有する。
ド(toraaemlds )としても知られている3
−イソプロピルーカルノセミルスルホンアミド−4−(
3’−メチルフェニルアミノ)−ピリジンが記載されて
おり、これは次の構造式:を有する。この化合物は強力
な利尿特性を一有する。
発明の構成
ところで、トラセミドに関連する4−フェニルアミノピ
リジンの一定の誘導体も、トラセミドよりも優れている
ことが証明された興味ある利尿特性を有することが判明
した。
リジンの一定の誘導体も、トラセミドよりも優れている
ことが証明された興味ある利尿特性を有することが判明
した。
それ故、本発明により、一般式:
〔式中X及びYは水素原子又はヒドロキシル基であり、
その際Yが水素原子である場合Xはヒドロキシル基であ
り、Yが芳香族核の自由な位置の1つでヒドロキシル基
である場合Xは水素原子であり、かつ2は水素原子か又
は場合によりヒドロキシル基により置換されている炭素
原子4個までを含有するアルキル基である〕の新規養−
フェニルアミノビリジン肪導体及びその製薬的に認容な
塩並びにその抱合体が得られる。
その際Yが水素原子である場合Xはヒドロキシル基であ
り、Yが芳香族核の自由な位置の1つでヒドロキシル基
である場合Xは水素原子であり、かつ2は水素原子か又
は場合によりヒドロキシル基により置換されている炭素
原子4個までを含有するアルキル基である〕の新規養−
フェニルアミノビリジン肪導体及びその製薬的に認容な
塩並びにその抱合体が得られる。
一般式■の化合物の抱合体とは例えば硫酸又はグルクロ
ン酸のエステルとして定義される。
ン酸のエステルとして定義される。
2がアルキル基を表わす場合、有利にそれはメチル基、
エチル基又はイソプロピル基であり、かつ2がヒドロキ
シル基含有アルキル基である場合、有利にそれはヒドロ
キシメチル基、2−ヒドロキシエチル基又はヒドロキシ
イソゾロビル基である。
エチル基又はイソプロピル基であり、かつ2がヒドロキ
シル基含有アルキル基である場合、有利にそれはヒドロ
キシメチル基、2−ヒドロキシエチル基又はヒドロキシ
イソゾロビル基である。
本発明による一般式■の優れた化合物には次のものが包
含される: 1) Xが水素原子であり、Yが4′−位のヒドロキシ
ル基でありかつ2がイソプロピル基であり、この化合物
は次の構造式を有する:2)Xがヒドロキシ基であり、
Yが水素原子でありかつ2がイソプロピル基である化合
物で、これは次の構造式を有する: 3) X及びYが両方井水素原子でありか92がヒドロ
キシイソプロピル基である化合物で、これは次の構造式
を有する: 4)X、Y及び2すべてが水素原子である化合物で、こ
の化合物は次の一般式を有する:本発明による一般式■
の化合物をその利尿作用についてラットを使って試験し
た。この試験は平均体重180?を有しかつ1群が3匹
から成る数群に分けた雄のウィスター・ラット(Wis
tar rats + I FFA CREDO、ベル
ギー国)に対して実施した。試験化合物を両押管法によ
り生理食塩水溶液(11当り塩化ナトリウム154ミリ
モルを含有する溶液30vIl/に4(体重))の形で
標準用量50■/助(体重)で投与した。比較動物には
偽薬として生理食塩溶液だけを与えた。本発明による化
合物2種を経口投与により用量5mp/Kf(体重)で
も試験したう同じ処置をしたラット3匹より成るそれぞ
れの群を代謝用ケージ中に収容し、4時間にわたって尿
を採集した。尿容量を正確に計りかつ体重I Kg当り
の容量として表わした。処置した動物の利尿促進作用を
比較動物に関して観察した排尿と比較すると試験化合物
の利尿作用が認められる。この試験の結果は次の表Iに
記載する、表 ■ この表から、50#/Kfの用量では本発明による化合
物2種はトラセミドに近似の利尿作用を有し、5■/K
fの用量では本発明による化合物の少なぐとも1つ、つ
まり■式の利尿作用は同じ用量でトラセミドのそれより
も優れていることが認められる。
含される: 1) Xが水素原子であり、Yが4′−位のヒドロキシ
ル基でありかつ2がイソプロピル基であり、この化合物
は次の構造式を有する:2)Xがヒドロキシ基であり、
Yが水素原子でありかつ2がイソプロピル基である化合
物で、これは次の構造式を有する: 3) X及びYが両方井水素原子でありか92がヒドロ
キシイソプロピル基である化合物で、これは次の構造式
を有する: 4)X、Y及び2すべてが水素原子である化合物で、こ
の化合物は次の一般式を有する:本発明による一般式■
の化合物をその利尿作用についてラットを使って試験し
た。この試験は平均体重180?を有しかつ1群が3匹
から成る数群に分けた雄のウィスター・ラット(Wis
tar rats + I FFA CREDO、ベル
ギー国)に対して実施した。試験化合物を両押管法によ
り生理食塩水溶液(11当り塩化ナトリウム154ミリ
モルを含有する溶液30vIl/に4(体重))の形で
標準用量50■/助(体重)で投与した。比較動物には
偽薬として生理食塩溶液だけを与えた。本発明による化
合物2種を経口投与により用量5mp/Kf(体重)で
も試験したう同じ処置をしたラット3匹より成るそれぞ
れの群を代謝用ケージ中に収容し、4時間にわたって尿
を採集した。尿容量を正確に計りかつ体重I Kg当り
の容量として表わした。処置した動物の利尿促進作用を
比較動物に関して観察した排尿と比較すると試験化合物
の利尿作用が認められる。この試験の結果は次の表Iに
記載する、表 ■ この表から、50#/Kfの用量では本発明による化合
物2種はトラセミドに近似の利尿作用を有し、5■/K
fの用量では本発明による化合物の少なぐとも1つ、つ
まり■式の利尿作用は同じ用量でトラセミドのそれより
も優れていることが認められる。
本発明は活性成分として利尿有効量の一般式■の化合物
少なくとも1種を認容性の製薬的賦形剤と一緒に含有し
て成る製薬組成物にも関する。“ それ故、本発明による化合物は、活性成分として一般式
■の化合物、又は例えば塩酸又は硝酸とのその酸付加塩
もしくは水酸化ナトリウム又は−カリウムとのその塩少
なくとも1種を生理学的に3容な賦形剤と混合して含有
する製薬的組成物において使用することができる。
少なくとも1種を認容性の製薬的賦形剤と一緒に含有し
て成る製薬組成物にも関する。“ それ故、本発明による化合物は、活性成分として一般式
■の化合物、又は例えば塩酸又は硝酸とのその酸付加塩
もしくは水酸化ナトリウム又は−カリウムとのその塩少
なくとも1種を生理学的に3容な賦形剤と混合して含有
する製薬的組成物において使用することができる。
例えば、本発明による組成物は糖衣剤、錠剤、カプセル
、生薬又は注入溶液の形で投与することができ、その際
に活性化合物の一日量は5〜δO■である、 本発明はまた一般式■の化合物の製法にも関し、一般式
: 〔式中2は前記のものを表わす〕のスルホンアミドピリ
ジンを一般式: 〔式中X及びYは前記のものを表わす〕のフェニルアミ
ンと反応させ、その後所望の場合には得られた生成物を
製薬的に認容な塩又は抱合体に変換する。
、生薬又は注入溶液の形で投与することができ、その際
に活性化合物の一日量は5〜δO■である、 本発明はまた一般式■の化合物の製法にも関し、一般式
: 〔式中2は前記のものを表わす〕のスルホンアミドピリ
ジンを一般式: 〔式中X及びYは前記のものを表わす〕のフェニルアミ
ンと反応させ、その後所望の場合には得られた生成物を
製薬的に認容な塩又は抱合体に変換する。
実施例
次に本発明を実施例につき詳説する。
例1
3−イソプロビルカルノ々ミルスルホンアミド−4−ク
ロロピリジン0.04モルを4−ヒドロキシ−3−メチ
ルアニリン0.04モルと、アセトン200CC中、周
囲温度で72時間反応させる。得られた沈殿を濾取し、
アセトンで洗し1、その後炭酸ナトリウムの水溶液中に
溶かし、このアルカリ溶液をジクロルメタンで洗いかつ
塩化水素酸の添加により所望の生成物を沈殿させること
により精製する。このよう圧して得られた生成物は融点
192〜193℃を有する。
ロロピリジン0.04モルを4−ヒドロキシ−3−メチ
ルアニリン0.04モルと、アセトン200CC中、周
囲温度で72時間反応させる。得られた沈殿を濾取し、
アセトンで洗し1、その後炭酸ナトリウムの水溶液中に
溶かし、このアルカリ溶液をジクロルメタンで洗いかつ
塩化水素酸の添加により所望の生成物を沈殿させること
により精製する。このよう圧して得られた生成物は融点
192〜193℃を有する。
例2
例1に記載した方法で製造するが、4−ヒドロキシ−3
−メチルアニリンの代りに3−ヒドロキシメチルアニリ
ンを使って生成する。融点165〜168℃ 例3 この化合物は例1に記載したように生成するが、出発物
質として3−メチルアニリンと3−[1−(ヒドロキシ
メチル)−エチルカルノ々ミルスルホンアミド〕−4−
クロロピリジンを使用する。
−メチルアニリンの代りに3−ヒドロキシメチルアニリ
ンを使って生成する。融点165〜168℃ 例3 この化合物は例1に記載したように生成するが、出発物
質として3−メチルアニリンと3−[1−(ヒドロキシ
メチル)−エチルカルノ々ミルスルホンアミド〕−4−
クロロピリジンを使用する。
例牛
この化合物は例1と同様にして生成する力5、出発物質
として3−カルノ々ミルスルホンアミドー4−クロロピ
リジンと3−メチルアニリンを使用する。
として3−カルノ々ミルスルホンアミドー4−クロロピ
リジンと3−メチルアニリンを使用する。
シュレイ
゛ルヴアル・リュ・シュセレ 5
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、一般式: 〔式中X及びYは水素原子又はヒドロキシル基であり、
その際にYが水素原子である場合Xはヒドロキシル基で
あり、Yが芳香族核の自由な位置の1つでヒドロキシル
基である場合Xは水素原子であり、かつ2は水素原子か
又はヒドロキシル基により置換されていてよい炭素原子
4個までを含有するアルキル基である〕の新規4−フェ
ニルアミノピリジン訪導体又は製薬的に認容なその塩も
しくはその抱合体。 2.3−イソプロビルガルパミルスルホンアミ)’−4
−(3’−メチル−4′−ヒドロキシフェニルアミノ)
−ピリジンである特許請求の範囲第1項記載の誘導体。 3、 3−イソプロピルカルツマミルスルホンアミ)’
−4−(3’−ヒドロキシメチルフェニルアミノ)−ピ
リジンである特許請求の範囲第1項記載の誘導体。 4.3−[1−(ヒドロキシ−チル)−二チルカルノ々
ミルスルホンアミド) −4−(3’−メチルフェニル
アミノ)−ピリジンである特許請求の範囲第1項記載の
誘導体。 5、 3−カルノ々ミルスルホンアミド−4−(3’−
メチルフェニルアミノ)−キリジンである特許請求の範
囲第1項記載の誘導体。 6、一般式: 〔式中X及びYは水素原子又はヒドロキシル基であり、
その際Yが水素原子である場合Xはヒドロキシル基であ
り、Yが芳香族核の自由な位置の1つでヒドロキシル基
である場合Xは水tti子であり、かつ2は水素原子か
又はヒドロキシル基により置換されていてよい炭素原子
4個までを含有するアルキル基である〕の新規4−フェ
ニルアミノビリジン誘導体を製造する方法において、一
般式: 〔式中2は前記のものを表わす〕のスルホンアミドピリ
ジンを一般式: 〔式中X及びYは前記のものを表わ゛す〕のフェニルア
ミンと反応させ、その後所望の場合には得られた生成物
を製薬的に認容な塩又は抱合体に変換することを特徴と
する新規4−フェニルアミノビリジン誘導体の製法。 7、活性成分として利尿に有効な量の一般式:〔式中X
及びYは水素原子又はヒドロキシル基であり、その際Y
が水素原子である場合Xはヒドロキシル基であり、Yが
芳香族核の自由な位置の1つでヒドロキシル基である場
合Xは水素原子であり、かつ2は水素原子か又はヒドロ
キシル基により置換されていてよい炭素原子各個までを
含有するアルキル基である〕の新規4−フェニルアミノ
ビリジン誘導体姿なくともtillを製薬的に認容な賦
形剤と一緒に含有して成る利尿用製薬組成物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LU85193 | 1984-01-31 | ||
LU85193A LU85193A1 (fr) | 1984-01-31 | 1984-01-31 | Nouveaux derives de la 4-phenylaminopyridine,leur utilisation et leur preparation |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60197659A true JPS60197659A (ja) | 1985-10-07 |
JPH0566384B2 JPH0566384B2 (ja) | 1993-09-21 |
Family
ID=19730214
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP60014601A Granted JPS60197659A (ja) | 1984-01-31 | 1985-01-30 | 新規4―フェニルアミノピリジン誘導体及び利尿用製薬組成物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0151451B1 (ja) |
JP (1) | JPS60197659A (ja) |
AT (1) | ATE36154T1 (ja) |
CA (1) | CA1199330A (ja) |
DE (1) | DE3564106D1 (ja) |
LU (1) | LU85193A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022539911A (ja) * | 2019-09-29 | 2022-09-13 | シャンハイ シュンフェァ ファーマシューティカル テクノロジー カンパニー リミテッド | ピリジンスルホンアミドリン酸エステル系化合物、その製造方法及びその用途 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3529529A1 (de) * | 1985-08-17 | 1987-02-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur herstellung einer stabilen modifikation von torasemid |
WO2023185911A1 (zh) * | 2022-03-30 | 2023-10-05 | 上海勋和医药科技有限公司 | 一种吡啶磺酰胺磷酸酯类化合物在制备抗脑水肿药物中的用途 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE758749A (fr) * | 1969-11-12 | 1971-05-10 | Ciba Geigy | Procede de preparation de nouveaux acides pyridine-sulfoniques |
GB1477664A (en) * | 1974-04-17 | 1977-06-22 | Christiaens Sa A | Pyridine derivatives |
-
1984
- 1984-01-31 LU LU85193A patent/LU85193A1/fr unknown
-
1985
- 1985-01-29 EP EP85100876A patent/EP0151451B1/en not_active Expired
- 1985-01-29 AT AT85100876T patent/ATE36154T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-01-29 DE DE8585100876T patent/DE3564106D1/de not_active Expired
- 1985-01-30 CA CA000473156A patent/CA1199330A/en not_active Expired
- 1985-01-30 JP JP60014601A patent/JPS60197659A/ja active Granted
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022539911A (ja) * | 2019-09-29 | 2022-09-13 | シャンハイ シュンフェァ ファーマシューティカル テクノロジー カンパニー リミテッド | ピリジンスルホンアミドリン酸エステル系化合物、その製造方法及びその用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
LU85193A1 (fr) | 1985-09-12 |
EP0151451B1 (en) | 1988-08-03 |
CA1199330A (en) | 1986-01-14 |
DE3564106D1 (en) | 1988-09-08 |
JPH0566384B2 (ja) | 1993-09-21 |
EP0151451A1 (en) | 1985-08-14 |
ATE36154T1 (de) | 1988-08-15 |
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Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
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