JPS60185763A - 非対称ジスルフイド化合物 - Google Patents
非対称ジスルフイド化合物Info
- Publication number
- JPS60185763A JPS60185763A JP59270090A JP27009084A JPS60185763A JP S60185763 A JPS60185763 A JP S60185763A JP 59270090 A JP59270090 A JP 59270090A JP 27009084 A JP27009084 A JP 27009084A JP S60185763 A JPS60185763 A JP S60185763A
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- JP
- Japan
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- compound
- formula
- lower alkyl
- reacting
- asymmetric disulfide
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- Granted
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式ＣＩ）で表わされる化合物およびその塩
類に関する。
類に関する。
〔式中 １１は水素原子、フェニル基またはヒドロキシ
フェニル基を示す。Ｒ２は低級アルキル基オたはテトラ
ヒドロフリル置換低級アルキル基を示す。
フェニル基を示す。Ｒ２は低級アルキル基オたはテトラ
ヒドロフリル置換低級アルキル基を示す。
Ｑけ１〜３個の炭素原子を有する直鎖または分枝のアル
キレンを示す。以下同じ。〕 本発明化合物〔Ｉ〕は高血圧症状に有効なアンジオテン
シン変換酵素阻害剤であるメルカプトアシルアミノ酸の
ジスルフィド化合物であって１人または動物に投与され
たときに、酵素的およびまたは化学的にジスルフィドの
開裂が起こり薬効の証明されているメルカプトアシルア
ミノ酸を遊離するものである。メルカプトアシルアミノ
［ｌｔ分子中にメルカプト基を含むために、製剤中また
は経時的に分解等を受けやすい。
キレンを示す。以下同じ。〕 本発明化合物〔Ｉ〕は高血圧症状に有効なアンジオテン
シン変換酵素阻害剤であるメルカプトアシルアミノ酸の
ジスルフィド化合物であって１人または動物に投与され
たときに、酵素的およびまたは化学的にジスルフィドの
開裂が起こり薬効の証明されているメルカプトアシルア
ミノ酸を遊離するものである。メルカプトアシルアミノ
［ｌｔ分子中にメルカプト基を含むために、製剤中また
は経時的に分解等を受けやすい。
一方、メルカプト基をアシル基で保護することにより作
用を持続させることができる。本発明においては効果を
できるだは強力にするという目的を達成するために、メ
ルカプトアシルアミノ酸のメルカプト基をジスルフィド
とした。その結果。
用を持続させることができる。本発明においては効果を
できるだは強力にするという目的を達成するために、メ
ルカプトアシルアミノ酸のメルカプト基をジスルフィド
とした。その結果。
メルカプトアシルアミノ酸より更に強力にするととがで
き、その上製剤化工程中あるいは経時的に分解して力価
の低下、異臭の発生等を示すことがない０ 本発明化合物〔Ｉ〕は２例えば次のＡ、Ｈのような方法
で合成される。
き、その上製剤化工程中あるいは経時的に分解して力価
の低下、異臭の発生等を示すことがない０ 本発明化合物〔Ｉ〕は２例えば次のＡ、Ｈのような方法
で合成される。
Ａ）一般式〔ＩＪ〕
１
で表わされる化合物を一般式ｒｌｌＤ
Ｒ２−Ｙ〔■〕
〔式中、Ｙｔ−ｔ−Ｘ４たは−Ｓ−２を示ＴｏＺは−Ｘ
。
。
−ＮＯ、−ＣＮ、 −８ＣＮ、 −８０３Ｍ、 −８Ｒ
，−８０−Ｒ。
，−８０−Ｒ。
−８Ｏ２−Ｒ，−８−ＣＯ２−Ｒ、−Ｎ−ＮＨＣＯ□Ｒ
またけフタＯ２Ｒ ルイミド基を示す。Ｘはハロゲン原子１Ｍはアルカリ金
属を示す。以下同じ。〕で表わされる化合物と反応させ
ることにより本発明化合物を得ることができる。
またけフタＯ２Ｒ ルイミド基を示す。Ｘはハロゲン原子１Ｍはアルカリ金
属を示す。以下同じ。〕で表わされる化合物と反応させ
ることにより本発明化合物を得ることができる。
Ｂ）一般式ｒｌＶ、］
で表わされる化合物と一般式〔ｖ〕
Ｒ２−８Ｈ［’Ｄ
で表わされる化合物を反応させることにより本発明化合
物を得ることができる。
物を得ることができる。
上記のＡ、Ｈの方法により合成した一般式〔Ｉ〕で表わ
される本発明化合物は、必要に応じてナトリウム、カリ
ウム、カルシウム、アルミニウム。
される本発明化合物は、必要に応じてナトリウム、カリ
ウム、カルシウム、アルミニウム。
アンモニウム、ジエチルアミンやトリエタノールアミン
等の医薬として慣用される塩とすることができる。尚本
発明化合物〔■〕は１個または複数の不整炭素原子を有
するので立体異性体が存在する。
等の医薬として慣用される塩とすることができる。尚本
発明化合物〔■〕は１個または複数の不整炭素原子を有
するので立体異性体が存在する。
これらはいずれも本発明化合物の範囲に包含される。以
下に実施例を示す。
下に実施例を示す。
実施例】。
（２５）−１−［（２８）−２−メチル−３−プロビル
ジスルファニルプロバノイル〕フロリンの製造 （２５）−１−〔（２５）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロパノイル〕プロリン（ＴＬＣ： Ｒｆｆ’ｆｉ”
（Ｌ４７ ） ２．２ ｙのＮ水酸化ナトリウム溶液２
０ｍｅに、プロピルチオ硫酸ナトリウム３．６ｙを加え
１分間撹拌後希塩酸で酸性とし、析出する油状物を酢酸
エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸す）ＩＪウムで脱水後、減圧濃縮し標記化合物２．
４７ （収率８３％）を得る。
ジスルファニルプロバノイル〕フロリンの製造 （２５）−１−〔（２５）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロパノイル〕プロリン（ＴＬＣ： Ｒｆｆ’ｆｉ”
（Ｌ４７ ） ２．２ ｙのＮ水酸化ナトリウム溶液２
０ｍｅに、プロピルチオ硫酸ナトリウム３．６ｙを加え
１分間撹拌後希塩酸で酸性とし、析出する油状物を酢酸
エチルで抽出する。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸す）ＩＪウムで脱水後、減圧濃縮し標記化合物２．
４７ （収率８３％）を得る。
融点７９〜８１℃（酢酸エチル）
〔α）Ｄ ｌ ８５．２ （ｃ ” Ｌ）、５ 、メタ
ノール）ＩＲ１７２３，］６００，１２６２．１２３０
ＴＬＣ：■Ｈ値” ｏ、５３ （ａ） シリカゲル２クロロホルム−エタノール−酢酸
（１０：ｌ：１） 実施例２゜ ５−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｉｌ、−［（２５）
−２〜メチル−３−プロビルジスルファニルグロバノイ
ル〕−２−ピロリジンカルボン酸の製造 ５−（２−ヒドロキシフェニル）−］、−４４ｍ２Ｓ）
−３−メルカプト−２−メチルグロパノイル〕＝２−ピ
ロリジンカルボン酸〔融点２４１〜２４２（ｃ＝１．１
．メタノール） 、 ＴＬＣ： Ｒｆｉ” ０．５６１
３．１ｙのＮ水酸化ナトリウム３０ｒｎＩ！溶液に、プ
ロピルチオ硫酸ナトリウム３．６ｙを加え１分間撹拌後
、実施例１と同様に操作し標記化合物３．Ｏｙ（収率７
９％）を得る。
ノール）ＩＲ１７２３，］６００，１２６２．１２３０
ＴＬＣ：■Ｈ値” ｏ、５３ （ａ） シリカゲル２クロロホルム−エタノール−酢酸
（１０：ｌ：１） 実施例２゜ ５−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｉｌ、−［（２５）
−２〜メチル−３−プロビルジスルファニルグロバノイ
ル〕−２−ピロリジンカルボン酸の製造 ５−（２−ヒドロキシフェニル）−］、−４４ｍ２Ｓ）
−３−メルカプト−２−メチルグロパノイル〕＝２−ピ
ロリジンカルボン酸〔融点２４１〜２４２（ｃ＝１．１
．メタノール） 、 ＴＬＣ： Ｒｆｉ” ０．５６１
３．１ｙのＮ水酸化ナトリウム３０ｒｎＩ！溶液に、プ
ロピルチオ硫酸ナトリウム３．６ｙを加え１分間撹拌後
、実施例１と同様に操作し標記化合物３．Ｏｙ（収率７
９％）を得る。
融点１９５〜】９７°Ｃ（酢酸エチル−シクロヘキサン
）〔α］Ｄ−５５，１°（ｃ＝０．５．メタノール）Ｉ
Ｒ１７１５，１６２２，１６００，１２８５，１２３５
゜７５ ＴＬＣ：Ｒｆ値（ａｌ Ｏ，５８ （ａｌ 条件実施例１と同じ 実施例３゜ （２Ｓ）−１−４（２５）−２−メチル−３−〔（テト
ラヒドロフルフリル）ジスルファニル〕プロパノイル〕
プロリンの製造 （２５）−］−ＣＣ２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロパノイル〕プロリン（ＴＬＣ：Ｒｆ値（ａ）０．
４７ ） ２．２９のＮ水酸化ナトリウム２０ ｍｅ温
溶液、テトラヒドロフルフリルチオ硫酸ナトリウム４．
４ｙを加え１分間撹拌後、実施例１と同様に操作した後
シリカゲルカラムクロマトにより精製し標記化合物０．
６ ｙ（収率１８％）を得る。
）〔α］Ｄ−５５，１°（ｃ＝０．５．メタノール）Ｉ
Ｒ１７１５，１６２２，１６００，１２８５，１２３５
゜７５ ＴＬＣ：Ｒｆ値（ａｌ Ｏ，５８ （ａｌ 条件実施例１と同じ 実施例３゜ （２Ｓ）−１−４（２５）−２−メチル−３−〔（テト
ラヒドロフルフリル）ジスルファニル〕プロパノイル〕
プロリンの製造 （２５）−］−ＣＣ２Ｓ）−３−メルカプト−２−メチ
ルプロパノイル〕プロリン（ＴＬＣ：Ｒｆ値（ａ）０．
４７ ） ２．２９のＮ水酸化ナトリウム２０ ｍｅ温
溶液、テトラヒドロフルフリルチオ硫酸ナトリウム４．
４ｙを加え１分間撹拌後、実施例１と同様に操作した後
シリカゲルカラムクロマトにより精製し標記化合物０．
６ ｙ（収率１８％）を得る。
〔α］ −１３’１７°（ｃ ＝０．５ 、メタノール
）ＩＲ（ｎｅａｔ 、ａｍ ） １７３０． ］ ６３
０． ］ ６（１０゜ ２３０ ＴＬＣ： Ｒｆ値”１０．６２ （ａ） 条件実施例１と同じ 出願人 参天製薬株式会社 代理人 派 川 敏 雄
）ＩＲ（ｎｅａｔ 、ａｍ ） １７３０． ］ ６３
０． ］ ６（１０゜ ２３０ ＴＬＣ： Ｒｆ値”１０．６２ （ａ） 条件実施例１と同じ 出願人 参天製薬株式会社 代理人 派 川 敏 雄
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式［Ｉ）で表わされる化合物およびその塩類。 １ 〔式中、Ｒ１け水素原子、フェニル基またはヒドロキシ
フェニル基を示す。Ｒ２は低級アルキル基またはテトラ
ヒドロフリル置換低級アルキル基を示す。Ｑは１〜３個
の炭素原子を有する直鎖または゛分枝のアルキレンを示
す。〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59270090A JPS60185763A (ja) | 1984-12-20 | 1984-12-20 | 非対称ジスルフイド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59270090A JPS60185763A (ja) | 1984-12-20 | 1984-12-20 | 非対称ジスルフイド化合物 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3133479A Division JPS55124757A (en) | 1978-12-30 | 1979-03-17 | Sulfur-containing compound |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60185763A true JPS60185763A (ja) | 1985-09-21 |
| JPS6111946B2 JPS6111946B2 (ja) | 1986-04-05 |
Family
ID=17481386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59270090A Granted JPS60185763A (ja) | 1984-12-20 | 1984-12-20 | 非対称ジスルフイド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60185763A (ja) |
-
1984
- 1984-12-20 JP JP59270090A patent/JPS60185763A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6111946B2 (ja) | 1986-04-05 |
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