JPS60185749A - アラルキル（アリ−ルエチニル）アラルキルアミン類および血管拡張剤および抗高血圧剤としてのそれらの使用 - Google Patents

アラルキル（アリ−ルエチニル）アラルキルアミン類および血管拡張剤および抗高血圧剤としてのそれらの使用

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JPS60185749A
JPS60185749A JP59244694A JP24469484A JPS60185749A JP S60185749 A JPS60185749 A JP S60185749A JP 59244694 A JP59244694 A JP 59244694A JP 24469484 A JP24469484 A JP 24469484A JP S60185749 A JPS60185749 A JP S60185749A
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hydrogen
phenyl
acetylene
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ジヨン・ロバート・カーソン
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    • C07F1/08—Copper compounds

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、例えば１人間における、血管拡張剤として、
および高血圧の処置において有用であるアミノアセチレ
ン類の種々の芳香族誘導体包含する。
種々のフェニルエチニルベンジルアミン類は、米国特許
第３，７１９，７１２号においてフレイムされておりか
つ抗不整脈剤として教示されている。
次式（Ｉ） Ｙ７．。
０） 式中、 Ｙ、　ｍ、　Ｒ”　、　Ｒ２、ｑ、　Ａｌｋ、　Ｒａ、
１１およびＲ４はここにおいて定義するとおりであり、
モしてＡｒ’およびＡｒ２は芳香族部分を含有する、 の芳香族アミノアセチレン類は、処置が必要な哺乳動物
へ投与したとき、血管拡張性質および抗高血圧性を有す
ることが発見された。また、本発明の一部は、式（Ｉ）
の化合物を含有する製薬学的組成物およびこのような組
成物を使用する処置法である。
本発明の化合物は、次式ＣＩ）を有する：（１） 式中、 Ｙは独立にアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
キルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルカノイル
オキシ、アルカノイルアミノ、アミン、モノアルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲンまたは
シアンあるいは隣接環炭素におけるメチレンジオキシま
たはエチレンジオキシであり、 ｍはＯｌｌ、２または３であり、 Ａｒ”はフェこルまたは５員もしくは６員の複素環式芳
香族環であり、前記環は独立に１または２以上のアルギ
ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル
、アルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジア
ルキルアミノ、カルボキシアミド、ハロゲン、フルオロ
アルキルまたはシアンにより置換されることができ、 １（１は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロ
アルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、あるい
はＲ１は−Ａｌｋ−Ａｒ２の定義された意味から成る群
より独立に選択され、 Ｒ２は独立にヒドロキシ、アルキルまたはフェニルであ
り、 Ａｌｋは約１〜４４Ｈの炭素原子の直鎖のフルキレンで
あり、 ｑは０．１または２あるいはＡｌｋが約２〜４個の炭素
原子のフルキレンであるとき３であり、 Ａ　ｒ　２ハフエニル、フェノキシ、チオフェノキシ、
ナフチルまたは５員もしくは６員の複素環式芳香族環で
あり、前記環は独立に１または２以Ｈのアルキル、アル
コキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、フルオ
ロアルキル、ニトロ、アミンまたはジアルキルアミノに
より、あるいは隣接する環炭素においてメチレンジオキ
シにより置換されることができ、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアルコキシアルキルであり
、 ｎはＯ，ｌまたは２であり、そして Ｒ４は水素またはアルキルである、 ただし、Ｒ１についてのヒドロキシアルキルのヒドロキ
シおよびＲ２についてのヒドロキシは式ＣＩ）において
窒素原子と同一の炭素原子へ結合していない、 のアセチレン誘導体およびその製薬学的に許容されうる
酸付加塩および第四アンモニウム化合物である。
とくに、Ｙは約１〜６個の炭素原子のアルキル、例えば
、メチルまたはエチル；約１〜６個の炭素原子のアルコ
キシ、メトキシまたはエトキシ；約１〜６個の炭素原子
のフルキルチオ、例えば、メチルチオ；約１〜６個の炭
素原子のアルキルスルフィニル、メチルスルフィニル；
約１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル、メチルス
ルホニル：約２〜６個の炭素原子のアルカノイルオキシ
、アセトキシ；約２〜６個の炭素原子のアルカノイルア
ミノ、アセチルアミノ；アミノ；約１〜６個の炭素原子
のモノアルキルアミノ、エチルアミノ；約２〜１２個の
炭素原子のジアルキルアミノ、ジメチルアミノ；ヒドロ
キシ；ハロゲン、例えば、フルオロ、クロロまたはブロ
モ；シアノ；またはメチレンジオキシまたはエチレンジ
オキシ、ここで２つの＃：１原子はベンゼン環の２つの
隣接炭素原子へ結合している、である、Ｙ基はベンゼン
環の４つの開放位置のいずれにも結合することができる
が、Ｙ基がアミン側鎖に関して環の４位置および／また
は５位置へ結合しておりかつアセチレン部分が２位置に
ある化合物はとくに好ましい。。
Ａｒ’はフェニルまたは５員もしくは６員の複素環式芳
香族環であり、前記環は１．２または３個の異種原子、
例えば、窒素原子、イオウ原子または酸素原子を含有し
、特定の例はチオフェン、ピロール、フラン、ピラゾー
ル、イミダゾール、トリアゾール、オキサゾール、チア
ゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリ
ミジン、ピラジンまたはトリアジンである。このような
複素環は環炭素原子を介してアセチレン部分へ結合する
ことができる。Ａｒ’環上り任意の置換基は、１または
２以−ヒの、同一　であるかあるいは異る、約１〜６個
の炭素原子のアルキル、アルコキシまたはアルキルチオ
；例えば、メチル、エチル、メトキシ、イソ−プロポキ
シまたはメチルチオ、約１〜６個の炭素原子のアルキル
スルフィニルまたはアルキルスルホニル、例えば、メチ
ルスルホこル；アミノ；約１〜６個の炭素原子のアルキ
ルアミノ、例えば、メチルアミノまたはイソプロヒルア
ミノ；約２〜１２個の炭素原子のジアルキルアミノ、例
えば、各アルキル中に約１〜６個の炭素原子をもつジア
ルキルアミン、例えば、ジメチルアミノまたはＮ−エチ
ル−Ｎ−ｎ−ブヮビルアミノ；式−ＣＯＮＨ２のカルボ
キシアミド；ハロゲン、例えば、フルオロ、クロロまた
はブロモ；約１〜６個の炭素原子および１または２個以
Ｊ二のフルオロ原子のフルオロアルキル、例えば、２．
２．２−トリフルオロエチルおよびトリフルオロメチル
：またはシアノである。このような任意の置換基はフェ
ニルまたは複素環式環の任意の存在する位置、とくにア
セチレンに関してフェニル環のメタおよびバラの位置に
結合することができる。
Ｒ１は水素；約１〜６個の炭素原子のアルキル、例えば
、メチル、エチルまたはイソ−プロピル；約１〜６個の
炭素原子のヒドロキシアルキル、例えば、２−ヒドロキ
シエチル；約３〜６個の炭素原子のシクロアルキル、例
えば、シクロプロピルまたはシクロヘキシル；または約
４〜７個の炭素原子のシクロアルキルアルキル、例えば
、シクロプロピルメチルであり、あるいはＲ１は、独立
に、すなわち、式ＣＩ）中のこれらの記号について選択
した一Ａｌｋ−Ａｒ２についての意味に対して独立に、
−Ａｌｋ−Ａｒ２の定義された意味、すなわち、可能な
−Ａｌｋ−の意味および一、Ａ　ｒ　２−の意味の全体
のリストから成る群より選択される。例えば、Ｒ１はフ
ェネチルであることができ、すなわち、Ｒ１は−Ａｌｋ
がメチレンンでありかつＡｒ’がフェニルである一Ａｌ
ｋ−Ａｒ２である。
Ｒ２は独立にヒドロキシ：約１〜４個の炭素原子のアル
キル、例えば、メチル、エチルまたはイソ−プロピル；
またはフェニルである。
Ａｌｋはメチレン、エチレン、トリメチレンまたはテト
ラメチレンであり、 ｑはＯｌｌ、２または３、とくに０．１または２であり
。
Ａｒ２はフェニル；フェノキシ；チオフェノキシ；ナフ
チル、例えば、ｌ−もしくは２−ナフチル；または５員
もしくは６員の複素環式芳香族環、好ましくは１個の異
種原子、例えば、窒素原子、イオウ原子または酸素原子
を含有するもの、例えば、２または３位置に結合したフ
ランまたはチオフェン、ｌ、２または３位置に結合した
ピロールおよび２．３または４位置に結合したピリジン
である。Ａｒ２の１つの環またはナフチルの場合におい
て複数の環の開放位置は、ｌまたは２以上、例えばｌま
たは２つ、の同一あるいは異る約１〜６個の炭素原子の
アルキル、例えば、メチルまたはエチル：約１〜６個の
炭素原子のアルコキシ、例えば、メトキシまたはエトキ
シ；約１〜６個の炭素原子のアルキルチオ、例えば、メ
チルチオ；ヒドロキシ；ハロゲン、例えば、フルオロ、
クロロおよびブロモ；約１〜６個の炭素原子およびｌま
たは２個以上のフッ素原子のフルオロアルキル、例えば
、２，２．２−トリフルオロエチルおよびトリプルオロ
メチル；ニトロ；アミノ；または約２〜１２個の炭素原
子のジアルキルアミノ、例えば、ジメチルアミノ；とく
にＡｒ２フエニル、フェノキシまたはチオフェノキシで
あるとき、隣接する環の炭素原子におけるメチレンジオ
キシにより置換されることができる。
１（３は水素；約１〜６４ｖ４の炭素原子のアルキル例
えば、メチル、エチル、イソ−プロピルおよびｎ−ペン
チル；または各アルキル部分中に約１〜６個の炭素原子
のアルコキシアルキルで、例えば、メトキシメチル、ｎ
−ブトキシメチルおよびエトキシエチルである。
Ｒ４は、とく、に、水素；または約１〜６ｆｅＪの炭素
原子のアルキル、例えば、メチル、エチルおよびｎ−ブ
チルである。
＼ 式ＣＩ）の製薬学的に許容されうる酸付加塩は、鉱酸ま
たは有＃ｊ酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸、硫酸、リン酸、フマル酸、マレイン酸、シクロヘキ
シルスルファミン酸、クエン酸、乳酸、メタンスルホン
酸および同様な酸から成る群より選択された酸から形成
されたものを包含する。「独立に」という用語は、Ｙ、
Ａｒ”の置換、Ｒ２およびＡｒ２の置換に関して使用す
るとき、このような置換の１より多くが可能である場合
、例えば、ｑおよびｍが２または３である場合、このよ
うな置換は互いに異り、例えば、ｑが２である場合、一
方のこのようなＲ２は−ＯＨであり、かつ他方は−ＣＩ
−１，であることを示す。
式（１）の第四アンモニウム化合物は、約１〜６（＄！
＋の炭素原子のハロん化アルキルまたは硫酸アルキル、
例えば、臭化アルキルまたはヨウ化アルキル、例えば、
ヨウ化メチルと形成されたものを包含する。塩類および
アンモニウム化合物類は、常用の技術により調製するこ
とができる。
式（Ｉ）の化合物および本発明の他の化合物は、例えば
、不斉炭素原子の存在から見て、種々の異性体の型で存
在することができる。本発明はすべてのこのような個々
の異性体およびそれらのラセミ体を包含することを理解
すべきである。また、水和物および他の溶媒和の形の本
発明の化合物は本発明の範囲内に包含される。
本発明の特定の化合物は、次の定義の１または２以上を
有する式（Ｉ）のものとして定義される：Ｙはアルコキ
シ、とくにメトキシ；ｍは０または１でありかつＹ基は
環の５位置に存在し、そしてアミノアルキルおよびアセ
チレン部分はそれぞれｌおよび２位置に存在し；Ａｒ’
はフェニルまたは単一・の置換基、例えば、クロロで置
換されたフェニルであり、Ｒ１は水素またはアルキル、
例えば、メチルであり、Ｒ２はメチルであり：ｑは０ま
たはｌであり、Ａ１にはメチレンまたはエチレンであり
；Ａｒ２はフェニルまたは１または２個の置換基、例え
ば、アルコキシ、例えば、メトキシ、またはクロロで置
換されたフェニルであり、Ｈａは水素またはメチルであ
り；ｎは０または１であり、およびＲ４は水素である。
式（Ｉ）の好ましい化合物は、各記号が次の意味を有す
るものである： １）Ｙはアセチレンに対してパラ位置に存在するメトキ
シであり；ｍはｌであり；Ａｒ”はフェニルであり、Ｒ
１はメチルであり；ｑは０であり、ＡＩｋはエチレンで
−あり；Ａｒ２は３，４−ジメトキシフェニルであり：
Ｒ′ａはメチルであり；ｎは１であり；そしてＲ４は水
素である；あるいは ２）Ｙはアセチレンに対してパラ位置に存在するメトキ
シであり；ｍはｌであり；Ａｒ”はフェニルであり、Ｒ
１はメチルであり；ｑは０であり；Ａｌｋはメチレンテ
あり；Ａｒ２は３，４−ジメトキシフェニルであり；Ｒ
１１は水素であり；ｎはＯであり；そしてＲ４は水素で
ある；あるい３）Ｙはアセチレンに対してバラ位置に存
在するメトキシであり；ｍはｌであり；Ａｒ”はフェニ
ルであり、Ｒ１は水素であり；ｑは０であり；Ａｌｋは
エチレンであり；Ａｒ２は３，４−ジメトキシフェニル
であり；ｎはＯであり；そしてＲ４は水素である：ある
いは ４）Ｙはアセチレンに対してバラ位置に存在するメトキ
シであり；ｍはｌであり；Ａｒ”はフェニルであり、Ｒ
１はメチルであり；ｑはＯであり、Ａｌｋはメチレンテ
あり；Ａｒ２は３，４−ジメトキシフェニルであり、Ｈ
ａはメチルであり；ｎはＯであり；そしてＲ４は水素で
ある；あるいは ５）Ｙはアセチレンに対してバラ位置に存在するメトキ
シであり：ｍは１であり；　Ａ　ｒ　！はフェニルであ
り、１ｌｉｌは水素であり：ｑは０であり；Ａｌｋはエ
チレンであり；　Ａ　ｒ　２は３，４−ジクロロフェニ
ルであり；ｎは０であり；そしてＲ４は水素である；あ
るいは ６）Ｙはアセチレンに対してバラ位置に存在するメトキ
シであり；ｍはｌであり；　Ａ　ｒ　”はフェニルであ
り、Ｒ１はメチルであり；ｑはＯであり、Ａｌｋはエチ
レンであり；Ａｒ２は３，４−ジクロロフェニルであり
；Ｒａは水素であり；ｎは０であり；そしてＲ４は水素
である。
特記しないかぎり、この明細書において、「アルキル」
は、例えば、アルコキシ基の一部として、直鎖または分
枝鎖の基を示す。
式（Ｉ）の化合物は、次の反応図Ｉに従って製造するこ
とがでＳる： 嘔 襖　一 式（Ｉ）の化合物の製造において、ＺがＯＨまたはＲ８
、例えば、水素、アルキルまたはアルコキシアルキルで
ある式（ＩＩ）のアリールアルカノ酸またはアリールア
ルカノンを用いて出発することにより、３つの主要な段
階を使用する。これらの段階は、ハロゲン化、アミンの
官能性の構成およびＡｒ”−アセチレンとの縮合である
。ハロゲン化の段階において、ここでＸはハロゲン、例
えば、Ｂｒまたは工であり、（ＩＩ　）のアリール環は
究極的にアミノアルキル側鎖に対してオルト位置でハロ
ゲン化される。臭素化は臭素を使用してハロカーボン溶
媒または酢酸中で約−２０〜８０℃の温度において実施
することができ、モしてルイス酸触媒１例えば、塩化第
二鉄の存在下に実施することができる。ヨウ素化はＩＣ
１またはＩ　Ｎ　Ｏｓを使用してハロカーボン溶媒また
は酢酸中で室温ないし約１００℃の温度において実施す
ることができる。ヨウ素化はヨウ素を使用してヨウ化物
のスカベンジャー、例えば、酢酸銀、硫酸銀、酸化第二
水銀または硝酸の存在下に実施することができる。反応
性物質のため、ヨウ素は単独で、あるいはおだやかな塩
基、例えば、重炭酸ナトリムと組み合わせて使用するこ
とができる。あるいは、ハロゲン化は水銀化により、例
えば、ＨｇＣｌ２を使用し、あるいはタルル化により、
例えば、Ｔ　ｌ　（０２ＣＣＲ３）　ａを使用し、次い
でヨウ化物を臭素化物で処理することにより達成するこ
とができる［Ａ、ＭｃＫｉｌｊｏｐ、ｅｔａｌ、、Ｊ、
Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、９３．４８４１　（１９７
１）参照］。
段階ＢまたはＢ′において、所望のアミンの官能が構成
される。段階Ｂについての最初の実施態様においてかつ
Ｒ８が水素であるとき、ＺがＯＨである式（ｍ）の化合
物は塩化オキサリル、塩化チオニルまたは塩化ホスホリ
ルのような試薬により対応する酸塩化物に転化すること
ができる。この反応は室温ないし約１００℃において非
プロトン、非極性の溶媒、例えば、トルエン、クロロホ
ルムまたは塩化メチレン中で実施することができき、あ
るいはこの反応は純粋物質を使用して実施することがで
きる。好ましい方法は塩化チオニルをトルエン中でＤＭ
Ｆの存在下に使用する。この酸塩化物は式（■）（ここ
でＺはＮＲ’−Ａｌｋ（Ｒ２）ｑ−Ａｒ’である）の対
応するアミドに転化される。この転化は前記酸塩化物を
過剰量の式Ｒ”　ＮＨ−Ａ　ｌ　ｋ　（Ｒ”　）　ｑ　
−Ａ　ｒ２テ、例えば、トルエンまたはハロカーボン溶
媒中で一３０℃〜４５℃の温度において処理することに
より実施することができる。あるいは、１当量よりわず
かに多い量のアミンを補助塩基、例えば、トリエチルア
ミン、ピリジン、水酸化ナトリウムまたは炭酸カリウム
の存在下に使用することができる。
次いで、アミドを式（■）（Ｆｌ”は水素である）の対
応するアミンに還元してアミン官能の生成＜ｅ　ｌ　ａ
ｂｏｒａｔ　ｉ　ｏｎ）を完結する。アミドのこの還元
は好ましくは過剰のポランを使用してＴＨＦ中で溶媒の
還流温度において実施する。過剰のポランは水の添加に
より分解し、そしてアミンポラン錯体奢アルカン酸、好
ましくはプロパノ酸、鉱酸またはアルカリ金属水酸化物
の存在下に加熱することにより分解して式（■）（式中
Ｒ３は水素である）のアミンを生成する。あるいは、ア
ミドは水素化リチウムアルミニウム、ホウ水素化ナトリ
ム＋塩化アルミニウムまたはホウ木素化ナトリウムを使
用して酢酸またはトリプルオロ酢酸中で還元することが
できる。アミン官能を構成する第２の実施態様は、式Ｒ
’　ＮＨ−Ａ　ｌ　ｋ（Ｒ２）ｑ−Ａｒ２のアミンを式
（ＩＩＩ）または（Ｖ）（式中ＺはＲ９、すなわち、水
素、アルキルまたはアルコキシアルキルである）のアル
デヒドまたはケトンにより還元的にアルキル化すること
から成る。還元的アルキル化は、カルボニル化合物およ
びアミンから還元剤としてシアノホウ水素化ナトリウム
を使用して溶媒として低級アルカノ・−ルまたはアセト
ニトリル中で中性ないしおだやかに酸性のｐＨおよび０
〜４０℃の温度において１工程で実施することができる
。貴金属触媒の存在下の水素化を用いて還元を生じさせ
ることもできる。還元的アルキル化は２工程において実
施することもできる。カルボニル化合物およびアミンを
まずモレキュラーシーブを用いる処理または水の共沸除
去によりイミンまたはイミニウム塩に転化する。次いで
還元をＮａＢＨ４、Ｎ　ａ　ＣＮ　Ｂ　Ｈａまたは接触
還元により実施する。
２工程の還元的アルキル化を使用すると、アルキル基Ｒ
１および式−Ａｌｋ　（Ｒ２）ｑ−Ａｒ２を順次に結合
させることができる。段階Ｂ′において、還元的アルキ
ル化はアセチレン部分の水素化の可能性を見て接触的水
素化により実施することはできない。
Ｒ１がメチルであるとき、カルボニル化合物としてホル
ムアルデヒドおよび還元剤としてギ酸またはシアノホウ
水素化ナトリウムを使用するエシエウェイラーークラー
ク（Ｅｓｃｈｅｗｅｉ　１ｅｒ−Ｃ１ａｒｋ）法を用い
る。
反応図工における第３段階は、ハライドＸのＡｒ’−ア
セチレンによる置換であり、モしてＣおよびＣ′と表示
する。段階Ｃについて、転位はアリールハライド（ＩＶ
）をＡｒ”−アセチル化第−・銅とともに溶媒、好まし
くはピリジンまたはＤＭＦの還流温度において加熱する
ことにより実施することができる［Ｒ，Ｄ、５ｔｅｐｈ
ｅｎｓ　。
ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、２８゜３３１
３（１９６３）参照］。第２に、アリールアルデヒド（
ＩＩＩ）または（ＩＶ）とＡｒ”−アセチレンとの結合
はアリールハライドをクロロ亜鉛Ａｒ”　−７セチリド
でパラジウムまたはニッケル触媒、好ましくはＰｄ　［
（Ｐｈｇ）Ｐ］　４の存在下にエーテル性溶媒、例えば
、ＴＨＦ巾で一３０℃ないし室温において処理すること
により達成することができる［Ａ、０．Ｋｉ　ｎｇ、ｅ
ｔａｌ、、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、４３，３５８（１
９７８）参照］。第３に、結合はアリールハライド（Ｉ
ＩＩ）または（ＩＶ）をＡｒ’−アセチレンおよび触媒
量、例えば、０．５〜ｌＯモル％、のＰｄ　［（Ｐｈｉ
）ＰＦ３．Ｐｄ　（ＯＡｃ）２　［Ｐ（ｐｈａ）１２ま
たはＰ　ｄＣ１２［Ｐ　（Ｐ　ｈａ　）ＰＦ３でアミン
溶媒、例えば、ジエチルアミン、ピペリジン、ピロリジ
ンまたはトリエチルアミン中で周囲温度ないし溶媒の還
流温度においてヨウ化第−銅の存在下または不存在下に
処理することにより実施することができる［Ｋ、ＳＯｎ
Ｏｇａｓｈｉｒａ　ｅｔ　ａｌ、、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、４４６７　（１９７５）または
Ｈ，Ａ、Ｄｉｅｃｋ　ｅｔ　ａｌ、、Ｊ、Ｏｒｇａｎｏ
ｍｅｔａｌ、Ｃｈｅｍ、９３，２５３（１９７５）参照
］。Ｒ１が水素であるとき、５ｔｅｐｈｅｎｓ　ｅｔ　
ａｌ、の方法を使用することはできないであろう。反応
図１の段階は順序Ａ、ＢおよびＣまたは順序Ａ、Ｃ’お
よびＢ′で実施できる。　ＲＬがアルキルであるとき、
それは段階ＣまたはＢ′を実施した後還元的アルキル化
により結合することができる。
ｎが０であり、Ｒ４がＨでありかっＲ８がアルキルであ
る式（Ｄの化合物を製造する第２の一般的方法は反応図
ＩＩにより示される：芳香族アルデヒド（ＶＩ）を式Ｒ
”　ＣＨ２ＮＯ２のニトロアルカンと縮合させてニトロ
オレフィン（■）を生成させる。ニトロアルカンと芳香
族アルデヒドとの縮合は触媒として酢酸アンモニウムま
たは第一一・アルキルアミンを使用して、例えば、溶媒
として氷酢酸、エタノールまたはトルエン中で周囲温度
ないし高温において、好ましくは溶媒の速波温度におい
て実施する。次いで、ニトロオレフィン（■）を水素化
リチウムアルミニウムを使用してエーテル溶媒中で、あ
るいはラネーこツテルまたは貴金属触媒の存在下の接触
還元によりアミン（■）（式中Ｒ６は水素である）に還
元する。アミン（■）を段階Ａについて記載した方法を
用いて芳香族上でハロゲン化して、式（ＶＩＩ［）（Ｒ
８はハロである）のハロゲン化アミンを生成する。この
ハロアミンをＡｒ”−アセチレンと段階Ｃについて記載
したＫｉｎｇ　ｅｔ　ａｌ、またはＳｏｎｏｇａｓｈｉ
ｒｉ　ｅｔ　ａｌ、の方法に従い結合させて、式（■）
（式中Ｒ５は−Ｃ＝Ｃ−Ａｒ”である）のアセチレンを
生成する。
適当なカルボニル化合物、例えば、Ｒ１部分としてエチ
ルを有するＣＨ３ＣＨＯまたはベンズアルデヒドを用い
て出発する還元的アルキル化により−Ａ　ｌ　ｋ　（Ｒ
２）Ｑ−Ａ　ｒ２および／またはＲ１を結合して−Ａ’
ｌ　ｋ　（Ｒ’　）　（１−Ａ１２部分としてベンジル
を生成すると、式（■）（式中ｎはＯであり、Ｒ４は水
素であり、モしてＲ３はアルキルである）の生成物が得
られる。
反応図１およびＩＩについての出発物質は広く知られて
いる。しかしながら、特定の置換基を有する出発物質は
次の方法により合成できる：第１に、式（ＩＩ）　（式
中ＺはＲ３であり、ｎはＯであり、モしてＲ４は水素で
ある）のアルカノンは芳香族アルデヒド（ＶＩ）を、例
えば、式Ｒ３ＣＨＢ　ｒｃＯＯＡ　ｌ　ｋｙ　１（７）
アル７７　／”ｖロエステルとアルカリ金属アルコキシ
ドの存在下に縮合させて式（ＩＸ）のグリシジジルエス
テルを生成することにより製造することができる。アル
カリ金属水素化物による加水分解、引き続く熱脱カルボ
キシル化はアリールアルカノン（■）（式中ＺはＲ３で
あり、ｎはＯであり、モしてＲ４は水素である）を生成
する。このような（ＩＩ　）の化合物のＲ４がアルキル
である化合物への転化は、カルボニル化合物（ＩＩ）の
アルカリ金属エノラートをヨウ化エチルのような試薬で
アルキル化することにより実施できる。
第２に、式（ＩＩ）Ｃ式中ＺはＲ３であり、ｎはｌであ
り、モしてＲ４は水素である）のアリールアルカノンは
、メチルケトン、ＣＨＩ　ＣＯＲ’を芳香族アルデヒド
（ＩＶ）とアルカリ金属水素化物の存在下にクラ・イセ
ンーシュミント（Ｃ１ａｉｓｅｎ−３ｃｈｍｉｄｔ）縮
合させ、次イテ７７１ｚファ、ベーター不飽和ケトン（
Ｘ）を貴金属触媒の存在下に水素化することにより製造
することができる。第３に、式（ＩＩ）（式中ＺはＯＨ
であり、Ｒ４は水素であり、モしてｎはｌである）のア
リールアルカン酸は、芳香族アルデヒドＣＩＴ）をマロ
ン酸とクネーベネイゲル（Ｋ、ｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ）
縮合し、次いで生ずる桂皮酸（ＸＩ）を貴金属触媒の存
在下に水素化することにより製造することができる： ↓　↓　↓ ト：の順序の各々において、芳香族アルデヒドはＣＩＯ
に対してオルトにＸ基をもつものであることができ、そ
して出発物質は前述の工程模式（ｍ）の最終生成物を生
成する。
中間体（ＩＩ　）および（■）（式中Ｙはハロ、アルキ
ルチオ、ヒドロキシ、シアノまたはジアルキルアミノで
ある）を製造するため、それぞれ対応する化合物（Ｍ）
（式中ＰはＯまたはｌである）を出発物質として使用す
ることができる。アミン（Ｘ［Ｉ）をジアゾ化して（Ｘ
Ｉ）を生成し、そしてジアゾニウム基をＣｕＣ１，Ｃｕ
ＢｒまたはＣｕＣＮで処理してそれぞれ（ＩＩ　）また
は（■）（式中ＹはＣ１，ＢｒまたはＣＮである）を生
成する。ジアゾニウムフルオロポレートまたはへキザフ
ルオロホスフェートを熱分解すると、対応するアリール
フルオライドが生成する。ジアゾニウム塩を加水分解す
ると、対応するフェノールが生成する。ジアゾニウム塩
を順次にカリウムエチルキサンテート、増基およびアル
キルハライドで処理すると、アルキルチオ生成物が生成
する。アミノ化合物（■）をホルムアルデヒドまたはア
ルカナールおよびシアノホウ水素化ナトリウムで還元的
にアルキル化すると、ジアルキルアミノ基を有する中間
体（ＩＩ　）または（ｍ）が生成する。
（ｘｎ） 由 このような化合物、例えば、式（ＩＩ）、（ｍ）、（ｒ
Ｖ）および（Ｘ［［）中の種々のＹ基は、この分野にお
いて既知の技術により互いに転化することができる。例
えば、Ｙがアミノであるとき、Ｙがモノアルキルアミノ
である対応する化合物はアシルハライドまたは無水物で
アシル化してＹがアルカノイルアミノである対応する化
合物を生成し、次いでポランまたは水素化リチウムアル
ミニウムで水素化物還元することにより製造することが
できる。Ｙがアルキルチオであるとき、Ｙがアルキルス
ルフィニルまたはアルキルスルホニルである対応する化
合物はこの分野において知られている過酸化水素または
過酸１例えば、トリフルオロ過酢酸で酸化することによ
り製造することができる。反応温度、反応時間および出
発物質およびとくに試薬の反応性の変動は、すべて生成
物がスルフィニルまたはスルホニルであるがどうかに影
響を及ぼすファクターであり、そしてこのような変動は
この分野においてよく知られている。
Ｙがアルコキシであるとき、Ｙがヒドロキシである対応
する化合物は普通の脱アルキル化試薬、例えば、三臭化
ホウ素、二塩化ホウ素、ヨウ化トリメチルシリルおよび
ヨウ化水素により製造することができる。さらに、Ｙが
アルコキシである化合物はフェノールから試薬、例えば
、ハロゲン化アルキル、例えば、ヨウ化メチルで塩基の
存在下にアルキル化することにより製造することができ
る。
必要なＡｒ１−アセチレンはＡｍｅｓ　ｅｔａｌ、、５
ｙｎｔｈｅｓｉｓ、３６４　（１９８１）の方法により
製造することができる。式％式％［ ［ （Ｐｈａ）］２および２−メチル−３−ブチニル−２−
オールで処理すると、アセチレン系カルビノール（ｘ　
ｒｖ）が生成する。カルビノール（Ｘ　ＩＶ）をアルカ
リ金属水酸化物で開裂させると、Ａｒ”−アセチレンが
生成する。Ａｒ”−アセチレンはヨウ化第−・銅で水酸
化アンモニウム溶液中において処理することによりＡｒ
’−アセチル化第−銅に転化することができる。
Ａｒ”−１−１−（Ｃ，Ｈ８）ＪＯＣ−Ｃ−Ｃ−Ｈ→（
ＣＨＢ　）ＩＨＯＣ−ＣｗＣ−，４ｒ’　→Ｈ−Ｃｗｍ
Ｃ−Ａ　ｒ”　→（Ｘ＋Ｖ） Ｃｓ−ＣｍＣ−Ａｒ’ 酸付加基および第四アンモニウム化合物を包含する式（
Ｉ）の化合物は、カルシウム遮断剤（Ｃａｌｃｉｕｍ　
ｂｌｏｅｋｅｒ）であり、そしてそれら自体、とくにＳ
、Ｆ、Ｆ１ａ１ｍ　ｅｔａＪ、、“Ｃａｌｃｉｕｍ　Ｂ
ｌｏｃｋｅｒｓ　−Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　Ａｃ
ｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　’Ａｐｐｌｉｃ
ａｔｉ。
ｎｓ”　、Ｕｒｂａｎ　ａｎｄ　Ｓｃｈｗａｒｚｅｎｂ
ｅｒｇ、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、Ｍｄ、（１９８２）に記
載されているように、哺乳動物におけるアンギナ、高血
圧症および心臓不整脈に対して有効である。カルシウム
遮断剤としての効能を決定するために使用する技術は、
Ｓ、Ｆ、Ｆ１ａ１ｍ　ｅｔ　ａｌ、、Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌｏｇｙ。
Ｖｏ　Ｉ　、２２．ｐ、２８Ｂ−２９３（１９８１）に
記載されている０本発明の化合物は、所望の冠状脈管拡
張効果および心筋収縮力の減少という望ましくない副作
用の減少の間の有意な分離という利点を有する。
高血圧症に対する式（Ｉ）の化合物の活性を、後述する
ように、自発的に高血圧のラット（ＳＨＲ）の試験を使
用して決定した。
この試験において、成体の自発的に高血圧のラット（Ｃ
ｈａｒｌｅｓ　Ｒｉｖｅｒ）ｃ７）動脈の圧力を直接大
動脈カニユーレを介して監視する。
ＳＨラットを吸入麻酔（エーテル）により麻酔させる。
左の頚動脈を単離し、カニユーレを挿入する。カニユー
レの先端を動脈内に進行させ、そしてカニユーレを対外
の肩甲骨のレベルにおいて頚の背後に出す。動物を個々
のカゴに入れ、麻酔から回復させ、拘束しないで保持す
る。記録器へ接続された圧力ドランスデューサーへ動脈
のカニユーレを接続する。試験化合物は少なくとも３匹
ノラー、トニ０　、１−１００　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇ体
重ノ範囲内で選択した投与量で腹腔内（ｉ、ｐ、）また
は経口的（ｐ　、　ｏ　、）に投与する。動脈の圧力お
よび６搏度数を最小２４時間監視する。試験化合物は、
平均の動脈圧力（ＭＡＰ）が、１５ｍｍＨｇの低下を示
したとき、抗高血圧剤として活性であると考える。各動
物はそれ自体対照の役割をする。
式（Ｉ）の化合物についてのこの試験の結果を、”Ｍａ
ｘ　Ｆａｌｌ　ＢＦ”　［Ｍａｘｉｍｕｍ　Ｆａｌｌ　
ｉｎ　Ｍｅａｎ　Ａｒｔｅｒｉａｌ　Ｐｒｅｓｓｕｒｅ
　（平均の動脈圧力の最大の低下）〕として表わして、
表Ｉに示す。
高血圧症の処置における利用に加えて、式（Ｉ）の化合
物は、冠状動脈を拡張するため、狭心性アンギナ（ａｎ
ｇｉｎａ　ｐｅｃｔｏｒｉＳ）の症候の処置において有
用である。それらの活性を”Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ’
ｓ　１ｓｏｌａｔｅｄ　ｈｅａｒｔ　（ランゲンドルフ
の単離した心臓）パの調製物を使用して測定した。この
試験は、次の文献に記載されている：“Ｐｈａｒｍａｃ
ｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｏｎ　ｌ５
ｏｌａｔｅｄ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”、５ｔａｆ
ｆ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈ
ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　
Ｅｄｉｎｂ。
ｕｇｈ、２ｎｄ　Ｅｄ、、ＣｈｕｒｃｈｉｌｌＬｉｖｉ
ｎｇｓｔｏｎｅ、Ｎ、Ｙ、、１９７０゜ｐｐ、１１２−
１１９゜試験化合物は３０００．１ｏｏｏ、　３００．
　１００、３０．１０、３、　ｌおよび０．３ナノモル
（ｊＯ−’モル）の濃度で投与した。
冠状流の３０％の増加を引き・出すために必要な最小濃
度（ＥＣｓｏ）を、式（■）（式中Ｙはアセチレンに対
してパラ位置に存在するメトキシであり；ｍはｌであり
；ｎはＯであり、ただしｎがＯである実施例３２につい
ての結果を除外する；Ａｒ’はフェニルであり；ｑＷは
Ｏであり；Ａｌｋはエチレンであり；そしてＲ４は水素
である）の化合物について表Ｉに示す。
高血圧症またはアンギナの処置のため、本発明の式（Ｉ
）の化合物は、約１〜２，０００ｍｇ、好ましくは約３
０〜２００ｍｇの１種または２種以上のアセチレン化合
物を含む製薬学的組成物を、選択した特定の化合物の活
性に依存して、平均の大人に、１日につき経口的または
非経口的に投与することができる。投与量は１日につき
１〜４単位に分割することができる。本発明の治療法は
高血圧症またはアンギナの軽減を必要とする人間の患者
に最も有用であるが、化合物は人間以外の他の哺乳動物
にその体重につき匹敵する投与量で投与することができ
る。
本発明の式（Ｉ）のアセチレン化合物、その酸付加塩ま
たは第四アンモニウム化合物を活性成分として含有する
製薬学的組成物は、アセチレン化合物を製薬学的担体と
、普通の製薬学的配合技術に従い均質に混合することに
より調製することができる。前記担体は投与、例えば、
経口的または非経口的投与に望む調製物の形態に依存し
て広範な種々の形態を取ることができる。経口的投与の
形態の組成物の調製において、通常の製薬学的媒質、例
えば、液体の相体、例えば、水、グリコール、油、アル
コールなどを経口的液状調製物、例えば、懸濁液、エリ
キシルおよび溶液のために使用することができ、そして
固体の担体、例えば、デンプン、糖、カオリン、ステア
リン酸カルシウム、エチルセルロースなど、潤滑剤、バ
インダー、崩壊剤などとして機能する物質を包含する、
を粉剤、カプセル剤および錠剤のために使用することが
できる。投与が容易のために、錠剤およびカプセル剤は
最も有利な経口的投与の形態である。これらの組成物は
固体の製薬学的担体、例えば、前述の゛デンプン、糖、
カオリンなどを、一般に潤滑剤、例えば、ステアリン酸
カルシウムと一緒に使用する。投与の容易性および均一
性のために投与単位形態での前述の製薬学的組成物を調
製することはことに有利である。この明細書および特許
請求の範囲において使用する［投与単位形態」という用
語は、単一の投与に適する物理的に明確な単位を意味し
、各単位は所望の効果を生成するために計算した前もっ
て決定した量の活性成分を、必要な製薬学的担体と組み
合わせて含有する。このような単位形態の例は、錠剤、
カルセル剤、ピル、粉剤パケット（ｐａｃｋｅｔ）、ウ
ェーファー、茶さじ一杯、食卓さし一杯など、およびそ
れらの分離した複合体（ｍｕｌｔｉｐｌｅ）である。
また、本発明の一部は、新規な中間体、例えば、式（１
１）の中間体である。
以下実施例において、次の略号を使用する：Ｅ（トラン
ス）；Ｚ（シス）：ｂｐ（沸点）；ｍｐ（融点）；ｇ（
グラム）Ｈｍｌ（ミリリンドル）；ｇｌｃ　（気−液ク
ロマトグラフイー）、ＮＭＲ（核磁気共鳴）；Ｊ（結合
定数）；ｄ（二重）；ｄｄ（二重二重）；Ｓ（−重）；
ｔ（三重）：Ｎ（正規、ｎｏｒｍａｌ）；Ｍ（モル）、
Ｔ）ＩＦ（テトラヒドロフラン）；ＭｅＯＨ（メタノー
ル）、、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）；ｍｍ。
ｌｅＳ　（ミリモル）；ｍｇ（ミリグラム）；ｍｍ（ミ
リメートル）；ｈｒ（時間）；ｍ１ｎ（分）；およびＣ
，Ｈ，Ｎなど（元素についての化学記号）。特記しない
かぎり、すべての温度はセ氏（°Ｃ）であり、すべての
圧力はｍｍＨｇであり、そしてすべてのエーテルはジエ
チルエーテルである。
４５ｇ（０，２７モル）の３−メトキシベンゼン酢酸、
５２．６ｇ（０，３２モル）の−塩化ヨウ素およびＩｇ
のヨウ素の溶液を、５００ｍ　ｌの氷酢酸中で６日間室
温において静置した１反応物を水中に注ぎ、固体を集め
た。それをトルエンから再結晶化させると、５１ｇの結
晶質２−ヨウドー５−メトキシベンゼン酢酸が得られた
。融点１３３．５−１３４．５℃（収率６５％）。
−実」Ｌ釘！− ２−ヨウドー５−メトキシベンゼンプロパンヨウ素の試
料（１３８，６ｇ、０．７５９モル）および酢酸銀（１
２６，７ｇ、０．７５９モル）を、７５０ｍ１の氷酢酸
中の１３８．．６ｇ（０，７５９モル）の３−メトキシ
ベンゼンプロピオン酸の溶液へ２０分かけて少しずつ添
加した。追加の２５０　ｍ　ｌの氷酢酸を添加した。こ
の混合物はあたたかくなり、それを１時間攪拌した。沈
殿したヨウ化銀を濾過し、酢酸で洗浄し、濾液を氷水中
に注ぎ、固体を集めた。固体をエーテル中に取り、チオ
硫酸ナトリウム溶液およびブラインで洗浄し、Ｍｇ５Ｏ
１で乾燥し、溶媒を真空蒸発させた。残留物をＣＩ（Ｃ
１ａ／リグロインから再結晶化すると、１４８．５ｇ（
収率６４％）の２−ヨウドーメトキシベンゼンプロパン
酸か得られた。融点１０５−１０６℃。
エタンアミド ヨウ素の試料（４９，７ｇ、０．１９６モル）および酢
酸銀（３２，７ｇ、０．１９６モル）を、４７３ｍ１の
氷酢酸中の２９．４ｇ（０，１７８モル）の３−メトキ
シ−α−メチルベンゼンエタンアミン酸の溶液へ少しず
つ添加した。この混合物を１時間攪拌した。酢酸を真空
蒸発させた。残留物をエーテルと水酸化ナトリウム溶液
との間に分配した。エーテル層を水およびブラインで洗
浄し、Ｋ２ＣＯ３で乾燥した。溶媒を真空蒸発させると
、４５．４ｇの油が得られた。塩酸塩をエーテル性塩化
水素から調製し、ＣＨ，ＣＮから再結晶化させると、３
５．７ｇの２−ヨウドー５−メトキシーα−メチルベン
ゼンエタンアミド塩酸塩°が得られた。融点１９４−１
９６°Ｃ。
ソー３−オン ヨウ素の試料（４２，４ｇ、０．１６７モル）および酢
酸銀（２７，８７ｇ、０．１６７モル）を、１６７　ｍ
　ｌの氷酢酸中の２９．８ｇ（０，１６７モル）の１−
（３−メトキシフェニル）ブタン−３−オンの溶液へ少
しずつ添加した。この混合物を１時間攪拌した。ヨウ化
銀を濾過により除去し、酢酸で洗浄した。濾液をエーテ
ルと水との間に分配した。エーテル層を水、重炭酸ナト
リウム溶液およびチオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄した。
エーテル溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空蒸発乾固した
。４１．８ｇ（収率８２％）の１−（２−ヨウドー５−
メトキシフェニル）ブタン−３−オンが得られた。
’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）ニア、５−７．８（ｄ、Ｊ
＝９．ＩＨ）；６．７５−６．９　（ｄ。
Ｊ＝３．ＩＨ）；６．３−６．６５（ｄｄ、Ｊ＝３．１
０．ＩＨ）；３．７−４．０（ｓ、３Ｈ）；２．５−３
．１（ｍ、４Ｈ）：２．２（ｓ、３Ｈ）。
一実」１ガｊ− 実施例４の手順を用い、モして１−（３−メトキシフェ
ニル）ブタン−３−オンの代わりに適当なケトンを使用
すると、次の生成物がそれぞれ得られた： （２−ヨウドー５−メトキシフェニル）　−２−７’ロ
バノン、融点５７−５８℃ １−（２−ヨウドー５−メトキシフェニル）オクタン−
３−オン クロライド 乾燥ベンゼン中の１３．０ｇ（０，０４２モル）の２−
ヨウドー５−メトキシベンゼンプロパン酸および４ｍｌ
のＤＭＦの溶液に、０℃において４．００ｍ１　（０，
０４６モル）の塩化オキサリルを１５分かけて添加した
。反応混合物を一夜攪拌すると、ベンゼン中の２−ヨウ
ドー５−メトキシベンゼンプロパノイルクロライドの溶
液が得られた。
一ス」１１ヱー 適当な出発物質を使用しかつ実施例６の手順に従うこと
により、次の中間体の酸塩化物が製造された： ２−ヨウＦ−５−メトキシベンゼンアセチルクロライド ２−ヨウドー５−メチルチオベンゼンプロパノイルクロ
ライト ２−フルオロ−５−ヨウドベンゼンプロパノイルクロラ
イド ８０　ｍ　ｌのトルエン中の１３．８ｇ（０，０４２モ
ル）の２−ヨウドー５−メトキシベゼンプロパメイルク
ロライドの溶液を０℃に冷却し、２４．６ｇ（０，１２
６モル）のＮ−メチルホモベラトリルアミンを１５分か
けて添加した。追加の５０ｍ１のトルエンを添加した。
温度を室温に加温し、攪拌を３．５時間続けた。この混
合物を５００ｍ１の塩化メチレンと４００　ｍ　ｌの水
との間に分配した。塩化メチレン層を分離し、４００ｍ
１の５％の塩酸で洗浄し、次いで５００ｍ１の５％の水
酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、真空蒸発すると、Ｎ−［２−（３，
４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ヨウドー５−
メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンプロパンアミド、淡赦色
の油（静置すると部分的に結晶化する）が得られた。
−実」１阿Ｊ− 実施例８の手順に従いかつ２−ヨウドー５−メトキシベ
ゼンプロパメイルクロライドの代わりに適当量の適当な
酸塩化物を使用すると、次のアミド類が生成物としてそ
れぞれ得られた：Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチル］−２−ヨウドベンゼンアセトアミド、融
点１６３−１６４℃ ２−ヨウビー５−メトキシ−Ｎ−（２−フエニルエチル
）ベンゼンプロパンアミド、融点１３１−１３２　℃ Ｎ−［２−、（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］
−２−ヨウドーＮ−メチル−５−メチルチオベンゼンプ
ロパンアミド（油） Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−
５−フルオロー２−ヨウドーＮ−メチルベンゼンプロパ
ンアミド（油） １二」 １８０　ｍ　ｌのＴＨＦ中のＮ−［２−（３、ｊ−ジメ
トキシフェニル）エチル］−２−ヨウドー５−メトキシ
−Ｎ−メチルベンゼンプロパンアミドのスラリーを、１
２６ｍ１　（０，１２６モル）のＩＭ　ＢＨｓ　・ＴＨ
Ｆ溶液へＮ２のもとに１５分かけて添加した。この混合
物を２時間還流加熱した。反応混合物を氷／水浴中で冷
却し、２５ｍ１の水と２５ｍ１のＴ）ＩＦとの混合物の
添加により急冷した。溶媒を真空蒸発させ、残留物を５
０ｍ１のプロピオン酸で処理し、１．５時間還流加熱し
た。室温に冷却後、この混合物６００ｍ１の水と４００
ｍ１のエーテルとの間に分配した。ｐＨを５０％の水酸
化ナトリウム溶液の添加によりｐＨ８に調節しｆ。水相
を分離し、さらに水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１２に塩
基化し、次いで２００ｍ１のエーテルで抽出した。合わ
せたエーテル抽出液を各回５００ｍ　ｌの１０％の水酸
化ナトリウム溶液で２回洗浄し、無水炭酸カリウムで乾
燥した。溶媒を真空除去すると、無色の油が得られた。
この油をメタノール中に部分的に溶解し、存在する不溶
性物質をケイソウ士を通す濾過により除去した。得られ
る透明溶液をＰ−）ルエンスルホン酸で中性になるまで
処理し、溶媒を真空除去した。得られる残留物をエタノ
ールで処理し、２回真空蒸発させた０次いで残留物を４
０　ｍ　ｌの熱エタノール中に溶解し、ケイソウ土を通
して濾過した。癌液をエーテルで曇点まで処理し、この
混合物を室温において結晶化させた。得られる結晶を濾
過し、エーテルで洗浄すると、１０．６ｇ（３９％）の
粗生成物が得らた。エタノール／エーテルから１回結晶
化すると、Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）
エチル］−２−ヨウドー５−メトキシ−Ｎ−メチルベン
ゼンプロパンアミド４−メチルベンセンスルホネート、
白色固体、融点１０５−１０６．５°Ｃ１が得うした。
１Ｊｔｔ例」−Ｆ− 実施例１０の手順を用いかっＮ−［２−（３。
４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ヨウドー５−
メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンプロパンアミドの代わり
に適当量の適当なアミドを使用すると、次のものが生成
物として得られた：Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）エチル］−２−ヨウドー５−メトキシベンゼン
エタンアミン（Ｅ）−ブテンジオニー）（１：ｌ）、融
点１２６−１３１’Ｃ。
Ｎ−（２−フェニルエチル）−２−ヨウドー５−メトキ
シベンゼンエタンアミン過塩素酸塩、融点１７８−１７
９°Ｃ； Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−
２−ヨウドーＮ−メチル−５−メチルチオベンゼンプロ
パンアミンシュウ酸基、融点１３２−１３５℃； Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−
５−フルオロー２−ヨウＦ−Ｎ−メチルベンゼンプロパ
ンアミン、融点１２９−１３１℃。
ニオＺ １９．０８ｍ１の１０％の水酸化ナトリウムの溶液を、
１０３．６ｇ　（０，７６１モル）の３−メトキシベン
ズアルデヒド、１１７．２ｇ（２゜０２モル）のアセト
ンおよび７５　ｍ　ｌの水の混合物へ滴下した。温度を
２４〜２８℃に時々冷却することにより保持した。２．
７５時間後、この混合物を希塩酸で酸性にし、ＣＨ２Ｃ
１２と水との間に分配した。有機相を水で洗浄し、Ｍｇ
　Ｓ　Ｏ。
で乾燥し、真空濃縮すると、１３２．６ｇの黄色油が得
られた。油をクーゲルロール（Ｋｕ・ｇｅｌｒｈｏｒ）
内で０．５トルにおいて蒸留した。初留、沸点９０〜１
１０℃、を取り、廃棄した。主留分を１１０〜１２０℃
において取った。９１゜６８ｇ（収率６８％）の４−（
３−メトキシフェニル）−３−ブテン−２−オンが黄色
油として得られた。
２−オン 実施例１２の手順に従いかつアセトンの代わりに適当量
の２−ヘプタノンを使用すると、４−（３−メトキシフ
ェニル）−３−オクテン−２−オン、沸点１１０−１３
４°Ｃ１０，３ｍｍ／ｈｇ、が得られた。
２００ｍ１のＭ　ｅ　ＯＨ中（７）４−　（３−メトキ
シフェニル）−３−ブテン−２−オンの溶液を、２００
ｍｇの１０％の炭素担持パラジウムの存在下に２時間水
素化した。触媒を濾過し、溶媒を真空蒸発させると、３
０．２ｇの黄色油状の４−（３−メトキシフェニル）−
３−ブタノンが得られた。
実施例１４の手順に従いかつ４−（３−メトキシフェニ
ル）−３−ブテン−２−オンの代わりに適当量の１−（
３−メトキシフェニル）−３−オクタン−２−オンを使
用すると、１−（３−メトキシフェニル）オクタン−２
′−オンが無色の油として得られた。
２−ブロモベンズアルデヒドの５０ｇ（０’、２７モル
）の試料を、Ｎ２のもとに一７８℃において３３．３ｇ
の乾燥カリウムｔ−ブトキシドへ添加した。エチル２−
ブロモプロピオネートの４８．９ｇ（０，２７モル）の
試料を攪拌しながらゆっくり添加した。この混合物を室
温に加温し、１８時間攪拌した。この混合物をエーテル
と希ＨＣｔとの間に分配した。エーテルをブラインで洗
浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）Ｌ、溶媒を真空蒸発した。残
留物を真空蒸留すると、５３．２ｇ（収率６９％）のエ
チル３−　（２−ブロモフェニル）−２−メチルオキシ
ランアセテートが油、沸点１１０−１２０℃、０．００
５ｍｍ／Ｈｇが得られた。
一実１１１１１− 又−％ユｊ≦ＬＬ三五：二り二ノ」しＬ乙２１０’Ｏｍ
ｌの９５％のエタノール中（７）６９．３ｇ（０，２４
３モル）のエチル３−（２−ブロモフェニル）−２−メ
チルオキシランアセテートの溶液を、９．７２ｇ（０，
２４３モル）の水酸化ナトリウムへ添加した。この溶液
を３時間還流加熱した。溶媒を真空蒸発した。残留物を
エーテルと希ＨＣＩとの間に分配した。エーテルをブラ
インで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ＊）Ｌ、溶媒を真空蒸発
させると、６２．９ｇの黄色油が得られた。
この油を２４０°Ｃにクーゲルロール（Ｋｕｇｅｌｒｈ
ｏｒ）内で加熱すると、３８．４ｇの蒸留物が得られた
。この物質をビグロー（Ｖ　ｉ　ｇ　ｒ　ｅ　ａ１］ｘ
）カラムに通して蒸留すると、２４．７ｇ（収１７４％
）の黄色油状の２−ブロモフェニル−２−プロパノン、
融点６０−６５℃（０，００５ｍｍＨｇ）、が得られた
。
−１９１例」−も− ２００ｍ　ｌのクロロホルム中の２０．０ｇ（０，０６
モル）の（２−ヨウビー５−メトキシフェニル）−２−
プロパノンおよＵ　１１　、９　ｍ　ｌ（０，０７モル
）の３，４−ジメトキシフェニルエチルアミンの混合物
を、２４０ｇの５Ａ干レキユラーシーブの存在下に一夜
攪拌した。溶媒を真空蒸発させると、２６．３９ｇの対
応するイミンが得られた。このイミンを２００ｍ１のメ
タノール中に溶解し、４ｍｌのメタノール性塩化水素お
よび２．９１ｇ（０，０４６モル）のシアノホウ水素化
ナトリウムを添加した。この混合物を３日間Ｎ２の雰囲
気のもとに攪拌した。追加のメタノール性塩化水素を数
時間かけてｐＨ１に添加した。この混合物を室温におい
て一夜静置し、溶媒を真空蒸発させた。残留物をエーテ
ルと水性水酸化ナトリウムとの間に分配した。エーテル
相を水およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｋ２　Ｃｏ１１
　）し、真空蒸発させた。残留物（２４，５ｇの油）を
エーテル性塩化水素で処理すると、塩酸塩が得られた。
それを順次に２−プロパツールおよびエタノールから再
結晶化すると、Ｎ−［２−（３。
４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ヨウドー５−
メトキシアルファメチルベンゼンエタンアミン塩酸塩、
融点１７０−１７２°Ｃ１が得られた。
−ｊＪ１例」−」一 実施例１８の手順に従いかつ３，４−ジメトキシフェニ
ルエチルアミンの代わりに３．４−ジクロロフェニルエ
チルアミンを使用すると、生成物として、Ｎ−［２−（
３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２−ヨウドー５
−メトキシアルファメチルベンゼンエタンアミン塩酸塩
、融点９１−９３℃、が得られた。
一支嵐舅スＪ− ２−ヨ　″−５−メトキシーＮ　アルク　ジメチ４００
ｍ１の無水メタノール中ノ１９　、４１　ｇ（０，６２
５モル）のメチルアミンの溶液を、３７．９２ｇ　（０
，１２５モル）の４−（２−ヨウビー５−メトキシフェ
ニル）−２−ブタノン、６．２８ｇ（０，１モル）のシ
アノホウ水素化ナトリウムおよび２１．０７ｇ　（０，
３１２モル）のメチルアミン塩酸塩で処理し、次いで室
温側とおいて窒素の雰囲気のもとに２．５時間攪拌した
。
得られる混合物を水浴中で冷却し、濃塩酸でｐＨ１に処
理した。溶媒を真空蒸発させ、残留物を１．５１の水と
６００　ｍ　ｌのエーテルとの間に分配した。水層を分
離し、５０％の水酸化ナトリウム溶液で塩基性となるま
で処理した。得られる粗生成物を５００ｍ１のエーテル
で抽出し、ブラインで洗浄し、ブライン層を追加の４０
０ｍ１のエーテルで抽出した０合わせたエーテル層を無
水炭酸ナトリウムで乾燥し、真空蒸発させると、３１．
０９ｇ（７８％）の粗製油が得られた。この油をメタノ
ール中に溶解し、エーテル性塩化水素で中性になるまで
処理した６エーテルをこの混合物に添加し、得られる塩
酸塩を濾過により分離すると、１９．７５ｇ　（４４％
）の粗生成物が得られた。２−プロパツールから１回再
結晶化すると、純粋な２−ヨウピー５−メトキシーＮ、
アルフアジメチルベンゼンプロパンアミン塩酸塩、白色
結晶、融点１８９−１９０　’Ｃ！、が得られた。
Ｌ主！ ３５ｍ１のトルエン中の３．５ｇ（１２，１ミリモル）
の（２−ヨウビー５−メトキシフェニル）−２−プロパ
ノン、２．０５ｍ１　（１２，７モル）の４−フェニル
ブチルアミンおよび２３ｍｇ（０，１３ミリモル）のト
ルエンスルホン酸の溶液を環流下に４５分間加熱した。
溶媒を真空蒸発させた。残留物を１８ｍ１のＭ　ｅ　Ｏ
Ｈ中に取り、そして０．８５ｇ（１，，６ミリモル）の
シア／ホウ水素化ナトリウムおよびＯ，１３ｍ１の飽和
エーテル性塩化水素を添加した。この混合物を１６時間
撹拌した。この混合物に２　、４５　ｍ　１（３０，２
ミリモル）のホルマリンおよび３．６９ｇ（４４，，８
ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリウムを添加した。
この混合物を５時間攪拌した。それを濃ＨＣ１の添加に
よりｐＨ１に酸性化した。Ｍ　ｅ　ＯＨを真空蒸発させ
、この溶液をＮａＯＨで塩基性とし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽
出した。有ＭＡＲを水で洗浄し、乾燥（Ｋ２　ＣＯｓ　
）Ｌ、真空蒸発させると、４．１５ｇの油が得られた。
シュウ酸塩をＭ　ｅ　ＯＨから調製し、２−プロパツー
ル／メタノールから再結晶化すると、１　、９６ｇ（収
率３０％）の白色結晶の２−ヨウドー５−メトキシーＮ
、アルファジメチル−Ｎ−［（フェニル）ブチル］ベン
ゼンエタンアミンシュウ酸塩、融点１３３−１３５℃、
が得られた。
−遺り１例」二４− ５８　ｍ　ｌの乾燥塩化メチレン中の１７．８７ｇ（０
，０５６ミリモル）の２−ヨウドー５−メトキシーＮ、
アルファジメチルベンゼンプロパンアミンの溶液を、６
８　ｍ　ｌの乾燥塩化メチレン中の塩化３，４−ジメト
キシフェニルアセチルの冷却した（５℃の）溶液へ、５
分かけて、窒素の雰囲気のもとに攪拌しながら滴下した
。約２分間攪拌した後、５．６７ｇ　（０，０５６モル
）のトリエチルアミンを添加し、次いで追加の２０　ｍ
　ｌの乾燥塩化メチレンを添加した。反応混合物を室温
に加温し、その間−夜攪拌した。追加の８０　ｍ　ｌの
塩化メチレンを添加し、この混合物を順次に２００ｍ１
の水、３００　ｍ　ｌ　（７）　５％塩酸、および２０
０ｍ１の水酸化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空蒸発させると、２７
．５ｇ（９９％）のＮ−［３−（２−ヨウピー５−メト
キシフェニル）−ｔ−メチルプロピル］−３，４−ジメ
トキシ−Ｎ−メチルベンゼンアセタミドがオレンジ色カ
ムとして得られ−た。ＭＳ（高い分割）： Ｍ”　ｌについての５１算値：４９７．．１０６３゜４
９７．１０５７゜ ２７．１９ｇ　（０，００５５モル）Ｎ−［３−（２−
ヨウピー５−メトキシフェニル）−１−メチルプロピル
］−３，４−ジメトキシ−Ｎ−メチルベンセンアセタミ
ドの溶液を、窒素の雰囲気のもとに１６５ｍ１のＩＭの
ＢＨ３・ＴＨＦへ攪拌しながら３０分間にわたり滴下し
た。この混合物を２．５時間還流加熱し、次いで水浴中
で０℃に冷却した。５０ｍ１のＴＨＦと２５　ｍ　ｌの
水との混合物を注意して添加し、得られる混合物を真空
蒸発させてＴＨＦを除去した。残留物をｌｏｏｍｌの水
および５．７９ｇの水酸化ナトリウムで処理し、４時間
加熱還流させた。加熱を中断し、追加のｌｏｇの水酸化
ナトリウムを添加した。加熱をさらに１時間再開した。
混合物を冷却し、各回３００　ｍ　ｌのエーテルで２回
抽出した。合わせたエーテル抽出液を水、ブラインで洗
浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を真空除去す
ると、２７．６６ｇの黄色油が得られた。この油をエー
テルと４００ｍ１の１０％塩酸との間に分配し、その時
聞書られる油を分離し、大きい体積の水の中に溶解し、
エーテルで洗浄した。水相を１０％の水酸化ナトリム溶
液で塩基性となるまで処理し、エーテルで数回抽出した
。合わせたエーテル層を無水炭酸カリウムで乾燥し、真
空蒸発すると、２０．９８ｇ（７９％）の黄色油が得ら
れた。
この油をメタノールから結晶質シュウ酸塩に転化した、
融点１８９−１９０℃。このシュウ酸塩を塩化メチレン
と水との間に分配し、わずかに過剰量の水酸化ナトリウ
ムで処理した。塩化メチレン層を分離し、無水炭酸カリ
ウムで乾燥し、真空蒸発すると、１６．３３ｇのＮ−［
２−（３、４−ジメトキシフェニル）エチル］−２−ヨ
ウドー５−メトキシ−Ｎ、アルファメチルベンゼンプロ
パンアミンが無色の油として得られた。
７１．９ｇ（０，５２８モル）のｍ−アニスアルデヒド
、ｌ１８．９ｇ（１，５８４モル）のニトロエタン、４
０．７ｇ　（０，５２８モル）の酢酸アンモニウム、お
よび３５０　ｍ　ｌの氷酢酸の混合物を１時間還流加熱
した０次いでこの混合物を冷却し、エーテルと水との間
に分配した。エーテル層を分離し、順次に水、３Ｎ水酸
化ナトリウム、水およびブラインで洗浄した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥し、真空蒸発させると。
粗生成物が得られた。１２５℃／　Ｏ、ＯＯ０１ｍｍに
おいて予１＃蒸留した後、生成物を最終的に無水エタノ
ールから結晶化すると、純粋な生成物、黄色固体、融点
４０−４２℃、が得られた。
３つ（７）３１Ｊツトル容の３首丸底フラスコへ、各々
オーバーヘッドの攪拌機、冷却機、滴下漏斗および窒素
入口管を装備した。フラスコを窒素でパージし、１９．
６４ｇ　（０，５１７モル）　の水素化リチウムアルミ
ニウムおよび６００ｍ１ｃ７）無水エーテルを供給した
。各フラスコへ１５０ｍ１の無水エーテル中の２５ｇ（
０，１２９モル）の１−メトキシ〜３−（２−ニトロ−
ｌ−プロペニル）ベンゼンの溶液を添加した。追加の５
００ｍ１の無水エーテルを各フラスコへ添加し、そして
この混合物を一夜撹拌した。氷浴中で冷却した後、各反
応混合物を注意して処理し、順次に２０ｍ１の水、２０
ｍ１の３Ｎ水酸化ナトリウム、および６０ｍ１の水で処
理し、その量水浴中で冷却および撹拌を維持した。冷却
および攪拌を３０分間連続し、その後バッチを除去し、
無機物質が白色の固体を形成するまで攪拌を続けた。無
機物質を濾過により除去し、エーテルで洗浄した０合わ
せたエーテル濾液を希水酸化ナトリウム、水およびブラ
インで洗浄した。ニーテール層を無水炭酸カリウムで乾
燥し、濾過した。濾液をエーテル性塩化水素で処理して
生成物の塩酸塩を形成し、次いでこれを転化し戻して２
０．４ｇの遊離塩基、油を生成した。
２５．５ｇ　（０，０９４モル）の３．５−ジクロロヨ
ウドベンゼン、５５０ｍ１の乾燥トリエチルアミン、１
２ｇ（０，１４モル）の２−メチル−２−ヒドロキシ−
３−ブチン、０．４２ｇ（０，００１９モル）の酢酸パ
ラジウム（１１）、およびＩｇ　（０，００３８モル）
のトリフェニルホ、スフィンの混合物を窒素のもとに４
時間加熱還流した。得られる混合物を冷却し、エーテル
で希釈し、各回５００ｍ１の３Ｎ塩酸で２回洗浄した。
エーテル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
真空蒸発させると、粗生成物が油状残留物として得られ
る。精製された生成物は蒸留により得られた。収量７．
９５ｇ、沸点１１５−１２５℃７０．０００１ｍｍ。
１５０ｍ１の乾燥トルエン中の７　、９５ｇ（０，０６
５５モル）の１−（３，５−ジクロロフェニル）−３−
メチル−１−ブチン−３−オールおよび３０ｇの水酸化
ナトリウムの混合物を３．５時間攪拌しながら加熱還流
した。トルエンを真空除去すると、褐色固体残留物が得
られた。
残留物をヘキサンで粉砕し、得られるヘキサン溶液を水
性チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄した。ヘキサン層を分
離し、真空蒸発させると、粗生成物が得られた。ヘキサ
ンから再結晶化すると、４゜１５ｇの純粋な生成物が、
融点８０−８１．５００、が得られた。
７７ｇの硫酸銅（ＩＩ　）および３０ｍ１の濃水酸化ア
ンモニウムの混合物を窒素の雰囲気のもとで攪拌し、１
２５ｍ１の水を添加した。硫酸銅のすべてが溶解するま
で攪拌を続け、次いで４３ｇのヒドロキシルアミン塩酸
塩を３０分間連続的に攪拌しながら添加して薄い青色溶
液を形成した。１５０ｍ１の無水エタノール中の４．１
５ｇの１゜３−ジクロロ−５−エチニルベンゼンの溶液
ヲ、攪拌しながら前記薄い青色の銅溶液へ滴下した。
攪拌をさらに２時間続け、この混合物を癲過し、得られ
る鮮明な黄色の生成物、固体、を順次に水、エタノール
、およびエーテルで洗浄した。生成物を真空乾燥すると
、４．２５ｇの銅（Ｉ）（３，５−ジクロロフェニル）
アセチリドが得られた。
−ＪＪＥ例ノー亀− 実施例２６および２７の手順を用いかっ３，５−ジクロ
ロヨウドベンゼンの代わりに適当なＡｒ−ヨウ化物を使
用すると、次のＡｒ−アセチレンがそれぞれ製造された
： 沸点 Ａｒ−ヨウ　収率　２０ｍｍ −血上一　Ａｒ−アセチレン　−％　ｌ用１−３−ヨウ
ド　３−メチルフェニ　９０−１トルエン　ルアセチレ
ン　８８　１０’０４−ヨウド　４−メトキシフェ アニソ−ニルアセチレン　４５−９０　”Ｃ！ル ２−ヨウド　２−エチニルチオ　９ｏ−１チオフエ　フ
ェン　５４１０’０ −１０１例」１更− 実施例２８の手順を用いかつ１．３−ジクロロ−５−エ
チニルベンゼンの代わりに適当なＡｒ−アセチレンを使
用すると、次の銅（Ｉ）Ａｒ−アセチリドがそれぞれ鮮
明な黄色の非晶質粉末として製造された： Ａｒ−アセチレ　銅（Ｉ）Ａｒ−アセチ　収率ン　エン
　−Ｘ− ３−メチルフェ　銅（１）３−メチル ニルアセチレ　フェニルアセチリド　、３２ン ４−メトキシ　銅（Ｉ）４−メトキシ フェニルアセチ　フェニルアセチリド　７０レン ２−エチニルチ　銅（Ｉ）２−チェニルオフエン　アセ
チリド　９ ４−クロロフェ　銅（Ｉ）４−クロロ ニルアセチレ　フェニルアセチリド　８８−１℃１例」
二Ｆ− １００ｍｌ容の丸底フラスコに、１５　ｍ　ｌの乾燥Ｔ
ＨＦ中の２．０９ｍ１　（１９，０ミリモル）の９８％
フェニルアセチレンの溶液を供給した。
この溶液を０℃に冷却し、ｌ　ｌ　、　６２ｍ１　（１
９，６ミリモル）のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１
．６Ｎ）を添加した（溶液は黄色から暗色の緑色に変わ
る）。この混合物を０°Ｃにおいて１５分間攪拌し、ア
ルゴンのもとにカニユーレを経て、２．５３ｇ（１８，
６ミリモル）の無水塩化亜鉛を含有するフラスコへ移し
、その間Ｏ℃の温度を維持した。この混合物を１５分間
攪拌した。
１００　ｍ　ｌのＴＨＦ中の７．２７ｇ（１５，５ミリ
モル）のＮ’−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）
エチル］−２−ヨウドー５−メトキシ−Ｎ−メチルベン
ゼンプロパンアミンおよび０゜３６ｇ（０，３１ミリモ
ル）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ムの溶液を、反応フラスコへカニユーレを経て添加した
。この混合物を室温に加温し、３．５時間攪拌した。反
応を２０ｍ１の水の添加により停止させ、次いで５００
　ｍ　ｌの塩化メチレンと５００　ｍ　ｌの水との間に
分配した。有機相を分離し、５００　ｍ　ｌの５％塙酸
、５００　ｍ　ｌの５％水酸化ナトリウムで洗浄し、無
水炭酸カリウムで乾燥し、真空蒸発させると、オレンジ
色油が得られた。この油をメタノール中に溶解し、水中
で冷却すると、興色の固体が形成した。この固体を濾過
により除去し、濾液な真空蒸発させた。得られる残留物
をエーテル中に溶解し、ケイソウ土で濾過して多少の濁
りを除去した。濾液を真空蒸発すると、オレンジ色油が
得ちれ、これをメタノール中に溶解し、エーテル性塩化
水素でｐＨ７，０〜７．６に処理した。溶媒を真空除去
し、残留物をｔ−ブタノール／エーテルから冷却しなが
ら結晶化した。ｔ−ブタノール／エーテルから１回再結
晶化すると、純粋なＮ−［２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）エチル］−５−メトキシーＮ−メチル−２−（
フェニルエチニル）ベンゼンプロパンアミン塩酸塩水和
物（８：８：１）、白色固体、融点１２２−１２３．５
℃、が得られた。
ｃ、、Ｈ，３ＮＯ，＃ＨＣ１１／８Ｈ，Ｏに−）いての
分析： 計算値：　Ｃ，７２，２２；Ｈ，７，１６；Ｎ。
２．９０：Ｈ，０，０，４７ 実測値：　Ｃ，７１，８４；Ｈ，７，１０；Ｎ。
２．８９：Ｎ２０，０．２９ 二」Ｎ１」三シにし五天玉基１工畳ヨε仁Ｌジペヱ１主
」６虫Ｊ１堪 ４０ｍ１ｃ７）乾燥Ｔ）（Ｆ中の４．５５ｍ１（４１，
４ミリモル）のフェニルアセチレンの溶液を０℃に冷却
し、ヘキサン中の２１．４ｍｌの１゜９Ｍのブチルリチ
ウム（４１，４ミリモル）を添加した。得られる溶液を
Ｎ２のもとに１５分間攪拌し、次いで５．５３ｇ（４０
，６ミリモル）の乾燥ＺｎＣｌ２を含有するフラスコへ
移した。この混合物を１５分間Ｏ′Ｃにおいて攪拌し、
そして１００ｍ１（７）ＴＨＦ中の１６．３３ｇ（３３
，８ミリモル）のＮ−［２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチル］−２−ヨウドー５−メトキシ−Ｎ、アル
ファジメチルベンゼンプロパンアミンおよび０．７８ｇ
　（０、’６８ミリモル）のテトラキス（トリフェニル
ホスフィン）パラジウム（０）の溶液を添加した。この
混合物を室温に加温し、２４時間攪拌した。この混合物
をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水、５％ＨＣ１，希ＮａＯＨ
で洗浄し、乾燥（Ｎ２　ＣＯｓ　）’Ｌ、溶媒を真空蒸
発させた。残留物をＭ　ｅ　ＯＨ中に溶解し、エーテル
性塩化水素を添加した。溶媒を真空蒸発させ、残留物を
２−プロパツール／エーテルから結晶化した。固体を２
−プロパツール／エーテルから再結晶化すると、５．５
３ｇ（収率３３％）のＮ−［２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）エチル］−５−メトキシーＮ、アルファジメ
チル−２−［（フェニル）エチニル］ベンゼンプロパン
アミン塩酸塩、融点１１９−１２２°Ｃ１が得られた。
Ｃａ　ｏ　Ｎ３５　ＮＯ”ＨＣ１０，５Ｈ２０にっＬｒ
’ての分析： 計算値：　Ｃ，７１，６２，Ｈ，７，４１，Ｎ。
２　、７８　：Ｎ２０．１　、７９ 実測値：　Ｃ，７１，６５，Ｈ，７，４３，Ｎ。
２．７０：Ｎ２０，１．４５ 〜失ＪＪＬＬ菱− 実施例３２の手順を使用しがっＮ−［２−（３、４−ジ
メトキシフェニル）エチル］　−２−ヨウドー５−メト
キシーＮ−メチルベンゼンプロパンアミンの代わりに等
量の適当なヨードアミンを使用すると、次の生成物がそ
れぞれ得られたニ ー主戒１−　−敗ム− Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフエ　１６〇−ニル）
エチル］−５−メトキシ−２−１６３（フェニルエチニ
ル）ベンゼンエタン アミン塩酸塩 ５−メトキシ−Ｎ−（フェニルエチ　１５０−ル）−２
−（フェニルエチニル）ベン　１５１ゼンプロパンアミ
ン（Ｅ）−２−ブタ ンジオニー）（２：１） Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ　１５１−ニル）
エチル］−５−メトキシ−２−１５３（フェニルエチニ
ル）ベンゼンプロパ ンアミン（Ｅ）−２−ブタンジオエー ト Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ　１５６−ニル）
エチル１−５−メトキシ−アル　１６７フアーメチルー
２−（フェニルエチニ ル）ベンゼンエタンアミン（Ｅ）−２ −ブタンジオエート永和物（６：　３　：２） Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ　１３１−ニル）
エチル］−５−メトキシ−Ｎ−１３３メチル−α−ペン
チル−２−（フェニ ルエチニル）ベンゼンプロパンアミン オキサレート（１：　１） Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニ　１７１−ル）エ
チル］−５−メトキシアルファ　１７３メチル−２−［
（フェニル）エチニ ル］ベンゼンエタンアミン（Ｅ）−２ −ブタンジオエート Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ　１４５−ニル）
エチル］−５−フルオロ−Ｎ−１４７メチルー２−［（
フェニル）エチニ ル］ベンゼンプロパンアミンオキサ 、レー　ト Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフエ　１５６−ニル）
エチル］−Ｎ−メチルー５−メ　１５８チルチオ−２−
［（フェニル）エチニ ル］ベンゼンプロパンアミンオキサ レート −ｊ」１例」Ｌ（− ３ｇ（６，４ミリモル）のＩｌ−［２−（３、４−ジメ
トキシフェニル）エチル］−２−ヨウトー５−メトキシ
−Ｎ−メチルベンゼンプロパンアミン、１．５ｇ（７，
７ミリモル）の銅（Ｉ）　（４−メトキシフェニル）ア
セチリド、および７５ｍ１のピリジンの混合物を一夜窒
素の雰囲気のもとに還流加熱した。さらに０．８ｇの銅
化合物を添加し、さらに１時間還流を続けた。溶媒を真
空除去し、残留物をエーテルと濃水酸化アンモニウムと
の間に分配した。得られる固体を濾過により除去し、水
相を追加のエーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出
液を３Ｎ塩酸で２回抽出した。酸性抽出液を水酸化ナト
リウムの添加により墳墓性とし、エーテルで抽出した。
エーテル層を水、ブラインで洗浄し、無水炭酸カリウム
で乾燥した。
エーテルを真空除去し、残留物をシリカゲルのフラッシ
ュクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル：シクロヘキ
サンのｌ＝１混合物で溶離し、次いでシリカゲルのＨＰ
ＬＣ精製にかけ、酢酸エチル：シクロヘキサンの９：ｌ
混合物で溶離することにより、部分的に精製した。２−
プロパツールおよびメタノールの混合物中で１当量のシ
ュウ酸を添加することによりシュウ＃塩を調製した。２
−プロパツールから１回再結晶化すると、Ｎ−［２−（
３，４−ジメトキシフェニル）エチル１−５−メトキシ
−２−［（４−メトキシフェニル）エチニル１−Ｎ−メ
チルベンゼンプロパンアミンエタンジオエート（１：　
１）　、白色固体、融点１４８−１５０℃、が得られた
。
−５−メトキシ−Ｎ−メチルベンゼンプロパン“ノン　
Ｅ　−ブ　ンジオエー 上の実施例の手順を使用しかつ＃（Ｉ）（４−メトキシ
フェニル）アセチリドの代わりに等量の銅（Ｉ）（４−
クロロフェニル）アセチリドを使用すると、白色結晶の
生成物の２−［（４−クロロフェニル）エチニル］　−
Ｎ−（２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−
５−メトキシーＮ−メチルベンゼンプロパンアミン（Ｅ
）−ブタンジオエート、融点１６４−１６６℃、が得ら
れる。
２−ヨウドー５−メトキシーＮ、アルファジメチル−Ｎ
−［（フェニル）ブチル］ベンゼンエタンアミン塩酸塩
の遊離塩基（１，６６ｇ、３．１ミリモル）を１０ｍ１
のトリエチルアミンおよび０．６８ｍ１（６，２ミリモ
ル）のフェニルアセチレン中に溶解し、ｌ１ｍｇ（０，
０１５ミリモル）のビス（トリフェニルホスフィン）パ
ラジウム（ＩＩ　）クロライドおよび６ｍｇ（０，０３
ミリモル）のヨウ化銅ＣＩ）を添加した。この混合物を
アルゴンのもとに室温において２０時間攪拌した。追加
の６　ｍ　ｇのヨウ化銅およびｌ　ｌ　ｍ　ｇのビス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライ
ドを添加した。この混合物を２０時間攪拌した。溶媒を
真空除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２中に取った。この
ＣＨ２Ｃ１２を希ＨＣＩおよび希ＮａＯＨで洗浄し、乾
燥（Ｋ２ＣＯｓ）し、溶媒を真空蒸発させた。墳酸塩を
エーテル性塩化水素から調製し、２−プロパツールエー
テルから２回再結晶化すると、０．４６ｇの５−メトキ
シ−Ｎ、アルファジメチル−Ｎ−［（フェニル）ブチル
］−２−［（フェニル）エチニル］ベンゼンエタンアミ
ン塩酸塩、融点１３３−１３５℃、が得られた。
一実ｎ止１− ２−　二し　エ　ニレ　ニレ−２− ロバノン ２５０　ｍ　ｌのトリエチルアミン中の２８．３ｇ（１
１２ミリモル）の２〜ブロモフェニル−２−ブーロバノ
ン、１４．７ｍｌ　（１３４ミリモル）のフェニルアセ
チレン、１．８ｇ　（２，２４ミリモル）のビス（トリ
フェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ　）クロライド
および０．８５ｇ（４，４８ミリモル）のヨウ化鋼（Ｉ
）の溶液を窒素のもとに３．５時間還流加熱した。追加
の３　、６　ｍ　ｌのフェニルアセチレン、０．３６ｇ
のパラジウム錯体および０．１ｇのヨウ化銅ＣＩ）を添
加した。
この混合物を３．５時間還流加熱した。追加の５　、０
　ｍ　ｌのフェニルアセチレン、０．３６ｇのパラジウ
ム錯体および０．１７ｇのヨウ化銅（Ｉ）を添加した。
この混合物を２時間還流加熱した。追加の５．０ｍｌの
フェニルアセチレンを添加した。この混合物を３．５時
間還流加熱した。溶媒を真空除去し、残留物をエーテル
中に取った。エーテルな水およびブラインで洗浄し、乾
燥（Ｋ２ＣＯＩＩ）Ｌ、溶媒を真空蒸発した。
残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに
かけ、酢酸エチル：ヘキサン、９：ｌで溶離した。溶媒
を主要化合物含有分画から蒸発させると、ｚｔ、２ｇ（
収率８１％）の２−Ｆ（フェニル）エチニルＪフェニル
ー２−プロパノンが油として得られた。
６０　ｍ　ｌのトリエチルアミン中の５．５ｇ（１８，
９ミリモル）の２−ヨード−５−メトキシフェニル−２
−プロパノン、４．１５ｍ１（３７，８ミリモル）のフ
ェニルアセチレン、０．０３７ｇのヨウ化銅（Ｉ）（１
モル％）および０゜０６ｇのビス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム（ＩＩ　）クロライド（５モル％）溶
液を窒素のもとに１８時間撹拌した。この混合物を水と
エーテルとの間に分配した。エーテル層を順次に冷境酸
溶液、水およびブチインで洗浄した。それをＭｇ　Ｓ　
０４で乾燥し、溶媒を真空蒸発させると、５．６ｇ（１
００％）の褐色結晶が得られた。メチルシクロヘキサン
から再結晶化すると、純粋な［２−（５−メトキシフェ
ニル）エチニル］フェニルー２−プロパノン、融点６０
−６２℃、が得られた。
ンジオエート ３０ｍ１のメタノール中の１．７ｇ（４，０９ミリモル
）のＮ−［２−（３，４−ジメトキシフェこル）エチル
］−５−メトキシ−２−（フェニルエチニル）ベンゼン
エタンアミンの溶液ヲ、０．８５ｍｚ（１０，２ミリモ
ル）の３７％ホルムアルデヒドの水溶液および０．９５
ｇ（１５゜１ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリウム
で処理した。この混合物を窒素の雰囲気のもとで６時間
撹拌し、メタノール性塩化水素をｐＨ１に添加し、この
混合物を室温において一夜撹拌した。溶媒を真空蒸発さ
せ、残留物を３Ｎ水酸化ナトリウムとエーテルとの間に
分配した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、無水炭
酸カリウムで乾燥し、真空蒸発させると、生成物の粗製
塩基が得られた。この遊離塩基を１当量のギ酸と２−プ
ロパツール中において合わせ、冷却しながら一夜結晶化
させた。濾過すると、１．７３ｇのほぼ純粋な生成物が
得られ、これを９５％のエタノールと２−プロパツール
との混合物から再結晶化すると、純粋なＮ−［２−（３
，４−ジメトキシフェニル）エチル］−５−メトキシー
Ｎ−メチル−２＝（フェニルエチニル）ベンゼンエタン
アミン（Ｅ）−ブタンジオエート（１：　ｌ）　、融点
１５２．５−１５４℃、が得られた。
Ｃ２ｓ　Ｈａ　ｔ　Ｎｏｔ　ｅ　Ｃ４Ｈ４０４ニッＩｚ
’テ（７）分析： 計算値　Ｃ，７０，４４，Ｈ，６，４７，Ｎ。
２．５７ 実測値　Ｃ，７０，４１；Ｈ，６，４８；Ｎ。
２．５４ 一スｊＩＬ（立− 適当出発物質を使用しかつ前の実施例の手順に従うこと
により、次の生成物が製造された二Ｎ−［２−（３，４
−ジメトキシフェニル）エチル１−５−メトキシ−Ｎ、
α−ジメチル−２＝（フェニルエチニル）ベンゼンエタ
ンアミン（Ｅ）−ブタンジオエート（１：　１）　、融
点１２４−１２６℃ Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−５
−メトキシーＮ、α−ジメチル−２−（フェニルエチニ
ル）ベンゼンエタンアミン（Ｅ）−ブタンジオエート（
１：　１）　、融点１２４−１２７℃ 一！」ｕＬ（１− ５−メ　キシーＮ−メ　ルー　２−　ニルエ５．５４ｇ
（０，０１５モル）の５−メトキシ−Ｎ−（２−フェニ
ルエチル）−２−（フェニルエチニル）ベンゼンプロパ
ンアミン、１．３４ｇ（０，０１６５モル）の３７％ホ
ルムアルデヒド水溶液および２．１６ｇ（０，０４５モ
ル）の９５−９７％ギ酸の混合物を、水蒸気浴上で３時
間ガスの発生がやむまで加熱した。揮発性物質を真空除
去し、残留物を水中に溶解した。水性水酸化ナトリウム
（１％）を添加し、この混合物をエーテルで２回抽出し
た。合わせたエーテル抽出液を水とブラインで洗浄し、
無水炭酸カリウムで乾燥し、真空蒸発させると、４．９
２ｇの黄色油が得られた。この油を最小体積のメタノー
ル中に溶解し、エーテル性塩化水素で中和した。得られ
る溶液を蒸発させると、黄色油が得られ、これをｔ−ブ
タノールおよびエーレテルの混合物から結晶化すると、
白色結晶が形成した。ｔ−ブタノールおよびエーレテル
の混合物から１回再結晶化すると、純粋な５−メトキシ
−Ｎ−メチル−（２−フェニルエチル）−２−（フェニ
ルエチニル）ベンゼンプロパンアミン塩酸塩、白色固体
、融点１１１−１１２℃、が得られた。
Ｃ２フＨ２９ＮＯＬＩＨｃｌについての分析：計算値　
Ｃ，７７，２１，Ｈ，７，２０；Ｎ。
３　、３４ 実測値　Ｃ，７７，２３，Ｈ，７，２１，Ｎ。
３　、３５ ４５　ｍ　ｌのＣＨＣｌ、中の５．０ｇ（１８，８ミリ
モル）の５−メトキシ−２−メチル−２−（フェニルエ
チニル）ベンゼンプロパンアミン、３．３ｍｌ　（１８
，８ミリモル）の３．４−ジメトキシフェニルアセトン
および２０ｇの５Ａモレキユラーシーブの混合物を室温
において６時間攪拌した。追加の０　、３　ｍ　ｌの３
，４−ジメトキシフェニルアセトンおよび２０ｇのモレ
キュラーシーブを添加し、この混合物を一夜静置した。
第３の部分のモレキュラーシーブを添加し、攪拌を６時
間再開した。固体を濾過により除去し、濾液を真空蒸発
させると、対応するイミンから成る黄色油が得られた。
この油を５０　ｍ　ｌのメタノール中に溶解し、０．７
２ｇ（１１，４ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリウ
ムおよび１　ｍ　ｌのメタノール性塩化水素を添加した
。この混合物を室温において一夜攪拌した。ｐＨをメタ
ノール性塩化水素の添加によりｐＨ−１の調節し、攪拌
を２時間続けた。溶媒を真空蒸発し、残留物をエーテル
と３Ｎ水酸化ナトリウム溶液との間に分配した。有機相
を水およびブラインで洗浄し、乾燥（Ｋ２　Ｃ０９）し
た。
溶媒を真空蒸発させると油が得られ、これを１当量のギ
酸で２−プロパツール中で処理すると、結晶質塩が得ら
れ、これを９５％のエタノールから再結晶化すると、１
．５４ｇのＮ−［２−（３。
４−ジメトキシフェニル）−ｔ−メチル］−５−メトキ
シ−アルファーメチル−２−フェニルエチニル）ベンゼ
ンエタンアミン（Ｅ）−ブテンジオエート（２０：１７
）が白色固体、融点１９６−１９９℃、として得られた
。
Ｃ２，Ｈ３３Ｎｏ、・Ｃ４Ｈ４０４についての分析： 計算値　Ｃ，７１，７７、Ｈ，６，７７、Ｎ。
２．５８ 実測値　Ｃ，７１，６９，Ｈ，６，８６，Ｎ。
２．６８ エチニル　ベンゼンエタンアミン ３５　ｍ　ｌのクロロホルム中の２．４ｇ（ｔｏ。
２ミリモル）の２−［（フェニル）エチニル］フェニル
ー２−プロパノン、１．７３ｇ（１０゜２ミリモル）の
ホモベラトリルアミンおよび３５ｇの５Ａモレキユラー
シーブの混合物を、窒素の雰囲気のもとに一夜攪拌した
。この混合物を濾過し、モレキュラーシーブをクロロホ
ルムで洗浄した。濾液を蒸発させると、４．１ｇ　（１
００％）の対応するイミンが得られた。
このイミンを４０ｍ１のメタノール中に溶解し、０．５
２ｇ（８，２５ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリウ
ムで処理し、窒素の雰囲気のもとに一夜攪拌した。追加
の０．２ｍｌのホモベラトリルアミンおよび２　ｍ　ｌ
のメタノール性塩化水素を添加し、撹拌をさらに２４時
間続けた。第３部分のホモベラトリルアミン（０，４ｍ
１）および２　ｍ　ｌのメタノール性塩化水素を添加し
、攪拌をさらに２４時間再開した。２．２ｍｌの試料の
３４％ホルムアルデヒドおよび２．４ｇのシアノホウ水
素化ナトリウムを添加した。この混合物を３日′間攪拌
し、メタノール性塩化水素をｐＨ１に添加し、この混合
物を３０分間撹拌した。溶媒を真空除去し、残留物をク
ロロホルム中に溶解し、１２％水酸化ナトリウム溶液で
洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥し、真空蒸発すると、
４．３ｇの暗色油が得られた。この粗生成物をシリカゲ
ル中のフラッシュクロマトグラフィーにかけ、アセトン
：塩化メチレンで溶離することにより、部分的に精製し
た。所望の生成物を含有する分画を真空蒸発させると、
２．８ｇの生成物が得られた。エタノール中でシュウ酸
塩に転化し、そして遊離塩基に再生することにより、さ
らの精製すると、純粋なＮ−［２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）エチル］−アルファ、Ｎ−ジメチル−２−
（フェニルエチこル）ベンゼンエタンアミン、油、が得
られた。
Ｃ２ｓ　Ｈｉ　ｔ　ＮＯ２”　ｌ／２Ｈ２０についテノ
分析： 計算値　Ｃ，８０，４４；Ｈ，７，５９，Ｎ。
３　、３５ 実測値　Ｃ，８０，５５；Ｈ，７，６５，Ｎ。
３　、２９ 堪 ４０　ｍ　ｌのＣＨ２Ｃｌ２中の３．１２ｇ（１１，８
ミリルモル）の［２−（５−メトキシフェニル）エチニ
ル］フェニルー２−プロパノンおよびｌ　、９６ｍ１　
（１３，３ミリモル）　［７）３　、４−ジメトキシベ
ンジルアミンの溶液に、２２ｇの５Ａモレキユラーシー
ブを添加した。反応混合物を２日間撹拌した。モレキュ
ラーシーブを濾過により除去し、溶媒を真空蒸発させた
。残留物を１５ｍ　Ｉ　Ｃ７）　Ｍ　ｅ　ＯＨ中に溶解
し、そし−ｒＯ−７５ｇ（９，４ミリモル）のシアノホ
ウ水素化ナトリウムおよび１ｍｌの飽和エーテル性基化
水素を添加した。この混合物を３日間攪拌した。２２ｍ
１（２９，５ミリモル′）の試料のホルマリン、３゜５
ｇ　（４３，７ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリウ
ムおよび１０ｍ１のＭ　ｅ　ＯＨを添加した。
この混合物を１６時間攪拌した。この混合物を濃ＨＣＩ
の添加によりｐＨ１に酸性化した。この反応混合物をＣ
Ｈ，、ＣＩ、と水との間で分配した。
ＣＨ２Ｃｌ２層を希ＮａＯＨで洗浄し、乾燥（Ｋ２ＣＯ
３）Ｌ、溶媒を真空蒸発させると、４．９ｇの油状生成
物が得れた。
シュウ酸塩を１．２７ｇのビュウ酸からＭ　ｅ　ＯＨ中
において調製した。Ｍ　ｅ　ＯＨを真空蒸発させ、こノ
塩を２−プロパツール／エーテルから結晶化させた。こ
れにより２．５ｇ（収率２８％）の結晶負のＮ−［（３
，４−ジメトキシフェニル）メチル］−５−メトキシー
Ｎ、アルファージメチル−２−（フェニルエチニル）ベ
ンゼンエタンアミンシュウ酸塩、融点１６４−１６６℃
、が得られた。このシュウ酸塩をＣＨ２Ｃｌ２とＮａＯ
Ｈとの間に分配することにより遊離塩基に転化した。Ｃ
Ｈ２Ｃ１２を真空蒸発させ、２−プロパツール／エーテ
ルから塩酸塩を調製した。１．５ｇの塩酸塩、融点１８
１−１８３．５℃、が得られた。
塩 ８００　ｍ　ｌの氷酢酸および１００　ｍ　ｌのメタノ
ール中の１００ｇ（０，５２ミリモル）の３−二トロコ
ハク酸の懸濁液を、２．５ｇの１０％の炭素担持パラジ
ウムの存在下に５０ポンド／平方インチにおいて、当量
の水素が吸収されるまで、水素化した。触媒を濾過し、
濾液を合わせ、溶媒を真空濃縮すると、褐色ガラス状の
３−アミノベンゼンプロパン酸が残った。これに１リツ
トルのエタノール性塩化水素を添加し、これを５時間還
流加熱した。溶媒を真空除去すると、エチル３−アミノ
ベンゼンプロパノエート塩酸塩、融点１３２−１３５℃
、が得られた。
３８０　ｍ　ｌ　（７）氷酢酸中の８８．０ｇ（０，３
８モル）のエチル３−７ミノベンゼンプロパノエートの
溶液に、９７．３ｇ（０，３８モル）のヨウ素および９
６．０ｇ（０，５７モル）の酢酸銀を少しずつ添加し、
ヨウ素で開始する添加を交互させた。２時間攪拌した後
、１０ｇのヨウ素を添加し、攪拌をさらに１時間続けた
。反応混合物を濾過し、固体を酢酸でよく洗浄した。濾
液をクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を重炭酸
ナトリウムで洗浄し、次いで真空蒸発させた。得られる
赤色の袖を塩酸塩に転化すると、ｌ１８．３ｇ（７２％
）のエチル５−アミノ−２−ヨウドベンゼンプロパノエ
ート塩酸塩、融点１２４−１２７℃、が得られた。
−夷１目１久１− ３１−３Ｏ，０８９モル）のエチル５−アミノ−２−ヨ
ウドベンゼンプロパノエー）、３０ｍ１の水、２０ｇの
氷および４５ｍ１の塩酸の混合物を１時間撹拌した。こ
の溶液を０℃に冷却し、１５ｍ１の水中の５．８ｇ（８
０，０８４モル）の亜硝酸ナトリウムを、温度を５℃以
下に綾持しながら滴下した。１時間攪拌した後、反応混
合物を２０　ｍ　ｌの水中の１３．５ｇ　（０，０８４
％ル）のカリウムエチルキサンテートの溶液へ添加した
。これを３時間攪拌した。反応混合物をジエチルエーテ
ルで数回抽出し、このエーテルを真空蒸発させた。得ら
れる褐色油を９５％のエタノール中に取り、１８．９ｇ
（０，３３６モル）の水酸化カリウムを添加した。窒素
のもとに一夜還流させた後、反応混合物を冷却した。ヨ
ウ化メチル（ｌｏ、５ｍｌ；０．１６８モル）を添加し
、反応混合物をさらに３時間攪拌した。エタノールを真
空蒸発させた。残留物を３Ｎ塩酸とジエチルエーテルと
の間に分配した。エーテルを水、ブライン溶液で洗浄し
、ＭｇＳＯ４で乾燥した。エーテルを蒸発させた。ナト
リウム塩に転化すると、１４．３ｇ（４９％）のナトリ
ウム２−ヨウビー５−メチルチオベンゼンプロパノエー
ト、融点１１８−１２２℃、が得られた。
］虻例」工」− ３０ｇ（０，０８４モル）のエチル３−（５−アミノ−
２−ヨウドフェニル）プロピオネート、４５　ｍ　ｌの
濃塩酸、２５　ｍ　ｌの水および４０ｇの氷の混合物を
４０分間攪拌し１次いで一１０℃に冷却した。２０ｍ１
の水中の５，８ｇの亜硝酸ナトリウムの溶液を、温度を
一１θ℃に維持しかつ撹拌しながら滴下した。攪拌を１
．５時間続け、次いで１３ｍ１の６５％のへキサフルオ
ロリン酸をゆっくり添加し、この混合物を室温に加温し
、１時間攪拌した６得られる固体を濾過により除去し、
水、１：４二：エタノール：水および最後に水で洗浄し
た。固体を真空乾燥し、５００　ｍ　ｌのキシレン中に
入れ、ガスの発生がやむまで１３０℃に２．５時間加熱
した。溶媒を真空除去し、残留物をエーテル中に部分的
に溶解した。不溶性物質を濾過により除去し、濾液を重
炭酸ナトリウム溶液、３Ｎ塩酸、水およびブラインで洗
浄した。
溶媒を真空除去すると、褐色油が得られ、これをシリカ
の７ラツシユクａマドグラフイーにかけ、酢酸エチルと
ヘキサンとの混合物で溶離することにより精製した。溶
離液を真空ストリッピングし、残留物をエーテル中に溶
解し、不溶性物質を濾過により除去し、最後に溶媒を真
空除去すると、９．３ｇのほとんど純粋なフルオローヨ
ウドエステル、黄色油、が得られた。
このエステルを１００ｍ１のメタビール中に溶解し、１
５．５ｍｌの３Ｎ水酸化ナトルウム溶液で処理した。こ
の混合物を３時間還流させ、溶媒を真空除去した。得ら
れる残留物を３ＮｔＭ酸中に注ぎ、その量水の添加によ
り冷却した。この水性混合物をエーテルで抽出し、エー
テルをブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を除去すると、８．９ｇの３−（５−フルオ
ロ−２−ヨウドフエニル）プロピオン酸、黄色油、が得
られた。
一実ｍ土」− アルゴンのもとに５０　ｍ　ｌのトリエチルアミン中の
５．０ｇ（１０，６ミリモル）のＮ−［２−（３，４−
ジメトキシフェニル）エチル］−２−ヨウドー５−メト
キシ−Ｎ、α−ジエチルベンゼンエタンアミンの脱酸素
溶液に、０．２５ｇ（０、２１ミリモル）のテトラキス
（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、０．９
８ｇ（０，４３ミリモル）のＣｕＩおよび２．２ｇ（１
２，８ミリモル）のｐ−トリフルオロメチルフェニルア
セチレンを添加した。この反応混合物を１６時間還流加
熱した。この混合物を冷却し、濾過した。エーテルを添
加した。溶媒を蒸発させた。残留物をＭ　ｅ　ＯＨ中に
取り、濾過した。残留物を水とエーテルとの間に分配し
た。エーテル層をブラインで洗浄し、乾燥（Ｋ２　ＣＯ
ｓ　）Ｌ、溶媒を真空蒸発させた。１．Ｏｇの試料のシ
ュウ酸を残留物に添加し、シュウ＃塩を９５％エタノー
ルから再結晶化すると、２．８ｇの固体が得られた。こ
のシュウ酸塩をＣＨ２Ｃｌ２と希ＮａＯＨ溶液との間に
分配した。有機溶液を乾燥（Ｋ２ＣＯ３）し、溶媒を真
空蒸発させた。残留物を２−プロパツール中に取り、０
．５ｇのギ酸を添加した。沈殿した塩を濾過・により集
めると、１．９７ｇの表題化合物が白色固体、融点１１
７．５−１１９．５℃、として得られた。
一実１目１旦」一 実施例４９の手順に従いかつｐ−）リフルオロメチルフ
ェニルアセチレンの代わりに当量の適当な置換フェニル
アセチレンを使用すると、次の生成物がそれぞれ得られ
た： １立−Ｊ ４−［［２−［２−［２−（３，４−１３０−ジメトキ
シフェニル）エチル１メチル　１３２アミノ］プロピル
］−４−メトキシ フェニル］エチニル］ベンゾニトリル （’Ｅ）−ブテンジオエート（２： １） ２−［［３，５−ビス（トリフルオロ　黄色油メチル）
フェニル］エチニル］　−Ｎ−［２−（３，４〜ジメト
キシフエニ ル）エチル］−５−メトキシーＮ、α −ジメチルベンゼンエタンアミン Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ　９３−９ニル）
エチル］−５−メトキシ−Ｎ、５α−ジメチル−２−［
［４−（メチル チオ）フェニル］エチニル］ベンゼン エタンアミン塩酸塩 Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ　１９９−ニル）
エチル］−５−メトキシ−Ｎ、２０１α−ジメチル−２
−［［４−（メチル スルフィニル）フェニル］エチニル］ ベンゼンエタンアミン塩酸塩 Ｎ−１２−（３，４−ジメトキシフェ　１３２゜ニル）
エチル］−２−［（４−フルオ　５−１３０フエニル）
エチニル１−５−メトキ　４シーＮ、α−ジメチルベン
ゼンエタン アミン（Ｅ）−ブテンジオエート （ｔ　：　Ｂ Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ　９９−ｌニル）
エチル］−５−メトキシ−Ｎ、００．５α−ジメチル−
２−［［４−（メチル スルアミノ）フェニル］エチニルＪベ ンゼンエタンアミン Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ　５５−５ニル）
エチル］−５−メトキシ−Ｎ、６α−ジメチル−２−［
［４−（１−メ チルスルエチル）フェニル］エチニ ル］ベンゼンエタンアミン 一実ｆｆｉ 実施例２１の手順に従いかつ４−フェニルブチルアミン
の代わりに適当なアミンおよび適当なケトン、　（２−
ヨウビー５−メトキシフェニル）−２−プロパノンまた
は４−（２−ヨウビー５−メトキシフェニル）−２−ブ
タノンを使用すると、次の生成物がそれぞれ得られた： 屹立−Ｊ Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ　１６０−・ニル
）エチル］−２−ヨウドー５−メ　１６２トキシーＮ、
α−ジメチル−ベンゼン プロパンアミンｐ−）ルエンスルホ ネート ２−ヨウドー５−メトキシ−Ｎ、α−１３３−ジメチル
−Ｎ−［（３−〕′エニル）プ　１３５けピル］ベンゼ
ンエタンアミンエタン ジオエート（ｌ：） Ｎ−［（３，３−ジフェニル）プロピ　油ル］−２−ヨ
ウドー５−メトキシ− Ｎ、α−ジメチルベンゼンエタンアミ ン ↓」ニュ １００　ｍ　ｌのトルエン中の８．０ｇ（２７，６ミリ
モル）の２−ヨウビー５−メトキシフェニル−２−プロ
パノン、５．５ｇ（２９，０ミリモル）の２，６−シク
ロロフエニルエチルアミンおよび５２ｍｇ（０，２８ミ
リモル）のｐ−トルエンスルホン酸の溶液を水の共沸除
去のもとに還流加熱した。４時間後、溶媒を真空除去し
た。粗製イミンを１００ｍ１のＭ　ｅ　ＯＨ中に溶解し
、１６４ｇ（２２，１ミリモル）のシアノホウ水素化ナ
トリウムを添加した。この混合物を２０時間攪拌した。
メタノール性塩化水素溶液を添加してｐＨ１とした。こ
の混合物を３０分間攪拌した。溶媒を真空除去した。残
留物をエーテルと３ＮのＮａＯＨ溶液との間に分配した
。エーテル層をブラインで洗浄し、乾燥し、溶媒を真空
除去した。残留物を３．０ｇのフマル酸と２−プロパツ
ール中で合わせた。沈殿した固体を集めると、１０．８
ｇの表題化合物が白色固体、融点１７２−１７５℃、と
して得られた。
一実１目１亘」一 実施例５２の手順に従いかつ２，６−シクロロフエネチ
ルアミンおよび２−ヨウドー５−メトキシフェニル−２
−プロパノンの代わりに適当なアミンおよび適当なケト
ンを使用すると、次の生成物がそれぞれ得られた： 融ａ”ｐ α−［［２−（２−ヨウドー５−メト　１６２−キシフ
ェニル）−ｔ−メチルエチル］　１６８アミノ］メチル
ベンゼンメタノール塩 酸塩 ２−ヨウドー５−メトキシーα−メチ　１５〇−ルーＮ
−［２−（４−ニトロフェニ　１６０ル）エチル］ベン
ゼンエタンアミンＥ −２−ブタンジオエート Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エ チル］−２−ヨウドー５−メトキシ− α−メチルベンゼンエタンアミン Ｎ−［２−（−ヨウドー５−メトキシ　１６フーフエニ
ル）−１−メチルエチル］−２１６９−ナフアレンエタ
ンアミンエタンジオ エート ２−ヨウドー５−メトキシ−Ｎ−（２１６フーーフエノ
キシエチル）−ベンゼンプロ　１６９パンアミンエタン
ジオエート ２−ヨウドー５−メトキシーα−メチ ル−Ｎ−（２−フェニルエチル）−へ ンゼンエタンアミン Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニ ル）エチル］−２−ヨウドー５−メト キシ−α−メチルベンゼンプロパンア ミン Ｎ−［２−（３，５−ジメトキシフェ　１３３−ニル）
エチル］−２−ヨウドー５−メ　１３６トキシーα−メ
チルベンゼンプロパン アミン塩酸塩 Ｎ−［２−（３、，５−ジメトキシフェ、１３８−ニル
）エチル］　−５−（ジメチルアミ　１４２））−２−
ヨウドーα−メチルベンゼ ンプロパンアミンエタンジオエート ２００ｍ１のトルエン中の３０．０ｇ（０，１０ミリモ
ル）の２−ヨウドー５−メトキシフェニル−２−プロパ
ノン、１６．１ｇ（０，１０ミリモル）のｍ−クロロフ
ェニルエチルアミンおよび０．２ｇ（０，１０ミリモル
）のｐ−トルエンスルホン酸の溶液を水の共沸除去のも
とに１６時間還流加熱した。溶媒を真空除去した。残留
物（粗製イミン）を１００ｍ１００ｍ１（７）中に取り
、３．９ｇ（（１１０モル）のホウ水素化ナトリウムの
ペレットを添加した。３時間後、追加の０゜８９ｇ（０
，０２３ミリモル）のホウ水素化ナトリウムを添加した
。この混合物を１６時間攪拌した。５ｍｌの試料の氷酢
酸を添加した。発泡がやんだ後、この混合物をＣＨ２Ｃ
ｌ２と３ＮのＮａＯＨ溶液との間に分配した。有機層を
乾燥（Ｋ　２ＣＯｓ）Ｌ、溶媒を蒸発させた。残留物を
１０゜１ｇのシュウ酸と沸騰するＭ　ｅ　ＯＨ中で一緒
にした。固体を集めると、表題化合物すなわち白色結晶
性固体、融点１９４−１９７℃（３８ｇ；収率８７％）
が得られた。
一実１１１１」一 実施例５４の手順に従いかつｍ−クロロフェネチルアミ
ン代わりに適当なアミンを使用すると、次の生成物がそ
れぞれ得られた： １立−３ ２−ヨウドー５−メトキシ−Ｎ−［２１６７−＝（２−
メトキシフェニル）エチル］　１６９゜−α−メチルベ
ンゼンエタンアミンエ　５タンジオエート Ｎ−［２−（２，５−ジメトキシフェ　１１５−ニル）
エチル］−２−ヨウドー５−メ　１１７トキシーα−メ
チルベンゼンエタンア ミンエタンジオエート Ｎ−［２−（３，５−ジクロロフェニ　１８５−ル）エ
チルツー２−ヨウドー５−メト　１８７キシーα−メチ
ルベンゼンエタンアミ ン（Ｅ）−２−ブタンジオエート 一叉１目１旦」一 実施例３９の手順に従いかつ実施例５２〜５５からの適
当な第二アミンおよびホルムアルデヒドまたは適当なア
ルデヒドを使用すると、次の生成物がそれぞれ得られた
： １嘉−Ｊ Ｎ−ブチル−Ｎ−［２−（３，４−ジ−メトキシフェニ
ル）エチルゴー２−ヨ ウドー５−メトキシ−α−メチルベン ゼンエタンアミン ２−ヨウドー５−メトキシ−Ｎ、α−１６３−ジメチル
−Ｎ−（２−（フェニル）工　１６５チル］ベンゼンエ
タンアミンエタンジ オエート Ｎ−［２−（２，６−シクロロフエニ　１６０−ル）エ
チルツー２−ヨウドー５−メト　１６３キシ−Ｎ、α−
ジメチルベンゼンエタ ンアミン過塩素酸塩 Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニ ル）エチル］−２−ヨウドー５−メト キシ−Ｎ、α−ジメチルベンゼンプロ パンアミン Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）工　１７５−チル］
−２−ヨウドー５−メトキシ−１７８Ｎ、α−ジメチル
ベンゼンエタンアミ ンエタンジオエート Ｎ−［２−（２，５−ジメトキシフェ　１３４−ニル）
エチル］−２−ヨウドー５−メ　１３７トキシーＮ、α
−ジメチルベンゼンエ タンアミンエタンジオエート Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ　１７２−ニル）
エチル１−５−ジメチルアミノ　１７３−２−ヨウドー
Ｎ、α−ジメチルベン ゼンプロパンアミンエタンジオエー ト ＩＪ虻例５７− 実施例４９の手順に従いかつＮ−［２−（２。
５−ジメトキシフェニル）エチルゴー２−ヨウドー５−
メトキシ−Ｎ、α−ジメチルベンゼンエタンアミンの代
わりに実施例５１〜５６からの適当なヨウドアミンの等
量およびＰ−トリフルオロメチルフェニルアセチレンの
代わりにフェニルアセチレンの等量を使用すると、次の
生成物がそれぞれ得られた： １立−Ｊ Ｈ−［３，、３−（ジフェニル）プロピ　１６０−ル１
−２−メトキシーＮ、α−ジメチ　１６２ルー２−（フ
ェニルエチニル）ベンセ ンエタンアミン（Ｅ）−２−ブタンジ オエート Ｎ−［２−（２，６−シクロロフエニ　１６９−ル）エ
チル］−５−メトキシーα−メ　１７１チル−２−（フ
ェニルエチニル）ペン センエタンアミン塩酸塩 α−［［［２−［５−メトキシ−２−１６８−（フェニ
ルエチニル）フェニル］−１１６９−メチルエチル］ア
ミノ］メチル］ベ ンゼンメタノール（Ｅ）−２−ブタン ジオエート（２：　１） Ｎ−ブチル−Ｎ−［２−（３，４−ジ　油メトキシフェ
ニル）エチル］−５−メ Ｉ・キシ−α−メチル−２−（フェニルエチニル）ベン
ゼンエタンアミン Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェ　１６２−ニル）
エチル］　−５−（ジメチルアミ　１６４））−Ｎ、α
−ジメチル−２−（フェ ニルエチニル）ベンゼンプロパンアミ ン塩酸塩水和物（１００：２００：１ ２７） ５−メトキシ−α−メチル−Ｎ−［２１５５−−（４−
二トロフェニル）エチル］−１５７２−（フェニルエチ
ニル）ベンゼンエ タンアミン（Ｅ）−２−ブタンジオ エート（２：１） Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）１１６２−チル］−
５−メトキシ−α−メチル−１６４２−（フェニルエチ
ニル）ベンゼンエ タンアミン（Ｅ）−２−ブタンジオ エート水和物（１００ニア５：１ ４） Ｎ−［’２−　［５−メトキシ−２−１３５−（フェニ
ルエチニル）フェニル］−１１３７＝メチルエチル］−
、Ｎ−メチル−２−ナフタレンエンタンアミン塩酸塩水
和 物（２５：２５：９） ５−メトキシ−α−メチル−Ｎ−（２７８−７−フェニ
ルエチル）−２−（フェニ　９ルエチニル）ベンゼンプ
ロパンアミン （Ｅ）−２−ブタンジオエート（２： １） Ｎ−［２−（２，６−シクロロフエニ　１５６−ル）エ
チル］−５−メトキシーα−メ　１５９チル−２−（フ
ェニルエチニル）ペン センプロパンアミン塩酸塩 ５−メトキシ−Ｎ、α−ジメチル−Ｎ　１５０−−（２
−フェニルエチル）−２−１５１（フェニルエチニル）
ベンゼンエタン アミン塩酸塩（１：　１） Ｎ−［２−（２，６−シクロロフエニ　１３１−ル）エ
チル］−５−メトキシ−Ｎ、α　１３４−ジメチル−２
−（フェニルエチニ ル）ベンセンプロパンアミン（Ｅ）− ２−ブタンジオエート（１：　１） Ｎ−（２−（３−クロロフェニル）工　１７８−チル］
−５−メトキシ−α−メチル−１７９２−（フェニルエ
チニル）ベンセンエ タンアミン塩酸塩 Ｎ−［２−（２−メトキシフェニル）　１６５−エチル
ゴー５−メトキシーＮ、α−ジ　１６６メチルー２−（
フェニルエチニル）へ ンセンエタンアミン塩酸塩 Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）工　８３−８チル］
−５−メトキシ−Ｎ、α−ジメ　８チル−２−（フェニ
ルエチニル）ベン センエタンアミン塩酸塩水和物（２： ２：１） Ｎ−［２−（２，５−ジメトキシフェ　１４３−ニル）
エチル］−５−メトキシ−α−１４５メチル−２−（フ
ェニルエチニル）ベ ンセンエタンアミン塩酸塩２−プロパ ル−ト（４：　４　：　１） Ｎ−［２−（２，５−ジメトキシフェ　１３８−ニル）
エチルツー５−メトギシーＮ、１４０α−ジメチル−２
−（フェニルエチニ ル）ベンセンエタンアミン（Ｅ）−２ −ブタンジオエート（ｔ　：　Ｂ Ｎ−［２−（３，５−ジメトキシフェ　１４４−こル）
エチル］−５−メトキシ−α−１４６メチルー２−（フ
ェニルエチニル）ベ ンセンプロパンアミン塩酸塩 ２−　［［２−（３，４−ジクロロフェ　１１３−ニル
）エチル］［２−［５−メトキシ　１１５−２−　（フ
ェニルエチニル）フェニ ル］−１−メチルエチル］アミノ］エ タノール塩酸塩（ｉ　：　１） ５−メトキシ−α−メチル−Ｎ、Ｎ−油ビス（２−フェ
ニルエチル）−２− （フェニルエチニル）ベンゼンプロパ ンアミン Ｃ３ｓ　Ｈａ　？　ＮＯについテノ分析：計算値：　Ｃ
，８６，２０，Ｈ，７，６５，Ｎ。
２．８７ 実測値：　Ｃ，８６，０７，Ｈ，７，６５，Ｎ。
２．７２ Ｎ−［２−（３，５−ジクロロフェニ　１８６−ル）エ
チル］−５−メトキシーα−メ　１８７チルー２−（フ
ェニルエチニル）ベン センエタンアミン（Ｅ）−２−ブタン ジオエート Ｎ−［２−（３，５−ジクロロフェニル）エチル１−５
−メトキシ−Ｎ、α−ジメチル−２−（フェニルエチニ
ル）ベンセンエタンアミン（Ｅ）−２−ブタンジオエー
ト 一実ｎ互」一 実施例３６の手順に従いかつ２−ヨウビー５−メトキシ
ーＮ、α−ジメチル−Ｎ−［４−（フェニル）ブチル］
ベンゼンエタンアミンの代わりに実施例５１からの適当
なヨウドアミンの等量を使用すると、次の生成物がそれ
ぞれ得られた：１立−Ｊ Ｎ−［２−（３，４−ジクｔｆｆａｙｘ＝　１０７−ル
）エチル］−５−メトキシ−Ｎ、α　１０８−ジメチル
−２−（フェニルエチニ ル）ベンセンプロパンアミン塩酸塩水 和物（４：　４　：　１） ５−メトキシ−Ｎ、α−ジメチル−２２０４−一２−フ
ェニル−エチニル−Ｎ−［３２０５−（フェニル）フロ
ビル］ベンゼンエ タンアミン塩酸塩 ニ】０１例」Ｌ」− ６０ｇの試料の５Ａモレキユラーシーブを１００ｍ１の
トルエン中に懸濁させ、８．５ｇ　（３２ミリモル）の
５−メトキシ−２−（フェニルエチニル）−２−プロパ
ンノンおよび５．８２ｇ（３２ミリモル）の３，５−ジ
メトキシフェネチルアミンを添加した。この混合物を室
温のおいて２日間攪拌した。モレキュラーシーブを濾過
し、トルエンで洗浄した。溶媒を真空除去した。残留物
を５０　ｍ　ｌ　（７）　Ｍ　ｅ　ＯＨ中に取り、０．
４ｇ（１０゜６ミリモル）のホウ水素化ナトリウム（ベ
レット）を添加した。９０分後、水を添加した。この混
合物をＣＨ２Ｃｌ２と水との間に分配させた。
有機溶液を希塩酸、ＮａＯＨ溶液および水で洗浄した。
この溶液を乾燥（Ｋ２　ＣＯｓ　）　Ｌ、溶媒を真空蒸
発させた。残留物をＭ　ｅ　ＯＨ中に取り、２．７６ｇ
のギ酸を添加した。固体を集め、乾燥すると、表題化合
物が白色固体、融点１８５−１９０℃（分解）、として
得られた。
−実１Ｄ１旦」一 実施例５９の手順に従いかっ３，５−ジメトキシフェネ
チルアミンの代わりに等量の適当なアミンを使用すると
１次の生成物がそれぞれ得られた１嘉−Ｊ Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エ　エ５８−チル］
−５−メトキシ−α−メチル−１５９２−（フェニルエ
チニル）ベンゼンエ タンアミン ５−メトキシ−Ｎ−［２−（３−）リ　１６４−フルオ
ロメチルフェニル）エチル］−１６６α−メチル−２−
（フェニルエチこ ル）ベンゼンエタンアミン塩ｉ１塩（１＝　１） ５−メトキシ−Ｎ−［２−（３−メト　１５４−キシフ
ェニル）エチル］−α−メチル　１５６−２−　（フェ
ニルエチニル）ベンゼンエタンアミン（Ｅ）−２−ブテ
ンジオ ニー　ト　（２：　１） Ｎ−［２−（２，３−ジメトキシフェ　１６２−ニル）
エチル］−α−メチル−２−１６３（フェニルエチニル
）ベンゼンエタン アミン塩酸塩 一実」１１６１ 実施例３９の手順に従いかっＮ−［２−（３。
５−ジメトキシフェニル）エチルｊ−５−メトキシーＮ
−メチル−２−（フェニルエチニル）ベンゼンエタンア
ミンの代わりに実施例５７および５９からの適当なアミ
ンの等量を使用すると、次の生成物がそれぞれ得られた
： １皇−３ ５−メ）＋シーＮ　−［２−（３−メト　１５０−キシ
フェニル）エチル］−Ｎ、α−ジ　１５１メチル−２−
（フェニルエチニル） ベンゼンエタンアミン塩酸塩（ｌ： ■） Ｎ−［２−（２，３−ジメトキシフェ　１３１−ニル）
エチル］−５−メトキシ−Ｎ、１３３α−ジメチル−２
−（フェニルエチニ ル）ベンゼンエタンアミン（Ｅ）−２ −ブタンジオエート（１；　１） Ｎ−［２〜（３，５−ジメトキシフェ　１６５−こル）
エチル１−５−メトキシ−Ｎ、１８６α−ジメチル−２
−（フェニルエチニ ル）ベンゼンエタンアミン塩酸塩水和 物（１６：１６：１） Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）工　１３６−チル］
−５−メトキシ−Ｎ、α−ジメ　１３９チル−２−（フ
ェニルエチこル）ベン ゼンエタンアミン（Ｅ）−２−ブタン ジオエート（ｌ：１） ５−メトキシ−Ｎ−［２−（３−）リ　１３０〜フルオ
ロフエニル）エチル３−Ｎ、α　１３２−ジメチル−２
−（フェニルエチニ ル）ベンゼンエタンアミン（Ｅ）−２ −ブタンジオエート（１，１） Ｎ−［２−（３，５−ジメトキシフェ　１２７−ニル）
エチル］−Ｎ、α−ジメチル−１２９２−Ｃｙエニルエ
チニル）ベンゼンプ ロパンアミン（Ｅ）−２−ブタンジオ ニー　ト　（１；　１） Ｎ−［２−（３，５−ジクロロフェニ　１３６−ル）エ
チル］−５−メトキシ−Ｎ、α　１３８−ジメチル−２
−（フェニルエチニ ル）ベンゼンエタンアミン（Ｅ）−２ −ブタンジオエート（ｌ：ｌ） エチレンオキシドの試料（１，３ｇ）を圧力びん内で一
６８℃において凝縮させ、そして８　ｍ　ｌ＋７）　Ｍ
　ｅ　ＯＨ中１７）４．２ｇ（７）Ｎ−［２−（３，５
−ジクロロフェニル）エチルＪ−２−ヨウドー５−メト
キシ−α−メチルベンゼンエタンアミンの冷溶液を添加
した。びんを密封し、水蒸気浴中で一夜加熱した。固体
を集めて３．３ｇ　（収率６０％）の表題化合物を白色
結晶、融点１３８−１４０℃、として得た。
ソー２−オン 実施例１２の手順に従いかつ３−メトキシベンズアルデ
ヒドの代わりに３−ジメチルアミノベンズアルデヒドの
等量を使用すると、表題化合物が黄色同体、融点４７−
４９℃、として得られた。
９００ｍ１（７）乾燥トルエン中の６０−４ｇ（０，３
１９モル）の４−（３−ジメチルアミノフェニル）−３
−ブテン−２−オン、１９．１５ｍ１ｃ７）氷酢酸およ
び３．７ｇ（０，３２モル）のテトラキス（トリフェニ
ルホスフィン）パラジウム（０）の溶液に、Ｎ２のもと
に、１０３　ｍ　１（０，３８モル）の試料のトリーｎ
−ブチルスズ水素化物を１５分かけて滴下した。この混
合物を２時間攪拌し、６００　ｍ　ｌの試料の３ＮのＨ
ＣＩを添加し、この混合物を１時Ｆ１１０１Ｆ拌した。
酸性層を分離し、トルエン層を３ＮのＨＣＩで３回抽出
した。合わせたＨＣＩ溶液をＮａＯＨ溶液で塩基性とし
た。この混合物をエーテルで抽出した。
エーテルをブラインで洗浄し、乾燥（Ｋ、　Ｃ０３）し
た。溶媒を真空蒸発させた。シュウ酸塩をＭ　ｅ　ＯＨ
から調製した。６７．５ｇａ（収率７５％）の表題化合
物が固体、融点１ｏ８−ｉｉ。
℃、として得られた。
２８０　ｍ　ｌ　（７）　ＣＨＣｌ　３中（７）０．１
６モルの硝酸イオドニウムの溶液を、３０．４ｇの４−
（３−ジメチルアミノフェニル）−２−ブタノンへ添加
した。この混合物を２時間攪拌した。エーテルを添加し
、沈殿した固体を濾過により除去した。
溶媒を蒸発させた。残留物を水とエーテルとの間に分配
した。エーテル溶液をチオ硫酸ナトリウム溶液およびブ
ラインで洗浄した。この溶液を乾燥（Ｋ２　ＣＯａ　）
Ｌ、溶媒を蒸発させた。残留物をエーテル中に取り、エ
ーテル性塩化水素を添加した。表題化合物の沈殿（４７
，４ｇ、収率８５％）を集めた、融点１２０−１２１’
０゜３００　ｍ　ｌのＭ　ｅ　ＯＨ中の５０．７ｇ（０
，６６モル）の酢酸アンモニウムおよび２０．０ｇ（６
６ミリモル）の４−（２−ヨウドー５−メトキシフェニ
ル）−２−ブタノンの懸濁液に、２゜９ｇ（４−６ミリ
モル）のシアノホウ水素化ナトリウ１、の試料を添加し
た。この混合物を５．５時間攪拌した。濃ＨＣＩを添加
してｐＨ１とした。
この混合物を１６時間攪拌した。Ｍ　ｅ　ＯＨを真空蒸
発させ、残留物をＮａＯＨ溶液とエーテルとの間に分配
した。有機溶液をブラインで洗浄し、乾燥（Ｋ２ＣＯ８
）Ｌ、溶媒を真空蒸発させると、２０．１ｇの興色油が
得られた。この油を７．６４ｇのフマル酸と沸騰する２
−プロパツール中で一緒にした。この溶液を冷却し、表
題化合物の結晶を集めた。
６０ｍ１のＭ　ｅ　ＯＨ中の６．０ｇ（１９，７ミリモ
ル）の２−ヨウドー５−メトキシーα−メチルベンゼン
プロパンアミンおよび１４　、２　ｍ　ｌ（０，１２モ
ル）のフェニルアセトアルデヒドの溶液に、３．７ｇ（
５９ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリウムの試料を
添加した。メタノール性塩化水素を滴下した。１６時間
後、この混合物をメタノール性塩化水素の添加により大
体酸性とした。この混合物を１時間攪拌した。Ｍ　ｅ　
ＯＨを真空蒸発させ、残留物をエーテルとＮａＯＨ溶液
との間に分配した。エーテルを真空蒸発させた。
残留物をエーテル中に再溶解させ、エーテル性塩化水素
を添加した。エーテルを沈殿したガムからデカンテーシ
ョンし、このガムをエーテルで洗浄した。このガムをＮ
ａＯＨとエーテルとの間に分配した。エーテルをブライ
ンで洗浄し、乾燥し、溶媒を真空蒸発させた。クーゲル
ロール（Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）内で残留物を１２５℃１
０．００５　ｍ　ｍ　Ｈｇまで加熱することにより、揮
発性の副生物を除去した。熱残留物は９．１ｇ（収率２
６％）の表題化合物を淡黄色の油として含有した。
第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　識別記号　庁内整理番号３１９／
１８　８１１４−４に 手　Ｍ８　有１）　、ｊ−Ｅ　書　（方式）％式％ １、事件の表示 昭和５９年特許願第２４４６９４号 ２、発明の名称 ；３．補正を嗜”る渚 １１件との関係　特５′［出願人 １−ｉ゛　所　アメリカ合衆国ペンシルベニア州スプリ
ングハウス（番地なし） 名　称　マクニーラブ・インコーボレーテンド４、代理
人　〒１０７ 電話　５８５−２２５６ ５、補ｉＥ命令の日イＸｊ　昭和６０年３月２６日（発
送日）（３，補正の対象 （１）明細書第３５頁９〜ｉ　ｏ　ｔ’ｒ　ｔＪのＩΔ
、ＭｃＫ−ｉｌｌｏｐｙｅｔ、ａｔ、　ｔＪ、ＡＩＩＩ
、ＣＩ＋ｅｍ、Ｓｏｃ、、Ｊを［エイ・マツ”ｃロッゾ
ら（Ａ　、　ＭｅＫ　１ｌｌｏｐｙ　ｅＬ　Ｉｌｌ、　
）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイ
エティ（、Ｔ、　Ａｍ、　Ｃｂｅｍ、　Ｓｏｃ、　）、
Ｊと訂正す７、−　（２）　同１１３９頁７〜８行目の
ＩＲ，Ｄ。
ｐｌ＋ｅｏｓ＋ｅＬ　ａｌ、１．Ｊ、Ｏｒｂ、ＣＩ＋ｅ
ｍ、＋、Ｉを「アール塾デ４−ステ７エンズら（Ｒ、Ｄ
　、Ｓ　ｔｅｐｈｅ＋＋ｓ。
ｅｔ　ａｌ、　）、ジャーナル・オブ・オーガニック・
ケミストリイ（Ｊ　、　Ｏｒｂ、　ＣＩ＋ｅｍ、　ＬＪ
と訂正する。
（３）同第３９頁１６〜１７行目のｌ’Ａ、Ｏ，ＫｉＢ
、ｅｔ　ａｌ、ｖ、１＋０ｒＩ１．　ＣＩ＋ｅｍ、ｔＪ
を［エイ＋オーングら（八、０　、Ｋ　ｉｎｇ＋ｅｔ　
ａｌ＋Ｌジャーナルブ・オーガニック・ケミストリイ（
Ｊ、ＯｒＨ。
ＣＩ＋ｅｍ、　、）、」と訂正する。
（４）同第４０頁８〜１２行を次のとおり訂正する。
二り実施することができる１ケイ・ソノがシラ：　φＳ
　ｏｎｏｇａｓｌ＋ｉｒａ　ｅｔ　ａｌ、）、テトラヘ
ドロレターズ（Ｔ　ｅｔｒａｂｅｄｒｏｎ　Ｌ　ｅＬＬ
ｅｒｓ）、４４６？（１９７５）またはエイチ・エイ・
ディニックら（Ｈ，Ａ、　Ｉ）ｉｅｃｋ　ｅｔ　ａｌ、
）、ジャーナル−ｔブ・オン・オーガノメタリ・ツク・
ケミスト１ノー（Ｊ。
ＯｒＨａｎｏｍｅｔａｌ、　ＣＩ＋ｅｍ、　）　９３　
、２５３　Ｊ（５）同ｔｊＳ４９真６〜７行を次のとお
り訂正する。
［必要なＡｒ’−アセチレンはアメスら（Ａｍｅｓ　ａ
ｔｉｌｌ、　）、シンセシス（Ｓ　ｙｎｔｌ＋ｅｓｉｓ
）、３６５（１９８４（６）同第５０頁下から６〜１１
行目を次のとおり訂正する。
１′　それら自体、とくにニス・エフ・７レイムら（Ｓ
、　Ｆ、　Ｆ１ａ１ｍ　ｅｔ　ｇｌ、　）＋カルシウム
・プロ・７カーズーメカニズムズーＪブ争アクシヨン・
アンド・クリニカル・アブリケーシミンズ（“Ｃａｌｃ
ｉｕｍＢ　ｌｏｃｋｅｒｓ−Ｍ　ｅｃｈａｎｉｓｍｓ　
ｏｆ　Ａ　ｅｔｉｏｎ　ａｎｄＣｌｉｎｉｃａｌ　Ａ１
＋ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ″）、アーバン・アンド◆シュ
ワルツエンベルグ、バルチモア、メリーランド（Ｕｒｂ
ａｎ　ａｎｄ　Ｓｃｌ＋ｕ＋ａｒｚｅｎｂｅｒｇｖＢａ
ｌｔｉｍｏｒｅ。
Ｍｄ、（１９Ｊ （７）　同第５０頁下から１〜２行を人のとお１１正す
る。
［定するために使用する技術は、ニス・エフ・７レイム
ら（Ｓ、Ｆ、　Ｆ１ａ１ｍ　ｅｔ　ａｌ、　Ｌ７フーマ
コロジイ（Ｐ　［＋ａｒｍａｃｏ　ｌｏｇｙ　）Ｊ（８
）同ｖ＆５３真１６行目〜第５４貞４行目を次のとおり
訂正する。
［７γ−マコロジカル・イクスペリメンツ・オン・アイ
ソレーテッド・プレパレーションズ（Ｐｂａ−ｒｍａｃ
ｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｅ　ｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ｏｎ　
ｌ５ｏｌａｔｅｄＰ　ｒｅａｒａｔｉｏｎｓ″）、スタ
ッフｊオン噌ザφデパートメ／）−、ｔ７’ａ７アーマ
コロジイφユニバーシティ・オン・ニシンボウ（Ｓ　ｔ
ａｆｆ　ｏｆ　ｔｂｅ　Ｄ　ｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ
　Ｐｌ＋ａｒｍａｃｏｌｏｇｙ＋Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
　ｏｆ　Ｅｄｉ−ｎｂｏｕｇｌ＋）、２ｎｄ’　Ｅｄ、
　、チャーチル・リビングストン、ニューヨーク（Ｃｈ
ｕｒｃｌ＋ｉｌｌ　Ｌ　１ｖｉＢｓｔｏｎｅ＋Ｎ、Ｙ、
）、１９７０．Ｊ 以上

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 ｌ、次式ＣＩ） Ｙ□７ 式中、 Ｙは独立にアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
    キルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルカノイル
    オキシ、アルカノイルアミノ、アミン、モノアルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲンまたは
    シアンあるいは隣接環炭素におけるメチレンジオキシま
    たはエチレンジオキシであり、 ｍはＯ，ｌ、２または３であり、 Ａｒ”はフェニルまたは５負もしくは６員の複素環式芳
    香族環であり、前記環は独立に１または２以−ヒのアル
    キル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニ
    ル、アルキルスルホニル、アミノ、アルキルアミノ、ジ
    アルキルアミノ、カルボキシアミド、ハロゲン、フルオ
    ロアルキルまたはシアンにより置換されることができ、 Ｒ１は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロア
    ルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、あるいは
    Ｒ１は−Ａｌｋ−Ａｒ２の定義された意味から成る群よ
    り独立に選択され、 Ｒ２は独立にヒドロキシ、アルキルまたはフェニルであ
    ζ Ａｌｋは約１〜４個の炭素原子の直鎖のアルキレンであ
    り、 ｑはＯｌｌまたは２あるいはＡｌｋが約２〜４個の炭素
    原子のアルキレンであるとき３であり、 Ａｒ２はフェニル、フェノキシ、チオフェノキシ、ナフ
    チルまたは５員もしくは６員の複素環式芳香族環であり
    、前記環は独立に１または２以ｌ−のアルキル、アルコ
    キシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、フルオロ
    アルキル、ニトロ、アミノまたはジアルキルアミノによ
    り、あるいは隣接する項炭素においてメチレンジオキシ
    により置換されることができ、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアルコキシアルキルであり
    、 ｎはＯｌｌまたは２であり、そして Ｒ４は水素またはアルキルである、 のアセチレン誘導体およびその製薬学的に許容されうる
    酸付加塩および第四アンモニウム化合物。 ２、式中、 Ｙは約１〜６個の炭素原子のアルキル；約１〜６個の炭
    素原子のアルコキシ；約１〜６個の炭素原子のアルキル
    チオ；約１〜６４Ｎの炭素原子のアルキルスルフィニル
    ；約１〜６個の炭素原子のアルキルスルホニル；約２〜
    ６個の炭素原子のアルカノイルオキシ；約２〜６個の炭
    素原子のアルカ、′イルアミノ；アミノ；約１〜６個の
    炭素原子のモノアルキルアミノ；約２〜１２個の′＃素
    原子のジアルキルアミノ；ヒドロキシ：フルオロ、クロ
    ロまたはブロモ；シアノ；またはメチレンジオキシまた
    はエチレンジオキシであり、 ｍはＯｌｌ、２または３であり、 Ａｒ”はフェニルまたは５員もしくは６員の複素環式芳
    香族環であり、前記環は１．２または３個の窒素原子、
    イオウ原子または酸素原子を含有することができ、モし
    てｌまたは２以上の各々約１〜６個の炭素原子のアルキ
    ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル
    、アルキルスルホニルまたはアルキルアミノ、アミン、
    約２〜１２個の炭素原子のジアルキルアミノ、カルボキ
    シアミド、フルオロ、クロロまたはブロモ、約１〜６個
    の炭素原子のフルオロアルキルまたはシアノにより置換
    されることができ。 Ｒ１は水素、約１〜６個の炭素原子のアルキル、約１〜
    ６個の炭素原子のヒドロキシアルキル、約３〜６個の炭
    素原子のシクロアルキルまたは約４〜７個の炭素原子の
    シクロアルキルアルキルであり、あるいはＲ１は−Ａｌ
    ｋ−Ａｒ２の定義された意味から成る群より独立に選択
    され、 Ｒ２は独立にヒドロキシ、約１〜４個の炭素原子のアル
    キルまたはフェニルであり、 ｑは０．１または２であり。 Ａｌｋはメチレン、エチレン、トリメチレンまたはテト
    ラメチレンであり、 Ａｒ２はフェニル、フェノキシ、チオフェノキシ、ナフ
    チルまたは５員もしくは６員の複素環式芳香族環であり
    、前記環は１個の窒素原子、イオウ原子または酸素原子
    を含有することができ、モして１または２以上の各々約
    １〜６個の炭素原子のアルキル、アルコキシまたはアル
    キルチオ、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、約
    １〜６個の炭素原子のフルオロアルキル、ニトロ、アミ
    ン、約２〜１２情の炭素原子のジアルキルアミノまたは
    メチレンジオキシにより置換されることができ、 Ｒ３は水素、約１〜６個の炭素原子のアルキルまたは各
    アルキル部分中に約１〜６個の炭素原子のアルコキシア
    ルキルであり、 ｎは０．１または２であり、そして Ｒ４は水素または約１〜６個の炭素原子のアルキルであ
    る、 ４キ詐請求の範囲第１項記載のアセチレン。 ３、Ａｒ’についての前記複素環式環はチオフェン、ピ
    ロール、フラン、ピラソール、イミダゾール、トリアゾ
    ール、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、ピ
    リジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンまたはチア
    ジンの環から成る群より選択され、モしてＡｒ２につい
    ての前記複素環式環はフラン、チオフェン、ピロールま
    たはピリジンの環から成る群より選択される特許請求の
    範囲第１項記載のアセチレン。 ４、前記製薬学的に許容されうる酸付加塩は、塩酸、臭
    化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、マ
    レイン酸、シクロヘキシルスルファミン酸、クエン酸、
    乳酸およびメタンスルホン酸から成る群より選択された
    酸から形成され、そして前記第四アンモニウム化合物は
    ｌ＼ロゲン化アルキルまたは硫酸アルキルを用いて形成
    されたものである特許請求の範囲第１項記載のアセチレ
    ン。 ５、Ｙはアルコキシであり；ｍはＯまたは１であり；Ａ
    ｒ’はフェニルまたは１または２以上の置換基で置換さ
    れたフェニルであり；Ｒ１は水素またはアルキルであり
    、Ｒ２はアルキルであり；ｑはＯまたはｌであり；Ａｌ
    ｋはメチレンまたはエチレンであり；Ａｒ２はフェニル
    または少なくとも１つの置換基で置換されたフェニルで
    あり；Ｒ３は水素またはアルキルであり；ｎはＯまたは
    １であり；そしてＲ４は水素である、特許請求の範囲第
    １項記載のアセチレン。 ６、Ｙはアセチレン部分に対してバラ位置に存在するメ
    トキシであり；ｍはｌであり；Ａｒ’はフェニルであり
    、Ｒ１はメチルであり；ｑは０であり、Ａｌｋはエチレ
    ンであり、Ａｒ２は３，４−ジメトキシフェニルであり
    ；Ｒ９はメチルであり；ｎはｌであり；そしてＲ４は水
    素である、特許請求の範囲第５項記載のアセチレン。 ７、Ｙはアセチレン部分に対してバラ位置に存在するメ
    トキシで、あり；ｍはｌであり；Ａｒ”はフェニルであ
    り；Ｒ１はメチルであり；ｑはＯであり；Ａｌｋはエチ
    レンであり；Ａｒ”は３，４−ジメトキシフェニルであ
    り、Ｒ３は水素であり：ｎはＯであり；そしてＲ４は水
    素である、特許請求の範囲第５項記載のアセチレン。 ８、Ｙはアセチレン部分に対してバラ位置に存在するメ
    ト＋シであり：ｍは１であり；Ａｒ”はフェニルであり
    、ｌ（ｌは水素であり；ｑはＯであり：ＡＩｋはメチル
    〉′テあり；Ａｒ２は３，４−ジメトキシフェニルであ
    り：ｎは０であり；そしてＲ４は水素である。特許請求
    の範囲第５項記載のアセチレン。 ９、Ｙはアセチレン部分に対してバラ位置に存在するメ
    トキシであり；ｍは１であり；Ａｒ”はフェニルであり
    、Ｒ１はメチルであり；ｑはＯであり、Ａｌｋはエチレ
    ンであり；Ａｒ２は３，４−ジメトキシフェニルであり
    、Ｒ３はメチルであり：ｎはＯであり；そしてＲ４は水
    素である、特許請求の範囲第５項記載のアセチレン。 １０、Ｙはアセチレン部分に対してバラ位置に存在する
    メトキシであり；ｍは１であり；Ａｒ’はフェニルであ
    り：Ｒ１は水素であり：ｑは０であり、Ａｌｋはエチレ
    ンであり；Ａｒ２は３，４−ジクロロフェニルであり；
    ｎはＯであり、モしてＲ４は水素である、特許請求の範
    囲第５項記載のアセチレン。 １１、Ｙはアセチレン部分に対してバラ位置に存在する
    メトキシであり；ｍは１であり；Ａｒ”はフェニルであ
    り、Ｒ１はメチルであり；ｑはＯであり、Ａｌｋはエチ
    レンであり；Ａｒ２は３゜４−ジクロロフェニルであり
    ：Ｒ３は水素であり：ｎはＯであり；そしてＲ４は水素
    である、特許請求の範囲第５項記載のアセチレン。 １２、Ｙはアルコキシであり、モしてｍはｌである特許
    請求の範囲第１項記載のアセチレン。 １３、Ａｌｋはメチレンまたはエチレンであり、そして
    ｎはＯまたは１である特許請求の範囲第１項記載のアセ
    チレン。 １４、Ａｒ”はフェニルまたは置換フェニルであり、そ
    してＡｒ２はフェニルまたは置換フェニルである特許請
    求の範囲第１項記載のアセチレＲ５、式中、 Ｙは独立にアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
    キルスルフィニル、アルキルスルボニル、アルカノイル
    オキシ、アルカノイルアミノ、アミノ、モノアルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲンまたは
    シアノあるいは隣接環炭素におけるメチレンジオキシま
    たｌｅｔエチレンジオキシであり、 ｍはＯ１■、２または３であり、 八γ１はフェニルまたは５員もしくは６員の複素環式芳
    香族環であり、前記環は独立に１または２以上のアルキ
    ル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニル
    、アルキルスルホニル、カルポギシアミド、ハロゲン。 フルオロアルキルまたはシアンにより置換されることが
    でき、 Ｒ１は水素、アルキル、シクロアルキルまたはシクロア
    ルキルアルキルであり、 Ｒ２はアルキルであり、 Ａｌｋは約１〜４個の炭素原子の直鎖のアルキレンであ
    り、 ｑはＯｌｌまたは２あるいはＡｌｋが約２〜４個の炭素
    原子のアルキレンであるとき３であり、 Ａｒ２はフェニル、フェノキシ、チオフェノキシまたは
    ５員もしくは６負の複素環式芳香族環であり、前記環は
    独立に１または２以上のアルキル、アルコキシ、アルキ
    ルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、フルオロアルキル、ア
    ミノまたはジアルキルアミノにより、あるいは隣接する
    環炭素においてメチレンジオキシにより置換されること
    ができ、 Ｒ８は水素、アルキルまたはアルコキシアルキルであり
    、 ｎは０．１または２であり、そして Ｒ４は水素またはアルキルである、 特許請求の範囲第１項記載のアセチレンおよびその製薬
    学的に許容されうる酸付加塩および第四アンモニウム化
    合物。 １６、特許請求の範囲第１項記載のアセチレンを製薬学
    的に許容されうる希釈剤または担体と一緒に含有するこ
    とを特徴とする製薬学的組成物。 １７、処置を必要とする哺乳動物に特許請求の範囲第１
    ６項記載の製薬学的組成物を投饗することを特徴とする
    狭心性アンギナを処置する方法。 １８、処置を必要とする哺乳動物に特許請求の範囲第１
    ６項記載の製薬学的組成物を投与することを特徴とする
    高血圧症を処置する方法６１９、処置を必要とする哺乳
    動物に特許請求の範囲第１６項記載の製薬学的組成物を
    投与することを特徴とする心臓不整脈を処置する方法。 ２０、次式（ＩＶ） ・・・・・・（■） 式中、 Ｙは独立にアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アル
    キルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルカノイル
    オキシ、アルカノイルアミノ、アミノ、モノアルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、ハロゲンまたは
    シアノあるいは隣接環炭素におけるメチレンジオキシま
    たはエチレンジオキシであり、 ｍはＯ１工、２または３であり、 Ｒ１は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、シクロア
    ルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、 Ｒ２は独立にヒドロキシ、アルキルまたはフェニルであ
    り、 Ａｌｋは約１〜４個の炭素原子の直鎖０アルキレンであ
    り、 ｑは０．１または２あるいはＡｌｋが約２〜４個の炭素
    原子のアルキレンであるとき３であり、 Ａｒ２はフェニル、フェノキシ、チオフェノキシ、ナフ
    チルまたは５員もしくは６員の複素環式芳香族環であり
    、前記環は独立に１または２以上のアルキル、アルコキ
    シ、アルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、フルオロア
    ルキル、ニトロ、アミノまたはジアルキルアミノにより
    、あるいは隣接する環炭素においてメチレンジオキシに
    より置換されることができ、 Ｒ３は水素、アルキルまたはアルコキシアルキルであり
    、 ｎはＯ，ｌまたは２であり、 Ｒ４は水素またはアルキルであり、そして又はハロゲン
    原子である、 のアミン。 ２１、 ａ）弐Ｒ”　ＮＨ−Ａｌｋ　（Ｒ２）　ｑ−Ａｒ２ｃ７
    ）アミンを次式（Ｖ） − の化合物で還元的にアルキル化するか、あるいはｂ）次
    式（ＩＶ） 式中、 Ｘはハロゲン原子である、 のアリールハライドをＡｒ’−アセチレンと結合する、 ことを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）
    のアセチレンを製造する方法。
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