JPS60174718A - ロラゼパム含有睡眠薬 - Google Patents
ロラゼパム含有睡眠薬Info
- Publication number
- JPS60174718A JPS60174718A JP59256615A JP25661584A JPS60174718A JP S60174718 A JPS60174718 A JP S60174718A JP 59256615 A JP59256615 A JP 59256615A JP 25661584 A JP25661584 A JP 25661584A JP S60174718 A JPS60174718 A JP S60174718A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- diphenhydramine
- lorazepam
- salt
- acid
- sleep
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Curing Cements, Concrete, And Artificial Stone (AREA)
- Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
- Developing Agents For Electrophotography (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（ｉ’を業十の利用分野）
本発明は、冷￥ｌ＋または腸内に投薬用のロラピパム含
有睡眠薬ｔｊ’：ＩＩＩりる。
有睡眠薬ｔｊ’：ＩＩＩりる。
（従来の技術）
多くの、特に病気の人間にとっては、休息のための睡眠
への生理的欲求を満たりには、最近は薬剤の助けによっ
Ｃのみ可能である。これは、多年にわたっで、さらに有
用な睡眠薬への新しい発展ｌ＼の源泉どなっ（いる。こ
のために、ベンゾジアゼピン−睡眠法が大きな地位を占
めている。より長い半減期を右りるこのグループの代表
的なものは；繰り返し作用による蓄８！ｉおＪ、び朝方
の副作用へと導く。−〇では、極めて短い半減期を右づ
るベンゾジアゼピン（，１、除去効果おにび高められた
依存可能性を右しＣいる。この睡眠法のグループでは、
中間的コ１′減期を有づるロラゼバムが重要な代表的な
ものである。この物質の長年の使用から分かつでいるこ
とは、１１ｉ眠法としての投薬は問題がないという４′
）１ノではないことである。なぎならば、いくらか高い
服用ｍを投与した場合には、一部に比較的強いＭＵ接の
副作用、例えば筋肉弛緩、運動失調錠および鎮痛余効が
翌日にも現れることがあるからである。この副作用は、
特に年ｍの患者の場合、はとんど２〜３１１１１Ｊの１
回の服用ｅ弾痕に見ることができ、かくして１１Ｍ（Ｊ
より多い［１う１！パムの１回の服用は副作用危険の観
点から問題であるであろう。今までのところ、このやっ
かいな副作用をｔＩ受づることにしにロフげバムの作用
を増大させることは成功し【いないのである。
への生理的欲求を満たりには、最近は薬剤の助けによっ
Ｃのみ可能である。これは、多年にわたっで、さらに有
用な睡眠薬への新しい発展ｌ＼の源泉どなっ（いる。こ
のために、ベンゾジアゼピン−睡眠法が大きな地位を占
めている。より長い半減期を右りるこのグループの代表
的なものは；繰り返し作用による蓄８！ｉおＪ、び朝方
の副作用へと導く。−〇では、極めて短い半減期を右づ
るベンゾジアゼピン（，１、除去効果おにび高められた
依存可能性を右しＣいる。この睡眠法のグループでは、
中間的コ１′減期を有づるロラゼバムが重要な代表的な
ものである。この物質の長年の使用から分かつでいるこ
とは、１１ｉ眠法としての投薬は問題がないという４′
）１ノではないことである。なぎならば、いくらか高い
服用ｍを投与した場合には、一部に比較的強いＭＵ接の
副作用、例えば筋肉弛緩、運動失調錠および鎮痛余効が
翌日にも現れることがあるからである。この副作用は、
特に年ｍの患者の場合、はとんど２〜３１１１１Ｊの１
回の服用ｅ弾痕に見ることができ、かくして１１Ｍ（Ｊ
より多い［１う１！パムの１回の服用は副作用危険の観
点から問題であるであろう。今までのところ、このやっ
かいな副作用をｔＩ受づることにしにロフげバムの作用
を増大させることは成功し【いないのである。
（発明が解決しようどＪる問題点）
したがって、有効であると同時に良い調和性のある睡眠
薬への要求が存在し゛（いる。この目的は、経験的には
ロラゼバム服用吊の増加によっては、うまく達けられな
いのである。
薬への要求が存在し゛（いる。この目的は、経験的には
ロラゼバム服用吊の増加によっては、うまく達けられな
いのである。
本発明は、医師に１つの有効な・てして比較的少凶のロ
ラゼバム含有量の睡眠薬を捉供し、この使用がなんらや
っかいな副作用を生起しイ５いという課題をもとにした
ものである。
ラゼバム含有量の睡眠薬を捉供し、この使用がなんらや
っかいな副作用を生起しイ５いという課題をもとにした
ものである。
（問題を解決するためのｆ段）
本発明の目的は、軽ＩＬＴＩ ；ｌ：たは腸内用のロラ
ゼバム含有睡眠薬（・あり、以下のことを一特徴とプる
：（ａ）ロラじバムおよび （ｂ ”）シフＪンヒドラミンまたはジフェンヒドラミ
ンのＭ ｆ−１加塩を重鎌割合で１＝１０から１ニア５
含有づる。
ゼバム含有睡眠薬（・あり、以下のことを一特徴とプる
：（ａ）ロラじバムおよび （ｂ ”）シフＪンヒドラミンまたはジフェンヒドラミ
ンのＭ ｆ−１加塩を重鎌割合で１＝１０から１ニア５
含有づる。
特に目的に適うものとしては、ｉｌ１割合が１＝２０か
ら１ ： ３５である。
ら１ ： ３５である。
さらに本発明の目的は、ロラゼバム含有睡眠薬の製法で
あり、（の特徴は、Ｕうぜパムをジフェンヒドラミンま
ｌＣはシフ１ンヒドラミン塩酸塩とともにぞの用量割合
が１：１０から１＝７５の範囲で混合し、での配合物を
経口または腸内への施用形態に加１−１！Ｌ、めでなる
ことである。
あり、（の特徴は、Ｕうぜパムをジフェンヒドラミンま
ｌＣはシフ１ンヒドラミン塩酸塩とともにぞの用量割合
が１：１０から１＝７５の範囲で混合し、での配合物を
経口または腸内への施用形態に加１−１！Ｌ、めでなる
ことである。
ロラゼパム１本、７−クロｏ−５−（２−りし１０フエ
ニル） 、−１，３ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２８−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの慣用名である。
ニル） 、−１，３ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２８−
１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの慣用名である。
ジノＮヒドラミンは２−（ジフェニルメトキシ）−Ｎ、
Ｎ−ジメチル１タナミンの慣用名である。治療、１−の
好適なジノ１ンヒドラミンの酸付加塩を形成するための
酸としくは、原理的には全ての酸を挙げることができる
が、特に良好な親和性の酸としては、例えば塩酸、リン
酸、サリチル酸、アセチルサリチル酸、酒石酸、アスコ
ルビン酸、４−スルボアミド安息香酸等がある。通常は
、シフ「−ンヒドラミン塩酸塩＝Ｌｌこは１１１の」−
基が使用される。他の酸付加塩′ｃｂ一般的に３３１
ｆｊｔｌ塩と同様によく用いられる。シフ１．ンヒドラ
ミンの塩の１ｌＩＷ４に応じてロラゼバムとシフ１．ン
ヒ１ｒラミン塩との間の最適の混合割合【よこの塩のイ
れぞれの分子最にしたがつＣ変えられる１゜ロラゼパム
とジフェンヒドラミンとからの配合製剤向の軽口施用形
態としては、錠剤、糖衣錠、カプセル、粉末Ｊ３よびサ
スベンジ＝Ｉンで供される。
Ｎ−ジメチル１タナミンの慣用名である。治療、１−の
好適なジノ１ンヒドラミンの酸付加塩を形成するための
酸としくは、原理的には全ての酸を挙げることができる
が、特に良好な親和性の酸としては、例えば塩酸、リン
酸、サリチル酸、アセチルサリチル酸、酒石酸、アスコ
ルビン酸、４−スルボアミド安息香酸等がある。通常は
、シフ「−ンヒドラミン塩酸塩＝Ｌｌこは１１１の」−
基が使用される。他の酸付加塩′ｃｂ一般的に３３１
ｆｊｔｌ塩と同様によく用いられる。シフ１．ンヒドラ
ミンの塩の１ｌＩＷ４に応じてロラゼバムとシフ１．ン
ヒ１ｒラミン塩との間の最適の混合割合【よこの塩のイ
れぞれの分子最にしたがつＣ変えられる１゜ロラゼパム
とジフェンヒドラミンとからの配合製剤向の軽口施用形
態としては、錠剤、糖衣錠、カプセル、粉末Ｊ３よびサ
スベンジ＝Ｉンで供される。
適正な服用の施用形態は座薬まＩζは浣腸Ｃある。
固形の経口施用形態が通常優れている。
ロラゼバムの睡眠法的効果がジノ１ンヒドラミンとの配
合によフて決定的に強化され、ぞの際、ぞの構成成分の
毒性の合計された形の予期されたイ１加的街着はなんら
Ｕ受することらないことが見い出されたのである。
合によフて決定的に強化され、ぞの際、ぞの構成成分の
毒性の合計された形の予期されたイ１加的街着はなんら
Ｕ受することらないことが見い出されたのである。
マウスへの軒１−１投与の際、シフ１ンヒドラミン塩酸
塩の急性ｒ１３Ｍ Ｉ） ＋ ５０４．ｔ３１２ｍＱ／
／ｋＱテアＶ）、ロラゼバムの−てれは３１７８ ｍ（
Ｊ／ｋＱである。２５重置部のシフ１．ンピドラミン塩
酸塩と１Φ市部のロラじバムか−）イ艮る配合は加酸的
には、Ｄ Ｌ ５０が３２３．２１ＲＩＪ／ｋ（ｌど産
出されて示される。
塩の急性ｒ１３Ｍ Ｉ） ＋ ５０４．ｔ３１２ｍＱ／
／ｋＱテアＶ）、ロラゼバムの−てれは３１７８ ｍ（
Ｊ／ｋＱである。２５重置部のシフ１．ンピドラミン塩
酸塩と１Φ市部のロラじバムか−）イ艮る配合は加酸的
には、Ｄ Ｌ ５０が３２３．２１ＲＩＪ／ｋ（ｌど産
出されて示される。
式は、
ジフェンヒト ［１うＵパム Ｄ １．、、５０ラミン
塩 配合物 ； Ｘ ＝ ３２３．２１１１ ａ ／ｋ（１驚くべき
ことに、１重両部のロラゼパムと２５重量部のシフ」ン
ヒドラミン塩酸塩よりなる配合の動物実験にＪ、る町性
試験は、シフエンヒドラミン単独での応性試験と比較し
て急性の毒性が服用量の増加に対し逆に減少を示すので
ある。
塩 配合物 ； Ｘ ＝ ３２３．２１１１ ａ ／ｋ（１驚くべき
ことに、１重両部のロラゼパムと２５重量部のシフ」ン
ヒドラミン塩酸塩よりなる配合の動物実験にＪ、る町性
試験は、シフエンヒドラミン単独での応性試験と比較し
て急性の毒性が服用量の増加に対し逆に減少を示すので
ある。
第１表を参照されたい。
雄のマウスに対りる軽「コ投与に、Ｊ、ると、上述の配
合のＤＬ５０は４３０ＩＩ１ｇ／ｋｇとなる。ざらにＤ
Ｅ、５０よりも服用用を増加しでいくと、配合物の毒性
は純粋のシフ１ンヒドラミンのものに対しますまづ減少
していく。すなわち、ジノエンヒドラミンがＤＬ９５が
６４５１１１１１１／ｋ（ｊであるのに対し、配合物は
１６２２１１（Ｊ／ｋ（ｌぐあり、配合物の方がジノエ
ンヒドラミンよりはるかに良好な温和性を示しているの
である。
合のＤＬ５０は４３０ＩＩ１ｇ／ｋｇとなる。ざらにＤ
Ｅ、５０よりも服用用を増加しでいくと、配合物の毒性
は純粋のシフ１ンヒドラミンのものに対しますまづ減少
していく。すなわち、ジノエンヒドラミンがＤＬ９５が
６４５１１１１１１／ｋ（ｊであるのに対し、配合物は
１６２２１１（Ｊ／ｋ（ｌぐあり、配合物の方がジノエ
ンヒドラミンよりはるかに良好な温和性を示しているの
である。
この実情から結論づけられることは、配合物中に含まれ
る薬効的に活性な成分ｔｉＬ強められた１１１！眠性の
作用の際、治療上の服用ｍ範囲内でぞの急性の毒性に（
ジフェンヒドラミンをｍ性の基礎にして）拮抗している
こということである。
る薬効的に活性な成分ｔｉＬ強められた１１１！眠性の
作用の際、治療上の服用ｍ範囲内でぞの急性の毒性に（
ジフェンヒドラミンをｍ性の基礎にして）拮抗している
こということである。
この動物実験の所見は、自殺的意図においＣ生ずるより
高い服用ｍの摂取を考ｍして、この新しいＷ＠眠薬の追
加的保証を人間の場合に承りことができる。
高い服用ｍの摂取を考ｍして、この新しいＷ＠眠薬の追
加的保証を人間の場合に承りことができる。
（以下余白）
第１表
０５ １！’ｉ１ １５３ １１４ １７１１０ ［３
１１８７１５９２２０ １５２０３２１２１９６２５Ｂ ２０ ２２１ ２３３ ２３０ ２９１２５ ２；ｌｆ
ｌ ２５２ ２６２ ３２１３０ ２！ｉ３ ２６９
２９３ ３／１９３５ ２６８ ２８６ ３２５ ３７
８４０ ２Ｒ２３０３３５８４０６ ４５２９７３２０３９２４３６ ６０ご）４５ ３７６ ５１６ ５３６６５ ３（ｉ３
３９８ ５６８ ５７６７０” ３Ｆ）４ ４２４
６３０ ６２３７５ ４０９ ４５３ ７０５ ６７９
８０ ４３９ ４８９ ８０３ ７４９８５ ４７８
５３７ ９４０ ８４３９０ ５３６ ６０８ １１５
８ ９８７９５ ｆ３４５ ７４２ １６２２ １２７
４第１の臨床的な試験は、ロラゼバムとジフェンヒドラ
ミンとの配合製剤が強められ／；：＃Ｊ作用をＩＪ受覆
ることなく希望の効果向」−を呈しうろことを明らかに
した。反対に副作用の数および強度はむしろ減少してい
る。１ｍ１ｇのロラゼパムおよび２５ｒｉｇのシフエン
ヒドラミン塩ｍ塩よりなる配合製剤の効用が表示の形で
ｉ°ス［・されている。
１１８７１５９２２０ １５２０３２１２１９６２５Ｂ ２０ ２２１ ２３３ ２３０ ２９１２５ ２；ｌｆ
ｌ ２５２ ２６２ ３２１３０ ２！ｉ３ ２６９
２９３ ３／１９３５ ２６８ ２８６ ３２５ ３７
８４０ ２Ｒ２３０３３５８４０６ ４５２９７３２０３９２４３６ ６０ご）４５ ３７６ ５１６ ５３６６５ ３（ｉ３
３９８ ５６８ ５７６７０” ３Ｆ）４ ４２４
６３０ ６２３７５ ４０９ ４５３ ７０５ ６７９
８０ ４３９ ４８９ ８０３ ７４９８５ ４７８
５３７ ９４０ ８４３９０ ５３６ ６０８ １１５
８ ９８７９５ ｆ３４５ ７４２ １６２２ １２７
４第１の臨床的な試験は、ロラゼバムとジフェンヒドラ
ミンとの配合製剤が強められ／；：＃Ｊ作用をＩＪ受覆
ることなく希望の効果向」−を呈しうろことを明らかに
した。反対に副作用の数および強度はむしろ減少してい
る。１ｍ１ｇのロラゼパムおよび２５ｒｉｇのシフエン
ヒドラミン塩ｍ塩よりなる配合製剤の効用が表示の形で
ｉ°ス［・されている。
この睡眠薬は、養老院の医療看護患者にも、通常の医療
的施設の患者と同様に種々の原因おにび強度の明白な寝
入りおよび熟睡障害の場合において与えられ、そしてそ
の効果および親和性について審査された。患者は就床が
１に時々流動物とともに錠剤を服用した。患者または＠
護人は主要むパラメータごとにノートにつ番）られた。
的施設の患者と同様に種々の原因おにび強度の明白な寝
入りおよび熟睡障害の場合において与えられ、そしてそ
の効果および親和性について審査された。患者は就床が
１に時々流動物とともに錠剤を服用した。患者または＠
護人は主要むパラメータごとにノートにつ番）られた。
以下のデータが調べられた：
（以下余白）
夏けｊ−年令分布
一１４− 匪−１−１
２０才木満 ８
２９〜２９才 １６
３０・−３９１２５
４０へ・４９才 ２８
５０へ・５℃）才 ２２
６０・〜・６９才 ２６
７０〜８０才 ３１
肛旦請 睡眠障害の種類
１１１１１１、 ＬＬＩＬ １釦１
寝入りの障害 ４２ ２７
熟睡の障害 ３９ ２５
寝入り十熟睡の障害 ７５ ４８
匙±五−眉込時間
１友＊ Ｉｌｌ ＬＬｉＬ Ｌ＝ ％
１０分以内 １２ ７．７
２０分以内 ５）７ ご３６，６
３３０分以内 ５１ ３２．７
４０分以内 ２１ １３．／１
６０分以内 ９ ５．８
６０分を越える ６ ３Ｓ、Ｂ
肛工五−員−眠持続
睡眠持続 ？ＬＬＬ １色１
４時間まで ２１ １３．’１
／１〜６時間 ３６ ２３３
６〜８時間 ７９ ５１
８時間を越える ２０ １２．６
１５６名の忠１１′ｉのうち１１２名が治療上の効果で
良好ないし極め（良好と衣用した。夜、彼等はたいてい
６時間以上安定して眠れ、そして朝にはさっばりとし！
、：気分を回復した１、副作用はなんら起こらなかった
。
良好ないし極め（良好と衣用した。夜、彼等はたいてい
６時間以上安定して眠れ、そして朝にはさっばりとし！
、：気分を回復した１、副作用はなんら起こらなかった
。
２４名の＠名は、効果が満足であるとｆｌｊ価した。
彼等は４時間以１熟睡した。１９名の患者は効果が不十
分であると評価した。このグループの大部分が不調状態
の抑うつ症に苦しんだ。
分であると評価した。このグループの大部分が不調状態
の抑うつ症に苦しんだ。
９２名の患名のグループ、これは以前から睡眠薬を使用
していｌζが、」観的比較としてこの新しい製剤を良好
ないし少なくとも同等と記入した。
していｌζが、」観的比較としてこの新しい製剤を良好
ないし少なくとも同等と記入した。
この配合製剤の全般的な親和性は、極めて良好と評価さ
れ得る。めまいまたは時々の頭痛を訴える患者も、たい
（いこの苦痛を以前から申し出ていたものである。
れ得る。めまいまたは時々の頭痛を訴える患者も、たい
（いこの苦痛を以前から申し出ていたものである。
以上の前述の知見に基づいて、この新しい配合製剤が良
好な６効性と極めて良好な親和性のある睡眠薬として広
い適用範囲を有することを明らかにした。単味成分の少
量服用で期待できるのは、当初の軽い情緒的な限定的な
寝入り障害にのみ適用されるだろうということぐあろう
。しかし、注目すべきことに熟ＩＩ障害が睡眠障害とと
（３に： ＩＮ’ｌｉい年齢層の梗々の性において、甲
い副作用とか白妙な反動とか詳記することむくイｉ利に
影費を受＜Ｊ （Ｊめられるのである。以前の服用しＩ
ｅ Ｉｌｌ眠薬での比較は、テスト製剤に対してだい（
い【、Ｌ劣−）た、。
好な６効性と極めて良好な親和性のある睡眠薬として広
い適用範囲を有することを明らかにした。単味成分の少
量服用で期待できるのは、当初の軽い情緒的な限定的な
寝入り障害にのみ適用されるだろうということぐあろう
。しかし、注目すべきことに熟ＩＩ障害が睡眠障害とと
（３に： ＩＮ’ｌｉい年齢層の梗々の性において、甲
い副作用とか白妙な反動とか詳記することむくイｉ利に
影費を受＜Ｊ （Ｊめられるのである。以前の服用しＩ
ｅ Ｉｌｌ眠薬での比較は、テスト製剤に対してだい（
い【、Ｌ劣−）た、。
２秤の効用物質の服用量はイの活ヤｌにａ３いて決める
。催眠法として長い間［］ラピパムを使用することは、
１１１１りの単独の服用が１回分と１１？示され、てれ
が特に好ましい結果および親和性の関係を示すことを明
らかにしている。１ｌｌｌ（１１１うじバｌ＼の催眠上
の効果はしばしば不十分である。！］いクシク服用膳は
２〜３ＩＩ１ｇに増加され、イしていくつかのケースと
して主観的に不快な副作用を牛ぜしめる。
。催眠法として長い間［］ラピパムを使用することは、
１１１１りの単独の服用が１回分と１１？示され、てれ
が特に好ましい結果および親和性の関係を示すことを明
らかにしている。１ｌｌｌ（１１１うじバｌ＼の催眠上
の効果はしばしば不十分である。！］いクシク服用膳は
２〜３ＩＩ１ｇに増加され、イしていくつかのケースと
して主観的に不快な副作用を牛ぜしめる。
シフ−［ンヒドラミン（塩基または耐付ｈ１目λ１とし
て）２５１＋１（］を与えることは、ブラ瞼ボ（Ｐｌａ
ｃｃｂｏ）ど比較しく高い目立った催眠上の鎮痛効果を
うえ、この効果は通常の催眠上の服用１ｔｉｕ ５０〜
７５１１＋！＋に高められてももはやイれど認められる
ほど増大しない貧弱な効ｑ！の増大がぞれに加えて有感
性の副作用、例えば乾燥すだ唇、家作Ｎｌ１ｌ ｔｔ５
よび増大した圧迫性眼痛を１１受さｌることになる。
て）２５１＋１（］を与えることは、ブラ瞼ボ（Ｐｌａ
ｃｃｂｏ）ど比較しく高い目立った催眠上の鎮痛効果を
うえ、この効果は通常の催眠上の服用１ｔｉｕ ５０〜
７５１１＋！＋に高められてももはやイれど認められる
ほど増大しない貧弱な効ｑ！の増大がぞれに加えて有感
性の副作用、例えば乾燥すだ唇、家作Ｎｌ１ｌ ｔｔ５
よび増大した圧迫性眼痛を１１受さｌることになる。
したがって、配合製剤としては１・〜３ｍβ部のロラゼ
パムお、１、び２５〜７５重伊部のジフェンヒドラミン
まＩ、：はジノＩ：ンヒドラミンー酸付加塩という範囲
となることが示される。
パムお、１、び２５〜７５重伊部のジフェンヒドラミン
まＩ、：はジノＩ：ンヒドラミンー酸付加塩という範囲
となることが示される。
特に有用か゛つ満足り°るのは、１重手部のＯラゼパム
および２〇−・−３５ｍｆ１部のジノエンヒドラミンま
たはシフ１ン【ニトラミン酸付加塩の服用量である。１
回の１１１ｉｌＩＩＩ Ｉｎどしては、１−３ ｍｇの
ロラゼパムおよび約２５−・・１００ＩＩｌりのジフェ
ンヒドラミンまたはその塩を含む。
および２〇−・−３５ｍｆ１部のジノエンヒドラミンま
たはシフ１ン【ニトラミン酸付加塩の服用量である。１
回の１１１ｉｌＩＩＩ Ｉｎどしては、１−３ ｍｇの
ロラゼパムおよび約２５−・・１００ＩＩｌりのジフェ
ンヒドラミンまたはその塩を含む。
好ましい１回の服用量は、通常１＋ｎｏのロラゼパムと
２０〜３４）ｍりのジノエンヒドラミンまたはその瑞を
含有し“【なる。このような服用は著しく少ない木質的
な１ｉ９１次的ｍ候への傾向を有づる。そして、また親
和性とのＩｌｌ連で最小の負荷を示°す。他方において
は、ＩこいＣいの実際的な場合、その効果は十分満足の
いく範囲である。たいていの場合、この二つの有効物質
の他にさらに無角の桑即−にの担体物質、例えばとうも
ろこしでんぷん、小麦粉でんぷん、タルク、重炭酸ナト
リウム、酒石酸、り、１−ン酸、ステアリン酸マグネシ
ウ１１等々が固形施用形態に加えられる。有効成分と添
加成分の混合物は、通常タブレット（錠剤）にプレスさ
れる。
２０〜３４）ｍりのジノエンヒドラミンまたはその瑞を
含有し“【なる。このような服用は著しく少ない木質的
な１ｉ９１次的ｍ候への傾向を有づる。そして、また親
和性とのＩｌｌ連で最小の負荷を示°す。他方において
は、ＩこいＣいの実際的な場合、その効果は十分満足の
いく範囲である。たいていの場合、この二つの有効物質
の他にさらに無角の桑即−にの担体物質、例えばとうも
ろこしでんぷん、小麦粉でんぷん、タルク、重炭酸ナト
リウム、酒石酸、り、１−ン酸、ステアリン酸マグネシ
ウ１１等々が固形施用形態に加えられる。有効成分と添
加成分の混合物は、通常タブレット（錠剤）にプレスさ
れる。
必要な場合にはつづいて製剤化され（もよい。特に小児
科用に定められている場合には−て゛）Ｃある。
科用に定められている場合には−て゛）Ｃある。
ＰＴＡ薬をＷ３Ｌｊるためには、有効な混合物は担体物
質および外薬用物質ととらｌ、：混合され、座桑用材別
に溶解されＩＰ′ａ用に鋳込：Ｌれるかプレスされる。
質および外薬用物質ととらｌ、：混合され、座桑用材別
に溶解されＩＰ′ａ用に鋳込：Ｌれるかプレスされる。
流動性の施用形態は、通常ジフェンヒドラミンー塩の水
溶液の中にロラゼパムが懸濁される。
溶液の中にロラゼパムが懸濁される。
このり゛スペンジョンの安定化のために、膜剤とかボリ
エチレングリ：１−ルまたはボリブＬ１ピレングリコー
ルのようなポリオールまたはグリコールないしグリセリ
ンのエステルが添加される。
エチレングリ：１−ルまたはボリブＬ１ピレングリコー
ルのようなポリオールまたはグリコールないしグリセリ
ンのエステルが添加される。
（実施例）
例 １
錠剤
２．５Ｋ（＋のジノ１−ンヒドラミンー塩酸塩おｊ；び
１００ｇの１１うはパ１１とをとうｂろこしま１〔はじ
ゃがいもでｌυぷｌυ、乳糖、セルロース粉末、ステア
リン酸マグネシウムおよびタルクとともに微粉末まで処
理してれぞれ１１１１＜Ｊの［１うぜパムおよび２５１
（＋のシフ」ンヒ；ζ゛ラミン塩酸塩を含有する１ｏｏ
、ｏｏｏ粒にｌレスＪる。
１００ｇの１１うはパ１１とをとうｂろこしま１〔はじ
ゃがいもでｌυぷｌυ、乳糖、セルロース粉末、ステア
リン酸マグネシウムおよびタルクとともに微粉末まで処
理してれぞれ１１１１＜Ｊの［１うぜパムおよび２５１
（＋のシフ」ンヒ；ζ゛ラミン塩酸塩を含有する１ｏｏ
、ｏｏｏ粒にｌレスＪる。
例 ２
糖衣錠
例１によつ（１！？られた錠剤をさらに砂糖衣で錠剤化
する。
する。
例 ３
錠剤
例１によつ′Ｃ’ Ｉ！？られＩＣ錠剤を、セル［Ｊ−
ス誘導体、ポリメタクリル酸エステル、ポリビニルビＯ
リドン、ポリ−１，チレングリコールの如き高分子から
なるフィルムにＣ被覆Ｕしめる。
ス誘導体、ポリメタクリル酸エステル、ポリビニルビＯ
リドン、ポリ−１，チレングリコールの如き高分子から
なるフィルムにＣ被覆Ｕしめる。
例 ４
錠剤
６．４７Ｋｕのジフエンヒドラミンサリチル鍍塩を１０
０ＩＪのＬ１ラピパムと例１に一月）ると同様に混合し
、微粉末し、゛ついで２００．０００粒の錠剤にプレス
する。
０ＩＪのＬ１ラピパムと例１に一月）ると同様に混合し
、微粉末し、゛ついで２００．０００粒の錠剤にプレス
する。
例 ５
カプセル
２．５ＫＯのジフェンヒドラミン−塩酸塩と０８ＩＫ（
＋のロラゼパムとを、例１で挙げたＪ：うなｎｍな添加
物と混合し、モのままあるいはあらかじめ微粉末化した
のら、それぞれｌｌｌ１ｇロラピバムｉｌｊよび２５＋
１１０ジフェンヒドラミン−塩酸塩を含Ｒ１るよ°）に
硬質ゼラチンカプセル１００．０００錠に詰められる。
＋のロラゼパムとを、例１で挙げたＪ：うなｎｍな添加
物と混合し、モのままあるいはあらかじめ微粉末化した
のら、それぞれｌｌｌ１ｇロラピバムｉｌｊよび２５＋
１１０ジフェンヒドラミン−塩酸塩を含Ｒ１るよ°）に
硬質ゼラチンカプセル１００．０００錠に詰められる。
例 ６
座薬
２．５Ｋｏの微細に粉砕されＩこシフ、［ン１＝ドラミ
ンー塩酸塩とＯ，’ｌＫＯの微細に粉砕されたｌ］うぜ
バムを、主として水添された植物性脂肪からなる座薬化
剤と混合され、それぞれ１１１１ｇの１」ラゼパムと２
５Ｊｌのジフェンヒドラミン−塩酸塩を含有づるように
１００．０００個の座薬に鋳込まれる。。
ンー塩酸塩とＯ，’ｌＫＯの微細に粉砕されたｌ］うぜ
バムを、主として水添された植物性脂肪からなる座薬化
剤と混合され、それぞれ１１１１ｇの１」ラゼパムと２
５Ｊｌのジフェンヒドラミン−塩酸塩を含有づるように
１００．０００個の座薬に鋳込まれる。。
特許出願人 メデイヘミー、
ノノクチェンゲゼルシャフト
Claims (4)
- （１）（ａ）ロラゼパムおよび（１））ジノエンヒドラ
ミンまたはジフェンヒドラミンの酸イ１加塩を１ ：
１０から１ニア５の用量割合で含有りることを特徴とす
る経［］的にまたは腸内に投与されるロラゼパム含有睡
眠薬。 - （２）賦型が割合が１：２０から１：３５であることを
特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の睡眠薬。 - （３）ロラゼパムをジフェンヒドラミンよ／＝はジフェ
ンヒドラミンの酸付加塩と１＝１０から゛１ニア５の型
開割合で混合し、得られた組成物を＃１［１用または腸
内用の服用形態に加工せしめることを特徴どづる１」ラ
ビパム含有ｌＩｌ咀薬の製造方法。 - （４）組成物が重量割合が１＝２０から１：３５までの
範囲に混合せしめられてなることを特徴とする特許請求
の範囲第３項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3404316A DE3404316C1 (de) | 1984-02-08 | 1984-02-08 | Lorazepam-haltiges Schlafmittel |
| DE3404316.0 | 1984-02-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60174718A true JPS60174718A (ja) | 1985-09-09 |
| JPH0445493B2 JPH0445493B2 (ja) | 1992-07-27 |
Family
ID=6227049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59256615A Granted JPS60174718A (ja) | 1984-02-08 | 1984-12-06 | ロラゼパム含有睡眠薬 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4590191A (ja) |
| EP (1) | EP0151245B1 (ja) |
| JP (1) | JPS60174718A (ja) |
| KR (1) | KR880002523B1 (ja) |
| AT (1) | ATE56871T1 (ja) |
| AU (1) | AU562271B2 (ja) |
| CA (1) | CA1237078A (ja) |
| DE (2) | DE3404316C1 (ja) |
| DK (1) | DK551384A (ja) |
| ES (1) | ES8608315A1 (ja) |
| GR (1) | GR81060B (ja) |
| IE (1) | IE57933B1 (ja) |
| PT (1) | PT79647B (ja) |
| ZA (1) | ZA849270B (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0930884B1 (de) * | 1996-10-11 | 2002-12-18 | Medichemie Ag | Chronische verwendung von lorazepam und diphenhydramin |
| ITRM20020357A1 (it) * | 2002-07-03 | 2004-01-05 | Foscama Biomed Chim Farma | Composizione liquida per la somministrazione orale di lorazepam. |
| US20080031944A1 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Cima Labs Inc. | Stabilization of lorazepam |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2155832B1 (ja) * | 1971-10-08 | 1975-08-01 | Delalande Sa |
-
1984
- 1984-02-08 DE DE3404316A patent/DE3404316C1/de not_active Expired
- 1984-11-17 DE DE8484113937T patent/DE3483318D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-17 EP EP84113937A patent/EP0151245B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-17 AT AT84113937T patent/ATE56871T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-20 DK DK551384A patent/DK551384A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-11-26 IE IE3026/84A patent/IE57933B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 ZA ZA849270A patent/ZA849270B/xx unknown
- 1984-11-27 GR GR81060A patent/GR81060B/el unknown
- 1984-11-28 CA CA000468880A patent/CA1237078A/en not_active Expired
- 1984-11-30 ES ES538171A patent/ES8608315A1/es not_active Expired
- 1984-11-30 AU AU36093/84A patent/AU562271B2/en not_active Ceased
- 1984-12-03 US US06/677,698 patent/US4590191A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-06 JP JP59256615A patent/JPS60174718A/ja active Granted
- 1984-12-07 KR KR1019840007749A patent/KR880002523B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-12-10 PT PT79647A patent/PT79647B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA849270B (en) | 1985-07-31 |
| DE3483318D1 (de) | 1990-10-31 |
| PT79647B (en) | 1986-10-21 |
| KR880002523B1 (ko) | 1988-11-28 |
| US4590191A (en) | 1986-05-20 |
| KR850005776A (ko) | 1985-09-26 |
| ES538171A0 (es) | 1986-06-16 |
| ES8608315A1 (es) | 1986-06-16 |
| AU3609384A (en) | 1985-08-15 |
| AU562271B2 (en) | 1987-06-04 |
| GR81060B (en) | 1985-05-20 |
| IE843026L (en) | 1985-08-08 |
| EP0151245A2 (de) | 1985-08-14 |
| JPH0445493B2 (ja) | 1992-07-27 |
| CA1237078A (en) | 1988-05-24 |
| ATE56871T1 (de) | 1990-10-15 |
| IE57933B1 (en) | 1993-05-19 |
| EP0151245A3 (en) | 1988-03-30 |
| EP0151245B1 (de) | 1990-09-26 |
| PT79647A (en) | 1985-01-01 |
| DK551384A (da) | 1985-08-09 |
| DK551384D0 (da) | 1984-11-20 |
| DE3404316C1 (de) | 1985-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW576743B (en) | Extended release formulations of erythromycin derivatives | |
| US4375468A (en) | Constant order release aspirin composition and method of treating arthritis | |
| US20080200549A1 (en) | Pharmaceutical composition of ibuprofen and paracetamol and methods of using the same | |
| NZ205571A (en) | Dietary and pharmaceutical uses of methylsulphonylmethane and compositions containing it | |
| AU2004319510A1 (en) | Use of a compound in the treatment of sleep disorders and the like, in providing refreshness on waking and a method for the treatment of grogginess therewith | |
| US4559329A (en) | Dietary and pharmaceutical uses of methyl-sulfonylmethane and compositions comprising it | |
| KR100202154B1 (ko) | 파라세타몰 및 돔페리돈을 함유한 필름 피복 정제 | |
| Halpern | Analgesic drugs in the management of pain | |
| US4278679A (en) | Combination of two or more drugs in a single dosage form wherein one of the drugs is a physostigmine compound | |
| Afifi et al. | High dose ascorbic acid in the management of thalassaemia leg ulcers—a pilot study | |
| JPS60174718A (ja) | ロラゼパム含有睡眠薬 | |
| US3882246A (en) | Treatment of skeletal muscle disorders with cyclobenzaprine | |
| JPH02188523A (ja) | 睡眠時無呼吸症治療薬 | |
| US4511570A (en) | Senile dementia treatment | |
| TW458776B (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of anxiety neurosis | |
| JP3877807B2 (ja) | 口内炎治療・予防剤 | |
| JPS63132834A (ja) | 鎮静剤製剤 | |
| EP0402208B1 (fr) | Association de vitamine A à dose physiologique et de différents principes actifs ayant une activité thérapeutique | |
| JP3545512B2 (ja) | 生薬配合発泡錠 | |
| JP2000500159A (ja) | メラトニンと組み合わせた鎮痛剤 | |
| JP2000229853A (ja) | 生理痛改善用組成物 | |
| AU777223B2 (en) | Medicaments | |
| US3491188A (en) | Pharmaceutical compositions and methods for the treatment of pain with combinations of thioridazine and imipramine,desipramine or pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof | |
| Levitt | Excessive Gas Patient Perception vs Reality | |
| Pines et al. | A clinical trial of temazepam, a sleep inducer, in hospital patients |