JPS60169418A - 胆石症の予防および治療剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はコレステロール胆石症の予防および治療に卓効
を奏する胆石溶解剤に関する。

胆石症は胆嚢または胆管内の結石を形成する疾患であシ
、結石の構成部分からコレステロール結石とビリルビン
結石に大別される０近年食生活の洋風化に伴い、日本人
の胆石はコレステロール結石が大部分を占めるようＫな
シ、コレステロール胆石症の予防および治療が大きな課
題となっているＯ 胆石症特に発症性胆石症の治療には従来から外科的方法
が主として行われて来たが、外科的方法は多大の苦痛を
伴い回復に長時間を要するなどの欠点があるため、最近
になって溶解療法が取入れ法に頼らざるを得す、さらに
強力な溶解剤の出現が待望されている。

コレステロール胆石は胆汁中のコレステロール、胆汁酸
、レシチンのバランスが崩し、コレステロールが過剰過
飽和となって析出することによシ形成するとされている
。したがってコレステロール胆石を予防治療するために
は、胆汁中コレステロールの溶解性を増加させることが
考えられ、そのために胆汁酸構成分であるウルソデオキ
シコール酸やケノデオキシコール酸を経口的くいまた遣
残コレステロール胆石に対してはＣ−リモネンを主とす
る溶解剤が胆道注入によシ、それぞれ供給することが行
われている。しかしながら最近の溶解剤コ であるケノデオキシコール酸でも、ｔレステロール胆石
患者に対して何等かの効果が認められるのは服用者のｈ
程度に過ぎない。

胆汁酸類以外の溶解性物質については、胆汁成分として
脂肪酸が検討され、リノール酸やゴマ油などの不飽和油
脂が胆石の形成を予防することが知られ、また肝油にも
その可能性のあることが示唆されているが、未だ充分な
効果は示されていないＯ 本発明は多年研究の結果、ω（オメガ）６系列リノール
酸に比べてさらに不飽和度の高いａ＋３系列エイコサペ
ンタエン酸やドコサヘキサエン酸がコレステロール胆石
を顕著に溶解し、胆石症の予防および治療に大きく役立
つことを見出し本発明を完成した。

本発明は胆石溶解剤としての５．８，１１゜１４．１７
−エイコサペンタエン酸（以下ＥＰＡ格 という）および／ｌたは一、７，１０，１３゜１６．１
９−ドコサヘキサエン酸（以下ＤＭＡという）を有効成
分として酸、エステル、塩、アミド、グリセリドおよび
フォス７アチドのいずれかの形態で含有することを特徴
とする胆石症の予防および治療剤である。

ＥＰＡＪｐＤＨＡＫよる胆石溶解性法胆汁中のＥＰＡ４
’ＤＨＡが飽和脂肪酸や他の不飽和脂肪酸（リノール酸
など）と異ってコレステロール胆石を形成せず、また一
旦形成した胆石を容易に溶解する特性によるものである
。

本発明において有効成分として用いるＥＰＡおよびＤＨ
Ａは、主として魚類など海産の動物または藻類から抽出
、精製および濃縮して得た油であり、必要によシさらに
高純度品としてまた各種誘導体を合成して使用する。

本発明の胆石症の予防および治療剤に使用するためには
、ＥＰＡおよびＤＨＡを有効成分として合計量で全脂肪
酸組成中２０重量−以上含有する濃縮油が好ましい。こ
の含有量が上記未満のものは胆石溶解性が低下するため
、治療ならびに予防効果もそれだけ低下する。

上記の濃縮油中には、他に＃３系列の高度不飽酸の８．
１１，１４．１７−ニイコサテトラエン酸、７，１０，
１３，１６．１９−ドコサノンタエン酸、また＃６系列
の８．１１．１４−エイコサトリーエン酸（ｒ−リルン
酸）、６，９．１２−オクタデカトリエン酸（リノール
酸）などが含まれているが、これらはＥＰＡおよびＤＨ
Ａよシ効果は劣るが同様の働きをするので共存しても差
支えない。

本発明の予防および治療剤において、ＥＰＡおよびＤＨ
Ａの形態としては、酸、エステル、塩、アミド、グリセ
リドおよび７オス７アチドのいずれの形態でも使用でき
るが、特に高純度品を必要とする場合にはエチルエステ
ルの形態で使用するとよい。また、食品に添加して使用
する場合には天然の存在形態であるグリセリド、フォス
７アチドまたは分解物である脂肪酸の形態が好ましい。

本発明に用いるＥＰＡやＤＨＡは本来生体の脂質代謝に
より生成するものであるから、非常に安全性が高く、ラ
ットによるＬＤ５．はｓ４．ｓｆ／Ｋｇ以上であシ、グ
リセリド形態による亜急性毒性試験でも組織に全く病変
が認められていない。これらの点からＥＰＡおよびＤＨ
Ａは食品、医薬品および飼料に安心して使用できる物質
であると言える。

本発明による胆石症の予防および治療剤は、錠剤、火剤
、液剤、懸濁剤、顆粒並びにカプセル剤１′Ｓ などの形で、主として経口的ｌ投与される。製剤の形態
、投装置は患者の症状等圧応じて適宜選択される。例え
ば、所定量の有効成分を含む液体油のカプセル剤の形態
で使用し、ＥＰＡおよびＤＨＡの遊離脂肪酸換算で１日
当シ、体重ＩＫｇ当シ、５〜１００■一度、好ましくは
１０〜３０■を１日３〜４回に分けて投与される。

また、本発明の有効成分は植物油に配合し、サラダオイ
ル、マヨネーズ、マーガリンなど食品として胆石症患者
に摂取させて治療することも可能であシ、また予防用の
食品として使用することもできる。

水剤はこのように食品形態での胆石の予防および治療剤
への道をも拓くものである。

本発明による胆石の予防および治療剤は、従来外科手術
に頼らざるを得なかったコレステロール胆石症の治療お
よび予防に対して、有効且強力な溶解療法の手段を提供
することになり、多くの胆石症患者に福音をもたらすも
のである。

以下実施例について説明する。

実施例　１ 脂肪酸組成中ＥＰＡ２５重Ｊｉ％、ＤＨＡ１３重ｔ％を
含む精製濃縮魚油（トリグリセリド）を３００■ゼラチ
ンカプセルに充填し、男性（体重６０Ｋｇ）３人に１日
６カプセルを３回に分服させ、その胆汁を摂取、脂肪酸
を分析し、リノール酸およびＥＰＡの消長を調べた。（
第１図参照）胆汁の採取は、胆石症の手術時胆管にＴ型
チューブを着けて打込、脂肪酸分析は高速液体クロマト
グラフィーによった。

ＢＰＡおよびＤＨＡを摂取すると、服用３日以後、胆汁
中リノール酸が著しく減少し、ＩＰＡが増加する。この
結果コレステロール胆石の形成を阻害するとともに、既
に形成している胆石を溶解する機能が発揮されることを
裏付けている。この場合肝機能の低下はいずれも全く認
められなかった。

実施例　２ 人に近似した胆石形成過程を辿る／％ムスター９８匹を
使用して、（１）市販固型食　２０匹　（２）胆石食て
コレステロール胆石の有無を確め、Ｅ　Ｐ　ＡおよびＤ
ＨＡＫよるコレステロール胆石の形成阻止並びに溶解効
果について確認した。（＠１表参照）（以下余白） 第１表　ＥＰＡ、ＤＨＡのコレステロール胆石溶解効果
バター５％を含む １１チ　胆石食中バター５％を精製濃縮魚油（脂肪醗中
ＥＰＡ２５重量％、ＤＨＡｔａ重量％を含む）で置換え
たもの市販固凰食では固い黒色布（コレステロール胆石
とは異る）が形成するが、胆石食（実験的）を与えると
、全部のハムスターにコレステロール胆石チロール胆石
を形成させた後、ＢＰＡ食に切換えると、切換え後４週
間で９３．３％（１００−６，７）に当るハムスターの
コレステロール胆石が溶解した。また最初からＢＰＡ食
を与えると、コレステロール胆石の形成が認められなか
った０これらの結果から、ＦｌｉＰＡおよびＤＨＡがコ
レステロフル胆石の治療および予防に卓効を奏すること
が明白である。

実施例　３ コレステロール系胆石症患者６名に対し、ＥＰＡエチル
ｘスｆル（ＢＰＡ６０重１ｉ１％）を３００〜カプセル
として、４週間間に亘シ１日６カプセルを３回に分服さ
せた。６基中５名に胆石の消失が認められ１名は更に２
週間服用を続けた結果消失し、全体として１００％の治
療効果を挙けるζとができた。

実施例　４ 精製脱臭濃縮魚油を全数の１５重量％になるよう配合し
て植物性マーガリンを調製し、１０１ｉ’＊位で完全密
封包装した。このマーガリン１包装中には、ＥＰＡ３３
０■、ＤＨＡ　１７０■合計５００■を含有してｂる。

このマーガリン１０１を胆石症患者に３ケ月間毎日摂取
させたところ、患者３名中２名のコレステロール胆石が
消滅し１名が軽快した。

【図面の簡単な説明】

第１図はＥＰＡ、ＤＭＡを服用した場合の胆汁中ＥＰＡ
並びにリノール酸の消長を示す図である。 図中Ａ、Ｂ、Ｃは各服用者である。 特許出願人　日本油脂株式会社 前　目　目 経過日数 第１図

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ５．８，１１，１４．１７−ニイプサベンタエン酸およ
   び／または４，７，１０，１３，１６゜１９−ドコサヘ
   キサエン酸を有効成分として酸、エステル、塩、アミド
   、グリセリドおよびフオスファチドのいずれかの形態で
   含有することを特徴とする胆石症の予防および治療剤。