JPS60161989A - イミダゾジアゼピン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なイミダゾジアゼピン誘導体に関する。殊
に本発明は価値ある薬理学的特性を有する一般式 式中、Ａはα及びβによって表わされる２個の炭素原子
と一緒になって基 （４） の１つを表わし、そして点線は（１八（２）及び（（の
場合に存在する二重結合を表わし、Ｒ１は５もしくは６
員の芳香族複素環式基または基−Ｃ（Ｒ６）　＝ＮＯＲ
’　（Ｂ　）を表わし、Ｒ２は水素を表わし且つＢｓは
水素または低級アルキルを表わすか、或いはＲ２及びＲ
３は一緒になってジメチレン、トリメチレンまたはプロ
ペニレンを表わし、Ｒ４及びＢｓハ各々水素、ハロゲノ
、トリフルオロメチル、シアン、ニトロ、アミンまたは
低級アルキルを表わし、Ｒ６は水素または低級アルキル
を表わし、セしてＲ７は低級アルキルを表わし、該式Ｉ
の化合物は、Ｒ２及びＲＭが一緒になってジメチレン、
トリメチレンまたはプロペニレンを表わス場合には、γ
によって表わされる炭素原子に関して（Ｓ）または（７
？、Ｓ）立体配置を有する、のイミダゾジアゼピン誘導
体及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩に関する。

本発明の目的は、上記の式ｌの化合物及びその製薬学的
に許容し得る酸付加塩それ自体及び製薬学的に活性な物
質としての該化合物、該化合物及びその製造のための中
間体の製造、式Ｉの化合物またはその製薬学的に許容し
得る酸付加塩を含有する薬剤、かかる薬剤の製造並びに
病気の抑制または予防における本発明による物質の用途
である。

「低級」なる用語は多くとも炭素原子７個、好ましくは
多くとも４個をもつ残基及び化合物を表わす。「アルキ
ル」、「アルキル基」等なる用語は直鎖状または分枝鎖
状の飽和炭化水素残基、例えばメチル、エチル、ｎ−ゾ
ロビル、イソプロピル、ｎ−ブチル、８−ブチル、ｔ−
ブチル等を表わす。「シクロアルキル」なる用語は環式
飽和炭化水素残基、例えばシクロゾロビル等を表わす。

「アルコキシ」なる用語は酸素原子を介して結合したア
ルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、イソゾロポキシ
等を表わす。「アルコキシアルキル」なる用語はメトキ
シメチル等の如き残基を表わす。

「５または６員の芳香族複素環式基」なる用語は次の基
を表わす： α）　環員として酸素原子、硫黄原子または基〉ＮＲ”
　［但し、Ｒ８は水素または低級アルキルを表わす〕、
及び随時更に１個または２個の窒素原子を含んでいても
よく且つ炭素原子を介して、好ましくはへテロ原子に隣
接する炭素原子を介して結合する５員の芳香族複素環式
基、例えば２−オキサシリル、４−オキサシリル、５−
オキサシリル、３−インキサゾリル、４−イソキサゾリ
ル、５−インキサゾリル、２−チアゾリル、２−イミダ
ゾリル、４−イミダゾリル、１，２．４−オキサジアゾ
ル−３−イル、１，２．４−オキサジアゾル−５−イル
、１，３．４−オキサジアゾル−２−イル、１，２．５
−オキサジアゾル−３−イル、１，２．４−チアジアゾ
ル−３−イル、１゜３．４−チアジアゾル−２−イル、
１，２．５−チアジアゾル−３−イルまたは１，２．４
−）リアゾル−３−イル基； ｂ）　窒素原子を介して結合し且つ環員として随時更に
１個または２個の追加の窒素原子を含んでいてもよい５
員の芳香族複素環式基、例えば１−ピロリル、１−イミ
ダゾリル、１−ピラゾリルまたは１，３．４−トリアゾ
ル−１−イル基；或いは Ｃ）　環員として３個までの窒素原子を含み且つ炭素原
子を介して、好ましくはへテロ原子に隣接する炭素原子
を介して結合する６員の芳香族複素環式基、例えば２−
ぎりミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、
２−ピラジニル、４−ピリダジニル、１，２．４−）リ
アジン−３−イル、１，２．４−）リアジン−５−イル
または１．２．４−）リアジン−６−イル基。

これらの芳香族複素環式基は未置換であるか、或いは炭
素原子において低級アルキル、（Ｃｓ−０６）−７クロ
アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、アミン、低
級アルキルアミノ、低級アルコキシ−低級アルキルまた
はヒドロキシで置換されていてもよく、ヒドロキシで置
換されている基の場合にはケト−エノール互変異性が可
能である。

Ｒ１は好ましくは基−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＯＲ’　（但し、
Ｒ６は好ましくは水素を表わし、そしてＲ７は低級アル
キルを表わす〕、或いは環員として酸素原子または硫黄
原子及び１個または２個の窒素原子を含み且つ随時低級
アルキル、（Ｃｓ−Ｃｓ）−７クロアルキルまたはトリ
フルオロメチルで置換されていてもよく、そして好まし
くは２個のへテロ原子に隣接する炭素原子を介して結合
する５員の芳香族複素環式基を表わす。

特に好ましい具体化例においては、Ｒ１は随時低級アル
キルまたは（Ｃ，−ｃｏ）−シクロアルキルで置換され
ていてもよい１，２．４−オキサジアゾル−３−イル、
１，２．４−オキサジアゾル−５−イルまたは１，３．
４−オキサジアゾル−２−イル基を表わし、３−メチル
−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル及び３−シク
ロゾロビル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イルが
殊に好ましい。

好ましくは、Ｒ２は水素を表わし、そしてＲ３は低級ア
ルキルを表わすか、或いはＲ２及びＲ３は一緒になって
ジメチレンまたはトリメチレンを表わす。特に好ましい
具体化例においては、Ｒ２及びＢｓは一緒になってジメ
チレンまたはトリメチレンを表わし、対応する式Ｉの化
合物はγによって表わされる炭素原子に関して（Ｓ）立
体配置を有する。

Ａが基（１）を表わす場合、Ｒ４は好ましくは水素、ハ
ロダンまたはトリフルオロメチルを表わし、セしてＲ５
は好ましくは水素またはハロダンを表わす。

一般式■の殊に好ましい化合物は次のものであるニ アークロロ−３−（３−シクロプロピル−１゜２．４−
オキサジアゾル−５−イル）　−ｓ　、　ｅ−ジヒドロ
−５−メチル−４Ｂ−イミダゾ〔１，５−α〕〔１，４
〕ペンツジアゼピン−６−オン。

更に一般式Ｉの特に好ましい化合物は次のものである： （，５）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１
３，１３α−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，２
，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔
１，５−α〕ピロロ〔２，１−Ｃ）（１，４）ペンゾジ
アゼビ／−９−オン、（Ｓ）−ｓ−ブロモ−１１，１２
，１３，１３α−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１
，２゜４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダ
ゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，１−Ｃ）（ｔ、４）ベン
ゾジアゼピン−９−オン、 （，５）−ｓ−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テ
トラヒドロ−１−（３−メチル−１，２゜４−オキサジ
アゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピ
ロロ［２，ｘ−ｃ）［，４］ベンゾジアゼピン−９−オ
ン、 （５１８−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−１−（３
−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
９Ｈ，１ｔ＃−アゼト〔２，１−ｃ〕イミダゾ〔１，５
−α）［：１．４：］ベンゾジアゼぜノー９−オン、 （，５）−１２，１２α−ジヒドロ−１−（３−メチル
−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−８−（）
リフルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト（２，１−
６）イミダゾ〔１，５−α〕（１，４）ベンゾジアゼピ
ン−９−オン、（Ｓ）−ｓ−クロロ−１−（３−シクロ
プロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
１２，１２α−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト（２，
１−Ｃ）イミダゾ〔１，５−α）（１，４）ベンゾジア
ゼピン−９−オン、 （，５）−８−クロロ−１−（３−シクロプ算ピルー１
．２．４−オキサジアゾル−５−イル）−１１，１２，
１３，１３α−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−α〕ピロロ（２，１−６）［：１．４］ベンゾジアゼ
ピン−９−オン、３−（３−シクロプロビル−１，２，
４−オキサジアゾル−５−イル）−８−フルオロ−５，
６−シヒドロー５−メチル−４Ｈ−イミダゾＣＩ＋５−
α）（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オン。

更に、本発明における式！の好ましい化合物は次のもの
である： （Ｊ？、５）−８−りｏｏ−１２，１２（Ｌ−ジヒドロ
−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５
−イル）−９Ｈ，ｔｔＨ−アゼト〔２゜１−Ｃ）イミダ
ゾ（１，５−ａ）（１，４，１ベンゾジアゼピン−９−
オン、 ８−フルオロ−ｓ、ｅ−ジヒドロ−５−メチル−ａ−（
ａ−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）
−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕（１，４）ベンゾジア
ゼピン−６−オン、７−クロロ−５，６−シヒドロー５
−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾル−５−イル）−４Ｂ−イミダゾ〔１，５−α〕〔１
，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン、（Ｒ，５）−７−
フルオロ−１１、１２、Ｉ　３゜１３α−テトラヒドロ
−１−（３−メチル−１゜２．４−オキサジアゾル−５
−イル）−９Ｈ−イミダゾ［：１．５−（Ｚ］ピロ四［
２，ｘ−ｃ）（ｔ４〕ベンゾジアゼピン−９−オン、 ＜ｓ＞−ｓ−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テト
ラヒドロ−１−（５−メチル−１，２゜４−オキサジア
ゾル−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロ
ロ［２，１−ｃ）［：１，４）ベンゾジアゼピン−９−
オン、 （Ｓ）−ａ−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テト
ラヒドロ−１−（３−イソプロピル−１゜２．４−オキ
サジアゾル−５−イル）−９Ｂ−イミダゾ〔１，５−ａ
〕ピロロ（２、１−ｃ　：）　（１゜４〕ベンゾジアゼ
ピン−９−オン、 （Ｒ，５）−９−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−１
−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イ
ル）−９Ｈ，１ｘＨ−アゼト〔ストＣ〕イミダゾ〔１，
５−α〕〔１，４〕ペンゾジアゼ２ン−９−オン、 （Ｓ）−ｓ−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−１−（
１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−９Ｈ，１１
Ｍ−７ゼト（２，１−ｃ）イミダゾ〔１，５−α〕［１
，４）ベンゾジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テト
ラヒドロ−１−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イ
ル）−９Ｂ−イミダゾ［：１．５−α〕ピロロＣ２＋１
−ｃ：ｌ（１，４］ベンゾジアゼピン−９−オン （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テト
ラヒドロ−１−（５−メチル−１，３゜４−オキサジア
ゾル−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロ
ロＣ２，１−ｃ）［：１．４’：］］ベンゾジアゼピン
ー９−オン （，５）−８−クロロ−１−（５−エチル−１゜３．４
−オキサジアゾル−２−イル）−１１，１２，１３，１
３α−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピ
ロロ（２，１−Ｃ：ＩＣ１，４１１ベンゾジアゼピン−
９−オン、 （５）−ｓ−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ，１ｔＨ−アゼト（２，１−Ｃ〕イミダゾ〔
１，５−α）［：１．４］ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシアルデヒドＯ−メチルオキシム及び （，５）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テ
トラヒドロ−１−（５−（）リフルオロメチル）−１，
２，４−オキサジアゾル−３−イル〕−５Ｈ−イミダゾ
〔１，５−α〕ピロロ〔２，１−Ｃ）（ｔ、ｔ）ベンゾ
ジアゼピン−９−オン。

好ましいものとしてすでに示した化合物は別として、本
発明は殊に具体化例において、Ａが基（１）を表わす場
合、Ｒ１は３−位置において（Ｃｔ−０３）−アルキル
で置換されている１、２．４−オキサジアゾル−５−イ
ルまたは５−位置において（Ｃｔ−（？ｓ）−アルキル
で置換されている１゜２．４−オキサジアゾル−３−イ
ルを表わさず、Ｒ２が水素を表わし、Ｒ３が水素または
メチルを表わし、Ｒ４及びＲ１１の一方が水素を表わし
且つ他方が水素、塩素、フッ素またはニトロを表わす式
Ｉの化合物に関する。

上記式Ｉの化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加
塩は、それ自体公知の且つ当該分野に精通せる者にとっ
てはよく知られた方法に従って、それ自体公知の且つ一
般式 式中、Ｑｌは基−ＣＯＲ６、−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＯＩｉ。

−〇−Ｎ、−ＮＨ，、−ＣＨｏ、−ＣＯＮＭ、または−
ＣＯｘを表わし、Ｘ及びＸ“は離脱性基（ｌｅａｖｉｎ
ｇ　ｇｒｏｕｐ　）を表わし、そしてＲ”、Ｒ”、Ａ及
びＲ６は上記の意味を有する、 を有する化合物から出発して製造することができる。適
当な出発物質、試薬及び反応条件の適当な選択は、式■
の所望の化合物に関しては、当該分野に精通せる者にと
っては困難ではない。

殊に、式■の化合物は一般式 式中、Ｒ”、Ｒ”及びＡは上記の意味を有し、セしてＱ
は下記の意味を有する、 の化合物から出発して、 α）　Ｑが基−ＣＯＲ”（α）を表わし、そしてＲ６は
水素または低域アルキルを表わす式■の化合物を一般弐
Ｈ，Ｎ０Ｒ７（ｍ）Ｃ式中、Ｒ７は低級アルキルを表わ
す〕の化合物と反応させるか、ｂ）　Ｑが基−Ｃ（Ｒ６
）＝ＮＯＨ（ｂ）を表わし、そしてＲ６が水素または低
級アルキルを表わす式ｌの化合物を塩基の存在下におい
て一般式Ｘ　Ｆ　＋Ｒ７（■）〔式中、Ｒ７は低級アル
キルを表わし、そしてＸ′は離脱性基を表わす〕の化合
物と反応させるか、 Ｃ）　Ｑが基 Ｙ及びＹ′が各々酸素または硫黄原子を表わし、Ｚが酸
素原子または基−ＮＲ”−を表わし、Ｒ８が水素または
低級アルキルを表わし　ｚｉが硫黄原子または基−ＮＨ
−を表わし、Ｒが水素、低級アルキル、（ＣＩ−Ｃ６）
−シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキルまた
はヒドロキシを表わし、Ｒ′は水素、低級アルキル、（
Ｃｓ−Ｃａ）−シクロアルキル、低級アルコキシ−低級
アルキルまたはフェニルを表わし、Ｒ“が水素、低級ア
ルキル、（Ｃｓ−’ａ）−シクロアルキル、低級アルコ
キシ−低級アルキル、トリフルオロメチルまたはフェニ
ルを表わし、そしてＨ／／／が水素、低級アルキル、（
Ｃｓ−Ｃｓ）−シクロアルキルまたは低級アルコキシ−
低級アルキルを表わす式ｎの化合物を環化し、そして必
要に応じて、得られる化合物を脱水素化するか、 ｄ）　Ｑが基−ＣＯＮＨＮＨ−ＣＯＲＩ／　（ｇ勺を表
わし、セしてＲ“が上記の意味を有する式■の化合物を
五硫化υ）、アンモニアまたは低級第一アルキルアミン
の存在下において環化するか、 ｅ）　Ｑが基−Ｃ−Ｎ→０（→を表わす式■の化合物を
随時低級アルコキシで置換されていてもよい低級アルキ
ルニトリル、（Ｃ３−０６）−シクロアルキルニトリル
、または随時低級アルキル、低級アルコキシ−低級アル
キルもしくは（／：′ｓ−ｃｏ　）−シクロアルキルで
一置換または二置換されていてもよいエチレンもしくは
アセチレンと反応させるか、またはＱが基−ＣＮ（ｏ）
を表わす弐■の化合物を随時低級アルコキシで置換され
ていてもよい低級アルキルニトリルオキシドまたは（（
’ｓ−（’ａ）−シクロアルキルニトリルオキシドと反
応させ、そして必要に応じ１得られる化合物を脱水素化
するか、 ／）　Ｑが基−ＣＨ＝０（ｐ）、　−ＣＨ＝ＮＲ”１（
ｑ）ま■ たは−Ｎ＝ＣＨＲ（ｒ）　を表わし、Ｂｕｓが低級アル
■ キルを表わし、そしてＲが低級アルキル、（Ｃ８−（’
ｓ）−シクロアルキルまたは低級アルコキシ−低級アル
キルを表わす弐■の化合物を塩基の存在下においてｐ−
トルエンスルホニルメチルイソシアニドと反応させるか
、 ｇ）　Ｑが基 Ｒ、Ｒ／及びＲ“′が上記の意味を有し、そしてＲは水
素、低級アルキル、（Ｃｌｌ−０６）−シクロアルキル
、低級アルコキシ−低級アルキルまたは低級アルコキシ
を表わす弐■の化合物を環化し、そして必要に応じて、
得られる化合物を脱水素化するか、 ｈ）　Ｑが基−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨｘ−Ｃ−Ｃ−Ｒ（ｚ）
蜂わし、そしてＲが水素、（Ｃｔ−０６）−アルキルま
たは低級アルコキシ−（Ｃｓ−０６−）−アルキルを表
わす式ｌの化合物を酢酸水銀（１）と反応させるか１或
いは （）　一般式 式中、Ｘ“は離脱性基を表わし、そしてＲ１，ＲＡ及び
Ａは上記の意味を有する、の化合物を塩基の存在下にお
いて一般式％式％ 式中、Ｒ１は上記の意味を有する、 のイソニトリルと反応させ、そして ｊ）　必要に応じて、得られる式■の化合物を製薬学的
に許容し得る酸付加塩に転化することによって製造する
ことができる。

特定の具体化例においては、Ｒ１が３−位置において（
Ｃ１−（’ｌ５）−アルキルで置換されている１、２．
４−オキサジアゾル−５−イルまたは５−位置において
（ｃｌ−Ｃｓ”）−アルキルで置換されている１、２．
４−オキサジアゾル−３−イルを表わし、Ａが基（１）
を表わし、Ｒが水素を表わし、Ｒａが水素またはメチル
を表わし、Ｒ４及びＲ５の一方が水素を表わし、そして
他方が水素、塩素、フッ素またはニトロを表わす式Ｉの
化合物が方法ｅ）またはぜ）に従って製造される。

方法α）によれば、Ｒ１が基（Ｅ）を表わす式Ｉの化合
物はＱが基（α）を表わす式■の化合物を弐■のＯ−ア
ルキル−ヒドロキシルアミ／と反応させて製造すること
ができる。この反応はそれ自体公知の且つ当該分野に精
通せる者にとってはよく知られた方法に従って行うこと
ができる。例えば対応する式■の化合物を水及び酸結合
剤（例えば炭酸ナトリウム）の存在下において、０−ア
ルキルーヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることが
でき、その際に反応をほぼ室温から約５０℃までの温度
範囲で行うことができる。

方法ｂ）によれば、Ｒ１が基（Ｂ）を表わす式！の化合
物はＱが基（ｂ）を表わす式■の化合物を弐■の化合物
でアルキル化して製造することができる。Ｘ′によって
表わされる離脱性基は好ましくはハロゲン原子、例えば
塩素もしくは臭素原子、またはアルキルスルホニルオキ
シもしくはアリールスルホニルオキシ基、例えばメタン
スルホニルオキシ’またはｐ−１ルエンスルホニルオキ
シ基である。またこの反応はそれ自体公知の且つ当該分
野に精通せる者にとってはよく知られた反応である。

また方法Ｃ）による環化けそれ自体公知の方法に従って
行うことができる。適当な方法の選択は環化する化合物
の性質に依存する。例えば一方法は対応する弐■の化合
物を約１５０℃までの温度に加熱することからなシ、こ
の場合、溶媒の存在は全く不必要である。本明細書に示
す弐■の他の化合物を溶媒または溶媒混合物中にて酸を
用いて、はぼ室温から約１５０℃までの温度で環化する
ことができる。特に好ましい酸は酢酸であり、このもの
はまた同時に溶媒としての役割を果すことができる。し
かしながら、用いる弐■の化合物に応じて、環化は昇温
下で不活性有機溶媒中にて強塩基、例えば１，８−ジア
ザビシクロ（５，４，０：ｌウンデク−７−エンを用い
て行うことができる。適当な溶媒は例えばＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド及び低級アルコール、例えばｎ−ブタ
ノールである。

この場合、環化を好ましくは反応混合物の沸点で行う。

本明細書に示す式１のある化合物は自然に環化し、単離
された型で用いることができない。

他の場合には、製造した反応混合物から単離され得る弐
Ｉの化合物を直接環化するか、或いは式ｌの化合物を製
造した反応混合物から単離せずに環化することが有利で
あることがわかった。

用いる式■の化合物に応じて、続いて脱水素化しなけれ
ばならない一部不飽和複素環式をもつ環化生成物が得ら
れる。この目的のために通常の脱水素化剤が考えられる
。例として、アセトンまたはピリジン中の二酸化マンガ
ン（温度２０〜８０℃）、沸騰シクロヘキサン中の過酸
化ニッケル及び沸騰キシレン中の硫黄を挙げることがで
きる。

また方法ｄ）によるＱが基（ｇ′）を表わす弐夏の化合
物の環化けそれ自体公知の且つ当該分野に精通せる者に
とってはよく知られた方法に従って行われる。五硫化リ
ンを用いる場合、環化は不活性有機溶媒、例えばピリジ
ンまたはコリジン中にて約８０℃の温度で有利に行われ
る。アンモニアまだは低級アルキルアミンを用いる場合
、環化は好ましくは低級アルコール、例えばエタノール
中にて１２０℃までの温度で行われ、この場合には、必
要に応じて加圧容器を用いなければならない。

方法ｅ）によるＱが基（ｎ）を表わす式ｎの化合物と随
時低級アルアルコキシで置換されていてモヨい低級アル
キルニトリル、（（：’５−Ｃｅ）−シクロアルキルニ
トリル、または随時低級アルキル、低級アルコキシ−低
級アルキルもしくは（ｃｓ−ＣＯ）−シクロアルキルで
一置換または二置換されていてもよいエチレンもしくは
アセチレンとの反応、或いはＱが基（０）を表わす式■
の化合物と随時低級アルコキシで置換されていてもよい
低級アルキルニトリルオキシドまたは（ｃｓ−Ｃｓ　）
−シクロアルキルニトリルオキシドとの反応はそれ自体
公知の環化である。この方法に対する適凸な溶媒は、例
えばジエチルエーテル及びトルエンである。反応温度は
有利には２０℃〜８０℃の範囲である。Ｑが基（→を表
わす弐酉の化合物と随時低級アルキル、（（’！−（’
６）−シクロアルキルまたは低級アルコキシ−低級アル
キルで一置換または二置換されていてもよいエチレンと
の反応の場合、続いて脱水素化しなければならない一部
不飽和複素環式をもつ化合物が得られる。適当な脱水素
化剤は、例えばアセトンまたはピリジン中の二酸化マン
ガン（温度２０〜８０℃）、沸騰シクロヘキサン中の過
酸化ニッケル及び沸騰キシレン中の硫黄である。

また塩基の存在下においてＱが基（ｐ）　、　（ｑ）ま
たは（ｒ）を表わす式りの化合物とｐ−１ルエンスルホ
ニルメチルインシアニドとの反応はそれ自体公知の方法
に従って行われる。好ましい具体化例においては、この
反応は沸騰低級アルコール、例えばメタノール中にて無
機塩基、例えば炭酸カリウムを用いて行われる。

最後に、またＱが基（８）〜（ロ）の１つを表わす式■
の化合物の環化はそれ自体公知の且つ当該分野に精通せ
る者にとって″よく知られた方法に従って行われる。例
えばこの目的に対する環化剤として硫酸、ポリリン酸、
無水フッ化水素酸またはオキシ塩化リンを用いることが
できる。用いる式Ｈの化合物に応じて、続いて脱水素化
しなければならない一部不飽和複素環式をもつ環化生成
物が得られる。この目的のために、通常の脱水素化剤が
考えられる。例として、アセトンまたはピリジン中の二
酸化マンガン（温度２０〜８０℃）、沸騰シクロヘキサ
ン中の過酸化ニッケル及び沸騰キシレン中の硫黄を挙げ
ることができる。

Ｑが基（ｚ）を表わす式■の化合物と酢酸水銀（ｎ）と
の反応は氷酢酸中にて還流温度で有利に行われる。Ｈ＋
が５−位置において基−ＣＨ，−ＲＣ但し、Ｒ“は上記
の意味を有する〕で置換されているオキサゾルー２−イ
ル残基を表わす式Ｉの化合物が得られる。

また方法ｉ）による式Ｉの化合物の製造はそれ自体公知
の方法に従って行われる。式ＶにおいてＸ“によって表
わされる離脱性基は好ましくは容易に離脱し得るホスフ
ィニル基、例えば式（Ｒ１０ｏ＞、ｐｏｏ−（但し　Ｂ
ｓｏは低級アルキルまたはフェニルを表わす〕の基であ
る。塩基として、例えばアルカリ金属アルコレート、例
えばカリウムｔｅｒｔ−ブチレート及びアルカリ金属水
素化物、例えば水素化ナトリウムが適当である。適当な
溶媒は、例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド、テトラヒドロフラン等である。反応温度は有利
には約−４０℃乃至はぼ室温間である。

方法ｊ）によれば、式！の化合物を製薬学的に許容し得
る酸付加塩に転化することができる。かかる製薬学的に
許容し得る酸付加塩の製造は一般に普通の方法に従って
行われる。無機酸による塩のみならず、また有機酸によ
る塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ｐ−トル
エンスルホン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩等が考え
られる。

Ｑが基（Ｃ）〜（→及び（ｑ）〜（ｘ）の１つを表わす
式■の化合物は新規なものでアシ、次の如くしてそれ自
体公知の方法に従って製造することができる：Ｑが基（
Ｃ）を表わす弐■の化合物は、例えばＱが基−ＣＯＮＨ
，を表わす式■αの化合物を一般式ＲＯ （ＣＭ、）、Ｎ−Ｃ−Ｒ’　Ｗ ＲＱ 式中、Ｒ９は低級アルキルを表わし、そしてＲ′は上記
の意味を有する、 の化合物と反応させ、そして得られる生成物、Ｑが基−
ＣＯＮ＝Ｃ（Ｒ’）−Ｎ（ＣＭ、）、を表わす式ｎの化
金物をヒドロキシルアミン、ヒドラジンまたは低級アル
キルヒドラジンで処理して製造することができる。

Ｑが基（めを表わす式■の化合物は、例えばＱが−ＣＯ
Ｘを表わし、そしてＸが離脱性基、例えばハロゲン原子
または−１−イミダゾリル基を表わす式■αの化合物を
一般式 式中、Ｚ及びＲ′は上記の意味を有する、の化合物と反
応させて製造することができる。

Ｑが基（ｅ）を表わす式■の化合物は、例えばＱ′が基
−ＣＭを表わす式Ｉαの化合物をヒドロキシルアミンで
処理し、そしてかくして得られるＱが基−Ｃ（ＮＨ，）
＝ＮＯＨを表わす式Ｉの化合物を一般式 ％式％ 式中、Ｒ“は上記の意味を有する、 のカルボン酸の反応性誘導体、例えば対応する無水物ま
たは酸塩化物と反応させて製造することができる。

Ｑが基（イ）を表わす式■の化合物は、例えばＱｌが上
記の基−ＣＯＸを表わす式■αの化合物をヒドラジンで
処理し、そして生ずるＱが基−ＣＯＮＥ−ＮＨ，を表わ
す式■の化合物を上記式■ａのカルボン酸のトリ（低級
アルキル）オルトエステルと反応させて製造することが
できる。

Ｑが基ω）を表わす式■の化合物は、例えばＱが上記の
基−ＣＯＮＥ−ＮＨｔを表わす弐ｎの化合物を加硫剤、
例えば三硫化リンもしくは２，４−ビス（ｐ−メトキシ
フェニル）−１，３，２，４−クチアジホスフェタン−
２，４−ジスルフアイド及び／または一般式 式中１Ｒ“及びＹ′は上記の意味を有する、のカルボン
酸の反応性誘導体と反応させるか、或いはＱｌが上記の
基−ＣＯｘを表わす式■αの化合物を一般式 式中、Ｒ“及びＹ′は上記の意味を有する、の化合物と
反応させ、そして必要に応じて、生ずるＱが基−ＣＯＮ
ＨＮＨＣ（Ｒ〃）＝Ｙ／　、但し、Ｒ“及びＹ′は上記
の意味を有する、を表わす式■の化合物を加硫剤、例え
ば三硫化リンまたは２，４−ビス（ｐ−メトキシフェニ
ル）−１，３，２，４−クチアジホスフェタン−２，４
−ジスルフアイドで処理して製造することができる。

Ｑが基（ｈ）を表わす式■の化合物は　Ｑ　ｌが上記の
基−ＣＯＸを表わす弐ｌαの化合物を一般式Ｈ２Ｎ−Ｃ
Ｍ（Ｒ’）−ＣＨ（Ｒ’）−ＮＨ，Ｘ式中、Ｒ′は上記
の意味を有する、 の１，２−ジアミンと反応させて製造することができる
。

Ｑが基（ｉ）を表わす式■の化合物は　Ｑ　１が上記の
基−ＣＭを表わす式■αの化合物をＱが基−Ｃ（ＮＨ，
）＝Ｓを表わす弐■の化合物に転化するか、或いはＱが
上記の基−Ｃ（ＮＨ，）＝ＮＯＨを表わす弐■の化合物
をラネーニッケル上で触媒的還元によってＱが基−Ｃ（
ＮＨ，）　−ＮＨを表わす成田の化合物に転化し、そし
て生ずる化合物を一般式％式％ 式中、Ｘ“はハロゲン原子を表わし、そしてＲ′は上記
の意味を有する、 のα−ハロカルボニル化合物と反応させて製造すること
ができる。

Ｑが基（ｊ）を表わす式璽の化合物は　Ｑ　Ｉが上記の
基−ＣＯｘを表わす式■αの化合物を一般式Ｒ”００Ｃ
−ＣＢ、Ｃ０ＲＶ　ｘｉ 式中、Ｒ及びＲ９は上記の意味を有する、の化合物の陰
イオンと反応させ、そして基−ＣＯＯＲの加水分解及び
脱カルボキシル化後に得られるＱが基−ｃｏ−ｃｉ、−
ＣＯＲＣ但し、Ｒは上記の意味を有する〕を表わす式■
の化合物をヒドロキシルアミン、ヒドラジンまたは低級
アルキルヒドシジンと反応させて製造することができる
。

Ｑが基（ｋ）または（ｊ）を表わす式■の化合物は　Ｑ
　１が基−ＮＨ，を表わす弐夏αの化合物を一般式％式
％ 式中、Ｒ′は上記の意味を有する、 の化合物と反応させて製造することができる。

Ｑが基（ホ）を表わす式■の化合物は、Ｑが基−ＣＯＣ
Ｈ２Ｒ／’／　、但し、Ｈｍは上記の意味を有する、を
表わす式■の化合物をカルボニル基に対するα−位置に
おいて酸化剤、例えば二酸化マンガンで酸化し、そして
Ｑが基−ＣＯＣＯ−Ｒ’、但し、Ｂｓは上記の意味を有
する、を表わす生ずる弐■の化合物をヒドロキシルアミ
ンと反応させて製造することができる。

Ｑが基（→を表わす式ｌの化合物は、Ｑが基−ＣＥ＝Ｎ
ＯＨを表わす式■αの化合物におけるオキシム基をハロ
ゲン化し、次に脱ヒドロハロゲン化によって製造するこ
とができる。

Ｑが基（ｑ）または（ｒ）を表わす弐Ｕの化合物は、Ｑ
】が基−ＣＨ＝０または−ＨＥ、を表わす式■αの化合
物を一般式 ％式％ 式中、Ｒ８１は上記の意味を有する、 のアミンまたは一般式 ％式％ 式中、Ｒｗは上記の意味を有する、 のアルデヒドと反応させて製造することができる。

Ｑが基（８）を表わす弐■の化合物は、Ｑが上記の基−
ＣＯ−ＣＨ，−ＣＯＲを表わす弐■の化合物を一般式 式中、Ｒ′は上記の意味を有する、 のアミジンと反応させて製造することができる。

Ｑが基（ｔ）を表わす式ｌの化合物は、Ｑが上記の基−
Ｃ（ＮＨ，）　＝ＮＨを表わす式■の化合物を上記式Ｘ
ＩＩＩの化合物と反応させて製造することができる。

Ｑが基（１４）または（ｖ）を表わす式■の化合物は、
Ｑが上記の基−ＣＯＣＯ−Ｒ’　を表わす弐■の化合物
を上記式Ｘの化合物またはＺが基−ＭＢ−を表わす上記
式■の化合物と反応させて製造することができる。

Ｑが基（ロ）を表わす式■の化合物は、Ｑが上記の基−
ＣＯＭＭ−ＮＨ，を表わす式■の化合物を一般式Ｒ−Ｃ
Ｏ−Ｃｏ−Ｒｖ　Ｘ■ 式中、Ｒｖは上記の意味を有する、 の化合物と反応させ、そしてＱが基−ＣＯＮＨ−Ｎ−Ｃ
（Ｒ）−ＣＯＲＣ但し、Ｒ及びＲは上記の意味を有する
〕を表わす式■の生ずる化合物をアンモニアまたはその
誘導体（例えば酢酸アンモニウム）と反応させて製造す
ることができる。

Ｑが基（ｘ）を表わす式■の化合物は　Ｑ　Ｉが上記の
基−ＣＯＸを表わす式■αの化合物を式Ｅ２Ｎ−ＣＨ，
−Ｃ−Ｃ−Ｒ［但し、Ｒは上記の意味を有する］の化合
物と反応させて製造することができる。

すでに上に述べた如く、Ｑが基（Ｃ）〜１７７０または
（８）〜に）の１つを表わす式■の化合物を単離するこ
とは不必要である（ある場合にはまた不可能である）；
これらの化合物を直接退化するか、或いはこれらを製造
した反応混合物から単離せずに環化するために該化合物
を残すことが度々有利であることがわかった。

Ｑが上記の基（Ｃ）〜（７１）または（ｑ）〜（Ｚ）、
或いは基−ＣＯＮ＝Ｃ（Ｒ／）　−Ｎ　（ＣＨ，）、　
、　−Ｃ（ＨＥ、）＝ＮＯＨ。

−ＣＣ＝Ｙ）　−ＨＥ−ＮＨ，、−Ｃ（＝１’）　−Ｎ
ＨＮＨＣ（Ｒ′つ＝Ｙ’　、−Ｃ（ＮＨ，）＝Ｚ／　、
−ＣＯ−ＣＭ、−ＣＯＲ。

−ＣＯＣＯ−Ｒ／／Ｉ−ｆｉ　たは−ＣＯＮＥ−Ｎ＝Ｃ
（７？）−ＣＯＲｖを表わす弐■の化合物は新規なもの
であシ、そして同様に本発明の一目的である。後記の多
くの実施例には、これらの式ｌの新規な化合物の製造に
関する詳細な情報が含まれている。

すでに述べた如く、式■αの化合物はそれ自体公知のも
のである。前に述べていない式■αの化合物はこの種の
物質の公知の代表的なものと同様にして製造することが
できる。また後記の多くの実施例には式■αの化合物の
製造に関する詳細な情報が含まれる。

出発物質として用いる式Ｖ及びＸＸの化合物は公知のも
のであるか、或いはこの種の物質の公知の代表的なもの
と同様にして製造することができる。

すでに述べた如く、式■の化合物は新規なものである；
これらのものは極めて価値おる薬理学的特性を有し且つ
低毒性のみを有している。本化合物は共通の特性として
セントラル・ベンゾジアゼピン・レセプタ（ｃｅｎｔｒ
ａｌ　ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｙｔｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｓ　）に対して顕著な親和力を有し、そして顕著な不安
解消（ａｎｒＡｏｌｙｔｉｃ　）、鎮痙、筋肉弛緩及び
鎮静−催眠（ｓａｄαｔｉｖｅ−ｈｙｐｎｏｔｉｃ　）
特性を有する。

式ｉの化合物のセントラル・ベンゾジアゼピン・レセプ
タに対する親和力をＬｉｆｅ　５ｃｉｅｎｃｔｔ　２０
　。

２１０１−２１１０（１９７７）及び５ｃｉｅｎｃｅ１
９８．８４９−８５１　（１０７？）に記載された方法
に従って測定した。この方法に・従って、それぞれ試験
物質による脳皮質（ｃｇｒｇ６γαＬ　ｃｏτ−ｔｅｘ
　）における特異的ベンゾジアゼピン・レセプタでトリ
チウム化したジアゼｌ？ムの結合抑制を確かめた。１ｃ
、。（「５０チ抑制濃度」）は、脳皮質における特異的
ベンゾジアゼピン・レセプタでトリチウム化したアゼパ
ムの特異的結合の５０チ抑制をもたらす各試験物質の濃
度である。

本発明による式Ｉの化合物の中枢特性（ｃｅｎｔｒαｔ
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　）は、例えば下記の且つ一般に
鎮痙特性を記録する際に認められている抗ベンテトラゾ
ール試験において決定することができる。

この動物実験においては、試験化合物を体重６０〜８０
９の維ラットに経口的に投与し、３０分後に、注射後１
〜４分で未保護実験動物において前及び／ｌたは後肢の
前わん痙れん及び強直性伸張をもたらすベンテトラゾー
ル１２０■／ｋｌ？を腹腔内投与した。試験物質の投薬
量当ｆｉｌｏ匹の実験動物を用いた。保護した実験動物
を数えた後、ゾロピッ）　（ｐｒｏｂｉｔ　）法に従っ
てＥＤ、。を測定した。ＥＤ５．は、ぺ／テトラゾール
に起因する痙れん急発作から実験動物の５０％を保護す
る投薬量である。

上記の実験において一般式ｌによって定義される化合物
群の代表的なものについて得られた結果を次の第１表に
示す。更に、該未にはこれらのある化合物の急性毒性に
関するデータを示す←ウスに１回経口投与した場合の■
／ｋｇにおけるＬＤ、。）。

第１表（続き） 式Ｉの化合物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩は
薬剤として、例えば製薬学的調製物の形態で用いること
ができる。製薬学的調製物は例えば錠剤、被覆された錠
剤、糖衣丸、硬質及び軟質ゼラチンカプセル剤、溶液、
乳液またはＨＳ液の形態で経口的に投与することができ
る。しかしながら、また投与は例えば坐薬の形態で肛門
部に、或いは例えば注射溶液の形態で非経口的に行うこ
ともできる。

製薬学的調製物を製造するために、本発明における生成
物を製薬学的に不活性な無機または有機性担体で処理す
ることができる。かかる担体として、錠剤、被覆された
錠剤、糖衣丸及び硬質ゼラチンカプセル剤に対しては、
例えばラクトース、トウモロコシ殿粉またはその誘導体
、メルク、ステアリン酸またはその塩等を用いることが
できる。

軟質ゼラチンカプセル剤に対する適当な担体は例えば植
物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体のポリオール等であ
る；しかしながら、活性物質の性質に応じて、軟質ゼラ
チンカプセル剤の場合には、担体を必要としないことが
ある。溶液及びシロップの製造に対する適当表相体は、
例えば水、ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコ
ース等テある。注射溶液に対する適当な担体は、例えば
水、アルコール、ポリオール、グリセリン、植物油等で
ある。坐薬に対する適当な担体は、例えば天然または硬
化油、ロウ、脂肪、半液体または液体ポリオール等であ
る。

また製薬学的調製物には保存剤、溶解剤、安定剤、湿潤
剤、乳化剤、甘味剤、着色剤、風味剤、浸透圧を変える
だめの塩、緩衝剤、被覆剤または酸化防止剤を含ませる
ことができる。また該調製物には他の治療的に価値ある
物質を含ませることができる。

前記の如く、式■の化合物またはその製薬学的に許容し
得る酸付加塩を含んでなる薬剤は、かかる薬剤の製造方
法と同様に本発明の一目的であシ、該薬剤の製法は、１
種もしくはそれ以上の式！の化合物またはその製薬学的
に許容し得る酸付加塩及び必要に応じて１種もしくはそ
れ以上の他の治療上価値ある物質をガレスス法（ｇａｌ
ｅｎｔｃａｌ　）投与形態にすることからなる。

前記の如く、式Ｉの化合物及びその製薬学的に許容し得
る酸付加塩は病気の抑制または予防に、特に痙れん及び
不安状態の抑制及び予防に用いることができる。投薬量
は広い範囲内に変えることができ、勿論、各々特定の場
合に個々の必要性に適合させることができる。一般に経
口投与の場合、１日当シ約０．０１１１９〜１００■が
適当である。

以下の実施例は本発明を更に詳細に説明するものである
が、但し、決して本発明の範囲を限定するものではない
。温度は全てセラ比変で示す。

実施例１ α）　（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−
９−オキソ−９＃、１ｌＨ−アゼト〔λ１−Ｃ〕イミダ
ゾ〔１，５−α）（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボン酸１４．５１９（４７，７ミリモル）をＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５５−に懸濁させ、次に懸濁液を
１，１′−カルボニルジイミダゾール１０．３．Ｆ（６
＆５ミリモル）で一部づつ処理し、この混合物を室温で
１時間及び５０℃でＬ５時間攪拌した。次に混合物を水
２５〇−に注ぎ、塩化メチレンで３回抽出した。合液し
た有機抽出液を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、そして蒸発させた。精製するために、残渣を酢
酸エチルを用いて結晶させた。分解点２２３〜２２５℃
の１−（：（（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２α−ジヒ
ドロ−９−オキソ−９Ｂ。

１ｘＨ−７ゼト（２，１−６：ｌイミダゾ〔１，５−α
〕（１，４）ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル
〕イミダゾールが得られた。

ｂ）　Ｎ、Ｎ−ジメチルポルムアミド４ｏ−中の１−Ｃ
［：（Ｓ）−ｓ−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ，ＩＩＢ−アゼト〔２，１−Ｃ：］イイ
ミダゾ１．５−α：ｌ［ｔ、４：）ベンゾジアゼピン−
１−イル］カルボニル〕イミダゾール１４８６．Ｆ（４
２ミリモル）の懸濁液を２５％アンモニア水溶液７．ｓ
ｍｔｔ（約９６ミリモル）で処理し、混合物を室温で３
０分間攪拌した。この混合物を水２２０ｔＩｄ！に注ぎ
、生成物を１時間後に炉別し、水ですすぎ、真空下にて
８０℃で乾燥した。融点＞３００℃をもつ（，５）−ｓ
−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−９−オキソ−ｅＨ
。

１１−アゼト（２、ｔ−ｃ）イミダゾ（ｔ　、　ｓ−α
）［：１．４］ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミ
ドが得られた。

Ｃ）　（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−
９−オキソ−９Ｈ，１ｘＨ−アゼト〔ス！−〇〕イミダ
ゾ〔ｌ、５−α）（”ｌ、４）ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシアミド１０ｇ（３３ミリモル）及びＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド３５−の混合物をＮ、Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドジメチルアセタール２１ｆＩｔｌ（１３
５，５ミリモル）で処理し、この混合物を１１５℃で２
時間攪拌した。褐色溶液を蒸発乾固させた。

ｄ）　残渣〔Ｑが基−ＣＯＮ＝Ｃ（ＣＨｓ）Ｎ　＜ＣＨ
ｓＬを表わし、Ｒ２及び（（ｓは一緒になってジメチレ
ンを表わし、Ｒ４は塩素を表わし、そしてＲ１′は水素
を表わす弐ｎの（Ｒ，Ｓ）化合物を含有する〕を水１２
ｒｎｌ、４＃水酸化ナトリウム１２ゴ及びジオキサン４
６−に溶解し、これにヒドロキシルアミン塩酸塩３．２
１Ｉ（４６ミ！Ｊモル）及び氷酢酸４６７！を加え、こ
の混合物を９０℃で１時間攪拌した。次に反応混合物を
水１７０−で希釈し、塩化メチレンで４回抽出し、有機
抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させ
た。粗製の生成物をシリカゲル上で、溶離剤として塩化
メチレン／アセトン（９：１）を用いて、クロマトグラ
フィーにかけ、次にＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドから
３回再結晶させた。融点２３６〜２３７℃の（Ｒ，５）
−ｓ−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−１−（３−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ
，１１Ｈ−アゼト〔ストＣ〕イミダゾ（１，５−ｃ）（
１，４）ベンゾジアゼピン−９−オンがｉられた。

実施例２ α）　８−フルオロ−５，６−シヒドロー５−メチル−
６−オキソ−４Ｈ−・イミダゾ（１、ｓ−α）（１１４
）ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチル４（１（１
３１，９ミリモル）、水酸化ナトリウム５．９ｇ（１４
７，５ミリモル）、エタノール２５〇−及び水２００−
の混合物を還流下で沸騰させながら１５分間加熱した。

次に混合物を４Ｎ塩酸３６．８ゴ（１４７，ｓミリモル
）で中和し、エタノールを真空下で留去し、残渣を本釣
２００−で希釈し、約５℃に冷却した。生成物を吸引炉
別し、水ですすぎ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥し
た。分解点２８０℃の８−フルオロ−５゜６−シヒドロ
ー５−メチル−６−オキソ−４Ｍ−イミダゾ〔１，５−
α）（１，４）ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸が得
られた。

ｂ）　８−フルオロ−５，６−シヒドロー５−メチル−
６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（１，ｓ−α）（１，＋４
）ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸１３．７６ｇ（５
０ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｔ
ｎｔに懸濁させ、次に懸濁液を１，１′−カルボニルジ
イミダゾール２０．６１（１２３ミ！７モル）で一部づ
つ処理し、この混合物を室温で２０分間及び７０〜８０
°Ｃで６時間攪拌した。次に混合物を水２５０ｍ１に注
ぎ、生成物を１時間後に吸引炉別し、水ですすぎ、高真
空下にて８５℃で乾燥した。分解点２９５〜２９６℃の
ｘ−（［８−フルオロ−５，６−ジヒドＩ：１−５−メ
チル−６−オキシー４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ］（１
，４）ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミ
ダゾールが得られた。

ｃ）　１−（（８−フルオロ−５，６−シヒドロー５−
メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α）［
１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イ
ミダゾールｘｓｇ（＋ａ、ｘミリモル）をＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミド７５ゴに懸濁させ、次に懸濁液をアン
モニア水溶液７、８１ｎｔ　（１０２４１７モル）で処
理し、混合物を水３００−に注いだ。生成物を１時間後
に吸引炉別し、水ですすぎ、真空下にて８５℃で乾燥炉
中で乾燥した。融点２７２〜２７３℃の８−フルオロ−
５，６−シヒドロー５−メチル−６−オキソ−４Ｂ−イ
ミダゾ〔１，５−α）［１，４）ベンゾジアゼピン−３
−カルボキシアミドが得られた。

ｄ）　８−フルオロ−５，６−シヒドロー５−メチル−
６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（１，５−α）（１，４）
ベンゾジアゼピン−３−カルボキシアミド５．４８１１
（２０ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５
ｒｎｌに懸濁させ、次に懸濁液をＮ、Ｎ−ジメチルアセ
トアミドジメチルアセタールｓ、　ｅ　ｍｇ　（ａ　ｓ
　４１７モル）で処理し、この混合物を１１５℃で１時
間攪拌し、得られた溶液にトルエン５−及びジエチルエ
ーテル４０−を加えた。次に混合物を約５℃に冷却し、
生成物を吸引渥別し、ジエチルエーテルですすぎ、真空
下にて８０℃で乾燥した。

ｅ）　かくして得られた中間体〔即ちＱが基−ＣＯＮ＝
Ｃ（ＣＭ、）Ｎ（ＣＭ３）、を表わし、Ｒ２が水素を表
わし、Ｒ８はメチルを表わし、Ｒ４は水素を表わし、そ
してＲ５はフッ素を表わす弐■の化合物〕を順次水６．
６ｄ、４＃水酸化ナトリウム６．６−、ジオキサン２５
−、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．８１Ｆ（２６ミリモ
ル）及び氷酢酸３５ｍで処理し、次に混合物を９０℃で
２０分間攪拌した。

水１２０ｍ１の添加後、混合物を約Ｏ℃に冷却し、生成
物を吸引戸別し、水ですすぎ、真空下にて８０℃で乾燥
した。粗製の生成物をシリカダル上で、溶離剤、として
酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ、次に塩
化メチレン／酢酸エチルから再結晶させた。融点２４４
〜２４５℃の８−スルオｌｆｆ−５，６−シヒドロー５
−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾル−５−イル）−４Ｂ−イミダゾ〔１，５−α）（１
，４’：１ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。

実施例３ α）　７−クロロ−５，６−シヒドロー５−メチル−６
−オキソ−４Ｂ−イミダゾ〔１，５−α〕［１１４）ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチル３７．３１９（
１１６，６ミリモル）、水酸化ナトリウム５．２７６、
！ｉ’（１３１，９ミリモル）、エタノール１５０ｒｎ
ｔ及び水１００ｔｎｌの混合物を還流下で沸騰させなが
ら１５分間加熱した。次に混合物をＩＮ塩酸１３２−の
添加によって中和し、エタノールを真空下で留去し、残
渣を水１００ｔｎｌＶで希釈した。混合物を約０℃に冷
却し、生成物を吸引炉別し、水ですすぎ、高真空下にて
８０℃で乾燥した。分解点２８３〜２８４℃の７−クロ
ロ−５゜６−ジヒドロ−５〜メチル−６−オキソ−４Ｂ
−イミダゾ〔１，５−α）（１，４：）ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボン酸が得られた。

６）　？−クロロー５，６−シヒドロー５−メチ／Ｉ／
−６−オキシー４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕（１，４
）ベンゾジアゼピン−３−カルボン酸７．３１！（２５
ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５０−に懸
濁させ、次に懸濁液を１，１′−カルボニルジイミダゾ
ール５．６’１（３４ミリモル）で処理し、この混合物
を６０℃で２時間攪拌した。次に混合物を水１００Ｔｎ
ｌに注ぎ、生成物を１時間後に吸引炉別し、水ですすぎ
、高真空下にて８０℃で乾燥した。分解点２４２〜２４
４℃の１−（（７−クロロ−５，６−シヒドロー５−メ
チル−６−オキソ−４Ｂ−イミダゾ（１，５−α）（１
，４）ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミ
ダゾールが得られた。

６）　ｔ−（（？−クロロー５．６−シヒドロー５−メ
チル−６−オキソ−４Ｂ−イミダゾ〔１゜５−α］（１
，４）ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミ
ダゾール７、ｐ（２０，５ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２０ｍに懸濁させ、次に懸濁液を２５％
アンモニア水溶液３．５−（約４６ミリモル）で処理し
、この混合物を室温で１時間攪拌し、次に水１０−に注
いだ。生成物を１時間後に吸引炉別し、水ですすぎ、高
真空下にて８０℃で乾燥した。融点２６６〜２６８℃の
７−クロロ−５，６−シヒドロー５−メチル−６−オキ
ソ−４１−イミダゾ〔１，５−α〕〔１゜４〕ベンゾジ
アゼピン−３−カルボキシアミドが得られた。

ｄ）　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５−中の７−ク
ロロ−５，６−シヒドロー５−メチル−６−オキソ−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピ
ン−３−カルボキシアミド、ｉ、ｓ＆（ｘｓ、ｓミリモ
ル）の懸濁液をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチル
アセタール４．８−（３１ミＩＪモル）で処理し、この
混合物を１１５℃で２時間攪拌した。次に溶液をトルエ
ン５１ｎｌ及びジエチルエーテル４０−で希釈し、生成
物を吸引炉別し、ジエチルエーテルですすぎ、真空下に
て８０℃で乾燥した。

ｅ）　かくして得られた中間体〔即ちＱが基−ＣＯＮ＝
Ｃ（ＣＨ，）Ｎ（ＣＨ８）、を表わし　Ｂｔが水素を表
わし、Ｒａがメチルを表わし、Ｒ４が塩素を表わし、そ
してＲ５が水素を表わす式■の化合物〕を水５．２ｍｌ
、４Ｎ水酸化ナトリウム５．２ｍｌ、ジオキサン２０−
、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．４２１！（２０，４！
Ｊモル）及び氷酢酸２８７で処理し、次に混合物を９０
℃で３０分間攪拌した。次に溶液を水１００−で希釈し
、０℃に冷却し、生成物を吸引戸別し、水ですすぎ、真
空下にて８５°Ｃで乾燥した。粗製の生成物をシリカゲ
ル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラ
フィーにかけ、塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶さ
せた。融点２１２〜２１３℃の７−クロロ−５゜６−シ
ヒドロー５−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−
オキサジアゾル−５−イル）−４Ｈ−イミダゾＣ１，５
−ａ）［，４］ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた
。

実施例４ α）　（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２
，１３，１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９１１−
イミダゾ［１，５−ａ］ピロロ〔ストＣ〕〔１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボン酸ブチル４．７ｇ（１２
ミリモル）及びＩＮ塩酸２４−の混合物を還流下で沸騰
させながら１．５時間加熱した。次に混合物を約５℃に
冷却し、生成物を吸引炉別し、水ですすぎ、真空下にて
８５℃で乾燥した。分解点２６１〜２６３℃の（Ｓ）−
８−クロロ−７−フルオロ−１１、１２、１３゜１３α
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−α〕ピロロ（ｚ、ｘ−Ｃ）（ｘ。

４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸が得うした。

ｂ）　（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２
，１３，１３ｃＬ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−
イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ〔ストｃ〕（１，４）ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボン酸３＃（８，９ミリモル
）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１２ｒｎｔに懸濁さ
せ、次に懸濁液を１゜１′−カルボニルジイミダゾール
１０２．９（１２ミリモル）で処理し、この混合物を室
温で更に０．５時間攪拌し、次に水８０ゴに注ぎ、生成
物を吸引炉別し、水で洗浄し、高真空下にて８０〜９０
°Ｃで乾燥した。分解点２７３〜２７４℃の１−〔〔（
，５）−Ｓ−クロロ−７−フルオロ−１１，１２゜１３
．１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−α）［１，４］ピロロ〔４１−ｃ　）　（ｉ
　＋　４　’）ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニ
ル〕イミダゾールが得られた。

６）　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２〇−中の１−［
［：（Ｓ）−ｓ−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，
１３，１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２＋１−ｃ）［：１，４：
）ベンゾジアゼピン−１−ｌル〕カルボニル〕イミダゾ
ール６．９３１９（１８ミリモル）の懸濁液を２５％ア
ンモニア水溶液３−（約３９ミリモル）で処理し、この
混合物を室温で１時間攪拌した。次に混合物を水１００
ｍ１に注ぎ、生成物を１０分後に吸引戸別し、水ですす
ぎ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥した。融点〉３０
０℃をもつ（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，
１２，１３，１３α−テトラヒドロー９−オキソ−９Ｂ
−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ［２＋ｔ−Ｃ）［：ｔ
、４］ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミドが得ら
れた。

ｄ）　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０−中の（Ｓ）
−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３
α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔１，
５−α〕ピロロ（２，１−Ｃ〕〔１，４〕ペンツジアゼ
ピン−１−カルホキジアミド５．３５．９（１６ミリモ
ル）の懸濁液をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチル
アセタール４５ｍ（３０，７ミリモル）で処理し、この
混合物を１１５℃で１時間攪拌した。次に混合物を５℃
に冷却し、ジエチルエーテル２０−で希釈し、生成物を
３０分後に吸引炉別し、ジエチルエーテルですすぎ、真
空下にて８０℃で乾燥した。

ｅ）　かくして得られた中間体〔即ちＱが基−ＣＯＮ＝
Ｃ（ＣＩ、）Ｎ（ＣＨ，）、を表わし、Ｒ２及びＲ８が
一緒になってトリメチレンを表わし、Ｒ４が塩素を表わ
し、そしてＲＢがフッ素を表わす式■の（，５）化合物
〕を水４．３ｍｌ、４Ｎ水酸化ナトリウム４３−、ジオ
キサン１６−、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．１６．９
　（１６，７ミＩＪモル）及び氷酢酸２Ｚ５ｆｆ１７！
で処理し、次に混合物を９０℃で３５分間攪拌した。次
に溶液を水１２０−で希釈し、０℃に冷却し、生成物を
吸引戸別し、水ですすぎ、真空下にて８０℃で乾燥した
。精製するために、粗製の生成物をシリカク゛ル上で、
溶離剤として塩化メチレン／酢酸エチル（１：４）を用
いてクロマトグラフィーにかけた。次に塩化メチレン／
酢酸エチルから再結晶化後、融点２４５〜２４６℃の（
Ｓ）−ｓ−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，１３，
１３α−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４
−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｂ−イミダゾ〔ｌ、
５−α〕ピロロ〔２，１−ｃ）（ｔ＋＋）ベンゾジアゼ
ピン−９−オンが得られた。

実施例５ α＞　＜５）−Ｓ−ブロモー１１．１２，１３゜１３α
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−α〕ピロロ（２，１−Ｃ）Ｉ：１　＋４〕ベンゾジア
ゼピン−１−カルボン酸ｔ−ブチル１ｏ、ｓ＃（２ｓ、
ｘミリモ／ｌ／）及びＩＮ塩酸５０−の混合物を還流下
で沸騰させながら１時間加熱した。次に混合物を０℃に
冷却し、生成物を吸引炉別し、水ですすぎ、高真空下に
て９０℃で乾燥した。分解点２７１℃の（Ｓ）−ａ−ブ
ロモー１１．１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−
オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ〔ムｉ　
−ｃ　〕Ｃｔ　＋　４　）ベンゾジアゼピン−１−カル
ボン酸が得られた。

ｂ）　＃、＃−ジメチルホルムアミド４０ゴ中の（Ｓ）
−８−ブロモー１１．１２，１３，１３α−テトラヒド
ロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ（１，５−（Ｚ）ビｏ
ａ［：２．１−Ｃ：］（１，４）ベンゾジアゼピン−１
−カルボン酸８．９ｓｌ（ｚ４．８ミリモル）及び１，
１′−カルボニルジイミダゾール５．６２ｇ（３＆７ミ
リモル）の混合物を室温で２５分間及び５５℃でＬ５時
間攪拌した。次に混合物を水９０−に注ぎ、生成物を３
０分後に吸引戸別し、水ですすぎ、高真空下にて８０〜
９０℃で乾燥した。融点２１５〜２１７℃の１−〔〔（
Ｓ）−８−ブロモー１１．１２，１３，１３α−テトラ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔１，５−α〕ピ
ロロ（２，ｔ−Ｃ：）［：ｔ、Ｂベンゾジアゼピン−１
−イル〕カルボニル〕イミダゾールが得られた。

ｃ）Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２Ｏｒｎｌ中の１−
［（Ｓ）−８−ブロモ−１１，１２，１３．１３α−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ（ｘ、５−ａ
）ピｏｏ（２，１−ｃ）（１，４）ベンゾジアゼピン−
１−イル〕カルボニル〕イミダゾール８−８Ｎ（２１，
３ミリモル）の懸濁液を２５％アンモニア水溶液３．６
　ｍｔ　（約４７ミリモル）で処理し、この混合物を室
温で１時間攪拌した。次に混合物を水１００−に注ぎ、
生成物を１５分後に吸引戸別し、水ですすぎ、高真空下
にて８０℃で乾燥した。分解点２９６℃の（Ｓ）−８−
ブロモー１１．１２，１３，１３α−テトラヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，
１−６〕（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カルボキシ
アミドが得られた。

ｄ）　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５−中の（，５
）−８−ブロモー１１．１２．１３，１３α−テトラヒ
ドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロ
ロ（２，ｔ−ｃ）（：ｔ、４）ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシアミド４．３３ｇ（１２ミリモル）の懸濁液
をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセクール３
．４ｍ７！（２：（，２ミリモル）で処理し、この混合
物を１１５℃で７０分間攪拌した。次に懸濁液を０℃に
冷却し、生成物を吸引戸別し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミド及びジエチルエーテルですすぎ、高真空下にて８
０℃で乾燥した。

ｅ）　かくして得られた中間体（即ちＱが基−ｃｏＮ＝
″ｃ　＜ｃＨｓ）ｙ　＜ｃｎｓ）ｔを表わし、Ｒ２及び
Ｒ３が一緒になってトリメチレンを表わし、Ｒ４が臭素
を表わし、そしてＲ５が水素を表わす式■の（Ｓ）化合
物）を水＆５ｔｎｌ、４Ａ’水酸化ナトリウム３．５　
ｒｎｌ、ジオキサン１３ｄ、ヒドロキシルアミン塩酸塩
０．９６ｇ（１３，８ミｌＪモル）及び氷酢酸１８．５
−で処理し、次に混合物を９０℃で２０分間攪拌した。

次に溶液を本釣８０−で希釈し、０℃に冷却し、生成物
を吸引戸別し、水ですすぎ、真空下にて８５℃で乾燥し
た。精製するために、粗製の生成物をシリカダル上で、
溶離剤として塩化メチレン／酢酸エチル（１：４）を用
いてクロマトグラフィーにかけた。塩化メチレン／酢酸
エチルから再結晶させ、融点２３７〜２３８℃の（Ｓ）
−８−ブロモ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒド
ロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−
５−イル）−９Ｈ−・イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（
２，１−Ｃ）（１，４）ベンゾジアゼピン−９−オンが
得られた。

実施例６ α＞　＜Ｓ＞−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔１，５
−α〕ピロロ（２，１−Ｃ’）［：ｔ、４）ベンゾジア
ゼピン−１−カルボキシアミド６．３３ｇ（２０ミリモ
ル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２５ｔｎｌに懸濁
させ、次に懸濁液をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミドジメ
チルアセタール１２−４ｍ（８５ミリモル）で処理し、
この混合物を１１５℃で２時間攪拌した。この懸濁液を
水浴中で１時間放冷し、生成物を吸引炉別し、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド及びジエチルエーテルですすぎ、
高真空下にて８０℃で乾燥した。

ｂ）　かくして得られた中間体（即ちＱが基−ＣＯ−Ｎ
＝Ｃ（ＣＨ，）Ｎ（ＣＭ、）、を表わし、Ｒ２及びＲｓ
が一緒になってトリメチレンを表わし、Ｒ４が塩素を表
わし、そしてＲ５が水素を表わす）を水６．２−１４Ｎ
水酸化ナトリウム６、２７！（２４，ｓミリモル）、ジ
オキサン２４−、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．６７．
９　（２４ミＩＪモル）及び氷酢酸３３ｔｎｔで処理し
た。この混合物を９０℃で４０分間攪拌し、次に水８５
７！で希釈した。０℃に冷却し、生成物を吸引戸別し、
水ですすぎ、真空下にて８０℃で乾燥した。粗製の生成
物をシリカダル上で、溶離剤として塩化メチレン／酢酸
エチル（３＝２）、次に酢酸エチルを用いてクロマトグ
ラフィーにかけた。塩化メチレン／トルエンから再結晶
させ、融点２３３〜２３４℃の（５）−ｇ−クロロ−１
１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−１−（３−メ
チル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ
−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２、ｘ−ｃ）（ｘ　
、４）ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例７ α）　ｔ−（（（，５）−ｓ−クロロ−１１，１２，１
３，１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダ
ゾ〔１，５−α〕−ロロ（：２，１−Ｃ）（１１４）ベ
ンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール
３６８１ｒｑをＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド７−に溶
解し、次にこの溶液をアセタミドオキシムｌｌ１Ｍｆで
処理し、この混合物を６０℃に２０時間加熱した。次に
反応混合物を水３〇−中に注ぎ、塩化メチレンで５回抽
出し、合液した有機抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発乾固させた。

ｂ）　残渣（Ｑが基−Ｃ００Ｎ＝Ｃ（ＣＨ８）　ＮＨ，
を表わし、Ｒ２及びＨｓが一緒になってトリメチレンを
表わし、Ｒ４が塩素を表わし、そしてＲＩ′が水素を表
わす式■の（Ｓ）化合物を含有する）を氷酢酸５ｔｎｔ
に溶解し、この混合物を１２０℃で２時間攪拌した。次
に反応混合物を蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離
剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ
た。溶離剤を蒸発させた後、融点２３０〜２３１℃の（
Ｓ）−ｓ−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラ
ヒドロ−１−（ａ−メチル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ
（２，１−ｃ）（１，４）ベンゾジアゼピン−９−オン
が得られた。

実施例８ α）　１−Ｃ（（Ｓ）−ｓ−クロロ−１２，１２α−ジ
ヒドロ−９−オキソ−９ｊ７，１１Ｈ−アゼト［２，１
−ｃ］イミダゾ〔１，５−α〕〔１゜４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール３．６８．
Ｆ（１０，４ミリモル）、アセタミドオキシム１ｇ（１
＆５ミリモル）及びＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド２０−の混合物を５５〜６０
℃で２２５時間攪拌した。次にこの懸濁液を水８０７！
に注ぎ、生成物を吸引炉別し、そして水ですすいだ、高
真空下にて８０〜９０℃で乾燥した後、分解点２６７℃
の０−（（（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２α−ジヒド
ロ−９−オキソ−９Ｈ，１ｌＨ−アゼト［２，１−ｃ］
イミダゾ〔１，５−α）（１，４）ベンゾジアゼピン−
１−イル〕カルボニル〕アセタミドオキシムが得うした
。

６）　０−（（（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２α−ジ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔２，１−
Ｃ〕イミダゾ〔１，５−α〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−イル〕カルボニル〕アセタミドオキシムλ３５
Ｊｉｌ（９，３ミリモル）を氷酢酸１５−で処理し、次
に混合物を１２０℃で１．５時間攪拌した。次にこの溶
液を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤
として酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけた
。塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶させ、融点２３
９〜２４０℃の（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２α−ジ
ヒドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−９Ｈ，１１７フーアゼト（２，１−Ｃ
）イミダゾ〔１，５−α〕［１，４）ベンゾジアゼピン
−９−オンが得うれた。

実施例９ α）　乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３〇−中の（
Ｓ）−４，Ｉｏα−ジヒドロ−５−（トリフルオロメチ
／Ｉ／）アゼト［２，ｘ−ＣＩ）（１゜４〕ベンゾジア
ゼピン−４，ｔｏ（２Ｈ，９＃）−ジオン７．　Ｉ　Ｉ
！（２６，３ミリモル）の溶液を−４０乃至−３０℃に
て水素化ナトリウム（５５チ油分散体）ｔｏ９＃（２ｓ
ミリモル）で処理し、混合物を上記温度で更に５０分間
攪拌し、次に一６０℃でリン酸ジフェニルエステルクロ
ライド５．３ｍ（２５ミリモル）で処理した。

別個に、カリウムｔ−ブチレート３ｇ（２６，３ミリモ
ル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８−に溶解し、こ
の溶液をアセトン／ドライアイス浴で冷却し、これにイ
ソシアノ酢酸エチル２．９−（２６，３ミリモル）を滴
下し、得られた溶液を、温度が一２５℃以上にならない
ようにして、上記の反応混合物に滴下した。添加終了後
、混合物を２０℃に加温し、氷酢酸１．５−の添加によ
って中和し、そして水１５０ｆｎｌに注いだ。この混合
物を塩化メチレンで４回抽出し、合液した有機抽出液を
水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。残渣をシリカケ゛ル上で、溶離剤として酢
酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ、次に酢酸
エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶させた。融点１８３〜
１８４℃の（，５）−１２゜１２α−ジヒドロ−９−オ
キソ−８−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｂ−ア
ゼト（２，１−Ｃ〕イミダゾ〔１，５−α〕Ｉ：１．４
）ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸エチルが得られた
。

ｂ）　（，５）−１２，１２α−ジヒドロ−９−オキシ
ー８−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト
（２ｔ　１−６　）イミダゾ（１，５−α）（１，４）
ペンツジアゼピン−１−カルボン酸エチル４．４４１ｉ
（ｘｚ２ミリモル）、水酸化ナトリウム０．５５６．Ｆ
（１＆９ミリモル）、エタノール１８ｍ１及び水９ゴの
混合物を還流下で１時間加熱沸騰させた。次にエタノー
ルを真空下で留去し、残渣を水２５ｄで希釈した。この
混合物をＩＮ塩酸１３．９−（１３，９ミリモル）の添
加によって中和し、混合物を約θ℃に冷却し、生成物を
吸引炉別し、水ですすぎ、高真空下にて９０℃で乾燥し
ｆｃ０分解点２２７〜２２８℃の（Ｓ）−１２゜１２α
−ジヒドロ−９−オキソ−８−（トリフルオロメチル）
−９Ｈ，ｔｔｈ−アゼト［２，Ｘ−Ｃ〕イミダゾ〔１，
５−α）（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸
が得られた。

ｃ）　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ゴ中の（Ｓ）
−１２，１２α−ジヒドロ−９−オキシー８−（）リフ
ルオロメチル）−ｃＢ７．ｔｔＨ−アゼト（２，１−ｃ
）イミダゾ〔１，５−α〕〔１，４）ベンゾジアゼピン
−１−カルボン酸λ５ｙ（ｔｏ、４ミリモル）の溶液を
１，１′−カルボニルジイミダゾール２．３６．９（１
４ミリモル）で一部づつ処理し、この混合物を室温で１
時間及び５０℃で０．７５時間攪拌した。次に混合物を
水４０ｔｎｌに注ぎ、塩化メチレンで４回抽出した。合
液した有機抽出液を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣を酢酸エチル／ジ
エチルエーテルから結晶させた。分解点２１６〜２１８
℃の１−［：［：（，５）−１２゜１２α−ジヒドロ−
９−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，ｔｘ
＃−アゼト［：２．１−Ｃ〕イミダゾ〔１，５−α）（
１，４）ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イ
ミダゾールが得られた。

ｄ）　ｔ−（（（Ｓ）−ｔ２．ｔｚａ−ジヒドロ−９−
オキソ−８−（）リフルオロメチル）−９＃、１１Ｈ−
アゼト（２，１−Ｃ）イミダゾ〔１，５−α）［：１　
、４〕ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミ
ダゾールＺ１．９（５，４ミリモル）、アセタミドオキ
シムｏ、４ｓｙ（６，５ミリモル）及びＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド１５−の混合物を６０℃でＬ５時間攪拌
した。次に混合物を水４０−に注ぎ塩化メチレンで４回
抽出した。有機抽出液を水で２回洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして蒸発させた。０−〔〔（，５）
−１２，１２α−ジヒドロ−９−オキソ−８−（トリフ
ルオロメチル）−９７７，１１Ｈ−アゼト（２，１−ｃ
）イミダゾ〔１，５−α〕〔１゜４〕ペンツジアゼピン
−１−イル〕カルボニル〕アセタミドオキ７ムが得られ
た。分析するために、粗製の生成物０．４．９をシリカ
グル上で、溶離剤として塩化メチレン／メタノール（９
：１）を用いてクロマトグラフィーにかけた。次いで酢
酸エチルから再結晶後、分解点２２３℃を有する上記の
物質が得られた。

ｅ）　粗製の０−（［：（，５）−ｔｚ、ｔｚα−ジヒ
ドロ−９−オキソ−８−（）リフルオロメチル）　−９
”　＋　１１　Ｈ−アゼト［：２．ｔ−Ｃ）イミダゾ〔
１，５−α）（１，４）ベンゾジアゼピン−１−イル〕
カルボニル〕アセタミドオキシム１．７．Ｉｉ’（ｔ３
Ｓｉ９ル）及び氷酢酸１０１ｎｅの混合物を９０℃で１
時間及び１２０℃で１．５時間攪拌した。次にこの混合
物を真空下で蒸発させ、残渣をシリカグル上で、溶離剤
として酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけた
。次いで塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶させ、融
点２５５〜２５６℃の（，５）−１２，１２α−ジヒド
ロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−
５−・イル）−８−（トリフルオロメチル）−９Ｈ，１
ｘＥ−７ゼト（２＋ｉ−ｃ〕イミダゾ〔１゜５−α：］
〔１１４３ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例１Ｏ α）　Ｎ、Ｍ′−カルボニルジイミダゾール１４．５３
１！（８９，６ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチ／ｌｚホル
ムアミド７〇−中の＜ｓ＞−’ｒ−フルオロー１１，１
２，１３，１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−
イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２ｒ　１−ｃ］　（ｉ
　ｒ　４　）ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸２０．
Ｆ（６６，４ミＩＪモル）の懸濁液に一部づつ導入した
。得られた溶液を各々１時間室温及び５０℃で攪拌し、
次に本釣３００１１！１！に注いだ。２０分間攪拌した
後、得られた懸濁液を吸引濾過し、残渣を水で洗浄した
。水流ポンプによる真空下にて９０℃で乾燥した後、融
点２０６〜２０７℃ｏｔ−（（（ｓ）、−７−７／’ｔ
ロー１１＋１２．１３，１３α−テトラヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ〔２，１−
Ｃ：ｌ（ｉ、４：］］ベンゾジアゼピンー１−イル〕カ
ルボニル〕イミダゾーが得られた。

ｂ）　ｘ−ＣＣ（Ｓ）−ｑ−フルオロ−１１゜１２．１
３．１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダ
ゾ〔１，５−α〕ピロロ〔２，１−Ｃ）［：１１４］ベ
ンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール
２０ｇ（５７ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド５５−に懸濁させ、この懸濁液を２５チアンモニア水
溶液９，９コで処理し、この混合物を３０分間攪拌し、
次に水３００−に注いだ。沈殿した生成物を吸引炉別し
、水で洗浄し、水流ポンプによる真空下にて８０℃で４
８時間乾燥した。融点２３９〜２４０　℃の（Ｓｉ７−
フルオロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−
９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２
，１−ｃ’１ｌ（１１４）ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシアミドが得られた。

ｃ）　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１５ｖｔ中の（，
５）−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３α−テト
ラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕
ピロロ（２，ｔ−ｃ〕（ｘ、４：１ベンゾジアゼピン−
１−カルボキシアミド７Ｉ（２３，３ミリモル）及びＮ
、Ｎ−ジメチルアセトアミドジメチルアセタール９．３
１Ｆ（７０ミリモル）を１１０℃で２時間攪拌した。ト
ルエン約２０ゴ及びエーテル２ｏ−で希釈し、そしてｏ
ｏｃに冷却することによって、融点２２４〜２２５°Ｃ
の（Ｒ，Ｓ）−＃−［１−＜ジメチルアミノ）エチリデ
ン〕−７−フルオロ−１１，１２，１３゜１３α−テト
ラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕
−ロロ（２，１−ｃ：］［］１＋４］ベンゾジアゼピン
ー１−カルボキシアミが晶出した。

ｄ）　（Ｒ，，５）−Ａｒ−（ｔ−（ジメチルアミノ）
エチリデン〕−７−フルオロ−１１，１２゜１３．１３
α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−α〕ピロロ（２，Ｘ−Ｃ）（１，４：ｌベンゾジア
ゼピン−１−カルボキシアミド＆５０ｇ（９，′５５ミ
リル）、水３．４４ｄ、４Ｎ水酸化ナトリウム＆４４ｔ
ｎｔ（１３，７ミリモル）、ジオキサン１４ｔｎｌ、ヒ
ドロキシアミン塩酸塩０．９３ｇ（１３，３ミリモル）
及び氷酢酸１８−を共に８０℃で５０分間攪拌した。得
られた黄色溶液を水５０−に注ぎ、生じた懸濁液を冷却
した。沈殿した生成物を吸引戸別し、水で洗浄し、そし
て乾燥した。シリカグル上でクロマトグラフィーにかけ
、次に酢酸エチルから再結晶させた後、融点２２６〜２
２７℃の（Ｒ，，５）−７−フルオロ−１１，１２，１
３，１３α−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，２
，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔
１，５−α〕−ロロ（２，１−６３（１，４）ベンゾジ
アゼピン−９−オンが得られた。

実施例１１ ａ）　（Ｓ）−ｓ−り１：１１：ｌ−１１，１２，１３
゜１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−α〕ピロロ（２＋　１−　Ｃ）　［：　１　
。

４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミド６、ａ２
Ｎ（２０ミリモル）、２．４−ビス（ｐ−メトキシフェ
ニル）−１，３，２，４−クチアジホスフェタン−２，
４−ジスルフアイド５．６８．９（１４ミリモル）及び
トルエン１０（ｌｔＩｄ！、の混合物を還流下で４．５
時間加熱沸騰させた。次に得られた溶液を真空下で蒸発
させ、残渣をシリカグル上で、溶離剤として酢酸エチル
を用いてクロマトグラフィーにかけた。塩化メチレン／
酢酸エチルから再結晶後、融点２３７〜２３８℃の（Ｓ
）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒ
ドロ−９−オキシー９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロ
ロ（２，１−ｃ）（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボニトリルが得られた。

６）　（，５）−ｓ−クロロ−１１、１２、１３゜１３
α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔１，
５−α〕ピロロ（２，１−Ｃ〕（１１４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−カルボニトリル７．０Ｎ（２３，４ミリモル
）をエタノール９〇−中の新らたに製造したヒドロキシ
ルアミン約１．０ｇと共に沸騰温度で１．５時間攪拌し
た。冷却し、沈殿した物質を炉別し、エーテルで洗浄し
、そして乾燥し、融点２４９〜２５０℃の（Ｓ）−８−
クロロ−１１，１２，１３，１３（Ｚ−テトラヒドロ−
９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２
，１−Ｃ）（ｘ、４）ベンゾジアゼピン−１−カルボキ
シアミドオキシムが得られた。母液からの残渣をシリカ
グル上でクロマトグラフィーにかけ、次に酢酸エチルか
ら再結晶させ、所望のアミドオキシムの第２の部分が得
られた。

Ｃ）　（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３゜１３α
−テトラヒトｏ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ［１，５
−α〕ピロロ［２，１−Ｃ）［：１゜４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−カルボキシアミドオキシム３．３１．９（１
０ミリモル）を無水酢酸１５ｄ中に室温で５分以内に一
部づつ導入した。この混合物を室温で１時間攪拌し、無
水酢酸を留去し、残渣を１４０℃に１．５時間加熱した
。塩化メチレン／酢酸エチルから２回再結晶させた後、
分解点２１７℃の（Ｓ）−□−アセチルー８−クロロー
１１．１２，１３．１３Ｇ−テトラヒドロ−９−オキソ
−９Ｂ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ〔ストｃ）（１
，４）ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミドオキシ
ムが得られた。

ｄ）　（Ｓ）−□−アセチルー８−クロロー１１．１２
，１３，１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イ
ミダゾ〔１，５−α〕ピロロ〔４ｌ−ｃ）（１，４）ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボキシアミドオキシムＺ４２
Ｉｌ（ａｓミリモル）−を氷酢酸５０ｆｎｌで処理し、
次に混合物を沸騰温度でＬ５時間攪拌した。氷酢酸を留
去し、残液をシリカグル上で、溶離剤としてメタノール
５ｑｂを含むクロロホルムを用いてクロマトグラフィー
にかけた。酢酸エテル／ｎ−ヘキサンから再結晶後、融
点２０５〜２０６℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１、’１
２，１３，１３α−テトラヒドロ−１−（５−メチル−
１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−９Ｈ−イミ
ダゾ〔ｌ、５−α〕ピロロ（２，ｘ−ｃ〕ｃｘ、＋１ペ
ンゾジアゼビ／−９−オンが得られた。

実施例１２ α）　ｘ−（（（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３
，１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ
〔１，５−α〕ピロロ（２，１−ｃ）（１，４）ペンゾ
ジアゼぎノー１−イル〕カルボニル〕イミダゾール５，
０９をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０７！中のイン
ブチルアミドオキシム２ｇと共に７０℃で１時間攪拌し
た。この混合物を水２５０−に注ぎ、塩化メチレン各４
０−で４回抽出した。合液した有機相を水で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。

融点２２０〜２２１℃の０−（（（Ｓ）−８−クロロ−
１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−９−オキソ
−９１−イミダゾ〔ｌｌ５−α〕ピロロ（２，１−ｃ）
（ｉ、４）べ／フジアゼビン−１−イル〕カルボニル〕
インブチルアミドオキシムが得られた。

６）　０−（（（Ｓ）−ｓ−クロロ−１１，１２，１３
，１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−α〕ピロロ（２，１−Ｃ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イソブチルアミド
オキシム４．５ｇ（１１，２ミリモル）を氷酢酸２０−
と共に１１０℃で１時間攪拌した。混合物を蒸発させ、
残渣をシリカグル上で、溶離剤としてメタノール５％を
含有するクロロホルムを用いてクロマトグラフィーにか
けた。酢酸エチルから再結晶後、融点１８７〜１８８℃
の（５）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テ
トラヒドロ−１−（３−インプロぎルー１，２．４−オ
キサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
α〕ピロロ〔２，１−Ｃ）　（１ｒ　４　）ベンゾジア
ゼピン−９−オンが得られた。

実施例１３ α＞　＜Ｓ＞−Ｓ−クロロ−１１、１２、１３゜１３α
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔１，５
−α〕ピロロ（２，ｘ−ｃ：］（１゜４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−カルボキシアミド１９．９　（６０ミ１７モ
ル）　をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１１０−に懸濁
させ、次に懸濁液をＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミドジメ
チルアセタール１７ｍｔ、　（１１６ミ＋）モル）で処
理し、この混合物を１１５℃で２５時間攪拌した。次に
混合物を０℃に冷却し、生成物を吸引Ｐ別し、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド及びジエチルエーテルですすぎ、
高真空下にて８０℃で乾燥した。分解２８９〜２９１℃
の（Ｓ）−ｓ−クロロ−＃−（１−（ジメチルアミノ）
エチリデン）−１１，１２，１３，１３α−テトラヒド
ロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ（ｉ、ｓ−α：）ピａ
ｏ〔２，ｘ−ｃ〕ｃｘ　１４）ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシアミドが得られた。

６）　（５）−ｓ−クロロ−＃−（１−（ジメチルアミ
ノ）エチリデ７）−１１，１２，１３゜１３α−テトラ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピ
ロロ（，２ｒ　１−　Ｃ’）　（’　。

４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミド３．９６
Ｆ（１０，３ミリモル）、氷酢酸２５−及びメチルヒド
ラジンｏ、ｅ５ｉ（ｔ２．．４ミリモル）の混合物を９
０℃で１．７５時間攪拌した。次に溶液を真空下で蒸発
させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチル
／メタノール（１９：１）を用いてクロマトグラフィー
にかけた。塩化メチレ／／酢酸エチルから再結晶後、融
点２２１〜２２２℃の（Ｓ）−ｓ−クロロ−１−（１，
３−ジメチル−ＩＨ−１，２，４−トリアゾル−５−イ
／Ｉ／）−ｔｔ、ｘ２．ｘ３．ｘ３α−テトラヒドロ−
９Ｂ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ〔２，１−ｃ）（
１，４）ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例１４ （，５）−ｓ−クロロ−＃−（１−（ジメチルアミノ）
エチリデン）−１１，１２，１３，１３α−テトラヒド
ロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ
［、ｚ、ｔ−ｃ］ｌ：ｘ、４）ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシアミドＬ５ｇ（１９ミリモル）、氷酢酸１０
ゴ及びヒドラジン水和物（９９チ）ｏ、２２ｉ（約７ミ
リモル）の混合物を９０℃で１．５時間攪拌した。次に
この溶液を真空下で蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、
溶離剤として塩化メチレン／メタノール（９：１）を用
いてクロマトグラフィーにかけた。メタノール／ジエチ
ルエーテルから再結晶後、分解点２７１〜２７３℃の（
５）−ｓ−クロロ−１１，１２゜１３．１３α−テトラ
ヒドロ−１−（５−メチル−ＩＨ−ｘ、２．４−）リア
ゾル−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ（１、５−７１りビ
ｏｏ（２，１−Ｃ）（１，４）ペンゾジアゼぎノー９−
オンが得られた。

実施例１５ （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テト
ラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕
ピロ四（２，ｘ−Ｃ）（ｔ　、４］ベンゾジアゼぎノー
１−カルボキシアミドオキシム１．７５ｇ（５，３ミリ
モル）を無水イン酪酸１〇−で処理し、この混合物を室
温で４０分間攪拌した。次いでこの混合物（Ｑが基−Ｃ
（ＮＨ２＝ＮＯＣＯＣＨ（ＣＭ、）、を表わし、Ｒ２及
びＲ３が一緒になってトリメチレンを表わし、Ｒ４が塩
素を表わし、そしてＲ５が水素を表わす式■の（，５）
化合物を含有する）に氷酢酸１４−を加え、この混合物
を１２０℃で４時間攪拌した。反応混合物を高真空下で
蒸発させ、残渣を７リカグル上で、溶離剤として酢酸エ
チルを用いてクロマトグラフィーにかけた。酢酸エチル
／ｎ−へキサンから再結晶後、融点１９５〜１９６℃の
（５’１８−クロロ−１１，１２，１３，１３（Ｌ−テ
トラヒトｏ−１−（５−インゾロビル−１，２，４−オ
キサジアゾル−３−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
αコピロロ［：２．ｔ−ｃ］ｌ：ｔ、４）ベンゾジアゼ
ピン−９−オンが得られた。

実施例１６ α）　水酸化ナトリウムの存在下においてグリシンを２
，４−ジメトキシペンズアルデヒドト反応さす、メタノ
ール中にて炭素に担持させたパラジウムで還元し、次に
２Ｎ塩酸で中和することによｌ）、Ｎ−（２，４−ジヒ
ドロキシベンジル）グリシンを製造した。得られた水溶
液を濃縮した。

得られたＮ−（２，４−ジメトキシベンジル）グリシン
及び塩化ナトリウムの混合物１８．６　Ｉｌを各々１時
間づつ８０℃及び９０℃でＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド６〇−及び無水６−クロロイサト酸１ｏ１１（５０，
６ミリモル）と共に攪拌した。反応混合物を蒸発させ、
残渣を高真空下にて１３５〜１４０℃に５時間加熱した
。結晶性の生成物をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９０
ｄ中で沸騰させ、次に混合物を熱水４００ｔｄ中に注い
だ。混合物を攪拌しながら室温に放冷し、次に０℃に水
浴中で冷却し、生成物を吸引炉別し、水ですすぎ、得ら
れた物質を熱Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド２０−に溶
解した。酢酸エテル１５０ｔｎｌの添加後、混合物を水
浴中に１時間放置し、生成物を吸引炉別し、冷酢酸エチ
ルですすぎ、真空下にて８０’Ｃ。

で乾燥した。融点２３０〜２３１℃の６−クロロ−４−
（２，４−ジメトキシベンジル）−３，４−ジヒドμｍ
２Ｂ−１，４−ベンゾジアゼピン−２、ｓ　（ｔＨ）−
ジオンが得られた。

ｂ＞　を燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０〇−中の
水素化ナトリウム（５５％油分散体）１２．３ｇ（２８
２，２ミリモル）の懸濁液を−２０乃至−１０℃で攪拌
しながら、６−クロロ−４−（２゜４−ジメトキシベン
ジル）−３，４−ジヒドロ−２ｆｆ−１，４−ベンゾジ
アゼピン−２，５−（ＩＨ）−ジオン１０７．２．９（
２９７，１ミリモル）で処理し、この混合物を上記温度
で更に４５分間攪拌し、次いでこれに約−５７℃でリン
酸ジフェニルエステルクロライド６０ｍＡ（２８Ｌ２ミ
リモル）を滴下した。

別個に、カリウムｔ−ブチレートａｔ４．Ｆ（２９７，
１ミリモル）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド７０
−に溶解し、この混合物をアセトン／ドライアイス浴で
冷却し、これにイソシアノ酢酸エチル３ｚｓ−（ｚｓ７
．ｘミリモル）を滴下し、得られた溶液を温度が一２５
℃を超えないようにして、上記の反応混合物に滴下した
。混合物を１９℃に加温し、氷酢酸１８−で中和し、水
１．５１に注ぎ、塩化メチレンで５回抽出した。有機抽
出液を水で３回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
そして蒸発させた。残渣をシリカダル上で、溶離剤とし
て酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけた。得
られた油を酢酸エチル／ｎ−へキサンによって結晶化さ
せた後、融点１２９〜１３０℃の７−クロロ−５−（２
，４−ジメトキシベンジル）−５，６−シヒドロー６−
オキシー４Ｂ−イミダゾ〔１，５−α）〔１，４）ベン
ゾジアゼピン−３−カルボン酸エチルが得うレタ。

ｃ）　７−クロロ−５−（２，４−ジメトキシベンジル
）−５，６−シヒドロー６−オキシー４Ｈ−イミダゾ〔
１，５−α）（１，４）ベンゾジアゼピン−３−カルボ
ン酸エチルｓｓ、６ｇ（ｔ２２ミリモル）をトリフルオ
ロ酢ＥＩ２１８０ｒｎｌと共に還流下で攪拌しながら２
４時間加熱した。真空下で蒸発させた後、残渣を本釣５
００−で処理し、固体の炭醗カリウムでアルカリ性にし
た。沈殿した物質を吸引戸別し、水ですすぎ、高真空下
にて８０℃で乾燥した。精製するために、粗製の生成物
をジオキサン３０Ｑ−中で沸騰させ、吸引炉別し、再び
ジオキサン２５０ｔｄ中で沸騰させた。次に双方の母液
を一緒にして容量約３００１ｎｔに蒸発させ、室温で一
夜放置して結晶させ、結晶を吸引炉別し、ジエチルエー
テルですすいだ。乾燥後、融点２７８〜２７９℃の７−
クロロ−５，６−ジヒドｏ−６−オキソー４Ｈ−イミダ
ゾ（１１ｓ　−α）［：１．４］ベンゾジアゼピン−３
−カルボン酸エチルが得られた。

ｄ）　７−クロロ−５，６−シヒドロー６−オキソー４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−α：＋（：１．４）ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸エチル９９（２９，４ミリモル
）、水酸化ナトリウム１．４３４ＪＮａ５．ｓミリモル
）、エタノール３ｏ−及び水１５−の混合物を還流下で
７０分間加熱沸騰させた。次に混合物を水８ｏ−で希釈
し、ヂ過し、ｐ液を４Ｎ塩酸＆　９　ｒｎｌ（３５，９
ミリモル）の添加によって中和し、エタノールを真空下
で留去した。

次に残渣を０℃に冷却し、生成物を吸引炉別し、水です
すぎ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥した。分解点２
８９℃の７−クロロ−５，６−ジヒドＣ２−６−オキソ
ー４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ＣＩ、４）ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸が得られた。

ｇ）　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｏ−中の７−ク
ロロ−５，６−シヒドロー６−オキソー４Ｈ−イミダゾ
〔１，５−α）［１，４）ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸７．４Ｊｉｌ（２６，９ミリモル）の懸濁液を１
，１′−カルボニルジイミダゾールｓ、ｓ３ｇ（３５ミ
リモル）で処理し、この混合物を室温で２０分間及び６
０℃で３０分間攪拌した。次に混合物を水１５０−に注
ぎ、生成物を吸引戸別し、水ですすぎ、高真空下にて９
０℃で乾燥した。分解点２５５〜２５７℃の１−（（７
−クロロ−５，６−シヒドロー６−オキソー４Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−α）（１，４）ベンゾジアゼピン−３−
イル〕カルボニル〕イミダゾールが得られた。

ｆ）　１−〔〔７−クロロ−５，６−シヒドロー６−オ
キソー４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕〔１，４）ベンゾ
ジアゼピン−３−イル〕カルボニルイミダゾ−ｋＴＩ（
２Ｌ４ミリモル）、アｔタミドオキシム１９１１１（２
５，８ミリモル）及びＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド４５ｍの混合物を７０℃で１
．７５時間攪拌した。次に得られた懸濁液を水１００１
１ｔに注ぎ、生成物を０．５時間後に吸引戸別し、水で
すすぎ、高真空下にて８０〜９０℃で乾燥した。分解点
２６９〜２７０℃の０−　［［７−クロロ−５，６−ジ
ヒドロ−６−オキシー４Ｒ−イミダゾ〔１，５−α）（
１，４）ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕ア
セタミドオキシムが得られた。

ｇ）　氷酢酸４５−中の０−［：［ニア−クロロ−５，
６−シヒドロー６−オキソー４Ｈ−イミダゾ〔１，５−
α）（１，４］ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニ
ル〕アセタミドオキシム＆４１．９　（１９，２ミリモ
ル）の懸濁液を還流下で１時間加熱沸騰させた。次に得
られた溶液を真空下で蒸発させ、残渣を塩化メチレンで
処理し、約０℃に冷却し、不溶性物質を吸引戸別し、母
液を真空下で蒸発させた。残渣を再び塩化メチレンで処
理し、水浴中で冷却し、吸引戸別し、かくして得られた
物質をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミドから再結晶させた
。分解点２９５〜２９６℃の７−クロロ−５，６−シヒ
ドロー３−（３−メチル−１，２゜４−オキサジアゾル
−５−イル）−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α）（１，４
）ペンゾジアゼぎノー６一オンが得られた。

実施例１７ ｃＬ）　（，５）−８−クロロ−１２，１２ＣＬ−ジヒ
ドロ−９−オキソ−９Ｂ、１１Ｈ−アゼト〔スト〇〕イ
ミダゾ〔１，５−α）（１，４）ペンゾジアゼぎノー１
−カルボン酸エチル３３．１Ｅｌ（１００ミリモル）を
、エタノール３０〇−中のヒドラジン水和物１００ｍと
共に沸騰温度で４時間攪拌した。この混合物を半分に蒸
発させ、週末にわたって放置して結晶させた。分離した
物質を吸引炉別し、エタノール及びエーテルで洗浄し、
乾燥後、融点２１５〜２１７℃の＜Ｓ＞−Ｓ−クロロ−
１２，１２α−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−
アゼト［，１−ｃ：］イミダゾ〔１゜５−α）（１，４
）ベンゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジドが得ら
れた。

ｂ）　（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２σ−ジヒドロ−
９−オキソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト〔ストＧ〕イミダゾ
〔１，５−α）〔１，４）ベンゾジアゼピン−１−カル
ボキシヒドラジド１３．０１Ｉ（４１ミリモル〕をエタ
ノール３５０ｄ中のオルト酢酸トリエチル７０ｔｎｌ（
４００ミリモル）と共に１時間還流下で加熱沸騰させた
。次に混合物を約１００−に濃縮し、酢酸エチル１００
−で希釈し、水浴中で冷却した。沈殿した生成物を吸引
炉別し、酢酸エチルで洗浄して、融点２５５〜２５６℃
の（Ｓ）−Ｎ′−Ｃ（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシエチリデ
ンクー８−クロロ−１２，１２ａ−ジヒドロ−９−オキ
ソ−９＃、１１Ｈ−アゼト〔ストＣ〕イミダゾ〔１，５
−α）（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カルボキシヒ
ドラジドが得られた。

Ｃ）　（Ｓ）−＃’−（（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシエチ
リデンクー８−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−９−
オキソ−９Ｂ、１１Ｈ−アゼト〔ストＣ〕イミダゾ〔１
，５−α）（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カルボキ
シヒドラジド５．８０、！ｉ＋（１５ミリモル）を１，
８−ジアザビシクロ（ｓ、ｔｏ）ウンデク−７−ニン５
−及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３００−と共に沸
騰温度で一夜攪拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残
渣を塩化メチレンに溶解した。この溶液を水で洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。塩化
メチレン及び酢酸エチルから再結晶後、融点２３９〜２
４０℃の（Ｒ，，５）−ａ−クロロ−１２，１２（Ｌ−
ジヒドロ−１−（５−メチル−１，３，４−オキサジア
ゾル−２−イル）−ｓＨ。

１１Ｂ−アゼト（２，１−６３イミダゾ（１，５−α）
（Ｘ、ａ）ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例１８ α）　（Ｓ）−８−り、ロロー１２，１２α−ジヒドロ
−９−オキソ−９Ｈ，１１７フーアゼト〔ストＣ〕イミ
ダゾ〔１１５−α’］（１，４］ベンゾジアゼピン−１
−カルボキシヒドラジド１０ｇ（ａ　１．５ミリモル）
及びオルトギ酸エチル７〇−（４２０ミリモル）をエタ
ノール５００づと共に還流下で１時間加熱沸騰させた。

混合物を約１００−に濃縮し、０℃に冷却した。沈殿し
た生成物を吸引炉別し、冷エタノールで洗浄した。乾燥
後、融点２３７〜２３８℃の（５）　−Ｎ′−Ｃ（Ｅ／
Ｚ　）−エトキシメチリデン〕−８−クロロ−１２，１
２α−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１ｌＢ−アゼトＩ
：ｇ、１−ｃ）イミダゾ〔１，５−α〕〔１゜４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジドが得られた。

ｂ）　（，５）４’−（（Ｅ／Ｚ）　−エトキシメチリ
デンシー８−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−９−オ
キソ−９Ｈ，ｌｕ／−アゼト〔２，１−Ｃ）イミダゾ〔
１，５−α：ｌ［：１．４：ｌベンゾジアゼピン−１−
カルボキシヒドラジド４．６ｇ（１２３ミリモル）、ｎ
−ブタノール３００ｒｎｌ及び１，８−ジアザビシクロ
（ｓ、　４．０　）ウンデク−７−エン５ｔｎｌを共に
還流下で５時間加熱沸騰させた。反応混合物を蒸発させ
、残渣を酢酸エチルから２回再結晶させた。融点２６４
〜２６５℃の（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２α−ジヒ
ドロ−１−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）
−９Ｈ，１１＃−アゼト［２，１−Ｃ：］イミダゾ（１
，ｓ−ａ］（ｔ、ａ）ベンゾジアゼピン−９−オンが得
られた。

実施例１９ α）　Ｃ３）−８−クロロ−１１，１２，１３゜１３α
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−α〕ピロロ［：２．ｔ−Ｃ：］［。

］４〕ベンゾジアゼピンー１−カルボン酸エチル３４６
１９（１００ミリモル）、ヒドラジン水利物１ｏｏ−及
びエタノール１００−を還流下で１６時間加熱沸騰させ
た。この混合物を約１５０ｆｒＬｌに濃縮し、そして冷
却した。晶出した生成物を吸引戸別し、エーテルで洗浄
した。ジオキサンから再結晶後、融点２６５〜２６７℃
の（Ｓ）−ｓ−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ（１，５−ａ
）ピロロ〔２、ｔ−Ｃ）（ｔ　、４）ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジドが得られた。

ｂ）　（，５）−８−クロロ−１１，１２，１３゜１３
α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−α〕ピロロ（３ｘ−Ｃ）［１゜４〕ベンゾジアゼピ
ン−１−カルボキンヒドラジド５．０ｇ（１５ミリモル
）をオルトギ酸エチル５〇−及びエタノール５００ゴと
共に沸騰温度で１時間攪拌した。溶液を蒸発させ、残渣
を酢酸エチルから結晶させ、融点２２３〜２２４℃の（
Ｓ）−Ｎ’−（ＣＥ／Ｚ、）　−エトキシメチリデンシ
ー８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒド
ロ−９−オキシー９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ
Ｃ２，ｘ−ｃ：］［，４）ペンゾジアゼビ／−１−カル
ボキシヒドラジドが得られた。

６）　＜５）−Ｎ’−４（Ｅ７ｚ）−エトキ７メチリデ
ン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラ
ヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ［ｔ、５−ａ）ｓ
ａ口（ｚ、ｔ−ｃ）（：ｔ、４：ペンゾジアゼピン−１
−カルボキシヒドラジド４．０．Ｓ！（１０，３ミリモ
ル）を１，８−ジアザビシクロ〔５，４，０）つ／デク
ー７−エン５−及びｎ−ブタノール３００−と共に沸騰
温度で４時間攪拌した。この混合物を蒸発させ、残渣を
シリカダル上で、溶離剤としてメタノール５チを含有す
るクロロホルムを用いてクロマトグラフィーにかけた。

エタノールから再結晶させ、融点２２９〜２３０℃の（
Ｓ）−ｓ−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラ
ヒドロ−１−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イル
）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ［：２．ｔ−
ｃ］［ｔ　、４：］］ベンゾジアゼピンー９−オが得ら
れた。

実施例２０ α）　（，５）−８−クロロ−１１，１２，１３゜１３
α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イル１　ダシ〔
１，５−α〕ピロロ〔２，ｔ−ｃ：］（ｔ　。

４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジド６．
６１．１９（２０ミリモル）をオルト酢酸トリエチル４
０ｍ１及びエタノール２００１ｎｔと共に沸騰温度で１
．５時間攪拌した。この溶液を約３０７！に濃縮し、酢
酸エチル３０−で希釈した。沈殿した生成物を吸引炉別
し、酢酸エチルで洗浄し、乾燥して、融点２５２〜２５
４℃の（Ｓ）−Ｎ′−［：（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシエ
チリデン−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テ
トラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔１，５−α
〕ピロロ（２、ｔ−ｃ〕（１，４）ベンゾジアゼピン−
１−カルボキンヒドラジドが得られた。

ｂ）　（Ｓ）−Ｎ’−Ｃ（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシエチ
リデンクー８−クロロ−１１，１２，１へ１３ａ−テト
ラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕
ピロロ（２，ｔ−ｃ：］［：１゜４〕ベンゾジアゼピン
−１−カルボキシヒドラジド５．１０．！ｉ’（１４７
ミリモル）を１，８−ジアザビシクロ（５，４０）ウン
デク−７−エン５ｆｆｉ７！及びｙ、Ｎ′ｌ−ジメチル
ホルムアミ′ド２５０ｍ１と共に還流下で一夜加熱沸騰
させた。反応混合物を蒸発させ、残渣を塩化メチレンに
溶解し、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、そして蒸発させた。塩化メチレン／酢酸エチルか
ら再結晶後、融点２５３〜２５４℃の（，５）−ｓ−ク
ロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−１−
（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イル
）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，１−ｃ
：ｌ（１，４］ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた
。

実施例２１ ａ＞　＜Ｓ＞−８−り１：１１：１−１１　、１２．１
３゜１３α−テトラヒドロ−９−オキシー９Ｈ−イミダ
ゾ（１，５−ＩＺＩピロロ（ｚ、１−ｃ）（１＋４〕ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボキシヒドラジド９．９ｓｇ
（ａｏミリモル）をオルトプロピオン酸トリエチル３５
ｍ及びエタノール２００−と共に還流下で２時間加熱沸
騰させた。この混合物を半分に蒸発させ、酢酸エチル５
０ゴで希釈し、水浴中で冷却した。沈殿した生成物を吸
引炉別し、乾燥し、融点２５１〜２５２℃の（Ｓ）−Ｎ
ｌ−〔（Ｅ／Ｚ）−１−エトキシグロビリデン〕−８−
クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−９
−オキソ−９Ｂ−イミダゾ（１、’　５−　ａ　）ピロ
ロ（２，１−Ｃ）（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボキシヒドラジドが得られた。

ｂ）　（Ｓ）−Ａ”−（（Ｅ／ｚ）−ｘ−エトキシグロ
ピリデン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−
テトラヒドロ−９−オキシー９Ｈ−イミダゾ［：１．５
−ａ］ピｏｏ（２，４−Ｃ：］（１，４）ベンゾジアゼ
ピン−１−カルボキシヒドラジドａＯ１！（１５ミリモ
ル）を１，８−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデク
−７−エン５１ｎＩ！及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド２００ゴと共に１３５℃で一夜攪拌した。この溶液を
蒸発させ、残渣を塩化メチレンに溶解した。この溶液を
水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。塩化メチレン／酢酸エチルから２回再結晶
後、融点２２０〜２２１℃の（，５）−ｓ−クロロ−１
−（５−エチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イ
ル）−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−９Ｂ
−イミダゾ（Ｘ、５−ａ）ピロロ（２，１−ｃ）ベンゾ
ジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例２２ α）　（，５）−８−クロロ−１１，１２，１３゜１３
α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔ｌ、
５−α〕ピロロ（２，１−Ｃ）（１゜４〕ベンゾジアゼ
ピン−１−カルボキシヒドラジド９．５ｓｐ（３ｏミリ
モル）をオルト安息香酸トジエチル３５ゴ及びエタノー
ル２００−と共に還流下で１０時間加熱沸騰させた。溶
液を蒸発させ、残渣を酢酸エチルから再結晶させ、（Ｓ
）−Ｎ′−１ｍ（Ｅ／、ｌ’）−α−エトキシベンジリ
デン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テト
ラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕
ピロロ［２，ｘ−ｃ：）（ｘ、４）ベンゾジアゼピン−
１−カルボキンヒドラジドが得られた。

ｂ＞　（、Ｓ）−＃’［：（Ｅ／Ｚ）　−α−エトキシ
ベンジリデン〕−８−クロロ−１１，１２，１３，１３
α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔ｌ、
５−α〕ピロロ（２，１−ｃ：］（１，４）ベンゾジア
ゼピン−１−カルボキシヒドラジド５．９（１０，８ミ
リモル）をｎ−ブタノール２３〇−及び１．８−ジアザ
ビシクロ［：５．４０）ウンデク−７−二ン５−と共に
沸騰温度で一夜攪拌した。この混合物を蒸発乾固させ、
残渣を塩化メチレンに採シ入れ、水で２回洗浄した。硫
酸マグネシウム上で乾燥し、蒸発させ、酢酸エチルから
再結晶させ、融点２２１〜２２２℃の（Ｓ）−８−クロ
ロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−１−（
５−フェニルー１．３．４−オキサジアゾル−２−イル
）−９Ｂ−イミダゾ〔１゜５−α〕ビ”［２１ｉ−’）
［１＋４）ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例２３ α）　テトラヒドロフラン８５ゴ中の＜Ｓ＞−８−クロ
ロ−１２，１２α−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，１１
ｊ７−７ゼト［：２．ｔ−ｃ］イミダゾ〔１，５−α］
（：ｘ、４：ｌベンゾジアゼピン−１−カルボン酸エチ
ル１３．３Ｊ（４０ミリモル）の懸濁液を５０℃に加熱
し、次に得られた溶液に、テトラヒドロンラン１５ゴ中
の水素化ボウ素リチウム１．０６ｇ（４＆７ミリモル）
の懸濁液を滴下した。次に白色懸濁液を還流下で７０分
間加熱沸騰させた。混合物を２０℃に冷却し、これに濃
塩酸２７ゴ及び水２７ｍからなる溶液を滴下した。

テトラヒドロフランを真空下で留去し、水性残渣を２５
％アンモニアでアルカリ性にした。混合物を水浴中で放
置して結晶させ、沈殿した物質を吸引炉別し、水ですす
ぎ、高真空下にて８０℃で乾燥した。分解点２５６〜２
５８℃の（，５）−８−クロロ−１２，１２（Ｚ−ジヒ
ドロ−１−（ヒドロキシメチル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼ
ト（２，１−Ｃ〕イミダゾ〔１，５−α）（１，４）ベ
ンゾジアゼピン−９−オンが得られた。

ｂ＞　（５）−８−り四ロー１２，１２α−ジヒドロ−
１−（ヒドロキシメチル）−９Ｂ、１１Ｈ−７−ｖト（
２，１−ｃ）イミダゾ（ｔ、５−ｃｔ：］（：１．４”
ｌベンゾジアゼピン−９−オン＆９６Ｊｉ’（ａ　ｏ、
　ｓミリモル）、酸化マンガン（Ｆ／）３５Ｊｉ’及び
塩化メチレン１５０ｍ７！の混合物を室温で２時間攪拌
した。混合物をダイカライド（Ｄｉｅα１ｉｔ）上で吸
引戸別し、残渣を塩化メチレンですすぎ、ろ液を蒸発さ
せた。塩化メチレン／酢酸エチルから再結晶後、融点２
１０〜２１１℃の（，５）−ｓ−クロロ−１２，１２α
−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ，ｘｔｆｆ−アゼト（２
，ｔ−ｃ：ｌイミダゾ〔１，５−α）［：１．４’：ｌ
ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアルデヒドが得られ
た。

Ｃ）　水２０ｍ７！中の炭酸ナトリウム・１０Ｈ，０１
，４４ｊｌ（ｓミリモル）の溶液を、（Ｓ）−８−クロ
ロ−１２，１２α−ジヒドロ−９−オキソ−９Ｈ１１１
Ｈ−アゼト（２，１−ｃ：ｌイミダゾ〔１，５−α〕〔
１，４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアルデヒド
２．０９ｇ（７，３ミリモル）、Ｏ−メチルヒドロキシ
アミン塩酸塩０．７８１！（９，ｓ　ミ＋）モル）及び
水６５−の混合物に滴下し、この混合物を室温で３時間
攪拌した。次に混合物を吸引濾過し、吸引フィルター上
の物質を水で洗浄し、塩化メチレンに採υ入れ、この溶
液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。

残渣をシリカグル上で、溶離剤として酢酸エチルを用い
てクロマトグラフィーにかけた。酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サンから再結晶後、融点１９９〜２００’Ｇｏ（，５）
−ｓ−りｏｏ−１２，４２ａ−ジヒドロ−９−オキシー
ｓｊ７．ｔｔＨ−アゼト〔２，１−ｃ）イミダゾ〔１，
５−α）（：１１４：）ベンゾジアゼピン−１−カルボ
キシアルデヒドＯ−メチルオキシムが得うレタ。

実施例２４ α）　乾燥テトラヒドロフラン４５０＋ＩＬｌ中の（Ｓ
）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒ
ドロ−９−オキシー９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロ
ロ（２，ｔ−ｃ）（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボン酸エチル８１．２１！（２３４８ミリモル）の懸
濁液を約５０℃に加熱し、得られた溶液に、テトラヒド
ロフラン６゜−中の水素化ホウ素リチウム６、ＩＪｉｌ
（２７９ミリモル）の懸濁液を滴下した。次に懸濁液を
還流下で３時間加熱沸騰させた。混合物を室温に冷却し
、これに新らたに３Ｎ塩酸４０ｒｎｌ、次に濃塩酸１３
０ゴ及び水１３０ゴからなる溶液２６０−を滴下した。

得られた溶液を４０℃で１５分間攪拌し、テトラヒドロ
フランを真空下で留去し、水性残渣を２５チアンモニア
でアルカリ性にした。次に沈殿した物質を吸引炉別し、
水で洗浄し、高真空下にて８０℃で乾燥した。融点３０
３〜３０５℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３
，１３α−テトラヒドロー１−（ヒドロキシメチル）−
９Ｈ−イミダゾ（ｉ　、　ｓ−α：）ビｏｏ（２，１−
Ｃ）（１，４）ベンゾジアゼピン−９−オンが得られだ
。

ｂ）　（５）−ｓ−クロロ−１１，１２，１３゜１３α
−テトラヒドロ−１−（ヒドロキシメチル）−ｔａＨ−
イミダゾ〔１，５−α〕−ロロ〔２，１−Ｃ）［１，４
］ベンゾジアゼピン−９−オン１５．２＃（５０ミリそ
ル）、酸化マンガン（■）６０ｇ及び塩化メチレン３０
０−の混合物を室温で１．５時間攪拌した。混合物をダ
イカライド上で吸引濾過し、残渣を塩化メチレンですす
ぎ、Ｆ液を蒸発させた。塩化メチレン／酢酸エチルから
再結晶後、融点２２４〜２２５℃の（Ｓ）−ａ−クロロ
−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−９−オキ
ソ−９１−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，１−ｃ
）（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアルデ
ヒドが得られた。

Ｃ）　水３〇−中の炭酸ナトリウム・ｔｏＨ，０４，３
１？（１５ミリモル）の溶液を水５〇−中の（Ｓ）−８
−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロー
９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２
，１−ｃ）（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カルボキ
ンアルデヒド３．６２＃（１２ミリモル）及び０−１−
ブチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．８１１１（１５ミ
リモル）の混合物に滴下し、次に混合物を室温で１時間
攪拌した。混合物を吸引濾過し、吸引フィルター上の物
質を水で洗浄し、塩化メチレンに採シ入れ、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして蒸発させた。

残渣をシリカグル上で、溶離剤として酢酸エチルを用い
てクロマトグラフィーにかけた。ジエチルエーテルを用
いて結晶させ、融点２１５〜２１６℃の（Ｓ）−８−ク
ロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−９−
オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，１
−Ｃ”ｌ（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カルボキシ
アルデヒドＯ−ｔ−ブチルオキシムが得られた。

実施例２５ 水３０ｒｎｌ中の炭酸ナトリウム−１ｏＥ、０４．６ｇ
（１６ミリモル）の溶液を水４５７！中の（Ｓ）−８−
クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ぎロロＩ：２
　、　ｔ−ｃ）［ｘ　、　４］ベンゾジアゼピン−１−
カルボキシアルデヒ）’＆６２．Ｆ（１２ミリモル）、
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１．３４１　（１
６ミＩＪモル）の混合物に室温で滴下し、次に混合物を
７０℃で４時間攪拌した。沈殿した物質を吸引戸別し、
水で洗浄し、次に塩化メチレンに採シ入れ、塩化メチレ
ン相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた
。

残渣をシリカグル上で、溶離剤としてメタノール２チを
含有するクロロホルムを用いてクロマトグラフィーにか
けた。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶後、融点１９４
〜１９５℃の（，５）−８−クロロ−１１，１２，１３
，１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
（１，５−ａ）ピロロ［２＋　１−　ｃ　）　［１、４
）ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアルデヒドＯ−メ
チルオキシムが得られた。

実施例２６ 無水トリフルオロ酢酸１〇−中の（Ｓ）−ｓ−クロロ−
１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−９−オキソ
−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロＣ２，１−７１
り（１，４］ベンゾジアゼピン−１−カルボキシアミド
オキシル３．３１ＪＮ１０ミリモル）を室温で１．５時
間攪拌し、反応混合物を蒸発させた。残渣をシリカグル
上で、溶離剤としてメタノール５％を含有するクロロホ
ルムを用いてクロマトグラフィーにかけ、次に酢酸エチ
ル／ヘキサンから再結晶させ、融点２２０〜２２１℃の
（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３ａ−テト
ラヒドロ−１−（５−（トリフルオロメチル）−１，２
，４−オキサジアゾル−３−イルツー９Ｈ−イミダゾ〔
１，５−α〕ピロロ〔スｘ−Ｃ：）（ｘ、４）ベンゾジ
アゼピン−９−オンが得られた。

実施例２７ （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テト
ラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕
ピロロ（３ｔ−Ｃ：］（ｘ、４）ベンゾジアゼピン−１
−カルボキシアルデヒド１、ｓｉｇ（ｓミリモル）、ト
ルエン−４−スルホニルメチルイソシアニドｈ０？＃（
ｓ、ｓミリモル）、粉末にした炭酸カリウム１ｇ及びメ
タノール２〇−の混合物を還流下で２時間加熱沸騰させ
た。次に混合物を容量５ｍに蒸発させ、得られた物質を
シリカグル上で、溶離剤として酢酸エチル／メタノール
（９：１）を用いてクロマトグラフィーにかけた。酢酸
エチルから再結晶後、融点２０１〜２０２℃の（Ｓ）−
８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ
−１−（５−オキサシリル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−α〕ピロロ〔２、ｔ−ｃ）［ｔ、４）ベンゾジアゼピ
ン−９−オンが得られた。

実施例２８ α）　（Ｓ）−８−クロロ−１１、１２、１３゜１３α
−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５
−α〕ピロロ（２，ｘ−Ｃ）（ｉ　。

４〕ペンゾジアゼぎノー１−カルボキシアルデヒド３５
．７．９（１１８ミリモル）をギ酸１７８ゴ中のヒドロ
キシルアミン塩酸塩９．５２１１（１３７ミリモル）及
びギ酸ナトリウム１４．６．１７（２１４ミリモル）と
共に還流下で６時間加熱沸騰させた。

次に得られた溶液＾５ノ中に注いだ；沈殿した生成物を
吸引戸別し、水ですすいだ。塩化メチレ／／酢酸エチル
から再結晶後、融点２３６〜２３７℃の（，５）−８−
クロロ−１１，１２，１３゜１３α−テトラヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２、
１−ｃ）（１。

４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボニトリルが得られた
。

ｂ）　（，５）−ｓ−クロロ−１１，１２，１３゜１３
α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ（：ｔ
　、５−ｃ）ビｏ　ｏ　（２、１−Ｃ〕（１＋４〕ベン
ゾジアゼピン−１−カルボニトリル２０．０ｇ（ロアミ
リモル）及びチオアセトアミド１０．０６ｇ（１３４ミ
リモル）を乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｔ
ｎｔと共に９０℃に加熱し、次に混合物をこの温度で５
時間、乾燥塩化水素で飽和させた。この混合物を室温に
冷却し、水１５７に注いだ。この混合物を水酸化す）　
ＩＪウム溶液でｐＨ値７に中和し、沈殿した生成物を吸
引炉別した。吸引フィルター上の物質を塩化メチレンに
採υ入れ、不溶性物質を戸別し、涙液を水で洗浄し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、半分に濃縮した。

吸引濾過し、酢酸エチルから再結晶させ、融点２４７〜
２４８℃の（，５）−８−クロロ−１１，１２，１３，
１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔
１，５−α〕ピロロ（２１’　１−Ｃ）（１，４）ベン
ゾジアゼピン−１−カルボチオアミドが得られた。

Ｃ）　（，５）−８−クロロ−１１、１２、１３゜１３
α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−α〕ピロロ［２、１−ｃ］（１。

４〕ベンゾジアゼピン−１−カルボチオアミド１．６６
ｇ（５ミリモル）、クロロアセトンｏ、９２５、ｌｉ’
（１０ミリモル）及び１−ゾロパノール２５−を共に還
流下で１５時間沸騰加熱した。反応混合物を蒸発させ、
残渣を塩化メチレンに溶解し、この溶液を飽和重炭酸ナ
トリウム溶液２０ゴで洗浄した。有機相を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、蒸発させ、残渣を塩化メチレン／酢酸
エチル（４：１）で溶離しながらクロマトグラフィーに
かけた。酢酸エチルから再結晶後、融点２１９〜２２０
℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−
テトラヒドロ−１−（４−メチル−２−チアゾリル）−
９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，１−Ｃ）ベ
ンゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例２９ １−［（７−クロロ−５，６−ジヒドロ−５−メチル−
６−オキソー４Ｈ−イミダゾ（１、５−α）（１，４）
ペンツジアゼピン−３−イｋ〕カルボニル〕イミダゾー
ル１５．９（４３，８１モル）、シクロゾロパンカルボ
キシアミドオキシム６．６０ｇ（６５，８ミリモル）及
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ゴを７０℃で１
．５時間攪拌し、次に混合物を蒸発乾固させた。残渣に
氷酢酸１００ゴを加え、この溶液を１２０℃に１．５時
間加熱した。次に溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン
及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相
を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発さ
せた。残渣を塩化メチレン及び酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点１８３〜１８４℃の７−クロロ−３−（３−シ
クロゾロビル−１，２゜４−オキサジアゾル−５−イル
）−５，６−シヒドロー５−メチル−４Ｈ−イミダゾ〔
１，５−α〕（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンが
得られた。

実施例３０ １−（（（Ｓ）−８−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ
−９−オキソ−９Ｂ、１ｍ４−アゼト［２，１−ｃ］イ
ミダゾ（１，５−ａ）（１，４）ベンゾジアゼピン−１
−イル〕カルボニル〕イミダゾール１５．０１！（４２
ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍ／に
溶解し、次にこの溶Ｍをシクロプロパンカルボキシアミ
ドオキシム４６０．９（４６ミ’Ｊモル）で処理し、こ
の混合物を１００℃に２時間加熱した。混合物を蒸発乾
固させ、残渣を酢酸５０ゴで処理し、この混合物を１１
５℃で２時間攪拌した。溶媒の蒸発後、残渣を塩化メチ
レン及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた。有
機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃
縮した。残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチ
ルを用いてクロマトグラフィーにかけた。酢酸エチルか
ら再結晶後、融点１４０〜１４２°Ｃの（５）−８−ク
ロロ−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−オキサ
ジアゾル−５−イル）−１２，１２α−ジヒドロ−９Ｈ
，１１４−アゼト［２，１−Ｃ’）イミダゾ〔１，５−
α）（１，４）ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた
。

実施例３１ ｔ−［：［（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１
３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１
，５−ａ〕ピロロ（２，ｘ−Ｃ〕（１，４）−＜ンゾジ
アゼピンー１−イル〕カルボニル〕イミダゾール８．１
（１（２２ミリモル）をＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド３０−に溶解し、次にこの溶
液をシクロプロパンカルボキシアミドオキシムｚｓＯＩ
ｉ（２５ミリモル）で処理し、この混合物７０℃に４５
時間加熱した。次に反応混合物を水３５０−に注ぎ、２
０分間攪拌し、沈殿した生成物を吸引ｐ別した。残渣を
水で洗浄し、そして乾燥した。上記残渣を氷酢酸に溶解
し、１１５℃で２．５時間攪拌した。次に反応混合物を
蒸発させ、残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エ
チルを用いてクロマトグラフィーにかけた。溶離剤の蒸
発後、融点２１３〜２１４℃の（Ｓ）−ｓ−クロロ−１
−（３−シクロプロピ／Ｉ／−１＋　２　＋３−オキサ
ジアゾル−５−イル）−１１，１２゜１３．１３ａ−テ
トラヒドロ−９Ｂ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ［２
，１−１１！：ｌ（１，４：１ベンゾジアゼピン−９−
オンが得られた。

実施例３２ １−（：（ａ−フルオロ−５，６−シヒドロー５−メチ
Ａ／−６−オキソー４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α）［１
，４）ベンゾジアゼピン−３−イル）カルボニルコイミ
ダゾールａ、５１１（２０ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド２５ゴ中のシクロプロパンカルボキシア
ミドオキシムｚ２１＜２２ミリモル）と共に１００℃で
１時間攪拌した。

次に混合物を蒸発乾固させ、残渣に氷酢酸５０ｔｄを加
え、この混合物を還流下で１時間加熱した。

この混合物を真空下で再び蒸発乾固させ、残渣を塩化メ
チレンに溶解した。塩化メチレン溶液を飽和重炭酸す）
　ＩＪウム溶液で２回洗浄し、次に硫酸々グネシウムで
乾燥し、そして蒸発させた。塩化メチレン／酢酸エチル
から再結晶させ、融点２１６〜２１７℃の３−（３−シ
クロプロピル−１゜２．４−オキサジアゾル−５−イル
）−８−フルオロ−５，６−シヒドロー５−メチル−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−α）（１，４）ベンゾジアゼピ
ン−６−オンが得られた。

実施例３３ １−［：（（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１
３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔１
，５−α〕ピロロ（２，１−ｃ］（１，４）ベンゾジア
ゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾールｓ、ｌｏ
ｇ（２２ミリモル）、メトキシアセタミドオキシムＺ６
０ｇ（２５ミリモル）及びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド３０ｍ／！の混合物を７０℃で２−５時間攪拌した。

反応混合物を水３００１ｎｔに注ぎ、この懸濁液を吸引
濾過し、濾過残渣を水ですすぎ、高真空下にて９０℃で
乾燥した。得られた生成物を氷酢酸３０ｔｎｔで処理し
、混合物を１２０℃で４．５時間攪拌した。次に溶液を
真空下で蒸発させ、残渣をシリカグル上で、溶離剤とし
て酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけた。次
に酢酸エチルから再結晶させ、融点１６８〜１７０℃の
（Ｓ）−ｓ−クロロ−１１゜１２．１３，１３α−テト
ラヒドロ−１−（３−（メトキシメチ／ｌ／）−１，２
，４−オキサジアゾル−５−イルツー９Ｈ−イミダゾ〔
１，５−α〕ピロロ（２、ｘ−ｃ）（ｔ　、４’）ベン
ゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例３４ （，５）−７−フルオロ−１１，１２，１３，１３α−
テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ〔１，５−
α〕ピロロ［：２　、１−Ｃ］〔ｉ　、　４’Ｊベンゾ
ジアゼピン−１−カルボン酸８．６０＃（２＆５ミリモ
ル）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ゴ及びＮ、Ｎ
Ｌカルボニルジイミダゾール６、１６．９　（３８ミＩ
Ｊモル）を室温で４５分間及び５５℃で１時間攪拌した
。次にアセタミドオキシム２４４．９　（３３ミＩＪモ
ル）を加え、この混合物を７５℃で更に１．５時間攪拌
した。混合物を水２００−に注ぎ、２０分間攪拌し、吸
引濾過し、濾過残渣を乾燥した。かくして得られた生成
物８、６０　ｌＩを氷酢酸５０ゴ中にて１１５℃で２５
時間攪拌した。溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン及
び飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液間に分配させた。

有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。残渣を酢酸エチルから再結晶させ、融点２
４８〜２４９℃の（，５）−７−フルオロ−１１，１２
，１３，１３α−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１
，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダ
ゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，１−Ｃ）（１，４）ベン
ゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例３５ エタノール４０ゴ及び（，５）−１１，１２，１３，１
３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１
，５−α〕ピロロ（２１１り（１，４）ベンゾジアゼピ
ン−１−カルボン酸エチル１４．０＃（４４，９ミリモ
ル）を水１〇−中の水酸化ナトリウム２−２１．９（５
５，２ミリモル）の溶液に加え、この混合物を沸騰温度
で３０分間攪拌した。混合物を水４０ｔｎｔで希釈し、
４Ｎ塩酸１３．８−で中和した。水流デンゾによる真空
下でエタノールを蒸発させた後、懸濁液を濾過した：濾
過残渣を水ですすぎ、高真空下にて９０℃で乾燥した。

得られた生成物をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド６０−
に懸濁させ、これにＮ、Ｎ′−カルボニルジイミダゾー
ル９．４ｏｇ（ｓａミリモル）を加え、混合物を６０℃
で一夜攪拌した。反応混合物をアセタミドオキシムａ、
ｅｓ１！（４９，ａミリモル）で処理し、６０℃で更に
２時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残渣を氷酢酸
に溶解し、この溶液を１２０℃に２−５時間加熱した。

黄色溶液を濃縮した；残渣を塩化メチレンに採り入れ、
飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、蒸発させ、残渣を塩化メチレン
及び酢酸エチルから再結晶させ、融点１８０〜１８２℃
の（，５）−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ
−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５
−イル）−ｓＨ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，
１−ｃ）［：１，４：］ベンツジアゼピン−９−オンが
得うレタ。

実施例３６ １−Ｃ［：（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１
３α−テトラヒドロ−９−オキシー９Ｈ−イミダゾ〔１
，５−α〕ピロロ（２，１−ｃ）（１，４）ぺ／ゾジア
ゼぎソー１−イル〕カルボニル〕イミダゾール４３．４
６１１（１１８，６５ミリモル）、プロピオンアミドオ
キシム１１．５．Ｆ（１３０，５ミリモル）及びＮ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド２００ｔｎｌＶの混合物を６０
℃で２時間攪拌した。

次に冷却した懸濁液を濾過した；濾過残渣をエーテルで
すすぎ、水流ポンプによる真空下にて７０℃で乾燥した
。得られた生成物５．０．９（１４９ミリモル）を氷酢
酸５０ｍと共に１２０℃で３時間攪拌した。反応混合物
を蒸発させ、残渣を塩化メチレンに溶解した。この溶液
を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして蒸発させた。塩化メチレン及び酢
酸エチルから再結晶させ、融点２０１〜２０３℃の（Ｓ
）−８−クロロ−１−（３−エチル−１，２，４−オキ
サジアゾル−５−イル）　−１ｔ　、　１２　、１３゜
１３α−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕
ピロロ（２，ｘ−Ｃ’）（ｉ、４）ベンゾジアゼピン−
９−オンが得うレタ。

実施例３７ １〜〔〔（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３
α−テトラヒドロ−９−オキシー９Ｈ−イミダゾ〔１，
５−α〕ピロロ（：２．ｔ−Ｃ）（１，４）ベンゾジア
ゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール４１．２
０Ｊｉ’（１１２，１ミリモル）及びブチルアミドオキ
シム１２．６１１（１２３，４ミリモル）をＮ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミド２００−中にて６０℃で２−５時間
攪拌した。次に冷却した懸濁液を濾過した；濾過残渣を
エーテルですすぎ、そして乾燥した。得られた生成物を
氷酢酸３５０ｍ１と共に１２０℃で３時間攪拌した。反
応混合物を蒸発させ、残渣を塩化メチレンに溶解した。

この溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。

残渣を塩化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融
点１７６〜１７８℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２
，１３，１３α−テトラヒドロ−１−（３−ブロール−
１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，１−Ｃ）（１，４）ベ
ンゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例３８ ｔ−（［：（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１
３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｂ−イミダゾ（１
，５−ａ″ｌ＆ｏｏ［２１１−６〕［。

１．４］ベンゾジアゼピン−１−イル〕カルボニルゴイ
ミダゾール１１．０．９（３０ミリモル）をＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド５０−に溶解し、次にこの溶
液をバレルアミドオキシムａ９６＃（ａ４ミリモル）で
処理し、混合物を８５℃に３時間加熱した。反応混合物
を蒸発乾固させた。残渣を氷酢酸５０ｍｊ！に溶解し、
この混合物を１１０℃で２時間攪拌した。次に反応混合
物を蒸発させ、残渣を７リカグル上で、溶離剤として酢
酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけた。溶離剤
の蒸発後、融点１８１〜１８２℃の（，５）−１−（３
−ブチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−
８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ
−９Ｈ−イミダゾ（ｉ＋５−α〕ピロ四（２、ｔ−ｃ）
（１，４）ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例３９ １−［：（（，５）−ｓ−クロロ−１１，１２，１３．
１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔
１，５−α〕ピロロ［２，ｘ−ｃ）（１，４）ベンゾジ
アゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール３９．
７２．９（１０８ミリモル）、ビバルアミドオキシム１
３．８Ｆ（１１８，８ミリモル）及びＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド２０〇−の混合物を６０℃に３時間加熱し
た。反応混合物を濃縮乾固させた；残渣を塩化メチレン
に溶解し、水で２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして蒸発させた。得られた生成物４５
Ｉ！（１０８ミリモル）を氷酢酸２００−と共に１２０
℃で３時間攪拌した。この溶液を蒸発させ、残渣をクロ
ロホルム及び飽和重炭酸ナトリウム溶液間に分配させた
。有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そし
て濃縮した。塩化メチレン及び酢酸エチルから再結晶さ
せ、融点２２２〜２２４℃の（５）−１−（３−６−ブ
チル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−８−
クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ−９
Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ〔２゜１−Ｃ：ｌ（
１，４）ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例４Ｏ Ｎ、Ｎ／−カルボニルジイミダゾール１７．ｏＩｉ（１
０５ミリモル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３〇−
中のシクロプロパンカルボン酸８．６１　Ｆ（１００ミ
リモル）の溶液に一部づつ加えた。混合物を室温で１時
間攪拌し、次に速かに５０℃に加熱した。得られた溶液
をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１０〇−中の（Ｓ）−
８−クロロ−１１゜１２．１３，１３α−テトラヒドロ
−９−オキソ−ｓ’Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ
〔２，ｌ−Ｃ”ｌ（ｘ、４）ベンゾジアゼピン−１−カ
ルボキンアミドオキシムａａ、１ＩＩ（ｉｏｏミリモル
）の懸濁液に加え、この混合物を９０℃に２５時間加熱
した。溶媒を回転蒸発機によって除去し、酢酸１００ゴ
と入れ換えた。１２０℃で２−５時間攪拌した後、混合
物を再蒸発させ、残渣を塩化メチレンに溶解し、飽和重
炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして濃縮した。油状残渣をシリカゲ
ル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラ
フィーにかけ、アルコール及び少量の塩化メチレンから
再結晶させ、融点２３６〜２３７℃の（，５）−８−ク
ロロ−１−［：５−（シクロプロピル）−１゜２．４−
オキサジアゾル−３−イル］−１１，１２，１３，１３
α−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロ
ロ（２ｓｉ−ｃ）（”＋’−’ベンゾジアゼピンー９−
オンが得られた。

実施例４１ 乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｄ中の（Ｓ）
−６−クロロ−１，２，３，１１α−テトラヒドロ−５
Ｈ−ピロロ−（２、１−ｃ　：］　［１゜４〕ベンゾジ
アゼピン−５，１１（ｘｏＨ）−ジオン２５．ｏ７１１
（ｔｏｏミリモル）の溶液を一３０℃乃至−２０℃にて
水素化ナトリウム（５５チ油分散体）４．１−５．９（
９９ミリモル）で処理し、この混合物を上記温度で更に
５０分間攪拌し、次いでこれに一６５℃でＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミ）”１５ｄ中のリン酸ジフェニルエステ
ルクロライドｘ９．６ｉ（９５ミリモル）の溶液を滴下
した。

反応混合物を一６５℃で１時間攪拌し、次にこの温度で
カリウムｔ−ブチレート１１．４１１（１００ミリモル
）を一部づつ加え、続いてフルフリルイソシアニド１０
．７１１（１００ミリモル）を滴下した。添加終了後、
混合物を放置して１０℃に加温し、米酢ｒＲ９ｍで中和
し、水７００−に注いだ。

この混合物を塩化メチレンで４回抽出し、合液した有機
抽出液を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、そして蒸発させた。残渣をシリカダル上で、溶離剤と
して酢酸エチルを用いてクロマドグ２フイーにかけ、酢
酸エチルから再結晶後融点１７６〜１７８℃の（Ｓ）−
８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒドロ
−１−（２−フリル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕
ピロロ（２，ｔ−ｃ）（ｔ、４〕ベンゾジアゼピン−９
−オンが得られた。

実施例４２ α）　１−（（（Ｓ）−ｓ−クロロ−１１，１２，１３
，１３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−α〕ピロロ（２，１−Ｃ）（１，４）ベンゾ
ジアゼピン−１−イル〕カルボニル〕イミダゾール５４
．７．９（１４８，７ミリモル）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１００ｍ／及びプロパルギルアミン＆６０．
Ｆ（１５６，１ミリモル）の混合物を室温で一夜攪拌し
た。次に得られた溶液を水５００−に注ぎ、生じた懸濁
液を吸引渥過し、済過残渣を乾燥した。塩化メチレン及
び酢酸エチルから再結晶させ、融点２３３〜２３５℃の
（，５）−ｓ−クロロ−１１，１２，１３゜１３α−テ
トラヒドロ−Ｎ−（２−プロピニル）−９Ｂ−イミダゾ
〔１，５−α〕ピロロ〔２，１−Ｃ）［：ｔ、４］ベン
ゾジアゼピン−１−カルボキシアミドが得られた。

６）　（Ｓ）−８−クロロ−１１、１２、１３゜１３α
−テトラヒドロ−Ｎ−（２−プロピニル）−９Ｈ−イミ
ダゾ〔１，５−α〕ピロロ〔２，１−Ｃ〕（ｔ、４）ベ
ンゾジアゼピン−１−カルボキシアミド３．５Ｆ（１０
ミリモル）、酢酸水銀（１）３０■及び氷酢酸２０−を
還流下で５時間加熱した。次に得られた溶液を水に注ぎ
、塩化メチレンで３回抽出した。合液した有機相を硫酸
マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。残渣をシ
リカダル上で、溶離剤として塩化メチレン及びメタノー
ル１０％を用いてクロマトグラフィーにかけ、融点２２
８〜２３０℃の（Ｓ）−ｓ−クロロ−１１，１２，１３
，１３α−テトラヒドロ−１−（５−メチル−２−オキ
サシリル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕−ロロ（２
，１−ｃ）（１，４）ベンゾジアゼピン−９−オンが得
られた。

実施例４３ １−（（５，６−シヒドロー５−メチル−６−オキソ−
４Ｂ−イミダゾ〔１，５−α）（１，４）ペンゾジアゼ
ピ／−３−イル）カルボニル〕イミダゾ−＃９．３０１
　（３０，２９１７モル）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド６０−に懸濁させ、この懸濁液をアセタミドオキシ
ム＆０Ｆ（４０，５ミリモル）で処理した。６０’Ｃで
５．５時間攪拌した後、混合物を蒸発乾固させ、残渣に
氷酢酸７０ｍを加え、この溶液を１２０℃に２５時間加
熱した。次にこの溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン
及び飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液間に分配させた。有
機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸
発させた。残渣を塩化メチレン及び酢酸エチルから再結
晶させ、融点２５７〜２６０℃の４゜５−ジヒドロ−５
−メチル−３−（３−メチル−１，２，４−オキサジア
ゾル−５−イル）−６１−イミダゾ〔１，５−α）（１
，４）ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。

実施例４４ ５．６−シヒドロー５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イ
ミダゾ〔１，５−α）（１，４）ベンゾジアゼピン−３
−カルボン酸９．ＴＴｌｉ（３９ミリモル）、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド４０ｍ１及びｙ　、　ｓｒ、−カ
ルボニルジイミダゾー／Ｉ／６．４８１１（４０ミＩＪ
モル）の混合物を１００℃で１時間攪拌シタ。これにシ
クロプロノぐンカルボキシアミドオキシム４０１１（４
０ミリモル）を加え、この混合物を１００℃で更に４時
間攪拌した。次に混合物を蒸発させ、残渣を酢酸１００
−と共に１１５℃に４時間加熱した。この溶液を蒸発乾
固させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム
溶液間に分配させた。有機相を分離し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、そして蒸発させた。塩化メチレン及び酢
酸エチルから再結晶させ、融点２０２〜２０３℃の３−
（３−シクロプロピル−１，２゜４−オキサジアゾル−
５−イル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−６Ｈ−イ
ミダゾ〔１，５−α〕［１，４］ベンゾジアゼピン−６
−オンが得られた。

実施例４５ α）　エタノール３０ｍ／！中の７−ブロモ−５゜６−
シヒドロー５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（
１，５−ａ）（１−，４）ベンゾジアゼピン−３−カル
ボン酸エチル７．１０＃（１９ミリモ゛ル）を水１５−
中の水酸化ナトリウムｉ、　ｉ　ａ　ｙ（２８ミＩＪモ
ル）の溶液と共に２０分間加熱沸騰させた。その後、溶
液を４Ｎ塩酸７−で中和し、エタノールを回転蒸発機で
除去した。冷却後、分離した固体を吸引ν別した。真空
下にて８５℃で乾燥した後、７−ブロモ−５，６−シヒ
ドロー５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−α）Ｉ：１．４〕ベンゾジアゼピン−３−カルボン
酸が得られた。

６）　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド９０ｆｎｌ中の７
−ブロモー５，６−シヒドロー５−メチル−６−オキソ
−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕〔１゜４〕ベンゾジア
ゼピン−３−カルボン酸６．２１１（１８ミリモル）を
ｙ　、　Ｎｒ、−カルボニルジイミダゾールＺ９２ｇ（
１８ミリモル）と共に７０℃で７−５時間攪拌した。こ
れにシクロプロ・９ンカルボキシアミドオキシム１．８
０．９（１８ミリモル）を加え、この混合物を１００℃
で更に２時間攪拌した。溶液を蒸発させ、残渣を酢酸７
０−で処理し、混合物を１２０℃で５時間攪拌した。反
応混合物を蒸発させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭
酸ナトリウム溶液間に分配させた。有機相を硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして蒸発させた。シリカグル上で
、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー
にかけ、アセトニトリルから再結晶させ、融点１８７〜
１８９℃の７−ブロモ−４，５−ジヒドロ−３−（３−
シクロプロピル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イ
ル）−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−α）（１
，４）ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。

実施例４６ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４〇−中の（５）−１１
，１２，１３，１３ａ−テトラヒドロ−９−オキソ−９
Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ［：２　、　ｔ−］
［ｔ　、　４）ペンゾジアゼぎノー１−カルボン酸７．
７０１１（２７，２ミリモル）をＮ。

Ｎ／−カルボニルジイミダゾール４．４１１（２７，２
ミリモル）と共に室温で１０分間及び８５℃で２０分間
攪拌した。これにシクロプロ／七ンカルボキシアミドオ
キシム２．７２．ｌｉ＋（２７，２ミリモル）を加え、
混合物を１１０℃で更に１時間攪拌した。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去した後、残渣を酢
酸３〇−中にて１２０℃で４時間攪拌した。

溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸す
）　ＩＪウム溶液間に分配させた。有機相を分離し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。酢酸エ
チルから再結晶させ、融点２１１〜２１２℃の（５）−
１−（３−シクログロビル−１，２，４−オキサジアゾ
ル−５−イル）−１１，１２，１３，１３α−テトラヒ
ドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，１−
ｃ）（１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた
。

実施例４７ （Ｒ，５）−８−クロロ−１１，１３α−ジヒドロ−９
−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔ｌ、５−α〕ピロロ（２，
１−ｃ）（１，４）ベンゾジアゼピン−１−カルボン酸
２．２０．Ｆ（７ミリモル）、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｆｎｌ及びｎ、ｙｌ−カ
ルボニルジイミダゾールＸ、ｔ４＃（？ミリモル）を室
温で１０分間及び６５℃で１時間攪拌した。

これにシクロプロパンカルボキシアミドオキシム０．７
０１１（７ミリモル）を加え、混合物を８０’Ｃで更に
２時間攪拌した。溶液を蒸発させ、残渣を酢酸２５−で
処理した。１２０℃で３時間攪拌した後、反応混合物を
蒸発乾固させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナト
リウム溶液間に分配させた。有機相を分離し、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させた。酢酸エチルから再結晶させ、
融点２５０〜２５２℃の（Ｒ，５）−ｓ−クロロ−１−
（３−シクロゾロビル−１，２，４−オキサジアゾル−
５−イル）−１ｔ、ｔａα−ジヒドロ−９Ｈ−イミダゾ
〔１，５−α〕ピロロ（２，ｔ−ｃ’：ｌ［：１．４〕
ベンゾジアゼピン−９−オンが得られた。

実施例４８ 乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３５ｆｎｌ中の（，
５）−６−クロロ−１，２，３，１１α−テトラヒドロ
−５Ｂ−ピロロ〔２，ｌ−Ｃ〕〔１，４〕ベンゾジアゼ
ピン−５，１１（１０７７）−ジオン１０、１８　、Ｐ
　（４０，６ミリモル）の懸濁液を、−２０℃乃至−３
０℃で攪拌しながら、水素化ナトリウム（５５チ油分散
体）１．７７、！ｉ’（４０，６ミリモル）で処理し、
混合物を上記温度で更に３０分間攪拌し、次いでこれに
一７０℃で、乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍ／
！中のリン酸ジフェニルエステルクロライド１０．７４
．９（４０，６ミリモル）を滴下した。アセトン／ドラ
イアイス浴中で２０分間攪拌した後、これに−７０℃乃
至−５５℃で、乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５−
中の２−イソシアノメチルチオフェン５，１ｉｔ（４０
，６ミＩＪモル）の溶液、次に乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド１２−中のカリウムｔ−ブチレート４．５１
（４０，６ミリモル）の溶液を滴下した。

この混合物を放置して室温に加温し、氷酢酸ｚ５−で中
和し、水３００ｒｄに注ぎ、塩化メチレンで３回抽出し
た。有機抽出液を水で４回洗浄し、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして蒸発させた。

シリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロ
マトグラフィーにかけ、アセトニトリルから再結晶させ
、融点２２６〜２２７℃の（Ｓ）−８−クロロ−１１，
１２，１３，１３１Ｚ−テトラヒドロ−１−（２−チェ
ニル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２＋１
−Ｃ）（ｔ　、４〕ペンゾジアゼぎノー９−オンが得ら
れた。

実施例４９ 乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３５７中の６−クロ
ロ−３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−１，４−ベ
ンゾジアゼピン−２、５（ｔＨ）−ジオン９．１２．９
　（４０，６ミリモル）の懸濁液を一２０℃乃至−３０
℃で攪拌しながら、水素化ナトリウム（５５チ油分散体
）１．７’１（４０，６ミリモル）で処理し、混合物を
上記温度で更に３０分間攪拌し、これに−７０℃で、乾
燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｆｎ１．中のリン酸
ジフェニルエステルクロライド１０．７４ｇ（４０，６
ミリモル）の溶液を滴下した。アセトン／ドライアイス
浴中で２０分間攪拌した後、これに−７０℃乃至−５５
℃で、乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５−中の２−
イソシアノメチルチオフェン５　＃　（４０，６ミＩＪ
モル）の溶液、次に乾燥Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
１２１ｎｔ中のカリウムｔ−ブチレート４、５　ｅ　ｌ
／　（４０，６ミＩＪモル）の溶液を滴下した。

この混合物を放置して室温に加温し、氷酢酸で中和し、
水３００ゴに注ぎ、塩化メチレンで３回抽出した。有機
抽出液を水で４回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し
、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤と
して酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけた。

アセトニトリルから再結晶させ、融点２２２〜２２３℃
の７−クロロ−４，５−ジヒドロ−５−メチル−３−（
２−チェニル）−６Ｂ−イミダゾ〔１，５−α〕〔１，
４）ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。

実施例５０ α）　７−クロロ−４，５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ
メチル−５−メチル−６Ｂ−イミダゾ〔１，５−α）（
ｘ、４：）ベンゾジアゼピン−６−オン１ｓ、ｏｙ（ｅ
４．ｓミリモル）、二酸化マンガン７５９及び塩化メチ
レン７００　ｍｌを室温で１．５時間攪拌した。反応混
合物を濾過し、ν液を蒸発させた。残渣をアルコールか
ら再結晶させ、融点２０４〜２０５℃の７−クロロ−５
，６−シヒドロー５−メチル−６−オキソ−４Ｂ−イミ
ダゾ（１，５−（Ｚ）［：１．４：ｌベンゾジアゼピン
−３−カルボキシアルデヒドが得られた。

ｂ）　７−クロロ−５，６−シヒドロー５−メチル−６
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ［１，５−ａ：］［：］１．
４］ベンゾジアゼピンー３−カルボキシアルデヒド５５
１．９（２０ミリモル）、０−メチルヒドロキシルアミ
ン塩酸塩２．２３Ｆ（２６，６ミリモル）及び水７５−
の懸濁液を水６５ゴ中の重炭酸ナトリウム７．６７ＪＦ
（２６，６Ｓυモル）の溶液で室温にて滴下処理した。

これにメタノール４〇−を加え、この混合物を７０℃で
８時間攪拌した。

次に混合物を水７００ｄに注ぎ、懸濁液を吸引濾過し、
濾過残渣を塩化メチレンに溶解した。この溶液を硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲル
上で、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフ
ィーにかけ、酢酸エチルから再結晶させ、融点１７３〜
１７４℃の７−クロロ−５，６−シヒドロー５−メチル
−６−オキソ−４Ｂ−イミダゾ〔１，５−α］（１，４
］ベンゾジアゼピン−３−カルボキンアルデヒド０−メ
チルオキシムが得られた。

実施例５１ １−［（Ｓ−フルオロ−５，６−シヒドロー５−メチル
−６−オキソ−４Ｂ−イミダゾ〔１，５−α）〔１、４
）ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾ
ール６．５０ＩＩ（２０ミリモル）、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド５０ｄ及びメトキシアセタミドオキシム２
．１（１（２０ミリモル）の混合物を１００℃で一夜攪
拌した。溶媒の蒸発後、残渣を塩化メチレンに溶解し、
水で洗浄した。有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し
、そして蒸発させた。残渣をシリカダル上で、溶離剤ト
シて酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ、塩
化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ）融点１９２
〜１９４℃の８−フルオロ−４゜５−ジヒドロ−３−（
３−メトキシメチル−１゜２．４−オキサジアゾル−５
−イル）−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕
〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。

実施例５２ １−（（ニア−クロロ−５，６−シヒドロー５−メチル
−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（ｌ、ｓ−α）［：１，
４）ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダ
ゾール６．８０．９（２０ミリモル）、Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド５０ゴ及びメトキシアセタミドオキシム
Ｚ１０＃（２０ミリモル）の混合物を１００℃で一夜攪
拌した。次に溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレン及び
水量に分配させた。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、そして蒸発させた。残渣をシリカゲル上で、溶離剤
として酢酸エチルを用いてクロマトグラフィーにかけ、
塩化メチレン及び酢酸エチルから再結晶させ、融点２１
３〜２１５℃の７−クロロ−４，５−ジヒドロ−ａ−（
ａ−メトキシメチル−１，ス４−オキサジアゾルー５−
イル）−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１，５−α：］
（１，４）ベンゾジアゼピン−６−オンが得られた。

実施例５３ １−［［ニア−クロロ−５，６−シヒドロー５−メチル
−６−オキソ−４Ｂ−イミダゾ（１，５−α］（１，４
）ベンゾジアゼピン−３−イル〕カルボニル〕イミダゾ
ール６．５ｏＩｌ（２ｏミリモル）、Ｎ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド５０ｍ／！及びヘプタンカルボキシアミド
オキシム３．２．９（２０ミリモル）を１００℃で一夜
攪拌した。次に溶液を蒸発させ、残渣を塩化メチレンに
溶解した。有機溶液を水で洗浄し、溶媒を蒸発させた。

残渣をシリカゲル上で、溶離剤として酢酸エチルを用い
てクロマトグラフィーにかけ、次に酢酸エチルから再結
晶させ、融点１０８〜１１０℃の７−クロロ−３−（３
−へグチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）
−４，ｓ−ジヒドロ−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ〔１
，５−α）［：１．４］ベンゾジアゼピン−６−オンが
得られた。

実施例５４ １−［（（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３
α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔ｌ、
５−α〕ピロロ（２，１−６）（１，４］ペンゾジアゼ
ぎノー１−イル〕カルボニル〕イミダゾール９．９３．
９（２７ミリモル）、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド４〇−及びシクロブタンカル
ボキシアミドオキシムａ５０．Ｆ（３０，７ミリモル）
を９０℃で２時間攪拌した。次に溶媒を蒸発させ、酢酸
と入れ換えた。１２０℃で２時間攪拌した後、溶液を濃
縮乾固させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリ
ウム溶液間に分配させた。有機相を分離し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、そして蒸発させた。シリカゲル上で
、溶離剤として酢酸エチルを用いてクロマトグラフィー
にかけ、融点１８３〜１８５℃の（５）−ａ−クロロ−
１−（３−シクロブチル−１，２，４−オキサジアゾル
−５−イル）−１１，１２，１３゜１３α−ナト２ヒド
ロー９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，１−ｃ
：ｌ（ｔ、４：）ベンゾジアゼピン−９−オンが得うレ
タ。

実施例５５ （，５）−１０，１１，１２，１２α−テトラヒドロ−
８−オキソ−８Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ［２
，ｔ−Ｃ：ｌチェノ［２、３−ｆ　：ｌ　［１゜４〕シ
ア、セビン−１−カルボン酸ｓ、ｓｏ＃（ｔ９ミリモル
）、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ゴ及びＮ、Ｎ′
−カルボニルジイミダゾール３．０８、ｆｉ　（１９ミ
リモル）を室温で１時間攪拌した。次いでこれに、アセ
タミドオキシム１．４０．！Ｆ（１９ミリモル）を加え
、混合物を７０℃で更に２時間攪拌した。この混合物を
水４００−に注ぎ、２０分間攪拌し、吸引濾過し、濾過
残液を乾燥した。

かくして得られた生成物４．４９　＃を氷酢酸４Ｏ１ｎ
ｌ中にて１１０℃でＬ５時間攪拌した。この溶液を蒸発
させ、残渣を塩化メチレン及び飽和重炭酸ナトリウム溶
液間に分配させた。有機相を分離し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、そして濃縮した。

残渣を酢酸エチルから再結晶させ、融点１６６〜１６７
℃Ｏ（，５）−１０，１１，１２，１２α−テトラヒド
ロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−
５−イル）−ＢＨ−イミダゾ〔１，５−α〕ピｏｏ（２
，１−ｃ〕チェノ〔２゜３−ｆ〕ジアゼピン−８−オン
が得られた。

実施例５６ α）　７−クロロ−５，６−シヒドロー５−メチル−６
−オキシー４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕（１，４〕ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボン酸エチル９．６０．９（
３０ミリモル）をエタノール５゜−中のドラジン水利物
２０ゴと共に還流下で２時間加熱した。混合物を約３０
ゴに濃縮し、残渣を水で希釈した。この懸濁液を吸引流
過し、融点２８８〜２９０℃の７−クロロ−５，６−シ
ヒドロー５−メチル−６−オキソ−４Ｂ−イミダゾ〔１
゜５−α）（１，４）ペンゾジアゼぎノー３−カルボキ
フヒドラジドが得られた。

ｂ）　７−クロロ−５，６−シヒドロー５−メチル−６
−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕（１，４）ベ
ンゾジアゼピン−３−カルボキシヒドラジド９．ｏｆＩ
（ａａ、ａミリモル）をエタノール２５〇−中のオルト
酢酸トリエチルｅ２ｍｔ、（ｓ３９ミリモル）と共に還
流下で１時間加熱沸騰させた。次に混合物を約７０−に
濃縮し、酢酸エチル１００−で希釈し、水浴中で冷却し
た。沈殿した生成物を吸引戸別し、酢酸エチルで洗浄し
、融点２４４〜２４５℃のＮ’−〔（Ｅ／Ｚ）　−１−
エトキシエチリデン〕−７−クロロ−５，６−シヒドロ
ー５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−
α）［，４］ベンゾジアゼピン−３−カルボキシヒドラ
ジドが得られた。

Ｃ）　ｎ−ブタノール３〇−中のＮ’−Ｃ（Ｅ／Ｚ）−
１−エトキシエｆ　ＩＪ　ｆン）−７１’ロロー５．６
−シヒドロー５−メチル−６−オキソ−４Ｉ−イミダゾ
〔１，５−α〕Ｃｘ、４］べ／フジアゼピン−３−カル
ボキシヒドラジド１５０ｇ（２ｓ、　ａミリモル）を、
１，８−ジアザビシクロ（５，４，０：ｌウンデク−７
−ニン６ｍ／！と共に、還流下で一夜加熱沸騰させた。

溶媒の蒸発後、残渣を塩化メチレンに溶解し、この溶液
を水で２回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥し、そして蒸発させた。残渣をシリカグル上で、溶離
剤として塩化メチレン及びメタノール５％を用いてクロ
マトグラフィーにかけ、塩化メチレン及び酢酸エチルか
ら再結晶させ、融点２５４〜２５５℃の７−クロｏ−５
，６−シヒドロー３−（５−メチル−ｉ、ａ、４−オキ
サジアゾル−２−イル）−５−メチル−６Ｈ−イミダゾ
〔１，５−α〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−６−オン
が得られた。

実施例５７ ｔ−［：（（Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１
３α−テトラヒドロ−９−オキソ−９Ｈ−イミダゾ〔１
，５−α〕−ロロ（２，１−Ｃ］［’、　、　４　）ペ
ンゾジアゼぎノー１−イル〕カルボニル〕イミダゾール
１１．０ｇ（３０ミリモル）、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド５〇−及びシクロペンタンカ
ルボキシアミドオキシム４．３５．Ｐ（３４ミリモル）
の混合物を８５℃で３時間攪拌し７た。次に溶媒を蒸発
させ、残渣を酢酸５０ｒｎｔと共に１１５℃に１．５時
間加熱した。この混合物を蒸発させ、残渣を塩化メチレ
ン及び飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液間に分配させた。

有機相を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして
蒸発させた。酢酸エチル及びヘキサンから再結晶させ、
残渣１７７〜１７８℃の（Ｓ）−８−クロロ−１−（３
−シクロヘアーＪ−ルー　１　、２　、４−オキサジア
ゾル−５−イル）−１１，１２，１３，１３α−テトラ
ヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ〔２，１
−ｃ）（１，４）ペンゾジアゼピ／−９−オンが得られ
た。

実施例５８ α）　３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−チェノ［
ａ、２−ｇ：］（］１，４：］ジアゼピンーλ５ＩＨ）
−ジオン６．４．Ｆをクロロホルム６４０ｄに懸濁させ
た。次いでこれにＮ、Ｎ−ジメチル−ｐ−１ルイジン４
７．６−及びオキシ塩化リン’１．４５ｆｆ１７！を加
え、この混合物を攪拌しながら１５時間還流温度に加熱
した。次に反応混合物を冷却し、飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液１ノと共に３０分間はげしく攪拌した。有機相
を分離し、水相をクロロホルムで２回抽出した。クロロ
ホルム抽出液を硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、溶媒を
真空下で留去した。残渣は粗製の２−クロロ−３，４−
シヒドロー４−メチル−２Ｈ−チェノ〔３，２−ｇ）（
ｘ、４：）ジアザビｙ−５（５Ｈ）−：Ａ−ンをＮ、Ｎ
−ジメチル−ｐ−）ルイジンと共に含有していた。

ジメチルホルムアミド２５０ゴ中のカリウムを一ブチレ
ート７、２４．９の溶液に一１０℃乃至−５℃でジメチ
ルホルムアミド２０ｍ／中のイソシアノ酢酸ｔ−ブチル
９，２Ｉの溶液の滴下によって、イソシアノ酢酸ｔ−ブ
チルのカリウム塩の溶液を製造した。この溶液に一１θ
℃で、上記の粗製の２−クロロ−３，４−ジヒドロ−４
−メチル−２Ｈ−チエノ［ａ、２−ｇ）［，４〕ジアゼ
ピン−５（ｓＨ）−オン及びＮ、Ｎ−ジメチル−７）−
）ルイジンの混合物を滴下した。この混合物を一５℃で
３０分間及び室温で２時間攪拌した。次に反応混合物を
０℃にて氷酢酸４．９コで処理し、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液５ノに注いだ。この混合物を酢酸エチルで３
回及びクロロホルムで２回抽出した。有機相飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。

溶媒及び大部分のＮ、Ｎ−ジメチル−ｐ−）ルイジンを
高真空下で留去した。残渣をシリカゲルを通してクロマ
トグラフィーにかけた。クロロホルム及びエタノール（
９８，８：１．２）の混合物を用いて１５，６−シヒド
ロー５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ（１，５
−（Ｚ：］チェノ［２、ａ　−ｆ　）　（１゜４〕ジア
ゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチルを溶離した。溶離に
よる残渣を酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルから
結晶させた。融点１７８〜１７９℃の５．６−シヒドロ
ー５−メチル−６−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−
α〕チェノ〔λａ−ｆ）（ｔ、４）ジアゼピン−３−カ
ルボン酸ｔ−ブチルの無色の結晶が得られた。

ｂ）　５．６−シヒドロー５−メチル−６−オキソ−４
Ｂ−イミダゾ〔１，５−ａ〕チェノ〔λ３−ｆ）［：１
．４］ジアゼピン−３−カルボン酸ｔ−ブチル７．２９
を氷で冷却しながらトリフルオロ酢酸１００ゴに溶解し
、９０分間放置して室温にした。次に溶液を真空下で蒸
発させ、残渣を酢酸エチル及びジエチルエーテルから結
晶させた。

粗製の５，６−シヒドロー５−メチル−６−オキソ−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕チェノ〔２゜３−ｆ）Ｉ：
１，４）ジアゼピン−３−カルボン酸６、６５　ｇが得
られた。

ｃ）　５．６−シヒドロー５−メチル−６−オキソ−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕チェノ〔ス３−ｆ）［１，
４：］］ジアゼピンー３−カルボン酸６６５９をジメチ
ルホルムアミド２００ｔｎｌに懸濁させた。これに攪拌
しながらカルボニルジイミダゾール４．６１１を加え、
この混合物を室温で７５分間攪拌した。次いでこれにシ
クロプロパンカルボキシアミドオキシム＆ＯＩ！を加え
、この混合物を攪拌しながら８０℃に１３時間及び１２
０℃に２５時間加熱した。反応混合物を飽和炭酸水素ナ
トリウム水溶液４１に注ぎ、酢酸エチル各８００−で３
回抽出した。有機抽出液を飽和塩化す）　ＩＪウム溶液
で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で蒸発さ
せた。残渣をシリカゲルを通してクロマトグラフィーに
かけた。クロロホルム及びエタノール（９９，４：０．
６）の混合物を用いて、３−（３−シクロプロピル−１
，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−Ｓ、６−シヒ
ドロー５−メチＮ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕チェ
ノ（２，ａ−ｆ：）［：ｘ、４）ジアゼピン−６−オン
を溶離した。このものを酢酸エチルから再結晶させた、
融点２０４〜２０５℃。

実施例５９ α）　シアノ酢酸４４３１１及びサルコシンエチルエス
テル５９．２　＆を順次ジクロロメタン１．４１に溶解
した。ジクロロメタン１．１１中のジシクロへキシルカ
ルボジイミド１１４Ｉの溶液を１５〜２０℃で１５分以
内に滴下した。攪拌を室温で１時間及び５℃で３０分間
続けた。沈殿したジシクロへキシルウレアを戸別し、ろ
液を真空下で蒸発させた。残渣をトルエンに溶解し、シ
リカゲルを通してクロマトグラフィーにかけた。トルエ
ン及び酢酸エチル（２：１）を用いて、油状のＮ−（シ
アノアセチル）サルコシンエチルエステルを溶離した。

ｂ）　Ｎ−（シアノアセチル）サルコシンエチルエステ
ル７４５．９をエタノール６００ｍ／！中の４５−ジヒ
ドロキシ−１，４−ジチアン３０．７．９の懸濁液に加
えた。生じた懸濁液を５０℃に加熱し、次にピペリジン
１０ゴ及びトリエチルアミン２゜−の混合物を滴下した
。生じた混合物を７５℃で２に時間攪拌した。少量の不
溶性物質を炉別し、ろ液を真空下で蒸発させた。残渣を
エタノール２チを含有するクロロホルムに溶解し、シリ
カゲルを通してクロマトグラフィーにかけた。クロロホ
ルム及びエタノール（９８：２）の混合物を用いて、粗
製の３，４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−チェノ（２
，３−６）（１，４）ジアゼピン−２，５（１４）−ジ
オンを溶離した。トルエン及びクロロホルムの混合物中
で沸騰させることにょシ、融点２３５〜２３８℃の結晶
が得られた。試料をエタノールから再結晶させた、２３
８〜２３９℃。

Ｃ）　３．４−ジヒドロ−４−メチル−２Ｈ−チェノ（
２，３−ｇ〕［１，４：］ジアゼビンース５（ＩＨ）−
ジオンａｏｇから且つ実施例５８α）に述べた方法と同
様にして、融点１９９〜２００℃（ジエチルエーテル／
シイソゾロビルエーテルから再結晶後）の５，６−シヒ
ドロー５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，
５−α〕チェノ（ａ、２−ｆ：ｌ（ｔ、４：）ジアザぎ
ンー７−カルボン酸ｔ−ブチルが得られた。

ｄ）　５．６−シヒドロー５−メチル−４−オキソ−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕チェノ〔３゜２−ｆ：ｌ［
：ｔ、４］ジアゼピン−７−カルボン酸ｔ−ブチル６、
１　、Ｆから且つ実施例５８ｂ）に述べた方法と同様に
して、融点（分解）２６２〜２６３℃（酢酸エチルから
再結晶後）の５，６−シヒドロー５−メチル−４−オキ
ソ−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕チェノＣａ、２−ｆ
）［：ｘ、４］ジアゼピン−７−カルボン酸が得られた
。

ｇ）　ｓ、６−シヒドロー５−メチル−４−オキソ−４
Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕チェノ〔３゜２−ｆ）［：
１．４］ジアゼピン−７−カルボン酸４．９ｇから且つ
実施例５８ｃ）と同様の方法にょつて、融点１９４〜１
９５°Ｃ（酢酸エチル／ジイソプロピルエーテルから再
結晶後）の７−　（ａ−シクロプロピル−１，２，４−
オキサジアゾル−５−イル）−５，６−シヒドロー４Ｈ
−イミダゾ〔１，５−α〕チェノｔ３．ｚ−ｆ）（ｉ、
４）ジアゼピン−４−オンが得られた。

下記の実施例Ａ及びＢに述べた如き薬剤調製物を製造す
る際に、活性物質として、（Ｓ）−ｓ−クロロ−１１，
１２，１３，１３α−テトラヒドロ−１−（３−メチル
−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イ
ミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（ｚ、ｔ−ｃ）（ｔ、４）
ベンゾジアゼピン−９−オンを用いることができた。

実施例Ａ 次の組成の錠剤を普通の方法で製造した：■／錠剤 活性物質　０．２ ラクトース　１４゜ トウモロコシ殿粉　５０．８ ポリビニルピロリドン　８ ステアリン酸マグネシウム　１ 錠剤重量　２００ 実施例Ｂ 次の組成のカプセル剤を普通の方法で製造した二■／カ
プセル剤 活性物質　０・５ ラクトース　４０ トウモロコシ殿粉　８ タルク　１ ０．５ ステアリン酸マグネシウム カプセル剤充填重量　５０ 上記の実施例Ａ及びＢにおける活性物質として、（Ｓ）
−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラヒド
ロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−
５−イル）−９７フーイミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（
２，１−６］（１，４）ベンゾジアゼピン−９−オンの
代シに、以下に示した式Ｉの化合物を用いることができ
た：（Ｓ）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１２，
１３，１３α−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１，
２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｂ−イミダゾ
〔１，５−α〕ピロロ〔２，１−Ｃ〕（ｌ、４：］］ベ
ンゾジアゼピンー９−オン（Ｓ）−８−プロモー１１．
１２，１３，１３α−テトラヒドロ−１−（３−メチル
−１，２゜４−オキサジアゾル−５−イル）−ｅＨ−イ
ミダゾ〔１，５−α〕ぎロロ（２，１−ｃ）（ｉ、Ｂベ
ンゾジアゼピン−９−オン、 ＜Ｓ＞−Ｓ−りｅｌロー１２，１２ａ−ジヒドロ−１−
（ａ−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル
）−ｓＨ，ｔｔＨ−アゼト〔２，１−〇〕イミダゾ〔１
，５−α〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−１２，１２α−ジヒドロ−１−（３−メチル−
１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−ｓ−（）リ
フルオロメチル）−９Ｈ，１ｉＨ−アゼト（ｚ、ｔ−ｃ
〕イミダゾ（１、５−（Ｚ）Ｃ１，４〕ベンゾジアゼピ
ン−９−オン、７−クロロ−３−（３−シクロプロピル
−１゜２．４−オキサジアゾル−５−イル）−５，６−
シヒドロー５−メチル−４Ｂ−イミダゾ〔１，５−α：
ｌ〔１，４：ｌベンゾジアゼピン−６−オン、Ｃ３）−
８−クロロ−１−（３−シクロプロピル−１，２，４−
オキサジアゾル−５−イル）−３２，１２α−ジヒドロ
−ｇＨ，ｔｔＨ−アゼト（２＋　１−　ｃ：）イミダゾ
〔１，５−α、］（１，４：］］ベンゾジアゼピンー９
−オン （Ｓ）−ｓ−クロロ−１−（３−シクログロビルー１，
２．４−オキサジアゾル−５−イル）−１１，１２，１
３，１３α−テトラヒドロ−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
α〕ピロロ（２，ｔ−ｃ）［：１．４）ベンゾジアゼピ
ン−９−オン及ヒ３−（３−シクロプロピル−１，２，
４−オキサジアゾル−５−イル）−８−フルオロ−５，
６−シヒドロー５−メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１゜５−
α）［：１，４］ベンゾジアゼピン。

ゼルシャフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 式中、Ａはα及びβによって表わされる２個の炭素原子
   と一緒になって基 の１つを表わし、そして点線は（１１、（２）及び（４
   ）の場合に存在する二重結合を表わし、Ｒ′は５もしく
   は６員の芳香族複素環式基または基−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＯ
   Ｒ１（Ｂ）を表わし、Ｒ２は水素を表わし且つＲ３は水
   素または低級アルキルを表わすか、或いはＲ２及びＲ３
   は一緒になってジメチレン、トリメチレンまたはプロペ
   ニレンを表わし、Ｒ４及びＲ５は各々水素、ハロダン、
   トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、アミノまたは低
   級アルキルを表わし、Ｒ６は水素または低級アルキルを
   表わし、セしてＲ７は低級アルキルを表わし、該式■の
   化合物は、Ｒ２及びＲ３が一緒になってジメチレン、ト
   リメチレンまたはプロペニレンを表わす場合には、ｒに
   よって表わされる炭素原子に関して（Ｓ）または（７？
   、Ｓ）立体配置を有する、の化合物及びその製薬学的に
   許容し得る酸付加塩。 ２　該複素環式基が α）　環員として酸素原子、硫黄原子または基〉ＮＲ＆
   　（但し、Ｒ８は水素または低級アルキルを表わす〕及
   び随時更に１個または２個の窒素原子を含んでいてもよ
   く且つ炭素原子を介して結合する５員の芳香族複素環式
   基であるが、ｂ）　窒素原子を介して結合し且つ環員と
   して随時更に１個または２個の追加の窒素原子を含んで
   いてもよい５員の芳香族複素環式基であるか、或いは Ｃ）　環員として３個までの窒素原子を含み且つ炭素原
   子を介して結合する６員の芳香族複素環式基であシ、 そして未置換であるが、または炭素原子において低級ア
   ルキルＮ　（Ｃ；−（Ｉ’ｓ　）−シクロアルキル、ト
   リフルオロメチル、フェニル、アミン、低級アルキルア
   ミノ、低級アルコキシ−低級アルキルまたはヒドロキシ
   で置換されている 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、Ａが基（１）を表わし、そして複素環式基が未置換
   であるか、または炭素原子において低級アルキル、トリ
   フルオロメチル、フェニル、アミノ、低級アルキルアミ
   ノまたはヒドロキシで置換されている特許請求の範囲第
   １項及び第２項記載の化合物。 ４　Ａが基（１）を表わし、そして複素環式基が炭素原
   子において（Ｃｓ　−Ｃｅ　）−シクロアルキルまたは
   低級アルコキシ−低級アルキルで置換されている特許請
   求の範囲第１項及び第２項記載の化合物。 ５、Ａが基（１）を表わす場合、Ｒ１は３−位置におい
   て（ＣＩ　−Ｃｓ　）−アルキルで置換されている１、
   ２．４−オキサジアゾル−５−イルまたは５−位置にお
   いて（Ｃ＋−Ｃｓ）　−アルキルで置換されている１、
   ２．４−オキサジアゾル−３−イルを表わさず、Ｒ２が
   水素を表わし、Ｒｓが水素またはメチルを表わし、Ｒ４
   及びＲｓの一方が水素を表わし、そして他方が水素、塩
   素、フッ素またはニトロを表わす特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 ６、Ｊ？’が基−Ｃ（Ｒ６）＝ＮＯＲ７Ｃ但し、Ｒ６は
   水素または低級アルキルを表わし、そしてＢ’ｌは低級
   アルキルを宍わす〕或いは環員として酸素原子または硫
   黄原子及び１個または２個の窒素原子を含み且つ随時低
   級アルキル、（（’８−（’６）−シクロアルキルまた
   はトリフルオロメチルで置換されていてもよい５員の芳
   香族複素環式基を表わす特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ７、　Ｒ６が水素を表わすか、または複素環式基が２個
   のへテロ原子に隣接した炭素原子を介して結合している
   特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ８、　Ｒ１が随時低級アルキルまたは（Ｃｓ−Ｃａ）−
   シクロアルキルで置換されていてもよいｌ、２゜４−オ
   キサジアゾル−３−イル、１．２．４−オキサジアゾル
   −５−イルまたは１，３．４−オキサジアゾル−２−イ
   ル基を表わす特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ９、　Ｒ１が３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル
   −５−イルまたは３−シクロゾロビル−１゜２．４−オ
   キサジアゾル−５−イルを宍わす特許請求の範囲第８項
   記載の化合物。 ｉｏ、Ｒ２が水素を表わし、そしてＲ３が低級アルキル
   を表わすか、或いはＲ２及びＲ３が一緒になってジメチ
   レンまたはトリメチレ／を表わし、そして該化合物が、
   Ｒ２及びＲ８が一緒になってジメチレンまたはトリメチ
   レンを表わす場合に、γによって表わされる炭素原子に
   関して（Ｓ）立体装置を有する特許請求の範囲第１〜９
   項のいずれかに記載の化合物。 １１、　Ａが基（１）を表わし、Ｒ４が水素、ノ・ログ
   ンまたはトリフルオロメチルを表わし、セしてＲＳが水
   素またはハロゲンを表わす特許請求の範囲第１〜１０項
   のいずれかに記載の化合物。 ＩＬ　７−クロロ−３−（３−シクロプロピル−１，２
   ，４−オキサジアゾル−５−イル）−５＋６−シヒドロ
   ー５−メチル−４Ｂ−イミダゾ〔Ｌ５−α）（１，４）
   ベンゾジアゼピン−６−オンである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １λ　（，５）−８−クロロ−７−フルオロ−１１，１
   ２，１３，１３α−テトラヒドロ−１−（３−メチル−
   １，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−９Ｂ−イミ
   ダゾ〔１，５−α〕ピロロ［２−１−ｃ）（１＋’）ベ
   ンゾジアゼピン−９−オンである特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １４　（，５）−８−プロモー１１　、１２　、１３゜
   １３α−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１゜２．４
   −オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，
   ５−α〕−ロロ（２、１−ｃ　）　（１゜４〕ベンゾジ
   アゼピン−９−オンである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １５、（，５）−８−クロロ−１１，１２，１３゜１３
   α−テトラヒドロ−１−（３−メチル−１゜２．４−オ
   キサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−
   α〕ピロロ（２、１−ｃ　）　（１゜４〕ベンゾジアゼ
   ピン−９−オンである特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 １ａ、（Ｓ）−ｓ−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−
   １−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−
   イル）−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト（２，１−ｃ）イミダゾ
   〔１，５−α：］（１，４）ベンゾジアゼピン−９−オ
   ンである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７、（Ｓ）−１２，１２α−ジヒドロ−１−（３−メ
   チル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−ｓ−
   （）リフルオロメチル）−ｅＨ。 １１Ｈ−アゼト（ｚ、１−ｃ：Ｉイミダゾ〔１，５−α
   ）（１，４）ベンゾジアゼピン−９−オンである特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 １８、　（５）−ａ−クロロ−１−（３−シクロプロビ
   ル−１，２，４−オキサジアゾ、１１／　−５−イル）
   −１２，１２α−ジヒドロ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［ｚ
   ＋ｉ−’）イミダゾ〔１，５−α〕（１１４）ベンゾジ
   アゼピン−９−オンである特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 １９、（，５）−８−クロロ−１−（３−シクロプロピ
   ル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−１１，
   １２，１３，１３１Ｚ−テトラヒドロ−９Ｂ−イミダゾ
   〔１，５−α〕−ロロ〔２，１−ｃ）（ｉ、４）ベンゾ
   ジアゼピン−９−オンである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ２０．３−（３−シクロプロ・ピル−１，２，４−オキ
   サジアゾル−５−イル）−８−フルオロ−５，６−シヒ
   ドロー５−メチル−４Ｂ−イミダシル〔１，５−α）Ｃ
   １，４）ベンゾジアゼピン−６−オンでおる特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ２Ｌ　（７？、５）−８−クロロ−１２，１２α−ジヒ
   ドロ−１−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル
   −５−イル）−ｇＨ，１１Ｂ−アゼト［：２．ｘ−ｃ）
   イミダゾ〔１，５−α〕〔１゜４〕ベンゾジアゼピン−
   ９−オン、 ８−フルオロ−５，６，−ジヒドロ−５−メチル−３−
   （３−メチル−１，２，４−オキサジアゾル−５−イル
   ）−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕（１１４３ベンゾジ
   アゼピン−６−オン、７−クロロ−５，６−シヒドロー
   ５−メチル−３−（３−メチル−１、２、’４−オキサ
   ジアゾルー５−イル）−４Ｂ−イミダゾ（１，５−ａ）
   （Ｘ、４］ベンゾジアゼぎノー６−オン、（Ｒ，５）−
   ７−フルオロ−１１、１２、１３゜１３α−テトラヒド
   ロ−１−（３−メチル−１゜２．４−オキサジアゾル−
   ５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ｔロロ（２
   ，１−Ｃ）（１゜４〕ベンゾジアゼピン−９−オン、 （Ｓｉ８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テトラ
   ヒドロ−１−（５−メチル−１，２゜４−オキサジアゾ
   ル−３−イル）−ｃ１７−イミダゾ〔１，５−α〕ピロ
   ロ（２，１１）（１１４）ベンゾジアゼピン−９−オン
   、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テト
   ラヒドロ−１−（３−イソゾロビ／ｌ／　−１゜２．４
   −オキサジアゾル−５−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，
   ５−α〕ピロロ（２、１−ｃ　）　（１゜４〕ベンゾジ
   アゼピン−９−オン、 （Ｒ，５）−８−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−１
   −（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾル−２−イ
   ル）−９Ｈ，ｔ［／−アゼト〔４１−Ｃ〕イミダゾ〔１
   ，５−α）（１，４）ベンゾジアゼピン−９−オン、 （Ｓ）−８−り００−１２，１２ｃＬ−ジヒドロ−１−
   （１，３，４−オキサジアゾル−２−イル）−９Ｈ，１
   １Ｈ−アゼト（２，ｔ−Ｃ’：］イミダゾ〔１，５−α
   ）（１，４）べ／ゾジアゼビンー９−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テト
   ラヒドロ−１−（１，３，４−オキサジアゾル−２−イ
   ル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−α〕ピロロ（２，１−
   ｃ：ｌ［：ｔ　、４：］］ベンゾジアゼピンー９−オン （Ｓ）−ｇ−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テト
   ラヒドロ−１−（５−メチル−１，３゜４−オキサジア
   ゾル−２−イル）−９Ｈ−イミダゾ〔１，５−〇〕ピロ
   ロ（２、１−ｃ　）　（１＋　４　）ベンゾジアゼピン
   −９−オン、 （Ｓ）−８−クロロ−１−（５−エチル−１゜３．４−
   オキサジアゾル−２−イル）−１１，１２，１３，１３
   α−テトラヒドロ−〇Ｈ−イミダゾ（１、５−ｃＬ）ピ
   ロロ〔２，１−Ｃ〕〔１，４〕ペンゾジアゼぎノー９−
   オン、 （Ｓ）−ｓ−クロロ−１２，１２α−ジヒドロ−９−オ
   キソ−９Ｈ，１１Ｈ−アゼト［２，１−Ｃ〕イミダゾ〔
   １，５−α）［１１４）ベンゾジアゼピン−１−カルボ
   キシアルデヒド０−メチルオキシム及び （Ｓ）−ａ−クロロ−１１，１２，１３，１３α−テト
   ラヒト０−ｔ−（Ｓ−（）リフルオロメチル）−１，２
   ，４−オキサジアゾル−３−イル〕−ｅＨ−イミダゾ〔
   １，５−α〕ピロロ〔２，１−Ｃ：］（］１，４〕ベン
   ゾジアゼピンー９−オである特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ２２一般式 式中、Ｑは基 −ＣＯＮＨＮＨ−ＣＯＲ〃（ｇ’）、−Ｃ−Ｎ−＋０（
   ｒＬ）。 −ＣＩＩ＝ＮＲ”（ｑ）、　−Ｎ＝ＣＨ−Ｒ（ｒ）。 ＫＴ′′　八″′ Ｃ−Ｃ−Ｒ（＋、）、−ＣＯＮ＝Ｃ（Ｒ’）−Ｎ（ＣＢ
   、））２゜−Ｃ（ＮＨ，）、、、、ＮＯＨ，−Ｃ（＝７
   ）−ＮＨ−ＮＥ２゜−Ｃ（＝）’）　−ＮＨＩＶＨＣ（
   Ｒ／／）　＝Ｙ／　、　−Ｃ（ＮＥ、）＝、、Ｚ／　、
   −Ｃｏ−Ｃ’Ｅ、−ＣＯＲ、−ＣＯＣＯ−Ｒ＃または−
   ＣＯＮＨ−Ｎ＝Ｃ（７？）−ＣＯＲを表わし、Ｒｚ、Ｈ
   ｓ及びＡは特許請求の範囲第１項記載の意味を有し、Ｙ
   及びＹ′は各々酸素または硫黄原子を表わし、Ｚは酸素
   原子または基−ＮＲ８を表わし　Ｂａは水素または低級
   アルキルを表わし　ｚｒは硫黄原子または基−ＨＢ−を
   表わし、Ｒは水素、低級アルキル、（（？！−Ｃ６）−
   シクロアルキル、低級アルコキシ−低級アルキルまたは
   ヒドロキシを表わし、Ｒ′は水素、低級アルキル、（Ｃ
   ３−Ｃａ）−シクロアルキル、低級アルコキシ−低級ア
   ルキルまたはフェニルを表わし、Ｒ“は水素、低級アル
   キル、（Ｃｓ−Ｃｓ）−シクロアルキル、低級アルコキ
   シ−低級アルキル、トリフルオロメチルまたはフェニル
   を表わし　Ｂ　／／／は水素、低級アルキル、（（’ｓ
   −（：’ａ）−シクロアルキルまたは低級アルコキシ−
   低級アルキルを表わし、Ｒ８１は低級アルキルを表わし
   、■ Ｒは低級アルキル、（Ｃ８−０６）−シクロアルキルま
   たは低級アルコキシ−低級アルキルを宍ゎし、Ｒは水素
   、低級アルキル、（Ｃｓ”−ｃ’ａ）−シクロアルキル
   、低級アルコキシ−低級アルキルまたは低級アルコキシ
   を表わし、そしてＲは水素、（Ｃｔ−Ｃ６）−アルキル
   または低級アルコキシ−（Ｃ□〜’ｓ）−アルキルを表
   わす、 の化合物。 ２３、治療的に活性物質として使用するだめの特許請求
   の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化合物。 ２４　鎮痙、不安解消、筋肉弛緩及び鎮静−催眠活性物
   質としての特許請求の範囲第１〜２１項のいずれかに記
   載の化合物。 ２、特許請求の範囲第２３項または第２４項記載の化合
   物としての７−クロロ−３−（３−シクロノロビル−１
   ，２，４−オキサジアゾル−５−イル）−ｓ、ｅ−ジヒ
   ドロ−５−メチル−４Ｈ−イミダゾ〔１，５−α’Ｊ［
   ：１，４］ベンゾジアゼピン−６〜オン。 ２６、一般式 式中、Ｒ”、Ｒ”及びＡは特許請求の範囲第１項記載の
   意味を有し、そしてＱは下記の意味を有する、 の化合つから出発して、 （Ｌ）　Ｑが基−ＣＯＲ”（ａ）を表わし、そしてＲ６
   が水素または低級アルキルを表わす式ｌの化合物を一般
   弐Ｈ！ＮＯＲ”　（１）　［：式中、Ｒ丁は低級アルキ
   ルを表わす〕の化合物と反応させるか、 ｂ）　Ｑが基−Ｃ（Ｒ’）＝ＮＯＩＩ（ｂ）を表わし、
   モしてＲ６は水素または低級アルキルを表わす式■の化
   合物を塩基の存在下において一般式Ｘ／−Ｒ’（５））
   〔式中、Ｒ’ｒは低級アルキルを表わし、そしてＸ／は
   離脱性基を表わす〕の化合物と反応させるか、Ｃ）　Ｑ
   が基 Ｙ及びＹ／が各々酸素または硫黄原子を表わし、Ｚが酸
   素原子または基−ＮＲ８−を表わし、Ｒ＆が水素または
   低級アルキルを表わし、Ｚ′が硫黄原子または基−ＮＨ
   −を表わし、Ｒが水素、低級アルキル、（Ｃｓ−Ｃａ）
   −シクロアルキル、低級アルコキシ−低級アルキルまた
   はヒドロキシを表わし、Ｒ′が水素、低級アルキル、（
   Ｃｓ−Ｃａｂシクロアルキル、低級アルコキシ−低級ア
   ルキルまたはフェニルを表わし、Ｒ“は水素、低級アル
   キル、（Ｃ，−Ｃ６）　−シクロアルキル、低級アルコ
   キシ−低級アルキル、トリフルオロメチルまたはフェニ
   ルを表わし、そしてＲ″′が水素、低級アルキル、（ｃ
   ｓ−ｃｏ）−シクロアルキルまたは低級アルコキシ−低
   級アルキルを表わす式誼の化合物を環化し、そして必要
   に応じて、得られる化合物を脱水素化するか、 ｄ）　Ｑが基−ＣＯＮＨＮＨ−ＣＯＲ’／（９勺を表わ
   し、セしてＲ“が上記の意味を有する式■の化合物を五
   硫化リン、アンモニアまたは低級第一アルキルアミンの
   存在下において環化するか、 ｅ）　Ｑが基−Ｃ−Ａ’−＋０　（？Ｌ）を表わす式■
   の化合物を随時低級アルコキシで置換されていてもよい
   低級アルキルニトリル、（Ｃｍ−Ｃａ）−シクロアルキ
   ルニトリル、または随時低級アルキル、低級アルコキシ
   −低級アルキルもしくは（Ｃｓ−Ｃｅ）−シクロアルキ
   ルで一置換または二置換されていてもよいエチレンもし
   くはアセチレンと反応させるか、またはＱが基−ＣＮ（
   Ｏ）を表わす式ｎの化合物を随時低級アルコキシで置換
   されていてもよい低級アルキルニトリルオキシドまたは
   （Ｃ３−０６）−シクロアルキルニトリルオキシドと反
   応させ、そして必要に応じて、得られる化合物を脱水素
   化するか、 ｆ）　Ｑが基−ＣＨ＝０　（ｐ　）、　−〇Ｅ二ＮＲ”
   （ｑ）または−Ｎ＝ＣＥＲ（ｒ）を表わし、Ｒ’ｌが低
   級アルキルを表わし、そしてＲが低級アルキル、（（１
   ’５−（１’ａ）−シクロアルキルまたは低級アルコキ
   シ−低級アルキルを表わす弐聾の化金物を塩基の存在下
   においてｐ−トルエンスル゛ホニルメチルインシアニド
   と反応させるか、ｇ）　Ｑが基 Ｒ，Ｒ′及びＲ′″が上記の意味を有し、セしてＲｖが
   水素、低級アルキル、（’５−Ｃａ）−シクロアルキル
   、低級アルコキシ−低級アルキルまたは低級アルコキシ
   を表わす式璽の化合物を環化し、そして必要に応じて、
   得られる化合物を脱水素化するか、 ｈ、）Ｑが基−ＣＯ−ＨＥ−ＣＭ、−Ｃ−Ｃ−Ｒ（ｃ）
   を表わし、そしてＲｖＩが水素、（Ｃｔ−ｃｏ）−アル
   キルまだは低級アルコキシ−（Ｃｔ−Ｃａ）−アルキル
   を表わす式■の化合物を酢酸水＃（１１）と反応させる
   か；或いは ｉ）　一般式 式中、Ｘ“は離脱性基を表わし、そしてＲｔ。 Ｒｓ及びＡは特許請求の範囲第１項記載の意味を有する
   、 の化合物を塩基の存在下において一般式％式％ 式中、Ｒ１は特許請求の範囲第１項記載の意味を有する
   、 のイソニトリルと反応させ、そして ｊ）　必要に応じて、得られる式夏の化合物を製薬学的
   に許容し得る酸付加塩に転化することを特徴とする特許
   請求の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の式！の化合
   物及びその製薬学的に許容し得る酸付加塩の製造方法。 ２７、Ｒ１が３−位置において（ＣニーＣ３）−アルキ
   ルで置換されている１、２．４−オキサジアゾル−５−
   イルまたは５−位置において＜Ｃ５−０３）−アルキル
   で置換されている１、２．４−オキサジアゾル−３−イ
   ルを表わし、Ａが基（１）を表わし、Ｒ２が水素を表わ
   し、Ｒｓが水素またはメチルを表わし、Ｒ４及びＲ′の
   一方が水素を表わし、そして他方が水素、塩素、フッ素
   またはニトロを表わす特許請求の範囲第１項記載の式！
   の化合物を方法＃）またはぜ）に従って製造する特許請
   求の範囲第２６項記載の方法。 ２、特許請求の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化
   合物及び治療的に不活性な賦形剤を官有する薬剤。 ２９、鎮痙、不安解消、筋肉弛緩及び鎮静−催眠活性を
   有する特許請求の範囲第２８項記載の薬剤。 ３０、７−クロロ−３−（３−シクロプロビル−１，２
   ，４−オキサジアゾル−５−イル）−５゜６−シヒドロ
   ー５−メチル−４Ｂ−イミダゾ〔１゜５−α）［１，４
   ）ベンゾジアゼピン−６−オンを含有する特許請求の範
   囲第２８項または第２９項記載の薬剤。 ３１、病気の抑制または予防における特許請求の範囲第
   １〜２１項のいずれかに記載の化合物の使用。 ３Ｚ　痙れん、不安状態、筋肉緊張、緊張状態及び不眠
   症の抑制または予防における特許請求の範囲第１〜２１
   項のいずれかに記載の化合物の使用。 ３３、鎮痙、不安解消、筋肉弛緩及び鎮静−催眠活性を
   有する薬剤を製造するための特許請求の範囲第１〜２１
   項のいずれかに記載の化合物の使用。 ３４、特許請求の範囲第３１〜３３項のいずれかに従う
   ７−クロロ−３−（３−クロロプロピル−１，２，４−
   オキサジアゾル−５−イル）−５゜６−シヒドロー５−
   メチル−４Ｂ−イミダゾ〔１゜５−α）（１，４）ベン
   ゾジアゼピン−６−オンの使用。 ３５、特許請求の範囲第２６項または第２７項記載の方
   法或いは明らかにその化学的に同等の方法で段進した特
   許請求の範囲第１〜２１項のいずれかに記載の化合物。