JPS60155157A - ピリジニウム化合物およびこれを含む組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は、抗真菌剤として用いられるピリジニウム化合
物に関する。ある種の該ピリジニウム化合物は、それ自
体新規でろる。本発明は、該化合物の製法およびそれら
を含む抗真菌剤組成物にも関する。また、本発明は該化
合物金倉む園芸または農業用の抗真菌剤組成物および植
物の病気の治療法にも関する。

従来技術 ４−ジメチルアミノベンズアルデヒドおよび１゜２−ジ
メチルピリジニウムヨウ化物の縮合は、ミルズら（Ｍｉ
ｌｌｓ　ａｎ＋ｊ、　Ｐｏｐｅ　［Ｊ、Ｃｈｅｍ、　８
ｏｃ、、　１２１゜９４６　（１９２２）　）　）によ
り研究されている１、該生成物、２−Ｃ４−Ｃジメチル
アミノ）スチリルクー１−メチルピリジニウムヨウ化物
（以下、化合物Ａという）は、写真乾板上にて緑色光に
対する強力な増感作用を有することが見出されている。

ある種のアルデヒド（４−ジメチルアミノベンズアルデ
ヒド）と１，４−ジメチルピリジニウムヨウ化物との縮
合は、りｌ／モら（Ｃｌｅｍｏ　ａｎｄ　Ｓｗａｎ　（
Ｊ。

Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ、、　１９３８　＋　ｐａｇｅ　Ｉ
　４５４　）　Ｋより研究されている。該縮合生成物、
４−　（４，−（ジメチルアミノ）スチリルクー１−メ
チルピリジニ物Ｊ ラムヨウ化物は、以下、化合Ｂと称する。。

△ 化合物ＡおよびＢの３位異性体、３−　Ｃ４−（ジメチ
ルアミノ）スチリルクー１−メチルピリジニウムヨウ化
物は、既に報告がある（　Ｊ、　ＩｎｄｉａｎＣｈｅｍ
、　Ｓｏｃ、、　２４，３０１−６　（１９４７）参照
）。

しかしながら、Ｊ、３−ジメチルピリジニウムヨウ化物
を４−ジメチルアミノベシズアルデヒド金用ＩＡｆ工々
ノー１し房需名仕１．ＺべＩＩ、・ン゛、阜紬虐ふして
処理して該化合物を合成する既報の該化合物の合成にか
かる本発明者による追試は、該化合物が得られることな
く失敗に帰した。該アルデヒドは、変化せずに回収され
た。出発物質であるピリジニウム化合物の３位のメチル
基は、縮合反応を受けるには活性が不充分であると考え
られる。

化合物Ａお工びＢに関連した数多くの化合物が、すでに
文献に開示されている。これらには、２−〔４−（ジメ
チルアミノ）スチリルクー５−メチル−１−メチルピリ
ジニウムヨウ化物（Ｊ、　ｏｒｇ。

Ｃｈｅｍ、、　２８．３８８　（１９６３）参照）、２
−〔４−（ジエ　チルアミノ）スチリルクー１−メチル
ピリジニウムヨウ化物〔以下、化合物Ｃという。

Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、、　１２．３３３　（１９
４７）参照）、２−（４−’（ジメチルアミノ）スチリ
ル〕−１−（イソプロピル、５ｅＣ−ブチル、イソブチ
ルまたはインアミル）ピリジニウムヨウ化物（Ｃｈｅｍ
。

Ａｂｓ、、　４１．３１０２ｃ　（１９４７）参照）、
２Ｃ４−（ジメチルアミノ）スチリル）−１−（エチル
、プロピルまたはブチル）ピリジニウムヨウ化物（Ｃｈ
ｅｍ、　Ａｂｓ、、　３６．６９２６６　（１９４２）
参照）、２−［４，−（ジエチルアミノ）スチリル〕−
１−（エチル、プロピルまたはブチル）ピリジウ／＼ ムヨウ化物（Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓ、、３７．４２４９６
（１９４３）参照）、２−捷たは４−（４−（ジエチル
アミ／　）　スチＩＪ　ルー１−　ｎ−へキシルピリジ
ニウム臭化物（米国特許第２．６８６．７８４号参照）
、２−〔４−（ジメチルアミノ）スチリル）ｉ、−（ド
デシル′＋た（はオクタデ／ル）ピリジニウム臭化物（
米国持￥ｆ第２，２５５，０７７号参照）および４−〔
４−（ジメチルアミン）スチリルクー１−エチルピリジ
ニウムヨウ化物（以下、化合物１）という。

Ｃｈｅｍ、　Ａｔ＋ｓ、、　４０１５１９５（１９４６
）参照）が含まれる。

前記化合物Ａ、＋３、Ｃおよび１）は、菌類、ニューロ
スポラ・クラップ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ　ｃｒａｓｓ
ａ　）　（野生種４Ａ）の抑制作用金子すこ乏が報告さ
れている（　Ａｎｎ、　Ｎ、　Ｙ、　Ａｃａｄ、　８ｃ
ｊ　、、　７６．４１３−４４１　（１９５８）４４０
頁参照）。しかしながら、他の菌類に対して試験を行な
った場合は、これら化合物は、全＜　；ｔ’ｚるいはわ
ずかじか抗真菌ａ−を示さないことがらる。特に、本発
明者の研究によれば、化合物Ａｕ、クリグ１コツカス　
ネオホルマシス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｎｅｏｆ
ｏｒｍａｎｓ　、　Ａ　Ｔ　ＣＣ１４１１５）に対して
活１’−ＩＥｋ有さないことがわかった。さら（（、化
合物Ｂ（ｄ、エピデルモフィトン・ルブラム（Ｅｐｊｄ
ｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ　ｒｕｂｒｕｍ　）、ミクロスポ
ラム・ジブサム（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ　１ａｌｌ○
ｓｕｍ　）およびトリコフィトン・ジブサム（Ｔｒｉｃ
ｈｏｐｈｙｔｏｎ　ｇｙｐｓｅｕｍ）に対して不活性で
あるとの報告がなされている（Ｍｉｋｒｏｂｉｏｌ、、
　ｚｈ、　Ａｋａｄ、　Ｎａｕｋ、　Ｕｋｒ、　５Ｓｆ
ｔ、、２５（５）。

５８−６７　（１９６３）参照）。前記Ａｎｎ、　Ｎ、
Ｙ。

Ａｃａｄ、　ｓＣｉ、の文献にて試験された４種のピリ
ジニウム化合物は、ピリジン環の１位の置換基がメチル
またはエチルであるという特徴を有する。

発明の詳細 ここに、本発明者は、後記第１〜３表に示すごとく、１
種またはそれ以上の菌類に対する抑制能力が、該ピリジ
ン環の１位における３捷たはそれ以上の炭素原子を有す
る置換基を用いることＱこより改良しつることを見出し
た。

すなわち、本発明は、医薬、特に、抗真菌剤として用い
られるピリジニウム化合物全提供するものである。該ピ
リジニウム化合物は、式１．ａまたは式１ｔ）： ’？ｃｌｉするカチオンおよび製薬上許容されるアニオ
ン全含有するものである。式１ａおよびＩｂ［おい′Ｃ
１■ガは少なくとも３個の炭素原子を含有するアルキル
またはアラルキル二Ｉ（２およびＲ・５ｔｕ：、各々別
個に水素、低級アルキル、低級アルコキシ、〕・ロゲシ
捷たはニトロ；几３およびＲ，は、各々別個に、水素ま
たは低級アルキル、１（・６および１（・７は、各々別
個に低級アルキルまたはアリール（低級）アルキル、Ｈ
，お工びＩ−（、が結合している場合は、式（Ｈ）ニ ー（Ｃｉ−１２）２４−（Ｃ，１（ｚ）２−　（１１）
（式中、Ａは−（Ｃ１１２）ｎ−（ｎはＯ５１または２
）、ｏ、ＳまたはＮ１．ｔ８（Ｉ（，８は低級アルキル
）を意味する） で示される基捷たはそのモノ−もしくはジー（低級アル
キル）置換生成物を表わす。

本明細書において、１−低級」なる語は、アルキル’ｆ
　ｆｃ（ｄアルコキシに対して用いられ、１〜６の炭素
原子、好ましくは、１〜４の炭素原子を有するアルキル
またはアルコキシを意味する。その例としては、メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチル
およびヘキシル、ならびに、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキン、インプロポキシ、ブトキシ、ペシトキンおよび
ヘキサオキシを挙げるこ七ができる。捷た、本明細書中
における［アリール（低級）アルキノりなる語は、１個
のアリール基、好ましくは、１個のフェニル基によって
置換された一置換低級アルキル（前記に同じ）を意味す
る。その例としては、ベシクルおよびフェネチルが挙げ
られる。

式１ａおよびｌｂＯカチオシは、位置異性体である。

４位の異１”Ｅ体、すなわち、弐１ｂのカチオンがより
好ましい。

■（１は、少なくとも３個の炭素原子、好ましくは、３
〜２０の炭素原子を含むアルキル、例えば、プロヒル、
インプロビル、メチル、ペシチル、ヘキシル、ヘゲチル
、オクチル、ノニル、デシル、ウシデシル、ドデシル、
テトラデシル、ヘキザデシル、オフタデフルおよびエイ
コシルであってよい。

該アルキル基は、３〜１２の炭素原子金倉むのが都合が
よい。■（，１は、アリールアルキル、好１しくは、ア
リール（低級）アルキルであってもよく、ベンジル捷た
はフェネチルであるのが都合がよい。

■（３オよび１（・４は、好“ましくは、水素またはメ
チルであり、水素であるのが都合がよい。■（および１
（Ｓは、各々別（［、水素、低級アルキル、アルコキン
（前記に例示）、ハロゲン（例えば塩素または臭素）ま
たはニトロである。１ｔ６および几７は、分離している
場合、低級アルキル（前記に例示）またはアリール（低
級）アルキル、好ｔＬｌｊ：、フェニル（低級）アルキ
ルであってよく、ベシクル’Ｊｆｔはフェネチルが都合
がよい。１七６およびＲ７ハ、分離している場合、メチ
ルまたはエチルであるのが最も都合がよい。Ｉｔ６およ
びＩ−（７は、−緒になって、−ＮＲ６Ｒ７が、ピロリ
ジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、４−
低級アルキルピペラジシ−１−イル、好ましくは、ピペ
リジノ全表わす。

該環核の炭素原子は、所望により、金側２以下の低級ア
ルキル基により置換されていてよい。

一方、本発明の抗真菌化合物の医薬上許容されるアニオ
ンの例としては、ハロゲン化物（例えば塩化物、臭化物
またはヨウ化物）、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、有機ス
ルホン酸塩（例えば、メタジ−スルホン酸塩またはｌ）
’　−トルエシスルホシ酸塩）、酢酸塩、マレイン酸塩
、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、マロシ酸塩また
はギ酸塩が挙げられる、 本発明の抗真菌化合物のうち、ある種のものは、それ自
体公知でろる。しかしながら、これら公知の化合物は、
従来、治療の目的に用いるものとしては全く知ら　れて
いない。

それ自体新規な抗真菌化合物々しては、製薬上許容され
るアニオンおよび式■ａ捷たは式１ｂのカチオンを含み
、式中、Ｒ６およびＩｔ７がいずれも低級アルキルであ
るときは、１す１（４および１（，５の全ては水素では
ないという条件下において、Ｉ（，１、■（２、Ｉ（３
、Ｉｔ、、１ｔ５、■（・６および揚が前記のとおりで
ある化合物が挙げられる。本発明の新規化合物としては
、特に、■＜・２が低級アルキルのもの、およびＲ，と
Ｒ，が−緒に結合して式ｆＪ’を表わすもの、！たはそ
のモノ−またはジー（低級アルキル〕置換生１戊物が含
まれる。

本発明の抗真菌化合物は、式１１１ａまたはｌ１ｌｂ：
”＋　（Ｉｌｌａ）　（Ｉｌｌｂ） （式中、揚、Ｉｔ２お工びＩζは前記に同じ）で示され
るカチオンを含むピリジニウム化合物を式■： ■し く式中・Ｒ・４、几５、Ｒ６およびＩｔ７は前記に同じ
うで示されるカルボニル化合物、またｕＢカルボニル化
合物の反応性誘導体と縮合することにＪ、り製造される
。該カルボニル化合物と、式［１１ａ４たｉＪ：　ＩＩ
ｌ　ｂのカチオンを含む化合物との縮合は、公知の方法
で行なってよく、通常は、ビペリジシのごとき触媒の存
在下に行なわれる。別法として、該縮合は、カルボニル
化合物の反応性誘導体、例えば、式Ｖ′１゜（式中、Ｒ
（、■（，５、Ｉ−Ｌ６およびＩ（７は前記ｉで同じ、
１＜９１ま水素または低級アルキル全意味する） で示されるイミンを用いて行なってもよい。イミンの使
用は、特に、Ｒ，が低級アルキルの場合、こ推奨される
。

式１１１ａまたハ■ｂで示されるカチオンを含む化合物
中のアニオンは、本発明の抗真菌化合物における医薬上
許容されるアニオンと同一であるのが好ましい。別法と
して、該医薬上的°容されるアニオンは、後工程におけ
る公知の方法でアニオンを交換して結合させてもよい。

本発明の抗真菌化合物は、下記の１ｎｖｉｔｒｏ　法に
よって活性を試験−することができる。

テスト物質は、適当な試薬中に溶解または懸濁し、つい
で、滅菌蒸留水にて希釈して濃度２００〜Ｊ　Ｏｔｔ９
／ｎｆ！とする。その２０ラムダづつを滅菌乾燥１／４
ペーパーデイスク上にのせ、２０〜３０分間放置して乾
燥する。１０〃４の基層を有する寒天平板に真菌を接種
して４ｎｔｅの接種層とし、放置して固化させる。つい
で、該含浸ディスク全接種を行なった寒天表面上に載置
し、各培養に必要な時間インキュベートする。

代表的な真菌を以下に示す： カンジダ・アルビカンス （Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）　Ａ’、Ｉ’Ｃ
Ｃ１０２３１（ＯＡ）クリプトコツカス・ネオ ホルマシス（Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓｎｅｏｆｏｒｍ
ａｎｓ　）　ＡＴＣｏｌ　４１１５　（ＣＮ）ヒストク
ラスマ・カプス ラタＡ　（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ　ＡＴＣＣ１１４０
７−ｃａｐｓｕｌａｔｕｍ　）　イーストフェーズ（Ｈ
Ｃ）プラストミセス・デル１ チチジス（ＢｌａＳｔｏｍｙｃｅｓ　ＡＴＣＣ２８８３
９−ｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ　）　イーストフェーズ
（ＢＤ）トリコフィトン・メンタ プロフイテス（Ｔｒｊｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ＡＴＣＣ９
５３３ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ　）　（ＴＭ）カ
ッコ内の文字（ＣＡ、ＣＮ、ＨＣ％ＢＤおよびＴＭ）は
、下記の結果の表中に用いら扛た略号を示すものである
。５種の菌類は全て、ヒ）ｉこ対する病原体であ月はじ
めの４種は、強度の全身性 性および局所性の真菌感染を引き起こす。トリコ△ フイトン培養は、主に皮膚糸状菌でろる。りＯトリマゾ
ール（Ｃｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ　）を対照として用い
ても↓い。活性は、該化合物により抑制された区域の大
きさｔｍｍで表示する。該区域が最大のテスト召 物音不活性とみなす。

下記の第１表に、式■： １も１ の】−アルキル−２−（４−（ジメチルアミノ）スチリ
ルピリジニウム化合物のビリジシ環の１位におけるアル
キル基の炭素原子数の増加に伴なう効果金示ｆ０ 第　１　表 第１表より、本発明の１−ヘキ・ンル化合物が、１−メ
チル比較化合物と同じ濃度で２種の菌類において抗真菌
作用を示し、他の３種の菌類において、低濃度にて抗真
菌作用を示すことがわかる。

本発明の１−ドデシル化合物は、テストされた５種全て
の菌類において１−メチル比較化合物より低濃度で抗真
菌反応を示す。したかって、１−アルキル置換基中の炭
素原子数の増加は、活性を改善する傾向がある。

下記の第２表は、式■： １′Ｌ１ で表わされる２種の１−アルキル−２−（４−ジエチル
アミノスチリル）ピリジニウム化合物の比較を行なった
ものである。

？ｆＪ２表 第２表より、本発明の１−ヘキシル化合物は、１種類の
菌類（ＢＤ）の場合には、１−メチル比真 較化合物と同じ濃度で抗菌反応を示すが、他の４△ 種の菌類の場合には１−メチル比較化合物よυ低い濃度
で活性を示すことがわかる。また、１−アルキル基の炭
素数の増加は、その能力を改善する傾向がある。

下記の第３表は、式■。

物を比較するものである。

第３表 菌類ＣＮの場合、２種の化合物はいずれも同濃度にて抑
制区域を示す。他の４種の菌類の場合甑１−プロピル化
合物は、■−エチル化合物工９も：低濃度で抑制区域を
示す。

下記第４表は、本発明の他の抗真菌化合物の結果を示す
。

第４表 □ 本発明の抗真菌化合物は、内部投与（例えば、経口投与
）でもよく、また、製薬上許容される担体と混合した化
合物を含む組成物の形態において局部投与全行なっても
よい。

公知の適当な担体は、いずれも本発明の製薬組成物の製
造に用いることができる。かかる組成物において、担体
は、固体、液体またはこれらの混合物であってよい。固
体の形態の組成物としては、粉剤、錠剤およびカプセル
剤が挙げられる、固体扛１体は、香味剤、潤滑剤、溶解
剤、懸濁剤、結合剤−まグこは錠剤崩壊剤としても働く
１抽斗たはそれ以上の物質であってもよく、カッセル化
剤であってもよい。粉剤の場合、担体は、細かく粉砕し
た固体てあって、これ金細かく粉砕した活性１戊分と混
合する。錠剤の場合、活性成分を適当な割合で必要な結
合性全方する担体と混合し、所望の形状および大きさに
打錠する。該粉剤および錠剤は、好ましくは５〜９９係
１．Ｊ：９好壕しくに１０〜８０％の活性成分を含むの
が好ましい。適当な固体担体は、炭酸マグネシウム、ス
テアリシ酸マグネシウム、タルク、乳糖、ペクチン、デ
キストリススターチ、ゼラチン、トラガカント、メチル
セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、
低融点ワックスおよびカカオバターでろる。「組成物」
なる語は、担体として、カプセル化材料を用いカプセル
とした活性成分の剤形を含み、カプセル内にて該活性成
分は、他の担体を伴なって、または伴なわずに、前記担
体により包装れてお９、このような方法で活性成分は担
体と結合する。同様に、カシェ−剤も包含される。

滅菌液の形態の組成物としては、滅菌液、懸濁液、乳化
液、シロップ剤およびエリキシル剤が含まれる。該活性
１戊分は、医薬上許容される滅菌液状担体、例えば滅菌
水、滅菌有機溶媒−！た＋４その混合物などに溶解また
は懸濁することができる。

液状担体は、非経口的注射に適したものであることが好
ましい。活性成分が充分な溶解性全方する場合は、通常
の生理食塩水を担体として溶解することができ、溶解性
が低すぎてとけない場合は、適当な有機溶媒、例えば、
水性ポリプロビレジグリコールまたはポリエチレシグリ
コール溶液中に溶解できる場合が多い。グリコール１０
〜７５重量％を含有する水性ポリプロビレジグリコール
カ一般に好ましい。他の場合では、微ａに粉砕しｔ活１
４Ｆ成分を水Ｐ４Ｅデングンまたはナトリウムカルボキ
ンメチルセルロース溶液、または適当な油、例えば、落
花生油中に分散して他の組成物を製造することができる
。滅菌液または懸濁液などの液状医薬組成物は、筋肉内
、腹腔内または皮下の注射に用いることができる。多く
の場合、化合物は、軽口にて活性であり、液体または固
体組成物の形態にて経口で投Ｊうをれる。

該医薬組成物は、単位投与形態例えば、錠剤−またはカ
プセル剤であるのが好ましい。このような形態（でおい
て、該組成物は、適当な量の活性成分を含む単位投与量
に副分割され、該単位投与形態ｖ」、包装［７た組成物
、例えば、包装Ｌ７た粉剤、バイアル、またはアシプル
であってよい。Ｉト位投与形態（・ユ、カプセル剤、カ
ンニー剤または錠剤自身でよく、また、包装した形態の
適当数のそれらのいずれかであってもよい。組成物の単
位投与量中の活性成分の量は、個々の必要性および活性
剤の活性により５〜５ｏｏｒｗまたはそれ以上で変更、
調整されてよい。本発明は、化合物が単位投与形態とな
った担体の存在しない化合物も含む。

本発明の抗真菌化合物は、局部投Ｊうされる場合、エア
ロゾル、半固体医薬組成物、粉剤′！または溶液の形態
にて存在してよい。１半固体組成物ｊなる語は、軟膏、
クリーム、ゼＩＪ−１−１たは皮膚に塗布するのに適し
た実質的に同様の稠度分有する池の医薬組成物を意味す
る。半固体組成物の例＆ｉ公知の文献に記載かある（　
［’　Ｔｈｅ　Ｔｈｅｏｒｙ　ａｎｄ　Ｐｒａｃｔｉｃ
ｅｏｆ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ｊ
　Ｃｈａｐｔｅｒ　１７、ｌａ、ｃｈｍａｎ。

Ｌｉｅｂｅｒｍａ、ｎおよびＫａｎｉｇ、　Ｌｅａ　ａ
ｎｄ　Ｆｅｂｉｇｅｒ　（１９７０年）発行ならひＫ　
［ｉ’ｔｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈａｒｒｎａｃｅｈ
ｔｉＣａｌＳｃｉｅｎｃｅｓＪ　１５版（１９７５年）
　Ｃｈａｐｔｅｒ　６７、Ｍａｃｋ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉ
ｎｇ　Ｃｏｍｐａｎｙ発刊参照）。

好ましくは、本発明の局所薬組成物（１、約０１〜２０
重量係の活性成分全含有する。該組１戊物（ｉ、例えば
、約０５（好ましくは約１）〜約１０重量係の活性成分
を含んでいてよい。

本発明の局所組成物に用いられる担１（・は、局所半固
体組成物−１：たは局所エアロゾル組成物の製造に適し
たいかなる担体であってもよい。半固（木組酸物用の適
当な担体の例は、前記ＬａＣｈｍａ　ｎ　らの文献およ
び［＆ｍｉｎｇｔｏｎ’ＳＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉ、ｃ
ａｌＳｃｊ、ｅｎｃｅｓＪ　、　Ｃｂａｐｔｅｒ　６７
　ｉｃ挙げられている。半固形組成物用担体は、例えば
、水中油型のエマルジョン基剤（例えば、水中に分散し
た液性パラフィシ（５ｏｆｔ　ｐａｒｒａｆｉｎｓ　）
　または流動ノよラフインのエマルシヨン）であってよ
い。別法として、該担体は、吸収基剤（例えは、羊脂お
よび液１）くラフインの混合物）であってよい。第３の
適当な担体は、水と混和性の基剤（例えば、高分子駄お
よび低分子量ポリエチレシグリコールの混合物）である
。

該組成物が局所投Ｊ、ｊ用のエアロゾル組成物の形態で
ある場合は、該組成物は、活惰三成分および容易に流動
化を行なうガスからなっていてよい。このような流動化
を行なうガスの例としては、ノ・ロゲン化炭化水素およ
び液化低級炭化水素を挙げることができ、これらは、い
ずれもエアロゾルの分野において推進剤として周知であ
る（［低級炭化水散なる語は、炭素数６以下の炭化水素
を意味する。） 活性成分および担体基剤に加えて、本発明の局所用組成
物は、さらに他の成分、例えば、酸化防止剤、緩衝剤、
乳化剤、香料、防）ｐ、剤および浴剤金倉んでいてよく
、局所用組成物に所望の製品特性金与える。

局所投与用溶液の例としては、チシキ剤であって裏く、
特に、アルコール寸たは水性アルコール中活性成分、例
えば濃度０１〜１％の溶液であってよい。

さらに本発明の態様には、式（＋ａおよびＩｂＱカチオ
ンおよびアニオンを含有する化合物の、農業や園芸にお
ける抗真菌剤としての用途が包含される。

すなわち、本発明によれは、式１ａ′また（はｌｂのカ
チオン全含有する化合物を、植物または植物の種子、あ
るいは植物または種子の存在する場所（例えば、植物が
１戊育するか、あるいは成育しようとする土壌）に対し
て投与−することからなる、植物の真菌性疾患の治療方
法を提供するものである。さら・こ、本発明は、活性成
分とじて式１ａまたはｌｂのカチオシ奮含イイする化合
物と該活性成分の担体からなる抗真菌剤組成物も提供す
る。かかる組成物は、浸漬またはスプレーにより用いら
れるよう肥料または液体調製物との混合物の形態とする
こともできる。園芸４たは農業の用途に用いられる該活
性成分の最も好−ｌ：ｔ〜い量は、公知の方法ＶＣより
実験的に決定することができる。

つきに実施例を挙げて本発明の抗真菌化合物の製法をさ
らに詳しく説明する。

実施例１ ２　−　［　４−（ジエチルアミノ）スチリル〕ー５ー
コーチルー１ープロピルピリジニウム４５−エチル−２
−メチル−１−プロピルピリジニウム臭化物７．３２．
！７［０．０３モル）および４−ジエチルアミノベシズ
アルデヒド７．（１（０．ｏ４モル）全窒素雰囲気中、
ビペリジシ１ｍｌの存在下にて、メタノール５０硯中Ｊ
中４時間還流する。冷却し、エーテル全顎えても沈殿物
は全く得られなかった。該溶液全蒸発させて赤色油状物
を得、これ全インプロパノールに溶解［７、２倍量のエ
ーテルを加えると、赤色結晶固体５４ｇが得られた。そ
（Ｄ２９’ｒ：インプロパノールに再溶解し、イソフ。

ビルエーテルを加えて２−Ｃ４−Ｃジエチルアミノ）ス
チリル〕ー５ーエチルー１ープロピルピリジニウム臭化
物　ヘミ水和物１．ｆｌ金赤色結晶として得た。融点１
６５〜１６７”Ｃ（分解）。

元素分析値（　Ｃ２２ＨｕＢｒＮｚ　・０．５１−■２
０として）理論値（％）：　０．６　４．１　；　Ｈ、
７．８　２　：　Ｎ，６．　７　９実測値（％）：　Ｃ
，６　３．９　；　１１，７．７　７　：　Ｎ，６．４
　４実施例２ ２−（４−（ジメチルアミノ）スチＩＪ　／し〕−５−
エチル−１−プロピルピリジニウム塩５−エチル−２−
メチル−１−プロピルピッジニウム臭化物８．１ｇ（０
．０３３モル）および４ージメチルアミノベシズアルデ
ヒド６．０　ｇ（　０．０　４モル）を窒素雰囲気中、
ピベリンシ１５７庚Ｏ存荘下、メタノール５０硯中して
て４時開還流すみ。“さ却Ｌ７た溶ｏ．にエーテルを加
え、かき取って結晶−した赤色固体を集めて少量のイン
プロ・シ／−′・て洗浄して２−（４−（ジメチルアミ
ノ）スチノ。

〕−〕５−エチルー１−プロピルピリジニウム臭化物７
７ｇｆ得る。融点２３６〜２３７℃（分解）。

元素分析値（（Ｅｚｏｌ”ｚｔＢｒＮ２とシテ）理論値
（％）：　Ｃ，６４，０；　ＩＩ、７．２５　；　Ｎ、
７．４６実測値（％）：　Ｃ，６３９、１１，７５０；
　Ｎ、７．３３実施例３ ２−（１（ジメチルアミノ）スチリル〕−１−へキシル
ピリジニウム塩 １−へキシル−２−メチルピリジニウム臭化物７．８．
９　（０，０３モル）および４−ジエチルアミノベンズ
アルデヒド６０ｇ（０，０４モル）全窒素雰囲気中、ピ
ペリジン１．０７７Ｉｄの存在下、メタノール５０ｙ７
１中で４時間還流する。冷却し、エーテル約１００ｔｎ
ｅｆ加え、結晶化した固体を集め、少量のイソプロパツ
ールで洗浄して２−４４−（ジメチルアミノ）スチリル
〕−１−へキシルピリジニウム臭化物６．３．９′！ｉ
ｌ−得る。融点２１７〜２１８°Ｃ（分解）。

元素分析値（Ｃ２１１（，２９Ｂ１−Ｎ２として）理論
値（％）：　ｃ、６４．８　；　ｘｌ、７５１　；　Ｎ
、７．１９実測値（％）：　Ｃ，６４，６；　Ｈ，７，
５１；　Ｎ、７．１５実施例４ ２−４４−（ジエチルアミノ）スチリル〕−１−へキシ
ルピリジニウム塩 ■−ヘキシルー２−メチルピリジニウム臭化物　７．８
ｇ（０，０３モル）および４−ジエチルアミノベンズア
ルデヒド７．０　ｇ（０，０４モル）全窒素雰囲気中、
ピペリジン１０ｎ４の存在下、メタノール５０−中で４
時間還流する。該溶ｒ１を蒸発し、得られた油状物を少
量のイソプロパツールに再溶解する。２倍量のエーテル
を加えて赤色の結晶固体を得、これを集め、インプロパ
ツール／エーテルで洗浄して２−（４−（ジエチルアミ
ノ）スチリル〕−１−へキゾルビリジニウノ、臭化物ヘ
ミ水和物５８ｇｋ得る。融点２２２〜２２３”Ｃ（分解
）・ 元素分析値（Ｃ２３）１３３ＢｒＮ　・０，５Ｈ，ｘＯ
とし〔）理論値（＠：　Ｃ’、６４．８　；　Ｈ，８，
０４；　Ｎ、６．５７実測値（チ）：　Ｃ，６５，０；
　ｌ−１−，７，７３；　Ｎ、６．４６実施例５ ２−Ｃ４−Ｃジメチルアミノ）スチリル−１−ドデシル
ピリジニウム塩 １−ドデシル−２−メチルピリジニウム臭化物３．４２
ｊＪ（０，０１モル）および４−ジメチルアミノベンズ
アルデヒド１６ｇ（０，０１１モル）全窒素雰囲気中、
ピペリジン０２１ｎｌの存在下、エタノール１５〃４中
にて２時間還流する。該溶液全冷却し７てエーテル音訓
えると橙色固体が沈殿し、これを集めて２−４−（ジメ
チルアミノ）スチリルクー１−ドデシルピリジニウム臭
化物０．２５水和物２４ｇを得る。融点１９７〜１９８
°Ｃ。

元素分析値（０２７山＋　ＢｒＮｚ　・（１２５１１２
０として）理論値（＠　：　（Ｅ、６７．８　；　Ｉｔ
、８．７５　；　Ｎ、５．８６実測値部）：　Ｃ，６７
，７；　ｌ−ｉ、３，９７　；　Ｎ、５．８５実施例６ ２−（４−（ジエチルアミノ）スチリルクー１−ドデシ
ルピリジニウム塩 １−ドデシル−２−メチルピリジニウム臭化物３．４：
ｌ（０，０１モル）および４−ジエチルアミノベンズア
ルデヒド１９ｇ（０，０１１モル）全窒素雰囲気中、ピ
ペリジンＯ，＞Ｉｌｇの存在下、エタノール１５ｎｚｅ
中にて２時間還流づ−る。該ｍ液を冷却してエーテルを
加えると橙色固体が沈殿し、これを集めて２−（４−（
ジエチルアミン）スチリルクー１−ドデンルビリジニウ
ム臭化物ヘミ水和物２、１　ｇを得る。融点１９９〜２
００’Ｃ。

元素分析値（Ｃ２９）１ｔｓＪ３ｒＮ２−　Ｑ、５１１
２０として）理論値（％）　：　Ｃ，６８，２、［１，
９０ｓ　；　Ｎ、５．４実測値（係）：　Ｃ，６８４；
　）Ｔ、９．１３　；　Ｎ、５．３５実施例７ １−ベンジル−２−（４−（ジメチルアミノ）スチリル
コピペリジニウム塩 ２−ビコリシ９．３　、！７　（０，１モル）およびヘ
ンシル臭化物１７．１　ｇ（０，１モル）全イソプロパ
ノニル５０７７＜中で一夜還流する。溶媒を蒸発させて
油状物を得、これを１００°Ｃで６時間加熱する。得ら
れた粗製の油状物８．０．９　（０，０３モル）および
４−ジエチルアミノベンズアルデヒド４．６９（００３
モル）を窒素雰囲気中、ピペリジン０２へ（つ存在下、
メタノール５０ｆｎｌ中にて３時間還流−ｒる。

冷却して暗色結晶を得、これを集めて１−ベンジル−２
−（４−（ジメチルアミノ）スチリル〕ピリジニウム臭
化物６．８　、！９　ｋ得る。融点２５０〜２５１’Ｃ
０ 元素分析値（Ｃ２２，ｌｌ２ａＨｒＮ２として）理論値
（係）：　Ｃ，６６，８、Ｉ−Ｊ、５．８６　；　Ｎ、
７．０９実測値（（７）：　（、’、６６．９　；　Ｉ
Ｉ、５．９９　；　Ｎ、６．７７実施例８ １−ベンジル−２−（１−（ジエチルアミノ）スチリル
〕ピリジニウム塩 ２−ピコリン９．３．９　（０，１モル）およびベンジ
ル臭化物１７１．！７（０１モル）をベンズロバノール
５０１扉中で一夜還流する。溶媒を蒸発させて油状物を
得、これを１００°Ｃで６時間加熱する。得られた粗製
の油状物８，５．？（０，０３２モル）および４−ジエ
チルアミノベンズアルデヒド６、ｆｌ（００３３モル）
全窒素雰囲気中、ピペリジノ０２−の存在下、メタノー
ル４０ｆｆＪ中にて３時間還流する。冷却して暗色結晶
を得、これ全集めて１−ベンジル−２−（４−ジエチル
アミノ）スチリル〕ピペリジニウム臭化物６．２　、ｐ
　ｆ、得る。融点２３１〜２３３°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ２４Ｊ（ｚ７ＢｒＮ２として）理論値（
％）：　Ｃ，６ａｌ、　Ｈ，６，４３；　Ｎ、６．６２
実測値Ｃ％）　：　Ｃ，６７，８；　ＩＩ、６．４１　
；　Ｎ、６３８実施例９ １−ドデシル−２−Ｃ（４−ピペリジノ）スチリル〕ピ
リジニウム塩 ｌ−ドデンルー２−メチルピリジニウム臭化物２．３ｉ
０．００６７モル）お工び４−ピペリジノベンズアルデ
ヒド１２７ｇ（０，００６７モル）ｆｌ：窒素雰囲気中
、ピペリジノ０１ｆｎｅの存在下、メタノール２０光中
にて還流する。該溶液を冷却し、エーテル全顎えて結晶
固体を得、これを集めて１−ドテシル−２−Ｃ（４−ピ
ペリジノ）スチリル〕ピリジニウム臭化物０８５ｇを得
る。融点２０３〜２０５°Ｃ０ 元素分析値（Ｃ３ｏＨｉｓ　Ｂ１−Ｎ２として）理論値
（％）：　Ｃ，７０，２、Ｈ，８，８３；　Ｎ、５４５
実測値（％）：　Ｃ，７０，０；　Ｈ，８８２；　Ｎ、
５７９実施例１０ １−へキシル−２−（（４−ピペリジノ）スチリル〕ピ
リジニウム塩 ２−ピコリン２．７９．！ｉ’（０，０３モル）および
１〜プロモーヘキザシ５．０ｇ（０，０３モル）を油浴
中、１３０”（Ｅで５時間加熱する。得られた油状物定
冷却し、メタノール４０両に溶解する。４−ピペリジノ
ベンズアルデヒド５．６７．９（０，０３モル）および
ピペリジノ０．２５１４　’！ｉ＝加え、得られた混合
物を窒素雰囲気下で２時間還流する。冷却溶液にエタノ
ール約１００ｔ１ｆ′ｆ６：加えて赤色結晶を得、これ
ｔ集め、６−浄して１−へキシル−２−Ｃ（４−ピペリ
ジノ）スチリル〕ピリジニウム臭化物２１、！７を得る
。融点２１２〜２１４　”Ｏ（分解）。

元素分析値（Ｃ２＜Ｂ３３．ｌ３ｒＮ２・０．２５１（
ｚｏとして）理論値（％）：　Ｃ，６６，４：　Ｈ，７
，８０；　Ｎ、６．５０実測値（＠　：　（、’、６６
．６　；　Ｈ，７，７７；　Ｎ、６．４２実施例１１ ４−Ｃ４−（ジメチルアミノ）スチリル〕−１−へキシ
ルピリジニウム塩 ４−ピコリン２．７９　、！９　（０，０３モル）およ
び１−ブロモヘキサジ４．２５ｍｌ！　（０，０３モル
）を油浴中、１３０℃にて２時間加熱する。得られた褐
色油状物を冷却する。メタノール４０ｍ１！、４−ジメ
チルアミノベンズアルデヒド４．５．９　（０，０３モ
ル）およびピペリジン０２５−をカ１える。得られた混
合物を３時間還流し、冷却する。多量のエルチルを加え
て結晶生成物全形成いこれをイソプロピルアルコールに
溶解し、エーテルを加えて再結晶させ、４−［：４−（
ジメチルアミノ）スチリル〕−１−へキシルピリジニウ
ム臭化物０２５水和物２．２　ｇｋ結晶として得る。融
点２２４〜２２６Ｃ（分解）。該化合物は、っきの赤外
吸収スペクトル（ｃｒｎ）を示した７２０．８１５．８
３５．８８３．９４０．９８７．１１５８．１３３ｏ、
Ｊ３６２、ｊ５２２．１５７５．１６４０゜元素分析値
（Ｃ２＋１（２ｇＢｒＮ２−０．２５１１２０　トシテ
）理論［’Ｅ）　：　ｃ、５４．０　；　Ｈ，７，５５
；　Ｎ、７．１１実測値（％）　二０，６４．０　；　
Ｈ，７，５８；　Ｎ、７２０実施例１２ ４−　（４−（ジエチルアミノ）スヂリルＪ−１−ヘギ
ゾルビリジニウム塩 実施例１１と同様な方法シてＪ、９．４−ジメチルアミ
ノへシズアルデヒドの代、！１ｌｌＶｃ４−ジエチルア
ミノベシズアルデヒド金用いて４−ｃ＜−（ジエチルア
ミノ）スチリルクー１−ヘキシルピリジニウム臭化物・
ヘミ水和物全製造する。ヘミ水和物の融点２０３〜２０
５°Ｃ０該化合物（は、つきの赤外吸収スペクトＡ／　
（Ｃｍ　）　’；ｚ示した°７０３．７２９．８１３．
８２９．８９］、１００１．１０４７．１０７６．１１
５３．１１７５．１１９２．１２６９．１３５４．１４
０１．１５１７．１５７７．１６４１゜ 実施例］３ １−へキンルー４−Ｃ４−（ピペリジノ）スチリル〕ピ
リジニウム塩 実施例】１と同様な方法により、４−ジメチルアミノベ
シズアルデヒドの代わりに４−ビペリジノベシズアルデ
ヒドを用い、メタノールの代９にエタノールを用いて１
−へキシル−４−４４−ピペリジノ）スチリル〕ピリジ
ニウム臭化物ヲ１／４水和物として得た。該化合物はつ
きの赤外吸収スペクトル（Ｃｍ、　）　ｋ示したニア２
２．８５４．９１９．９９６．１０２３．１１２４、］
］７４．１］９２．１２４４．１５１８．１５８９．１
６１７．１６４１゜ 実施例１４ ４−〔４〜（ジメチルアミノ）スチリルシー１−ドデン
ルピリジニウム塩 実施例１１と同様な方法により、１−ブロモヘキサンの
代わりに１−ブロモドブカシ全圧いて４−〔４〜（ジメ
チルアミン）スチリルター１−ドデンルピリジニウム臭
化物を製造した。

実施例１５ １−デシル−４，−（４−（ジメチルアミノ）スチリル
〕ピリジニウム塩 実施例１１と同様な方法により、■−ブロモヘキサジの
代りに１−プロモデカシを用い、メタノールの代りにエ
タノール音用いて表記化合物の臭化塩を製造した。該化
合物はつきの赤外吸収スペクトルＣＣｍ　）　を示しｆ
ｃ　：　７２２．８４６．８８９．９４６、９９２、１
１６８、１２２７、１３３５．１５２６、１５９２、１
６４２゜ 実施例１６ 局所用組成物 （Ａ）水中油型エマルジョシ基剤 つぎの処方に従い、局所用医薬組成物を製造する。

１戊　分　φ℃〜 実施例１１の化合物（活性化合物）　１〜２白色液１牛
パラフィシ　１５０ 流動パラフイン　６〇 七トステアリルアルコール　７２ −ヒトマフラゴール（Ｃｅｔｏｍａｃｒａ、ｇｏｌ　）
　ＩＱＱＱ　Ｌ　３ベンジルアルコール　１５ オキシ安息香酸プロピル　０．０８ オキ７安息香酸メチル　０１５ 水　残部 合　計　１００ 白色液注パラフィシ、セトステアリルアルコール、セト
マクラゴール１０００および流動ノよラフイシを一緒に
融解する。水全約６０°Ｃに加熱し、オキシ安息香酸メ
チル、オキシ安息香酸フ“ロピｌしおよびベンジルアル
コールを溶解い得られた俗ｅ、全溶融した油相に加える
。冷却するまで激しく混合する。

活性化合物は水叶相または生成したエマ／Ｌ、ジョシ中
に混合することができる。

（Ｂ）油中水型エマルジョシ基剤 つぎの処方に従い、局所用医薬組成物を製造する。

成　分　係ゝ”〆ゝ”′ 実施例１１の化合物（活Ｖト化合物）　１〜２ウールア
ルコール（〜ｖｏｏ１　ａｉｃｏｂｏｌ）　３．０固形
パラフイン　１２．０ 白色ｉ’Ｊ注パラフィン　５０ 流動パラフイシ　３０．０ 水　残　酋６ 合　言」　１　０００ ウールアルコールお工び各ノ（ラフイン金−緒１こ融解
する。水を約６０°ＣＶ′ｃ加熱し、該ｍ融ン由相に加
える。冷却するまで激しく攪拌する。

活性化合物は、水“または生成したエマル・ジョン中に
混合することができる。

（Ｃ）水可溶Ｖ１．（混和性）基剤 つきの処方に従い、局所用医薬組）戊物を製〕青するＯ 成　分　係ψ 実施例１１の化合物（活性化合物）　１〜２ホリエヂレ
シクリコール４０００　３１．．５ポリエチレシグリコ
−ル４００　５４．０スデアリルアルコール　４５ 水　残　代じ 合　言ｔ　１００．０ クリコール、ステアリルアルコール 約６０°ＣＫ加熱い冷却するまで一緒に混合する。

活性成分を混合する、 実施１９す１７ 経口用錠剤 つぎの処方に従い、経ロ用錠斉１１ヲ製造する。

成　分　ｍｑ／錠剤 実施例１１の化合物（活性化合物）　’２００．０アビ
セ＞ｂ（Ａｖ□。。１）ＰＬ−１１　０　１．　２　０
　０．　０乳糖（英国薬局方）　８７５ 十分量の水 アクジソ−ル（　ＡｃＤｉＳｏｌ）　（セルロスに基く
崩壊剤）　１００ ステアリン酸マグネシウベ英国薬局方）２５合　計　５
０００ 該錠剤を製造するには、まず、活性化合物、アビセルＰ
）１１　０　１および乳糖を適当な混合機中で混合する
。水で顆粒化し、適当な大きさくて分級し、適宜の乾燥
機により乾燥する。乾燥し７た顆粒全アク・ジソールお
よびステアリン酸マグネシウムと）見合する。丸いＮ匹
Ｈ戊形型により適宜の機械（でてＹ１錠する。

実施例１８ 膣用錠剤 つぎの処方に従い、膣用錠剤を製造する。

成　分　ｍｙ／錠剤 実施例１１の化合物（活性化合物）　１００．０無水乳
糖（米国薬局方〕または イシコシプレス（　ＥｍｃｏｍｐｒｅＳｓ　）　４　３
　３　２．　５トウモ口コシテシプシ（英国薬局方）　
４５０スデアリン酸マグネシウム（英国薬局方）　２２
５合　旧　４５００．０ ′′インコシブレスホ直接Ｉ］−縮できる７−カルンウ
ノ、リン酸塩である。

該錠剤を製造するには、−まず、活性化合物、無水乳糖
（米国薬局方）（またＶよイシコシフレス）、トウモロ
コア′デシグシ（英国薬局力）およびステアリン酸マグ
ネシウム（英国薬局方）全適当な混合機中で混合する。

アーモンド形の成形型を数句けた適当な機械で杓錠する
。

実施例１９ ■ーヘキシルー１−（４−（ピロリジノ−１ーイル）ス
チリル〕ピリジニウム塩 実施例１３と同様な方法により、４−ピペリジノベンズ
アルデヒドの代りｖｃ４−＜ピロリジン−１−イル）ベ
ンズアルデヒドを用いて表記化合物の臭化塩のヘミ水和
物全製造する。？！られた化合物は、７２６、８１４、
８３２、９６２、９９９、１０４５、１１７３、１１８
９、１２１１、１３３２、１５２４、１５８９および１
　６　４．　２　（：Ｉｎ　において赤外吸収スペクト
ルを示す。

実施例２０ １−デシル−４−（４−ピロリレシー１ーイル）スチリ
ル）ピリジニウム塩 実施例１９と同様な方法により、１−プロモヘキザシの
代りに１−ブロモデカνを用いて表記化合の臭化塩を製
造する。得られた化合物１は、７２３、８４７、８８８
、１０００，１１７７、１２１０、１３３３、１５２６
、１５９２および１６４２ｃｍ　ＶＣおいて赤外吸収ス
ペクトル１示す。

代　罪　人　九卯士　青　山　葆　ほか２名手続補正書
０．り 昭和５９年１２月７　日 昭和５９年特許願第　１８８７７０　号２発明の名称 ビリジニウムベし合物）およびこれを含む組成物３補正
をする者 事件との関係　特許出願人 ４代理人 ５補正命令の日付　自発 補正し九特許請求の範囲 （１）式： 〔式中、には少なくとも３個の炭素原子ｔＶするアルキ
ルまたはアラル中ル：−おＬびｌ−は、各々別個に、水
素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンまたはニ
トロ；ｎ、およびＩＬ、は、各々別個に・水素ま几は低
級アルキル；４おＬび町は・各々が独立している場合は
、別個に低級アルキルまたはアリール（低級ンアルキル
、ｌＬ１および場が結合している場合式： ％式％（１１） （式中、Ａは−（ｍ、＋、−＜　にｔｏ、１ま几は２ン
、０．８゛またはＮＩＬ’（ＩＬ’は低級アルキル）？
意味する） で示される基またはその七ノーもしくはジー〔低級アル
キル）ｆＩＬ換生酸生成物味する〕で示されるカチオン
２Ｌびａ粟上許容されるアニオンを含有する化合物お工
び製薬上許容される担体からなる抗真菌剤組成物。

（２）該カチオンが式（Ｉｂ）で示される前記！！ｌ５
（１）項の組成物。

（３）　ＩＬＧお！Ｕｌ’ＬＨが、分離しており、各々
別個にメチルお工びエテルから選ばれｔ基、るるいは結
合して−（ａｎ、）、−でめる前記第（１）項または第
（２）項の組成物。

（４）該カチオンが２−〔４−ジメチルアミノ）スチリ
ル〕−１−ヘキシルピリジニウムである前記第（１）項
の組成物。

（５）該カチオンが２−（４−（ジエチルＴミノンスデ
リル）−１−ヘキシルピリジニウムでろる前記第（１）
）Ｊの組成物。

（６）該カチオンが２−Ｃ４−（ジメチルアミノ）スチ
リルツー１−ドデシルピリジニウムである前記第（１）
項の組成物。

（７）該カチオンｄｆ２−（４−（ジエチルアミノ）ス
チリルツー１−ドデシルピリジニウムでめる前記第（１
）項の組成物。

（８）紙力チオンが１−ベンジル−２−（４−（ジメチ
ルアミノ）スデリル〕ピリジニクムでらる前記第（１）
項の組成物。

（９）該カチオンが１−ベンジル−２−（４−（ジエチ
ルアミノ）スチリル〕ピリジニウムでｂる前記第（１）
項Ｑ組成物。

ηＯ該カチオンが４−（４−（ジメチルアミノ）７ｆ−
’）ルＥ−１−ヘキシルピリジニウムでのる前記第（１
）項の組成物０ α１１該カチオンが４−（４−（ジエチルアミノ）スチ
リル〕−１−へ’ＰＶルビリジニウムでΦる前記第（１
）項の組成物。

ｑａ該シカチオン４−（４−（ジメチルアミノ）スデリ
ル〕−１−ドグフルピリジニウムでわる前記第（１）項
の組成物。

Ｑ３該カチオンが１−デシル−４−（４−（ジメチルア
ミノンステリル〕ピリジニウムで少る前記第（１）項の
組成物。

α１局所的投与用の組成物でめる前ｌｌｅ第（１）〜Ｑ
３項のいずれか１つＶｃｌｃ！載の組成物。

（１５錠剤、カプセル剤、戟菌岐体組成物、エアロゾル
ま几は半固体組成物の形態で６る前ｆｉ８第（１）〜α
３Ｊ１１のいずれか１つにｌｌｅ載の組成物。

０９式： アルキルｔ７ｔはアラルキル；−おＬびｌ−は、各々別
個に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン
ま几はニトロ；Ｒ１お↓びｌｔ４は、各々別個に、水素
まｔは低級アルキル；へおよび丙は、各々が独立してい
る場合は、別個に低級アルキルまたはアリール（低級）
アルキル、瓜おＬびＲ，が結合している場合式： ％式％（１１） （式中１人は−（Ｇａ４）、−（ｎｔ−Ｌｏ、１　ｔ７
ｔは２）。

す、Ｓまｆｃ、はｉｉｓ’　（ｄは低級アルキル〕？意
味する） で示される基ｉ几はその七／−もしくはジー（低級アル
キル）（ｌ！換出生代物意味する〕で示されるカチオン
およＣＦ、−ニオンを含有する化合物およりμ体からな
（園芸ま九は農業用９逆真菌剤組成物。

９９式： 〔式中、バ１は少なくとも３個の炭素原子を有Ｔるアル
キルまｔはアラルキル；ｌ−お工びＩＬ、は、各々別個
ｆｒ−ｓ水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲ
ンま之ｔよニトロ；１５おＬびＲ４は、谷々別個に、水
素゛また１１低級ＴルΦル；揚お↓びｌ（は、各々が分
熱している場合、別個に低級アルキルｔたはアリール（
低級ンアルキル、へおＬび堝が結合している場合式； ％式％（１１） （式中、八は−（ＯＩｌｌｌ！　）ｎ−（ｎ　ｆｉ　Ｏ
ｌｌまたは２〕０、ＢまたはＮＲ１（ＩＬＩは低級アル
キルンを意味するン て示される基ま７ｔｔｉ七の七ノーもしくはジー（低級
アルキル）ｌｆ換主生成物全意味る）で示されるカチオ
ンおよび　、″　アニオンを含有する化合物ｔ−４１１
物ま比は植物の種子、わるｖｈｌ工Ｕ！、植物ま几は植
物の種子の存在する場所に適用することを特徴とする植
物の真蘭注扶患り治療方法。

ｔａ式： 〔式中、ＩＬ、は少なくとも３個の炭素原子を含有する
アルキルま比はアラルキル；　Ｒ，あ゛よび１（、は、
各々別個に・水素、低級１ルキル、低級アルコキシ。

ハロゲンまたはニドｐ；馬お工びＲ４は、各々別個に、
水素１ｚｔは低級アルキル；ｎ、おＬび楊は・分離して
いる場合、各々別個に低級アルキル、ま九はアリール（
低級）アルキル、但し、ＬＬ、お工びル１が共に低級ア
ルキルで８る場合、ＩＬ！、工【４おＬび■（５の全て
が水素ではなく、Ｉｔ、お工びｌＬｌが結合している場
合式： ％式％（１１） （式中、人は−（Ｏｎ、）Ｑ−（ｎはＯ，Ｉ　ｔｆｃｎ
２　）、０．８を几はＮＬｔＪ（１ｔ”は低級アルキル
）全意味する） で示される基またｆｉ七のモノ−もしくはジー（低級ア
ルキル）置換生成物？ｉ［味Ｔる〕で示されるカチオン
および製薬上許容妬れるアニオンを含有する化合物。

饅ｌζが低級アルキルで心る前記９３（１０項の化合−
（Ｊ）ｌζおよびＩＬ、が武（■）で示される基でのる
前記第Ｑυ項の化合物。

シ１）該カチオンが式（ｌｂ）でろる前記ｍ１３−（ａ
ｌＸのいずれか１つにＨＣ戦の化合り勿〇 ＠該カチオンが２−［４−（ジエチルアミノ）スチリル
）−５−エチル−１−プロピルピリジニウムでらるｌ！
Ｉ記ｔＫＳ峙項の化合物。

（転）該カチオンが２−（４−（ジメチルアミノ）ステ
リル）−５−エチル−１−プロピルピリジニウムでめる
前記ｔｓａｅｐの化合物。

に）該カチオンが１−ドブフルー２−（４−（ピペリジ
ノ）スチリル）ピリジニウムでるる前記第Ｑ８項の化合
物。

（２））該カチオンが１−ヘキシル−２−（４−（ピペ
リジノ）スチリルノピリジニウムで多るｄｔ＋ｆｌＣ第
Ｑ８項の化合物。

（１）該カチオンが１−へキシル−４−（ピペリジノ）
ステリル〕ビリゾニウムである前記第１８項の化合物。

（２７）該カチオンが１−（デシルまｒｃはヘキシル）
−４−（４−（ピロリジン−１−イル）スチリル〕ピリ
ジニウムでめる前記第０８項の化合物。

手続補正書（方式） １　事件の表示 昭和５９年特許願第　１８８７７０　号２発明の名称 ピリジニウム化合物およびこれを含む組成物３補正をす
る者 事件との関係　特許出願人 住所　イギリス国イングランド、バークシャー、メイド
ンヘッド、タブロウ、ハンターコンブ・レイン・→Ｊ゛
ウスｃ番地の表示なし）名称　ジョン・ワイス・アンド
・ブラザー・リミテッド４代理人 ７　補市の内容 （１）明細書第８頁末行〜第９１’１２ｉｉの（ミルズ
ら・（中略）・　＋　９２２）］）Ｊとあろを１ミルス
ら、ノｔ〜−ナル・オブ・ザ・ケミカル・ソザ」、フ′
イ（ｌｌｌｉｌｌｓａｎｄ　ｌ’ｏｐｃ、　ｊ、ＣＩ＋
ｅｍ、Ｓｏｃ、）Ｉ　２　１　、’Ｊ４Ｔｉ（１９２２
）ｌと補止４゛ろ。

（２）同書第０頁９ｊ」〜Ｉ（ｌｉＪＵ）１ノルモら　
（中略）−１４５４１，１と〃、ろを「夕し・モＪ、、
ノ〜・−リル・オブ・ザ・ケミカル・ノザ」−フ゛イ（
ＣＩ（−ｎｏ　ａｎｄＳｗａｎ、Ｊ、ｔ；ｌ＋ａｍ、５
（Ｉｃ、）　ｌ　９３８、　ｌ　４５４　（ｉ　：と捕
市′４−る。

（３）回書第９　、ｊ’：ｆ　Ｉ　ｆｉ　ｉ’ｌ’−Ｉ
　７　！Ｉのｌ　（Ｊ、　Ｉｎｄｉａｎ−（中略）　参
照）。」とあろを１（ノド−ナル・１ブ・ザ・インディ
アン・ケミカル・）→ノ゛エティ（ＪＩｎｄｉａｎ　Ｃ
１＋ｅｍ、　ＳＯＣ，）　２４．３０１　ｆ；（１９４
７）参照）。」と袖ＩＬ４−ろ３、 （４）回書第１　Ｆｌ　Ｌ’ｉｌ　Ｃ１行〜１１ｉ１１
・）１（１，、（ｌｒｇ（中略）　参１！６．　）、１
とあるを１（ツヤー→ル・−」−）・オーガニック・ノ
Ｔミストリ−Ｕ、　Ｏｒｇ　ｅｔ＋ｐｍ）２８．３８８
（１９６３）参１１ζ’ｔ　）　、、ｌ　、！ｌ：　？
＊ｌｉ　＋ｌ’：　４ろ。

（５）同、ＩＢＢ１０（ｌ　ｓ！ｔＩ　４行のｌ”Ｊ、
　Ｏｒｇ、　−（中略）・参１ｊｉ　）　Ｊとあろ１ツ
ヤ−ナル・１ブ・オーカニツク・ノｆミスドリー（Ｊ、
　Ｏｒｇ、　Ｃ１ｕ：ｍ、）　Ｉ　２．３３３　（１！
１４７）参１１ζ））１と捕市４／１′１１、（６）同
、４）第１（１１’Ｎ７ｉ＋の１（ＣＩｏｔ、：ｍ、　
−（中略〕苓１１ζＸ）１と、□ｌ、−３を１（）ｆ−
、カル・−ノ′フストフ′ノッ（Ｃｌｕ：ｍ、Ａｈｓ、
）ｚｌ　ｌｌ、！（Ｉ　０２ｃ（１！Ｌ１７）参ｊｊｊ
ｊＪ１とｈｌｉｌｌ・１ろ１、 （７）同、１）第＋　＋　ｔ’ｌ１行（）’　ｌ　（Ｃ
Ｉｏｔ・ｍ　八ｌ＋ｓ、、１とＬ！、）ろを１（）ｒＳ
カル冒′−ノスト−ノタッ＜　ＣＩＩ　Ｌ！　Ｉｌｌ　
へＩＩｓ＋ｌとＭｉ　ｌ１４ろ１、 （）ｔ］１ｉ１１’！第１１自７Ｉｉ＋のｌ　（Ｃｌｕ
！ｍ　Δｌ１８．．ｌとろろを１（〕ｆミカル・）′フ
ストフタッ（ＣＩｏｔ・ｍ、　Ａｂｓ、’＋　ｊと浦市
４−ろ１、 （９）同、１）第１１１′目；３１ノのＩ　ＣＩＨ・ｍ
、　Ａｂｓ、、　ｌとあろを［）ｒミカル・アゾストラ
クッ（Ｌ：１１（！Ｉ１１．　Ａｌｌ５月とｈｌｉＩｌ
’、−４る。

（Ｉｏｎ司Ｆ見）第１１１’目８？ｉの１（八ｎｎ、　
Ｎ、Ｙ、　Ａｃａｄ３ｃｉ、、１とあろを１−（アナル
ス・１ブ・ザ・ニー：Ｉ−ヨーク・アプノデミー・オブ
・ザイエンス（へ旧＋、　Ｎ、Ｙ。

Δｃａｄ、　Ｓｃｉ、）ｌとｈｌｉ　１Ｌ４−ろ１、（
１１）同利第１２頁１１〜１３（Ｊυ）１卜１ｉｋｒｏ
ｂｉｏｌ（中略）−３ｃｉｉとあろを１マイク（ノハイ
オール・ツ・アカト・フィシ・ウクル・−ニス・」−ス
・アール、（Ｍｉｋｒｏｌ＋ｉｏｌ　、ｌ　ｈ　Δｋａ
ｄ、　Ｎａｕｋ、　Ｌｉｋｒ、　５Ｓｌｌ）２　５　（
５）、５８　６７（１９６：Ｄ参１１員）。　１゛白ｉ
己ア→ルズ・」ブ・ザ・ニクーヨーク・アカフ゛ミー・
→Ｊイエンスー１と補正上ろ。

（１２）同書第：ｒ、　ｏ　Ｆｔｓ　−＋　３行の１−
（ｌ　１ｌｌ（！　ｉ’ｈｅｏｒｙ（中略）参明）。ｌ
とあろを１（ｌ：装：ζ１ｊ業の理論と実際−１、ラヂ
マン、リー／＼ルマノ１．よひカニタ（ｌｉｔ（！　Ｔ
ｈｔ＞ｏｒｙ　ａｎｄ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｏｒ　ｌｎ
ｄ＋＋ｓｌｒｉａｌＰｈａｒｍａｃｙ、Ｌａｃｈｍａｎ
、Ｌｉｃｂｃｒｍａｎ　ａｎｔｌ　Ｋａｎｉｇ）第１７
：７ｇ’、リー・アント・フ＝ｒヒカーｔイー？（１９
７０）ならひにルミツクｈ　＞い蘂、′１（Ｒｅｍｉ口
ｇＬｏｎ’　ｓ　円＋ａｒｍａｃｅｕＬｉｃａｌ　５ｃ
ｉｅｎｃｅｓ）第１５版（１９７５年）、第６７ｔ′５
、マノク・Ｉくブｌｊ、！ノーダネ１発行、参１１イ１
）。１と補正ｄ゛ろ６、（１３）同書第３１頁１〜３行
のｌ　＋ｉｉｉ記　（中略）６７」とあるをｌ−市ｊ　
Ｒ己うヂマンら（ハ文市ｌ８Ｊ）よび：しミッタトノの
薬゛、４１第６７？′ｆ１とｈｌｉ　ｌ１４ろ、。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１式： Ｃ式中、１（１は少なくとも３個の炭素原子を有するア
   ルキルまたはアラルキル：Ｉ（２およびへは、各々別個
   に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンま
   たはニトロ；　’、ＩＬ３お工び几４は、各々別個に、
   水素または低級アルキル：塊お工び１ちは、各々が独立
   している場合は、別個に低級アルキルまたはアリール（
   低級）アルキル、揚お工び揚が結Ａ１　グｌハ又憔ムナ
   ・ −（ＣＨ２）ｚ−Ａ、−（ＣＨ２＋２−　（ＩＩ）（式
   中、Ａは−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは０．１寸たは２）、０
   、ＳまたはＮ１１８（Ｒ”は低級アルキルる） で示される基またはその七ノーもしくはジー（イ氏級ア
   ルキル）置換生成物を意味する〕 で示されるカチオンおよび製薬上許容されるアニオンを
   含有する化合物秒裏び製薬上許容される担体からなる抗
   真菌剤組成物。 （２）該カチオンが式（　Ｉｂ）で示される前記第（１
   ）項の組成物。 （３）　Ｒ６およびＩ−Ｌ７が、分離しており、各々ｇ
   １１　（固にメチルおよびエチルから選ばれた基、ある
   いは結合して−（ＣＨ山−である前記第（１）項または
   ダ１（２）項の組成物・ （４）該カチオンが２−（４−ジメチルアミノ）スチ’
   ，ｌル）−１−ペキン”ルビリジニウムであるｍＪ言己
   第（１）項の組成物。 （５）該カチオンが２−”［４−（−ジエチルアミノ）
   スチ＋Ｊル）−１−ヘキシルヒ゛１ノジニウムで心る前
   記載（１）項の組成物。 （６）該カチオンが２−（４−（、ジメチルアミン）ス
   チリルクー１−ドデシルピリジニウムである前記第（１
   ）項の組成物。 （７）該カチオンが２−Ｃ４−Ｃジエチルアミン）スチ
   リルクー１−ドデシルピリジニウムである前記第（１）
   項の組成物。 （８）該カチオンが１−ベンジル−２−（４−（ジメチ
   ルアミノ）スチリル〕ピリジニウムである前記第（１）
   項の組成物。 （９）該カチオンが１−ベンジル−２−（４−（ジエチ
   ルアミノ）スチリル〕ピリジニウムである前記第（１）
   項の組成物。 σＯ該カチオシが４−（４−（ジメチルアミノ）スチリ
   ル〕−１−へキシルピリジニウムである前記第（１）項
   の組成物。 （１１）該カチオンが４−［４−（ジエチルアミノ）ス
   チリルクー１−ヘキシルピリジニウムである前記第（１
   ）項の組成物。 σａ該カチオシが４−Ｃ４−（ジメチルアミノ）スチリ
   ルクー１−ドデシルピリジニウムである前記第（１）項
   の組成物。 α３該カチオンが１−デンルー４．−　（４−（ジメチ
   ルアミン）スチリル〕ピリジニウムである前記第（１）
   項の組成物。 Ｑ４局所的投与用の組成物である前記第（１）〜σ３項
   のいずれか１つに記載の組成物。 （１５）錠剤、カプセル剤、滅菌液棒組１戊物、エアロ
   ゾルまたは半固体組成物の形態である前記第（１）〜（
   １３項のいずれか１つに記載の組成物。 ０ｅ園芸または農業用の前記第（１）項の抗真菌剤組１
   戊物・ ａ７式。 〔式中、Ｒ，は少なくとも３個の炭素原子を有するアル
   キルまたはアラルキル；Ｉ（およびＩｔ５は、各々別個
   に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンま
   たはニトロ；均およびＩｔ４は、各々別個に、水素また
   は低級アルキル；　ａ６およびＲ？は、各々が分離して
   いる場合、別個に低級アルキルまたはアリール（低級）
   アルキル、曳および１（７が結合している場合式： ％式％（１０ （式中、Ａは−（Ｃｔ１２　）ｎ　（ｎは０、■または
   ２）０、ＳまたはＮｌｔ’　（Ｒ’は低級アルキル）全
   意味する） で示される基またはそのモノ−もしくはジー（低級アル
   キル）置換生成物を意味する〕 で示されるカチオンおよび製薬上許容されるアニオンを
   含有する化合物を植物または植物の種子、あるいは該植
   物または植物の種子の存在する場所に適用すること全特
   徴上する植物の真菌性疾患の治療方法。 脅式−二 〔式中、Ｉｔｌは少なくとも３個の炭素原子を含有する
   アルキルまたはアラルキル；Ｉ（２および１（ｓＨ，各
   々別個に、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ
   ゲンまたはニトロ、■（３およびＲ・４は、各々別個に
   、水素まｆＬＬは低級アルキル；埃お裏び川は、分離し
   ている場合、各々別個に低級アルキル、またはアリール
   （低級）アルキル、但し、Ｉｔ６およびＲ７が共に低級
   アルキルでらる場合、Ｒ２、Ｒ４およびＩ（５の全てが
   水素ではなく、Ｒ１６および１（７が結合している場合
   式： ％式％（） （式中、Ａは−（ＣＨ２）、−（ｎはＯｌｌまたは２）
   、０、ＳまたはＮＲＦ（Ｒ８は低級アルキル）を意味す
   る） で示される基′！、たはそのモノ−もしくはジー（低級
   アルキル）置換生成物全意味する〕 で示されるカチオンおよび製薬北許容されるアニオンを
   含有する化合物。 ０９１ｂが低級アルキルである前記第α８項の化合物。 ■）Ｒ６および１ｔ７が式（１１）で示される基である
   前記第０８項の化合物。 （２１）該カチオンが式（Ｉｂ）である前記第り録〜（
   ２：ｌ）項のいずれか１つに記載の化合物。 ■該カチオンが２−（４−（ジエチルアミノ）スチリル
   、１−５−エチル−１−プロビルピリジニウムである前
   記第α８項の化合物。 （２３）該カチオンが２−（１−（ジメチルアミノ）ス
   チリル）−５−エチル−１−プロビルヒリシニウムであ
   る前記第０８項の化合物。 （３））該カチオンが１−ドデシル−２−Ｃ４−（ピペ
   リジノ）スチリル〕ピリジニウムである前記第（１ｅ項
   の化合物。 （２５）該カチオンが１−へキシル−２−（４−（ピペ
   リジノ）スチリル〕ピリジニウムである前記第０８項の
   化合物、。 ■）該カチオンが１−ヘキシル−４−（ピペリジノ）ス
   チリル〕ピリジニウムでろる前記第０８項の化合物。 （５）該カチオンが１−（デシルまたはヘキシル）−４
   −（４−（ビロリンシー１−イル）スチリル〕ピリジニ
   ウムである前記第０８項の化合物。