JPS62149617A - 過酸化脂質生成抑制剤 - Google Patents
過酸化脂質生成抑制剤Info
- Publication number
- JPS62149617A JPS62149617A JP29068785A JP29068785A JPS62149617A JP S62149617 A JPS62149617 A JP S62149617A JP 29068785 A JP29068785 A JP 29068785A JP 29068785 A JP29068785 A JP 29068785A JP S62149617 A JPS62149617 A JP S62149617A
- Authority
- JP
- Japan
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- group
- methyl
- carbon atoms
- pyrazolin
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、過酸化脂質生成抑制剤に関し、更に詳しくは
、諸種虚血性疾患並びにそれに伴う諸種脳疾患、心疾患
及び末梢循環障害の予防・治療剤として有用な過酸化脂
質生成抑制剤に関するものである。
、諸種虚血性疾患並びにそれに伴う諸種脳疾患、心疾患
及び末梢循環障害の予防・治療剤として有用な過酸化脂
質生成抑制剤に関するものである。
［従来技術及びその問題点］
脳、心臓又は末梢における循ＩＯ障害疾患において、虚
血（組織に血液が供給されない状態）により、細胞１１
りから遊離されたアラキドン酸を始めとする不飽和脂肪
酸に対し、その周辺組織において生じた活性酸素（ＯＨ
′ラジカル スーパーオギサイド等）が作用して過酸化
脂質が生成する。このような変化は虚血中のみならず、
虚血再開通接の血液を介する再酸素化により更に加速度
的に進展し、不飽和脂肪酸に富む生体膜細胞の傷害、周
辺組織の破壊、血管内皮の破壊、血管半相又は浮腫等を
引き起こし、これら一連の反応の悪循環により病態が進
展することが知られている（「脳虚血と細胞障害」浅野
孝雄編集 にゅ−ろん社、１９８０、 ｒ脳虚血とフ
リーラジカル」浅野孝雄編集にゅ−ろん社、１８８３）
。
血（組織に血液が供給されない状態）により、細胞１１
りから遊離されたアラキドン酸を始めとする不飽和脂肪
酸に対し、その周辺組織において生じた活性酸素（ＯＨ
′ラジカル スーパーオギサイド等）が作用して過酸化
脂質が生成する。このような変化は虚血中のみならず、
虚血再開通接の血液を介する再酸素化により更に加速度
的に進展し、不飽和脂肪酸に富む生体膜細胞の傷害、周
辺組織の破壊、血管内皮の破壊、血管半相又は浮腫等を
引き起こし、これら一連の反応の悪循環により病態が進
展することが知られている（「脳虚血と細胞障害」浅野
孝雄編集 にゅ−ろん社、１９８０、 ｒ脳虚血とフ
リーラジカル」浅野孝雄編集にゅ−ろん社、１８８３）
。
従って、活性酸素による過酸化脂質生成を抑制すれば１
組織の破壊、血管内皮の破壊、血管半相、浮腫等を防ぐ
ことが可能となり、従来の血流を増加することにより循
環改善をする薬物と全く異なり、疾患の原因に対して作
用する新しいタイプの循環障害予防・治療剤となる。特
に近年。
組織の破壊、血管内皮の破壊、血管半相、浮腫等を防ぐ
ことが可能となり、従来の血流を増加することにより循
環改善をする薬物と全く異なり、疾患の原因に対して作
用する新しいタイプの循環障害予防・治療剤となる。特
に近年。
梗塞部において血流を増加することの有効性が疑問視さ
れ、急性期脳血管障害ではむしろ逆効果とさえ言われて
おり、このような薬剤は更に重要性を増してきている。
れ、急性期脳血管障害ではむしろ逆効果とさえ言われて
おり、このような薬剤は更に重要性を増してきている。
活性酸素による脂質過酸化を抑制する薬剤としては、ビ
タミンＥ。
タミンＥ。
次式：
で示されるイデベノン（バイオケミカル−アンドＯバイ
オフィジカル・リサーチ・コミユニケージｙ ７ズ（Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ ＢｉｏｐｈｙＳｉｃａ
ｌ ｌ？ｅｓｐａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ
） １２５ １０４Ｂ（１９８４）；武田研究所報■、
３０（１９８５））及び 次式： で示されるニジフェノン（ジャーナル・オン＊ 二、−
ｏケミストリー （Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｕｒｏ
−ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）３７．９３４（１９８１） ）
が知られテいる。
オフィジカル・リサーチ・コミユニケージｙ ７ズ（Ｂ
ｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ ＢｉｏｐｈｙＳｉｃａ
ｌ ｌ？ｅｓｐａｒｃｈＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ
） １２５ １０４Ｂ（１９８４）；武田研究所報■、
３０（１９８５））及び 次式： で示されるニジフェノン（ジャーナル・オン＊ 二、−
ｏケミストリー （Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎａｕｒｏ
−ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）３７．９３４（１９８１） ）
が知られテいる。
しかしながら、ビタミンＥは作用が不充分であり、イデ
ベノン及びニジフェノンは合成経路が長く、またイデベ
ノンは水への可溶化が困難なため注射製剤化に問題が考
えられ、ニジフェノンは中枢神経系の抑制作用が強い（
医薬品研究展。
ベノン及びニジフェノンは合成経路が長く、またイデベ
ノンは水への可溶化が困難なため注射製剤化に問題が考
えられ、ニジフェノンは中枢神経系の抑制作用が強い（
医薬品研究展。
１ （１９８５））という欠点を有する。
ピラゾロン誘導体としては、種々のものが知られている
。
。
特開昭５１−１３７８６号公報には、次式（Ａ）：で示
されるピラゾリン−５−オン誘導体及びその抗血栓剤と
しての用途が； 特開昭５９−１４１５１７号公報には、同化合物の心筋
性虚血後の梗塞、炎症、喘息等に対する治療薬としての
用途が； 特開昭５９−１７５４８９号公報には１次式：（式中、
Ｘは基−ＣＨ２ＣＨ２０−１−Ｃ）１２Ｃ）１２９−等
を表わし、Ｒはアリール基を表わす。） で示されるピラゾリン−５−オン誘導体及びそのリポキ
シゲナーゼ阻害剤としての用途が；特公昭５９−５１２
号公報には、次式：（式中、Ｒ１は水素原子又はアミン
基を表わし、Ｒ２はアリール基を表わし、Ｘは基−ＣＨ
２ＣＨ２−等を表わす。） で示されるピラゾリン−５−オン誘導体及びその利尿剤
、抗高血圧剤、抗血栓剤としての用途が；西独特許願力
２８３８８９１号公報には、次式：％式％ （式中、Ｒ１及びＲ２は、水素原子又は置換基を表わす
。） で示されるピラゾリン−５−オン誘導体及びその抗炎症
剤としての用途が； 特開昭５２−３１０８３号公報には、次式：（式中、Ｒ
１及びＲ２は水素原子又は置換基を表わし、Ｒ３は低級
アルキル基を表わす。）で示される化合物及びその鎮痛
消炎剤としての用途並びにその出発物質としての次式： （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同義である。）で示され
る化合物が： 特開昭５２−２８８号公報には、次式：（式中、Ｒ１及
びＲ２は水素原子又は置換基を表わす。） で示される化合物及びその浮腫、高血圧症及び血栓症の
治療剤並びに利尿剤としての用途が；特公昭４２−１９
５ｉ３３号公報には１次式：で示される化合物の次式： で示される消炎鎮痛剤の合成中間体としての用途が記載
されているが、活性酸素による脂質過酸化を抑制する作
用に関する記載はない。また、式（Ａ）で示される化合
物はラット、ウサギ及びイヌを用いた虚血性心疾患のモ
デルでは有効とされるが、ヒト心臓の循環動態に近似の
ブタを用いたモデルでは無効であり、この結果はヒトに
おける虚血性心疾患に無効であるとの報告に良く一致し
ている （ヨーロピアン・ジャーナル・オプ・ファルマ
コロジイ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃａｌｏｇｙ）１１４．１８１１（Ｉｎ２
）） 、また脳虚血再開通後の保護に関する具体的な作
用についての記載もない。
されるピラゾリン−５−オン誘導体及びその抗血栓剤と
しての用途が； 特開昭５９−１４１５１７号公報には、同化合物の心筋
性虚血後の梗塞、炎症、喘息等に対する治療薬としての
用途が； 特開昭５９−１７５４８９号公報には１次式：（式中、
Ｘは基−ＣＨ２ＣＨ２０−１−Ｃ）１２Ｃ）１２９−等
を表わし、Ｒはアリール基を表わす。） で示されるピラゾリン−５−オン誘導体及びそのリポキ
シゲナーゼ阻害剤としての用途が；特公昭５９−５１２
号公報には、次式：（式中、Ｒ１は水素原子又はアミン
基を表わし、Ｒ２はアリール基を表わし、Ｘは基−ＣＨ
２ＣＨ２−等を表わす。） で示されるピラゾリン−５−オン誘導体及びその利尿剤
、抗高血圧剤、抗血栓剤としての用途が；西独特許願力
２８３８８９１号公報には、次式：％式％ （式中、Ｒ１及びＲ２は、水素原子又は置換基を表わす
。） で示されるピラゾリン−５−オン誘導体及びその抗炎症
剤としての用途が； 特開昭５２−３１０８３号公報には、次式：（式中、Ｒ
１及びＲ２は水素原子又は置換基を表わし、Ｒ３は低級
アルキル基を表わす。）で示される化合物及びその鎮痛
消炎剤としての用途並びにその出発物質としての次式： （式中、Ｒ１及びＲ２は前記と同義である。）で示され
る化合物が： 特開昭５２−２８８号公報には、次式：（式中、Ｒ１及
びＲ２は水素原子又は置換基を表わす。） で示される化合物及びその浮腫、高血圧症及び血栓症の
治療剤並びに利尿剤としての用途が；特公昭４２−１９
５ｉ３３号公報には１次式：で示される化合物の次式： で示される消炎鎮痛剤の合成中間体としての用途が記載
されているが、活性酸素による脂質過酸化を抑制する作
用に関する記載はない。また、式（Ａ）で示される化合
物はラット、ウサギ及びイヌを用いた虚血性心疾患のモ
デルでは有効とされるが、ヒト心臓の循環動態に近似の
ブタを用いたモデルでは無効であり、この結果はヒトに
おける虚血性心疾患に無効であるとの報告に良く一致し
ている （ヨーロピアン・ジャーナル・オプ・ファルマ
コロジイ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃａｌｏｇｙ）１１４．１８１１（Ｉｎ２
）） 、また脳虚血再開通後の保護に関する具体的な作
用についての記載もない。
そこで、木発明者等は、活性酸素による脂質過酸化を抑
制する作用を有する薬剤を提供することを目的として鋭
意研究を重ねた結果、 次式（１）： （式中、 Ｒ１は、水素原子、アリール基、炭素数１〜
５のアルキル基又は総炭素数３〜６のアルコキシカルボ
ニルアルキル基を表わし；Ｒ２は、水素原子、アリール
オキシ基、アリールメルカプト基、炭素数１〜５のアル
キル基又は炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基を表わ
し：あるいは、Ｒ１及びＲ２は、共同して炭素数３〜５
のアルキレン基を表わし；Ｒ３は、非置換の、又は炭素
数 １〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基
、アリール基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる
同−若しくは異なる １〜３個の置換基で置換された複
素環残基を表わす。） で示されるピラゾロン誘導体が強力な脂質過酸化抑制作
用を有し、実際の病態に近い脳虚血再開通状態の動物モ
デルにおいて、脳波の回復等の保護作用を有することを
見出し、本発明を完成するに至った。
制する作用を有する薬剤を提供することを目的として鋭
意研究を重ねた結果、 次式（１）： （式中、 Ｒ１は、水素原子、アリール基、炭素数１〜
５のアルキル基又は総炭素数３〜６のアルコキシカルボ
ニルアルキル基を表わし；Ｒ２は、水素原子、アリール
オキシ基、アリールメルカプト基、炭素数１〜５のアル
キル基又は炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基を表わ
し：あるいは、Ｒ１及びＲ２は、共同して炭素数３〜５
のアルキレン基を表わし；Ｒ３は、非置換の、又は炭素
数 １〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコキシ基
、アリール基及びハロゲン原子からなる群から選ばれる
同−若しくは異なる １〜３個の置換基で置換された複
素環残基を表わす。） で示されるピラゾロン誘導体が強力な脂質過酸化抑制作
用を有し、実際の病態に近い脳虚血再開通状態の動物モ
デルにおいて、脳波の回復等の保護作用を有することを
見出し、本発明を完成するに至った。
［発明の構成］
本発明の過酸化脂質生成抑制剤は、１ｉｉｊ記式（Ｉ）
で示されるピラゾロン誘導体又はその薬学的に許容され
る１１！を有効成分とすることを特徴とするものである
。
で示されるピラゾロン誘導体又はその薬学的に許容され
る１１！を有効成分とすることを特徴とするものである
。
本発明に用いる化合物（Ｉ）は、次式（■°）又は（Ｉ
”）： （１’） （Ｉ”） で示される構造をもとりうる。従って、前記式（Ｉ′）
又は（Ｉ”）の構造をとる化合物も本発明の有効成分に
含まれる。
”）： （１’） （Ｉ”） で示される構造をもとりうる。従って、前記式（Ｉ′）
又は（Ｉ”）の構造をとる化合物も本発明の有効成分に
含まれる。
前記式（Ａ） において、Ｒ１の定義におけるアリー
ル基としては、フェニル基並びにメチル基、ブチル基、
メトキシ基、ブトキシ基、塩素原子及び水酸基等の置換
基で置換されたフェニル基等が挙げられる。Ｒ１及びＲ
２の定義における炭素数 １〜５のアルキル基としては
、メチル基、エチル基、プロピル基、インプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、 ｔａ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。 Ｒ１の
定義における総炭素数３〜６のフルコキシカルポニルア
ルキル基としでは、メトキシカルボニルメチル シカルホニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル 力ルホニルブロピル基等が挙げられる。Ｒ２の定義にお
けるアリールオキシ基としては、フェノキシ基、ｐ−メ
チルフェノキシ基、ｐ−メトキシフェノキシ基、Ｐ−ク
ロロフェノキシ基、ｐ−ヒドロキシフェノキシ基等が挙
げられ，アリールメルカプト基としては，フェニルメル
カプト基、ｐ−メチルフェニルメルカプト基、ｐ−メト
キシフェニルメルカプト基、ｐ−クロロフェニルメルカ
プト基、ｐ−ヒドロキシフェニルメルカプト基等が挙げ
られる． Ｒ２の定義における炭素数１〜３のヒドロキ
シアルキル基としては、ヒドロキシメチル基、２−ヒド
ロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基等が挙げら
れる。Ｒ３の定義における複素須残基としては、ヘテロ
原子１〜２を含む員数５〜６の単環系複素環残基及び該
単環系複素環を含む縮合複素環残基が好ましい．かかる
単環系複素環残基としては、フリル基、チェニル基、ピ
ロリル基、ピロリニル基、ピロリジニル基、オキサシリ
ル基、インオキサシリル基、チアゾリル基、インチアゾ
リル基，イミダゾリル基、イミダゾリニル基、イミダゾ
リニル基、ピラゾリル基、ピラゾリニル基、ビランリジ
ニル基等の５負環残基；及びピリジル基，ピリミジニル
基、ピラジニル基、ピラニル基、ピペリジル基、ピリダ
ジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基等の６員環
残基が挙げられる。前記縮合複素環残基としては、前記
単環系複素環とベンゼン環とが縮合した縮合複素環残基
、例えば、キノリル基、インキノリル基、フタラジニル
基、ヘンゾチアツリル基が好ましい。これらの複素環残
基は、炭素ｆｉ１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のア
ルコキシ基、アリール基及びハロゲン原子からなる群か
ら選ばれる同−若しくは異なる １〜３個の置換基で置
換されていてもよい。複素環残ノ１（の置換基における
炭素数１〜５のアルキルノフとしては、メチルノ，シ
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ンブチル）、Ｉ；、 ｓｅｅ−ブチル基、 ｔｅｒｔ−
ブチル基等が挙げられ、炭素数１〜５のアルコキシ基と
しては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
プロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられ、アリール基と
しては、フェニル基並びにメチル基、メトキシ基、ハロ
ゲン原子等の置換基で置換されたフェニル基等が挙げら
れ，ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子が挙げられる。
ル基としては、フェニル基並びにメチル基、ブチル基、
メトキシ基、ブトキシ基、塩素原子及び水酸基等の置換
基で置換されたフェニル基等が挙げられる。Ｒ１及びＲ
２の定義における炭素数 １〜５のアルキル基としては
、メチル基、エチル基、プロピル基、インプロピル基、
ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−ブチル基、 ｔａ
ｒｔ−ブチル基、ペンチル基等が挙げられる。 Ｒ１の
定義における総炭素数３〜６のフルコキシカルポニルア
ルキル基としでは、メトキシカルボニルメチル シカルホニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル 力ルホニルブロピル基等が挙げられる。Ｒ２の定義にお
けるアリールオキシ基としては、フェノキシ基、ｐ−メ
チルフェノキシ基、ｐ−メトキシフェノキシ基、Ｐ−ク
ロロフェノキシ基、ｐ−ヒドロキシフェノキシ基等が挙
げられ，アリールメルカプト基としては，フェニルメル
カプト基、ｐ−メチルフェニルメルカプト基、ｐ−メト
キシフェニルメルカプト基、ｐ−クロロフェニルメルカ
プト基、ｐ−ヒドロキシフェニルメルカプト基等が挙げ
られる． Ｒ２の定義における炭素数１〜３のヒドロキ
シアルキル基としては、ヒドロキシメチル基、２−ヒド
ロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基等が挙げら
れる。Ｒ３の定義における複素須残基としては、ヘテロ
原子１〜２を含む員数５〜６の単環系複素環残基及び該
単環系複素環を含む縮合複素環残基が好ましい．かかる
単環系複素環残基としては、フリル基、チェニル基、ピ
ロリル基、ピロリニル基、ピロリジニル基、オキサシリ
ル基、インオキサシリル基、チアゾリル基、インチアゾ
リル基，イミダゾリル基、イミダゾリニル基、イミダゾ
リニル基、ピラゾリル基、ピラゾリニル基、ビランリジ
ニル基等の５負環残基；及びピリジル基，ピリミジニル
基、ピラジニル基、ピラニル基、ピペリジル基、ピリダ
ジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基等の６員環
残基が挙げられる。前記縮合複素環残基としては、前記
単環系複素環とベンゼン環とが縮合した縮合複素環残基
、例えば、キノリル基、インキノリル基、フタラジニル
基、ヘンゾチアツリル基が好ましい。これらの複素環残
基は、炭素ｆｉ１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のア
ルコキシ基、アリール基及びハロゲン原子からなる群か
ら選ばれる同−若しくは異なる １〜３個の置換基で置
換されていてもよい。複素環残ノ１（の置換基における
炭素数１〜５のアルキルノフとしては、メチルノ，シ
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イ
ンブチル）、Ｉ；、 ｓｅｅ−ブチル基、 ｔｅｒｔ−
ブチル基等が挙げられ、炭素数１〜５のアルコキシ基と
しては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
プロポキシ基、ブトキシ基等が挙げられ、アリール基と
しては、フェニル基並びにメチル基、メトキシ基、ハロ
ゲン原子等の置換基で置換されたフェニル基等が挙げら
れ，ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子が挙げられる。
本発明に用いる化合物ＣＩ）の具体例としては、例えば
、以下に示す化合物が挙げられる。
、以下に示す化合物が挙げられる。
０３−メチル−１−（２−ピリジル）−２−ピラゾリン
−５−オン ｏ３，４−ジメチル−１−（２−ピリジル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン ０３−プロピル−１−（２−ピリジル）−２−ピラゾリ
ン−５＝オン ｏ３−フェニル−１−（２−ピリジル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン ０３−メチル−４−フェノキシ−１−（２−ピリジル）
−２−ピラゾリン−５−オン Ｏ３−メチル−１−（Ｂ−メチル−２−ピリジル）−２
−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−プチルー２−ピリジル）−２
−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−メドキシー２−ピリジル）−
２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−プトキシー２−ピリジル）−
２−ピラゾリン−５−オン ０ｌ−（３−クロロ−２−ピリジル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン ０ｌ−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン ０ｌ−（８−クロロ−２−ピリジル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（４−ピリジル）−２−ピラゾリン
−５−オン ０３．４−ジメチル−１−（４−ピリジル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（２−ピラジニル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン Ｏ３−フェニル−１−（２−ピラジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン ０３−メチル−１−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン ０３−フェニル−１−（２−ピリミジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（３−ピリダジニル）−２−ピラシ
リン−５−オン ０３−メチル−１−（６−メチル−３−ピリダジニル）
−２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−メドキシー３−ピリダジニル
）−２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−プトキシー３−ピリダジニル
）−２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−フェニル−３−ピリダジニル
）−２−ピラゾリン−５−オン ｏｌ−（Ｑ−メトキシ−３−ピリダジニル）−３−フェ
ニル−２−ピラゾリン−５−オン ０１−（８−クロロ−３−ピリダジニル）−３−メチル
−２−ピラゾリン−５−オン ０１−（６−クロロ−５−メチル−３−ピリダジニル）
−３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン Ｏ３−メチル−１−（６−フェニル−３−ピリダジニル
）−２＝ピラゾリン−５−オン ＯＩ−（２−イミダゾリニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ０ｌ−（２−イミダゾリニル）−３−フェニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（２−チアゾリル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン ０３−メチル−１−（４−メチル−２−チアゾリル）−
２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（４−ブチル−２−チアゾリル）−
２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（４−フェニル−２−チアゾリル）
−２−ピラゾリン−５−オン ０ｌ−（４−メチル−２−チアゾリル）−３−フェニル
−２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（２−キノリル）−２−ビランリン
−５−オＯ３−メチル−１−（４−キノリル）−２−ピ
ラシリン−５−オン Ｏ３−メチル−１−（４−メチル−２−キノリル）−２
−ピラゾリン−５−オン ０１−（７−クロロ−４−キノリル）−２−ビラシリン
−５−オン ｏｌ−（７−クロロ−４−キノリル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン ０３−フェニル−１−（２−キノリル）−２−ビラシリ
ン−５−オン ｏ １−（ｉ−イソキノリル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（１−フタラジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン ０３−メチル−１−（４−メチル−１−フタラジニル）
−２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（４−フェニル−１−フタラジニル
）−２−ピラゾリン−５−オン ０３−フェニル−１−（１−フタラジニル）−２−ピラ
ンリン−５−オン ｏｌ−（２−ベンツチアゾリル）−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オン ０ｌ−（２−ベンゾチアゾリル）−３，４−ジメチル−
２−ピラゾリン−５−オン ０ｌ−（２−ベンゾチアゾリル）−３−フェニル−２−
ピラゾリン−５−オン 本発明に用いる化合物ＣＩ）の塩のうち、薬学的に許容
される塩としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸等
の鉱酸との塩；メタンスルホン酸、ｐＩルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、酢酸、グリコール酸、グルク
ロン酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、アスコルビ
ン酸、クエン酸、サリチル酸、ニコチン酸、酒石酸等の
有機酸との塩；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属
との塩；マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金
属との塩；アンモニア、トリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタン、Ｎ、Ｎ−ビス（ヒドロキシエチル）ピペラ
ジン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパツール、エ
タノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、し−グルカミ
ン等のアミンとの塩が挙げられる。
−５−オン ｏ３，４−ジメチル−１−（２−ピリジル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン ０３−プロピル−１−（２−ピリジル）−２−ピラゾリ
ン−５＝オン ｏ３−フェニル−１−（２−ピリジル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン ０３−メチル−４−フェノキシ−１−（２−ピリジル）
−２−ピラゾリン−５−オン Ｏ３−メチル−１−（Ｂ−メチル−２−ピリジル）−２
−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−プチルー２−ピリジル）−２
−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−メドキシー２−ピリジル）−
２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−プトキシー２−ピリジル）−
２−ピラゾリン−５−オン ０ｌ−（３−クロロ−２−ピリジル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン ０ｌ−（５−クロロ−２−ピリジル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン ０ｌ−（８−クロロ−２−ピリジル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（４−ピリジル）−２−ピラゾリン
−５−オン ０３．４−ジメチル−１−（４−ピリジル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（２−ピラジニル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン Ｏ３−フェニル−１−（２−ピラジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン ０３−メチル−１−（２−ピリミジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン ０３−フェニル−１−（２−ピリミジニル）−２−ピラ
ゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（３−ピリダジニル）−２−ピラシ
リン−５−オン ０３−メチル−１−（６−メチル−３−ピリダジニル）
−２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−メドキシー３−ピリダジニル
）−２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−プトキシー３−ピリダジニル
）−２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（６−フェニル−３−ピリダジニル
）−２−ピラゾリン−５−オン ｏｌ−（Ｑ−メトキシ−３−ピリダジニル）−３−フェ
ニル−２−ピラゾリン−５−オン ０１−（８−クロロ−３−ピリダジニル）−３−メチル
−２−ピラゾリン−５−オン ０１−（６−クロロ−５−メチル−３−ピリダジニル）
−３−メチル−２−ピラゾリン−５−オン Ｏ３−メチル−１−（６−フェニル−３−ピリダジニル
）−２＝ピラゾリン−５−オン ＯＩ−（２−イミダゾリニル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ０ｌ−（２−イミダゾリニル）−３−フェニル−２−ピ
ラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（２−チアゾリル）−２−ピラゾリ
ン−５−オン ０３−メチル−１−（４−メチル−２−チアゾリル）−
２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（４−ブチル−２−チアゾリル）−
２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（４−フェニル−２−チアゾリル）
−２−ピラゾリン−５−オン ０ｌ−（４−メチル−２−チアゾリル）−３−フェニル
−２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（２−キノリル）−２−ビランリン
−５−オＯ３−メチル−１−（４−キノリル）−２−ピ
ラシリン−５−オン Ｏ３−メチル−１−（４−メチル−２−キノリル）−２
−ピラゾリン−５−オン ０１−（７−クロロ−４−キノリル）−２−ビラシリン
−５−オン ｏｌ−（７−クロロ−４−キノリル）−３−メチル−２
−ピラゾリン−５−オン ０３−フェニル−１−（２−キノリル）−２−ビラシリ
ン−５−オン ｏ １−（ｉ−イソキノリル）−３−メチル−２−ピラ
ゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（１−フタラジニル）−２−ピラゾ
リン−５−オン ０３−メチル−１−（４−メチル−１−フタラジニル）
−２−ピラゾリン−５−オン ０３−メチル−１−（４−フェニル−１−フタラジニル
）−２−ピラゾリン−５−オン ０３−フェニル−１−（１−フタラジニル）−２−ピラ
ンリン−５−オン ｏｌ−（２−ベンツチアゾリル）−３−メチル−２−ピ
ラゾリン−５−オン ０ｌ−（２−ベンゾチアゾリル）−３，４−ジメチル−
２−ピラゾリン−５−オン ０ｌ−（２−ベンゾチアゾリル）−３−フェニル−２−
ピラゾリン−５−オン 本発明に用いる化合物ＣＩ）の塩のうち、薬学的に許容
される塩としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸等
の鉱酸との塩；メタンスルホン酸、ｐＩルエンスルホン
酸、ベンゼンスルホン酸、酢酸、グリコール酸、グルク
ロン酸、マレイン酸、フマル酸、シュウ酸、アスコルビ
ン酸、クエン酸、サリチル酸、ニコチン酸、酒石酸等の
有機酸との塩；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属
との塩；マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金
属との塩；アンモニア、トリス（ヒドロキシメチル）ア
ミノメタン、Ｎ、Ｎ−ビス（ヒドロキシエチル）ピペラ
ジン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパツール、エ
タノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、し−グルカミ
ン等のアミンとの塩が挙げられる。
本発明に用いる化合物は、合目的的な任意の方法で合成
することができるが、好ましい方法の１例を次に示す。
することができるが、好ましい方法の１例を次に示す。
（ｒ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は前記と同義であり、Ｒ″
は炭素数１〜５のアルキル基を表わす、〕即ち、式（Ｉ
Ｉ ）で示されるβ−ケト酸誘導体と式（ｍ）で示され
るヒドラジン誘導体を、例えばメタノール、エタノール
等のアルコール類若しくはベンゼン、トルエン等芳香族
類のような溶媒の存在下又は無溶媒で、必要に応じて、
炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基、塩酸、
硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、酢酸、パラトルエンスルホ
ン酸等の有機酸等の触媒の存在下、１０〜２００”Ｃの
温度で反応させることにより、化合物ＣＡ） を得る
ことができる。
は炭素数１〜５のアルキル基を表わす、〕即ち、式（Ｉ
Ｉ ）で示されるβ−ケト酸誘導体と式（ｍ）で示され
るヒドラジン誘導体を、例えばメタノール、エタノール
等のアルコール類若しくはベンゼン、トルエン等芳香族
類のような溶媒の存在下又は無溶媒で、必要に応じて、
炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基、塩酸、
硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、酢酸、パラトルエンスルホ
ン酸等の有機酸等の触媒の存在下、１０〜２００”Ｃの
温度で反応させることにより、化合物ＣＡ） を得る
ことができる。
化合物（１）を臨床に応用するに際し、経口的に用いる
場合は、成人に対し１回化合物（Ｉ）としてＩ−１００
ｍｇを１日 １〜３回投与するのが好ましく、静脈注射
の場合は、成人に対し１回化合物（Ｉ）として０．０１
〜１０ｍｇを １日２〜５回投与又はこれらの用量を点
滴持続注入するのが好ましく、また、直腸内投与の場合
は、 １回化合物ＣＩ）として、 １〜＋ｏｏｍｇを１
日 １〜３回投与するのが好ましい。また、以上の投与
量は、年齢、病態、症状により適宜増減することが更に
好ましい。
場合は、成人に対し１回化合物（Ｉ）としてＩ−１００
ｍｇを１日 １〜３回投与するのが好ましく、静脈注射
の場合は、成人に対し１回化合物（Ｉ）として０．０１
〜１０ｍｇを １日２〜５回投与又はこれらの用量を点
滴持続注入するのが好ましく、また、直腸内投与の場合
は、 １回化合物ＣＩ）として、 １〜＋ｏｏｍｇを１
日 １〜３回投与するのが好ましい。また、以上の投与
量は、年齢、病態、症状により適宜増減することが更に
好ましい。
また、経口又は直腸内投与の場合は、徐放化製剤として
用いてもよい。
用いてもよい。
製剤化に際しては、化合物（Ｉ）又はその薬学的に許容
される塩の一種又は二種以上を、通常用いられる製薬用
担体、賦形剤その他の添加物を含む組成物として使用す
るのふつうである。医薬担体は固体でも液体でもよく、
固体担体の例としては乳糖、白陶土（カオリン）、ショ
糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タルク、寒天、
ペクチン、アカシア、ステアリン酸、ステアリン酸マグ
ネシウム、レシチン、塩化ナトリウム等が挙げられる。
される塩の一種又は二種以上を、通常用いられる製薬用
担体、賦形剤その他の添加物を含む組成物として使用す
るのふつうである。医薬担体は固体でも液体でもよく、
固体担体の例としては乳糖、白陶土（カオリン）、ショ
糖、結晶セルロース、コーンスターチ、タルク、寒天、
ペクチン、アカシア、ステアリン酸、ステアリン酸マグ
ネシウム、レシチン、塩化ナトリウム等が挙げられる。
液状の担体の例としては、シロップ、グリセリン、落花
生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール
、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水等が
挙げられる。
生油、ポリビニルピロリドン、オリーブ油、エタノール
、ベンジルアルコール、プロピレングリコール、水等が
挙げられる。
種々の細形をとることができ、固体担体を用いる場合は
、錠剤、散剤、顆粒剤、硬ゼラチンカプセル剤、半割又
はトローチ剤とすることができる。固体担体の量は広範
に変えることができるが好ましくは約１ｍｇ〜約１ｇと
する。
、錠剤、散剤、顆粒剤、硬ゼラチンカプセル剤、半割又
はトローチ剤とすることができる。固体担体の量は広範
に変えることができるが好ましくは約１ｍｇ〜約１ｇと
する。
液状の担体を用いる場合は、シロップ、乳液、軟ゼラチ
ンカプセル、更にアンプル入りのような滅菌注射液又は
水性若しくは非水性の懸濁液とすることができる。
ンカプセル、更にアンプル入りのような滅菌注射液又は
水性若しくは非水性の懸濁液とすることができる。
また、化合物（１）をシクロデキストリン包接体又はリ
ポソーム中に入れる等の操作をして、用いることもでき
る。
ポソーム中に入れる等の操作をして、用いることもでき
る。
［発明の効果］
本発明の過酸化脂質生成抑制剤は、優れた作用を有し、
諸種虚血性疾患若しくはそれに基づく諸種疾患、即ち、
脳梗塞、脳卒中等の脳血管障害。
諸種虚血性疾患若しくはそれに基づく諸種疾患、即ち、
脳梗塞、脳卒中等の脳血管障害。
又はそれらに起因する脳機能低下、血管性痴呆、加齢に
伴う脳血管組織病変等の諸種脳疾患、心筋梗塞、心不全
等心筋虚鹿に基づく諸種心疾患及び諸種末梢循環障害等
の予防・治療剤として有用である。
伴う脳血管組織病変等の諸種脳疾患、心筋梗塞、心不全
等心筋虚鹿に基づく諸種心疾患及び諸種末梢循環障害等
の予防・治療剤として有用である。
［発明の実施例］
以下、合成例及び実施例に基づいて本発明を更に詳細に
説明するが、これらは、本発明の範囲を何ら制限するも
のではない。
説明するが、これらは、本発明の範囲を何ら制限するも
のではない。
合成例１
２−ヒドラジノピリジン５ｇにアセト酢酸エチル５．９
８ｇを添加し、 １００℃で２時間加熱攪拌した。
８ｇを添加し、 １００℃で２時間加熱攪拌した。
放冷後、エタノールより再結晶して３−メチル−１−（
２−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン（化合物Ｎ
ｏ、１） ５．４４ｇを無色結晶として得た。
２−ピリジル）−２−ピラゾリン−５−オン（化合物Ｎ
ｏ、１） ５．４４ｇを無色結晶として得た。
収率 ６８％
融点 １１１〜１１２℃
合成例２〜２１
合成例１と同様にして表１に化合物ＮＯ１２〜２１とし
て示す化合物を合成した。
て示す化合物を合成した。
実施例１
脂質過酸化抑制作用
（ａ）脳ホモジェネートの作製
ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系雄性ラットを用い、以下
の操作手順に従って脳ホモジェネートを作製した。ベン
トパルビタールナトリウム４５ｍｇ／ｋｇの腹腔内投与
で麻酔下に開胸し、左心房からポリエチレンチューブを
大動脈内に挿入し固定した。
の操作手順に従って脳ホモジェネートを作製した。ベン
トパルビタールナトリウム４５ｍｇ／ｋｇの腹腔内投与
で麻酔下に開胸し、左心房からポリエチレンチューブを
大動脈内に挿入し固定した。
次いで、このチューブを介して水冷した５０ｍＭリン酸
塩緩衝生理食塩水（ｐＨ７，４） （以下ｒＰＢＳ Ｊ
という。）で脳潅流を行い、全脳を摘出した。小脳を
除去後、大脳の湿重量を測定し、その９倍量のＰＢＳヲ
加え、氷水中においてテフロンホモジェナイザーで破砕
し均質化した。この脳ホネジェネートを４℃において２
２００ｒｐ１１で１０分間遠心分離後、上清部０．３−
を共栓付遮光試験管に分取し、薬物評価用脳ホネジェネ
ートとした。
塩緩衝生理食塩水（ｐＨ７，４） （以下ｒＰＢＳ Ｊ
という。）で脳潅流を行い、全脳を摘出した。小脳を
除去後、大脳の湿重量を測定し、その９倍量のＰＢＳヲ
加え、氷水中においてテフロンホモジェナイザーで破砕
し均質化した。この脳ホネジェネートを４℃において２
２００ｒｐ１１で１０分間遠心分離後、上清部０．３−
を共栓付遮光試験管に分取し、薬物評価用脳ホネジェネ
ートとした。
（ｂ）被験薬の評価
（ａ）で調製した脳ホモジェネートにＰＢＳ Ｏ，８
＋Ｊ及び被験薬のエタノール溶液１０ルｆＬｃ終濃度５
００ｐＭ又は０．３〜１００ ＩＬＭの公比３での濃度
）を添加し、３７°Ｃの温浴中で３０分間加温した０次
いで、３５％過塩素酸水溶液２００用見を添加後、 ４
°Ｃにおいて２８０Ｏｒｐｍで１０分間遠心分離し、上
清を得た。また、ブランク測定用として被験薬のエタノ
ール溶液１ｏＪＬ文の代りにエタノール１０ｇ文を添加
し （ブランク）、同様に操作した。
＋Ｊ及び被験薬のエタノール溶液１０ルｆＬｃ終濃度５
００ｐＭ又は０．３〜１００ ＩＬＭの公比３での濃度
）を添加し、３７°Ｃの温浴中で３０分間加温した０次
いで、３５％過塩素酸水溶液２００用見を添加後、 ４
°Ｃにおいて２８０Ｏｒｐｍで１０分間遠心分離し、上
清を得た。また、ブランク測定用として被験薬のエタノ
ール溶液１ｏＪＬ文の代りにエタノール１０ｇ文を添加
し （ブランク）、同様に操作した。
（ｃ）過酸化脂質の定量
（ｂ）で得た上清部０．１−に８．１％ドデシル硫酸ナ
トリウム水溶液０．２．／、２０％酢酸緩衝液（ｐＨ３
，５） １．．５ｍ７．０．６７％２−チオバルビッー
ル酸水溶液１，５−及び蒸留水０．７４を加えて混和し
た。
トリウム水溶液０．２．／、２０％酢酸緩衝液（ｐＨ３
，５） １．．５ｍ７．０．６７％２−チオバルビッー
ル酸水溶液１，５−及び蒸留水０．７４を加えて混和し
た。
次いで、この混液を佛騰水浴中で６０分間加熱後、氷水
で急速に冷却し、蒸留水１．Ｏｄ及びピリジン−ブタノ
ール混液（１：１５） ５．０−を加え、約３０秒間振
盪後、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、その上清
部を過酸化脂質測定用試料とした。なお、リボパーオキ
シド−テスト（Ｌｉｐｏｐｅｒｏｘｉｄｅ−ｔｅｓｔ）
（和光紬薬■製； １，１，３．３−テトラエトキシプ
ロパン５ｎｍｏｉ／＋ａ／含有）０．１４を（ｂ）で得
た脳ホモジェネートの代りに添加し、標準液とした。
で急速に冷却し、蒸留水１．Ｏｄ及びピリジン−ブタノ
ール混液（１：１５） ５．０−を加え、約３０秒間振
盪後、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離し、その上清
部を過酸化脂質測定用試料とした。なお、リボパーオキ
シド−テスト（Ｌｉｐｏｐｅｒｏｘｉｄｅ−ｔｅｓｔ）
（和光紬薬■製； １，１，３．３−テトラエトキシプ
ロパン５ｎｍｏｉ／＋ａ／含有）０．１４を（ｂ）で得
た脳ホモジェネートの代りに添加し、標準液とした。
過酸化脂質は蛍光分光光度計（■日立製作所製２０４型
）を用い、励起波長５１５ｒ＋＋ｗ 、蛍光波長５５０
ｎｍで測定し、次式に従って過酸化脂質量（ＴＢＡ値）
を求めた。
）を用い、励起波長５１５ｒ＋＋ｗ 、蛍光波長５５０
ｎｍで測定し、次式に従って過酸化脂質量（ＴＢＡ値）
を求めた。
Ｆ； 標準液の蛍光強度
ｆ： 被験薬の蛍光強度
次いで、（ｂ）のブランクのＴＢＡ値に対する被験薬各
濃度の抑制率を求め、最小二乗法に従ってＩＣ，）値を
算出した。結果を表１に示す。
濃度の抑制率を求め、最小二乗法に従ってＩＣ，）値を
算出した。結果を表１に示す。
実施例２
本−の１ 化 −ノ 制作の、 ヒ（１）錠剤
下記成分を常法に従って混合し、慣用の装置により打錠
した。
した。
本発明の有効成分（化合物Ｎｏ、ｌ） １０ ｍｇ
結晶セルロース ２１ ｒｒｒｇコ
ーンスターチ ３３ ｍｇ乳糖
６５ Ｂステアリン酸フグ
ネシウム １．３ｍｇ（２）軟カプセル剤 下記成分を常法に従って混合し、軟カプセルに充填した
。
結晶セルロース ２１ ｒｒｒｇコ
ーンスターチ ３３ ｍｇ乳糖
６５ Ｂステアリン酸フグ
ネシウム １．３ｍｇ（２）軟カプセル剤 下記成分を常法に従って混合し、軟カプセルに充填した
。
本発明の有効成分（化合物Ｎｏ、１） １０ ｍｇ
オリーブ油 １０５ ｔｓｇ
レシチン ８．５１ｍｇ（３）
注射用製剤 下記成分を常法に従って混合してｌ−アンプルを調製し
た。
オリーブ油 １０５ ｔｓｇ
レシチン ８．５１ｍｇ（３）
注射用製剤 下記成分を常法に従って混合してｌ−アンプルを調製し
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１は、水素原子、アリール基、炭素数１〜
５のアルキル基又は総炭素数３〜６のアルコキシカルボ
ニルアルキル基を表わし；Ｒ＿２は、水素原子、アリー
ルオキシ基、アリールメルカプト基、炭素数１〜５のア
ルキル基又は炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基を表
わし；あるいは、Ｒ＿１及びＲ＿２は、共同して炭素数
３〜５のアルキレン基を表わし；Ｒ＿３は、非置換の、
又は炭素数１〜５のアルキル基、炭素数１〜５のアルコ
キシ基、アリール基及びハロゲン原子からなる群から選
ばれる同一若しくは異なる１〜３個の置換基で置換され
た複素環残基を表わす。） で示されるピラゾロン誘導体又はその薬学的に許容され
る塩を有効成分とすることを特徴とする過酸化脂質生成
抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29068785A JPH0667838B2 (ja) | 1985-12-25 | 1985-12-25 | 過酸化脂質生成抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29068785A JPH0667838B2 (ja) | 1985-12-25 | 1985-12-25 | 過酸化脂質生成抑制剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62149617A true JPS62149617A (ja) | 1987-07-03 |
| JPH0667838B2 JPH0667838B2 (ja) | 1994-08-31 |
Family
ID=17759201
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29068785A Expired - Lifetime JPH0667838B2 (ja) | 1985-12-25 | 1985-12-25 | 過酸化脂質生成抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0667838B2 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5380724A (en) * | 1992-06-17 | 1995-01-10 | Gyogyszerkutato Intezet Kft | Piperazine and homopiperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
| WO2003105909A1 (ja) * | 2002-06-13 | 2003-12-24 | 三菱ウェルファーマ株式会社 | 肝虚血再灌流傷害の予防及び／又は治療のための医薬並びに移植肝臓の保護剤 |
| WO2004029042A1 (en) * | 2002-09-26 | 2004-04-08 | Pfizer Limited | Pyrazole derivatives as reverse transcriptase inhibitors |
| WO2005012255A1 (ja) * | 2003-08-01 | 2005-02-10 | Mitsubishi Pharma Corporation | 炎症性関節疾患の治療剤 |
| US7230025B2 (en) | 2002-09-26 | 2007-06-12 | Pfizer, Inc. | Pyrazole derivatives |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100987557B1 (ko) * | 2008-03-18 | 2010-10-12 | 이화여자대학교 산학협력단 | 혈관 재협착 치료 또는 예방용 조성물 |
| CN108558833B (zh) * | 2018-03-30 | 2022-03-04 | 贵州医科大学 | 吡唑醇类化合物、其药物组合物及其在药物中的应用 |
-
1985
- 1985-12-25 JP JP29068785A patent/JPH0667838B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5380724A (en) * | 1992-06-17 | 1995-01-10 | Gyogyszerkutato Intezet Kft | Piperazine and homopiperazine derivatives, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same |
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| WO2004029042A1 (en) * | 2002-09-26 | 2004-04-08 | Pfizer Limited | Pyrazole derivatives as reverse transcriptase inhibitors |
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