JPS60139622A - 制癌剤 - Google Patents
制癌剤Info
- Publication number
- JPS60139622A JPS60139622A JP58252063A JP25206383A JPS60139622A JP S60139622 A JPS60139622 A JP S60139622A JP 58252063 A JP58252063 A JP 58252063A JP 25206383 A JP25206383 A JP 25206383A JP S60139622 A JPS60139622 A JP S60139622A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gaba
- agent
- effect
- cancer
- carcinostatic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
する）またはその塩類と免疫促進剤より成る制癌剤に関
する。
する。
腫瘍治療剤の開発は現在大別して二つの概念に基いて行
なわれている。その一つは腫瘍組織の．旺盛な核酸生合
成を阻害して癌を制圧するという考えに基くものである
。本邦に於ては例えばプレオマイシン（日本化薬株式会
社）、マイトマイシンＣ（ＭＭＣ（協和醗酵株式会社）
〕、！；−ＦＵ （協和醗酵株式会社）などがこの考え
に基き創製された治療剤である。その第二は宿主の免疫
を利用する非特異的能動免疫療法、いわゆる免疫促進剤
によって治療するという考えに基〈ものであり、ビシパ
ニール（ＯＫ−４．？コ（中外製薬株式会社η、先山ワ
クチン（ＳＳＭ（ゼリア新薬株式会社）〕、クレスチン
（Ｐ８Ｋ（呉羽化学工業株式会社、三共製薬株式会社）
〕のごとき治療剤がこの範時に属する。
なわれている。その一つは腫瘍組織の．旺盛な核酸生合
成を阻害して癌を制圧するという考えに基くものである
。本邦に於ては例えばプレオマイシン（日本化薬株式会
社）、マイトマイシンＣ（ＭＭＣ（協和醗酵株式会社）
〕、！；−ＦＵ （協和醗酵株式会社）などがこの考え
に基き創製された治療剤である。その第二は宿主の免疫
を利用する非特異的能動免疫療法、いわゆる免疫促進剤
によって治療するという考えに基〈ものであり、ビシパ
ニール（ＯＫ−４．？コ（中外製薬株式会社η、先山ワ
クチン（ＳＳＭ（ゼリア新薬株式会社）〕、クレスチン
（Ｐ８Ｋ（呉羽化学工業株式会社、三共製薬株式会社）
〕のごとき治療剤がこの範時に属する。
しかしながら何れによる療法も完全な臨床目的を達し得
ない欠陥がある。前者は核酸合成の阻害後者の免疫促□
進゛剤による療法には免疫応答が癌特異的でなく、また
用い、られる免疫促進剤の竜と質の如何にか＼わらず基
本的問題は産生肯れる免疫応答量が網内系臓器固有の応
答機能に制約されることである。旺盛に増殖する腫瘍を
制圧するため何らかの方法により免疫応答の効率を高め
る手段が構じられなければならない。この免疫療法の欠
陥を補う一つの考えは人癌で他動物を能動免疫し動物組
織から免疫−ＲＮＡを抽出し、これを患者に移植し特異
的受動免疫を行う方法である。この方法は他動物で生産
する免疫−ＲＮＡを保存し時に応じて大量に投与するこ
とが可能であるので臓器固有の免疫応答機能を上回る効
果を得ることが出来るが、ウィルス感染など残された問
題も多く臨床的には今後の課題である。究極的には癌制
圧に何らかの手段により網内系臓器の免疫応答機能の閾
をあげることが必要である。実験医学的には治癒力の具
体化された肉芽形成の反応を促進する作用物質を同定す
ることである。肉芽組織は免疫と修復の旺盛な機能体で
あるので肉芽形成促進物質は生体防衛機能を高め癌の制
圧に働くことが想定される。本発明者らはω−アミノ酸
の炎症に対する作用を研究中、その誘導体で生理物質で
あるＧＡＢＡに肉芽形成促進作用があることを実験薬理
学的に確認し、これを炎症治癒促進剤として特許出願し
たが（特願昭Ｓｇ−／グ！３１０ ）、今回移植“癌デ
ルコマ７ｇｏを用い、ＧＡＢＡ単独投与および免疫促進
剤の代表として選んだＯＫ −’Ａ ３ ；との併用投
与によって抗腫瘍作用を試験し、そのすばらしい相乗効
果を見出して本発明を完成した。
ない欠陥がある。前者は核酸合成の阻害後者の免疫促□
進゛剤による療法には免疫応答が癌特異的でなく、また
用い、られる免疫促進剤の竜と質の如何にか＼わらず基
本的問題は産生肯れる免疫応答量が網内系臓器固有の応
答機能に制約されることである。旺盛に増殖する腫瘍を
制圧するため何らかの方法により免疫応答の効率を高め
る手段が構じられなければならない。この免疫療法の欠
陥を補う一つの考えは人癌で他動物を能動免疫し動物組
織から免疫−ＲＮＡを抽出し、これを患者に移植し特異
的受動免疫を行う方法である。この方法は他動物で生産
する免疫−ＲＮＡを保存し時に応じて大量に投与するこ
とが可能であるので臓器固有の免疫応答機能を上回る効
果を得ることが出来るが、ウィルス感染など残された問
題も多く臨床的には今後の課題である。究極的には癌制
圧に何らかの手段により網内系臓器の免疫応答機能の閾
をあげることが必要である。実験医学的には治癒力の具
体化された肉芽形成の反応を促進する作用物質を同定す
ることである。肉芽組織は免疫と修復の旺盛な機能体で
あるので肉芽形成促進物質は生体防衛機能を高め癌の制
圧に働くことが想定される。本発明者らはω−アミノ酸
の炎症に対する作用を研究中、その誘導体で生理物質で
あるＧＡＢＡに肉芽形成促進作用があることを実験薬理
学的に確認し、これを炎症治癒促進剤として特許出願し
たが（特願昭Ｓｇ−／グ！３１０ ）、今回移植“癌デ
ルコマ７ｇｏを用い、ＧＡＢＡ単独投与および免疫促進
剤の代表として選んだＯＫ −’Ａ ３ ；との併用投
与によって抗腫瘍作用を試験し、そのすばらしい相乗効
果を見出して本発明を完成した。
ＧＡＢＡの制癌作用については、腹水型エーリッヒ癌マ
ウスにおよぼすＧＡＢＡの延命効果がすでに発表されて
いるが（折出、二定、綜合医学、第ｉｃｙ巻、第５号、
第弘３９〜１Ｉｔｔｏ頁、／９４．２年）、免疫促進剤
とＧＡＢＡとの相乗作用により非常にすぐれた制癌効果
が得られることはいまだ発表されていない。
ウスにおよぼすＧＡＢＡの延命効果がすでに発表されて
いるが（折出、二定、綜合医学、第ｉｃｙ巻、第５号、
第弘３９〜１Ｉｔｔｏ頁、／９４．２年）、免疫促進剤
とＧＡＢＡとの相乗作用により非常にすぐれた制癌効果
が得られることはいまだ発表されていない。
ＧＡＢＡハ式Ｈ２ＮＣＨ２ＣＨ２Ｃ１２ＣｏｏＨテあら
れされるアミノ酸の一種であり、ローベルト、アワＡｌ
ラウラ←／９！ｆＯ年）に上って脳髄中から発見された
。ジャガイモの根茎、リンフ９の果肉、紅テンサイＢｅ
ｔａ ｖｕｌｇａｒｉａの根、マメ科植物の根粒、タバ
コ易葉、茶の葉、哺乳動物の脳髄など動植物界に休なり
広範囲に遊離の状態で存在している。
れされるアミノ酸の一種であり、ローベルト、アワＡｌ
ラウラ←／９！ｆＯ年）に上って脳髄中から発見された
。ジャガイモの根茎、リンフ９の果肉、紅テンサイＢｅ
ｔａ ｖｕｌｇａｒｉａの根、マメ科植物の根粒、タバ
コ易葉、茶の葉、哺乳動物の脳髄など動植物界に休なり
広範囲に遊離の状態で存在している。
針状晶（水−エタン〜ルから再結晶）。融点Ｊｏ、？、
ｃ′ｃ（分解）。水に易溶、有機溶媒に不溶。ニンヒド
□リンで’Ｆｌ□に、ｐ′−ジメ≠ルアミノベンズアル
デヒドによって黄色に発色する。生体内ではグル゛ タ
□ジン酸より脱炭酸酵素の作用によって生成する。
ｃ′ｃ（分解）。水に易溶、有機溶媒に不溶。ニンヒド
□リンで’Ｆｌ□に、ｐ′−ジメ≠ルアミノベンズアル
デヒドによって黄色に発色する。生体内ではグル゛ タ
□ジン酸より脱炭酸酵素の作用によって生成する。
ＧＡＢＡの急性毒性についそけ、ＬＤ５ｏ（ｉ、ｖ、
）＝３．０００ ｒｕｇ ”／ Ｋｇであり、ＬＤ５ｆ
ｐ、ｏ、）は１０．０００ｍｑ ／Ｋｇ以゛上と推定さ
れている。
）＝３．０００ ｒｕｇ ”／ Ｋｇであり、ＬＤ５ｆ
ｐ、ｏ、）は１０．０００ｍｑ ／Ｋｇ以゛上と推定さ
れている。
ａｊＢ’ｐ、ｈ脳代紺促進剤として製薬化され〔第−製
薬株式会□社、ガンマロン（商標）〕、安全性の確認さ
れた物質である。ガンｉロンの、許可された７日使用量
は成人に対し３Ｉ！（経口）である。
薬株式会□社、ガンマロン（商標）〕、安全性の確認さ
れた物質である。ガンｉロンの、許可された７日使用量
は成人に対し３Ｉ！（経口）である。
ＧＡＢＡはいろいろな方法で合成することができるが、
例えばサク？／：ンイミドを電解還元してピロリドンと
し、このピロリドンを水酸化バリウムで加水分解する方
法、ピペリルウレタ／を発、煙硝酸で酸化し、得られる
生成物を封管中／θｏｃｃで濃塩酸で処理する方法、Ｎ
−（β−ゾロモエ、チル）フタルイミドとナトリウムマ
ロン酸エステルとの縮合生成物を加水分解する方法およ
びγ−クロロブチロニトリルとカリウムフタルイミドか
らつくられるｒ−７タルイミドプチロニトリルを濃硫酸
と加熱し、ひきつづき水を加えて長時間煮沸する方法な
どが知られている。
例えばサク？／：ンイミドを電解還元してピロリドンと
し、このピロリドンを水酸化バリウムで加水分解する方
法、ピペリルウレタ／を発、煙硝酸で酸化し、得られる
生成物を封管中／θｏｃｃで濃塩酸で処理する方法、Ｎ
−（β−ゾロモエ、チル）フタルイミドとナトリウムマ
ロン酸エステルとの縮合生成物を加水分解する方法およ
びγ−クロロブチロニトリルとカリウムフタルイミドか
らつくられるｒ−７タルイミドプチロニトリルを濃硫酸
と加熱し、ひきつづき水を加えて長時間煮沸する方法な
どが知られている。
本発明で使用するＧＡＢＡはＧＡＢＡの塩であ □って
もよいが、ＧＡＢＡの塩としてはカルボン酸基に基づく
塩と、アミノ基にもとづく、薬理学上許容される酸との
酸付加塩があり、またカルボン酸基とアミノ基の双方に
もとづく塩がある。カルボン酸基にもとづく塩にはナト
リウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛お
よびアルミニウムのような金属との塩、アンモニウム＃
Ｌおよび置換アンモニウム塩たとえばトリエチルアミン
のようなトリアルキルアミンその他のアミンとの塩があ
り、アミン基にもとづく塩には塩酸、硫酸、リン酸、酢
酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸
、マレイン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン
酸などの無機酸、有機酸との塩があるが、これらはそれ
自体公知の方法により、遊離のＧＡＢＡを化学量論的に
計算された量の、選択された酸または塩基と反応させる
ことによって製造することができる。
もよいが、ＧＡＢＡの塩としてはカルボン酸基に基づく
塩と、アミノ基にもとづく、薬理学上許容される酸との
酸付加塩があり、またカルボン酸基とアミノ基の双方に
もとづく塩がある。カルボン酸基にもとづく塩にはナト
リウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛お
よびアルミニウムのような金属との塩、アンモニウム＃
Ｌおよび置換アンモニウム塩たとえばトリエチルアミン
のようなトリアルキルアミンその他のアミンとの塩があ
り、アミン基にもとづく塩には塩酸、硫酸、リン酸、酢
酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸
、マレイン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン
酸などの無機酸、有機酸との塩があるが、これらはそれ
自体公知の方法により、遊離のＧＡＢＡを化学量論的に
計算された量の、選択された酸または塩基と反応させる
ことによって製造することができる。
つぎに実験例をあげて免疫促進剤とＧＡＢＡとの相乗作
用によって達成される優れた制癌効果について説明する
。
用によって達成される優れた制癌効果について説明する
。
実験例
材 料＋ＤＤＹマウス、８３週令（静岡系実験動物農業
協同組合から入手） 腫瘍細胞；ザルコマ／ Ｉ Ｏ（Ｓａｒｃｏｍａ ／ｇ
Ｏ） （北里研究所制癌教室小宮山保存株） 移 植：左×／θ４個を正中肩甲部皮下に移植した。
協同組合から入手） 腫瘍細胞；ザルコマ／ Ｉ Ｏ（Ｓａｒｃｏｍａ ／ｇ
Ｏ） （北里研究所制癌教室小宮山保存株） 移 植：左×／θ４個を正中肩甲部皮下に移植した。
投 与：対照動物には、移植部から約２ｃｗｔｍして背
部皮下く、および腹腔内に、それぞれ生理食塩水θ、／
−を腫瘍移植後弘ｇ時間（，２日）から毎日７回、計ｌ
Ｏ回投与した。実験動物には、ＧＡＢＡ単独の場合は０
．／ｍｌ生理食塩水中Ｇ Ａ Ｂ Ａ Ｏ，／ 。
部皮下く、および腹腔内に、それぞれ生理食塩水θ、／
−を腫瘍移植後弘ｇ時間（，２日）から毎日７回、計ｌ
Ｏ回投与した。実験動物には、ＧＡＢＡ単独の場合は０
．／ｍｌ生理食塩水中Ｇ Ａ Ｂ Ａ Ｏ，／ 。
０、左、２．！；ｍ９を、またＯＫ−！、？、２と併用
の場合はＧ Ａ Ｂ Ａ Ｏ，ｋｍｇをそれぞれ移植部
から約、２α離して背部皮下に、腫瘍移植後ｒｉｇ時間
（２日）から毎日７回、計１０回投与した。０Ｋ−４ｔ
３２については単独、併用いずれの場合もθ−／ｍｅ生
理食塩水中ＯＫ−グ３．２の０．５ＫＦを腹腔内に、腫
瘍移植後９３時間（，２日）から隔日／回計３回投与し
た。
の場合はＧ Ａ Ｂ Ａ Ｏ，ｋｍｇをそれぞれ移植部
から約、２α離して背部皮下に、腫瘍移植後ｒｉｇ時間
（２日）から毎日７回、計１０回投与した。０Ｋ−４ｔ
３２については単独、併用いずれの場合もθ−／ｍｅ生
理食塩水中ＯＫ−グ３．２の０．５ＫＦを腹腔内に、腫
瘍移植後９３時間（，２日）から隔日／回計３回投与し
た。
岨）
（１）平均生存日数（各生存日数×その日数の間生存し
た因数）の和を総画数で除して表わした。
た因数）の和を総画数で除して表わした。
消滅した例は平均生存日数に加算されていないので効果
は平均生存日数とこれらの例との関連において考察され
る。
は平均生存日数とこれらの例との関連において考察され
る。
物故および死亡率ともに４０日後の数値である。
（３） 腫瘍消滅とは移植腫瘍細胞が生着し、巨視的に
明らかに腫瘍に生長したものの、途中から退縮を始め、
腫瘍が脱落して対照動物と区別がつかなくなることを言
う。表中の腫瘍消滅例は６０日後の剖検および組織学的
検査で正常組織と区別がつかなかったものである。
明らかに腫瘍に生長したものの、途中から退縮を始め、
腫瘍が脱落して対照動物と区別がつかなくなることを言
う。表中の腫瘍消滅例は６０日後の剖検および組織学的
検査で正常組織と区別がつかなかったものである。
※ は不生着例である（不生着とは移植後腫瘍に成長せ
ず、顕微鏡的にも移植部位から消滅したもの）。
ず、顕微鏡的にも移植部位から消滅したもの）。
（４）腫瘍の大きさは長径×短径（ｍｍ２） で表わし
た。
た。
実験結果の考案
第１表に示されるように、Ｇ Ａ ’Ｂ Ａは移植部に
対してＧＡＢＡの単独投与でも抗腫瘍性を示すが、免疫
促進剤の代表として用いた０Ｋ−ＩＩ３．２との併用で
は、ＧＡＢＡの単独投与、或いはＯＫ−’１３λの単独
投与よりも抗腫瘍性は増強され、特に腫瘍消滅例でＧＡ
ＢＡ単独投与では僅かに１例であるが、０Ｋ−４４３−
との併用投与により３〜亭例において腫瘍が消滅すると
いう著るしい相乗作用を示した。使用したザルコマ／ｇ
θは北里研究所制癌教室小宮山保存株で、本邦で保存さ
れている他のデルコマ１ｇθの何れよりも強要な増殖性
をもつ株であるからこれを著明に抑制し得たことは免疫
促進剤とＧＡＢＡとの組合せによる抗腫瘍性を確実にす
るものである。
対してＧＡＢＡの単独投与でも抗腫瘍性を示すが、免疫
促進剤の代表として用いた０Ｋ−ＩＩ３．２との併用で
は、ＧＡＢＡの単独投与、或いはＯＫ−’１３λの単独
投与よりも抗腫瘍性は増強され、特に腫瘍消滅例でＧＡ
ＢＡ単独投与では僅かに１例であるが、０Ｋ−４４３−
との併用投与により３〜亭例において腫瘍が消滅すると
いう著るしい相乗作用を示した。使用したザルコマ／ｇ
θは北里研究所制癌教室小宮山保存株で、本邦で保存さ
れている他のデルコマ１ｇθの何れよりも強要な増殖性
をもつ株であるからこれを著明に抑制し得たことは免疫
促進剤とＧＡＢＡとの組合せによる抗腫瘍性を確実にす
るものである。
免疫に生理学的−テンシエーターとして作用するＧＡＢ
Ａの作用は、０Ｋ−１Ｉ３コ以外の抗腫瘍性を発揮する
非特異性能動免疫剤であれば抗腫瘍効果を発揮する物質
であるので、その作用は非特異性□能動免疫剤に非特異
的に効果を増強する作用である。
Ａの作用は、０Ｋ−１Ｉ３コ以外の抗腫瘍性を発揮する
非特異性能動免疫剤であれば抗腫瘍効果を発揮する物質
であるので、その作用は非特異性□能動免疫剤に非特異
的に効果を増強する作用である。
以上のような免疫促進剤とＧＡＢＡとの相乗作用は、Ｇ
ＡＢＡを免疫促進剤と併用することにより、各種臓器癌
や悪性腫瘍、例えば胃癌、直腸癌、乳癌、子宮癌、口腔
癌、食道癌、胆癌、胆管癌、胆道癌、膵臓癌、腎腫瘍、
前文線部、悪性甲状腺腫瘍、肺癌、脳腫瘍、肝臓癌、舌
部、胸瞭腫、皮膚癌、肉腫などの治療に非常にすぐれた
治療効果が期待できる。
ＡＢＡを免疫促進剤と併用することにより、各種臓器癌
や悪性腫瘍、例えば胃癌、直腸癌、乳癌、子宮癌、口腔
癌、食道癌、胆癌、胆管癌、胆道癌、膵臓癌、腎腫瘍、
前文線部、悪性甲状腺腫瘍、肺癌、脳腫瘍、肝臓癌、舌
部、胸瞭腫、皮膚癌、肉腫などの治療に非常にすぐれた
治療効果が期待できる。
本発明の、制癌剤における免疫促進剤の投与量は各免疫
促進剤の効能書に記載されている貴でよい。
促進剤の効能書に記載されている貴でよい。
これに対して基礎実験から推定されるＧＡＢＡの使用量
：ｌ！；−ｊθｍｙ／Ｋｇから計算すると成人体重６θ
ｔとしてＧＡＢＡ（０／日投与量は１３００ｍ９〜３θ
θθ■であると推定される。この量は代射促進剤として
すでに市販されているガンマロンの使用量から見ても医
薬として極めて安全な域にあることがわかる。
：ｌ！；−ｊθｍｙ／Ｋｇから計算すると成人体重６θ
ｔとしてＧＡＢＡ（０／日投与量は１３００ｍ９〜３θ
θθ■であると推定される。この量は代射促進剤として
すでに市販されているガンマロンの使用量から見ても医
薬として極めて安全な域にあることがわかる。
本発明の制癌剤はＧＡＢＡと免疫促進剤との組み合せか
ら成るものであるから、ＧＡＢＡと免疫促進剤とを、そ
れぞれ医薬として許容される担体を用い注射剤、錠剤、
カプセル剤などに製剤化したものを別個に患者に投与し
てもよいし、あるいはＧＡＢＡと免疫促進剤とが相容性
を有するものであればこれらを医薬として許容される担
体を用いて常法により合剤として投与してもよい。この
ような一つの投与方法において投与単位形態としては病
種および治療目的に応じて各種の形態を選択することが
でき、例えば注射剤、坐剤等の非経口用剤、錦剤、カプ
セル剤、顆粒剤等の経口用剤等をあげることができる。
ら成るものであるから、ＧＡＢＡと免疫促進剤とを、そ
れぞれ医薬として許容される担体を用い注射剤、錠剤、
カプセル剤などに製剤化したものを別個に患者に投与し
てもよいし、あるいはＧＡＢＡと免疫促進剤とが相容性
を有するものであればこれらを医薬として許容される担
体を用いて常法により合剤として投与してもよい。この
ような一つの投与方法において投与単位形態としては病
種および治療目的に応じて各種の形態を選択することが
でき、例えば注射剤、坐剤等の非経口用剤、錦剤、カプ
セル剤、顆粒剤等の経口用剤等をあげることができる。
注射剤とするには主薬に所望に応じ、緩衝剤、安定化剤
、等張化剤などを適宜添加し、常法により注射剤とする
。経口用固形製剤とする場合には生薬に賦形剤、結合剤
、崩壊剤、滑沢剤等を加え常法により錠ｇｌ、カプセル
剤、散剤、顆粒剤等にする。ま念峰口液剤を調製するに
は、主薬に緩衝剤、嬌味剤、安定化剤を添加して、常法
によりシロップ剤とする。つぎにＧＡＢＡの製剤例をあ
げる。
、等張化剤などを適宜添加し、常法により注射剤とする
。経口用固形製剤とする場合には生薬に賦形剤、結合剤
、崩壊剤、滑沢剤等を加え常法により錠ｇｌ、カプセル
剤、散剤、顆粒剤等にする。ま念峰口液剤を調製するに
は、主薬に緩衝剤、嬌味剤、安定化剤を添加して、常法
によりシロップ剤とする。つぎにＧＡＢＡの製剤例をあ
げる。
製剤例１（注射剤）
無菌的操作のもとＫ、合成したＧＡＢＡを３’１６゜３
％ま次はｌθチ（いずれもＧＡＢＡとして）の水溶液と
してアンプルに充填した。
％ま次はｌθチ（いずれもＧＡＢＡとして）の水溶液と
してアンプルに充填した。
製剤例コ（頓粒剤）
合成したＧＡＢＡを用い下記処方
ＧＡＢＡ Ｏ，−ｇ
乳 糖 ０．３ダ ９
とうもろこしデンプン ｏ、ｑｓ ｐ
ヒドロキシプロピルメチル
セルロース θ、０／ Ｉｆ
晰粒剤 ｉ、ｏｏ ｔｉ
で頓粒剤を製造した。
製剤例３（軟膏剤）
合成したＧＡＢＡを用い、ハイドロカーがンｒル軟膏基
剤を基剤として下記処方 ＧＡＢＡ 、ｔ１９ ハイドロカーゲンｒル軟膏ａ剤 ９５１９１θＯ９ でＳｑｂ軟膏剤を製造した。
剤を基剤として下記処方 ＧＡＢＡ 、ｔ１９ ハイドロカーゲンｒル軟膏ａ剤 ９５１９１θＯ９ でＳｑｂ軟膏剤を製造した。
製剤例ｔ（全開）
合成したＧＡＢＡを用いホスコＳ−！；！；（先君製薬
ＫＫ）を基剤として下記処方（全開ｌケ分）ＧＡＢＡ
Ｏ，λ ９ ノ！ラオキシ安息香酸エチル ０．ＯＤＯｇ！； ９ホ
スコＳ −３５適 量 で全開を製造した。
ＫＫ）を基剤として下記処方（全開ｌケ分）ＧＡＢＡ
Ｏ，λ ９ ノ！ラオキシ安息香酸エチル ０．ＯＤＯｇ！； ９ホ
スコＳ −３５適 量 で全開を製造した。
ＧＡＢＡとノＪ？ラオキシ安息香酸エチルをコＯＯメツ
シュで簡過し、５ｏｃｌｃで溶解させたホスコＳ−ｊ、
Ｓ−に少量づつ加え均一になるように調製した。
シュで簡過し、５ｏｃｌｃで溶解させたホスコＳ−ｊ、
Ｓ−に少量づつ加え均一になるように調製した。
鋳型への注加は３ざ℃で行ない、室温で放冷固化後冷蔵
庫で冷却した。これを鋳型から除き、パラフィン紙で包
装した。
庫で冷却した。これを鋳型から除き、パラフィン紙で包
装した。
Claims (1)
- ｒ−アミノ酪酸また社その塩類と免疫促進剤より威る制
癌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58252063A JPS60139622A (ja) | 1983-12-26 | 1983-12-26 | 制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58252063A JPS60139622A (ja) | 1983-12-26 | 1983-12-26 | 制癌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60139622A true JPS60139622A (ja) | 1985-07-24 |
Family
ID=17232038
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58252063A Pending JPS60139622A (ja) | 1983-12-26 | 1983-12-26 | 制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60139622A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5693610A (en) * | 1994-08-25 | 1997-12-02 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Binding agent for growth factor |
| DE19712633A1 (de) * | 1997-03-26 | 1998-10-08 | Laves Arzneimittel | Verwendung von gamma-Aminobuttersäure als Interleukinbildungsstimulans |
| JP2002065206A (ja) * | 2000-09-01 | 2002-03-05 | Toyo Shinyaku:Kk | 免疫賦活食品 |
| CN111603560A (zh) * | 2020-06-22 | 2020-09-01 | 泉州台商投资区秋鑫茶业有限公司 | 茶叶γ-氨基丁酸在肿瘤放射治疗上的应用 |
| JP2024072583A (ja) * | 2022-11-16 | 2024-05-28 | 三和酒類株式会社 | Ｇａｂａを有効成分とする乳腺組織の健康維持剤 |
-
1983
- 1983-12-26 JP JP58252063A patent/JPS60139622A/ja active Pending
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5693610A (en) * | 1994-08-25 | 1997-12-02 | Kureha Chemical Industry Co., Ltd. | Binding agent for growth factor |
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