JPS6011033B2 - ５‐フルオルピリミジン―４―オン誘導体の製造法 - Google Patents
５‐フルオルピリミジン―４―オン誘導体の製造法Info
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- JPS6011033B2 JPS6011033B2 JP15093775A JP15093775A JPS6011033B2 JP S6011033 B2 JPS6011033 B2 JP S6011033B2 JP 15093775 A JP15093775 A JP 15093775A JP 15093775 A JP15093775 A JP 15093775A JP S6011033 B2 JPS6011033 B2 JP S6011033B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なる２−置換−５−フルオルピリジンー４
ーオン誘導体の製造法に関する。
ーオン誘導体の製造法に関する。
本発明により得られる２−瞳換−５ーフルオルピリミジ
ン一４−オン譲導体は−般式〔式中Ｒは炭素数４〜１６
個の直鏡状又は分枝状のアルキル基、３・７−ジメチル
−２・６−オクタジェニル基、テトラハイドロフルフリ
ル基、ベンジル基又はフェニル基を示す〕で表わされる
化合物である。
ン一４−オン譲導体は−般式〔式中Ｒは炭素数４〜１６
個の直鏡状又は分枝状のアルキル基、３・７−ジメチル
−２・６−オクタジェニル基、テトラハイドロフルフリ
ル基、ベンジル基又はフェニル基を示す〕で表わされる
化合物である。
本発明の上記化合物は文献未載の新規化合物であって、
医薬品として特に抗ビールス剤及び抗自重場剤として有
用であり、またその毒性も低いものである。
医薬品として特に抗ビールス剤及び抗自重場剤として有
用であり、またその毒性も低いものである。
本発明に係る２−置換−５−フルオルピリミジン−４−
オン誘導体は２１４−ジクロル−５−フルオルピリミジ
ンと一般式ＲＯＨ 〔式中Ｒは上記に同じ〕 で表わされるアルコール類又はフェノール額のア・ルカ
リ金属塩とを溶媒中で加熱することにより得られる一般
式〔式中Ｒは上記に同じ〕 で表わされる２１４ージ置換−５ーフルオルピリミジン
誘導体をアルカリ性水溶液にて加水分解することにより
収率よく得ることができる。
オン誘導体は２１４−ジクロル−５−フルオルピリミジ
ンと一般式ＲＯＨ 〔式中Ｒは上記に同じ〕 で表わされるアルコール類又はフェノール額のア・ルカ
リ金属塩とを溶媒中で加熱することにより得られる一般
式〔式中Ｒは上記に同じ〕 で表わされる２１４ージ置換−５ーフルオルピリミジン
誘導体をアルカリ性水溶液にて加水分解することにより
収率よく得ることができる。
本発明を更に詳しく説明すれば上記本発明化合物の製造
原料とする２・４ージ置換−５−フルオルピリミジン誘
導体は、一部公知であるか（ケミカル アブストラクト
７＆９７５９公（１９７３）及び特関昭５０一１３７９
８６号公報参照）又は之等公知化合物の製造方法に準じ
て製造することができる。
原料とする２・４ージ置換−５−フルオルピリミジン誘
導体は、一部公知であるか（ケミカル アブストラクト
７＆９７５９公（１９７３）及び特関昭５０一１３７９
８６号公報参照）又は之等公知化合物の製造方法に準じ
て製造することができる。
この方法において原料として用いられる２・４ージクロ
ルー５−フルオルピリミジンは「コレクションチェコス
ロバキアケミカル コミュニケーション（Ｃｏｌｌｅｃ
ｔｉｏｎＣｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍｉ．Ｓ比．）」第３畔蓋
、第１９００頁（１９６３手）に記載の公知化合物であ
る。また前記アルコール類又はフェノール類のアルカリ
金属塩は無水アルコール類又はフェノール類に金属ナト
リウム、金属カリウム等のアルカリ金属、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等を反
応させることにより容易に対応するアルコラート又はフ
ェノラートを得ることができる。この反応に於いて特に
固形のアルコール類又はフェノール類を用いる場合には
、無水のエーテル、ジオキサン、トルェン等の溶媒に溶
解し、また反応が遅い場合には加温しながらアルカリ金
属、アルカＩＪ金属水素化物と反応させることが好まし
い。上記において２・４−ジクロル−５ーフルオルピリ
ミジンとアルコラート又はフェノラートとの反応は無水
溶媒中で行なわれる。
ルー５−フルオルピリミジンは「コレクションチェコス
ロバキアケミカル コミュニケーション（Ｃｏｌｌｅｃ
ｔｉｏｎＣｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍｉ．Ｓ比．）」第３畔蓋
、第１９００頁（１９６３手）に記載の公知化合物であ
る。また前記アルコール類又はフェノール類のアルカリ
金属塩は無水アルコール類又はフェノール類に金属ナト
リウム、金属カリウム等のアルカリ金属、水素化ナトリ
ウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物等を反
応させることにより容易に対応するアルコラート又はフ
ェノラートを得ることができる。この反応に於いて特に
固形のアルコール類又はフェノール類を用いる場合には
、無水のエーテル、ジオキサン、トルェン等の溶媒に溶
解し、また反応が遅い場合には加温しながらアルカリ金
属、アルカＩＪ金属水素化物と反応させることが好まし
い。上記において２・４−ジクロル−５ーフルオルピリ
ミジンとアルコラート又はフェノラートとの反応は無水
溶媒中で行なわれる。
ここに使用される溶媒としては一般にベンゼン、トルェ
ン、ジオキサン等の非プロトン性溶媒が好適に用いられ
る。勿論原料アルコール類又はフェノール類自体を溶媒
として用いて反応を行なっても構わない。上記反応は一
般に加熱下に行なうのがよく、特に約５０〜３００午Ｃ
で反応させるのが好ましい。上記反応に於ける２・４ー
ジクロルー５ーフルオルピリミジンとアルコラート又は
フェノラートとの使用割合は適宜選択すればよいが、一
般に前者に対して後者を２〜３倍モル程度用いるのが好
ましい。上記反応により本発明化合物の製造原料である
前記２・４ージ鷹換−５ーフルオルピリミジン譲導体が
得られ、之は抽出、蒸留、再結晶等の通常の分離手段に
より反応液から単離可能である。本発明方法において、
上記の如くして得られる２・４−ジ置換−５ーフルオル
ピリミジン誘導体を加水分解する反応は該化合物を前記
反応液から単離したものを用いて行なっても良いが、単
離せず単に反応液から溶媒を蟹去しただけのものを用い
て行なってもよい。上記加水分解反応は一般に水溶媒中
或いは水と水と混和する溶媒例えばメタノール、エタノ
ール、ジオキサン等との混合溶媒中で行なわれる。この
加水分解反応はアルカリ性下に有利に進行し、一般にア
ルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、アルカリ士類金属の水
酸化物等の如きアルカリを添加すればよい。上記加水分
解反応に於ける反応温度は適宜選択すれば良いが、一般
に加溢しながら約５０ｑｏ乃至還流温度附近で行なうの
が好ましい。この反応により４位の置換基のみが選択的
に加水分解されて好収率で本発明の２−置換−５ーフル
オルピリミジン−４ーオン譲導体が得られる。本発明の
上記化合物は濃縮、抽出、再結晶、カラムクロマトグラ
フィー等の通常の分離手段により単離、精製することが
できる。次に本発明方法で製造された２−置換−５−フ
ルオルピリミジン−４−オン譲導体及びその製造原料で
ある２・４−ジ置換−５−フルオルピリミジン−４ーオ
ン誘導体につき急性毒性試験及び抗腫場試験を行った。
結果を下記に示す。＜急性毒性試験＞ 各供誌化合物をマウスに経口投与し、３日、１、２、３
週間後のＬＤ５。
ン、ジオキサン等の非プロトン性溶媒が好適に用いられ
る。勿論原料アルコール類又はフェノール類自体を溶媒
として用いて反応を行なっても構わない。上記反応は一
般に加熱下に行なうのがよく、特に約５０〜３００午Ｃ
で反応させるのが好ましい。上記反応に於ける２・４ー
ジクロルー５ーフルオルピリミジンとアルコラート又は
フェノラートとの使用割合は適宜選択すればよいが、一
般に前者に対して後者を２〜３倍モル程度用いるのが好
ましい。上記反応により本発明化合物の製造原料である
前記２・４ージ鷹換−５ーフルオルピリミジン譲導体が
得られ、之は抽出、蒸留、再結晶等の通常の分離手段に
より反応液から単離可能である。本発明方法において、
上記の如くして得られる２・４−ジ置換−５ーフルオル
ピリミジン誘導体を加水分解する反応は該化合物を前記
反応液から単離したものを用いて行なっても良いが、単
離せず単に反応液から溶媒を蟹去しただけのものを用い
て行なってもよい。上記加水分解反応は一般に水溶媒中
或いは水と水と混和する溶媒例えばメタノール、エタノ
ール、ジオキサン等との混合溶媒中で行なわれる。この
加水分解反応はアルカリ性下に有利に進行し、一般にア
ルカリ金属の水酸化物、炭酸塩、アルカリ士類金属の水
酸化物等の如きアルカリを添加すればよい。上記加水分
解反応に於ける反応温度は適宜選択すれば良いが、一般
に加溢しながら約５０ｑｏ乃至還流温度附近で行なうの
が好ましい。この反応により４位の置換基のみが選択的
に加水分解されて好収率で本発明の２−置換−５ーフル
オルピリミジン−４ーオン譲導体が得られる。本発明の
上記化合物は濃縮、抽出、再結晶、カラムクロマトグラ
フィー等の通常の分離手段により単離、精製することが
できる。次に本発明方法で製造された２−置換−５−フ
ルオルピリミジン−４−オン譲導体及びその製造原料で
ある２・４−ジ置換−５−フルオルピリミジン−４ーオ
ン誘導体につき急性毒性試験及び抗腫場試験を行った。
結果を下記に示す。＜急性毒性試験＞ 各供誌化合物をマウスに経口投与し、３日、１、２、３
週間後のＬＤ５。
をリッチフィールドーウイルコツクソン法により算出し
たものである。結果を下記第１表に示す。尚第１表には
比較のために５−フルオルウラシルを用いて上記同様に
頚０定した結果を併記する。第 １表 ＜抗腫傷試験＞ マウスにエールリッヒカルシノーマ及びザルコーマ１８
０の瞳湯細砲５×１ぴ個を皮下移植し、移植２独特間後
より１日１回連続７日間各供教化合物を、経口投与し、
１０日目に瞳湯重量を測定し、対照群の腫湯重量に対す
る抑制率を下記第２表に示す。
たものである。結果を下記第１表に示す。尚第１表には
比較のために５−フルオルウラシルを用いて上記同様に
頚０定した結果を併記する。第 １表 ＜抗腫傷試験＞ マウスにエールリッヒカルシノーマ及びザルコーマ１８
０の瞳湯細砲５×１ぴ個を皮下移植し、移植２独特間後
より１日１回連続７日間各供教化合物を、経口投与し、
１０日目に瞳湯重量を測定し、対照群の腫湯重量に対す
る抑制率を下記第２表に示す。
尚下記第２表には比較のために５−フルオルウラシルを
用いて上記同様に測定した結果を併記する。第２表 以下、本発明化合物の製造原料とする２・４ージ置換−
５ーフルオルピリミジン−４ーオン誘導体の製造例を参
考例として挙げ、次いで本発明に従う２−置換−５−フ
ルオルピリミジンー４ーオン譲導体の製造例を実施例と
して挙げる。
用いて上記同様に測定した結果を併記する。第２表 以下、本発明化合物の製造原料とする２・４ージ置換−
５ーフルオルピリミジン−４ーオン誘導体の製造例を参
考例として挙げ、次いで本発明に従う２−置換−５−フ
ルオルピリミジンー４ーオン譲導体の製造例を実施例と
して挙げる。
参考例 １
無水ｎ−ブタ／ール３００の‘に金属カリウム９．８夕
を加え溶解し、次に２・４−ジクロルー５ーフルオルピ
リミジン１６．７夕を加え６０〜７０℃で５時間婚杵す
る。
を加え溶解し、次に２・４−ジクロルー５ーフルオルピ
リミジン１６．７夕を加え６０〜７０℃で５時間婚杵す
る。
反応後溶媒を留去し、残笹に水５０泌を加えトルェン３
００の‘にて抽出する。トルェン層は水洗、脱水し濃縮
後、残湾を減圧蒸留し、無色油状の２・４ージ（ｎ−ブ
トキシ）一５−フルオルピリミジン２０．６夕を得る。
収率８５．１％、沸点１２５〜６℃／３〜４腕Ｈｇ元素
分析値（Ｃ，２日，９Ｎ２０２Ｆとして）Ｃ日 Ｎ計算
値 ５９．４９ ７．９０ １１．５６分析値 ５９．
６９ ８．１９ １１．２７参考例 ２無水エーテル２
００の上にｎーヘキサデシルアルコール３６．３夕を溶
解し、これに金属ナトリウム３．３夕を加え溶解するま
で還流する。
００の‘にて抽出する。トルェン層は水洗、脱水し濃縮
後、残湾を減圧蒸留し、無色油状の２・４ージ（ｎ−ブ
トキシ）一５−フルオルピリミジン２０．６夕を得る。
収率８５．１％、沸点１２５〜６℃／３〜４腕Ｈｇ元素
分析値（Ｃ，２日，９Ｎ２０２Ｆとして）Ｃ日 Ｎ計算
値 ５９．４９ ７．９０ １１．５６分析値 ５９．
６９ ８．１９ １１．２７参考例 ２無水エーテル２
００の上にｎーヘキサデシルアルコール３６．３夕を溶
解し、これに金属ナトリウム３．３夕を加え溶解するま
で還流する。
次に２・４−ジクロルー５−フルオルピリジン８．５夕
を加え３時間還流する。反応後少量の水を加えて洗練し
、エーテル層を濃縮し結果を析出させる。得られた結晶
はエタノールより再結晶し白色結晶の２・４ージー（ｎ
ーヘキサデシロキシ）−５ーフルオルピリミジン１８．
６夕を得る。収率筋．１％、融点６２〜３０○元素分析
値（Ｃ３虹６７Ｎ２０２Ｆとして）Ｃ 日Ｎ計算値 ７
４．６９ １１．６７ ４．８４分析値 ７４．５５
１１．７２ ４．７７参考例 ３ペンジルアルコー
ル１００机とトルェン２００の‘の混液に金属ナトリウ
ム５．８夕を加え溶解し、次に２・４−ジクロルー５ー
フルオルピリミジン１６．７夕を加え４時間還流する。
を加え３時間還流する。反応後少量の水を加えて洗練し
、エーテル層を濃縮し結果を析出させる。得られた結晶
はエタノールより再結晶し白色結晶の２・４ージー（ｎ
ーヘキサデシロキシ）−５ーフルオルピリミジン１８．
６夕を得る。収率筋．１％、融点６２〜３０○元素分析
値（Ｃ３虹６７Ｎ２０２Ｆとして）Ｃ 日Ｎ計算値 ７
４．６９ １１．６７ ４．８４分析値 ７４．５５
１１．７２ ４．７７参考例 ３ペンジルアルコー
ル１００机とトルェン２００の‘の混液に金属ナトリウ
ム５．８夕を加え溶解し、次に２・４−ジクロルー５ー
フルオルピリミジン１６．７夕を加え４時間還流する。
反応後反応混液を水洗、乾燥し減圧蒸留し、沸点２０５
〜６℃／３〜４肋Ｈｇの無色油状の２・４−ジ（ベンジ
ロキシ）−５ーフルオロピリミジン２７．０夕を得る。
収率８７．１％、ｍｐ４８．５〜４９．５ｑｏ元素分析
値（Ｃ，８日，５Ｎ２０２Ｆとして）Ｃ日Ｎ計算値 ６
９．６７ ４．８７ ９．０３分析値 ６９．９４ ５
．０６ ８．７５参考例 ４ テトラハイドロフルフリルアルコール４０夕とトルェン
２００の‘の混液に水素化ナトリウム７．２夕を加え７
５〜８０００で１．虫時間蝿拝し、次に２・４−ジクロ
ルー５−フルオルピリミジン１６．７夕を加え４時間還
流する。
〜６℃／３〜４肋Ｈｇの無色油状の２・４−ジ（ベンジ
ロキシ）−５ーフルオロピリミジン２７．０夕を得る。
収率８７．１％、ｍｐ４８．５〜４９．５ｑｏ元素分析
値（Ｃ，８日，５Ｎ２０２Ｆとして）Ｃ日Ｎ計算値 ６
９．６７ ４．８７ ９．０３分析値 ６９．９４ ５
．０６ ８．７５参考例 ４ テトラハイドロフルフリルアルコール４０夕とトルェン
２００の‘の混液に水素化ナトリウム７．２夕を加え７
５〜８０００で１．虫時間蝿拝し、次に２・４−ジクロ
ルー５−フルオルピリミジン１６．７夕を加え４時間還
流する。
反応後実施例１と同様に処理し、銭溝を減圧蒸留するこ
とにより２・４ージテトラハイドロフルフリルオキシ−
５ーフルオルピリミジン１９．９夕を得る。収率６６．
８％、沸点１９０〜１９２０／３〜４肋Ｈｇ元素分析値
（Ｃ，４日，ぶ２０４Ｆとして）Ｃ日Ｎ計算値 ５６．
３７ ６．４２ ９．３９分析値 ５６．６４ ６．７
９ ９．１８実施例 １ 無水ｎ−ブタノール３００の‘に金属ナトリウム５．８
夕を加え溶解し、次に２・４−ジクロル−５ーフルオル
ピリミジン１６．７夕を加え３時間還流する。
とにより２・４ージテトラハイドロフルフリルオキシ−
５ーフルオルピリミジン１９．９夕を得る。収率６６．
８％、沸点１９０〜１９２０／３〜４肋Ｈｇ元素分析値
（Ｃ，４日，ぶ２０４Ｆとして）Ｃ日Ｎ計算値 ５６．
３７ ６．４２ ９．３９分析値 ５６．６４ ６．７
９ ９．１８実施例 １ 無水ｎ−ブタノール３００の‘に金属ナトリウム５．８
夕を加え溶解し、次に２・４−ジクロル−５ーフルオル
ピリミジン１６．７夕を加え３時間還流する。
反応後溶媒を濃縮し、残澄に洲−水酸化カリウム３５０
の‘を加え還流下で１０時間燈拝する。冷後エーテル１
００の‘で２回抽出し、ヱーテル可溶物を除き水層に希
塩酸を加えｐＨ４〜５とし結晶を析出させる。エタ／ー
ルより再結晶し白色結晶の２一ｎーブトキシ−５ーフル
オルピリミジン一４ーオン１５．５夕を得る。収率斑．
３％、融点１２７〜１２９．５ｑｏ元素分析値（Ｃ８日
，．Ｎ２ＱＦとして）Ｃ日 Ｎ 計算値 ５１．６１ ５．９５ １５．０５分析値
５１．４３ ５．７８ １４．９７実施例 ２無水ｓ
ｅｃ−ブタノール３００の‘、金属ナトリウム５．８夕
および２・４−ジクロル−５ーフルオルピリミジソ１６
．７夕を使用して実施例１と同様に処理する。
の‘を加え還流下で１０時間燈拝する。冷後エーテル１
００の‘で２回抽出し、ヱーテル可溶物を除き水層に希
塩酸を加えｐＨ４〜５とし結晶を析出させる。エタ／ー
ルより再結晶し白色結晶の２一ｎーブトキシ−５ーフル
オルピリミジン一４ーオン１５．５夕を得る。収率斑．
３％、融点１２７〜１２９．５ｑｏ元素分析値（Ｃ８日
，．Ｎ２ＱＦとして）Ｃ日 Ｎ 計算値 ５１．６１ ５．９５ １５．０５分析値
５１．４３ ５．７８ １４．９７実施例 ２無水ｓ
ｅｃ−ブタノール３００の‘、金属ナトリウム５．８夕
および２・４−ジクロル−５ーフルオルピリミジソ１６
．７夕を使用して実施例１と同様に処理する。
得られた結晶はエタノール一水より再結晶し、白色結晶
の２一ｓｅｃ−ブトキシー５−フルオルピリミジン−４
ーオン１４．９夕を得る。収率８０．１％、融点１０３
〜１０５午０元素分析値（Ｃ８日，．Ｎ２０２Ｆとして
）Ｃ日 Ｎ計算値 ５１．６１ ５．９５ １５．０５
分析値 ５１．３１ ６．０９ １４．９５実施例 ３
２・４ージ−（ｎーヘキサデシロキシ）−５ーフルオル
ピリミジン２．９夕をが−水酸化カリウム５泌とエタノ
ール２５泌の混液に溶解し４時間還流する。
の２一ｓｅｃ−ブトキシー５−フルオルピリミジン−４
ーオン１４．９夕を得る。収率８０．１％、融点１０３
〜１０５午０元素分析値（Ｃ８日，．Ｎ２０２Ｆとして
）Ｃ日 Ｎ計算値 ５１．６１ ５．９５ １５．０５
分析値 ５１．３１ ６．０９ １４．９５実施例 ３
２・４ージ−（ｎーヘキサデシロキシ）−５ーフルオル
ピリミジン２．９夕をが−水酸化カリウム５泌とエタノ
ール２５泌の混液に溶解し４時間還流する。
反応後エタノールを留去しエーテル５０の‘を加えエー
テル可溶物を除き希塩酸でｐＨ４〜５とし結晶を析出さ
せる。得られた結晶はエタノールより再結晶し白色結晶
の２−ｎーヘキサデシロキシー５ーフルオルピリミジン
−４−オン１．３夕を得る。収率７３．０％、葛虫点９
７〜８℃元素分析値（Ｃ２汎３５Ｎ２０２Ｆとして）Ｃ
日Ｎ計算値 ６７．７６ ９．９５７．２０分析値
６７．５９ １０．２１７．４５実施例 ４ ３・７ージメチルー２・６ーオクタジエン−１−オール
２３１夕とトルェン２００地の混液に金属ナトリウム３
．４夕を加え４０〜５０つ０で１時間縄拝し、次に２・
４−ジクロル−５−フルオルピリミジン８．２夕を加え
４時間還流する。
テル可溶物を除き希塩酸でｐＨ４〜５とし結晶を析出さ
せる。得られた結晶はエタノールより再結晶し白色結晶
の２−ｎーヘキサデシロキシー５ーフルオルピリミジン
−４−オン１．３夕を得る。収率７３．０％、葛虫点９
７〜８℃元素分析値（Ｃ２汎３５Ｎ２０２Ｆとして）Ｃ
日Ｎ計算値 ６７．７６ ９．９５７．２０分析値
６７．５９ １０．２１７．４５実施例 ４ ３・７ージメチルー２・６ーオクタジエン−１−オール
２３１夕とトルェン２００地の混液に金属ナトリウム３
．４夕を加え４０〜５０つ０で１時間縄拝し、次に２・
４−ジクロル−５−フルオルピリミジン８．２夕を加え
４時間還流する。
反応後溶媒を留去し残澄にエタノール１００の‘とが‐
水酸化カリウム２００Ｍを加え４時間瀦梓還流する。冷
後希塩酸でＰＨ４〜５としクロロホルムで抽出し、濃縮
する。残澄はシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて
精製し、微黄色油状の２−（３・７−ジメチルー２・６
ーオクタジエン−１ーオキシ）一５−フルオルピリミジ
ンー４ーオン９．０夕を得る。収率６７．７％元素分析
値（Ｃ，４日，ぶ２０２Ｆ・１／凪２０）Ｃ日 Ｎ計算
値 ６２．雌 ７．２６ １０．３４分析値 ６２．
１８ ７．１５ ９．９９実施例 ５ペンジルアルコ
ール１００の‘とトルェン１００の‘の濃液に水素化ナ
トリウム７．２夕を加え１時間還流し、次に２・４ージ
クロルー５ーフルオルピリミジン１６．７夕を加え更に
４時間還流する。
水酸化カリウム２００Ｍを加え４時間瀦梓還流する。冷
後希塩酸でＰＨ４〜５としクロロホルムで抽出し、濃縮
する。残澄はシリカゲルカラムクロマトグラフイーにて
精製し、微黄色油状の２−（３・７−ジメチルー２・６
ーオクタジエン−１ーオキシ）一５−フルオルピリミジ
ンー４ーオン９．０夕を得る。収率６７．７％元素分析
値（Ｃ，４日，ぶ２０２Ｆ・１／凪２０）Ｃ日 Ｎ計算
値 ６２．雌 ７．２６ １０．３４分析値 ６２．
１８ ７．１５ ９．９９実施例 ５ペンジルアルコ
ール１００の‘とトルェン１００の‘の濃液に水素化ナ
トリウム７．２夕を加え１時間還流し、次に２・４ージ
クロルー５ーフルオルピリミジン１６．７夕を加え更に
４時間還流する。
反応後濃縮し、残笹をエーテルに溶解し水洗する。次に
エーテルを留去し残澄にェタノ‐‐ル５０の【とが‐水
酸化カリウム１５０の‘を加え１００〜１１０００で３
時間加熱し、冷後エーテルで抽出し、エーテル可溶物を
除く。水層は希塩酸で軸４〜５として結晶を析出させる
。エタノールより再結晶し白色結晶の２−ペンジロキシ
−５ーフルオルピリミジン−４ーオン１６．７夕を得る
。収率７５．９％、融点１４６〜７℃ 元素分析値（Ｃ，．日９Ｎ２０２Ｆとして）Ｃ日 Ｎ計
算値 ６０．００ ４．１２ １２．７２分析値 ５９
．８５ ４．０３ １２．５５実施例 ６フェノール
２８夕とトルェン２００の‘の鶴液に金属ナトリウム６
．９夕を加え１時間縄梓還流する。
エーテルを留去し残澄にェタノ‐‐ル５０の【とが‐水
酸化カリウム１５０の‘を加え１００〜１１０００で３
時間加熱し、冷後エーテルで抽出し、エーテル可溶物を
除く。水層は希塩酸で軸４〜５として結晶を析出させる
。エタノールより再結晶し白色結晶の２−ペンジロキシ
−５ーフルオルピリミジン−４ーオン１６．７夕を得る
。収率７５．９％、融点１４６〜７℃ 元素分析値（Ｃ，．日９Ｎ２０２Ｆとして）Ｃ日 Ｎ計
算値 ６０．００ ４．１２ １２．７２分析値 ５９
．８５ ４．０３ １２．５５実施例 ６フェノール
２８夕とトルェン２００の‘の鶴液に金属ナトリウム６
．９夕を加え１時間縄梓還流する。
次に２・４ージクロル−５ーフルオルピリミジン１６．
７夕を加え４時間還流する。反応後水洗し濃縮する。残
湾に州−水酸化カリウム２００叫中に加え４時間１００
℃に加熱する。反応後希塩酸にてｐＨ４〜５としてクロ
ロホルムで抽出し、濃縮する。エタノールより再結晶し
、白色結晶の２−フェノキシ−５−フルオルピリミジン
ー４−オン１７．３夕を得る。収率８４．０％、融点２
２４〜２２４．５ｑ０元素分析値（Ｃ，虹７Ｎ２ＱＦと
して）Ｃ日 Ｎ 計算値 ５８．２６ ３．４２ １３．５９分析値 ５
７．９８ ３．３４ １３．５４実施例 ７２・４ージ
テトラハイドロフルフリルオキシ−５−フルオロピリミ
ジン６のこが−水酸化ナトリウム６０の‘を加え７０〜
８０℃で６時間燈拝し、冷後希塩酸にてｐＨ４〜５とし
てクロロホルムで抽出し濃縮する。
７夕を加え４時間還流する。反応後水洗し濃縮する。残
湾に州−水酸化カリウム２００叫中に加え４時間１００
℃に加熱する。反応後希塩酸にてｐＨ４〜５としてクロ
ロホルムで抽出し、濃縮する。エタノールより再結晶し
、白色結晶の２−フェノキシ−５−フルオルピリミジン
ー４−オン１７．３夕を得る。収率８４．０％、融点２
２４〜２２４．５ｑ０元素分析値（Ｃ，虹７Ｎ２ＱＦと
して）Ｃ日 Ｎ 計算値 ５８．２６ ３．４２ １３．５９分析値 ５
７．９８ ３．３４ １３．５４実施例 ７２・４ージ
テトラハイドロフルフリルオキシ−５−フルオロピリミ
ジン６のこが−水酸化ナトリウム６０の‘を加え７０〜
８０℃で６時間燈拝し、冷後希塩酸にてｐＨ４〜５とし
てクロロホルムで抽出し濃縮する。
エーテルより再結晶し白色結晶の２−テトラハイドロフ
ルフリルオキシ−５ーフルオルピリミジン−４ーオン３
．１夕を得る。収率７２．１％、融点８９．５〜９０．
６℃元素分析値（Ｃ９日，．Ｎ２ＱＦとして）Ｃ日 Ｎ
ルフリルオキシ−５ーフルオルピリミジン−４ーオン３
．１夕を得る。収率７２．１％、融点８９．５〜９０．
６℃元素分析値（Ｃ９日，．Ｎ２ＱＦとして）Ｃ日 Ｎ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは炭素数４〜１６個の直鎖状又は分枝状のアル
キル基、３・７−ジメチル−２・６−オクタジエニル基
、テトラハイドロフルフリル基、ベンジル基又はフエニ
ル基を示す。 〕で表わされる２・４−ジ置換−５−フルオルピリジン
誘導体をアルカリ性水溶液にて加水分解することを特徴
とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは上記に同じ〕 で表わされる２−置換−５−フルオルピリミジン−４−
オン誘導体の製造法。
Priority Applications (16)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15093775A JPS6011033B2 (ja) | 1975-12-16 | 1975-12-16 | ５‐フルオルピリミジン―４―オン誘導体の製造法 |
| US05/701,216 US4080455A (en) | 1975-12-16 | 1976-06-30 | 5-Fluoropyrimidin-4-one compositions |
| AU15475/76A AU505440B2 (en) | 1975-12-16 | 1976-07-01 | 5-fluoropyrimidin-4-one derivatives |
| GB27373/76A GB1501537A (en) | 1975-12-16 | 1976-07-01 | 5-fluoropyrimidin-4-one derivatives |
| CH922276A CH621544A5 (ja) | 1975-12-16 | 1976-07-19 | |
| SE7608306A SE439159B (sv) | 1975-12-16 | 1976-07-21 | Forfarnde for framstellning av nya 5-fluoropyrimidin-4-on-derivat |
| DE2633359A DE2633359C3 (de) | 1975-12-16 | 1976-07-24 | 5-Fluorpyrimidin-4-on-Derivateenthaltende Antitumormittel |
| CA257,901A CA1063606A (en) | 1975-12-16 | 1976-07-27 | 5-fluoropyrimidin-4-one derivatives |
| FI762166A FI61885C (fi) | 1975-12-16 | 1976-07-28 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 5-fluoropyrimidin-4-onderivat |
| FR7623012A FR2335228A1 (fr) | 1975-12-16 | 1976-07-28 | Derives de la 5-fluoro-pyrimidine-4-one et medicament contenant ces substances |
| AT565076A AT352734B (de) | 1975-12-16 | 1976-07-30 | Verfahren zur herstellung neuer 5-fluor- pyrimidin-4-on-derivate |
| NO762664A NO143903C (no) | 1975-12-16 | 1976-07-30 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 5-fluorpyrimidin-4-on-derivater |
| DK346176AA DK137957B (da) | 1975-12-16 | 1976-07-30 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af 2-substituerede 5-fluorpyrimidin-4-oner. |
| NL7608537.A NL162643C (nl) | 1975-12-16 | 1976-07-30 | Werkwijze ter bereiding van een farmaceutisch preparaat, onder toepassing daarvan verkregen, gevormd farmaceutisch preparaat en werkwijze voor de bereiding van 5-fluorpyrimidineverbindingen. |
| US05/729,980 US4092313A (en) | 1975-12-16 | 1976-10-06 | Preparation of 5-fluoropyrimidin-4-one derivatives |
| CH629080A CH625230A5 (ja) | 1975-12-16 | 1980-08-20 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15093775A JPS6011033B2 (ja) | 1975-12-16 | 1975-12-16 | ５‐フルオルピリミジン―４―オン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5273883A JPS5273883A (en) | 1977-06-21 |
| JPS6011033B2 true JPS6011033B2 (ja) | 1985-03-22 |
Family
ID=15507663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15093775A Expired JPS6011033B2 (ja) | 1975-12-16 | 1975-12-16 | ５‐フルオルピリミジン―４―オン誘導体の製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6011033B2 (ja) |
| AT (1) | AT352734B (ja) |
-
1975
- 1975-12-16 JP JP15093775A patent/JPS6011033B2/ja not_active Expired
-
1976
- 1976-07-30 AT AT565076A patent/AT352734B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT352734B (de) | 1979-10-10 |
| JPS5273883A (en) | 1977-06-21 |
| ATA565076A (de) | 1979-03-15 |
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