JPS60105637A - ル−ペロ−ルとその誘導体 - Google Patents

ル−ペロ−ルとその誘導体

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JPS60105637A
JPS60105637A JP59136404A JP13640484A JPS60105637A JP S60105637 A JPS60105637 A JP S60105637A JP 59136404 A JP59136404 A JP 59136404A JP 13640484 A JP13640484 A JP 13640484A JP S60105637 A JPS60105637 A JP S60105637A
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JP
Japan
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compound
group
substituent
aralkyl
hydrogen
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JP59136404A
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English (en)
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ジークフリート・ドレウエス
ロエロフ・ウイルケ・リーベンベルク
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ROOPEROORU ENUAA NV
Original Assignee
ROOPEROORU ENUAA NV
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の分野 本発明は化学的ルーペロール（ｒｏｏｐｅｒｏｌ）およ
びその関連化合物並びにそれらの誘導体に関するもので
ある。ルーベロールは次の式をもつ。
発明の背景 ヒドキシル（Ｈｙｐｏｘｏｓｉｄｅ）　（構造について
は以下を見よ）はＥＰＯ特許願４８３１０３７（５５・
０に記載されており、ヒボキシダシアＱ：Ｉ）ｒｐｏｘ
ｉ　−ｄａｃｅａｅ）　科の植物の抽′出によって得ら
れた。
この特許願忙おいて出願人は、ヒドキシルが抗癌活性を
もつことを報告した。
ヒボキシス（Ｈ）’ｐｏｘｉｓ）　ｊＪＥ　（ヒボキシ
ダシア）の植物の抽出物は、マウスＰ３８８　リンパ球
白血病細胞培養に対する試験において活性であることが
発見されている（Ａ、バークレーおよびＲ，Ｃ，ペルデ
ユーの「高級植物における抗癌活性の分布Ｊ　、　Ｃａ
ｎｃｅｒ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｒｅｐｏｒｔｓ。
１９７６、　６０．　１０８１−１１１３（Ｉ））。　
さらに、ヒボキシオプツサの抽出物は泌尿器病治療のた
めにあるアフリカ人によって使用されたことがあること
が報告されており、この植物からアセチレン系化合物ヒ
ドキシルの単離が報告されている（Ｇ、Ｂ、マリニ・ベ
ットロ１Ｍ、パタミア２Ｍ、ニコレツテイ、Ｃ，ガレツ
フイ、およびり、メツサナ：Ｔｅｔ−ｒａｈｃｄｒｏｎ
、１９Ｂ２，３８．１６８３−１６８７（ＩＩ））。
アセチレン系化合物は天然に広く産出する。
それらの抗臭菌性剤、静菌作用性性、殺草剤並び１７ｔ
：　（ｌ）ｉ眠剤、鎮静剤、抗痙れん薬、鎮痛解熱剤。
および低血圧剤どしての医薬における潜在的応用σパこ
めに１かなりの関心がこれらの化合物の合成において示
されてきた。数多くの概論が天然および合成のアセチレ
ン系化合物の分野にわたっている（これらの概論の最も
詳細なものはに、　Ｌシュルテと６．リュッヶルの「薬
剤物質とし、ての台底および天然のアセチレン化合物」
−Ｐｒｏｇｒ、　Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓ　１９７０．　１４
．　３８７−５６３（Ｉｌｌ）、および０．Ｇ、ヤシナ
とり、１．フェレシャーギンによる１天然および合成の
アセチレン系抗真菌剤ｊ　−Ｒｕｓｓｉａｎ　Ｃｈｅｍ
、　Ｒｅｖｓ（Ｔｒａｎｓｌ、　）１９７８、　４７．
３０７−３］７（ＩＶ）。）いくつかのアセチレン系物
質が、それらは本発明の化合物とは構造的に関係はない
けれども。静細胞因子剤であることが見出されそしてい
くつかは癌の治療に用いられてきた（文献■）。さらに
、いくつかの天然および合成のアセチレノイドはベント
−４−エン−１−インの中央単位をもっている。
これらの特別な化合物は上述の生物学的性質を保有する
けれども、それらはいずれも静細胞因子性であるとは報
告されておらず、またそれらが潜在的または実際の抗癌
剤であるとは記載していない（文献■および■）。以前
に合成された本発明の化合物は化合物３（Ｊ、クライン
とＳ、ブＶ：／ｆ−：　Ｊ、　Ａ、　Ｃ，Ｓ、　、　１
９６９．９１．３０９４−３０９６　（Ｖ）および■、
グリニヤｋ　：　Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ。
Ｃｈｉｍ、　Ｆｒ、　、１９２８．　４３．　１４１−
１４２）、化合物２（文献■）および化合物１６と２５
（文献■）であるが、シカＬ引用！許（ＤＥ　２０２５
７５５−　ＧＢ　１２８４４７５−　ＵＳ　３７９４６
８９．　Ｃｈｅｍ、　Ａｂｓｔｒ、　。
１９７１、７４．５３２６０）は異なるが密接に関連す
る物質：　（ＨＣｃ）、ｃ（ｏｎ）　ＨＡｒを記載して
いる。
本発明の目的はルーベロールをつくり、その性質を他の
関連化合物および誘導体の製法および性質と一緒に記述
することであり、そして第二には、これらの化合物の抗
癌剤としての使用を記載することである。
本　発　リ１」 本発す」によると、一般式： をもつ化合物の群が提供されるのであり、この式におい
て４と５の間の結合は好ましくは不飽和であり、Ｒ’　
Ｉ　Ｒ２１Ｒ”およびＲ４は水素、アルギル−、アリー
ル−、アルアルキル−、アシル−、ハライｌ゛、ヒドロ
キシル、−Ｎ几、−８ＩＮ。
アミドあるいは類似の置換基であり、ベンテニン鎖へ結
合した基はいずれもある置換基と考えられるかあるいは
Ｒ１とＲ２の両者は一緒にして、＝０．＝Ｓ、＝Ｎ−Ｙ
（ここに、Ｙ＝ＨまたはＯＨ）などであり；Ａおよび／
またはＢは水素または置換基であり、好ましくは炭素鎖
または炭素環の構造の中、あるいはそれらへ結合してい
る置換基の中に１個または１個より多くの酸素、窒素、
ａ黄または他の原子を含んでいてよいアルキル、アリー
ル−１あるいはアルアルキル基であってよい。
本発明の一つの面においては、Ａおよび／またはＢは基
：Ｈ，アルアルキル鎖状９分枝状または環状）あるいは
複素環系を含む芳香族、であってよい。すべてのこれら
の端末基は各種の位置において官前性基置換基をもって
いてよい。
化合物、ヒボキソシド、はヒポキシスルーペリ（Ｈｙｐ
ｏｘｉｓ　ｒｏｏｐｅｒｉ）＊　Ｈ，ニチダ（Ｈ，Ｎ１
ｔｉｄａ）。
ルオプツサ（ルｏｂｔｕｓ見）、ルリジデュラ（Ｈ，ｒ
ｉ−ｇｉｄｕｌａ）、　）Ｌラチフォリア）（、１ａｔ
ｉｆｏｌｉａ）およびその他のヒポキシダシア種から得
られる。ヒボキソシドは次の通りペンタンの誘導体とじ
て（Ｅ）−１，５−ビス（３’、４／−ジヒドロキシフ
ェニル）ベント−エン−１−イン　４．４′−ジ−β−
ローグルコピラノシド本発明による化合物の多数の例を
次の表（１（ａ）とＩ　（ｂ）　）に列記する。
表１（０ 生成物　８ δ１１（ＣＤＣＩｓ；　８０　ＭＨｚ；　ＴＭＳ）　３
．３２（２Ｈ，ｄｄ。
Ｊ＊＝５．４　Ｈｚ　Ｊｌ〈ｏ、ｉ　Ｈｚ、　ＣＨｔ−
ＣＨ＝ＣＨ）、３．８５（６１１，Ｓ、　２　ｏｃｕｓ
　）　３．８８（６Ｈ，Ｓ、　２０ＣＨ，）、　５．９
９および６．１９（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊｔ＝１５　Ｈｚ　
Ｊｔ＝５．４　Ｈｚ。
ＣＨ，ＣＨ５ＣＨ）、　６．６２　（Ｉ　Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝　１５　Ｈｚ、　ＣＨ＝訃ＡｒＨ）、　６．９４　（
６Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）。
鉱物　９ δＨ（ＣＤＣＩｌｓ；５０；ｍＨｚ；ＴＭＳ）、３．３
３（２Ｈ，ｄｄ。
Ｊｔ　＝５．０　Ｈｚ　−Ｊｔ　ヘｏ、ｉ　Ｈｚ　ｑし
、３．８５　（６Ｈ１Ｓ。
０ＣＩｊ、）、６．０６および６．３２　（ＩＨ，ｄ　
ｔ、　Ｊ、　＝１５．８　Ｈｚ。
Ｊｔ　＝５．０Ｈｚ、　−ＣＨ−ＣＨｔ　−）　−６，
５５−７，４３（９Ｈ９ｍ。
０世Ａｒ状）。
生成物　］１ δＨ（ＣＤ（Ｊｓ　；６０　Ｍｌｔｚ　；　ＴＭＳ）　
２．７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．１Ｈｚ　＝　ＣＴＣ−
Ｃｕｔ　）、２８５　（Ｉ　ＨｌＳ　ｌ０Ｈ）　、３．
５−３．７５　（２Ｈ０ｍ−ＣＩｋ　ＣＩ　）　−３，
８５−４，２（Ｉ　Ｈ−ｍ−ＣＨ−ＣＨｔ　（ｆｆｌ）
　−７，０５−７，５（５１１，ｍ、　ＡｒＨ）。
生成物　１２ δＨ（ＣＣ４；６０　ＭＨｚ、　ＴＭＳ）　１．２３−
１．８０（６Ｈ−ｍ。
ＴＨＰ、β、β′、γ＝　ＣＨｔ　）　３．０８　（２
Ｈ−ｄｄ−Ｊ　Ｉ＝４　Ｈｚ。
Ｊ　＊　＝　１．５Ｈｚ　ｃ＝ｃ　−ＣＨｔ　−）　−
３，４０−３，８０（２Ｈ−ｍ−ＴＨＰ。
α、　ＣＨ，）、４．２７（２Ｈ，ｔｅ　Ｊ＝２　Ｈｚ
　０−（ＪＪ、　）、　４．７３−４．９０　（Ｉ　Ｈ
，ｍ、　ＴＨＰ、α、　Ｃ，ｌ）、　５．９２および６
．２１　（Ｉ　Ｈ。
ｄｔ、　Ｊ、＝１５８　Ｈｚ、　Ｊｔ＝５Ａ　Ｈｚｅ　
ｃＨ，−ＣＩＬ＝Ｃ）、　６．６１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
５ＢＨｚ　０Ｈ−ＡｒＨ）、７．０８−７．３７（５Ｈ
。
ｍ、　ＡｒＨ）・ 生成物　１３ δＩ（（ＣＣ１４；　６０　Ｍ）ｔｚ；　ＴＭＳ）　１
．５５（６Ｈ，ｍ、ＴＨＰ。
β、β−γ、Ｃ旦ｔ　）２．９（２１Ｌ　ｍ−ＣＣ−Ｃ
Ｈ２）　、３．３−３．９（２Ｈ９ｍ、ＴＨＰ、α、　
ＣＨｔ　）　−４，１（２Ｈ，ｍ−ＱＣ■、ＣＣ）。
４．７　（ＩＨ，ｓ、　Ｔ）ＬＰ、αＣＨ）、５．０５
および５．３．（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９．１　Ｈｚ、　ＣＨ＝ＣＩ！ｔ　）、　５．４５
−６．０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、　ＣＨ：＝ＣＨり。
生成物　１５ δＨ（ＣＤＣｊｌｓ；　６０　ＭＨｚ；　ＴＭＳ）　２
７ｓ５（ＩＨ，Ｓ、ＯＨ）。
よびＡｒＨ）− 生成物　１７ δＨ（ＣＩ）Ｃ４；　６０　ＭＨｚ　；　ＴＭＳ）　２
．６５（ＩＨ，Ｓ、　ＯＨ）。
５２（ＩＨ，（１，Ｊ＝５．９　Ｈ，ｚ、　Ｃｌｌ−０
Ｈ）、６．６−６．７Ｃ５Ｈ，ｍ。
υ 生成物　】８ δＨＣＣＤＣＩｓ　；　６０　頴Ｚ、　ＴＭＳ）　３．
８（６Ｈ−Ｓ−２０Ｃル）、５．２（ＩＨ，ｄ、Ｃ：＝
Ｃ−ＣＨ）、６．４および６．７Ｃ２Ｈ。
ｄｄ＝　ＪＨ＝６．９　Ｈｚ　Ｊｌ〈０．１　Ｈｚ、Ｃ
把Ｃ旦）、６．９ＣＩＨ−８，０１（）、　７．０−７
．５　（８）１．　ｍ、　ＡｒＪＨ。
生成物　ｊ９ δＨＣＣＤＣ１ｓ　ｐ　６０　Ｆｉ４１［ｚ　；　ＴＭ
Ｓ　）　２．６　（ＩＨ−Ｓ−ＯＨ）　。
５．７　（１１１，ｄ、　Ｊ＝７．９　）１ｚ、　ＣＴ
Ｃ−ＣＨ）、６．３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０１１ｙ、、
Ｃ几＝Ｃ）、７．１−７．７（１０Ｈ，ｍ、Ａｒ旦）。
生成物　２１ δ１１（ＣＣ４，６０Ａ１１（ｚ、　ＴＭＳ）　１．６
（６Ｈ，ｍ−ＴＨＰ、β。
β−γ、　ＣＩｋ　）、　１．７　（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
６．２．　Ｈｚ、　ＣＨｓ　）、　５．５−４．０　（
３Ｈ，ｍ、　ＴＩＩＰ、α、ＣＭおよびＯＨ）、　４．
２　（２Ｈ，ｍ。
−Ｃ）ｊｐ−）、　４．７５（２Ｈ，ｍ、　ＣｘＣ−Ｃ
ＨおよびＴ）ＬＰ、α。
Ｃ１１）　５．５−６．１　（２Ｈ，ｍ、　Ｃ）１ｗｃ
Ｈ）。
生成物　２３ δＨ（ＣＤＣ１ａ；　６０；　ＭＨｚ；　ＴＭＳ）、１
．３６（３Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５　Ｈｚ、ＣＨａ）、３．６３（２Ｈ，ｓ、ｃ
５−ＣＣ）。
４．３３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５１１ｚ　ＣＨ，−ＣＩ
（ａ）　ｚ１７−７．６７（１０Ｈ，ｍ、　ＡｒＨ）　
７．８３　（ＩＨ，ｓ、　Ｃ＝ＣＨ）−生成物　２９ δ１（（ＣＤＣＩｓ　；　６０　ＭＨ；　ＴＭＳ）　１
．３（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．１　Ｈｚ、ＣＨａ）、３．
１（２Ｈ９ｓ、２０Ｈ）、４．１５−４５（３Ｈ，ｍ、
　ＣＨ，ＯＨおよびＣ＝＝Ｃ−ＣＨ）、５５および５．
７５（ＩＨ−ｍ、ＣＨｓＣ片鴨Ｈ）−６，０および６．
５　（Ｉ　Ｈ。
ｄｄ、　Ｊ＋＝５．ＯＨｚ　Ｊｔ＝＜０．１　Ｈｚ、Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＨａ　）−機　構 本発明の化合物は次の機構によって合成することができ
、Ａ、　Ｂ、　Ｒ’、　Ｒ”、　Ｒ”およびＲ４は前述
の意味をもつものである。
■ ｌ七２ 一般法方法 １、　ブロモエタン（１モル当量）を滴状でマグネシウ
ム金属（１，０５モル当量）とＴＨＦとの攪拌混合物へ
Ｎ、雰囲気下において添加する。
発熱反応がおさまると、反応混合物を１０分間還流し、
２０℃へ冷却し、アルキンＸ（機構中にある通りの）（
１，０５モル当量）を滴状で添加する。エタンが発生す
る。混合物を次に４５分間還流させ、２０℃へ冷却する
。これにより機構中に示すように反応混合物中にアニオ
ンＱが与えられる。
物 塩化第一銅（ＣｕＣ／）をＱ含有混合物へ添加し、これ
を次に１５分間、アルキルハライド（Ｚ）（１，０５モ
ル当量）を滴状添加する前に、攪拌する。緑色の懸　液
な４５分間還流しその後塩化アンモニウムとＫＣＮの水
溶液を添加し、次いで抽出する。
３、前駆物質２を含む他の生成物 アニオンＱを含む混合物を０℃へ冷却し、化合物２（機
構中にある通り）を、工程中の温度を０℃から５℃の間
へ保ちながら滴状で添加する。化合物２の全部の添加に
続いて、混合物を２％時間２５℃において攪拌し、次い
でＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液の中へ注入し、次いで抽出する
。
ルーベロール生成物（Ｉ）の調製 ■６　蒸溜水中において３７℃でのβ−グルコシダーゼ
（４ｄのｎｔｏ中で１０（１１１ｎ９）によるヒボキソ
シド（１００■）の加水分解は清足できるものであるこ
とがわかった。その３／、　３／、　４’ｌ　４’−テ
トラヒドロキシルーペロール（１）は融点が１４８℃で
あった（文献の融点：　１５４−１５６°Ｑ文献■）。
■、テトラメトキシ生成物（８）　（０，００７５モル
）、乾燥キノリン（０，２５モル）、およびＴＭＳ　Ｉ
（〜９２．５％溶液の０．０４６−１ニル）を窒素下に
おいて一緒に添加し、１８０℃で７０分間加熱する。冷
却し５　％　ｌｌＣｌ　を添加したのち、暗色混合物を
エーテルで以て抽出し、エーテル抽出液冶液を５　％　
ｌｌＣｌ　で以て（〜５５０　ｍｌ　）　洗滌した。洗
滌したエーテル抽出液を乾燥しくＮａ２５Ｏ４）、真空
中で濃縮し、次いで数滴と水と合わせたメタノール中で
４０−５０℃において、ｔ、　１．　ｃ。
（べＺビ吟ケセトン）（７：３）が生成物Ｉの高ＲＦを
もつテトラ（トリメチルシリル）エーテルが消減し”〔
生成物Ｉのみを示すまで、加熱した（植物からの生成物
■、参照）。溶剤を真空で室温で除き、次いで中圧液体
クロマトグラフのカラム上でベンゼン／アセトン（７：
３）で以て溶離させて、残留物を精製した。
ノー１−インおよび誘導体のインビトロ効果３７℃にお
ける標準条件下においてイーグルノミニマルエッセンシ
ャルメティアム（Ｍ、　Ｅ。
Ｍ、、ギプコ）の中で、１０％の牛胎児血清（ステーツ
ワクチンインスチチュート、ケープタウン）で以て補足
した、グルタミンと再入アミノ酸で以て、細胞培養を成
長させた。植継ぎ用細胞にはトリプシン０．２５％を含
むＣａ″Ｍｇ″を含まないＥＤＴＡ−ダルベコ（Ｄｕｌ
ｂｅｃｃｏ）緩衝液によるトリプシン処理によって９０
−１００チ全面の細胞培養から得られた。トリプシンは
１０％の牛胎児血清を含むＭ、　Ｅ、　Ｍの中へ収穫さ
れた細胞懸　液を置くことによって不活性化された。細
胞懸　液は次忙、得られる細胞数とその細胞種の成長状
況に応じて、最終容積へ適切に稀釈した。稀釈細胞間　
液な次に８．９　ｍｌの培地を含む準備した細胞培養フ
ラスコの中へ１、　Ｏｙｓｌの割合で分配した。これら
の培養株は２４時間保温し、培地は試験化合物添加前に
変化した。
試験化合物をジメチルスルホオキサイド（メルク）Ｋ溶
解し、所望最終濃度を与える稀釈状態で培地へ０．１４
の割合で添加した。
実験の各系列において、対照標準培養株を等量の溶蝉で
以て試験化合物なしで処理した。培養株は毎日通常は４
日間検査し、細胞成長と他の細胞変性効果とを記録した
。異常な細胞のパターンと寸法も計数中に測定１７た。
これらは次のものを含む。
（＋）Ｍ（５２）Ｂ　：マウス肉腫 （Ｉｔ）　Ｍｅｌ　Ｂ１６　Ｂ１０６：マウス黒色腫（
１＋Ｄ　ｌｌ０Ｃ、人間のイソファーガル癌 ｌψ　ｌ１ｅＬａ Ａ’ｌ’ＣＣ／１６ＣＣＬ　２　：人間の子宮癌（Ｖ）
Ｉ）２７　：人間の中皮腫細胞 ６／）　’　Ｌｏｏｔｓ　’細胞　：人間の腺癌（ｖｉ
Ｄチャック（Ｃｈａｎｇ） ＡＴＴＣ１６ＣＣＬ２０．２　：チャック結膜細胞結果
は表２から８に示しである。
いくつかの化合物をマウスとねずみにおける予備的な急
性毒性試験にかけた。選んだ化合物の溶液または懸　液
を植物油中で調製１−だ。投与容積は１０．０１＋１ｔ
／ゆで一定に保った。各々の場合において、同数の雄と
雌を単一投与量で以て処理した。全動物を７日間毒性お
よび／または薬効的効果について観察した、生残り動物
のすべてに剖検を実施した。結果を表９に示す。
表：２ １　１２．５　−　２５．０ ３　５０．０　−　７５．０ ７　６０．０　−　８０．０ ８　６０．０　−　８０．０ １６　２０．０　−　４０．０ ２３　７５．０　−１００．０ 表＝３ １　１０．０　−　２５．０ １６　２０．０　＋　５０．０ ２５　１２．５　−　２５．０ 表：４ １　２５．０　−　５０．０ ２　５０．０　−１００．０ ３　２５．０　−　５０．０ ５　≧　２５．０ ６　１０．０　−　２０．０ ２６　２０．０　−　５０．０ 表＝５ １　２０．０　−　４０．０ ２　５０．０　−　７５．０ ３　４０．０　−　６０．０ ６　６０．０　−　１００．０ ８　６０．０　−　１００．０ ９　６０．０　−　１００．０ １０　２５．０　−　５０．０　。
１１　２５．０　−　５０．０ １３　５０．０　−　１００．０ １５　２５．０　−　５０．０ １６　２５．０　−　５０．０ １７　２０．０　−　２５．０ １８　２５．０　−　５０．０ １９　２０．０　−　４０．０ ２（Ｊ　２５．０　−　５０．０ ２１　２５．０　−　５０．０ ２３　６０．０　−　１００．０ ２４　２５．０　−　５０．０ ２５　５．０　−　１０．０ ２６　２０．０　−　４０．０ ２９　５０．０ ３０　５０．０ ３１２５．０　−　５０．０ 表二６ １　１０−Ｕ　−２５，０ ３２５，０−５０，０ ８４０，０−６０，０ １６２５，０−５０，０ １７２０，０−５０，０ 表ニア 人間の腺癌 １　１２．５　−　２５．０ １６　１２．５　−　２５．０ ２３　２５．０　−　５０．７ 表：８ ＡＴＣＣＡｉ　ＣＣＬ２０．２ 生成物　細胞紙長を約５０％減少させる１　２０．０　
−　２５．０ ２３　’２５．０　−　７５．０ ２５　２．５　−　１０．０ ２６　２．５　−　１０．０ 表：９ および誘導体の急性毒性。
生成物　最小許容単一投与量（ｍｇ／＋９体重）扁　マ
ウス　ねずみ　ルート Ｐ、≧５００　ン２５０　Ｐ、０゜ ≧２００　ン１００　１．Ｐ。
２　＞１０００　５００　Ｐ、０゜ ３　５００　１５００　Ｐ、０゜ １１　〉１０００　Ｐ、０゜ １６５００　５００　Ｐ、０゜ １７　５００　５００　Ｐ、０゜ １９　２５０　Ｐ、０゜ ２３　７５０　Ｐ、Ｏ。
註：〉より多い。
ｐ、ｏ、：経口投与 １、Ｐ、：腹腔内投与 第１頁の続き リーベンベルク　ルネーフ 共和国トランスバール、ヨハネスブルク、ピー・パーク
、アンドレ・ストリート　１６手続補正書（方式） 昭和い゛年石ｌ！し願第　７３６　！１０“／　号ろ、
補正をする者 事件との関係　出　願　人 住所 り　く・１１′）−へ−１クール（工；＋；″−）上ヌ
ファク４代理人

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 Ｊ、一般式 ％式％ をもつ化合物であって；炭素４と５の間の結合は、不飽
    和であり、Ｒ１、Ｒｇ　、　ＲｇおよびＲ４は水素、ア
    ルキル−、アリール−、アルアルキル−、アシル−、ハ
    ライド、ヒドロキシル。 −Ｎ）ｆ、、−８１１，アミドなどの置換基であり、ベ
    ンテニン鎖の結合した群はいずれも一つの置換基とし、
    て考えられるかあるいはＲ’とＲ２の両者は一緒にして
    ＝Ｏ，＝Ｓ、＝Ｎ−Ｙ（ここにＹ＝１ｆまたはＯＲ）な
    どであってよく；Ａおよび／またはＢは水素または置換
    基であってよく、そして好ましくは１個または１個より
    多くの酸素、窒素、硫黄、または他の原子を炭素鎖また
    は炭素環構造の中かあるいはそれらに結合した置換基の
    中に含んでいてよいアルキル−、アリール−０またはア
    ルアルキル基である；化合物。 本発明の一つの面においては、Ａおよび／またはＢは基
    ：Ｈ，アルアルキル−９分校または環状）あるいは複素
    環系を含む芳香族であってよい。すべてのこれらの端末
    基は各種の位置において官能基置換基をもっていてよ℃
    １゜ ２、一般式 の化合物であって；　Ｒ’ｌＲ”ｌおよびＲ４が水素、
    アルキル、アリール、アルアルキルまたはアシルであり
    、Ｒ２が水素、ノ＼ライド、ヒドロキシル、　−Ｎｎｔ
    、−ｓｎ、アミド、などの置換基であり、ペンテニン鎖
    へ結合する基はいずれも置換基と考えられる；化合物。 ａ、Ｒ’、Ｒ’、Ｒ”オヨヒＲ’　カ特許請求ｅｌ）範
    囲第２項に記載のものと同じである、式 の化合物、並びにそのヒドロキシル誘導体。 ４、式 ５、第１表に列記のいずれかの化合物。 ６、特許請求の範囲第１項から第５項のいずれかに記載
    の１個または１個より多くの化合物を含みあるいはそれ
    らから成る抗癌組成物。
JP59136404A 1983-06-30 1984-06-30 ル−ペロ−ルとその誘導体 Pending JPS60105637A (ja)

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