JPS5995283A - フエニル−（３−アミノプロピル）−ケトン誘導体と、該誘導体を含む治療剤並びにその製造方法 - Google Patents

フエニル−（３−アミノプロピル）−ケトン誘導体と、該誘導体を含む治療剤並びにその製造方法

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JPS5995283A
JPS5995283A JP58199310A JP19931083A JPS5995283A JP S5995283 A JPS5995283 A JP S5995283A JP 58199310 A JP58199310 A JP 58199310A JP 19931083 A JP19931083 A JP 19931083A JP S5995283 A JPS5995283 A JP S5995283A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、」ニ業生成物としＣ新規なフ１ニルーク３−
アミノプロピル）−ケ１ヘン誘１１本、即ち、（２，４
，６−トリメ１ヘキシフエニル）−（３−へキザメヂレ
ンイミノブロビル）−ケ１〜ン及びそのイ（」加塩に関
りるものである。それは又、治療上での用途及びこれら
の新規化合物の製造方法に関Ｊるものである。
過去にＪ３いてづでに（アルコキシ及びヒドロキシ−フ
ェニル）−（７ミノアルキル）−タ１〜ンタイブの誘導
体について述へられていることは周知でｄうる。
これに関して、一方ではフランス特許第１．４９２，２
５６号、同５６３６　ｔｖｌ及ヒＣｈｉｍｉｅＴ　１ｌ
ｅｒａｌ）（！ＵｊｌＱＵＱ３　（Ｎ　Ｏ，４）　、　
２５６−２５９．　（１９Ｃｉ８）に記載のＡ、ＢＯＵ
ＣＨＩｌでＬ１三らの報告から、又他方では英国特へ′
Ｆ第　１，０７８，９７５号、同　１，１１５，９９２
号、そして更には米国特ム′［第３，８９５．０３０号
を参照するとよい。
上記に示しｌ〔（アルコキシ−及びオキシ−フェニル）
−（アミノアルキル）　−ケトンタイプのＭ　４体は、
抗炎症剤、鎮痛剤、解熱剤、鎮痙剤、精神安定剤、末梢
血管拡張剤又は、徐脈剤どして提案されていることは知
られている。
嶽後に、特にフランス特Ｗ）第７１３−２６，４６４号
から（アルコキシ−及びオキシフェニル）−（アミノア
ルギル）−ケトン群内には、構造−活性関係はなく、薬
学上の効果は、フェニル基のｆｆ’ｆ換阜の特性、アミ
ノ基の特性及び更にＣＯ阜とアミノ基間に存在するアル
キル基の特性により変化したり、消失したりする。
ところが驚くことに、前述の米国特許第３．８９５，０
３０号の記載で特に詳細に例示しているわ（）ではない
が、もくろまれている（）フル］キシフ１ニル）−＜３
〜アミノプロピル）−ケ１〜ン１１Ｙに含まれる（２，
４．６−１−リメｌ〜キシフェニル）−（３−へキザメ
ヂレンイミノプロビル）−り１〜ンは、そにイ］加塩も
含めて、治療掌上興味のある共学」この１ノ１性を右し
ていることが発見されたが、この様なことは従来技術を
考虞しても知られていない。
特に、米国特許第３，８９５，０３０号の開示からは、
明らかではなく、該米国特許は、特に （１）商品名”　ＦＯＮ　Ｚ　Ｙ　Ｌ　Ａ　Ｎ　Ｉ三“
［国際共通名；　ＢＵＦＬＯＭＥＤ　［ＬトＩＹＤＲＯ
ｃＩＩＩ　　　ＯＲＩＤＥコートＮ　Ｏ，Ｌ　Ｌ　１６
５６］ で重版され、標準末梢血管拡張剤である（　２，４゜６
−１〜リメ１へキシフェニル）−く３−ピロリジノ　−
プロビル）−ケ１〜ン　ヒト［１クロリド、そして（１
１）実質的には鎮痙剤である＜２．４．Ｇ−１〜リメト
キシノ」ニル）−（３−ピペリジノプロピル〉〜／７１
〜ン　ヒ１−［１クロリｌ−［コードＮｏ。
ｌ　１１６４７］が記載しているが、本発明の（２，４
゜６川−リス１〜キシフエニル）−（３−へギサメチレ
ンイミノプロビル）−ケトン　ヒドロクロリ１〜［コー
ドＮ　ｏ、ＣＲ１４１０８０］は、血管拡張剤及び徐脈
剤として、ｌ　ｌ　１６５６より有効であり、Ｌ　Ｌ　
１ｆ３４７とは異なり、鎮痙剤作用には欠りるというこ
とば前ｊホの米国特許からは全く知られない。
手知かに言えば、ピロリジノ誘導体からピペリジノ誘導
体史にはへキサメヂレンイミノ誘導体を考えた時、構造
−活１’ｌ関係はなんらない。
本発明に係わる新規なフェニル−（３−アミノプロピル
）−ケ１〜ンは、以下の式（Ｉ）を右する（２，４．６
−１−ツメ１〜キシフエニル）−（３−ヘキ→ノメヂレ
ンイミノプロビル）−ケＩ−ンとその付加塩とＪ：り成
る群から選択されることを特徴とηるものである。
（Ｉ＞ ここで付加塩とは、一方では、式（１）のフリーベース
と、無１幾及び有機酸との反応で１０られる醇イ］加塩
であり、他方では、アンモニウム塩を意味づる。式（Ｉ
）のベースと塩を生成するに有用な酸としては特に塩酸
、臭化水素酸、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、シュウ酸、
フマル酸、マレイン酸、コハク酸、安息香酸、ケイ皮酸
、マンテル酸、クエン酸、リンゴ酸、酒イう酸、アスパ
ラギン酸、グルタミン酸、メタンスルホン酸、１〕川〜
ルエンスルホン酸が挙げられる。又、アンモニ・クム塩
を生成し得る化合物としては、特にＩ　Ｃｔ−ｌ　：］
及びＣＩＣｔ−１ａが挙げられる。酸イ」加塩は！Ｉｒ
ましい塩であり、（２，４，６−１−ツメ１〜キシフエ
ニル）−（３−へキザメヂレンイミノプＩコビル〉　−
ケ１〜ン　ヒドロクロリドが治療上非掌に中東である。
式（１〉の塩基は、従来の反応（幾４７４の適用により
それ自体は公知の方法で製造される。その［稈は、本発
明に従って以下のａ）及Ｕ”　ｂ）　Ｊ：り成ることが
ｎ力められる。
ａ）　へキリーメヂレンイミンと４−クロ【］　−ブチ
ロニトリルとの反応、次いで ｂ）　この様にしで得た４−ベキ１ノメブレンイミノブ
ヂロニトリルと１．３．５−１−リフ１−ギシベンゼン
とを、１」Ｃ１ガス流存在下、−５′Ｃ〜０°Ｃの調度
で少なくとも２時間（特にベンゼン、トルエン、クロロ
ベンゼン及びこれらの混合Ｊ、り成る群から選択された
）無水溶媒中で反応させ、次いでこの様にして得られた
ケチミン誘導体を反応媒体の還流温石で少なくしも０．
５時間加水分解反応りる。
４１利には、■稈ａ）の反応は、ベンゼン又はトルエン
の如き芳香族炭化水素の存在下、反応媒体の）Ｗ流温度
で４−クロロブチロニトリル１モルに対してヘキシメチ
レンイミン２”Ｅルを少なくとも４時間反応実１Ｍする
こと；そして工稈１））では、４−へキザメヂレンイミ
ノ　−ブヂロニトリルど１，３．５−ｌ−ラメ１〜キシ
ベンＬンの反応をクロロベンピン中で化学ω論条件で実
施すること、生成されたケチミン誘導体は単離すること
なくＩＪ１１水分解することである。
（２，４，６−１〜リメｌ〜キシフエニル）−（３−へ
キリーメヂレンイミノブロビル）−ケトン及びその塩は
、心臓血管系の障害の治療でイ１益な薬剤でｄうろ；こ
れらは、血答拡張剤として、心動遅徐剤として静脈内で
及び十二指腸内で作用りる。
本発明にＪ：す、生理学上受容１＋Ｊ能な賦形剤との関
係に４５いて、（２，４，６−１−ツメ１〜キシフ１ニ
ル）＝（３−ヘギリーメヂレンイミノブロビル）−ケ１
ヘンとその無害性付加塩とよりなる群から選択された少
なくとも１つの化合物を含むことを特徴どＪ゛る治療剤
が勧められる。このよう４１調剤にあって、有効成分は
、勿論、薬学上有効ｍで作用Ｊる。
前記以外の本発明の他の利点及びｔ’ｉ　徴は、本発明
を制限するものではなく単にわかり易く説明を覆るに挙
げられた以下の製造例及び実施された共学上のテスト結
果を読めばより一層よく３４１＋解（さる。
製造例 （２，４，６−１〜リメ１〜キシフエニル）−（３−ヘ
ギリメヂレンイミノブロビル）−ケｌ−ン　ヒドロクロ
リド　　　　　（コートＮｏ、Ｏｌで＋、−４１０８０
）ａ）４〜へギ句メチレンイミノ　−プチロニ１−リル
ベンゼン８０＋ｎ　ｌ中、ヘキザメヂレンイミン５０　
（１（（１、５０！ｉモル）含有の溶液に還流下で４−
クロロ７　ｆＯニド’）　ル２Ｇ、１ｇ（’０．２５２
モル）　４１５分間で通じた。還流は４時間継続され、
冷えた反応媒体をジエヂルエーテルで取り、沈澱は濾過
により除去され、６Ｅｉ液は乾燥された。
この様にして１ｑられた残留物は、減圧蒸溜で生成され
、無色曲状の４−ヘキザメヂレンイミノ　−ブチロニト
リル２９．３ｇ（収率７０％　）　ｌｆｉ　ｑ’Ｊられ
た。沸点６−７ｍｍｆ−１ｏ　＝　　１２６°Ｃ（６−
７０１…ト１９はほぼ８００−９３３パスカルに相当す
る。）１））（ｊで１４１０８０ 乾燥１−Ｉ　ＣＩガス流を無水クロ［］ヘンピン１１５
１１１１中に、１，３．５−トリメトキシベンピン１６
．８９　（０，１０モル）及び４−ヘキ］ツメＪ−レン
イミノーブヂロニ１〜リル１ｆ３．Ｇｇ　　（０，１０
モル）含有溶液中に、−５℃〜０°Ｃで２．５時間通し
た。
懸濁液はＯ′Ｃ〜４℃の冷１ｄｌ下で一晩放置され、反
応媒体は水で抽出された。水層は、１１１）間の還流に
処され、１水酸化ナトリウムでアルカリ性とされ、沈澱
物はジエヂル上−アルで抽出され、ペイルイエローの油
２９．８ｇが得られた。この油はジエチルエーテル中て
ハイドロクロリックエタノールで処理された。エチルア
セテ−１〜イソブバノール混合溶媒（容量比で８ニア〉
申での再結晶で沈澱物を精製後、水溶性白色粉状のＣ，
ＲＬ　ＩＮ　０８０を１９．５（Ｉ　　［工程１））か
らの収率：　５２．５％、全体的な収率３８、７５％］
ｈ１（点１ｎｓｔ　（ケフラー）＝１５０°Ｃ６以下は
ＣＲ１４１０８０について成された語学テス１−の結果
を要約したものである。
ペン１〜ハルヒタールで麻酔をかりられたニドの人（」
７均１ｉｆｉ１２．４ｋ（Ｊ）は、（、ＲＬ４１０８０
を　１ｍ（１／ｋ（１２回、ｔｑ　　２ｍｇ／　ｋｇ及
び　４ｍｆｌ／Ｊの−）小の投与量を６０分毎に６分間
）ｔＰ流で静脈内に投与した。比較用どして、デス１〜
柊？　ＩＪ、１に公知の参照物質、即ち前述のＬ　Ｌ　
＋６５６をＧｍｇ／ｌりり１．Ｖ、潅流した。
ＣＲＬ４１０８０は血圧並びに心拍いずれをも変化ざＵ
ないことが判った。大腿部面流速は、Ｉｍｇ／　ｋｇか
らＷＨｉＡＥ期間中増大し、その効果は再現１ｉがあり
、投与量と共に徐々に増大した。
Ｌ　Ｌ　１６５Ｇは　ＧＩＩＩｔＪ／ｋｇの投与♀てＣ
Ｒｌ−４１０８０のＩｎ１（］／＋（りの場合より低い
大肺部流速増大を示した。
Ｂ−十二脂賜内の血管拡張作用 パルじ゛ツール酸誘導体で麻酔のかりられた四匹の犬（
平均体重１５．７ｋ（１）は−二脂腸内に０．５１１１
（］／　ｋｇ、　１１１１（］／　ｋａ、　　２．５ｍ
（１／　ｋｇ及Ｕ　　ｓｍａ／ｋｇ（７）一連（７）投
与ｉｍＦＣＲＬ４１０８０を投与された；これらの犬の
うら二匹は更にＣ１λＬ４１０８０を１０ｍｇ／ｋｑ投
与された。血圧、心拍、股動脈流速度、を離面流速、直
腸及び皮層温度が測定された。
ＣＲＬ　４１０８０は股動ＩＩＩＫ流ｊ朱を５１１１（
１／ｋ（ｌの投与量からはっきりと増大しｌζ：この効
果は１時間より長く続いた。更に、を１１面流速は減少
したよう（こ思われたか、この効果は、統ム１圭は意味
がない。
Ｃ−血管拡張作用時間 十二脂腸内にＣＲＬ　４１０８０を５ｍ！＋／ｋ（１（
７）投与量で２回（２回の投与の間隔（より０分）受り
、それからＬ　Ｌ　１６５６を６ｍ（１／Ｊ１．Ｄ、　
　２時間ｑｖｃＲ１４１ｏａｏを更に５ｍｇ／ｋｑ　［
、Ｄ　、投与さ　れ　）こ　。
ＣＲＬ　４＋　０８０は、大＋１ｉ［１部血流速度を５
　Ｉｎ　（１／ｋ（１１，Ｄ、で増大した：この効果１
よ３０分で最大、６０分子：その強電の半分を消失し、
１２０分でなくなつｌζ。他の測定パラメーターは変化
、しなかった。ＣＲＬ　４１０８０の　５１０す／１（
りの２回目の投与は、大腿部血流速度により大なる効果
をイｊし、その効果は３０分で最大、それから徐々に減
少しｌζが、１２０分でもなお存在した。
１　ｌ　ＩＧ！ｉＧの６ｍ（１／ｋ（ｌ　Ｉ　、　Ｄ　
、役向は平均的な強１艮の大腿部流速を増大し、ゆっく
り１１１人しながら１２０分に最大効果が得られた。［
「１６５６の十二脂腸内における作用の連動は通富の連
動（３０分又は６０分で最大Ｃその接栓々に消失）でな
い；　ＣＲＬ４１０８０の先行する投与は、Ｌ　Ｌ　１
６５Ｇの作用を変更したと思われる。
ＣＲ１４１０８０の５ｍ（１／ｋ（Ｉの追加投与は更に
大腿部血流速度を増大しないが、血圧降下、及び徐脈を
生ずる。これらの犬にあって、ＣＲ１４１０８０は、を
離面流速度を減少さｔ！ない。
１つ一結論 前述にまとめられたテス１〜の結果は、０ＲＬ４１０８
０が末梢血管拡張剤（特に人腿部面答拡張剤）であり、
特に興味のある徐脈剤であることを示した。ＣＲＬ　４
１０８０は血管拡張剤どしてそのピロリジノ同族体の１
１１６５６より作用大であり、そのピペリジノ同族体の
鎮痙作用（はもっていない。
１【−比較アス１〜 以下の表１及び■には本発明に」、るＣ　Ｒ１−４４０
８０を前述の米国特許第３８９５０３０号に記載のピロ
リジノ（ｌ　Ｌ　ＩＧ５Ｇ）及びピペリジノ（Ｌ　ｌ　
ｌＧ４７）ど比較づる為に行なわれた追加テストの結果
をまとめて示しである。
表１は一方ではｐｊＩハツカネズミでの毒性であり、他
方では麻の１′のかりられた犬において明白な大腿部血
管拡張効果を引起づ最小嶺である。Ｌｌ）−５０１，Ｖ
、は１〇四のハッカネズミの群で決められた。：最小血
筑投与吊は、それら自身に関して、標準どして役立つ石
門の犬の群で決定され、各人（ｊデス１へ物質を２．５
時間毎に受りた。
表ＩＩは、動脈血圧（心臓収縮期、心臓弛緩Ｉｔｌｌ、
差、及び平均）、心拍、股動１１ｉｔ速の変化に関づる
。これらの変化は同様の前記麻酔のかかったＬ匹の人の
群て・静注て決定された。
臨床分析中、人間に対しＣの良好結果は、ＣＲ１４１０
８０を経口投与く有効成分をそれぞれのカプセルか＋０
０１１（Ｉ含みこれを１［］３カブレル）注射（１，Ｖ
、ルー１〜又は１６Ｍ、ルー１へ、生理飽食ｉｒ、１Ｙ
水中ニｈ　ＩＡＩ　ＪＥ成分４０ｍｇ含りの５ｍｌアン
プルを月」に　１つ）′１ＪることＣ１ｒ？られた。
表　　１１

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１１以下の式（Ｉ）で示される（２，４．６−１−リ
    メトキシフェニル）−＜３−ヘキザメチレンイミノブロ
    ピル）−グ１〜ン及びその付加塩より成る群から選ばれ
    たフェニル−（３−アミノプロじルン　−ケトン銹導体
    。 ［２＋　　（２，４，６−１−リメｌ〜４ニジフェニル
    ）−（３−へキザメヂレンイミノプロピル）−ケｌ〜ン
    　ヒ−ドロクロリドである特許請求の範囲第１項記載の
    誘導体。 （３）　　有効成分として以下の式（Ｉ）で示される（
    ２．ＩＩ、６−トリメ１ヘキシフ１ニル）−（３−ヘキ
    リーメチレンイミノプロビル）　−り−トン及びそのイ
    」加１ｇより成る群から選ばれたフェニル−（３−アミ
    ノプロピル）−ケｌ〜ン誘導イホの少なくとも１つを、
    生理学上受容できる賦形剤との関係で、薬学上有効な１
    社含むことを特徴とづる治療剤。 （４１有効主成分として（２，４，６−１〜リメトキシ
    ノ工二ル）−（３−ヘキｔナメブレンイミノブロビル）
    −ケｌ−ン　ヒドロクロリドを含む’４：ｆ　ａ！Ｆ請
    ５Ｊ２の範囲第３項記載の治掠剤。 （５）　　以Ｆの工程ａ）及び１ン）より成り、■程ａ
    ）で４−ヘキリ゛メヂレンイミノ　−ブチロニトリルか
    生成され、次いて工程ｂ）て該４−へギサメチレンイミ
    ノ　−ブチロニトリルと１．３．５−１−リメトキシヘ
    ンゼンとが反応してケチミン誘導体を生成、次いで加水
    分解することをｆｊ徴とする以下の式（Ｉ）で示される
    （２，４．Ｃ１−１〜すメ１−キシフェニル〉−（３−
    へキサメヂレンイミノプロビル）−ケ１〜ン及びそのイ
    １加塩より成る群から選ばれたフェニル−（３−アミノ
    プロピル）−ケトン誘導体の＃Ａ遣方法。 ａ）４−タロロブヂロニトリルの１モル当り、ベキ１ノ
    メヂレンイミンの２モルを、特にベンゼン及びトルエン
    より成る群から選ばれた芳香族溶媒存在下で、反応媒体
    の３７流記度で少なくとも４時間反応、次いで、 ｂ）　　ａ）で得られた４−へキザメブレンイミノープ
    チロニトリル　１モルと、１，３．５叫−ウメ１〜キシ
    ベンげ２１モルとを、特にベンゼン、１〜ル］ニン、ク
    ロロベンゼン及びこれらの）Ｒ合物より成る群から選ば
    れた無水溶媒中で１」Ｃ１ガス流存在下、５°Ｃ〜０℃
    の温度で少なくとも２詩間反応さけ生成されたス４応の
    ケトン誘導体を反応媒体の還流温度で少なくとも０。５
    時間加水分解する。
JP58199310A 1982-10-26 1983-10-26 フエニル−（３−アミノプロピル）−ケトン誘導体と、該誘導体を含む治療剤並びにその製造方法 Pending JPS5995283A (ja)

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Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8217937 1982-10-26
FR8217937A FR2534916B1 (fr) 1982-10-26 1982-10-26 Nouveaux derives de phenyl-(3-aminopropyl)-cetone, utilisation en therapeutique et procede de preparation

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JPS5995283A true JPS5995283A (ja) 1984-06-01

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR6945M (ja) * 1967-12-22 1969-05-12
FR2092133B1 (ja) * 1970-05-06 1974-03-22 Orsymonde
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