JPS5993066A - ヒスタミンに反作用する方法における融合芳香族オキサゼピノン類およびそれらのイオウ類似体類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、オキサゼピンまたはチアゼピンの環へ融合し
た芳香族成分を有しかつ２−位置において短鎖アミノア
ルキル基で置換されている、ある種の芳香族２，６−ジ
ヒト８０づ、４−オキサゼピン−５−オン類およびそれ
らのイオウ類似体の投与により、生きている動物の体の
中のヒスタミンの効果に反作用する新規な方法に関する
。

２−位置がフェニル基で置換されかつオキサゼピン窒素
がアミノアルキル基で置換されたろ−アリールー１，４
−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オン類は、５ｃｈｅ
ｎｋｅｒ、　Ｋ、のスイス国特許第５０５，８５０号（
Ｃ，Ａ−、ムシ９８６００８）に開示されている。

これらの化合物は、鎮痛活性および抗炎症活性すると報
告された。

本発明の短鎖アミノアルキル基で置換された芳香族２，
６−シヒドロー１，４−オキサゼピン−５（４Ｈ）−オ
ン類およびそれらのチアゼピンおよびチオン類似体は、
１９８０年９月６０日付けの米国特許出願束４３１．５
００号および同日付けのその一部継続出願の新規な主題
である。

抗ヒスタミン活性を示しかつ本発明方法において有用な
オキサゼピンおよびチアゼピン誘導体は、式 式中、 Ａは芳香族環を表わし、前記環の炭素原子の２つはオキ
サゼピンまたはチアゼピンの部分で相互に保持されてお
り、そして前記環はその４つの位置の何れかにおいてベ
ンゼン、ナフタレン、またはピリジンからなる群より選
ばれ、前記環の倒れもハロ、低級アルキル、低級アルコ
キシ、ニトロまたはトリフルオロメチルから成る群より
選ばれた１つまたは２つのＹ基により置換されていても
よい； ＢおよびＥは酸素またはイオウから選ばれ、そして同一
であるか或いは異なることができる；Ｒは水素、低級ア
ルキル、シクロアルキルまたはフェニル−低級アルキル
から成る群より選ばれ、前記フェニルはハロ、低級アル
キル、低級アルコキシ、ニトロまたはトリフルオロメチ
ルから選ばれた１つまたは２つの基により置換されてい
てもよい； ｎは１．２または６である； ２は−ＮＲＩＲ２，１Ｈ−ピラゾルづ−イルまたは１Ｈ
−イミダゾルー１−イルから成る群より選ばれる； Ｒ１およびＲ２は水素、低級アルキル、シクロアルキル
およびフェニル−低級アルキルから成る群より選ばれ、
前記フェニルはノ・口、低級アルキル、低級アルコキシ
、ニトロ、トリフルオロメチルまたはシアンから選ばれ
た１つまたは２つの基により置換されていてもよく、或
いはＲ１およびＲ２は隣接する窒素原子と一緒に複素環
式残基を形成することができ、前記複素環式残基は１−
ピロリジニル、２，５−ジメチルピロリジンづ−イル、
２−メチルピロリジンづ一イル、１−ピペラジニル、４
−置換ピにリジン−１−イル、４−モルホリニル、１−
ピペラジニル、４−置換ピ投うジンー１−イルおよび１
．２．３゜６−チトラヒト８０−リジンー１−イルから
なる群より選ばれ、但しＲ＝Ｈのとき、２は決して第一
アミンまたは第二アミンではなく、そして更にｎ　＝　
３のとき、Ｚは１Ｈ−ピラゾル−１−イル、１Ｈ−イミ
ダゾルー１−イル、２，５−ジメチルピロリジンづ−イ
ル、２−メチルピロリジン−１−イルまたは１，２．ろ
、６−チトラヒドロピリジンー１−・Ｃルではない、 を有する。

この明細書および特許請求の範囲（（おける式中の記号
のそれ以上の定義において、用語は次の意味を有する。

ここで使用するパ低級アルキル”は、８個までの炭素原
子の直鎖または枝分かれ鎖の連鎖、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、インプロピル、ブチル、ａｅＣ−ブチ
ル、ｔａｒｔ−ブチル、アミ／ｌｚ、イソアミル、ヘキ
シル、ヘプチルおよびオクチル基などを包含する。゛低
級アルコキシ″という用語は、式−〇−低級アルキルを
有する。″シクロアルキル″という用語は３〜９個の炭
素原子を含有する主として環式アルキル基、シクロゾロ
ビル、シクロノチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、メチルシクロヘキシル、シクロヘプチルなどを包含す
る。

四ハロ″または６ハロゲン″という用語は、本発明にお
いて用いるとき、特記しない限り、フッ素、塩素、臭素
およびヨウ素を包含する。

６製薬学的に許容されうる塩′°とは温血動物において
生理的に適合性である、酸付加塩、水和塩、アルコラー
ドおよび第四塩を包含する。酸伺加塩は、強酸または弱
酸により形成することができる。

強酸の代表例は、塩酸、硫酸およびリン酸である。

弱酸の代表例は、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、シ
ュウ酸、クエン酸、酒石酸、シクロヘキシル酸などであ
る。

適当な第四塩は、低級アルキルハライドおよび低級アル
キルサルフェートを包含する。

１イオウ化剤“′とは、オキサゼピンおよびチアゼピノ
ンをオキサゼピン−チオンおよびチアゼピン−チオン、
例えば、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）　−１
，ろ、２，４−ジチアジホフフエタンー２，４−ジサル
ファイドに転化する化合物質またはその混合物あるいは
五硫化リンと硫化アルカリ金属との混合物またはピリジ
ン中の五硫化リンの混合物を意味する。

本発明の化合物は、モルモットにおいて抗ヒスタミン活
性を示す。試験法は、次のようなＴｏｚｚｉｅｔ　　ａ
ｌ（Ａｇｅｎｔｓ　　ａｎｄ　　Ａｃｔｉｏｎｓ　　Ｖ
ｏｌ、　　４／４＋　　２６４　−２７０．１９７４）
の手順の次のような変更である：モルモットに個々のカ
ゴに入れて１８〜２４時間断食させる。試験の日に、３
匹の動物の群における動物に適当なビヒクル中の試験化
合物の６０■Ａ７を注射する。６０分後、ヒスタミンを
１．２哩／に、　（：２　Ｘ　ＬＤ９９）の抗与レベル
で耳周縁の静脈に注射する。試験化合物に使用するビヒ
クルが水以外であるとき、その効果は対照として等量を
試験することによって確立される。動物の５０％を死か
ら保護する投与量は、投与応答曲線から確立できる。

従って、本発明の目的は、２−位置において短鎖アミノ
アルキル基で置換された２、６−シヒドロー１，４−芳
香族および複素環式オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン類
およびそれらのイオウ類似体の有効類を投与することに
より、温血動物におけるヒスタミンに反作用する方法を
提供することである。

他の目的は、ヒスタミンに反作用する前記方法において
、投与に適する補助薬を含有する製薬学的組成物を提供
することである。

本発明の追加の目的および利点は、以下の説明から明ら
かとなるであろう。

式Ｉの化合物に導びく新規なオキサゼぎンおよびチアゼ
ピン前駆物質は、式 ％式％ 式中、 Ａ、　Ｂ、　Ｅ、　ＲおよびＹは上の式■において定義
した通りであり、但しＲは水素ではなく、ｎは１または
２であり、そしてＸは塩素、臭素またはシアンである、 を有し、およびそれらの酸付加塩である。

式■の化合物の製造における他の化学的中間体式中、 Ａ、　Ｅ、　Ｒ，ｎおよびＹは上の式■において定義し
た通りであり、そしてＸは塩素または臭素である、 を有する。

式■ｂの化合物へ導びくなお他の化学的中間体は、式 式中、 Ａ、　Ｅ、　Ｒ，ｎおよびＹは式■において定義した１ 通りであり、そしてＱは−Ｃ−ＮＨ２，−ＯＮまた７，
１１ は−Ｃ−ＯＲ３かも選ばれ、ここでＲ３はＨ１アルカリ
金属イオンまたはエステル化基である、を有する。式Ｉ
Ｖａの什合物は、Ａがフェニルまたは置換フェニルであ
りかつＥが酸素である以外、新規である。

反応図Ｉおよび■は、すべての中間体の製造を図解する
。Ｒは決して水素ではない。

反応図■は、Ｒが水素以外でありかつｎが１または２で
ある、最終生成物を製造する反応順序を図解する。

反応図■は、第一アミン（−ＮＨ２）でオメガ置換され
た２−位置のエチルおよびプロぎル基を有する化合物の
製造を図解する。Ｒは決して水素ではない。

反応図Ｖは、オメガ−ＮＨ，置換エチルおよびプロピル
化合物を第三アミンおよび第三アミンに転化する方法を
図解する。これはエチル−第三アミンおよび第三アミン
を製造する別の方法である。

Ｒは決して水素ではない。

反応図■は、Ｒが水素である、化合物の製造を図解する
。

製造１〜２６は、式■ａ、　■ｂの化合物の合成を図解
し、或いはそれらのある種の出発物質を提供する。中間
体１〜６６（表１も参照）は、２−位置がアルキルハロ
またはアルキルシアノ基で置換された、芳香族２，５−
ジヒドロ−１，４−オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン類
（およびそれらのイオウ類似体類）である、式■で包含
される化合物の製造を図解する。実施例１〜７１（また
表２参照）は、式Ｉに包含される化合物を例示する。し
かしながら、本発明の範囲は、製造、中間体および実流
側により限定されない。

本発明において有用な化合物の製造法は、次の工程から
なる： 工程１）式 式中、 Ａは芳香族環を表わし、前記環はその４つの何れかの位
置においてベンゼン、ナフタレン、またはピリジンから
成る群より選ばれ、前記環の何れもハロ、低級アルキル
、低級アルコキシ、ニトロまたはトリフルオロメチルか
ら成る群より選ばれた１つまたは２つのＹ基により置換
されていてもよい； Ｅは酸素またはイオウである； Ｒは水素、低級アルキル、シクロアルキルまたはフェニ
ル−低級アルキルから成る群より選ばれ、前記フェニル
はハロ、低級アルキル、低級アルキル、ニトロまたはト
リフルオロメチルから選ばれた１つまたは２つの基によ
り置換されていてもよい； Ｒ３は水素または酸中和イオンである、の化合物を・・
ロゲン化して、式 式中、 Ｘは塩素または臭素であり、そして Ａ、　Ｅ、　Ｒ，Ｙおよびｎは上に定義したとおりであ
る、 の化合物またはその遊離塩基を生成する。適当なハロゲ
ン化剤の例は、次の通りである：ａ）ハロゲン化チオニ
ル、 ｂ）トリノエニルホスフィンおよび四７１０ゲン化炭素
、 Ｃ）五ハロゲン化リン、 ｄ）三ハロゲン化リン、および ｅ）三ハロゲン化トリフェニル。

ハロゲン化チオニルは、好ましい。

工程２）工程１）において製造された化合物を、必要に
応じて、中和し、そして融合して、式式中、 Ａ、　Ｅ、　Ｒ，ｎ、　ＸおよびＹは工程１）において
上に定義した通りであり、そして Ａはここでその炭素原子の２つはオキサゼピンまたはチ
アゼピンの部分で相互に保持されている、 の化合物を生成する。

工程３）必要に応じて、工程２）において製造された化
合物を、イオウ化剤と反応させて、式式中、 Ａ、　Ｅ、　Ｒ，ｎ、　ＸおよびＹは工程２）において
上に定義した通りである、 のオキサゼヒ０ンチオンまたはチアゼピニ／チオンを生
成する。

工程４）必要に応じて、工程２）において製造された化
合物を、シアン化アルンＪり金械と反応させて、式 式中、 Ａ、　Ｅ、　ＹおよびＲは工程２）において上に定義し
た通りである、 を生成する。

工程５）工程２）または工程３）において製造されたハ
ロゲン化合物を、式 式中、 Ｚは−ＮＲＩ　Ｒ２、１Ｈ−ピラゾル−１−イルまたは
１Ｈ−イミダゾルー１−イルから成る群より選ばれ、 Ｒ１およびＲ２は水素、低級アルキル、シクロアルキル
およびフェニル−低級アルキルから成る群より選ばれ、
前記フェニルはハロ、低級アルキル、低級アルコキ／、
−トロ、トリフルオロメチルまたはシアンから選ばれた
１つまたは２つの基により置換されていてもよく、或い
はＲ１およびＲ２は隣接する窒素原子と一緒に複素環式
残基を形成することができ、前記複素環式残基は１−ピ
ロリジニル、１−ピロリジニル、２．５−ジメチルピロ
リジンづ一イル、２−メチルピロリジン−１−イル、１
−ビスリジニル、４−置換ピ投リジンー１−イル、４−
モルホリニル、１−ピロリジニル、４−置換ピＲラジン
ー１−イルおよび１．２．３．６−テトラヒドロピリジ
ン−１−イルから成る群より選ばれる、 の化合物と反応させて、式 式中、 Ａ、　Ｅ、　Ｒ，ｎおよびＹは工程２）において上に定
義した通りであり、 ＺはＺＨ化合物におけるのと同じであり、そして Ｂは酸素またはイオウ原子である、 の化合物を生成する。

工程６）必要に応じて、Ｂが酸素である、工程５）にお
いて製造された化合物を、イオウ化剤、好ましくはピリ
ジン中において五硫化リンと反応させて、式 式中、 Ａ、　Ｅ、　Ｒ，ｎ、　Ｙおよび２は工程５）において
上に定義した通りである、 の化合物を生成させ、 工程７）工程４）において製造されたシアノ化合物を、
式 式中、 Ａ、　Ｅ、　ＹおよびＲは工程２）および工程４）にお
いて上に定義した通りである、 の第一アミンを生成し、 工程８）必要に応じて、式 式中、 Ａ、　Ｅ、　ＹおよびＲは工程２）において上に定義し
た通りである、 の工程５）または工程７）において製造された第一アミ
ンを、次の反応成分または反応成分の組と反応させる、
すなわち、 ａ）ホルムアルデヒド８およびギ酸と反応させて、第三
ジメチルアミンを生成し、 ｂ）シバライドと反応させて、複素環式アミンを生成し
、 Ｃ）ジアルデヒドおよびシアノホウ水素化ナトリウムと
反応させて、複素環式アミンを生成させ、 ｄ）等モル量のアルデヒドまたはケトンおよびシアノホ
ウ水素化ナトリウムと大過剰量の上の第一アミンととも
に反応させて、第三アミンを生成させ、 ｅ）等モル量の第一アミンおよびシアノホウ水素化ナト
リウムと少な（とも２当量のアルデヒドまたはケトンと
ともに反応させて、第三アミンを生成させ、 ｆ）　順番に、塩化トリノルオロアセチル、ノ・口ゲン
化アルキル、ハロゲン化フェニルアルキル、水素化カリ
ウムおよびカリウムヒドロキシドと反応させて、第三ア
ミンを生成させ、 すべての生成物は、式 Ａ、　Ｅ、　ＹおよびＲは工程２）において上に定義し
た通りであり、そして Ｚ　バーＮＲ’　Ｒ２テ、ｌ、　ｌ）、Ｒ１およびＲ２
は、低級アルキル、シクロアルキルおよびフェニル−低
級アルキルから成る群より選ばれ、前記フェニルはハロ
、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、トリフルオ
ロメチルまたはシアンから選ばれた１つまたは２つの基
により置換されていてもよく、或いはＲ１およびＲ２は
隣接する窒素原子と一緒に複素環式残基を形成すること
ができ、前記複素環式残基は１−ピロリジニル、１−ピ
ロリジニルへ　４−置換ヒー’！リシンー１−イル、４
−モルホリニル、４−ビイラジンー１−イルおよび１，
２．ろ、６−チトラヒドロピリジンー１−イルから成る
群より選ばれる、 九より包含され、そして必要に応じて工程６）におげろ
ようにアゼピノンまたはチアゼピノンをイオウ化して、
対応するチオンを生成する。

工程９）必要に応じて、２が工程５）、６）−１：たは
８）において得られた第三アミンである、式式中、 Ａ、　ＥおよびＹは工程２）において上に定義した通り
であり、そして ２は式Ｉにおける２の定義中に記載する基の何れかであ
り、かつその下に記載する条件に従い、Ｚは第一アミン
または第三アミンでは決してない、 のベンジルまたは置換ベンジル化合物を、ナトリウムお
よびアンモニアと反応させて、弐式中、 Ａ、　ＥおよびＹは工程２）において上に定義した通り
であり（ｎ二１〜３）、そしてｚはこの工程における出
発化合物と同じである、 の化合物を生成する。

工程１０）必要に応じて、工程５）〜工程９）において
製造された何れかの化合物の遊離塩基を、製薬学的に許
容されうる酸または第四環生成ハロゲン化物または硫酸
塩と反応させて、その塩を生成する。

ｎが２である式Ｉの化合物は、その抗ヒスタミン活性に
ついて好ましい。製造される化合物がメチルまたはエチ
ルの側鎖を有する（ｎ二１または２）を有する、工程１
）〜３）、５）、６）および１０）を包含する方法は、
以下に説明するようにＡ、Ｆと表示する工程の序列に相
当する好ましい方法を表わす。式！、１ｌ−１１１１ ａ、　　ｂ、　　ｃ−１ｃ−７，ｃ−１ａ、　　ｄ、　
　ｅ。

■、の化合物はすべて式Ｉに包含され、そして式職、■
ゎ　ｎ、　ｎ□および■。の化合物は１−べて式Ｈに包
含される。

また、工程１）〜４）は、すべて式Ｈに包含される、弐
ｎ、ｎ、ｎｏの化合物の新規な製造法である。

反応図　ｌ ＵＲＩＩｃ 注： ａ）　　Ｒは決して水素−〇はない。

ｂ）ｎ＝１または２ Ｘ−ノ・ロゲン（Ｃ］、、Ｂｒ） Ｗ−アリールスルホイ；−＋−、アルキルスルホネ−１
・またはＸ Ｍ　””　酸中和イオン、例えば、アルカリ金属○　　
　　　　　○ （１）］ Ｑは−Ｇ−ＮＨ２，−ＣＮ、−Ｃ−○Ｒ３てあり、ここ
てＲ３はＨ，Ｍまたはエステル化基てある。

○　　　　　　　　　　０ １１１ ※　Ｑか−Ｃ−ＮＨ２，−Ｃ瓜または−Ｇ−〇Ｍ以外で
あるとき、加水分解づ−る。

※※腺図は、転移を行う結合の示唆する形成および開裂
を図解する。

反応図　■ 注： Ｘ　＝　０１．　Ｂｒ、　ＯＮ ＥおよびＲは式Ｉにおいて定義した通りである、ａ）ｎ
＝１または２゜ 反応図　■ 最終生成物の製造 注： Ｚ式ｌにおいてｎ＝１また２について定義した通りであ
る。

反応図　■ シアン中間体からのＲが水素以外である第−工ρ ＩＣ 反応図　■ 置換されないアゼピン窒素を有する化合物の製造Ｒ＝ベ
ンジル　　　　　　ｎ＝ｌ（ 注二 ※Ｚは第一アミンまたは第三アミノであることはできな
い。

反応図　■ ＲがＨ以外である第二および第三アミノ−注： ｎ＝１−３ ※方法はＲ，Ｆ、　Ｂｏｒｃｈ、θｔ　ａｌ、。

Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　９３．２８
９７（１９７１）にｉ己載されている。

（続き） 反応図■の注※の続き ＺがＮＯ３である式！。−１の化合物とアルデヒドおよ
びケトンとの反応の説明は、次の通りである：反応成分
　　　　　　　　生成されるＺ基１）１モルのアセトア
ルデヒドゝ　　−ＮＨＣ２Ｈ３１モルのＮａ　Ｂ　Ｈ３
ＣＮ 過剰の第一アミン （Ｚ、−ＮＯ３） ２）１モルのアセトン　　　　　−ＮＨＣＨ（ＣＨ３）
２１モルのｌ”ｌａ　Ｂ８３０　Ｎ ６）　１モルのベンズアルデヒド’　　　　−Ｎｌ−Ｉ
Ｃ；Ｈ２Ｃ６Ｈ５過剰の第一アミン （Ｚ−ＮＯ３） ４）１モルのシクロヘキザン　　　−ＮＨＣＨ１１ １モルのｉ’Ｊａ　Ｂ　Ｈ３ＯＮ ５）２モルのアセトアルデヒドゝ　　−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）
２２モルのＮａ　ＢＨ３ＯＮ ※※ Ｊ、　Ｅ、　Ｎｏｒｌａｎｄｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ１９７８（５０
）ｐｐ４９８７−４９９０゜上に要約した方法および方
法の工程を参照して、式１１■および■の化合物の製造
を説明する。

工程Ｉにおいて、カルボン酸または酸中和イオン例えば
、そのアルカリ金属塩をエーテル結合に対してオルトの
Ａ環上に有する式■ｂの出発化合物（反応図Ｉ参照）は
、実質的に純粋な形態において、あるいは好ましくは反
応混合物からカルボン酸（または塩）を実質的に単離し
ないで、同じオルト位置にカルバモイル、シアンまたは
カルボン酸エステルを有する前駆物質から得られる反応
混合物中に誘導される形態において、適当なハロゲン化
剤、例えば前述のもの、好ましくは塩化チオニルまたは
トリフェニルホスフィンおよび四塩化炭素で処理する。

ハロゲン化は、適当な有機溶媒、好ましくは還流有機溶
媒または還流ハロゲン化剤例えば好ましい塩化チオニル
中で実施する。

広い範囲にわたる塩素化温度、例えば、室温ないし１０
０℃以上を用いることができるが、５０〜８０℃の温度
は好ましく、この温度は還流するクロロホルムまたは塩
化チオニルの温度を包含する。

過剰のハロゲン化剤、例えば、塩化チオニルを担体とし
て使用するとき、それは有利に蒸発させることができる
。クロロホルムのような溶媒を使用するとき、それは必
ずしも蒸発させる必要はない。

溶媒が溶媒および式■の化合物または式■の化合物から
構成された残留物からなる場合、それらのすべては赤外
線で確認され、次の工程において使用できる。

工程２において、工程１において製造されたハロゲン化
化合物は、すでに溶媒中に存在しないとき、有機溶媒、
好ましくはクロロホルムで可溶化し、通常第三アミン例
えばトリエチルアミンで中和または塩化し、次いで十分
な温度および時間において加熱して、カルボニルを塩素
窒素と融合しかつ環式アミンを開裂させ、かつ式１１ａ
の２−（２−アルキルクロロまたはブロモ）オキサゼピ
ンまたはチアゼピン化合物を、例えば還流トリエチルア
ミン中で、生成させる。融合の傾向が十分に太きいとき
、中和または塩基化は省略できる。式１］ａの化合物は
普通の手段、例えば、適当な有機溶媒または溶媒混合物
と水性酸または塩基との間で分配し、次いで有機層を乾
燥および蒸発させ、そして残留物を適当な溶媒から再、
結晶化させることによって、単離することができる。

工程３において、式１１ａの化合物は、必要に応じて、
トルエンのような適当な有機溶媒中でイオウ化剤と一緒
に加熱することにより、オキサゼピンチオンまたはチア
ゼピンチオン（ｆＩｂ）に転化することができる。チオ
ン（Ｉ１１〕）は普通の手段、好ましくは有機溶媒と希
アルカリ金属地基との間に分配し、エタノールのような
適当な溶媒から結晶化することによって、単離すること
ができる。

工程４において、オキサゼピノンまたはチアゼピノン（
Ｉｌａ）をシアン化カリウムと熱プロトン溶媒中で、臭
化テトラズチルアンモニウムのような転相触媒を用いて
反応させる。次いで得られるシアン化合物を酢酸エチル
のような適当な溶媒中に抽出し、この溶液を乾燥し、蒸
発させる。次いで残留物を酢酸エチルおよびイソプロピ
ルの混合物また（・ま酢酸エチル単独のような溶媒から
再結晶化させる。理解されるように、製造される化合物
はメチル寸ｄよびエチルノアノＩＩＩ鎖（ｎ＝１または
２）を有し、これはアミノプロピルｎ　＝　３に側衡を
長くさせ或いはメチル鎖をアミノエチルに長くする別の
出発物質である。

工程５において、工程２において得られたオキサゼピノ
ンおよびチアゼピノン（Ｉｌａ）または工程乙において
得られたオキサゼピンチオンおよびチアゼピンチオン（
ｆｌｂ）を、ピラゾール、イミダゾールと、あるいは式
ＮＨＲＩＲ２（式中１ｌ（ｌおよびＲ２ハ上の式Ｉにお
いて定義した通りである）のアミンと反応させて、それ
ぞれ式１ａおよびｌｆの化合物を生成する。後者の反応
は好ましくは過剰のアミン例えば揮発性メチルアミン中
で実施する。式ｌａおよびｉｆの生成物の遊離塩基は、
普通の手段により、揮発性物質を除去し、そして冷水性
アルカリ金属塩基および溶媒例えばクロロホルムまたは
塩化メチレンの間で分配することによって単離される。

この遊離塩基は適当な酸で、そして第四塩の場合におい
て低級アルキルハライドゝまたはサルフェートで製薬学
的に許容されうる塩に転化することができ、そして普通
の手段により再結晶化することができる。遊離塩基は、
酸付加塩から、通常純粋な形態で再び水性塩基と適当な
溶媒との間に分配し、次いで蒸発させることにより、回
収できる。理解されるようにかつ反応図１に示すように
、製造される中間体の側鎖はアミノメチルおよびアミノ
エチル（ｎ−２）に制限される。

工程乙において、望むならば、Ｂが酸素である工程５に
おいて製造された化合物を、好ましくは乾燥ピリジン中
において近値化リンで数時間還流させることによりイオ
ウ化する。生ずるチオンは常法により、溶液を冷却し、
適当な溶媒例えば、クロロホルムと水性塩基との間に分
配し、有機相を蒸発させ、そして単離することによって
、単離される。

工程７において、オキサゼピノンおよびチアゼピノンで
ある、工程４において製造されたシアン化合物（ＩＩＣ
）を、好ましくは水素により、ラネー、＝ツケル触媒の
存在下に約６０℃において還元する。製造された第一ア
ミノエチルまたはアミノプロピル化合物（ｎ−２または
６）は、普通の手段により好ましくは酸付加塩として単
離され、この酸付加塩は適当な溶媒と水性塩基との間に
分配し、次いで乾燥し、有機層を蒸発させることによっ
て遊離塩基に転化することができる。

工程８（反応図■参照）において、第一アミンは反応成
分の選択により第ニアミノまたは第三アミンに転化され
る。この方法は、工程５により得られないｎ　＝　３を
有する式Ｉの第２アミノおよび第三アミノ化合物への道
筋を提供１．、更に、ｎ＝１または２の式Ｉの第ニアミ
ノおよび第三アミノ化合物への別の道筋を提供する。第
１アミンとホルムアルデヒドおよびギ酸との反応による
ジメチルアミン誘導体の製造は、複素環族アミン、側受
ば、１−ピロリジノ、ピはリジンまたは４−モルホリノ
を与えるシバライドの反応であるような、第三ジメチル
アミンを製造する普通の方法である。

シアノホウ水素化ナトリウムを用いる別の方法は、Ｒ，
Ｆ＋　Ｂｏｒｃｈ　　ｅｔ　　ａｌ、　　Ｊ、　　Ａｍ
ｅｒ、　　Ｃｈｅｍ、　　ＳＯｃ、　　９　３゜２８９
７　（１９７１）に記載されている方法に従う。

トリフルオロアセタミドゝへの転化を用いる手順は、Ｊ
、　Ｅ−Ｎｏｒｌａｎｄｅｒ　ｅｔ　ａｌ、　Ｔｅｔｒ
ａｈｅｄ、ｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ。

１９７８（５０）ｐｐ４９８７−４９９０に記載されて
いる。

工程９において、第一アミンまたは第ニアミノを除去す
る式Ｉの４−ペンジルオキサゼビノンまたはチアゼピノ
ン誘導体（Ｒ−＜ンジル）は、ナトリウムおよびアンモ
ニアとの反応により対応する４−非置換（Ｒ＝Ｈ）オキ
サゼビノンまたはチアゼピノンへ転化される。

工程１０は任意であり、式■の化合物がすでに製薬学的
に許容されうる填であるかどうか、或いは他の塩へ転化
するかどうか、あるいは遊離塩基を望むかどうか、に依
存する。式Ｉの付加塩から遊離塩基を得るためには、塩
を適当な有機溶媒たとえばクロロホルムと冷水性塩基と
の間に分配する。有機層を乾燥し、凝縮して遊離塩基を
得、次いで、これを必要に応じて前述の酸と反応させて
所望の塩にする。

Ａｉｌ述のように、２−位置にエチル１１１１鎖を有す
る好ましい化合物を反応させる好ましい工程は、式Ｉの
化合物のすべてを製造する一般法の工程１〜ろ、５，６
および１０を含む。メチル側鎖を有する化・ａ物ケ同じ
方法により製造することができるかぎり、ｎ＝ｉの化合
物は好ましい方法に包含される。

好ましい方法のこれらの工程は、ｎ＝１または２であり
かつＲが水素素以外であるという限定をもつ一般的方法
の番号を付した工程に、次のように相当するＡ、Ｆと表
示される。

好ましい方法　　　　　ｎ＝１ｔたは２に関するの工程
の表示　　　　説明を有する対応する一般工程の番号 １ Ｂ２ Ｃろ ５ ６ １０ 製造１゜ 人工 ６０艷のトルエン中の４．３　Ｆ　（０，１１モル）の
ナトリウムアミドの懸濁液に、１９ろｒ（０，１１モル
）の１−インジル−６−ピロリジノールを３５℃の温度
が維持される速度で加えた。かきま→ぞを室温で６時間
続げた。この混合物に、水浴で温度を２０〜６０℃に維
持しながら、１９ｒ（０，１モル）のθ−トルエンスル
ホニルクロライド ｊこ。かきまぜを室温で２．５時間続け、この混合物を
一夜を静置した。トルエンを水で２回洗浄し、硫酸す）
　ＩＪウムで乾燥し濃縮した。

他の容器内の５Ｑｍｌのジメチルホルムアミド中の５．
４　ｆ　（　０．１モル）のナトリウムメトキシド９の
懸濁液に、７５ｍｌのジメチルホルムアミド９中の１６
．６ｙ（０．１モル）のサリシルアミト９を、温度が５
０℃に維持される速度で加えた。１５分間かきまぜた後
、２５ｒｎｌのジメチルホルムアミドゞ中の上で製造さ
れたスルホネートを滴下し、との溶液を５時間還流させ
た。この物質を５００ｍ７！の酢酸エチルと５００ｒｎ
ｌの水との間に分配した。酢酸エチルを希塩酸で抽出し
、酸を希水酸化す）　ＩＪウムで塩基化し、酢酸エチル
で抽出した。有機層を乾燥し、濃縮し、残留物をイソプ
ロピルエーテル−酢酸エチルから２回結晶化する。生成
物の収量は１　２．５　ｒ（４２％）であった。ｍ−　
ｐ−　１　２０．５　−　１　２２℃。

分析：Ｃ１８Ｈ２ｏＮ２０。についての計算値：　Ｃ，
　７２．９５　；Ｈ，　６．８０；　　Ｎ．　９．４６ 実測値：Ｃ，７３．２ろ；Ｈ，　６．７８；　　Ｎ，　
９．５６製造２。

２−（１−メチル−６−ビロリジナルオキシ）ベンズア
ミドゝ １、５ｔの乾燥トルエン中のｓ　５６ｙ　（２．２モル
）のナトリウムアミドに，２［１２ｒ（２モル）の１−
メチル−６−ピロリジノールを、５０℃の温度を超えな
いように、加えた。次いでこの混合物を７０℃に４．５
時間加熱した。この混合物を冷却し、６８１り（２モル
）のθートルエンスルホニルクロライドゝを急速に滴下
し、その間温度を水浴で２０〜６０℃に維持した。この
混合物を室温で２．５時間かきまぜ、水洗した。このト
ルエン溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮する。残留
物を５　０　０　ｙ＋ｊ！のジメチルホルムアミド中に
溶かし、１１９Ｆ（２．２モル）のナトリウムメトキシ
ドおよび２７４ｒ（２．０モル）のサリシルアミドを１
ｔのジメチルホルムアミドゝに加えることにより調製し
た反応混合物に加え、この混合物を製造１におけるよう
に仕上げた。生成物の収量は、１７０９（３８％）であ
った。

ｍ−　ｐ−　１１６−１１８℃。

分析二Ｃ１２Ｈ１６Ｎ２０□についての計算値：Ｃ，６
５．４３；Ｈ，　７．３２；　　Ｎ，　１２．７２実測
値：　Ｃ，６５．２８；　　Ｈ，７２８；　　Ｎ，１２
．７７製造６。

２−［３−（１−ベンジル）ピロリジニルオキシ〕安息
香酸６［１０ｍ．６のエタノールおよび４００ｍｉの水
中の２０６”（０．５２モル）の水酸化すｌ−　ＩＪウ
ムの溶液に、１５０Ｆ（０．５１モル）の２−［３−（
１−ベンジル）ピロリジニルオキシフベンズアミド９を
加え、この混合物を４８時間還流下にかきまぜた。この
混合物を回転蒸発器で半分の体積に濃縮し、残留物を酢
酸エチルで抽出して未反応アミドを除去し１こ。水層な
１過し、ｆ液のｐＨを塩酸で６５に調整した。ｅ液を回
転蒸発器で濃縮した。残留水をイソプロピルアルコール
中に，容かした。得られる混合物を１過し、Ｐ液を濃縮
した。残留物の８５．７７は、実質的に表題化合物から
構成されていた。

製造４ ７００蔵の乾燥インイン中の６１’（０．６７モル）の
１−メチル−３　−　％ロリジノールおよび７４２（０
．７３モル）のトリエチルアミンの冷却した溶液に、７
４９（０．６５モル）の塩化メタンスルホニルを滴下し
た。室温で４５分間かきまぜた後、この混合物を沢過し
、ｒ液を減圧濃縮し、ＩＤ０ｍ１のジメチルホルムアミ
ド中に溶かした。

他の容器内の７５ゴのジメチルホルムアミド８中の１０
．８１　（０，４５モル）の水素化ナトリウムの冷却し
た懸濁液に、４００ｍ１のジメチルホルムアミド中に溶
けた８１（０，４５モル）の６−ヒドロキシ−２−ナフ
タレンカルボキシアミドゞを滴下した。

上で調製したスルホネート溶液を滴下し、この反応混合
物を１６時間かきまぜかつ加熱した。この冷却した溶液
な１ｏｏｙの水で希釈し、各回５００イのクロロホルム
で２回抽出した。クロロホルムを水洗し、各回５００ｄ
の１［酸で２回抽出した。水性抽出液を５０％の水酸化
ナトリウムでアルカリ性とし、各回５ＤＯｍｔのクロロ
ホルムで６回抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥した後
、クロロホルムを減圧蒸発させて、２７．４Ｐ（２２％
）の淡黄色固体を得た。酢酸エチルから再結晶後、ｍ。

ｐ−＝１２８−１３０℃。

分析：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２０２についての計算値：　Ｃ，
７１，０９；Ｈ，６，７１；　　Ｎ、　１０ろ６ 実測値：　Ｇ、　７０．８８；　　Ｈ，６，６８；　　
Ｎ、　１０．５７製造５゜ ５０ｍ１の水中に９２１．６ｙ（０，５４モル）の水酸
化ナトリウムの溶液に、７４５’（０，２７モル）の６
−［１−＃−＃−３−ピロリジニル）オギシ：］−２−
ナフタレンカルボキシアミドを加えた。コノ溶液ヲ濃塩
酸で６．９に調整した。残留する固体を濾過ににより分
離し、ｆ液のｐＨを６．０２に調整した。ｆ液を減圧濃
縮し、残留物を２００．、！のイソプロピルアルコール
中で沸騰させ、濾過した。ｆ液を再び減圧濃縮して、６
９り（９４％）の非晶質固体を得た。アリコートをイン
プロパツール中に溶かしシュウ酸で処理した。シュウ酸
塩をエタノール／水から再結晶化後、ｍ−ｐ、２０９−
２１２℃。

分析”　１７Ｈ１ＢＮＯ５についての計算値：Ｇ、６４
．５５；Ｈ，５，７４；　　Ｎ、　４．４３ 実測値：　Ｃ，６３，８６；　　Ｈ，５，６８；　　Ｎ
、　４．３７製造６゜ ５０　ｍｌのジメチルホルムスルホキシド中の６．４２
１０．１３モル）の５０係の水酸化ナトリウム（鉱油）
のかきまぜた懸濁液に、６．４　ｆ　（０，０６３モル
）の１−メチル−６−ビロリジニノールを滴下した。添
加の間、温度は２５から６１℃に上昇した。１０分後、
５Ｍのジメチルスルホキシ白セの１０２（０，０６３モ
ル）の２−クロロニコチン酸の溶液を滴下すると温度は
上昇した。温度が５５℃になったとき、それを添加が完
了する間水浴の間欠的使用によりそこに維持した。次い
で５５〜６０℃に１．５時間加熱し、冷却し、濾過した
。沢過ケーキを１００ｒｎｌの酢酸エチル中に懸濁させ
、濾過した。

固体を酢酸エチル−メタノールから再結晶化した。

生成物の収量は、５２であった。ｍ、ｐ−２４０℃（分
解）。

分析”　Ｃｌ１Ｈ１：ＩＮ２Ｏ３Ｎａ・１４Ｃ２Ｈ３０
２Ｎａについての計算値：　Ｃ，５１，６２；　　Ｈ，
５゜２０；　Ｎ、１０．３２実測値：　Ｇ、　５１．８
１；　Ｈ，５，１５；　Ｎ、　１０．３９製造Ｚ ５００ｍｌの乾燥ベンゼン中の５５．５ｒ（０，５５モ
ル）のトリエチルアミンの溶液に、温度を２５〜６５℃
に維持するような速度で、５０．５ｒ（０，５０モル）
の１−メチル−６−ビロリジニノールを加えた。この混
合物に、２０〜５０℃の温度を維持しながらなｅ−、５
７ｙ　＜　０．５０モル）のｊｌＷ化メジメタンスルホ
ニル下した。室温で１時間かきまぜた後、この混合物を
１過し、沈殿を２５０−〇熱ベンゼンで洗浄した。１４
液および洗液を合わせ、減圧ご縮し、残留物を２００１
ｎ／、のジメチルホルムアミド中に溶かした。

他の容器内の１００ｒｎ！、のジメチルホルムアミド中
ノ１９．６９　（０，４１モル）の水素化ナトリウムの
冷却した懸濁液に、２０℃の温度を維持するような速度
で、２００ｍｅのジメチルホルムアミド中の７０９（０
，４１モル）の４−クロロサリシルアミドの溶液を滴下
した。得られる反応混合物に、上で調製した硫酸塩を加
え、この混合物を１９時間還流加熱した。この反応混合
物を冷却し、１ｔの水で希釈した。希釈した反応混合物
を各回３００ｒｎ！、のクロロホルムで６回抽出した。

クロロホルムの抽出液を合わせ、各回５００−の６Ｎ塩
酸で抽出した。

合わせた抽出液を５０％の水酸化ナトリウムでアルカリ
性とし、各回５００−の酢酸エチルで６回抽出した。合
わせた酢酸エチル抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮して、４６．５ｒ（４５％）のベージュ色の固
体を得た。この固体を酢酸エチルから再結晶化した。ｍ
、ｐ−１２２−１２３℃。

分析：Ｃ１□Ｈ１５Ｎ２Ｃ１○２についての計算値：Ｃ
，５６，５８；Ｈ，５，９４；　　Ｎ、　１０．９９ 実測値：　Ｃ，５６，４８；　Ｈ，５，９６；　Ｎ、　
１０．８４製造８゜ １０００ｍの乾燥ベンゼン中の１０１Ｆ（１，０モル）
の１−メチル−３−ピロリジノール、１１１り（１，１
モル）のトリエチルアミンの冷却した溶液に、１１４ｒ
（１，０モル）の塩化メタスルホニルを滴下する。この
反応混合物を室温で１時間かきまぜ沢過する。′Ｐ液を
減圧礎縮し、１００ｎｆのジメチルホルムアミド中に浴
がす。

他の容器内の１００ｄジメチルホルムアミド中の’ｖｏ
？（０，６：６モル）の水素化ナトリウムの冷却した懸
濁液に、７５Ｑ＋ｉ＋ｌのジメチルホルムアミド中に溶
けた５−プロモサリシルアミ）’　（１３７ｙ、０．６
６モル）を滴下した。上で調製したスルホネートを滴下
し、この反応混合物を１８時間還流させた。冷却した溶
液を１００１］ｍｌの水で希釈し、各回５００　ｍｌの
クロロホルムで６回抽出した。クロロホルムの抽出液を
水洗し、各回５００ｍ７！の３Ｎ塩酸で４回抽出した。

水層を５０チの水酸化ナトリウムでアルカリ性とし、ク
ロロホルムで抽出した。クロロホルムの抽出１夜を水洗
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発させると、５
２２（２８％）の黄色固体がイ得られた。固体を酢酸エ
チル／クロロホルムから再結晶化した。ｍ、　ｐ。

１６０−１６２℃。

分析：　ＣｘｚＨｌｓＮｚＢｒＯｚについての計算値：
Ｇ、４８．１８；Ｈ，５，０５；　　Ｎ、　９．３６ 実測値：　Ｃ，４８，０２；　Ｈ，５，０１；　Ｎ、　
９．２２製造９゜ ５０ゴのジメチルホルムアミド９中の２．４７（０，４
１モル）の水素化ナトリウムの冷却した懸濁液に、温度
が２０℃を超えないような速度で、１７ｒ（［１，１モ
ル）の５−クロロサシルアミドを滴下した。サリシルア
ミトゝの添加の完了後、５０ｍ１のジメチルホルムアミ
ド中に溶けた１６．７ｆ（０，１モル）の３−７’ロモ
ー１−メチルピロリジンを滴下する。この反応混合物を
１９時間磁流加熱した。冷却した溶液を２５０−の水で
希釈し、各回２５０ｍ１！、のクロロホルムで２回抽出
した。クロロホルムを各回５００艷の６Ｎ塩酸で６回抽
出した。水性抽出液を５０％の水酸化ナトリウムでアル
カリ性とし、酢酸エチルで抽出した。硫酸マグネシウム
で乾燥し、酢酸エチルを減圧蒸発させると、６ｒ（２３
％）の生成物がベージュ色固体として得られる。この固
体を酢酸エチルから再結晶化した。ｍ−ｐ−１２６−１
２８℃。

分析：Ｃ２４Ｈ３２Ｎ４Ｃ１２０５についての計算値：
　Ｃ，５４，６５；Ｈ，６，１１；　　Ｎ、　１０．６
２ 実測値：　Ｃ，５４，８７：　Ｈ，６，ｉ　２　；　、
ｌｉ、　１０．６９製造１０ ２５０　ｍ７！のジメチルスルホキシド中の１１８２（
（１，６３モル）の１−ヒトゝロキシー２−ナフタレン
カルホ゛ヤンアミドの溶液を、２５０ｍ１のジメチルス
ルホキシド中の２７．６ｙ＜０．６２モル）の５０％水
素化ナトリウム（鉱油）に滴下した。反応は発熱性であ
り、そして温度は６０℃に上昇した。

他の容器内で、７９ｙ（０，６９モル）のメタンスルホ
ニルクロライドを、水浴で冷却しながら、５００ｒｎｌ
の乾燥ベンゼン中の６９．７　？　（０，６９モル）の
１−メチル−６−ピロリジノールおよび７７２Ｃ０，７
６モル）のトリエチルアミンの溶液に滴下した。この反
応混合物を１５分間かきまぜ、ｆ過した。ｆ過ケーキを
５００−のベンゼンで洗浄し、ベンゼンＰ液を合わせ、
回転蒸発器で約２００ｍｔに濃縮した。残留物を１−ヒ
ドロキシ−２−ナフタレンカルボキシアミドのナトリウ
ム塩を含有する上で調製したジメチルスルホキシド溶液
へ７５℃でかきまぜながら滴下した。温度を７５℃に１
８時間外部加熱しながら維持した。生ずる溶液を冷却し
、等体積の水を加えた。この混合物をクロロホルムで６
回抽出した。洗液を合わせ、濃縮した。

残留物を酢酸エチルと希塩酸との間に分配した。

酢酸エチル洗液を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥した。

残留物を酢酸エチル−イソオクタンから結晶化した。固
体の収量は、５５２（ろ２襲）であった。一部分を酢酸
エチル−インオクタンから再結晶化した。ｍ、ｐ−１２
２−１２℃。

分析：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ２０□についての計算値：Ｃ，７
１，１１；Ｈ，６，７１；　Ｎ、　１０．３６ 実測値：　Ｃ，７０，９６；　Ｈ，６，７１；　　Ｎ、
　１０．６１製造１１゜ １５００−の乾燥ベンゼン中の１５１（１，５モル）の
１−メチル−６−ビサリジノールおよび１６６７（１，
６モル）のトリエチルアミンの溶液に、１７１ｒ（１，
５モル）の塩化メタンスルホニルを冷却しながら加えた
。この反応混合物を室温で１時間かきませ、１５過した
。Ｐ液を減圧追給して、オレンジ色の油を得た。

他の容器内で、１５０−のジメチルホルムアミド中の５
０％水素化ナトリウム／鉱油（７２Ｓ’；１．５モル）
の懸濁液に、上で調製したスルホネートおよび６００　
ｍｌのジメチルホルムアミドゝ中に溶また１３９ｙ（０
，９３モル）の５−メトキシサリシルアミト９を冷却し
ながら滴下した。この反応混合物を１４時間還流加熱し
た。冷却後、反応混合物を１０１００Ｏの水で希釈し、
各回７０ＣＪｍｌのクロロホルムで３回抽出した。合わ
せたクロロホルムの抽出液を水で６回洗浄し、各回５０
０−の３Ｎ塩酸で６回抽出した。水層をアルカリ性とし
、クロロホルムで抽出した。クロロホルム抽出液を水で
６回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧蒸発して
粘稠なかつ色油を得た。この物質を真空蒸留して粘稠油
が得られ、これをクロロホルム中に溶かし、酸中で抽出
し、アルカリ性とし、再びクロロホルム中に抽出した。

溶媒を蒸発すると、暗褐色油が得られ、これは減圧下に
固化した。酢酸エチルから６回再結晶化して１０２の白
色結晶（４チ）を得た。ｍ−ｐ−８５−８７℃。

分析：Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２０３についての計算値：Ｃ，６
２ろ８；Ｈ，７，２５；　　ｌｉ、　１１．１９実側値
：　Ｃ，６２，４７；　　Ｈ，７，２６；　　ｌｉ、　
１１．２０製造１２゜ ５５ｍ１の乾燥ジメチルホルムアミドゝ中の５５７（０
，５５モル）の１−メチル−６−ピロリジノールの溶液
を、３００ｍのジメチルホルムアミド中の２２Ｆ（０，
５８モル）の６０係水素化ナトリウム／４０％鉱油の懸
濁液に滴下した。この混合物を室温で１時間かきまぜ、
そして２００ｒｎｌのジメチルホルムアミド中の７６Ｆ
（０，５３モル）の６−クロロ−４−シアノピリジンを
３０−４０℃の温度を維持するように冷却しながら滴下
した。この溶液を６時間かきまぜ、そして等体積の水を
加えた。この溶液を希塩酸で酸性とし、イソプロピルエ
ーテルで抽出した。水層を水酸化ナトリウムで塩基性と
し、クロロホルムで５回抽出した。抽出液を合わせ、硫
酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物を４００艷の
イソプロピルアルコールおよび４０ｍ１の水中の５０９
のギ酸で処理した。生ずる結晶（５１？　＋　２１％）
を集めた。２２の試料をメチルイソノチルケトンから再
結晶化した。生成物の収量は王５７であった。ｍ−ｐ、
１７２−１７４℃。

分析：Ｃ１９Ｈ２□１″Ｊ３０９についての分析値：　
Ｇ、　５２．４２　；Ｈ，４，８６；　　Ｎ、９．６５ 実測値：　Ｃ，５２，４０；　Ｈ，４，９０；　Ｎ、　
９．６８製造１６゜ ナフタレン−カルボニトリルオキサレート１５．０−の
クロロホルム中の２９１’（０，１１モル）の１−Ｃ（
１−メチルピロリジニル）オキシ−２−ナフタレンカル
ボキシアミドおよび３１（０，３２モル）の塩化チオニ
ルの溶液を、６時間加熱還流させた。この溶液を水中に
注ぎ、水酸化ナトリウムで塩基性とした。クロロホルム
層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留
物を熱イソオクタン中に溶かした。この溶液を木炭で処
理し濾過し、濃縮した。残留物をイソプロピルアルコー
ル中に溶かし、シュウ酸を加えた。沈殿をイソプロピル
アルコール−水混合物から再結晶化した。

生成物の収量は、ｉｉ、ｓｒ（ｇｉ％）であった。

ｍ−ｐ・１７６−１８４℃。

分析：Ｃｌ８Ｈ□８Ｎ２０５についての計算値：Ｃ，６
３１５；Ｈ，５，３０；　Ｎ、　８．１８ 実測値：Ｃ２６ろ、００　；　Ｈ，５，２９；　　Ｎ、
　８．１５製造１４゜ ３．５−ジョウド−メチルサリシレート１ｔの無水メタ
ノールに、１５０ｙ（０，３９モル）の６，５−ジョウ
ドサリチル酸を加えた。塩化水素をこの反応混合物にか
きまぜながら泡立てて通人し、６時間還流させた。反応
混合物はくもり、急に大きい体積の白色結晶が沈殿した
。この混合物を濾過し、乾燥後、１６６ｒ（８３％）の
生成物が得られた。ｍ、ｐ−１９８−２０２℃。

製造１５ ２−ヒドロキシ−３，５−ジョウトゝベンズアミトドラ
イス／アセトンで冷却したステンレス鋼ボンベに、過剰
のアンモニア、ろ、５−ジョウドメチルサリシレートお
よび触媒量の水素化ナトリウムを供給した。このボンベ
を密閉し、室温で１６時間振とうした。再び冷却し、ボ
ンベの内容物を注ぎ出し、アンモニアを室温で蒸発させ
た。生成物は１９０−１９５℃（分解）で溶融した。質
量分析により、表題化合物の分子量が確証された。

製造１６゜ 製造２０手順に従い、サリシルアミドの代りに１−メチ
ル−３−アゼチジノールを使用すると、表題化合物が製
造される。

製造１８゜ 製造６におけるように、４−クロロピリジンをジイソプ
ロピルリチウムアミドおよび二酸化炭素と反応させて３
−カルボキシ−４−クロロピリジンのリチウム塩を生成
させ、次いでこれを１−メチル−６−ピロリジノールと
反応させる。

製造１９ 製造１２におけるように、２−カルボキシアミｔ ト″−６−ヒト８０キシピリジンをφ−Ｄ−０　と反応
さ「 ｔ せて２−シアノ−３−クロロピリジンを生成させ、次い
でこれを１−ノナルー６−ピロリジノールと反応させて
、表題化合物を生成させる。

製造２０゜ ７００ｍ１の乾燥ベンゼン中の１０Ｈ’（１モル）の１
−メチル−６−ピロリジノールおよび１１０２（１，１
モル）のトリエチルアミンの溶液に、１１５ｒ（１モル
）のメタンスルホニルクロライトラ、かきまぜかつ水浴
で冷却しながら、滴下した。生ずる混合物を０．５時間
がきまゼｆ′ｊ過した。１４液を回転蒸発器で濃縮して
、過熱が起こしないように注意しながら、約２００．４
にした。残留物を約１５　ｏ　ｒｎｅのエタノールに溶
かした。

別の’４ｊ　ｇｒｉ内で、２５．３１（１，１モル）の
ナトリウムを８００ｍＡの２００プルーフのエタノール
に窒素ガスのスウィープのもとに溶がした。溶解の完結
後、８６．６７（１，１モル）のチオールｈｅをゆっく
り加え、生ずる溶液を更に１０分間がきまぜた。

メタンスルホネートの上で調製したエタノール溶液を加
え、生ずる溶液を６０℃に２０時間加熱した。この混合
物を２５℃に冷却し、濾過し、Ｐ液を回転蒸発器で濃縮
した。残留物をイソプロピルエーテル中に溶かし、混合
物を濾過して少量の固体を除去した。ｆ液を濃縮し、残
留物を蒸留すると、７０ｆ？の遊離基の表題エステルが
得られた。

ｂ、ｐ、９５−１０５／１５Ｈ。

この遊離塩基の７７の部分をインプロピルアルコール中
の４２のシュウ酸で処理し、イ４１られた塩をイソプロ
ピルアルコールから再結晶化して、８．４２の表題生成
物を得た。ｍ、ｐ−１０８−１１１℃。

製造２１゜ ゛　１−メチル−６〜ヒ０ロリジンチオールシユウ酸塩
２００ゴの無水メタノール中の６２１（０，”、９モル
）の１−メチル−６−ピロリジンチオールアセテート（
エステル）を２關の球のすｌ−ＩＪウムで処理し、生ず
る溶液を１気圧で１００℃Ｑルう？ット温度に蒸留した
。真空を加え、圧力を１００＋ｎｙ＋にゆつ（り低下さ
せた。残留物を１６０℃のポットＦ度に蒸留して、沸点
９５−１００℃／１００淵Ｊの２５　ｙ　（５６％）の
蒸留物が得られ、これは表題化合物の遊離塩基であった
。４ｙの試料をインゾロピルアルコール中でシュウ酸で
処理した。これにより５．５２のシュウ酸塩が得られた
。ｍ、　ｐ。

８０−８２℃。

製造２２゜ すべて６０℃に加熱しかつ窒素のガス流を用いて、８０
　ｏ　ｍｔ、の乾燥ジメチルホルムアミド８中の８０ｙ
（２モル）の６０係水素化ナトリウム（鉱油中）のβ・
きまぜた懸濁液に、６０〜６７℃の温度を維持する速度
で、３００ｄのジメチルホルムアミド中の１５００ｙ（
１モル）の２−クロロニコチン酸および１１７り（１モ
ル）の１−メチル−ろ−ピロリジンチオールの溶液をゆ
つ（り滴下した。この混合物を６５℃に６時間加熱し、
室温において一夜静置し、次いで濾過した。集めた固体
を１ｔのイソプロ上０ルアルコール中に懸濁させ、ｐＨ
６，２に到達するまで、塩化水素を懸濁液中に泡立てて
通人した。固体を２ｔの水中に溶かし、イソプロピルエ
ーテルで抽出した。ｐＨを６．ＯＫ副調整、この溶液を
８００　ｍｌの体積に濃縮し、冷蔵庫に入れた。得られ
る固体（８５ｙ）を濾過により集め、これは約８５チの
表題化合物と１５％の塩化ナトリウムから成る混合物で
あった。この試料の部分をエタノールから１回、そして
イソプロアミノール水から２回結晶化させた。再結晶化
させた生成物は、約２２５℃で分解した。

製造２３゜ ４００−の乾燥ジメチルホルムアミド中の１０５ｆ（０
，６８モル）の１−シクロヘキシル−６−アゼチジノー
ルおよび１０６ｒ（０，６８モル）の２−クロロニコチ
ン酸の溶液を、６０℃の４００−の乾燥ジメチルホルム
アミド中に懸濁させた５２ｒ（１，３５モル）の６０係
水素化ナトリウム／鉱油へ急速に滴下した。６０℃で２
時間かきませた後、この混合物を濾過した。フィルター
ケーキを酢酸エチルで洗浄し、８０℃／２岨で乾燥して
１７４ｒ（８６％）の粗製表題化合物を得た。

中間体１゜ ８００ゴの水中の５１’（１，３５モル）の水酸化ナト
リウムに１４８７（０，６７モル）の２−１ｍ（１−メ
チル−６−ピロリジニル）オキシ〕ベンズアミ「゛を加
え、この混合物を１８時間還流させた。ｐＨを塩酸で７
に調整し、溶液を濾過し、濃縮した。

残留物を４００　ｍｌのインプロパツールとともに沸ｐ
させ、ｄｊ過した。Δづ液を濃約し、残留物（結晶化シ
た）を３００ｒｎ１．の塩化チオニルとともＫＯ，５時
間還流させ、真空濃縮した。残留物を５００　ｍｌのク
ロロホルム中に溶かし、溶媒を沸騰除去した。

残留物をクロロホルム中に再溶解し、１５０ゴのトリエ
チルアミンを加え、この混合物を１時間還流させた。溶
液を真空濃縮し、残留物を４００−の酢酸エチノペ　４
００　ｍｌのイソプロピルエーテルおよび５００　ｍｌ
の希塩酸の間に分配した。有機層を水で２回、希水酸化
ナトリウムで１回洗浄し、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し
、濃縮した。残留物をイツブロバノール−水から結晶化
した。生成物の収量は、７５　Ｆ　（４７チ）であった
。ｍ、ｐ、９７−１０７℃。

分析：Ｃ１゜Ｈ１４ＮＯ□Ｃ１ニツイテノ計算値：Ｃ，
６０，１３；Ｈ，５，８９；　　Ｎ、　５．８４ 実測値：Ｃ，６０，３５；　Ｈ，５，９１；　Ｎ、　５
．６５中間体２゜ ８５．１（０，２９モル）の２−［（１−ベンジル−６
−ピロリジニル）オキシ〕安息香酸に、１５ｏｍＩ！の
塩化チオニルを加えた。この溶液を１５分間静置し、次
いで６０分間還流させ、真空濃縮した。

残留物を５００　ｍｌのクロロホルム中に溶かし、１０
１ｒ（１モル）のトリエチルアミンをかきまぜながらゆ
っくり加えた。この溶液を１時間還流させ、真空濃縮し
た。残留物を５０％の酢酸エチル−５０％のイソプロピ
ルエーテルおよび希酸の間に分配した。有機層を希水酸
化す）　ＩＪウムで洗浄し、濃縮した。残留物をイソプ
ロピルエーテル−酢酸エチルから５回結晶化した。生成
物の収量は２６．８ｙ（２６チ）であった。ｍ−ｐ−１
４５，０−１４７℃。

分析二Ｃｌ８Ｈ１８ＮＯ２Ｃ１についての計算値：Ｃ，
６Ｂ、４６；　Ｈ，５，７４；　Ｎ、　４．４４実測値
：　Ｃ，６８，４７；　Ｈ，５，８９；　Ｎ、　４．３
２中間体６ ５００蔵の水中の２１．６ｒ（ロ、５４モル）の水酸化
ツートリウムの溶液に、７４ｒ（０，２７モル）の６−
　′〔１−メチル−６−ピロリジニル）オキシシー２−
ナフタレン力ルポキシアミビを加え、この混合物を１６
時間還流加熱した。ｐＨを儂廖酸で６８に調整し、この
溶液を１過し、濃縮した。残留物を２００ｍ６のイソプ
ロピルアルコールとともに沸騰させ、ｆ過した。ｆ液を
減圧濃縮し、残留物をクロロホルム中に溶かした。塩化
チオニル（５９１，０，５０モル）を加え、反応混合物
を４時間還流加熱した。

冷却後、６７り（０６７モル）のトリエチルアミンを滴
下した。この混合物を順番に、６Ｎ塩酸で２回、水で２
回、１０％水酸化ナトリウムで２回、水で２回洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥した。

クロロホルムを減圧蒸発させると、４４Ｓ’（５８％）
の粘稠な暗褐色油が得られた。この物質を高圧クロマト
グラフィー（５０１５０酢酸エチル／ヘキサン）により
精製し、イソプロピルアルコールから再結晶化して褐色
結晶を得た。ｍ−Ｔ）、１０１−１０２０゜ 分析：Ｃ１６Ｈ１６ＮＣ１０２についての計算値：Ｃ，
６６，５２；　Ｈ，５，５７；　Ｎ、　４．８３実測値
：　Ｃ，６６，１９；　Ｈ，５，６３；　Ｎ、　４．７
７中間体４゜ オン塩酸塩 １ｔのクロロホルム中の１５０ｆ（０，６１モル）のナ
トリウム２〔（１−メチル−６−ピロリジニル）オキシ
〕−６−ピリジンカルボキシレートの懸濁液に、塩化水
素ガスを泡立てて通人して、ｐＨ６とした。このかきま
ぜた混合物に６５０７（１，３４モル）のトリフェニル
ホスフィンおよび６５０Ｆ（２，３モル）の四塩化炭素
を加え、生ずるくもつ７こ溶液を１．５時間還流下に加
熱した。約１０１］ｍ／！のエタノールを加え、熱を除
去した。この溶液を冷却しながら１時間かきまぜ、２０
０ゴのイソオクタンを加えた。

この溶液を合計８００　ｍ７！の希塩酸で４回抽出した
。

酸性抽出液を合わせ、水酸化す）　ＩＪウムで塩基性と
し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層ケ分離し
、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。

残留物を各５００−のインプロパツールとイソプロピル
エーテルとの混合物中に溶かし、エーテル性塩化水素で
酸性とした。生ずる結晶は８２ｙ＜４９％）であった。

一部分をイソプロピルアルコールから再結晶化した。ｍ
、ｐ−１４９−１５３℃。

分析：Ｃ１１Ｈ１４Ｎ２０２Ｃ１゜についての計算値：
Ｃ，４７，６７；　Ｈ，５，０９；　Ｎ、　１０．１１
実測値：　Ｇ、　４７．５７；　Ｈ，５，１８；　Ｎ、
　１０．００中間体５゜ ８−クロロ−２−（２−クロロエチル）　−２，３−ジ
ヒド口−４−メチル−１，４−ペンゾキサゼピン−５（
４Ｈ）−オン１５０ｒｎｌの水中の１０．４ｒ（０，２
６モル）の水酸化ナトリウムの溶液に３２Ｆ（１，１３
モル）の４−クロロ〜２−（（１−メチル−３−ピロリ
ジニル）オキシタベンズアミドを加え、この混合物を２
４時間還流加熱した。反応混合物を濃塩酸でｐＨ６に副
整し、濾過し、ｆ液を濃縮した。残留物を１００．ｎｌ
のイソプロピルアルコールとともに沸騰させ、この混合
物を濾過した。Ｐ液を濃縮し、９８７（０，８３モル）
の塩化チオニルとともに１時間還流加熱した。過剰の塩
化チオニルを減圧蒸発した。

残留物を７０ｍ１のクロロホルム中に溶かし、溶媒を減
圧蒸発させた。残留物を７５ｍ１のクロロホルム中に再
溶解し、４０ｍ／のトリエチルアミンを徐々に加えた。

この混合物を１時間還流加熱した。

溶媒を減圧蒸発させて、暗褐色固体を得た。この固体を
酢酸エチル中に溶かし、生ずる溶液を２００−の水で２
回、２５０ｍ１の２０チ水酸化ナトリウムで２回洗浄し
た。有機層を硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、減圧濃縮し
て、２１　ｙ　（５９％）の暗褐色固体を得た。固体を
イソプロピルアルコールから再結晶化して、表題化合物
を得た。Ｉｎ−ｐ、８５−８７℃。

分析：Ｃ１□Ｈ１３ＮＣ１゜０２についての計算値：Ｇ
、　５２．５７　；　Ｈ，４，７８；　Ｎ、　５．１１
実６」リイ直：　　Ｃ，５２，５７；　　Ｈ，４，７７
；　　を丁、５．０４中間体６゜ ２００ｍ１の水中の９．６９　（０，２４モル）の水酸
化ナトリウムの溶液に、３７Ｖ（０，１２モル）の５＝
ブロモ−２−［（１−メチル−６−ピロリジニル）オキ
シタベンズアミドを加え、この混合物を６，７のｐＨに
濃塩酸溶液で、ｉｌ？ｌｌ整した。この溶液減圧濃縮し
、残留物を２５０Ｈのインプロピルアルコール中で１時
間沸騰させた。この混合物を濾過し、ｆ液を濃縮した。

残留物をクロロホルム中に溶かし、この溶液に２８．３
１（０，２４モル）の塩化チオニルを加えた。この混合
物を０５時間加熱還流し、水浴で１５℃に冷却した。こ
の混合物に２６．６９（２６モル）のトリエチルアミン
を、温度が２５℃を超えないような速度で加えた。この
反応混合物を室温で１時間がきまぜ、次いで連続的に６
Ｎ塩酸、１５係水性水酸化ナトリウムおよび水で洗浄し
た。このクロロポルム層を硫酸ナトリウムで乾燥し、減
圧濃縮すると、２３Ｆ（６０％）の褐色固体が得られた
。この固体の一部分を酢酸エテル−イソプロピルエーテ
ルから再結晶化した。ｍ。

ｐ、９２−９４℃。

分析：Ｃ１゜Ｈ１３ＮＢｒｃ１０２についての計算値：
Ｃ，４５，２４；　Ｈ，４，１１；　Ｎ、　４．４０実
測値：　Ｃ，４５，６１；　Ｈ，４，１７；　Ｎ、　４
．４２中間体Ｚ ５００　ｍｌの氷酢酸中の１１３Ｆ（０，４４モル）の
５−クロロ−２−Ｌ：（１−メチル−６−ピロリジニル
）オギシ〕ベンズアミドの溶液に塩化水素を泡立てて１
５分間通人させ、その間反応混合物を水浴中で冷却した
。次いでブチルニドライ）（１４２Ｆ。

１．３８モル）を一度に加え、この反応混合物を室温で
１６時間かきまぜ、更に６時間還流加熱した。

酢酸を減圧蒸発させ、テトラクロロエタンを残留物に２
回加え、蒸発させた。

残留物をクロロホルム中に溶がし、１６６ｙ（１，３８
モル）の塩化チオニルを加え、２２時間還流加熱した。

反応混合物を水浴で４却し、１５２ｆ（１，５モル）の
トリエチルアミンを温度が２５〜６０℃に保持されるよ
うな速度で、滴下した。反応混合物を２００ｍ１のクロ
ロホルムと希釈し、連続的に６Ｎ塩酸、水、１０％の水
酸化ナトリウムおよび水で洗浄した。クロロホルムを減
圧蒸発させて４０２の黒いタール様残留物を得た（３６
％）。

この残留物のアリコートをシリカゲルのカラムで精製し
、溶離剤として酢酸エチルを使用した。

インプロピルアルコールから再結晶化すると、ベージュ
色固体が得られた。ｍ、ｐ−１０１−１０３℃。

分析：Ｃ１゜Ｈ１３ＮＣ１２ｏ２ニツいテノ計算値：Ｃ
，５２，５７；　Ｈ，４，７８；　Ｎ、　５．１１実測
値：　Ｃ，５２，６３；　Ｈ，４，８３；　　Ｎ、　５
．０５中間体８゜ ４　Ｑ　ｍｌの酢酸中の８ｆ（０，０３モル）の１４（
１−メチル−６−ピロリジニル）オキシ〕−２−ナフタ
レンカルボキシアミドの溶液に、塩化水素ガスを約２分
間泡立てて通人した。この溶液を水浴で冷却し、６．１
　ｙ　（０，０６モル）のｎ−メチルニトライトを、液
体の表面より下に１２〜１５℃でゆっくり加えた（１０
分を要した）。この溶液を２５℃で１８時間かきまぜ、
水蒸気浴でろ時間加熱した。

この溶液を回転蒸発器で濃縮した。残留物を６０ｍ１の
１．１．２．２−テトラクロロエチレン中に溶かし、こ
れを回転蒸発器で０．５　Ｍ／水蒸気温度において除去
した。

残留物を７５ｍ１のクロロホルム中に溶かし、７？（０
，０６モル）の塩化チオニルで処理し、１２時間還流さ
せた。溶液を水（試験した酸性）で抽出し、次いで希水
酸化ナトリウムで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃
縮した。残留物をインプロピルエーテル−酢酸エチルか
ら２回結晶化させた。

生成物の収量は、６．２ｙ（６７ｓ）であった。ｍ。

ｐ−１０９−１１１℃。

分析：Ｃ１６Ｈ工。Ｎ０２ｃ１についての計算値：Ｃ，
６６，３２；　Ｈ，５，５７；　Ｎ、　４．８４実測値
：　Ｃ，６６，１５；　Ｈ，５，５６，；　Ｎ、　４．
７６中間体９ ５００ｍ１の水中の１９．２ｒ（０，４８モル）の水酸
化すトリウムの溶液に、６Ｏｒ（０，２４モル）の５−
メトキシ−２−［（１−メチル−６−ピロリジニル）ご
キシ〕−ベンズアミドを加え、この混合物を２４時間還
流が熱した。反応混合物を冷却し、ｐＨを濃塩酸で６．
８に調整した。この混合物をイソプロぎルアルコール中
で１時間沸騰させた。混合物を濾過し、ｆ液を濃縮した
。残留物を５００　ｍｌのクロロホルム中に溶かし、こ
の溶液に１１４７（０，９６モル）の塩化チオニルを加
えた。この混合物を４８時間還流加熱し、次いで氷／ア
セトン浴で冷却した。この混合物に９７？（０，９６モ
ル）のトリエチルアミンを、温度が２５℃を超えないよ
うな速度で、滴下した。この反応溶液を順番に水、６Ｎ
塩酸溶液、水、１５％水性水酸化ナトリウムおよび水で
洗浄し、最後に硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を減圧蒸発させた後、黒色固体が得られた。

この固体火シリカゲルのカラムで精製し、溶離剤として
酢酸エチルを用いて、単離すると１５２（２３％）のベ
ージュ色生成物が得られた。

ｍ−ｐ−９８−１００℃。

分析：Ｃ１３Ｈ１６ＮＣ１０，にバ・ての計算値：Ｃ，
５７，８９；　Ｈ，５９８；　Ｎ、　５．１９実測値：
　Ｃ，５７，５３；　Ｈ，６，００；　Ｎ、　５．１６
中間体１０゜ １８、！Ｍ（０，０８４モル）の近値化リンおよび１８
．５１の硫化カリウムの混合物を一緒に粉砕し、乾燥ト
ルエン中の１００ｆ（０，４１７モル）の２−（２−ク
ロロエチル）　−２，３−ジヒドロ−４−メチル−１，
４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンの溶液に加え
、この混合物を２４時間還流する。Δゴ液を濃縮し、ク
ロロホルムと希水酸化すトリウムとの１ｉ７１で分配し
た。クロロホルムＭをｌｒ２　ＩＦＩ（ｉし、残留物を
エタノールから数回結晶化した。生成物の収量は５？Ｍ
（５２％）であった。ｒｎ、　ｐ、　’Ｉ　０５−１０
８℃。

分析：Ｃ１□Ｈ１４ＮＳＯＣ１についての計算値：Ｃ２
５６ろ５　；　　Ｈ，５，５２；　　Ｎ、　５．４８　
；　　Ｓ、　１２．５４実０１１］値：　Ｃ，５６，５
５；　Ｈ，５，４７；　Ｎ、　５．４９　；Ｓ、１２．
５５ 中間イ本１１゜ ４ニイ １５００ｒｎｌのクロロホルム中の５９！？（０，２５
モル）の２−（２−クロロエチル）　−２，３−ジヒド
ロ−４−メチルピリド〔ろ、２−ｆｌ［１，４］オキサ
ゼピン−５（４Ｈ）−オン地酸塩の溶液に、４．１５′
？（０，１９モル）の近値化リンを加え、この混合物を
１過し、ｒ液を希水酸化ナトリウムで抽出した。クロロ
ホルム層を濃縮し、残留物を２５０１ｎｌの沸騰イソプ
ロピルアルコール中に溶解する。冷却すると、２８ｆ（
４４％）の黄色固体が沈殿した。一部分ヲイソプロピル
アルコールから再結晶化した。

ｍ−ｐ−１３４−１３６℃。

分析二Ｃ１１Ｈ１３Ｎ２ＣＩＯ８についての計算値：Ｃ
，５１，４６；　Ｈ，５，１０；　Ｎ、　１０．８１実
測値：　Ｃ，５１，３５；　Ｈ，５，２１；　Ｎ、　１
０７２中間体１２゜ １５０ｍ１の乾燥トルエン中の１６６ｒ（０，０６モル
）の２−（２−クロロエチル）　−２，３−ジヒドロ−
４−メチルナフト（２，３−ｆ〕［１，４〕オキザゼ１
ン−５（４Ｈ）−オンの溶液に、−緒に粉砕しである８
、６９（０，０４５モル）の近値化リンと８゜６ｙの硫
化カリウムとの混合物を加えた。この反応混合物をかき
まぜ、２４時間還流加熱した。この混合物を熱時を過し
、１液を減圧濃縮した。黄色固体６．５２（６５％）が
得られ、これをエタノールから再結晶化した。ｍ、ｐ、
１６６−１６８℃。

分析二Ｃ１６Ｈ１６ＮＣＩＯ８についての割算値：Ｃ，
６２，８４；　Ｈ，５，２７；　Ｎ、　４．５８実測値
：　Ｇ、　６２．２９　：　Ｈ，５，４３；　Ｉｉ、　
４．４７中間体１６゜ ４００ｍ１．の乾燥トルエン中の４３ｒ（０，１６モル
）の８−クロロ−２−（２−クロロエチル）　−２，３
−ジヒトゝロー４−メチル−１，４−（ンゾキサゼピン
−５（４Ｈ）−オンの溶液に、−緒に粉砕しである２ろ
２（０，１２モル）の近値化リンと２６９の硫化カリウ
ムとの混合物を加えた。この反応混合物を２４時「司か
きまぜなが＼ら加熱還流した。この混合物を熱時涙過し
、′ＩＦＩ液を減圧濃縮して２５．５ｒ（５５係）のオ
レンジ色油が得られ、これは察温で放置すると固化した
。この固体をエタノールから再結晶化した。ｍ−ｐ−１
０５−１０６℃。

分析二Ｃｌ２Ｈ０３ＮＣ１０Ｓについての計算値：Ｇ、
　４９．６６；　　Ｈ，４，５２；　　Ｎ、　４゜８６
実測値：　Ｃ，４９，６３；　Ｈ，４，５３；　　Ｎ、
　４．７５中間体１４゜ １５０−の乾燥トルエン中の１１．Ｏｙ　（０，０３５
モル）の−７−プロモー２−（２−クロロエチル）−２
，３−ジヒドロ−４−メチル−１，４−ペンゾキサゼピ
ン−５（４Ｈ）−オンの溶液に、−緒に粉砕しである１
６４Ｆ（０，０７モル）の近値化リンと１３．４２の硫
化カリウムとの混合物を加えた。この反応混合物を窒素
の雰囲気中で５時間還流加熱した。この混合物を熱時ｆ
過し、ｆ液を減圧濃縮した。残留物をクロロホルム中に
溶かした。クロロホルム溶液を希求性水酸化ナトリウム
で２回洗浄し、硫酸マグネノウムで乾燥し、減圧濃縮し
て、８゜５　ｙ　（７２％）の黄色固体を得た。この固
体をエタノールから再結晶化した。ｍ、ｐ、１１８−１
２０℃。

分析：Ｃ１゜Ｈ１３ＮＢｒＣ１０Ｓについての計算値：
Ｃ，４３，０７；　Ｈ，３，９２；　Ｎ、　４．１８実
測値：　Ｃ，４３，０８；　Ｈ，ろ８８；　Ｎ、　４．
１２中間体１５ 埜Ｚ ９５５ｙの五硫化リンと９５２の硫化カリウムとの混合
物を一絡に粉砕し、２００　ｒｎｌの乾燥トルエン中の
２０．２ｒ（０，０７モル）の２−（２−クロロエチル
）−２，ろ−ジヒトゞロー４−メチルナフト〔２，１−
ｆ　］　ＣＩ、　４　］オキザゼビンー５（４Ｈ）−オ
ンの溶液に加えた。この混合物をかきませ、７時間加熱
還流した。こり地反応混合物をｆ過し、生成物を冷却し
たＰ液から結晶化させた。クロロホルムから再結晶化後
、Ｉ　８　Ｆ　（８４係）の黄色結晶が得られたｏ　”
　ｐ、１６７−１７０℃。

分析：　Ｃ，６Ｈ１６１ｉｃ１０Ｓについての計算値：
ｃ、　６２．８４；　　Ｈ，５，２７；　Ｎ、　４．５
８実測値：　Ｃ，６２，８５；　Ｈ，５，２０；　Ｎ、
　４．５５中間体１６ ピリドＣ４，３−ｆ　）　（１，４’ＩＩオキザゼピン
ー５（４Ｈ）−オン塩酸塩 ３−（（１−メチル−ろ−ピリジニル）オ千シ〕−４−
ピリジカルボニトリルフマレート（１：２］の４９ｙ（
０，１１モル）の試料を、クロロホルムと飽和炭酸カリ
ウム溶液との間に分配した。水層をクロロホルムで２回
抽出した。すべてのクロロホルム抽出液を合わせ、乾燥
し、濃縮した。残留物を１２５ｄのｔ−ブタノール中に
溶かし、６４ノ（０６モル）の水酸化力、リウムの深レ
ットに加えた。この混合物を８８時間室温でかきまぜ、
次いで１５０ｍ１のトルエンで希釈した。この混合物を
１過し、涙液を濃縮した。残留物をクロロホルム中に溶
かし、その間冷却し、ｐＨを塩化水素ガスで６０に調整
した。生ずる混合物を濃縮し、４００ｒｎｌの乾燥トル
エンを残留物に加えた。トルエンを回転蒸発器（水蒸気
の熱／減圧）で除去して水を除去した。

残留物を４００ｍ１！のクロロホルム中に溶かし、６３
２のトリフェニルホスフィンを７０５’の四塩化炭素を
加えた。この溶液を２時間還流し、他の６０７のトリフ
ェニルホスフィンを加えた。更に１時間還流させた後、
７０２の追加の四塩化炭素および６ろ２の追加のトリフ
ェニルホスフィンを加え、還流を４時間続けた。この溶
液を希水酸化ナトリウムで抽出し、次いで濃縮した。残
留物をトルエンと希塩酸との間に分配した。トルエン層
を５回希塩酸で６回抽出した。酸抽出液を合わせ、水酸
化ナトリウムで塩基化し、クロロホルムで抽出した。ク
ロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残
留物をシリカゲルの７×２５ＣｍＯカラムでクロマトグ
ラフに付し、アセトンの液相を用いた。蒸発後、単離さ
れた表題化合物の遊離塩基は、５．８９　（２０％）で
あった。イソプロピルアルコール中に溶けた遊離塩基の
一部分に、エーテル性塩化水素およびインプロピルエー
テルを加えた。生ずる結晶を集め、乾燥した。ｍ、ｐ、
１８８−１９０℃。

分析：Ｃ１□Ｈ１４Ｎ２０２Ｃ１□についての計算値：
Ｃ，４７，６７；　Ｈ，５，０９；　Ｎ、　１０．１１
実測値：Ｃ，４８ろろ；　　Ｈ，５，２２；　　Ｎ、　
　９．７６中間体１Ｚ ン塩酸塩 ・中間体４０手順において、等モル量のナトリウム４〔
（１−メチル−６−ピロリジニル）オキシ〕−６−ピリ
ジンカルボキシレートを２〔（１−メチル−６−ピロリ
ジニル）オキシクー３−ピリジンカルボン酸の代りに使
用し、表題化合物を得た。

中間体１８゜ ン塩酸塩 中間体１６の手順において、３−［（１−メチル−６−
ピロリジニル）オキシ〕−２−ピリジンカルボニトリル
フマレートを３−［（１−メチル−６−ピロリジニル）
オキシヨー４−ピリジンカルボニトリルフマレートの代
りに使用すると、表題化合物が得られる。

中間体１９ ７−クロロ−２−（２−クロロエチル）−２，ろ−ジヒ
ドロ−２００ｍｇのトルエン中の２０ｆ（０，０７モル
）の７−クロロ−２−（２−クロロエチル）−２，３−
ジヒドロ−４−メチル−１，４−ペンゾキサゼピン−５
（４Ｈ）−オンの溶液に、−緒に粉砕してｋ）ろ９．５
５ｆ（００５モル）の近値化リンと９．５７の硫化カリ
ウムとの混合物を加えた。この反応混合物を１過し、ｅ
液を減圧濃縮して、黄色固体を得た。無水エタノールか
ら再結晶化すると、’１２．５９（６８％）の生成物が
得られブこ。　　ｍ−Ｔ）、　　　１０２−１０４　　
℃。

分析：　Ｃｌ２Ｈ１３ＮＯ１２０Ｓについての計算値：
Ｃ，４９，６６；　　Ｈ，４，５２；　　Ｎ、　４．８
３実辿１値：　Ｃ，４９，６２；　Ｈ，４，５５；　Ｎ
、　４．７６中間体２０゜ ２ン 中間体１０手順において、６．５−ジョウド−２〔（１
−メチル−６−ピロリジニル）オキシ〕−ベンズアミド
を２−（（１−メチル−６−ピロリジニル）オキシ〕ベ
ンズアミドの代りに使用すると、表題化合物が製造され
る。

中間体２１゜ 中間体４０手順において、等モル量のナトリウム２−［
：（１−メチル−６−アゼチジニル）オキシ〕−６−ビ
リジンカルポキシレートナトリウムアセテートトをナト
リウム２４（１−メチル−６−ピロリジニル）オキシフ
−６−ピリジンカルボキシレートの代りに使用すると、
表題化合物が得られた。

中間体２２゜ 烹に １０［］ｍｌの乾燥トルエン中の！！（０，０２１モル
）の２−（２−クロロエチル）−２，３−ジ七ニドロー
４−メチルピリド［４，３−ｆ］（１，４）−オキサゼ
ピン−ゝ５（４Ｈ）−オンおよび５．１　ｙ　（０，０
１２６モル）の２．４−ビス（４−メトキシフェニル）
−１，ろ、２，４〜ジチオジホスフエタンの溶液を、２
．５時間還流下にかきまぜる。この溶液を冷却し、重炭
酸ナトリウムで６回抽出した。トルエン層を硫酸す）　
ＩＪウムで乾燥し、濃縮した。残留物をクロマトグラフ
ィー（高圧液体クロマトグラフ）に付し、シリカゲルの
カラムを用い、酢酸エチルの液相を用いた。

生成物を含有するフラクションを蒸発により濃縮し、エ
チルアルコールから残留物を結晶化すると０．６７（１
１％）の表題化合物が得られた。

中間体２３ ２００ｍ１のクロロホルム中の１０．ろｒ（０，［］４
４モルの２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ
−７−メドキシー４−メチル−１，ｉＫンゾギサゼピン
−５（４Ｈ）−オンの溶液に、−緒に粉砕しである５、
７ｙ（０，０３モル）の近値化リンと５．７２の硫化カ
リウムとの混合物を加えた。この反応混合物をかきまぜ
、窒素雰囲気のもとに５時間加熱した。この混合物を熱
時沢過し、Ｐ液を減圧濃縮した。残留物はオレンジ色の
固体であり、これをエタノールから再結晶すると、７．
４１Ｃ６５％）の生成物が得られた。ｍ、ｐ、９８−１
００℃。

分析：Ｃ１３Ｈ１６ＮＣ１０゜Ｓについての得算値：Ｃ
，５４，６４：　Ｈ，５，６５；　Ｎ、　４．９０実測
値：Ｃ，５４，５７；　Ｈ，５，６７；　Ｎ、４８５中
間体２４゜ 中間体２０手順において、等モル量の次の反応成分ヲ２
−　（１−ヘンシル−６−ピロリジニルオキシ）安息香
酸の代りに使用した： ２−１ｍ（１−シクロヘキシル−６−ピロリジニル）オ
キシ安息香酸、 ２−［（１−エチル−ろ−ピロリジニル）オキシ〕安息
香酸 ２−Ｃ（１−インプレビル−６−ビロリジニル）オキシ
〕安息香酸 ２４（１−（４−クロロベンジル）−６−ピロリジニル
）オキシ〕安息香酸 ２−ＣＣ１−（４−メチルベンジル）−６−ピロリジニ
ル〕オキシ〕安息香酸 ２４［１−（３，５−ジメトキシベンジル）−６−ピロ
リジニル〕オキシ〕安息香酸 ２−［：［：１−（トＩＪフルオロメチルベンジル）−
３−ピロリジニル〕オキシ〕安患香酸、および２（［１
−（４−ニトロベンジル）−６−ピロリジニル〕オキシ
〕安息香酸、そして 次の生成物が得られる： ａ、）２−（２−クロロエチル）−４−７クロヘキシル
ー２．６〜ジヒトゝロー１，４−ペンゾキサゼピン−５
（４Ｈ）−オン、 し）２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４
−エチル−１，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オ
ン、 Ｃ）２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４
−イソプロピル−１，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ
）−オン、 ｃｉ、）　　２−（２−クロロエチル）−４−（４−ク
ロロベンジル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ペンゾキ
サゼピン−５（４Ｈ）−オン、 ｅ）２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４
−（４−メチルベンジル）−１，４−ペンゾキサゼビン
−５（４Ｈ）−オン、 ｆ）２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４
−（６，５−ジメトキシベンジル）−１，４−ペンゾキ
サゼピン−５（４Ｈ）−オン、 ｇ）２−（２−クロロエチル）　−２，３−ジヒドロ−
４−（３−）リフルオロメチルベンジル）−１゜４−ペ
ンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オン、ｈ）２−（２−ク
ロロエチル）−２，３−ジヒトゝロー４−（４−ニトロ
ベンジル）−１４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オ
ン。

中間体２５゜ 中間体４０手順において、等モル量の次の反応成分をナ
トリウム２−Ｃ（１−メチル−６−ピロリジニル）オキ
シ〕−６−ピリジンカルボキシレートの代りに使用する
： ２（（１−シクロヘキシル−３−，６０リジニル）オキ
シ〕−６−ピリジンカルボキシレート、２−Ｃ（１−エ
チル−６−ピロリジニル）オキシ］−３−ピリジンカル
ボキシレート、 ２−１１１−イソプロピル−６−ピロリジニル）オキシ
〕−６−ピリジンカルボキシレート、 ２−Ｃ〔１−（４−クロロベンジル）−６−ビロリジニ
ル〕オキシ〕−６−ピリジンカルボキシレート、２−［
［１−（４−メチルベンジル）−６−ピロリジニル〕オ
キシ〕−６−ヒ０リジンカルボキシレート、２−［［１
−（４−メトキシベンジル）−６−ピロリジニル〕オキ
シ）−３−ピリジンカルボキシレート、 ２−［Ｃ１−（３−）リフルオロメチルベンジル）−６
−１０リジニル〕オキシ〕−６−ピリジンカルボキシレ
ート、および ２−［Ｃ１−（４−ニトロベンジル）−６−ピロリジニ
ル〕オキシ〕−６−ピリジンカルボキシレート、そして 次の生成物が得られる。

ａ）２−（２−クロロエチル）−４−シクロヘキシル−
２，６−シヒドローピリドＣ５，２−ｆ　）　ＣＩ、　
４　）オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩、ｂ）２
−（２−クロロエチル）　−２，３−ジヒドロ−４−エ
チルピリド［３，２−ｆ　）　ＣＩ、　４　ＩＩ］オキ
サゼピン−５（４Ｉ（）−オン塩酸塩、 Ｃ）２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４
−イソプロピルピリド［３，２−ｆ　）　［１，４）オ
キサゼピン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩、ｄ）２−（２−
クロロエチル）−４−’（４−クロロベンジル）−２，
３−ジヒドロピリド ４〕オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩、ｅ）２−
（２−クロロエチル）−２．５−ジヒドロ−４−（４−
メチルベンジル）−ピリドＣ　５，　２　−　ｆ〕［１
，４〕−オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩、 ｆ）２−（２−クロロエチル）−２．３−ジヒドロ−４
−（４−メトキシベンジル）ピ’Ｊ）’［３，２−ｆｌ
Ｃ　１，　４　）−オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン塩
酸塩、 ｇ）２−（２−クロロエチル）　−　２．　５−ジヒト
８０ー４−（（６−トリフルオロメチルベンジル）ピリ
ド〔ろ、２−ｆ）［１，４］−５（４Ｈ）−オン塩酸塩
、および ｈ）２−（２−クロロエチル）−２．３−ジヒト９０ー
４−（４−ニトロベンジル）−ピリド）［３，２−ｆ　
）　［　１，　４　：］−］オキサゼピンー５４Ｈ）−
オン塩酸塩。

中間体２６。

８０７５り（０．３４モル）の２−［（１−メチル−６
−ピロリジニル）チオ〕−ろーピリジンカルボン酸、５
００ｄのクロロホルム、２０Ｏｒの四塩化炭素および１
７８Ｐ（０．６５モル）のトリフェニルホスフィンの混
合物を２．５時間還流加熱した。得られる溶液を１回５
　０　０　ｍ７！および６回１２５ｍｚの１Ｎ塩酸で抽
出した。酸性抽出液を合わせ、イソプロピルエーテルで
抽出した。水層を水酸化す）　ｌ）ラムで塩基化し、ク
ロロホルムで６回抽出した。合わせたクロロホルムを硫
酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物の一部分を高
圧液体クロマトグラフィーに付し、シリカのカルムと酢
酸エチルを用いた。得られた化合物をイソプロピルエー
テル−イソプロビルアルコールから結晶化した。

ｍ、ｐ、９７−１００℃。

分析：Ｃ１□Ｈ１３Ｎ２０ＳＣ１についての計算値：Ｃ
，５１，４６；　　Ｈ，５，１０；　　Ｎ、　１０．９
１実測値：　Ｃ，５１，６３；　Ｈ，５，１２；　Ｎ、
　１０．８５中間体２Ｚ オン ４．３　ｙ　（０，０１７モル）の２−（２−クロロエ
チル）−２，６−シヒドロー４−メチルピリドゝ［３，
２−ｆ’：ｌ［１，４１チアゼピン−５（４Ｈ）・−オ
ン、１００ｒｎｌのトルエンおよび４．＋ｌ（０，０１
２モル）の２，４−ビス（４−メトキシフェニル）　−
１，３，２，４−クチアジホスフェタン−２，４−ジサ
ルフアイドの混合物を６時間還流させ、次いで希水酸化
ナトリウムで２回抽出した。

有機層を濃縮し、残留物を高圧液体クロマトグラフィー
に付し、シリカゲルおよび５０チの酢酸エチル−５０％
のヘキサンを用いる。表題化合物の収率は、２２であっ
た。ｍ−ｐ、１６０−１６２℃。

分析：Ｃ１、Ｈ１３Ｉ４゜５２Ｃ１についての計算値：
Ｇ、　４８．４３　；　Ｈ，４゜８０；　　Ｎ、１０．
２７実測値：　Ｃ，４８，４６；　Ｈ，４，８１；　Ｎ
、　１０．５１中間体２８゜ １５０ｍ１のジメチルホルムアミド中の７８ｒ（０，５
モル）の４−クロロニコチンＨオヨヒ５２　？　（０，
５２モル）の１−メチルピロリジノールの溶液を、５５
−７０℃（５５℃に予熱）の温度を維持するような速度
で、８００　ｍｌのジメチルホルムアミド中の６０チの
水素化ナトリウム／鉱油の４４ｒ（１，１モル）の懸濁
液に加えた。得られる混合物を６０℃に４時間加熱し、
熱時ｆ過した。ｆ液を回転蒸発器（５ｆｌ／水蒸気浴）
で濃縮した。残留物を６００ｍ１の水中に的かし、イソ
プロピルエーテルで抽出した。水層のｐＨを塩酸で６に
調整し、この溶液を回転蒸発器で濃縮した。残留物を８
００ｍ１のクロロホルム中に懸濁し、１８８ｆ’（１，
１モル）のトリフェニルホスフィンを加え、次いで２５
０Ｔｎ１．の四塩化炭素を加えた。この混合物をおだや
かに６０℃に加熱し、その時反応は発熱性となり、水浴
を用いて６０〜６５℃の流度を約２０分間維持する。

水浴を除去し、混合物を６．５時間加熱還流させ、冷却
した。この溶液を６００　ｒｒｌの水で、次いで各回２
００　ｍｅの１Ｎ塩酸で抽出した。酸性層を水酸化ナト
リウムで塩基性とし、クロロホルムで６回抽出した。ク
ロロホルムを濃縮し、残留物を高圧液体クロマトグラフ
ィーに伺し、シリ刀ゲルを用い、酢酸エチルで溶離した
。生成物の収量は６０？（２５％）であった。質量スＲ
クトルおよびＮＭＲは、表題化合物の構造と一致する。

中間体２９ オン塩酸塩 ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−メ
チルピリド［３，４−ｆ〕ｃ１，４）オキサゼピン−５
（４Ｈ）−オン、１５ｆ（０，０６モル）、２［）Ｏｄ
の乾燥トルエンおよび１５ｒ（０，０３７モル）の〔２
，４−ビス（４−メトキシフェニル）　−１，３，２，
４−ジチアホスフェタン−２，４−ジツルファイドを加
えた。この化合物を２５時間還流させ、トルエン副液を
デカントした。残留物を希水酸化ナトリウムとクロロホ
ルムとの間に分配した。クロロホルムを乾□燥し、濃縮
した。残留物を高圧液体クロマトグラフ（Ｗａｔθｒｓ
５００）に付し、シリカのカラムを用い、酢酸エチルで
溶離した。分子量２５７の物質を含有するフラクション
を濃縮した。イソプロピルアルコール中の残留物を塩酸
で処理し、生ずる結晶を集めた。塩酸塩の収量は、０．
１７　（０，６係）であった。ｍ、　ｐ、１６８−１７
１℃。

分析：Ｃ１、Ｈ１４Ｎ２０ＳＣ１□についての語算値：
Ｃ，４５，０６；　Ｈ，４）１１　；　Ｎ、　９．５５
実測値：　Ｃ，４５，１５；　Ｈ，４，９８；　Ｎ、　
９．２６中間体３０゜ ２−（２−クロロエチル）　−２，３−ジヒドロ−４−
メチルピリドＣ３，２−ｆ　’ｌ］　Ｃ１，４）オキサ
ビピン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩、１００　ｙ　（０，
４１５モル）を、宿木性水酸化ナトリウム（２００−）
とクロロホルム（２００ｍｌ）との間に分配した。有機
層を保存し、水層をクロロホルム（３ｘ５０ｒｎｌ）で
抽出した。有機層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、
回転蒸発器（７０℃、水アスピレータ−）により濃縮し
た。

残留物、出発塩酸塩の遊離塩基、８９１（０，３７モル
）を１５０−のトルエン中に溶かし、この＠液に臭化テ
トラブチルアンモニウム、９Ｍ’（０，０２７モル）を
加えた。次いで飽和水性シアン化カリウム（２０ｍｔＶ
）を加え、この混合物を０７５時間還流下にかきまぜた
。反応器の内容物を酢酸エチル（３Ｘ５０ｍ７りで抽出
した。（注：その代りにクロロホルムを使用すべきであ
る）。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器（
７０℃、水アスピレータ−）によりもとの体積の３イに
濃縮した。

冷却すると、結晶化が保証された。結晶をｆ過し、Ｗ［
エチルとイソゾロビルエーテルで数回洗浄する。３Ｏｆ
（３５％）の灰色結晶が集められる。

ｍ、ｐ、１０４−１０５℃。　試料を酢酸エチルから再
結晶化した。ｍ、　ｐ。１０４−１０５℃。

分析：Ｃｌ２Ｈ１３Ｎ３０２についての計算値：Ｃ，６
２，３３；　　Ｈ，５ろ７；Ｎ、１８．１７実測値：　
Ｃ，６２，０６；　Ｈ，５，６５；　Ｎ、　１７．９７
中間体３１゜ ：／廖酸塩 ５０℃に加熱したジメチルスルホキシド（５００ｎｉｌ
　）中の水素化すｈ　ＩＪウム鉱油（８１，４５ｙの６
０係分散液、２０６６モル）のかきまぜた懸濁液を、５
５−６０℃に維持する速度（時々の冷却を必要とする）
で、ジメチルスルホキシド（５００ｒ＋ｅ）中の２−ク
ロロニコチン酸（１４２Ｓ’、０９０５モル）およびＮ
−エチル−２−ピロリジノール（９９２，０，８６モル
）の溶液を滴下した。添加の完了後、この混合物を５０
〜６０℃で１．５時間かきまぜ、冷却した。沈殿した固
体をｒ過し、酢酸エチルで洗剰し、乾燥した。

乾燥したナトリウム塩（１７２，５３？、０．６２モル
）をクロロホルム（１ｔ）中に懸濁させた。塩化水素ガ
スをこの懸濁液中に泡立てて通人して、ｐＨ５，７６と
した。トリフェニルホスフィン（３６，５，５ｒ、１．
６９５モル）およびＣＣｌ４（３６５，５１）を加え、
この混合物を還流下にかきまぜた。４５分後、ＩＥ（は
９５％の反応を示した。追加のトリフェニルホスフィン
（１００ｒ、０，６８モル）およびＣＣ１４（１００２
）を加え、この溶液を更に４５分間還流下にかきまぜた
。ＩＲは〉９９係の反応を示した。冷却後この溶液を希
塩酸（１，５４の合計）で数回抽出した。次いで水層を
濃水酸化す）　ＩＪウム溶’／ＩＭで」塩基性とし、ク
ロロホルム（３Ｘ　２５０　ｍｌ　）中に抽出した。

有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器（７０℃
、水アスピレータ−）により娠縮した。残留油をイソプ
ロピルアルコール（５００，ｇ）中に溶かし、塩化水素
ガスで酸性にした。冷却すると、油が認められ、体積は
もとの体積′１１７）３Ａに減少した。

冷却すると、７０９（０，２４１モル、２８％）の淡褐
色結晶が集められた。ｍ、ｐ−１５５−１５５℃。

分析二Ｇ１□Ｈ１６Ｎ２０２Ｃ１２についての計算値：
Ｇ、４９．５０　；　Ｈ，５，５３；　　１寸、９６２
実側値：　Ｃ，４９，６４；　Ｈ，５，６２；　ＩＪ、
　９ろ２中間体６２ オンｊ涼ｉ俊堪 ２−（２−クロロエチル）−４−エチル・２，６−ジヒ
）パロピリド〔ろ、２−ｆ：）Ｃ１４）オキせゼビン−
５（４：（）−オン塩？ｔ４、はぼ５０ｆ、を宿木往水
１陵化すｊ・リウム（５０ｍＡりとクロロホルム（５０
，６）との間に分配した。有機層を保存し、水Ｊ・Ｊを
追加の塩化７メチレンＣ２ｘ５０ｍＡ）で抽出した。有
機層を合わせ、硫酸ナトリウムを乾燥し、濾過し、回転
蒸発器（７０℃、水アスピレータ−）により濃１縮して
３９ｒ（０，１５３モル）のｔｉ席１塩基を得た。この
ようにして得られブこ遊閾ｔＩ　Ｊ急基をクロロホルム
（１，２ｔ）中に溶かし、近値化リン（３３，９？、０
１５６モル）をかきまぜながら加えた。生ずる混合物を
１６時量論熱還流させた。冷却後、反応混合物を沢過し
、希水性酸化ナトリウム（６×ろ００ゴ）で希釈し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器（７０℃、水アスピ
レータ−）により濃縮して粘稠油を得た。

油をインゾロパノール（約２００　ｍｌ　）中に取り、
塩化ナトリウムガスで酸性とした。冷却すると、２０Ｆ
（４３係）の結晶が集められた。ｍ、ｐ、１３３−１６
５℃。

分析：Ｃ１゜Ｈ１６Ｎ２０ＳＣ１゜についての計算値：
Ｃ，４６，９１；　　Ｈ，５，２５；　　Ｎ、　９．１
２実測値：　Ｃ，４７，３３；　Ｈ，５，３８；　Ｎ、
９１０中間体３６ ２−（２−クロロエチル’）　−２，３−ジヒドロ−４
−メチルピリド（３，２−ｆ）［１，４］−オキサゼピ
ン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩（１０Ｆ、１５６モル）の
試料なジメチルホルムアミド″’（１５０，ｚ）中に溶
かし、加熱還流させた。塩化スルフリル（２Ｏｆ、０．
１４８モル）を次いで４０〜５０分間にわたり滴下した
。

この反応混合物を５０分間還流下にかきまぜ、次いで５
Ｏ２Ｃ１゜を加えた。冷却後、フラスコの内容物を水（
１５０ｍｚ）とベンゼン（１５０，６）との間に分配し
た。ベンゼン層を保存し、水層な追加量のベンゼン（２
Ｘ５０＋＋＋７４）で抽出した。ベンゼン抽出液を合わ
せ、冷水性水酸化ナトリウム（２Ｘ５０ゴ）で洗浄し、
次いで希塩酸（２ｘ５０ｍ７りで洗浄した。ベンゼン層
を硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器（約７０℃、水
アスピレータ−）により濃縮して２．６１　ｆの粗製物
質を得た。粗製物質をイソプロピルエーテルから再結晶
化して、１．２５Ｆ（１２６％）の灰色結晶を得た。ｍ
、ｐ、７８−７９℃。

分析：Ｃ１、Ｈ１□Ｎ２０２Ｃ１□についての計算値：
Ｃ，４８，０２；　Ｈ，４，４０；　　Ｎ、　１０．１
８実測値：　Ｃ，４８，０７；　Ｈ，４，５３；　Ｎ、
　１０．１０中間体ろ４゜ （４Ｈ）チオン ７−クロロ−２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒ
ドロ−４−メチルピリドゝＣ３，２−ｆ　］　Ｃ１，４
）オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン、６．０ｆ（０，０
２２モル）を２００ｍ１のトルエン中に懸濁した。この
懸濁液に、２．４−ビス（４−メトキシフェニル）−１
，３−ジチア−２，４−ジホスフエタンー２，４−ジサ
ルファイドを加えた。この混合物を激しくかきまぜなが
ら２時間加熱還流した。反応は完結しないので、追加量
（３，Ｏｒ　）の２，４−ビス（４−メトキシフェニル
）−１，６−シチアー２，４−ジホスフエタンー２，４
−ジサルファイドを加え、この混合物を２時間還流下に
かきまぜ、室温に５６時間静置した。トルエン層をデカ
ントし、５０ｒｎＩ！の希求性水酸化カトリウＬ。

および５０−の希塩酸で洗浄した。トルエンを回転蒸発
（約８０℃、水アスピレータ−）により除去した。粗製
油をイソプロピルアルコールにより再結晶化して、３．
５Ｆ（５４％）の淡黄色結晶を得た。ｍ、ｐ−１２５−
１２７℃。

分析：Ｃ１□Ｈ１２Ｎ２０ＳＣ１□についての計算値：
Ｃ，４５，５７；　Ｈ，４，１５；　ｌｉ、　９．６２
実測値：　Ｃ，４５，４０；　Ｈ，４，２０；　Ｎ、　
９．７１中間体６５゜ ソ／ 製造２６において得られたナトリウム２−Ｃ（１−シク
ロへキシル−６−アゼチジニル）オキシ）−３−ピリジ
ンノフルポキシレートの１５５’（０，０５モル）の試
料を、１００ゴのクロロホルム中に懸濁させ、塩化水素
をｐＨ５，８が一定になるまで、通人した。

このかきまぜた混合物に、１８２の塩化チオニルを加え
た。生ずる溶液を室温でろ時間かきまぜた。

工Ｒスはクトルば、酸クロライドの特性ピークを１７７
０ｃｍ−１に示した。４０ｍ１のトリエチルアミンを滴
下し、その間水浴で約２５℃に冷却し７た。

クロロホルム溶液を更に０．５時間かきまぜ、水で抽出
し、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、濃縮した。残留物を
７Ｘ２０ｃＴｎのシリカのカラムのクロマトグラフに付
し、エタノールを溶離剤として使用した。

所望物質がまずカラムから得られた。エタノール溶液を
濃縮し、残留物を酢酸エチル−イソプロピルエーテルか
ら１回結晶化し、イソプロピルアルコールから１回結晶
化した。表題化合物の収量は１２（７チ）であった。ｍ
−ｐ−１２０−１２２℃０分析二Ｃ１５Ｈ１９Ｎ２０゜
Ｃ１についての計算値：Ｃ，６１，１２；　Ｈ，６，５
０；　Ｎ、　９．５０実測値：Ｃ，６１，１１；　Ｈ，
６，６２；Ｎ、９．３２中間体６６゜ （４Ｈ）オン 表題化合物を、実施例６７の最初の部分において粗製の
形で製造した。

実施例　１゜ ン塩酸塩 ２５０　ｍｌのエタノール中の１（０，２モル）のジメ
チルアミンの溶液を、鋼ボンベ中の２４９（０，１モル
）の２−（２−クロロエチル）−４３−ジヒト９０−４
−メチルー１，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オ
ンに加えた。この混合物を１００℃に１８時間加熱した
。この溶液を真空濃縮し、残留物を酢酸エチルおよび希
水酸化ナトリウムとの間に分配した。酢酸エチル層を濃
縮し、残留物は表題化合物の遊離塩基から実質的になり
、これをメチルイソブチルケトン−イソプロパノール混
合物中に溶かした。この溶液を塩化水素ガスで酸性化し
て表題化合物を得た。＋ｎ−ｐ、１８８−１９７℃。

実施例 実／７ｉ例１において得られた塩酸塩のすべてを、クロ
ロホルムと希水酸化ナトリウムとの間に分配し、クロロ
ホルム層を濃縮した。残留物をイソプロピルニーデルか
ら数回結晶化して、６　？　（２１係）の遊離塩基を得
た。ｍ−ｐ−５６−７６℃。

分析：Ｃ１４■（２ｏＮ２０２についての計算値：Ｃ，
６７，７２；　Ｈ，８，１２；　Ｎ、　１１．２８実測
値：　Ｃ，６７３５；　Ｈ，８，１６；　Ｎ、　１１．
０９実施例　６゜ ５０ｒｎ７！のモルホリンに、２０ｙ（０，０８４モル
）の２−（２−クロロエチル）　−２，３−ジヒドロ−
４−メチル−１，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−
オンを加えた。この溶液を５時間還流させ、次いで真空
濃縮した。残留物をクロロホルム中に溶解し、溶液を希
水酸化ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
真空濃縮した。残留物は、表題化合物の遊離塩基から実
質的になり、これをイソプロパノ−ルー水中で１０．５
ｙ（０，０９モル）のフマル酸と反応させた。生ずる固
体をイソプロノミノール−水から再結晶化させて２１．
５ｆ（６４％）を得た。

ｍ−ｐ、１９９−２０１℃。

分析：Ｃ２ｏＨ２６Ｎ２０□についての計算値：Ｇ、　
５９．１０　；　Ｈ，６，４５；　Ｎ、　６．８９実測
値：　Ｇ、　５８．９５　；　Ｈ，６，５２；　Ｎ、　
６．８８実施例 ２００ｉのモルホリンに、ろＯり（０，０９５モル）の
４−ベンジル−２−（２−クロロエチル）　−２，５−
ジヒト８０−１，４−ペンゾキサゼピン−５（４）１）
−オンを加えた。この溶液を６時間還流させ、次いで真
空濃縮した。残留物を希水酸化ナトリウムとクロロホル
ムとの間に分配した。クロロホルム層を硫酸ナトリウム
で乾燥し、真空濃縮した。得られた固体をイソプロピル
エーテル−酢酸エチルから６回再結晶化して、１５．２
ｙの固体（４６％）を得た。

ｍ、ｐ、９７−９９℃０ 分析：Ｃ２□Ｈ２６Ｎ２０３についての計算値：Ｃ，７
２，１０；　Ｈ，７，１５；　Ｎ、　７．６４実測値：
　Ｇ、　７２．２５　；　Ｈ，７，２２；　Ｎ、　７．
６４実施例　５゜ ２００ゴのエタノール中の５．９！Ｍ（０，１９モル）
のモノメチルアミンの溶液を、鋼ボンベ中の６Ｏｒ（０
，０９５モル）の４−ベンジル−２−（２−クロロエチ
ル）−２，，５−ジヒドロ−１，４−ペンゾキサゼピン
−５（４Ｈ）−オンに加えた。この混合物を１００℃に
１６時間加熱した。この溶液を真空濃縮し、残留物をク
ロロホルムと希水酸化ナトリウムとの間に分配した。ク
ロロホルム層を濃縮し、表題化合物の遊離塩基から本質
的になる残留物をイソプロパツール中に溶かし、ギ酸と
反応させてフマレートを得た。この塩を１００℃で真空
乾燥し、捕捉されたイソプロピルアルコールを除去した
。

ｍ、ｐ、１７８−８１℃。

分析：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２０６についての計算値：Ｃ，６
４，７７；　Ｈ，６１５；　１寸、６．５７実測値：　
Ｃ，６４，８７；　Ｈ，６，２０；　Ｎ、　６．６２実
施例　６゜ ３５０ｍＪノ無水エタノール中（７）　７．２　ｙ　（
０，１９モル）のジメチルアミンの溶液に、２０．４ｒ
（０，０８モル）の２−（２−クロロエチル）−２，３
−ジヒドロ−４−メチル−１，４−ペンゾキザゼピン−
５（４Ｈ）チオンを加えた。この溶液を晰ボンベ中で１
８時間１００℃に冷却し、次いで濃縮した。残留物をク
ロロホルムと希水酸化ナトリウムとの間に分配した。ク
ロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥し、疲縮した。表
題化合物から実質的になる固体を塩素ガスとエタノール
中で反応させて、塩酸塩にした。この塩をエタノールお
よびジメチルホルムアミド力・ら再結晶化し、次いでエ
タノールから６回再結晶化して７．５Ｓ’（２８％）を
得た。ｍ、ｐ、２３３−２６６℃。

分析：Ｃ１４Ｈ２□Ｎ２５ＯＣ１についての計算値：Ｇ
、　５５．９０；　Ｈ，７，０４；　Ｎ、　９．３２実
測値：　Ｃ，５５，７２；　Ｈ，７２６；　Ｎ、　８．
９４実施例　Ｚ ンー水和物 実施例１の手順に従い、４−ベンジル−２−（２−クロ
ロエチル）−２，３−シヒト９０−１．４−ペンゾキサ
ゼピン−５（４Ｈ）−オンおよびジメチルアミンを反応
させ、表題化合物の遊離塩基を濃縮された残留物中に得
た。エタノール−水から再結晶化後、生成物を得た。ｍ
−ｐ−７５−７７℃。

分析：Ｃ２ｏＨ２６Ｉ＋２０３についての計算値：Ｇ、
　７０．１３；　Ｈ，７，６５；　Ｎ、　８．２１実測
値：　ｃ、　７０．０２；　Ｈ，７，５３；　Ｎ、　８
．２５実施例　８゜ 地酸塩Ｃ１，１） ６０蔵のモルホリン中の２０．４７（０，０８モル）の
２，６−ジヒトゝロー４−メチル−２−（２−クロロエ
チル）　−１，４−ペンゾキサゼビン−５（４Ｈ）−チ
オンの溶液を、５時間還流させ、次いで離線した。

残留物を希水酸化ナトリウノ・とクロロホルムとの間に
分配した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾燥し、
濃縮して、表題化合物の遊離塩基から実質的になる残留
物を得た。塩酸塩をメチルインノチルケトンージナチル
ホルムアミド溶液中で塩化水素ガスを用いて調製した。

この塩をエタノール−ジメチルポルムアミドから再結晶
化して、１４りの固体（５１％）を得た。ｍ、ｐ、２５
：６−２５６℃。

分析：Ｃ１６Ｈ２３Ｎ２ＳＯ３Ｃ１についての計算値：
Ｇ、　５６．０４　；　Ｈ，６，７６；　　Ｎ、　８．
１７実測値：　Ｃ，５５，７３；　Ｈ，６，６３；　Ｎ
、７９７実施例　９゜ ５、Ｏｒ（口０１７モル）の２−（２〜クロロエチル）
−２，６−シヒドロー４−メチルナフト〔２，３−ｆ〕
［１゜４〕オキザゼピン−５（４Ｈ）−オン、５０ｍｚ
の無水エタノールおよび４０係溶液として３．７８９　
（０，０３４モル）のジメチルアミンを、鋼ボンベに供
給した。

揮発性物質を減圧除去し、残留物をクロロホルムと１５
％水性水酸化ナトリウムとの間（で分配した。

クロロホルム層を水で２回洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮して、２．７ｙ（’５４％）の粘稠黄
色油が得られ、これは表題化合物の遊離塩基から実質的
になっていた。この油をイソプロピルアルコール中に溶
かし、シュウ酸と反応させた。

シュウ酸塩をエタノール−水から再結晶化した。

ｍ−ｐ−１９２−１９４℃。

分析：Ｃ２ｏＨ２４Ｎ２０６についての計算値：Ｃ，６
１，８４；　Ｈ，６，２３；　Ｎ、　７．２１実測値：
　Ｃ，６１，４１；　Ｈ，６，２７；　Ｎ、　７．０９
実施例　１０゜ 鋼ボンペン内の９０ｙ（０，８モル）の４０％水性ジメ
チルアミンに、２５ｒ（０，０９モル）の２−（２−ク
ロロエチル）−２，Ｓ−ジヒドロ−４−メチルビリド”
（’３．２−ｆｌ［１，４）−オキサゼピン−５（４Ｈ
）−オン塩酸塩を加えた。この混合物を１０［１℃に１
５時間加熱し、その間おだやかにかきまぜた。この混合
物を、希水酸化ナトリウムと２つのクロロホルム抽出を
用いて分配した。クロロホルム層を合わせ、濃縮した。

表題化合物の遊離塩基から実質的になる残留物を２００
　ｍｌのイソプロピルアルコール中に加え、９２０シユ
ウ酸を加えた。このシュウ酸塩を９５％のエタノールか
ら再結晶化して、１８２を得た。次いでシュウ酸塩を、
クロロホルムおよび希水酸化ナトリウムとの間の分配お
よびクロロホルム層の蒸発により、遊離塩基に転化した
。残留物、すなわち表題化合物をインプロピルアルコー
ル中に溶かし、ギ酸と反応させて、１６りの白色固体（
３４襲）を得た。ｍ−ｐ−１４６−１４８℃。

分析二Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３０８についての計算値：Ｃ，５
３，９０；　Ｈ，５，９０；　Ｎ、　９．９２実測値：
　Ｃ，５３，７６；　Ｈ，６，０２；　Ｎ、　９．９６
実施例　１１゜ 鋼ボンベ内の３２．８　ｙ　（０，２９モル）の４０％
水性ジメチルアミンおよび１００ｒｎｔのエタノールの
溶液に、１５ｒ（０，０５８モル）の２−（２−クロロ
エチル）−２，５−ジヒドロ−４−メチルビリド（３，
２−ｆ　）ＣＩ、　４　］−］オキサゼピンー５４Ｈ）
−チオンを加えた。

この混合物を１００℃に１８時間おだやρ・にかきまぜ
ながら加熱した。この溶液を冷却し、クロロホルムと希
水酸化ナトリウムとの間に分配した。クロロホルム層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。表題化合物の遊離
塩基から実質的になる残留物をイソプロピルアルコール
中に溶かし、７２のギ酸と反応させた。このギ酸塩をイ
ソプロぎルアルコールから再結晶化して１５Ｍ（８６％
）を得た。ｍ、ｐ、１０５１２９℃。この塩の１４２の
試料をエタノールから再結晶化して、１０．５ｆ’の黄
色固体を得た。ｍ、ｐ、１０３−１１８℃。ＩＵＭＲ，
ｘ、−Ｚクトルは、この結晶が％モルのエタノールを含
有することを示す。

分析二Ｃ３６Ｈ５゜Ｎ６０１□Ｓ２についての計算値：
Ｃ，５３，４５；　Ｈ，６，４８；　Ｎ、　１０．３９
実測値：　Ｃ，５３，０７；　Ｈ，６，５乙；　Ｎ、　
１０．２３実施例　１２゜ 鋼ボンベ内の１１３−（１，０モル）の４０％水性ジメ
チルアミンおよび６２６ｍ１のエタノールの溶液に、４
８．４　ｇ（０，１８９モル）の２−（２−クロロエチ
ル）−２，６−シヒドロー４−メチルピリ＋−゛Ｃ３，
２−ｆ〕（１，４〕−〕オキサゼピンー５４Ｈ）−チオ
ン付加えた。この混合物を１００℃に１４時間加熱した
。エタノールを回転蒸発器で除去し、残留′吻中に多少
の水を残゛−た。残留物を２００Ｍ／！の塩化メチレン
中に溶かし、各回１００ｍ６の水性２０ヂの炭酸カリウ
ム溶液で６回洗浄し１．二。合わぜた水層を各回１５０
ｍ１゜の塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン溶液を
合わせ、木炭で処理した。木炭を’ｊ”Ａシ、Ｐ液を蒸
発乾固して油を得た。この油を２１５ゴのイソプロピル
アルコール中に溶かし、この溶液を加熱してゆつ（り沸
騰するようにした。１５０イの沸騰するメタノール中の
２１．９ｒ（０，１９モル）のギ酸の溶液を、イソプロ
ピルアルコール溶液に加えた。結晶の固体が６６．４９
＜８０％）の重さで得られた。固体を熱２００プルーフ
のエチルアルコールから再結晶化した。結晶をｆ過し、
インゾロビルエーテル中で室温において粉砕し、再びｆ
過により分離した。８５℃で一夜真空乾燥後、７２．４
５　？の結晶（７９ヂ）が得られた。ｍ−ｐ、１３３−
１３３℃。

分析：Ｃ１゜Ｈ２３Ｎ３０５Ｓについての計算値：Ｇ、
　５５．５３；　）（、６，０８；　Ｎ、　１１．０２
実測値：　Ｃ，５３，２３；　Ｈ，６，１１；　Ｎ、　
１０．６４実施例　１６． ７５−の乾燥トルエン中の２．９１（０，０１３モル）
の近値化リンと２．９２の硫化カリウムとの微粉砕した
混合物の懸濁液を、１２ｒ（０，０５３モル）の４−ベ
ンジル−２，６−シヒドロー２−［２−（４−モルホリ
ノ）エチル）　−１，４−ペンゾギサゼピン−５（４Ｈ
）−オンを加えた。この混合物を１０時間還流加熱し、
沢過１−１た。このｆ液を濃縮し、残留物をイソプロピ
ルエーテル−トルエンから結晶化シテ、２．５４？（２
０％）を得た。ｍ−ｐ、２３６−２３８℃。

分析＝Ｃ２□Ｈ２６Ｎ２０２Ｓについての計算値：Ｃ，
６９，０８；　Ｈ，６，８５；　Ｎ、　７．３２実測値
：　Ｇ、　６９．６０；　Ｈ，６，９６；　Ｎ、　７．
１５　　。

実施例　１４゜ 前の実施例５に従い、５０ｒ（０，２１モル）の２−（
２−クロロエチル）−２，３−シヒトゞロー４−メチル
ー１，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンおよび
１３、ｏｆ（０，４２モル）のモノメチルアミン（４０
０ｍｌのエタノール中）を反応させて表題化合物の遊離
塩基を生成させ、これを７マル酸と反応させて、羊離し
、エチルアルコールが再結晶化した後、１７り（２３％
）の表題化合物を得た。ｍ、ｐ・１５４−１５６℃。

分析：Ｃ１□Ｈ２２Ｎ２０６についての計算値：Ｃ２５
８，２７；　Ｈ，６，６６；　Ｎ、　８００実測値：　
Ｃ，５８，３４；　Ｈ，６，５２；　Ｎ、　７．８２実
施例　１５゜ ２．６−シヒドロー４−メチル−２−（２−（メチルア
ミン）エチル）　−１，４−ペンゾキサゼピン−５（４
Ｈ）−オンフマレートを、希水酸化ナトリウムとクロロ
ホルムとの間に分配するごとによって、遊離塩基に転化
してもどした。クロロホルム層を蒸発し、蒸留、ｂ、ｐ
、１８２℃１０．２ｍ、すると、４．ろりの生成物が得
られた。

分析：Ｃ工、Ｈ工８Ｎ２０２についての計算値：Ｃ，６
６，６４；　Ｈ，７，７４；　Ｎ、　１１．９６実測値
：　Ｃ＝　６６．４８　；Ｈ９７，６９；　’、ｉ　１
．８８実施例　１６゜ ２００ｒｎｌのｎ−ブタノール中の１０．７１（０，０
７８モル）の炭酸カリウム、１３．７ｙ（０，０７８モ
ル）の４−ヒトゝロキシー４−フェニルピＲリジンおよ
び１９．８ｒ（０，０７８モル）の２−（２−クロロエ
チル）−２，６−ジヒトゝロー４−メチルー１，４−ペ
ンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンの懸濁液を一夜還
流した。

この混合物を１過し、ｅ液を真空濃縮した。残留物をエ
タノール−リグロイン中に溶かし、塩化水素ガスと反応
させて塩酸塩を形成し、これをエタノール−ジメチルホ
ルムアミドから再結晶化した。

塩酸塩をクロロホルムと希水酸化ナトリウム中に分配し
、クロロホルムを蒸発させることにより遊離塩基に転化
してもどした。イノゾロピルアルコニルから２回再結晶
化して、９．２７ｒ（３０％）の生成物の遊＠塩基が得
られた。ｍ−ｐ、１４２−１４８℃。

分析”２３Ｎ２８’２０゜Ｓについての計算値：Ｃ，６
９，６６：　Ｈ，７，１２；　Ｎ、　７．０７実測値：
　Ｃ，６９，７８；　Ｈ，７１８；　Ｎ、　７．００実
施例　１Ｚ ２．６−ジヒト゛ロー４−メチル−２−〔２−ｃ１＝＜
４−７エニルー　１．２．５．６−テトラヒドロ）ピリ
ジニル〕エチル〕−１，４−ペンゾキサゼピン−５（４
Ｈ）チオン２４．３ｒ（０，１７６モル）の炭酸カリウ
ム、１１．５Ｆ（０，０５９モル）の４−フェニル−６
，４−テトラヒドロピリジンおよび１５ｆ（０，０５９
モル）の２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒト８
０−４−メチルー１，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ
）−チオンおよびスラリーを形成するために十分な量の
懸濁液を７２時間還流させた。この反応混合物を熱時ｆ
過し、ｊｊ液を室温に冷却し、再１過した。最後のｉ７
ｊ液を濃縮し、残留物を酢酸エチル中に溶かした。冷却
すると得られた結晶を酢酸エチルから再結晶化して、７
ｙの生成物を得た（６１ヂ）。ｍ、ｐ、１５ろ一１５５
℃。

分析：Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２０Ｓについての計算値：Ｃ，７
２，９８；　Ｈ，６，９２；　Ｎ、　７．４０実測値：
Ｃ：、７３．５６　ｒ　　ｒＩ、　７０１；Ｎ、７４７
実施例　１８ ５０ゴの無水エタノールおよび１０ｍ１のジメチルアミ
ンの４０％水溶液中の９．８ｙ（０，０４モル）の８−
クロロ−２−（２−クロロエチル）　−２，３−ジヒト
ゝロー４−メチルー１，４−ペンゾキザゼピン−５（４
Ｈ）−チオンの１７ｉを、混合し、鋼ボンベ中で１００
℃に１６時間加熱した。エタノールを減圧蒸発し、残留
物をクロロホルム中に溶かし、１０％の水酸化ナトリウ
ムで分配した。クロロホルム層を減圧蒸発して、非晶質
固体を得た。この固体を６Ｎ塩酸中に溶かし、この溶液
を酢酸エチルで洗浄した。

水層を５０％の水酸化ナトリウムで塩基化し、酢酸エチ
ルで抽出した。酢酸エチル層を減圧蒸発して、表題化合
物の遊離塩基から実質的になる粘稠油が得られ、これを
無水エタノール中に溶かし、エーテル性塩化水素と反応
させた。塩酸塩をエタノールから再結晶化して３０　？
　（２５％）の生成物を得た。ｍ、ｐ−１９６−１９９
℃。

分析二ｃ１４■１２ｏＮ２Ｃ〕−２０ｓにツいての計算
値：Ｃ，５０，１５；　Ｈ，６，０１；　Ｎ、　８．３
５実測値：　Ｇ、　５０．１５；　Ｈ，６，１８；　　
Ｎ、　８．ｏ７実施例 ５０ｍ１の無水エタノールおよび１０ゴの４０グのジメ
チルアミン水溶液中の１０ｒ（０，０３７モル）の８−
クロロ−２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ
−４−メチル−１，４−ペンゾキザゼピン−５（４Ｈ）
−オンの溶液を、混合し、鋼ボンベ中で１００℃に１６
時間加熱した。この溶液を減圧濃縮し、残留物をクロロ
ホルム中に溶がし、１５％の水酸化ナトリウムで分配し
た（２回の洗浄）。クロロホルム層を乾燥し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧乾燥して油を得た。この油は表
題化合物の遊離塩基から実質的になっていた。この油を
無水エタノール中に溶かし、シュウ酸と反応さぜ１こ。

この／ユウ酸塩をエタノールから再結晶化して、４２（
６８％）を得た。ｒｎ、ｐ、１９８−２０１℃。

分析二〇、６Ｈ２１Ｎ２Ｃ１０６についての計算値：Ｃ
，５１，５５；　Ｈ，５６８；　　ＩＪ、　７．５１実
測値：　Ｃ，５１，０７；　Ｈ，５，６９；　Ｎ、　７
．４３実施例　２０ ５０ｍ／！の無水エタノール中の３．０　Ｐ　（０，０
１モル）の７−プロモー２−（２−クロロエチル）−２
，ろ−ジヒドロ−４−メチル−１，４−ペンゾキサゼピ
ン−５（４Ｈ）−オンの溶液に、２．２７の４０係のジ
ノチルアミン水溶液を加えた。この反応混合物をステン
レス鋼ボンベ中で１００℃に１６時間加熱し、減圧濃縮
した。残留物をクロロホルムと１５係の７１化ナトリウ
ム溶液との間に分配した。クロロホルム層を分離し、６
Ｎ水性塩酸で抽出した。酸性層を５０％の水性水酸化ナ
ト１７ウムで塩基化し、クロロホルムで抽出した。クロ
ロホルムを減圧蒸発さセテ、２．４ｒ（７３％）の粘稠
褐色油を得た。これは表題化合物の遊離塩基であった。

この油をイソプロピルアルコール中に溶がし、シュウ酸
と反応させた。このシュウ酸塩をイソプロピルアルコ−
ル／水から再結晶化して、表題塩を得た。

ｍ−ｐ−１９２−１９４℃。

分析：　Ｃｔ６Ｈ２□０６ＢｒＮｚについての計算値：
Ｃ，４６，０６；　Ｈ，５，０７；　Ｎ、　６．７１実
測値：　Ｇ、　４６．００　；　Ｈ，５，１０；Ｎ、６
．６８実施例　２１゜ １０３　ｍｌのエタノール中の８　ｙ（０，０２８モル
）の２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒトゝロー
４−メチルナフト［２，１−ｆ〕［１，４］オキザゼピ
ン−５（４Ｈ）−オンおよび６．２Ｖの４０％ジメチル
アミン（０，０５５モル）の溶Ｃ夜を、鋼ボンペン中で
１００℃に１８時間加熱した。生ずる＠液を塩化メチレ
ンと希水酸化ナトリウムとの間に分配した。塩化メチレ
ン層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。表題化合物
の遊離塩基から実質的になる残留物を、イソプロピルア
ルコール中に溶かし、２．６９のシュウ酸と反応させた
。得られたシュウ酸塩を水性イソプロパツールから再結
晶化した。ｍ、ｐ−２０６−２０９℃。

分析：Ｃ２ｏＨ２４Ｎ２０６についての計算値：Ｃ，６
１，８５；　Ｈ，６，２３；　　Ｎ、　７．２１実測値
：　Ｃ，６１，６１；　　Ｈ，６，２６：　Ｎ、　７．
１３実施例　２２゜ 実施例１００手順において、等モル量の次の反応成分を
２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−メ
チルピリド［３，２−ｆ）Ｌｌ：１．４〕−オキサゼピ
ン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩の代りに使用する：２−（
２−クロロエチル）　−２，３−ジヒドロ−４−メチル
ピリド［４，３−ｒ〕〔１，４］−オキサゼピンー５（
４Ｈ）−オン塩酸塩、 ２−（２−クロロエチル）　−２，３−ジヒドロ−４−
メチルピリド〔ろ、４−ｆ〕［１，４’：］−］オキサ
ゼピンー５４Ｈ）−オン塩酸塩、および ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−メ
チルピリドＣ２，３−ｆ　）　Ｃ１，４）−オキサゼピ
ン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩、 次の生成物が得られる： ２−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ）エチル：］−］２．３−
ジヒト９０−４−メチルピリド４，３−ｆｌｌ：１．４
’Ｊ−オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンフマレート、 ２−（２−（ジメチルアミノ）エチル）　−２，３−ジ
ヒドロ−４−メチルピリド［３，４−ｆ）〔１，４）−
オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンフマレート、および２
−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ）エチル］　−２，３−ジヒ
ドロ−４−メチルピリシトゝ（２，３−ｆ）［１，４’
）−オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンフマレート。

実施例　２６゜ ２０−のエチルアルコール中の０．５９　（０，００２
モル）の２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ
−４−メチルピリド［４，３−ｆ　：］　Ｃ１，４）−
オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンの溶液に、２−の４
０％水性ジメチルアミンを加える。この混合物を鋼ボン
ベ中で１００℃に１４時間加熱した。生ずる溶液をｆ過
し、濃縮した。残留物をイソゾロビルアルコール中に溶
かし、数滴のエーテル性塩化水素を加えた。この塩酸塩
の結晶をエチルアルコール中に溶解しかつエチルアルコ
ールをイソプロピルアルコールで置換する間沸騰させる
ことにより、再結晶化した。生成物の収量は、Ｄ、３ｒ
（４７％）であった。ｍ−ｐ、２００℃以上（分解）。

分析：Ｃ２６Ｈ４□１ｑ６０２Ｃ１３についての計算値
：Ｃ，４８，７８；　Ｈ，６，４６；　Ｎ、　１３．１
３実測値：　Ｃ，４９，３４；　Ｈ，６，４７；　Ｎ、
　１３．０３実施例　２４ （４Ｈ）−チオン ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒト９０−４−
メチルビリド［３，２−ｆ：［１，４）−オキサゼピン
−５（４Ｈ）−チオンおよびジエチルアミンをエタノー
ル中で一緒に加熱すると、表題化合物が得られる。

実施例　２５゜ ５０ｍ／の無水エタノール中の１５ｒ（０，０５モル）
の２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−
メチルナフト［２，３−ｆ）［１，４）−オキサゼピン
−５（４Ｈ）−チオンの溶液に、１０ｒｎｌの４５グジ
メチルアミンン水溶液を加えた。この溶液を鋼ボンベ中
で１６時間加熱した。エタノールを減圧蒸発させ、残留
物をクロロホルムと１５％水性水酸化ナトリウムとの間
に分配した。クロロホルム層を分離し、ろＩＩ水性塩酸
で抽出した。酸性層を５０％水性水酸化ナトリウムで塩
基化し、クロロホルムで抽出した。

クロロホルム溶液を減圧濃縮し、残留物をイソプロピル
アルコール中に溶解し、シュウ酸と反応させた。この塩
をイソゾロビルアルコールおよび水から再結晶化して、
表題化合物を得た。

ｍ、ｐ−１１５−１１８℃。

分析：Ｃ４ｏＨ５ｏＮ４０□１Ｓ２についての計算値：
Ｃ，５８，０９；　Ｈ，６，０９；　Ｎ、　６．７７実
測値：　Ｃ，５８，４２；　Ｈ，５，８５；　Ｎ、６７
０実施例　２６゜ ２−［２−（ジメチルアミノ）エチル〕−２，ろ−ジヒ
トゝローフ、９−）ヨウｌ−″″−４−メチル−１，４
−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オン 実施例１および２の手順を用いて、かつ２−（２−クロ
ロエチル）　−７，９−ジョウド−４−メチルー２，３
−ジヒドロ−４−メチル−１，４−ペンゾギサゼピン−
５（４Ｈ）−オンを２−（クロロエチル）−４−メチル
−２，３−ジヒト゛ロー１，４−ペンゾキサゼビン−５
（４Ｈ）−オンの代りに使用すると、表題化合物が得ら
れる。

実施例　２Ｚ ５０＋＋＋ｌの無水エタノール中の９．０ｒ（０，０６
６モル）の７−クロロ−２−（２−クロロエチル）−２
，３−ジヒトゞロー４−メチルー１，４−ペンゾキザゼ
１ンー５（４Ｈ）−オンの溶液に、７ｆ＜０．０６６モ
ル）の４５係ジメチルアミン水溶液を加えた。この溶液
をステンレス鋼ボンベ中で１００℃に１４時間加熱した
。この反応混合物を減圧濃縮し、残留物をクロロホルム
と１５％水性水酸化ナトリウムとの間に分配した。クロ
ロホルム層を分離し、減圧蒸発すると、粘稠な褐色油が
得られた。油をインプロピルアルコール中に溶かし、シ
ュウ酸を加えた。イソプロピルアルコール／水から再結
晶化すると、７（１（５７％）のシュウ酸塩が得られた
。

ｍ、１）、１９９−２００℃。

分析二Ｃ１６Ｈ２□Ｎ２０６Ｃ１についての計算値：Ｃ
，５１，５５；　Ｈ，５，６８；　Ｎ、　７．５１実測
値：　Ｃ，５１，５２；　Ｈ，５，７２；　Ｎ、　７．
４４実施例　２８゜ 一オン 実施例１００手順にはいて、２−クロロメチル−２，６
−シヒドロー４−メチルビリド［３，２−ｆ）［１，４
］−オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンを２−（２−クロ
ロエチル）　−２，３−ジヒドロ−４−メチルピリドゝ
［５，２−ｆ〕（１，４）−オキサゼピン−５（４Ｈ）
−オンの代りに使用すると、表題化合物が製造され、必
要に応じて、これを製薬学的に許容されうる塩として単
離する。

実施例　２９ ２（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−２，ろ−ジヒド
ロー４−メチルピリド［３，２−ｆ〕ｃ１，４）−オキ
サゼピン−５（４Ｈ）−チオンフマレート〔１：１〕、
エタノール［２：１）、３．８９　（０，０１モル）を
、クロロホルムおよび希水酸化ナトリウムの間に分配さ
せた。

クロロホルム抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し
た。残留物を１５ｍ１のメチルイソメチルケトン中に溶
解し、ｌ、４　？　（０，０１モル）のヨウ化メチルの
１５ｍ６のインブチルケトン中の溶液に加えた。５０％
エタノール−５０％メチルインノチルケトンから再結晶
化すると、２．！Ｍ（７８％）の生成物が得られた。ｍ
、ｐ、２２１−２２５℃。

分析：　Ｃ１４Ｈ２２Ｎ３０ＳＩ　Ｋツイテノ計算値：
Ｃ，４１，２８；　Ｈ，５，４４；　Ｎ、　１０．３１
実測値：　ｃ、　４１．２９；　Ｈ，５，５１；　Ｎ、
　１０．３０実施例　６０゜ ５０ゴの無水エタノール中の８．Ｏｙ　（０，０２７モ
ル）の７−クロロ−２−（２−クロロエチル）−２，３
−ジヒドロ−４−メチル−１，４−ペンゾキサゼピン−
５（４Ｈ）−チオンの溶液に、６ｍ／！（０，［］５５
４モルの４嘱ジメチルアミン水溶液を加えた。この溶液
を鋼ボンベ中で９０℃に１４時間加熱した。エタノール
を減圧除去１７、残留物を減圧除去し、残留物をクロロ
ホルムと水性水酸化ナトリウムとの間に分装置〜だ。

クロロホルム層を濃縮して粘稠黄色油を得た。この油を
イソプロピルアルコール中に溶かし、シュウ酸と反応さ
せた。このシュウ酸塩は直ちに沈殿した。この混合物を
加熱し、少量の水をこの塩に加えて溶解した。白色結晶
粉末が得られた。

ｍ、ｐ、１５０−１５１℃。

分析二Ｃ３２Ｈ４４Ｎ４Ｃ１２０１□Ｓ２についての計
算値：Ｃ，４８，，１５０；　Ｈ，５，５７；Ｎ、７．
０４実測値：　Ｃ，４８，７４；　Ｈ，５，３４；　Ｎ
、　６．９５実施例　６１．　． ５０ｍ１の無水エタノール中の１５．Ｏｒ　（０，０５
モル）の２−（２−クロロエチル）−２，３−＞ヒドロ
−４−メチルナフト［２，１−ｆ）（１，４）−オキサ
ゼピン−５（４Ｈ）−チオンの溶液に、１０２の４ｏ％
ジノチルアミン水溶液を加えた。生ずる溶液を鋼ボンベ
中で１ｏ。

℃において４０時間加熱し、減圧鎖線した。残留物を１
５％の水性水酸化ナトリウムとクロロポルム層を蒸発し
、残留物を６Ｎ塩酸とクロロボルムとの間に分配した。

水性を５０％の水酸化ナトリウムでアルカリ性とし、ク
ロロホルムで抽出した。

クロロホルム抽出液を濃縮し、残留物をインプロ上０ル
アルコール中に溶がした。エーテル性塩化水素を加えた
。沈殿をイソプロピルアルコール／水から再結晶化させ
ると、ｓ、ｏｙ（２０％）の生成物が得られた。ｍ−ｐ
−２５８−２４０℃。

分析：ｃ１８Ｈ２３Ｎ２ｃ１０ｓＶＣツいテノ計算値：
Ｃ，６１，６１；　Ｈ，６，６１；　Ｎ、　７．９８実
測値：　Ｇ、　６１．８０；　Ｈ，６，６１；Ｎ、７９
１実施例　６２゜ 実施例１１０手ノーにおいて、等モル量の次ぎの反応成
分を２−（２−クロロエチル）−２，３−＞ヒドロ−４
−メチルピリド（５，２−ｆ　：ｌｌ　Ｃ１，４’］−
オキサゼピンー５（４Ｈ）−チオンの代わりに使用した
：２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−
メチルピリドＣ３，４−ｆ〕Ｃ１，４）−オキサゼピン
−５（４Ｈ）−チオン、および ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−メ
チルピリドＣ２，３−ｆ　］（１，４１−オキサゼピン
−５−４Ｈ）−チオン、 次ぎの生成物が得られた： ａ）　　２−１：２パジメチルアミノ）エチル］−２．
３−ジヒドロー４−メチルピリドＣ３，４−ｆ］　Ｃ１
゜４〕−オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンフマレート
、および ｂ）２−［２−（ジメチルアミノ）エチル）−２，３−
ジヒドロ−４−メチルピリドＣ２，３−ｆ）］］ｃｉ、
ｃ＋−オキサゼピンー５（４Ｉｉ　）−チオンフマレー
ト。

実施例　６６ ５０＋＋＋ｚの無水エタ／−／ｌ／中の３．０ｒ（０，
００１１モル）の２−（２−クロロエチル）−２，３−
シヒトゝロー／−メトキンー４−メチル−１，４−ペン
ゾキサゼピ７−５Ｃ４Ｈ）−オンの溶液に、３．０＃）
４０％のジメチルアミン水溶液を加えた。この反応混合
物をステンレス鋼ボンベ中で１００℃において１６時間
加熱し、冷却し、減圧蒸発させた。残留物をクロロホル
ムと１５チ水酸化ナトリウム溶液との間で分配した。ク
ロロホルム層を濃縮し、残留物、すなわち遊離塩基、を
イソノロピルアルコ−＋ｒｐに溶かし、シュウ酸と反応
させた。生ずるシュウ酸塩をイソプロピルアルコール／
Ｈ２０から再結晶化して、１．９５’（４５％）の表題
塩を得た。ｍ、　ｐ。

１７６−１７８℃。

分析：Ｃ３４Ｈ５ｏＮ４ｏ１５についての計算値：Ｃ，
５４，１０；　Ｈ，６，６７；　Ｎ、　７．４２実測値
：　Ｃ，５４，２９；　Ｈ，６，５９；　Ｎ、　７．５
３実施例　６４゜ ５０ｒｎｌの無水エタノール中の１３１（０，０４モル
）の７−プロモー２−（２−クロロエチル）−２，３−
ジヒドロ−４−メチル−１，４−ペンゾキザゼピン−５
（４Ｈ）〜チオンの溶液に、ｆ３ｍｌの４５％のジメチ
ルアミン水溶液を加えた。この溶液を鋼ボンベ中で１６
時間１００℃に加熱した。エタノールを減圧蒸発させ、
残留物を酢酸エチルと６Ｎ水性塩酸との間に分配した。

水性抽出液を５０％水性水酸化ナトリウムで塩基化し、
クロロホルムで抽出した。

クロロホルムを減圧濃縮した。残留物の表題化合物の遊
離塩基をインプロピルアルコール中に溶がし、シュウ酸
と反応させた。シュウ酸塩なり５％エタノールから再結
晶化すると、表題塩が得られた。ｗ−ｐ、１５５−１５
７℃。

分析：　Ｃ３２Ｈ４６１”Ｊ、ｓ　Ｂｒ　２０１□ｓ２
についての計算値：Ｃ，４２，５８；　Ｈ，５，１４；
　Ｎ、　６．１２実」υ値：　Ｃ，４２，９３；　Ｈ，
４，７９；　１寸、６．１９実施例　３５ａ−ｈ 実施例２７０手順において、等モル量の次の反応成分を
７−クロロ−２−（２−クロロエチル）−２゜３−ジヒ
ドロ−４−メチル−１，４−ペンゾキサゼピン−５（４
Ｈ’）−オンの代りに使用する：２−（２−クロロエチ
ル）−４−シクロヘキシル−２゜６−ジヒト９０−１，
４−ペンゾキザゼピン−５（４Ｈ）−オン、 ２−（２−クロロエチル）−２，５−ジヒトゞロー４−
エチルー１．４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オン
、 ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−イ
ソプロピル−１，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−
オン、 ２−（２−クロロエチル）−４−（４−クロロベンジル
）−２，３−シヒトゞロー１，４−ベンゾキ？ゼピンー
５（４Ｈ）−オン、 ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−（
４−メチルベンジル）　−１，４−ペンゾキサゼピン−
５（４Ｈ）−オン、 ２−（３−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−（
３゜５−ジメトキシベンジル）　−１，４−ペンゾキサ
ゼピン−５（４＃）−オン、 ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−（
３−１！フルオロメチルベンジル＞−１，４−ペンゾキ
サゼピン−５（４Ｈ）−オン、および２−（２−クロロ
エチル）　−２，３−ジヒドロ−４−（４−ユトロベ、
ジル）　−１，４−ベン／ゾキサゼビン−５（４Ｈ）−
オン、 次の生成物が得られる： ａ）４−シクロヘキシル−２−（２−（−’メチルアミ
ン）エチル：ｌｌ　−２，３−ジヒトゝロー１．４−ペ
ンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンオキシレート、ｂ）
２−（２−（ジメチルアミノ）エチル’］　−２，３−
ジヒドロ−４−エチル−１，４−ペンゾキサゼピン−５
（４Ｈ）−オンオキサレート、 Ｃ）２−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ）エチル〕−２，ろ一
ジヒドロー４−インプロピルー１，４−ペンゾキサゼピ
ン−５（４Ｈ）−オンオキザレー　ト、・１）４−Ｃ４
−クロロベンジル）−２−［２−（ジメチルアミノ）エ
チル）２，３−ジヒドロ−１，４−ペンゾキザゼピン−
５（４Ｈ）−オンオキサレート、 ９）２−［’２−（ジメチルアミノ）エチル）−２，３
−ジヒドロ−４−（４−メチルベンジル）−１，４−ペ
ンゾキザゼピン−５（４Ｈ）−オンオキサレート、 ｆ）２（２−（ジメチルアミノ）エチル：）　−２，３
−ジヒドロ−４−（３，５−ジメトキシベンジル）−１
，４−ペンゾキザゼビン−５（４Ｈ）−オンオキサレー
ト、および ｇン　２−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチル）−２，３
−ジヒドロ−４−（４−ニトロベンジル）　−１，４−
ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンオキサレート。

実施例　３６ａ−ｈ 実施例１００手順において、等モル量の次の反応成分を
２−（２−クロロエチル）−２，５−ジヒドロ−４−メ
チルピリｌ−”［３，２−ｆ、：ｌ［１，４）−オキサ
ゼピン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩の代りに使用する：２
−（２−クロロエチル）−４−シクロヘキシル−２゜６
−シヒドロビリドＣ３，２−ｆ〕ＩＩ　ｉ、　４　〕−
〕オキサゼピンー５４Ｈ）−オン塩酸塩、 ２−（２−クロロエチル）−２，６−シヒドロー４−エ
チルピリドゝ〔６，２−ｆ）［１，４１−オキサゼピン
−５（４Ｈ）−オン塩酸塩、 ２−（２−クロロエチル）　−２，３−ジヒドロ−４−
イソプロピルピリド［３，２−ｆ〕［１，４）−オキザ
ゼぎンー５（４Ｈ）−オン塩酸塩、 ２−（２−クロロエテル）−４−（４−クロロベンゾイ
ル）　−２，３−ジヒドロぎリド［３，２−ｆ〕［１゜
４〕−オキザゼぎンー５（４Ｈ）−オン塩酸塩、２−（
２−クロロエチル）　−２，３−ジヒドロ−４−（４−
メチルベンジル）−ピリド［５，２−ｆｌｃｌ、４）−
オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩、２−（２−ク
ロロエチル）　−２，３−ジヒ１″ロー４−（４−メト
キシベンジル）−ピリド［５，２−ｆ　〕Ｃ１゜４〕−
オキサゼピン−５（４，Ｈ）−オン塩酸塩、２−（２−
クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−（６−トリフ
ルオロメチルベンジル）ピリド〔ろ。

２−　ｆ　）　ＣＩ、　４．　］−］オキサゼピンー５
４Ｈ）−オン塩酸塩、および ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒトゝロー４−
（４−ニトロベンジル）−ピリド［３，２−ｆ〕〔１，
４＞オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩、次の生成
物が得られる： ａ）　　４−シクロヘキシル−２４２−（ジメチルアミ
ン）−’−Ｆａｒ／）　　１．３−ノ・ビｌ’　二”−
７ｌ　〜＋　４−２（１，４’）−オキサゼピン−５（
４）１）−オンフマレート、 ｂ）２−〔２−（：）メチルアミン）エチル）　−２，
３−ジヒドロ−４−エチルピリドゝ［３，２−ｆ：［１
，４１−オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン７マレート、
Ｃ）２−［２−（ジメチルアミノ）エチル）　−２，３
−ジヒドロ−４−イソプロピルピリドゝ［３，２−ｆｌ
［１，４）−オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンフマレー
ト、 ｄ）４−（４−クロロベンジル）−２４２−（ジメチル
アミノ）エチル）　−２，３−ジヒト゛ローピリド〔６
゜２−ｆ）［１，４’ｌｌ−オキサゼピン−５（４）（
）−オンフマレート、 ｅ）２−［２−（ジメチルアミノ）エチル’］　−２，
３−ジヒドロ−４−（４−メチルベンジル）−ヒ０リド
〔３，２−ｆ）［１，４）−オキサゼピン−５（４Ｈ）
−オンフマレート、 ｆ）２（２−（ジメチルアミノ）エチル〕−２，ろ−ジ
ヒドロー４−（４−メトキシベンジル）−ピリド［３，
２−ｆ　）　［１，４）−オキサゼピン−５（４Ｈ）−
オンフマレート、 ｇ）２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２，３−
ジヒドロ−４−（３−）リフルオロメチルベンジル）−
ピリド［ｇ、２−ｆｌ［：１．４］−オキサゼピン−５
（４Ｈ）−オンフマレート、および ｈ）２−［２−（ジメチルアミノ）エチル〕−２，ろ一
ジヒト゛ロー４−（４−ニトロベンジル）−ピリド［３
，２−ｆ’ｌ［１，４］−オギサゼヒ０７−５（４Ｈ）
−オンフマレート。

実ノに１例　３７ａ−ｄ 実施例６の手順において、等モル量の次の反応成分をモ
ルポリンの代りに使用する： ピロリジン、 ピはリジン、 ピペラジン、］６よび ４−メチルーピはリジン、 次の生成物が得られる： ａ）　　２．３−ジヒドロ−４−メチル−２−［２−（
１−ピロリジノ）エチル）　−１，４−ペンゾキサゼピ
ン−５（４Ｈ）−オンフマレート、 ｂ）　　２．３−ジヒドロ−４−メチル−２１２−（１
−ピペリジノ）エチル〕−１，４−ペンゾキザゼピン−
５（４Ｈ）−オンフマレート、 Ｃ）　　２．３−ジヒドロ−４−メチ＃−２−［２−（
１−ピＲラジノ）エチル）　−１，４−ペンゾキサゼビ
ン−５（４Ｈ）−オンフマレート、およびｃｌ）　　２
．３−ジヒドロ−４−メチル−２−１１２−（４−メチ
ルビ−＜　レシン−１−イル）エチル）　−１，４−ペ
ンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンフマレート。

実施例　３８゜ ２０−のジメチルアミン中の１．５．ｙ　（０，００５
８モル）の２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒド
ロ−４−メチルピリド（３，４−：ｒ）［１，４）−チ
アゼピン−５（４Ｈ）−オンの溶液を、２５℃で密閉容
器内で７２時間かきまぜた。過剰のジメチルアミンを蒸
発させ、残留物をクロロホルムと希水酸化ナトリウムと
の間に分配した。クロロホルム層を濃縮し、残留物の表
題化合物の遊離塩基をインプロピルアルコール中に溶解
し、塩化水素と反応させた。

生ずる塩酸塩は、１．！Ｍ（７７％）であった。ｍ、ｐ
。

〉２５０℃。

分析：Ｃ１３Ｈ２１Ｎ３０ＳＣ１゜につぃての計算値：
Ｃ，４６，１６；　Ｈ，６，２７；　Ｎ、　１２．４２
実測値：　Ｇ、　４５．６８；　Ｈ，６，１８；　Ｎ、
　１２．３５実施例　６９ ４０ｍ１のジメチルアミン中の１．５ｒ（０，００５モ
ル）の２−（２−クロロエチル）−２，ろ−ジヒドロ−
４＝メチルビリド Ｈ）−チオンを、２５℃において密閉容器内で９６時間
かぎまぜた。ジメチルアミンを蒸発させ、残留物を塩化
メチレンと希水酸化すｌ・リウムとの間に分配した。ク
ロロホルム層を濃縮し、残留物の表題化合物の遊評を塩
基を０．４９０シユウ酸と３０ｍｌの９０−１００イン
プロｅルアルコール水ノ溶液中で反応させた。生ずる結
晶を同じ溶媒から再結晶化させて、１２の生成物を得た
。ｕ＋．ｐ−１９１−１９６℃。

分析二Ｃ０５ｔｈ（２□Ｎ３Ｓ２０４にツいての計算値
：Ｃ，　４８．５０　；　Ｈ，　５．７０　；　　Ｎ，
　１　１．３３実測値：　Ｃ，　４８．４９　；　Ｈ，
　５．８４　；　Ｎ，　１　０．９９実施例　４０。

２５、ｄのジメチルアミン中の５２（０．０２モル）の
２−（２−クロロエチル）ニー２．６−ジヒトゞロー４
ーメチルピリド（３，４−ｆ）（１，４）オキサゼピン
−５（４Ｈ）−オンの溶液を、密閉容器内に入れ、７２
時間かきまぜた。この容器を開き、過剰のジメチルアミ
ンを蒸発させた。残留物をクロロホルム中に溶かし、溶
媒を真空中でストリッピングして過剰のジメチルアミン
を除去した。残留物を希水酸化ナトリウムと酢酸エチル
との間に分配した。酢酸エチル溶液を濃縮し、残留物を
３２（Ｃ１．０３３モル）のシュウ酸で５０ｒｎｔのイ
ソプロノノールと塩を溶解するために十分な水との中で
沸騰しながら処理した。生ずる結晶は同じ溶媒から結晶
化させた。生成物の収量は、５．６１＜６０％）であっ
た。ｍ．　ｐ。

１７９−１８１℃。

分析”　Ｃ３４Ｈ４８”６Ｑ２□についての計算値：Ｃ
，　４６．４８　；　Ｈ，　５．５２　；　Ｎ，　９．
５８実測値：　Ｇ．　４６．５８　；　Ｈ，　５．７０
　；　Ｎ，　９．６１実施例　４１。

４Ｐ（０．００９モル）の試料の２−・〔２−（ジメチ
ルアミノ）エチル）　−　２．　３−ジヒドロ−４−メ
チルピリド〔ろ、４−ｆ）［１，４）オキサゼピン−５
（４Ｈ）−オンオキザレート（Ｃ２）手水和物を、希水
酸化ナトリウムとクロロホルムとの間に分配した。水層
を６回抽出し、合わせたクロロホルムの抽出液を硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濃縮した。残留物を２００ゴの乾燥
トルエン中に溶解し、再び真空濃縮して乾燥した。残留
物を乾燥ピリジン（　１　０ｒｎｌ）中に溶かし、２．
８　９　（　０．０　１モル）の近値化リンで処理した
。混合物を２０時間還流下にかきまぜた。冷却した混合
物を希水酸化ナトリウムとクロロホルムとの間に分配し
た。水層を６回クロロホルムで抽出した。合わせたクロ
ロホルムの抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した
。残留物の１２をイソプロピルアルコール／１０係水中
において０６２のシュウ酸で処理した。生ずる結晶をｆ
過により集めた。シュウ酸塩の収骨は、０．５７９であ
った。ｍ−ｐ−１１１−１１４℃。

分析：Ｃ１□Ｈ２３Ｎ３ＳＯ９についての計算値：Ｃ，
４５，８４；　Ｈ，５，２０；　Ｎ、　９．４３実測値
：　Ｃ，４５，４６；　Ｈ，５，３８；　Ｎ、　９．２
８実施例　４２゜ ２．６−シヒドロー４−メチル−５（４Ｈ）−オキシピ
リド９〔ろ、２−ｆ）［：１，４］オキサゼピン−２−
プロパンニトリル、５ｙ（０，０２２モル）、を１５０
ｒｎ１．のエタノール中で約１，５１０湿潤ラネーニツ
ケルで処理した。この混合物をパール（Ｐａｒｒ　）装
置により６０℃および４０　Ｔ）９ｉにおいて水素化し
た。この混合物を冷却し、を過し、ｆ液を濃縮ｔ７た。

残留物を、２ゴの水を含有する１３０ｍ１の沸Ｉ！Ｉす
るイソプロピルアルコール中において６゜９２０シユウ
酸で処理した。熱溶液をＰＡｉし、冷却した。生ずる固
体をエタノールから再結晶化した。オキサレート半水相
物の収骨は、３Ｆ（４３％）であった。

ｍ、ｐ、１２６１３４℃。

打所：Ｃ２８Ｈ４ｏ１４６０７についての計算値：Ｃ，
５０，ろＯ；　　Ｈ，６，０３；　　Ｎ、　１２．５７
実測１：葭：　Ｃ，５０，４６；　Ｈ，５，７１；　Ｎ
、　１２．２１実施例　４６８ ２−（２−クロロエチル）　−２，３−ジヒドロ−４−
メチルビリドＣ３，２−ｆ）　Ｃ１，４〕〕オキサゼピ
ンー５４Ｈ）−オン塩＠ｊ著、１６Ｆ（０，０５８モル
）をモルホリン（３１Ｍ）中に溶かし、−夜室温におい
てかきまぜた。この溶液に希水酸化ナトリウム溶液（５
０ｒ１ｆ、）を加え、生ずる混合物をクロロホルム（３
Ｘ３０ｍｇ）で抽出した。クロロホルムをアスピレーシ
ョンを用いる回転蒸発器により除去した。残留するモル
ホリンを５０℃（回転蒸発器）で真空下に除去した。こ
の残留塩基（１５，５ｒ、００５３モル）に、イソゾロ
ビルアルコール（１ｔ）およびマレイン酸＜９．２４ｙ
、０．０８０モル）を加えた。この混合物を加熱沸騰さ
せ、透明溶液を２０’Ｃに数時間冷却した。生ずる結晶
、１６ｙ（６８，１％）、をインプロピルアルコールが
再結晶化した。ｎｌ、ｐ。

１６３−１６５℃。

分析：Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３０゜につぃて計算値：Ｃ，５６
，０１；　Ｈ，６，１８；　Ｉ’Ｊ、　１０．３１実測
値：　Ｇ、　５５．７１　；　Ｈ，＜Ｓ、２１　；　Ｎ
、　１０．１８実施例　４４゜ ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−メ
チルピリド〔３，２〜ｆ　’）　Ｃ１，４）−オキサゼ
ピン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩の試料、１６Ｆ（０，０
５８モル）、を６５−のピロリジン中に溶かした。かき
まぜた溶液を８０℃に３時間加熱した。溶液を室温に冷
却し、希水酸化ナトリウム溶液（５０ｒｎ１．）を加え
た。

生ずる溶液をクロロホルム（３ｘ３０−＝ｇ）で抽出し
、真空濃縮した。残留物を沸騰するインプロピルアルコ
ール（５００πｌ）中に取り、フマル酸（９，２Ｓ’ｔ
０．７９モル）を加えた。溶液を熱時ｆ過し、ｆ液を２
０℃に数時間冷却した。生ずる結晶、１４ｙ（４Ｚ８φ
）を集め、イソプロピルアルコールから再結晶化した。

ｍ、ｐ、１４７１４９℃。

分析：Ｃ２３０１ｏＮ３Ｈ２９につれての計算値：Ｃ，
５４，４３；　Ｈ，５，７６；　Ｎ、　８．２８実６１
り値：　Ｃ，５４，３８；　Ｈ，５，８３；　；４．８
．２７実施例　４５゜ １１（０，０５８モル）の２−（２−クロロエチル）−
２，６−シヒドロー４−メチルピリ　ド［ｓ、２−ｆ）
［１，４’］オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン塩酸塩を
、６０ｍ１のジ−ｎ−ブチルアミン中に溶かした。この
溶液を９０℃で６時間、１００℃で２．５時間かきまぜ
た。

溶液を冷却し、それに５０ｍ／の希水酸化す）　ＩＪウ
ム溶液を加えた。生ずる混合物をクロロホルム（３Ｘ５
’ＯｍＡ）で抽出した。クロロホルムを回転蒸発器（水
アスピレータ−１５０℃）で除去した。

残留するジメチルホルムアミドおよびジ−ｎ−ブチルア
ミンを、低真空下に５０℃において除去した（回転蒸発
器）。この残留物の遊離塩基、１６．８ｆ（０，０４１
モル）、に、９００ｍｇのイソプロ哲ルアルコールおよ
び５．６９＜０．０６２モル）のシュウ酸を加え、この
溶液を加熱沸騰させた。この透明溶液を２０℃で一夜冷
却し、沢過して１３．６ｙ（５６，５％）の結晶が得ら
れ、これをイソプロピルアルコールから再結晶化した。

ｒｎ−ｐ−１９５−Ｉ９６℃。

分析：Ｇ２□Ｈ３３Ｎ３０６についての計算値：Ｃ，５
９，５９；　Ｈ，７，８５；　Ｎ、　９．７２実測値：
　Ｃ，５９，３７；　Ｈ，７，９１；　Ｉｑ、　９．８
６実施例　４６゜ １６ｒ（０，０５８モル）の２−（２−クロロエチル）
−２，３−ジヒドロ−４−メチルピッド［３，２−ｆ）
［ｔ４〕オキヅゼピン−５（４！ｌ）−オン塩酸塩を、
６０ゴのジエチルアミン中に懸濁させた。この懸濁液を
７２時間室温で静置した。質量スＲクトルは、反応がこ
の時点で６３係進行したことを示した。次いでこの混合
物を６時間加熱還流した。ジエチルアミンを回転蒸発（
７０℃、水アスピレータ−）により除去した。残留物を
クロロホルム（１００ｍｅ）中に取り、希水性水酸化ナ
トリウム（２Ｘ３０ｍｌ）で洗浄した。有機層を回転蒸
発（１０’Ｃ，水アスピレータ−）により濃縮した。残
留物を沸１１１するインプロピルアルコール中に溶かし
、シュウ酸で処理した。冷却すると、１８．６ｆ（８７
，７％）の淡褐色結晶が集められた（ｍ−ｐ−１５０−
１５５℃）。試料をイソプロピルアルコールから更に６
回抽出した。

ｍ、ｐ、１５６−１５７℃。

分析＝Ｃ□７Ｈ２５Ｎ３ｏ６についての計算値：Ｃ，５
５，５７；　Ｈ，６，８６；　Ｎ、　１１．４３実測値
：　Ｃ，５５，２８；　Ｈ，６，８５；　Ｎ、　１１．
２７実施例　４Ｚ ４Ｆ（０，０１５モル）の２−（２−クロロエチル）−
２，６−シヒドロー４−メチルピリドしろ、２−ｆ）［
：１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）、オン塩酸塩を５
０ｍ１のピ投すジン中に溶かし、８０℃にがきまぜなが
ら２０分間加熱した。ピペリジンを回転蒸熱（８５℃、
真空ポンプ）により除去し、残留物をクロロホルム（５
［］ｍｌ）中に取った。有機層を希水性水酸化ナトリウ
ム（２ｘ２ｏ−）で洗浄し、回転蒸発（８０℃、水アス
ピレータ−）により濃縮した。生ずる油を熱インプロパ
ノ−）ｖ中に取り、シュウ酸で処理した。冷却すると、
シュウ酸塩の結晶が集められ、インプロパツールから再
結晶化すると、３．４ｒ（６２％）の淡褐色結晶が得ら
れた。ｍ、ｐ。

１３３−１３６℃。

分析”　１８Ｈ２５トＪ３０６についての計算値：Ｇ、
　５６．９８　；　Ｈ，６，６４；　Ｎ、　１１．０７
実６ｉ１１１ｆ　：　Ｇ、　５６．９５ｙ　Ｈ，６，８
７ｒ　ＩＸｌ、　１０．７９実施例　４８゜ ４ｒＣ０，０１５モル）の２−（２−クロロエチル）−
２、ろ−ジヒドロ−４−メチルｌイリド〔乙、２−ｆ）
Ｃ１，４）オキサゼピン−５（−Ａ　Ｈ）−オンｊ４．
′ｔ　Ｔｊｋ塩をメチルベンジルアミン（３０ｍｅ　）
中に溶かし、８０℃にかきまぜながら加クリ（シた。６
時間後、；！４　Ｉｌｌのアミンを回転蒸発（９０℃、
真空ポンプ）により除去した。残留油をクロロホルム（
４０ｍｌ’）中に取り、希水性水酸化ナトリウム＜５ｏ
ｒｒｔｌ）で洗浄した。クロロホルム層を回転蒸発（９
０℃、水アスピレータ−）により濃縮したつ残留油を熱
プロパツール中に溶かし、マレイン酸で処理した。冷却
すると、４．２３ｙ（６６％）の淡褐色結晶が集められ
た。ｍ、ｐ−１６７−１６９℃。

分析：Ｃ２３Ｈ２□Ｎ３０６についての計算値：Ｃ，６
２，５７；　Ｈ，６，１６；　Ｎ、　９．５２実測値：
　Ｃ，６２，２８；　Ｈ，６，１６；　［Ｊ、　９．２
４実施例、４９ ４．００　ｒ　（０，０１５モル）の２−（２−クロロ
エチル）−２，６−シヒドロー４−メチルビリドＣ３，
２−ｆ　）　［１゜４〕オキサゼピン−５（４Ｈ）−オ
ン塩酸塩をＮ−メチルアニリン（３０ｍｌ）中に溶かし
、かきまぜながら９５℃に２日間加熱した。過剰のＮ−
メチルアニリンを回転蒸発（９５℃、真空ポンプ）によ
り除去した。残留物をクロロホルム（８０ｍ／り中に取
り、希水酸化ナトリウム（３０，ｉ：）で洗剰した。ク
ロロホルム層を活性炭で脱色し、硫酸す）　ＩＪウムで
乾燥し、ｆ過し、回転蒸発により濃縮した。残留物を酢
酸エチル（５０−）中に溶かし、シリカゲルのカラムお
よび溶離剤として酢酸エチルを用いる高圧液体クロマト
グラフィーにより精製した。精製後、結晶は酢酸エチル
から形成した。これらの結晶を酢酸エチルから再結晶化
すると、１．４０ｆ（５１％）の褐色結晶が得られた。

分析：Ｃｌ８Ｈ２□Ｎ３０２についての計算値：Ｃ，６
９，４３；　Ｈ，６，７９；　ｉｉ、　１３．４９実測
値：　Ｃ，６９，３１；　Ｈ，６，７７；　Ｎ、　１３
．５４実施例 ５．０ｒ（０，０２１モル）の２−（２−クロロエチル
）−２，６−シヒドロー４−メチルビリド［３，２−ｆ
　）［１，ＣＩオキサゼピン−５（４Ｈ）−オンを２５
ｍ１の無水エタノール中に溶かし、３Ｆ（０，０３モル
）の２．５−ジメチルピロＩＪ　）ゝンを加えた。この
溶液を７５℃に４８時間かきまぜながら加熱した。反応
はこの時点で不完全であったので、追加量（１，００Ｐ
ｉ　０．０１モル）の２，５−ジメチルピロリジンを加
え、反応を続けた。５日間後、この反応はなお不完全で
あり、更に（、１，００ｆ、　０．０１モル）の２，５
−ジメチルピリジを加えた。反応は２目抜完結したよう
に思えた。

溶媒を回転蒸発（８０℃、水アスピレータ−）により除
去した。過剰の２，５−ジメチルピロリドンを回転蒸発
により除去した。残留物をクロロボルム（２００ｍｇ中
に取り、希水性水酸化ナトリウム（２Ｘ７５＋＋＋Ａ）
で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、１過し
、回転蒸発（７０℃、水アスピレータ−）により濃縮し
た。生ずる油を熱・ｒソプロピルアルコール中に溶かし
、ギ酸で処理した。

冷却すると、２．３８ｙ′（２７，４％）の淡褐色結晶
が集められた。ｍ−ｐ、１６１−１６２℃。

分析：Ｃ２□Ｈ２９ｔ４３０６についての計算値：Ｃ，
６０，１３；　　Ｈ，６，９６；　Ｎ、　１０．０２実
測値：　Ｃ，５９，７９；　Ｈ，６，９３；　Ｎ、　９
．７６実施例　５１゜ １５ｍ１のエタノール中の３．５　Ｆ　（０，０１４５
モル）の２−（２−クロロエチル）−２，３〜ジヒドロ
−４−メチルビリドＣ３，２−ｆ〕ＣＩ、　４　：］］
オキサゼピンー５４Ｈ）−オンの溶液に、２−メチルピ
ロリジン（５，Ｏｒ。

００６６モル）を加えた。この溶液を６時間かきまぜな
がら加熱還流させた。エタノールを回転蒸発（水アスピ
レータ−１８０℃）により除去した。

残留油を希水性水酸化ナトリウムおよびクロロホルム（
５０，ｇ）の間に分配した。有機層を取って置き、水層
をクロロホルム（２ｘ６ｏｍｇ）で抽出した。

すべてのクロロホルム層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾
燥し、回転蒸発（水アスピレータ−１７０’Ｃ）により
濃縮した。次いで残留油を２００℃および低真空（真空
ポンプ）により蒸留して、１５２（３５，７％）の透明
油を得た。

分析：Ｃ１６Ｈ２３Ｎ３０２についての計算値：Ｃ，６
６，４１；　Ｈ，８，０１；　Ｎ、１４．５２実測値：
　Ｃ，６５，８３；　Ｈ，８，０６；　Ｎ、　１４．３
９実施例　５２゜ −１−イル）エチル〕ピリドゝ（ｓ、２４）［１，４）
オキサゼジメチルホルムアミド（１５ｍ／り中の水素化
ナトリウム（１，２りの活性、０．０５モル）の懸濁液
に、ジメチルホルムアミド”（１５ｍｇ）中のピラゾー
ル（３，１０ｙ、　　０．０４５モル）の溶液を滴下し
た。次いで生ずる溶液を、”）Ｏｍｅのジメチルホルム
アミド中の２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒト
９０−４−メチル−ピリド［３，２−ｆ）［１，４〕オ
キサゼピン−５（４Ｈ）−オン（９，ｉ　２　Ｆ＋　０
．０３８モル）の溶液を加えた。フラスコを密閉し、−
夜かぎませた。反応はこの時点でまだ完結していないの
で、ピラゾール（３，１２ｙ、　０．０４．５モル）を
反応溶液に加え、−夜かきまぜた。反応はなお不完全で
あったので、他の水素化ナトリウムの懸濁液（０，５ｆ
の活性、０．０２１モル）およびジメチルホルムアミ）
’　（１０ｍｇ）中のピラゾール（１，５ｙ、　０．０
２２モル）を加え、−夜反応混合物をかきまぜた。反応
は完結したように見えた。ジメチルホルムアミドを回転
蒸発（８０℃、真空ポンプ）により除去し、残留物をク
ロロホルム（１００，，１り中に取り、これを希水性水
酸化ナトリウム（ｊｘ５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、回転蒸発（７０℃、水アスピレータ
−）により濃縮した。この物質を、高圧液体クロマトグ
ラフィー、９５：５容量エタノールニメタノール、シリ
カゲルのカラムによりｌした。所望生成物を含有１−る
フラクションを回転蒸発により濃縮した。結晶化は冷却
する起こった。

結晶を集め、エタノールから再結晶化した。収量は１．
５　（１４，５％）であった。ｍ、ｐ、１３２−１３４
℃。

分析：Ｃ１４Ｈ１６Ｎ４０２についての計算値：Ｃ，６
１，７５；　　Ｈ，５，９２；　　Ｎ、２０．５８実測
値：　Ｃ，６１，３５；　Ｈ，５，８９；　Ｎ、　２０
．６７実施例　５６゜ ジメチルホルムアミド（３Ｑ、７）中の２−（２−クロ
ロエチル）　−２，ｓ−ジヒドロ−４−メチルヒリトゝ
［３，２−ｆ’）［１，４〕−オキサゼピン−５（４Ｈ
）−オン、９．１２ｒ（０，０３８モル）の溶液に、イ
ミダゾール５．６６　ｙ　（０，０８３モル）を加えた
。この溶液を１３０℃に１８時間加熱した。ジメチルホ
ルムアミド回転蒸発（８０℃、真空ポンプ）により除去
し、残留物をクロロホルム（１００＋＋＋７り中に取っ
た。このクロロホルムを希水性水酸化ナトリウムで洗浄
し、硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、回転蒸発（７０℃、
水アスピレータ−）により濃縮して油を得た。結晶イヒ
をエタノールで誘発させた。白色結晶、１．５？（１４
．５％）が集められた。ｍ．　ｐ．１５０−１５２°Ｃ
０分析：Ｃ１４”１６’４０２についての計算値：Ｇ，
　６１．７５；　Ｈ，　５．９２；　Ｎ，　２０．５８
実測値：　Ｃ，　６　１．３６；　Ｈ，　５．９２　；
　Ｎ，　２０．６０実施例　５４。

０℃において集められた３０ｍｌジメチルアミンに、６
　ｆ　（０．０２１モ＃）の２−（２−クロロエチル）
−４−エチル−２，３−ジヒトゞロビリトゝ〔ろ、２−
ｆ）［１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン、塩酸
塩を加えた。

フラスコをしつかり密閉し、７０時間室温でかきまぜた
。次いでこの溶液を０℃に冷却し、フラスコの栓を除去
した。ジメチルアミンを蒸発させた。

残留物をクロロホルム（ＩＸ５０ｍｌ）中に取り、希水
性水酸化ナトリウム（１ｘ５０．ｘ）で洗浄した。

有機層を回転蒸発（７０℃、水アスピレータ−）により
濃縮した。残留物を熱イソプロピルアルコール中に溶か
し、シュ酸で処理した。冷却すると、４、５Ｆ（６１．
５％）の生成物が集められた。ｍ．ｐ。

２０８℃。

分析：Ｃ１６Ｈ２３Ｎ３０６についての計算値：Ｃ，　
５４．３８　；　Ｈ，　６．５６　；　Ｎ，　１　１．
８９実測値：　Ｃ，　５４．２６；　Ｈ，　６．６１；
　Ｎ，　１　１．８１実施例　５５。

２−（２−クロロエチル）−４−エチル−２，６−シヒ
ドロピリド〔、５．　２　−　ｆ〕Ｃ　Ｉ，　４　：］
］オキサゼピンー５４Ｈ）−オン塩酸塩をピロリジン（
３０ｍ６）中に溶かし、７０℃に６０分間かきまぜなが
ら７０℃に加熱した。冷却後、反応フラスコの内容物を
希求性水酸化ナトリウム（４’Ｏｄ　）で希釈し、クロ
ロホルム（２Ｘ３０ｍ）で抽出した。クロロホルム層を
硫酸ナトリウムで乾燥し、沢過し、回転蒸発（７０℃、
水アスピレータ−）により濃縮して粘稠なかつ電油にし
た。油を熱イソプロパツール中に取り、シュウ酸で処理
した。冷却したとき、生ずる固体をインプロパツールか
ら再結晶化して、淡褐色結晶１．８０２（４５，４％）
が得られた。ｍ−ｐ、１８５−１８８℃。

分析：Ｃ□８Ｈ２５Ｎ３０６についての計算値：Ｃ，５
６，９８；　Ｈ，６，６４；　Ｎ、　１１．０７実測値
：　Ｃ，５６，９０；　Ｈ，６，６７；　Ｎ、　１０．
９０実施例　５６゜ （４Ｈ）−チオン ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒト８０−４−
メチルピリド〔ろ、２−ｆ）（１，４’ｌｌオキサゼピ
ン−５（４Ｈ）−チオン、４．５５’（０，０１８モル
）を、モルホリン（３０ｒｎｌ）中に溶かした。溶液を
かきまぜながら５０〜６０℃に６時間加熱した。モルホ
リンを次いで回転蒸発（９０℃、真空ポンプ）により除
去ｔまた。残留物をクロロホルム（１００ｍ／り中に取
り、希水酸化ナトリウム水溶液（２Ｘ３０．ｇ）で洗浄
しテこ。有機層ケ回転蒸発（６０℃、水アスピレータ−
）により０縮した。残留物をエタノールから再結晶化し
て、６２６り（６０％）の淡黄色結晶を得を二。　　ｍ
、ｐ、１　５２−　１　５＋Ｓ　　℃　。

分析：Ｃ１５Ｈ２、Ｎ３０２Ｓについての計算値：Ｃ，
５８，６１；　Ｈ，６，８９；　Ｎ、　１　’＞、６６
実測値：　Ｃ，５８，４８；　Ｈ，６，９２；　Ｎ、　
１３．６２実施例　５Ｚ ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−メ
チルピリドＣ３，２−ｆ　Ｉ　Ｃ１，４）−オキサゼ・
−°ノー５（４Ｈ）−チオン、４　Ｙ　（０，０１６モ
ル）を、ジ−ｎ−ブチルアミン（３０−）中に懸濁した
。ジメチルホルムアミド（約１０−）をかきまぜ反応混
合物へ、溶解が起こるまで加えた。この溶液を１４０℃
に６，５時間かきまぜながら加熱した。ジ−ｎ−ブチル
アミンおよびジメチルホルムアミドを回転蒸発（８０℃
、真空ポンプ）により除去した。残留物を次いで希水性
酸化ナトリウム（５０ｍＺ）で希釈し、クロロホルム（
３ｘ４０７）で抽出した。クロロホルムを回転蒸発（７
０℃、水アスピレータ−）により除去した。残留物を沸
騰するインプロパツール中に溶かし、シュウ酸で処理し
た。冷却し、生ずるシュウ酸塩を沢過し、イソプロパツ
ールから再結晶化して、３．２７（４７％）の黄色結晶
をイ：）だ。

ｍ、ｐ、２０８℃。

分析：Ｃ２□Ｈ３３Ｎ３０５Ｓについての計算値：Ｃ，
５７，３８；　Ｈ，７，５７；　Ｎ、　９．５６実測値
：　Ｃ，５７，０４；　Ｈ，７，６３；　Ｎ、　９．３
１実施例　５８゜ −４−メチルピリド［３，２−ｆ　）　〔１，４）オキ
サゼピン−５２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒ
ドロ−４−メチル〔ろ、２−ｆｌ［１，４）オキサゼピ
ン−５（４Ｈ）−チオン、４Ｓ’（０，０１６モル）を
、ジエチルアミン（６０ｍｌ）中に懸濁した。ジメチル
ホルムアミドをかきまぜた懸濁液に加えて、溶解を起こ
させた（１０ゴ）。

かきまぜた溶液を６５℃に８時間加熱した。ジエチルア
ミンを回転蒸発（７０℃、水アスピレータ−）により除
去し、残留するジメチルホルムアミドを低圧（真空ポン
プ）および９０℃において除去した。残留物をクロロホ
ルム（１００ｙ）中に取り、希求性水酸化す）　ＩＪウ
ム（２Ｘ　３０　ｍｌ　）で洗浄した。

有機相を回転蒸発（７０℃、水アスピレータ−）により
濃縮した。残留物を沸騰するインプロパツール中に溶か
し、シュウ酸で処理した。冷却すると、シュウ酸塩、１
，７り（２８，５％）が州られた。

ｍ−ｐ−１４２−１４４℃。

分析＝Ｃ１７Ｈ２５Ｎ３０５Ｓについての計算値：Ｇ、
　５３．２５　；　Ｈ，６，５７；　Ｎ、　１０．９５
実測値：　Ｃ，５３，１４；　Ｈ，６，６０；　Ｎ、　
１０．７２実施例 ２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒトゞロー４−
メチルピリド［３，２−ｆ　）　（１，４）オキサゼピ
ン−５（４Ｈ）−チオン、！Ｍ（０，０２モル）を、３
Ｑｍ／！のピロリジンに溶かした。この溶液を６０〜８
０℃に３５分間かきまぜながら加熱した。室温に冷却後
、反応混合物を希水性水酸化ナトリウム（５０ｍＩ！、
）で希釈し、クロロホルム（２Ｘ５０ｍ／りで抽出した
。有機層を回転蒸発（７０℃、水アスピレータ−）によ
り濃縮した。残留するピロリジンを９０℃および真空ポ
ンプにおいて除去した。残留物を熱エタノールに溶かし
、シュウ酸で処理した。冷却し、シュウ酸塩を集め、エ
タノールから２回再結晶化して、３．３５Ｆ（４５％）
の生成物を得た。ｍ−ｐ、１４１℃。

分析：Ｃ□７Ｈ２３Ｎ２０５Ｓについての計算値：Ｃ，
５３，５３；　Ｈ，６，０８；　Ｎ、　１１．０２実測
値：Ｃ，５３，３９；　Ｈ，６，１１；　Ｎ、１０．９
１実施例　６０ ジメチルホルムアミド（３５，７り中の２−（２−クロ
ロエチル）−２，３−ジヒドロ−４−メチルピリ）’［
３，２−ｆ〕巳４〕オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオン
、４．５２（０，０１８モル）の溶液に、イミダゾール
（２，２０ｒ、０．０３８モル）を加えた。この反応溶
液を１３０℃に１５時間加熱した。ジメチルボルムアミ
ドを回転蒸発（８０℃、真空ポンプ）により除去し、残
留物を希水性水酸化ナトリウム（５０−Ａ）で希釈した
。水溶液をクロロホルム（１ｘ５０ｙ）で抽出シ、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発（水アスピレータ−
１７０℃）により濃縮した。生ずる油をエタノール中に
おいてシュウ酸で処理した。４り（５４％）の淡黄色結
晶を集め、エタノールで再び結晶化した。ｍ−ｐ、Ｃ６
３−１６７℃。

分析：　Ｃ１７Ｈ□９０□Ｎ４Ｓについての計算値：Ｃ
，４８，２２；　Ｈ，４，５２；　　Ｎ、　１３．２３
実測値：　Ｃ，４８，０４；　Ｈ，４，６２；　Ｎ、　
１３．１８実施例　６１、 （４Ｈ）−チオン ２−（２−クロロエチル）−４−エチル−２，３−ジヒ
ドロピリド［３，２−ｆＪ［１，４］オキサゼピン−５
（４Ｈ）−チオン塩酸塩、５．０Ｏｆ（０，０１６モル
）を、２０ｍｅの無水ジメチルアミンを加えた。反応フ
ラスコをしつかり密閉し、室温で６日間かきまぜた。フ
フラスコを０℃に冷却後に開き、ジメチルアミンを室温
において蒸発させた。残留物をクロロホルム（１００−
）中に取り、希水性水酸化ナトリウム（１Ｘ３０＋＋＋
ｌ）で洗浄した。クロロホルム層を硫酸ナトリウムで乾
燥し、ｉ５過し、回転蒸発により濃縮した。残留油を熱
シクロヘキサン中に溶解した。

冷却すると、１．７６ｙ（３９，４％）の淡黄色結晶が
集められた。ｍ、ｐ、　７３℃。

分析：Ｃ１４Ｈ２１１ｑ３０Ｓにっ℃・ての計算値：Ｇ
、　６０．１８；　　Ｈ，７，５８；　　Ｎ、　１５．
０５実測値：　Ｃｙ　６０．３２　：　Ｈ，７７０：　
Ｎ＋　１５．１３実施例　６２゜ ７３　ｍｌのクロロホルム中の４ｒ（０，０１５５モル
）の２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ−４
−メチルピリｌ、゛ｌ：３，２−ｆ〕［１，４）オキサ
ゼピン−５（４Ｈ）−チオンの溶液に、１０．Ｏｙ　（
０，０８（Ｓモル）のベンジルメチルアミンを加えた。

この溶液を２４時間還流させた。この反応浴−液を水（
２ｘ５０ｍｌ）洗し、回転蒸発（約７０℃、水アスピレ
ータ−）により濃縮した。残留物を分子スチル（ｍｏｌ
ｅｃｕｌａｒ　５ｔｉｌｌ　）で１６５℃／　０．１　
ｍｍにおいて蒸留した。残留物を熱イソプロ・ξノール
中でシュウ酸で処理した。冷却すると、２つの結晶収穫
物が集められた。各収穫物の純度を検査した。２つの収
穫物を合わせ、熱インプロピルアルコール中で一緒に再
結晶化した。

冷却すると、６．６９２（５５％）の淡黄色結晶、ｍ。

ｐ、１６ろ一１６６℃、が集められた。

分析：Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３０．Ｓについての計算値：Ｃ，
５８，４５；　Ｈ，５，８４；　Ｉ寸、９７４実測値：
　Ｃ，５８，２４；　Ｈ，５，９２；　Ｎ、　９．６１
実施例　６６゜ ７０ｒｎｌのメタノール中のメチルアミンの３０％ｆｆ
ｉ［中に、２−（２−クロロエチル）　−２，３−ジヒ
ドロ−４−メチルピリド〔ろ、２−ｆｌ［１，４）オキ
サゼピン＝５（４Ｈ）−チオン、４．０　？　（０，０
１６モ＃）を懸濁、室温において５６時間かきまぜた。

反応が不完全であるため、この反応溶液を５５℃に２時
間かけてゆっくり加熱し、その温度で２４時間かきまぜ
た。

メチルアミンを水のアスピレーンヨン（（より１．５時
間除去した。生ずる溶液を回転蒸発（７０℃、水のアス
ピレータ−）により濃縮した。残留油をクロロホルム（
１５０，／）中に取り、２モルノ水性水酸化カリウム（
２Ｘ　５０　ｍｉ　）で洗浄した。クロロ月くルム層を
硫酸す）　ＩＪウムで乾燥し、回転蒸発（７０℃、水の
アスピレータ−）により濃縮した。残留物を熱エタノー
ル中に溶かし、シュウ酸で処理した。

冷却すると、２．Ｏｒ　＜　３７．５％　＞の黄色結晶
か集められた。ｍ、ｐ、１３７−１３８℃。

分析：Ｃ１，Ｈ２ｏＮ３０７Ｓについての計算値：Ｃ，
４６，６３；　Ｈ，５，２２；　Ｎ、１０６７実…１１
値：　Ｃ，４６，４７；　Ｈ，５，３５；　Ｎ、　１０
．８５実施例　６４ ７−クロロ−２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒ
トパロー４−メチルピリｌ−゛Ｃ３，２−ｆ）　ＣＩ、
　４　：）オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン（２，５グ
、０．００７モル）を５０ｍ１のピロリジン中に溶かし
、この浴液を８０℃に１時間加熱した。ピロリジンを回
転蒸発（８０℃。

水のアスピレータ−）により除去し、残留物を１００ｍ
１のクロロホルム中に溶かした。有機層を水（２Ｘ５０
−）洗し、硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発（約８０
℃、水アスピレータ−）により濃縮した。残留物をフマ
ル酸で処理し、−夜装置した。生ずる結晶を集めた。１
．２５１（２６，２％　）　、　ｍ。

１）−１６４−”＋６６℃。

分析：Ｃ２，Ｈ３ｏＮ３０１２Ｃ１にていての計算値：
Ｃ，５０，０５；　Ｈ，５，０４；　Ｎ、　７００実測
値：　Ｃ，５０，２２；　Ｈ，５，１４；　Ｎ、　７．
０２実施例　６５゜ ７−クロロ−２−（２〜クロロエチル）−２，３−ジヒ
ドロ−４−メチルピリド〔ろ、２−ｆ）［１，４）オキ
サゼピン−５（４Ｈ）−オンの２．８９　（０，０１モ
ル）の試料を、２５ｍ１のジメチルアミンへ加え、９６
時間密閉フラスコ内でかきまぜた。過剰のアミンを蒸発
させ、残留物をクロロホルムと希水酸化ナトリウムとの
間に分酸した。クロロホルムを硫酸ナトリウムで乾燥し
、濃縮した。残留物を０．７７のシュウ酸でイソプロパ
ツール中で処理した。生ずる結晶な同じ溶媒から再結晶
化した。収量は１，５２のシュウ酸塩であった（４０チ
）。ｍ、ｐ。１５Ｃ１−１５６℃。

分析：Ｃ１，Ｈ２ｏＮ３０６Ｃ１についての計算値：Ｃ
，４８，２０；　Ｈ，５，３９；　Ｎ、　１１．２４実
世Ｉ＋　１直　：　　ｃ、４８．０９　；　　Ｈ，５，
４７；　　Ｎ、　　１　１．１２ツクが１工イ列　　６
６ 実施例１００手順を用い、２−（クロロメチル）−４−
シクロヘキシル−２，３−シヒトゞロピリトゞＣ、ｌＳ
、　２−ｆ）ＣＩ、４．）オキサゼピン−５（４Ｈ）−
オン（中間体ろ５）を４０％の水性ジメチルアミンと反
応させ、そ１−でイソプロピルアルコール中でシュウ酸
と反応させろ。

実施例　６Ｚ 和物 ８００ゴの乾燥ナト２ヒドロフラン中に９４．２　Ｙ（
０，６モル）の２−クロロニコチン酸および１００ｒ（
０，５４モル）の１−ベンジル−乙−ピロリジノールを
含有する溶液を、５００−の乾燥テトラヒドロフラン中
の５２Ｆ（１，３モル）の６０％水素化ナトリウム／鉱
油のかきまぜた懸濁液に還流温度において急速な滴下で
加えた（添加時間約１時間）。

この混合物を更に１．５時間還流加熱し、次いで室温に
冷却した。はぼ１ｔの酢酸エチルを加え、試みたｆ過は
不成功に終った。この混合物を室温で一夜静置し、次い
で回転蒸発器で１００℃および５０朝の圧力において濃
縮した。残留物を１ｔのクロロホルム中に溶かし、この
溶液のｐＨを塩化水素ガスで６．１５に調整した。この
溶液に、かきまぜながら、３８３ｆ（１，０モル）のト
リフェニルホスフィンと、１Ｓ８３ｒ（２，４８モル）
の四塩化炭素を加えた。この溶液を室温に冷却し、各回
４０〇−の希塩酸で６回抽出した。クロロホルム層を希
水酸化ナトリウムで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
濃縮した。質量スはクトルによると、２−（２−クロロ
エチル）−２，３−ジヒドロ−４−（フェニルメチル）
ピリド［３，２−ｆ）〔１，４）オキサゼピン−５（４
Ｈ）−オン（質量６１６）、トリフェニルホスフィン（
質量２６２）およびトリフェニルホスフインオキンド（
質量２７８）が存在した。残留物の６分の１を高圧液体
クロマトグラフィーにより精製しようとしたが、成功し
なかった。残留物の他の％を３　ｍｌのクロロホルム中
に溶かし、エタノール中の５０９のジメチルアミンの溶
液に加えた。この溶液を４時間還流させ、回転蒸発器に
より濃縮した。残留物をクロロホルムと１Ｎ塩酸とに分
配した。酸性層を水酸化ナトリウムで塩基性とし、クロ
ロホルムで抽出した。クロロホルム層を硫酸す）　ＩＪ
ウムで乾燥し、濃縮した。残留物（１０２）を、等量の
シュウ酸で、イソプロピルアルコールとイソプロピルエ
ーテルとの混合物中におし・て処理した。９２（５％）
の量で得られる結晶を同じ溶媒から再結晶化した。ｍ−
ｐ−９５−９８℃。

分析：Ｃ４４Ｈ５４Ｎ６０□７についての計算値：Ｇ、
　５６２８　；　Ｈ，５，７９；　Ｎ、　８．９５実測
値：　Ｃ，５６，６１；　Ｈ，５，７６；　Ｎ、　８．
７７実施例　６８゜ 約５０ｒｎｌの水中の３．ＣＤ’（０，００６モル）の
２−〔２−（ジメチルアミンエチル’）　）　−２，ろ
−ジヒドロー４−フェニルメチルピリドＣ３，２−ｆ　
）　Ｃｔ　４　］］オキサゼピンー５４Ｈ）−オンオキ
サレ−）（Ｃ１，５１−半水和物の溶液を、希求性水酸
化ナトリウム溶液で塩基性とし、次いで各回５０　ｍｌ
のベンゼンで抽出した。合わせた抽出液を無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、回転蒸発器（水蒸気浴１５０　ｒｒｒ
ｍ　）で濃縮した。残留物を、更に約５０ｒｎ！、の乾
燥ベン′ゼンで２回共沸蒸留し、各回蒸発乾固すること
によって、乾燥した。最終残留物を４０ｍｅの液体アン
モニア中に溶力化、ナトリウムの小球をかきまぜながら
この溶液に加えて、青色が２０分間続くようにした。（
追加の時間は約１時間であった）。ろ２の塩化アンモニ
ウムをゆつ（り加え、アンモニアを蒸発させた。残留物
をクロロホルム中に懸濁させ、混合物をｆ過した。ｅ液
を濃縮し、残留物を分離用高圧液体クロマトグラフィー
に付し、シリカゲルのカラムを使用し、７５％酢酸エチ
ル／２５％ジメチルホルムアミドで溶離した。化学的イ
オン化の質量分光光度計は、分子量２６５に相当する２
６６にピークを与えた。主題化合物の１ＨＮＭＲス投ク
トルを、１％のテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を含有す
るＣＤＣｌ３中で得た。これは提案した構造および不純
物としてジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）および鉱油と
一致する。化学的シフト、多重性および割当は、次の通
りである。

８．４５　　（多重線）Ｈ（８）およびＨ（６）８．０
０　　（−重線）　　　　　　Ｃ−Ｈ（ＤＭＦ）Ｚ８５
　（広い一重線）　　　　Ｎ−Ｈ７，２０（二重線の二
重）　　　Ｈ（７）４．６５　　（三重線）　　　　　
　Ｈ（２）４．０５　　（広い一重線）　　　未知の不
純物３．５０　　（三重線）　　　　　　Ｈ２（３）２
．９５　　（−重線）　　　　　　ＯＨ３（ＤＭＦ）２
．９０　　（−重線）　　　　　　ＯＨ３（ＤＭＦ）２
．６０　　（三重線）Ｈ２−αアミノ窒素へ２．２５　
　（−重線）Ｎ（ＣＨ３）２２．０５　　（多重線）Ｈ
２−βアミノ窒素へ０．７−１．７　（多重線）　　　
　鉱　油実施例　６９ ５、ｏｒ（０，０２１モル）の２−（６−アミツプロビ
ル）−２，６−シヒドロー４−メチルピリド〔ろ、２−
ｆ’３［１，，４’）−オキサゼピン−５（４Ｈ）−オ
ンに、水浴で冷却しながら、ギ酸の８８％の水溶液、１
０．７ｒ（０，１３モル）を加えた。生ずる溶液を水蒸
気浴で５．５時間加熱した。この混合物を冷却し、１０
０ｒｎｔの冷水性塩酸を加えた。この溶液を蒸発乾固し
、残留物を５０−の水中に溶かした。この溶液を希求性
水酸化ナトリウムで中和し、各回５０ｄのクロロホルム
で４回抽出した。合わせたクロロホルムを硫酸す）　Ｉ
Ｊウムで乾燥し、回転蒸発により濃縮した。残留物を熱
インプロパツール中でフマル酸と反応させた。集めた生
成物、３．Ｏｆ　（３１，８％）をインプロパツールか
ら２回再結晶化した。ｍ、ｐ。

１０８−１１０℃。

分析：Ｃ４ｏＨ５６Ｎ６０１□についての計算値：Ｃ，
５３，８１；　Ｈ，６，３２；　Ｎ、　９．４１実測値
：　Ｃ，５３，６９；　Ｈ，６，３３；　Ｎ、　９．４
１実施例　７０゜ １２５ｒｎｌのピリジン中の１１．Ｏｙ　（０，０４２
モル）の２−（３−（ジメチルアミン）プロピル）−２
，３−ジヒドロ−４−メチルピリド〔ろ、２−ｆ’：ｌ
（１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンの溶液に、
９．２５ｒ（０，０４２モル）の近値化リンを加えた。

この混合物を３．５時間かきまぜながら加熱速流した。

室温に冷却後、反応溶液を等体積の２モルの水酸化カリ
ウムに加えた。この混合物を８００−の塩化メチレンで
数回抽出した。有機相を各回１００献の希水酸化カリウ
ムで６回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾煙し、−過し、回
転蒸発器（水アスピレータ−１７０℃）で濃縮した。残
留油を真空ポンプの減圧下に９０℃において２時間暴露
し、次いで冷却し、インプロパツール中でシュウ酸と反
応させた。２つの収穫物、４．５７および６．１２が集
められ、これを合わせ、インプロパツールから再結晶［
ヒした。６．５９（６４％）の黄色結晶が得られた。ｍ
、ｐ。１３６−１６８℃。

分析：Ｃｌ８Ｈ２５１１３０９Ｓについての計算値：Ｃ
，４７，０５；　Ｈ，５，４２；　Ｎ、　９１６実測値
：　Ｇ、　４６．７６；　Ｈ，５，７５；　Ｎ、　９．
０４実施例　７１゜ ５７容量係のジメチルアミンを含有する５５ゴのメタノ
ール溶液に、２．５０　ｙ　（０，００９モル）の７−
クロロ−２−（２−クロロエチル）−２，３−ジヒドロ
−４−メチルピリド〔３，２−ｆ）［１，４］−オキサ
ゼピン−５（４Ｈ）−チオンを加えた。反応器を密閉し
、１６時間静置した。薄層クロマトグラフィーは、反応
が約６０％完結したことを示した。この溶液を４５℃に
徐々に加熱した（加熱時間約５時間）。メタノールおよ
び未反応のジメチルアミンを回転蒸発器（水アスピレー
タ−１６０℃）により除去した。

残留物を１００　ｔｒｉのクロロホルム中に取り、この
溶液を各回４０ｍ１の水で２回洗浄した。有機層を硫酸
ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器で離線した。

残留物をインプロパツール中でギ酸と反応させた。

生ずる結晶、１．４３ｆ（３６，５％）をイソプロパツ
ールから再結晶化し、乾燥ビスト−ル（ｐｉｓ　ｔｏｌ
　）中でよ（乾燥した。ｍ、ｐ。９８−１０４’ｃ０分
析：Ｃ３７Ｈ５４Ｎ６０１□Ｃ１□Ｓ２についての計算
値：Ｇ、　４８．８４　；　Ｈ，５，９８；　Ｎ、　９
．２３実澗値：　Ｃ，４８，８２；　Ｈ，５，８０；　
Ｎ、　９．３７表１ １　　ベンズ　　　　　　Ｏ−ＣＨ３ ２ベンズ　　　　　　Ｏ−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５６ナフトＣ
２，３−ｆ″Ｉ　　　　Ｏ−ＣＨ３４ピリド（３，２−
ｆｌ　　　　Ｏ−ＣＨ３５８−Ｃ１−ベンズ　　　Ｏ−
ＣＨ３ ６７−Ｂｒ−ベンズ　　　　Ｏ−Ｃ）ｉ３７　　７−Ｃ
１−ベンズ　　　〇　　−ＣＨ３８ナンド〔２，１−ｆ
）　　　　Ｏ−ＣＨ３９７−０ＣＨ３−ベンズ　　０−
ＣＨ３１０ベンズ　　　　　　　Ｓ　　　−０Ｈ３１１
ピリド（３，２−ｆ″ｌ　　　　Ｓ　　　−ＣＨ３１２
ナフト［：２，３−ｆ）　　　　Ｓ　　　−Ｃ！（３１
３８−Ｃ１−ベンズ　　　Ｓ　　　−ＣＨ３１４７−Ｂ
ｒ−＜ンズ　　　　Ｓ　　　−ＣＨ３１５ナフト［２，
１−ｆ）　　　　Ｓ　　　−ＣＨ３１６ピリド’［４，
３−：ｒ）　　　　Ｏ−ＣＨ３１７１１月ご（３，４４
）　　　Ｏ−ＣＨ３１８ピリド［２，３−ｆｌ　　　　
Ｏ、−ＣＨ３７６０− Ｅ　　　Ｘ　　　ｎ　　　塩 ＯＣ１２ １）　　　Ｃｌ２ ＯＧ１２ ０　　　Ｃ１２ＨＣｌ ０　　　Ｃ１２− ＯＣ１２− ＯＣ１２− ○　　　　Ｇコ−２− 〇　　Ｃ１２− Ｃ１２− ００１９一 つ　　　　Ｃｌ　　　　２　　　　− ○　　Ｃ１２− ０Ｇ１　　’；２− Ｃ１２− ○　　Ｃ１２ＨＣｌ ０　　０１　　２　　　ＨＧｌ ○　　０１　２　　　ＨＣ１ ２５ｈ）　　ピリド［３，２−ｆ）　　　　　　　　　
０　　４−Ｎｏ２−Ｃ６）Ｉ。

２６　　　ピリド（５，２−ｆ）　　　　　　　　Ｏ−
Ｃ）１３２７　　　　ピリドＣ５，２−ｆｌ　　　　　
　　　Ｓ　　　−Ｃｔ（３２８ピリド（５，４−ｆｌ　
　　　　　Ｏ−ＣＨ３２９ピリ　トゝ〔ろ、４−ｆ’ｌ
　　　　　　　　　　　Ｓ　　　　−ＣＨ３６０ピリド
［３，２−ｆｌ　　　　　　　Ｏ−ＣＨ３３１ピリド［
５，２−ｆ）　　　　　　　　Ｏ−Ｃ２Ｈ５６２ピリド
（、ｌＳ、２−ｆｌ　　　　　　　　Ｓ　　　−０２１
８゜３３　　　　７−ＣＩ−ピリド〔ろ、２−ｆ）　　
　○　　−ＣＦ（３３４７−ＣＩ　−ヒニリ　ド〔ろ２
　　ｆｉｌ　　　　Ｓ　　　”Ｊ３６５　　　　ピリド
（３，２−ｆｌ　　　　　　　　Ｏ−に　Ｈ１１ ３６ピリド〔ろ、２−ｆ）　　　　　　０　−（、；Ｈ
２Ｃ６）（５表２ ７６１− 、−ＣＨ２−ＯＧ１２　　　ＨＣｌ ５　　Ｃ１２ Ｓ　　Ｇ］　　　２ ０Ｇｌ　　　２ ０　　　Ｇｈ　　　　２　　　　ＩＣＩＯ−ＣＮ２ ０　　Ｃ１２ＨＣｌ ０　　　Ｏｌ　　　２　　　　）ＩＣＩＯＣ１２ ０Ｃｘ　　　２ Ｇｘ４ ０　　Ｃ１２ １　　　ベンズ　　　　　　０−ＣｌＯ３ ２ベンズ　　　　　　０−ＣｌＯ ３ ６５７ズ　　　　　　０−ｃ１□　　　０４　　　ベン
ズ　　　　　　○　　−ＣＨ２φ　　０５　　　ベンズ
　　　　　　Ｏ−ＣＨ２φ　　０６　　　ベンズ　　　
　　　　Ｓ−ＣＨ３０７ベンズ　　　　　　　Ｏ−ＣＨ
２φ　　０８　　　ベンズ　　　　　　　Ｓ−ＣＨ３０
９ナフト（２，３−ｒｌ　　　○−ＧＨ３０１０ピリド
’　［３，２−ｆ　’：ｌ　　　　○　　−ＯＨ０１１
ピリ　ド〔ろ、２−ｆ）　　　　　Ｓ　　　　−Ｃ）（
３０１２ピリド（３，２−ｆ）　　　　Ｓ　　　−ＣＨ
０１６ベンズ　　　　　　　Ｓ　　　−ＣＨ２φ　　０
１４　　　ベンズ　　　　　　　０−ＣｌＯ１５ベンズ
　　　　　　　０−ＣｌＯ ３ １６ベンズ　　　　　　　Ｓ−ＣＨ３０Ｚ　　　　　ｎ
　　　塩 −Ｎ（ＣＨ３）２２　　　ト１Ｃ１ −Ｎ（ＣＨ３）２２　　　− −Ｎ　ＨＧ　Ｈ３ｉ−フマル酸塩 −Ｎ（ＣＨ３）２２　　　ＨＣｌ −１１（ＣＨ３）２２Ｈ２０ 、−Ｎ（ＣＨ３）２２　　　ンユウ酸塩−Ｎ（ＯＨ，）
２　　２　　１．５７マル酸塩−Ｎ（Ｃも）２　　２　
　フマル酸塩 −Ｎ（ＣＨ３）２２　　０．５エタノールフマル酸塩−
ＮＨＣＨ３２フマル酸塩 −ＮＨＣＨ３２ １７−＜ンズ　　　　　　　Ｓ−ＣＨ３０１８８−Ｏｌ
−ベンズ　　　Ｓ−ＣＨ３０１９Ｂ−０１−ベンズ　　
　０−ＣＨ３０２０７−Ｂｒ−ベンズ　　　０−ＣＨ３
０２１す７）［２，１−ｆ）］　　　○　　−ＣＨ３０
２２ａ）　　　ピＩＪ　　ド［４，３−ｆ）　　　　　
Ｏ−ＣＨ３０ｂ）　　ピリド〔ろ、４−ｆｌ　　　０−
ＧＨ３０Ｃ）　　ピリド［２，３−ｆｌ　　　０−ＣＨ
３０２５ナフト［２，３−ｆ）　　　Ｓ　　　−ＣＨ３
０２６Ｚ９ジョウドベンズ　ｏ　　−ＣＦ１３　　０２
７　　　７−Ｃ１−ベンズ　　　　Ｏ−ＣＨ１，０２８
ピリ　ド〔ろ、２−ｆｌ　　　　　　ｏ　　　　　−Ｃ
Ｈ３０２９ピリド［３，２−ｆ〕Ｓ−ＣＨ３０３０７−
ＣＩ−ベンズ　　　Ｓ　　　−ＣＨ３０６１ナフト［２
，１−ｆ）　　　５−ＧＨ３０３２ａ）　　　ピＩＪ　
ｌ−゛［３，４−ｆ〕　　　Ｓ　　　　−ＣＨ３０ｂ）
　　ピリド”［２，３−ｆ〕　　　Ｓ　　　　−ＣＨ３
０−Ｎ）φ　２ ｒＮ（ＣＨ３）２２　　　ＨＣｌ −Ｎ（ＣＨ３）２２　　　　シュウ酸塩−１゛丁（Ｃｉ
（３）２２　　　　シュウ酸土塩−Ｎ（にＨ３）２２　
　　　ンユウ酸塩−Ｉ”１（ＣＨ３）２２　　　フマル
酸塩−Ｎ（ＣＨ３）２２　　　フマル酸塩 ＝（ＣＨ３）２　　　２　　　フマル酸塩−Ｉ喝’（Ｃ
Ｆ４３）２　　　　２　　　　　１．５ＨＣ１−’　（
Ｃ２Ｈ５）２　　２　　　　−叶Ｊ（ＣＨ３）２２シュ
ウ酸Ｑ、　’／Ｈ２Ｏ−Ｎ（ＣＨ３）２２　　　　− 一’　（ｃ　Ｉ（３）２　　　２　　　シュウ酸塩−Ｎ
（ＯＨ３）２　　　　　１　　　　’　　　　　−−Ｎ
（ＣＨ３）２２　　　メトイオダイド−Ｎ（Ｃ１，（３
）２２　　　　シュウ酸塩、ｙ２Ｈ２０−Ｎ（ＣＨ３）
２２　　　ＨＧｌ −Ｎ（ＣＨ３）２　　２　　フマル酸塩−Ｎ（ＣＨ３）
２２　　　フマル酸塩 ３３　　　７−０ＣＨ３−ベンズ　Ｏ−ＣＨ３３４７−
Ｂｒ−ベンズ　　　Ｓ　　　−ＣＨ３３５ａ）　　　ベ
ンズ　　　　　　　Ｏ−Ｃ６Ｈ１□ｂ）　　ベンズ　　
　　　　　Ｏ−Ｃ２Ｈ５Ｃ）　　ベンズ　　　　　　０
　　−ＣＨ（ＣＨ３）２ｄ）　　ベンズ　　　　　　　
０　　４−Ｃ＋、−Ｃ６Ｈ４ＣＨ２−０）　　ベンズ　
　　　　　　ｏ　　　ａ−ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４ＧＨ２−ｆ
）　　ベンズ　　　　　　　０３，５−（ＯＣＨ３）２
−Ｃ６Ｈ２ｇ）　　ベンズ　　　　　　　０　　３−Ｃ
Ｈ５−Ｃ６Ｈ４ＣＨ２−ｈ）　　ベンズ　　　　　　　
０　　４−Ｎｏ２−Ｃ６Ｈ４Ｃ１（２−３６ａ）　　　
ピリ）’（３，２−１）　　　　Ｏ−Ｃ６Ｈ，、ｆ）　
　ピ＋ｔｈ’Ｃ，う、２イ〕　　０　４−４−０ＣＩ（
３−Ｃ６Ｈ４０Ｈ２ピリドて３，２−ｆ）　　　　　０
　　　５−ＣＨ３−０６Ｈ４ＧＨ２−ｈ）　　　ピリド
て３，２−　ｆ）　　　　　０　　　４−Ｎｏ２−Ｃ６
Ｈ４ＣＨ２−３７ａ）　　　ベンズ　　　　　　　０　
　−ＣＨ５ｂ）　　ベンズ　　　　　　　０　　−ＣＨ
３０−１″Ｊ（ＣＨ３）２　２　　シュウ酸塩％Ｈ２Ｏ
０−１４（ＣＨ３）２　２　　シュウ酸塩Ｈ２Ｏ０−Ｎ
（ＣＨ５）２２　　　シュウ酸塩○−Ｎ（ＣＨ３）２２
　　　シュウ酸塩○−Ｎ（ＣＨ，）２２　　　シュウ酸
塩０−ｔＪ（ＣＨ３）２２　　　シュウ酸塩○−ｆＪＩ
ＣＨ３）２２　　　シュウ酸塩ＣＨ，，−０−Ｎ（ＣＨ
５）２２　　　ンユウ酸塩０−Ｎ（Ｃ１（３）２２　　
　シュウ酸塩０−Ｎ（’ＣＨ３）２２　　　シュウ酸塩
０−Ｎ（′Ｃ）ｉ３）２２　　　フマル酸塩０−トＩＣ
’ＣＨ３’）２２　　　フマル酸塩〇　−Ｎ（ＣＨ３）
２２　　　フマル酸塩○−Ｎ（ＣＨ３）２２　　　フマ
ル酸塩０−Ｎ（ＣＨ５）２２　　　フマル酸塩０　−Ｎ
（ＣＨ３）２　２　　フマル酸塩０−Ｎ（ＯＨ３）２２
　　　フマル酸塩０　、−Ｎ（ＣＩ（３）２２　　　フ
マル酸塩０　１−ピロリジニル２　フマル酸塩 ０　１−ビ啄すジニル２　フマル酸塩 ６７ｃ）　　　ベンズ　　　　　　〇　　−０Ｈ３Ｑｄ
）　　ベンズ　　　　　　Ｏ−ＣＨ３０３８ピリド［３
，２−ｆ）　　　０−ＣＨ３Ｓ６９　　　　ピリド［３
，２−ｒ）　　　Ｓ　　　−ＣＨ３Ｓ４Ｄ　　　　ピリ
）・ゞ［ｌ’３．４−ｆ）　　　Ｏ−ＣＨ３０４１ピリ
ド［３，４−）　　　Ｓ　　　　−ＣＨ３０４２ピリド
〔ろ、２−ｆ）　　　Ｏ−Ｃｉ（：（０４６ピリドＩｊ
、２−ｆ）Ｏ−ＣＨ：＋　　　　０４４　　　　ピリド
〔ろ、２−ｆ）　　　Ｏ−ＣＨ９０４５ピリド［３，２
−ｆ）　　　０−ＣＨ３０４６ピリド（３，２−ｆｌ、
Ｉ　　Ｏ−ＣＨ３０４７ピリドゝ［３，２−ｆ：］　　
　Ｏ−ＣＨ３０４８ピリド［３，２−ｆ：）　　　Ｏ−
Ｃ’Ａ３　　　０４９　　　ピリドＣＪ、２−ｆ　）　
　　Ｏ−Ｇ　Ｈ：３　　　０．５０　　　ピリドＣ３，
２−ｆ　）　　　０−　Ｇ　Ｈ３０５１ピ！Ｊ　）Ｔ３
．２−ｆ）　　　０−Ｃｄ３Ｃ１５２ピリドＤ、２−ｆ
〕　　Ｏ−ＣＨ３０５６ピリド（３，２−ｆ）　　　Ｏ
−ＣＨ３（’）１−ピロリジニル　　　　　２　　フマ
ル酸塩４−ＣＨ３−ピロリジニル−２７マル酸塩−Ｎ（
ＯＨ３）２２　２・ＨＣｌ −Ｎ（ＣＨ３）２２　　シュウ６句塩 −Ｎ（ＯＨ３）２２　　　ン６Ｈ２０２シュウ酸塩−Ｎ
（Ｇ）（３）２２　　２ンユウ酸塩−Ｎ　Ｈ２ろ　　％
Ｈ２０シュウ酸堪 −１，４’％ （−Ｊ′ １−ピロリジニル　　　　　２　２フマル酸塩−Ｎ（ｎ
−ブチル）２　　　　２　　マレイン酸塩−Ｎ（Ｃ２１
：、’）２ピＲリジニル　　２　　シュウ酸塩１−ビベ
リゾニル　　　　　　２　　シュウ酸塩−Ｎ（ＯＨ３）
（ベンン翫）　　　　２　　マレイン酸塩−Ｎ（ＣＨ 勤 〉−− ＣＨ３ −Ｎ口 ％ −Ｎ′″″＞ Ｎ ｂ−＼ −Ｎ　　ト ＼／ ５４　　　　ピリド（３，２−ｆｌ　　　　Ｏ−Ｃ２Ｈ
５５５ピリドゝ［３，２−ｆ）　　　　Ｏ−Ｃ２Ｈ５５
６ピリド［３，２−ｆｌ　　　Ｓ　　　　　　−ＣＨ，
。

５７　　　　ピリド［３，２−ｆｌ　　　　Ｓ　　　　
　　　−ＣＨ３５８ピリド［３，２−ｆ）　　　Ｓ　　
　　　　−ＣＨ３５９ピリドゝ［３，２−ｆ）　　　　
Ｓ　　　　　　　−ＣＨ３６０ピリド（３，２−ｆ）］
　　　Ｓ　　　　　−ＣＨ３６１ピリド［３，２−ｆ’
：ｌ　　　Ｓ　　　　　−ＣＨ２Ｓ ６２　　　１リド［３，−ｆｌＳ　　　　　　　−０Ｈ
３６６２１月’　Ｃｖ、２−ｆｌ　　、　　Ｓ　　　　
　−ＣＨ３４４７−Ｏｌ−ピリドＣＪ、２−　ｆ　］　
　Ｏ−Ｇ　Ｈ３６５７−ＣＩ−ピリドゝ［３，２−ｆ’
：ｌ　　　〇　　　−Ｇ　ｌ（。

６６　　　ピリド〔ろ、２−ｆ）　　　０−Ｃ６Ｈ１１
６７ピリド［３，２−ｆ）　　　Ｏ−Ｃ８２Ｃ６Ｈ５６
８ピリドＤ、２−ｆ）　　　ＯＨ ６９ピリド〔ろ、２−ｆ〕　　Ｏ−ＣＨ３７０ピリドＣ
３，２−ｆ〕Ｓ　　　　　−Ｇ　Ｈ３７１７−ＣＩ−ピ
リド９〔ろ、２−、ｒｌ　　　Ｓ　　　　−ＣＨ３０−
Ｎ（ＣＨ３）２２　　シュウ酸塩 ０１−ヒ０ロリシニル　　２　シュウ酸塩〇　−トＪ（
ｎ−ノテル）２　２　シュウ酸塩０　−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）
２　　　２　ンユウ酸塩０１−ピロリジニル　　’；２
　　シュｆｙ＋ｎ塩○　−Ｎ（Ｃｉ（２− ０−１す（Ｃ）（２シュウ酸塩 ０−Ｎ）ｊ併＋３２　１．５７ユウ酸塩○　−１−ヒ°
ロリジニル　２　２．５７マル酸塩Ｃ，）　　−１７（
ＣＩ−］　　　　　　　２　　シュウ酸塩０　−Ｎ（Ｃ
）（１シュウ酸塩 ＋）　　−Ｎ（ＣＨ２１，５シュウ酸塩、！／ＡＨ２０
０−Ｎ（ＣＨ２− ０−Ｎ（ＣＦ（３１，５７マル酸塩、　０，５Ｈ２００
−Ｎ（ＧＨ３２シュウ酸塩、３ＡＨ２００−Ｎ（ＯＨ２
％（ＣＨ３）２ＨＯＨ 製薬学的組成物 本発明は、活性成分として、本発明による式Ｉの化合物
の少なくとも１種を、製薬学的担体または賦形剤と関連
して含む、生きている動物の体へ投与するための製薬学
的組成物を更に提供する。

化合物はこうして経１」的、経直腸的、非経口的、皮下
的、筋肉内、腸腔内、静脈内または鼻内の投与に適する
組成物中に存在する。こうして、例えば、経口的投与の
ための組成物は、製薬学的分野において便利に使用され
る担体を含有するエリキシル、カプセル剤、錠剤または
被覆された錠剤の形を取ることができる。適当な錠剤化
賦形剤の例は、ラタトース、ジャガイモ殿粉、）ウモロ
コソ殿粉、タルク、ゼラチン、ステアリン酸、ケイ酸、
ステアリン酸マグネシウムおよびポリビニルロリドゝン
である。

非経口的投与のためには、担体または賦形剤は無菌の非
経口的に許容されうる液体、例えば、アンプル中に含有
される水またはアラギス油（ａｒａｃｈｉθ０１１）か
ら構成できる。

経直腸的投与のために、担体は生薬基剤、例えば、カカ
オバターまたはグリセリンである。

鼻への適用のために、のどまたは気管区域はスプレーま
たは乾燥粉末の形式Ｉの薬剤の小さい粒子を含有するう
がい薬またはエアロゾルスプレーの形であることができ
る。

有利には、組成物は投与単位として配合され、各単位は
固定された活性成分を供給するために適合する。錠剤、
被僚された錠剤、カプセル剤、アンプル剤および生薬は
本発明による好ましい投与形態の例である。活性成分は
有効量を構成すること、−ｆ’　ｔｔわち、適当な有効
投与量が用いる投与形９にと一致することが、必要であ
るだけである。正確な個々の投与量ならびに１日の投与
量は、医者または専門家の指示のもとに標準の医学的原
理に従って勿論決定される。一般に、薬理学的試験は、
ある種の他の抗ヒスタミン薬物としてモルモットに実施
され、大人についての有効量がより活性な化合物につい
て２〜８ｍＶの範囲であることを示唆する。

動物のデータに基づき、約０．０６〜０．１０■／％体
重の活性成分に等しい量の化合物を含有する単位投与量
を含有する単位投与量が考えられる。約０．２〜０．６
　ｍｑ／に４の体重の１日の投与量は人間に考えられ、
そして明らかにい（つかの小さい投与単位形態は１度に
投与できる。しかしながら、本発明の範囲は動物から人
間への置換への不明確さのため、これらの考えにより限
定されない。

単位投与組成物の例は、次の通りである：カプセル剤 成　分　　　　　　　　　　　　カプセル当り１、活成
成分　　　　　　　　　　　　４豐２、　ラクト−ス　
　　　　　　　　　１５０■６、　ステアリン酸マグネ
シウム　　　　　　４■錠剤 成分 １、活性成分　　　　　　　　　　　　４り２、　コー
ンスターチ　　　　　　　　２０■６、　ケラシト’　
（Ｋｅｌａｃｉｄ　）　　　　　　　　２０　ｍｇ４、
　ケルドース（Ｋｅｌｔｏｓθ）　　　　　　２０ｑ５
、　ステアリン酸マグネシウム　　　　上６■１、　１
．２．３．４を大量で配合する。

２、十分な量の水を少しずつ加えて工程１からのブレン
ドを配合し、各添加後、注意してかきまぜる。このよう
な水の添加およびかきまぜは、塊が湿潤粒体へ添加でき
るコンシスチンシーをもつまで、続ける。

６　湿ｄｌｌを８メツシコーのふるいを用いて振動造粒
機に通過することにより、粒体に変える。

４、次いで湿潤粒体を１４０Ｆ（６０℃）の炉で乾燥す
る。

５、乾燥した粒体をステアリン酸マグネシウムで潤滑さ
せる。

６、製作した粒体を適当な錠剤プレスで圧縮する。

筋肉的注射 １ｍｌ当り 土　活成成分　　　　　　　　　１００■２、等張緩衝
溶液４．０　　　　１．Ｏｍｅとする量手順 土　活性成分を緩衝溶液中に溶解する。

２、工程１からの溶液を滅菌沢過する。

６、滅菌溶液を無菌アンプル中に無菌的に充填する。

４、アンプルを無菌条件下に密閉する。

坐薬 １、活性成分　　　　　　　　　　　　１００■２、　
ポリエチレングルコ−７１ｚ１０００　　１３５０．０
＋＋＋ｙ６、ホリエｆＬ／７グリコール４０００　　　
　４５０．ＯＱ’手順 王　２および６ケー緒に溶融し、均一になるまでかきま
ぜる。

２、盃１を工程１からの溶融した塊に浴かし、均一にな
るまでかきまぜる。

６、工程２からの溶かした塊を坐薬の型に入れ、冷却す
る。

４、坐薬を型から取出し、包装する。

従って、製薬学的担体と、有効肝の式Ｉの化合物または
その製薬学的に許容されうる酸付加塩からなる、単位投
与形態の、ヒスタミンに反作用する治療学的組成物は、
本発明の１つの実施態様である。

特許用１ｊＮ　人　　　エイ・エッチ・ロビング・カン
パニー・インコーホレーテッド ｒ”’−”、１ 代　理　人　　弁理士　　湯　浅　恭　三・　：（外４
名）〜−″ 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号（Ｃ
０７Ｄ　４１３１０６ ２１１１００　　　　　　　　　　　７１３８−４　Ｃ
２６７１００）　　　　　　　　　　　７３３０−４Ｃ
優先権主張　０１９８３年８月２９日［株］米国（ＵＳ
）Ｃ５２７５５８ ０発　明　者　パーナート・ビンセント・フランコ アメリカ合衆国バージニア用２３ ２２１リツチモンド・パターソン ・アベニュー４０１２ ０発　明　者　アルバート・ダンカン・コール・ジュニ
ア− アメリカ合衆国バージニア用２３ １１１メカニクスビル・ルート８ ボックス１５０ 手続補正書 昭和７２年７７月／／ｒ：Ｉ 特許庁坂官　若　杉　和　夫殿 １、事件の表示 昭和、ｆ、ｉ）年特許願第１？−フユ／　号ろ、補正を
する者 事件との関係　　特許出願人 住所 ４代理人 ７６６

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）６式 式中、 Ａは芳香族環を表わし、前記環の要素原子の２つはオキ
   サゼピンまたはチアゼピンの部分で相互に保持されてお
   り、そして前記環はその４つの位置の倒れかにおいてベ
   ンゼン、ナフタレン、またはピリジンから成る群より選
   ばれ、前記環の何れもハロ、低級アルキル、低級アルコ
   キシ、ニトロまたはトリフルオロメチルから成る群より
   選ばれた１つまたは２つのＹ基により置換されていても
   よい； ＢおよびＥは酸素またはイオウから選ばれ、そして同一
   であるか或いは異なることができるＲは水素、低級アル
   キル、シクロアルキルまたはフェニル低級アルキルから
   成る群より選ばれ、前記フェニルはハロ、低級アルキノ
   へ低級アルコキシ、ニトロまたはトリフルオロメチルか
   ら選ばれた１つまたは２つの基により置換されていても
   よい； ｎは１．２または６である； Ｚ　バー　ＮＲ’　Ｒ２、ＩＨ−ピアｙ７’ルー１−イ
   ルｉ：たは１Ｈ−イミダゾルー１−イルかも成る群より
   選ばれる； Ｒ１およびＲ２は水素、低級アルキル、シクロアルキル
   およびフェニル−低級アルキルから成る群より選ばれ、
   前記フェニルはハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、
   ニトロ、トリフルオロメチルまたはシアンから選ばれた
   １つまたは２つの基により置換されていてもよ（、或い
   はＲ１およびＲ２は隣接する窒素原子と一緒に複素環式
   残基を形成することができ、前記複素環式リジン−１−
   イル、４−モルホリニル、１−ピペラジニル、４−置換
   ピイラジンー１−イルおよび１、２．３．６−テトラヒ
   ドロピリジン−１−イルから成る群より選ばれ、ただし
   Ｒ＝ｌ（のとき、Ｚは決して第一アミンまたは第二アミ
   ンではな（、そして更にｎ　＝　３のとき、Ｚは１Ｈ−
   ピラゾル−１−イル、１Ｈ−イミダゾルー１−イル、２
   ．５−シメチルピロリジン−１−イル、２−メチルピロ
   リジン−１−イルまたは１．２．３．６−チトラヒド日
   ピリジンー１−イルではない、 有する群から選ばれた化合物およびその製薬学的に許容
   されうる塩の有効量を、投与する、ことを特徴とする、
   生きている動物の体の中のヒスタミンに反作用する方法
   。 （２）、化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）エチ
   ルクー４−メチル−２，６−シヒドロー１，４−ペンゾ
   キサゼピン−５（４Ｈ’）−オンまたはその製薬学的に
   許容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の方法
   。 （３）、化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−２
   −［２−（４−モルホリノ）エチル１−１．４−ペンゾ
   キザゼピンー５１’４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に
   許容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の方法
   。 （４）、化合物は、４−ベンジル−２，６−シヒドロー
   ２−Ｃ２−＜４−モルホリノ）エチル）−１，４−ペン
   ゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に
   許容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の方法
   。 （５）、化合物は、４−ベンジル−２，６−シヒドロー
   ２−Ｃ２−Ｃメチルアミン）エチル〕−１，４−ペンゾ
   キサゼヒ０ンー５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に
   許容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の方法
   。 （６）、化合物は、２−［ｌ２−（ジメチルアミノ）エ
   チル’）−２，３−ジヒドロ−４−メチルづ、４−ペン
   ゾキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたはその製薬学的
   に許容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 （７）、化合物は、４−ベンジル−２−Ｃ２−、＜ジメ
   チルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ペ
   ンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学的
   に許容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 （８）、化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−２
   −（２−（４−モルホリノ）エチル）−１，４−ペンゾ
   キサゼピンー５（４Ｈ）−チオンまたはその製薬学的に
   許容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の方法
   。 （９）、化合物は、２−〔２−（ジメチルアミノ）エチ
   ル）−２，３−ジヒト８０−４−メチルナフト〔２゜３
   −ｆ）［１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまた
   はその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 （ＩＱ＋、化合物は、２−〔２−（ジメチルアミノ）エ
   チル１−２．３−ジヒドロ−１−メチルピリド〔ろ、２
   −ｆ’：ｌ（１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ’）−オ
   ンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求
   の範囲第１項記載の方法。 ａｌ）、化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）エチ
   ル〕−２，ろ−ジヒドロー４−メチルピリド〔６，２−
   ｆ）［１，４，’）オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 ０２）、化合物は、４−ベンジル−２，６−シヒドロー
   ２−［２−（４−モルホリノ）エチル〕づ、４−インゾ
   キサゼピン−５（４Ｈ’）−チオンまたはその製薬学的
   に許容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 ０３）、化合物は、２．ろ−ジヒドロ−４−メチル−２
   −（２−（メチルアミン）エチル］−１，４−ペンゾキ
   サゼピンー５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容
   されつる塩である特許請求の範囲第１項記載の方法。 Ｃｌ−１）、　化合物ハ、２．３−　）ヒ）”ｏ　−４
   −メチｋ　−２−［２−（メチルアミノ）エチル］−１
   ，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ’）−オンフマレー
   トでアル１％許請求の範囲第１項記載の方法。 αω、化合物は、２，６−シヒドロー２−（２−（４−
   ヒドロキシ−４−フェニル）−ビハリシニルエチル〕−
   ４−メチル−１，４−インゾキサゼピン−５（４Ｈ）−
   チオンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 （１６）、化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−
   ２−〔２−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
   ドロ）ピリジルコエチル〕づ、４−ペンゾキサゼピン−
   ５（４Ｈ）−チオンまたはその製薬学的に許容されうる
   塩である特許請求の範囲第１項記載の方法。 ０７）、化合物は、８−クロロ−２−Ｃ２−Ｃジメチル
   アミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４−メチル−１
   ゜４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたはそ
   の製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１
   項記載の方法。 ０８１、化合物は、８−クロロ−２−［２−（ジメチル
   アミノ）エチル）　−２，３−ジヒドロ−４−メチル−
   １，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはそ
   の製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１
   項記載の方法。 Ｃ９，化合物は、７−ブロモ−２−［：２−（ジメチル
   アミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４−メチル−１
   ゜４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたはそ
   の製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１
   項記載の方法。 （２０）、化合物は、２−［：２−（ジメチルアミノ）
   エチル）−２，３−ジヒト９０−４−メチルナフト［２
   ，１−ｆ’：ｌ［１，４〕オキサゼピン−５（４Ｈ）−
   オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請
   求の範囲第１項記載の方法。 （２］）、化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）エ
   チル］−２．３−ジヒドロ−４−メチルピリド〔４，６
   −ｆｌＣ１４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンまた
   はその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 （２２）、化合物は、２−（２−（ジエチルアミノ）エ
   チル〕−２．３−ジヒドロ−４−メチルピリド〔ろ、２
   −ｆ）ｌ：１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオン
   またはその製菓学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 （２（６）、化合物は、２−（２−（ジメチルアミノ）
   エチル）　−２，３−ジヒト８０−４−メチルナフト〔
   ２，６−ｆ〕［１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−チ
   オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請
   求の範囲第１項記載の方法。 （至）、化合物は、７−クロロ−２−Ｃ２−Ｃジメチル
   アミノ）エチル）−２，ｓ−ジヒドロ−４−メチル−１
   ，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはその
   製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１項
   記載の方法。 （２５）、化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）エ
   チル：］−２，３−：）ヒドロ−４−メチルピリド〔３
   ，２−ｆ）Ｉ：１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−チ
   オンメチオシドである特許請求の範囲第１項記載の方法
   。 （２６）、化合物は、７−クロロ−２（２−（ジメチル
   アミノ）エチル）　−２，３−ジヒドロ−４−メチル−
   １，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたは
   その製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 Ｃ力、化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）エチル
   ］−２．３−ジヒドロー４−メチルナンド〔２，１−ｆ
   ）〔１，４）オキサゼピン−５（１）−チオンまたはそ
   の製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１
   項の方法。 （２８）、化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）エ
   チル）−２，ろ−ジヒドロ−７−メドキシー４−メチル
   づ、４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはそ
   の製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１
   項記載の方法。 （２９）、化合物は、７−ブロモ−２−（２−（ジメチ
   ルアミノ）エチル’：ｌ−２．３−ジピドロ−４−メチ
   ル−１，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンま
   たはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 ｃＪＪＯ）−化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）
   エチル］−２．３−ジヒドロ−４−メチルピリド〔６，
   ２−ｆ）ＣＩ、４）チアゼピン−５（４Ｈ）−オンまた
   はその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 ０υ、化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）工チル
   ］−２．３−ジヒドロー４−メチルピリド〔３，２−ｆ
   ’ｌ〔１，４）チアゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたは
   その製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 （３か化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）エチル
   ’Ｊ−２．３−ジヒドロ−４−メチルビリド９〔ろ、４
   −ｆ）［１，４：］］オキサゼピンー５４１−１）−オ
   ンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求
   の範囲第１項記載の方法。 （３３）、化合物は、２−［：２−（：）メチルアミン
   ）エチル］−２，６−シヒドロー４−メチルビリド〔６
   ，４−ｆｌオキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたはそ
   の製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１
   項記載の方法。 （３４）、化合物は、２−（６−アミノプロビル）−２
   ゜６−シヒドロー４−メチルビリド〔３，２−ｆ）［１
   ゜４〕オキザゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはその製薬
   学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載
   の方法。 （３つ、化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−２
   −〔２−＜４−モルホリニル）エチルシーピリド［３，
   ２−ｆ〕［１，４’：］］オキサゼピンー５４Ｈ）−オ
   ンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求
   の範囲第１項記載の方法。 （力、化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−２−
   Ｌ：２−（１−ピロリジニル）エチルシーピリド〔６゜
   ２−ｆ’：ｌ（１，４：］］オキサゼピンー５４Ｈ）−
   オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請
   求の範囲第１項記載の方法。 （３η、化合物は、２−［２−（ジブチルアミノ）エチ
   ル〕２，６−シヒドロー４メチル−ピリド〔ろ、２−ｆ
   ）Ｉ’：１．４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまた
   は七の製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 （３８１、化合物は、２−［２−（ジエチルアミノ）エ
   チル］−２，３−：）ヒト８０−４−メチルビリド〔６
   ，２−ｆ：ｌ［：１．４：）オキサゼピン−５（４Ｈ＞
   −オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 （３９）、化合物は、２，６−ジヒトゝロー４−メチル
   −２−（２−（１−ピペリジニル）エチルコピリド〔ろ
   、２−ｆ：］［：］１．４］オキサゼピンー５４Ｈ）−
   オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請
   求の範囲第」項記載の方法。 （４０）、化合物は、２，６−ジヒト８０−４−メチル
   −２−〔２−［メチル（ンエニルメチル）アミノ〕エチ
   ル〕ピリドＣ５，２−ｆ）［１，４：］］オキサゼピン
   ー５４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容されうる塩
   である特許請求の範囲第１項記載の方法。 １４］）、化合物は、２，６−ジヒト９０−４−メチル
   −２１２−（メチルフェニルアミノ）エチルコピリド［
   ３，２−ｆ〕〔１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−オ
   ンまたはその製薬学的に許容されつる塩である特許請求
   の範囲第１項記載の方法。 （４２）、化合物は、２−（２−（２，５−ジメチル−
   １−ピロリジニル）エチル）−２，３−ジヒドロ−４−
   メチルビリド８〔ろ、２−ｆ）［１，４）オキサゼピン
   −５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容されうる
   塩である特許請求の範囲第１項記載の方法。 （４り、化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−２
   −［２−（２−メチル−１−ピロリジニル）エチルコピ
   リド［３，２−ｆ〕［１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ
   ）−オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 （４４）、化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−
   ２−（２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチルコピリ
   ドゝ［３，２−ｆ：［１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ
   ）−オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 （心、化合物は、２，３−ジヒドロ−２−［２−（ＩＨ
   −イミダゾルー１−イル）エチル〕−４−メチルピリド
   Ｃ３，２−ｆ）［ｔ　４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−
   オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請
   求の範囲第１項記載の化合物。 （＜６）、化合物は、２−（２−（ジメチルアミノ）エ
   チル〕−４−エチルー２．６−シヒドローピリト８〔６
   ゜２−ｆ）［１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 （４７）、化合物は、２，６−ジヒト８０−４−エチル
   ー２−（２−（１−ピロリジニル）エチルコピリド８［
   ６゜２−ｆ）［１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−オ
   ンまたはその製薬学的に許容されつる塩である特許請求
   の範囲第１項記載の方法。 （４８）、化合物は、２，６−ジヒドロ−４−メチル−
   ２−Ｃ２−＜４−モルホリニル）エチルコピリド〔６，
   ２−ｆ’：］］Ｃ１，４〕オキサゼピンー５４Ｈ）オキ
   サゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたはその製薬学的に許
   容されうる塩である特許請求の範囲第１項記載の方法。 （４９）−化合物は、２−［：２−（ジブチルアミノ）
   エチル）−２，３−ジヒドロ−４−メチルピリド〔ろ、
   ２−ｆ〕ＣＩ、４］オキザゼピン−５（４Ｈ）−チオン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 （５０）、化合物は、２（２−（−、’エチルアミノ）
   エチル）−２，３−ジヒドロ−４−メチルピリド〔６，
   ２−ｆ）［１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 Ｉ５＋＋、化合物は、２．ろ−ジヒドロ−４−メチル−
   ２−［２−（１−ピロリジニル）エチルコピリド〔６，
   ２づ）［ｔ４’：ｌオキサゼピン−５（４Ｈ）−チオン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第１項記載の方法。 （５２１，化合物は、２，６−シヒドロー２−［２−（
   ＩＨ−イミダゾルー１−イル）エチル〕−４−メチルビ
   １ノド［３，２−ｆ’：ｌ（１，４〕オキサゼピン−５
   （４Ｈ）−チオンまたはその製薬学的に許容されうる塩
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６３）、化合物は、２−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチ
   ルクー４−エチル−２，３−ジヒドロピリド”（３，２
   −ｆ）［１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンま
   たはその製薬学的に許容されうる堪である特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 （５４）、化合物は、２，６−ジヒドロ−４−メチル−
   ２−Ｃ２−（メチル（フェニルメチル）アミン）エチル
   〕ピリド９〔ろ、２−ｆ〕［１，４）オキサゼピン−５
   （４Ｈ）−チオンまたはその製薬学的に許容されうる塩
   である特許請求の範囲第１項記載の方法。 （５５）、化合物は、２，３−ジヒドロ−２−［２−（
   メチルアミン）エチル〕−４−メチルピリド［３，２−
   ｆ）［：１．４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンま
   たはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
   囲第１項記載の方法。 （５６１，化合物は、７−クロロ−２，６−シヒドロー
   ４−メチル−２−［２−（１−ピロリジノ）エチルコピ
   リド”［３，２−ｆ）（１，４）オキサゼピン−５（４
   Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６７）、化合物は、７−クロロ−２−Ｃ２−（ジメチル
   アミノ）エチル）−２，３−ジヒトゝロー４−ノチルピ
   リドＣ”）、２−ｆ’：］ＣＩ、４：）オキサゼピン−
   ５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容されうる塩
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 Ｇ印、化合物は、２−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ）エチル
   〕−２．３−ジヒドロ−４−フェニルメチルヒリト９［
   ３，２−ｆ）（１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−オ
   ンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 Ｃ９）、化合物は、２−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチ
   ル）−２，３−ジヒドロピリド〔ろ、２−１１［ｔ４］
   オキサゼ１イン−５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学的
   に許容されつる塩である特許請求の範囲第１項記載の方
   法。 （６０）、化合物は、２−（３−（ジメチルアミノ）プ
   ロピル〕−２，３−ジヒドロ−４−メチルピリドゝ［：
   ３，２−ｆｌ［１，４１１１オキサゼピン−５（４Ｈ）
   −オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許
   請求の範囲第１項記載の方法。 （６１）、化合物は、２−〔３−（ジメチルアミノ）プ
   ロピル’：ｌ−２．３−ジヒドロ−４−メチルピリド〔
   ろ。 ２−Ｄ［ｔ４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンぽた
   はその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲
   第１項記載の方法。 （６２１，化合物は、７−クロロ−２−１１２−（ジメ
   チルアミノ）エチル）−２，ろ−ジヒドロー４−メチル
   ヒ０リドゝ〔ろ、２−ｆ〕オキサゼピン−５（４Ｈ）−
   チオンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許
   請求の範囲第１項記載の化合物。 （６勢、　ａ）式 式中、 Ａは芳香族または複素環族の環系を表わし、前記環系の
   炭素原子の２つはオキサゼピンまたはチアゼピンの部分
   で相互に保持されており、そして前記環はその４つの位
   置の何れかにおいてベンゼン、ナフタレン、またはピリ
   ジンから成る群より選ばれ、前記環の倒れもノ・口、低
   級アルキル、低級アルコキシ、ニトロまたはトリフルオ
   ロメチルから成る群より選ばれた１つまたは２つのＹ基
   により置換されていてもよい；ＢおよびＥは酸素または
   イオウから選ばれ、そして同一であるか或いは異なるこ
   とかできる；Ｒは水素、低級ア）ｖキル、シクロアルキ
   ルまたはフェニル低級アルキルから成る群より選ばれ、
   前記フェニルはハロ、低級アルキル、低級アルコキシ、
   ニトロ、トリフルオロメチルまたはシアンから選ばれた
   １つまたは２つの基により置換されていてもよい； ｎは１．２または６である； Ｚ　バーＮＲ”　Ｒ２、ＩＨ−ピラゾル−１−イル４た
   は１Ｈ−イミダゾルー１−イルから成る群より選ばれる
   ； Ｒ１およびＲ２は水素、低級アルキル、シクロアルキル
   およびフェニル−低級アルキルから成る群より選ばれ、
   前記フェニルはハロ、低級アルキル、（ｌアルコキシ、
   ニトロ、トリフルオロメチルまたはシアンから選ばれた
   １つまたは２つの基により置換されていてもよく、或い
   はＲ１およびＲ２は降接する窒素原子と一緒に複素環式
   残基な形成することができ、前記複素環式残基はピロリ
   ジニル、２．５−ジメチルピロリジンづ一イル、２−メ
   チルピロリジン−１−イル、１−ピペラジニル、４−置
   換ピ投すジ７−１−イル、４−モルホリニル、１−ピペ
   ラジニル、４−置換ピイラジンー１−イルおよび１．２
   ．３．６−テトラヒト８０ピリジンー１−イルから成る
   群より選ばれ、ただしＲ二Ｈのとき、２は決して第一ア
   ミンまたは第二アミンではなく、そして更にＤ＝６のと
   き、Ｚは１Ｈ−ピラゾル−１−イノへ　１Ｈ−イミダゾ
   ルづ一イル、２，５−ジメチルピロリジン−１−イル、
   ２−メチルピロリジン−１−イルまたは１．２．３．６
   −テトラヒドロビリジン−１−イルではない、 有する群から選ばれた化合物およびその製薬学的に許容
   されうる塩、および ｂ）その製薬学的担体、 からなる、ことを特徴とする製薬学的組成物。 （６４１，化合物は、２−４２−（ジメチルアミノ）エ
   チル〕４−メチルー２，６−ジヒトゝロー１，４−ペン
   ゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に
   許容され５る塩である特許請求の範囲第６３項記載の製
   薬学的組成物。 （６５）、化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−
   ２−［２−（、！！−モルホリノ）エチル）　−１，４
   −ペンゾキサゼビン−５（４Ｈ）−オンまたはその製薬
   学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６６項記
   載の製薬学的組成物。 （６Ｇ）、化合物は、４−ベンジル−２，６−シヒドロ
   ー２−（２−（４−モルホリノ）エチル）　−１，４−
   ペンゾキサゼピンー５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学
   的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６６項記載
   の製薬学的組成物。 （６η、化合物は、４−ベンジル−２，６−ジヒト８０
   −２−Ｃ２−（メチルアミン）エチル）　−１，４−ペ
   ンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学的
   に許容されうる塩である特許請求の範囲第６６項記載の
   製薬学的組成物。 （［ｉ８１．化合物は、２（２−（ジメチルアミノ）エ
   チル）−２，３−ジヒトゝロー４−メチルー１，４−ペ
   ンゾキサゼビン−５（４Ｈ）−チオンまたはその製薬学
   的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６６項記載
   の製薬学的組成物。 （６９）、化合物は、４−ベンジル−２−［２−（ジメ
   チルアミノ）エチル）　−２，３−ジヒドロ−１，４−
   ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学
   的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６６項記載
   の製薬学的組成物。 （７ｆ）、化合物は、２．６−ジヒトゝロー４−メチル
   −２−［２−（４−モルホリノ）エチル）−１，４−ペ
   ンゾキサゼピンー５（４Ｈ）−チオンまたはその製薬学
   的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６６項記載
   の製薬学的組成物。 （７υ、化合物は、２−（２−（ジメチルアミノ）エチ
   ル）　−２，３−ジヒトゝロー４−メチルナフト［２，
   ３−ｆｌ［１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンま
   たはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
   囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （７り、化合物は、２−〔２−＜ジメチルアミノ）エチ
   ル）　−２，３−ジヒトゝロー４−メチルピリドＣ３，
   ２−ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンま
   たはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
   囲第６６項記載の製薬学的組成物。 σ、３）、化合物は、２−（２−（ジメチルアミノ）エ
   チル］−２．３−ジヒドロ−４−メチルピリドＣ３，２
   −ｆ’）［１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオン
   またばその製薬学的組成物されうる塩である特許請求の
   範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 σ＝ｌ）、　化合物ハ、４−ヘンシル−２，３−ジヒド
   ロ−２−Ｃ２−（４−モルホリノ）エチル：）−１，４
   −ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたはその製
   薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６６項
   記載の製薬学的組成物。 （７５１，化合物は、２，６−ジヒトゝロー４−メチル
   −２４２−（メチルアミノ）エチル）−１，４−ペンソ
   キサゼピンー５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許
   容されうる堪である特許請求の範囲第６６項記載の製薬
   学的組成物。 （７６＋−化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−
   ２−Ｃ２−（４−メチルアミノ）エチル）］−］１．４
   −ペンゾキサゼピンー５４Ｈ）−オンまたは製薬学的に
   許容されうる塩である特許請求の範囲第６６項記載の製
   薬学的組成物。 （７η、化合物は、２．６−シヒドロー２−Ｃ２−（４
   −ヒドロキシ−４−フェニル）−ピＲリジニルエチル〕
   −４−メチル−１，４−ペンゾキツゼピン−５（４Ｈ）
   −チオンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特
   許請求の範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （７〜・化合物は、２，６−ジヒト８０−４−メチル−
   ２−〔１−（４−フェニル−１，２，３，６−テトラヒ
   ドロ）ピリジルジエチル）−１，４−ペンゾキサゼピン
   −５（４Ｈ）−チオンまたはその製薬学的に許容されう
   る塩である特許請求の範囲第６６項記載の製薬学的組成
   物。 σ旬、化合物は、８−クロロ−２−（２−（ジメチルア
   ミノ）エチル］−２．３−ジヒビロー４−メチル−１゜
   ４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたはその
   製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６６
   項記載の製薬学的組成物。 ８０）、化合物は、８−クロロ−２−［２−（ジメチル
   アミノ）エチル］−２，３”＞ヒドロ−４−メチル−１
   ，４−ペンゾキサゼピンー５（４Ｈ）−オンまたはその
   製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６６
   項記載の製薬学的組成物。 ＋８１）、化合物は、７−ブロモ−２−［２−（ジメチ
   ルアミノ）エチル１−２．３−ジヒドロ−４−メチル−
   １゜４−ペンゾキザゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたは
   その製薬学的に許容されうる塩であろ゛特許請求の範囲
   第６６項記載の製薬学的組成物。 ３２）、化合物は、２−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチ
   ル）−２，３−ジヒドロ−４−メチルナフト［２，１−
   ｆ）［１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたは
   その製薬学的に許容されつる塩である特許請求の範囲第
   ６６項記載の製薬学的組成物。 餡）、化合物は、２−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチル
   ］−２．３−ジヒトゝロー４−メチルピリド〔４，６−
   ｆｌ［１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンまた
   はその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲
   第６６項記載の製薬学的組成物。 侶も化合物は、２−Ｃ２−（ジエチルアミノ）エチル）
   −２，３−ジヒトゝロー４−メチルピリド〔３，２−ｆ
   ）ＣＩ、４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたは
   その製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第
   ６６項記載の製薬学的組成物。 （ハ）、化合物は、２−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エチ
   ル］−２．３−ジヒドロー４−メチルナフトＣ２，３−
   ｆ’：ｌ［１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 ３Ｇ）、化合物は、７−クロロ−２−（２−（ジメチル
   アミノ）エチル）−２，５−ジヒト８０−４−メチル−
   １゜４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはそ
   の製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６
   ６項記載の製薬学的組成物。 応η、化合物は、２−Ｃ２−Ｃジメチルアミノ）エチル
   １−２．３−ジヒト９０−４−メチルピリド〔ろ、２〕
   ［１，４’：ｌオキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンメチ
   オシドである特許請求の範囲第６３項記載の製薬学的組
   成物。 （ハ）、化合物は、７−クロロ−２−Ｃ２−Ｃジメチル
   アミノ）エチル］−２，３−：）ヒドロ−４−メチル−
   １゜４−ペンゾキサゼピンー５（４Ｈ）−チオンまたは
   その製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第
   ６３項記載の製薬学的組成物。 ＋８９）、化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）エ
   チル’ｌ］−２，３−ジヒドロ−４−メチルナフト［２
   ，１−ｆ〕［１，１オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第６３項記載の製薬学的組成物。 （９０）、化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）エ
   チル１２．３−ジヒトゝロー７−メドキシー４−メチル
   −１，４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたは
   その製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第
   ６６項記載の製薬学的組成物。 （９υ、化合物は、７−ブロモ−２−［２−（ジメチル
   アミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４−メチル−１
   ゜４−ペンゾキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたはそ
   の製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６
   ６項記載の製薬学的組成物。 （９功、化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）エチ
   ル〕−２，ろ一ジヒドロー４〜メチルピリドＣ３，２−
   ｉｌ［１，４〕−オンまたはその製薬学的に許容されう
   る塩である特許請求の範囲第６３項記載の製薬学的組成
   物。 （９３＋、化合物は、２−１ｍ２−（ジメチルアミノ）
   エチル〕−２．６−シヒドロー４−メチルピリドＣ’、
   、２−ｆ）（１，４］チアゼピン−５（４Ｈ）−チオン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （９ａ、化合物は、２−（２−（ジメチルアミノ）エチ
   ル）−２，３−ジヒドロ−４−メチルピリド［３，４−
   ｆ）Ｃ１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたは
   その製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第
   ６６項記載の製薬学的組成物。 （９５１、化合物は、２−Ｃ２−（ジメチルアミノ）エ
   チル）−２，３−ジヒドロ−４−メチルピリド゛〔ろ、
   ４−ｆ〕オキサゼピン−５（４Ｈ’）−チオンまたはそ
   の製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６
   ６項記載の製薬学的組成物。 （９６）、化合物は、２−（６−アミノプロビル）−２
   ゜６−シヒドロー４−メチルぎリド〔ろ、２−ｆｌ［１
   ，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはその製薬
   学的組成物されうる塩である特許請求の範囲第６３項記
   載の製薬学的組成物。 （９７）、化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−
   ２−Ｃ２−＜４−モルホリニル）エチル〕−ピリド〔ろ
   、２−ｆｌ［１，４〕オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （！１〜．化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−
   ２−〔２−（１−ピロリジニル）エチル〕−ピリド〔６
   ゜２−ｆ〕〔１，４］オキサゼピン−５（４，８’）−
   オンまたはその製薬学的に許容されうろ塩である％許請
   求の範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （９！１１）、化合物は、２−Ｃ２−（ジノチルアミノ
   ）エチル〕２．ろ−ジヒドロー４メチルーピリド〔ろ、
   ２−ｆ）［１，４］オキサゼピン−５（４１−１：］−
   オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請
   求の範囲第６３項記載の製薬学的組成物。 ０叫、化合物は、２−Ｃ２−（ジエチルアミノ）エチル
   ’］−２．３−ジヒト８０−４−メチルピリド〔ろ、２
   −ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまた
   はその製薬学的に許容されつる塩である特許請求の範囲
   第６６項記載の製薬学的組成物。 ００１＞化合物は、２，６−ジヒト８０−４−メチル−
   ２−［２−（１−ビはリジニル）エチル〕ピリド゛［３
   ，２−：ｒ［１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第６３項記載の製薬学的組成物。 （２）＄化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−２
   −（２−（メチル（フェニルメチル）アミノ〕エチル〕
   ピリド（３，２−ｆ）〔１，４）オキサゼピン−５（４
   Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である
   特許請求の範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （１０３）化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル−
   ２−Ｃ２−（メチルフェニルアミノ）エチル〕ヒリド［
   ３，２−ｆ’）［１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−
   オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請
   求の範囲第６３項記載の製薬学的組成物。 −）、化合物は、２−［２−（２，５−ジメチルづ一一
   シリジニル）エチル〕−２．３−ジヒドロー４−メチル
   ピリ・）’［３，２−ｆ）（１，４］オキサゼピン−５
   （４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容されうる塩で
   ある特許請求の範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （２）５）、化合物は、２，６−ジヒト９０−４−メチ
   ル−２−ｉ：２−（２−メチル−１−ピロリジニル）エ
   チル〕ヒリトゝ［３，２−ｆ〕（１，４１オキサゼヒ０
   ンー５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容されう
   る塩である特許請求の範囲第６６項記載の製薬学的組成
   物。 （１０６）、化合物は、２．６−シヒドロー４−メチル
   −２４２−（１）Ｌ−ピラゾル−１−イル）エチルコピ
   リド［３，２−ｆ：］［１，４］オキザゼピンー５（４
   Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である
   特許請求の範囲第６３項記載の化合物。 ０ｍ）、化合物ハ、２，６−シヒドロー２４２−（ＩＨ
   −イミダゾルー１−イル）エチル〕−４−メチルピリ）
   ゛〔３，２−ｆＭｌ：１．４’ｌｌオキサゼぎンー５（
   ４Ｈ）−万ンまたはその製薬学的に許容されうる塩であ
   る特許請求の範囲第６６項記載の化合物。 （１０８）、化合物は、２−Ｌ：２−（ジメチルアミノ
   ）エチルシー４−エチル−２，６−ジヒト８０−ピリト
   ’［３，２−ｆ〕［１，４１オキサゼピン−５（４Ｈ）
   −オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許
   請求の範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （ロ））、化合物は、２，６−ジヒトゝロー４−エチル
   −２−（２−（１−ピロリジニル）エチルコピリド［３
   ，２−ｆ）（１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−オン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （ｎｏ）、化合物は、２，６−：）ヒドロ−４−メチル
   −２−［２−（４−モルホリニル）エチルコピリド〔ろ
   、２−ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５（４Ｈ）−オキ
   サゼピン−５（４Ｈ）−チオンまたはその製薬学的に許
   容されうる塩である特許請求の範囲第６３項記載の製薬
   学的組成物。 （１１１）、化合物は、２（２−（ジブチルアミノ）エ
   チル〕−２，ろ−ジヒト９０−４−メチルピリド”［３
   ，２−ｆ）ＣＩ、４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオ
   ンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求
   の範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （１１２）、化合物は、２（２−（ジエチルアミノ）エ
   チル）　−２，３−ジヒドロ−４−メチルピリド（３，
   ２−ｆ）［１，４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオン
   またはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の
   範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （１１３）、化合物は、２，６−ジヒトゝロー４−メチ
   ル−２−［２−（１−ピロリジニル）エチルコピリド［
   ３，２−ｆ）］［１，４）オキサゼピン−５（４）（）
   −チオンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特
   許請求の範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （１１４）−化合物は、２，６−シヒドロー２−［２−
   （ＩＨ−イミダゾルー１−イル）エチルクー４−メチル
   ぎリドＩ：３．２−ｆ）［１，４）オキサゼピン−５（
   ４Ｈ）−チオンまたはその製薬学的に許容されうる塩で
   ある特許請求の範囲第６６項記載の化合物。 （１１５）、化合物は、２（２−（ジメチルアミノ）エ
   チル〕−４−エチルー２，６−ジヒトゝロピリド〔６，
   ２−ｆ’３Ｃ１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオ
   ンまたはその製薬学的に許容されつる塩である特許請求
   の範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （１１６）、化合物は、２，６−シヒドロー４−メチル
   −２４２−（メチル（フェニルメチル）アミン）エチル
   コピリドＣ３，２−ｆ３Ｃ１，４’Ｊオキサゼピン−５
   （４Ｈ）−チオンまたはその製薬学的に許容されうる塩
   である特許請求の範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （１１７）、化合物は、２，６−シヒドロー２−［２−
   （メチルアミン）エチルツー４−メチルピリド［３，２
   −ｆ）［１，４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−チオンま
   たはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求の範
   囲第６３項記載の製薬学的組成物。 （ＵＳ）、化合物は、７−クロロ−２，３−ジヒドロ−
   ４−メチル−２−（２−（１−ピロリジノ）エチルコピ
   リド”（３，２−ｆ’）［１，４］オキサゼピン−５（
   ４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容されうろ塩であ
   る特許請求の範囲第６３項記戦の化合物。 （１１９）、化合物は、７−クロロ−２−［２−（ジメ
   チルアミノ）エチル）−２，３−ジヒト９０−４−メチ
   ルピリド［３，２−ｆ）（１，４’ｌオキサゼピン−５
   （４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容されつる塩で
   あ・る特許請求の範囲第６３項記載の化合物。 ｏ２Ｄ）、化合物は、２−［２−（ジメチルアミノ）エ
   チル）−２，６−シヒト９０−４−フェニルメチルヒリ
   ）゛［３，２−ｆ）ＩＩ：１．４’Ｊオキサゼピン−５
   （４Ｈ）−オンまたはその製薬学的に許容されうる塩で
   ある特許請求の範囲第６６項記載の化合物。 叫）、化合物は、２−４２−（ジメチルアミノ）エチル
   ）−２，３−ジヒトゝロピリド（３，２−ｆ）［１，４
   ’１オキサゼピン−５（４Ｈ）−オンまたはその製薬学
   的に許容されうる塩である特許請求の範囲第６３項記載
   の製薬学的組成物。 （１２２）、化合物は、２−（３−（ジメチルアミノ）
   プロピル）−２，３−：）ヒドロ−４−メチルピリド〔
   ６，２−ｆ：Ｈｌ、４］オキサゼピン−５（４Ｈ）−オ
   ンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請求
   の範囲第６６項記載の製薬学的組成物。 （１２３）、化合物は、２−［３−（ジメチルアミノ）
   プロピル）　−２，３−ジヒドロ−４−メチルピリドゝ
   〔６，２−ｆｌｃｌ、４）オキサゼピン−５（４Ｈ）−
   チオンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許
   請求の範囲第６３項記載の製薬学的組成物。 （１２！４）、化合物は、７−クロロ−２−［２−（ジ
   メチルアミノ）エチル）−２，３−ジヒドロ−４−メチ
   ルピリド［３，２−ｆｌオキサゼピン−５（４Ｈ）−チ
   オンまたはその製薬学的に許容されうる塩である特許請
   求の範囲第６６項記載の化合物。