JPS599147B2 - 新抗生物質フオリポマイシンを含有する動物発育促進剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は家畜・家禽の発育促進剤に関するものである。

本発明者等は、栃木県小塙の土壌から分離した新放線菌
ストレプトミセス・リビドクラバタス（ Ｓｔｒｅｐｔ
ｏｍｙｃｅｓｌｉｖｉｄｏｃｌａ■ｔｕｓ）ム３１７６
株が、新抗生物質フオリポマイシン（Ｐｈｏｌｉｐｏｍ
ｙｃｉｎ）を生産し、これを家畜、家禽に投与するとき
顕著な発育促進効果を奏することを見出した。

従来、家畜、家禽の疾病を予防し同時に肥育、成長促進
、飼料要求率の改善を目的としてクロラムフエニコール
やオーレオマイシン等の抗生物質の投与がなされている
。

しかしながら、抗生物質の肉や卵中の残留性・耐性菌の
出現等を考慮するとき、吸収性の少ない薬剤の出現が望
まれる。フオリポマイシンは、経口投与するとき腸管か
らの吸収が少なく、食品衛生上の観点から極めて有利な
薬剤である。フオリポマイシンを生産する上記ム３１７
６株の菌学的性状は次のとおりである。

（１）顕微鏡下の観察では、良く分枝した基生菌糸から
長い気菌糸が伸長し、気菌糸は仮軸分岐をなす。

螺旋糸および輸生糸の形成は認められない。胞子の形状
は球形ないし楕円形であつて、その大きさは０．６〜０
．８×０．８〜１．１μであり表面は平滑である。

胞子は１０〜５０個の連鎖をなしているが、短い根棒状
の分枝を有する点に特徴があり、この分枝は２〜３個の
胞子からなる。鞭毛胞子および胞子嚢を有さず、胞子柄
の着生位置は気菌糸上である。

（２）各種培地に培養した結果は第１表のとおりである
（以下、特に記載のないかぎり２８℃、２週間後の観察
）。

（３）黒３１７６株の生理的性質は第２表のとおりであ
る。

（４）Ｊｆｆ）．３１７６株のプリドハム・ゴトリーブ
寒天培地上での炭素源の同化性は第３表のとおりである
。

以上の性状を要約すると、洗３１７６株は、ストレプト
ミセス属に属し、気菌糸は仮軸分岐をなし、多くの培地
上で青味がかつた灰色である。

胞子は球形ないし楕円形で、表面は平滑である。その最
も大きな特徴は、胞子の枝分れにあり、２〜３個の胞子
が混棒状に分枝している。以上の性質を有する既知菌株
を検索すると、ストレプトミセス・クラブリゲルス（Ｓ
ｔｒｅｐｔＯｍｙｃｅｓｃｌａｖｕｌｉｇｅｒｕｓ）〔
インターナシヨナル・ジャーナル・オブ・システマチツ
ク・バクテリオロジ一（ＮｔｅｒｎａｔｉＯｎａｌＪＯ
ｕｒｎａｌＯｆＳｙｓｔｅｍａｔｉｃＢａｃｔｅｒｉＯ
ｌＯｇｙ）２１巻４号３２６〜３３１頁（１９７１年）
〕がその胞子の着生形式から、最も近縁な菌株としてあ
げられる。

しかしながら、ストレプトミセス・クラブリゲルスは、
胞子の形は長方形ないし柱状であり、気菌糸の色調は多
くの培地上で薄黄緑色を呈し、かつ、Ｄ−グルコース、
Ｄ−フルクトース、シユクロース、Ｌ−ラムノースおよ
びラフイノース等の糖を利用しないことなどの点で黒３
１７６株と相違しており、両者は明らかに別異の菌であ
る。以上のとおり、屋３１７６株は新種と同定し、スト
レプトミセス・リビドクラバタス黒３１７６株と命名し
た。なお、本菌株は、通産省工業技術院微生物工業技術
研究所に寄託されており、その微生物寄託番号は第２１
０１号である。

以上、Ｊｆ）．３１７６株について説明したが、放線菌
の諸性質は一定したものではなく、自然的・人工的に容
易に変異することは周知のとおりであり、本発明で使用
しうる菌株は、ストレプトミセス属に属し、フオリポマ
イシンを生産する菌株のすべてを包含するものである。

本発明の方法における培養は、一般放線菌における培養
方法に準じて行なわれ、液体培地中での振とう培養ある
いは通気攪拌培養によるのが好ましい。

培養成分としては、放線菌の栄養源として公知のものが
使用され、たとえば、炭素源としてグリセリン、グルコ
ース、マルトース、ラクトース、シユクロース、デキス
トリン、澱粉、糖蜜、大豆油、綿実油等が、窒素源とし
て大豆粉、落花生粉、棉実粉、魚粉、コーン・スチープ
・りカー、ペプトン、肉工キズ、イースト、イーストエ
キス、硝酸ソーダ、塩化アンモニウム、硝酸アンモニウ
ム、硫酸アンモニウム、燐酸アンモニウム、尿素等が、
また、無機塩としては食塩、燐酸塩、炭酸カルシウムな
どが使用される。

また、必要に応じて微量の金属塩が添加される。また、
液体培養に際しては、シリコン油、植物油、界面活性剤
等が消泡剤として適宜使用される。

培地のＰＨは中性付近、培養温度は２５〜３０℃、特に
２７℃前後が好ましい。培養の経過にともなつて培養液
中に生産されるフオリポマイシンの力価の経時的変化は
、試験菌として黄色ブドウ球菌および緑膿菌ＳＡＮＫ７
３８６Ｏ株を用いるカツプ検定法により測定される。

通常９６〜２４０時間の培養でフオリポマイシンの生産
量は最高に達する。

フオリポマイシンは培養液中の主として固形物部分に存
在する。

培養液からフオリポマイシンを採取するには、抗生物質
の採取方法として公知の種々の方法が適用されうる。

たとえば、培養終了後、培養液に酸を加えて酸性とし、
珪藻土等の沢過助剤を加えて▲過するとき、フオリポマ
イシンは酸性では比較的水に難溶であるので菌体および
珪藻土を含む固形物中に集あるから、この固形物中から
親水性の溶媒、たとえば、アセトン、メタノールおよび
これらと水との混合溶媒でフオリポマイシンを抽出する
ことができる。

また、培養沢液中あるいは菌体抽出液の有機溶媒留去残
液中に存在するフオリポマイシンは、゛酸性条件下、疎
水性の有機溶媒、たとえば、ｎ−ブタノールなどで抽出
することもできる。

かくして得られたフオリポマイシンを含有する抽出液は
、減圧下溶媒を留去したのち、陰イオン交換樹脂の層を
通すとき、フオリポマイシンは酸性であるので樹脂層に
吸着され、これを適当な溶媒で溶出することができる。

また、塩基性の不純物を除去する目的で、陽イオン交換
樹脂を通過させることもできる。

ここに使用される陰イオン交換樹脂としては、たとえば
、ダウエツクス１×１（タウ・ケミカル社製）などの強
塩基性陰イオン交換樹脂、デユオライトＡ−２（ダイア
モンド・アルカリ社製）などの弱塩基性陰イオン交換樹
脂が、また、陽イオン交換樹脂としては、たとえば、ダ
ウエツクス５０ＷＸ４（タウ・ケミカル社製）やアンバ
ーライトＲｌ２Ｏ（ローム・アンド・ハース社製）など
の強酸性陽イオン交換樹脂等があげられる。

さらに、フオリポマイシンを精製する目的で、シリカゲ
ル、アビセル（微結晶セルロース、旭化成社製）、ジエ
チルアミノエチルセルロース（陰イオン交換セルロース
、セルバ社製）などを用いてクロマトグラフイ一に付す
ることもできる。さらに、また、フオリポマイシンが高
分子物質である点を利用して、透析による低分子不純物
の除去、セフアデツクスＧ−５０（フアルマシア社製）
等を使用したゲル沢過法等の精製法によりフオリポマイ
シンを精製することもできる。このように、抽出および
精製されたフオリポマイシンを含有する水溶液を濃縮後
、凍結乾燥し、または、親水性の有機溶媒、たとえば、
アセトン等を添加し沈澱させることにより、フオリポマ
イシンを白色の粉末として得ることができる。

以下にフオリポマイシンアンモニウム塩の物理化学的性
状を記載する。（１）外観 白色粉末 （２）融点 明確な融点を示さず、２５０℃以上で徐々に褐変する。

（３）元素分析値 Ｃ：５０．１５％Ｈ：７．１４％Ｎ：５．４８％Ｐ：２
．３３％（４）分子量 ０．０５Ｍ，．ｐＨ７．０の燐酸緩衝液中で、セフアデ
ツクスＧ−１００（フアルマシア社製）を使用したゲル
沢過法によりフオリポマイシンの分子量測定値は５１０
０であつた。

（５）比旋光度 〔α〕＝＋６．００（Ｃ＝１、Ｈ２Ｏ） （６）紫外部吸収スペクトル 第１図参照。

各溶媒中における極大吸収位置（λＮｌｌμ）および吸
光係数（Ｅ｝？）は第４表のとおりである。（７）赤外
部吸収スペクトル 第２図参照。

臭化カリ錠で測定。（８）中性・塩基性・酸性の区別 酸性物質（ＰＫａ＝４．３７、９．４３、Ｈ２Ｏ）（９
）溶解性：水に易溶。

メタノール、ｎ−ブタノールに可溶。アセトン、クロロ
ホルム、エーテルに難溶。（代）呈色反応 トレンス反応は陽性。

エルソン・モルガン反応は疑陽性。ニンヒドリン、ベネ
デイクト、ビユレツト、ビアル、塩化第二鉄およびアン
スロンの各反応は陰性。ニンヒドリン反応はピリジン添
加加熱により陽性となる。（自）安定性 水溶液はＰＨ４〜１０で極めて安定である。

フオリボマイシン２００μｔ／ｍｌの水溶液を６０℃で
３０分間加熱するとき、ＰＨ６〜８では１００％、ＰＨ
４およびＰＨｌＯでも９０％の力価が残存していた。（
自）薄層クロマトグラフイ一 ｎ−プロパノール：２Ｎアンモニア（７：３）を展開溶
媒とする上昇法の薄層クロマトグラフイ一におけるＲｆ
値は、セルロース・クロマグラムシート６０６５（イー
ストマン・コダツク社製）では０．７４、シリカゲル・
クロマグラムシート６０６０（イーストマン・コダツク
社製）では０．２５であつた。

なお、検出法は黄色ブドウ球菌によるバイオオートグラ
フイ一または紫外部吸収法によつた。

次に、フオリポマイシンの生物活性について記載する。
（１）抗菌スペクトル 各種微生．物に・対するフオリポマイシンアンモニウム
塩の最小阻止濃度は第５表に示すとおりである。

なお、細菌は３７℃で２４時間（ミコバクテリウム ス
メグマチスのみ４８時間）、酵母およびカビは２８℃で
４８時間培養後の最小阻止濃度をもつて判定した。

（２）毒性 マウスに対し、静脈内注射し、１４日間観察したときの
フオリポマイシンアンモニウム塩のＬＤ５Ｏ値は６００
Ｗ１９／Ｉ＜ｇであつた。

また、ヒメダカに対する魚毒性は、２００ｐｐｍの薬浴
中でなんら異常を認めなかつた。

（３）感染防御フオリポマイシンは、マウスの黄色ブド
ウ球菌感染防御実験において効果が認められた。

すなわち、平均体重約２０７のＲＦＶＬ系マウス１群５
頭に、腹腔内注射により、黄色ブドウ球菌（スタフイロ
コツカス・アウレウス應 ２４２）を１頭あたり１Ｘ
１０７細胞接種し、直後および４時間後の２回、フオリ
ポマイシンアンモニウム塩の滅菌食塩水を５０、１００
および２００１！１９／Ｋｇ皮下投与したときの生存マ
ウス※ミ 数は、それぞれ、Ｏ頭、１頭および５頭であ
つた。（１）〜（３）で示したとおり、フオリポマイシ
ンはグラム陽性および陰性細菌に対して強い抗菌力を示
し、とくＫ，薬剤耐性菌に対しても有効であり、しかも
極めて低毒性であるので、人間の治療用薬剤としても有
用である。

以上示した物理化学的および生物学的性質に類似の性質
を有する既知抗生物質を検索したところ、フオリポマイ
シンは、マカルボマイシン（ＭａｃａｒｂＯｍｙｃｉｎ
）、ジウマイシンＡ（ＤｉｕｍｙｃｉｎＡ）およびモエ
ノマイシン（ＭＯｅｎＯｍｙｃｊｌｎ）群の抗生物質に
最も類似している。

しかしながら、フオリポマイシンは、これらの既知抗生
物質とは、以下に記載する点で相違する。

（１）物理化学的性質フオリポマイシンおよび上記既知
抗生物質の主たる物理化学的性質は第６表のとおりであ
る。

第６表から明らかなように、フオリポマイシンはマカル
ボマイシン、ジウマイシンＡおよび ニモエノマイシン
等の抗生物質と類似しているがそれらが、いずれも構成
糖として含有しているグリコースをフオリポマイシンは
含有しない点で明瞭に相違する。なお、構成糖の分析は
、各抗生物質を２Ｎ塩酸で１５０℃、３時間で加水分解
し、分解物をペーパークロマトグラフイ一（展開溶媒；
ｎ−ブタノールリピリジン：水＝６：４：３、下降法で
２０時間展開）に付しておこなつた。

フオリポマイシンと類似の既知抗生物質としては、上記
以外に、プラジノマイシン（ＰｍｓｉｎＯｍｙｃｉｎ）
Ａ，．ＢおよびＣ１モエノマイシンＥ，．Ｆ，．Ｇおよ
びＨ１ジウマイシンＢｌｌ９４Ｏ２ＲＰｌ８Ｏ３６ＲＰ
ｌｌｌ８３７ＲＰ等が知られているが、プラジノマイシ
ンはクロロホルムに可溶である点で、１９４０２ＲＰは
硫黄原子を含有する点で、またその他の抗生物質は紫外
部吸収スペクトルにおいて極大吸収を持たない点で、い
ずれもフオリポマイシンとは明瞭に異なる。

２）抗菌力比較試験 カツプ検定法による抗菌力の比較試験結果は第７表のと
おりである。

なおり価の表現は、それぞれの試験菌に対するフオリポ
マイシンアンモニウム塩の抗菌力を１００としたときの
百分率で示した。第７表から明らかなように、フオリポ
マイシンは、物理化学的性質が類似する上記の他の抗生
物質とは抗菌力およびスペクトルが異なり、フオリポマ
イシンは、特にグラム陰性菌に対して強い抗菌力を示す
特徴を有している。

以上の物理化学的および生物学的諸性質の比較検討の結
果、フオリポマイシンは既知の抗生物質とは明確に区別
でき、新規な抗生物質であると判定した。

なお、上記引例の各抗生物質の出典は次のとおりである
。

（１）モエノマイシンＡ，．Ｃ，．Ｄ，．Ｅ，．Ｆ，．
Ｇ，．ＨＯアンチマイクロピアル・エージエンツ・アン
ド．ヶモセラピィ（ＡｎｔｉｍｉｃｒＯｂａｌＡｇｅｎ
ｔｓ関ＤＣｈｅｍＯｔｈｒａｐｙ）−１９６５７３４〜
７３６、７３７〜７４２頁（１９６６）Ｏジヤーナル●
オプ・アンチバイオチツクス（ＪＯｕｒｍｌ」ＦＡｎｔ
ｉｂｉＯｔｉｃｓ）２２巻１２号５９７〜６０２頁（１
９６９）（２）マカルボマイシン Ｏジャーナル・オブ・アンチバイオチツクス２３巻１号
４８〜５０頁（１９７０）（３）ジウマイシンＡ，．Ｂ Ｏジヤーナル・オブ・アンチバイオチツクス２２巻１０
号４９０〜４９３頁（１９６９）（４） １９４０２Ｒ
Ｐ０オランダ国特許第６８０２０９３号（１９６８）（
５）プラジノマイシンＡｓＢ，．Ｃ９ネーチャ一（Ｎａ
ｔｕｒｅ）２１３巻１０９２〜１０９４頁（１９６７）
（６） ８０３６ＲＰ ０南アフリカ国特許第６５／６２０４号 （１９６６） （７） １１８３７ＲＰ ９第９回国際微生物会議抄録 （Ａｂｓｔｒａｃｔｌ９ｔｈＩｎｔｅｒｎａｔｉＯｎａ
ｌＣＯｎｇｒｅｓｓｆＯｒＭｉｃｒＯｂｉＯｌＯｇｙ）
１６５頁（１９６６）次に、フオリポマイシンの製造法
を実施例で説明するが、フオリポマイシンの性状が本発
明によつて明らかにされたので、この性状に基いてフオ
リポマイシンの製造は種々の方法で実施することができ
る。

従つて、フオリポマイシンの製造法は実施例に限定され
るものではなく、本発明によつて明らかにされたフオリ
ポマイシンの性状に基いて、ストレプトミセス属に属す
るフオリポマイシン生産菌を用いて、公知の手段を施し
てフオリポマイシンを生産し、抽出し、精製する方法の
全てが包含されるものである。実施例 １ 上記組成の培地（滅菌前ＰＨ７．２） ３００１を入れ
た６００１容培養タンク２基に、同じ組成の培地を用い
１００１容タンクで２８℃、２４時間前培養した培養液
３０１ずつを接種し、通気量３００１／分、回転数１５
０回転／分、２８±１℃で培養したとき、１１４時間で
フオリポマイシンの生産は最高に達した。

この培養液６４０１を硫酸でＰＨ４，Ｏに調整し、珪藻
土４０ｋｇを加えてフイルタープレスで沢過した。

珪藻土を含む菌体に、アセトン濃度が８０％になるよう
に無水アセトン３００１を加え、フオリポマイシンを抽
出した。

フイルタープレスで分離した抽出残渣は、さらに８０％
アセトン水３００１を加えて再抽出した。抽出合併液５
８０１（フオリポマイシン含量５７．８７）を減圧下６
０１まで濃縮し、アセトンを留去したのち、硫酸でＰＨ
を２，５に調整し、３５ｆ！のｎ−ブタノールで２回抽
出をおこなつた。

この抽出液５６ｆ！に０．１Ｎアンモニア水３７．５１
を２回加え抽出し、フオリポマイシンをアンモニア水層
に転溶させた。この抽出液７９１を減圧濃縮し、１．１
９ｆ！とした（フオリポマイシン含量２２．６７、収率
３９．１％）。

この濃縮液をデユオライトＡ−２（０Ｈ型）３１を充填
したカラムに吸着させ、６ｆ！の水で洗浄後、０．１Ｎ
アンモニア水でフオリポマイシンを溶出した。

活性溶出液２５．５ｆ！を減圧濃縮し、１．６２１とし
、これを凍結乾燥してフオリポマイシンアンモニウム塩
の和粉末２６．２７を得た。

純度５０．０％、収率２２．６％ｏ実施例 ２ 上記組成の培地（滅菌前ＰＨ７．Ｏ）１５１を３０１容
ジヤーフアーメンタ一に仕込み、１２０℃で３０分間滅
菌し、冷却後、同じ組成の培地で前培養（培地５００ｍ
１を２１容三角フラスコに入れ、ロータリーシューカー
で２８℃、７２時間培養）した種培養液７５０ｍ１を接
種して、通気量２０１／分、回転数１３５回転／分、内
圧１．１ｋｇ／Ｃｄ，温度２８±１℃で培養するとき、
２４０時間目にフオリポマイシンの生産量は１５０μ′
ｉｌ／ｍｌに達した。

このジャーフアーメンタ一３基分の培養液４０１を、珪
藻土を沢過助剤として沢過し、等量の水で洗浄した。

この珪藻土を含む菌体８，５ｋ９に、７５％メタノール
水を加えて懸濁、攪拌してフオリポマイシンを抽出し、
３回の抽出で３６１ｆ）沢液を得た。

この抽出液を、ダウエツクス５０Ｗ４（Ｈ型）１，９１
を充填したカラムを通過させ、７０％メタノール水で洗
浄し、合計４０１？．の通過液を得た。この液を、デユ
オライトＡ−２（酢酸型）２ｆ！を充填したカラムに通
し、フオリポマイシンを吸着させた。カラムを２１の７
０％メタノール水、ついで２′の水で洗浄したのち、０
．５Ｎアンモニア水でフオリポマイシンを溶出した。活
性溶出液２．４９１（活性収率５８．５％）を減圧下、
濃縮乾固し、メタノールを加えて不溶の不純物を除去し
た。

メタノール可溶部８４ｍ１をアセトン２１中に滴下して
フオリポマイシンを沈澱させた。

沈澱を集め、減圧下乾燥し、フオリポマイシンの粗粉末
１２．７７（純度２７，１％、収率５６．０％）を得た
。

この粗粉末をメタノールに溶解し、ワコーゲルＣ−２０
０（シリカゲル、相光純薬工業社製）をクロロホルムリ
メタノール（６：４）で充填したカラム１６０ｍ１に吸
着させ、３１のクロロホルム：メタノール（６：４）で
不純物を除去し、ついでクロロホルムリメタノール（５
：５）でフオリポマイシンを溶出した。

活性溶出液を薄層クロマトグラフイ一でチエツクし、不
純物の少ない分画４１を集め、濃縮乾固して２．０７７
（純度７５．８％、収率２５．６％）の粗粉末を得た。

この粗粉末を９ｍ１の水に溶解し、ＤＥＡＥセルロース
（０Ｈ型）２００ｍ１のカラムに吸着させ、ＰＨ９のア
ンモニア水１１で洗浄後、０．０１Ｎアンモニア水で溶
出し、薄層クロマトグラフイ一上単一のスポツトを与え
る活性分画１．０６１を集め、減圧下、濃縮乾固し、純
度９７．０％のフオリポマイシンアンモニウム塩９５５
Ｔｆ９（収率１５．１％）を得た。

このものをメタノール５ｍ２に加温溶解し、冷却して得
られた沈澱を乾燥してフオリポマイシンアンモニウム塩
の純品４７５Ｔｆ９を得た。収率７．７％。上記の方法
で得られたフオリポマイシンは動物の発育促進剤として
使用される。

二すでに記載したとおり、フオリポ
マイシンは細菌類に対して強い抗菌力を示し、これら病
原菌による動物の疾病の治療や予防にも使用しうるが、
フオリポマイシンは、また、動物の発育促進の目的で有
利に使用することができる。すなわち、フ ニオリポマ
イシンを動物に経口的に投与すると、腸管からの吸収が
極めて少なく、組織への移行が少ないにもかかわらず、
動物の発育は顕著に促進される。このことは、畜産物で
ある卵や肉中へのフオリ （ポマイシンの移行および残
留性の小さいことを意味し、食品衛生上の観点からも極
めて有利である。

ここに動物の発育促進とは、増体率の向上、飼料要求率
の改善および産卵率の向上等を意味し、※※適用されう
る動物としては、たとえば、牛・馬・豚・羊・山羊等の
家畜類、鶏・七面鳥・家鴨等の家禽類、犬・猫・小鳥等
の愛玩動物等があげられる。投与方法は経口投与が好ま
しい。

飼料または飲料水に添加して投与することも、もちろん
でき、とくに飼料添加による投与方法は最も好ましい。
フオリポマイシンを飼料添加剤として使用するときは、
飼料に直接混入するほか、低毒性の賦形剤、ビタミン、
ミネラル、アミノ酸等の強化剤、マカルボマイシン・モ
エノマイシン等の抗生物質、ベクロチアミン、アンプロ
リユーム、ブキノレート、クロピドール等の抗コクシジ
ウム剤、あるいはリゾチーム等と配合して使用すること
もできる。フオリボマイシンは、精製品に限らず、培養
菌体またはその抽出・精製過程における任意の段階のも
のを使用することができる。フオリポマイシンの添加量
は、飼料等に対して通常、０．１〜１０ｐｐｍ（力価）
程度が最適であり、この程度の添加量では長期間連用し
ても何ら動物に悪影響を及ぼすことはない。

次に、本発明の動物発育促進剤の効果を実施例で説明す
る。

実施例 ３ フローラ一の発育に対する効果（平飼試験）（１）供試
ヒナ小型フローラ一（ゴトウ６０６）の雄および雌ヒナ
で、各区雄１５羽、雌１５羽とした。

箭化後、翼帯をつけ、個体の体重を測定した。（２）供
試飼料供試した飼料の組成は第８表に示すとおりであつ
て、発育促進剤および抗生物質を含有しない。

（３）フオリポマイシンの添加濃度 供試飼料に、純度５８．３％のフオリポマイシンアンモ
ニウム塩を２．５ｐｐｍ（力価）添加した。

他に無添加対照区を設けた。（４）試験方法 初生ヒナの健康状態を調べ、健康ヒナについて体重を測
定し、試験区間に平均体重差のないように分け、１ケ月
間連続してフオリポマイシンを含有しもしくは含有しな
い飼料を給与して平飼試験をした。

各区３０羽とし、飼料および水は自由採食させた。体重
は毎週、飼料の摂取量は給与時に測定した。（５）効果
の判定方法および結果 効果は、増体重および飼料要求率によつて判定した。

ただし、 である。

その結果を第９表に示す。

？ 第９表から明らかなように、フオリポマイシン添加区で
は対照区と比較して増体効果が認められ、また、飼料要
求率も改善されている。

辷施例 ４フローラ一の発育に対する効果（バタリ一試
験）バタリ一飼育をおこなつた以外は、全て、実施例３
と同一の条件で試験をおこなつた。

バタリ一飼育は，餌付時より電熱式金網底育ヒナ器に供
試ヒナを入れ、４週間連続飼育をした。

その結果を第１０表に示す。実施例 ５ フローラ一の発育に対する効果（野外試験）（１）供試
ヒナフランス産スチユードル（Ｓｔｕｄｌｅｒ）種で、
各区雌雄無鑑別で１００羽とした。

誘化後、翼帯をつけ、個体の体重を測定した。（２）供
試飼料 供試した飼料は市販品（住友飼料社製）であつて、発育
促進剤および抗生物質を含有しない。

（３）フオリポマイシンの添加濃度供試飼料に、純度５
０％のフオリポマイシンアンモニウム塩を２，５ｐｐｍ
（力価）添加した。

他に無添加対照区を設けた。（４）試験方法 傘型プロパン育ヒナ器を用いて２週令まで給温し、その
後８週令まで飼育した。

水および飼料は自由摂取させ、常法に従い、ニユーカツ
スル病および鶏痘ワクチンを接種した。（５）効果の判
定方法および結果 試験例１に準する。

ただし、育成率は、初体重測定後、最終体重測定までに
生残つたヒナの最初のヒナ数に対する巨分率を示す。そ
の結果を第１１表に示す。

第１１表から明らかなように、フオリポマイシン添加区
では、対照区と比較して、増体効果、飼料要求率が改善
されているのみならず、育成率も格段に向上している。

実施例 ６ 豚の発育に対する効果（平飼試験） （１）供試豚 生後３２日目の交雑（バンプＸランド）幼豚を各区８頭
とした。

飼育試験の前に個体の体重を測定した。（２）供試飼料 抗生物質を含まない市販飼料を使用した。

（３）フオリポマイシンの添加濃度 供試飼料に、純度５０％のフオリポマイシンアンモニウ
ム塩を、最初の４週間は５ｐ．ｐ．ｍ．（力価）添加し
、以後は２ｐ．ｐ．ｍ．（力価）添加した。

（４）試験方法 幼豚の健康状態を調べ、健康幼豚について体重を測定し
、試験区間に平均体重差のないように分け，４３日間連
続してフオリポマイシンを含有し、もしくは含有しない
飼料を給与して平飼試験した。

各区８頭とし、飼料および水は自由摂取させた。

体重は毎週、飼料の摂取量は給与時に測定した。（５）
効果の判定方法および結果 実施例３に準する。

その結果を第１２表に示す。

第１２表より明らかなように、フオリポマイシン添加区
では、対照区と比較して増体効果、飼料要求率が改善さ
れている。

【図面の簡単な説明】

第１図はフオリポマイシンアンモニウム塩の紫外部吸収
スペクトルを、第２図は同物質の赤外部吸収スペクトル
を、それぞれ示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ フオリポマイシンを有効成分とすることを特徴とす
   る動物発育促進剤。