JP2522528B2 - 鳥類における慢性呼吸性疾患、家禽コレラ及び壊疽性腸炎を抑制する方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は壊疽性腸炎、慢性呼吸性疾患または家禽コレ
ラの原因となる因子（causative agent）に感染した鳥
類を治療して感染を軽減し及び／またはなくす方法に関
する。さらに詳しくは本発明はクロストリジウム・パー
フリンゲンス（Clostridium perfringens）、ミコプラ
ズマ・ガリセプテイカム（Mycoplasma gallisepticu
m）またはパステユレラ・マルトシダ（Pasturella mul
tocida）に感染した家禽、捕えられた猟鳥、鳥類ペット
または動物園の鳥類（avian zoological specimens）に
医薬的に有効な量の抗生物質LL-E19020α、抗生物質LL-
E19020βまたは生理的に許容し得るその塩を経口投与し
てこれらの感染を減じ及び／またはなくす方法に関す
る。

［好ましい態様の記述］ 抗生物質LL-E19020α及びβの構造は明らかにされて
いないが、それらの物理化学的性質をもってそれらを説
明する。

LL-E19020αの物理化学的性質は次の通りである。

LL-E19020α 1.およその（approximate）元素分析C62.73、H7.60、N
1.00、O28.67（差より） 2.分子量1225（FABMS） 3.見かけの（apparent）分子式C₆₅H₉₅NO₂₁ 4.比旋光度▲［α］²⁶ _D▼＝０（C0.385、メタノール） 5.紫外線吸収スペクトル 図Ｉに示す 6.赤外部吸収スペクトル 図IIに示す KBrデイスク:3420、2970、2925、1717、1695、1647、
1617、1525、1445、1365、1092、1018cm^-1； 7.プロトン核磁気共鳴スペクトル：図IIIに示す（300MH
z、CDCl₃） 8.炭素Ｂ核磁気共鳴スペクトル：図IVに示す（75MHz、C
DCl₃、TMSから下流域のppm）、有意の（significant）
ピークを下に掲げる： LL-E19020β 1.およその元素分析C63.33、H7.72、N1.16、O27.79（差
として） 2.分子量1225（FABMS） 3.見かけの分子式C₆₅H₉₅NO₂₁ 4.比旋光度▲［α］²⁶ _D▼＝−17±２（C0.455、メタノ
ール） 5.紫外線吸収スペクトル 図Ｖに示す 6.赤外線吸収スペクトル 図VIに示す KBrデイスク:3430、2970、2930、1712、1648、1620、
1543、1454、1367、1265、1098、1020、980cm^-1； 7.プロトン核磁気共鳴スペクトル：図VIIに示す（300MH
z、CDCl₃） 8.炭素13核磁気共鳴スペクトル：図VIIIに示す（75MH
z、CDCl₃、TMS下流のppm）、有意のピークを次に掲げ
る： 新規抗菌性剤LL-E19020α及びLL-E19020βはストレプ
トミセス・リデイカスssp.タンザニウス（Streptomyces
lydicus ssp.tanzanius）の新規株の制御した条件で
の培養中に生成する。

この微生物はアメリカンサイアナミド社（American C
yanamid Company）の医学研究部門、パールリバー（Pea
rl River）、NYのカルチヤーコレクシヨンにカルチヤー
番号LL-E19020として維持されている。この新規微生物
の生存カルチヤーは米国農業省北部地方研究センター特
許カルチヤーコレクシヨン研究施設（the Patent Cultu
re Collection Laboratory,Northern Regional Researc
h Center,U.S.Department of Agriculture）、ペオリ
ア、イリノイ（Peoria,Illinoois）61604に寄託され、
永久コレクシヨンに加えられている。該カルチヤーはそ
こで株指示のためNRRL18036を割りあてられている。

カルチヤー（Culture）LL-E19020はアフリカ、タンザ
ニアのマンヤラ（Manyara）湖の近くの牧草地で採取し
た土壌サンプルから単離した。

カルチヤーLL-E19020は10-50胞子長、時折りより長い
鎖の、短いらせん形胞子鎖を生成する。これらはオート
ミール、無機塩−スターチ等のISP培地上で合して乾い
た黒っぽい塊りを形成する傾向がある。胞子は電子顕微
鏡検査で明らかにされる平滑面を有している。該株はジ
アミノピメリン酸のＬ異性体を含有しており、従ってス
トレプトミセス属に属する。

炭水化物利用のISPテストにおいて、LL-E19020はアラ
ビノース、フラクトース、イノシトール、マンニトー
ル、ラフイノース、ラムノース、スクロース及びキシロ
ース上で生育する。セルロースは資化されない ゴードン（Gordon）生理シリーズにおけるLL-E19020
の反応を、それが形態学的及び生理的にもっとも似てい
るストレプトミセス・リデイカスISP5461の反応と比較
した。

LL-E19020はISP5461と５つの性質（キサンチン加水分
解、シユウ酸塩の脱炭酸、エリトリトール、ラムノース
及びβ−メチル−Ｄ−キシロシドからの酸）で異なるの
で、ストレプトミセス・リデイカスのサブスペーシズと
して命名した。

これらの新規抗菌剤の生産について、本発明がこの特
定の微生物または説明的目的のみのために与えられてい
る上記性質を十分備える微生物に限定されるものでない
ことは理解されるべきである。実際この微生物から種々
の手段、例えばＸ線、紫外線放射、Ｎ′−メチル−Ｎ′
−ニトロ−Ｎ′−ニトロソグアニジン、アクチノフアー
ジ（actinophage）等へさらすことによってこの微生物
から生産した変異株の使用を包含することが望まれ、意
図されている。

LL-E19020α及びβの生体外抗菌活性を標準寒天希釈
法によってグラム陽性菌及びグラム陰性菌スペクトルに
対して求めた。

５％羊血液及び２倍減少濃度のLL-E19020αもしくは
βを含有するミユーラーヒントン（Mueller-Hinton）寒
天をペトリ皿に入れた。寒天表面に細菌単位を形成する
１〜５×10⁴コロニーをステイアス（steers）複製装置
（replicating device）を用いて植菌した。18時間のイ
ンキユベーシヨン後細菌株の生育を抑制した抗生物質の
最低濃度をその株の最小阻止濃度として記録した。

結果を表IIに示す。

抗生物質LL-E19020α及びβの生体内抗菌活性はチヤ
ールスリバー実験所（Charles River Laboratories）か
らの雌性CD-1マウス（体重20±2g）をストレプトコツカ
ス・ピオゲネス（s.pyogenes）C203の培養液の1.7×10²
CFU/0.5ml、またはスタフイロコツカス・アウレウスSmi
thの培養液の6.5×10⁵CFU/0.5mlで腹腔内感染させるこ
とによって確立した。マウスは感染30分前に0.2％寒天
水0.5ml中のテスト化合物の示された用量で皮下的に処
理された。このテストの結果を表IIIに示す。

抗生物質LL-E19020α及びLL-E19020βはそれらの抗菌
活性からそれらの利用を導き出す。例えばこれらの抗生
物質は局所適用抗菌剤として及び実験室の一般的殺菌剤
として細菌感染の抑圧に用いることができる。

驚くべきことに我々はこれらの抗生物質が鳥類の細菌
感染症（infections）を治療する（treating）のに有用
であることも見い出した。特に上記抗生物質は感染鳥類
の壊疽性腸炎、慢性呼吸性疾患及び家禽コレラを軽減し
またはなくすために有用である。

本発明によれば感染鳥類の成功的治療はLL-E19020
α、LL-E19020βもしくは生理的に許容されるその塩を
感染鳥類の餌料もしくは飲み水中でもしくはそれと共に
経口投与することによって一般に達することができるこ
とが判明した。LL-E19020α、LL-E19020βもしくは生理
的に許容し得るその塩の通常約0.5〜1000ppm、好ましく
は1.0〜50ppmが鳥類の感染症を軽減しまたはなくすのに
有効である。

加えるに、抗生物質LL-E19020α、LL-E19020βまたは
生理的に許容し得るその塩の医薬的に有効な量（leve
l）をクロストリジウム・パーフリンゲンス（Clostridi
um perfringens）、ミコプラズマ・ガリセプテイメム
（Mycoplasma gallisepticum）またはパステユレラ・
マルトシダ（Pasturella multocida）に感染した鳥類
に経口投与して、その感染症を軽減し、またはなくすこ
とができることが見い出された。

上記病原体は家禽工業をたえずおびやかし（plaqu
e）、家禽生産者及び卵生産者に百万ドルの何倍もの損
失を年に与えている疾病である。壊疽性腸炎、慢性呼吸
性疾患及び家禽コレラの原因因子（causative agent）
である。

これらの病気による主な経済的損失は一般に、にわと
り、七面鳥、ガチョウ及びアヒル等の家禽に生ずるが、
これらの病気はウズラ、キジ等の捕われた猟鳥、動物園
の水鳥や猛禽、及び仲間もしくはペットとしてのエキゾ
チックな及び野性の鳥にも起こることが今や確立されて
いる。従って壊疽性腸炎、慢性呼吸性疾患、または家禽
コレラの原因因子に感染した鳥類を治療して感染症を軽
減しまたはなくすための方法を提供することが本発明の
目的である。

一般的発酵条件 ストレプトミセス・リデイカスssp.タンザニウスNRRL
18036の培養は広範囲の液体培地中で行うことができ
る。LL-E19020α及びLL-E19020βの生産に有用な培地は
デキストリン、スクロース、糖蜜、グリセロール等の資
化し得る炭素源；タンパク質、タンパク質加水分解物、
ポリペプチド、アミノ酸、コーンスチープリカー等の資
化し得る窒素源；カリウムイオン、ナトリウムイオン、
アンモニウムイオン、カルシウムイオン、硫酸イオン、
炭酸イオン、リン酸イオン、塩化物イオン等の無機アニ
オン及びカチオンを包含する。ホウ素、モリブデン、銅
等の痕跡元素は培地の他の成分の不純物として供給され
る。タンクやびん中での通気は無菌空気を発酵培地中も
しくはその表面上に強制供給することにより行う。タン
ク中での撹拌は機械的撹拌翼によって行われる。シリコ
ン油等の消泡剤を必要に応じ加えることができる。

LL-E19020α及びβの一般的単離方法 LL-E19020α及びLL-E19020βは培養液から4.5-5.5へ
のpH調節、ケイソウ土による濾過、酢酸エチル等の溶媒
への抽出、濃縮、ジクロロメタン等の溶媒への溶解、及
び継続的にジクロロメタン及びメタノール：ジクロロメ
タン（1:4）を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーによる精製によって回収され、粗生産物を与える。

ついで粗生産物をα及びβ成分に分離し、アセトニト
リル−0.1M酢酸アンモニウム緩衝液（pH4.3）（1:1）系
を用いる逆相カラム上の高性能液体クロマトグラフイー
によってさらに精製する。

本発明を以下の非限定的実施例によってさらに記述す
る。

実施例１ 植菌物（inoculum）調製 最初の植菌物の増殖に用いる典型的な培地は以下の処
方によって調製した。

デキストロース 1.0％ デキストリン 2.0％ 酵母エキス 0.5％ NZアミン（Amine）Ａ^１ 0.5％ 炭酸カルシウム 0.1％ 水を加えて（Water ＆ｓ） 100.0％ 注１ カゼインのパンクレアチン（pnacreatic）消化
物、Sheffield Chemical社、Norwich NYの登録商標 この培地をpH7.0に調整し、殺菌する。500mlフラスコ
中のこの無菌培地100mlにストレプトミセス・リデイカ
スssp.タンザニウスNRRL18036の寒天斜面からの菌糸体
かきくず（mycelial scrapings）を植菌した。ついで培
地を回転振盪機上に置き、28℃で48時間培養した。この
第１植菌物を用いてびん中の同じ無菌培地10lに植菌し
た。この培地で24時間増殖させて第２植菌物を得た。第
２植菌物を用いてタンク中の同じ無菌培地250lに植菌し
た。この培地をマッシュ（どろどろ状物）（mush）ｌあ
たり、分あたり200lの無菌空気流量で、及び220rpmで回
転させた撹拌翼による撹拌下28℃で48時間増殖させた。

実施例２ 発酵 以下の処方の発酵培地を調製した。

デキストリン 3.0％ 糖蜜 2.0％ ダイズペプトン（soy peptone） 0.75％ 酵母エキス 0.25％ 炭酸カルシウム 0.2％ 水を加えて 100.0％ この培地を殺菌し、ついで2700lに実施例１の第３植
菌物300lを植菌した。発酵はマッシュｌあたり、分あた
り空気0.55lの無菌空気流量で、100rpmで回転させた撹
拌翼による撹拌下28℃で113時間行った。ついでマッシ
ュを回収した。

実施例３ LL-E19020α及びβの単離精製 実施例２のごとく行った２つの発酵の回収マッシュを
合し、全量6000lとし、塩酸でpH5に調整し、ケイソウ土
で濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を濃縮
してシロップとした。

このシロップをジクロロメタンに溶解し、焼結ガラス
ロート上のシリカ（60-200メッシュ）1000gに適用し
た。シリカカラムをまずジクロロメタンで溶出し、４つ
の2l画分を集め、ついでメタノール：ジクロロメタン
（1:4）で溶出し、１つの4l画分を得た。この4l画分を
蒸発乾固し、残渣120gを得た。残渣をジクロロメタン4l
に再溶解し、焼結ガラスロート上のシリカ500gに適用し
た。このシリカをメタノール：ジクロロメタン（1:4）
で溶出し、2l画分を回収した。画分１及び２を合し、蒸
発させて粗LL-E19020α及びβ99gを得た。

この粗生成物をメタノールに溶解し、逆相カラム（C1
8結合相（C18 Oonded phase）、40ミクロン）12lに適用
した。カラムをアセトニトリル−0.1M酢酸アンモニウム
緩衝液（pH4.3）（1:1）を用い、0.1/minの速度で溶
出した。13個の24l画分を回収した。画分７がLL-E19020
αを、画分11-13がLL-E19020βを含有していた。

抗生物質をジクロロメタンを用いて移動相（mobile p
hase）から抽出し、蒸発させ、ｔ−ブタノールから凍結
乾燥してLL-E19020α10g及びLL-E19020β14gを共に白色
固体として得た。

実施例４ パステユレラデイスクテスト 無菌ペーパーデイスク（直径1/4″（6.35mm））をテ
スト化合物の2.5mg/ml溶液に浸漬し、37℃インキュベー
ターで一夜乾燥する。標準抗生物質コントロールデイス
クをテスト化合物デイスクと一緒にテストするために調
製する。乾燥デイスクを使用まで２〜４℃で貯蔵する。
２つのテスト微生物、パステユレラ・マルメシダ31081B
及びパステユレラ・ヘモリテイカ30660を脳心臓注入培
地（brain heart infusion broth）中で37℃で５時間培
養する。各培養液の1:10希釈液をミユーラー・ヒントン
培地（broth）を用いて調製する。ミユーラー・ヒント
ン寒天200mlに希釈培養液1mlを散布し、Nunc社によって
製造された９インチ（22.86cm）×９インチ（22.86cm）
バイオアツセイプレートに無菌的に注ぐ。９″×９″プ
レートの使用はプレートあたり36デイスクのテストを可
能にする。適当なデイスクを散布された寒天平板に適用
し、37℃で18-20時間インキユベートする。抑制ゾーン
を記録する。

T.ヒオデイセンテリー（hyodysenteriae）デイスクテス
ト 無菌ペーパーデイスク（直径1/4″（6.35mm））をテ
スト化合物の2.5mg/ml溶媒に浸漬し、37℃インキユベー
ターで一夜乾燥する。標準抗生物質コントロールデイス
クをテスト化合物デイスクと一緒にテストするために調
製する。乾燥デイスクを使用まで２〜４℃で貯蔵する。
２つのT.hyo株B78（ATCC27164）及びB204（ATCC31212）
を２％ウシ胎児血清を補給した脳心臓注入培地（嫌気的
に調製）5mlを入れたHungate培養管中、38℃で24時間培
養する。５％脱繊維素（defibrinated）ウシ血液を含有
するトリプシン処理大豆（trypticase）寒天200mlに培
養液1mlを散布し、Nunc社製バイオアツセイプレート
（９″×９″）に無菌的に注ぐ。９″×９″プレートの
使用はプレートあたり36デイスクのテストを可能にす
る。適切なデイスクを寒天平板に適用し、ついで80％窒
素、10％二酸化炭素及び10％水素を含有する嫌気室中38
℃で溶血が終了するまで24-48時間インキユベートす
る。抑制された溶血ゾーンを記録する。

寒天希釈法による最小阻止濃度 １ 薬物の連続した２倍希釈液をミユーラー・ヒントン
培地を用い、2560-0.15μg/mlの範囲で調製する。溶媒
コントロールも用いる。

２ 薬物希釈液（10×）2mlを無菌ねじ込みキヤツプビ
ンに入れ、5.6％脱繊維素羊血液を含有するミユーラー
・ヒントン寒天18mlを加える。最終薬物濃度は５％羊血
液を含有する寒天中256-0.015μg/mlに亙る。

３ 各テスト微生物の２、３の単離コロニーを5mlのト
リプシン処理大豆培地（broth）または脳心臓注入培地
中に植菌する。培養物を35℃で５時間振盪する。

４ 各培養物をミユーラー・ヒントン培地で1:50（10
^-1.7）に希釈し、Steersレプリケーター（replicator）
を用いて寒天平板に適用する（applied）。最後にコン
トロール平板に散布し、生存する微生物が操作中存在す
ることを確かめる。植菌した寒天平板を植菌物スポツト
が完全に吸収されるまで静置する。

５ 平板を逆さにし（inverted）、CO₂ないし35℃で18
時間インキユベートする。

６ 最小阻止濃度（MIC）は完全抑制が起こる抗微生物
剤の最低濃度として定義される。非常に細かなわずかに
見えるかすみまたは１個のコロニーは無視される。

ミコプラズマ・ガリセプテイカム（Mycoplasma gallis
epticum）についての最小阻止濃度アツセイ １ 薬物ストツク溶液の連続２倍希釈液をミコプラズマ
培地（broth）を用い、2560-0.015μg/mlの範囲で調製
する。溶媒コントロールも用いる。これらの濃度は最終
テスト濃度の10倍（10×）である。

２ ミコプラズマ・ガリセプテイカム“R"株の凍結（−
80℃）ストック培養液を解凍し、0.5ml画分をミコプラ
ズマ培地5mlに植菌する。同時に0.1mlを純度チエツクの
ためミコプラズマ寒天平板に平板培養する（plaste
d）。両培養物は37℃で培養する。培地中での増殖は赤
から黄色への色変化によって示される。寒天上での増殖
は立体鏡（stereoscope）によって観察する。

３ MICアツセイは96穴微量滴定プレートにおいて行
う。各テスト穴に10×薬物溶液25μｌを入れる。適当な
溶媒コントロールもまた含める。

４ ミコプラズマ植菌物は陽性の培養液を新鮮培地に培
養物0.2ml:培地5.0mlの比で移すことによって調製す
る。必要に応じ上記処方を用いて大量の植菌物を調製す
る。

５ 前で植菌したミコプラズマ培地225μｌを各テスト
穴に入れ混合する。プラスチツクシールテープ（sealer
tape）を施し、各テスト穴の中央上に小さな穴を無菌
の25規格針であける。穴の相互汚染をさけるため、針は
各薬物ごとに取り換える。さらにテープの穴あけを薬物
のもっとも低い濃度からもっとも高い濃度へすすめる。
最終テスト濃度は256〜0.005μg/mlに亙り、各合計容量
250μｌである。植菌培地のみ250μｌ含有する穴と非植
菌培地250μｌを含有する穴をさらなるコントロールと
して加える。

６ アツセイプレートを37℃で赤から黄への色変化がテ
ストプレート中で最初に均一に起こるまでインキユベー
トする。MIC値は培地（broth）色（赤）が変化せずに残
る濃度として記録する。

実施例５ クロストリジウム・パーフリンゲンス（C.perfringen
s）に感染した家禽の治療についての抗生物質LL-E19020
α及びLL-E19020βの評価 これらのテストにおいて、１日令の（day old）ブロ
イラーひよこをバタリーひな保育箱（battery brooder
s）に入れ、標準条件下薬物を加えない飼料で12日令ま
で飼育する。12日目にひよこを翼を持って（are wing t
rnded）、重さをはかり、10羽/penの群で成育バタリー
（growing batteries）に入れる。感染させられた及び
非感染のコントロールを含むすべての処理は４回くりか
えす（are replicated）。

12日目に感染コントロール及びE19020α及びE19020β
の５及び50ppmを受ける治療群のすべての鳥はエイメリ
ア・アセルブリナ（Eimeria acervulina）の温和なチ
ヤレンジ（challenge）を受ける。

14-18日目（５日続けて）に、非感染コントロール群
を除くすべての鳥にクロストリジウム・パーフリンゲン
スＣタイプの一夜溶媒液5mlを摂食させる。

19日目にすべての鳥の重さをはかり、各群から３羽の
予め選んでおいた鳥を殺し、剖検する。腸管の病理（pa
thology）の程度は以下の通りである。

残りの鳥はさらに７日保ち（are hold）、殺し、測定
し、データを記録する。

測定データ及び記録 各体重を12、19及び26に測定する。飼料消費を12-19
日及び26日に測定する。群あたり３羽の鳥についての腸
病巣スコアを19日につける。各囲い（pen）についての
日々の健康観察を12-26日目に行う。

得られた結果を以下に示す。

実施例６ ミコプラズマ・ガリセプテイカムによって引き起こさ
れた家禽の慢性呼吸疾患の治療に対する抗生物質LL-E19
020αの評価 この研究はミコプラズマ・ガリセプテイカムによって
引き起こされた家禽の慢性呼吸性疾患に対する抗生物質
LL-E19020αの効能を評価するために行う。抗生物質は
チヤレンジ前７日からチヤレンジ後７日までの間10g/to
n及び50g/tonで続けて与える。クロルテトラサイクリン
100g/tonを含有する食餌を同様に与えられた鳥は正のコ
ントロール群として役立つ。感染させた及び感染させな
かった、薬物非加入コントロール群も含まれる。それぞ
れの処理食餌の７日後、鳥の右及び左の、胸の後の気の
う（post-thoracic air sacs）にM.ガリセプテイカム
（MG）をチヤレンジする（are challenged with）。チ
ヤレンジ後死んでいくすべての鳥から気のうをミコプラ
ズマの存在のために培養する。すべての鳥の気のうを死
亡時もしくは研究終了時の剖検によって全体の病巣に基
づいて採点する（are scored）。研究終了時点での生残
鳥はミコプラズマ・ガリセプテイカム血清学テストのた
めに剖検に先立ち採血する。体重及び餌料摂取量の測定
は研究中決められた間隔で行う。

上記データから、餌料トン当り抗生物質LL-E19020α5
0gを受けたミコプラズマ・ガリセプテイカム感染ひよこ
が感染薬物非添加ひよこに比べ、優れた体重増加、優れ
た餌料／増加比及び低い死亡率を有していたことが分
る。

本発明の特徴及び態様は以下の通りである。

1.感染鳥類に医薬的に有効量の抗生物質LL-E19020α、L
L-E19020βまたはその生理的に許容し得る塩を経口投与
することを特徴とする感染鳥類における壊疸性腸炎、慢
性呼吸性疾患及び家禽コレラを治療する方法。

2.該鳥類がクロストリジウム・パーフリンゲンス、ミコ
プラズマ・ガリセプテイカムまたはパステユレラ・マル
トシダに感染した家禽捕えられた猟鳥、鳥類ペツトまた
は動物園の鳥類例（avain zoological specimens）であ
る上記１項記載の方法。

3.該抗生物質を該鳥類餌料もしくは飲み水中にもしくは
それとともに0.5〜1000ppmの濃度で鳥類に経口投与する
上記１項記載の方法。

4.感染鳥類がにわとりまたは七面鳥であって抗生物質を
LL-E19020α LL-E19020βもしくは生理上許容し得るそ
の塩を1.0〜50ppm含有する餌料において投与する上記１
項記載の方法。

5.感染鳥類がにわとりまたは七面鳥であって、抗生物質
をLL-E19020α、LL-E19020βまたはその生理上許容し得
る塩を1.0〜50ppm含有する飲み水において投与する上記
１項記載の方法。

6.抗生物質LL-E19020α、LL-E19020βまたは生理上許容
されるその塩0.5〜1000ppmを含有する餌料または飲み水
を経口的に投与することを特徴とする壊疸性腸炎に感染
したにわとりまたは七面鳥を治療する方法。

7.抗生物質LL-E19020α、LL-E19020βまたは生理上許容
されるその塩0.5〜1000ppmを含有する餌料または飲み水
を経口的に投与することを特徴とする慢性呼吸性疾患に
感染したにわとりまたは七面鳥を治療する方法。

8.抗生物質LL-E19020α、LL-E19020βまたは生理上許容
し得るその塩0.5〜1000ppm含有する餌料または飲み水を
経口的に投与することを特徴とする家禽コレラに感染し
たにわとりまたは七面鳥を治療する方法。

【図面の簡単な説明】

第１図はLL-E19020αの紫外部吸収スペクトルを示す。 第２図はLL-E19020αの赤外部吸収スペクトル（KBrデイ
スク）を示す。 第３図はLL-E19020αのプロトン核磁気共鳴スペクトル
（CDCl₃溶液中）を示す。 第４図はLL-E19020αの炭素13核磁気共鳴スペクトル（C
DCl₃溶液中）を示す。 第５図はLL-E19020βの紫外部吸収スペクトルを示す。 第６図はLL-E19020βの赤外部吸収スペクトル（KBrデイ
スク）を示す。 第７図はLL-E19020βのプロトン核磁気共鳴スペクトル
（CDCl₃溶液中）を示す。 第８図は炭素13核磁気共鳴スペクトル（CDCl₃溶液中）
を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ２３Ｋ 1/18 Ａ２３Ｋ 1/18 Ｄ Ｃ１２Ｐ 1/06 Ｃ１２Ｐ 1/06 Ａ (Ｃ１２Ｐ 1/06 (Ｃ１２Ｐ 1/06 Ｃ１２Ｒ 1:465） Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 ドナルド・ブルース・ボーダーズ アメリカ合衆国ニユーヨーク州10901サ フアーン・ヘザーヒルレイン・13 (72)発明者 ウイリアム・マイケル・メイエス アメリカ合衆国ニユージヤージイ州 08807ブリツジウオーター・シヤーウツ ドロード 891 (72)発明者 レイモンド・トマス・テスタ アメリカ合衆国ニユージヤージイ州 07009 シーダーグローブ・ロツクレツ ジプレイス 55 (56)参考文献 特開 昭63−66191（ＪＰ，Ａ)

Claims (4)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】感染鳥類に医薬的に有効量の抗生物質LL-E
   19020α、LL-E19020β又はその生理的に許容し得る塩を
   経口投与することを特徴とする感染鳥類における壊疽性
   腸炎、慢性呼吸性疾患及び家禽コレラを治療する方法。
2. 【請求項２】抗生物質LL-E19020α、LL-E19020βまたは
   生理上許容されるその塩0.5〜1000ppmを含有する餌料ま
   たは飲み水を経口的に投与することを特徴とする壊疽性
   腸炎に感染したにわとりまたは七面鳥を治療する方法。
3. 【請求項３】抗生物質LL-E19020α、LL-E19020βまたは
   生理上許容されるその塩0.5〜1000ppmを含有する餌料ま
   たは飲み水を経口的に投与することを特徴とする慢性呼
   吸性疾患に感染したにわとりまたは七面鳥を治療する方
   法。
4. 【請求項４】抗生物質LL-E19020α、LL-E19020βまたは
   生理上許容し得るその塩0.5〜1000ppmを含有する餌料ま
   たは飲み水を経口的に投与することを特徴とする家禽コ
   レラに感染したにわとりまたは七面鳥を治療する方法。