JPS597170A - ４−ヒドロキシキノリンの製造法 - Google Patents
４−ヒドロキシキノリンの製造法Info
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- JPS597170A JPS597170A JP58106816A JP10681683A JPS597170A JP S597170 A JPS597170 A JP S597170A JP 58106816 A JP58106816 A JP 58106816A JP 10681683 A JP10681683 A JP 10681683A JP S597170 A JPS597170 A JP S597170A
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- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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- C07D215/20—Oxygen atoms
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、一般式
式中Ｒは水素原子、あるいは同一であるかあるいは異な
ることができる、ノ・ロケ゛ン原子、１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するア
ルコキシ基およびトリフルオロメチル基から選ばれた１
、２または３個の置換基を表わし、そして前記置換基は
２−１３−１５−１６−１７−または８−位置にある、 の４−ヒドロキシキノリンを、一般式 式中Ｒは上に定義したとおりである、 の対応する１、２＋３＋４−テトラヒドロキノリン−４
−オンから、製造する方法に関する。
ることができる、ノ・ロケ゛ン原子、１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するア
ルコキシ基およびトリフルオロメチル基から選ばれた１
、２または３個の置換基を表わし、そして前記置換基は
２−１３−１５−１６−１７−または８−位置にある、 の４−ヒドロキシキノリンを、一般式 式中Ｒは上に定義したとおりである、 の対応する１、２＋３＋４−テトラヒドロキノリン−４
−オンから、製造する方法に関する。
一般式（１）の生成物は、治療学的に活性な生成物、だ
とえば、グラフ゛エニンＣＮ−（クロロキノルー４−イ
ル）−アントラニル酸のソヒドロキシグロビルエステル
］ｌｊはフロフタフェニン〔Ｎ−（８−トリフルオロノ
チルキノルー４−イル）−アントラニル酸のソヒドロキ
シグロビルエステル〕、これは強力な鎮痛薬である、ま
たはクロロキン〔７−クロロ−４−（４−ジエチルアミ
ノ−１−メチルブチルアミノ）−キノリン〕またはアモ
ジアキン〔７−クロロ−４−（３−ジエチルアミノメチ
ル−４−ヒＰロキシフエニルアミノ）−キノリン〕、こ
れは顕著な抗マラリャ特性をもつ、の合成のための、と
くに価値ある中間体である。
とえば、グラフ゛エニンＣＮ−（クロロキノルー４−イ
ル）−アントラニル酸のソヒドロキシグロビルエステル
］ｌｊはフロフタフェニン〔Ｎ−（８−トリフルオロノ
チルキノルー４−イル）−アントラニル酸のソヒドロキ
シグロビルエステル〕、これは強力な鎮痛薬である、ま
たはクロロキン〔７−クロロ−４−（４−ジエチルアミ
ノ−１−メチルブチルアミノ）−キノリン〕またはアモ
ジアキン〔７−クロロ−４−（３−ジエチルアミノメチ
ル−４−ヒＰロキシフエニルアミノ）−キノリン〕、こ
れは顕著な抗マラリャ特性をもつ、の合成のための、と
くに価値ある中間体である。
４−ヒドロキシキノリンが、木炭担持パラジウムの存在
下の接触脱水素化によりＣＦ、、５゜ＪＯＨＮＳＯＮお
よびＢ、 Ｇ、 ＢＵＥＬＬ、 Ｊ、 Ａｍｅｒ。
下の接触脱水素化によりＣＦ、、５゜ＪＯＨＮＳＯＮお
よびＢ、 Ｇ、 ＢＵＥＬＬ、 Ｊ、 Ａｍｅｒ。
Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、、７４．４５１３（１９５２）］あ
るいはマレイン酸の存在下の木炭担持パラジウムにより
触媒される水素移動により（米国特許第２５５８２１１
号）、対応するキノリン−４−オンから製造されること
は、知られている。しかしながら、Ｒがハロケ゛ン原子
を表す一般式（Ｉ＋）の１゜２．３．４−テトラヒドロ
キノリン−４−オンを使用するとき、芳香族化は脱ノ・
ロケ゛ン化を伴い、これＫよシバロケ゛ン化４−ヒドロ
キシキノリンと４−ヒドロキシキノリンとの混合物が生
成される。
るいはマレイン酸の存在下の木炭担持パラジウムにより
触媒される水素移動により（米国特許第２５５８２１１
号）、対応するキノリン−４−オンから製造されること
は、知られている。しかしながら、Ｒがハロケ゛ン原子
を表す一般式（Ｉ＋）の１゜２．３．４−テトラヒドロ
キノリン−４−オンを使用するとき、芳香族化は脱ノ・
ロケ゛ン化を伴い、これＫよシバロケ゛ン化４−ヒドロ
キシキノリンと４−ヒドロキシキノリンとの混合物が生
成される。
一般式（１）の４−ヒドロキシキノリン類は、対応する
１、２，３．４−テトラヒドロキノリン−４−オンを、
塩基性媒質中で加圧下に過剰の酸素または空気によシ８
０〜１５０℃の温度において酸化することによシ、得る
ことができることが、今回発見された。本発明の主題を
形成するのはこの発見である。
１、２，３．４−テトラヒドロキノリン−４−オンを、
塩基性媒質中で加圧下に過剰の酸素または空気によシ８
０〜１５０℃の温度において酸化することによシ、得る
ことができることが、今回発見された。本発明の主題を
形成するのはこの発見である。
この酸化は、塩基性媒質、好ましくは、アルカリ金属水
酸化物、たとえば、水酸化ナトリウムの水溶液から成る
塩基性媒質中で実施する。出発１，２，３．４−テトラ
ヒドロキノリン−４−オンの１モルにつきＯ，５；−３
モルのアルカリ金属水酸化物を、使用することは、とく
に有利である。
酸化物、たとえば、水酸化ナトリウムの水溶液から成る
塩基性媒質中で実施する。出発１，２，３．４−テトラ
ヒドロキノリン−４−オンの１モルにつきＯ，５；−３
モルのアルカリ金属水酸化物を、使用することは、とく
に有利である。
一般に、アルカリ金属水酸化物の濃度が増加すると、反
応速度が増加する。
応速度が増加する。
反応を実施できるようにするために、一般に２〜１５バ
ールの圧力下に実施することが必要であシ、空気または
酸素は適当な速度でかきまぜられている反応混合物中に
注入する。一般に、圧力が増加すると、反応速度が増加
する。
ールの圧力下に実施することが必要であシ、空気または
酸素は適当な速度でかきまぜられている反応混合物中に
注入する。一般に、圧力が増加すると、反応速度が増加
する。
便宜上、反応を、９０−１００°Ｃの温度において５〜
１０パールの圧力下にかつ出発１＋２”＋＆４−テトラ
ヒドロキノリンー４−オンの１モルにつき１〜２モルの
水酸化ナトリウムを使用して、実施することはとくに有
利である。これらの条件下において、反応は２〜６時間
の加熱時間後に完結する。
１０パールの圧力下にかつ出発１＋２”＋＆４−テトラ
ヒドロキノリンー４−オンの１モルにつき１〜２モルの
水酸化ナトリウムを使用して、実施することはとくに有
利である。これらの条件下において、反応は２〜６時間
の加熱時間後に完結する。
ハロゲノ−１１２１３＋４−テトラヒドロキノリン−４
−オンについて本発明による方法を実施すると、４−ヒ
ドロキシキノリンを事実上台まない対応スるハロゲノ−
４−ヒドロキシキノリンを得ることができる。
−オンについて本発明による方法を実施すると、４−ヒ
ドロキシキノリンを事実上台まない対応スるハロゲノ−
４−ヒドロキシキノリンを得ることができる。
本発明の方法により得られる一般式（１）の４−ヒドロ
キシキノリンは、反応混合物から分離し、通常の方法、
たとえば、結晶化またはクロマトグラフィーにより精製
することができる。
キシキノリンは、反応混合物から分離し、通常の方法、
たとえば、結晶化またはクロマトグラフィーにより精製
することができる。
出発物質として使用する一般式（［１）の１ 、２ 、
３゜４−テトラヒドロキノリン−４−オンは、対応する
３−アニリノプロピオン酸を、フッ化水素酸と三フッ化
ホウ素との混合物により環化することにより、有利に製
造することができる。
３゜４−テトラヒドロキノリン−４−オンは、対応する
３−アニリノプロピオン酸を、フッ化水素酸と三フッ化
ホウ素との混合物により環化することにより、有利に製
造することができる。
３−アニリノプロピオン酸は、過剰の適当に置換された
アニリンをアクリル酸と反応させることによシ、得るこ
とができる。この反応は、一般に水中で７０〜１００℃
の温度において実施する。
アニリンをアクリル酸と反応させることによシ、得るこ
とができる。この反応は、一般に水中で７０〜１００℃
の温度において実施する。
反応時間は１〜４時間である。
一例として、本発明の方法によシ得られた７−クロロ−
４−ヒドロキシキノリンは、たとえば、オキシ塩化リン
によｐ、４．７−ソクロロキノリンへ転化後、フランス
特許２４１３ Ｍに記載されている方法によりグラフ
エニンに転化することができる。
４−ヒドロキシキノリンは、たとえば、オキシ塩化リン
によｐ、４．７−ソクロロキノリンへ転化後、フランス
特許２４１３ Ｍに記載されている方法によりグラフ
エニンに転化することができる。
以下の実施例は、限定を意味することなく与えられてお
シ、本発明をいかに実施することができるかを示す。
シ、本発明をいかに実施することができるかを示す。
実施例 １
羽根攪拌機、冷却器、ガス入口およびガス出口を備える
４００ｃｃ容のステンレス鋼製のオートクレーブに、次
の反応成分を導入するニ ー４−オン 水 ２０Ｏｆ反応器
を９０℃に加熱する。圧力を１０バールにセットする。
４００ｃｃ容のステンレス鋼製のオートクレーブに、次
の反応成分を導入するニ ー４−オン 水 ２０Ｏｆ反応器
を９０℃に加熱する。圧力を１０バールにセットする。
２１％の酸素を含有する空気を、過剰量でかき壕ぜられ
ている反応混合物中に１２ｆ／時の速度で注入する。
ている反応混合物中に１２ｆ／時の速度で注入する。
２時間３０分間加熱した後、反応器を約２０°Ｃに冷却
し、圧力を大気圧にもどす。
し、圧力を大気圧にもどす。
反応混合物を塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン相
を蒸発乾固する。淡黄色の固体（０，９６２）を集め、
これは液相クロマトグラフィーによシ定玉すると、９８
．２重量％の７−クロロ−１゜２．３．４−テトラヒド
ロキノリン−４−オン（５２ミリモル）を含有する。
を蒸発乾固する。淡黄色の固体（０，９６２）を集め、
これは液相クロマトグラフィーによシ定玉すると、９８
．２重量％の７−クロロ−１゜２．３．４−テトラヒド
ロキノリン−４−オン（５２ミリモル）を含有する。
水相をＩＮ硫酸によｐ ｐ Ｈ６，０に調整する。牛乳
様白色沈殿を濾過し、乾燥する。クリーム様白色生成物
（ｘａｓ２ｒ）を集め、これは液相クロマトグラフィー
によシ定量すると、９８．１５重量％すなわち８７．０
ミリモルの４−ヒドロキシ−７−クロロキノリンを含有
する。
様白色沈殿を濾過し、乾燥する。クリーム様白色生成物
（ｘａｓ２ｒ）を集め、これは液相クロマトグラフィー
によシ定量すると、９８．１５重量％すなわち８７．０
ミリモルの４−ヒドロキシ−７−クロロキノリンを含有
する。
ν液をＩＮ硫酸の添加によ１）ｐＨ２，６に酸性化し、
次いで塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン相を蒸発
乾固する。かっ色生成物（１，１５ｆ）を集める。この
生成物は、液相クロマトグラフィーによシ定量すると、
４−ヒドロキシ−７−クロロキノリン（０，５９９；＆
４ミリモル）と２−アミノ−４−クロロ安息香酸（０，
３１ｆ ｉ １．８ミリモル）を、含有する。
次いで塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン相を蒸発
乾固する。かっ色生成物（１，１５ｆ）を集める。この
生成物は、液相クロマトグラフィーによシ定量すると、
４−ヒドロキシ−７−クロロキノリン（０，５９９；＆
４ミリモル）と２−アミノ−４−クロロ安息香酸（０，
３１ｆ ｉ １．８ミリモル）を、含有する。
塩素イオン（ＺＳミリモル）は、残留する水相について
銀滴定によシ定量する。
銀滴定によシ定量する。
４−ヒドロキシ−７−クロロキノリンハ、’ｒ −クロ
ロ−１ｒ ２ ＋ ３ ＋ ４−テトラヒドロキノリン
−４−オンの９４．８％の転化度で、かつ転化された７
−クロロ−１＋ ２ ＋ ３ ＋ ４−テトラヒにロキ
ノリンー４−オンの９５．３％の４−ヒドロキシ−７−
クロロキノリンの収率で得られる。
ロ−１ｒ ２ ＋ ３ ＋ ４−テトラヒドロキノリン
−４−オンの９４．８％の転化度で、かつ転化された７
−クロロ−１＋ ２ ＋ ３ ＋ ４−テトラヒにロキ
ノリンー４−オンの９５．３％の４−ヒドロキシ−７−
クロロキノリンの収率で得られる。
出発７−クロロ−１，２１３，４−テトラヒドロキノリ
ン−４−オンは、次の方法で製造することができる： ３−ｍ−クロロアニリノプロピオン酸（９５，４％の純
度）（ｘｏｒ）を、５℃に冷却した液状フッ化水素酸（
５０Ｆ）を含有するステンレス鋼製反応器へ導入する。
ン−４−オンは、次の方法で製造することができる： ３−ｍ−クロロアニリノプロピオン酸（９５，４％の純
度）（ｘｏｒ）を、５℃に冷却した液状フッ化水素酸（
５０Ｆ）を含有するステンレス鋼製反応器へ導入する。
この溶液を三フフ化ホウ素のがスで飽和させる。この目
的に、反応器の内容物を２０℃に保持し、次いで三フッ
化ホウ素のガスで１２パールの圧力下に１時間飽和させ
る。次いで反応器を閉じ、８０℃に２０時間加熱する。
的に、反応器の内容物を２０℃に保持し、次いで三フッ
化ホウ素のガスで１２パールの圧力下に１時間飽和させ
る。次いで反応器を閉じ、８０℃に２０時間加熱する。
加熱の間、圧力は初め２０パールに上昇し、次いで徐々
に低下し、約１６パールで安定化する。
に低下し、約１６パールで安定化する。
次いで反応器を１０°ＣＫ冷却し、開いて三７ツ化ホウ
素を逃がす。得られた赤味免液体を水と氷との混合物中
に注ぐ。クロロホルム（３Ｘ１００ｃｃ）で抽出後、有
機相を水（１００ｃｃ）で数回洗浄してｐＨ３〜４にし
、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過し、減圧（１
０闘Ｈｇ；Ｌ３３ｋＰα）で濃縮乾固し、結晶質の７−
クロロ−１，２，Ｓ。
素を逃がす。得られた赤味免液体を水と氷との混合物中
に注ぐ。クロロホルム（３Ｘ１００ｃｃ）で抽出後、有
機相を水（１００ｃｃ）で数回洗浄してｐＨ３〜４にし
、次いで硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過し、減圧（１
０闘Ｈｇ；Ｌ３３ｋＰα）で濃縮乾固し、結晶質の７−
クロロ−１，２，Ｓ。
４−テトラヒドロキノリン−４−オン（９ｒ）が得られ
、これはガスクロマトグラフィーによシ定量すると、９
４．５％の純度である。
、これはガスクロマトグラフィーによシ定量すると、９
４．５％の純度である。
転化度は１００％であり、そして３−ｍ−クロロアニリ
ノプロピオン酸に関する収率は９９％である。
ノプロピオン酸に関する収率は９９％である。
５−クロロ異性体の比率は、ガスクロマトグラフィーに
より定量すると、０．７％程度である。
より定量すると、０．７％程度である。
実施例 ２〜９
実施例１の手順に従い、各回出発動質として７−クロロ
−１＋ ２ ｒ ３ ＋ ４−テトラヒドロキノリン−
４−オン（１ｓ、 １５ ｙ Ｉｔ ｏ ｏミリモル）
を用い、そして反応のノ々ラメ−ターを変える。結果を
表■に要約する。この表において、 Ｑ＝７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−４−オン ０ＣＱ＝４−ヒドロキシ−７−クロロキノリンＯＨ／Ｑ
＝水酸化ナトリウム対７−クロロ−１゜２．３．４−テ
トラヒドロキノリン−４−オンのモル比 ＤＣ＝７−クロロ−１ｒ ２．３ ｔ ４−テトラヒド
ロキノリン−４−オンの転化度 Ｙ＝転化された７−りｏａ−１，２，３ｔ４−テトラヒ
ドロキノリン−４−オンに関する収率。
−１＋ ２ ｒ ３ ＋ ４−テトラヒドロキノリン−
４−オン（１ｓ、 １５ ｙ Ｉｔ ｏ ｏミリモル）
を用い、そして反応のノ々ラメ−ターを変える。結果を
表■に要約する。この表において、 Ｑ＝７−クロロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−４−オン ０ＣＱ＝４−ヒドロキシ−７−クロロキノリンＯＨ／Ｑ
＝水酸化ナトリウム対７−クロロ−１゜２．３．４−テ
トラヒドロキノリン−４−オンのモル比 ＤＣ＝７−クロロ−１ｒ ２．３ ｔ ４−テトラヒド
ロキノリン−４−オンの転化度 Ｙ＝転化された７−りｏａ−１，２，３ｔ４−テトラヒ
ドロキノリン−４−オンに関する収率。
実施例 １０
「ラシュトン（ＲｌＬｓｈｔｏｎ ）タービン」型攪拌
器（財転速度７Ｂｏｒｐｍ）、冷却器、ガス入口および
がス出口を備える１５０ｃｃ容のオートクレー２（使用
容積１３９ｃｃ）に、次の反応成分を導入するニ トロキノリン−４−オン 水 ｇ ５ ＣＣ
反応器を９０℃に加熱する。圧力を１０パールにセット
す゛る。２１％の酸素を含有する空気を、過剰量でかき
まぜた反応混合物中に約５ｉ！／時間の速度で注入する
。
器（財転速度７Ｂｏｒｐｍ）、冷却器、ガス入口および
がス出口を備える１５０ｃｃ容のオートクレー２（使用
容積１３９ｃｃ）に、次の反応成分を導入するニ トロキノリン−４−オン 水 ｇ ５ ＣＣ
反応器を９０℃に加熱する。圧力を１０パールにセット
す゛る。２１％の酸素を含有する空気を、過剰量でかき
まぜた反応混合物中に約５ｉ！／時間の速度で注入する
。
７時間加熱した後、反応器を約２０℃に冷却し、圧力を
大気圧にする。
大気圧にする。
反応混合物を塩化メチレンで抽出する。塩化メチレン相
を蒸発乾固し、未転化の出発物質（１，９１３Ｆ ？
８．９ミリモル）が得られ、これは微量の８−トリフル
オロメチル−４−ヒドロキシキノリンを含有する。
を蒸発乾固し、未転化の出発物質（１，９１３Ｆ ？
８．９ミリモル）が得られ、これは微量の８−トリフル
オロメチル−４−ヒドロキシキノリンを含有する。
水相をＩＮ硫酸の添加によシｐ Ｈ６，０Ｋ１４整し、
次いでｎ−ブタノールで抽出する。このブタノールは減
圧下で留去する。このようにして、事実上純粋な８−ト
リフルオロメチル−４−ヒドロキシキノリン（ｏ、５ｘ
ｓｒｌｚｅｏミリモル）が集められる。
次いでｎ−ブタノールで抽出する。このブタノールは減
圧下で留去する。このようにして、事実上純粋な８−ト
リフルオロメチル−４−ヒドロキシキノリン（ｏ、５ｘ
ｓｒｌｚｅｏミリモル）が集められる。
転化度は２９．３％であシ、そして転化された出発物質
に関する収率は７８．５％である。
に関する収率は７８．５％である。
８−トリフルオロメチル−１，２，３，４−ナト２ヒド
ロキノリンー４−オンは、次の方法で製造することがで
きる： ３−０−）リフルオロメチルアニリノグロビオン酸（２
１３ｆ）を、５℃に冷却された液状フッ化水素酸（１０
０Ｆ）を含有するステンレス鋼製反応器に導入する。こ
の溶液を三フッ化ホウ素ガスで飽和させる。この目的に
、反応器の内容物を２０°Ｃに保持し、次いで三フッ化
ホウ素ガスで１７ ／４− ルニおいて１時間飽和させ
る。次いで反応器を閉じ、８０°Ｃで１９時間加熱する
。
ロキノリンー４−オンは、次の方法で製造することがで
きる： ３−０−）リフルオロメチルアニリノグロビオン酸（２
１３ｆ）を、５℃に冷却された液状フッ化水素酸（１０
０Ｆ）を含有するステンレス鋼製反応器に導入する。こ
の溶液を三フッ化ホウ素ガスで飽和させる。この目的に
、反応器の内容物を２０°Ｃに保持し、次いで三フッ化
ホウ素ガスで１７ ／４− ルニおいて１時間飽和させ
る。次いで反応器を閉じ、８０°Ｃで１９時間加熱する
。
′１０℃に冷却した後、反応器を開いて三フッ化ホウ素
を逃がす。得られた液体を、水と氷との混合物中に注ぐ
。クロロホルムで抽出した後、有機相を水洗し、次いで
硫酸ナトリウムで乾燥する。
を逃がす。得られた液体を、水と氷との混合物中に注ぐ
。クロロホルムで抽出した後、有機相を水洗し、次いで
硫酸ナトリウムで乾燥する。
沢過し、減圧（ｒｏ間１１ ｇ Ｈ１，３３ｋ Ｐα）
濃縮した後、８−トリフルオロメチル−’＋２＋３＋４
−テトラヒドロキノリン−４−オン（１３，ｏｒ）が得
られ、これはガスクロマトゲ２フイーにより定量すると
、９９％の純度である。
濃縮した後、８−トリフルオロメチル−’＋２＋３＋４
−テトラヒドロキノリン−４−オン（１３，ｏｒ）が得
られ、これはガスクロマトゲ２フイーにより定量すると
、９９％の純度である。
転化度は６８．７％であシ、そして転化した３−Ｏ−、
トリフルオロメチルアニリノプロピオン酸に関する収率
は９５％程度である。
トリフルオロメチルアニリノプロピオン酸に関する収率
は９５％程度である。
実施例 １１
実施例１０の手順に従い、出発物質として次の反応成分
を用いるニ ー４−オン 水酸化ナトリウム １ ｒ （２５ミ
リモ（イ）水 ２．
．５Ｃにの反応混合物を実施例１ｏの条件下に１４．５
時間加熱し、次いで同じ方法で処理する。
を用いるニ ー４−オン 水酸化ナトリウム １ ｒ （２５ミ
リモ（イ）水 ２．
．５Ｃにの反応混合物を実施例１ｏの条件下に１４．５
時間加熱し、次いで同じ方法で処理する。
８６．９％の転化度に相当する出発物質（０，２１５Ｆ
）、および事実上純粋な７−メチル−４−ヒドロキシキ
ノリン（１，２７８ｆ ｉ ８．０４ミリモル）が集め
られる。
）、および事実上純粋な７−メチル−４−ヒドロキシキ
ノリン（１，２７８ｆ ｉ ８．０４ミリモル）が集め
られる。
転化された出発物質に関する収率は、９１％である。
７−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
４−オンは、次の方法で製造することができる： ３−ｍ−メチルアニリノプロピオン酸（１８，５２）を
、５°Ｃに冷却された液状フッ化水素酸（１００Ｆ）を
含有するステンレス鋼製反応器に導入する。この溶液を
三フッ化ホウ素ガスで飽和させる。この目的に、反応器
の内容物を２０℃に保持し、次いで三フッ化ホウ素ガス
で１１パールの圧力下に１時間飽和させる。次いで、反
応器を８２℃で２３時間加熱する。
４−オンは、次の方法で製造することができる： ３−ｍ−メチルアニリノプロピオン酸（１８，５２）を
、５°Ｃに冷却された液状フッ化水素酸（１００Ｆ）を
含有するステンレス鋼製反応器に導入する。この溶液を
三フッ化ホウ素ガスで飽和させる。この目的に、反応器
の内容物を２０℃に保持し、次いで三フッ化ホウ素ガス
で１１パールの圧力下に１時間飽和させる。次いで、反
応器を８２℃で２３時間加熱する。
１０℃に冷却した後、反応器を開けて三フッ化ホウ素を
逃がす。得られた液体を、水と氷との混合物に注入する
。クロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、次いで硫酸
ナトリウムで乾燥する。濾過し減圧（１０ｙｎｍＨｇ
ｉ １．３３ ｋＰ （Ｌ ）で濃縮乾固した後、７−
メチル−ｔ、２，３．４−テトラヒドロキノリン−４−
オン（１６，６Ｆ）が得うレ、これはがスクロマトグラ
フイーにより定量すると、９６％の純度である。
逃がす。得られた液体を、水と氷との混合物に注入する
。クロロホルムで抽出後、有機層を水洗し、次いで硫酸
ナトリウムで乾燥する。濾過し減圧（１０ｙｎｍＨｇ
ｉ １．３３ ｋＰ （Ｌ ）で濃縮乾固した後、７−
メチル−ｔ、２，３．４−テトラヒドロキノリン−４−
オン（１６，６Ｆ）が得うレ、これはがスクロマトグラ
フイーにより定量すると、９６％の純度である。
転化度は１００％程度であり、そして転化された３−ｍ
−メチルアニリノプロピオン酸に関する収率は１００％
程度である。
−メチルアニリノプロピオン酸に関する収率は１００％
程度である。
５−メチル異性体の比率は、ガスクロマトグラフィーお
よび核磁気共鳴によシ定量すると、１％よシ小さい。
よび核磁気共鳴によシ定量すると、１％よシ小さい。
実施例 １２
実施例１０の手順に従い、出発物質として次の反応成分
を用いるニ リン−４−オン 水 Ｚ ５ ｃ
ｃこの反応混合物を実施例１０の条件下に７．５時間加
熱し、次いで同じ方法で処理する。
を用いるニ リン−４−オン 水 Ｚ ５ ｃ
ｃこの反応混合物を実施例１０の条件下に７．５時間加
熱し、次いで同じ方法で処理する。
３７．６％の転化度に相当する出発物質（１，２０９２
）、および事実上純粋な７−クロロ−２−メチル−４−
ヒドロキシキノリン（０，６９２１’Ｈ３，５７ミリモ
ル）が集められる。
）、および事実上純粋な７−クロロ−２−メチル−４−
ヒドロキシキノリン（０，６９２１’Ｈ３，５７ミリモ
ル）が集められる。
転化された出発物質に関する収率は、９６％である。
７−クロロ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−４−オンは、次の方法で製造することがで
きる： ３−ｍ−クロロアニリノブタン酸（２１，４Ｆ ）を、
５°Ｃに冷却された液状フッ化水素酸（１００２）を含
有するステンレス鋼製反応器に導入する。
ロキノリン−４−オンは、次の方法で製造することがで
きる： ３−ｍ−クロロアニリノブタン酸（２１，４Ｆ ）を、
５°Ｃに冷却された液状フッ化水素酸（１００２）を含
有するステンレス鋼製反応器に導入する。
この溶液を三フッ化ホウ素ガスで飽和させる。この目的
に、反応器の内容物を２０℃に保ち、次いで三フッ化ホ
ウ素がスで１０パールの圧力下に１時間飽和させる。次
いで、反応器を閉じ、８２°Ｃに２４時間加熱する。
に、反応器の内容物を２０℃に保ち、次いで三フッ化ホ
ウ素がスで１０パールの圧力下に１時間飽和させる。次
いで、反応器を閉じ、８２°Ｃに２４時間加熱する。
１０℃に冷却した後、反応器を開いて三フッ化ホウ素を
逃がす。得られた液体を水と氷との混合物に注入する。
逃がす。得られた液体を水と氷との混合物に注入する。
クロロホルムで抽出した後、有機層を水洗し、次いで硫
酸ナトリウムで乾燥する。
酸ナトリウムで乾燥する。
濾過し減圧（１０朋Ｈｇ；１．３３ｋＰα）で濃縮乾固
し次後、ガスクロマトグラフィーにより定量して９５％
の純度の７−クロロ−２−メチル−１ｒ ２ ＋ ３
＋ ４−テトラヒドロキノリン−４−オン（１８，３ｆ
）が得られる。
し次後、ガスクロマトグラフィーにより定量して９５％
の純度の７−クロロ−２−メチル−１ｒ ２ ＋ ３
＋ ４−テトラヒドロキノリン−４−オン（１８，３ｆ
）が得られる。
転化度は９３．５％でアシ、そして転化された３−ｍ−
クロロアニリノブタン酸に関する収率は１００％程度で
ある。
クロロアニリノブタン酸に関する収率は１００％程度で
ある。
５−クロロ異性体の比率は、ガスクロマトグラフィーお
よび核磁気共鳴によシ定量して、１％よシ小である。
よび核磁気共鳴によシ定量して、１％よシ小である。
６０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 式中Ｒは水素原子、あるいは同一であるかあるいは異な
ることができる、ハロダン原子、１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコ
キシ基およびトリフルオロメチル基から選ばれた１、２
または３個の置換基を表わし、そして前記置換基は２−
１３−１５−１６−１７−または８−位置にある、 の４−ヒドロキシキノリンを製造するにあたり、一般式 式中Ｒは上に定義したとおりである、 の１１２１３１４−テトラヒドロキノリン−４−オンを
、塩基性媒質中で、加圧下に、過剰の酸素または空気に
より８０〜１５０℃の温度において酸化することを特徴
とする、前記４−ヒドロキシキノリンの製造法。 ２ 塩基性媒質がアルカリ金属水酸化物の水溶液から成
る、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、 アルカリ金属水酸化物が水酸化ナトリウムである
、特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、 出発ｔ、２，３．４−テトラヒドロキノリン−４
−オンの１モルにつ＠ Ｏ，５〜３モルのアルカリ金属
水酸化物を特徴する特許請求の範囲第２項記載の方法。 ５、反応を２〜１５バールの圧力下に実施する、特許請
求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の方法。 ６、過剰の酸素または空気による前記キノリン−４−オ
ンの酸化を、９０〜１００℃の温度において５〜１０パ
ールの圧力下にかつ出発ＩＬ２゜３．４−テトラヒドロ
キノリン−４−オンの１モルにつき１〜２モルの水酸化
ナトリウムを使用して、実施する、特許請求の範囲第１
〜５項のいずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8210615A FR2528836A1 (fr) | 1982-06-17 | 1982-06-17 | Procede de preparation d'hydroxy-4 quinoleines |
| FR8210615 | 1982-06-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS597170A true JPS597170A (ja) | 1984-01-14 |
| JPH0368861B2 JPH0368861B2 (ja) | 1991-10-30 |
Family
ID=9275118
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58106816A Granted JPS597170A (ja) | 1982-06-17 | 1983-06-16 | ４−ヒドロキシキノリンの製造法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4508902A (ja) |
| EP (1) | EP0097585B1 (ja) |
| JP (1) | JPS597170A (ja) |
| KR (1) | KR900006098B1 (ja) |
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| CA (1) | CA1193262A (ja) |
| DE (1) | DE3362676D1 (ja) |
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| HU (1) | HU189698B (ja) |
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| IN (1) | IN159883B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01250380A (ja) * | 1987-12-26 | 1989-10-05 | Tokyo Tanabe Co Ltd | 光学活性ベンゾキノリジン誘導体、その製造方法およびそれを有効成分とする抗菌剤 |
| CN108794396B (zh) * | 2018-07-06 | 2020-06-02 | 浙江工业大学 | 4-氧代-2,3-二氢喹啉类化合物的氧化方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| FR2498186A1 (fr) * | 1981-01-16 | 1982-07-23 | Rhone Poulenc Sante | Preparation de la chloro-5, -6, -7 ou -8 hydroxy-4 quinoleine |
-
1982
- 1982-06-17 FR FR8210615A patent/FR2528836A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-06-16 CA CA000430583A patent/CA1193262A/fr not_active Expired
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- 1983-06-16 JP JP58106816A patent/JPS597170A/ja active Granted
- 1983-06-16 US US06/504,954 patent/US4508902A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-06-16 IN IN410/DEL/83A patent/IN159883B/en unknown
- 1983-06-16 AT AT83401242T patent/ATE18762T1/de not_active IP Right Cessation
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| IE55430B1 (en) | 1990-09-12 |
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| ZA834437B (en) | 1984-03-28 |
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