HU189698B - Process for preparing 4-hydroxy-quinolines from quinolinones - Google Patents

Process for preparing 4-hydroxy-quinolines from quinolinones Download PDF

Info

Publication number
HU189698B
HU189698B HU832157A HU215783A HU189698B HU 189698 B HU189698 B HU 189698B HU 832157 A HU832157 A HU 832157A HU 215783 A HU215783 A HU 215783A HU 189698 B HU189698 B HU 189698B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
tetrahydro
quinolinone
hydroxyquinoline
chloro
mmol
Prior art date
Application number
HU832157A
Other languages
English (en)
Inventor
Daniel Michelet
Dominique Petre
Original Assignee
Rhone-Poulenc Sante "Les Mireirs",Fr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone-Poulenc Sante "Les Mireirs",Fr filed Critical Rhone-Poulenc Sante "Les Mireirs",Fr
Publication of HU189698B publication Critical patent/HU189698B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány tárgya új eljárás az 0) általános képletű 4-hidroxi-kinolinok előállítására — a képletben R jelentése 2-, 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetben lévő 1-2 azonos vagy különböző halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, az alkilrészben 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy trifluor-metil-csoport közül kiválasztott szubsztituens - a megfelelő 01) általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinokból.
Az 0) általános képletű vegyületek különösen értékes közbülső termékek gyógyászatilag hatásos vegyületek szintézisében, így a glafenin [N-(7-klór-4-kinolin)-antranilsav-dihidroxi-propil-észter] vagy a floktafenin [N-(8-trifluor-metil-4-kinolil)-antranÚsav-dhididroxi-propil-észter] előállításában, amelyek hatásos fájdalomcsillapítók, valamint a klorokin [7-klór-4-(4-dietil-amino-l-metil-butil-amino)-kinolin] és az amodiakin [7-klór-4-(3-dietil-amino-metil-4-hidroxi-fenil-amino)-kinolin] előállításában, amelyek jelentős antimaláriás tulajdonságokkal bírnak'.
4-Hidroxi-kinolinok előállítására 4-kínolinokból ismeretes egy eljárás katalitikus dehidrogénezéssel palládiumszén katalizátor jelenlétében [W. S. Johnson és B. G, Buell J. Amer. Chem. Soc., 74, 4513 (1952)] vagy hidrogén átvitellel maleinsav jelenlétében palládiumszénnel katalizálva (2 558 211 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Ezekben az eljárásokban, ha olyan (II) általános képletű l,2,34-tetrahidro-4-kinolint alkalmazunk, amelynek képletében R halogénatomot jelent, az aromatizálást dehalogénezés kíséri és így halogénezett 4-hidroxi-kinolin és 4-hidroxi-kinolÍn elegyét kapjuk.
Azt találtuk - és ez képezi találmányunk tárgyát —, hogy az (I) általános képletű 4-hidroxi-kinolin előállítható a megfelelő l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonnak bázikus közegben végzett oxidálásával nyomás alatt oxigénnel vagy levegő feleslegével 80 és 150°C közötti hőmérsékleten.
Az oxidálást bázikus közegben valósítjuk meg, előnyösen alkálifém-hidroxid, így nátrium-hidroxid vizes oldata jelenlétében. Különösen előnyös 0,53 mól alkálifém-hidroxidot alkalmazni 1 mól felhasznált l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva. Általában az alkálifém-hidroxid koncentrációjának növelése a reakciósebesség fokozódását eredményezi.
A reakció megvalósítása érdekében általában 2 és 15 bar közötti nyomáson szükséges dolgozni, a levegőt vagy az oxigént megfelelő készülékkel juttatjuk keresztül a kevert reakcióelegyen. Általában a nyomás növelése a reakciósebesség növekedését idézi elő.
A kényelmesség érdekében különösen előnyös 90 és 100°C közötti hőmérsékleten, 5 és 10 bar közötti nyomáson dolgozni és 1-2 mól nátrium-hidroxidot alkalmazni 1 mól felhasznált 1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva. Ilyen körülmények között a reakció 2-6 órás melegítés után befejeződik.
A találmány szerinti eljárással dolgozva halogénl-23,4-tetrahidro-4-kinolinonból a megfelelő halogén-4-hidroxi-kinolint kapjuk gyakorlatilag 4-hidroxi-kinolin tói mentesen.
A találmány szerinti eljárással előállított (I) általános képletű 4-hidroxi-kinolin a reakcióelegyből szokásos módszerekkel, így kristályosítással vagy kromatografálással különíthető el.
A kiindulási anyagként alkalmazott 01) általános képletű l,23,4-tetrahidro-4-kinolinon előnyösen állítható a megfelelő 3-anilino-propionsav ciklizálásával hidrogén-fluorid és bórtrifluorid elegyével.
A 3-analino-propionsav előállítható alkalmasan szubsztituált analin feleslegének akrüsawal való reagáltatásával. A reakciót általában vízben 70 és 100°C közötti hőmérsékleten valósítjuk meg. A reakcióidő 1 és 4 óra között van,
A találmány szerinti eljárással előállítható 7-klór-4-hidroxi-kinolin glafenlnné alakítható a 2413 M francia gyógyszerszabadalmi leírásban ismertetett eljárással, például foszfor-oxi-kloriddal 4,7-diklór-kinolinná való alakítás után.
A következő példák — korlátozás szándéka nélkül - szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítását.
1. példa
Lapátos keverővei, hűtővel, gáz ki- és bevezetéssel ellátott 400 ml-es acél autoklávban a következő anyagokat töltjük:
7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 18,15 g (100 mól) nátrium-hidroxid 8,0 g (200 mól) víz 200 g.
A reaktort felmelegítjük 90'>C-ra. A nyomás !0 bar-on állandósul. A kevert reakcióelegybe 21% oxigént tartalmazó levegő feleslegét injektáljuk 12 g/óra tömegsebességgel. Két és fél órás melegítés után a reaktort körülbelül 20°C-ra lehűtjük és a nyomírt légköri nyomásra csökkentjük.
A reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist szárazra bepároljuk. 0,96 g világossárga szilárd anyagot kapunk, amely folyadékfázisú kromatografálás alapján 98,2% 7-kIőr-l,23,4-tetrahidro-4-kinolinont (5,2 mmól) tartalmaz.
A vizes fázist n kénsawal 6,0 pH-értékre állítjuk. A fehér, teljes csapadékot szüljük és szárítjuk. 15,92 g krémszerű fehér terméket kapunk, a; u4y folyadékfázisú kromatografálás alapján 98,15 s/ 4-hidroxi-7-klór-kinolint (87,0 mmól) tartalmaz. Olvadáspontja > 250°C.
A szüredéket n kénsawal 2,5 pH-értékre savanyítjuk, majd metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos fázist szárazra bepároljuk, 1,15 g barna teiméket kapunk. Folyadékfázisú kromatografálás alapján ez a termék 0,59 g (3,4 mmól) 4-hidroxi-7-klór-kinolint és 0,31 g (1,8 mmól) 2-amino-4-klór-benzoesavat tartalmaz.
A maradék vizes fázishoz argentometriásan 2,9 mmól kloridiont adagolunk.
A 7-klór-4-hidroxi-kinolint a 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon 94,8%-os konverziójával kaptuk, és a 4-hidroxi-7-klór-kinolin kitermelése 95,3% a
7-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinonra vonatkoztatva.
A 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont a következő módon állíthatjuk elő:
Rozsdamentes acél-reaktorban 5°C-ra lehűtött 50 g folyékony hidrogén-fluoridhoz 10 g (94,5%-os)
3-(m-klór-anilino)-ptopionsavat adunk. Az oldatot bór-trlfluorid gázzal telítjük. Ebből a célból a reaktor tartalmát 20°C-on tartjuk, majd a bór-trifluorid gázt 12 bar nyomáson 1 óra hosszat vezetjük be. Ezután a reaktort lezárjuk, majd 20 óra hosszat 80°C-on melegítjük.
A melegítés folyaihán a nyomás először 20 bar-rr
189 698 növekszik, majd fokozatosan csökken és 16 bar körül állandósul. Ezután a rekatort lehűtjük 10°C-ra, majd kinyitjuk, hogy a bór-trifluorid eltávozzon. A kapott vöröses színű oldatot víz és jég elegyébe öntjük. Három ízben 100 ml kloroformmal való extrahálás után a szerves réteget több ízben 100 ml vízzel mossuk 3-4 pH-érték eléréséig, majd nátriumszulfáton szárítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson (1,33 kPa) való bepárlás után 9 g kristályos 7-klór-l,23,4-tetrahidro4-kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálás alapján 94,5%-os.
Az átalakulási arány 100% és a kitermelés a 3(m-klór-anilino)-propionsavra vonatkoztatva 99%.
Gázfázisú kromatografálással meghatározva az 5-klór-lzomer mennyisége 0,7% körül van.
2-9. példák
Az 1. példában leírt módon járunk el és minden esetben 18,5 g (100 mmól) 7-klór-1,2,3,4-tetrahidrog 4-kinolinonból indulunk kis éa reakcióparamétereket változtatjuk. Az eredményeket az I. táblázatban foglaljuk össze, ahol az alkalmazott rövidítések a következők:
K 7-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon,
OKK 4-hidroxi-7-klór-kinolin,
OH/K a nátrium-hidroxid és a 7-klór-l,2,3,4-tetrahidro4-kinolinon mólaránya, a 7-klór-l,2,3,4-tetrahídro-4-kinolinon átalakulása, az átalakult 7-klór-1,2,3,4-tetrahidro4-kinolinonra vonatkoztatott kitermelés.
TT
RT
Példa Hőmér- Nyomás, OH/K Idő
szám séklet °C bar
2. 83 10 2 4h 1/4
3. 110 10 2 2 h
4. 140 10 2 3h 20
5. 90 2 2 6h 20
6. 90 5 2 4h 1/2
7. 90 10 1,1 5h 1/2
8. 90 10 0,5 2h 1/2
9. 90 10 0 5h
Bázikus extrakí
5.4 g (29,4niM) 0,4 g(l,6 mM) 0,2 g (1,1 mM)
7.4 g(40 mM)
I, 3 g (6,4 mM) 4,6 g (24,5 mM)
II, 2g(62mM) 18,1 g (100 mM)
Csapadék Extrakt pH 6,0 (OKK)
-(OKK) pH 2,5
11.7 g (61,9mM) 1,1 g(4,2 mM)
16,6g(90mM) l,lg(3,4mM) 14,3g(73mM) 3,8g(10mM)
10,5 g (57,4 mM) 1,2 g (2,5 mM)
15.8 g )81,4 mM) 1,0 g (3,2 mM) 12,2g(65,2 mM)l,3g(3,8mM)
6,2 g(34,1 mM)l,Og(3,2 mM)
TT,% RT,%
70,5 94
98,4 95,2
98,9 84,2
60 100
93,6 90,4
75,5 91,4
38 98,1
0 0
példa
150 ml térfogatú (hasznos térfogata 80 ml), 40 Rushton-féle turbinás keverővei (fordulatszáma 750/ perc), hűtővel, valamint gáz kivezető és bevezető csonkkal felszerelt autoklávba a következő anyagokat töltjük:
8-trifluor-metil-1,2,3,4 ,-tetrahidro4-kinolinon 2,705 g 45 (12,48 mmólnátrium-hidroxid 1 g (25 mmól) víz 2,5 ml.
A reaktort felmelegítjük 90°C-ra. A nyomás 10 bar-on állandósul. Feleslegben 21% oxigént tar- υ talmazó levegőt vezetünk körülbelül 5 liter/óra mennyiségben a kevert reakcióelegybe. Hét órás melegítés után a reakcióelegyet körülbelül 20°C-ra lehűtjük és a nyomást légkörire csökkentjük.
A reakcióelegyet metilén-kloriddal extraháljuk. gg A metilén-kloridos fázist szárazra bepároljuk, 1,913 g (8,9 mmól) átalakulatlan kiindulási anyagot kapunk, amely 8-trifluor-metil4-hidroxi-kinolin nyomokat tartalmaz. A vizes fázist n kénsavval 6,0 pH-értékre állítjuk és n-butanollal extraháljuk. A butanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. Gyakorlatilag 60 tiszta 0,616 g (2,90 mmól) 8-trifluor-metil-4-hidroxi-kinolint kapunk. Olvadáspontja 167°C.
Az átalakulási arány 29,3% és a kitermelés az átalakult kiindulási vegyületre vonatkoztatva 78%.
A 8-trifluor-metil-l,2,3,4-tetrahidro4-kinolinont a következő módon állíthatjuk elő.
Rozsdamentes acélreaktorban 5°C-ra lehűtött cseppfolyós 100 g hjdrogén-fluoridhoz 23,3 g 4(otrifluor-metil-anilino)-propionsavat adunk. Az oldatot bórtrifluorid gázzal telítjük. Ebből a célból a reaktor tartalmát 20°C-ra állítjuk be, majd 17 bar nyomáson 1 óra hosszat bór-trifluorid gázzal telítjük. Ezután a reaktort lezáijuk és 19 óra hosszat 80°C-on melegítjük. 10°C-ra való lehűtés után a reaktort kinyitjuk és a bór-trifluoridot hagyjuk eltávozni. A kapott folyadékot jég és víz elegyébe öntjük. Kloroformmal való extrahálás után a szerves réteget vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson (1,33 kPa) való bepárlás után 13,9 g 8-trifluor-metil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálás alapján 99%os.
Az átalakurasl arány 68, < a kitermelés az átalakult 3-(o-trifluor-metil-aniüno)-propionsavra vonatkoztatva 95% körül van;
189 698
11. példa
A 10. példában leírt módon járunk el és a következő anyagokból indulunk ki.
4-Metil-l ,2,3,4-tetrahidro4kinolinon 1,636 g (10,16 mmól) nátrium-hídroxid 1 g (25 mmól) víz 2,5 ml.
A reakcióelegyet 14,5 óra hosszat a 10. példában leírt körülmények között melegítjük, majd az ott megadottakkal azonos módon feldolgozzuk.
0,215 g kiindulási vegyületet különítünk el, amely 86,9%-os átalakulási aránynak felel meg és gyakorlatilag tiszta 1,278 g (8,04 mmól) 7-metil-4-hidroxi-kinolint kapunk. Olvadáspontja 221eC.
A kitermelés az átalakult kiindulási vegyületre vonatkoztatva 91%.
A 7-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinon a következő módon állítható elő.
Rozsdamentes acélreaktorban 5°C-ra lehűtött 100 g cseppfolyós hidrogén-fluoridhoz 18,5 g 3-{m-metil-anilino)-propinosavat adunk. Az oldatot bór-trifluoriddal telítjük. Ebből a célból a reaktor tartalmát 20°C-on egy óra hosszat és 11 bar nyomáson bór-trifluorid-gázzal telítjük. Végül a reaktort 23 óra hosszat 82°C-on melegítjük. 10°C-ra való lehűtés után a reaktort kinyitjuk, hogy a bór-trifluorid eltávozzon. A kapott folyadékot víz és jég elegyébe öntjük. Kloroformmal való extrahálás után a szerves réteget vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson való bepárlás (1,33 kPa) után 16,6 g 7-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálással meghatározva 96%-os.
Az átalakulási arány közel 100% és a kitermelés az átalakult 3-(m-metil-anilino)-propionsavra vonatkoztatva közel 100%.
Gázfázisú kromatografálás és mágneses mágrezonanciaspektrum alapján az 5-metil-izomer mennyisége 1% alatt van.
12. példa
A 10. példában leírt módon járunk el és a következő anyagokból indulunk ki. 7-Klór-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro- 1,937 g
-4-kínolinon (9,9 mmól) nátrium-hídroxid 1 g (25 mmól) víz 2,5 ml.
A reakcióelegyet 7,5 óra hosszat a 10. példában megadott körülmények között melegítjük, majd az ott megadottakkal azonos körülmények között feldolgozzuk.
1,209 g kiindulási vegyületet különítjük el, ami 37,6%-os átalakulási aránynak felel meg, és gyakorlatilag tiszta 0,692 g (3,57 mmól) 7-klór-2-metil4-hidroxi-kinolint kapunk. Olvadáspontja > 250 c.
Az átalakult kiindulási vegyületre vonatkoztatott kitermelés 96%.
A 7-klór-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro4-kinolinon a következő módon állítható elő.
Rozsdamentes acélreaktorban 5°C-ra lehűtött 100 g cseppfolyós hidrogén-fluoridhoz 21,4 g 34m-klór1 -anilino):butánsavat adunk. Az oldatot bór-trifluorid-gázzal telítjük oly módon, hogy a reaktor tartalmát 20°C-on tartjuk, majd egy óra hosszat 10 bar nyomáson bór-trifluorid-gázzal telítjük. Végül a reaktort lezáquk és 24 óra hosszat 82°C-on melegítjük.
lg 10°C-ra való lehűtés után a reaktort kinyitjuk hogy a bór-trifluoridot hagyjuk eltávozni. A kapott folyadékot víz és jég elegyébe öntjük. Kloroformmal való extrahálás után a szerves réteget vízzel mossuk, majd nátrium-szulfáton szárítjuk. Szűrés és csökkentett nyomáson (1,33 kPa) való bepárlás után 18,3
8 7-ldór-2-metil-l,2,3,4-tetrahidro4-kinolinont kapunk, amely gázfázisú kromatografálás alapján 95,0%-os.
Az átalakulási arány 93,5% és a kitermelés az átalakult 3-(m-klór-anilino)-butánsavra vonatkoztatva közel 100%.
Gázfázisú kromatografálás és mágneses magrezonancia spektrum alapján az 5-klór-izomer aránya 1% alatt van.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK θθ 1. Eljárás az (I) általános képletű 4-hidroxi-kinolinok előállítására - a képletben R jelentése halogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-4 szénatomos alkoxicsoport, vagy trifluor-metil-csoport közül kiválasztott 1-2 azonos vagy különböző, 2-, 5-, 6-, gg 7- vagy 8-helyzetű szubsztituens — azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű 1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolinont - R a fent megadott - bázikus közegben, nyomás alatt oxigén vagy levegő feleslege jelenlétében 80 és 150v- között oxidálunk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal j e 11 e40 m e z v e, hogy bázikus közegként alkálifém-hidroxid vizes oldatát használjuk.
  3. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal j e 1 lémé, z v e, hogy alkálifém-hidroxldként nátrium-hidroxidot alkalmazunk.
  4. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás azzal j e 11 e45 m e z v e, hogy 1 mól l,2,3,4-tetrahidro4-kinolinonra vonatkoztatva 0,5—3 mól alkálifém-hidroxidot használunk.
  5. 5. Az 1, igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 2-15 bar nyomáson dolgozunk.
HU832157A 1982-06-17 1983-06-16 Process for preparing 4-hydroxy-quinolines from quinolinones HU189698B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8210615A FR2528836A1 (fr) 1982-06-17 1982-06-17 Procede de preparation d'hydroxy-4 quinoleines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU189698B true HU189698B (en) 1986-07-28

Family

ID=9275118

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU832157A HU189698B (en) 1982-06-17 1983-06-16 Process for preparing 4-hydroxy-quinolines from quinolinones

Country Status (13)

Country Link
US (1) US4508902A (hu)
EP (1) EP0097585B1 (hu)
JP (1) JPS597170A (hu)
KR (1) KR900006098B1 (hu)
AT (1) ATE18762T1 (hu)
CA (1) CA1193262A (hu)
DE (1) DE3362676D1 (hu)
DK (1) DK157018C (hu)
FR (1) FR2528836A1 (hu)
HU (1) HU189698B (hu)
IE (1) IE55430B1 (hu)
IN (1) IN159883B (hu)
ZA (1) ZA834437B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01250380A (ja) * 1987-12-26 1989-10-05 Tokyo Tanabe Co Ltd 光学活性ベンゾキノリジン誘導体、その製造方法およびそれを有効成分とする抗菌剤
CN108794396B (zh) * 2018-07-06 2020-06-02 浙江工业大学 4-氧代-2,3-二氢喹啉类化合物的氧化方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2558211A (en) * 1949-04-14 1951-06-26 Lilly Co Eli Preparation of 4-hydroxyquinoline compounds
FR2498186A1 (fr) * 1981-01-16 1982-07-23 Rhone Poulenc Sante Preparation de la chloro-5, -6, -7 ou -8 hydroxy-4 quinoleine

Also Published As

Publication number Publication date
EP0097585A1 (fr) 1984-01-04
US4508902A (en) 1985-04-02
KR900006098B1 (en) 1990-08-22
FR2528836A1 (fr) 1983-12-23
EP0097585B1 (fr) 1986-03-26
DK157018B (da) 1989-10-30
DE3362676D1 (en) 1986-04-30
KR840005102A (ko) 1984-11-03
FR2528836B1 (hu) 1984-12-21
DK277783A (da) 1983-12-18
ZA834437B (en) 1984-03-28
DK277783D0 (da) 1983-06-16
JPH0368861B2 (hu) 1991-10-30
IE55430B1 (en) 1990-09-12
CA1193262A (fr) 1985-09-10
ATE18762T1 (de) 1986-04-15
JPS597170A (ja) 1984-01-14
IE831422L (en) 1983-12-17
DK157018C (da) 1990-03-26
IN159883B (hu) 1987-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3700673A (en) 3-4-dihydrobenzo(b) (1,7)naphthyridin-1(2h)-ones
US4421920A (en) Process for the preparation of 4-amino-chloroquinolines
KR870001016B1 (ko) 6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-치환 피페라지닐퀴놀린-3-카르복실산 유도체의 제조방법
KR960002273B1 (ko) (6,7-치환된-8-알콕시-1-사이클로프로필-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산-o³,o⁴)비스(아실옥시-o)보레이트, 이의 염, 이의 수화물 및 이의 제조방법
EP0172004A2 (en) Quinolinones, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPS61197577A (ja) １−置換−６−フルオロ−７−（ピロ−ル−１−イル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法
HU189698B (en) Process for preparing 4-hydroxy-quinolines from quinolinones
EP0055068B1 (en) Quinolone derivatives and their use as pharmaceuticals
JP2809509B2 (ja) 三環式化合物の製造方法
CA2199645C (en) Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof
JPH0215077A (ja) フルメキンの製造方法
SU1579459A3 (ru) Способ получени производных 1-метиламинохино-линкарбоновой кислоты или их солей присоединени фармацевтически приемлемых кислот
US4412076A (en) Preparation of 4-hydroxyquinolines
US3991065A (en) Tetrahydroquinoline derivatives
AU672370B2 (en) New derivatives of fluoro-quinoline carboxylic-3 acid and preparation thereof
US4221797A (en) Dihydroquinoline-one derivatives
JPH01128982A (ja) ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体の合成方法
JPS6110587A (ja) １−アザキサントン−３−カルボン酸誘導体およびその製造法
RU2127270C1 (ru) Способ получения 1-замещенной-6-фтор-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-1,4-дигидро-хинолин-3- карбоновой кислоты, 1-замещенной-6-фтор-4-оксо-7-(4-замещенной-1-пиперазинил)-1,4- дигидрохинолин-3-карбоксилат-бор-диацетат и способ его получения
KR820000100B1 (ko) 피리도[2,1-b]퀴나졸린 유도체의 제조방법
US4593101A (en) Process for the preparation of 4-quinolinones
EP0348121B1 (en) Process for the synthesis of anthocyanidines and novel intermediates produced in said processes
KR820000098B1 (ko) 피리도[2,1-b]퀴나졸린 유도체의 제조방법
KR820000101B1 (ko) 피리도 [2,1-b] 퀴나졸린 유도체의 제조방법
KR820000099B1 (ko) 피리도[2, 1-b] 퀴나졸린 유도체의 제조방법

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee