JPS5965055A - Ｔｃ９９ｍ−フエニダ，肝胆汁性疾患の診断用の放射性シンチグラム用試薬 - Google Patents
Ｔｃ９９ｍ−フエニダ，肝胆汁性疾患の診断用の放射性シンチグラム用試薬Info
- Publication number
- JPS5965055A JPS5965055A JP58157293A JP15729383A JPS5965055A JP S5965055 A JPS5965055 A JP S5965055A JP 58157293 A JP58157293 A JP 58157293A JP 15729383 A JP15729383 A JP 15729383A JP S5965055 A JPS5965055 A JP S5965055A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- structural formula
- technetium
- solution
- hepatobiliary
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0404—Lipids, e.g. triglycerides; Polycationic carriers
- A61K51/0406—Amines, polyamines, e.g. spermine, spermidine, amino acids, (bis)guanidines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0478—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group complexes from non-cyclic ligands, e.g. EDTA, MAG3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
- C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/82—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2123/00—Preparations for testing in vivo
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
放射薬学において、テクネチウム９９ ＋ｎは過テクネ
チウムナトリウムの水溶液として得られる。この場合、
Ｔｃは酸化状態が＋■である。この過テクネテートを低
酸化度の状態に還元するために種々の還元剤が採用され
てきた。水溶性の塩の型となったオースズイオン、特に
塩化オースズが最も一般的に使用される薬剤である。
チウムナトリウムの水溶液として得られる。この場合、
Ｔｃは酸化状態が＋■である。この過テクネテートを低
酸化度の状態に還元するために種々の還元剤が採用され
てきた。水溶性の塩の型となったオースズイオン、特に
塩化オースズが最も一般的に使用される薬剤である。
還元型となっている場合、Ｔｃは種々の複合体試薬、例
えばジエチレントリアミンペンタ酢酸、メチレンジホス
ホン酸およびイミノジ酢酸などと複合体をつくる陽イオ
ンを形成する。Ｔｅ ｌないしＴｃＶ陽イオンは水和し
てオ十ソイオンを形成し、この酸化状態にある場合、そ
のイオンは放射薬学文献においては、′”還元型過テク
ネテート−Ｔｃ９９ｍ”として一般に言及される。
えばジエチレントリアミンペンタ酢酸、メチレンジホス
ホン酸およびイミノジ酢酸などと複合体をつくる陽イオ
ンを形成する。Ｔｅ ｌないしＴｃＶ陽イオンは水和し
てオ十ソイオンを形成し、この酸化状態にある場合、そ
のイオンは放射薬学文献においては、′”還元型過テク
ネテート−Ｔｃ９９ｍ”として一般に言及される。
置換イミノジ酢酸およびテクネチウム９９ｍとスズイオ
ンと複合体を形成した置換イミノジ酢酸の使用は、ロバ
ーグ（Ｌｏｂｅｒｇ ）等によって米国特許第４，０１
７，５９６号で肝胆汁系を映像化するための試薬として
有用であると記載されている。曲の関連した化合物がＳ
ｕｂ−ｒａｍａｎｉａｎ、 Ｊ、Ｎｕｃｌ、 Ｍｅｄ、
１８．６２４（１９７７）によって報告されている。こ
れらの化合物は置換ニトリロトリ酢酸モノアミド類であ
る。
ンと複合体を形成した置換イミノジ酢酸の使用は、ロバ
ーグ（Ｌｏｂｅｒｇ ）等によって米国特許第４，０１
７，５９６号で肝胆汁系を映像化するための試薬として
有用であると記載されている。曲の関連した化合物がＳ
ｕｂ−ｒａｍａｎｉａｎ、 Ｊ、Ｎｕｃｌ、 Ｍｅｄ、
１８．６２４（１９７７）によって報告されている。こ
れらの化合物は置換ニトリロトリ酢酸モノアミド類であ
る。
他の置換イミノジ酢酸類が、テクネチウム９９ｍとの複
合体として使用すると肝胆汁機能の診断に有用であると
いうことが英国特許１，５４５．４！１７号中で、キレ
ート剤として有用であるということが英国特許第１ 、
３０８．７９３号中で開示されている。テクネチウム９
９ ｍとの複合体試薬として有用な他のイミノジ酢酸類
が以下の文献で開示されている。
合体として使用すると肝胆汁機能の診断に有用であると
いうことが英国特許１，５４５．４！１７号中で、キレ
ート剤として有用であるということが英国特許第１ 、
３０８．７９３号中で開示されている。テクネチウム９
９ ｍとの複合体試薬として有用な他のイミノジ酢酸類
が以下の文献で開示されている。
１、ラジオファーマシュー
３．１１ 且、 ６２４（１９
７７）４．１１ 旦、 ６２４（１
９７７）５、 ＋１ １８．
９９７ （１９７７）６．ラジオロジー １２８
． ７９３ （１９７８）（１もａｄｉｏｌｏｇｙ） Ｚヨーロピアン・ジャーナル・ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ） ８、ジャーナル・オブ・ファーマロ８． ５１７
（１９７９）シューティカルｅサイエンシス （Ｊｏ＋＋ｒｎａｌ ｏｆ Ｐｂａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ） ９１１６９．７６１（１９８ｏ） いくつかの上述した置換イミノジ酢酸とテクネチウム９
９１ｎとの複合体は、尿および胆汁管の両方から排泄さ
れるということがこれらの文献から判明する。肝胆針糸
を映像化する場合、これら従来技術の化合物を使用する
欠点の１つは、肝臓病の場合、肝胆針糸の映像化が十分
でないということである。このことは胆・針管の不適当
な機能の故に真実であると信じられている。この場合、
その化合物の排泄は尿を通して行われる。
７７）４．１１ 旦、 ６２４（１
９７７）５、 ＋１ １８．
９９７ （１９７７）６．ラジオロジー １２８
． ７９３ （１９７８）（１もａｄｉｏｌｏｇｙ） Ｚヨーロピアン・ジャーナル・ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ） ８、ジャーナル・オブ・ファーマロ８． ５１７
（１９７９）シューティカルｅサイエンシス （Ｊｏ＋＋ｒｎａｌ ｏｆ Ｐｂａｒｍａｃｅｕｔｉｃ
ａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ） ９１１６９．７６１（１９８ｏ） いくつかの上述した置換イミノジ酢酸とテクネチウム９
９１ｎとの複合体は、尿および胆汁管の両方から排泄さ
れるということがこれらの文献から判明する。肝胆針糸
を映像化する場合、これら従来技術の化合物を使用する
欠点の１つは、肝臓病の場合、肝胆針糸の映像化が十分
でないということである。このことは胆・針管の不適当
な機能の故に真実であると信じられている。この場合、
その化合物の排泄は尿を通して行われる。
上で定義した置換イミノジ酢酸は還元型のテクネチウム
９９ｍと分子複合体を形成することが可能である。これ
ら放射標識した生物学的試薬は、高度の生体内における
安定性を有し、肝胆針糸に対し非常に選択的である。
９９ｍと分子複合体を形成することが可能である。これ
ら放射標識した生物学的試薬は、高度の生体内における
安定性を有し、肝胆針糸に対し非常に選択的である。
本発明の目的は、肝臓疾患がある場合に肝胆臓機能を診
断するのに有用な、そのような複合体を提供することで
ある本発明のもう一つの目的は、可溶性のスズ塩および
上述した構造の新規イミノジ酢酸の凍結乾燥混合物から
なる肝胆針糸の映像化のための新規診断用キットを提供
することである。本発明の更にもう一つの目的は、ニト
リロトリ酢酸無水物と式妃ＮＨ２（几１は上述した通シ
である）のアミンとの反応による当該化合物の製造方法
を提供することである。
断するのに有用な、そのような複合体を提供することで
ある本発明のもう一つの目的は、可溶性のスズ塩および
上述した構造の新規イミノジ酢酸の凍結乾燥混合物から
なる肝胆針糸の映像化のための新規診断用キットを提供
することである。本発明の更にもう一つの目的は、ニト
リロトリ酢酸無水物と式妃ＮＨ２（几１は上述した通シ
である）のアミンとの反応による当該化合物の製造方法
を提供することである。
上述の目的は、既に上述した置換イミノジ酢酸の高度の
標的臓器特異性と、肝臓疾患のある場合でも、通常の胆
汁管が部分的に遮断された系（例えば実験動物の管の結
紮）においてさえ、肝胆針糸に蓄積する能力とを併せ持
った放射標識診断用試薬を提供することによって達成さ
れる。
標的臓器特異性と、肝臓疾患のある場合でも、通常の胆
汁管が部分的に遮断された系（例えば実験動物の管の結
紮）においてさえ、肝胆針糸に蓄積する能力とを併せ持
った放射標識診断用試薬を提供することによって達成さ
れる。
本発明は、上述した置換イミノジ酢酸と還元状態形のテ
クネチウム９９ｍが肝胆針糸に高度の特異性を有し、か
つ肝疾患が存在する場合においてさえ優れた映像化性を
有する複合体を形成するものであるという発見に基づい
ている。
クネチウム９９ｍが肝胆針糸に高度の特異性を有し、か
つ肝疾患が存在する場合においてさえ優れた映像化性を
有する複合体を形成するものであるという発見に基づい
ている。
本発明に従って、構造式
の置換イミノジ酢酸が提供される。式中、几１は以下の
ものからなる群から選択される。
ものからなる群から選択される。
）
上記式中、Ｘはハロ（クロロ、ブロモまたはヨード）で
あシ、Ｒ２は１−５の炭素原子からなる低級アルキル、
好ましくはメチルである。本発明のもう一つの観点は、
当該イミノジ酢酸の製造のだめの方法を提供することで
ある。当該置換イミノジ酢酸を製造するだめの方法によ
れば、ニトリロトリ酢酸無水物を以下の構造的反応式に
従って溶液中置換アミンと反応させる： ＣＩＩ ＣＵＯＩｌ １′ 式中、几１ は上で定めた通シである。この反応工程は
、これら２種の反応試薬を、好ましくは溶媒中で反応さ
せることによって実行する。選択する溶媒は、反応条件
下で相対的に不活性なものであるべきであって、芳香族
炭化水素、特にトルエンが好ましい。反応混合物を４０
−１００℃で６０分から約６時間好ましくは９０−１０
０℃で約１時間加熱する。反応後、溶媒を留去し、所望
する生成物を含有する残漬を稀アルカリ水でスラリー化
し、ｉ１過し、生成物を含治するｆ液をクロロホルム、
エーテル等の溶媒で洗い、活性炭処理により鞘製し、酸
処理によって沈澱させる。
あシ、Ｒ２は１−５の炭素原子からなる低級アルキル、
好ましくはメチルである。本発明のもう一つの観点は、
当該イミノジ酢酸の製造のだめの方法を提供することで
ある。当該置換イミノジ酢酸を製造するだめの方法によ
れば、ニトリロトリ酢酸無水物を以下の構造的反応式に
従って溶液中置換アミンと反応させる： ＣＩＩ ＣＵＯＩｌ １′ 式中、几１ は上で定めた通シである。この反応工程は
、これら２種の反応試薬を、好ましくは溶媒中で反応さ
せることによって実行する。選択する溶媒は、反応条件
下で相対的に不活性なものであるべきであって、芳香族
炭化水素、特にトルエンが好ましい。反応混合物を４０
−１００℃で６０分から約６時間好ましくは９０−１０
０℃で約１時間加熱する。反応後、溶媒を留去し、所望
する生成物を含有する残漬を稀アルカリ水でスラリー化
し、ｉ１過し、生成物を含治するｆ液をクロロホルム、
エーテル等の溶媒で洗い、活性炭処理により鞘製し、酸
処理によって沈澱させる。
生成物は更に溶媒からの１Ｊ結晶化によって梢製する。
本発明は、静脈注射用に採用する成分、テクネチウム９
９ ｉｎ、オースズイオン、および上述した式のイミノ
ジ酢酸の複合体からなる肝胆汁映像化用の新規診断キッ
トにも関する。本発明は、ニトリロトリ酢酸無水物と式
几’ ＮＨｙ、のアミンとの反応による当該化合物の製
造方法にも関する。
９ ｉｎ、オースズイオン、および上述した式のイミノ
ジ酢酸の複合体からなる肝胆汁映像化用の新規診断キッ
トにも関する。本発明は、ニトリロトリ酢酸無水物と式
几’ ＮＨｙ、のアミンとの反応による当該化合物の製
造方法にも関する。
本発明は、テクネチウム９９ ＋ｎ、オーススイオンお
よび上述した置換イミノジ西′１酸の分子複合体を静脈
中に投与し、カンマカメラのような映像化装置を使用し
て肝胆針糸を映像化し、放射活性分子複合体の蓄積する
場所を診断目的のだめに記録することからなる患者（人
間または家畜）の肝胆針糸を映像化する方法にも関して
いる。
よび上述した置換イミノジ西′１酸の分子複合体を静脈
中に投与し、カンマカメラのような映像化装置を使用し
て肝胆針糸を映像化し、放射活性分子複合体の蓄積する
場所を診断目的のだめに記録することからなる患者（人
間または家畜）の肝胆針糸を映像化する方法にも関して
いる。
本発明の化合物とテクネチウム９９ ｍおよび塩化オー
スズの複合体は、過テクネテートの型をしたテクネチウ
ム９９ｍの溶液と、特定のイミノジ酢酸と塩化オースズ
の凍結乾燥混合物との反応によって容易に調製される。
スズの複合体は、過テクネテートの型をしたテクネチウ
ム９９ｍの溶液と、特定のイミノジ酢酸と塩化オースズ
の凍結乾燥混合物との反応によって容易に調製される。
本発明に従って、肝胆針糸のシンチグラフ研究に使用す
るのに適した診断用キットが提供される。このキットに
は、通常１回の投与量以上の十分な材料が含まれる。こ
のキットは、ナトリウム過テクネテートの溶液を用いて
再構成するのに適した成分の凍結乾燥混合物からなって
いる。本キットは注射用の肝胆汁映像化剤の調製に使用
するだめの還元剤および置換イミノジ酢酸を各々含有す
る個々のビンを採用している。そのようなキットの１つ
は、水溶性のスズ塩および好ましい化合物Ｎ −ＣＮ’
−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）カルバモイ
ルメチル〕イミノジ酢酸（フエニダ）の凍結乾燥混合物
を含んでいる。
るのに適した診断用キットが提供される。このキットに
は、通常１回の投与量以上の十分な材料が含まれる。こ
のキットは、ナトリウム過テクネテートの溶液を用いて
再構成するのに適した成分の凍結乾燥混合物からなって
いる。本キットは注射用の肝胆汁映像化剤の調製に使用
するだめの還元剤および置換イミノジ酢酸を各々含有す
る個々のビンを採用している。そのようなキットの１つ
は、水溶性のスズ塩および好ましい化合物Ｎ −ＣＮ’
−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）カルバモイ
ルメチル〕イミノジ酢酸（フエニダ）の凍結乾燥混合物
を含んでいる。
本診断用キットの調製方法において、個々のビンは滅菌
的手法により、また稀釈剤として標準的な食塩水溶液を
用いて調製することが必須である。こうすることにょシ
、還元型のテクネチウム９９ｍによって再構成したとき
に、成分が体液と適合し、混合した後に余分の処理をす
ることなくして静脈注射することが可能となる。本発明
のもう１つの重要な特色は、置換イミノジ酢酸と還元剤
として採用されるオースズ塩の量比である。通常、置換
イミノジ酢酸の還元剤に対する割合は、還元剤１重量部
に対して置換イミノジ酢酸１゜−１００重量部である。
的手法により、また稀釈剤として標準的な食塩水溶液を
用いて調製することが必須である。こうすることにょシ
、還元型のテクネチウム９９ｍによって再構成したとき
に、成分が体液と適合し、混合した後に余分の処理をす
ることなくして静脈注射することが可能となる。本発明
のもう１つの重要な特色は、置換イミノジ酢酸と還元剤
として採用されるオースズ塩の量比である。通常、置換
イミノジ酢酸の還元剤に対する割合は、還元剤１重量部
に対して置換イミノジ酢酸１゜−１００重量部である。
本発明にとってフ工二ダのオースズ塩に対する重量比が
約６０：１であることが重要である。本発明のキットの
成分を調製する場合、最初の成分は、６０重量部のフエ
ニダまたは等量の可溶性塩および１重量部の塩化オース
ズ２水和物を水に溶かし、塩酸で微酸性にし、ｐＨ４−
８に調節することによって調製される。この溶液をフ工
二ダが約３０ＩＩｇ／Ｉｎｌの濃度となるように水でう
すめ、この溶液を個々の投薬単位量に分割し、無菌的に
凍結乾燥して６０１ｎ９のフエニダおよび１ ｍｇの塩
化オースズ・２水和物からなるｐ Ｈ４−８の易溶性の
混合物を与える。
約６０：１であることが重要である。本発明のキットの
成分を調製する場合、最初の成分は、６０重量部のフエ
ニダまたは等量の可溶性塩および１重量部の塩化オース
ズ２水和物を水に溶かし、塩酸で微酸性にし、ｐＨ４−
８に調節することによって調製される。この溶液をフ工
二ダが約３０ＩＩｇ／Ｉｎｌの濃度となるように水でう
すめ、この溶液を個々の投薬単位量に分割し、無菌的に
凍結乾燥して６０１ｎ９のフエニダおよび１ ｍｇの塩
化オースズ・２水和物からなるｐ Ｈ４−８の易溶性の
混合物を与える。
フエニダおよび塩化オースズの凍結乾燥混合物からなる
キットは、以下のようにして肝胆計系の映像化のだめの
診断用器具として容易に採用される。フエニダおよび塩
化オースズの凍結乾燥混合物に、約１０−２００ミリキ
ユーリーのナトリウム過テクネテートＴｃ９９ｍを含有
する溶液２−８ｄを加える。こうして生成しだＴｃ９９
ｍで標識したフエニダースズ複合体の注射用溶液は、こ
れ以上の処理をすることなく、そのまま使用することが
可能である。
キットは、以下のようにして肝胆計系の映像化のだめの
診断用器具として容易に採用される。フエニダおよび塩
化オースズの凍結乾燥混合物に、約１０−２００ミリキ
ユーリーのナトリウム過テクネテートＴｃ９９ｍを含有
する溶液２−８ｄを加える。こうして生成しだＴｃ９９
ｍで標識したフエニダースズ複合体の注射用溶液は、こ
れ以上の処理をすることなく、そのまま使用することが
可能である。
本キットを肝胆針糸の映像化に利用する場合、２−８ｍ
１の要求される量のナトリウム過テクネテートＴｃ９９
ｍＣ本テクネチウム９９ｍとして、または米国特許オ６
，６６９，１２１号中に記載されている型の滅菌した生
成元から入手し得る）の水溶液を、フエニダおよび塩化
オースズの凍結乾燥混合物と混合し、フエニダ化合物と
結合した還元型の過テクネテートイオンの溶液を形成さ
せる。この溶液Ｇま、結合度を最高にするために１５分
間放置した後に、注射用として使用することが可能であ
る。約１０ミリキユーリーのＴｃ９９ｍフエニダーオー
スズ複合体を静脈注射した後、肝胆針糸および消化管の
一連の映像化を６０分後から開始する。本発明の改良型
キ゛ノドは、その単純さの故に、そして肝臓疾患、例え
ば高レベルの血清中のビリルビンによって示される肝臓
疾患、になやんでいる患者における肝胆針糸を映像化す
るために容易に採用し得るという利点の故に非常に満足
すべきものである。
１の要求される量のナトリウム過テクネテートＴｃ９９
ｍＣ本テクネチウム９９ｍとして、または米国特許オ６
，６６９，１２１号中に記載されている型の滅菌した生
成元から入手し得る）の水溶液を、フエニダおよび塩化
オースズの凍結乾燥混合物と混合し、フエニダ化合物と
結合した還元型の過テクネテートイオンの溶液を形成さ
せる。この溶液Ｇま、結合度を最高にするために１５分
間放置した後に、注射用として使用することが可能であ
る。約１０ミリキユーリーのＴｃ９９ｍフエニダーオー
スズ複合体を静脈注射した後、肝胆針糸および消化管の
一連の映像化を６０分後から開始する。本発明の改良型
キ゛ノドは、その単純さの故に、そして肝臓疾患、例え
ば高レベルの血清中のビリルビンによって示される肝臓
疾患、になやんでいる患者における肝胆針糸を映像化す
るために容易に採用し得るという利点の故に非常に満足
すべきものである。
実施例 １゜
調製
丸底フラスコに、ジメチルホルムアミド７２ｇ、無水酢
酸２５ｇ、ピリジン２Ｉおよびニトリロトリ酢酸５８．
２．！７を入れ、この懸濁液を窒素により数分間、脱気
する。このフラスコに栓をし、混合物を室温で６日間攪
拌する。
酸２５ｇ、ピリジン２Ｉおよびニトリロトリ酢酸５８．
２．！７を入れ、この懸濁液を窒素により数分間、脱気
する。このフラスコに栓をし、混合物を室温で６日間攪
拌する。
少量の未反応のＮ Ｔ ＡをＰ去する。大部分の溶媒７
９ｔｎｌ！を真空中、浴温６０−７０℃で除去する。生
成した粘調の溶液に４０ ｍｌのジメチルホルムアミド
を加えてロータリーエバポレータで留去する。この操作
を２回行う。
９ｔｎｌ！を真空中、浴温６０−７０℃で除去する。生
成した粘調の溶液に４０ ｍｌのジメチルホルムアミド
を加えてロータリーエバポレータで留去する。この操作
を２回行う。
Ｎ ’ｌ” Ａ無水物の粘調な溶液に、６００ ｍｌの
トルエンを加える。この混合物を均一になるまで室温で
攪拌する。次いで、６００ ｍｌのトルエンに溶解した
４ ６．５ ｊｉの２−アミノ−５−クロロベンゾフェ
ノンをＮＴＡ無水物の攪拌した溶液に加え、９０−１０
０℃に１時間加熱する。冷却後、反応混合物を蒸発乾固
するＯ残渣を４００ ｍｌのＩＮ水酸化ナトリウムに溶
かし、濾過する。Δコ液をクロロホルム。
トルエンを加える。この混合物を均一になるまで室温で
攪拌する。次いで、６００ ｍｌのトルエンに溶解した
４ ６．５ ｊｉの２−アミノ−５−クロロベンゾフェ
ノンをＮＴＡ無水物の攪拌した溶液に加え、９０−１０
０℃に１時間加熱する。冷却後、反応混合物を蒸発乾固
するＯ残渣を４００ ｍｌのＩＮ水酸化ナトリウムに溶
かし、濾過する。Δコ液をクロロホルム。
エーテルで抽出し、活性炭処理する。活性炭をｆ去する
。注意深＜ ６ Ｎ ｕｃｔｌを加えることにより、Ｐ
ｏ、から生成物を沈澱させる。沈澱物を濾過により除き
、熱メタノール／水から再結する。
。注意深＜ ６ Ｎ ｕｃｔｌを加えることにより、Ｐ
ｏ、から生成物を沈澱させる。沈澱物を濾過により除き
、熱メタノール／水から再結する。
融点ＩＢｏ−１８６℃（分解）
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、−中、ＴＭＳ）δ”−５，２５
１重線 ＮＣ！Ｈ２Ｃ−Ｎδ＝７．９２２重線 芳香族プロトン δ−７，５２多重線 δ−１０，３可変性の幅広い１重線 −Ｎ−実施例 ２
゜ １００ ｍｌの０．２Ｎ水酸化ナトリウムに胡叩ＩＩｇ
のフエニダを溶解し、これに１０ｍ１の酸性水に溶解し
た１００ｍｇの塩化オースズ・２水和物を添加すること
によシ溶液を調製する。
１重線 ＮＣ！Ｈ２Ｃ−Ｎδ＝７．９２２重線 芳香族プロトン δ−７，５２多重線 δ−１０，３可変性の幅広い１重線 −Ｎ−実施例 ２
゜ １００ ｍｌの０．２Ｎ水酸化ナトリウムに胡叩ＩＩｇ
のフエニダを溶解し、これに１０ｍ１の酸性水に溶解し
た１００ｍｇの塩化オースズ・２水和物を添加すること
によシ溶液を調製する。
この溶液のｐＨを、稀塩酸および／または種水酸化ナト
リウム溶液を用いることによって５．５に調節する。滅
菌蒸溜水を用いて溶液の液量を最終的に２５０１ｎｌに
調節し、滅菌膜を用いて無菌的にｒ遇する。
リウム溶液を用いることによって５．５に調節する。滅
菌蒸溜水を用いて溶液の液量を最終的に２５０１ｎｌに
調節し、滅菌膜を用いて無菌的にｒ遇する。
この溶液を２ｍ７！づつに分け、１０ｍ１のビンに入れ
る。次いで、とあ分注し゛た溶液を無菌的に凍結乾燥し
、各ビン中に６０＊ｙのフェニダと１ ｙｎｇの塩化オ
ースズ・２水和物の易溶性の凍結乾燥１−だ混合物を含
有するものを調製し、窒素雰囲気下に貯蔵する。この実
施例の方法を生成物Ａ 、 Ｂ 、 Ｃ、Ｄの各々につ
いて繰り返１７て、塩化オースズと生成物Ａ、Ｂ。
る。次いで、とあ分注し゛た溶液を無菌的に凍結乾燥し
、各ビン中に６０＊ｙのフェニダと１ ｙｎｇの塩化オ
ースズ・２水和物の易溶性の凍結乾燥１−だ混合物を含
有するものを調製し、窒素雰囲気下に貯蔵する。この実
施例の方法を生成物Ａ 、 Ｂ 、 Ｃ、Ｄの各々につ
いて繰り返１７て、塩化オースズと生成物Ａ、Ｂ。
Ｃ，Ｄの各々からなる凍結乾燥物を調製する。
実施例 ３゜
診断用の肝臓および胆針管映像化溶液を調製するだめの
キットの使用 ２０−２００ミリキユーリーのナトリウム過テクネテー
トＴｃ９９ｍを含む滅菌食塩水約２−８ ｍｌを、前の
実施例で記載したビンの内容物に無菌的に加える。所望
するならば、滅菌食塩水によシ液量を１０ｍ１Ｋ調節す
る。
キットの使用 ２０−２００ミリキユーリーのナトリウム過テクネテー
トＴｃ９９ｍを含む滅菌食塩水約２−８ ｍｌを、前の
実施例で記載したビンの内容物に無菌的に加える。所望
するならば、滅菌食塩水によシ液量を１０ｍ１Ｋ調節す
る。
次いで、こうして作った混合物を振盪（７て、人間また
は動物の肝胆針糸の映像化の試薬として適したＴｃ９９
ｍ−フエニダースズ複合体用の最終的な投薬物を供給す
る。この最終の形態は、通常静脈注射１回分以上の、普
通３−５回分の投薬量を含有し、１投薬量当り約１０ミ
リキユーリー含有する。
は動物の肝胆針糸の映像化の試薬として適したＴｃ９９
ｍ−フエニダースズ複合体用の最終的な投薬物を供給す
る。この最終の形態は、通常静脈注射１回分以上の、普
通３−５回分の投薬量を含有し、１投薬量当り約１０ミ
リキユーリー含有する。
実施例２に従って調製した生成物Ａ、Ｂ。
ＣまたはＤと塩化オースズの凍結乾燥混合物を用いて上
述の操作方法を繰り返す。
述の操作方法を繰り返す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （式中、１１．’ は以下のものからなる群より選ば
れる。 これらの式中、Ｘは八日であり、■モ２ は１〜５の
炭素原子からなる低級アル牛ルである）を有するイミノ
ージ酢酸化合物。 ２、構造式 ％式％ （式中、又はハロゲンである）を有する特許請求の範囲
第１項に記載の化合物。 ６、 構造式 を有する特許請求の範囲第２項に記載の化合物。 ４ テクネチウム９９ｍ１特許請求の範囲第１項に記載
の化合物および水溶性のスズ塩の混合物からなる分子複
合体。 ５、特許請求の範囲第１項に記載の化合物および水溶性
のスズ塩の凍結乾燥混合物からなることを特徴とするテ
クネチウム９９ｍを−取り入れた注射用溶液を調製する
ための診断用キット。 ６、特許請求の範囲第１項に記載の化合物および塩化ス
ズの凍結乾燥混合物からなる特許請求の範囲第５項に記
載の診断用キット。 Ｚ 成分の重量比が、１０〜１００重量部のＮ−（Ｎ’
−（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）カルバモイ
ルメチル〕イミノジ酢酸および１重量部のスズ（塩化ス
ズ・２水和物）である特許請求の範囲第２項に記載の診
断用キット。 ８、特許請求の範囲第４項に記載の分子複合体の滅菌溶
液を静脈中に投与することからなる肝胆汁系を映像化す
る方法。 ９ 構造式 ％式％ のニトリロトリ酢酸を構造式几’−ＮＨ２のアミンと反
応させることを特徴とする構造式の化合物を製造する方
法（式中、几１ は特許請求の範囲第１項で定義した通
シである。）。 １０、該アミン化合物が２−アミノ−５−クロ１コベン
ゾフエノンである特許請求の範囲オ９項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US412747 | 1982-08-30 | ||
| US06/412,747 US4454107A (en) | 1982-08-30 | 1982-08-30 | Tc99m-Phenida, radioscintigraphic agent for diagnosis of hepatoniliary disease |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5965055A true JPS5965055A (ja) | 1984-04-13 |
| JPH0374211B2 JPH0374211B2 (ja) | 1991-11-26 |
Family
ID=23634313
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58157293A Granted JPS5965055A (ja) | 1982-08-30 | 1983-08-30 | Ｔｃ９９ｍ−フエニダ，肝胆汁性疾患の診断用の放射性シンチグラム用試薬 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4454107A (ja) |
| EP (1) | EP0107292B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5965055A (ja) |
| CA (1) | CA1230342A (ja) |
| DE (1) | DE3365295D1 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61103841A (ja) * | 1984-10-26 | 1986-05-22 | Nippon Mejifuijitsukusu Kk | 放射性テクネチウム標識に供する安定な塩化第一スズ組成物 |
| US5008099A (en) * | 1987-04-08 | 1991-04-16 | Salutar, Inc. | Amyloidosis and Alzheimer's disease diagnostic assay and reagents therefor |
| AU620327B2 (en) * | 1987-04-08 | 1992-02-20 | Salutar, Inc. | Amyloidosis and alzheimer's disease diagnostic assay and reagents therefor |
| JP2776953B2 (ja) * | 1990-04-10 | 1998-07-16 | 日本メジフィジックス株式会社 | 多官能性金属キレート化合物とその用途 |
| US5342925A (en) * | 1991-01-30 | 1994-08-30 | The Dow Chemical Company | Radioactive compositions for soft tissue tumors |
| AU1529297A (en) * | 1996-01-24 | 1997-08-20 | Warner-Lambert Company | Method of imaging amyloid deposits |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE754931A (fr) * | 1969-08-18 | 1971-02-17 | Stauffer Chemical Co | Anhydrides de l'acide nitrilotriacetique et leurs |
| US3928415A (en) * | 1973-05-08 | 1975-12-23 | Cassella Farbwerke Mainkur Ag | Benzophenone derivatives and process for their production II |
| US4017596A (en) * | 1975-03-03 | 1977-04-12 | Research Corporation | Radiopharmaceutical chelates and method of external imaging |
| CH607920A5 (ja) * | 1976-05-31 | 1978-12-15 | Solco Basel Ag | |
| DE2855334A1 (de) * | 1978-12-21 | 1980-07-10 | Hoechst Ag | Technetium-99m-markiertes (2,4,5-trimethylacetanilido)-iminodiacetat zur leberfunktionsdiagnostik und verfahren zur herstellung |
| FR2449677B1 (fr) * | 1979-02-26 | 1986-03-28 | Fabre Sa Pierre | Nouveaux derives de benzoyl-2 glycylanilides substitues, leur preparation et leur application en tant que medicaments anxiolytiques |
| DE2920174A1 (de) * | 1979-05-18 | 1980-11-20 | Hoechst Ag | Technetium-99m-markierte acetanilidoiminodiacetate zur leberfunktionsdiagnostik |
| CA1187897A (en) * | 1980-12-29 | 1985-05-28 | Adrian D. Nunn | N-substituted iminodiacetic acids |
-
1982
- 1982-08-30 US US06/412,747 patent/US4454107A/en not_active Expired - Fee Related
-
1983
- 1983-08-17 CA CA000434827A patent/CA1230342A/en not_active Expired
- 1983-08-25 DE DE8383304926T patent/DE3365295D1/de not_active Expired
- 1983-08-25 EP EP83304926A patent/EP0107292B1/en not_active Expired
- 1983-08-30 JP JP58157293A patent/JPS5965055A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0374211B2 (ja) | 1991-11-26 |
| US4454107A (en) | 1984-06-12 |
| EP0107292B1 (en) | 1986-08-13 |
| DE3365295D1 (en) | 1986-09-18 |
| EP0107292A1 (en) | 1984-05-02 |
| CA1230342A (en) | 1987-12-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69030186T2 (de) | Chelatbildner | |
| JP2604796B2 (ja) | １０―置換―１，４，７―トリスカルボキシメチル―１，４，７，１０―テトラアザシクロドデカンおよび類縁体 | |
| US5914095A (en) | Polychelants containg amide bonds | |
| AU607727B2 (en) | Improved metal complex-containing pharmaceutical agents | |
| US5804161A (en) | Contrast agents | |
| JPH0563453B2 (ja) | ||
| JPH02501385A (ja) | 金属キレート‐蛋白質複合体を形成するための主鎖多置換キレート | |
| JPH0772162B2 (ja) | 生理学的に認容性の錯塩 | |
| US4316883A (en) | Radioactive composition | |
| JPH04502619A (ja) | 複素環式キレート化剤 | |
| JPH1129593A (ja) | アミノ基を含む分子とキレート化剤の結合方法 | |
| JPS5965055A (ja) | Ｔｃ９９ｍ−フエニダ，肝胆汁性疾患の診断用の放射性シンチグラム用試薬 | |
| PT96336A (pt) | Processo para a preparacao de 10-(2'-hidroxi-3'-polioxaalquil)-1,4,7-triscarboximetil-1,4,7,10-tetraazaciclodecanos, utilizados como ligantes capazes sw formarem quelatos com metais, e de complexos metalicos que os contem | |
| JPH04120065A (ja) | １０−（２’−ヒドロキシ−３’−アルコキシ）−１，４，７−トリスカルボキシメチル−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン | |
| CA2060330C (en) | Compositions and method for soft tissue tumors | |
| CA1222692A (en) | Tc99m-phenida, radioscintigraphic agent for diagnosis of hepatobiliary disease | |
| JPH0615478B2 (ja) | 放射性医薬品とその調製用高分子化合物 | |
| MXPA98009385A (es) | Agentes de contraste |