JPS5964053A - 血液処理剤およびその製造法 - Google Patents
血液処理剤およびその製造法Info
- Publication number
- JPS5964053A JPS5964053A JP57173321A JP17332182A JPS5964053A JP S5964053 A JPS5964053 A JP S5964053A JP 57173321 A JP57173321 A JP 57173321A JP 17332182 A JP17332182 A JP 17332182A JP S5964053 A JPS5964053 A JP S5964053A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lipopolysaccharide
- tumor
- durham
- plasma
- insoluble carrier
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- External Artificial Organs (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な血液処理剤およびその製法に関する。
ダラム陰性菌細胞壁由来のリポ多糖体は菌体外毒素、エ
ンドトキシンあるいはパイロジエントモ呼称されている
物質であって１発熱作用、シュワルツマン活性、致死毒
性などの有害な作用を示すことで知られているが、一方
、悪性腫瘍に対する抗腫瘍効果を示す物質としても知ら
れている。
ンドトキシンあるいはパイロジエントモ呼称されている
物質であって１発熱作用、シュワルツマン活性、致死毒
性などの有害な作用を示すことで知られているが、一方
、悪性腫瘍に対する抗腫瘍効果を示す物質としても知ら
れている。
悪性腫瘍に対する特効薬のない現在、抗腫瘍作用を有す
る物質は注目に値するが、該リポ多糖体の場合は、その
致死量と最小有効抗腫瘍作用量とが近いため、安全に使
用しえない。
る物質は注目に値するが、該リポ多糖体の場合は、その
致死量と最小有効抗腫瘍作用量とが近いため、安全に使
用しえない。
そこで本発明者らは、該リポ多糖体の抗腫瘍作用置棚を
生かし、かつ、致死毒性を減弱する方法について鋭意検
討した結果、該リポ多糖体を不溶性担体に固体化して得
られた物質で処理された血漿を担癌動物の血管内に還流
させることにより。
生かし、かつ、致死毒性を減弱する方法について鋭意検
討した結果、該リポ多糖体を不溶性担体に固体化して得
られた物質で処理された血漿を担癌動物の血管内に還流
させることにより。
該動物の腫瘍を消滅させることができることを発見し９
本発明に到達した。
本発明に到達した。
すなわち１本発明は、ダラム陰性菌細胞壁由来のリポ多
糖体を、１級まだは２級アミン基もしくはカルボキシル
基を含有せる不溶性担体に固定化してなる血液処理剤お
よび該リポ多糖体と該不溶性担体の混合物に縮合剤を反
応させることを特徴とする該血液処理剤の製造法を提供
するものである。
糖体を、１級まだは２級アミン基もしくはカルボキシル
基を含有せる不溶性担体に固定化してなる血液処理剤お
よび該リポ多糖体と該不溶性担体の混合物に縮合剤を反
応させることを特徴とする該血液処理剤の製造法を提供
するものである。
、 本発明の血液処理剤の特徴は、血漿と接触するこ
とにより、血漿中に腫瘍壊死因子あるいは腫瘍を壊死さ
せる生体防御機構を作動させる因子を生ぜしめ、究極的
に遠隔地にある腫瘍を壊死させることができるとともに
、致死作用がないことである。 ・ 本発明でいうダラム陰性菌細胞壁由来のリポ多糖体とは
、 Ｎｅ１Ｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅで代
表されるダラム陰性球菌、 Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ 。
とにより、血漿中に腫瘍壊死因子あるいは腫瘍を壊死さ
せる生体防御機構を作動させる因子を生ぜしめ、究極的
に遠隔地にある腫瘍を壊死させることができるとともに
、致死作用がないことである。 ・ 本発明でいうダラム陰性菌細胞壁由来のリポ多糖体とは
、 Ｎｅ１Ｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅで代
表されるダラム陰性球菌、 Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ 。
Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ 、 Ｂｏｒｄｅｔ
ｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓなどで代表されるダラム
陰性好気性桿菌。
ｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓなどで代表されるダラム
陰性好気性桿菌。
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ 、 Ｓａｌｍｏｎ
ｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ 。
ｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ 。
Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓ＆ｎｔｅｒｉａｅ 、 Ｋｌ
ｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅＳｅｒｒａｔ
ｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｅ 、 Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖ
ｕｌｇａｒｉｓ 。
ｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅＳｅｒｒａｔ
ｉａ ｍａｒｃｅｓｃｅｎｅ 、 Ｐｒｏｔｅｕｓ ｖ
ｕｌｇａｒｉｓ 。
Ｙｅｒｓｉｎｉａ ｅｎｔθｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ
Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅなどで代表さ
れるダラム陰性通性嫌気性桿菌等のダラム陰性菌の細胞
壁の外層に局在する脂質・多糖類の複合体、および、脂
質・多糖類と少量のタンパク質の複合体を意味する。該
リポ多糖体は。
Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅなどで代表さ
れるダラム陰性通性嫌気性桿菌等のダラム陰性菌の細胞
壁の外層に局在する脂質・多糖類の複合体、および、脂
質・多糖類と少量のタンパク質の複合体を意味する。該
リポ多糖体は。
ダラム陰性菌から既知の方法によシ抽出することができ
る。その方法の代表例として、フェノール水で抽出する
方法ＣＶａｎ ０ｔｔｏ Ｗｅｓｔｐｈａｌ ｅｔ ａ
ｌ、。
る。その方法の代表例として、フェノール水で抽出する
方法ＣＶａｎ ０ｔｔｏ Ｗｅｓｔｐｈａｌ ｅｔ ａ
ｌ、。
Ｚ 、Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ、、７Ｂ： １４Ｂ 〜
１５５ （１９５２））およびトリクロル酢酸で抽出す
る方法 （Ａ’、 Ｂｏｉｖｉｎ ａｎｄ Ｌ、 Ｍｅｓｅｒｏ
ｂｅａｎｕ、、 Ｏｏｍｐ。
１５５ （１９５２））およびトリクロル酢酸で抽出す
る方法 （Ａ’、 Ｂｏｉｖｉｎ ａｎｄ Ｌ、 Ｍｅｓｅｒｏ
ｂｅａｎｕ、、 Ｏｏｍｐ。
Ｒｅｎｄ、 Ｓｏｃ、 Ｂｉｏｌ、、 １２８ ５ （
１９３Ｂ） ：］などをあげることができる。通常、前
者の方法ではタンパク質を０１〜２％含むリポ多糖体が
得られ、後者の方法ではタンパク質を０．１〜１０チ含
むリポ多糖体が得られるが、後者のリポ多糖体の方が。
１９３Ｂ） ：］などをあげることができる。通常、前
者の方法ではタンパク質を０１〜２％含むリポ多糖体が
得られ、後者の方法ではタンパク質を０．１〜１０チ含
むリポ多糖体が得られるが、後者のリポ多糖体の方が。
固定化が容易である。該リポ多糖体は会合性があるので
、その分子量は測定の方法および条件により、１万〜１
００万となって観察される。
、その分子量は測定の方法および条件により、１万〜１
００万となって観察される。
本発明でいう不溶性担体とは、１級または２級アミン基
もしくはカルボキシル基を有し、かつ。
もしくはカルボキシル基を有し、かつ。
使用条件において溶出物が無く、実質上、不溶性である
担体を意味する。
担体を意味する。
本発明に用いる不溶性担体の一例をあげると。
（１）ポリスチレンまタハスチレン・ジビニルベンゼン
共重合体に第１級アミン基または第２級アミノ基または
カルボニル基を有する置換基を芳香核置換基として導入
したもの、 （２１［１）のポリスチレンの代りにメチ
レン架橋またはスルホン架橋したポリスチレンを用いた
もの、（３）アクリル酸・アクリロニトリル共重合体、
（４）アクリル酸・スチレン共重合体、（５）ナイロン
６ 、 （６１ナイロン６・６ 、 ＋７１ポリエチレ
ンテレフタレー） 、 （８１カルボキシル基を有すル
不溶化セルロース、 （９１アミノエチル化セルロース
などがあるが、これらのなかでも、ビニルポリマを幹ポ
リマとする担体、とシ←け、スチレン系ポリマを幹ポリ
マとする担体が、耐酸性や耐アルカリ性などに富むので
、特に好ましく用いられる。
共重合体に第１級アミン基または第２級アミノ基または
カルボニル基を有する置換基を芳香核置換基として導入
したもの、 （２１［１）のポリスチレンの代りにメチ
レン架橋またはスルホン架橋したポリスチレンを用いた
もの、（３）アクリル酸・アクリロニトリル共重合体、
（４）アクリル酸・スチレン共重合体、（５）ナイロン
６ 、 （６１ナイロン６・６ 、 ＋７１ポリエチレ
ンテレフタレー） 、 （８１カルボキシル基を有すル
不溶化セルロース、 （９１アミノエチル化セルロース
などがあるが、これらのなかでも、ビニルポリマを幹ポ
リマとする担体、とシ←け、スチレン系ポリマを幹ポリ
マとする担体が、耐酸性や耐アルカリ性などに富むので
、特に好ましく用いられる。
壕だ、不溶性担体の形状は、適度の表面積を有し、かつ
、使用時の外力に耐えうるに十分な機械的強度を有する
ものであるならば特に制限はなく。
、使用時の外力に耐えうるに十分な機械的強度を有する
ものであるならば特に制限はなく。
通常１粒形状、繊維形状、中空糸形状、膜形状で用いら
れる。
れる。
本発明で用いられるリポ多糖体を本発明の不溶性担体に
固定化する方法としては、該不溶性担体のアミノ基また
はカルボキシル基の縮合反応性を利用する方法であれば
いずれでもよく、特に制限はないが、その代表的な例を
あげると、（１）該不溶５− 性担体とリポ多糖体水溶液との混合物にペプチド合成用
縮合剤を加える方法および（２）カルボキシル基を有す
る不溶性担体をＮ−ヒドロキシコハク酸イミドとペプチ
ド合成用縮合剤で処理したのち。
固定化する方法としては、該不溶性担体のアミノ基また
はカルボキシル基の縮合反応性を利用する方法であれば
いずれでもよく、特に制限はないが、その代表的な例を
あげると、（１）該不溶５− 性担体とリポ多糖体水溶液との混合物にペプチド合成用
縮合剤を加える方法および（２）カルボキシル基を有す
る不溶性担体をＮ−ヒドロキシコハク酸イミドとペプチ
ド合成用縮合剤で処理したのち。
該リボ多糖体溶液と混合する方法がある。ここで用いら
れるペプチド合成用縮合剤としては、１−エチル−５−
（５−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド、１
−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カル
ボジイミドメト−ｐ−トルエンスルホネート、Ｎ、Ｎ’
−ジシクロへキシルカルボジイミドおよびウッドワード
試薬になどをあげることができる。
れるペプチド合成用縮合剤としては、１−エチル−５−
（５−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド、１
−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カル
ボジイミドメト−ｐ−トルエンスルホネート、Ｎ、Ｎ’
−ジシクロへキシルカルボジイミドおよびウッドワード
試薬になどをあげることができる。
本発明における不溶性担体へのリポ多糖体の固定化密度
はあまり小さすぎると多量の担体が必要になるので１通
常、担体表面積１平方メートル当り、１０Ｂｇ以上のリ
ポ多糖体を固定化するのが望ましい。そのため、該不溶
性担体は０．０１〜１００ ｍ２／ｇの表面積を有する
場合には、第１級アミノ基または第２級アミノ基もしく
はカルボキシル基を０．００１以上、とシわけ、０．０
１ミリ当６− 量／ｇの密度で有することが好ましい。
はあまり小さすぎると多量の担体が必要になるので１通
常、担体表面積１平方メートル当り、１０Ｂｇ以上のリ
ポ多糖体を固定化するのが望ましい。そのため、該不溶
性担体は０．０１〜１００ ｍ２／ｇの表面積を有する
場合には、第１級アミノ基または第２級アミノ基もしく
はカルボキシル基を０．００１以上、とシわけ、０．０
１ミリ当６− 量／ｇの密度で有することが好ましい。
本発明の血液処理剤の使用方法としては９体外循還用の
カラムに充填して、全血まだは血漿と連続的もしくは断
続的に接触せしめる方法のほか。
カラムに充填して、全血まだは血漿と連続的もしくは断
続的に接触せしめる方法のほか。
注射器の内部に充填しておき、その中に全血まだは血漿
を吸引したのち、再び、その全血または血漿を体内に戻
す方法々どがある。
を吸引したのち、再び、その全血または血漿を体内に戻
す方法々どがある。
以下に実施例を示す。
実施例１
ポリプロピレン（三井１ノーブレン”Ｊ３ＨＧ）５０部
を島成分とし、ポリスチレン（“スタイロン”６６６）
４６部、ポリプロピレン（住友”ノープレン″ＷＦ−７
２７−Ｆ）４部の混合物を海成分とする海島型複合繊維
（高教１６．単糸繊度２．６デニール、引張強度” ９
ｇ／” ＋伸度５０チ。
を島成分とし、ポリスチレン（“スタイロン”６６６）
４６部、ポリプロピレン（住友”ノープレン″ＷＦ−７
２７−Ｆ）４部の混合物を海成分とする海島型複合繊維
（高教１６．単糸繊度２．６デニール、引張強度” ９
ｇ／” ＋伸度５０チ。
フィラメント数４２）５０ｇを、Ｎ−メチロール−α−
クロルアセトアミド５０ｇ、ニトロベンゼン４００ｇ、
９８チ硫酸４００ｇおよびパラボルムアルデヒド０８５
ｇからなる混合溶液中に浸し。
クロルアセトアミド５０ｇ、ニトロベンゼン４００ｇ、
９８チ硫酸４００ｇおよびパラボルムアルデヒド０８５
ｇからなる混合溶液中に浸し。
２０℃で１時間反応させた。繊維を反応液から取り出し
、０℃の氷水５１中に投じて反応停止させ℃で真空乾燥
して、クロルアセトアミドメチル化繊維７１ｇを得た。
、０℃の氷水５１中に投じて反応停止させ℃で真空乾燥
して、クロルアセトアミドメチル化繊維７１ｇを得た。
次に、この繊維４０ｇを１５℃のエチレンジアミン中に
浸し、１５〜２０℃の温度で２４時間反応させて、エチ
レンジアミノアセトアミドメチル化繊維を得だ。この繊
維は１．８ミリモル／ｇのエチレンジアミノ基を有し、
１級アミン基と２級アミン基を持つが、３級および４級
アミン基を持たない。 まだ、 ｐＨ７，４における含
水率は乾燥繊維１．０ｇ当りｉ、 ｏ ｇであり、この
状態における単糸の直径は４０〜４４μｍであった。
浸し、１５〜２０℃の温度で２４時間反応させて、エチ
レンジアミノアセトアミドメチル化繊維を得だ。この繊
維は１．８ミリモル／ｇのエチレンジアミノ基を有し、
１級アミン基と２級アミン基を持つが、３級および４級
アミン基を持たない。 まだ、 ｐＨ７，４における含
水率は乾燥繊維１．０ｇ当りｉ、 ｏ ｇであり、この
状態における単糸の直径は４０〜４４μｍであった。
上記アミン基含有ポリスチレン繊維３２ｇを３００Ｔｒ
１１！の水中に一昼夜浸して膨潤させたのち。
１１！の水中に一昼夜浸して膨潤させたのち。
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ０ｏｌｉ Ｏ５５： Ｂ ５
のリポ多糖体（トリクロル酢酸抽出法、ディフコ・ラボ
ラトリーズ社製）の０．４ ｍｇ／ｍ！水溶液５００
ｍｌと混合し。
のリポ多糖体（トリクロル酢酸抽出法、ディフコ・ラボ
ラトリーズ社製）の０．４ ｍｇ／ｍ！水溶液５００
ｍｌと混合し。
次に、ＩＮ−塩酸および１Ｎ−水酸化ナトリウムでｐＨ
を４５〜６．０に保ちながら、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド５．０ｇを
少しずつ加え、溶解した。この混合物を室温で２日間振
とうしたのち、繊維を取シ出し、１１！の水で３回洗浄
した。さらに、この繊維を１１の沸騰水中に３０分浸漬
する操作を３回行なったのち、０．０７モルリン酸緩衝
液（ｐＨ７４）で洗液のｐＨが７４になるまで洗浄して
。
を４５〜６．０に保ちながら、１−エチル−３−（３−
ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド５．０ｇを
少しずつ加え、溶解した。この混合物を室温で２日間振
とうしたのち、繊維を取シ出し、１１！の水で３回洗浄
した。さらに、この繊維を１１の沸騰水中に３０分浸漬
する操作を３回行なったのち、０．０７モルリン酸緩衝
液（ｐＨ７４）で洗液のｐＨが７４になるまで洗浄して
。
リボ多糖体固定化繊維を得た。上記固定化母液および洗
液中のリポ多糖体の濃度をフェノール・硫酸法（試料１
ｍｌ！と５チフエノール水１ ｍＪの混合液に濃硫酸
５ ｍｌ！を加え、４８５ｍμの吸光度を測定する。）
で求め、残存法で固定化量を求めた。
液中のリポ多糖体の濃度をフェノール・硫酸法（試料１
ｍｌ！と５チフエノール水１ ｍＪの混合液に濃硫酸
５ ｍｌ！を加え、４８５ｍμの吸光度を測定する。）
で求め、残存法で固定化量を求めた。
この場合、２回目以降の洗液については５０倍に濃縮し
たのち、定量に供した。
たのち、定量に供した。
上記リポ多糖体固定化量は５．０ ｍｇ／ｇであった。
このリポ多糖体固定化繊維０．６ｇを２００ ｍｌの局
方生理的食塩水で洗浄後、５［］ｍｌ！の生理的食塩水
に浸し、３８℃で３時間温めたのち、その生理的食塩水
中のリボ多糖体の存在量をリムラス・９− プレゲル法で求めたところ、１ナノグラム／ｍ７？以下
であった。
方生理的食塩水で洗浄後、５［］ｍｌ！の生理的食塩水
に浸し、３８℃で３時間温めたのち、その生理的食塩水
中のリボ多糖体の存在量をリムラス・９− プレゲル法で求めたところ、１ナノグラム／ｍ７？以下
であった。
実施例２
Ｂ Ａ Ｌ Ｂ ／ Ｏマウスにメチルコランスレンを
接腫させることにより誘発させた繊維肉腫ＭＯ−Ｂ１の
腫瘍細胞を５×１０５個とり、ＢＡＬＢ／Ｃマウスの背
部皮下に接腫することにより担癌マウスを調製した。腫
瘍は接種後５日後に２．１ ｍｍ 。
接腫させることにより誘発させた繊維肉腫ＭＯ−Ｂ１の
腫瘍細胞を５×１０５個とり、ＢＡＬＢ／Ｃマウスの背
部皮下に接腫することにより担癌マウスを調製した。腫
瘍は接種後５日後に２．１ ｍｍ 。
１０日後に６．３ｍｍ、 １２日後に８．９ ｍｍの直
径になった。
径になった。
ヒト血漿２０ ｍｌ！に実施例１で調製したリボ多糖体
固定化繊維０．２ｇ（リポ多糖体１．０ ｍｇ ）を３
７℃で１８０分間浸漬したのち、この血漿０５ｍ１！ず
つを上記担癌マウスに、癌細胞接腫後１１日目（腫瘍直
径７ ｍｍ ）と１３日目および１５日目に静脈投与し
たところ、１０匹中１匹は腫瘍が完全に壊死し、消失し
た。残りの９匹の腫瘍には著しい軟化がみられた。コン
トロールトシテ、５６℃で３０分間処理したヒト血漿１
０ｍ７について。
固定化繊維０．２ｇ（リポ多糖体１．０ ｍｇ ）を３
７℃で１８０分間浸漬したのち、この血漿０５ｍ１！ず
つを上記担癌マウスに、癌細胞接腫後１１日目（腫瘍直
径７ ｍｍ ）と１３日目および１５日目に静脈投与し
たところ、１０匹中１匹は腫瘍が完全に壊死し、消失し
た。残りの９匹の腫瘍には著しい軟化がみられた。コン
トロールトシテ、５６℃で３０分間処理したヒト血漿１
０ｍ７について。
上記と全く同じ実験を行なったが、腫瘍の壊死・１０−
軟化・出血は全く認められなかった。
実施例６
Ｂ Ａ Ｌ Ｂ ／ ａマウス１００匹より採取した血
漿４０ ｍ１ｇに実施例１で調製しだリポ多糖体固定化
繊維０．４ｇ（リボ多糖体２．０ ｍｇ ）を ３７℃
で１８０分間浸漬したのち、この血漿１．０ ｍｌ！ず
つを実施例２と同様に調製しだ担癌マウスに、癌細胞接
種後１１１目と１３日目および１５日目に静脈投与した
ところ、１００匹中１は腫瘍が完全に消失し、他の９匹
についても腫瘍の著しい軟化がみられた。
漿４０ ｍ１ｇに実施例１で調製しだリポ多糖体固定化
繊維０．４ｇ（リボ多糖体２．０ ｍｇ ）を ３７℃
で１８０分間浸漬したのち、この血漿１．０ ｍｌ！ず
つを実施例２と同様に調製しだ担癌マウスに、癌細胞接
種後１１１目と１３日目および１５日目に静脈投与した
ところ、１００匹中１は腫瘍が完全に消失し、他の９匹
についても腫瘍の著しい軟化がみられた。
実施例４
ヒト血漿２０ ｎ＋ｊ’に実施例１で調製しだリポ多糖
体固定化繊維０２ｇを３７℃で１８０分間浸漬した。こ
の血漿０．５ｍｌずつをとり、２．５ｍｌのヒト血漿と
混合したのち、実施例２と同様に調製した担癌マウスの
腹腔内に、癌細胞接種後１１１目。
体固定化繊維０２ｇを３７℃で１８０分間浸漬した。こ
の血漿０．５ｍｌずつをとり、２．５ｍｌのヒト血漿と
混合したのち、実施例２と同様に調製した担癌マウスの
腹腔内に、癌細胞接種後１１１目。
１３日目、１５日目、１７日目および１９日目に投与し
たところ、７匹中２匹に腫瘍の完全消失が認められた。
たところ、７匹中２匹に腫瘍の完全消失が認められた。
１１−
３６６−
Claims (2)
- （１） ダラム陰性菌細胞壁由来のリポ多糖体を１級
または２級アミノ基もしくはカルボキシル基を含有する
不溶性担体に固定化してなる血液処理剤。 - （２） ダラム陰性菌細胞壁由来のリポ多糖体と。 １級または２級アミノ基もしくはカルボキシル基を含有
する不溶性担体に縮合剤を加えることを特徴とする血液
処理剤の製造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57173321A JPS5964053A (ja) | 1982-10-04 | 1982-10-04 | 血液処理剤およびその製造法 |
| CA000438186A CA1204667A (en) | 1982-10-04 | 1983-10-03 | Blood treating material |
| EP83109905A EP0107119B1 (en) | 1982-10-04 | 1983-10-04 | Blood-treating material |
| AT83109905T ATE25337T1 (de) | 1982-10-04 | 1983-10-04 | Mittel zur blutbehandlung. |
| DE8383109905T DE3369646D1 (en) | 1982-10-04 | 1983-10-04 | Blood-treating material |
| US07/401,502 US5171738A (en) | 1982-10-04 | 1989-08-30 | Method of treating malignant tumors |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57173321A JPS5964053A (ja) | 1982-10-04 | 1982-10-04 | 血液処理剤およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5964053A true JPS5964053A (ja) | 1984-04-11 |
| JPH0364153B2 JPH0364153B2 (ja) | 1991-10-04 |
Family
ID=15958262
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57173321A Granted JPS5964053A (ja) | 1982-10-04 | 1982-10-04 | 血液処理剤およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5964053A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006263058A (ja) * | 2005-03-23 | 2006-10-05 | Honda Motor Co Ltd | 車両用シート装置 |
| JP2009132728A (ja) * | 1995-06-07 | 2009-06-18 | Cerus Corp | 血液製剤からソラレンを除去するための方法およびデバイス |
-
1982
- 1982-10-04 JP JP57173321A patent/JPS5964053A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009132728A (ja) * | 1995-06-07 | 2009-06-18 | Cerus Corp | 血液製剤からソラレンを除去するための方法およびデバイス |
| JP2006263058A (ja) * | 2005-03-23 | 2006-10-05 | Honda Motor Co Ltd | 車両用シート装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0364153B2 (ja) | 1991-10-04 |
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