JPS59211458A - 血液処理剤 - Google Patents
血液処理剤Info
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- JPS59211458A JPS59211458A JP58084197A JP8419783A JPS59211458A JP S59211458 A JPS59211458 A JP S59211458A JP 58084197 A JP58084197 A JP 58084197A JP 8419783 A JP8419783 A JP 8419783A JP S59211458 A JPS59211458 A JP S59211458A
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- JP
- Japan
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- fibers
- lipopolysaccharide
- water
- fiber
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（発明の技術分野）
本発明は、抗腫瘍作用を有する血液処理剤に関する。
（従来技術とその問題点）
先進国における死亡原因の第一は癌によるものであるが
、現在のところ、感染症に対する抗生物質のような強力
な制癌剤は見い出されていない。
、現在のところ、感染症に対する抗生物質のような強力
な制癌剤は見い出されていない。
グラム陰性菌細胞壁由来のリボ多糖体は菌体内πを素、
エンドトキンンあるいはパイロジエンとも呼称きれてい
る物質であって１発熱作用、シュワルツマン活性、致死
扮性などの有害な作用を示すことで知られているが、一
方、悪性腫瘍に対する抗腫瘍効果を示す物質としても知
られている。
エンドトキンンあるいはパイロジエンとも呼称きれてい
る物質であって１発熱作用、シュワルツマン活性、致死
扮性などの有害な作用を示すことで知られているが、一
方、悪性腫瘍に対する抗腫瘍効果を示す物質としても知
られている。
悪性腫瘍に対する特効薬のない現在、抗腫瘍作用を有す
る物質は注目に値するが、該リポ多糖体の場合は、その
致死、量と最小有効抗腫瘍作用量とが近いため、安全に
使用しえない。
る物質は注目に値するが、該リポ多糖体の場合は、その
致死、量と最小有効抗腫瘍作用量とが近いため、安全に
使用しえない。
（発明の目的）
該リポ多糖体の抗腫瘍作用を生かしつつ、致死毒性を減
弱すること。
弱すること。
（発明の構成）
本発明は、グラム陰性菌細胞壁由来のリボ多糖体を、３
１アミノ基もしくは４級アンモニウム基を含有せる不溶
性担体に固定化してなる血液処理剤を提供するものであ
る。
１アミノ基もしくは４級アンモニウム基を含有せる不溶
性担体に固定化してなる血液処理剤を提供するものであ
る。
本発明でいうグラム陰性菌細胞壁由来のリボ多糖体とは
、 Ｎｅ１ｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅで
代表されるダラム陰性球菌、 Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ 。
、 Ｎｅ１ｓｓｅｒｉａ ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅで
代表されるダラム陰性球菌、 Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ
ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ 。
Ｂｒｕｃｅｌｌａ ａｂｏｒｔｕｓ 、 Ｂｏ
ｒｄ、ｅｔｅｌコａ ＰｅｒｔｕｓＳｉｓ な ど
で代表されるダラム陰性好気性桿菌。
ｒｄ、ｅｔｅｌコａ ＰｅｒｔｕｓＳｉｓ な ど
で代表されるダラム陰性好気性桿菌。
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ 、 Ｓａ
ｌｍｏｎｅｌｌａ じｙｐｈｉ 。
ｌｍｏｎｅｌｌａ じｙｐｈｉ 。
Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓＷｔｅｒｉａｅ 、 Ｋｌ
ｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ。
ｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａ。
５ｅｒｒａｔｌａ ｍａ’ｒｃｅｓｃｅｎｓ 、 ｐ
ｒｏｔｅｕｓ ＶｕｌｇａｒｌＳ 。
ｒｏｔｅｕｓ ＶｕｌｇａｒｌＳ 。
Ｙｅｒｓｊ、ｎｉａ ｅｎｔｅｒｏｃｏｌｉｔｉｃａ
、’ Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅなどで代
表されるダラム陰性通性嫌気性桿菌等のダラム陰性菌の
細胞壁の外層に局在する脂質・多糖類の複合体、および
、脂質・多糖類と少量のタンパク質の複合体を意味する
。該リポ多糖体は。
、’ Ｖｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅなどで代
表されるダラム陰性通性嫌気性桿菌等のダラム陰性菌の
細胞壁の外層に局在する脂質・多糖類の複合体、および
、脂質・多糖類と少量のタンパク質の複合体を意味する
。該リポ多糖体は。
ダラム陰性菌から既知の方法とよシ抽出することができ
る。その方法の代表例として、フェノール水で抽出する
方法［： Ｖａｎ ０ｔｔｏ Ｗｅｓｔｐｈａｌ ｅｔ
ａｌ、。
る。その方法の代表例として、フェノール水で抽出する
方法［： Ｖａｎ ０ｔｔｏ Ｗｅｓｔｐｈａｌ ｅｔ
ａｌ、。
Ｚ 、 Ｎａｔｕｒｆｏｒｓｃｈ、、 ７Ｂ’： １
４８−１５５ （１９５２） Ｌトリクロル酢酸で抽出
する方法（Ａ 、 Ｂｏｉｖｉｎａｎｄ Ｌ 、 Ｍｅ
ＳｅｒＯｂｅａｎｕ、、 Ｃｏｍｐ９Ｒｅｎｄ、 Ｓ
ｏｃ、Ｂｉｏｌ、。
４８−１５５ （１９５２） Ｌトリクロル酢酸で抽出
する方法（Ａ 、 Ｂｏｉｖｉｎａｎｄ Ｌ 、 Ｍｅ
ＳｅｒＯｂｅａｎｕ、、 Ｃｏｍｐ９Ｒｅｎｄ、 Ｓ
ｏｃ、Ｂｉｏｌ、。
Ｌυ ５（１９３８）］、ブタノールで抽出する方法（
： Ｄ、Ｃ、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ａｎｄ Ｌ、 Ｌｅｉ
ｖｅ、、 Ｊ 、 Ｂｉｏｌ 。
： Ｄ、Ｃ、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ａｎｄ Ｌ、 Ｌｅｉ
ｖｅ、、 Ｊ 、 Ｂｉｏｌ 。
Ｃｈｅｍ、 ２５０ （８） ２９１１ （１９，７５
） ）、および、エチレンジアミン−Ｎ、 Ｎ、 Ｎ’
、’Ｎ’ −テトラ酢酸水で抽出する方ｍ （： Ｌ
、 Ｌｅｉｖｅ他、 、Ｔ 、 Ｂｉｏｌ 、 Ｃｈｅ
ｍ、。
） ）、および、エチレンジアミン−Ｎ、 Ｎ、 Ｎ’
、’Ｎ’ −テトラ酢酸水で抽出する方ｍ （： Ｌ
、 Ｌｅｉｖｅ他、 、Ｔ 、 Ｂｉｏｌ 、 Ｃｈｅ
ｍ、。
、乙±３’ ６３８４ （１９６８）） なとをあげ
ることができる。該リボ多糖体のタンパク含量は、固定
化の容易さの点から、０１〜５０係とりわけ１〜２０％
であることが好ましい。該リボ多糖体は会合性があるの
で、その分子量は測定の方法およＯ・条イ／１により異
な沙１通常、数千〜数百万と（−で観察される。
ることができる。該リボ多糖体のタンパク含量は、固定
化の容易さの点から、０１〜５０係とりわけ１〜２０％
であることが好ましい。該リボ多糖体は会合性があるの
で、その分子量は測定の方法およＯ・条イ／１により異
な沙１通常、数千〜数百万と（−で観察される。
本発明でいう不溶ａＪｔ休とＣ」１，６級アミツノ、し
もしくは４級アンモニウム基を有し、がっ、使用条件に
おいて溶出物が無く、実質上、不溶性である担体を意味
する。
もしくは４級アンモニウム基を有し、がっ、使用条件に
おいて溶出物が無く、実質上、不溶性である担体を意味
する。
本発明に用いる不溶性相体の一例をあげると。
＋１＋ポリスチレン捷りはスチレン・ジビニルベンゼン
共重合体に第３級アミノ基または第４級アンモニウム基
を有する置換基を芳香核置換基として導入したもの＋’
（２＋、（１１のポリスチレンの代りにメチレン架橋
寸だはスルホン架橋したポリスチレンを用いたもの、
（３）Ｎ −（Ｎ’−ジノチルアミノグロビル）アクリ
ルアミド スチレンビスアクリルアミド共重合体、 （
４） ジエチルアミノエチル化セルロースなどがあるが
、これらのなかでも、ビニルポリマを幹ポリマとする担
体、と９わけ、スチレン系ポリマを幹ポリマとする相体
が、耐酸性や耐アルカリ性などに富むので、特に好捷し
く用いられる。
共重合体に第３級アミノ基または第４級アンモニウム基
を有する置換基を芳香核置換基として導入したもの＋’
（２＋、（１１のポリスチレンの代りにメチレン架橋
寸だはスルホン架橋したポリスチレンを用いたもの、
（３）Ｎ −（Ｎ’−ジノチルアミノグロビル）アクリ
ルアミド スチレンビスアクリルアミド共重合体、 （
４） ジエチルアミノエチル化セルロースなどがあるが
、これらのなかでも、ビニルポリマを幹ポリマとする担
体、と９わけ、スチレン系ポリマを幹ポリマとする相体
が、耐酸性や耐アルカリ性などに富むので、特に好捷し
く用いられる。
寸だ、不溶性担体の形状は、適度の表面積を有し、かつ
、使用時の外力に耐えうるに十分な機械的強度を有する
ものであるならば特に制限はなく。
、使用時の外力に耐えうるに十分な機械的強度を有する
ものであるならば特に制限はなく。
通常９粒形状、繊維形状、中空糸形状、膜形状で用いら
れる。
れる。
本発明における不溶性相体へのリポ多糖体の固定化密度
はあ甘り小さすきると多量の相体が必要になるので１通
常、粕体表面積１平方メートル当り、１０μｇ以上のリ
ポ多糖体を固定化するのが望せしい。そのため、該不溶
性担体は００１〜１００ｍ”／ｇ の表面〃１を有す
ることが好ましく、また。
はあ甘り小さすきると多量の相体が必要になるので１通
常、粕体表面積１平方メートル当り、１０μｇ以上のリ
ポ多糖体を固定化するのが望せしい。そのため、該不溶
性担体は００１〜１００ｍ”／ｇ の表面〃１を有す
ることが好ましく、また。
第６級アミン基丑たは第４級アンモニウム基を０−０１
ミリモル／ｇ以上、とりわけ、０５ミリモル／ｇ以上の
密度で有することが好ましい。
ミリモル／ｇ以上、とりわけ、０５ミリモル／ｇ以上の
密度で有することが好ましい。
本発明の血液処理剤の調製は、水まだは有機溶剤にリボ
多糖体を溶解もしくは細かく分散せしめた溶液と、６級
アミン基も、シフけ４級アンモニウム基を含有せる不溶
性相体を接触させたのち、固定化されずに残っている過
剰のリポ多糖体を溶剤または水または水溶液で完全に洗
浄・除去することによシ達成できる。
多糖体を溶解もしくは細かく分散せしめた溶液と、６級
アミン基も、シフけ４級アンモニウム基を含有せる不溶
性相体を接触させたのち、固定化されずに残っている過
剰のリポ多糖体を溶剤または水または水溶液で完全に洗
浄・除去することによシ達成できる。
本発明の血液処理剤の使用方法としては１体夕１循環用
のカラムに充填して、全血外たは血漿と連続的もしくけ
断続的に接触せしめる方法のほか。
のカラムに充填して、全血外たは血漿と連続的もしくけ
断続的に接触せしめる方法のほか。
注射器の内部に充填しておき、その中に全面または血漿
を吸引したのち、再０・、その全血または血漿を体内に
戻す方法なとがを）る。
を吸引したのち、再０・、その全血または血漿を体内に
戻す方法なとがを）る。
（発明の作用ｇ描）
本発明の血液処理剤の抗腫瘍作用の機構は明確ではない
が、該血液処理剤が血液と接触したとき血液中に腫瘍を
壊死させる因子を生せしめるものと考えられ、この際、
リボ多糖体は相体十に固定されているため、致死毒性が
出ないと省えらｔする。
が、該血液処理剤が血液と接触したとき血液中に腫瘍を
壊死させる因子を生せしめるものと考えられ、この際、
リボ多糖体は相体十に固定されているため、致死毒性が
出ないと省えらｔする。
（発明の効果）
本発明の血液処理剤はリポ多糖体同様の抗＋１ｉ１ｕ瘍
性を示すとともに、致死作用を示さないことに特徴を有
する。
性を示すとともに、致死作用を示さないことに特徴を有
する。
以下に実施例を示す。
実施例１
ポリプロピレン（三井°゛ノーブレノ”Ｊ３ＨＧ）５０
部を島成分とし、ポリスチレン（“スタイロン”６６６
）４６部、ポリプロピレン（住方°゛ノープレン″Ｗ
Ｆ −７２７−Ｆ ） ４部の混合物を海成分とする海
島型複合繊維（高教１６．単糸繊度２６テニール、引張
強度２９σｄ、伸度５０％。
部を島成分とし、ポリスチレン（“スタイロン”６６６
）４６部、ポリプロピレン（住方°゛ノープレン″Ｗ
Ｆ −７２７−Ｆ ） ４部の混合物を海成分とする海
島型複合繊維（高教１６．単糸繊度２６テニール、引張
強度２９σｄ、伸度５０％。
フィラメント数４２） ５０ ｇヲ、 Ｎ−メチロー
ル−α−クロルアセｌ−アミド５０ｇ、ニトロベンゼン
４００ｇ、９８％硫酸４００ｇおよびパラホルムアルデ
ヒド０．８５ ｇからなる混合溶液中に浸し。
ル−α−クロルアセｌ−アミド５０ｇ、ニトロベンゼン
４００ｇ、９８％硫酸４００ｇおよびパラホルムアルデ
ヒド０．８５ ｇからなる混合溶液中に浸し。
２０℃で１時間反応させ／ζ。繊維を反応液から取り出
し、０℃の氷水５１中に投じて反応停止させたのち、水
で洗浄し７次に、繊維に伺着しているニトロベンゼンを
抽出除去した。この繊維を５０℃で真空乾燥して、クロ
ルアセトアミドメチル化繊糸１１．７ ’ｌ ｇを得た
。次に、この繊維１０ｇを３００ｍｐの５０係ジメチル
アミン水溶液中に浸し、４０℃で１０時間加熱したのち
、−水で十分に洗浄して。
し、０℃の氷水５１中に投じて反応停止させたのち、水
で洗浄し７次に、繊維に伺着しているニトロベンゼンを
抽出除去した。この繊維を５０℃で真空乾燥して、クロ
ルアセトアミドメチル化繊糸１１．７ ’ｌ ｇを得た
。次に、この繊維１０ｇを３００ｍｐの５０係ジメチル
アミン水溶液中に浸し、４０℃で１０時間加熱したのち
、−水で十分に洗浄して。
ジメチルアミノアセトアミドメチル化ポリスチレン繊維
を得た。このものの交換容量は２．６８ ミ’Ｊ当量／
ｇであり、ｐＨ７，４の００７Ｍ−リン酸緩衝液中の含
水度は２４であった。たたし、含水度とは、繊維を十分
に膨潤させたのち、遠心脱水シ、。
を得た。このものの交換容量は２．６８ ミ’Ｊ当量／
ｇであり、ｐＨ７，４の００７Ｍ−リン酸緩衝液中の含
水度は２４であった。たたし、含水度とは、繊維を十分
に膨潤させたのち、遠心脱水シ、。
たちとの湿重量（Ｗｌ）と乾燥重量（Ｗｏ）とから次式
により算出した値を意味する。
により算出した値を意味する。
Ｖｌ′。
含水度−□−１
Ｏ
上記３級アミノ基含有ポリスチレノ繊維６ｇをｐＨ７，
４（７） ０．０７ Ｍ−リン酸緩衝液６００ｍ／’に
一昼夜浸して膨潤ζぜたのち、 Ｅｓｃｈｅｒｌｃｈ、
：＋、ａ ＣｏＵ、１０５５：Ｂ５のリポ多糖体（トリ
クロル法，ティフコ・ラボラトリーズ社製，タンノζり
賃金Ｈ− ｉ ｏ． ｏ％）の０． ４ ｍ ｇ ／ｍ
ｌ水溶液１００ｍ６と混合し，室温で２日間振とうした
のち，繊維を取り出し，２００ｍＪの水で５回洗浄し／
ζ。きらに、この繊維を２００＋＋Ｖの沸騰水中に６０
分間２ Ｉｔする操作を６回行なつ／Ｃのち，００７モ
ルリン酸緩衝液（ ｐ Ｈ ７． ４ ）で洗液のｐＨ
が７４になるＪで洗浄して，リポ多糖体固定化ｕｂ．維
を（４４た。上記固定化母液および洗液中のリポ多糖体
の濃度をフェノール・硫酸法（試料１ｍＪと５％フェノ
ール水１ｍｚの混合液に濃硫酸５ｍＪを加え，４８５ｍ
μの吸光度を測定するうで求め，残存法で固定化量を算
出した。その結果．リボ多糖体固定化量は３． ０ ｍ
ｇ／ｇであった。
４（７） ０．０７ Ｍ−リン酸緩衝液６００ｍ／’に
一昼夜浸して膨潤ζぜたのち、 Ｅｓｃｈｅｒｌｃｈ、
：＋、ａ ＣｏＵ、１０５５：Ｂ５のリポ多糖体（トリ
クロル法，ティフコ・ラボラトリーズ社製，タンノζり
賃金Ｈ− ｉ ｏ． ｏ％）の０． ４ ｍ ｇ ／ｍ
ｌ水溶液１００ｍ６と混合し，室温で２日間振とうした
のち，繊維を取り出し，２００ｍＪの水で５回洗浄し／
ζ。きらに、この繊維を２００＋＋Ｖの沸騰水中に６０
分間２ Ｉｔする操作を６回行なつ／Ｃのち，００７モ
ルリン酸緩衝液（ ｐ Ｈ ７． ４ ）で洗液のｐＨ
が７４になるＪで洗浄して，リポ多糖体固定化ｕｂ．維
を（４４た。上記固定化母液および洗液中のリポ多糖体
の濃度をフェノール・硫酸法（試料１ｍＪと５％フェノ
ール水１ｍｚの混合液に濃硫酸５ｍＪを加え，４８５ｍ
μの吸光度を測定するうで求め，残存法で固定化量を算
出した。その結果．リボ多糖体固定化量は３． ０ ｍ
ｇ／ｇであった。
上記リポ多糖体固定化繊維０６ｇを２００ｍＪの生理食
塩水で洗浄後，５０ｍ７の生理食塩水に浸し。
塩水で洗浄後，５０ｍ７の生理食塩水に浸し。
３８℃でろ時間温めたのち，その生理食塩水中のリポ多
糖体の存在量をリムラス プレケル法で求めたところ，
１ ｎｇ／ｍｌ以下てあった。
糖体の存在量をリムラス プレケル法で求めたところ，
１ ｎｇ／ｍｌ以下てあった。
実施例２
Ｂ ＡＬＢ／Ｃマウスにメチルコランスレンヲ接種させ
ることによシ誘発させた繊維肉腫ＭＣ−Ｂ１の腫瘍細胞
を５ｙｌＯ”個とり，１０週令のＪ３ Ａ Ｌ Ｂ ／
Ｃマウスの背部皮下に接種することにより頬癌マウス
を調製した。腫瘍は接種後５日経過後に２． １ ｍｍ
， １ ０日経過後に６． ３ ｍｍ， １ ２日
経過後に８． ９ ｍｍの直径の大きさになった。
ることによシ誘発させた繊維肉腫ＭＣ−Ｂ１の腫瘍細胞
を５ｙｌＯ”個とり，１０週令のＪ３ Ａ Ｌ Ｂ ／
Ｃマウスの背部皮下に接種することにより頬癌マウス
を調製した。腫瘍は接種後５日経過後に２． １ ｍｍ
， １ ０日経過後に６． ３ ｍｍ， １ ２日
経過後に８． ９ ｍｍの直径の大きさになった。
ＢＡＬＢ／Ｃマウス血清６０ｍ１３に実施例１で調製し
またリボ多糖体固定化繊維１．２ｇ（！，ｌポ多糖体１
、 ２ ｍｇ ）を加え，３７℃で１８０分間振とうし
たのち，遠心分力ｆｆ； Ｌで，上澄（活性化部ｎ’？
）を採取した。
またリボ多糖体固定化繊維１．２ｇ（！，ｌポ多糖体１
、 ２ ｍｇ ）を加え，３７℃で１８０分間振とうし
たのち，遠心分力ｆｆ； Ｌで，上澄（活性化部ｎ’？
）を採取した。
腫瘍細胞接種後９日を経過し／ヒＪ■癌マウスを２１匹
用意し，これを７匹ずつのろ群に分け，第１群について
は上記活性化血清０．５ｒ＋Ｖを２．５＋Ｂ！の生理食
塩水で希釈したものを１日１回，５日間で５回静脈投与
し．第２群については，上記活性化血清０． ５ ｍ１
４を２． ５ ｍ１３の生理食塩水で希釈したものを２
時間間隔で５回腹腔内投カシア、第３群については何ら
処置せずに観察した。その結果，腫瘍細胞接種後９日お
よび４５日経過後の腫瘍平均直径（ｄ 、それぞれ、第
１群では４． ７ ｍｍおよび２５６ｍｍ，第２群では
４．’ ７ ｍｍおよび２０．５ｍｍ，第６群では４．
８ ｍｍおよび２ ９． ０ ｍｍであり，捷だ，腫
瘍の組手の認められたものは，第１群でｆｒ１７匹中２
菌中２匹群では７菌中４匹，第６群では７回申０匹であ
り，また、完全に治癒したものは第１群おＪ：０・第３
群では０匹で，第２群では２四であった、。
用意し，これを７匹ずつのろ群に分け，第１群について
は上記活性化血清０．５ｒ＋Ｖを２．５＋Ｂ！の生理食
塩水で希釈したものを１日１回，５日間で５回静脈投与
し．第２群については，上記活性化血清０． ５ ｍ１
４を２． ５ ｍ１３の生理食塩水で希釈したものを２
時間間隔で５回腹腔内投カシア、第３群については何ら
処置せずに観察した。その結果，腫瘍細胞接種後９日お
よび４５日経過後の腫瘍平均直径（ｄ 、それぞれ、第
１群では４． ７ ｍｍおよび２５６ｍｍ，第２群では
４．’ ７ ｍｍおよび２０．５ｍｍ，第６群では４．
８ ｍｍおよび２ ９． ０ ｍｍであり，捷だ，腫
瘍の組手の認められたものは，第１群でｆｒ１７匹中２
菌中２匹群では７菌中４匹，第６群では７回申０匹であ
り，また、完全に治癒したものは第１群おＪ：０・第３
群では０匹で，第２群では２四であった、。
実施例６
実施例１のクロルアセトアミドメチル化繊維１Ｑｇを、
ヨウ化カリウム１０ｇを溶解した９０係工タノール水溶
液３００ｍ／に浸し、５０℃で３時間加熱したのち、繊
維を水およびエタノールで洗浄して、ヨードアセトアミ
ドメチル化繊維を得だ。次に、この繊維をトリエチルア
ミン５０ ｍ７と水５０ ｍｌの混合液に浸し、５０゛
ｃで１５時間加熱した。繊維を水、１Ｎ＝水酸化す）
ＩＪウム、水。
ヨウ化カリウム１０ｇを溶解した９０係工タノール水溶
液３００ｍ／に浸し、５０℃で３時間加熱したのち、繊
維を水およびエタノールで洗浄して、ヨードアセトアミ
ドメチル化繊維を得だ。次に、この繊維をトリエチルア
ミン５０ ｍ７と水５０ ｍｌの混合液に浸し、５０゛
ｃで１５時間加熱した。繊維を水、１Ｎ＝水酸化す）
ＩＪウム、水。
１Ｍ−食塩水で順次洗って、トリエチルアンモニウムア
セトアミドメチル化ポリスチレン繊維ヲ得た。この繊維
の中性塩分解容量は１５６ ミＩＪ当量／ ｇ 、全交
換容量１．６５ ミｌ／幽量／ ｇ、含水度（ｐ Ｈ７
，４）は１２であった。
セトアミドメチル化ポリスチレン繊維ヲ得た。この繊維
の中性塩分解容量は１５６ ミＩＪ当量／ ｇ 、全交
換容量１．６５ ミｌ／幽量／ ｇ、含水度（ｐ Ｈ７
，４）は１２であった。
上記６級アミノ基含有ポリスチレン繊維６ｇを３００ｍ
７の生理食塩水に一昼夜浸して膨潤きせたのち、 Ｅｓ
ｃｈｅｒｉｃｈｉａ、 Ｃｏ１１ ０５５ ： Ｂ ５
のリポ多糖体（トリクロル酢酸抽出法、ティフコ・ラボ
ラトリーズ社製） （７） Ｏ，，４ｍｇ／ ｍｌ水溶
液５０ ｍｌと混合し、室霊で２日間振とうしたのち、
繊維を取シ出し、ＩＤ０ＪＲの水で６回洗浄した。さら
に７この繊維を１００ｍ１の沸騰水中に３０分間浸漬す
る操作を３回行なったのち、繊維を１５ｍｍφのクロマ
トカラムにつめ、６４？の水で洗浄して、リポ多糖体固
定化繊維を得た。実施例１と同様にして、リポ多糖体固
定化量を求めたところ、 ４． ｏ ｍｇ／ｇ繊維であ
った。
７の生理食塩水に一昼夜浸して膨潤きせたのち、 Ｅｓ
ｃｈｅｒｉｃｈｉａ、 Ｃｏ１１ ０５５ ： Ｂ ５
のリポ多糖体（トリクロル酢酸抽出法、ティフコ・ラボ
ラトリーズ社製） （７） Ｏ，，４ｍｇ／ ｍｌ水溶
液５０ ｍｌと混合し、室霊で２日間振とうしたのち、
繊維を取シ出し、ＩＤ０ＪＲの水で６回洗浄した。さら
に７この繊維を１００ｍ１の沸騰水中に３０分間浸漬す
る操作を３回行なったのち、繊維を１５ｍｍφのクロマ
トカラムにつめ、６４？の水で洗浄して、リポ多糖体固
定化繊維を得た。実施例１と同様にして、リポ多糖体固
定化量を求めたところ、 ４． ｏ ｍｇ／ｇ繊維であ
った。
上記リボ多糖体固定化繊維０６ｇを２００ｍ７の局方生
理的食塩水で洗浄後、５０ｍＪの生理的食塩水に浸し、
３８℃で６時間温めたのち、その生理的食塩水中のリポ
（多糖体の存在量をリムラス・プレゲル法で求めたとこ
ろ、１ナノグラム／ｍｌ以下であった。
理的食塩水で洗浄後、５０ｍＪの生理的食塩水に浸し、
３８℃で６時間温めたのち、その生理的食塩水中のリポ
（多糖体の存在量をリムラス・プレゲル法で求めたとこ
ろ、１ナノグラム／ｍｌ以下であった。
実施例４
Ｂ Ａ Ｌ Ｂ ／ Ｃマウスｊり採取し／ζ面’（ｔ
’ｆ ２０ ｍｐと実施例６で調製したリボ多糖体固定
化繊維０４ｇ（リポ多糖体１．６ｍｇ）を６７℃て６０
分間混合・振とうしたのち、遠心分離して、上澄（活性
化血清）を採取した。
’ｆ ２０ ｍｐと実施例６で調製したリボ多糖体固定
化繊維０４ｇ（リポ多糖体１．６ｍｇ）を６７℃て６０
分間混合・振とうしたのち、遠心分離して、上澄（活性
化血清）を採取した。
実施例２と同様に調製した担癌マウスで、腫瘍細胞接種
後９日を経過したものを３０匹用意し。
後９日を経過したものを３０匹用意し。
これを１０匹ずつの３群に分け、第１群については上記
活性化血清を２．５ｍＪの生理的食塩水で希釈したもの
を２時間間隔で５回腹腔内投与し、第２群については生
理食塩水３ｍＪを２時間間隔で５回腹腔内投与し、第６
群については何ら処置せずに観察した。その糸吉果、
／Ｉ巾瘍紬胞接種後９日および４５日経過後の腫瘍平均
直径１ｄ、それぞれ、第１群では４．９ ＋ｎｍおよび
１８．８ｍｍ、第２群では４．７ ｍｍおよび２２．０
ｍｍ、第６群では４．９ ｍｍおよび２６６ｍｍであり
１寸だ、腫瘍の縮小の認められたものは。
活性化血清を２．５ｍＪの生理的食塩水で希釈したもの
を２時間間隔で５回腹腔内投与し、第２群については生
理食塩水３ｍＪを２時間間隔で５回腹腔内投与し、第６
群については何ら処置せずに観察した。その糸吉果、
／Ｉ巾瘍紬胞接種後９日および４５日経過後の腫瘍平均
直径１ｄ、それぞれ、第１群では４．９ ＋ｎｍおよび
１８．８ｍｍ、第２群では４．７ ｍｍおよび２２．０
ｍｍ、第６群では４．９ ｍｍおよび２６６ｍｍであり
１寸だ、腫瘍の縮小の認められたものは。
第１群でｆ（Ｊ、１０匹回申匹、第２群および第６群で
は１０匹回申匹であり、また、完全に治癒したものは第
２群および第６群では０匹であ）、第１群では２匹であ
った。
は１０匹回申匹であり、また、完全に治癒したものは第
２群および第６群では０匹であ）、第１群では２匹であ
った。
Claims (1)
- グラム陰性菌細胞壁由来のリポ多糖体を、６級アミン基
もしくは４級アンモニウム基を含有せる不溶性担体に固
定化してなる血液処理剤。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58084197A JPS59211458A (ja) | 1983-05-16 | 1983-05-16 | 血液処理剤 |
| CA000438186A CA1204667A (en) | 1982-10-04 | 1983-10-03 | Blood treating material |
| EP83109905A EP0107119B1 (en) | 1982-10-04 | 1983-10-04 | Blood-treating material |
| AT83109905T ATE25337T1 (de) | 1982-10-04 | 1983-10-04 | Mittel zur blutbehandlung. |
| DE8383109905T DE3369646D1 (en) | 1982-10-04 | 1983-10-04 | Blood-treating material |
| US07/401,502 US5171738A (en) | 1982-10-04 | 1989-08-30 | Method of treating malignant tumors |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58084197A JPS59211458A (ja) | 1983-05-16 | 1983-05-16 | 血液処理剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59211458A true JPS59211458A (ja) | 1984-11-30 |
Family
ID=13823742
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58084197A Pending JPS59211458A (ja) | 1982-10-04 | 1983-05-16 | 血液処理剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59211458A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003101511A1 (fr) * | 2002-05-30 | 2003-12-11 | Toray Industries, Inc. | Adsorbant d'une substance immunosuppressive, colonne de circulation extracorporelle, et procede de traitement du cancer |
-
1983
- 1983-05-16 JP JP58084197A patent/JPS59211458A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003101511A1 (fr) * | 2002-05-30 | 2003-12-11 | Toray Industries, Inc. | Adsorbant d'une substance immunosuppressive, colonne de circulation extracorporelle, et procede de traitement du cancer |
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