JPS5962545A - α−アリ−ルアルカン酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はα−ハロアルキルアリールケタールを中性また
は弱アルカリ性条件下、極性プロ１−ン性媒体の存在下
に転位させ、１！）られたエステルを同じ媒体中で加水
分解させ対応するα−アリールアルカン酸に導くことを
特徴とするα−アリールアルカン酸あるいはその塩の製
造方法に関するものである。 欧州特許出願第３４８７１号にはα−ハローアルキルア
リールケタールのルイス酸存在下の転位でα−アリール
アルカン酸のエステルを製造する方法が示されている。 この方法の欠点は反応を無水媒体中で実施しなくてはな
らぬことと、有効なルー（７，酸はど有毒な重金属の塩
であるため、最終生成物を医薬に用いようとする場合注
意深い精製を必要とする点である。この１′１１製工程
はエステルを単離することしこよりうまく行いうるか、
その場合には転位と加水分解工程を一連の工程で行うこ
とができなくなる。 またルイス酸はケタール基の酸素原子で不活性化され、
従って副成物を生しる傾向があり、その副成物の量はα
−ハローアルキルアリールケタールならびに使用せらｈ
るル欧州特許出願第４８，１３６号にはα−スルホニル
オキシケタールを加水分解するα−アリールアルカン酸
の製法が述べられでいる。この方法はハロゲン親和性触
媒の不存在下ではハロゲン原子は該転位を充分促進進行
せしめうるとｂ）うわけにはゆかず、１−シルオキシお
よびメシルオキシの如きスルホニルオキシ基はプロトン
性極性媒体との接触で基体から極めて解離しやすいこと
が衆知であるとの先入観によっているものである。 最後の工程は見掛は上容易だが、この方法はまづα−／
Ｎロケ１〜ンをアルカリ金属アルコキシドと反応させて
α−ヒ１−ロキシケタールを得、これを次に０−スルホ
ニル化剤で処理し対応するα−スルホニルオキシケター
ルとし、最終的にこのα−スルホニルオキシケタールを
加水分解に何すため複雑且つやっかいな方法である。工
程数が多いことおよびある種工程を大規模で行うには困
難をともなうことからより簡単で経済的な方法が望まれ
ている。 今度、α−ハロアルキルアリールケタールが中性あるし
）は弱アルカリ性条件下、プロトン性極性媒体の存在で
転位し、従って欧州特許出願節４８，１３６号の如くま
わり道をせす、また欧州特許出願第３４８７１号方法に
固有の欠点もなし１方法がはからずも見出された。 より詳しく述へると、本発明方法はα−ハロアルキルア
リールケタールを中性あるいは弱アルカリ性条件下、極
性プロトン性媒体の存在で転位させ、次いて得られたエ
ステルを回し媒体中で加水分解させ対応するα−アリー
ルアルカン酸あるいはその塩に導くものである。 中性あるいは弱アルカリ性条件はバッファーあるいは有
機または無機の弱塩基あるいはその混合物の添加により
達成仕られる。代表的化合物の例は脂肪族および芳香族
第三アミンおよび有機ならびに無機酸のアルカリおよび
アルカリ−１，類金属塩例えば重炭酸す１−リウム、炭
酸カルシウム、酢酸カリウム、１〜リエチルアミン、メ
チルピペリジン、メチルピロリジンおよびジメチルアニ
リンである。 本発明にかかるプロ１−ン性極性媒体は水、アルコール
およびその混合物である。アルコールの例にはＣ１〜Ｃ
１２第一、第二、第三アルコールおよび０２〜Ｃ１２多
価アルコール例えばメタノール、エタノール、ブタノー
ル、−ｒソブタノール、５ｃｃ−ブタノール、２−デカ
ノール、フリルアルコール、エチレンクリコール、１，
２−プロパンジオール、１，３−プロパンジオール、１
，１０−テカンジオール、シス−２−ブテン−１゜４−
ジオール等が包含せられる。 プロ１−ン性媒体の選択はその親油性ならびに親水性お
よび（ｙ−ハロアルキルアリールケタールの性質による
ことが☆了ましい。 一般的に長い脂肪族鎖を有するジオールおよびアルコー
ルの場合の如くヒＩ−ロキシ基の濃度の減少はプロトン
性媒体の親油性を増太し、そのかわり極性の低いケター
ルの溶解化を促進するが反応速度は低下し、親水性の大
きいプロ１−ン性媒体では逆に反応速度は人となる。勿
論、反応速度は反応温度を大にしても増大せられる。 通常、反応時間は通常の反応性を有するケタールを８０
゜０〜２００°Ｃで処理する場合、数分乃至約１２時間
の間である。 転位が終−〕だ時、反応混合物のｌ３１１は酸性あるい
は塩基性にされエステルの加水分解が行なわ：！シる。 好ましくは塩基の添加によりｐｌ＋が大になされる。好
適な塩基の例はアルカリ金属ならびにアルカリ土類金属
の水酸化物なｉ）びに塩である。通常この工程は２０°
〜１００°Ｃで数分乃至数時間で完了する。α−アリー
ルアルカン酸の塩が得られ、このものは所望により酸処
理で遊ｎ「のα−アリールアルカン酸に導かれる。 本発明方法で製造せられるアリールアルカン酸の例とし
てはアクロフェナク、ベンゾキ勺プロフェン、カロブロ
フエン、ジクロフエナク、フェンク口フエナク、フェノ
プロフェン、フェンチアザク、フルルビプロフェン、イ
ン１ヘプロフエン、イブプロフェン、インプロフェン、
ケ（−プロフエン、ナプロキセン、ピロプロフェン、ス
ブロフエン、トルノチン、タセンブチン等を包含する。 本発明において出発物質として用いられる好ましいケタ
ールは下記一般式（１）て表わさ九る。 式中へ！−は （ａ）ハロゲン、１〜６Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキ
シ、２〜４Ｃアルケニルオキシ、フェニル、フェノキシ
、ジクロロフェノキシ、ジクロロアニリノ、ベンゾイル
、イントリニル、ジヒドロピロリル、テノイルから選ば
れる１〜２コの置換基で置換されたフェノル環、 （ｂ）ハロゲンおよび１〜ｌＩＣアルコキシから選ばれ
る１〜２コの置換基で置換されたナフチル環、 （ｃ）　１　＝　４Ｃアルキルおよびアルキル（１〜７
ＩＣ）−フェニルから選はれる１〜２コの基で置換され
たピロリル環、（（」）タロロ力ルバゾリル、 （（りタロロフェニルて置換されたヘンゾキサゾリル、
（［）フェニルおよびクロロフエニルから選ばＡする１
〜２コの基て置換されたチアノリル、 （ル）チェニル かＬ゛、なる（１゛「より選は、ｌする芳香族環で、Ｉ
７Ｊす；１（′　才３よび１り″は人々炭素数１へ１２
の飽（１１または不飽和、直鎖また１１１丁（支ｇｉ　
７）レキル基であり、あるいは両者が−１，６になり炭
來数２〜１２の飽和または不飽和、直鎖または有枝鎖ア
ルキレン基ｔＮ：表わし、この場合５〜・７員脂ロ式環
を作るものとし； Ｘはハロゲンであり； １１′は水素、炭素数１〜Ｇのアルキルあるいは炭素数
１〜７のシクロアルキルである。このα−ハローアルキ
ルアリールゲタールはＩｐｃり１１方法により製造せら
れる。 α−ハロアルキルアリールケタール製造に好適な方法の
例としては、［）−１−ルエンスルホン酸（ジャーナル
　オブオルガニソク　ケミストリー　２↓、１３６６（
１９５６）　；同誌　化、（ｉ（ｉ２（１９５７）　；
シンセシス　２３、（１，９７４））、活性モノ１−モ
リロナ−＋’ｌ”（ヒュレ、ソサイ、キム、７　ランス
：！５５８、（１，！７７５））、ＢＦ３　ニーテレ−
１−（ビュレ、ソサイ、キム、フランス１７６３（１９
７５））およびクエン酸（米国特許第３，０３６，３９
８号）などの酸触媒を用いる方法があげられる。最後の
方法の一改良方法ではクエン酸を重合抑制剤として作用
するバー１’　ｌ〜ロキノンの存在下で用いるものであ
る（ビュレ、ソサイ、キム、フランス　１９７３（１９
７５）　）。 反応の途中で生成する水はヘンセン、１ヘルエン、シク
ロ・＼オサンー°１゛の適′Ｌ１な溶媒を用い共沸蒸留
て除去せら４しるか、１ちるいはブ、ｆ（−水（、’ｕ
ｓＯ，Ｉ、１〜リアルキルオル１ヘホルメ−１−１分子
篩罵の脱水剤を用い（シンセシス５０１（］’１１８１
）、）除去せられる。 ケタール製造のための別の既りＦ１方法は１−ランスケ
タール１ヒ、すな］】ち］２，２−シメ１ヘキシプロパ
の如きケタールならびに酸触繰の存在Ｆてのケ１ヘンと
アルコールの反応（ジャーナル　オブ　オルカニツタ　
ケミストーリー　λ！：４．５２１（１０６０）の反応
ならびに酸７Ｍ！ＩＩ媒の存在下でのアルコールと適当
なエノールエーテルの反応（ヒュレ、ソシエ、ギｔ１、
フランス　２［、＋４　（１９７９））であるわ既り［
１α−ハローアルキルアリールケタールの例としては２
−フロモー１．１−ヅメ１−キシ−１−（６′　−〕〕
１〜キシー２７−ナフチル−プロパン、 ２−フ

【」モー１．ｌ−ジメトキシ−１−（ｌＩ’　−
イソブチルフェニル）プロパン。 ２−（１′　−ブロモエチル）−２−（６’　−メトキ
シ−２′−ナフチル）−１，：ｔ−ジオキサンおよび２
−（１′−ブロモエチル）−２〜（６′　−メトギン−
２′−ナフチル）　ｌ　、　３−ンオキソラン等があげ
られる。 文献には記１ト、見されていないが、既′／３１方法で
作ら４しるα−ハローアルギル１′リールケタールの例
としては、下記のものがあげら、１シる。 ２−ノロ千刊、１−シメ１〜キシ−１−（・１′−メト
キシフェニル）−プロパン ’　ｌｌ−ＮＭＲ（ＧＯＭｔｌｚ）　（ＣＩＪＣＩ　、
３−　ＴＭＳ）テルタ（ｐｐｍ）　；　１．４５（ｄ、
３＋１）；　　３．１５（ｓ、　　３１１）；　　３．
８（、ｓ、　　３１１）；　　Ｃ３（ｑ、　月１）；　
　６．８５−７　　Ｇ（１１１，４１１） ２−ブロモ−１，１−シ；Ａ　ｌ−キシ−１−（４’　
−−ｒ　ツブチルフェニル）−プロパン ’　Ｉｔ　−ＮＭＲ（ＧＯｔ４１１ｚ）　（ＣＤＣ１，
３−丁ＭＳ）　テ）Ｌｉり（ｐｐｍ）　：　０．９（ｄ
、６１１）；１．５（ｄ、３１１）　；　１．７−２．
２（＋ｎ、ｌ１１）　；　２．Ｇ（ｄ、２１１）　；　
３．２（ｓ、３１１）７　３．４（ｓ、　３Ｈ）；　　
４．５（（１、ｌ１ｌ）；　　７．ｉ−７，０（ｍ、　
　４１１）２−（１’　−ブロモエチル）　　５．５−
ジメチル−２−（Ｇ’　−）１−キシ−２′−ナフチル
）−１，３−ジオキサン、ｍ、ｐ、８９〜６ｏ。 （二 ２　　（１′　−ブロモエチル）−２−（−１’　−メ
トキシフェニル）−１，３−ジオキシン ’　Ｉｆ　−Ｎｔ４Ｒ（ＧＯＭｔｌｚ）　（ＣＤＣＩ　
３−丁Ｍｓ）　テ）Ｌｉ　９　（ｐｐｍ）　；　］　、
　Ｇ５　（ｄ、３＋１）３．６〜４（ｍ、６１１）　；
　３．８５（ｓ、３１１）　；　４．１　（ｑ、開；７
〜７．７（ｍ、７１１１） ２−（］’　−ブロモエチル）−２−（（ｉ’　−メ１
−キシー２′−ナフチル）　−１，３−ジオキサン ’　　ＩＩ　−ＮＭＩ？　（ＧＯＭｔｌｚ）（ＣＩＪＣ
Ｉ　３　−　ＴＭＳ）　テＪレタ　（ｐｐｍ）　　；　
　Ｉ　、　２０（ｕｌ。 ２１１）　　；　　１．１ｉ８（ｄ　、　３１１）　　
；　　３．！１０（ｍ　、　□ｌ１ｌ）　　；　　３．
０Ｇ（ｓ　、　３１１）　　；　　＝１．３０（、、、
ｌ１ｌ）　：　７．１２〜７．！：１８（ｍ、６１１）
２−（ブロモエチル）−５−＜２’　−ブチル）−５−
メチル−２−（１′　−）ｉへキシフェニル）−１，３
−シオキ勺ン２−（ビーブロモエチル）（５−ジメチル
−２−（ｌｌ’　−イソ”）チ／Ｌ／　Ｔ）　エニル）
　−２，−Ｊ　−シ：ｌｒ　キ”ｔ　ン１１．ｐ、＋３
５−１３８°Ｃ（０，６ｍ川　１！シ） ２−（ビーブロモエチル）−５＋　Ｊ−ジメチル−２−
（５’　−ブロモ−６′　−メ１−キンー２′−ナフヂ
ル）−１，３−ジオ穴勺ンｍ、１１．１４３＝−１’１
５”Ｃ ２−（１’　−ブロモエチル）　−５、５−ジメチル−
２（２’　−チェニル）−１，３−ジオキサンＢ、ｐ、
７ｇ−８０’　Ｃ（０，５ｎｕｎ　１１１；）２−（ビ
ーブロモエチル）−２−（４’　−メ１−キジフェニル
）−３：＋−ジオキソラン ’　　Ｉｔ　−ＮＭｌｔ　（（ｉｏＭｌｌ、：）（ＣＤ
ＣＩ　　：（−’Ｆ’ＭＳ）（ｐｐｍ）　　；　　１．
６（ｄ、　３１１）　　；　　３．８（５、：１１１）
；　　３．８へ・１２（川、　４＋１）　　；　　４．
ＩＩ＜ｃ＋、　１．１１）　　；　　Ｇ、８５〜７　、
６　（ｍ、・１１１） 特に有用な新規α−ハＵ−アルキルアリールケタール（
一般式ｌ）はＲ′および１（″が共同て直鎖あるいは有
枝６３Ｉ不飴（１１アルキｊＪテン基を表わし、それで
７員環を構成しているものである。そ、ＩＩらは本願と
同口付の特許願（Ｌ）に記載されている、。 実施例１ ２　　（（３’　−メ１−ヤシー２′−ナフチル）−プ
ロピオン酸Ｊ）２−ブロモ−１，１−ジメトキシ−２−
（Ｇ’　−メ１〜キシ−２′−す）ｆＪＩｉ）　　’７
’Ｄハン（３，：ｌＪｏ、０］−Ｅル）、ＬｉＩ酸カリ
ウム（１，２［；　０．０１２）モルおよび１．１０−
テヵンジオール（５ｇ）の混合物を１７０°Ｃに６　ｉ
、７間加熱した。 ７（１’　ｔ：に温度が′なってがら３Ｇ％水酸化カリ
ウｌ、を加え、反応ｌｌＩｎ物を１００’　Ｃ１，＝５
［１，＋ｉ間加熱した。混合物を次に室温迄冷却し、水
（］、　００１：１１　）に注入し、メチレンクロライ
１−て抽出（１００＋ｎ　Ｉづって３回）した。 水１１層を濃塩酸で酸性にし２−（６’　−）１−キシ
−２′−ナフチル）−プロピオン酸からなる沈法物（１
，３８ｇ　；　０．ＯＯ［ｉモル）ｋ　ｔｌｌ、た。収
率６０％、ｍ、ｐ、ｌ５５−１５ら°Ｃｂ）ｌ：記】ぞ
」）の′、ｊＪ法での１．］］Ｏ−デヵンノオーの代り
にエチレングリコール（／ｌ０ｍ１）を用い、反応混合
物を１２５６Ｃに８時間加熱する他は、上記と同様方法
で頭韻化合物（＋、９．；０．００８２モ／Ｌｚ）をネ
Ｓた。収率８２％、１１１．１〕、１５５−１５７°Ｃ
ｃ）Ｊ二記］、ａ）の方法での１．］０＝デカンジオー
ルの代りにアリルアルコール（５０ｍ　ｌ　）を用い、
反応混合物層８時間還流させる他は同様方法により、頭
韻化合物（１，２，−；　０．００５２モル）をｔ＋Ｊ
ｊだ。収率５２％、　ｍ、ｐ、１５５−１００°Ｃ，１
）２−Ｎ’　−フロモーチル）−２−（６’　−メ１−
キノー２′−ナフチル）−１，：ｌ−ノオキソラン（３
，：＋７．、　；　０．０１モル）、耐酸力すウｌ、（
１，２ｒ、　；　０．０１２モル）およびエチレンクリ
コール（５１）ｏ己）の〆ｇＭｆ＞物を１２５°Ｃに１
６時間加熱した。 実施例１　、＋　）　（１）方ａ、に従い、頭韻化合物
（１，（＋１３　；　０．００７モ／ｌ／）を得た。収
率７０％、Ｉｌｌ、Ｔ１．＋５５　１！］６°ＣＣ・）
２−（＋’　−ブロモエチル）−２−（６’　−１１ヘ
キシ−２′−ナフチル’）−１，３−ジオキソラン（２
，６８１ｒ　；　０．００８モル）、リン酸ニナ１ヘリ
ウＡｔ（１，：ＩＧＩ！、；　０．００９５モル）、モ
ノカルシウム　リン酸（］　、　４４４ｇ：　ｏ旧モル
）およびエチレンクリコール（４０ｍｌ）の混合物を１
２Ｆｉ°（に１６時間加熱した。 実施例１ａ）の方法に従い、頭韻１ヒ合物（１，２５Ｂ
　；　０．００５モル）を１Ｕた。収率６２５％：　ｍ
、ｐ、　１５５〜１５６６Ｃｒ）２−（１’　−ブロモ
エチル）−２−（（ｉ’　−メ１−キシー２′−ナフチ
ル）−１，３ジオキソラン（１３，４ｈ　；　０．０７
１２モル）、重炭酸カリウＬ　（ＧＢ　；　Ｉ］、０６
モル）およびエチレンクリコール（２００ｍ　１．　）
の混合物を１２５°Ｃに１８時間加熱した。 実施例１．」）の方法に従い、頭韻化合物（６，０＋、
二；　０．０３モル）を得た。収率７１．５％　；　１
１１．１）、］、５５〜１５６’　Ｃル）２−（１’　
−ブロモエチル）−２−（［ｉ’　−メ１−キシー２′
−ナフチル）−１，３−ジオキサン（：’１．５＋、　
；　０．０１モル）、酢酸カリウ１．（＋、２．ξ；（
１，０１２モル）および１，３−プロパンツオール（５
０ｍｌ）の混合物を１２５″′Ｃに８時間加がした。 実施例１ａ）の方法に従い、頭韻］し合物（２，２５１
↓；（１，００！１８モル）を得た。収率９８％；　ｍ
、ｐ、１５５−１５６°Ｃｈ）２−（１’　−ブロモエ
チル）−５，５−ジメチル−ン−（ｃ’　−メ１−キシ
ー２′−ナフチル）−１，３−ジオサン（３，７！］じ
；０回モル）、酢酸カリウム（１，２ｇ；　０．０１２
モル）よ昆よびエチレングリコール（４０ｍ１．）の混
合物を１２５°Ｃに４時間加熱した。 実施例１．ａ）の方法に従い、頭韻化合物（２，ＩＩ、
　：　０．００！ＩＩモル）を得た。収率９１％；田、
ｐ、１５４〜１５５°Ｃｊ、）２−（６’　−メ１〜キ
シー２′−ナフチル）−２−（＋’　−ブロモエチル）
−４，７−シヒ１−口−１，３−ジオキソラン（１，０
９じ；０００３モル）、シス−２−ブテン−１，７１−
ジオール（１０ｍｌ）および酢酸カリウｚ、（ｏ、４ｏ
乙；　０．００４モル）の混合物を１２５°Ｃに１時間
加熱した。 実施例］、ａ）の方法に従い、頭韻化合物（０，６Ｅ；
　０．００２（ｉモル）を得た。収率８７％：　ｍ、ｐ
、１５５−１５Ｐ　Ｃｅ）２−（］、’　−ブロモエチ
ル）−２−（６’　−メ１−キシー２′−ナフチル）−
１，３−ジオキソラン（３，３７ｇ　；　Ｏ，旧モル）
、酢酸カリウム（１，２ｇ　；　０．０１２モル）およ
び２，２−ジメチル−１，３〜プロパンジオール（３０
ｇ）の混合物を１５０°Ｃに２４時間加熱した。 実施例１ａ）の方法に従い、題記化合物（＋、６＋、、
　；　０．００７モル）を得た。収率７０％：　ｍ、ｐ
、　１５５−１５６°Ｃ実施例 ２　　（１′　−メトキノフェニル）−フロピオン酸１
」）２−ブロモ−１，１−ンメ１−キシ−１−（４’　
−メＩへキンフェニル）−プロパン（２，８０＋；　：
　０．０１モル）、炭酸カルシラ１１（１絃；り旧モル
）、ツタノール（７ｍｌ）およびホ（３川１）の混ヂ）
物を３５１１．１間１１１ブ１こさゼた。反応混合１′
りを次に２５°Ｃまて冷ノ、１１シ、実施例１３】）の
々１１＜処理し、；坦記（ヒ合物（１，６九；　０．０
０り４モル）を得た１、収！ｆ１旧％　；　Ｉｌｌ　、
　ｐ　、　５Ｄ°（−ｂ）２−ブロモ−１，，１−ンメ
トキシ−１−（＋’　−メトキシフェニル）−プロパン
（２，８９，、；　０．０１モル）、耐酸カリウ１．（
１，２＋；；ｆＪ　、　ｆ）　１２モル）、　１．２−
プロパンジオール（１，Ｇ　ｍ　Ｊ、　）才ｌよび水（
８ｕｉ）のｄシ音物を［）５°Ｃに３１１、冒ｊ１４加
熱した。 す、施１９り旨１）とｌｌｉＪ株方法Ｃ処理し、頭韻ｆ
し合物（１７１バ；０、　（ＩＱ！］５’Ｅ　ル）を１
１１だ、１収ｓｊ、、　ｇ　５％；　ｍ　、　ｐ　、　
５７°Ｃ０２−フロモー１，１−ヅメ１−ギシー］−（
／ｌ’　−メトキシフェニル）−−ノ°ロバレ（２，ａ
ｒ＋、　；　０．０１モル）、ｉ′１１酸カリウＡｓ　
（１、２［Ｌ；ｏ、ｏ１２モノＬ）Ｊ、ｉよびｎ　−７
り／　−）ｌｉ　（−１０ｍ　ｌ）　（７）　混合物を
１１５″Ｃに’、１：！　Ｉｆ、ｊ開扉熱し、た。 実施例１，１）の）Ｊ１人に従い、連記化合物（１，ら
ｏ、；；　０．００８９モル）を？１ｊた１、Ｉｌ’Ｊ
　ｒ＋８り％；ｍ、１＋、５Ｇへ５７°Ｃ、Ｊ）２−（
１〜ノロモ］ニチル）−２−（４’　−メＩ・キンフェ
ニル）−１、；１−ジオＡ＝　１）ン（：３．０１［；
　０．０１モル）、ｎ１酸カリウム（１，２ｇ；００１
２モル）およびエチレングリコール（１［１ｍ　１．　
）の〆昆合物在１１５°Ｃに！１時間加勲、しノー、。 実施１列１ａ）の力θ、に従い、頭韻１ヒ合物（＋、７
０．　；　０．０００１Ｉ（ル）を１Ｓた。収’、４−
０４　％　；１］１．　＋＋　、　５６へ５７°Ｃｅ）
２−（１−ブロモエチル）−２−（−１’　−メトキシ
フェニル）−１，３−ンオキ利゛ン（：）、旧、−；０
．０１モル）、酢酸カリウム（１，２ｇ；００１２モル
）および１，３−プロパンジオール（４０ｍｌ）のｄこ
合物を１　］　、”Ｊ°Ｃに旧１）開扉ご１１シた。 実施ｆ７１Ｉｆ；＋）の方法に従い１屈託化合物（＋、
７３．二；　０．００！ｌ［ｉモル）を１！ノた。収−
イ′９６％：ｍ、ｐ、５７°Ｃ１１）２−（ビーフロー
Ｅ　エチ）ｌｉ）−２−（ｌｌ’　−メｌ”Ｔ−ｙフェ
ニル）−１，３−ジオキノラン（２，８７Ｈ；　０．０
１モル）、酎、酸カリウ１１（１，２じ；Ｉ）、（１１
２モル）よりよびエチレンンリ」−ル（４０ｍ　］、　
）のｆ昆合物を１１５°Ｃに１５時間加熱し、た。 実施例１．ａ）の方法に従い、連記化合物（１、，１−
１１，；０．００８モル）を胃だ。収・＋：８０％；川
、ｐ、５用”　Ｃｑ）２−（１−ブロモエチル）−５−
（２’　−ブチル）−５−メチル２　　（４’　−メト
キシフェニル）−１，：ｉ−シオキ勺ン（３，Ｇ８ル；
００１モル）、エチレングリコール（１０ｍｌ）むよび
ｌｌ’ｉｌ酌カリウ１％　（１，２Ｅ　；　０．０１２
モル）の混合物を１２５°Ｃに・１時間加熱した。 実施例１６１）の方法に従い、頭韻化Ｃ１勿（１，７，
＝　；　０．０００・１モル）を１６だ。収率９４％　
；　ｍ、ｐ、５６７Ｃｈ）２　　（ビ　−フロモエブー
ル）−２−（４’　−ＡＩ−キシ）−４，７−ノヒ１．
ロー１，３−ジオキシエピン（：ｌ］３に　；　０．０
１モル）、酢酸カリウｌｒ　（１，２１；　；　［１，
０１２モル）オン、上びエチレングリコール（１１０１
１１１）の混合物を１１５°Ｃに１ｎＩｉ間加熱した。 実施例１．１）の方法に従い、連記化合物（］　、’、
＋２に；　０．００８５モル）ヲ得た１、収率８５％；
ｍ、ｐ５７”　Ｌｌｌ）実施例２１１）でのエチレング
リコールの代りにシス−２−ブテン−１，４−ジオール
（（ｌｏｍｌ）を用い、反応混合物を１２５６Ｃに７１
時間加熱し、以下実施例１ａ）の方ａ；に従い、居記化
合物（１，！’ｉ２Ｈ；　０．００８５モル）を１ゴた
。収率８５％；　ｍ、ｐ、５５−５７ａＩＴ。 実施例３ ２−（／ｌ’　−イソブチルフェニル）−プロピオン酸
、Ｉ）２−ブロモ−１，】−ジメトキシ−］−（４’　
−イソブチルフェニル）プロパン（＋１．１５［；　０
．０１モル）、酢酸カリウｌｔ（１２ｇ；０．０１２モ
ル）、ｊｌ−７タノール（＋２＋ｎｌ）、１，２−プロ
パンジオール（１６ｍｌ）才；よび水の混合物を９５°
Ｃに６７時間加熱した。 実施例１．１）の方法に従い、連記化合物（１，７５ｇ
　；　０．（１０８，’＋モル）をｔワた。膜中８５％
；ｍ、ｐ、７６〜７７６Ｃ１＋）実施例３．ｑ）の方法
で、１１−ブタノール、１，２−プロパンジオールおよ
び水の代りにエチレングリコール（］０００ｍ１＆用い
１反応混合物を１２５°Ｃに１６時間加熱して反応させ
、次に実施例１ａ）の方法に従い、頭韻１ヒ合物（１，
６／Ｉｇ　；　０．００８モル）を得た。７収率８０％
；　ｍ、ｐ、７ロ一７７°Ｃｃ）２−（１’　−ブロモ
エチル）　　Ｊ　ＨＪ−ジメチル−２−（／ｌ’　−、
、ｒツブチルフェニル）−１，３−ジオキサン（：１．
５（１■；００１モル）、酢酸カリウム（１，２に　；
　０．０１２モル）およびシス−２−ブテン−１，４−
ジオール（４０ｍ１．）の混合物を１２５°Ｃに３時間
加熱した。 実施例１ａ）の方法に従い１屈託化合物（］　；（１３
１，：　０．００！’１３モル）を得た。収率９３％；
ｍ、ｐ、７７６Ｃｄ）２−（］’　−ブロモエチル）−
２−（４’　−イソブチルフェニル）−４，７−ジヒ１
−ロー１，３−ジオキシエビン（３，３９ｇ；　０．０
１モル）、ｉ！ＩＩ酸カリウム（１，２ｇ；　０．０１
２モル）才９よびエチレングリコール（５０ｍｌ）の混
合物を１１５°Ｃで２５時間加熱した。 実施例１ａ）の方法に従い、連記化合物（１，８９，；
　ｏ、ｏｏ９２モル）を得た。収率９２％；ｍ、ｐ、７
７°Ｃｅ）実施例３ｄ）の方法のエチレングリコールを
シス−２−ブテン−１，４−ジオール（１１０…１）に
代え、反応混合物を１２５°Ｃに３時間加熱して反応さ
せ、次に実施例＋ａ）の方法に従い、連記化合物（１，
８５ｇ　；　０．００９モル）を得た。収へ′、９０％
；ｍ、ｐ、７ロー７７°Ｃ ｆ）２−（］、’　−ブロモエチル）−５，５−ジメチ
ル−２（４’　−イソブチル）−１，３−ジオキサン（
３，５５Ｂ　；　０．０１モル）、酢酸力リウ１１（１
，２に　；　０．０１２モル）および２，２−ジメチル
−Ｉ、３−プロパンジオール（３０ｇ）の混合物を１５
０°Ｃに２４時間加熱した。 実施例１３１）の方法に従い、屈託１ヒ合物（１、４，
−；　Ｏ；　［１０７モル）！ｆ１９ノこ３、収率７ｎ
　Ｑ４　：川、＋１．７６へ７７°Ｃじ）２−（１’　
−クロロエチル）　−５，５−ジメチル−；１−（−１
’　−イソブチルフェニル）−１，３−ジオキサン（６
８，’ｌＢ　；　０．２：１モル）、エチレンクリコー
ル（！１２．５■］、）、２，２−ジメチル−１，３−
プロパンジオール（３６ｇ）および１１酸カリウｌ、の
混合１勿ヲ１す５°（に２時間加Ｈ＋；ｐ、　Ｌ、た。 １うこに／７４介１′りな’、ＩＯ”、Ｃまで冷却し、
実施例１．ｊ）の如く処理し１、頭韻化合物（２，’１
．１ε；　０．１１２モル）を１！）た。収率４８γ；
　；　１１１．１１．７θ−７７８Ｃ 実施例 ・１′−メトキシフェニル耐酸 ２−ブロモエチル−２−（＋’　−メ１−キシフェニル
）−１，７−ジヒトロー１，３−ジオキシエビン（２，
９９じ；０．旧モル）、耐酸カリウｌ、（１，２ｇ　；
　０．０１２モル）才９にびシス−２−フ゛テンー１，
４−ジオール（４０ｍｉ）の混合物を１２５°Ｃに３１
１ろ開扉熱した。 実施例１ａ）の方法に従い、頭韻化合物（１，龍；　０
．００９モル）を得た。収１；９ｏγ−；　ｍ、１＋、
８Ｇ−８７°Ｃ実施例５ ２−（５’　−フロモー６′−メ１−キシー２′−ナフ
チル）−プロピオン酸 ２−（ｌ−ブ［」モエチル）　−５、５−ジメチル−２
−（５’　−ブロモ−６′−メ１〜キシー２′−ナフチ
ル）１．．３−ジオキサン（４，５８＋ξ；０．０１モ
ル）、酢酸カリウム（１，２ｇ；　０．０１２モル）お
よびエチレングリコール（４０ｍ　ｌ　）の混合物を１
２５″Ｃで２４時間加熱した。 実施例１ａ）の方法に従い、屈託化合物（２，旺：　０
．００！３モル）を１りた。収率９０％；ｍ、ｐ、１６
］〜１６３°Ｃ実施例６ ２　　（２’　−チェニル）−プロピオン酸２〜（１′
　−ブロモエチル）−５，５−ジメチル−２−（２’　
−チェニル）−１，３−ジオキサン（２８，７ｇ　；　
０．０９４モル）、エチレングリコール（３２，抛；　
０．５２モル）、２，２−ジメチル−１，３−プロパン
ジオール（１：１．７５．ｇ　；　０．１３モル）およ
び酢酸カリウム’　（１０，２５バ：０．１１モル）の
；昆合物を１５０°０で５時間加熱した。 実施例１ａ）の方法に従い、頭韻化合物（１１７ｇ　；
　０．０７５モル）を得た、収率８０％：　［１，ｐ、
９８−１００°Ｃ／　０　、５ｍ　ｍ　ｌｂ、Ｈ（ＩＴ
）■１９９３０Ａ／８３ ０発　明　者　グラチアノ・カスタルジイタリア国ブリ
オナ・ビア・リ ビア・ガリナ５ 手続補正書 昭和５８年９月２日 特許庁長官殿 １事件の表示　昭和５８年特許願第１４４３３３４２発
明の名称　α−アリールアルカン酸の製造方法 ３Ｐ市正をする者 事件との関係　特許出願人 住所　イタリア国　３６１００　　ビセンザビア　カプ
チニ　４０ 名称　ザンホン　ニス　ピー　ニー 代表者アルベル１〜　ザンボン 国籍　イタリア国 ４代理人

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）−・般式 ％式％ （式中Ａ＋は（，１）ハロゲン、１〜６Ｃアルキル、１
   〜・１Ｃアルコキン２〜４Ｃアルケニルオキン、フェニ
   ル、フェノキン、ジクロロフェノキシ、ジクロロアニリ
   ノ、ベンソイル、イン）ヘリニル、シヒ１〜ロビロリル
   、テノイルから選ｌゴ４℃る１〜２コの置換基で置換さ
   れたフェニル環、（１））ハロゲンおよび１〜４Ｃアル
   コキシから選ばれる１〜２コの置換基で置換されたナフ
   チル環、（Ｃ）１〜ＩＩＣニアルキルおよびアルキル（
   １〜６Ｃ）−フェニルから３巽ば、ｌする１〜２コの基
   で置換されたピロリル環、（ｄ）クロロカルバゾリル、
   （ｅ）クロロフェニル基て置換されたベンゾキリゾリル
   、（ｆ）フェニルおよび９０口フェニルから選ばれる１
   〜２コの基で置換されたチアゾリル、および（ε）チェ
   ニル からなろｆｌｌｊ　Ｊ：り選ばれる芳香族環であり；Ｒ
   ’Ｊ号よびＴｔ’ｌ；ｌ二大′Ｊ炭３ｉ数１〜１２の飽
   和または不飽和、直鎖またはイ、Ｉ技鎖アルギル基ある
   いは両者か一緒になり炭素数２〜１２の飽和１：たは不
   飽和、直鎖または有枝鎖アルギレンを表わし、この場合
   には５〜７員の脂環式環を作るものとする；Ｘはハロゲ
   ン；（じ′は水メ・；、炭素数１〜Ｇのアルキルあるい
   は炭素数１〜７のシタロアルキルを表わす） で表わされろα−ハロアルキルア（ｊ−ルケタール在中
   性あるいは弱アルカリ性条件下、（セ性プロ１−ン性媒
   体の存在下にφＪ′、侍させ、次いて得られた工２、チ
   ルを同じ反応媒体中で力ｌＩ〕１、分角Ｈ′Ｌ、文Ｊ応
   するα−アリールフ′ルカン酸あるい（土その（話に）
   １くことを１１ｊ徴とするα〜ルアリールアルカンある
   いはその見１１の製Ｊ告方Ｃ人。 （２）　Ｌ’ｉ”、　ｉ’ｌプロトン１１媒体か水、ア
   ルコール、あるいはその混合１′りかｌらなろ特許請求
   の範囲第１項記載の方法。 （３）アルコールかＣ１〜Ｃ１２の第一、第二、第三ア
   ルコールおよびＣ２〜（二１．多価アルコールから選は
   Ｊしる特許請求の範囲第２項記代の方法。 ＝（７１）中圧あるいは弱アルカリ性条件かバッファー
   、有機または無機つ膏漂あるいはその混合物を加えるこ
   とにより得られる１−１゛許請求の範囲第１項記載の方
   法。 （５）エステルが塩基により加水分解されて、対応する
   α−アリールアルカン酸の塩が得られ、これを所望によ
   り酸で処理し遊離のα−アリールアルカン酸に変える特
   許請求の範囲第１項、？８社の方法。 （６）呈ステルが酸により加水分解され対応するα−ア
   リールアルカン酸になされる特許請求の範囲第１項記載
   の方法。