JPS5953885B2 - 抗腫瘍剤組成物 - Google Patents
抗腫瘍剤組成物Info
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- JPS5953885B2 JPS5953885B2 JP53014676A JP1467678A JPS5953885B2 JP S5953885 B2 JPS5953885 B2 JP S5953885B2 JP 53014676 A JP53014676 A JP 53014676A JP 1467678 A JP1467678 A JP 1467678A JP S5953885 B2 JPS5953885 B2 JP S5953885B2
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- Japan
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- fluorouracil
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- compound
- antitumor agent
- uracil
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/52—Two oxygen atoms
- C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
- C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/553—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with halogen atoms or nitro radicals directly attached to ring carbon atoms, e.g. fluorouracil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は５−フルオロウラシル類とウラシルとを有効成
分として含有する抗腫瘍剤に関するものである。
分として含有する抗腫瘍剤に関するものである。
抗腫瘍剤の研究開発は従来から活発に行なわれてＫす、
臨床的にも種々め優れた抗腫瘍剤が悪性腫瘍の化学療法
に導入されてい′る。
臨床的にも種々め優れた抗腫瘍剤が悪性腫瘍の化学療法
に導入されてい′る。
その成績は年年改善されつつあるが、多くの場合一時的
であり腫瘍の増殖を完全に抑制し、患者を長期生存せし
めるには必ずしも満足する効果は得られていない。
であり腫瘍の増殖を完全に抑制し、患者を長期生存せし
めるには必ずしも満足する効果は得られていない。
例えば現在、臨床上繁用されている５−フルオロウラシ
ルはその抗腫瘍効果は強いのであるが毒性及び副作用も
著しく大きく、従って実際の治療の場においては効果発
現と同時に副作用の発現も避は得ない。
ルはその抗腫瘍効果は強いのであるが毒性及び副作用も
著しく大きく、従って実際の治療の場においては効果発
現と同時に副作用の発現も避は得ない。
また１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウ
ラシルについては比較的毒性及び副作用は少ないが、そ
の抗腫瘍効果も若干劣るといわれている。
ラシルについては比較的毒性及び副作用は少ないが、そ
の抗腫瘍効果も若干劣るといわれている。
また、従来から用いられている抗腫瘍剤と種々の他の抗
腫瘍剤との組み合わせによる多剤併用により抗腫瘍効果
の増強及び副作用の軽１ｔｔｗ目的とした試みも数多く
行なわれているが、いずれも悪性腫瘍の化学療法剤とし
て決定的なものでない。
腫瘍剤との組み合わせによる多剤併用により抗腫瘍効果
の増強及び副作用の軽１ｔｔｗ目的とした試みも数多く
行なわれているが、いずれも悪性腫瘍の化学療法剤とし
て決定的なものでない。
本発明は５−フルオロウラシル類とウラシルとを含有す
る抗腫瘍剤に関するものである。
る抗腫瘍剤に関するものである。
５−フルオロウラシルを骨格とする化合物は生体内にＫ
いて５−フルオロウラシルに変換され、これが抗腫瘍効
果を発現すると言われているが、十分な抗腫瘍効果を発
現し得ないのは変換された５−フルオロウラシルが速や
かに代謝されて不活性化されることによるものと考えら
れる。
いて５−フルオロウラシルに変換され、これが抗腫瘍効
果を発現すると言われているが、十分な抗腫瘍効果を発
現し得ないのは変換された５−フルオロウラシルが速や
かに代謝されて不活性化されることによるものと考えら
れる。
従って生体内で変換された５−フルオロウラシルが不活
性化されないように処置を講する必要があるが、腫瘍組
織内に存在する５−フルオロウラシルの不活性化を抑制
し他の正常な組織内に存在する５−フルオロウラシルの
不活性化を抑制しないようにすることが望まれる。
性化されないように処置を講する必要があるが、腫瘍組
織内に存在する５−フルオロウラシルの不活性化を抑制
し他の正常な組織内に存在する５−フルオロウラシルの
不活性化を抑制しないようにすることが望まれる。
本発明者は斯かる現状に鑑み５−フルオロウラシル類の
抗腫瘍効果を高めた抗腫瘍剤を得るべく鋭意研究を重ね
て来た。
抗腫瘍効果を高めた抗腫瘍剤を得るべく鋭意研究を重ね
て来た。
その結果５−フルオロウラシル類１モルに抗腫瘍効果を
まったく有さないウラシル’ｒ０．０２〜２モル配合し
たときに所期の目的を達成し得ること？見い出し、先に
特許出願（特願昭５２−３９３４１）した。
まったく有さないウラシル’ｒ０．０２〜２モル配合し
たときに所期の目的を達成し得ること？見い出し、先に
特許出願（特願昭５２−３９３４１）した。
本発明者は前記発明について最適条件を追求するため更
に研究を重ねた結果、５−フルオロウラシル類１モルに
対してウラシルを２モルＹ越ｉ１：１０モル以下配合し
た時にさらに治療係数の増大することを見い出し、本発
明を完成するに至った。
に研究を重ねた結果、５−フルオロウラシル類１モルに
対してウラシルを２モルＹ越ｉ１：１０モル以下配合し
た時にさらに治療係数の増大することを見い出し、本発
明を完成するに至った。
即ち本発明は一般式
〔式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ブチリル基、
低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシメチル基
、ベンゼンスルホニル基、テトラヒドロフリル基又はへ
キシルカルバモイル基を示す。
低級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシメチル基
、ベンゼンスルホニル基、テトラヒドロフリル基又はへ
キシルカルバモイル基を示す。
またＲ２は水素原子、又はテトラヒドロフリル基を示す
〕で表わされる化合物及び２，４−ジベンジル−５−フ
ルオロ−ウラシルから成る５−フルオロウラシル類の少
くとも１種、及び該化合物１モルに対して２モルを越え
て１０モル以下つウラシルを含有することｔ特徴とする
抗腫瘍剤に係る。
〕で表わされる化合物及び２，４−ジベンジル−５−フ
ルオロ−ウラシルから成る５−フルオロウラシル類の少
くとも１種、及び該化合物１モルに対して２モルを越え
て１０モル以下つウラシルを含有することｔ特徴とする
抗腫瘍剤に係る。
本発明に依れば、ウラシル自体には抗腫瘍効果は認めら
れないが、これと５−フルオロウラシル類とを併用する
ことによって抗腫瘍効果が著しく増大し、治療係数は約
１．６〜４．１倍に増大する。
れないが、これと５−フルオロウラシル類とを併用する
ことによって抗腫瘍効果が著しく増大し、治療係数は約
１．６〜４．１倍に増大する。
本発明の抗腫瘍剤を用いると、腫瘍内にＳける５−フル
オロウラシルの濃度が著しく高まるが、その他の組織例
えば血清における５−フルオロウラシルの濃度はほとん
ど高まらず、従って腫瘍の治療剤としては理想的なもの
である。
オロウラシルの濃度が著しく高まるが、その他の組織例
えば血清における５−フルオロウラシルの濃度はほとん
ど高まらず、従って腫瘍の治療剤としては理想的なもの
である。
本発明で使用される５−フルオロウラシル類は上記一般
式（１）で表わされる化合物と２，４−ジベンジル−５
−フルオロウラシルであり、これ等本発明で使用される
緩合物のうち代表的なものを以下にあげる。
式（１）で表わされる化合物と２，４−ジベンジル−５
−フルオロウラシルであり、これ等本発明で使用される
緩合物のうち代表的なものを以下にあげる。
５−フルオロウラシル（化合物１）
１−（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオロウラシ
ル（化合物２） １．３−ビス（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオ
ロウラシル（化合物３） ｌ−ｎ−へキシルカルバモイル−５−フルオロウラシル
（化合物４） ｌ−エトキシメチル−５−フルオロウラシル（化合物５
） ２−ｎ−ブチル−５−フルオロウラシル （化合物６） ３−（２−テ）ラヒドロフリル）−５−フルオロウラシ
ル（化合物７） １−ペンセンスルホニル−５−フルオロウラシル（化合
物８） １−（エトキシカルボニル）−５−フルオロウラシル（
化合物９） １− ｎ −７”チリル−５−フルオロウラシル（化合
物１０） １−ｎ−ブチル−５−フルオロウラシル （化合物１１） ２．４−ジベンジル−５−フルオロウラシル（化合物１
２） 一般式（１）で表わされる化合物は公知の化合物若しし
くけ新規化合物であり、これらは公知の方法に従っであ
るいは公知の方法に準じて製造される。
ル（化合物２） １．３−ビス（２−テトラヒドロフリル）−５−フルオ
ロウラシル（化合物３） ｌ−ｎ−へキシルカルバモイル−５−フルオロウラシル
（化合物４） ｌ−エトキシメチル−５−フルオロウラシル（化合物５
） ２−ｎ−ブチル−５−フルオロウラシル （化合物６） ３−（２−テ）ラヒドロフリル）−５−フルオロウラシ
ル（化合物７） １−ペンセンスルホニル−５−フルオロウラシル（化合
物８） １−（エトキシカルボニル）−５−フルオロウラシル（
化合物９） １− ｎ −７”チリル−５−フルオロウラシル（化合
物１０） １−ｎ−ブチル−５−フルオロウラシル （化合物１１） ２．４−ジベンジル−５−フルオロウラシル（化合物１
２） 一般式（１）で表わされる化合物は公知の化合物若しし
くけ新規化合物であり、これらは公知の方法に従っであ
るいは公知の方法に準じて製造される。
例えば化合物１は特公昭３６−３８７３号に、化合物２
は特公昭４９−１０５１０号に、化合物３は特開昭５０
−５０３８４号に、化合物４は特開昭５０−１４８３６
５号に、化合物５は特開昭５０−３７７８７号に、化合
物８をま特開昭５０−８８０７８号に、化合物１１は特
開昭５１−１９７７８号に夫々記載されている。
は特公昭４９−１０５１０号に、化合物３は特開昭５０
−５０３８４号に、化合物４は特開昭５０−１４８３６
５号に、化合物５は特開昭５０−３７７８７号に、化合
物８をま特開昭５０−８８０７８号に、化合物１１は特
開昭５１−１９７７８号に夫々記載されている。
また化合物６．７，９．１０、及び１２は新規化合物で
あり、これらは後記する参考例に記載した方法により容
易に製造される。
あり、これらは後記する参考例に記載した方法により容
易に製造される。
本発明の抗腫瘍剤に於て５−フルオロウラシル類とウラ
シルとの使用割合は５−フルオロウラシル類の種類に応
じて異なり一概には言えないが、＝般には前者１モルに
対して後者を２モルを越えて１０モル以下用いるのがよ
い。
シルとの使用割合は５−フルオロウラシル類の種類に応
じて異なり一概には言えないが、＝般には前者１モルに
対して後者を２モルを越えて１０モル以下用いるのがよ
い。
本発明では５−フルオロウラシル類とウラシルとをそれ
ぞれ別個に投与することもできるが、両者を予め配合し
てＫきこれらを同時に投与するのが好ましい。
ぞれ別個に投与することもできるが、両者を予め配合し
てＫきこれらを同時に投与するのが好ましい。
本発明に係る抗腫瘍剤の投与単位形態としては各種の形
態を治療目的に応じて選択でき、例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤等の経口用剤、注射剤、坐剤等の非経口用剤
等を挙げることができる。
態を治療目的に応じて選択でき、例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤等の経口用剤、注射剤、坐剤等の非経口用剤
等を挙げることができる。
斯かる投与単位形態に成形するに際しでは、担体として
この分野で従来公知のものが使用され、この分野で慣用
されている手段に従って製造される。
この分野で従来公知のものが使用され、この分野で慣用
されている手段に従って製造される。
斯かる種々の投与単位形態中に配合されるべき５−フル
オロウラシル類の量は５−フルオロウラシル類の種類に
応じて異なり特に限定することはできないが、実際の臨
床用量及び基礎的効力実験から推定される臨床用量は１
日当り、＝般的には０．５〜５０７１ｖ／ｋＩｌである
のが望ましい。
オロウラシル類の量は５−フルオロウラシル類の種類に
応じて異なり特に限定することはできないが、実際の臨
床用量及び基礎的効力実験から推定される臨床用量は１
日当り、＝般的には０．５〜５０７１ｖ／ｋＩｌである
のが望ましい。
次に本発明の抗腫瘍剤の代表的な処方例を掲げる
上記配合割合で顆粒剤を調製する。
上越配合でかカプセル剤をＭする。
上記配合割合で錠剤を調製する。
上記配合割合でカプセル剤を調製する。
上記配合割合で顆粒剤を調製する。
上記配合割合で注射剤を調製する。
上記配合割合で注射剤を調製する。
上記配合割合で坐剤を調製する。
次に本発明で使用される新規化合物のうち代表的なもの
の製造例を参考例として示す。
の製造例を参考例として示す。
参考例 １
化合物６の製造
無水ｎ−ブタノール３００ｍ１．に釜、属ナトリウム＼
５．８ｔ”ｌｋ加えて溶解し、次に２−クロル−５−フ
ルオルピリミジン−４−オンｘ４．９ｙ’ｗ加え封管中
１４０〜１５０℃で５時間加熱し、反跳する。
ルオルピリミジン−４−オンｘ４．９ｙ’ｗ加え封管中
１４０〜１５０℃で５時間加熱し、反跳する。
反応後溶媒を留去し、残渣に水５０ｍを加゛え希塩酸で
ｐＨ４〜５とし結晶を析出させる。
ｐＨ４〜５とし結晶を析出させる。
エタノールより再結晶し白色結晶の化合物６１７．１ｆ
を得る。
を得る。
収率９１．９宏融点１２７〜９℃元素分析（Ｃ８Ｈ１□
Ｎ２０□Ｆとして）計算値（＠ ５１・６１５・９５１
５・０５分析値（イ） ５１・４０ ５・８０１５・０
０参考例 ２ 化合物７の製造 ジクロロメタン５０ｍ／中に１−（ベンゼンスルフ、ｔ
ニル）−５−フルオロウラシル５．４ｒ及びＮ、０−ビ
ス（トリメチルシリール）−ア七ドアミド４．１ｆ’ｊ
ｒ加えて室温で３時間反応後、塩化第二錫ｏ、ｓｔ及び
２−アｔトキシテトラハイドロフラン２．６２を加えて
室温で４時間反応を行なう。
Ｎ２０□Ｆとして）計算値（＠ ５１・６１５・９５１
５・０５分析値（イ） ５１・４０ ５・８０１５・０
０参考例 ２ 化合物７の製造 ジクロロメタン５０ｍ／中に１−（ベンゼンスルフ、ｔ
ニル）−５−フルオロウラシル５．４ｒ及びＮ、０−ビ
ス（トリメチルシリール）−ア七ドアミド４．１ｆ’ｊ
ｒ加えて室温で３時間反応後、塩化第二錫ｏ、ｓｔ及び
２−アｔトキシテトラハイドロフラン２．６２を加えて
室温で４時間反応を行なう。
反応終了後、氷水を加えてよく振り、有機層を分取する
。
。
有機層を無水芒硝で脱水、減圧濃縮し、残渣ｔエタノー
ルより再結晶し、１−（ベンゼンスルフォニル）−３−
（テトラハ、ｉ’）”ｏ−２−７ラニル）−５−フルオ
ロウラシル６、ＯＳ’（８８％ｊを得る。
ルより再結晶し、１−（ベンゼンスルフォニル）−３−
（テトラハ、ｉ’）”ｏ−２−７ラニル）−５−フルオ
ロウラシル６、ＯＳ’（８８％ｊを得る。
融点１３０〜１３３℃元素分析（Ｃ１４Ｈ１３ＦＮ２０
５Ｓとして）上記テ得７’ｃ １− （ベンゼンスルフ
ォニル）−３−（テトラバイトロー２−フラニル）−５
−フルオロウラシル３．４２を０℃アンモニアガス飽和
メタノール１ｏｏｙ中に加えて室温で１０時間反応を行
なう。
５Ｓとして）上記テ得７’ｃ １− （ベンゼンスルフ
ォニル）−３−（テトラバイトロー２−フラニル）−５
−フルオロウラシル３．４２を０℃アンモニアガス飽和
メタノール１ｏｏｙ中に加えて室温で１０時間反応を行
なう。
反応後、反応液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラム
クロマト（展開溶媒クロロホルム）を行ない、溶出液を
分取し、減圧濃縮する。
クロマト（展開溶媒クロロホルム）を行ない、溶出液を
分取し、減圧濃縮する。
残渣ヲエタノールより再結晶し、化合物７１．５７（７
５％）を得る。
５％）を得る。
融点１２６〜１２９℃元素分析（Ｃ８Ｈ０ＦＮ２０３と
して〕 参考例 ３ 化合物９の製造 無水ジオキサン４００Ｗｌｌ、無水ピリジン１８ｒｎｌ
に５−フルオロウラシル６．５２を加え、懸濁し、エト
キシカルボニルクロライド１４ｍを加え、８０℃にて１
時間攪拌する。
して〕 参考例 ３ 化合物９の製造 無水ジオキサン４００Ｗｌｌ、無水ピリジン１８ｒｎｌ
に５−フルオロウラシル６．５２を加え、懸濁し、エト
キシカルボニルクロライド１４ｍを加え、８０℃にて１
時間攪拌する。
次に反応液を減圧濃縮シ、残渣をクロロホルムにて抽出
し、塩酸酸性水溶液、次いで水で洗浄する。
し、塩酸酸性水溶液、次いで水で洗浄する。
芒硝にて脱水後減圧濃縮する。
残渣をベンセンより再結晶して化合物９ ３．５１Ｐ（
３１，５％）を得る。
３１，５％）を得る。
融点１２８〜１３０℃
元素分析（Ｃ７Ｈ７ＦＮ２０４として）
参考例 ４
化合物１０の製造
無水ジオキサン４０ゴ、無水ピリジン６ｒｎｌ中に５−
フルオロウラシル３．２５ｆＹ加えた後、ｎ−ブチリル
クロライド５．３ｒ）ｒ滴下し、その後８０℃にて５時
間反応させる。
フルオロウラシル３．２５ｆＹ加えた後、ｎ−ブチリル
クロライド５．３ｒ）ｒ滴下し、その後８０℃にて５時
間反応させる。
反応液！濃縮し、残渣をジクロルメタンにて抽出する。
ジクロルメタン層を水洗し、芒硝にて脱水後、減圧濃縮
する。
する。
残渣をエーテルで洗浄後ベンゼンより再結晶して化合物
１０ ７５０キ（１５％）を得る。
１０ ７５０キ（１５％）を得る。
融点１４４〜１４６℃
元素分析（Ｃ８Ｈ０ＦＮ２０３として）
参考例 ５
化合物１２の製造
ベンジルアルコール１００ｍト）ルエン２００属の混液
に金属ナトリウム５．８２を加え溶解し、次に２，４−
ジクロル−５−フルオルピリミジン１６．７ｔを加え４
時間還飛する。
に金属ナトリウム５．８２を加え溶解し、次に２，４−
ジクロル−５−フルオルピリミジン１６．７ｔを加え４
時間還飛する。
反応後反応混液な水洗、乾燥し減圧蒸留し、沸点２０５
〜６℃／３〜４５ｍＨｆの無色油状の化合物１２ ２７
．ＯＳ’を得る。
〜６℃／３〜４５ｍＨｆの無色油状の化合物１２ ２７
．ＯＳ’を得る。
収率８７．１％、融点４８．５〜４９．５℃元素分析（
Ｃ１８Ｈ１５Ｎ２０２Ｆとして）次に本発明抗腫瘍剤の
マウスにおける急性毒性、抗腫瘍効果及び治療係数を示
す。
Ｃ１８Ｈ１５Ｎ２０２Ｆとして）次に本発明抗腫瘍剤の
マウスにおける急性毒性、抗腫瘍効果及び治療係数を示
す。
（１）急性毒性試験
体重２２土１２のＩＣＲ系雄性マウス’Ｙ１群５匹とし
て実験に使用した。
て実験に使用した。
使用薬剤は下記第１表に示す割合で５−フルオロウラシ
ル類とウラシルと全配合し、５％アラビアゴム溶液にて
懸濁し、経口ゾンデにて強制的に投与した。
ル類とウラシルと全配合し、５％アラビアゴム溶液にて
懸濁し、経口ゾンデにて強制的に投与した。
投与量は１ｒｎｌ！／１０（ｌとなるように調製した。
試験開始より３週間にわたって一般中毒症状。
体重によび死亡の有無を連日観察した。
ＬＤ、。値の算出は３週間後にＵｐ ａｎｄＤａ；ｖ
ｎ法により行なった。
ｎ法により行なった。
その結果は第１表の通りである。（２）抗腫瘍試験
ザルコーマ１８０腫瘍細胞２ Ｘ １０’個をＩＣＲ系
雄性マウス（１群６匹）の背部皮下に接種した。
雄性マウス（１群６匹）の背部皮下に接種した。
腫瘍細胞接種２４時間後から下記第１表に示す割合で５
−フルオロウラシル類とウラシルとを配合したものを５
％アラビアゴム溶液に懸濁し、１日１回連続７日間経ロ
投与した、投与量は各薬剤とも５ ｄｏｓｅを設け、１
ｒｒｌｌ／１００５’となるように調製した。
−フルオロウラシル類とウラシルとを配合したものを５
％アラビアゴム溶液に懸濁し、１日１回連続７日間経ロ
投与した、投与量は各薬剤とも５ ｄｏｓｅを設け、１
ｒｒｌｌ／１００５’となるように調製した。
腫瘍細胞接種後１０日０に腫瘍を摘出し、その重量を測
定して薬剤投与群Ｔと対照群Ｃとの平均腫瘍重量比（Ｔ
／Ｃ）を求め、投与量と効果（Ｔ／Ｃ）の用量−反応曲
線から５０係腫瘍抑制を示す用量（ＥＤ、、）を求めた
。
定して薬剤投与群Ｔと対照群Ｃとの平均腫瘍重量比（Ｔ
／Ｃ）を求め、投与量と効果（Ｔ／Ｃ）の用量−反応曲
線から５０係腫瘍抑制を示す用量（ＥＤ、、）を求めた
。
その結果は第１表の通りである。
（３）治療係数
前記試験で得られた薬剤処置群のＬＤ、。
値とＥＤ、。
値の比（ＬＤ、、／ＥＤ、ｏ）’Ｙもって治療係数とし
た。
た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中Ｒ１は水素原子、低級アルキル基、ブチル基、低
級アルコキシカルボニル基、低級アルコキシメチル基、
ベンゼンスルホニル基、テトラヒドロフリル基又はヘキ
シルカルバモイル基を示す。 またＲ２は水素原子、又はテトラヒドロフリル基を示す
〕で表わされる化合物及び２．４−ジベンジに−５−フ
ルオロ−ウラシルから成る５−フルオロウラシル類の少
くとも１種、及び 該化合物１モルに対して２モルを越えて１０モル以下の
ウラシルを含有することｔ特徴とする抗腫瘍剤。 ２５−フルオロウラシル類が一般式（１）で表わされる
化合物である特許請求の範囲第１項記載の抗腫瘍剤。 ３５−フルオロウラシル類が２．４−ジベンジル−５−
フルオロウラシルである特許請求の範囲第１項記載の抗
腫瘍剤。 ４ Ｒ１及びＲ２が同−又は相異なって水素原子又は
テトラヒドロフリル基の化合物である特許請求の範囲第
２項記載の抗腫瘍剤。 ５ Ｒ１がエトキシメチル基、Ｒ２が水素原子である
特許請求の範囲第２項記載の抗腫瘍剤。 ６Ｒ１がｎ−へキシルカルバモイル基、Ｒ２が水素原子
である特許請求の範囲第２項記載の抗腫瘍剤。
Priority Applications (15)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53014676A JPS5953885B2 (ja) | 1978-02-10 | 1978-02-10 | 抗腫瘍剤組成物 |
| GB12906/78A GB1570555A (en) | 1977-04-05 | 1978-04-03 | Anti-cancer composition |
| AU34687/78A AU523746B2 (en) | 1977-04-05 | 1978-04-03 | Anticancer composition |
| DE2814202A DE2814202C2 (de) | 1977-04-05 | 1978-04-03 | Verwendung von Uracilderivaten zur Bekämpfung von Krebs oder krebsartigen Erkrankungen |
| CA300,449A CA1103163A (en) | 1977-04-05 | 1978-04-04 | Anti-cancer composition containing uracil |
| BE2056839A BE865648A (fr) | 1977-04-05 | 1978-04-04 | Compositions anticancereuses |
| FR7810067A FR2386310A1 (fr) | 1977-04-05 | 1978-04-05 | Medicament comprenant une association d'uracile et d'un 5-fluoro-uracile |
| NLAANVRAGE7803645,A NL180070C (nl) | 1977-04-05 | 1978-04-05 | Therapeutisch preparaat met kankerbestrijdende werking. |
| CH526878A CH639272A5 (en) | 1978-02-10 | 1978-05-16 | Anticarcinoma composition |
| IT68220/78A IT1109133B (it) | 1978-02-10 | 1978-05-26 | Composizione anti cancro |
| US06/212,543 US4481203A (en) | 1977-04-05 | 1980-12-03 | Composition containing 1-(n-hexylcarbamoyl)-5-fluorouracil and uracil |
| US06/214,022 US4507301A (en) | 1977-04-05 | 1980-12-08 | Anti-cancer composition for delivering 5-fluorouracil |
| US06/591,459 US4622325A (en) | 1977-04-05 | 1984-03-20 | Anti-cancer composition for delivering 5-fluorouracil |
| US06/645,165 US4652570A (en) | 1977-04-05 | 1984-08-28 | Anti-cancer composition for delivering 5-fluorouracil |
| US06/901,202 US4719213A (en) | 1977-04-05 | 1986-08-28 | Anti-cancer composition for delivering 5-fluorouracil |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53014676A JPS5953885B2 (ja) | 1978-02-10 | 1978-02-10 | 抗腫瘍剤組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54107527A JPS54107527A (en) | 1979-08-23 |
| JPS5953885B2 true JPS5953885B2 (ja) | 1984-12-27 |
Family
ID=11867814
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53014676A Expired JPS5953885B2 (ja) | 1977-04-05 | 1978-02-10 | 抗腫瘍剤組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5953885B2 (ja) |
| CH (1) | CH639272A5 (ja) |
| IT (1) | IT1109133B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69121551T2 (de) * | 1990-09-07 | 1997-01-02 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Antineoplastisch wirkender und den antineoplastischen effekt verstärkender wirkstoff |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53124624A (en) * | 1977-04-05 | 1978-10-31 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Antiitumor agent |
-
1978
- 1978-02-10 JP JP53014676A patent/JPS5953885B2/ja not_active Expired
- 1978-05-16 CH CH526878A patent/CH639272A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-05-26 IT IT68220/78A patent/IT1109133B/it active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS53124624A (en) * | 1977-04-05 | 1978-10-31 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Antiitumor agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS54107527A (en) | 1979-08-23 |
| IT1109133B (it) | 1985-12-16 |
| CH639272A5 (en) | 1983-11-15 |
| IT7868220A0 (it) | 1978-05-26 |
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