JPS59501537A - 増加収量血液成分採取システムおよび方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 増加収量血液成分採取システムおよび方法本衾肌叫分界 本発明は一般に全血の採取およびその治療成分への分離を可能とするシステムお よび方法に関する。本発明はまた一般に全血およびその種々の治療成分を最大許 容期間貯蔵を可能とする全血採取および分離システムおよび方法に関する。本発 明はまた一般に半透膜システムおよび方法に関する。

本血凱少育１虞孟℃羽勇 現在、合衆国においては年間全血１２００万単位以上がボランティア供血者から 採取される。血液成分療法の出現により、採取された全血の約６０％ないし８０ ％は今日それ自体で貯蔵および輸血に使用されない。その代わり、全血は最初そ の臨床的に証明された成分に分離され、それら成分はそれ自体多数の特定の条件 および病的状態を治療するために個々に貯蔵され、そして使用される。

全血の臨床的に証明された成分は、慢性貧血の治療に使用できる赤血球、血液凝 固因子■（ＡＨＦとしても知られる）に冨みそして血友病の処置に使用できる寒 性沈澱、患者の凝固因子のすべてを回復するために使用できる血漿、血小板減少 症の治療に使用できる血小板、それにアルブミン、タン゛バク分画、ガンマグロ ブリンおよび種々の他の特異性凝固タンパク濃縮物のような多数の他の血漿系分 画を含む。

現在の医学界のコンセンサスは、患者の治療は特定の病気を治療するのに要する 全血の治療成分のみを提供することによって改善されることにある。このように 全血の治療成分に対する需要は絶えず増加している。同様に、全血の治療成分を 採取し、分離し、そして貯蔵するための安全なそして効率的なシステムおよび方 法に対する需要もそれに従って成長している。

血液採取および分離システムおよび方法に対する望ましい一特徴は、−回の採取 操作の間の臨床的に証明された血液成分の収量をできるだけ最大限に最高化し得 るその能力である。この特徴の重要性は、大部分は定期的に全血を献血する個人 の慣習的に限られた数から来ている。この特徴の重要性はまた、採血の周期的性 格がらも派生している。例えば米国においては、その各種成分への分離のため個 々のボランティア供血者からの全血ｌ単位（およそ４５０ｄ）の採取は、もし赤 血球が貯蔵のため保留されるならば８週毎に１回だけ実施できる。操作毎の成分 収量を最高化することは、入手し得る全血の供給を共に制限するこれらの供給側 要因を相殺するのを助けることができる。

血液採取および分離システムおよび方法の他の一つの望ましい特徴は、長期間貯 蔵に適した成分を得る能力である。入手し得る全血の限られた供給を相殺するの をやはり助けるこの特徴は、与えられた採血システムが補償できる無菌性の程度 に密接に関連している。

例えば米国においては、非無菌性まはた開放システム中に採取され、処理された 全血および成分は、採取後２４時間以内に輸血されなければならない。他方米国 では、無菌または閉鎖システム中に採取された全血および赤血球は、使用した抗 凝固剤および貯蔵媒体に応じ、３５日まで貯蔵できる。同様に、閉鎖システム内 に採取された血小板は、適切な貯蔵条件を維持し得る貯蔵容器の能力に応じ、５ 日および多分もっと長くまで貯蔵することができる。

米国では、連邦規則（ＣＦＲ２１編６４０．１６（ｂｌ）が、閉鎖採血システム とは最初から無菌の採血および移換容器が相互に一体に接続され、そして大気と の連通に開いていないものと規定されている。さらに米国においては、閉鎖採血 システムを保つためには、該システムは採血後非無菌態様で侵入されることがで きない。米国規格により、１００万分の１をこえる（すなわち１ｏ−６以上）の 非無菌性確率を提供する採血容器への侵入は非無菌侵入を構成する。非無菌侵入 はこれまで閉鎖されていたシステムを開放し、該システム内に採取され、処理さ れた血液および成分の著しく短縮された貯蔵期間を記録する。

公知の全面採取アセンブリの代表例は以下の米国特許を含む。

Ｅａｒｌ　３．’０６４．６４７ Ｗａｎｄｅｌｌ　ｅｔ　ａｌ　３，０７８，８４７Ｂｅｌｌａｍｙ　Ｊｒ、　３ ，１１０，３０８Ｔｅｎｃｚａｒ　Ｊｒ、　３，１８７，７５０Ｖｉｇｕｉｅｒ 　３，８７０，０４２ Ｇａｒｂｅｒ　ｅｔ　ａｌ　３．９８６，５０６Ｄｊｅｒａｓｓｉ　４．　Ｉｌ ｌ、　１９９５ｍ１　ｔｈ　４．２２２．３７９ 公知の商業的に入手し得る全血採取アセンブリの代表例は、フェンウオール、ラ ボラトリーズ、インコーポレイテッド（イリノイ州ディヤフィールドのトラヘノ ール、ラボラトリーズ、インコーホ［ノイテソドの一部門）、カリフォルニア州 アービンのデルメソド、インコーポレイションおよびカリフォルニア州バークレ ーのカッター、ラボラトリーズ、インコーポレイテッドから販売されている。

前記採血アセンブリのもし全部でなければ殆どは、米国規格によって判定して閉 鎖であることを注意すべきである。これらアセンブリはそれによって全血および その各種成分を最大許容期間貯蔵することを可能とする。しかしながら、前記シ ステムの一つとして、−回の与えられた操作中全血２単位以上の処理を可能とす るものでない。このように、これらアセンブリの一つとして操作光たりの成分収 量を効果的に増加させる能力を持っていない。

さらに、前出の採血アセンブリのすべては、全血の採取された単位を各種成分へ 分離するために非自動化ハツチ遠心に依存する。

バッチ遠心中、全血の採取された単位はもとの採取容器中で血小板リンチ血景と 赤血球とに最初に遠心分離される。血小板リッチ血漿は次に、もとの採取容器へ 一体に接続された他の容器中へ、血小板ブア血禁および血小板へさらに遠心分離 のため移換される。

バッチ遠心は通常集中血液処理設備で実施される。従って、移動採取ユニットに よって採取された全血は、通常採取後４時間以内にバッチ遠心のための処理設備 へ返還されなければならない。その結果、血液成分の適切な予備を維持するのに 重要な役目を果たす移動式採取操作は費用がか＼す、そして時間がか＼るものと なり易い。

さらに、非自動化ハツチ遠心のコースの間、血漿の一部は赤血球と共に残り、そ してその一部は血小板と一所に移換されるので、さもなければ貯蔵に適した血５ ｉの約１００願が失われる。従って、慣用のバッチ遠心を使用しては、血漿収量 は最適化できない。

非自動化ハツチ遠心を使用して成分収量を最適化できる新規な採血システムが、 １９８１年１０月３０日に出願された米国特許出願第３１６，９１８号の一部継 続出願である、１９８２年４月３０日に出願され、そして「増加収量採血システ ム」と題するＲｏｎａｌｄ　Ａ、Ｗｉｌｌｉａｍｓｅｔ　ａｌ　の米国特許出願 第３７３．５５５号に開示されている。

自動化された連続流遠心血液処理操作と組合わせ使用することができる、血液採 取および分離システムを使用すること、により、成分収量を増加することが可能 である。そのような操作においては、供血者からの全血は分離システムを通って 循環される。成分の一部が採取（または収穫）され、そして残りは供血者へ返還 される。その結果、１単位ハツチ採取操作を使用するよりも、全血の著しく多い 全容積が連続流操作を使って処理されることができる。その結果の一つが血漿系 分画のより多量の収量である。例えば、１単位ノ＼７チ採取操作においては、約 ５　×ｌ　Ｑ　１０個の血小板が収穫できるが、連続流操作においては、６　Ｑ 　Ｘ　１０１０までの血小板が採取できる。

連続流生体外血液処理操作および装置の代表例は、以下の米国特許を含む。

Ｃｕ１ｌｉｓ　ｅｔ　ａｌ　４，１４６，１７２Ｃｕｌｌｉｓ　ｅＬ　ａｌ　４ ，１８５，６２９連続流システムの代表例はまた、現在放棄したＤｅＶｒｉｅｓ の米国特許出願第８４３，２２３　（１９７７年１０月１８日出願）の継続出願 である［モニターおよび流体回路アセンブリ］と題するＤｅＶｒｉｅｓの米国特 許出願第１００．９７５　（１９７９年１２月６日出願）、および「増加収量連 続流血液成分採取システム」と題するＡ、　Ｗｉｌｌｉａｍｓ　ｅｔ　ａｌの米 国特許出願第４０３，８３２号（１９８２年７月３０日出願）を含む。

連続流モードで作動する商業的に入手し得る装置の例は、フエ・７ウオール、ラ ボラトリーズ社によって製造販売されているＣ５−３０００血球分離機である。

連続流処理システムは、典型的には比較的高価な、大きいそして精巧な遠心機の 使用を必要とする。これらの機械はある採取場所から他へ容易に輸送するのに適 しておらず、そして中央血液処理設備のみに通常設置される。それらは移動採血 ユニットの収量を高めるのに簡単に利用できない。

血液成分採取の分野におけるなお他の全体の配慮は供血者の時間である。非自動 化ハツチ処理および自動化連続流処理の双方において、供血者は実質上全採取お よび分離操作を通し所在することが必要である。供血するためにある人が消費し なければならない時間は、その人が最初の場所で定期的に供血しようとする意志 を助けることができず、むしろ圧迫する。

前記配慮を念頭に置き、本発明の主要目的の一つは、通用される米国規格によっ て測定して、採取された成分のそれぞれの最高許容貯蔵期間を保証する態様にお いて、−回の採取操作の間に得られる血液成分の収量をできる限り最大限最高化 する採血システムおよび方法を提供することである。

本発明の他の主要目的の一つは、コンパクトでそして容易に取り扱いでき、そし て効率的に製造し、貯蔵でき、そしてオペレーターによって集中処理設備から離 れた遠方の採取場所において使用できる血液採取システムおよび方法を提供する ことである。

本発明の主要目的のなお他の一つは、直前に記載した属性に加え、遠方の採取場 所へ容易に輸送できない高価な、比較的大型のそして精巧な処理装置に完全に依 存しない血液採取システムおよび方法を提供することである。

本発明のなお他の主要目的の一つは、与えられた一回の操作中、供血者の時間を できる限り最大限最小化することを探究する血液採取システムおよび方法を提供 することである。

半宛ｇ３ｐ月要 これらおよび他の目的を達成するため、本発明は、採取した成分のそれぞれに対 し最大許容貯蔵期間を保証する態様において、１回の採取操作中に得られる血液 成分の収量をできる限り最大限に最大化する増加収量血液採取システムおよび方 法を提供する。

本発明の特徴を具体化するシステムは、供血者からの全血の流れを確立するだめ の第１の手段と、そして全血を遠心装置を使用することなく主として血漿および 血柴プア成分に分離するための第２の目）とを含む。該システムはまた、分離し た血漿のある容積を採取τ；）ための第３の手段と、そして分離した血漿のこの 採取した容積に関連する血脩プア成分を供血者へ返還するための第４の手段とを 含む。該システムはさらに、全面のある容積を採取するための手段を含む。

々ｆましい具体例においては、第２の手段は、血槃を全血の他の成分から口過す るために作動する細孔質膜手段を含む。また好ましい具体例においては、第５の 手段は後での遠心分離に応答して全血の成分を採取するだめの手段を含む。

直前に記載したシステムの使用は、口過により１ｉ２５７１！Ｑまでの血漿の採 取と、続いて全血ｌ単位（４５０獣）の採取を可能とする。

採取した全血は、慣用のハツチ遠心操作により、血漿、血小板および赤血球のよ うななお余分の成分へさらに分離することかできる。

与えられた１回の操作中このシステムを使用して採取できる成分の全容積は、供 血者の生理状態と、そして支配する規則によって許容される最大許容全容積とに 依存するであろう。しかしながら、このシステムを使用し、血液採取設備は、慣 用の非自動化ノ＼ノチ遠心技術を使用して得られる血漿収量以上に、各採取操作 中その血漿収量を著しく増加することができる。

さらに、そして意義あることに、このシステムは比較的複雑なそして精巧な連続 流遠心装置に依存することなく、その増加した成分収量を達成する。例えば、最 初赤血球から血づＫを分離し、そして血脩ブア成分を供血者へ返還するためにた った１個の慣用のぜん動ポンプが必要であり、そして後で全血の採取した容積を 追加の成分へ分離するのにたった１個の非自動化ハツチ遠心装置が必要である。

好ましい具体例において、このシステムの要素は一体に一所に接続され、そして 大気との連通から閉鎖された相互接続流体通路を提供する。このシステムはこの ように、適用される米国規格により判定し、閉鎖システムを構成する。このよう に、採取された成分のすべては最大許容貯蔵期間に通している。

採取した成分の貯蔵をさらに高めるため、−具体例においては、採取手段のめい めいには採取された特定の血液成分の長期保存に対して有益なあらかじめ定めた 物理的性質が付与される。

本発明の特徴を具体化する方法は、供血者からの全血の流れを確立し、そして全 血を主として血漿と血景プア成分とに非遠心的に分離する工程を含む。該方法は さらに、関連する血りタプア成分を供血者へ連続的に返還しつつ、分離した血漿 のある容積を採取する工程を含む。この方法はさらに、全血のある容積を採取す る工程を含む。

好ましい具体例においては、全血の１単位が後でパッチ遠心法を使用してその成 分へ分離される。

好ましくは、全血の前記単位を採取する工程は、口過した血漿の採取工程後に行 われる。その結果、供血者は血漿の前記容積および全血の前記単位の採取の間だ け所在することを必要とする。全血のその各種成分への後からの分離は供血者が いなくても実施できる。

この増加収量操作の間の供血者時間は、このようにできる限り最大限最小化され る。

本発明の特徴を具体化する他のシステムおよび関係する方法は、これまで記載し たシステムおよび方法と同様に、供血者からの全血の流れを確立するための第１ の手段と、全血を主に血漿と血漿プア成分とに非遠心的に分離するための第２の 手段とを採用する。また最初に記載したシステムおよび方法と同様に、システム および方法のこの具体例は、分離した血漿のある容積を採取するための第３の手 段を採用する。しかしながら、これまで記載したシステムおよび方法と異なって 、このシステムおよび方法は血漿の採取した容積に関連する血禁ブア成分のある 容積を採取するための手段を採用する。

このシステムおよび方法は、血漿プア成分の残りの容積を供血者へ返還するため の第４の手段をさらに採用する。

直前に記載したシステムおよび方法の使用は１回の操作中、血漿プア成分（すな わち約６０へマトクリソトを有するパックした赤血球）３２０ｄまでと、そして 血、漿５５５ｍまでの採取を可能とする。

再び、採取される成分の総容積は、供血者の生理状態と支配する規則によって定 められた適用し得る最大許容容積とに依存するであろう。それにもか＼わらず、 このシステムおよび方法は、慣用の非自動化バッチ遠心技術に比較して、増加し た総崩類収量を提供すイ。

意義あることに、システムおよび方法の以上の具体例は、全部の採取操作を実施 するためにたった１個のぜん動ポンプしが必要としない。このように該システム および方法は極めて移動し易く、そして遠方の採取設備で使用するのに適してい る。

最初に記載したシステムと同様に、前記システムは好ましくは閉鎖系を構成し、 採取された成分のすべては最高許容期間に適している。また以前と同様に、採取 手段のそれぞれには、採取された特定の血液成分の長期保存にとって有益なあら かじめ定めた物理的性質が付与される。

これまで記載したどのシステムでも貯蔵および輸送をさらに簡単にするため、ゴ 具体例においては採取手段のすべてまたは一部は、採取手段のどれものまたは形 成したシステム全体の無菌完全性を損なうことなしに、別々に製作し、貯蔵しそ して輸送でき、そして採取場所において必要なシステムを形成するように選択的 に合体できる物理的に分かれた存在物を含む。

本発明の他の特徴および利益は、図面に示された具体例の自明な修飾として、明 細書および請求の範囲に指摘され、またはそれから自明であろう。

Ｎ血■纜所 第１図は、本発明の特徴を具体化する増加収量血液成分採取システムの機能的概 略図である。

第２図は、第１図に示した増加収量血液成分採取システムを使用し、そして本発 明の特徴を具体化する方法の機能的ブロック概略図である。

第３図は、本発明の特徴を具体化する他の増加収量血液成分採取システムの機能 的型略図である。

第４図は、第１図および第３図に示したシステムに関連する細孔質膜装置の一部 破断一部断面拡大側面図である。

第５図は、一般に第４図の線５−５に沿った細孔質膜装置の一部破断一部断面端 面図である。

第６図は、第３図に示した増加収量血液成分採取システムを使用し、そして本発 明の特徴を具体化する方法の機能的ブロック概略図である。

第７図は、本発明の特徴を具体化する他の増加収量血液成分採取システ仏の平面 図である。

第８図は、第７図に示した増加収量採取システムの一部の拡大図である。

第９図は、非連結関係にあるシステムに関連するコネクターを示す、第７図に示 したシステムの一部の一部破断一部断面拡大図である。

第１０図は、連結された関係にあり、そしてその間に流体通路を開くため放射エ ネルギーで誘起された溶融装置へ露出されている、第９図に示したコネクタ一手 段の一部破断一部断面拡大図である。

第１１図は、流体通路がそれを通って開かれた後の第１０図に示したコネクタ一 手段の一部破断一部断面拡大図である。

本発明の具体例を詳しく説明する前に、本発明はその応用において、以下の説明 において述べ、または添付図面に図示した構成要素の構造および配置の細部に限 定されないことを理解すべきである。

さらにこ＼に採用される語句は説明目的のためであり、限定と考えてはならない ことを理解すべきである。

ましい旦　の０ 第１図に増加収量血液成分採取システム１０が図示されている。

該システム１０は、供血者からの全血の流れを確立するだめの第１の手段１２と 、そして全血を主に血漿と血漿プア成分（これは赤血球、白血球および血小板を 含み得る）とに分離するための第２の手段１４とを含んでいる。該システム１０ は、分離された血漿のある容積を採取するための第３の手段１６と、そして分離 された血漿の採取された体積に関連する血ｄｉプ７成分を供血者へ返還するため の第４の手段１８とをさらに含む。該システム１０は全血のある容積を採取する ための第５の手段２０をさらに含んでいる。

第２の手段１４は、全血を遠心分離技術を使用するこ、となく分離するために作 動する。

非遠心分離技術は、膜口過、ガラス口過、深さ分離、それに吸収カラムの使用、 化学的分離および電気的分離を含む。

図示した好ましい具体例においては、第２の手段１４は、血漿を全血の他の成分 （すなわちこれまで同定した血漿プア成分）から分離するために作動する細孔質 膜手段２２を含んでいる。

細孔質膜手段２２は種々に構成することができる。図示した具体例においては、 そして第４酢および第５図に最良に示されているように、該膜手段２２は、その 中に細孔質中空ｍＭＩＨ’Ｊ２６の束が取り付けられるチューブ状ハウジング２ ４を含む。膜２６は、好ましくはＭａｈｏｎの米国特許第３，２２８，８７６号 に記載のもののように、慣用のポツティング技術を使用してハウジング２４内に 取り寸けられる。

上記特許に記載されたボッティング作業の間、典型的にはポリウレタンテする液 体ポツティングコンパウンド２８が個々の繊維の端部のまわりおよびそれらの間 の膜２６の外側区域を含浸するように、ハウジング２４の両端へ導入される（第 ５図を見よ）。繊維端２７のボア中へのボッティングコンパウンド２８の侵入は 、上で引用したＭａｈｏｎ特許で論しているような種々の手段で防止することが できる。

ボッティングコンパウンドが硬化し、そして繊維端２７が開かれた後、端部キャ ップ３０および３２をハウジング２４のポ・ノドした端部ヘシールすることがで きる。入口ポート３１が端部キャップ３０上に形成され、そして出口ボート３３ が他方の端部キャップ３２上に形成される。

中空繊維膜２６の束の外周を囲んで空容器３４（第４図を見よ）があり、これば 各端部によって硬化したボッティングコンパウンド２８によってシールされる。

出口ポート３６はこの容積３４と連通ずる。

全血から臼型の分離を達成するためそれから細孔質中空繊維膜をつくることので きる材料は、ポリプロピレンのようなある種の熱可塑性ポリマーを含む。これら の材料は、溶液紡糸または溶融紡糸のような公知の方法によって中空繊維に形成 することができる。

例えば、ポリプロピレン中空繊維は、約１５０ミクロンの壁厚、約３２０ミクロ ンの内径、約０．５５ミクロンの最大孔径、および約０．３０ミクロンの平均孔 径を有・するものを製造することができる。

そのような中空繊維は西ドイツのＥｎｋａ　ＡＧ　から商業的に入手でき、そし てこ＼に記載する目的によく通している。

代替具体例（図示せず）においては、楔手段２２は、同じまたは匹敵する細孔質 材料でつくられた離れた一般に平膜を有する装置の形を取ることができる。その ような装置の一例はＥｄｅｌｍａｎ　ｅｔ　ａｌの米国特許第４，３１３，８１ ３号に開示されている。

第１図に見られるように、システム１０は、めいめいが好ましくはシステム１０ のその関連する要素に一体に接続され、そしてそれにより大気との連通から閉鎖 されている複数の相互接続された流体通路を確立する導管手段３８を含んでいる 。

システム１０の閉鎖された具体例は、それが採取された成分を最高許容時間貯蔵 することを許容するから好ましい。しかしながら、システム１０は、採取された 血漿は分画目的（これは後からの滅菌工程を含む）のみに使用でき、そして全血 の採取された単位およびその成分は２４時間以内に再注入しなければならないこ とを除き、開放系で、そして同じ態様で作動することもてきよう。

第１図に示した閉鎖具体例においては、第１の手段１２に関連した導管手段３８ は第１の挟手段４０を含む。図示した具体例においては、第１の挟手段４０は、 可塑化ポリ塩化ビニルのような血液と共存し得る材料で作った可撓性チューブの ある長さの形をとり、それは一端において楔手段２２の入口ボート３１と連通し 、そして他端において静脈切開針４２と連通ずる。第１の挟手段４０は、全血を 供血者から楔手段２２へ導入するための外部ポンプ手段４４と作動的に接続する ことができる部分４１を含む。

ポンプ手段４４は種々に構成することができる。しかしながらシステム１０の採 取目的のすべて（これは長期保存時間を含む）を満たすためには、チューブ部分 ４１とポンプ手段４４との間の作動接触は、適用し得る米国規格によって判定し 、システム１ｏの無菌完全性を損なったり、またはさもなければそれを開放して はならない。

図示した具体例においては、ポンプ手段４４は、商品名ミニポンプとしてＲｅｎ ａｌ　Ｓｙｓｔｅｍｓ社により製造販売されているもののような慣用のせん動ポ ンプの形を取る。ポンプ４４はチューブ部分４１を繰り返して圧縮および膨張す る役目をし、そして全血を供血者から第１の挟手段４０を通って中空繊維２６中 へ流す。

ポンプスピードを制御することにより、楔手段２２の入口ポート３１における圧 力は、溶血なしに血漿を全血の残りの成分から効果的に分離する中空繊維膜２６ 内の適切な流れ特性を提供するように保つことができる。望ましい流れ条件は、 例えばＢｌａｔｔ　ｅｔ　ａｌの米国特許第３．７０５．１．００号に記載され ている。

血漿が分離するとき、それは空容器３４に集まる。その間血景ブア成分（主とし て赤血球、白血球および血小板よりなる）は出口ポート３３から出る。

専管手段３８は、血景口演容積３４および血漿採取手段１６と連通している可撓 性血液共存性チューブのある長さの形を取る第２の挟手段４６をさらに含む。

図示した具体例においては、血漿採取手段１６は、以後第１の採取容器と呼ぶ１ 　ｆ［ｌｉｌまたはそれ以上の可撓性容器もしくは）Ｘ、グ４８を含む。第１図 において、第２の挟手段４６は第１の採取容器４８と一体に接続されている。第 ２の挟手段４６は、このように血漿口演を容積２４から第１の容器４．８中へ移 換するために作動し得る。

返還手段１８へ関連する導管手段３８は、楔手段２２を出る血簗プア成分を供血 者へ返還するための第３の挟手段５０を含む。第３の挟手段は、一端において楔 手段２２の出口ボートと、そして他端において他の静脈切開針５２と連通する可 撓性血液共存性チューブのある長さの形を取る。

静脈切開針４２および５２のめいめいは、それぞれの枝導管手段４０および５０ へ一体に接続し、そして慣用の針カバー５４またはさや（第１図には示していな いが、第４図に示した具体例には示されている）によって大気との連通から平常 閉鎖することができる。

その代わり、枝導管手段４０および５０のめいめいは、静脈穿刺を望む時に針４ ２および５２を収容する慣用の針アダプター（図示せず）を含むことができる。

そのような針アダプターの一例は、フェンウオール、ラボラトリーズによって販 売のＦＥＮＷＡＬ血液受納者血液受納用セットるものである。

第１図には２本の個々の静脈切開針４２および５２を示したが、第１および第３ の挟手段４０および５０は、慣用構造の１本の多数内孔針（図示せず）と共通し て連通できることを認識すべきである。

全血採取手段２０へ関連する導管手段３８は、楔手段２２の上流−で第１の挟手 段４０と連通している可塑性血液共存性チューブのある長さの形を取る第４の挟 手段５６を含む。第４の挟手段５６はこのように楔手段２２からよそへ全血をシ ステム１０の全血採取手段２０中へ分流するために作動する。

全血採取手段２０の残部は種々に構成し得る。図示した好ましい具体例において は、採取手段２０は、第４の挟手段５６へ一体に接続された主容器５８　（以後 第２の採取容器と呼ぶ）を含む。

採取手段２０はまた、好ましくは第２の容器５８と流体連通に一体に接続された 少な（とも１個の移換容器６０を含む。この移換容器６０は、第２の採取容器５ ８中に採取された全血を慣用のバノチ遠心方法を用いて赤血球、血小板および血 小板プア血簗のようなその各種の成分へ後で処理することを可能にする。

第２の採取容器５８へ関連する移換容器の数は、システム１０の採取目的に応し て変えることができる。図示した具体例においては、一方（６０ａで指定）は血 小板を貯蔵し、他方（６０ｂで指定）は血小板プア血漿を貯蔵する２個の移換容 器６０が図示されている。

残りの赤血球は貯蔵のため第２の採取容器５０中に残すことができる。

図示した具体例において、システム１０はまた、一体に接続された抗凝固剤溶液 源６２および一体に接続された無菌食塩水源６４を含んでいる。

こめ構造において、導管手段３８は、抗凝固剤溶液源６２と、そしてポンプ手段 ４４の上流において第１の挟手段４０と一体に接続された可撓性血液共存性チュ ーブのある長さの形を取る第５の挟手段６６を含む。第５の挟手段６６は、この ように操作の途中供血者の血液が凝固するのを防止するため、システム１０中へ 抗凝固剤溶液を導入するために作動する。

ぜん動ポンプ（図示せず）を抗凝固剤の導入を計量するために使用することがで きる。

またこの構造において、導管手段３８は、食塩水源６４と、そしてポンプ手段４ ４の上流において第１の挟手段４０と一体に接続された可撓性血液共存性チュー ブのある長さの形を取る第６の挟手段６８を含む。第６の挟手段６８は、操作前 システム１０がら空気を追い出し、そして操作後システム１０から成分を洗浄す るためシステム１０内へ食塩水を導入するために作動する。

抗凝固剤溶液源６２は、無菌抗凝固剤を収容する可塑化ポリ塩化ビニルその他で 作ったバッグ７０を含む。適当な外袋７２が貯蔵中食塩水がバッグ７０から蒸発 するのを防止するために備えられる。

第５の挟手段６６はバッグ７０へ一体に接続され、そして（滴下室７４を通って ）ポンプ手段４４の上流において第１の挟手段４０と一体に合体するように延び る。

無菌食塩水源６４は同様に適当な外袋７８を有するバッグ７６を含む。第６の挟 手段６８はまたバッグ７６へ一体に接続され、そして（他の滴下室８０を経由し て）ポンプ手段４４の上流において第１の挟手段４０と合体するように延びる。

外被した抗凝固剤および食塩水バッグ７０および７６と、それらの関連する枝導 管それぞれ６６および６８との間の一体接続は多様に形成することができる。図 示した具体例においては、Ｂｏｇｇｓ　ｅｔ　ａｌの１９８１年７月１３日に出 願された米国特許出願第２８２，８９４号に記載されたもののような、ボートブ ロックアセンブリ８２が使用さ一代替具体例（図示せず）においては、膜手段２ ２自体が適切にあらかしめ食塩水でプライミングされ、それによって別体の食塩 水源６４の必要を排除する。

システムｌＯのプライミングをさらに容易にするため、第６の挟手段６８は、第 ３の挟手段５ｏと連通ずる排出通路６９を含むことができる。この排出通路６９ はやはり食塩水ハング７６へ一体に接続される。この通路６９は、システム１ｏ をプライミングするために使用された食塩水を食塩水バッグ７６へ戻すように再 循環させる。

他の構成においては、排出通路６９を使用する代わりに、システムｌＯは、一体 に接続された排出通路８５　（点線で示した）を経由して第３の挟手段４２と連 通ずる第３の採取容器８４（第１図に点線で示した）を任意に含むことができる 。この構造においては、第３の採取容器８４はシステム１０をプライミングする ために使用された食塩水のある容積を集める。

なおその代わりに、システム１０をプライミングするため導入された食塩水は、 静脈切開針５２を通って外部容器中へシステム１０から外へ向けることができる 。

システムを通る全血およびその成分の流れを制御しそして指向するため、バルブ 手段８６ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆおよびｇが、それぞれ第１．第２．第３．第４ ．第５．および第６の挟手段（それぞれ４０，４６．５０，５６．６６および６ ８）、と、そして任意の排出通路のめいめい６９または８５とインラインで設け られる。バルブ手段８６のめいめいは、好ましくはローラークランプまたは止血 鉗子のような手動で作動し得るクランプ機構である。

次に、本発明の特徴を具体化し、そしてこれまで記載したシステムＩＯを利用す ることができる方法を示す第２図に注意が向けられる。

第２図に示すように、この方法は、全血を口過または他の非遠心技術により主と して血漿および血漿プア成分（特に赤血球）に分離するため供血者から取り出す 工程を含む。赤血球に加えて、血漿プア成分は血小板および白血球を含むことも できる。第２図に図示するように、血尿のある容積が採取され、そして分離され た血従の採取した容積に関連した赤血球（そして関連した血小板および白血球） は供血者へ返還される。

該方法はまた、供血者から全血のある容積を採取する工程を含む。

好ましくは、供血者の時間を最小化する利益において、全血のこの単位は血漿の 前記容積の後に採取される。この全血採取工程の後、供血者の立会いはもはや必 要としない。このように採取操作自体は第２図に示すように打ち切ることができ る。

好ましくは、該方法は、採取操作が終了した後、全血の採取した容積を赤血球、 血小板プア血漿、および血漿のような他の血液成分に分離する工程をさらに含む 。これら追加の収穫された成分が集められ、そして血漿のこれまで採取された体 積と共に、本発明の特徴を具体化する操作中採取された成分の総容積を構成する 。

好ましい具体例においては、第２図に示すように、全血成分は慣用のハツチ遠心 分離を使用して分離される。

好ましくは、すべての工程が全血、返還される赤血球、および全血の成分の採取 した容積が大気と連通ずるように露出されない態様で実施される。このため採取 された最高許容貯蔵期間が達成できる。

血液採取システム１０（第１図に示した）は、直前に記載した方法（第２図に示 した）を以下のように実施することができる。第６の挟手段へ関連したバルブ手 段８６ｆおよびどれがの関連した排出通路６９または８５（すなわちバルブ手段 ８６ｇ）を開くことにより、システム１０は適切にプライミングされることがで きる。その時静脈穿刺を実施することができる。

バルブ手段８６ｆおよび８６ｇを閉じ、そして第５の挟手段６６を開き、さらに 第１および第３の挟手段に関係するバルブ手段８６ａおよびＣを開くことにより 、全血はポンプ手段４４の影響のもとに供血者から膜手段２２中へ進むことがで きる。バルブ手段８６ｄ（全面採取下段２ｏへ関係した）は、操作のこの時点で は好ましくは閉じている。

膜手段２２において、血概が全血がら分離される。血漿は容積３４中に集まる。

第２の挟手段４６へ関係するバルブ手段８６ｂが開かれる時、血漿は第１の採取 容器４８中に採取できる。

血禁プア成分は股手段２２を出て行き、そして第３の挟手段５゜を経由して供血 者へ進む。

システム１ｏおよび直前に記載した方法の一部は、連続流血液処理システムおよ び方法を構成する。これは供血者からの全血が膜手段２２中へそしてそれを通っ て連続的に循環しているからである。

Ｉｆ■ば第１の容器中へ所望の容積まで連続的に集められ、そして残りの血すイ プア成分は供血者へ連続的に返還される。

さらに、ｍｐｉの所望量が採取された後、第２および第３の挟手段へそれぞれ関 係するバルブ下段８６ｂおよび８６ｃをとしることができ、そして第４の挟手段 に関係するバルブ手段８６ｄが全血のある体積を第２の採取容器５８中へ分流す るために開くことができる。

第２の容器５８中に全血のある容積が採取された時、採取操作を終了することが できる。

第２の採取容器５８および一体に接続さた移換ハ、グ６ｏは、ハント−シールク リノブの離された対を使って、またはフェンウオール、ラボラトリーズによって 販売されているヘマトロン高周波シーラー（図示せず）を使用して密封シールを 形成することにより、その時システム１０から次に分離することができる。分離 したユニットは次にこれまで記載したようにパッチ遠心を受けることができる。

第１図に図示したシステムまたは第２図に図示した方法を使用して採取すること ができる成分の総容積は、供血者の生理失態と、適用し得る支配する規則によっ て規定される最大許容容積に依存するであろう。

例えば米国においては、最大許容容積限界は、体重１７５ポンド未満の供血者に ついては血づえ約７７０ｍ（これはクエン酸ナトリウム抗凝固剤の約５０淑を含 む）であり、そして体重１７５ポンド以上の供血者に対しては血禁約９２５７（ これはクエン酸ナトリウム抗凝固剤の約５０戴を含む）である。

これら現在規定されている最高限度の環境において、このシステムおよび方法は 、体重１７５ポンド未満の供血者から血漿約２７０巌（抗凝固剤容積を含む）と 、そして全血約５００ｄ（抗凝固剤容積を含む）とを採取することが可能である 。体重１７５ポンド以上の供血者に対しては、このシステムおよび方法は、血漿 約４２５淑（抗凝固剤容積を含む）と、全血約５００ｄ（抗凝固剤容積を含む） とを与えられた一操作中に採取することが可能である。

採取した全血は、血小板プア血漿の追加の容積と、血小板のある容積と、そして パ、りした赤血球の一単位に後でさらに処理することができる。

有意に増加した成分収量、特に血漿収量がこのシステムおよび方法を使用するこ とによってこのように可能である。

記載したシステム１ｏは、その増加収量目的を達成するため１個のぜん動ポンプ と慣用のハツチ遠心技術だけを必要とすることを注目することは有意義である。

システム１ｏはそのように大型のそして技術的にこみ入った連続流遠心血液処理 装置に依存しない。

さらに、各種の挟手段および排出通路は大気と連通へ閉鎖されているため、シス テム１０は、全体として滅菌後米国の適用し得る標準によって判定し、閉鎖シス テムを構成する。これは採取された成分のめいめいに対し最大許容貯蔵期間を構 成する。

システム１０によって採取された成分の貯蔵をさらに高めるため、第１および第 ２の採取容器４８および５８の少なくとも一部、それに移換容器６０には、容器 ４８．５８および６０の意図する貯ａｍ能にとって有益なあらかしめ定めた物理 的特性が付与される。

さらに詳しくは、システム１０によって採取された成分の貯蔵時間を最大化する ため、血シエ採取容器４８および血漿移換容器６０ｂば、それぞれ好ましくは血 塀の長期間冷凍に耐える比較的高い低温強度を有する材料で作られる。

この目的に対する候補材料は、低密度ポリエチレン、およびポリプロピレンの大 部分量を含んでいるポリエチレンとポリプロピレンとの共重合体を含んでいる。

血づにプア成分（特に赤血球）の貯蔵を高めるため、第２の採取容器５８ば、好 ましくは貯蔵中赤血球の溶血を抑制することが既知の材料で作られる。この目的 に対する候補材料はジー２−エチルへキシルフタレート（１）ＥＨＰ）で可塑化 されたポリ塩化ビニルを含む。

その代わりまたはそれに加え、束の移換容器６０Ｃ（第１図において点線で示し た）は、第２の採取容器５８と連通ずることができる。この移換容器６０Ｃは、 貯蔵中溶血を抑制するのに通している等張赤血球貯蔵液（第１図にＳと指定）を 含んでいる。溶液Ｓは、Ｇｒｏｄｅ　ｅＬ　ａｌの米国特許第４，２６７．２６ ９号、または１９８２年５月１１目に出願され、そして［−赤血球貯蔵溶液およ び方法」と題する、Ｇｒｏｄｅ　ｅｔ　ａｌ　の米国特許出願第３７７．１．１ ０号に開示されている溶液のように、食塩、アデニン、マンニトールおよびグル コースのような成分を含むことができる。

システム１０中に採取された血小板の許容貯蔵時間を最大にするため、最初的に 血小板濃縮物がその中に貯蔵される移換容器６０ａは、好ましくは長期間血小板 貯蔵に対して有益なガス透過特性を有する。さらに詳しくは、該移換容器６０ａ は、ジー２−エチルへキシルフタレート（ＤＥＨＰ）で可塑化されたポリ塩化ビ ニルを上進るガス透過特性を好ましくは有するであろう。

例えば、移換容器６０ａはＧａｊｅｗｓｋｉ　ｅｔ　ａｌの米国特許第４，１４ ０゜１６２号に記載されたポリオレフィンタイプの容器が、または１４ａｒｎｅ ｒｅｔ　ａｌの米国特許第４，２８０，４９７号に記載のようなトリメリット酸 トリ゛−２〜エチルヘキシル（ＴＥＨＴＭ）で可塑化さ、れたポリ塩化ビニル容 器を含むことができる。

その代わりにまたはそれに加え、血小板移換容器６０ａは、貯蔵中血小板生存を 維持するために適した血小板貯蔵媒体（図示せず）を含むことができる。

赤血球が採取されるので、増加収量操作は８週間毎に１回縁ｌ／ｌ返。

すことができる。

次に第３図に図示した血液採取システムに注意が向けられる。システム１１は第 １図に図示し、そしてこれまで記載したシステム１０と多ぐの共通の特徴を共有 する。共通の要素には第１図に六しカニシステム１０と同じ参照数字が与えられ る。

第２．図に示した構成においては、システム１１はこれまで記載したような細孔 質膜手段２２を含む。システム１１はまた、関連する挟手段４０，４６．５０． ６６および６８を含む。第１の枝導管手段４０は適当なポンプ手段４と作動的に 接続し得る部分４１を含む。

最初に記載した具体例におけるように、システム１１は最大許容貯蔵期間を得る ために閉鎖されていることが好ましい。

第〕および第２の採取容器４８および５８、そして抗凝固剤および食塩水バッグ ７０および７６を備えられる。第３図に示すように、食塩水のプライミング容積 は、システム１１から第１゛のシステム１０の環境においてこれまで論したどれ かの態様で排出することができる。

しかしながらシステム１１においては、最初に記載したシステム１１と異なって 、第２の採取容器の対応容器（第３図において数字５９により同定されている） は、細孔質膜手段２２の下流において第３の技手段５０と枝導管手段５７を経由 して流体通路に位置している。

この構成において、枝導管手段５７は、血景プア成分（特に赤血球）を供血者か らよそへ第２の採取容器５９中へ分流する。

本発明の特徴を具体化し、そして第３図に示したシステム１１を使用できる方法 が図示されている第６図へ次に注意が向けられる。

該方法は、これまで記載したように、主として血漿と血漿プア成分（これは赤血 球、血小板、および白血球を含む）へ非遠心分離のため供血者から全血の流れを 確立する工程を含む。またこれまで記載したように、分離された血漿のある容積 が採取される（第１の採取容器４８中に）。しかしながら゛第２図に示した方法 とは異なり、第６図に示した方法においては、分離した血漿の採取した容積に関 係した血漿プア成分（特に赤血球）のある量が採取され（第２の採取容器５９中 に）、血漿プア成分の残りの容積は供血者へ返還される。

もし望むならば、移換容器６１ａ　（第３図に点線で示す）を、容器５８中に採 取された赤血球に関係した血小板を各種の手段（洗浄によるような）によって付 加的に採取するために第２の容器５９へ一体に接続することができる。

第３図に示したシステム１１は、第１図に示したシステム１０に関連する採取操 作について記載したのと一般に同じ順序に従って、この方法を実施するために使 用３ることができる。

これまで記載した方法およびシステムｌＯについてと同様に、第６図に示した方 法を実施するためのシステム１１の使用は、供血者の生理状態と、それに支配す る規則によって規定された最大許容限度とに最終的に依存する増加収量総容積を もたらす。

これまで論じた最大許容限度の環境内において、システム１１は、体重１７５ポ ンド未満の供血者から第１の採取容器４８中に血漿約１７５戴とそして約６０の へマトクリソトを有するパックした赤血球３２０叡を第２の採取容器５９中に、 そして体重１７５ポンド以上の供血者から、血売約６００ｄとそしてパックした 赤血球約３２０戚（やはり約６０のへマトクリソトを有する）を採取することが 可能である。

以前に記載したように、第１および第２の採取容器４８および５９と、そして任 意の移換容器６１ａとは、それぞれ意図する貯蔵機能に対して有益な物理的特性 が意図的に付与される。

次に第７図に示した血液採取システム８８へ注意が向けられる。

システム８８はこれまで記載したシステム１ｏおよび１１と多くの共通の特徴を 共有し、システムｌＯまたはシステム１１として選択的に構成することができる 。共通の要素には同じ参照番号が与えられる。

第７図に示した構成においては、システム８８はこれまで記載したような多孔質 膜手段２２を含む。システム８８はまた同じ関係する技手段４０，４６，５０， ５６，５７．６６および６８を含む。

第１の技手段４０は適当なポンプ（第７図には図示しない）へ作動的に接続でき る部分４１を含む。

第１および第２の採取容ａ４８および５８　（第１１図のシステム１０において ）または５９（第３図のシステム１１において）、および抗凝固剤および食塩水 バッグ７０および７６も備えられる。容器４８．５８および５９それにどの関係 する移換容器６０または６１も、これまで記載した態様でその意図する貯蔵機能 にとって有益な物理的特性が意図的に付与される。

食塩水のプライミング容積はシステム８８からこれまで記載したいずれかの態様 で排出することができる。しかしながら第７図に示したシステム８８においては 、排出導管６９が使用される。

第７図において、針４２および５２はそれぞれ関係する技手段４０および５０へ 一体に接続される。それぞれは、静脈穿刺時除去される針カバー５４によって大 気との連通から平常はシールされている。その代わりに、これまで記載した針ア ダプターを使用することができる。

これまで記載したシステム１０および１１と異なって、採取容器４８．５８およ び５９の１個ま・たは所望の数個、移換容器６０ａおよびｂまたは６１ａ、それ に食塩水および抗凝固剤バッグ７０および７６の一方または両方は、システム８ ８の残部から平常別体の実在物を構成する。

この具体例において、それぞれ分離された容器４．８．５８，５９゜６０．６１ ．７０および７６のめいめいは、好ましくは引裂保護外袋９０中に支持される。

食塩水および抗凝固剤バッグ７０および７６に関連する外袋９０は、バッグから 抗凝固剤または食塩水の蒸発を防止する蒸気障壁として好ましく作用する。

システム８８は、容器４８，５８，５９，６０，６１．７０および７６のそれぞ れと、システム８８の関係する部分との間に、いずれの容器ま々は組立てたシス テム全体としての無菌完全性を損なわない態様で流体通路を確立するだめの手段 ９２を含む。前に説明したように、組立てたシステムはシステム１０　（第１図 ）またはシステム１１．り第３図）のように構成することができる。

さらに詳しくは、第８図ないし第１１図に最良に示すように、手段９２は、平常 閉鎖された第１および第２のコネクタ一手段それぞれ９４および９６を含む。第 １のコネクタ一手段９４は平常別々の容器のめいめいと連通ずる。第２のコネク タ一手段９６は、システム８８との流体連通がそれを通って形成される対応する 枝導管のめいめいと連通ずる。

第８図ないし第１１図において、第１の採取容器４８と枝導管４６とを相互接続 するために使用されるコネクタ一手段９４および９６のみが詳細に図示されてい る。しかしながら、システム８８の残りの部分に関係するコネクタ一手段９４お よび９６は第８図ないし第１１図に示したものと同一である。

第８図ないし第１１図に見られるように、各コネクタ一手段９４および９６は、 各自の部分１００が対面接触するように（第１０および１１図を見よ）、第１お よび第２のコネクタ一手段９４および９６の関連する対を選択的に機械的に連結 するための手段９８を含んでいる。対面部分１００はコネクタ一手段９４および ９６の合体した対を通って流体通路を形成し、それによって関連する容器と枝導 管との間の流体通路を開くように溶融するが、しかし手段１００をそれらが溶融 する時効果的に滅菌するのにそれ自身効率的なエネルギー源への露出に応答して のみ作動する手段１０２を含んでいる。

これは流体通路の形成と同時に生起する活性な滅菌工程を構成する。

さらに溶融行動中、手段１０２は好ましくは流体通路の周縁のまわりに密閉シー ルを形成するように融合するように作動する。形成された接続はこのため内部が 無菌で、大気との連通から閉鎖されている。

コネクター−Ｌ段９４および９６は種々に構成でき、そして種々の作動手段を採 用し得る。しかしながらシステム８８の望ましい収量増加目的に合致するため、 コネクタ一手段９４および９６はそれぞれいくつかの作動要件を満たさな２すれ ばならない。

さらに詳しくは、各コネクタ一手段９４および９６は、（１）システム８８の関 連する部分を人気との連通から平常閉鎖し、（２）流体通路が形成される時流体 通路へ隣接する区域を滅菌する役目をする活性滅菌工程と組合わせてのみ開かれ 、そして（３）それが形成される時流体通路を密閉シールできなければならない 。

Ｇｒａｎｚｏｗ　ｅｔ　ａｌ　の米国特許４，１５７．７２３および４，２６５ ，２８０に一般に記載された無菌コネクターが前記基準のすべてを満たずことが 決定され、その理由のためにそのようなコネクターが図示した具体例に示されて いる。

さらに詳しくは、各コネクタ一手段９４および９６は、これまで記載したシステ ム８８のその関係した部分と連通ずる中空内部１０６を備えるハウジング１４０ を含む（第９図ないし第１１図を見よ）。

コネクタ一手段９４および９６の対面部分１００に付属したこれまで記載した溶 融し得る手段１０２は溶融し得る壁手段の形を取り、その各々は関係する内部１ ０６を大気との連通から通常シールもしくは閉鎖している（特に第９図を見よ） 。

ハウジング１０４はさらに内部１０６と連通し、そして第１のコネクタ一手段９ ４を関連する容器（第８ないし１１図においては容器４８）へ一体一に接続した チューブ１１０の端へ、かつ第２のコネクタ一手段９６を関連する枝導管（第８ ないし第１１図においては導管４６）の端へ相互接続する役目をする、チューブ 状導管部分１０８を含んでいる。

コネクタ一手段９４および９６はチューブ１１０の端または枝導管へ多様に接続 することができるが、図示した具体例においては、チューブ状導管部分１０８間 の密閉摩擦はめ合いが見られる。ラテックス材料からつくったような弾力性バン ド１１２が、チューブ状部分１０８とそれぞれのチューブ１１０または枝導管と の間の液密な密閉はめ合いを確実にするため、接合部の外周を好ましくは包囲す る。

前記したように、第１のコネクタ一手段９４のめいめいに関連したチューブ１１ ０は関連する容器へ一体に接続される（第８図を見よ）。

この構成においてコネクタ一手段９４の内部１０６との流体流連通を通常防止す るため、インラインバルブ部材１１４　（第８図に点線で示す）を設けることが できる。バルブ手段１１４の使用はあらかしめ流体を満たしたバッグ７０および ７６との組合わせに特に望ましい。

バルブ部材１１４は多様に構成し得るが、図示した具体例においてはそればＢａ ｙｈａｍ　ｅｔ　ａｌ　の米国特許４．］、８Ｌ１４０および４，２９４，２４ ７に開示されたもののような、インライン破断バルブ部材の形を取る。

その代わりに、破断バルブ部材１１４は、Ｇｒａｎｚｏｗ　ｅｔ　ａｌの米国特 許第４，２６５，２８０に示されているように、コネクターハウジングの一体部 を構成することができる。

図示した具体例において、壁手段１０２は放射エネルギー吸収材料で成型される 。そのためそれは放射エネルギー源への曝露に応答して溶融するように作動する 。さらに、壁手段１０２がそれから作られる材料は、該材料の表面上のどんなバ クテリア汚染の急速な破滅を生ずる温度（すなわち２００°Ｃ以上）においての み溶融するように、意図的にあらかじめ選定される。ハウジング１０４を通って 溶融し得る壁手段１０２への放射エネルギーの透過を許容するため、ハウジング １０４は選定した特定のタイプの放射エネルギーを吸収しない材料でつくられる 。

好ましい具体例において、壁手段１０２は三井化学株式会社からＴ　Ｉ）Ｘの商 標で販売されているポリ　（４−メチル−１−ペンテン）から成型した材料でつ くられる。この材料は約２３５°Ｃの結晶融点を有し、そしてＢｏｇｇｓ　ｅｔ 　ａｌの米国特許４，３２５，４１７でさらに論じられている。壁手段１０２の 材料は赤外線を吸収するようにカーボン充虜剤を含んでいる。他方ハウジング１ ０４は放射線の通過には一般に祷明である透明′「ｐ　ｘ材料でつくられる。

第８図に最良に見られるように、接続手段９８は、はめ合い銃剣タイプ連結機構 の形を取り、それはそれらの放射工皐ルギー吸収壁手段１０２を対面接触（特に 第１０図を見よ）させて、コネクタ一手段９４および９６を一所にインターロッ クするように作用する。

不透明な光吸収性壁手段１０２上へ集中させた白熱水晶ランプ１１６へ露出する 時、放射エネルギー吸収性壁手段１０２は溶融し、そして第１１図に見られるよ うに融合する。溶融過程において、壁手段１０２はコネクタ一手段９４および９ Ｇを通って直ちに無菌となりそして大気との連通に対して閉鎖された流体通路を 確立する、密閉シールされた開口１１８を形成する。

以下の実施例が証明するように、図示したコネクタ一手段９４および９６の使用 は１０−６をこえる非無菌性の確立を保証する。

実施例 １戚当たり１．５Ｘ１０８個のＢａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ　ｖａｒ　 ｎｉｇｅｒ（ｇｌｏｂｉｇｕｉｉ　）胞子のメタノール懸濁液をつくった。この 微生物はその高い乾熱抵抗性の故に選ばれた（Ａｎｇｅｌｏｔｔｉ　ｅｔ　ａｌ 、、“Ｉｎｆｌｕ−ｅｎｃｅ　ｏｆ　５ｐｏｒｅ　Ｍａｓｔｕｒｅ　ｃｏｎｔｅ ｎｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｄｒｙ　Ｈｅａｔ　Ｒｅ５ｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆＢａｃｉ ｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉｌｉｓ　ｖａｒ　ｎｉｇｅｒ　”　、八ｐｐ１．　１ｌｉ ｃｒｏｂｉｏ１．、Ｖｏｌ　１６　（５１：　７３５−７４５．１９６８参照） 。

第８図ないし第１１図に示したコネクタ一手段と同じ８０　＋ｌ１ｉｌの連結し ていない滅菌コネクタ一部材（すなわち４０組）に、Ｂ、　５ｕｂｔｉｌｉｓ　 ｖａｒ　ｎｉｇｅｒ　（ｇｌｏｂｉｇｕｉｉ　）　ｆ、濁液０．０１７Ｊを接種 した。

これは各コネクタ一部材の付属壁手段８２を該微生物の胞子的１゜Ｏ万（すなわ ち１０６）へ露出した、二とになった。

接種した連結していないコネクター４０個をそれぞれ空の無菌容器へ取り付けた 。他の４０個はそれぞれ滅菌した微生物育成培地（大豆カゼイン消化（ＳＣＤブ ロス））を収容した容器へ取り付けた。

これらコネクタ一部材の接種した対を以後テストコネクターと呼ぶことにする。

１６個の追加の連結しない滅菌コネクタ一部材（すなわち８組）はメタノールだ けを接種した。このコネクターのうち８個は空の滅菌容器へ取り付け、他の８個 はＳＣＤブロスを入れた無菌容器へ取り付けた。これらを以後陰性対照コネクタ ーと呼ぶことにする。

テストコネクターを連結し、空容器とＳＣＤブロス容器との間に４０１［１ｉ１ の接続を成型した。接続していない陰性対照コネクターも連結し、空容器とＳＣ Ｄブロスとの間に８個の接続を形成した。各接続は膜を融合し、そして流体通路 を開くために、前記の光誘発溶融装置内に入れた。次に培地を接続部を通過させ た。

８個の追加のそしてすでに融合したコネクタ一部材へ陽性対照として接種した。

これらコネクターの２個は接続局たり１０６個のＢ、　５ｕｂｔｉｌｉｓ　ｖａ ｒ　ｎｉｇｅｒ　（ｇｌｏｂｉｇｕｉｉ　）胞子の理論的挑戦を接種し、２個は 接続局たり１０４個胞子の理論的挑戦を接種し、２個は接続局たり１０２個の胞 子の理論的挑戦を接種し、２個は接続局たり１０１個の胞子の理論的挑戦を接種 した。培地はこれら陽性対照コネクターの流体通路を通って流した。

すべてのユニットを約３２ないし３７℃において７日までインキュベートした。

インキュベーション後、すべての懸濁ブロスをＳＣＤ寒天で再培養し、約３２な いし３７℃によって１８ないし２４時間インキュベートした。再培養物は指示微 生物の特徴であるオレンジコロニーの存在について検査した。

４０個のテスト接続を検査するとき、混濁したブロスは観察されなかった。

８個のすべての陰性対照はインキュベーションの時陰性を保った。

８個のすべての陽性対照はすべての接種レベルで指示微生物の生育を示した。

第８図に示したシステム８８は、容易に製作され、包装され、滅菌され、出荷さ れ、そして貯蔵される当初別体のサブアセンブリのシリーズを含む。システム８ ８は、オペレーターに特定の操作の採取目的に合わせてシステム８８の形状を便 利に仕立てる融通性を与える。例えば、第７図に示したシステム８８から始めて 、オペレーターは、第１図に示したシステム１０（第２図に示した方法を実施す るため）を、または第３図に示したシステム１１（第６図に示した方法を実施す るため）を選択的に構成することができる。これらの有意義の利益は、形成した システム１ｏおよび１１のいずれへも非無菌性の実質的確率なしに達成される。

めいめいが本発明の特徴を具体化するシステム１０．１１および８８は、最高の 収量と、そして採取した成分について許容し得る最高貯蔵時間を許容する。シス テム１０．１１および８８のどれも比較的高価な、大型のそして精巧な遠心処理 装置に依存しない。めいめいのシステム１０．１１および８８は主たる処理設備 から遠方で実施される移動採取操作に適している。

本発明の各種の特徴は以下の請求の範囲に述べられている。

国際調査報告 直 １

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ］　供血者かろの全血の流れを確立するための第１の手段；く二面をＴとして血 尿および血脩ブア成分に非遠心的に分離するだめの第２の−「１段； １１１記の分離した血尿の所定容積を採取するための第３の手段：ｉｉ１記分： ｆ、Ａｔ　Ｌ、　ｊコ血りエの採取した容積に関連する前記血蕃プア成分をイｊ （血右−＼返ダするための第４の手段：および全血の所定容積を採取するだめの 第５の手段；を備える、二と・ぢ特徴とする薄液成分採取システム。 ２、　＋ｉｉｉ記第５の１段は、遠心分離に応答して分離した前記全血の成分を 採取するだめの手段を含んでいる第１項による血液成分採取ン′Ａ−５〜ム。 ３、前記第２の−Ｊ股は、血尿を全血の他の成分から口過するために作動−４− ）ｆ：ｌｌＩ几寛模手段を含んでいる第１項または第２項による血液成分採取− ・ステム。 ４　曲記式＋ｌｌｌ化＋１ｓ＋、：膜手段は全血を受け人ｎ２も７でめの入口ポ ートと、血ｉ奨１−．１液全１４↑去するだめの第１の出［１ボートと、そして 血景プア成分・訃除去゛Ｊ’　ｉ：＋だめの第２の出口ボートとを含んでおり、 ＋ｉｉｉ記第１の丁１段は前記入口ボートと連通のために作動する入口・〃管「 段を音んでおり、 １１）記第３の手段は血盟口液を採取するためＡｉｊ記第１の出口ポートと連通 している第１の容器手段を含んでおり、前記第１の）一段は血ジたプア成分を供 血者・＼返還するため前記第２の出口ボー１−と連通り、ている出［」導管手段 を含んでいる第３項による血液成分採取システム。 ５、前記第５の手段は全血を前記細孔質膜手段から他へ分流するため前記入口導 管手段と連通している第２の容器手段を含んでいる第４項による血液成分採取シ ステム。 ６、前記第２の容器手段は前記人口導管手段−・一体に接続されている第５項に よる血液成分採取システム。 ７、前記入口導管手段、前記出口導管手段、および前記第１の容器手段はすべて 前記細孔質膜手段の前記関連するボートヘ一体に接続されている第４項による血 液成分採取システム。 ８、前記第５−の手段は全血を前記細孔質膜手段から他へ分流するため前記入口 導管手段と連通している第２の容器手段を含んでいる第７項による血液成分採取 システム。 ９、前記第２の容器手段は前記入口導管手段へ一体に接続されている第８項によ る血液成分採取システム。 １０　供血者からの全血の流れを確立するための第１の手段；全血を主として血 尿および血５１プア成分に非遠心的に分離するための第２の手段： 前記分離した血尿の所定容積を採取するだめの第３の手段；前記分離した血尿の 採取した容積に関連する前記血漿プア成分の所定容器を採取するだめの手段；お よび前記血Ｊｌｉプア成分の残りを供血者へ返還するための第４の手段；を備え ることを特徴とする血液成分採取システム。 １１、前記第２の手段は、血りタを全血の他の成分から口過するために作動する 細孔質膜手段を含んでいる第１０項による血液成分採取システム。 １２、前記細孔質膜手段は前記供血者からの全血の流れを受け入れるための入口 ポートと、血漿を除去するための第１の出口ポートと、そして前記血漿プア成分 を除去するための第２の出口ポートを含み、 前記第１の手段は前記入口ボートと連通のため作動する入口導管手段を含み、 前記第３の手段は前記第１の出口ボートと連通のため作動する第１の容器手段を 含み、そして 前記第４の手段は前記第２の出口ポートと連通のため作動する出口導管手段を含 んでいる第１１項による血液成分採取システム。 １３、前記血漿プア成分採取手段は前記出口導管手段と連通のため作動する第２ の容器手段を含んでいる第１２項による血液成分採取システム。 １４、前記第２の容器手段は前記出口導管手段へ一体に接続されている第１３項 による血液成分採取システム。 １５、前記入口導管手段、前記出口導管手段、および前記第１の容器手段はすべ て前記細孔質膜手段の前記関連するポートヘ一体に接続されている第１２項によ る血液成分採取システム。 １６、前記血漿プア成分採取手段は前記出口導管手段と連通のため作動する第２ の容器手段を含んでいる第１５項による血液成分採取システム。 １７、前記第２の容器手段は前記出口導管手段へ一体に接続されている第１６項 による血液成分採取システム。 １８、前記システムをプライミングするため前記システム中へ食塩水を導入する ための手段をさらに含んでいる第１項または第１０項による血液成分採取システ ム。 １９゜前記システム・＼抗凝固剤を導入するための手段をさらに含んシいる第１ ８項による血液成分採取システム。 ２０、血漿を全血の他の成分から口過するために作動する細孔質膜手段と、第１ および第２の採取容器と、そして大気との連通から閉鎖されている複数の流体通 路を確立するための導管手段とを備え、前記導管手段は、 ポンプ手段へ取り付けることができ、そして全血を供血者から前記細孔質膜手段 中へ導入するポンプ手段に応答して作動する第１の技手段と、 血漿口演を前記第１の容器中へ移換するだめの第２の技手段と、血景プア成分を 前記細孔質膜手段から供血者へ返還するための第３の技手段と、そして 全血を前記細孔質膜手段から他へ前記第２の採取容器中へ分流するため前記第１ の技手段と連通している第４の技手段とを含んでいることを特徴とするポンプ手 段へ取り付けることができる増加収量血液採取システム。 ２１、無菌抗凝固剤溶液源および無菌食塩水源をさらに含み、そして前記導管手 段は、抗凝固剤溶液を前記システム中へ導入するだめの第５の技手段と、そして 食塩水を前記システム中へ導入するための第６の技手段を含んでいる第２０項に よるシステム。 ２２、第３の採取容器をさらに含み、そして前記導管手段は前記第３の採取容器 中へ前記システム中に導入された食塩水を採取するための通路手段を含んでいる 第２１項によるシステム。 ２３、前記第１および第２の採取容器のめいめいの少なくとも一部は、その中へ 移換された成分の長期保存に対して有益なあらかしめ定めた物理的性質を付与す る材料を含んでいる第２０項または第２１項によるシステム。 ２４、前記第１の採取容器はその中へ移換された血漿の冷凍を容易Ｇこする比較 的高い低温強度を有する材料でつくられている第２０項または第２１項によるシ ステム。 ２５、前記第１の採取容器はポリオレフィン材料を含んでＧする第２４項による システム。 ２６、前記第２の採取容器はは貯蔵中介血球の溶血を抑制する物理的特性を有す る材料でつくられている第２０項または第２１項Ｇこよるシステム。 ２７、前記材料はジー２−エチルへキシルフタレートで可塑化されたポリ塩化ビ ニルである第２６項によるシステム。 ２８、遠心力によって全血から分離されたその成分を収容するため前記第２の採 取容器と流体連通に接続された少なくとも１個の移換容器をさらに含んでいる第 ２０項または第２１項によるシステム。 ２９、前記移換容器の一つは改良された血小板生存のため改良されたガス透過特 性を有する材料でつくられている第２８項によるシステム。 ３０、前記材料はポリオレフィン材料である第２９項によるシステム。 ３１、前記材料はトリメリット酸トリー２−エチルヘキシルで可塑化されたポリ 塩化ビニルである第３０項によるシステム。 ３２、前記第２の採取容器と流体連通にあり、そして前記第２の採取容器中へ移 換のための赤血球栄養溶液を含んでいる移換容器をさらに含んでいる第２８項に よるシステム。 ３３、前記技手段のめいめいは第２０項または第２１項に規定する態様で前記シ ステムのそれぞれの部分へ一体に接続された可撓性チューブのある長さを含んで いる第２０項または第２１項によるシステム。 ３４、前記技手段の少なくとも一つは平常それを二つの別々の部分に分割する第 １および第２のコネクタ一手段を含み、該コネクタ一手段のめいめいは平常大気 との連通から閉鎖され、該コネクタ一手段のめいめいはそれぞれの一部を対面接 触させて前記第１および第２のコネクタ一手段を選択的に機械的に連結するため の手段を含み、前記対面部分は該対面部分の溶融し得る手段を有効に滅菌するの に十分なエネルギー源への露出へ応答してのみ前記対面部分を通って前記流体通 路を形成するように溶融するために作動する手段を含んでいる第２０項または第 ２１項によるシステム。 ３５、前記対面手段の前記溶融し得る手段は、前記流体通路を密閉シールするよ うに溶融時前記流体通路の周縁を融合するためにさらに作動する第３４項による システム。 ３６、前記対面部分の前記溶融し得る手段のめいめいは、放射エネルギー吸収材 料で作られ、そして前記溶融し得る手段を有効に滅菌するのに十分な放射エネル ギー源への露出に応答して溶融する第３４項によるシステム。 ３７、前記コネクタ一手段を通って形成された前記流体通路は、前記システムへ 少なくとも１０−６の非菌性の確率を提供する第３４項によるシステム。 ３８、前記細孔質膜手段は複数の中空繊維を含んでいる第２０項または第２１項 によるシステム。 ３９、血漿を全曲の他の成分がら口過するために作動する細孔質膜手段と、第１ および第２の採取容器と、そして大気との連通がら閉鎖されている複数の流体通 路を確立するための導管手段とを備え、前記導懺一手段は、 ポンプ手段＼取り付けることができ、そして全血を供血者から前記細孔質膜手段 中へ導入するためポンプ手段に応答して作動する第１の技手段と、 血！Ｉｉ口液を前記第１の採取容器中へ移換するための第２の技手段と、 血柴プア成分を前記細孔質膜手段がら供血者へ返還するための第３の技手段と、 そして ＋ｍ　崇プア成分を供血者から他へ前記第２の採取容器中へ分流するため前記第 ３の技手段と連通している第４の技手段とを含んでいることを特徴とするポンプ 手段へ取り付けることができる増加収量血液採取システム。 ４０　無菌抗凝固剤溶液源および無菌食塩水源をさらに含み、そして前記導管手 段は、抗凝固剤溶液を前記システム中へ導入するための第５の技手段と、そして 食塩水を前記システム中へ導入するための第６の技手段を含んでいる第３９項に よるシステム。 ４１、第３の採取容器をさらに含み、そして前記導管手段は前記第３の採取容器 中へ前記システム中に導入された食塩水を採取するだめの通路手段を含んでいる 第’４０項によるシステム。 ４２、前記第１および第２の採取容器のめいめいの少なくとも一部は、その中− ・移換された成分の長期保存に対して有益なあらがしめ定めた物理的性質を付与 する材料を含んでいる第３９項または第４０項によるシステム。 ４３、前記第１の採取容器はその中へ移換された血漿の冷凍を容易にまたは第４ ０項によるシステム。 ４４、前記第１の採取容器はポリオレフィン材料を含んでいる第４３項によるシ ステム。 ４５、血類プア成分は赤血球を含み、前記第２の採取容器は貯蔵中赤血球の溶血 を抑制する物理的特性を有する材料でっ（られている第３９項または第４０項に よるシステム。 ４６、前記材料はジー２−エチルへキシルフタレートで可塑化されたポリ塩化ビ ニルである第４５項のシステム。 ４７、血漿プア成分は゛赤血球を含み、前記第２の採取容器は赤血球栄養／８液 を含んでいる第３９項または第４０項によるシステム。 ４８、前記溶液は食塩水、アデニンおよびグルコースを含んでいる第４７項によ るシステム。 ４９、前記溶液はマンニトールをさらに含んでいる第４８項によるシステム。 ５０、前記技手段のめいめいは第３９項または第４０項に規定する態様で前記シ ステムのそれぞれの部分へ一体に接続された可撓性チューブのある長さを含んで いる第３９項または第４０項によるシステム。 ５１、前記技手段の少な（とも一つは平常それを二つの別々の部分に分割する第 １および第２のコネクタ一手段を含み、該コネクタ一手段のめいめいは平常大気 との連通がら閉鎖され、該コネクタ一手段のめいめいはそれぞれの一部を対面接 触させて前記第１および第２のコネクタ一手段を選択的に機械的に連結するだめ の手段を含み、前記対面部分は該対面部分の溶融し得る手段を有効に滅菌するの に十分なエネルギー源への露出へ応答してのみ前記対面部分を通って前記流体通 路を形成するように溶融するために作動する手段を含んでいる第３９項または第 ４０項によるシステム。 ５２、前記対面部分の前記溶融し得る手段は、前記流体通路を密閉シールするよ うに溶融時前記流体通路の周縁を融合するためにさらに作動する第３１項による システム。 ５３、前記文１面部分の前記溶融し得る手段のめいめいは、放射エネルギー吸収 ＋４料で作られ、そして前記溶融し得る手段を有効に滅菌するのに（−分な放射 エネルギー源−１の露出に応答して溶融する第５２項によるシステム。 ５４　前記コ矛りターを通って形成された前記流体通路は、前記システムへ少な くとも１０−６の非無菌性の確率を提供する第５１項によるシステム。 ５５、前記細孔質膜手段は複数の中空繊維を含んでいる第３９項または第４０項 によるシステム。 ５６、供血者からの全血の流れを確立すること；全血を主として血ｇｌおよび血 ａｔプア成分に非遠心的に分離すること； 分離した血漿の所定容積を採取すること；分離した血漿の採取した容積に関連す る血漿プア成分を供血者へ返還すること；および 全血の所定容積を採取すること； の各工程を含む血液成分採取方法。 ５７、供血者からの全血の流れを打ち切ることと、全血の採取された容積を他の 血液成分にさらに分離することの工程をさらに含む第５６項による方法。 ５８、前記全血の採取した容積を分離する工程は、全血を赤血球、血小板および 血小板プア血漿に分離することを含む第５７項による方法。 ５９、前記全血の採取した容積を分離する工程は遠心分離を含む第５７項による 方法。 ６０、全血を非遠心的に分離する前記工程は、全血がら血漿を分離することがで きる細孔質膜を通って全血の流れを誘導することを含む第５６項または第５７項 による方法。 ６１、前記工程のすべては、全血、返還される赤血球、および成分の採取された 容積が大気と連通ずるように露出されない態様で実施される第５６項または第５ ７項による方法。 ６２、供血者からの全血の流れを確立すること；全血を主として血すにおよび血 漿プア成分に非遠心的に分離すること； 分離した血漿の所定容積を採取すること：分離した血漿の採取した容積に関連す る血６１プア成分の所定容積を採取すること；および 血脩プア成分の残りを供血者へ返還すること；の各工程を含む血液成分採取方法 。 ６３、前記工程のすべては、全血、血漿および赤血球が大気と連通ずるように露 出されない態様で実施される第６２項による方法。