JPS5939433B2 - 新規なるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製造法 - Google Patents
新規なるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製造法Info
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- JPS5939433B2 JPS5939433B2 JP291175A JP291175A JPS5939433B2 JP S5939433 B2 JPS5939433 B2 JP S5939433B2 JP 291175 A JP291175 A JP 291175A JP 291175 A JP291175 A JP 291175A JP S5939433 B2 JPS5939433 B2 JP S5939433B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式〔１〕
〔式中、Ｘは水素原子または低級アルキル基を、Ｒ１お
よびＲ２は水素原子を、Ｒ３は低級アルキル基、低級シ
クロアルキルアルキル基またはアリールアルキル基を表
わす。
よびＲ２は水素原子を、Ｒ３は低級アルキル基、低級シ
クロアルキルアルキル基またはアリールアルキル基を表
わす。
〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体の製造法に関
する。
する。
前記一般式〔１〕に於いて、低級アルキル基としてはメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ＩｓＯ−フロピル基等が
挙げられ、低級シクロアルキル基としてはシクロプロピ
ルメチル基等が挙げられ、アリールアルキル基としては
ベンジル基、フエネチル基等が挙げられる。
チル、エチル、ｎ−プロピル、ＩｓＯ−フロピル基等が
挙げられ、低級シクロアルキル基としてはシクロプロピ
ルメチル基等が挙げられ、アリールアルキル基としては
ベンジル基、フエネチル基等が挙げられる。
本発明による新規なるモルホリン誘導体は以下の各種の
方法により製造される。
方法により製造される。
４前記一般式〔１〕で表わされる新規なるモルホリン誘
導体は、一般式〔〕〔式中、Ｘ．Ｒｌ、Ｒ２およびＲ３
は前記と同じ意味を有する。
導体は、一般式〔〕〔式中、Ｘ．Ｒｌ、Ｒ２およびＲ３
は前記と同じ意味を有する。
〕で表わされる化合物のラクタム部分を還元することに
より得られる。
より得られる。
この反応は一般にラクタム部分（−Ｃ−Ｎく）を還元し
てアミン部分（−ＣＨ２Ｎ（ ）にする際に用いられる
各種還元剤および各種の態様が可能である。
てアミン部分（−ＣＨ２Ｎ（ ）にする際に用いられる
各種還元剤および各種の態様が可能である。
先ず好適の還元剤としては水素化アルミニウムリチウム
、ナトリウム水素化ビス（メトキシニトキシ）アルミニ
ウム等の金属水素化合物が挙げられる。
、ナトリウム水素化ビス（メトキシニトキシ）アルミニ
ウム等の金属水素化合物が挙げられる。
これらの金属水素化合物は不活性溶媒中、ラクタム誘導
体〔〕と反応させることによつて達成されるが、不活性
溶媒としてはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングライ
コールジメチルエーテル等が特に好適な溶媒として挙げ
られるが、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベン
ゼン、トルエン等もあわせ用いることもできる。
体〔〕と反応させることによつて達成されるが、不活性
溶媒としてはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングライ
コールジメチルエーテル等が特に好適な溶媒として挙げ
られるが、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベン
ゼン、トルエン等もあわせ用いることもできる。
還元剤は反応が充分に進行するだけの量を用いることが
望ましく、また反応温度としては、適宜令却または加熱
することにより反応を抑制または促進することが可能で
ある。
望ましく、また反応温度としては、適宜令却または加熱
することにより反応を抑制または促進することが可能で
ある。
その他、該ラクタム誘導体〔〕の還元法としては、実用
性のあるものとして、水素化硼素金属、ジボラン等を用
いる方法が挙げられる。
性のあるものとして、水素化硼素金属、ジボラン等を用
いる方法が挙げられる。
水素化硼素ナトリウムは入手の容易さ、あるいはアルコ
ール性溶媒を用いることが可能な点で使用し易い還元剤
であるが、酸アミド基に対する還元能力は弱いので、本
発明方法の目的には塩化アルミニウム等の塩類との共存
下で用いる方法が挙げられる。１前記一般式〔１〕で表
わされる新規なるモルホリン誘導体は一般式〔〕〔式中
、ｘは前記と同じ意味を有する。
ール性溶媒を用いることが可能な点で使用し易い還元剤
であるが、酸アミド基に対する還元能力は弱いので、本
発明方法の目的には塩化アルミニウム等の塩類との共存
下で用いる方法が挙げられる。１前記一般式〔１〕で表
わされる新規なるモルホリン誘導体は一般式〔〕〔式中
、ｘは前記と同じ意味を有する。
で表わされる化合物と一般式〔〕
〕
〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は前記と同じ意味を有す
る。
る。
〕で表わされるモルホリニルメタノール誘導体の活性エ
ステル誘導体とを反応させることにより得られる。
ステル誘導体とを反応させることにより得られる。
この反応は、一般式〔〕で表わされる化合物および一般
式〔ｖ〕で表わされる化合物を直接または不活性有機溶
媒中、塩基性縮合剤の存在下において行なうことができ
る。
式〔ｖ〕で表わされる化合物を直接または不活性有機溶
媒中、塩基性縮合剤の存在下において行なうことができ
る。
不活性有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等
の各種の溶媒またはその混合物が挙げられ、塩基性縮合
剤としてはナトリウムアミド、カリウムアミド等の金属
アミド化合物、金属ナトリウム等のアルカリ金属、ある
いはブチルリチウム、水素化ナトリウム等の各種の塩基
が挙げられる。
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等
の各種の溶媒またはその混合物が挙げられ、塩基性縮合
剤としてはナトリウムアミド、カリウムアミド等の金属
アミド化合物、金属ナトリウム等のアルカリ金属、ある
いはブチルリチウム、水素化ナトリウム等の各種の塩基
が挙げられる。
反応は室温または加熱下に行なうことができる。
なお、本反応に用いられる活性エステル誘導体とは、一
般式〔〕で表わされるモルホリニルメタノール誘導体と
、無機および有機の強酸とのエステルであり、好適例と
しては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メチルスル
ホン酸とのエステル類が挙げられる。
般式〔〕で表わされるモルホリニルメタノール誘導体と
、無機および有機の強酸とのエステルであり、好適例と
しては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メチルスル
ホン酸とのエステル類が挙げられる。
４前記一般式〔１〕で表わされる新規なるモルホリン誘
導体は一般式〔Ｖ〕〔式中、Ｘ．ＲｌおよびＲ２は前記
と同じ意味を有し、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、
低級シクロアルキル基またはアリール基を表わす。
導体は一般式〔Ｖ〕〔式中、Ｘ．ＲｌおよびＲ２は前記
と同じ意味を有し、Ｒ５は水素原子、低級アルキル基、
低級シクロアルキル基またはアリール基を表わす。
〕で表わされる化合物のアミド部分を還元することによ
つて得られる。本還元反応は３項に述べたラクタム部分
を還元する場合と同一の還元系を同様に用いることがで
きる。
つて得られる。本還元反応は３項に述べたラクタム部分
を還元する場合と同一の還元系を同様に用いることがで
きる。
）前記一般式〔１〕のうち、Ｒ３がメチル基をあられす
新規なるモルホリン誘導体は一般式〔〕〔式中、Ｘ．Ｒ
ｌ、Ｒ２は前記と同じ意味を有し、Ｒ６は低級アルキル
基またはアリール基を意味する。
新規なるモルホリン誘導体は一般式〔〕〔式中、Ｘ．Ｒ
ｌ、Ｒ２は前記と同じ意味を有し、Ｒ６は低級アルキル
基またはアリール基を意味する。
〕で表わされる化合物のウレタン部分
（〉Ｎ−Ｃ−０−）を還元することにより得られる。
本還元反応は９項に述べたラクタム部分を還元する場合
と同一の還元系を同様に用いることができる。
と同一の還元系を同様に用いることができる。
このようにして５、９、２および＠項に述べた各方法に
より得られる一般式〔１〕で表わされる本発明の目的化
合物は、通常の化学的手段により単離精製することがで
きる。
より得られる一般式〔１〕で表わされる本発明の目的化
合物は、通常の化学的手段により単離精製することがで
きる。
なお本発明方法によつて得られる前記一般式〔〕の化合
物は、アミン誘導体であるので、所望に応じて生理的に
無害の各種の無機酸および有機酸たとえば塩酸、硫酸、
臭化水素酸、酢酸、蓚酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸
、フマール酸、コ・・ク酸などと酸附加塩を形成するこ
とができる。
物は、アミン誘導体であるので、所望に応じて生理的に
無害の各種の無機酸および有機酸たとえば塩酸、硫酸、
臭化水素酸、酢酸、蓚酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸
、フマール酸、コ・・ク酸などと酸附加塩を形成するこ
とができる。
本発明方法により得られる新規モルホリン誘導体〔１〕
は、中枢神経系に対して強い薬理作用を有し、たとえば
テトラベナジンに対する強い拮抗作用を示すことが本発
明者等により見い出された。従つて本発明方法による新
規モルホリン誘導体〔１〕は、向積神薬、特に抗ウツ剤
として非常に有用な化合物である。従つて、本発明方法
の趣旨とするところのものは、新規にして有用なる一連
の化合物群の有利なる製造法を提供せんとするものであ
る。
は、中枢神経系に対して強い薬理作用を有し、たとえば
テトラベナジンに対する強い拮抗作用を示すことが本発
明者等により見い出された。従つて本発明方法による新
規モルホリン誘導体〔１〕は、向積神薬、特に抗ウツ剤
として非常に有用な化合物である。従つて、本発明方法
の趣旨とするところのものは、新規にして有用なる一連
の化合物群の有利なる製造法を提供せんとするものであ
る。
なお、各々の出発化合物は通常の方法あるいは本発明者
らの考案による方法により容易に製造され得るが、一例
をあげれば次の如くである。
らの考案による方法により容易に製造され得るが、一例
をあげれば次の如くである。
一般式〔〕の化合物は、たとえば次の方法により得られ
る。一般式〔ｖ〕および〔〕の化合物は、 たとえ ば次の方法により得られる。
る。一般式〔ｖ〕および〔〕の化合物は、 たとえ ば次の方法により得られる。
〔式中、ＸｓＲｌ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は前記
と同じ意味を表わす。
と同じ意味を表わす。
］かくして本発明方法により、次にあげる新規なるモル
ホリン誘導体がたやすく合成できる。
ホリン誘導体がたやすく合成できる。
５−（４−イソブチル−２−モルホリニルメチル）−１
０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピ
ン、融点１３７〜１３８℃（蓚酸塩）５−（４−シクロ
プロピルメチル−２−モルホリニルメチル）−１０・１
１−ジヒトロー５Ｈジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン、融点
１６１．５〜１６２．５℃（蓚酸塩）５−（４−メチル
−２−モルホリニルメチル）３−エチル−１０・１１−
ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン、融点１
６８〜１７０℃（蓚酸塩）参考例 ４７の１０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ
〕アゼピンと２ｆのエピクロロヒドリンを２５ｍ１のベ
ンゼンに加え、４０〜５０℃に加熱した。
０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピ
ン、融点１３７〜１３８℃（蓚酸塩）５−（４−シクロ
プロピルメチル−２−モルホリニルメチル）−１０・１
１−ジヒトロー５Ｈジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン、融点
１６１．５〜１６２．５℃（蓚酸塩）５−（４−メチル
−２−モルホリニルメチル）３−エチル−１０・１１−
ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン、融点１
６８〜１７０℃（蓚酸塩）参考例 ４７の１０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ
〕アゼピンと２ｆのエピクロロヒドリンを２５ｍ１のベ
ンゼンに加え、４０〜５０℃に加熱した。
これに０．８５７のナトリウムアミドを少量のトルエン
に懸濁させたものを滴加した。６時間還流撹拌し、反応
液を冷却し、水を加えベンゼン層を分取し水洗、無水硫
酸ナトリウムで乾燥しベンゼンを減圧留去した。
に懸濁させたものを滴加した。６時間還流撹拌し、反応
液を冷却し、水を加えベンゼン層を分取し水洗、無水硫
酸ナトリウムで乾燥しベンゼンを減圧留去した。
得られた油状物を減圧蒸留し融点７３〜７４℃の５−（
２・３−エポキシプロピル）−１０・１１−ジヒトロー
５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを得た。上記５−（
２・３−エポキシプロピル）−１０・１１−ジヒドロ５
Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを過剰のベンジルアミ
ンと９０℃で１０時間反応させ、過剰のベンジルアミン
を減圧留去し、２．８７の５（２−ヒドロキシ−３−ベ
ンジルアミノ−プロピル）−１０・１１−ジヒトロー５
Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ．ｆ〕アゼピンを含む油状物質を得た
。このものを４０ｍ１の塩化メチレンに溶解させＯ〜５
℃に冷却し３５′ｉ！の１０％水酸化ナトリウムを加え
、更に１７のクロロアセチルクロライドを滴加した。そ
のまま２時間攪拌した後、水を加え塩化メチレン層を分
取し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、塩化メチレ
ンを減圧留去することにより３．１ｙの５−〔２−ヒド
ロキシ〜３−（Ｎ−クロロアセチル）ベンジルアミノ−
プロピル〕−１０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔
ｂ−ｆ〕アゼピンを含む油状物質を得た。更にこの油状
物質を５０ｍ１のメタノールに溶解させ、金属ナトリウ
ム０．１８７とメタノール１０ｍ１で調製したナトリウ
ムメチラート溶液を滴加し２０時間還流した。後メタノ
ールを減圧留去し、水を加えクロロホルムで抽出し、ク
ロロホルム層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後ク
ロロホルムを減圧留去し、３．６７の５−（４−ベンジ
ル−５−オキソ一２モルホリニルメチル）−１０・１１
−ジヒドロ５Ｈ−ジベンゾ（ｂ−ｆ〕アゼピンを含む油
状物質を得た。次に実施例をあげて本発明の方法をさら
に詳しく説明するが何らこれのみにとられれるものでな
いことはいうまでもない。
２・３−エポキシプロピル）−１０・１１−ジヒトロー
５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを得た。上記５−（
２・３−エポキシプロピル）−１０・１１−ジヒドロ５
Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを過剰のベンジルアミ
ンと９０℃で１０時間反応させ、過剰のベンジルアミン
を減圧留去し、２．８７の５（２−ヒドロキシ−３−ベ
ンジルアミノ−プロピル）−１０・１１−ジヒトロー５
Ｈ−ジベンゾ〔Ｂ．ｆ〕アゼピンを含む油状物質を得た
。このものを４０ｍ１の塩化メチレンに溶解させＯ〜５
℃に冷却し３５′ｉ！の１０％水酸化ナトリウムを加え
、更に１７のクロロアセチルクロライドを滴加した。そ
のまま２時間攪拌した後、水を加え塩化メチレン層を分
取し、水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、塩化メチレ
ンを減圧留去することにより３．１ｙの５−〔２−ヒド
ロキシ〜３−（Ｎ−クロロアセチル）ベンジルアミノ−
プロピル〕−１０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔
ｂ−ｆ〕アゼピンを含む油状物質を得た。更にこの油状
物質を５０ｍ１のメタノールに溶解させ、金属ナトリウ
ム０．１８７とメタノール１０ｍ１で調製したナトリウ
ムメチラート溶液を滴加し２０時間還流した。後メタノ
ールを減圧留去し、水を加えクロロホルムで抽出し、ク
ロロホルム層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後ク
ロロホルムを減圧留去し、３．６７の５−（４−ベンジ
ル−５−オキソ一２モルホリニルメチル）−１０・１１
−ジヒドロ５Ｈ−ジベンゾ（ｂ−ｆ〕アゼピンを含む油
状物質を得た。次に実施例をあげて本発明の方法をさら
に詳しく説明するが何らこれのみにとられれるものでな
いことはいうまでもない。
実施例 １
（方法８による）
５−（４−ベンジル一５−オキソ一２−モルホリニルメ
チル）−１０・１１−ジヒトロー５Ｈジベンゾ〔ｂ−ｆ
］アゼピン０．５７を乾燥テトラヒドロフラン５ｍ１に
溶解させ、これをリチウムアルミニウムハイドライド３
０１ｎ９を乾燥テトラヒドロフラン５ｍｅに懸濁させた
溶液に加え、室温で１時間攪拌した後、更に１０時間還
流した。
チル）−１０・１１−ジヒトロー５Ｈジベンゾ〔ｂ−ｆ
］アゼピン０．５７を乾燥テトラヒドロフラン５ｍ１に
溶解させ、これをリチウムアルミニウムハイドライド３
０１ｎ９を乾燥テトラヒドロフラン５ｍｅに懸濁させた
溶液に加え、室温で１時間攪拌した後、更に１０時間還
流した。
反応液を冷却し水を加え、ベンゼンを加え抽出した。ベ
ンゼン層を分離し、水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、ベンゼンを留去したところ黄色油状物質が得られた。
これにイソプロピルアルコールを加え溶解させシユウ酸
を加えることにより、目的とする５−（４−ベンジル−
２−モルホリニルメチル）−１０・１１−ジヒトロー５
Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン・シユウ酸塩を白色結
晶として得た。融点１３９〜１４０℃実施例 ２ （方法９による） ５−（４−イソプロピル−５−オキソ一２−モルホリニ
ルメチル）−１０・１１−ジヒドロ５Ｈ一尺ゾ〔ｂ−ｆ
］アゼピン０．５ｙを実施例１と同様にリチウムアルミ
ニウム・・イドライド３０即を用いて乾燥テトラヒドロ
フラン中で還元し、同様の後処理を行ない目的とする５
−（４−イソプロピル−２−モルホリニルメチル）−１
０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピ
ン・シユウ酸塩を白色結晶として得た。
ンゼン層を分離し、水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、ベンゼンを留去したところ黄色油状物質が得られた。
これにイソプロピルアルコールを加え溶解させシユウ酸
を加えることにより、目的とする５−（４−ベンジル−
２−モルホリニルメチル）−１０・１１−ジヒトロー５
Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン・シユウ酸塩を白色結
晶として得た。融点１３９〜１４０℃実施例 ２ （方法９による） ５−（４−イソプロピル−５−オキソ一２−モルホリニ
ルメチル）−１０・１１−ジヒドロ５Ｈ一尺ゾ〔ｂ−ｆ
］アゼピン０．５ｙを実施例１と同様にリチウムアルミ
ニウム・・イドライド３０即を用いて乾燥テトラヒドロ
フラン中で還元し、同様の後処理を行ない目的とする５
−（４−イソプロピル−２−モルホリニルメチル）−１
０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピ
ン・シユウ酸塩を白色結晶として得た。
融点２０３，５〜２０４．５℃実施例 ３
（方法Ｏによる）
１０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼ
ピン１．０７を乾燥ベンゼン２０ｍ１に溶解させ、室温
でナトリウムアミド５００ηを加え１時間還流する。
ピン１．０７を乾燥ベンゼン２０ｍ１に溶解させ、室温
でナトリウムアミド５００ηを加え１時間還流する。
次に反応液を冷却し、室温で４−イソプロピル−２−ク
ロロメチルモルホリン１．０７を乾燥ベンゼン５ｍ１に
溶解した液を加える。室温で１時間攪拌し、更に２０時
間還流撹拌した。後反応液に水を加え、ベンゼン層を分
離し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ベンゼ
ンを留去し、得られた残留物をイソプロピルアルコール
に溶解させ、シユウ酸を加えることにより目的とする５
（４−イソプロピル−２−モルホリノメチル）１０・１
１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｆ〕アゼピン・シ
ユウ酸塩を白色結晶として得た。融点２０３．５〜２０
４．５℃実施例 ４ （方法９による） １０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｆ〕アゼ
ピン１６０ｙを実施例３と同様にナトリウムアミド５０
０ＴＩ１９を用い、４−ベンジル一２−クロロメチルモ
ルホリンと反応させ同様の後処理を行ない、目的とする
５−（４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）−１０
・１１−ジヒドロ５Ｈ−ジゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン・シユ
ウ酸塩を白色結晶として得た。
ロロメチルモルホリン１．０７を乾燥ベンゼン５ｍ１に
溶解した液を加える。室温で１時間攪拌し、更に２０時
間還流撹拌した。後反応液に水を加え、ベンゼン層を分
離し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ベンゼ
ンを留去し、得られた残留物をイソプロピルアルコール
に溶解させ、シユウ酸を加えることにより目的とする５
（４−イソプロピル−２−モルホリノメチル）１０・１
１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｆ〕アゼピン・シ
ユウ酸塩を白色結晶として得た。融点２０３．５〜２０
４．５℃実施例 ４ （方法９による） １０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｆ〕アゼ
ピン１６０ｙを実施例３と同様にナトリウムアミド５０
０ＴＩ１９を用い、４−ベンジル一２−クロロメチルモ
ルホリンと反応させ同様の後処理を行ない、目的とする
５−（４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）−１０
・１１−ジヒドロ５Ｈ−ジゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン・シユ
ウ酸塩を白色結晶として得た。
融点１３９〜１４０℃実施例 ５（方法４による）
５−（４−アセチル−２−モルホリニルメチル）１０・
１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｆ〕アゼピン０
．３４７を実施例５と同様にしてリチウムアルミニウム
ハイドライド８０７ｎ９を用い、テトラヒドロフラン１
０ｍ１中で還元した。
１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｆ〕アゼピン０
．３４７を実施例５と同様にしてリチウムアルミニウム
ハイドライド８０７ｎ９を用い、テトラヒドロフラン１
０ｍ１中で還元した。
同様の後処理を行ない目的とする５−（４−エチル−２
一モルホリニルメチル）−１０・１１−ジヒドロ５Ｈ−
ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン・シユウ酸塩を白色結晶と
して得た。融点２１０〜２１１℃実施例 ６（方法＠に
よる） ５−（４−エトキシカルボニル−２−モルホリニルメチ
ル）−１０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ
〕アゼピン０．８ｙをテトラヒドロフラン５ｍ１に溶解
させ、これをリチウムアルミニウムハイドライド１００
▼をＴＨＦ５ｍｌに懸濁させたものに加える。
一モルホリニルメチル）−１０・１１−ジヒドロ５Ｈ−
ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン・シユウ酸塩を白色結晶と
して得た。融点２１０〜２１１℃実施例 ６（方法＠に
よる） ５−（４−エトキシカルボニル−２−モルホリニルメチ
ル）−１０・１１−ジヒトロー５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ
〕アゼピン０．８ｙをテトラヒドロフラン５ｍ１に溶解
させ、これをリチウムアルミニウムハイドライド１００
▼をＴＨＦ５ｍｌに懸濁させたものに加える。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは水素原子または低級アルキル基を、Ｒ＿１
およびＲ＿２は水素原子を、Ｒ＿３は低級アルキル基、
低級シクロアルキルアルキル基またはアリールアルキル
基を意味する。 〕で表わされる化合物のラクタム部分を還元し、かつ必
要に応じて、その酸付加塩とすることを特徴とする一般
式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は前記と同じ意味
を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
加塩の製造法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは特許請求の範囲第１項に記載した意味を有
する。 〕で表わされる化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は特許請求の範囲
第１項に記載した意味を有する。 〕で表わされるモルホリニルメタノール誘導体の活性エ
ステル誘導体とを反応させ、かつ必要に応じてその酸付
加塩とすることを特徴とする一般式〔式中、Ｘ、Ｒ＿１
、Ｒ＿２およびＲ＿３は前記と同じ意味を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
加塩の製造法。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１
項に記載した意味を有し、Ｒ＿５は水素原子、低級アル
キル基、低級シクロアルキル基またはアリール基を意味
する。 〕で表わされるアミド部分を還元し、かつ必要に応じて
その酸付加塩とすることを特徴とする一般式▲数式、化
学式、表等があります▼〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２お
よびＲ＿５は前記と同じ意味を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
加塩の製造法。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１
項に記載した意味を有し、Ｒ＿６は低級アルキル基また
はアリール基を意味する。 〕で表わされる化合物のウレタン部分を還元し、かつ必
要に応じてその酸付加塩とすることを特徴とする一般式
▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記と同じ意味を有
する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
加塩の製造法。
Priority Applications (24)
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|---|---|---|---|
| JP291175A JPS5939433B2 (ja) | 1974-12-27 | 1974-12-27 | 新規なるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製造法 |
| US05/635,355 US4017621A (en) | 1974-12-09 | 1975-11-26 | 2-Morpholinyl tricyclic dibenzazepine compounds |
| SE7513577A SE419985B (sv) | 1974-12-09 | 1975-12-02 | Forfarande for framstellning av nya tricykliska dibensazepinderivat |
| FI753414A FI753414A (ja) | 1974-12-09 | 1975-12-04 | |
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| DK551175A DK551175A (da) | 1974-12-09 | 1975-12-05 | Tricykliske dibenzazepinderivater |
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| DE19752555351 DE2555351A1 (de) | 1974-12-09 | 1975-12-09 | Tricyclische dibenzazepinderivate |
| CS813275A CS189739B2 (en) | 1974-12-27 | 1975-12-09 | Method of producing new tricyclic derivatives of dibenzazepine |
| FR7537633A FR2293936A1 (fr) | 1974-12-09 | 1975-12-09 | Procede de preparation de composes tricycliques de dibenzazepine, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation comme produits antidepressifs |
| PL18536575A PL102920B1 (pl) | 1974-12-27 | 1975-12-09 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych morfolinylometylo-dwubenzo/b,f/azepiny |
| ES75443333A ES443333A1 (es) | 1974-12-09 | 1975-12-09 | Un procedimiento para la produccion de nuevos derivados tri-ciclicos de dibenzazepina. |
| AR264773A AR212970A1 (es) | 1974-12-09 | 1976-09-20 | Procedimiento para obtener derivados de 5-(2-morfolinilmetnil)dibenzazepina |
| ES77457881A ES457881A1 (es) | 1974-12-27 | 1977-04-15 | Un procedimiento para la produccion de nuevos derivados tri-ciclicos de dibenzazepina. |
| CA320,561A CA1068691A (en) | 1974-12-09 | 1979-01-31 | Tricyclic compounds |
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Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP291175A JPS5939433B2 (ja) | 1974-12-27 | 1974-12-27 | 新規なるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5180881A JPS5180881A (ja) | 1976-07-15 |
| JPS5939433B2 true JPS5939433B2 (ja) | 1984-09-22 |
Family
ID=11542528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP291175A Expired JPS5939433B2 (ja) | 1974-12-09 | 1974-12-27 | 新規なるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5939433B2 (ja) |
-
1974
- 1974-12-27 JP JP291175A patent/JPS5939433B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5180881A (ja) | 1976-07-15 |
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