JPS5936634B2 - シンキナモルホリンユウドウタイ オヨビ ソノサンフカエンノセイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式〔Ｉ〕 ３ 〔式中、Ｘ，ＲｌおよびＲ２は水素原子を、Ｒ３は水素
原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロ
アルキルアルキル基またはアリールアルキル基を表わす
。

〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体の製造法に関
する。

前記一般式〔Ｉ〕に於いて、低級アルキル基としてはメ
チル、エチル、ｎ−プ゜Ｅ”、ＩｓＯ−７゜ロピル基等
が挙げられ、低級アルコキシ基としてはメトキシ、エト
キシ基等が挙げられる。

低級アルケニル基としてはプロペニル基、ブテニル基等
が挙げられ、低級シクロアルキル基としてはシクロプロ
ピルメチル基等が挙げられ、アリールアルキル基として
はベンジル基、フエネチル基等が挙げられる。

本発明による新規なるモルホリン誘導体は以下の各種の
方法により製造される。

４ 前記一般式〔Ｉ〕で表わされる新規なモルホリン誘
導体は、一般式〔〕〔式中、Ｘ，Ｒｌ．Ｒ２およびＲ３
は前記と同じ意味を有する。

〕で表わされる化合物のラクタム部分を還元することに
より得られる。

この反応は−般にラクタム部分（−Ｃ−Ｎく）を還元し
てアミン部分（−ＣＨ。

Ｎ’：，）にする際に用いられる各種還元剤および各種
の態様が可能である。先ず好適の還元剤としては水素化
アルミニウムリチウム、ナトリウム水素化ビス（メトキ
シエトキシ）アルミニウム等の金属水素化合物が挙げら
れる。

これらの金属水素化合物は不活性溶媒中、ラグタム誘導
体〔〕と反応させることによつて達成されるが、不活性
溶媒としてはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングライ
コールジメチルエーテル等が特に好適な溶媒として挙げ
られるが、ヘプタン、へキサン、シクロヘキサンベンゼ
ン、トルエン等もあわせ用いることもできる。

還元剤は反応が充分に進行するだけの量を用いることが
望ましく、また反応温度としては、適宜冷却または加熱
することにより反応を抑制または促進することが可能で
ある。

その他、該ラクタム誘導体〔〕の還元法としては、実用
性のあるものとして、水素化硼素金属、ジボラン等を用
いる方法が挙げられる。

水素化硼素ナトリウムは入手の容易さ、あるいはアルコ
ール性溶媒を用いることが可能な点で使用し易い還元剤
であるが、酸アミド基に対する還元能力は弱いので、本
発明力法の目的には塩化アルミニウム等の塩類との共存
下で用いる方法が挙げられる。８前記一般式〔１〕で表
わされる新規なるモルホリン誘導体のうちＲ３が水素原
子である場合を除く化合物群は一般式〔〕〔式中、Ｘは
前記と同じ意味を有する。

で表わされる化合物と一般式〔〕 〕 〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を有し、Ｒ４
は低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロアル
キルアルキル基またはアリールアルキル基を意味する。

〕で表わされるモルホリニルメタノール誘導体の活性エ
ステル誘導体とを反応させることにより得られる。

この反応は、一般式〔〕で表わされる什合物および一般
式〔〕で表わされる化合物を直接または不活性有機溶媒
中、塩基性縮合剤の存在下において行うことができる。

不活性有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等
の各種の溶媒またはその混合物が挙げられ、塩基性縮合
剤としてはナトリウムアミド、カリウムアミド等の金属
アミド化合物、金属ナトリウム等のアルカリ金属、ある
いはブチルリチウム、水素什ナトリウム等の各種の塩基
が挙げられる。

反応は室温または加熱下に行うことができる。

なお、本反応に用いられる活性エステル誘導体とは、一
般式〔〕で表わされるモルホリニルメタノール誘導体と
、無機および有機の強酸とのエステルであり、好適例と
しては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、ベン
ゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メチルスル
ホン酸とのエステル類が挙げられる。Ｄ前記一般式〔１
〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体のうちＲ３が
水素原子である場合を除く化合物群は一般式〔Ｖ〕〔式
中、Ｘ．ＲｌおよびＲ２は前記と同じ意味を有し、Ｒ５
は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級
シクロアルキル基、低級シクロアルキルアルキル基、ア
リール基またはアリールアルキル基を表わす。

〕で表わされる化合物のアミド部分を還元することによ
つて得られる。

本還元反応は？項に述べたラクタム部分を還元する場合
と同一の還元系を同様に用いることができる。

８ 前記一般式〔Ｉ〕のうち、Ｒ３がメチル基をあられ
す新規なるモルホリン誘導体は一般式〔〕〔式中、Ｘ，
Ｒ，、Ｒ２は前記と同じ意味を有し、Ｒ６は低級アルキ
ル基またはアリール基を意味する。

〕で表わされる化合物のウレタン部分 （冫Ｎ−Ｃ−０−）を還元することにより得られる。

本還元反応は？項に述べたラクタム部分を還元する場合
と同一の還元系を同様に用いることができる。

４ 前記一般式〔Ｉ〕で表わされる新規なるモルホリン
誘導体のラちＲ３が水素である什合物は−般式〔〕〔式
中、Ｘ，．Ｒ，およびＲ２は先と同じ意味を有し、Ｒ７
は低級アルキル基またはアリールアルキル基を表わす。

〕で表わされるモルホリン誘導体から、Ｒ７で示される
低級アルキル基またはアリールアルキル基を除去するこ
とにより得られる。

前記一般式〔〕において、低級アルキル基としてはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル基等が挙げら
れ、またアリールアルキル基としてはベンジル、フエネ
チル基等が挙げられる。本発明方法によれば、−般式〔
〕におけるＲ７で示される低級アルキル基またはアリー
ルアルキル基を除去し、必要に応じて、得られた化合物
をその酸付加塩とすることにより達成されるが、当該低
級アルキル基またはアリールアルキル基を除去する方法
としては、いくつかの方法が挙げられる。

最も好ましい方法の一つとしてクロール炭酸アルキルエ
ステルまたはクロール炭酸アリールエステルを用いる方
法が挙げられる。

すなわち本方法において、一般式〔〕で表わされる原料
化合物をクロール炭酸エステル類と混和反応させること
により、Ｒ７に示される低級アルキル基あるいはアリー
ルアルキル基は脱離し、代つて、アルコキシカルボニル
基またはアリールオキシカ′ボニル基が置換されるが、
これらアルコキシカルボニル基あるいはアリールオキシ
カルボニル基により置換されたる化合物は加水分解反応
により、容易にそのアルコキシカルボニル基あるいはア
リールオキシカルボニル基は分解脱離し、目的とする一
般式〔Ｉ〕で表わされる新規モルホリン誘導体を得るこ
とができる。

クロール炭酸エステル類との混和反応は、不活性溶媒中
たとえばベンゼン、トルエン中で、室温乃至加熱下に行
われる。又、アルコキシカルボニル基あるいはアリール
オキシカルボニル基の加水分解はたとえば水酸化ナトリ
ウムや水酸化カリウムの様なアルカリを用いて行うこと
ができ、たとえば水、含水メタノールあるいは含水エタ
ノールの様な溶剤を用い行われる。加水分解は加熱する
ことにより促進または完結することができるる前記クロ
ール炭酸エステル類を用いる方法以外の好ましい方法の
一つとして、ベンジル基の接触還元法による除去法が挙
げられる。

すなわち、＝般式〔〕なる化合物におけるＲ７で示され
る基がベンジル基である場合は、接触還元的に、これを
除去することができる。

接触還元法としては、パラジウム炭素の触媒の存在下原
料化合物〔〕をガス状水素と接触反応させることにより
達成され、反応の進行に応じて、常圧乃至加圧下に、あ
るいは室温乃至加熱下に、これを実施することができる
。また、溶媒としては不活性溶媒中たとえばメタノール
、エタノール中で行なわれ、酸性触媒たとえば塩酸．酢
酸の存在により有利に促進できる。１前記一般式〔１〕
で表わされる新規なるモルホリン誘導体のうちＲ３が水
素である場合を除く化合物群は一般式〔〕〔式中、Ｘ．
ＲｌおよびＲ２は前記と同じ意味を有する。

〕で表わされるモルホリン誘導体と一般式〔〕〔式中、
Ｒ３は前記と同じ意味を有する。

但し水素は除く。〕で表わされる化合物の活性エステル
誘導体とを反応させることにより得られる。

この反応は一般式〔〕で表わされる化合物および〔〕で
表わされる化合物の活性エステル誘導体とを直接または
不活性有機溶媒中、塩基性縮合剤の存在下において行う
ことができる。

不活性有機溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、メ
タノール、エタノール、プロパノール等の各種の溶媒又
はその混合物などが挙げられ、塩基性縮合剤としてはた
とえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリエチ
ルアミン、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラー
トなどの各種の塩基が挙げられる。反応は室温または加
熱下に行うことができる。

なお、本反応に用いられる活性エステル誘導体とは、一
般式〔〕で表わされる化合物と無機及び有機の強酸との
エステルであり、好適例としては塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、硫酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸、メチルスルホン酸とのエステル類が挙げら
れる。う 前記一般式〔１〕で表わされる新規なるモル
ホリン誘導体のうち、Ｒ３が水素である場合を除く化合
物群は一般式〔〕で表わされるモルホリン誘導体と一般
式〔ｘ〕〔式中、Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、低
級アルケニル基、低級シクロアルキル基、アリール基ま
たはアリールアルキル基を表わし、Ｒ９は水素原子また
は低級アルキル基を表わす。

〕で表わされるカルボニル誘導体と縮合、還元すること
により得られる。この反応は既知の各種の態様が可能で
ある。

例えばモルホリン誘導体〔〕とギ酸よりなる混合物にカ
ルボニル誘導体〔ｘ〕を加えて反応を行う、ロイカルト
ーワラツハ（Ｌｅｕｃｋａｒｔ−Ｗａｌｌａｃｈ）反応
により達成することができる。モルホリン誘導体〔〕と
カルボニル誘導体〔Ｘ〕とを混合することによりエナミ
ンを生成後、不活性溶媒中又は無溶媒でギ酸あるいは水
素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化
シアノホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム
、ナトリウム水素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニ
ウム等の金属水素化合物またはジボラン等を用いること
によつて達成できる。

不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプ
ロピルアルコール、ブチルアルコｉル等のアルコール系
溶媒、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等
から随時選択できる。還元剤は反応が充分進行するだけ
の量を用いることが望ましく、又、反応温度としては適
宜冷却又は加熱することにより反応を抑制又は促進する
ことが可能である。

このようにして４、？、？、？、５、１、？項に述べた
各方法により得られる一般式〔Ｉ〕で表わされる本発明
の目的化合物は、通常の化学的手段により単離精製する
ことができる。

なお本発明方法によつて得られる前記−般式〔Ｉ〕の化
合物はアミン誘導体であるので、所望に応じて生理的に
無害の各種の無機酸および有機酸たとえば塩酸、硫酸、
臭化水素酸、酢酸、蓚酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸
、フマール酸、コハク酸などと酸附加塩を形成すること
ができる。

本発明方法により得られる新規モルホリン誘導体〔Ｉ〕
は、中枢神経系に対して強い薬埋作用を有し、たとえば
テトラペナジンに対する強い拮抗作用を示すことが本発
明者等により見い出された。従つて本発明方法による新
規モルホリン誘導体〔Ｉ〕は、向精神薬特に抗ウツ剤と
して非常に有用な化合物である。従つて、本発明方法の
趣旨とするところのものは、新規にして有用なる一連の
化合物群の有利なる製造法を提供せんとするものである
。

なお、各々の出発化合物は通常の方法あるいは本発明者
らの考案による方法により容易に製造され得るが、一例
をぁげれば次の如くである。

−般式〔〕の化合物は、たとえば次の方法により得られ
る。一般式〔Ｖ〕、〔〕および〔〕の化合物はたとえば
、次の方法により得られる。

かくして、本発明方法により一般式〔１〕で示される様
な各種の新規なるモルホリン誘導体が製造し得る。

以下に実施例を挙げて本発明の方法を更に詳しく説明す
るが、本発明方法はもとよりこれに限定されるものでは
ない。実施例 １ （方法５による） ６−（４−ベンジル−５−オキソ一２−モルホリニルメ
チル）−１・１ａ・６・１０ｂ−テトラヒドロジベンゾ
〔ｂ−ｆ〕シクロプロパ〔ｄ〕アゼピン０．５７を乾燥
テトラヒドロフラン５ｍ１に溶解させ、これを水素化ア
ルミニウムリチウム３０即を乾燥テトラヒドロフラン５
ｍ１に懸濁させた溶液に加え、室温で３０分間撹拌した
後、更に７時間還流した。

反応液を冷却し、水を加えベンゼンを加え抽出した。ベ
ンゼン層を分離し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、ベンゼンを留去することにより、黄白色油状物質が
得られた。これをイソプロピルアルコールに溶解させ、
シユウ酸を加えることにより、目的とする６−（４−ベ
ンジル−２−モルホリニルメチル）−１０１ａ●６・１
０ｂ−テトラヒドロジベンゾ〔ｂ−ｆ〕シクロプロパ〔
ｄ〕アゼピンシユウ酸塩を白色結晶として得た。融点１
０８．５〜１１「ＣＯ 実施例 ２ （力法［有］による〕 １・１ａ・６・１０ｂ−テトラヒドロジベンゾ〔ｂ−ｆ
〕シクロプロパ〔ｄ〕アゼピン２．０ｙを乾燥テトラヒ
ドロフラン１５ｍ１に溶解させ室温にてナトリウムアミ
ド７００ワを加え、１時間還流する。

次に反応液を冷却し、１０〜１５℃にて４−ベンジル−
２−クロロメチルモルホリン２．０ｙを乾燥テトラヒド
ロフラン１０ｍ１に溶解した液を加える。室温で１時間
撹拌し２０時間還流撹拌した。後反応液を冷却し、水を
加え、ベンゼンを加え抽出した。ベンゼン層を水洗し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼンを留去したとこ
ろ褐色油状物質を得た。このものをイソプロピルアルコ
ールに溶解させシユウ酸を加えることにより実施例１と
同様の目的とする６−（４−ベンジル−２−モルホリニ
ルメチル）−１・１ａ・６・１０ｂｌソテトラヒドロジ
ベンゾ〔ｂ−ｆ〕シクロプロパ〔ｄ〕アゼピンシユウ酸
塩を得た。

実馳 ３ （方法９による） ６−（４−アセチル−２−モルホリニルメチル）一１・
１ａ・６・１０ｂ−テトラヒドロジベンゾ〔ｂ−ｆ〕シ
クロプロパ〔ｄ〕アゼピン０．２Ｖを乾燥テトラヒドロ
フラン３ｍ１に溶解させこれを水素化アルミニウムリチ
ウム５０ηを５ｍ１乾燥テトラヒドロフランに懸濁させ
たものに加え、室温で３０分間攪拌後１時間還流攪拌し
た。

実施例１と同様の後処理をすることにより目的とする６
−（４−エチル−２−モルホリニルメチル）−１・１ａ
・６・１０ｂ−テトラヒドロジベンゾ〔ｂ・ｆ〕シクロ
プロパ〔ｄ〕アゼピンシユウ酸塩を白色結晶として得た
。融点２２６〜２２９℃（Ｄｅｃ） 実施例 ４ （方法４による） ６−（４−エトキシカルボニル−２−モルホリニルメチ
ル）−１・１ａ・６・１０ｂ−テトラヒドロジベンゾ〔
ｂ−ｆ〕シクロプロバ〔ｄ〕アゼピン０．３ｙを実施例
３と同様にして水素化アルミニウムリチウム０．１ｆ７
を用い乾燥テトラヒドロフラン１０ｍｔ中で還元した。

実施例１と同様の後処理を行い、目的とする６−（４−
メチル−２−モルホリニルメチル）−１・１ａ・６・１
０ｂ−テトラヒドロジベンゾ〔ｂ−ｆ〕シクロプロパ〔
ｄ〕アゼピンシユウ酸塩を白色結晶として得た。融点２
２４．５〜２２５．５℃実施例 ５ （方法６による） ６−（４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）−１・
１ａ・６・１０ｂ−テトラヒドロジベンゾ〔ｂ−ｆ〕シ
クロプロパ〔ｄ〕アゼピン３，５７を３０Ｔｎ１の乾燥
ベンゼンに加え更にクロル炭酸エチル３．０ｆ７を加え
６時間還流した。

反応液を減圧乾固し、得られた残渣に水を加え、更に３
０％水酸化ナトリウムで塩基性にし、ベンゼンで抽出し
た。ベンゼン層を分離し、水洗し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、ベンゼンを留去することにより、３．４ｆ７
の油状物質を得これをエタノール５０ｍ１に溶解させ３
０％水酸化ナトリウムを１５ｄ加え１５時間還流攪拌し
た後反応液を減圧濃縮しエタノールを留去し、ベンゼン
で抽出し、ベンゼン層を分離し、水洗、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥後、ベンゼンを留去した。得られた淡黄色油
状物質をイソプロピルアルコールに溶解させシユウ酸を
加えることにより目的とする６−（２−モノレホリニル
メチル）−１・１ａ・６・１０ｂ−テトラヒドロジベン
ゾ〔ｂ−ｆ〕シクロプロパ〔ｄ〕アゼピンシユウ酸塩を
白色結晶として得た。融点２２２〜２２５℃ 実施例 ６ （方法１による） ６−（２−モルホリニルメチル）−１・１ａ・６・１０
ｂ−テトラヒドロジベンゾ〔ｂ−ｆ〕シクロプロパ〔ｄ
〕アゼピン０．２７を乾燥ジメチルホルムアミド３ｍ１
に溶解させたものを水素化ナトリウム５０ηを５ｍ１の
乾燥ジメチルホルムアミドに懸濁させたものに加え３０
分間室温で撹拌後、反応液にジメチルアリルブロマイド
０．１２７を２ｍ１の乾燥ジメチルホルムアミドに溶解
させたものを滴加した。

室温で３時間撹拌後、反応液に水を加えクロロホルムで
抽出した。クロロホルム層を分離し、水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥後クロロホルムを留去した。得られた残
留物をイソプロピルアルコールに溶解させシユウ酸を加
えることにより目的とする６−（４−ジメチルアリル−
２一モルホリニルメチル）−１・１ａ・６・１０ｂ一テ
トラヒドロジベンゾ〔ｂ−ｆ〕シクロプロパ〔ｄ〕アゼ
ピンを白色結晶として得た。融点１７７〜１８０℃ 実施例 ７ （方法１による） ６−（２−モルホリニルメチル）−１・１ａ・６・１０
ｂ−テトラヒドロジベンゾ〔ｂ−ｆ〕シクロプロパ〔ｄ
〕アゼピン０．２ｙを実施例６と同様にして水素化ナト
リウム５０ηを用い、シクロプロピルメチルブロマイド
０．１２７と、乾燥ジメチルホルムアミド中で反応させ
た。

同様の後処理を行い、目的とする６−（４−シクロプロ
ピルメチル−２−モルホリニルメチル）−１，１ａ・６
●１０ｂ−テトラヒドロジベンゾ〔ｂ−ｆ〕シクロプロ
パ〔ｄ〕アゼピンシユウ酸塩を白色結晶として得た。融
点２０４〜２０７℃ 実施例 ８ （方法［Ｆ］による） ６−（２−モルホリニルメチル）−１・１ａ・６・１０
ｂ−テトラヒドロジベンゾ〔ｂ−ｆ〕シクロプロパ〔ｄ
〕アゼピン０．２７と９０％ギ酸４５０７７１ｆｉ１３
７％ホルマリン０．３７ｍ１の混合物を９０〜１００℃
で１０時間撹拌した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は水素原子を、Ｒ＿３
   は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級
   シクロアルキルアルキル基またはアリールアルキル基を
   意味する。 〕で表わされる化合物のラクタム部分を還元し、かつ必
   要に応じて、その酸付加塩とすることを特徴とする一般
   式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は前記と同じ意味
   を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
   加塩の製造法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは特許請求の範囲第一項に記載した意味を有
   する。 〕で表わされる化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第一項に
   記載した意味を有し、Ｒ＿４は低級アルキル基、低級ア
   ルケニル基、低級シクロアルキルアルキル基またはアリ
   ールアルキル基を意味する。 〕で表わされるモルホリニルメタノール誘導体の活性エ
   ステル誘導体とを反応させ、かつ必要に応じてその酸付
   加塩とすることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表
   等があります▼〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿
   ４は前記と同じ意味を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
   加塩の製造法。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第一
   項に記載した意味を有し、Ｒ＿５は水素原子、低級アル
   キル基、低級アルケニル基、低級シクロアルキル基、低
   級シクロアルキルアルキル基、アリール基またはアリー
   ルアルキル基を意味する。 〕で表わされるアミド部分を還元し、かつ必要に応じて
   その酸付加塩とすることを特徴とする一般式▲数式、化
   学式、表等があります▼〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２お
   よびＲ＿５は前記と同じ意味を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
   加塩の製造法。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第一
   項に記載した意味を有し、Ｒ＿６は低級アルキル基また
   はアリール基を意味する。 〕で表わされる化合物のウレタン部分を還元し、かつ必
   要に応じてその酸付加塩とすることを特徴とする一般式
   ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記と同じ意味を有
   する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
   加塩の製造法。 ５ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第一
   項に記載した意味を有し、Ｒ＿７は低級アルキル基また
   はアリールアルキル基を表わす。 〕で表わされるモルホリン誘導体からＲ＿７で示される
   低級アルキル基またはアリールアルキル基を除去し、必
   要に応じて得られた化合物をその酸付加塩とすることを
   特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は先と同じ意味を有す
   る。 〕で表わされるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製
   造法。 ６ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第一
   項に記載した意味を表わす。 〕で表わされるモルホリン誘導体と一般式 Ｒ＿３−ＯＨ 〔式中、Ｒ＿３は特許請求の範囲第一項と同じ意味を有
   する。 但し、水素原子は除く。〕で表わされる化合物の活性エ
   ステル誘導体とを反応させ、かつ必要に応じてその酸付
   加塩とすることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表
   等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿３は前記と同じ
   意味を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
   加塩の製造法。 ７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第一
   項に記載した意味を表わす。 〕で表わされるモルホリン誘導体と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿８は水素原子、低級アルキル基、低級アル
   ケニル基、低級シクロアルキル基、アリール基またはア
   リールアルキル基を表わし、Ｒ＿９は水素原子または低
   級アルキル基を表わす。 〕で表わされるカルボニル誘導体とを縮合、還元させ、
   かつ必要に応じてその酸付加塩とすることを特徴とする
   一般式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿８およびＲ＿９は前
   記と同じ意味を表わす。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
   加塩の製造法。