JPS5939435B2 - 新規なるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製造法 - Google Patents
新規なるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製造法Info
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- JPS5939435B2 JPS5939435B2 JP4989175A JP4989175A JPS5939435B2 JP S5939435 B2 JPS5939435 B2 JP S5939435B2 JP 4989175 A JP4989175 A JP 4989175A JP 4989175 A JP4989175 A JP 4989175A JP S5939435 B2 JPS5939435 B2 JP S5939435B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明ほ一般式〔〔
は前記
ン誘導体及びその
〔式中、Ｘ．ＲｌおよびＲ２は水素原子を、Ｒ３ほ水素
原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロ
アルキルアルキル基またはアリールアルキル基を表わす
。
原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロ
アルキルアルキル基またはアリールアルキル基を表わす
。
〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体の製造法に関
する。
する。
前記一般式１に於いて、低級アルキル基としてはメチル
、エチル、ｎ−プロピル、ＩｓＯ−プロピル基等が挙げ
られる。
、エチル、ｎ−プロピル、ＩｓＯ−プロピル基等が挙げ
られる。
低級アルケニル基としてはプロペニル基、ブテニル基等
が挙げられ、低級シクロアルキル基としてはシクロプロ
ピルメチル基等が挙げられ、アリールアルキル基として
はベンジル基、７エネチル基等が挙げられる。
が挙げられ、低級シクロアルキル基としてはシクロプロ
ピルメチル基等が挙げられ、アリールアルキル基として
はベンジル基、７エネチル基等が挙げられる。
本発明による新規なるモルホリン誘導体は以下の各種の
方法により製造される。
方法により製造される。
５前記一般式〔０で表わされる新規なモルホリン誘導体
は、一般式〔式中、Ｘ．Ｒｌ、Ｒ２およびＲ３は前記と
同じ意味を有する。
は、一般式〔式中、Ｘ．Ｒｌ、Ｒ２およびＲ３は前記と
同じ意味を有する。
〕で表わされる化合物のラクタム部分を還元することに
より得られる。
より得られる。
この反応は一般にラクタム部分（−Ｃ−Ｎ（）を還元し
てアミン部分（−ＣＨ２Ｎ＜）にする際に用いられる各
種還元剤および各種の態様が可能である。
てアミン部分（−ＣＨ２Ｎ＜）にする際に用いられる各
種還元剤および各種の態様が可能である。
先ず好適の還元剤としては水素化アルミニウムリチウム
、ナトリウム水素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニ
ウム等の金属水素化合物が挙げられる。
、ナトリウム水素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニ
ウム等の金属水素化合物が挙げられる。
これらの金属水素化合物は不活性溶媒中、ラクタム誘導
体と反応させることによつて達成されるが、不活性溶媒
としてはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングライコー
ルジメチルエーテル等が特に好適な溶媒として挙げられ
るが、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン
、トルエン等もあわせ用いることもできる。
体と反応させることによつて達成されるが、不活性溶媒
としてはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングライコー
ルジメチルエーテル等が特に好適な溶媒として挙げられ
るが、ヘプタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン
、トルエン等もあわせ用いることもできる。
還元剤は反応が充分に進行するだけの量を用いることが
望ましく、また反応温度としては、適宜冷却または加熱
することにより反応を抑制または促進することが可能で
ある。
望ましく、また反応温度としては、適宜冷却または加熱
することにより反応を抑制または促進することが可能で
ある。
その他、該ラクタム透導体の還元法としては、実用性の
あるものとして、水素化硼素金属、ジボラン等を用いる
方法が挙げられる。
あるものとして、水素化硼素金属、ジボラン等を用いる
方法が挙げられる。
水素化硼素ナトリウムは入手の容易さ、あるいはアルコ
ール性溶媒を用いることが可能な点で使用し易い還元剤
であるが、酸アミド基に対する還元能力は弱いので、本
発明方法の目的には塩化アルミニウム等の塩類との共存
下で用いる方法が挙げられる。５前記＝般式〔Ｄで表わ
される新規なるモルホリン誘導体のうちＲ３が水素原子
である場合を除く化合物群は一般式〔式中、Ｘは前記と
同じ意味を有する。
ール性溶媒を用いることが可能な点で使用し易い還元剤
であるが、酸アミド基に対する還元能力は弱いので、本
発明方法の目的には塩化アルミニウム等の塩類との共存
下で用いる方法が挙げられる。５前記＝般式〔Ｄで表わ
される新規なるモルホリン誘導体のうちＲ３が水素原子
である場合を除く化合物群は一般式〔式中、Ｘは前記と
同じ意味を有する。
〕で表わされる化合物と一般式（代）
〔式中、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を有し、Ｒ４
は低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロアル
キルアルキル基またはアリールアルキル基を意味する。
は低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シクロアル
キルアルキル基またはアリールアルキル基を意味する。
〕で表わされるモルホリニルメタノール誘導体の活性エ
ステル誘導体とを反応させることにより得られる。
ステル誘導体とを反応させることにより得られる。
この反応は、一般式囲で表わされる化合物および一般式
（代）で表わされる化合物を直接または不活性有機溶媒
中、塩基性縮合剤の存在下において行うことができる。
（代）で表わされる化合物を直接または不活性有機溶媒
中、塩基性縮合剤の存在下において行うことができる。
不活性有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等
の各種の溶媒またはその混合物が挙げられ、塩基性縮合
剤としてはナトリウムアミド、カリウムアミド等の金属
アミド化合物、金属ナトリウム等のアルカリ金属、ある
いはブチルリチウム、水素化ナトリウム等の各種の塩基
が挙げられる。
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド等
の各種の溶媒またはその混合物が挙げられ、塩基性縮合
剤としてはナトリウムアミド、カリウムアミド等の金属
アミド化合物、金属ナトリウム等のアルカリ金属、ある
いはブチルリチウム、水素化ナトリウム等の各種の塩基
が挙げられる。
反応は室温または加熱下に行うことができる。
なお、本反応に用いられる活性エステル誘導体とは、一
般式（５）で表わされるモリホリニルメタノール誘導体
と、無機および有機の強酸とのエステルであり、好適例
としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メチルス
ルホン酸とのエステル類が挙げられる。う 前記一般式
印で表わされる新規なるモルホリン誘導体のうちＲ３が
水素原子である場合を除く化合物群は一般式Ｍ〔式中、
Ｘ．ＲｌおよびＲ２は前記と同じ意味を有し、Ｒ５は水
素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シク
ロアルキル基、低級シクロアルキルアルキル基、アリー
ル基またはアリールアルキル基を表わす。
般式（５）で表わされるモリホリニルメタノール誘導体
と、無機および有機の強酸とのエステルであり、好適例
としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、ベ
ンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メチルス
ルホン酸とのエステル類が挙げられる。う 前記一般式
印で表わされる新規なるモルホリン誘導体のうちＲ３が
水素原子である場合を除く化合物群は一般式Ｍ〔式中、
Ｘ．ＲｌおよびＲ２は前記と同じ意味を有し、Ｒ５は水
素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級シク
ロアルキル基、低級シクロアルキルアルキル基、アリー
ル基またはアリールアルキル基を表わす。
〕で表わされる化合物のアミド部分を還元することによ
つて得られる。
つて得られる。
本還元反応は５項に述べたラクタム部分を還元する場合
と同一の還元系を同様に用いることができる。
と同一の還元系を同様に用いることができる。
６前記一般式１のうち、Ｒ３がメチル基をあられす新規
なるモルホリン誘導体は一般式Ｊ〔式中、Ｘ．Ｒｌ、Ｒ
２は前記と同じ意味を有し、Ｒ６は低級アルキル基また
はアリール基を意味する。
なるモルホリン誘導体は一般式Ｊ〔式中、Ｘ．Ｒｌ、Ｒ
２は前記と同じ意味を有し、Ｒ６は低級アルキル基また
はアリール基を意味する。
〕で表わされる化合物のウレタン部分（〉Ｎ−Ｃ−０−
）を還元することにより得られる。
）を還元することにより得られる。
本還元反応は５項に述べたラクタム部分を還元する場合
と同一の還元系を同様に用いることができる。
と同一の還元系を同様に用いることができる。
６前記一般式１で表わされる新規なるモルホリン誘導体
のうちＲ３が水素である化合物は一般式〔式中、Ｘ．．
Ｒ，およびＲ２は先と同じ意味を有し、Ｒ７は低級アル
キル基またはアリールアルキル基を表わす。
のうちＲ３が水素である化合物は一般式〔式中、Ｘ．．
Ｒ，およびＲ２は先と同じ意味を有し、Ｒ７は低級アル
キル基またはアリールアルキル基を表わす。
〕で表わされるモルホリン誘導体から、Ｒ７で示される
低級アルキル基またはアリールアルキル基を除去するこ
とにより得られる。
低級アルキル基またはアリールアルキル基を除去するこ
とにより得られる。
前記一般式門において、低級アルキル基としてはメチル
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル基等が挙げられ
、またアリールアルキル基としてはベンジル、フエネチ
ル基等が挙げられる。本発明方法によれば、一般式にお
けるＲ７で示される低級アルキル基またはアリールアル
キル基を除去し、必要に応じて、得られた化合物をその
酸付加塩とすることにより達成されるが、当該低級アル
キル基またはアルアルキル基を除去する方法としては、
いくつかの方法が挙げられる。
、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル基等が挙げられ
、またアリールアルキル基としてはベンジル、フエネチ
ル基等が挙げられる。本発明方法によれば、一般式にお
けるＲ７で示される低級アルキル基またはアリールアル
キル基を除去し、必要に応じて、得られた化合物をその
酸付加塩とすることにより達成されるが、当該低級アル
キル基またはアルアルキル基を除去する方法としては、
いくつかの方法が挙げられる。
最も好ましい方法の一つとしてクロール炭酸アルキルエ
ステルまたはクロール炭酸アリールエステルを用いる方
法が挙げられる。
ステルまたはクロール炭酸アリールエステルを用いる方
法が挙げられる。
すなわち本方法において、一般式几で表わされる原料化
合物をクロール炭酸エステル類と混和反応させることに
より、Ｒ７に示される低級アルキル基あるいはアリール
アルキル基は脱離し、代つて、アルコキシカルボニル基
またはアリールオキシカルボニル基が置換されるが、こ
れらアルコキシカルボニル基あるいはアリールオキシカ
ルボニル基により置換されたる化合物は加水分解反応に
より、容易にそのアルコキシカルボニル基あるいはアリ
ールオキシカルボニル基は分解脱離し、目的とする一般
式〔１〕で表わされる新規モルホリン誘導体を得ること
ができる。
合物をクロール炭酸エステル類と混和反応させることに
より、Ｒ７に示される低級アルキル基あるいはアリール
アルキル基は脱離し、代つて、アルコキシカルボニル基
またはアリールオキシカルボニル基が置換されるが、こ
れらアルコキシカルボニル基あるいはアリールオキシカ
ルボニル基により置換されたる化合物は加水分解反応に
より、容易にそのアルコキシカルボニル基あるいはアリ
ールオキシカルボニル基は分解脱離し、目的とする一般
式〔１〕で表わされる新規モルホリン誘導体を得ること
ができる。
クロール炭酸エステル類との混和反応は、不活性溶媒中
たとえばベンゼン、トルエン中で、室温乃至加熱下に行
われる。又、アルコキシカルボニル基あるいはアリール
オキシカルボニル基の加水分解はたとえば水酸化ナトリ
ウムや水酸化力１ノウムの様なアルカリを用いて行うこ
とができ、たとえば水、含水メタノールあるいは含水エ
タノールの様な溶剤を用い行われる。加水分解は加熱す
ることにより促進または完結することができる。１前記
一般式〔〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体のう
ちＲ３が水素である場合を除く化合物群は一般式鴎〔式
中、Ｘ，．ＲｌおよびＲ２は前記と同じ意味を有する。
たとえばベンゼン、トルエン中で、室温乃至加熱下に行
われる。又、アルコキシカルボニル基あるいはアリール
オキシカルボニル基の加水分解はたとえば水酸化ナトリ
ウムや水酸化力１ノウムの様なアルカリを用いて行うこ
とができ、たとえば水、含水メタノールあるいは含水エ
タノールの様な溶剤を用い行われる。加水分解は加熱す
ることにより促進または完結することができる。１前記
一般式〔〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体のう
ちＲ３が水素である場合を除く化合物群は一般式鴎〔式
中、Ｘ，．ＲｌおよびＲ２は前記と同じ意味を有する。
〕で表わされるモルホリン誘導体と一般式
Ｒ３−０Ｈ
〔式中、Ｒ３は前記と同じ意味を有する。
但し水素は除く。〕で表わされる化合物の活性エステル
誘導体とを反応させることにより得られる。
誘導体とを反応させることにより得られる。
この反応は一般式鴎で表わされる化合物およびで表わさ
れる化合物の活性エステル誘導体とを直接または不活性
有機溶媒中、塩基性縮合剤の存在下において行うことが
できる。
れる化合物の活性エステル誘導体とを直接または不活性
有機溶媒中、塩基性縮合剤の存在下において行うことが
できる。
不活性有機溶媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、メ
タノール、エタノール、プロパノール等の各種の溶媒又
はその混合物などが挙げられ、塩基性縮合剤としてはた
とえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリエチ
ルアミン、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラー
トなどの各種の塩基が挙げられる。
、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキサイド、メ
タノール、エタノール、プロパノール等の各種の溶媒又
はその混合物などが挙げられ、塩基性縮合剤としてはた
とえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリエチ
ルアミン、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラー
トなどの各種の塩基が挙げられる。
反応は室温または加熱下に行うことができる。
なお、本反応に用いられる活性エステル誘導体とは、一
般式で表わされる化合物と無機及び有機の強酸とのエス
テルであり、好適例としては塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硫酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、メチルスルホン酸とのエステル類が挙げられる
。４前記一般式〕で表わされる新規なるモルホリン誘導
体のうち、Ｒ３が水素である場合を除く化合物群は一般
式鴎で表わされるモルホリン誘導体と一般式ｘ〔式中、
Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級シクロアルキル基、アリール基またはアリールアル
キル基を表わし、Ｒ９は水素原子または低級アルキル基
を表わす。
般式で表わされる化合物と無機及び有機の強酸とのエス
テルであり、好適例としては塩酸、臭化水素酸、ヨウ化
水素酸、硫酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸、メチルスルホン酸とのエステル類が挙げられる
。４前記一般式〕で表わされる新規なるモルホリン誘導
体のうち、Ｒ３が水素である場合を除く化合物群は一般
式鴎で表わされるモルホリン誘導体と一般式ｘ〔式中、
Ｒ８は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、
低級シクロアルキル基、アリール基またはアリールアル
キル基を表わし、Ｒ９は水素原子または低級アルキル基
を表わす。
〕で表わされるカルボニル誘導体と縮合、還元すること
により得られる。この反応は既知の各種の態様が可能で
ある。
により得られる。この反応は既知の各種の態様が可能で
ある。
例えばモルホリン誘導体鴎とギ酸よりなる混合物にカル
ボニル誘導体ｘを加えて反応を行う。ロイカルトーワラ
ツハ（Ｌｅｕｃｋａｒｔ−Ｗａｌｌａｃｈ）反応により
達成することができる。モルホリン誘導体鴎とカルボニ
ル誘導体とを混合することによりエナミンを生成後、不
活性溶媒中又は無溶媒でギ酸あるいは水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナ
トリウム、水素化アルミニウムリチウム、ナトリウム水
素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニウム等の金属水
素化合物またはジボラン等を用いることによつて達成で
きる。
ボニル誘導体ｘを加えて反応を行う。ロイカルトーワラ
ツハ（Ｌｅｕｃｋａｒｔ−Ｗａｌｌａｃｈ）反応により
達成することができる。モルホリン誘導体鴎とカルボニ
ル誘導体とを混合することによりエナミンを生成後、不
活性溶媒中又は無溶媒でギ酸あるいは水素化ホウ素ナト
リウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナ
トリウム、水素化アルミニウムリチウム、ナトリウム水
素化ビス（メトキシエトキシ）アルミニウム等の金属水
素化合物またはジボラン等を用いることによつて達成で
きる。
不活性溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプ
ロピルアルコール、ブチルアルコール等のアルコール系
溶媒、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等
から随時選択できる。還元剤は反応が充分進行するだけ
の量を用いることが望ましく、又、反応温度としては適
宜冷却又は加熱することにより反応を抑制又は促進する
ことが可能である。
ロピルアルコール、ブチルアルコール等のアルコール系
溶媒、ベンゼン、トルエン、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン等
から随時選択できる。還元剤は反応が充分進行するだけ
の量を用いることが望ましく、又、反応温度としては適
宜冷却又は加熱することにより反応を抑制又は促進する
ことが可能である。
このようにして９、５、６、４、６、１および［Ｆ］項
に述べた各方法により得られる一般式〔Ｄで表わされる
本発明の目的化合物は、通常の化学的手段により単離精
製することができる。
に述べた各方法により得られる一般式〔Ｄで表わされる
本発明の目的化合物は、通常の化学的手段により単離精
製することができる。
なお本発明方法によつて得られる前記一般式〔Ｄの化合
物はアミン誘導体であるので、所望に応じて生理的に無
害の各種の無機酸および有機酸たとえば塩酸、硫酸、臭
化水素酸、酢酸、蓚酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、
フマール酸、コハク酸などと酸附加塩を形成することが
できる。
物はアミン誘導体であるので、所望に応じて生理的に無
害の各種の無機酸および有機酸たとえば塩酸、硫酸、臭
化水素酸、酢酸、蓚酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、
フマール酸、コハク酸などと酸附加塩を形成することが
できる。
本発明方法により得られる新規モルホリン誘導体〔Ｉは
、中枢神経系に対して強い薬埋作用を有し、たとえばテ
トラベナジンに対する強い拮抗作用を示すことが本発明
者等により見い出された。
、中枢神経系に対して強い薬埋作用を有し、たとえばテ
トラベナジンに対する強い拮抗作用を示すことが本発明
者等により見い出された。
従つて本発明方法による新規モルホリン誘導体〔０は、
向精神薬、特に抗ウツ剤として非常に有用な化合物であ
る。従つて、本発明方法の趣旨とするところのものは、
新規にして有用なる一連の化合物群の有利なる製造法を
提供せんとするものである。
向精神薬、特に抗ウツ剤として非常に有用な化合物であ
る。従つて、本発明方法の趣旨とするところのものは、
新規にして有用なる一連の化合物群の有利なる製造法を
提供せんとするものである。
なお、各々の出発化合物は通常の方法あるいは本発明者
らの考案による方法により容易に製造され得るが、一例
をあげれば次の如くである。
らの考案による方法により容易に製造され得るが、一例
をあげれば次の如くである。
一般式几の化合物は、たとえば次の方法により得られる
。−般式１、（代）および鴎の化合物は、たとえば次の
方法により得られる。
。−般式１、（代）および鴎の化合物は、たとえば次の
方法により得られる。
〔式中、Ｘ．Ｒｌ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５およびＲ６は前記
と同じ意味を表わす。
と同じ意味を表わす。
〕参考例
４７の５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンと２７のエピ
クロロヒドリンを２５ｍ２のベンゼンに加え、４０〜５
０℃に加熱した。
クロロヒドリンを２５ｍ２のベンゼンに加え、４０〜５
０℃に加熱した。
これに０．８５ｙのナトリウムアミドを少量のトルエン
に懸濁させたものを滴加した。３時間撹拌し、反応液を
冷却し、水を加えベンゼン層を分取し水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥しベンゼンを減圧留去し５−（２・３−
エポキシプロピル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｆ〕アゼピ
ンを得た。
に懸濁させたものを滴加した。３時間撹拌し、反応液を
冷却し、水を加えベンゼン層を分取し水洗、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥しベンゼンを減圧留去し５−（２・３−
エポキシプロピル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｆ〕アゼピ
ンを得た。
上記５−（２・３−エポキシプロピル）−５Ｈ−ジベン
ゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを過剰のベンジルアミンと９０℃
で１０時間反応させ、過剰のベンジルアミンを減圧留去
し、２、５７の５−（２−ヒドロキシ−３−ベンジルア
ミノ−プロピル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン
を含む油状物質を得た。このものを４０ｍ１の塩化メチ
レンに溶解させＯ〜５℃に冷却し３．４７の１０％水酸
化ナトリウムを加え、更に０．９ｙのクロロアセチルク
ロライドを滴加した。そのまま２時間攪拌した後、水を
加え塩化メチレン層を分取し、水洗、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、塩化メチレンを減圧留去することにより５
−〔２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−クロロアセチル）ベン
ジルアミノ−プロピル〕−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕ア
ゼピンを含む油状物質を得た。更にこの油状物質を５０
ｍ１のメタノールに溶解させ、金属ナトリウム０．１７
ｙとメタノール１０ｍ１で調製したナトリウムメチラー
ト溶液を滴加し２０時間還流した。後メタノールを減圧
留去し、水を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム
層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホルム
を減圧留去し、３．０ｙの５−（４−ベンジル−５−オ
キソ一２一モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｆ〕アゼピンを含む油状物質を得た。次に実施例をあ
げて本発明の方法をさらに詳しく説明するが何らこれの
みにとられれるものでないことはいうまでもない。
ゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを過剰のベンジルアミンと９０℃
で１０時間反応させ、過剰のベンジルアミンを減圧留去
し、２、５７の５−（２−ヒドロキシ−３−ベンジルア
ミノ−プロピル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン
を含む油状物質を得た。このものを４０ｍ１の塩化メチ
レンに溶解させＯ〜５℃に冷却し３．４７の１０％水酸
化ナトリウムを加え、更に０．９ｙのクロロアセチルク
ロライドを滴加した。そのまま２時間攪拌した後、水を
加え塩化メチレン層を分取し、水洗、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、塩化メチレンを減圧留去することにより５
−〔２−ヒドロキシ−３−（Ｎ−クロロアセチル）ベン
ジルアミノ−プロピル〕−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕ア
ゼピンを含む油状物質を得た。更にこの油状物質を５０
ｍ１のメタノールに溶解させ、金属ナトリウム０．１７
ｙとメタノール１０ｍ１で調製したナトリウムメチラー
ト溶液を滴加し２０時間還流した。後メタノールを減圧
留去し、水を加えクロロホルムで抽出し、クロロホルム
層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後クロロホルム
を減圧留去し、３．０ｙの５−（４−ベンジル−５−オ
キソ一２一モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｆ〕アゼピンを含む油状物質を得た。次に実施例をあ
げて本発明の方法をさらに詳しく説明するが何らこれの
みにとられれるものでないことはいうまでもない。
実施例 １
（方法４による）
５−（４−ベンジル−５−オキソ一２−モルホリニルメ
チル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン０．５７を
乾燥テトラヒドロフラン５ｍ１に溶解させ、これをリチ
ウムアルミニウムハイドライド３０ηを乾燥テトラヒド
ロフラン５ｍ１に懸濁させた溶液に加え、室温で１時間
攪拌した後、更に１０時間還流した。
チル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン０．５７を
乾燥テトラヒドロフラン５ｍ１に溶解させ、これをリチ
ウムアルミニウムハイドライド３０ηを乾燥テトラヒド
ロフラン５ｍ１に懸濁させた溶液に加え、室温で１時間
攪拌した後、更に１０時間還流した。
反応液を冷却し水を加え、ベンゼンを加え抽出した。ベ
ンゼン層を分離し、水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、ベンゼンを留去したところ黄色油状物質が得られた。
これをイソプロピルアルコールで扱うことにより、目的
とする５−（４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）
−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを淡黄色結晶とし
て得た。融点１２２〜１２３℃ｏ実施例 ２（方法５に
よる） ５−（４−イソプロピル〜５−オキソ一２−モルホリニ
ルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン０．５
ｙを実施例１と同様にリチウムアルミニウムハイドライ
ド３０ηを用いて乾燥テトラヒドロフラン中で還元し、
同様の後処理を行い目的とする５−（４−イソプロピル
−２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｆ
〕アゼピン・シユウ酸塩を黄白色結晶として得た。
ンゼン層を分離し、水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、ベンゼンを留去したところ黄色油状物質が得られた。
これをイソプロピルアルコールで扱うことにより、目的
とする５−（４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）
−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを淡黄色結晶とし
て得た。融点１２２〜１２３℃ｏ実施例 ２（方法５に
よる） ５−（４−イソプロピル〜５−オキソ一２−モルホリニ
ルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン０．５
ｙを実施例１と同様にリチウムアルミニウムハイドライ
ド３０ηを用いて乾燥テトラヒドロフラン中で還元し、
同様の後処理を行い目的とする５−（４−イソプロピル
−２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ・ｆ
〕アゼピン・シユウ酸塩を黄白色結晶として得た。
融点１４６〜１４７℃。実施例 ３
（方法５による）
５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン２．０７を乾燥ベン
ゼン４０ｍ２に溶解させ、室温でナトリウムアミド７０
０ｍ９を加え１時間還流する。
ゼン４０ｍ２に溶解させ、室温でナトリウムアミド７０
０ｍ９を加え１時間還流する。
次に反応液を冷却し、室温で４−イソプロピル−２−ク
ロロメチルモルホリン２．０ｆ／を乾燥ベンゼン５ａに
溶解した液を加える。室温で１時間攪拌し、更に２０時
間還流攪拌した。後反応液に水を加え、ベンゼン層を分
離し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ベンゼ
ンを留去し、得られた残留物をイソプロピルアルコール
に溶解させ、シユウ酸を加えることにより目的とする実
施例２と同一の５−（４−イソプロピル−２−モルホリ
ノメチル）一５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン・シユ
ウ酸塩を黄白色結晶として得た。実施例 ４ （方法５による） ５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン２．０ｆを実施例３
と同様にナトリウムアミド７００７ｒ１ｇを用い、ノ４
−ベンジル−２−クロロメチルモルホワンと反応させ同
様の後処理を行い、目的とする実施例１と同一の５−（
４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベ
ンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを黄色結晶として得た。
ロロメチルモルホリン２．０ｆ／を乾燥ベンゼン５ａに
溶解した液を加える。室温で１時間攪拌し、更に２０時
間還流攪拌した。後反応液に水を加え、ベンゼン層を分
離し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ベンゼ
ンを留去し、得られた残留物をイソプロピルアルコール
に溶解させ、シユウ酸を加えることにより目的とする実
施例２と同一の５−（４−イソプロピル−２−モルホリ
ノメチル）一５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン・シユ
ウ酸塩を黄白色結晶として得た。実施例 ４ （方法５による） ５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン２．０ｆを実施例３
と同様にナトリウムアミド７００７ｒ１ｇを用い、ノ４
−ベンジル−２−クロロメチルモルホワンと反応させ同
様の後処理を行い、目的とする実施例１と同一の５−（
４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベ
ンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを黄色結晶として得た。
実施例 ５
（方法６による）
５−（４−アセチル−２−モルホリニルメチル）−５Ｈ
−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン０．２０７を実施例５と
同様にしてリチウムアルミニウムハイドライド５０７１
９を用い、テトラヒトげフラン１０Ｔｎ１中で還元した
。
−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン０．２０７を実施例５と
同様にしてリチウムアルミニウムハイドライド５０７１
９を用い、テトラヒトげフラン１０Ｔｎ１中で還元した
。
同様の後処理を行い目的とする５−（４−エチル−２−
モルホリニルメチル）５Ｈ−ジ勺ゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン
・シユウ酸塩を黄色結晶として得た。融点９９．５〜１
００．５℃ｏ実施例 ６（方法６による） ５−（４−エトキシカルボニル−２−モルホリニルメチ
ル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン０，３ｙをテ
トラヒドロフラン１０ｍ１Ｖｃ溶解させ、これをリチウ
ムアルミニウムハイドライド１００〜をＴＨＦ５ｍｌＶ
ｃ懸濁させたものに加える。
モルホリニルメチル）５Ｈ−ジ勺ゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン
・シユウ酸塩を黄色結晶として得た。融点９９．５〜１
００．５℃ｏ実施例 ６（方法６による） ５−（４−エトキシカルボニル−２−モルホリニルメチ
ル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン０，３ｙをテ
トラヒドロフラン１０ｍ１Ｖｃ溶解させ、これをリチウ
ムアルミニウムハイドライド１００〜をＴＨＦ５ｍｌＶ
ｃ懸濁させたものに加える。
室温で３０分間攪拌し、更に１時間還流した。後反応液
を冷却し、水を加えベンゼンを加え抽出し、ベンゼン層
を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼンを減圧
留去し得られた残留物をイソプロピルアルコールに溶解
し、シユウ酸を加えることにより目的とする５−（４−
メチノレ一２−モノレホリニルメチル）−５Ｈ−ジベン
ゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン・シユウ酸塩を淡黄色結晶として
得た。融点２０７〜２０９℃ｏ実施例 ７ （方法５による） ５−（４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）−５Ｈ
−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン１．６ｙを２０ｍ１のベ
ンゼンに加え、さらにクロル炭酸エチル１，５７を加え
、５時間還流した。
を冷却し、水を加えベンゼンを加え抽出し、ベンゼン層
を水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ベンゼンを減圧
留去し得られた残留物をイソプロピルアルコールに溶解
し、シユウ酸を加えることにより目的とする５−（４−
メチノレ一２−モノレホリニルメチル）−５Ｈ−ジベン
ゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン・シユウ酸塩を淡黄色結晶として
得た。融点２０７〜２０９℃ｏ実施例 ７ （方法５による） ５−（４−ベンジル−２−モルホリニルメチル）−５Ｈ
−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピン１．６ｙを２０ｍ１のベ
ンゼンに加え、さらにクロル炭酸エチル１，５７を加え
、５時間還流した。
反応液を冷却し、少量の水を加えベンゼン層を分液し、
ベンゼン層を水洗した。次にベンゼン層を乾燥した後、
ベンゼンを留去し、１．８５７のオイルを得、これをエ
タノール２０ｍ１に溶解させ３０％水酸化ナトリウムを
７ｍ１加え６５℃で５時間反応した。
ベンゼン層を水洗した。次にベンゼン層を乾燥した後、
ベンゼンを留去し、１．８５７のオイルを得、これをエ
タノール２０ｍ１に溶解させ３０％水酸化ナトリウムを
７ｍ１加え６５℃で５時間反応した。
反応液を冷却し、ベンゼンで抽色後、ベンゼン層を水洗
し無水硫酸ナトリウムで乾燥しベンゼンを留去し、目的
とする５−（２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベン
ゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを黄色結晶として得た。融点１３
３．５〜１３４．５℃ｏ実施例 ８ （方法１による） ５−（２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｆ〕アゼピン０．２ｙをジメチルホルムアミド２ｍ１
に溶解させたものを水素化ナトリウム５０Ｔ１Ｚ９を５
ａのジメチルホルムアミドに懸濁させたものに滴加した
。
し無水硫酸ナトリウムで乾燥しベンゼンを留去し、目的
とする５−（２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベン
ゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを黄色結晶として得た。融点１３
３．５〜１３４．５℃ｏ実施例 ８ （方法１による） ５−（２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｆ〕アゼピン０．２ｙをジメチルホルムアミド２ｍ１
に溶解させたものを水素化ナトリウム５０Ｔ１Ｚ９を５
ａのジメチルホルムアミドに懸濁させたものに滴加した
。
室温で３０分間攪拌後反応液にジメチルアリルブロマイ
ド０．１２ｙを２ＷＬｅのジメチルホルムアミドに溶解
させたものを滴加した。室温で３時間攪拌後、反応液に
水を加えクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水
洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを留
去し目的とする５−（４−ジメチノレアリノレ一２−モ
ノレホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼ
ヒソを淡黄色結晶として得た。融点９９〜１００℃ｏ実
施例 ９ （方法１による） ５−（２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｆ〕アゼピン０，２７を実施例７と同様にして５０〜
の水素化ナトリウムを用いシクロプロピルメチルブロマ
イドと反応させ同様の後処理を行い目的とする５−（４
−シクロプロピルメチル−２−モルホリニルメチル）−
５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを油状物質として得
た。
ド０．１２ｙを２ＷＬｅのジメチルホルムアミドに溶解
させたものを滴加した。室温で３時間攪拌後、反応液に
水を加えクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水
洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、クロロホルムを留
去し目的とする５−（４−ジメチノレアリノレ一２−モ
ノレホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼ
ヒソを淡黄色結晶として得た。融点９９〜１００℃ｏ実
施例 ９ （方法１による） ５−（２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｆ〕アゼピン０，２７を実施例７と同様にして５０〜
の水素化ナトリウムを用いシクロプロピルメチルブロマ
イドと反応させ同様の後処理を行い目的とする５−（４
−シクロプロピルメチル−２−モルホリニルメチル）−
５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼピンを油状物質として得
た。
これをイソプロピルアルコールに溶解させシユウ酸を加
えることにより５−（４−シクロプロピルメチル−２−
モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼ
ピン・シユウ酸塩を淡黄色結晶として得た。融点１５３
．５〜１５４．５色ｃ０実施例 １０（方法４による） ５−（２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｆ〕アゼピン１３０ηと９０％ギ酸３００ワ、３７％
ホルマリン０．２５ｍ１の混合物を９０〜１００℃で８
時間攪拌した。
えることにより５−（４−シクロプロピルメチル−２−
モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ−ｆ〕アゼ
ピン・シユウ酸塩を淡黄色結晶として得た。融点１５３
．５〜１５４．５色ｃ０実施例 １０（方法４による） ５−（２−モルホリニルメチル）−５Ｈ−ジベンゾ〔ｂ
−ｆ〕アゼピン１３０ηと９０％ギ酸３００ワ、３７％
ホルマリン０．２５ｍ１の混合物を９０〜１００℃で８
時間攪拌した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は水素原子を、Ｒ＿３
は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、低級
シクロアルキルアルキル基またはアリールアルキル基を
意味する。 〕で表わされる化合物のラクタム部分を還元し、かつ必
要に応じて、その酸付加塩とすることを特徴とする一般
式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３は前記と同じ意味
を有する。 〕で表わされる新規なるモリホリン誘導体及びその酸付
加塩の製造法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは特許請求の範囲第１項に記載した意味を有
する。 〕で表わされる化合物と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１項に
記載した意味を有し、Ｒ＿４は低級アルキル基、低級ア
ルケニル基、低級シクロアルキルアルキル基またはアリ
ールアルキル基を意味する。 〕で表わされるモルホリニルメタノール誘導体の活性エ
ステル誘導体とを反応させ、かつ必要に応じてその酸付
加塩とすることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表
等があります▼〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２およびＲ＿
４は前記と同じ意味を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
加塩の製造法。 ３ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１
項に記載した意味を有し、Ｒ＿５は水素原子、低級アル
キル基、低級アルケニル基、低級シクロアルキル基、低
級シクロアルキルアルキル基、アリール基またはアリー
ルアルキル基を意味する。 〕で表わされるアミド部分を還元し、かつ必要に応じて
その酸付加塩とすることを特徴とする一般式▲数式、化
学式、表等があります▼〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２お
よびＲ＿５は前記と同じ意味を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
加塩の製造法。 ４ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１
項に記載した意味を有し、Ｒ＿６は低級アルキル基また
はアリール基を意味する。 〕で表わされる化合物のウレタン部分を還元し、かつ必
要に応じてその酸付加塩とすることを特徴とする一般式
▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は前記と同じ意味を有
する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
加塩の製造法。 ５ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１
項に記載した意味を有し、Ｒ＿７は低級アルキル基また
はアリールアルキル基を表わす。 〕で表わされるモルホリン誘導体からＲ＿７で示される
低級アルキル基またはアリールアルキル基を除去し、必
要に応じて得られた化合物をその酸付加塩とすることを
特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１及びＲ＿２は先と同じ意味を有する
。 〕で表わされるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製
造法。 ６ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求範囲第１項
に記載した意味を表わす。 〕で表わされるモリホリン誘導体と一般式 Ｒ＿３−ＯＨ 〔式中、Ｒ＿３は特許請求の範囲第１項と同じ意味を有
する。 但し、水素原子は除く。〕で表わされる化合物の活性エ
ステル誘導体とを反応させ、かつ必要に応じてその酸付
加塩とすることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表
等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は前記と同じ意
味を有する。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
加塩の製造法。 ７ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１およびＲ＿２は特許請求の範囲第１
項に記載した意味を表わす。 〕で表わされるモルホリン誘導体と一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿８は水素原子、低級アルキル基、低級アル
ケニル基、低級シクロアルキル基、アリール基またはア
リールアルキル基を表わし、Ｒ＿９は水素原子または低
級アルキル基を表わす。 〕で表わされるカルボニル誘導体とを縮合、還元させ、
かつ必要に応じてその酸付加塩とすることを特徴とする
一般式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿８およびＲ＿９は前
記と同じ意味を表わす。 〕で表わされる新規なるモルホリン誘導体及びその酸付
加塩の製造法。
Priority Applications (24)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4989175A JPS5939435B2 (ja) | 1975-04-23 | 1975-04-23 | 新規なるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製造法 |
| US05/635,355 US4017621A (en) | 1974-12-09 | 1975-11-26 | 2-Morpholinyl tricyclic dibenzazepine compounds |
| SE7513577A SE419985B (sv) | 1974-12-09 | 1975-12-02 | Forfarande for framstellning av nya tricykliska dibensazepinderivat |
| FI753414A FI753414A (ja) | 1974-12-09 | 1975-12-04 | |
| GB50019/75A GB1510669A (en) | 1974-12-09 | 1975-12-05 | N-(2-morpholinyl methyl)dibenzazepine derivatives |
| DK551175A DK551175A (da) | 1974-12-09 | 1975-12-05 | Tricykliske dibenzazepinderivater |
| NO75754126A NO145074C (no) | 1974-12-09 | 1975-12-08 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive dibenzazepinderivater |
| AU87341/75A AU496699B2 (en) | 1975-12-08 | Tricyclic dibenzazepine derivatives | |
| CA241,209A CA1064924A (en) | 1974-12-09 | 1975-12-08 | Tricyclic dibenzazepine derivatives |
| PL18536575A PL102920B1 (pl) | 1974-12-27 | 1975-12-09 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych morfolinylometylo-dwubenzo/b,f/azepiny |
| AR261527A AR213082A1 (es) | 1974-12-09 | 1975-12-09 | Procedimiento para preparar nuevos derivados de las 5-(2-morfolinitmetil)-dibenzazepinas |
| FR7537633A FR2293936A1 (fr) | 1974-12-09 | 1975-12-09 | Procede de preparation de composes tricycliques de dibenzazepine, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation comme produits antidepressifs |
| CS813275A CS189739B2 (en) | 1974-12-27 | 1975-12-09 | Method of producing new tricyclic derivatives of dibenzazepine |
| HUSU907A HU170641B (ja) | 1974-12-09 | 1975-12-09 | |
| AT931175A AT348532B (de) | 1974-12-09 | 1975-12-09 | Verfahren zur herstellung von neuen tricyclischen dibenzazepinderivaten und ihren salzen |
| DE19752555351 DE2555351A1 (de) | 1974-12-09 | 1975-12-09 | Tricyclische dibenzazepinderivate |
| CS835775A CS189732B2 (en) | 1974-12-27 | 1975-12-09 | Method of producing new tricyclic derivatives of dibenzazepine |
| NL7514348A NL7514348A (nl) | 1974-12-09 | 1975-12-09 | Nieuwe tricyclische dibenzazepinederivaten. |
| ES75443333A ES443333A1 (es) | 1974-12-09 | 1975-12-09 | Un procedimiento para la produccion de nuevos derivados tri-ciclicos de dibenzazepina. |
| CH1599475A CH622792A5 (ja) | 1974-12-09 | 1975-12-09 | |
| AR264773A AR212970A1 (es) | 1974-12-09 | 1976-09-20 | Procedimiento para obtener derivados de 5-(2-morfolinilmetnil)dibenzazepina |
| ES77457881A ES457881A1 (es) | 1974-12-27 | 1977-04-15 | Un procedimiento para la produccion de nuevos derivados tri-ciclicos de dibenzazepina. |
| CA320,561A CA1068691A (en) | 1974-12-09 | 1979-01-31 | Tricyclic compounds |
| CH401880A CH626083A5 (ja) | 1974-12-09 | 1980-05-22 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4989175A JPS5939435B2 (ja) | 1975-04-23 | 1975-04-23 | 新規なるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51127089A JPS51127089A (en) | 1976-11-05 |
| JPS5939435B2 true JPS5939435B2 (ja) | 1984-09-22 |
Family
ID=12843643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4989175A Expired JPS5939435B2 (ja) | 1974-12-09 | 1975-04-23 | 新規なるモルホリン誘導体及びその酸付加塩の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5939435B2 (ja) |
-
1975
- 1975-04-23 JP JP4989175A patent/JPS5939435B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS51127089A (en) | 1976-11-05 |
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