JPS5933221A - 心因性性行動障害回復剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔１３発明の背景 技術分野 本発明は、シリンギンを有効成分とする心因性性行動障
害回復剤に関する。

先行技術 シリンギンは種々の植物から単離されており、たとえば
、トウネズミモチ（Ｌｉｇｕｓｔｒｕｍ　ｌｕｃｉｄｕ
ｍＡｉｔｏｎ　）の成熟果実からのシリンゲニンの配糖
体として、またエゾウコギ（ムｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ
　５ｅｎｔｉ−ｃｏｓｕｓ　（Ｒｏｐｉ、　ｅｔ　Ｍａ
ｘｉｍ、）　Ｈａｒｍ、　）の根からエレウテロサイド
Ｂとして、よく知られているものである。

また、シリンギンの条理作用については、エゾウコギよ
り単離されたエレウテロザイドＢを用いて要訣がなされ
て次のような報告がある。

イ、　　１．０　Ｘ　１０−７ｇ／　ｍｌでヘキソキナ
ーセ活性を刺激し、　　ｉｎ　ＶｉｔｒＯでアロギサン
処理したウサギから抽出した糖尿病性β−リボプロティ
ンの阻害作用を抑制した（　、Ｌｅ’に、　５ｒｅｄｔ
ｓｖａ　Ｄａｄ　ｎｅｇ。

ＶｏｓｔＱｋａ　１１．５６−５９．１９７２　）。

口、　　０．５ｍｇ／ｋｇ腹腔内投与により、拘束スト
レス下のラットに対して抗ストレス効果が認められた（
　Ｌｌｏｙｄｉａ、　３２．４ｇ−ｓｏ　（１９６９）
　］。

ところで、現代社会において、その社会生活が複雑にな
るにつれて職場の人間掬体や複雑な仕事の内容等が心理
的ストレッサーとなって、いわゆる心身症や神経症を引
きおこしている。心身症の場合は、その病態は一般に身
体症状としてあられれ泌尿器系疾患もその一症状である
。その中でも、性行動障害は現代病として深刻な問題の
一つと瑚えられる。従って、手軽に服用できる心因性性
行動障害回復剤が開発されれば、精神面でのストレス負
荷をとり除くことができる。

ＣＩＩ）発明の概要 本発明は、シリンギンの新しい用途、すなわち心因性性
行動障害回復剤としての用途、に関する。

すなわち、本発明は「宙吊り法」（詳細後記〕を利用し
て性行動の低下だけを起させる方法を開発して、ストレ
ス負荷後にシリンギンを投与したところ、性行動回復効
果があったという事実の発見に基くものである。

従って、本発明による心因性性行動障害回復剤は、シリ
ンギンを有効成分とする、ものである。

Ｃｕ１ｌ）発明の詳細な説明 １、シリンギン シリンギンが公知物質であることは前記したところであ
って、その構造式は下記の通りである。

この化合物は結晶水を持つことがあり、従って本発明で
「シリギン」というときはそのような水和した化合物を
も包含するものとする。

０−β−（ｌｌｕ ａｎ□ＯＨ （ここで、β−Ｇ］、ｕは、β−Ｄ−グルコピラノシル
を表わす） シリンギンは、合成的に得ることができる〔Ｂａｒ、　
６２．２２７７　（１９２９）およびＣｈｅｍ　、Ｂｏ
ｒ、　ｇｇ、１６−２３、（１９５５）　Ｌ　　従って
、シリンギンは必要に応じて合成するか、あるいは前記
のような生薬から抽出されるのがふつうである。

シリンギンは一般に白色針状結晶で、融点＆オ９２℃で
ある。これは、冷水に記法で、熱水、エタノールに可溶
、エーテルに不溶である。

シリンギンは低獲性であって、マウスへの腹腔内投与５
ｇ／ｋｇで死亡例は見られなかった。

２、心因性性行動障害回復′￥４１１ 本発明における心因性性行動障害回復剤は、シリンギン
それ自体あるいはシリンギンを適宜製剤上の補助成分、
たとえば賦形剤、結合剤、または希釈剤と混合して、粉
末、顆粒、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、注射剤など
の形態で経口的または非経口的に投与することができる
。

投与１は、年齢、体重、症状により適宜増減するが、経
口的には通常成人、１日、シリンギンと本発明の好まし
い具体例は、シリンギン製剤上の補助成分とからなるも
のである。また、本発明の他の好ましい貝１体例は、上
記１日当りの投与量を１回ないし数回に分けて服用させ
るための単位投与形態のものである。

「宙吊り法」でストレスを負荷後、性行動障害回復効果
を調べた実験方法および結果を以下に示す。「宙吊り法
」は、Ｂｕｌｌ、　ＦｆｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＢｉｏ
ｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　８４（９）、３
７５−３７７（１９７７）およびＣａｔｅｃｈｏｌａｍ
ｉｎｅｓ　ａｒｏｌ　５ｔｒｅｓｓ、第８巻（１９８０
）（１！１ｌｓｅｖｉｅｒ　Ｎｏｒｔｈ−Ｈｏｌｌａ、
ｎｄ）に記載された方法を改良したものである（詳細後
記）。

１）実験動物 使用したマウス（ＩＶ　−ＧＳ系雄、１０週令以上、２
８−３２　ｇ　ｏ動物繁殖研）を購入後、ケージ（３０
Ｘ４０ｘ３０ｃｍ）で１週間飼育してから、性行動の正
常なマウスを選別した。すなわち、個室ケージ（１０ｘ
　２０　ｘ　１０　ｃｍ　）に堆マウス１匹を入れ、そ
の中に３匹のエストラジオール１７β（発性ホルモン）
を投与した雌マウスをいれる。１０分以内にイントロミ
ッション（詳細後記〕する個体のうち、１　ａｇ間中５
日間成功１−たものを選別してこれを実験に使用した。

２）実験方法および結果 ストレス負荷は「宙吊り法」で行なった。すＷｃわち、
水面上６．５０ｍ附近の位置にマウスをその尾で固定し
て宙吊りにする。その際、マウスの鼻先が水面に接触す
る程度に、頭を下にして固定する。

この方法で１０日間ストレスを負荷しても、体重の減少
、運動協調性障害、躯幹筋緊張度や握力筋緊張度の低下
、および自発運動や探索運動の減少は認められず、性行
動の低下だけを引き起こす。そのときの体庫、副腎、脳
、前立腺、亀丸の１「さを表１および２に示した。

ｔ２１体重 表２　各器官の重は これらの表より、休止、１１図、前立腺、ヘヌ丸Ｊ、３
よび前立腺の重量にはあまり変化がないが、回腎は肥大
していることが示された。また、チロシンデヒドロゲナ
ーゼ活性は噌太し、血清白成分（グルコース、総蛋白、
無機燐、およびアルブミン）袖には変化がなかった。

上記の「市吊り法」を利用して、以トのような火成を行
なった。毎日決まった時間（午後１：００〜）からスト
レス負荷を行なう。負荷時間は、１日目は３０分、以後
は１０分間ずつ延長し、４日目以降の７日間は１時間負
荷をかける。負荷直後にシリンギン（１００ｍｇ／ｋｇ
　）を毎日投与し、翌朝性行動を調べる。その方法は雄
マウス１匹を個室ケージ（１０ｘ２０ｘ　１０　ａｍ　
）に入れ、この中に３匹のエストラジオール１７βを投
与した雌マウスを入れる。

そして１０分以内に、スニフィング（雌の生殖器をなめ
る）、マウンティング（雄が雌の上に乗るが膣挿入に至
らない行動）、イントロミッション（膣挿入）の各々の
行動を起すまでの時間（分）、１０分間の行動の回数、
および行動を行なった回数を測定した。なお、スニフィ
ングについては、実験に使用したマウスは全ての個体が
行なった。以上の結果を第１〜３図に示した。

３）結果の解析 スニフイングについては、各群間での有意差は得られな
かったが、シリンギン投与群は１０分間におこなった回
数において６日目以降は正常群と同じような傾向がみら
れた。

マウンティングについては、最初の行動を起こすまでの
時間に関して、ストレス負荷対照群は正常群およびシリ
ンギン投与群にくらべて７日目以降は時間が長くなる傾
向にあった、一方、シリンギン投与群は時間が正常群に
近づく傾向がみられ、また９日目ではストレス負荷対照
群との間Ｖ、有伏差が得られた。１０分間に行γＣった
回数については、ストレス負荷対照群と正常群との間に
は６日目と８日目に有意差がみられ、ストレス負荷対照
群は正常群に（らべ回数が減少ｌ、ていた。一方、シリ
ンギン投与群は、８白目以降ストレス負荷対照群１（（
らべて（ロ）数に増加傾向がみられ、正常群に析づいて
いた。また、９日目はストレス負タｒ７月１（１群との
間には有意な回数の増加がみられた、行動を行なった回
数に門しては、ストレス負荷対照群とシリンギン投与群
との間において、７．９および１００日目有意差がみら
れ、シリンギン投与群のほうが行Ｑｄ＋を行なった回数
が多かった。

イントロミッションについては、シリンギン投与群は最
初の行動を起こすまでの時間および１０分間に行なった
回数はとも妊８日目以降では正常群の時間および回数に
近づく顔向がみられた。また、行動を行なった回数につ
いては、１００日目ストン。

ヌ負荷対照群とシリンギン投与群との間に有意差力九り
、シリンギン投与群のほうが行動を行なった回数が多か
った。

【図面の簡単な説明】

第１図Ａはスニフィ／グを開始するまでの時間を、第１
図Ｂは１０分間に行なったスニフィングの回数を、それ
ぞれ試験日毎に示したものである（試験日Ｏは対照（以
下同様））。 第２図Ａけマウンティングを開始するまでの時間を、第
２図Ｂは１０分間に行なったマウンティングの回数な、
それぞれ試験日毎に示したものである。 第３図Ａけイントロミッションを開始するまでの時間を
、第３図Ｂは１０分間にイントロミッンヨンを行なった
回数を、それぞれ試験日毎に示したものである。 図中の記号は、下記の意味を持つ。 Ｏ正常（ストレス無負荷）群 Ｏストレス負荷対照群 △　ストレス負荷ｌシリンギン投与群 （剖、簀および蒼釜 Ｔ検Ｒ’Ｆの結果を示す。 −ｆなわち、（荊はＰ（０，１、址はＰ（０，０５およ
び糖はＰ＜０．０１の有意水準を示し、有病→ンの指１
′ｌνとフＣろ。ところで、図中に−ｘ（ｉｌ、Ｓ、）
とあればこれは正常群との有意差がＰ（０，０５である
ということを示し、≠（Ｓ、Ｃ，）とあればストレス＠
荷対照群との有−（ｅ差がＰ（０，０５であるというこ
とを示す。また、計１６軸欄外の（刑、簀および苦≠の
表示はストレス負荷対照群とシリンギン投巧群との間の
有意水準を示す。 出願人代理人　　　猪　　股　　　　　渭手続補正書 １．事件の表示 昭和５７年特許願第１４３８５０号 ２、発明の名称 心因性性行動障害回復剤 ３、補正をする者 事件との関係特許出願人 湧永製薬株式会社 明細書の「発明の詳細な説明」の欄 ８、補正の内容 （１）明細書を、下記の通りに補正ｆる。 果 ３１０　　基く　　　　　　　基づく ３１８　　シリギン　　　　　シリンギン６３ＧＳ　　
　　　　　　Ｃ８ ６３１００周令上、　　　　９周令、 ６４−５　ケージ（３０Ｘ４０Ｘ　　個室ケージ（１０
×３０ｃｍ　）　　　　　　　２０　Ｘ　１０ｃｍ　）
６６−８　個室ケー、）〜３匹　雄の個−室ケージにの ６８　１７β（発性ホルモ　（発情ホルモン）ン）を　
　　　　　１０μＦｉＡ’Ｊを毎日皮下 ６９　　雌マウス　　　　　雌マウス３匹６１０　　個
体のうち、　　　雄で、 ６１１　５日間　　　　　　５［す１以上８下カ）ら２
　毎日投与し　　　　毎日経口投与し１２１　　Ｔ検討
　　　　　　Ｔ検定 １２９　　有意水準　　　　　行動を行なった実験動物
マウスの匹 数の有意水準 （２）明細誓第７′＆：１′第１〜３行［そのときの〜
示した。」を。 下記の通りＫ　？＋ｌｉ市する。 ［そして、ｍｌ立腺および翰丸の重量に変化は起きない
し、また血清四成分（グルコース、総蛋白、無機燐およ
びアルジミン）ｔにも変化がなかった。 しかしながら、副腎の重量および視床下部のチロシンヒ
ドロキシラーゼ活性は増大していた。なお、同様のスト
レス負荷（宙吊り法）をラットについて行なったところ
、同様な結果が認められ、また加日間のストレス負荷後
のテストステロンおよび１７　ＫＳ　（１７ヒドロキシ
コルチコステロン）ｔにモ変化がないことが認められた
。 下記の表１および２は、上記のマウスについての実験結
果の一部を示すものである。」（３）明ａ誓第８頁の表
２中ｚ下から第３行［脳〜±（４）明細湛第８画表下第
１〜６行 「これらの〜変化がなかった。」を削除する。 （５）明細書第８自最終行〜第９頁第２行「を個室〜入
れる。」を、下記の通りに補正。 「を、エストラジオールを投与した酸マウス１０匹を入
れであるケージ（３０Ｘ４０Ｘ３０α）に入れる。」（
６）明細り第１１頁第１行と第２行との間に、下記を加
入する。 「以上より、シリンギンは連続投与することによって心
因性性行動障害の回へ効果があるといえる。：（７）明
細書の下記の「スニフィング」を、「リッキング」と補
正する。 （イ）第９頁第３行 （ロ）　同　第８行 （ハ）　　同　第１２行 に）第１１頁第３行 （川　同　第４行 手続補正書（方式） ％式％ １、事件の表示 昭和５７年渦゛許願第１４３８５０号 ２、発明の名称 心因性性行動障害回復剤 ３、補正をする者 事件との関係　ｑ、ｙ許出願人 湧水製薬株式会社 昭和５７年１１月１２日 ８、補正の内容 図面の浄書（Ｐ３容に変更なし） １３９

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. シリンギンを有効成分とする心因性性行動障害回復剤。