JPS59231096A

JPS59231096A - ２価白金化合物及びその製造方法

Info

Publication number: JPS59231096A
Application number: JP59033334A
Authority: JP
Inventors: フエルナンデ・デイ−・ロ−チヤン; パイ−チヤン・コング
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1983-02-22
Filing date: 1984-02-22
Publication date: 1984-12-25
Also published as: GB2137198A; GB8404380D0; ES8602025A1; CH659075A5; FR2541284B1; DK83184D0; ES529896A0; ES8604070A1; ES544095A0; JPH05170781A; IT8412443A0; GR81655B; FR2541284A1; JPH05271265A; BE898968A; IE840400L; SE8400865L; DK83184A; US4533502A; IT8412443A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明はコ価の白金化合物およびその製造方法に圓す
る。

ジャーナル・オブ・オーガノメタリック・ケミストリー
の第１Ｖ６巻（１９７８）の３りＪ〜３６７ページにお
いてコータット（Ｃｏｕｒｔａｔ）らは分子式：　ＰＬ
（ｎ）ＬＣ１！２の化合物の塩素架橋−量体について、
その開環反応について報告しており、この分子式中で（
Ｌ）はピリジン、ピペリジン、ｐ−メトキシアニリン、
メチル−２−ピリジン、及びトリメチル−２，４，６−
ピリジンであシ、上記反応にはオレフィン、ニトリル、
ジメチルスルフォキサイド、ジメチルサルファイド、ジ
メチルフォルムアマイドなどの配位子が用いられ、しか
もシス型とトランス招の両者を生成させるべくビニル−
４−ピリジンとアリルアミンとが用いられている。

グミカル・バイオロジー・インターアクションズの第１
／巻（１９７５）の／グｊ〜／ｌ／ページにおいてプラ
トツク（Ｂｒａｄｄｏｃｋ　）らは、特にＣ１’　−（
Ｐ　ｔｔ、Ｌ′Ｃ１２］ｔＭの化合物の混合配位子につ
いて報告しているが、この混合配位子がアンモニアｋｇ
むときはエチレンイミン、エチルアミン、ミクロペンチ
ルアミン及ヒジメチルスルフオキツ゛イドがアンモニア
と組合わせて用いられ、ジシクロへ帽イアミン’ｔｔむときはジメチル又ルフオキ
サイドとジメチルサルファイドかシクロヘキシルアミン
と組合わせて用いられるのである。

ジャーナル・オプ・ケミカル・ソサエティーのコ２／２
〜．２２りＪページ（１９５５年）にはチャツト（Ｃｈ
ａｔｔ）らが、式（：　Ｌ２　Ｐ　ｔ２Ｃ１，、：）の
タイプの白金塩化物のコ環錯化合物を作る方法を記載し
ている。　この文献は、、２／体から式（Ｐｔ、　ＬＬ
’ＣＩ！、　）なる組成のものを生じることかあると教
示している。　沃累で架橋されたタイプの錯化合物を作
る方法も報告されているが、その配位子がアミンでない
ことは明らかである。

やはりジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティーの３
乙６　Ｊ’　−ｊ　６４ダページ（１９５５年）にチャ
ツト（（ｈａｔｔ）らが記述しているのは、式ＣＰｔｚ
ＬＸ２〕ｚで表わされるそのハロゲンが一般的に塩素で
ある架橋−量体、とアミンとの反応である。　混合配位
子型の化合物として、ｔｒａｎｓ−（Ｐｔ　（トリプロ
ピルフォスフイン）（ＮＨｓ）Ｉ２〕とｔｒａｎｓ　−
（Ｐｔ　（トリプロピルフォスフイン）（ピペリジン）
■２〕の混合物の製法が報告されているが、これらはア
セトン中の対応ジクロライド化合物を沃化カリクムと反
応させ、次いでアミンと反応させていることが明らかで
ある。　しかし、その場合（Ｐｔ　（）・リプロビル７
オスフィン）ｈ）２　ｋ生じることがあシ、該製法は困
難性を伴うと報ぜられている〇インディアン・ジャーナル・オグ・ケミストリーの第２
巻（１９７０）の／りＪ〜／タグベージにグーラ（Ｄｈ
ａｒａ）が記しているＣ　Ｉｓ　　（Ｐ　Ｉ１４１２）
の調製法は、この発明において用いられる出発物質の製
法として選ばれているものである。

プラテイナム・メタラージ−・レビューの第７２巻（１
９７８）２〜／Ｊベージにクリア（Ｃ１ｅａｒｅ　）ら
は、Ｄｈａｒａの反応（上記）がｃｌｇ　−（ＰｔＬ２
Ｉ２］全作るだめの一般的方法であると述べると共に、
これら化合物が硝酸銀および適宜のアニオンと反応して
他のｃｉｓ　−（ｒｔｔ、、ｘ２）Ｘは（ＰｔＬ２Ｙ　
）　　を生成し、ここに（幻は一座配位子、（Ｙ）は二
座配位子である、と教示している。　しかし、この文献
はＬ＼Ｌ′の場合の化合物について論じＣはいない。

バイオイノ−ガニツク・ケミストリー第２巻（１９７Ｂ
）ｙ　ｚ　７〜．２／θページに同じくクリア（Ｃ１ｅ
ａｒｅ　）らが種々の２価白金錯化合物を記しており、
Ｄｈａｒａの方法（上記）がｃｌｇ　−（ＰｔＬ２１２
．ＩＩの一般的調製法であると確認している。　しかし
Ｌ　）　Ｌ’であるものについては論じていない。

さらに、ジャーナル・オプ・グミカル・ソサエティーの
ｌＪ２〜ｔ、ｓｚページ（１９５１）にチャツト（Ｃｈ
ａｔｔ）は、配位子が燐、砒素およびアンチモジで共軛
化された／・ロゲン架橋白金化合物、について述べてい
る。

イノ−ガニツク・グミストリー第７３巻（１９７４）／
／７θ〜／／２５ページにプラトツク（Ｂｒａｄｄｏｃ
ｋ　）らはｃｉｓ−（Ｐｉ（アミン）　ＣＤＭＳＯ）Ｃ
Ｉ！ｚ、ｌｌｌ型の錯化合物について述べている。

イギリス特許出願第２．０６０．６１５＋３は、ｃｌｇ
−（Ｐｔ　（ＩＪｌｌｉ肪族アミン）　ＮＨ３（ハロゲ
ン）２〕を包囲した構造の白金化合物に関するものであ
る。

しかしそのハロゲンが塩素である場合だけが詳しく記き
れ、しかもこの場合の収率は極めて低い（／θチ以下）
。

アメリカ特許第４，１１９，６５８号と第４，１８２．
７２４−１＋は特にｃｉｓ−（Ｐｔ（ｎ−プロピルアミ
ン）２１２）なる化合物について、及びこれと硝酸銀と
の反応により　ｃｚｚ型の化合物に置換させられること
、について開示している。　これら特許は上記とは異種
アミンが配位子である場合も包含しているがその調製法
については教示していない。

アメリカ特許第４，２２５，５２９号は異種アミンの配
位子を包含し、特にｃｉｇ−（Ｐｔ（アミン）２ＩＬ］
型の化合物と、これの硝酸銀との反応により（Ｉ２）を
他の配位子に置換すること、を記している。

アメリカ特許第８，８９２，７９０号は異種アミン配位
子を包含し、特にｃｐｓ　−［：Ｐｔ　（芳香族置換アルキルのアミン）
＋＋Ｃ１２］　　について述べている。

次の諸特ｆｆ’Ｆ、即ち第４，２００，５８８号、第４
゜１４０．７０７号、第４，１１９，６５４号、第４，
１１５．４１８号、第８，９０４．．６６８　Ｊｉｉｊ
及び第４，２８０．６３１ちけアミンを配位子とするコ
価白企錯化合物を開示している。

以上の諸文献のうちの故点は種々の白金錯化合物の抗ガ
ン効果について論及しており、現在では種々の白金化合
物が抗ガン剤として有用であるとの肯定的な評価が当分
野でなされつつある。

種々のコ価白金錯化合物が抗ガン活性を有することは従
来から報告されている。　ＬＮＬ′である種々のｃ　ｉ
　ｓ　−（Ｐ　ｔ　ＬＬ’Ｘ２）が既に広く概括的に紹
介され、特許請求の対象とされてきているけれども、そ
れらのうちごく僅かのものが実際に製造されているに過
ぎず、しかもその場合の調製技術によっては低い収率に
加え５、又は異性体の生成という好ましくない結果がも
たらされている。　さらに混合配位子型の化合物に概括
的に言及している上記諸文献の多くは、それらの製造方
法を何ら教示していない。

混合配位子型のｃｉｓ型コ価白金錯化合物の生物学的活
性を評価するには、この類型に属する化合物を調製する
ことが望まれる。　現在までに得られている知見によれ
ばｃｌｇ型の２価白金錯化合物、特にそのうち混合配位
子型のもの、は式（ＰｔＬｌ２．ｌｘなるオリゴマーの
反応により、ｃｐｓ位置配位子型の化合物、つまりｃｌｓ　　（ＰｔＬｌ、’１２）を高収率かつトランス
型の異性体を副生ずることなく、製造することができる
。

以上の実情に鑑み、この発明はその一側面においてコ価
白金の錯化合物ｆｃ製造する種々の方法に関し、他の側
面よりすれば次の如き新規な配位子を配位した白金錯化
合物に関するものであって、これを図示すれば、木頁以下余白次頁につつく。

（Ｉ）　　　　　　　　　　　（ＩＩ）酸（ｃｉｓ又はｔｒａｎ＠）となり、ここにＦＸＩは一座記位子（Ｘ２〕又は二座配
位子ｆＹｌであり、堕ましくは別異のものとしての＋Ｌ
＋と（Ｌ’Ｊｒｉアミン中の屋素原子（ピリジン型のＭ
ｌｋ原子を含む）を介し、又はジメチルフォルムアマイ
ドを介し結合されている配位子である。

出発物質としてのｃ　＋　ｓ　−（ｒｔＬ、　Ｘ２〕　
とこれから生成するオリゴマー（Ｐ　［Ｌ　Ｉ　２Ｊ　
Ｘは上記アミン等の化合物を分子内に有し、特に（旬が
アミンの場合には七の屋素雄子を介して白金（Ｐ【〕に
配位結合され該白金がＰｔ２＋となる状態を呈するが、
アミンのほかジメチルフォルムアマイド（ＤＭＦ）でも
よい（この場合１−ｔ　ＤＭＦがその酸素原子ケ介し配
位結合される）。

有用なアミン旭化合物としては、７級又は２級のモノア
ミンのほか、ピリジン型の鼠素原子Ｃ−Ｎ＝Ｃを含んだ
化合物が挙げられる。　アーーーーー、′ ミン型配位子とし又有用なものを列挙すると、アンモニ
ア（アンミン）；分枝又は直鎖低級アルキルアミン（例
えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、ｎ−オクチル、イソオクチル等のアミン〕；
芳香族アミンＣ例Ｌｔｄｙエニルアミン、あるいはフェ
ニルの低級アルキル、低級アルケニル・ハロ、ニトロ、
及び低級アルコキシ直換誘導体のアミン、及びす７チル
アミン等〕；芳香族置換アルキルのアミン（例えばフェ
ニルメチルアミン、２−す７チルーｌ−エチルアミン等
）；低級アルケニルアミン（例えばアルキル−４−アミ
ノ−ｉ−ブテン等〕；シクロｒルキルアミン（例えはシ
クロプロピルからシクロヘプチルまでのアミン）；シク
ロアルキレニルアミン（例えば２−シクロペンテン−１
−イルアミン、２−シクロヘキセン−１−イルアミン等
〕；多環炭化水素化合物のアミン（例えばＩＦアダマン
クン−（ｌ又は２）−エンド型又はエキソ型ノルボナン
等）；異頗環状化合物に属するＮ−Ｈ型アミン（例えば
ピロール、エチンンイミン、ａｚｅｐｉｎｅ　ｒインド
ール、カルバゾール等）；ヌクンオシド；ヌクレオチド
；並びにピリジン型屋素含有化合物（例えばピリジン、
ピラジン、ピリミジン、アクリジン、キノリン、インキ
／リン等）となる。

ヤして（Ｌｌがアンモニア以外のものであることが望ま
しい。　一般的に、飽和又は不飽和の炭化水素基、ハロ
ゲン原子、ニトロ基、低級アルコキシ基、あるいはヒド
ロキシル基を置換基として分子内に備えているアミンを
用いることができる。

この発明で採用される出発物質（Ｉ）、及び七の種類の
如何ケ問わず有用である出発物質Ａ装方法は既に文献、
例えばインディアン・ジャーナル・オグ・グミストリー
第８巻（／２２θ〕／ｙ３〜／２ダページのダーク（Ｄ
ｈａｒａ　）の報文、に記されている。　−例として、
テトラクロロ白金酸カリクム（Ｋ２Ｃ−Ｐ　ｔ　Ｃ１！
＜〕）が沃化カリクム（Ｋｌ　）及びアミンもしくは水
酸化アンモニウムと反応させられるとｃｉｓ−（ＰｔＬ
２Ｉ２Ｊが生成し、ここに（Ｌｌはアミンの室索原子を
介して配位結合される配位子である。

本発明の方法においては、反復単位を（ＰｔＬＩ２〕と
する沃素架橋オリゴマーに上記のｃｉｓ−〔ＰｔＬ２Ｉ
２〕用な溶媒としては水、メタノール、エタノール、グ
ロバ／−ル、インプロパツール、ゲタノール、イソブタ
ノール等の低級アルカノール、アセトン、及びテトラヒ
ドロ７ランを挙げることができる。

この場合の望ましい酸は過塩素酸（Ｈｃｌｏ、）である
が、硼弗化水累酸（ＨＢＦ、　）、フルオロ燐酸（、Ｈ
ｆＦ４）、トリフルオロメチル並値ｅ　（ＣＦ、５Ｏ３
Ｈ）又は他の水溶性の酸を用いることもできる。

上記の酸は上記反応系に存在する白金に対し少くとも約
等モル比以上で添加される。　望ましくは、白金に対し
約２〜約５倍のモル比で用いられる。　これ以上のモル
比、例えば１０：１のモル比としてもよいが、会えてそ
うする必要もない。

普通には上記反応を室温で行う。　反応速度が遅ければ
、やや加温、例えば約ｉθ℃までの範囲で加温してもよ
い。　生成するオリゴマーが顕著に分解することのない
限り、反応系の温度は決定的ないし臨界的な意味をもつ
ものでない。

生成する沃素架橋オリゴマーは非常に不溶性であ多着色
固体として沈殿するから、例えば濾過及び水洗にょシ分
離しうる。

上記オリゴマーは実験式（ＰｔＬｌｚ　）ｚで表わされ
、ここに（ｘ）は２以下の整数、又は２以上の整数、好
ましくは２〜４である。

上記オリゴマーが２量体であればその分子式％式％（ｃｉｓ型又はｔｒａｐｓ型）。

である。

ｓ量体は次の分子式、即ち ■ で表わされる。

この発伊Ｊに係る方法に２いては、生成するオリゴマー
［ＰｔＬＩ２］工が次いでアミンと反応させられて　ｃ
ｉｓ−（ＰｔＬＬ’Ｉ２］を生じるが、この場合り笑Ｌ
′である。　そしてこのｃｉｓ−（ＰｔＬＬ’Ｉ２　）
］がｔｒａｎｓ型へ異性化するの全阻止するべく、該ｃ
ｉｓ型？溶解しえない８媒の中で反応が行われる。　こ
の反応Ｖｉ至必でほぼ定量的に進行するが、時間τかけ
れば室温以下であっても同様である。　しかし反応速度
紫少しあげるには必要とあれは４冒２／Ｉ］謡すれば工
い。　反応温度はそれ程決定的ないし臨界的な影響？及
ぼさないが、生成物の答解性、従って部分的異性化のｏ
Ｊ’能性が昇温と共に増大するから、適切な反応速度？
与える温度以上ＶＣ加謳しないのが普通である。

上記のＬ’ｌ戎分を与えるアミンがオリゴマー〔ＰｔＬ
■２〕工と反ル６さぜられる工程については、該アミン
τ臼ｊｋ、に対しほぼ等モル比加えることにより副産物
たる（ｐｔｔ′２１．］又はＣＰｔ　ＬＬ’、　Ｉ　）
の生成ケ避けねばならない。

出発物質としてのオリゴマー（Ｐｃ　ＬＩ２）ｘ＆ｉ、
反応物質としてのアミン金ｄ解したｇ液の中に、望まし
くは攪拌操作によって、懸濁させられる。

一般的には出発物質の色の方が生成物たるｃｌｓ　−（
Ｐｔ　ＬＬ’　１２１）の色よりも濃く明度も大である
から、反応の進行を色の変化で追跡できるのが普通であ
る。　反１’ｉ５系の溶媒として望ましいものは水であ
るが、必要ならば他の溶媒、好ましくは水上混相しうる
溶媒、の少量を水ｉ／ｉ：添加できるけれども、それは
この混合溶媒に反応生成物が人質上溶解しないこと？前
提とする。

Ｌ’ｑＬ’である限りは前に列挙したアミン（Ｌ）のど
れを用いてもよい。　配位子の７つがアンミン（ＮＨ３
）である場合に、会合状態のオリゴマーを解離させるべ
くアンモニア（例えば水酸化アンモニウム）音用いて該
アンミン配位子音形成することが特に望ましいのは、オ
リゴマー内の配位子（Ｌ）がアンミン以外のものである
ときにこのような形成方決イとれば反応操作を円滑に進
めうろことが知られているからである。

アミンを用いることに加えて、やはり配位子（Ｌ’）’
に形成するべく同じ方法でジメチル７オルムアマイド（
ＤＭＦ　）を各剖に応じ用いることもできる。

このようにして得られる錯化合物（ＰｔＬＬ’１２）は
、水性溶媒に溶かした硝酸銀、過塩素酸銀などの銀塩と
反応させ、その際沃化銀ヲｔｒ：、殿させつつ、水溶性
の錯化合物（Ｉｖ’）　（前出）に変換することができ
る。　銀塩のｉＫはそれほど決定的な重大さはないが、
錯化合物が沃素イオンを全て除去するたりには沃素に対
し少くとも等モル以上の銀塩を用いることが必要である
。　沃素を１余去するに要する以上の過剰の銀塩は、も
し除去さｆＬなければ、生成錯化合物の純度？下げるだ
けに過き゛ず無益である。　このように錯化合物（ｆｆ
）への変換反応は一般的にＶ′ｉ室温でもよく進行する
が、至温工りも少し高い温度にするのが普通である。　
そして水性溶媒の、ＨＨの如何に応じ、生成する２水性
の錯化合物の分子式が１１１１出の（ｆｆ）のように８
辿りに変わる。

これらの分子式で表わされる水溶性錯化合物は４ｉａさ
れていす、少くともそのいずれかが人脈にはこれら分子
式以上に複雑にあるかも知れないが、しかしこれら錯化
合物の性質及び民心性についてはその反応様式の観点よ
りして従来公知の同種配位子型の錯化合物の性質及び反
応性と同一であると考えられる。

こ九らの水溶性錯化合物は、沃化銀を定量的に沈殿させ
たのち、可溶性の塩、例えばアルカリ金属の塩又はアル
カリ土類金属の塩、好ましくはナトリウム又はカリタム
の塩、もしくは酸（例えば硝酸）、であって配位子とし
て導入されるべきアニオンｒ含んでいるもの、と反応さ
せられる。　反応条件次第ではこれらアニオンが白金に
対し単官能性？呈する場合には、Ｉｆｒ望の完全な反応
（つまり該アニオンが二官能性金星する反応）？実現す
る目的で相当過料の上記アニオンを投与することができ
る。　一般的には化学当量の添加でよいが、配位子（Ｘ
脂コつ導入する場合には少くとも化学当量の２＠勿添加
するのが普通である。　上記アニオンが多座配位件のア
ニオンであれば白金と該アニオンとを等モル比とし多座
配位子を形成することが必要でろろ９゜　反応温度が著
しく重大ないし臨界的な影響？及ぼすことはないけれど
も、適当な速度で反応？進行させられる限度内での最も
低い温度ｒ適用することが望ましいが、その理由は反し
生成物の沈殿金促進して反応完結の方間に促進すると共
に、ｔｒａｎｓ型への異性化をもたらすことになる〆鮮
度増大（反応生成物の）全避けねｌ／ｆならないからで
ある。

配位子（Ｘ）　（ｒ形成するべく使用可能なアニオンと
しては、Ｃ１”　、　Ｂｒ−、−塩基性カルポン酸イオ
ン、　ＮＯ３−、ＳＯ４□ｒ　Ｐｄ４−　＋　ＨＰＯ４
＋　Ｈ２ＰＯ４−１”挙げることができる。　多座配位
性の配位子を形成するアニオンとしては、二座配位性２
工び凹座配位性の多塩基性カルボン酸イオン、即ち二塩
基性及び四塩基性のカルボン酸イオン、？挙げ錯化合物
（ＩＶ）と反応させられる場合に生成する錯化合物はｃ
ｉｓ　−（ＰｔＬＬ’　Ｘ　）であり、ここに（Ｌ）。

（Ｌ′〕は前記の通り、また、（ＸＪはＣ１−、Ｂｒ−
。

Ｎｏ；　、　ＳＯニー　、　ＰＯニー、　　Ｈｇｏニー
、　Ｈ，ＰＯ：、　Ｈ２Ｏ又はカルボン酸イオンあるい
はこれらの混むである。　配位子を形成する塩又は酸勿
添加することＶこニジ水溶性の錯化合物（［Ｖ）が、（
Ｘ２）形成の、つまり一座記位性の配位子を備えｆｃｚ
価日企錯化合物に変換させられるという一般的操作法よ
既にこの技術分野でよく知らｔしている。

二座記位性の配位子全形成する塩が上記の鉛化合物（Ｉ
Ｖ）と反応させられる場合には、ｃｉｓ（ＰｔＬＬ’Ｙ
〕なる錯化合物？生成し、（Ｙ）は例えば二塩基住カル
ボン酸のイオンである。

カルボン酸イオン配位子の一具体例ｐｉ分子式ＣＮＲ２
Ｎ＋１Ｃ００−で表わされる一塩基性カルボン酸イオン
であｐｌここに（Ｎ）は１〜９の整数、（Ｒ）は水素原
子、あゐいはアルキル、アリル（ａｒｙｌｌアルカリルアルクニル、シクロアルキル、シクロアルキレン等の各
基、あるいはハロゲン原子、あるいはヒドロキシル、ニ
トロ、アルコキシル、アリロキシ（ａｒｙｌｏｘｙ　）
等の各基であり、他の具体例は二座配位性の二塩基性カ
ルボン酸のイオン、例えばシュク酸、コハク酸、ゲルタ
ール酸、ピメリン酸、マロン酸、７クール酸、１．１−
（又は１．２−）シクロアルキルジカルボン酸又はこれ
らに類する有機酸のイオンであり、これは置換基（Ｒ）
（上記）を有していてもいなくて′も工い。

四塩基性カルボン酸が鉛化合物（ＩＶ）と反応させられ
る場合に生成する錯化色物は次式、即ち、（ｃｉｓ型又
はｔｒａｎｓ％　）で表わされ、ここにＲ’　−　（　ＣＯＯ）４　Ｉ″ｉ
ｉテトラカルボン酸えばベンゼン、シクログクン，シク
ロペンクン、等のテトラカルボン酸であると共に、（Ｌ
）と（Ｌ′）は同−又は別種の上記の如き化合物である
。　（Ｌ）と（Ｌ′）が同一のときは出発物質としての
水溶性鉛化合物（ＩＶ）は、任意かつ公知のｃｉｓ　−
［Ｐｔ　ｔ．２（ハロゲン）２〕型先駆物質が選ばれる
。

銀塩の銀原子と結合しているアニオンが配位子となる場
合には、前もって沃化銀全分離することなく、沃素除去
工程と配位子追加形成工程と紫行いうることが多い。　
そして、特に、別のｉｊＪ溶性塩全反応系へ添加するこ
とに工り追加の適宜のアニオンが供給される場合には沃
化銀の事ｌＩＪ号離は不要である。　このような改質実
施例にあっては銀塩の沈殿が除去され、一方濾液は乾燥
されて目的生成物を与える。

好適な一般的操作法２ミリモル（ｍｉｌｉｍｏｌｅ　）のｃｉｓ　−　（　
ＰＬ　Ｌ２　Ｉ２〕が過塩索酸答液（０．６７Ｍ）のｌ
ＯｒｒＬｌ　　と先ず混合される。

次いでこれに８Ｏｒ！Ｌｌ！のエタノールを加え室温で
４〜６時間放置する。　（Ｌ）がピリジンである場合に
はやや加温（５０℃程度以下に）する必要がある。　沈
殿（普通は赤色）はオリゴマ−（ＰｔＬＩ２］工であり
、これは濾別され、エタノールと水の１：ｌ混合溶媒２
０　ｍｌで洗滌される。

このオリゴマーは過剰の（諺ｎｉ、５〜２．５　（、Ｑ
の）Ｌ′妃位子形成剤（例えば水酸化アンモニクムのＩ
Ｍ水水酸液４ｍｌと水２５　ｍｌ　）と温石・される。

混合物は至湿で約６時間放置する。　放置後の混合物の
色は＠通例るい黄色である。

ｃｉｓ　−（ｐＬＬＬ’ｌ、、　、］の沈殿は濾別・水
洗される。

生成物、即ち、Ｃ４９−［Ｐｔ　ＬＬ’Ｉ２〕Ｉ／ｊ　
ｆｆｌ　１２！でデシケータ内で乾燥される。　そのお
と２０４の水１ｃ［人さｎ、６゜　ＣれにＰｔ：　Ａｇ
Ｎ０ａ比ｌ：２で硝酸銀が添加される。　沃化銀の沈殿
Ｃ濾過除去して得られる諸ｅ、はｐＨに６し上記８種の
錯化合物（ＩＶ）のいずれかケ＠有している。

ｃｐｓ　−（ＰｔＬＬ’　Ｃ１２）２塩化物は濃厚な塩化カリクム溶液を上記濾液に対し過
剰に加えることにより調製される。

沈殿、ｈｕちｃｉｓ　−（Ｐ（ＬＬ’　Ｃ１２”Ｊ　ｋ
　ａ別・水洸する。

Ｒ−ＣＯＯ’又はＲ−（Ｃ００°）２の例えばナトリウ
ム塩の水溶液全上記濾液に加え、生成する沈殿、即ち　
ｃｉｓ　−［Ｐｔ　ＬＬ’　（ＲＣＯＯ）２　〕又はｃ
ｉｓ　−（ＰＬ　ＬＬ’Ｒ−（ＣＯＯ）２］　ｋ　ｍ別
・水洸する。

上記の一般的操作法における第１工程により得られるオ
リゴマーは次表の朋りであり、そ九らの特徴も該麦に記
されている如くであった。

木頁以下采白次頁へつづく。

−〜　　　　　　　　　　の　　　　　　　　寸　　　
　　　−試験例６ｃｉｓ−（Ｐｔ（シクロプロピルアミン）ＮＨ３Ｉ２〕
の調製２ミリモルのｃ　ｌ　ｓ　−（Ｐｔ　（シクロプ
ロピルアミン）山〕をθ、ｊ７ＭのＨＣｌＯ４溶液／θ
−に加え、次いでこれをエタノールＪＯｄと混合し之。

　約り、５時間後に赤色の沈殿を濾別した。　この沈殿
はアルコール・水のｌ：ｌ混合溶媒（，２０ｍｅ　）で
洗滌し、さらに水洗して／、ｊミリモルの生成物ＣＰ［
（シクロプロピルアミン）　Ｉ２．：］Ｘを得た（収率
２／％　）。

この〔Ｐ【（シクロプロピルアミン）　Ｉ２〕ｘ（ｉ、
ｊｊミリモル〕をＪｏｄの水中に懸濁分散させたが、こ
の水には／Ｎの水酸化アンモニクム溶液５−を前もって
加えておいた。　攪拌３時間ののち、赤色の出発物質は
消失し、これに代って黄色の固体が現われた。　さらに
室温において終跪攪拌を続けた。　上記固体、っまシ固
彫物を濾別・水洗した。　反応は定量的であった。　固
ｆし物ノ組成は、理論値ＣＩ６．８０　、　Ｈ２，２Ｂ
、Ｉ　４８．４７　Ｋ対し実測値力ＣＩ６．８３、Ｈ１
，８８、Ｉ　４８．９９　テ、！＋　ッた。

試験例７ｃｌｓ−（Ｐｔ（シクロブチルアミン）ｚ１２：）　（
−２，にミリモル）を、０．２０Ｍ　ＨＣｊ？Ｏｉ溶液
ぶ一１水コθ−及びエタノールＪＯｄに混ぜた。　混合
物は室温で７．６時間攪拌した。　同体の生成物［Ｐｃ
（シクロブチルアミン）ＩＦ］、　　は次いで縫別・水
洗した。

この生成物は、／ＮのＮＨ４ＯＨ溶液ｇ−溶液光た１０
−の水の中へ分数懸濁させ、終友室温で放置した０　こ
の同体生成物を濾別水洗した。

試験例８ｃｌｓ−（Ｐｔ（シクロプロピルアミン）　（ＮＨ２Ｃ
Ｈ３）　Ｉ２）の調製試験例６の方法で、ＪＵ１４した〔Ｐ【（シクロプロピ
ルアミン）ｘ２〕ｘ（／ミリモル〕ヲ、メチルアミンλ
ミリモル合何の水−〇−ＶＣ懸濁させ室温で経皮攪拌し
た。　黄色の沈殿を濾別・水洗した。

ｃｉ・ｓ−［Ｐｔ（シクロブチルアミン）　（ＮＨ３）
Ｃ１，］試験例７に準拠してｃｉｓ−［Ｐｃ（シクロブ
チルアミン）　（ＮＨ３）　Ｉ　２］　　を調製し、こ
れを硝酸銀及びＭＣＩと反応させることによりｃＩｓ−
（Ｐｔ（シクロブチルアミン）　ＣＮＨｓ）Ｃ１ｚ〕ｋ
得た。　このものの組成は、理論値ＣＩ＆４、Ｈ３，４
、Ｎ　７．９１　、　Ｃ１２０，０６に対し、実測値が
ＣＩＢ、９０、Ｈ３，４７、Ｎ　’？、８９、Ｃｌ２Ｏ
，０２でありた。

ｃｉｓ−（Ｐｔ（シクロブチルアミン）　ＣＮＨ３）　
Ｃ１２〕（ＲＦ　−２測定結果ｐｔｃρ１Ｃ４Ｈ１ｔＮＺ　　　　分子量−８５４１５
単斜晶系　、２．／。

ａ　　＝　　ａ７８０　　Ａ１）　　＝　　９．９１）４　　Ａｃ　　”　　１０−０８２　　Ａ β−１０５，０１’ ３ｖ　＝　　８４５．４　　Ａ２　鱈　４８ｄ　−ａ７８ｓ　　！１ｃＩａ μ（Ｍｏにα）　”　１７９．７６　ｅｌｌ−”λ（Ｍ
ＯＫα）−０，７１０６９Ａ以下の諸データは次の分子式中での番号にしたがい各原
子について調べたものである。

尚、水素は図示してない。

Ｒ（２１Ｎ　ｉｌ＋Ｑｐ　コ畳　上記、＠４表において捩れ角度は、サンダラリンガ
ム（ＳｕｎｄａｒａＡ’ｉｎｇａｍ）がパイオポリマー
ズ　第７巻（／りｇり）８２１ページで提唱し、又、ト
ルーブラッド（Ｔｒｕａｂｌｏｏｄ）らがジＹ−ｔルー
オブーモレキュラー・バイオロジー　第２巻（／りｇθ）８６８ページ及びアクタ・クリスタログラ
フイア第１８巻（／７１．５）１０６７ページにおいて
提唱しているところの便法？用いて測定した。

ＪＪ′１′１　　側前記の好適な一般的操作法にしたがい、且つ、出発物質
としてｃｌｓ−［：Ｐｔ（シクロプロピルアミン）２Ｉ、ｌ）
を用い当該オリゴマーにエチルアミンをこれに添加する
ことによって、標記化合物を調製した。

この化合物の組成は、理論値ＣＩ５．７９、Ｈ８，６４
に対して測定値がＣ：１６．１３１　、Ｈ＆８Ｂであっ
た。

試験例１１−２７上記一般的操作法によシ下記の一連の化合物を調製した
。　各々はじめに、つまシ最も左側に記しである配位子
（Ｌ）はオリゴマーに由来するものであり、続いて、つ
まりその右側に記しである配位子は該オリゴマーと他の
化合物との反応により形成され次ものである。

最後例１つまり最も右側に記しである一座ないし二座配
位性の配位子は、硝酸銀との反応で得られた錯Ａ６合物
（５）と適宜のアニオンとの反応によシ形欧されたもの
である。

肖　　　　　　　凶−ロの試験例　２８〜８８前記の好適な一般的操作法における硝酸銀添加過程を終
えて得られる錯化合物低）に、凸座配位性アニオンを有
する化合物、例えばテトラカルボン酸基含有化合物を反
応きせ、そのときのモル比を白金２モルに対しテトラカ
ルボン酸基１モルとした場合に次の如き生成物を得た。

２８（ＲＦ−１１）　　　　Ｃ玉５−（（Ｐｔ（シクロ
ブチルレア三ン）（ＮＨａ））ｉ（ｃｌｓ、ｃｉｓ、ｃ
ｉｓ、ｃｉｓ−１，２，３，４−シクロペンチルテトラ
カルボン酸基）〕２９（ＲＦ−１８）　　　　ｃｌｓ−
（（Ｐｔ（シクロブチルアミンＸＮＨ３））２（１，１
’、３．３’−シクロプチルテ斗うカルボン酸基）〕３０（ＲＦ−１２）　　　　ｃｉｓ−（（ＰＣ（シクロ
ブチルアミンＸＮＨ３））ｚ（ベンセ゛ンー１，２，４
．５−テトラカルボン酸基）〕３１（ＲＦ−３）　　　　ｃｉｓ−（（Ｐｔ（アンミン
）２）２（ベンセ°ンー１，２，４．５−−ｊ−トラカ
ルボン酸基）〕ＮＳＣ８２４８２９３２ｃｉｇ−（（Ｐｔ（シクロペンチルアミン）２）２
（ベンゼン−１，２，４，５−テトラカルボン酸基）〕ＮＳＣ３２４８８０８８ｃｌｇ−〔（Ｐｔ（メチルアミン）２）２（ベンセ
゛ンー１．２，４．５−テトラカルボン酸基）〕ＮＳＣ８２４８８１以上の各種化合物についてアメリカ合衆国の国立ガン研
究施設（Ｎ、Ｃ，１，即ち、ナショナル・キャンサー・
インステイチュート）で既に評価され、及び／又は現在
評価されつつある。　得られたデータを以下に記す。　
尚第１表中、「ガン細胞」の欄の記号は次の種類を表わ
す：即ち、ＰＳ＝Ｐ３８８　リンパ球性（ｌ！ｙｍｐｈｏｃｙｒｉ
ｃ）白血病、ＬＥ＝ＬＬ２１０　　リンパ腺性（ｌｙｍｐｈｏｉｄ）
白血病、ＬＬ＝／レイス（Ｌｅｗｉｓ）の肺ガン、Ｃ８−結腸ガ
ン３８、Ｂｌ＝Ｂ］、６黒色ガン、ＣＤ＝ＣＤ８Ｆ、乳力゛ン。

又、同友［−彼移植体」の欄の記号は次のタイプのラッ
トあるいはマクス系の実験動物である：即ち、０６　＝　　ＣＤＦｌ、０２　＝　　ＢＤＦ、、１Ａ＝Ｂ６０３Ｆ３．４９　＝　　ＣＤ８Ｆ、。

ｒ＆　　　　　　　　　　　　　　蛎　犀珊　　　　　
　　　　　　　　　　剛　　剛Ｑ　　　　　　　　　　
　　　　　　　Ω　　Ω剖　　　　　　　　　　　　　
　　　４！　　表Ｑ　　　　　　　　　　　　　　　　
　　ＱＱＩＩＩ　　　＋　　　　　’　　　　　　　　
１１＋１　　１１Ｉ１Ｂ（ＲＦ−１）　　　　１１）　
　２１５１８１　　　　　　　　　　８００は）ｂ）２
１４８＋８１１７（ＲＦ−２）　　　ａ）ｇｇＢｔｓ＋　　　　　　
　　２＋ａｔｚ＋ｂ）２５０１８１８１（ＲＦ−８）　　　ａ）１６２Ｑ６１　　　　　　
１９８１４１ｂ）１５０ｕｅＺＢ（ＲＦ−４）　　　ａ）１８Ｂ（６４）　　　　　
　　１８８０９ｂ）２４（ＲＦ−５）　　　ａ）　　１５０　（６４）　　
　　ａ）１７６ａＢｂ）ｂ）＋５（ＲＦ−６）　　　　　　１０６（６４）　　　　
　　１１８（ＩＩ２６（ＲＦ−７）　　　ａ）１４４（
６４）　　　　　ａ）１８８αｅｂ）　　　　　　　　
　　　　　　ｂ）２７（ＲＦ−８）　　　　　１８８　
（６４）　　　　　　１８８ＱＳ２Ｂ（ＲＦ−１１）　
　　ａ）　　１５０　（１）　　　　ａ）　１７６（ｌ
ｆｉｂ）　　　　　　　　　　　　ｂ）８０（ＲＦ−ＩＪ）　　　ａ）１５６（６４）　　　　
ａ）１５６（Ｉｌｌｂ）　　　　　　　　　ｂ）（注）ｉｎｊ・・・注　射Ｔ／Ｃ・・・　試験／対照の比ＱＤ　　・・・　個別投与ＯＤ　　Ｎ＋１　　最適投与（ｏｐｌｍａｌ　ｄｏｓｅ
　　）。

第８表　Ｂ２Ｏ黒色ガンに対する白金　合物の　果試駿
別　投与量、ＩＦ　ＭＳＴ　　　ＭＳＴ　　　ＡＷＣｌ
　Ｏ０砂Ｃ１ｓ−ＤＤＰ　　＋４　　４１０　　ｇｌｏ
　　−４５１（１／１０（１１Ｌ６　　　４１ＬＯｇｉ
ｏ−λ６９／９ｔｌｌα８　８α５　　１６８　−１１
．１Ｏ７１０Ｅｘ、１７　４　　　　Ｔｏｘ　　Ｔｏｘ
　　−４２１／１０８　　　　　Ｔｏｘ　　　Ｔａｘ　
　　−ＩＬ８　　　１１／１Ｇｇ　　　　Ｂｏ、５　　
１０８　　１Ｌ９　　１０／１０１　　　　８１１Ｌ５
　　１９８　　−＋８　　１０／１００．５　　　８７
．０　　１８５　　−ｔ４　　１０／１０Ｅ、ｘ、９　
　４　　　　Ｔｏｘ　　Ｔａｘ　　−５，８０／１０８
　　　　１＆０　　　６０　　−４８　　　　？／１０
Ｂ　　　　　　８１５　　１８８　　−＆ｉ！　　　１
０／１０１　　　　　　＋９に０　　１６０　　−２ｈ
８　　１０／１００．６　　　８９．Ｑ　　　１４５　
　−＆ｌ　　　　９／９Ｅｘ、８１　　６　　　　　Ｔ
ｏｘ　　Ｔｏ３ｃ　　−５，４１／１０４　　　　　　
Ｔｏｘ　　　Ｔｏｘ　　　−１ａ０　　　４７１０Ｂ　
　　　　　ａ＆５　　１６８　　−ａ、１　　１０／１
０１　　　８α０　１５０　−＆ｌ　　　８／’対照　
　生理食塩水　　ＢａＯ−−＋８　　１０／１０第８麦
の抗ガン効果試験の条４＋２工び記号の意味は次のｔｉ
考の通りである。

備　　　考：ガン細胞移植材料・・・ガン組織の１０％プライ　ｆｐ
、のＯＮＳ　− 被移植体・・・ＢＤＦ、　（標準マクス系）の雌マクス
ＴＯＸ・・・７０日後に生存しているマウスが／θ匹中
２匹より少い（＜７／１０）治療法・・・ＱＤＩ→９評価・・・Ｍｓｒ＝生存時間のメジアン効果・・・チＴ
／Ｃ＝（ＭＳＴ治療／ＭＳＴ対照）１００判定基準・・・％Ｔ／Ｃ≧／２Ｊならば抗ガン作）４４
あり、と判定Ｉ　Ｐ　ｉｎｊ・・・腹腔内注射Ｔ／Ｃ・・・試験／対照の比ＡＷＣ・・・平均重量変化以上から明らかなように、本発明が目示した種々のｃ　
ｉ　ｉ！　−（Ｐ　ｔ　ＬＬ’　Ｘ２　）又はｃｉｓ　
−（ＰｔＬＬ’Ｙ）型錯化合物のうちの多数が少くとも
ある程度の抗ガン活性を示した。

これら種々の２価白金化合物は生体内でのそのｂ住につ
いてなお研究されるべき点が多層。

現在のところ、ｔｒａｎＢ型の２価白金化合物よシもｃ
ｉ８型のものの方が抗ガン活性の点において一層望まし
いと考えられる。

この発萌に係る方法と、中間生成物及び反応生成物とし
ての種々の２価白金化合物とは、これら化合物の生体内
活性を理解し新規な抗ガン性化合物を開発するに当って
この分野の研究者に有益な示唆を与えることがでなるで
あろう。

最後に赤外線分析の結果ｔ−掲げておく。

但しＮｕｊｕ／で測定）（Ｐｔ（シクロプロピルアミン）　ｌ、）　ｘ８２１２
（８＋、８１７５Ｆ８）、８１０６Ｍ、１５６１３ｆＳ
ｌ、１４１５］Ｉｇ５０ＫＩｇｊＱＯＭ、１１９７（１
１１％１０９８（Ｗｌ、１０１０８０（。

１０４９Ｋ　１ｉ８（８１、８２４（８１、８１７ｔｎ
＋、　７５８−１７０８ｆＷｌ、、Ｊ囚’　８８２Ｈａ
ｍ−’試験例８１　　Ｃｌ５−１：（Ｐｔ（ＮＨ３）　
２）　。

（ペンセン−１，２，４５−テトラカルボン酸基）〕ｐ（Ｃ＝０）：１５５０ｃｍ−’％他の辣吸収帯：１１Ｂ０，８６０，８１０゜７６０　．
４２７皮；１ＴＡａ　７２側−７以上カナダ国ケベック・モントリオール・セイントーエレキサンダ１２００

Claims

【特許請求の範囲】 ■　実験式（Ｐ　ｔ　Ｌ　Ｉ２．）ｘ　Ｔ：表わされ、
（、）が２以上の％＆　政、　（Ｌ）が［１１アンミン
、（２１１級モノアミン、２級モノアミン、及びピリジ
ン型アミンからなる群のなかの１種の化合物でありその
アミン基中の窒素原子を介して白金原子に配位している
もの、及び（３）酸素原子勿介して白金原子に配位して
いるジメチル７オルムアマイド。の中から選ｖｆ＃た同一の化合物であるところのオリゴ
マー’に５ｇ！遣する方法において、分子式ｃｉｓ−［
ＰｔＬ２　Ｉ２　〕で吸わされ（Ｌ）が上記のものであ
る化合物ｔ、これの溶媒であって水に混和しつる不活性
の躬媒のなかに溶存させられ且つ口金に対し不活性であ
る酸の週刊モル比の存在下に、反応させることによって
上記のオリゴマーを製造することｔ特徴とする方法１■
　前記の化合物（Ｌ）が１級モノアミン、２級モノアミ
ン及びピリジン型アミンからなる群より選ばれたもので
ある特許請求の範囲第０項に記載の方法。 ■　前記の溶媒が低級アルカノールである特許請求の範
囲第０項又は第■項に記載の方法。、■　前記の酸が過塩素酸である特許請求の範囲第■項
に記載の方法。 ■　実験式〔ＰｔＬＩ２〕工で表わされ（Ｘ）が２以上
の整政、（Ｌ）が（１）アンミン、＋２１１　ｄモノア
ミン、２級モノアミン及びピリジン型アミンからな、　
　る群のなかの１種の化合物、及び（３）ジメチルフォ
ルムアマイド、の中から選ばれた同一の化合物であるオ
リゴマー。 ■　前記の化合物（Ｌ）が１級モノアミン、２級モノア
ミン及びピリジン型アミン、からなる群、　　の中から
選ばれたものである特許請求の範囲第０項に記載のオリ
ゴマー。（、ｖ　分子式ｃｊｓ　−（Ｐ　ｔ　ｉ、ｉ、’　１２
　Ｊで表わされ、Ｌ、　＋　Ｌ’っ　　であυ、　（Ｌ
）　、　（Ｌ’）がアンミン、１級モノアミン、２級モ
ノアミン、及びピリジン型アミンからなる群エリ選ばれ
たものである２価白企錯化合物ｋ　ｗ造する方法におい
て、分子式が（ＰｔＬＩ、）工であって（、）が２以上
の整数であるオリゴマー忙、上記化合物（Ｌ′）として
アミン及びジメチルフォルムアマイドからなる群エフ選
Ｖｉれた化合物と反応させると共に、この反応ケ生成物
が実質上不溶の水および他の溶媒からなる群より選ばれ
た溶媒の中で行わせること全特徴とする方法。 ■　ｒＴＪ記の化合物（Ｌ）が１級モノアミン、２級モ
ノアミン及びピリジン型アミンからなる群ニジ選ばれた
ものである特許請求の範囲第０項に記載の方法。 ■　前記の溶媒が水である特ｃｉ′Ｆ請求の範囲第０項
又は第■項ＶＣ記載の方法。［有］　分子式で表わされる化合物のｃｉｓ型とｔｒａｎｓ型と工りな
る異性体のなかのいずれかであり、（Ｒ）が＋１）芳香
族、飽和脂肪族、不飽和脂肪族、及び脂環族の各有機化
合物の残基、並びＫ　（２１これら化合物にハロゲン原
子、ニトロ基、低級アルコキシル基ないしは水酸基が置
換基として導入されている化合物の残基、のなかから選
ばれたものであり、（ＬＪ　、　（Ｌ’）がアンミン、
１級モノアミン、２級モノアミン、ピリジン型アミン、
及びジメチルフォルムアマイドからなる群より選ばれた
ものであること全特徴をする化合物。リ　前記の残基（Ｒ）が、フェニル基（ベンゼン）と炭
素＃、４〜８のシクロアルキル基からなる群より選ばれ
たものである特許請求の範囲第［株］項に記載の化合物
。 ■　前記の化合物（Ｌ）が、アンミンと前記アミンとか
らなる解重り選はれたものである’Ｒ＋ＩｒＦ　＋（ｈ
才の範囲第［相］項又は第り項に記載の化合物。（Ｊ＠　　分子式ｃｉｓ−（：（ＰＬ（シクロブチルア
ミン）ＣＮＨ３）ン２（ｃｉｓ　、　ｃｉｓ、　ｃｉｓ
　、　ｃｉｓ　−１、２＃　３　、４−シクロペンチル
テトラカルボン酸基）〕で表わされる特許請求の範囲第
０項に記載の化合駒。 ■　分子式ｃｉｓ　−（（Ｐｉ　（シクログチルアミン
）　（ＮＨｓ）ｚ（１、ｌ’、３．３’−シクログチル
テトラカルボン酸基〕〕で表わされる特許請求の範囲第
［株］項に記載の化合物。［相］　分子式ｃｌａ　ｓ　（（Ｐ　ｔ　（シクログチ
ルアミンバＮｕｓ））ｚ（ベンゼン−１，２，４，５−
テトラカルボン酸基））で表わされる特許請求の範囲第
［相］項に記載の化合物。［相］　　ｕ予成ｃｊｓ　　−１：（Ｐｔ　（アンミン
）２）２Ｃベンゼン−１゜２．４．５−テトラカルシボ
ン陵基ノ〕で−ｉｌ　ワされる特許請求の範囲第［相］
項に記載の化合物。 ■　分子式で表わされるテトラカルボン酸基含有化合物ｔｌ−製造
する方法にかいて、分子式　ｃｉｓ　−（Ｐｔ　ＬＬ’　ａｑｕｏ　、）で
示され（Ｌ）　、　（Ｌ’）がアンミン、１級モノアミ
ン、２Ｍモノアミン、ピリジン型アミン、及びジメチル
フォルムアマイドからなる群ニジ選ばｔｌ、たものであ
る化合物を水溶液中で生成させる工程と、次いでこの化
合物の２モルと、テトラカルボン酸ないしはその−Ｊ溶
性塩のうちのいずれかの１モルと紫上記水溶液中で反応
させる工程、とｒ８むことに４？徴とする方法。［相］　前記の化合物（Ｌ）がアンミン、！：前記アミ
ントからなる解重り選ばれたものである特許請求の範囲
第０項に記載の方法。［有］　前記の戚ないしそのＯＪ溶牲塩が、ベンゼンテ
トラカルボン酸、環状飽和炭化水素のテトラカルボン酸
、及びこれら酸の可溶性塩からなる群エフ選げ７″Ｌ次
ものである特許請求の組曲射＠項又は第［相］項に記載
の方法。［株］　ｃｉｓ−（Ｐｔ（２，４−ルチジン）（ジメチ
ルフォルムアマイド）　Ｃ１２〕、　　ｃｉｓ−（ＰＬ
　（ピリジン）（シクロプロピルアミン）ｃｉ、　　ｃ
ｉｓ−（ＰＣ（シクロプロピルアミン）　（ＮＨＩ　Ｃ
２Ｉ５　）　Ｃ１２１。ＣＩＳ　−（ＩＪ　（シクロプロピルアミン（ＮＨ２Ｃ
Ｈ３）　Ｃ１２〕。ｃｉｓ−（Ｐｔ　（シクロプロピルアミン（ＮＨｓ）　
ＣＩ２　］及びｃｉｓ−（：Ｐｔ（シクロ７゛チルアミ
ン）　ＣＮＨ３）　Ｃ１２）からなる群ｉ／ｉ：浴まれ
お化合物。ｍ　　ｃｉｓ−（Ｐｔ（ピリジン）（シクロプロピルア
ミン）Ｃ／２）。ｃｉｓ　−（Ｐｔ　（シクロ７゛チルアミンバＮＨ２Ｃ
２Ｈ６）Ｃ４３，ｃｉｓ　−（Ｐｔ　（シクロプロピル
アミン）（ＮＨ２ＣＨ３）Ｃ１２］、　　ｃｉｓ　−（
Ｐｔ　　（シクロプロピルアミン）（ＮＨＫ）ＣＩ！２
］及びｃｉｓ−（Ｐｔ（シフロアチルアミン）（ＮＨ３
）Ｃ１２）からなる肝に古まれる化合物。