JPS59225163A - ２−ハロ−４−アミノピリジンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬、農薬等の中間原料として有用な２−ハロ
ー４−アミノピリジンの新規な製造法に関し、更に詳し
くは、 一般式〔Ｉ〕　： Ｙ （式中、Ｙ　ハｃＮ　、　Ｃ０ＮＨ２ｔ：　マタＸはハ
ロゲン原子を表わす。） で示される化合物を水媒体中、アルカリの存在下、次亜
塩素酸塩又は次亜臭素酸塩によりホフマン反応させて 一般式（ＩＩ：］： （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす。）で示される２−
へロー４−アミノピリジンを製造する方法に関する。

一般に当該２−へロー４−アミンピリジンの製造法とし
ては１例えばアミノピリジン類のハロゲン化の場合は酸
性溶媒中、塩素、臭素などを反応させれば、アミツノ、
（のオルソ、パラ位がハロゲン化され、アミノ基のメタ
位にハロケンを導入する事は至難であり、本発明の化合
物も４−アミノピリジンから直接ハロゲン化する方法は
報告されていない。従来、本発明の化合物を得る方法と
して下記のような方法が報告されている。

■Ｒｅｃ、ｔｒａｖ、ｃｈｉｍ、　８Ｊ　　６７３〜６
９８（１９５０）■Ｈｅ１ｖ、　ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ
、　３４．４９８〜５００（１９５１）■Ｉｎｄｉａｎ
、Ｊ、　ｃｈｅｍ、　４（８）　４０３〜４０５（１９
８６）○　　　　　　　○ しかしながら■の方法は出発原料である２、４−ジクロ
ルピリジンを得るのが難しく且つ、それから目的物への
収率も約２０％と低く工業的な方法とはいい難い。又■
の方法は爆発の危険がある２−クロル−イソニコチノイ
ルアミドを経由するものであり工業的な製法とは成り難
いものである。そして、■の方法は、出発原料である２
−クロル−４−ニトロピリジンーＮ−オキシドを熱に対
して不安定な２−クロルピリジン−Ｎ−オキシトから低
い収率で製造され入手しがたいものであり決して満足で
きる方法とは言えない。

そこで本発明者らは各種反応を検討した結果、一般式〔
Ｉ〕でボされる化合物にアルカリのイＩ在ド、水媒体中
に次亜塩素酸塩又は次亜臭素酸塩の水溶液を作用させた
後、過熱脱炭酸することにより、目的物である一般式（
ＩＩ）で示される２−ハロー４−アミノピリジンが容易
に得られることを見い出し、本発明を完成するに至った
ものである。

本発明の出発原料となる一般式ＣＩ）で示される化合物
は例えばイソニコチノニトリル又はイソニコチンアミド
のＮ−オキシ）・をオキシｍ化リン等でハロゲン化すれ
ば容易に得られるものである。本発明の出発原料として
は通常−ｆ４ｐ式（ＩＩ）のＹがニトリルである化合物
又はアミドである化合物を単独で使用するがそれらの混
合物であっても差しつかえない。

反応はアルカリの存在下、水媒体系で行なわれるが、ア
ルカリの種類としては、苛性ソータ、苛性カリなど通常
のものでよく、一般式（Ｉ）に対して１〜３倍モルの使
用で充分であり、又その濃度は１０〜２０％で使用され
る。次亜塩素酸塩および次１１Ｍ臭素酸塩の陽性イオン
構成成分の種類としてはナトリウム、カリウムが使用で
き、通常、有効ハロゲン含量８〜１５％の水溶液が使用
される。また、かかる次亜塩素酸塩又は、次亜臭素酸塩
としてアルカリ水溶液に塩素又は、臭素を反応させたも
のをそのまま用いることができる。

反応方法としては、原料ニトリル或いは原料アミドのカ
ルボン酸への加水分解を防ぐ為、できるだけ低温で次亜
塩素酸塩或いは次亜臭素酸塩水溶液を作用させるのが良
く、０〜３０℃で好ましくは１０〜２０°Ｃで加えるの
が適当である。こうして得られた反応液を、７０〜１０
０℃に加熱するか、加熱水溶液中に滴下すれば脱炭酸が
起り、目的物のアミン体が得られる。かかる反応液から
目的物を分離する方法としては種々の方法が採用できる
が、通常反応液を室温に冷却し晶出する１］的物をろ別
し、その後ろ液を濃縮・抽出すれば、８０％以上の好収
率で得ることができる。

以に、述べた如く、本発明は２−へロー４−アミノピリ
ジンの製造法として新規でかつ好適な方Ｄ、であり、反
ＩＬｙ形態としても水媒体中という非常に安全な製法を
提供するものでる。したがって本発明は工業的に有利な
方法である。

以ｒ、実施例を挙げ本発明を説明する。

実施例−１ ２−クロル−インニコチノニトリル３０ｇを１４％Ｎａ
ＯＨ水溶液１３０ｇに加え、攪拌Ｔ−１５°Ｃに保つ。

有効塩素１０％の次亜塩素酸ソーダ水溶？ｒｆ２００ｇ
を１時間３０分で滴下する。この間、内容物は懸渦状態
から次第に溶解し褐色液となる。

滴下後、徐々にＡ温し８０〜９０℃に約１峙間保つ。こ
の間、反応液は赤色均一溶液となる。反応後、冷却する
と微黄色の２−クロル−４−アミノピリジンが析出する
。ろ過後、屹燥して得られた収量は１８ｇ、ｍｐ８θ〜
９１°Ｃであった。又、上記ろ液を硫酸でｐＨ１０に調
整後、濃縮乾固し、熱メタノールで抽出すると更に５ｇ
の２−クロル−４−アミノピリジンが回収される。２−
クロル−４−アミノピリジンの収率は８２．６％である
。

実施例−２ ２−クロルーイソニコチノニトリル１４ｇを１５％Ｎａ
ＯＨ水溶液６０ｇに加え、攪拌下１０〜１５°Ｃに保つ
。そこに、２０％ＮａＯＨ水溶液５９ｇに臭素２０ｇを
加え調整した次亜臭素酸ソーダ水溶液を１時間で滴下し
た。この間内容物は懸１％状態から次第１３均一となり
＆褐色液となる。この後、実施例−１と同様に、加熱、
処理して、Ｉ」約物である２−クロル−４−アミノピリ
ジンＩＯｇを得た。

出願人　広栄化学王業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、−一般式〔Ｉ〕　： （式中、ＹはＣＭ　、　ＣＯＮＨ２をまたＸはハロゲン
   原子を表わす。） で示される２−ハローイソニコチノニトリル及び／又は
   ２−ハローイソニコチンアミドに水媒体中、アルカリの
   存在下、次亜塩素酸塩又は次亜臭素酸塩を作用させた後
   、加熱脱炭酸させることを特徴とする 一般式（ＴＩ）： （式中、Ｘは前記と同じ。） で示される２−ハロー４−アミノピリジンの製造法。 ２、一般式（Ｉ）の化合物に次亜塩素酸塩又は次亜臭素
   酸塩をＯ〜３０　’Ｃで作用させることを特徴とする特
   許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、一般式ＣＩ）および一般式（ＩＩ）中のＸが塩素で
   ある特許請求の範囲第１又は２項記載の方法。 ４、次亜塩素酸塩又は次亜臭素酸塩アルカリ水溶液に塩
   素又は臭素を反応させたものである特許請求の範囲第１
   ．２又は３項記載の方法。 ５、アルカリか苛性ソータ又は苛性カリである特許請求
   の範囲第１．２．３又は４項記載の方１人　。