JPS59219228A - 抗菌薬剤組成物 - Google Patents
抗菌薬剤組成物Info
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- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はイミダゾール誘導体を含有し経口的に投与され
る抗菌薬剤組成物に関する。
る抗菌薬剤組成物に関する。
ヨーロッパ特許出願Ａ３８０４ｉｌ−１ｌ、イミダゾー
ルから誘導される化合物の一族であって、抗菌作用を示
し、そして下記一般式（Ｉ）で表わされるものを開示す
る。
ルから誘導される化合物の一族であって、抗菌作用を示
し、そして下記一般式（Ｉ）で表わされるものを開示す
る。
一般式 （■）；
Ｉｍ
−Ｒ
１
Ａｒ −Ｃ−ＯＹ
式中、Ａｒはフェニル又はナフチル基又はモノ又はポリ
置換された１個又は２個の猿を有する複素環式基を示し
； Ｒは水素、直鎖又は側鎖のアルキル基、又はアリール又
はアラルキル基で置換された飽和又は不飽和のシクロア
ルキル基を示し； Ｉｍはモノ、ジ、又はトリ置換されたＩＨ−１−イミダ
ゾリル基を示し； Ｙはアリール又はアラルキル基で置換された飽オロ又に
不飽和の直鎖又は側鎖のアルキル又はシクロアルキル基
を示し； Ｙがアルキル鎖を示すかろ合、このアルキル鎖は−ｏ−
、−ｓ −、−５ｏ−、又は−ＳＯ□−基によって１回
又は２回中断されている。
置換された１個又は２個の猿を有する複素環式基を示し
； Ｒは水素、直鎖又は側鎖のアルキル基、又はアリール又
はアラルキル基で置換された飽和又は不飽和のシクロア
ルキル基を示し； Ｉｍはモノ、ジ、又はトリ置換されたＩＨ−１−イミダ
ゾリル基を示し； Ｙはアリール又はアラルキル基で置換された飽オロ又に
不飽和の直鎖又は側鎖のアルキル又はシクロアルキル基
を示し； Ｙがアルキル鎖を示すかろ合、このアルキル鎖は−ｏ−
、−ｓ −、−５ｏ−、又は−ＳＯ□−基によって１回
又は２回中断されている。
上記化合物は塩基又は塩の形で存在し、そして硝酸塩が
例示されだただ一つの塩である。
例示されだただ一つの塩である。
上記−族のうちで、一般式：
で示される］−（２，４−ジクロロフェニル）１−（２
−（４−クロロノエノキシ）エトキシ〕２−（］−イミ
ダゾリル）プロペンはオモコナゾール°’ ｏｍｏｃｏ
ｎａｚｏｌｅ”と国際命名法で命名されている。オモコ
ナゾールは連鎖状球菌およびブドウ状球菌のよう々細菌
に対する抗菌性および抗細菌性活性に興味かもだわてい
る。しかし塩基又は硝酸塩の形状の上記化合物（Ｉ）は
生物適応性が極めて低いため、経口的膜力ができ々い。
−（４−クロロノエノキシ）エトキシ〕２−（］−イミ
ダゾリル）プロペンはオモコナゾール°’ ｏｍｏｃｏ
ｎａｚｏｌｅ”と国際命名法で命名されている。オモコ
ナゾールは連鎖状球菌およびブドウ状球菌のよう々細菌
に対する抗菌性および抗細菌性活性に興味かもだわてい
る。しかし塩基又は硝酸塩の形状の上記化合物（Ｉ）は
生物適応性が極めて低いため、経口的膜力ができ々い。
特に上記一般式（Ｉ）の化合物のうちで、オモコナゾー
ルはこれを経口投与した後に活性血球計算ができないた
め経口的に用いることが不可能である。Ａｉ、 ３０１
００４１をもって公開された西独特許出願は吸収を改良
すると共に二次性効果を減少させるために、ベンズイミ
ダゾール、特にメベンダゾールをリン脂質と混合させて
成る薬剤を開示している。レシチン、特に卵のレシチン
はクロトリマゾール（ｃｈｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ ）
およびミコナゾール（ｍ１ｃｏｎａｙ、ｏｌｅ ）のａ
ｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃ活性を試験管内で抑制することが
知られている。（殺菌塾化学療法１９７８ 。
ルはこれを経口投与した後に活性血球計算ができないた
め経口的に用いることが不可能である。Ａｉ、 ３０１
００４１をもって公開された西独特許出願は吸収を改良
すると共に二次性効果を減少させるために、ベンズイミ
ダゾール、特にメベンダゾールをリン脂質と混合させて
成る薬剤を開示している。レシチン、特に卵のレシチン
はクロトリマゾール（ｃｈｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ ）
およびミコナゾール（ｍ１ｃｏｎａｙ、ｏｌｅ ）のａ
ｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃ活性を試験管内で抑制することが
知られている。（殺菌塾化学療法１９７８ 。
Ｌ且、４２３−４２６）。上記式（Ｉ）の化合物、特に
オモコナゾールはこれがレシチンと混合されて哺乳動物
に投与された場合、すぐれた経口的能力を示すことが発
見された。
オモコナゾールはこれがレシチンと混合されて哺乳動物
に投与された場合、すぐれた経口的能力を示すことが発
見された。
また上記式（Ｉ）の化合物、特にオモコナゾール又はそ
の医薬的に許容される塩の一つがポリアルコール誘導体
と混合されて哺乳動物へ投与された場合すぐれた経口的
能力が得られることが発見された。
の医薬的に許容される塩の一つがポリアルコール誘導体
と混合されて哺乳動物へ投与された場合すぐれた経口的
能力が得られることが発見された。
したがって本発明の目的は糸状菌症病の治療のために経
口的に投与することのできる上記式（１）の化合物を含
有する薬剤組成物を提供することである。
口的に投与することのできる上記式（１）の化合物を含
有する薬剤組成物を提供することである。
抗菌作用を有し、そして経口投与される本発明の薬剤組
成物は医薬的に許容される賦形剤と、混合された上記一
般式（Ｉ）で示される化合物又は医薬的に許容されるそ
の塩を活性成分として具備しており、上記賦形剤は、Ｉ
ｆ ＩＪアルコール自体；ポリアルコールのモノ、ジオ
トリエステル；２リアルコールのポリエーテル又はその
混合物；から成る群から選ばれるポリアルコールの誘導
体を含有する。
成物は医薬的に許容される賦形剤と、混合された上記一
般式（Ｉ）で示される化合物又は医薬的に許容されるそ
の塩を活性成分として具備しており、上記賦形剤は、Ｉ
ｆ ＩＪアルコール自体；ポリアルコールのモノ、ジオ
トリエステル；２リアルコールのポリエーテル又はその
混合物；から成る群から選ばれるポリアルコールの誘導
体を含有する。
本発明で使用される用語の°゛ポリアルコール誘導体”
は分子量１５０〜２０００のポリアルコールの医薬的に
許容される誘導体、特に分子中にヒドロキシル基を１個
以上有する化合物、およびこれら化合物のエーテル又は
エステルを意味する。
は分子量１５０〜２０００のポリアルコールの医薬的に
許容される誘導体、特に分子中にヒドロキシル基を１個
以上有する化合物、およびこれら化合物のエーテル又は
エステルを意味する。
上記ポリアルコール誘導体は例えば、ソルビトール、マ
ンニトールのような砂糖の誘導体；ソルビタンモノラウ
レート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノパ
ルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタン
トリオレエート、又はソルビタントリステアレートのよ
うなエステルを包含する。
ンニトールのような砂糖の誘導体；ソルビタンモノラウ
レート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノパ
ルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタン
トリオレエート、又はソルビタントリステアレートのよ
うなエステルを包含する。
上記ポリアルコール誘導体は甘だプロピレングリコール
モノステアレートおよびプロピレングリコールモノオレ
エートのような低級グリコールリエステルヲ包含スル。
モノステアレートおよびプロピレングリコールモノオレ
エートのような低級グリコールリエステルヲ包含スル。
さらにポリアルコール誘導体はポリビニルアルコールの
ような低級アルコールの２リマー；ポリエチレングリコ
ール、ポリプロピレングリコールおよびポリオキシ４０
ステアレートのような低級グリコールのポリマーを包含
する。
ような低級アルコールの２リマー；ポリエチレングリコ
ール、ポリプロピレングリコールおよびポリオキシ４０
ステアレートのような低級グリコールのポリマーを包含
する。
さらにポリアルコール誘導体は脂肪酸のグリ七ロールエ
ステル、即チオレイン、／−Ｐルミチン。
ステル、即チオレイン、／−Ｐルミチン。
のようなモノグリ−セリド、ジグリセリド、又はトリグ
リセリドおよびこれらの混合物、例えばレシチン等を包
含する。
リセリドおよびこれらの混合物、例えばレシチン等を包
含する。
さらにポリアルコール誘導体はコーン油、オリーブ油、
亜麻仁油、ヒマワリ油、ヤシ油、ビーナツツ油、大豆油
等の天然油を形成するグリセリドの混合物を包含する。
亜麻仁油、ヒマワリ油、ヤシ油、ビーナツツ油、大豆油
等の天然油を形成するグリセリドの混合物を包含する。
またポリアルコール誘導体は６〜１８炭素原子を有する
脂肪酸によって部分的にエステル化されたポリグリコー
ルとグリセリドとの混合物を包含する。本発明の抗菌薬
剤組成物は溶液。
脂肪酸によって部分的にエステル化されたポリグリコー
ルとグリセリドとの混合物を包含する。本発明の抗菌薬
剤組成物は溶液。
懸濁液又は半溶融物の状態であってもよく、あるいは医
薬的に許容される溶剤、例えばアルコール、特にエタノ
ールで希釈されてもよい。本発明の組成物はその物理的
性質を変化させる物質が添加されてもよい。例えば組成
物溶液がコロイド状二酸化ケイ素を添加されることによ
ってケ゛ル化されてもよい。また本発明の組成物は味覚
を改良する物質、特に甘味又は香気剤が添加されてもよ
い。本発明の抗菌薬剤組成物は上述の式（１）で示され
る活性成分を５〜１５％、好ましくは約１０係含有して
もよく、用途に応じて溶液、柔らかいゼラチンカプセル
、又はゼラチン塗布錠剤の形で使用されてもよい。
薬的に許容される溶剤、例えばアルコール、特にエタノ
ールで希釈されてもよい。本発明の組成物はその物理的
性質を変化させる物質が添加されてもよい。例えば組成
物溶液がコロイド状二酸化ケイ素を添加されることによ
ってケ゛ル化されてもよい。また本発明の組成物は味覚
を改良する物質、特に甘味又は香気剤が添加されてもよ
い。本発明の抗菌薬剤組成物は上述の式（１）で示され
る活性成分を５〜１５％、好ましくは約１０係含有して
もよく、用途に応じて溶液、柔らかいゼラチンカプセル
、又はゼラチン塗布錠剤の形で使用されてもよい。
ミコース（ｍｙｃｏｓｅｓ ）を治療するための投与量
はその症状にＷＥ、じて変化する。大人の場合、１日あ
たり０．２〜３ｇの活性成分が経口投与されてもよい。
はその症状にＷＥ、じて変化する。大人の場合、１日あ
たり０．２〜３ｇの活性成分が経口投与されてもよい。
軽重しい活性成分はオモコナゾールである。
以下、実施例について述べる。
実施例１：オモコナゾール硝酸塩の１０％溶液。
オモコナゾールの硝酸塩１０ｇがＥｍｕ１ｍｅｔｉｋ１
４６（登録商標）の１００ ｍｌに常温下で撹拌によシ
溶解された。Ｅｍｕｌｍｅｔｉｋ １４６はＬｅｃｉｔ
ｈｏｓ社の製品であって、レシチンおよび表面活性剤か
ら構成されている。
４６（登録商標）の１００ ｍｌに常温下で撹拌によシ
溶解された。Ｅｍｕｌｍｅｔｉｋ １４６はＬｅｃｉｔ
ｈｏｓ社の製品であって、レシチンおよび表面活性剤か
ら構成されている。
実施例２：ソフトゼラチンカプセル。
５ｃｈｅｒｅｒ法に基づいて、ソフトゼラチンカプセル
に上記溶液の１ ｍｉを注入して、オモコナゾ−ル硝酸
塩１００ηを含廂するカプセルが調製づれた。
に上記溶液の１ ｍｉを注入して、オモコナゾ−ル硝酸
塩１００ηを含廂するカプセルが調製づれた。
実施例３：ゼラチン塗布錠剤、
ワックス又は二酸化ケイ素が添加された油状溶液が２５
〜５０ｍ９の活性成分を含有するようにカプセルに入れ
られた。
〜５０ｍ９の活性成分を含有するようにカプセルに入れ
られた。
実施例４；
オモコナゾール１００．＠、エチレンオキシド２０モル
を有するソルビタンポリオキシエチレンのモノオレエー
ト９０ｇ、レシチン７２０．ｌｉ＋およびエタノール９
０ｇが密封容器に収納された。この混合物は４０℃で４
８時間撹拌された。
を有するソルビタンポリオキシエチレンのモノオレエー
ト９０ｇ、レシチン７２０．ｌｉ＋およびエタノール９
０ｇが密封容器に収納された。この混合物は４０℃で４
８時間撹拌された。
冷却後、オモコナゾール１０％含鳴溶液が得られた。
実施例５：
１００ｇのオモコナゾールと９００ｇのボ′リエチレン
グリコール３００との混合物が６０℃で３０分間撹拌さ
れた。
グリコール３００との混合物が６０℃で３０分間撹拌さ
れた。
冷却によシ、オモコナゾール１０％含有溶液が得られた
。
。
実施例６；
１００ｇのオモコナゾールおよびエチレンオキシド３３
モルを有するボリオギシエチレン含有ヒマシ油９００ｇ
が常温で４８時間撹拌された。オモコナゾール１０ｑ６
含有懸濁液が宿らオｌた。
モルを有するボリオギシエチレン含有ヒマシ油９００ｇ
が常温で４８時間撹拌された。オモコナゾール１０ｑ６
含有懸濁液が宿らオｌた。
実施例７：
オモコナゾール】ＯＯ！？、エチレンオキ２ビ３３６０
０ｇおよび３００ｇのポリエチレングリコール３００が
常温で４８時間撹拌された。その結果オモコナゾール１
０％含有懸濁液が生成した。
０ｇおよび３００ｇのポリエチレングリコール３００が
常温で４８時間撹拌された。その結果オモコナゾール１
０％含有懸濁液が生成した。
実施例８：
５０ｇのオモコナゾールが溶融ソルビトールの５０ｆＩ
に撹拌下で添加された。白色イーストが生成し、これは
ガラス基板上に置かれて５０℃で２４時間乾燥された。
に撹拌下で添加された。白色イーストが生成し、これは
ガラス基板上に置かれて５０℃で２４時間乾燥された。
かき集められた固体は粉砕されて、０．１６〜０．５０
ｍｍの粒子を得だ。
ｍｍの粒子を得だ。
実施例９：
エチレンオキシド２０モルを有するソルビタンポリオキ
シエチレンモノオレエートの１．５ｇが５０℃に加熱さ
れた８０容量チエチルアルコールの６００ｍ１に溶解さ
れた。７０ｇのソルビトールが撹拌によシ加えられ、つ
いで３０Ｉｌのオモコナゾールが加えられ、撹拌が２時
間続けられた。生成した溶液は４０〜５０℃の温風下で
蒸発されて、共沈物は５０℃で乾燥された。得られた固
体は粉砕されて０．１６〜０，５ ０ ０ ｍｍの粒子
を得た。
シエチレンモノオレエートの１．５ｇが５０℃に加熱さ
れた８０容量チエチルアルコールの６００ｍ１に溶解さ
れた。７０ｇのソルビトールが撹拌によシ加えられ、つ
いで３０Ｉｌのオモコナゾールが加えられ、撹拌が２時
間続けられた。生成した溶液は４０〜５０℃の温風下で
蒸発されて、共沈物は５０℃で乾燥された。得られた固
体は粉砕されて０．１６〜０，５ ０ ０ ｍｍの粒子
を得た。
実施例１０：小袋。
実施例４又は５で得られた溶液は５チコロイド状二酸化
ケイ素を添加されてケ゛ル化され、ついで５．０５，９
（オモコナゾール０．５．ｌが小袋に充填された。
ケイ素を添加されてケ゛ル化され、ついで５．０５，９
（オモコナゾール０．５．ｌが小袋に充填された。
実施例１１：ソフトカプセルや
実施例４又は５で得られた溶液又は実施例３又は４の懸
濁液が５ｃｈｅｒｅｒ法に基づいてソフトカプセルに充
填された。各カフ°セルは０．１１のオモコナゾールを
含有している。
濁液が５ｃｈｅｒｅｒ法に基づいてソフトカプセルに充
填された。各カフ°セルは０．１１のオモコナゾールを
含有している。
実施例１２：ゼラチン塗布錠剤、
実施例８の懸濁液に二酸化ケイ素１％が加えられ、これ
をオ七コナゾール１００〜を含有するようにカプセルに
充填した。
をオ七コナゾール１００〜を含有するようにカプセルに
充填した。
実施例１３：錠剤。
オモコナゾールの共沈物 １６９．２ｒｖ（実
施例９に基づく） 微細結晶ラクトース ９ｏ．８■Ａｖｊ
ｃｅｌ ｐＨ １ ０ １ ３ ３
１．２ Ｔｎ９ナトリウム含有カルボキシメチルスタ
ーチ ４．０ｍｇステアリン酸マグネシウム
４．、０ｍｇコロイド状二酸化ケイ素
０，Ｂ＋ｎ２上記組成の錠剤が常法により調製され
たつその結果５０ｍ９のオモコナゾールを含有せる４０
０ｇの錠剤が得られた。
施例９に基づく） 微細結晶ラクトース ９ｏ．８■Ａｖｊ
ｃｅｌ ｐＨ １ ０ １ ３ ３
１．２ Ｔｎ９ナトリウム含有カルボキシメチルスタ
ーチ ４．０ｍｇステアリン酸マグネシウム
４．、０ｍｇコロイド状二酸化ケイ素
０，Ｂ＋ｎ２上記組成の錠剤が常法により調製され
たつその結果５０ｍ９のオモコナゾールを含有せる４０
０ｇの錠剤が得られた。
実施例１４：ゼラチン塗布錠剤、
１００Ｉのｇｅｌｕ−ワックス４２／１２が４０〜４５
℃まで加熱され、との温庶を維持しながら５０ｇのオモ
コナゾール粉末が撹拌］：で導入された。煮１カプセル
は１００■の活性成分を含有する３００ｇの混合物を収
納するように充填されだ。
℃まで加熱され、との温庶を維持しながら５０ｇのオモ
コナゾール粉末が撹拌］：で導入された。煮１カプセル
は１００■の活性成分を含有する３００ｇの混合物を収
納するように充填されだ。
本発明の組成物の生物適応性
本発明の薬剤組成物の生物適応性がヒヒに対して研究さ
れ、上述の式（１）の化合物のみのものが比較例として
用いられた。研究はオモコナゾールの１００ ｍｇＡｅ
量について実施され、投与物は胃探針によって断食して
いるヒヒに経口投与された。血液サンプルが０．５，１
，１．５，２゜２．５．３，４，５，６，８．１０およ
び２４の各時間ごとに採血された。オモコナゾールのプ
ラズマ比の分析表がＣａｎｄｉｄａ ｍａｃｅｄｏｎｉ
ｅｎｓｉｓをテスト病原菌として用いて、ケ゛ローゼ培
養基中の拡散技術を採用する微生物学法によって作成さ
れた。
れ、上述の式（１）の化合物のみのものが比較例として
用いられた。研究はオモコナゾールの１００ ｍｇＡｅ
量について実施され、投与物は胃探針によって断食して
いるヒヒに経口投与された。血液サンプルが０．５，１
，１．５，２゜２．５．３，４，５，６，８．１０およ
び２４の各時間ごとに採血された。オモコナゾールのプ
ラズマ比の分析表がＣａｎｄｉｄａ ｍａｃｅｄｏｎｉ
ｅｎｓｉｓをテスト病原菌として用いて、ケ゛ローゼ培
養基中の拡散技術を採用する微生物学法によって作成さ
れた。
第１図の結果は３匹の動物について実施された平均値を
示し、実施例１の組成物は第１図において曲線Ｏ−Ｏで
示され、曲線・−・はオモコナゾール単独の場合の比較
例を示す。
示し、実施例１の組成物は第１図において曲線Ｏ−Ｏで
示され、曲線・−・はオモコナゾール単独の場合の比較
例を示す。
これらの曲線から明らかのように、本発明の組成物に対
して得られるプラズマｅ−り（即ち最大濃度）は１０．
９５μｇ／Ｉｌｌであるが、比較例は１．３５μ９／ｍ
ｌのみである。同様に、本発明の組成物における曲線下
の面積は１１６μ、ｑ Ｘ ｈ／ｍＡであるのに対し比
較例のそれは１１．５ ｓｇ×ｈ ７ｍ６のみである。
して得られるプラズマｅ−り（即ち最大濃度）は１０．
９５μｇ／Ｉｌｌであるが、比較例は１．３５μ９／ｍ
ｌのみである。同様に、本発明の組成物における曲線下
の面積は１１６μ、ｑ Ｘ ｈ／ｍＡであるのに対し比
較例のそれは１１．５ ｓｇ×ｈ ７ｍ６のみである。
即ち本発明の組成物の医薬能力は比較例のそれの約１０
倍大きいことが判る。
倍大きいことが判る。
同様の試験が実施例４．５．６．’９および１４の組成
物について実施された。但し、実施例４，５および６の
組成物は溶液の形で投与され、実施例９，１４の組成物
およびオモコナゾール単独の比較例はＡ２カプセルの形
で投与された。下記の表−１の結果は４匹の動物につい
ての平均値である。
物について実施された。但し、実施例４，５および６の
組成物は溶液の形で投与され、実施例９，１４の組成物
およびオモコナゾール単独の比較例はＡ２カプセルの形
で投与された。下記の表−１の結果は４匹の動物につい
ての平均値である。
表 −１
オモコナゾール単独 １，３５ ５．５
１１．６実施例４の組成物 ５，４ ７．ｓ
５７，３実施例５の組成物 ５．１
９ ６５実施例６の組成物 ９．６
７ ８９．８実施例９の組成物
２．６ ５．５ ４６．８実施例１４の組
成物 ７ ５．６ ７１．．５第２図
は実験に供された動物の一匹に対して実施されたもので
、異なる採取時間で得られたプラズマ比を示す。
１１．６実施例４の組成物 ５，４ ７．ｓ
５７，３実施例５の組成物 ５．１
９ ６５実施例６の組成物 ９．６
７ ８９．８実施例９の組成物
２．６ ５．５ ４６．８実施例１４の組
成物 ７ ５．６ ７１．．５第２図
は実験に供された動物の一匹に対して実施されたもので
、異なる採取時間で得られたプラズマ比を示す。
第２図において、曲線１（〇−〇）はオモコナゾール単
独を、曲１２（ローロ）は実施例４の組成物を、曲線３
（△−Δ）は実施例５の組成物を、曲線４（マーマ）は
実施例６の組成物を１曲線５（☆−☆）は実施例９の組
成物を、そして曲線６（ＩＩ−１１）は実施例１４の組
成物をそれぞれ示す。第２図より明らかのように得られ
る最高濃度は組成に応じて２〜７倍に増大する。また曲
線下の面積は各試料に応じて４〜８倍に増大する。
独を、曲１２（ローロ）は実施例４の組成物を、曲線３
（△−Δ）は実施例５の組成物を、曲線４（マーマ）は
実施例６の組成物を１曲線５（☆−☆）は実施例９の組
成物を、そして曲線６（ＩＩ−１１）は実施例１４の組
成物をそれぞれ示す。第２図より明らかのように得られ
る最高濃度は組成に応じて２〜７倍に増大する。また曲
線下の面積は各試料に応じて４〜８倍に増大する。
【図面の簡単な説明】
第１図および第２図はそれぞれ本発明の組成物の動物実
験の結果を比較例のそれと対比して示すグラフである。 出願人代理人 弁理士 鈴 江 武 彦特許庁長官
若 杉 和 夫 殿１．事件の表示 特願昭５９−０３３３１８号 ２、発明の名称 抗菌薬剤組成物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出１１Ｆ＋人 サ ノ フ
イ４、代理人 １層相５９年５月２９日 ６、補正の対象 明 細 書 ７、補正の内容 明細書の浄書（内容に変更なし） ２２７−
験の結果を比較例のそれと対比して示すグラフである。 出願人代理人 弁理士 鈴 江 武 彦特許庁長官
若 杉 和 夫 殿１．事件の表示 特願昭５９−０３３３１８号 ２、発明の名称 抗菌薬剤組成物 ３、補正をする者 事件との関係 特許出１１Ｆ＋人 サ ノ フ
イ４、代理人 １層相５９年５月２９日 ６、補正の対象 明 細 書 ７、補正の内容 明細書の浄書（内容に変更なし） ２２７−
Claims (8)
- （１） 活性成分として下記一般式（Ｉ）で示される
イミダゾール誘導体又は医薬的に許容されるその塩を含
有し、これらはポリアルコール、上記ポリアルコールの
モノ、ジ、又はトリエステル上記ポリアルコールのポリ
エーテル、およびとれらの混合物から成る群から選ばれ
た１５０〜２０００の分子量を有するポリアルコール誘
導体を含有する医薬的に許容される賦形剤と組合されて
経口的に投与されることを特徴とする抗菌薬剤組成物。 一般式 （Ｉ） ｍ −Ｒ １ Ａｒ−Ｃ−ＯＹ （式中、Ａｒはフェニル又はナフチル基又はモノ又はぼ
り置換された１個又は２個の猿を有する複素環式基を示
し； Ｒは水素、直鎖又は側鎖のアルキル基、又はアリール又
はアラルキル基で置換された飽和又は不飽和のシクロア
ルキル基を示し； Ｉｎはモノ、ジ、又はトリ置換されたＩＨ−１−イミダ
ゾリル基を示し； Ｙはアリール又はアラルキル基で置換された飽和又は不
飽和の直鎖又は側鎖のアルキル又はシ ・クロア
ルキル基を示し； Ｙがアルキル鎖を示す場合、このアルキル鎖は−ｏ−、
−ｓ −、−５ｏ−、又は−５０２−基によって１回又
は２回中断されている。）。 - （２）上記イミダゾール誘導体は１〜（２，４＝ジクロ
ロフエニル）−（２−（４−クロロフェノキシ）エトキ
シ）２−（１−イミダゾリル）プロペン又はこの医薬的
に許容される塩の一つである特許請求の範囲第１項記載
の組成物。 - （３） 上記イミダゾール誘導体は硝酸塩の形を有す
る特許請求の範囲第１項記載の組成物。 - （４）上記ポリアルコ−ル誘導体はンルビト−ル、ソル
ビタンポリオキシエチレンのモノオレエート、レシチン
、ポリエチレンクＩＪ コ−ル３００、ポリオキシエチ
レン含有ヒマシ油、又はポリオキシエチレン含有ヒマシ
油と７１？リエチレングリコール３００との混合物であ
る特許請求の範囲第１項ないし第３項のいずれか１項に
記載の組成物。 - （５）上記賦形剤はレシチンである特許請求の範囲第１
項ないし第３項のいずれか１項に記載の組成物。 - （６） 上記賦形剤はソルビタンポリオキシエチレン
のモノオレエートとレシチンとの混合物である特許請求
の範囲第１項ないし第３項のいずれか１項に記載の組成
物。 - （７） イミダゾール誘導体の含有量は５〜１５係で
ある特許請求の範囲第１項々いし第６項のいずれか１項
に記載の組成物。 - （８）上記組成物は溶液、ソフトカプセル、ゼラチン塗
布錠剤の形を成す特許請求の範囲第１項力いし第７項の
いずれか１項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8302960A FR2541114B1 (fr) | 1983-02-23 | 1983-02-23 | Compositions pharmaceutiques antifongiques utilisables par voie orale contenant de l'omoconazole |
| FR8302960 | 1983-02-23 | ||
| FR8318055 | 1983-11-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59219228A true JPS59219228A (ja) | 1984-12-10 |
Family
ID=9286198
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59033318A Pending JPS59219228A (ja) | 1983-02-23 | 1984-02-23 | 抗菌薬剤組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59219228A (ja) |
| FR (1) | FR2541114B1 (ja) |
| ZA (1) | ZA841262B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997040009A1 (fr) * | 1996-04-25 | 1997-10-30 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Derives ethyleniques et agents pesticides |
| US6642234B1 (en) | 1998-12-25 | 2003-11-04 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Acrylonitrile compounds |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE43731B1 (en) * | 1975-10-09 | 1981-05-26 | Ici Ltd | A-(1,2,4-triazolyl or imidazolyl)-acetophenones and their use as pesticides |
| DE2839388A1 (de) * | 1978-09-11 | 1980-03-27 | Siegfried Ag | Imidazolylvinylaether und deren verwendung |
| IT1096361B (it) * | 1978-05-18 | 1985-08-26 | Recordati Chem Pharm | Dibenzileteri sostituiti terapeuticamente attivi |
| DE3010041C2 (de) * | 1980-03-15 | 1985-01-03 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Arzneimittel zur Behandlung von parasitärem Wurmbefall |
| DE3045915A1 (de) * | 1980-12-05 | 1982-07-08 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Antimykotische mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung in form von elastischen fluessig-pflastern |
-
1983
- 1983-02-23 FR FR8302960A patent/FR2541114B1/fr not_active Expired
-
1984
- 1984-02-21 ZA ZA841262A patent/ZA841262B/xx unknown
- 1984-02-23 JP JP59033318A patent/JPS59219228A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997040009A1 (fr) * | 1996-04-25 | 1997-10-30 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Derives ethyleniques et agents pesticides |
| US6063734A (en) * | 1996-04-25 | 2000-05-16 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Etylene derivatives and pesticides containing said derivatives |
| US6462049B1 (en) | 1996-04-25 | 2002-10-08 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Ethylene derivatives and pesticides containing said derivatives |
| USRE38188E1 (en) | 1996-04-25 | 2003-07-15 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Ethylene derivatives and pesticides containing said derivatives |
| US7037880B2 (en) | 1996-04-25 | 2006-05-02 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Ethylene derivatives and pesticides containing said derivatives |
| US7566683B2 (en) | 1996-04-25 | 2009-07-28 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Ethylene derivatives and pesticides containing said derivatives |
| US6642234B1 (en) | 1998-12-25 | 2003-11-04 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Acrylonitrile compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2541114B1 (fr) | 1986-04-11 |
| ZA841262B (en) | 1984-09-26 |
| FR2541114A1 (fr) | 1984-08-24 |
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