DE3010041C2

DE3010041C2 - Arzneimittel zur Behandlung von parasitärem Wurmbefall

Info

Publication number: DE3010041C2
Application number: DE19803010041
Authority: DE
Inventors: Eugen Dr. Etschenberg; Miklos Dipl.-Chem. Dr. 5000 Köln Ghyczy; Josef Peter Dipl.-Chem. Dr. 4010 Hilden Löhr; Götz Dipl.-Chem. Dr. Ritzmann
Original assignee: A Nattermann & Cie 5000 Koeln De GmbH
Current assignee: A Nattermann & Cie 5000 Koeln De GmbH
Priority date: 1980-03-15
Filing date: 1980-03-15
Publication date: 1985-01-03
Also published as: DE3010041A1

Description

Mebendazolgehalt des Blutplasmas von Hunden in Abhängigkeit von der Versuchsdauer nach einmaliger oraler Gabe von Mebendazol in den Präparationen A und B in der Dosierung von 40 mg/kg KG

(Angaben in ng/ml)	Versuchszeit (Stunden) 1 2	18,0 3293	4	12,1 9143	6	73 851,2
	26,5 1833	25,5 345,7	213 1360,0	8.6 1126.4
Hund Nr. 1 A B	243 243,6	103 2103	8,8 693,7	73 6683
Hund Nr. 2 A B	10,0 91.4	15,5 2803	IC Λ sou	S₁O 760.0
Hund Nr. 3 A B	■»·» C 135,2*	275 265,1	23,0 10603	113 914,4
Hund Nr. 4 B	213 190,6
Hund Nr. 5 A B	A — Mebendazol B — Präparation nach Beispiel 1

Claims

Patentanspruch:

Arzneimittel zur Behandlung von parasitärem Wurmbefall, bestehend aus Mebendazol und einem Phospholipid, weiches einen Phosphatidylcholin-Gehalt von mindestens 50% besitzt im molaren Verhältnis 1 :0,5 bis 1 :10 und einem oder mehreren inerten galenischen Hilfssi&ffen.

Gegenstand der Erfindung sind neue Arzneimittel zur Behandlung von parasitärem Wurmbefall, die bei guter Resorption einen langanhaltenden, hohen Gewebespiegel erzielen, gemäß der in den Ansprüchen dargelegten Zusammensetzung.

Der parasitäre Wurmbefall (Helminthosen) von Menschen und Haustieren richtet noch immer großen Schaden an. Von ungefähr 120 parasitischen Wurmarten, die man beim Menschen gefunden hat, sind etwa 30 von besonderem Interesse. Am weitverbreitesten sind die Hakenwürmer, Filarien, Spulwürmer, Peitscher. Aürmer, Bandwürmer und die Oxyuren. Die Bedeutung dieser Würmer liegt dabei nicht nur in dem volkswirtschaftlichen Schaden, welchen sie durch einen massenbefal! bei Nütziierer. verursachen können, sondern auch in der Gefahr, die sie für den Menschen darstellen, soweit sie von den Tieren direkt oder unter Einbeziehung von Zwischenwirten auf den Menschen übertragen werden. Weltweit sind über 13 Milliarden Menschen von parasitären Würmer befallen (World

Health Organisation. Off. Rec WHO 192,20.1971).

Beim Befall von Tieren oder Menschen verursachen die Parasiten erhebliche Schäden. Durch mechanische

Störung, durch toxisch wirkende Stoffwechselprodukte oder als Folge des direkten oder indirekten Nahrungsentzuges durch den Parasiten. Mechanische Störungen treten z. B. bei der perkutanen, endogenen oder exogenen Einwanderung von Wurmlarven, bei der Verstopfung der Darm- oder Luftwege durch Massenbefall von Würmern (z. B. Spul- und Lungenwürmern), bei der Wanderung von Larven durch das Parenchym der Organe (Leberegel und Lungenegel) oder bei der Blockierung der Blut- oder Lymphgefäße bei Larven, Wurmeiern oder geschlechtsreifen Würmern (Filarien, Schistosomen usw.), wobei mit dieser mechanischen Schädigung immer ein Nahrungsentzug einhergeht Die klinischen Erscheinungen im Gefolge eines Parasitenbefalls können daher ihre Ursache in einer derartigen Schädigung bestimmter Organe haben, in welchen sich der Parasit angesiedelt hat, oder aber auch durch Noxen bedingt sein, die in Form der Stoffwechselprodukte oder Toxine der Parasiten auf den Gesamtorganismus einwirken.

Seit Jahren ist eine große Anzahl von Wurmmitteln (Anthelmintika) im Handel. Besonders bewährt haben sich wegen ihres breiten Wirkungsspektrums die Benzimidazoi-Derivate, wie Mebendazol, Tiabendazol, Flubendazol.

Diese Substanzen haben jedoch den Nachteil, daß sie schlecht resorbiert werden und eine Therapie bei sehr hoher Dosierung oft über Monate erfolgt und durch häufige Rezidive oft wiederholt werden muß. Oft waren die Nebenwirkungen dieser Mittel erheblich und zwangen zum frühzeitigen Absetzen der Medikationen. Neben der Beseitigung der cnteralen parasitierenden Formen, ist es besonders wichtig, auch die Gewebsformen zu zerstören. Trotz hoher Dosierung der Benzimidazole wird jedoch oft kein ausreichender Gewebespiegel erreicht, um die in den Geweben (wie z. B. Lunge oder Leber) parasitierenden Formen zu beeinflussen. So ist z. B. bei einem Echinococcus-Befall beim Menschen ein tödlicher Ausgang oft nur durch eine Operation zu verhindern (K.

lwamura. Therapiewoche 27,6618-6638,1977; A. Akovbiantz et al., Schweiz. Med. Wschr. 108 (29) 1101 -1103, 1978).

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es deshalb, ein Anthelmintikum der Benzimidazol-Reihe so zu entwickeln, daß neben einer guten Verträglichkeit eine ausreichende Bioverfügbarkeit gewährleistet ist. Es wurde nun überraschend gefunden, daß man ein raschwirksames Anthelmintikum, das eine gute Resorption und einen langanhaltenden Gewebespiegel erreicht, erhält, wenn man das Benzimidazol-Anthelmintikum Mebendazol mit einem Phospholipid, das mindestens 50% Phosphatidylcholin enthält, im Verhältnis 1 :0,5 bis 1 :10, besonders jedoch 1 :1 bis 1 :2, gemischt verabreicht.

Zur Bestimmung der Plasmakonzentration wurde nüchternen Hunden die erfindungsgemäße Mischung in Kontrolle zu einem handelsüblichen Anthelmintikum oral einmal appliziert. Anschließend wurde nach 1.2,4 und 6 Stunden den Tieren Blut abgenommen, aus dem sofort Plasma gewonnen wurde. Die Bestimmung des Benzimidazol-Anthelmintikums erfolgte mittels HPL-Chromatographie in Anlehnung an G. Karlaganis et al, H RC & CC, Vol. 2(3). 1979. S. 141 -144.

Wie die Ergebnisse der Tabelle I und der nachfolgenden graphischen Darstellung zeigen, wird durch die neue erfindungsgemäße Mischung ein wesentlich höherer Plasmaspiegel erreicht als durch die handelsüblichen Benzi-

bo mida/ol-Anthclmintika.