JPS59210018A - 抗悪性腫瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は抗腫瘍性を示す薬剤に関するものであり、史に
′詳しくは複数個のエポキシ基を有する特定の化合物を
含有する悪性腫瘍治療薬剤に関する。

一連のアルキル化剤物質は細胞有余核分裂抑止作用、或
いは細胞毒作用を示すことが明らかにされている。これ
らのうち、最も良く知られているものは、いわゆる窒累
マスタードガスに由来する化合物である。１だ分子内に
少なくとも一個のエポキシ基を含有する化合物を抗癌剤
として用いることも知られており、たとえば弘、り′−
ビスー（，２，３−エポキシフロヒル）−ジビペリジニ
ル−（／、／’）及び／諜−／Ｓ、／乙−ジエポキシー
４’、７−１０　、　／３−デトラオキソヘキサデカン
が挙げられる。

本発明者等は分子内に少なくとも−１１・Ｙ＋のエポキ
シ基を有する化合物につき、神々、その抗腫瘍性につい
て検討した結果、複式４１ｊｌのエポキシ基を有する特
定の化合物を台上する薬剤が優れた抗腫瘍性を示すこと
を発見し、小発明を完成した。

即ち本発明は、構造式 で表わされる化合物（トリクリシジル−Ｏ−アミンフェ
ノール）を含有することを特徴とする抗悪性腫瘍剤に存
する。

不発明の化合物の製造法は、特公昭３７−／７９７０号
公報に記載されておシ、０−アミンフェノールとエピク
ロルヒドリンとの反応ニより容易に得ることが出来る。

木兄１曳」で用いられる化合物の抗ＩＭＪｉｍ作用メカ
ニズムは詳細に解明されていないか、すでにグリシジル
基を有するトリグリシジルイソシアヌレートが細胞布先
杉分裂抑止作用をもつことが知られておｐ（西ドイツ特
許第ｘ　？　０７　、、？　ｙ　ｑ号公開明細書）、グ
リシジル基が抗腫瘍作用に大きな一彰響−を与えてい”
ると考えしれる。

なお、本発明に用いられる化合物には幾つかの立体異性
体が存在するが、これらは混合物として、又は単離され
た単一異性体の形でも用いることが出来る。

以下、実施例により本発明を説明する。

実施例／ 、、ＣＩ）　　）リグリンフルー０−アミノンエノール
の製造：温度計、攪拌機を付しだ１００−の丸底反応器
にＯ−アミンフェノール６ｇ、／−クロローユ１．３−
エポキシプロパン（エピクロルヒドリン）り６ｇ、エタ
ノール１０．りｌ水ｅ化リチウム０．０　ｇ　／　、！
７及び水Ｑ、’７　’７　ＣＣを加え、攪拌しつつ室温
下で／グツ時開放１対した。減圧下ＳＯ℃で過剰のエピ
クロルヒドリン及びエタノールを留去後、トルエンＳＯ
−を加え５０℃に加温しつつ固体の水酸化ナトｌ、Ｊウ
ム／　３．２９を徐々に加え、同温度でＳ時間攪拌した
。その後反応液を濾過しｐ液に無水硫酸マグネシウムを
加えて乾燥佼、減圧下に５０℃でトルエンを留去し、シ
リカケルカラムで精製し、ａ、ｓｇのトリグリシジル−
Ｏ−アミンフェノールが得られた。

〔■〕　　抗肺瘍作用測定実験二 癌細胞移植マウスの治僚効果（延命率）をもって制癌効
果の指標とした。

供給化合物：　トリクリンジル−○−アεノフェノール
供試動物：　ＢＤＦ、マウス （Ｓ週令、体重／ｑ−１Ｉ：、２９、各群メス６匹）実
験腫瘍：白血病系腹水癌Ｌ−／、２ＩＯ細胞／θ゛／マ
ウスを腹腔内に移植。

実験方法：〔投与群〕 エチルアルコール０．２　！；−及び生理食塩水ケ、７
３−から成る溶媒に トリグリシジル−〇−アミンフェ ノール３０■を浴解し、試浴液を 細胞移植２ｔ／時間後より７１７回、 Ｓ日間に亘り、投与量１０　、．３０　。

Ｓｏ及び／　ｏ　ｏ　７＋ｇ／　Ｋ９を腹腔内に投与し
、平均生存日数を測定した。

〔対照群〕

トリグリシジル−○−アミンフェ ノールを溶解し々い溶媒を溶液と して投与すること以外は、投与群 と同じ方法で平均生存日数を測定 した。

〔比　較〕

投与群及び対照群の各々の平均生 存日数から延命率を算出し効果を 示した。

結　　果二処砧率を第７表に不した○ 第１表　投与量と姉佃率

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）構造式 ％式％ で表わされる化合物を含有することを特徴とする抗悲性
   腫瘍剤。