JPS59205365A - ４―アセチル―２―置換―イミダゾール化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、４−アセチル−２−置換−イミダゾール類の
新規な製造方法ならびに中間体である２−クロル−１−
アルキルチオ−１−ブテン−３−オンおよび２−クロル
−１，１−ジアルコキシ−３−ブタノン類に関する。

４−アセチル−２−アルキル（またはアラルキル）イミ
ダゾール類の製法および、消化性潰瘍および胃酸過多症
により誘発されまたは悪化させられるその他の状態の治
療用の抗分泌剤として有用な２−グアニジノ−４−イミ
ダゾリルチアゾール化合物の製造中間体としてのその有
用性は、］９９８３２２月２２に発行された米国特許第
４，３７４．８４３号に示されている。これらの方法は
、１−アセチル−２−置換−イミダゾール類への紫外線
の照射および反応に不活性な溶媒および塩基の存在にお
ける２−ハロー１−ｎ−アルコキシ−１とアミジンまた
はその塩との反応、より成る。これら２つの方法による
４−アセチル−２−メチルイミダゾールの収率は低く、
各々４０〜５０および２０〜３０チの程度である。

同じ譲渡人に譲渡された、１９８２年１２月１日提出の
係属中の米国出願第４４５，７８７号には２−メチルイ
ミダゾール−４−カルボキシアルデヒド（１−位が、例
えばベンジル基によって保護されている）から、ハロゲ
ン化メチルマグネシウム、例えば塩化メチルマグネシウ
ム、と反応させ次いで脱ブロックと酸化を行なうかまた
は酸化した後脱ブロックを行なうことにより、４−アセ
チル−２−メチルイミダゾール（１，Ｒ＝ＣＨ３）を製
造する方法が示されている。

塩化クロルアセチルおよび塩化アルミニウムと１モル過
剰の１．２−ジクロルエチレンとの反応はキャッチ（Ｃ
ａｔｃｈ　）外によりＪ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　（
ロンドン）２７８（１９４８）に報告されており、これ
によりクロルメチル１，２．２−）リクロルエチルケト
ンが得られる。マフラモア（Ｍｃ　Ｌａｍｏｒｅ　）外
、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、、２０，１０９（１９５５）
には、塩化グロピオニルを１，２−ジクロルエチレンと
反応させてエチル１，２．２−トリクロルエチルケトン
を得ることが報告されている。

メチル１，２−ジクロルビニルケトン（Ｗ）は、ペトロ
フ（Ｐｅｔｒｏｖ　）、Ｊ、　Ｇｅｎ、　Ｃｈｅｍ、、
　（Ｕ、Ｓ、Ｓ、Ｒ，）１３．２３０（１９４３）；　
Ｃｈｅｍ、Ａｂｓｔｒ、　　３８゜１４６７４（１９４
４）により、１．２−ジクロル−１，３−ブタジェンか
らの三段階合成によって製造された。

このたび、式（Ｉ）の４−アセチル２−アルキル（また
はアラルキル）イミダゾールは下に略述する簡素化され
た方法によって製造できることがわかった。

）Ｉ （Ｉ） 上記の化合物（１）〜（ＩＩＩ）で、Ｒは（Ｃ，−Ｃ６
）アルキル基または（ＣＨ２）ｎＡｒ　（但しＡｒ　は
フェニル基または、Ｃ１，Ｂｒ、　Ｆ、　ＣＨ３または
ＯＣＨ３によりモノ置換されたフェニル基であり、ｎは
２ないし４である）であり； Ｒ１およびＲ２は各々（Ｃニー０４）アルキル基である
か、または−緒になっているときこれらは（Ｃ２−Ｃ４
）アルキレン基である。本発明のこの一段階法は、反応
に不活性な溶媒および塩基の存在で実施される。好まし
い温度範囲は、約５０℃から溶媒の還流温度までである
。特に好ましい温度は約５０から１０５℃までである。

特に好ましい反応に不活性な溶媒はジオキサンおよびｔ
−ブタノールであり；特に好ましい塩基は酢酸ナトリウ
ムである。

この方法に特に好適なアミジンはアセトアミジンである
。

本発明はさらに、上に定義したような新規で有用な中間
体である式（Ｉ）および（１［）のケトンを包含する。

これらの中間体のうち、特に好ましいのは、式中Ｒ１お
よびＲ２が各々メチル基またはエチル基であるか、また
は−緒になってＣＨ２ＣＨ３を形成しているものである
。特に好ましい式（Ｔ）および（’ＩＩＩ）の化合物は
、Ｒ１およびＲ２が各々メチル基であるものである。

本発明によればまた公知化合物（■）、すなわち１．２
−ジクロル−１−ブテン−３−オン（メチル１．２−ジ
クロルビニルケトン）の新規な製法が得られるが、この
方法は等モル量の塩化アセチルと無水塩化アルミニウム
とを１，２−ジクロルエチレンの存在においてＯｏから
混合物の還流温度（すなわち約６０°Ｃ）までの温度で
接触させ、次いで塩基（好適には炭酸す）　ＩＪウム水
溶液）で処理することを特徴とする。

本発明は例えばＲ１、Ｒ２およびＲが各々メチル基であ
る好ましい場合について下に示したように容易に手に入
りしかも経済的な出発物質である塩化アセチルと１．２
−ジクロルエチレンから式（１）の４−アセチル−２−
置換イミダゾール類を製造する改良法に関する。

ＣＩ （Ｉ、Ｒ＝ｃｕ３） 所望の弐〇）のイミダゾールを形成するための、中間体
クロルケトン（Ｔ）または（Ｉ）とアミジンとの間の反
応は、反応に不活性な溶媒と塩基との存在において実施
される。

反応に不活性な溶媒は、用いられる条件下で反応体また
は生成物と目に見えるぼどに不利に反応はせず、少なく
とも大部分の出発物質を溶解させることができる溶媒を
意味し、しかもこの溶媒はそこから所望の生成物が当技
術分野で公知の標準方法によって容易に回収されること
ができるものである。このような溶媒の例は、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチル
エーテル、ジグライム（ジエチレングリコールジメチル
エーテル）およびジインプロピルエーテルのようなエー
テル類；メタノール、ｎ−プロパツール、インプロパツ
ール、５ｅｅ−ブタノール、インブタノール、ｔ−ブタ
ノール、インアミルアルコール、ｔ−アミルアルコール
、ｎ−ヘキサノール、２−ヘキサノール、３−メチル−
３−ペンタノール、シクロヘキサノールのようなアルカ
ノ−□　ル類、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、
シクロペンタノン、シクロペンタノンのよりなケトン類
および塩化メチレン、クロロホルム、１．２−ジクロル
エタンおよびこれに類するもののような塩素化炭化水素
である。特に好適な反応に不活性な溶媒は、（Ｃ３−Ｃ
６）アルカノール類、テトラヒドロフランおよびジオキ
サンであって、特に好ましいのはジオキサンおよびｔ−
ブタノールである。

式（Ｔ）または（ＩＩ）の反応体およびアミジン（Ｖ）
またはその酸付加塩は、本発明の方法を実施する際にほ
ぼ等モル量で合わせることができる。通常は中過剰のア
ミジン、例えば約５０〜１００モルパーセント過剰を使
用するのが好ましい。

好ましくは、塩基は通常、反応中に発生するすべての酸
を中和するのに十分な量から、この量に式（ＩＩ）また
は（■）の反応体を基にして５０％過剰量を加えた量ま
での量で使用される。上記の発生する酸には、用いられ
る上記のアミジンが酸付加塩（例えばアミジン塩酸塩、
アミジン臭化水素酸塩またはアミジン硫酸塩）であると
きアミジンと結合されることのできる、塩酸およびその
他の酸がある。このように、例えばもし１．０モルの（
ＩＩ［）と１．５モルのアセトアミジン塩酸塩をこの反
応に用いるならば、少なくとも２．５当量であるが３．
０当量より多くはない塩基が通常用いられる。

例えばアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物
、炭酸塩、酢酸塩および燐酸塩；第三アミン、第四アミ
ン水酸化物、塩基性イオン交換樹脂およびこれに類する
もののような広範囲のアルカリ性物質を、上記の方法で
塩基として使用することができるけれども、経済性およ
び有効性のために好ましい塩基は、例えば酢酸す）　Ｉ
Ｊウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、酢酸カリ
ウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、燐酸水素二カリ
ウム、燐酸水素二ナトリウムおよびこれに類するもので
ある、この方法に特に好適な塩基は、酢酸ナトリウムで
ある。

式（Ｉ）の中間体イミダゾールを製造するための本発明
の方法は、広い温度範囲で実施することができるけれど
も、好ましい温度は、約５０℃から溶媒の還流温度まで
の範囲である。これらの温度では、反応は大体において
数時間から数日で完了するであろう。次に式（Ｉ）の生
成物を単離し、所望ならば当技術分野で公知の標準方法
によって精製する。例えば溶媒を蒸発させて粗生成物を
得てこのものを、例えばシリカゲルクロマトグラフィー
により精製することができる。

上記のように、本発明はまた、１，２−ジクロルエチレ
ンの存在において等モル量の塩化アセチルと無水塩化ア
ルミニウムとを接触させ、次いで塩基で処理することに
より、中間体（Ｗ）を製造する方法をも与える。この反
応は反応に不活性な溶媒例えば式（Ｉ）のイミダゾール
の製造用の溶媒として上に述べたエーテル、ケトンまた
は塩素化炭化水素溶媒のいずれかの存在において実施す
ることができるけれども、溶媒量の反応体１．２−ジク
ロルエチレンを使用するのが好適である。これはこのも
のを反応体および、反応体および生成物に対する溶媒の
両方として働かせるのに十分な過剰量の１．２−ジクロ
ルエチレン、例えば塩化アセチルを基にして約２ないし
１０モル過剰、典型的には５モル過剰の１，２−ジクロ
ルエチレンである。典型的には、１．２−ジクロルエチ
レンに溶解させた塩化アセチルを、約０℃に冷却して、
無水塩化アルミニウムを０〜２５℃で数回に分けて添加
する。

次いで反応混合物を約４〜２４時間好適には混合物の還
流温度（５０〜６０℃）まであたためる。

その後、混合物を冷却し、水で分配させ、そして水性層
を水と混和しない溶媒（例えば塩化メチレン、クロロホ
ルム、エチルエーテルマタはトルエン）で抽出する。次
に合わせた有機層を塩基の水浴液で処理して所望の式（
Ｗ）の生成物を得て、これを標準法によって単離する。

中間体（Ｉｆ）または（ＩＩＩ）およびアミジン（Ｖ）
からイミダゾール化合物（Ｉ）を生成するための本発明
の方法に使用される上記の塩基はどれでも、この−方法
にも使用されて好結果をイＡることかできるが容易性と
経済性のために好ましい塩基は炭酸ナトリウム水溶液で
ある。

本発明の方法を、以下の実施例でさらに具体的に説明す
る。ＮＭＲピークの重複度について次の省略が使用され
る：Ｓ、単−線；ｄ、二重線；ｔ、三重線；ｍ・多重線
・ 実施例　１゜ １．２−ジクロル−１−ブテン−３−オン（ＣＨ３Ｃ０
Ｃ＝　ＣＨＣｌ　） ｌ 無水条件下の、塩化アセチル３９２ｙ−（５，０モル）
オヨヒシス、トランス−１，２−ジクロルエチレｙ１８
１７ｒ（１８，７５モル）の混合物を０°Ｃに冷却する
（アセトン−ドライアイス浴）。このものに７３４Ｐ（
５，５モル）の無水塩化アルミニウムを数回に分けて加
えたが、このとき混合物を２５℃より低い温度に保ち、
塩化アルミニウムは追加の１．２−ジクロルエチレン６
０６５’（６，２５モル）ですすぎ入れる。添加が終っ
た後、冷却浴を除去し、混合物を一夜還流温度（５０〜
６０℃）に加熱する。冷却した反応混合物を氷上に注ぎ
、有機層を分離し、水性層を３Ｘ５００ｍｌの塩化メチ
レンで抽出する。合わせた有機層を激しくかくはんして
、４５０ｆの塩化ナトリウムを加え、分離してくる少量
の水を除去する。有機層は珪藻土（セライ）　Ｃｅ１ｌ
ｔｅ　）を通して濾過して無機塩を除いた後、２，５リ
ツトルの溶液を作るのに十分な水中の７４８ｆ（６モル
）の炭酸ナトリウム−水和物の溶液に加える。得られる
混合物を１．５時間かくはんし、沈殿した固体を濾過に
よって除去して塩化メチレンで洗浄する。有機層を分離
して水性部を２Ｘ２００ｍｌの塩化メチレンで抽出し、
合わせた有機層を乾燥させる（　Ｎａ　２　ＳＯ４）。

溶媒を真空蒸発によって除去し、残油を蒸留して、５１
７．５？（７４，５％）の生成物を淡黄色液体８簡での
沸点４０〜５２℃を得る。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）
、ｐｍ（デルタ）　：　２．５０　（ｓ、　３Ｉ（）、
７．５５　（ａ、　ＩＨ）。

実施例　２゜ ２−クロル−１，１−ジメトキシ−３−ブタノン〔ＣＨ
３Ｃ０ＣＨＣＨ（ＯＣＨ３）２〕Ｉ ０℃で５リツトルのメタノール中の２９７Ｌｆ（５，５
モル〕のナトリウムメトキシドの溶液に６９５Ｐ（５，
０モル）の１，２−ジクロル−１−ブテン−３−オンを
ゆっくり流して添加する。添加完了後、混合物を０℃で
１時間かくはんし、さらに５４Ｐ（１，０モル）のナト
リウムメトキシドを加えて０℃で１時間かくはんを続け
る。混合物を室温で一夜かくはんしもう１１モルのナト
リウムメトキシドを加えて１時間かくはんを続ける。混
合物を濾過して（濾過助剤）塩を除去し、新しいメタノ
ールで洗浄する。濾液を真空濃縮してスラリーとし、こ
れをイソプロピルエーテルに溶解させ順番に水、飽和重
炭酸す）　ＩＪウム水溶液およびブラインで洗浄した後
、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させる。抽出物を真空
濃縮して残油を得てこれを真空蒸留して生成物ｅ２ｓｌ
（７５％）の主分画を得る、８Ｍ１で沸点６６〜７５℃
、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）、ｐｍ（デルタ）　＝　
２−３３　（ｓ、　３Ｈ）、　　　　　′３．４３（ｓ
、３Ｈ）、　３．４７（ｓ、３Ｈ）、４．２３（ｄ、１
）Ｉ）、４．６３（ｄ、ｌＨ）。

実施例　３゜ ２−クロル−１，１−ジェトキシ−３−ブタノン〔ＣＨ
３Ｃ０ＣＨＣＨ（ＯＣ２Ｈ５）２〕Ｉ 水浴中で冷却した、エタノール１８０ＴＬｌ中のナトリ
ウム金属２．３０ｆｆの溶液に、エタノール２０ゴ中の
１，２−ジクロル−１−ブテン−３−オン１３．９０ｙ
−（０，１０モル）の溶液を滴加する。混合物を２時間
かくはんし、氷酢酸（４＋＋＋Ａりで酸性化し、沈殿し
た塩を濾過によって除去してエタノールで洗浄する。濾
液を真空濃縮し、残留物をエチルエーテル中でスラリー
化し、濾過して塩を除去する。エーテルを真空蒸発させ
て残油を蒸留し１２．４９ｙ−（６４チ）の表題化合物
を得る、１．５トルでの沸点５２℃。１）ｆ−ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２）、、ｍ（デルタ）：ｔ１７（ｔ、ａＨ）、
１．２２（ｔ、３Ｈ）、２．３０（ａ、３Ｈ）、３．６
３（ｍ、４Ｈ）、４．１８（ｄ、ｌＨ）、４．６８（ｄ
、ｌＨ）。

実施例　４゜ ０℃で、エチレングリコール５ｏｍｌ中のナトリウム金
属１．１５ｉｉｌ−（５０ミリモル）の溶液に、１，２
−ジクロル−１−ブテン−３−オン６．９５７・（５０
ミリモル）を滴加し、得られる混合物を室温で２時間か
くはんする。混合物を水１００ｍ１中に注ぎエチルエー
テルで抽出して、抽出物を水、ブラインで洗浄し、乾燥
させる（　Ｍｇ５Ｏ，）、エーテルを蒸発させると、褐
色の油が得られ、これを真空蒸留して所望の環状アセタ
ール２．３６ｊ’（２９％）を得る、９トルでの沸点９
２〜９４℃。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）、、ｍ（デル
タ）：２．３７（ｓ、３Ｈ）、４．０３　（ｍ、　４Ｈ
）、４．２７（ｄ、ｌＨ）、５．２８（ｄ、］ｌＨ。

実施例　５゜ ２−クロル−１−メチルチオ−１−ブテン−３−オン（
Ｃ１，ｌ３ＣＯＣ＝　ＣＨ８ＣＨ３）Ｉ エチルエーテル５０１ｒＬ／！中の１．２−ジクロル−
１。

−ブテン−３−オン６．９５１（５０ミリモル）の溶液
に、メチルメルカプタン２．４１ｙ−（５０ミリモル）
を加える。これに、トリエチルアミン５．０６（２（η １（５０ミリモル）を、静かな還流を保つような速度で
滴加する。２時間放置した後、固体をばらばらにこわし
、追加のエーテルを加えてかくはんを容易にし、追加の
トリエチルアミン２ｍＡ’を加える。混合物をもう１時
間かくはんし、濾過してトリエチルアミン塩酸塩を除去
してエーテルで洗浄する。溶媒を蒸発させると粗生成物
が橙色の油として得られる。これを真空蒸留すると５．
３ｉ（７４チ）の黄色の液体が得られる、１０關で沸点
１０８〜１１０℃、質量スペクトル（ｍ／ｅ）　ｌ　５
０　（分子イオン）、’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＤＣｌ５）
ｐｐデルタ）：２．３７　（ａ、　３Ｈ）、２．５３　
（ｓ、　３Ｈ）、７，７８（ｓ、ｌＨ）。

実施例　６゜ ２−クロル−１−ｔ−ブチルチオ−１−フ゛テンー３−
オン〔ＣＨ８ＣＨ３−ＣＨ８Ｃ（ＣＨ３）３〕「 １ ５℃に冷却した、エチルエーテル３００ｍ４中の１．２
−ジクロル−１−ブテン−３−オン２０．８５！ｉ’（
０，１５モル）およびｔ−ブチルメルカプタン１３．５
３ｐ（０，１５モル）の混合物に、エーテル５０ｍ１中
のトリエチルアミｙｌ　５．１８　ｆ（０，１５モル）
を滴加する。室温で１８時間かくはんした後、混合物を
２日間還流温度に加熱する。得られる混合物を水、ブラ
インで洗浄し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ
る。エーテルの蒸発により褐色の油を得る。これを真空
蒸留すると、１７、５６　Ｐの生成物が淡黄色の液体、
沸点７５ど（０，１ｆＤＩ）、として得られ、これは放
置すると結晶化する、融点７３℃、質量スペクトル（ｍ
／ｅ　）１９２（分子イオン）、１３８．１３６゜実施
例　７゜ ４−アセチル−２−メチルイミダゾールＡ、ジオキサ７
５００ｍ／中に、２−りｔｆｆルー１．１−ジメトキシ
−３−ブタノン８３．５ン（０，５０モル）、アセトア
ミジン塩酸塩９４．５ｉ（１，０モル）および酢酸ナト
リウム１２３ｉ（１，５モル）を加え、混合物を一夜加
熱して還流させる。冷却した反応混合物はガラス濾過器
ロート上のシリカゲルパッドを通して濾過して、３５０
０＋＋＋ｌのジオキサンで洗浄する。濾液と洗液とを合
わせて真空蒸発させ、残油を得る。これをシリカゲルカ
ラム（６００ｆ）上のクロマトグラフィーにより精製し
、酢酸エチルで溶離する。各々２００ｄづつの分画を集
める。１６０分画をとった後、溶離を９５：５酢酸エチ
ル／メタノールで行なう。分画１８〜３５を合わせ、溶
媒を真空で蒸発させて、所望の生成物を２８．８２１４
６．４チ）得る。１：１酢酸エチル／イソグロビルエー
テルからの再結晶により１９．２７１（３１％）の結晶
を得る、融点１３２〜１３３℃、母液の再処理により別
に４．２４　Ｐ（６，８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ３０Ｄ）ｐｐｍ　（デルタ）：　　２．４０（ｓ、３
Ｈ）、２．４３（ｓ、３Ｈ）、７．６８（ｓ、ｌＨ）、 Ｂ、ジオキサン５０ゴ中の、２−クロル−１，１−ジメ
トキシ−３−ブタノン１．６６ｙ−（ＩＱミリモル）、
アセトアミジン塩酸塩１．４３１１５ミリモル）および
酢酸ナトリウム２．０５７（２５ミリモル）の混合物を
、２４時間加熱して還流させる。

ジオキサンを真空蒸発させ、残油をシリカゲル上のフラ
ツシェクロマトグラフにかげて（４０：６０酢酸エチル
／ヘキサン、４０ｒｕａ）、３つの分画ヲ得る。第三分
画の白色固体（１，１２１１を再びクロマトグラフにか
げ（４０ｍｎ、アセトン）、生成物９３３！ｎ９（７５
，１％）を白色固体として得る。

このものはそのＣＤＣｌ３中のＮＭＲスペクトルおよび
シリカゲル上のＴＬＣ（−スポラ）、’ｌ：９メタノー
ル／クロロホルム）によって判定するとき純粋である。

実施例　８゜ ４−アセチル−２−メチルイミダゾールＡ、第三ブチル
アルコール１００ｍｌニ、２−クロル−１，１−ジェト
キシ−３−ブタノン１．９５％（１０，０ミリモル）、
アセトアミジン酢酸塩２．３６１（２０ミリモル）およ
び酢酸ナトリウム０．８２ｆ（１０ミリモル）を加えて
、混合物を４８時間加熱して還流させる。冷却した反応
混合物を真空濃縮してシロップとし、この粗生成物をシ
リカゲルカラム上のクロマトグラフにかけ、９５：５ク
ロロホルム／メタノールで溶離して精製する。生成物を
含有する分画を合わせて溶媒を蒸発させると、４７９／
＃（３９ｔｓ）の生成物が白色粉末として得られる、融
点１３０〜１３２°Ｃ１８，２−（１−クロル−２−オ
キングロピル）ジオキソラン１．６４ｉｉ’（１０ミリ
モル）、アセトアミジン塩酸塩１．８９５４（２０ミリ
モル）、酢酸ナトリウム２．４６５１−（３０ミリモル
）およびｔ−ブタノール２０ゴの混合物を２４時間加熱
して還流させ、生成物をＡのようにして単離する。

実施例　９゜ ４−アセチル−２−ｎ−ヘキシルイミタソールジオキサ
ン１００ｒＬｌに、ヘプタンアミジン４．９４ｙ−（３
０ミリモル）、２−クロル−１，１−ジメトキシ−３−
ブタノン３．３３ｇ−（２０ミリモル）および酢酸ナト
リウム４．１０５’４５０ミリモル）を加え、混合物を
５時間加熱して還流させる。混合物を水中で冷却し、沈
殿する塩を濾過によって除去してジオキサンで洗浄する
。濾液および洗液を真空濃縮して油とする。この油を１
００−の酢酸エチルに溶解させ、ＩＮ塩ｅ３×２０１Ｌ
ｌで抽出する。水性抽出物を酢酸エチルで洗浄し、固体
炭酸ナトリウムを用いてアルカリ性にして、クロロホル
ム３Ｘ２５７１１Ａ’で抽出する。このクロロホルム層
を乾燥させ（Ｎａ　２　ＣＯ３）溶媒を蒸発させて、淡
褐色の固体２．１６１５５％）を得る。シクロヘキサン
（１００ｍＡ’）からの再結晶により無色の固体１．１
６Ｐ（２９，８９１ｉを得る、融点１０３〜１０６℃。

上記の方法を、ジオキサン４００１中のへブタンアミジ
ン０．２０モル、２−クロル−１，１−ジメトキシ−３
−ブタノン０．１５モル、酢酸ナトリウム０．３５モル
を用いて、６時間還流し室温で一夜放置し、そして上記
のように操作を行なうことによってくり返して、４２チ
収率の純粋な生成物、融点１０４〜１０６℃、および２
６チの純粋でない生成物を得る。純粋な試料については
：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）ｐｐｍ（デルタ）　：　
０．８５　（ｔ、　３Ｈ）。

１．２８（ｍ、７Ｈ）、１．７５（ｍ、２Ｈ）、２．５
２（ａ、３Ｈ）、２．８３（ｔ、２Ｈ）、７．７２（ｓ
。

ｌ　Ｈ）。

実施例　１０゜ ジオキサン５０１ｎｌに、２−クロル−１−メチルチオ
−１−ブテン−３−オン１．５１１１０ミリモル）、ア
セトアミジン塩酸塩１．４３Ｐ（１５ミリモル）および
酢酸ナトリウム２．０５５１−（２５ミリモル）を加え
、混合物を２４時間加熱還流させる。反応混合物を真空
濃縮し、残留物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグ
ラフにかける（４０咽、ｌ；１９メタノール／クロロホ
ルム）、生成物を含有する分画な合わせて、再びクロマ
トグラフＫかけ（４０關、アセトン）、白色固体の表題
化合物を５７６Ｉｎ９得る。このものをクロマトグラフ
ィーによってさらに精製すると純粋なイミダゾールが３
４８１ｎｇ（２８％）得られる。

母液を再びクロマトグラフにかけると、４７８Ｉｎ９（
３１，７％）の出発物質（２−クロル−１−メチルチオ
−１−ブテン−３−オン）と３２０ｍｑ（２１％）の２
．４−ジメチル−５−メチルチオピリミジンが得られる
。質量スペクトル（ＩＴＩ／ｅ）：１５４（分子イオン
）、融点４９〜５０．５℃。

実施例　１１゜ 水素酸塩 ２．４０５Ｂ１９．３ミリモル〕の４−アセチル−２−
メチルイミダゾールを、４８％臭化水素３０ｄに溶解さ
せた。２５℃でかくはんしている溶液に５分かけて、４
８チ臭化水素５ｒｒＬｔに溶解させた臭素３．３６５Ｂ
２１ミＩＪモル）を加えた。反応物を７０℃に２．５時
間加熱した後、真空濃縮して黒つほい油を得る。インプ
ロビルアルコール／エーテルの混合物を加えて、油を研
和して、固体を得た。このものを濾過によって集め、エ
ーテルで洗浄して、２．８５’（５１９６）の表題生成
物を得た、融点１８１°　（分解）　；　ｎｍｒ　（Ｄ
ＭＳＯ−ｄ６）　（デルタ）？８．７１（ｓ、］ＩＨ；
４．７７（ｓ、２Ｈ）；２．６３　（ｓ、　３Ｈ）。

４−ブロム−アセチル−２−メチル−イミダゾール臭化
水素酸塩２．８　Ｐ　（９，８６ミリモル〕を１０ｍ１
の水に溶解させた。重炭酸ナトリウム飽和水溶液を加え
てｐ）１１０とし、生ずる固体を濾過によって集めて１
５ｍ／の水で洗浄した。乾燥させた遊離塩基を５０ゴの
アセトン中で加熱して還流させた。

還流している透明なアセトン溶液に、１．２　Ｆ　（９
，８６ミリモル）のアミジノチオ尿素を加えた。ただち
に溶液が生じ、１分以内に固体が形成しはじめた。

１時間還流後に、スラリーを冷却し、固体を濾過によっ
て集めて、アセトン、次いでエーテルで洗浄して、２．
３７１７９％）の表題化合物を得た、融点１５８°（分
解）　；　ｎｍｒ　（ＤＭＳＯｄ６）　　（デルタ）ニ
ア、７１（広幅Ｓ上のＳ肩、ＩＨ）；７．５６（広幅ｓ
、４Ｈ）；４．３２（ｓ、］ＩＨ；２．５］（ｌ！。

３Ｈ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）反応不活性溶媒および塩基の存在において、５０
   ℃から溶媒の還流温度までの温度で、式（式中、Ｒ１お
   よびＲ２は各々（ＣニーＣ，）アルキル基であるかまた
   はＲ１およびＲ２は一緒になってぃ〔式中Ｒは（Ｃ，−
   Ｃ６）アルキル基または（ＣＨ２）　ｎ　Ａｒ（ここで
   Ａｒはフェニル基または、ＣＩ、　Ｂｒ、　Ｆ。 ＣＨ３またはＯＣＨ３でモノ置換されたフェニル基であ
   り、ｎは２ないし４である）である〕の化合物の製造方
   法。 （２）式 の化合物をアセトアミジンと反応させ、ａ％よびＲ２が
   各々メチル基またはエチル基であるかまたは一緒になっ
   てＣＨ３ＣＨ２を特徴する特許請求の範囲第１項に記載
   の方法。 （３）上記の反応不活性溶媒がジオキサンまたはｔ−ブ
   タノールであり、上記の塩基が酢酸ナトリウムであって
   、上記反応を還流温度で実施する、特許請求の範囲第１
   または２項に記載の方法。 （４）　　Ｒ１が（ＣニーＣ，）アルキル基である、式
   の化合物。 （５）　　Ｒ１がＣＨ３である、特許請求の範囲第４項
   に記載の化合物。 （６）式 〔Ｒ１およびＲ２は各々（ＣニーＣ，）アルキル基であ
   るかまたはＲ１およびＲ２が一緒になって（Ｃ３−Ｃ４
   ）アルキレン基である。〕の化合物。 （力　Ｒ１およびＲ２が　各々メチル基、エチル基であ
   るかまたは一緒になってＣＨ２ＣＨ２を形成している、
   特許請求の範囲第６項に記載の化合物。 （８）　　Ｒ１およびＲ２が各々メチル基である、特許
   請求の範囲第７項に記載の化合物。 （９）　　１，２−ジクロルエチレンの存在において、
   ０℃から混合物の還流温度までの温度で等モル量の塩化
   アセチルと無水塩化アルミニウムとを接触させ、続いて
   塩基で処理することより成る、式％式％ の化合物の製造方法。 （１０）　　溶媒ｉの１，２−ジクロルエチレンを使用
   し上記塩基が炭酸ナトリウム水溶液である、特許請求の
   範囲第９項に記載の方法。