JPS59205316A - 抗原虫組成物 - Google Patents
抗原虫組成物Info
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- JPS59205316A JPS59205316A JP59075673A JP7567384A JPS59205316A JP S59205316 A JPS59205316 A JP S59205316A JP 59075673 A JP59075673 A JP 59075673A JP 7567384 A JP7567384 A JP 7567384A JP S59205316 A JPS59205316 A JP S59205316A
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- JP
- Japan
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- naphthoquinone
- formulation
- viridinol
- formulation according
- hydroxy
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
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- Cosmetics (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ナフトキノン類および？リジン誘導体の配合
物に関する。更に詳しくは、本発明は、抗原虫ナフトキ
ノン類および４−ぎりシノール誘導体の相乗配合物に関
する。
物に関する。更に詳しくは、本発明は、抗原虫ナフトキ
ノン類および４−ぎりシノール誘導体の相乗配合物に関
する。
種々の構造のナフトキノン類が、有用な抗原虫活性、た
とえば抗マラリア、抗コクシジウムおよび抗マラリア活
性を有すると記載されている。
とえば抗マラリア、抗コクシジウムおよび抗マラリア活
性を有すると記載されている。
それら化合物の若干のものは捷た外部寄生虫に対する活
性を有すると記載されている。
性を有すると記載されている。
フィゾー（Ｆｉｅｓｅｒ ）等〔ザ・ジャーナル・オブ
・ジ・アメリカン・ケミカル・ンサエティ（Ｊ、 Ａｍ
、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｎｃ、 ） １９４８．７０％３１
５８〜３１６４（およびそれに引用されている文献）〕
は、非常に多数の２−置換−６−ヒドロキシ−１゜４−
ナフトキノンが抗マラリア活性を有すると記載している
。それら化合物の多数のものはまた、米国特許第２，５
５３．６４８号中に記載されている。
・ジ・アメリカン・ケミカル・ンサエティ（Ｊ、 Ａｍ
、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｎｃ、 ） １９４８．７０％３１
５８〜３１６４（およびそれに引用されている文献）〕
は、非常に多数の２−置換−６−ヒドロキシ−１゜４−
ナフトキノンが抗マラリア活性を有すると記載している
。それら化合物の多数のものはまた、米国特許第２，５
５３．６４８号中に記載されている。
米国特許第３，３６７，８３０号は、１連の２−置換−
１，４−ナフトキノンを抗コクシジウム剤として記載し
ている。
１，４−ナフトキノンを抗コクシジウム剤として記載し
ている。
米国特許第３，３４７，７４２号は抗コクシジウム剤ト
シテの２− （４’−シクロへキシルシクロヘキシルツ
ー３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンの使用を記載
している。
シテの２− （４’−シクロへキシルシクロヘキシルツ
ー３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノンの使用を記載
している。
英国特許第１，５５３，４２４号は、抗タイレリア剤と
しての２−シクロヘキシル−および２−シクロヘキシル
アルキル−６−ヒドロキシ−１，４−す７トキノンの使
用を記載している。
しての２−シクロヘキシル−および２−シクロヘキシル
アルキル−６−ヒドロキシ−１，４−す７トキノンの使
用を記載している。
ヨーロッパ特許第０ ００２ ２２８号は、多数の２−
シクロアルキル−６−ヒドロキシ−１゜４−す７トキノ
／を抗タイＶリア剤として記載している。
シクロアルキル−６−ヒドロキシ−１゜４−す７トキノ
／を抗タイＶリア剤として記載している。
ヨーロッパ特許第７７５５１号は、１連の２−（４−［
９シクロヘキシル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフト
キノンを抗マラリアおよび抗コクシジウム剤として記載
している。
９シクロヘキシル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフト
キノンを抗マラリアおよび抗コクシジウム剤として記載
している。
ヨーロッパ特許第７７５５０号は、１連の２−（４−ｆ
％シクロヘキシルメチＡＩ）−３−ヒドロキシ−１，４
−す７トキノンを抗タイレリア剤として記載している。
％シクロヘキシルメチＡＩ）−３−ヒドロキシ−１，４
−す７トキノンを抗タイレリア剤として記載している。
西ドイツ特許公開第２，６４１．３４３号は、殺ダニお
よび殺アブラムシ活性を有する１連の２−高級アルキル
ー６−ヒドロ中クー１．４−す７トキノンを記載してい
る。
よび殺アブラムシ活性を有する１連の２−高級アルキル
ー６−ヒドロ中クー１．４−す７トキノンを記載してい
る。
多数のビリジノール誘導体が捷た、文献に抗原虫活性を
有するとして記載されている。即ち、たとえば米国特許
第３，２０６，３５８号は、抗コクシジウム活性を有す
る１連の２，６−ジアルキル−６，５−ジハロ−４−ヒ
ドロキシピリジンを記載している。
有するとして記載されている。即ち、たとえば米国特許
第３，２０６，３５８号は、抗コクシジウム活性を有す
る１連の２，６−ジアルキル−６，５−ジハロ−４−ヒ
ドロキシピリジンを記載している。
抗原虫性ナフトキノンおよび４−ぎりシノールまたはそ
のアルカン酸ニスデルを配合することにより抗原虫活性
の相乗効果が達成されることが今や見出された。
のアルカン酸ニスデルを配合することにより抗原虫活性
の相乗効果が達成されることが今や見出された。
本発明は、従って、第１の態様において、ナフトキノン
および４−ビリジノールまたはそのアルカン酸エステル
が相乗比率で存在する抗原虫ナフトキノンおよび４−ビ
リジノール″！、たけそのアルカン酸エステルの配合物
を提供する。
および４−ビリジノールまたはそのアルカン酸エステル
が相乗比率で存在する抗原虫ナフトキノンおよび４−ビ
リジノール″！、たけそのアルカン酸エステルの配合物
を提供する。
１相乗比率（ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｎｇ ｒａｔｉＯ）
”なる語は、配合物の抗原虫活性がナフトキノンある
いは４−ビリジノールまたはそのアルカン酸エステルの
いずれか単独の活性、あるいは個々の成分の活性に基き
配合物の単なる相加活性より大きいような比率でナフト
キノンおよび４−ビリジノールまたはそのアルカン酸エ
ステルが存在することを示すために、ここに使用される
。
”なる語は、配合物の抗原虫活性がナフトキノンある
いは４−ビリジノールまたはそのアルカン酸エステルの
いずれか単独の活性、あるいは個々の成分の活性に基き
配合物の単なる相加活性より大きいような比率でナフト
キノンおよび４−ビリジノールまたはそのアルカン酸エ
ステルが存在することを示すために、ここに使用される
。
本ナフトキノンは、抗原虫活性を有することが知られま
たは見出される任意のナフトキノンを包含しつる。
たは見出される任意のナフトキノンを包含しつる。
特に好ましいナフトキノンは、一般式（１）〔式中 Ｒ
１はたとえば、特に炭素原子１から１４個まで全含有す
る直鎖または分枝鎖のアルキル基、特に炭素原子３から
８個までを含有するシクロアルキル基、あるいは特にシ
クロアルキル部分カ炭素原子３から８個までを有しそし
てアルキル部分が炭素原子１から８個までを有するシク
ロアルキルアルキル基のようは脂肪族炭化水素残基であ
り、そしてそのような基はＣ０〜６アルキル（シクロア
ルキルに包含）ｓｃ１〜６アルコキシ、フェニルおよび
ヒドロキシから選択される１個もしくはそれ以上の置換
基によシ随意に置換されえ：Ｒ２はヒドロキシ、Ｃエル
４アシル、ｃ０〜６アルコキシ、水素またはハロゲンで
ある〕の１，４−ナフトキノンである。
１はたとえば、特に炭素原子１から１４個まで全含有す
る直鎖または分枝鎖のアルキル基、特に炭素原子３から
８個までを含有するシクロアルキル基、あるいは特にシ
クロアルキル部分カ炭素原子３から８個までを有しそし
てアルキル部分が炭素原子１から８個までを有するシク
ロアルキルアルキル基のようは脂肪族炭化水素残基であ
り、そしてそのような基はＣ０〜６アルキル（シクロア
ルキルに包含）ｓｃ１〜６アルコキシ、フェニルおよび
ヒドロキシから選択される１個もしくはそれ以上の置換
基によシ随意に置換されえ：Ｒ２はヒドロキシ、Ｃエル
４アシル、ｃ０〜６アルコキシ、水素またはハロゲンで
ある〕の１，４−ナフトキノンである。
式ＣＴ）の好ましい化合物は Ｂｌ基がシクロヘキシル
部分を包含または含有するもの、特にＲ１が４−置換シ
クロヘキシル基、特定的には４−ｔ−ブチルシクロヘキ
シル基であるものを包含する。
部分を包含または含有するもの、特にＲ１が４−置換シ
クロヘキシル基、特定的には４−ｔ−ブチルシクロヘキ
シル基であるものを包含する。
式ｍの特定化合物は、たとえば次のものを包含する：
２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−ヒドロキ
シ−１，４−ナフトキノン、 ２−（４−ｔ−ペンチルシクロヘキシル）−３−ヒドロ
キシ−１，４−ナフトキノン、 ２−（４−ｉ−プチルシクロヘキシルメチルンー６−ヒ
ドロキシ−１，４−ナフトキノ／、２−シクロヘキシル
−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン、 ２−（４−フェニルシクロヘキシル）−３−ヒドロキシ
−１，４−ナフトキノン、 ２−（８−シクロヘキシルオクチル）−３−ヒドロキシ
−１，４−ナフトキノン、 ２−（４−シクロヘキシルフクロヘキシル）−３−ヒド
ロキシ−１，４−ナフトキノン、２−（３−シクロヘキ
シルゾロビル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノ
ン、 ２−（４−ｔ−シトキシシクロヘキシル）−３−ヒドロ
キシ−１，４−ナフトキノン、 ２−ｎ−ノニル−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノ
ン、 ２− （４，４−ジメチルシクロヘキシル）−３−ヒド
ロキシ−１，４−ナフトキノン、 ２−アセトキシ−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシ
ル）−１，４−ナフトキノン、 ２−アセトキシ−３−シクロヘキシル−１，４−ナフト
キノン、 ２− （３−ｉ−ｉチルシクロヘキシル）ｌ−ヒドロキ
シ−１，４−ナフトキノン、 ２−７クロペンチルー６−ヒドロキシー１．４−ナフト
キノン、 および、 ２−（４−（４’−１０ロフエニル）シクロヘキシル）
−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン。
シ−１，４−ナフトキノン、 ２−（４−ｔ−ペンチルシクロヘキシル）−３−ヒドロ
キシ−１，４−ナフトキノン、 ２−（４−ｉ−プチルシクロヘキシルメチルンー６−ヒ
ドロキシ−１，４−ナフトキノ／、２−シクロヘキシル
−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン、 ２−（４−フェニルシクロヘキシル）−３−ヒドロキシ
−１，４−ナフトキノン、 ２−（８−シクロヘキシルオクチル）−３−ヒドロキシ
−１，４−ナフトキノン、 ２−（４−シクロヘキシルフクロヘキシル）−３−ヒド
ロキシ−１，４−ナフトキノン、２−（３−シクロヘキ
シルゾロビル）−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノ
ン、 ２−（４−ｔ−シトキシシクロヘキシル）−３−ヒドロ
キシ−１，４−ナフトキノン、 ２−ｎ−ノニル−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノ
ン、 ２− （４，４−ジメチルシクロヘキシル）−３−ヒド
ロキシ−１，４−ナフトキノン、 ２−アセトキシ−３−（４，４−ジメチルシクロヘキシ
ル）−１，４−ナフトキノン、 ２−アセトキシ−３−シクロヘキシル−１，４−ナフト
キノン、 ２− （３−ｉ−ｉチルシクロヘキシル）ｌ−ヒドロキ
シ−１，４−ナフトキノン、 ２−７クロペンチルー６−ヒドロキシー１．４−ナフト
キノン、 および、 ２−（４−（４’−１０ロフエニル）シクロヘキシル）
−３−ヒドロキシ−１，４−ナフトキノン。
本発明に従う配合物に使用しつる他のナフトキノン類は
、文献たとえば次のものに記載されている： Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｎｃ、 １９４８．７０
．３１５８〜３１６４； 米国特許第２，５５３，６４８号 米国特許第３．３６７，８３０号 米国特許第３．３４７，７４２号 ず・ジャーナル・オブ・ザ・メディカル・ケミスト リ
− （Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ） 、
１９６７ 、 １０、１３ 英国特許第１，５５３，４２４号 ヨーロッパ特許第０ ００２ ２２８号ヨーロッパ特許
第７７５５０号 ヨーロッパ特許第７７５５１号 西ドイツ特許公開第２．６４１，３４３号上記文献およ
びそれに開示されているナフトキノン類は、ここに参考
として合体される。
、文献たとえば次のものに記載されている： Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｎｃ、 １９４８．７０
．３１５８〜３１６４； 米国特許第２，５５３，６４８号 米国特許第３．３６７，８３０号 米国特許第３．３４７，７４２号 ず・ジャーナル・オブ・ザ・メディカル・ケミスト リ
− （Ｊ、 Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、 ） 、
１９６７ 、 １０、１３ 英国特許第１，５５３，４２４号 ヨーロッパ特許第０ ００２ ２２８号ヨーロッパ特許
第７７５５０号 ヨーロッパ特許第７７５５１号 西ドイツ特許公開第２．６４１，３４３号上記文献およ
びそれに開示されているナフトキノン類は、ここに参考
として合体される。
本発明の配合物に使用しうるビリジノール類は、ここに
参考として合体される米国特許第３．２０６，３５８号
中に記載されているものを包含する。
参考として合体される米国特許第３．２０６，３５８号
中に記載されているものを包含する。
好ましいビリジノールは、式（Ｎ）
Ｈ
〔式中、各Ｒ３は等しいかまたは異ったものであシそし
てアルキル基、特にｃｌ−４アルキル基であシ、そして
各Ｘは等しいかまたは異ったものでありそしてハロゲン
である〕のものおよびそのＣ１〜６アルカン酸エステル
を包含する。
てアルキル基、特にｃｌ−４アルキル基であシ、そして
各Ｘは等しいかまたは異ったものでありそしてハロゲン
である〕のものおよびそのＣ１〜６アルカン酸エステル
を包含する。
特に好ましい式（Ｉｔ）の化合物は次のものを包含する
： ６．５−ジクロロ−２，６−シメチルー４−ぎりシノー
ル、 ↓口＝４元。
： ６．５−ジクロロ−２，６−シメチルー４−ぎりシノー
ル、 ↓口＝４元。
６．５−ジブロモ−２，６−シメチルー４−ビリ類およ
び４−ビリジノール類は、常法で、たとえば上記文献に
記載されたと同様の技術を使用して製造しつる。
び４−ビリジノール類は、常法で、たとえば上記文献に
記載されたと同様の技術を使用して製造しつる。
本発明の配合物の２つの活性成分は、任意の便宜な相乗
比率において存在しつる。実際の比率は、第一にナフト
キノンの固有の抗原虫活性に依存し、様々でありうる。
比率において存在しつる。実際の比率は、第一にナフト
キノンの固有の抗原虫活性に依存し、様々でありうる。
従って、ナフトキノンの活性が高ければ高いほど、ナフ
トキノンに対するｆ ＋）シノールの比率は犬となる。
トキノンに対するｆ ＋）シノールの比率は犬となる。
しかしながら、一般に、ナフトキノン対ビリジノールの
比率（Ｗ／Ｗ）は、１：５００から１：１ｔでの範囲内
である。よυ活性の高いナフトキノン対ビリジノールの
比率は、有利には約１＝５０から１：５００まであるい
はそれ以上であシ；より活性の低いナフトキノンでは、
比率はより低く、たとえばナフトキノンの活性に依存し
約１：１０から１：１００まで、あるいは１：１から１
：２５ｔでの範囲内である。
比率（Ｗ／Ｗ）は、１：５００から１：１ｔでの範囲内
である。よυ活性の高いナフトキノン対ビリジノールの
比率は、有利には約１＝５０から１：５００まであるい
はそれ以上であシ；より活性の低いナフトキノンでは、
比率はより低く、たとえばナフトキノンの活性に依存し
約１：１０から１：１００まで、あるいは１：１から１
：２５ｔでの範囲内である。
本発明の他の特徴に従えば、本発明者等は、治１
療剤としての使用、たとえば以下に記載するよう々原虫
性疾病の治療または予防における使用のためのここに記
載したような配合剤を提供する。
性疾病の治療または予防における使用のためのここに記
載したような配合剤を提供する。
本発明の更に他の特徴に従えば、本発明者等は、宿主に
対し抗原虫量のここに限定したような配合物を投与する
ことからなる、宿主における原虫性疾病の治療または予
防のための方法を提供する。
対し抗原虫量のここに限定したような配合物を投与する
ことからなる、宿主における原虫性疾病の治療または予
防のための方法を提供する。
本発明に従い治療しうる原虫性疾病の例は、哺乳動物（
マラリアの場合における人のような〕および鳥類（コク
シジウム症の場合における家禽のような）を包含する、
宿主におけるコクシジウム症およびマラリア感染を包含
する。
マラリアの場合における人のような〕および鳥類（コク
シジウム症の場合における家禽のような）を包含する、
宿主におけるコクシジウム症およびマラリア感染を包含
する。
治療効果のために必要なす７トキノンの量は、治療を行
う医師／獣医師の最終判断によるものであるが、もちろ
ん治療される感染の性質ばかシで々くまた使用される特
定のナフトキノンおよびビリジノールおよびそれらの比
率で変化させつる。
う医師／獣医師の最終判断によるものであるが、もちろ
ん治療される感染の性質ばかシで々くまた使用される特
定のナフトキノンおよびビリジノールおよびそれらの比
率で変化させつる。
しかしながら、一般に、マラリアの治療のための哺乳動
物（人を含む）の適当な１日用量は、０．１■から２０
０ｒｖ／ｋｇ体重まで、たとえば１ ｍ９から２ １００ｍ９７に９まで、特に１ゾをら４０７Ｖ／ｋｇま
での範囲内である。
物（人を含む）の適当な１日用量は、０．１■から２０
０ｒｖ／ｋｇ体重まで、たとえば１ ｍ９から２ １００ｍ９７に９まで、特に１ゾをら４０７Ｖ／ｋｇま
での範囲内である。
配合物中に存在するビリジノールの量は、上記に限定し
たようなナフトキノン対ピリジノ゛−ルの適当な相乗比
率を提供するのに必要々量である。
たようなナフトキノン対ピリジノ゛−ルの適当な相乗比
率を提供するのに必要々量である。
従って、ビリジノールの量は、使用する特定のナフトキ
ノンに従い変化するが、この技術分野において熟練して
いる者には明らかであろう。
ノンに従い変化するが、この技術分野において熟練して
いる者には明らかであろう。
治療または予防における使用のために必要な本発明に従
う配合物の量が、活性化合物ばかシでなぐまた投与の経
路および感染の性質によシ変化しうろことは認識できる
であろう。一般に、たとえばマラリアの治療のための哺
乳動物（人を含む）の適当な用量は、１日当９０．１■
から２００■／ｋｇ体重まで、好ましくは１ｒｎｇから
１００ｍｇまで、特に１０から４０■までの範囲内にあ
る。コクシジウム症の予防または治療のためには、本化
合物は通常飲料水または飼料中で自由投与されえ、そし
て医薬の適当な水準は１から５００ ｐｐｍまでの範囲
内、好ましくは１０〜４００ ｐｐｍ ｓ理想的には約
２００ ｐｐｍである。
う配合物の量が、活性化合物ばかシでなぐまた投与の経
路および感染の性質によシ変化しうろことは認識できる
であろう。一般に、たとえばマラリアの治療のための哺
乳動物（人を含む）の適当な用量は、１日当９０．１■
から２００■／ｋｇ体重まで、好ましくは１ｒｎｇから
１００ｍｇまで、特に１０から４０■までの範囲内にあ
る。コクシジウム症の予防または治療のためには、本化
合物は通常飲料水または飼料中で自由投与されえ、そし
て医薬の適当な水準は１から５００ ｐｐｍまでの範囲
内、好ましくは１０〜４００ ｐｐｍ ｓ理想的には約
２００ ｐｐｍである。
本発明の配合物は、好ましくは、治療用（医療用または
動物用ン製剤の形において抗原虫剤として使用される。
動物用ン製剤の形において抗原虫剤として使用される。
本発明の更に他の特徴に従えば、本発明者等は、１種も
しくはそれ以上の医薬的に受容しうる相体および（また
は）随意に１種もしくはそれ以上の他の治療および（ま
たは）予防成分と一緒での本発明に従う配合物からなる
治療製剤を提供する。
しくはそれ以上の医薬的に受容しうる相体および（また
は）随意に１種もしくはそれ以上の他の治療および（ま
たは）予防成分と一緒での本発明に従う配合物からなる
治療製剤を提供する。
本発明に従う配合物は、治療製剤中に有効な抗原虫量に
おいて存在する。
おいて存在する。
本配合物は、単位用量形において便宜に存在しつる（治
療製剤として）。便宜な単位用量製剤は、本配合物”ｆ
ｆ１０ｍ９から１ｇ″！Ｆでの量において含有する。
療製剤として）。便宜な単位用量製剤は、本配合物”ｆ
ｆ１０ｍ９から１ｇ″！Ｆでの量において含有する。
治療製剤は、経口、腸内または非経口（筋肉内および静
詠内を含む）に適当なものを包含するけれども、経口経
路が好ましい。製剤は、適当な場合には、分離した用量
単位において便宜に存在しえ、そして薬学の技術分野に
おいてよく知られている方法の任意のものにより製造し
つる。すべての方法は、活性化合物を液体担体または微
細に分割された固体担体あるいは両者との結合にもって
いく工程、そしてついでもしも必要ならば生成物を所望
の製剤に成型する工程を包含する。
詠内を含む）に適当なものを包含するけれども、経口経
路が好ましい。製剤は、適当な場合には、分離した用量
単位において便宜に存在しえ、そして薬学の技術分野に
おいてよく知られている方法の任意のものにより製造し
つる。すべての方法は、活性化合物を液体担体または微
細に分割された固体担体あるいは両者との結合にもって
いく工程、そしてついでもしも必要ならば生成物を所望
の製剤に成型する工程を包含する。
その担体が固体である経口投与に適当な治療製剤は、最
も好ましくは、単位用量製剤、たとえば犬丸剤（ｂｏｌ
ｕｓｅｓ ） 、カプセル剤、カシェ剤または錠剤とし
て存在し、各々は所定量の配合物を含有する。錠剤は、
随意に１種もしくはそれ以上の補助成分とで圧縮または
成型により製造しつる。
も好ましくは、単位用量製剤、たとえば犬丸剤（ｂｏｌ
ｕｓｅｓ ） 、カプセル剤、カシェ剤または錠剤とし
て存在し、各々は所定量の配合物を含有する。錠剤は、
随意に１種もしくはそれ以上の補助成分とで圧縮または
成型により製造しつる。
圧縮錠剤は、随意に結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、滑
沢、界面活性または分散剤と混合したたとえば粉末また
は顆粒のような自由流動形における活性化合物を適当寿
機械で圧縮することにより製造しりも。成型錠剤は、不
活性液体希釈剤全成型することによシ製造しうる。錠剤
は、随意に被覆しえ、そしてもしも被覆し力いならば随
意に刻線を付しうる。カプセル剤は、配合物を単独ある
いは１種もしくはそれ以上の補助成分との混合のい５ ずれかでカプセルケースに充填し、ついでそれを常法で
封印することにより製造しつる。カシェ剤は、カプセル
剤に類似しており、任意の補助成分と一緒での配合剤が
ライスに一パー外被中に封印される。相体が液体である
経口投与に適当な治療製剤は、水性液体または非水性液
体中の溶液または懸濁液として、あるいは水中油または
油中水液体乳剤として存在しうる。
沢、界面活性または分散剤と混合したたとえば粉末また
は顆粒のような自由流動形における活性化合物を適当寿
機械で圧縮することにより製造しりも。成型錠剤は、不
活性液体希釈剤全成型することによシ製造しうる。錠剤
は、随意に被覆しえ、そしてもしも被覆し力いならば随
意に刻線を付しうる。カプセル剤は、配合物を単独ある
いは１種もしくはそれ以上の補助成分との混合のい５ ずれかでカプセルケースに充填し、ついでそれを常法で
封印することにより製造しつる。カシェ剤は、カプセル
剤に類似しており、任意の補助成分と一緒での配合剤が
ライスに一パー外被中に封印される。相体が液体である
経口投与に適当な治療製剤は、水性液体または非水性液
体中の溶液または懸濁液として、あるいは水中油または
油中水液体乳剤として存在しうる。
担体が固体である腸内投与に適当な治療製剤は、最も好
ましくは単位用量製剤として存在する。適当な担体はカ
カオ脂およびこの技術分野において普通に使用される他
の物質を包含し、そして学則は配合物を軟化または熔融
した担体と混合し、引続いて冷却および成型することに
より便宜に形成しうる。
ましくは単位用量製剤として存在する。適当な担体はカ
カオ脂およびこの技術分野において普通に使用される他
の物質を包含し、そして学則は配合物を軟化または熔融
した担体と混合し、引続いて冷却および成型することに
より便宜に形成しうる。
非経口投与に適当な治療製剤は、水性または油性担体中
における配合物の滅菌溶液または懸濁液を包含する。そ
のような製剤は、単位用量または多数回用量容器中にお
いて便宜に存在し、それらは製剤の導入後使用が必要と
されるまで封印され６ る。
における配合物の滅菌溶液または懸濁液を包含する。そ
のような製剤は、単位用量または多数回用量容器中にお
いて便宜に存在し、それらは製剤の導入後使用が必要と
されるまで封印され６ る。
上記担体成分に加えて、上記の医薬製剤が、適宜１種も
しくはそれ以上の付加担体成分、たとえば希釈剤、バッ
ファー、香料、結合剤、界面活性剤、濃化剤、滑沢剤、
防腐剤（抗酸化剤を包含する）等、および製剤を意図さ
れる受容者の血液と等張にする目的で包含される物質を
包含しうることは理解されなければならない。
しくはそれ以上の付加担体成分、たとえば希釈剤、バッ
ファー、香料、結合剤、界面活性剤、濃化剤、滑沢剤、
防腐剤（抗酸化剤を包含する）等、および製剤を意図さ
れる受容者の血液と等張にする目的で包含される物質を
包含しうることは理解されなければならない。
動物用の治療製剤は、便宜には、粉末または液体の濃縮
形のいずれかでありうる。標準動物用製剤ゾラクチスに
従えば、通常の水溶性賦形薬、たとえば乳糖寸たはショ
糖が、それらの物理的性質を改善するために粉末におい
て合体されつる。従って、本発明の特に適当な粉末は、
配合物５０から１００％ｗ ／ ｗまで、そして好まし
くは６０から８０％ｗ／ｗｔで、および通常の動物用賦
形薬０から５０％ｗ ／ ｗまで、そして好ましくは２
０から４０％ｗ ／ ｗまでを包含する。それら粉末は
、たとえば中間体プレミックスの方法により動物飼料に
加えるかまたは動物飲料水中に希釈されるかのいずれか
でありうる。
形のいずれかでありうる。標準動物用製剤ゾラクチスに
従えば、通常の水溶性賦形薬、たとえば乳糖寸たはショ
糖が、それらの物理的性質を改善するために粉末におい
て合体されつる。従って、本発明の特に適当な粉末は、
配合物５０から１００％ｗ ／ ｗまで、そして好まし
くは６０から８０％ｗ／ｗｔで、および通常の動物用賦
形薬０から５０％ｗ ／ ｗまで、そして好ましくは２
０から４０％ｗ ／ ｗまでを包含する。それら粉末は
、たとえば中間体プレミックスの方法により動物飼料に
加えるかまたは動物飲料水中に希釈されるかのいずれか
でありうる。
本発明の液体濃縮物は、水溶性化合物配合物全適当に含
有し、そして動物用に受容しりろ水混和性溶媒、たとえ
ばポリエチレングリコール、ゾロピレングリコール、グ
リセロール、グリセロールホルマール、するいはエタノ
ール３０％Ｖ ／ Ｖまでと混合されたそのような溶媒
を随意に包含しつる。液体濃縮物は動物、特に家禽の飲
料水に投与しつる。
有し、そして動物用に受容しりろ水混和性溶媒、たとえ
ばポリエチレングリコール、ゾロピレングリコール、グ
リセロール、グリセロールホルマール、するいはエタノ
ール３０％Ｖ ／ Ｖまでと混合されたそのような溶媒
を随意に包含しつる。液体濃縮物は動物、特に家禽の飲
料水に投与しつる。
以下の実施例で本発明を説明する。
例１
Ｐ、ファルシパルム（Ｐ、 ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ ）
に対する２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−６−
クロロ−１，４−ナフトキノンおよび６，５−ジクロロ
−２，６−シメチルキリジノールの配合物のクロロ−２
，６−シメチルビリジノールの配合物（“ナフトキノン
／４−ビリジノール配合物”）の効果を、デジャルダン
（Ｄｅｓｊａｒ＋ｊｉｎｓ ）等の方法〔アンチミクロ
バイアル・エイジェンッ・アンド・ケモセラビー（Ａｎ
ｔｉｍｉｃｒＯｂｉａｌ Ａ、ｇｅｎｔｓ ａｎｄＣｈ
ｅｍｒ＋ｔｈｅｒａｐｙ） 、 ｌ ６．７１０〜７１
８（１９７９） 〕の変法により決定し、そして各医薬
単独の効果と比較した。試験される２種の化合物の各々
は、エタノールに１０ｍ９／ｅの濃度で溶かし、そして
微量滴定板中においてＲＰＭ１１６４０新たな血球１．
３Ｈ−アデノシンまたは３Ｈ−ヒホキサンチンと一緒に
、ＲＰＭ１１６４０媒質および１０％人血漿中に加えた
。培地をついで６７°Ｃで４６時間インキュベートし、
収穫し、そして粒子含量をガラス繊維濾紙上に採取し、
それをタック・マイクロタイター・システム（Ｃｏｏｋ
ｅ ＭｉｃｒｎｔｉｔｅｒＳｙｓｔｅｍ ） （ダイナ
チク・ラボラトリーズ（Ｄｙｎａｔｅｃｈ ＬａｂＳ
）ヨーロッパ〕全使用して水で豊富に洗滌し：濾紙を乾
燥し、そしてシンチレーション・カウンターを使用して
放射能を測定した。
に対する２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−６−
クロロ−１，４−ナフトキノンおよび６，５−ジクロロ
−２，６−シメチルキリジノールの配合物のクロロ−２
，６−シメチルビリジノールの配合物（“ナフトキノン
／４−ビリジノール配合物”）の効果を、デジャルダン
（Ｄｅｓｊａｒ＋ｊｉｎｓ ）等の方法〔アンチミクロ
バイアル・エイジェンッ・アンド・ケモセラビー（Ａｎ
ｔｉｍｉｃｒＯｂｉａｌ Ａ、ｇｅｎｔｓ ａｎｄＣｈ
ｅｍｒ＋ｔｈｅｒａｐｙ） 、 ｌ ６．７１０〜７１
８（１９７９） 〕の変法により決定し、そして各医薬
単独の効果と比較した。試験される２種の化合物の各々
は、エタノールに１０ｍ９／ｅの濃度で溶かし、そして
微量滴定板中においてＲＰＭ１１６４０新たな血球１．
３Ｈ−アデノシンまたは３Ｈ−ヒホキサンチンと一緒に
、ＲＰＭ１１６４０媒質および１０％人血漿中に加えた
。培地をついで６７°Ｃで４６時間インキュベートし、
収穫し、そして粒子含量をガラス繊維濾紙上に採取し、
それをタック・マイクロタイター・システム（Ｃｏｏｋ
ｅ ＭｉｃｒｎｔｉｔｅｒＳｙｓｔｅｍ ） （ダイナ
チク・ラボラトリーズ（Ｄｙｎａｔｅｃｈ ＬａｂＳ
）ヨーロッパ〕全使用して水で豊富に洗滌し：濾紙を乾
燥し、そしてシンチレーション・カウンターを使用して
放射能を測定した。
１ン
感染未処理および非感染培地を対照として包含した。阻
害％は用量と相関して各医薬単独のに′を提供した。
害％は用量と相関して各医薬単独のに′を提供した。
引続く配合物試験のために、個々の医薬溶液およびそれ
らの混合物を段階的に希釈した。その濃度および配合の
範囲のための医薬処理培地中における放射能の合体の阻
害％全決定し、そして表■に示す。
らの混合物を段階的に希釈した。その濃度および配合の
範囲のための医薬処理培地中における放射能の合体の阻
害％全決定し、そして表■に示す。
工ＣＳＯ
他の固定した濃度における各医薬の５割■ノヲ直線回帰
により決定し、そして表■に示す。アイソボログラム（
ｉｓｏｂｏｌｎｇｒａｍ ）上のそれら値のプロットは
、配合におけるそれら医薬の抗マラリア活性が個々の成
分の予想される相加効果に比しより大きいことを実証し
た。
により決定し、そして表■に示す。アイソボログラム（
ｉｓｏｂｏｌｎｇｒａｍ ）上のそれら値のプロットは
、配合におけるそれら医薬の抗マラリア活性が個々の成
分の予想される相加効果に比しより大きいことを実証し
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０
（２２ン
へ リ −
一 へ （ト） 凸 ０
ヘヘ寸ωさＱ
、１．０ へ Ｏ■ Ｏ
Ｏ：） ０ ０ （Ｎ ０
へ ０銭Ｍ＞ ｎ ｌ ”、 ”、
６ Ｃ：ｌ ＣＳ１− ・ ２ ０
′７′ ｉ） ！ ｊ−。（、０ ２りば；ｊρまｑへ■■（イ）−ｊ シＩ夜、−寸寸り−９９ １１寸 じ ！く 々ｙ Ｑ７７冒ψ匂 々へ！＼
トヘ ヘ ＯＮ で− ０寸へさ００ の（イ）へＮ（イ）Ｎｈ罰Ｃ１００ −ｒ−Ｎ〕で−Ｌｌ’） Ｃ） Ｌｒ）Ｃ） Ｃ
：） （ｍｌ Ｃ） Ｃ）〒−マー 〇 へ
て−０００Ｃ） Ｏ０の’Ｏ噂い 例２ Ｐ、ファルシパルムに対する４−ビリジノール／ナフト
キノン配合物の効果 例１の方法により、多数のす７トキノン／クロビドール
（４−ビリジノール）のＰ、ファルシパルムに対するイ
ンビトロにおける効果を決定した。
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キノン配合物の効果 例１の方法により、多数のす７トキノン／クロビドール
（４−ビリジノール）のＰ、ファルシパルムに対するイ
ンビトロにおける効果を決定した。
放射能取り込みの阻害％として表わした結果を表層に示
す。
す。
表 置
０．００００１２５５１１：１．２００１７ ７３ｂ）
ｏＨＯ，０００００６２５３１［’）、４００１２ ４
７０．０００００６２５５１０．２０（１１７４８ａ）
−Ｃｙ、０．００１５０ ０ ０．４００ ２８
５２［１，００１５０Ｄ Ｏ，２００８４１ｂ）ＯＣＯ
ＣＨ３０，０００７５０００，４００２８４４０，００
０７５０００，２００８２３ ａ）−Ｏ＋ ０．２５０ １７ ０．４００ ２
２ ６００．２５０ １７ ０．２００ １９
４８ｂ）ｃ’ｔ Ｏ，１２５１４０，４００２２
６Ｂ０．１２５ １４０．２００１９ ３４０．１００
２４ ０．２００ ２６ ４７ｂ）
Ｏ）Ｔ Ｏ，０５００Ｂ ０．４００
２１ ５１０．０５００ ８ ０．２０
０ ２６ ３５ａ）−０１，２！５ ２ ０
．４００ ２１ ６７１．２５ ２ ０．２
００ ２５ ６５ｂ）○）Ｔ Ｏ，６２５
００，４００２１５２０，６２５００，２００２５２７ ａ）（ｃＨ２＋（Ｊ） ０．０５ｏｏ ２２ ０．
４００ １８ ５９０．０５００ ２２ ０．
２００ １４ ６５１１））０１−１ ０
．０２５０ １９ ０．４０［］ １８
６１０．０２５０ １９ ０．２００
１４ ３７２さ 続 ０．００００１２５ １３ ０．２００ ５
３６ｂ）ｏＨＯ，０Ｏ００’０６２５ １７ ０．４０
０ １４ ５１０．０００００６２５ １７ ０．
２００ ５ ２１０．０００２５ ３０
０．１００ ０．４ ４８ｂ）ｏｒｒ Ｏ
，０００１２５１５０，２００１６６００，０００１２
５１５０，１０００，４３８ａ）（ＣＨｚ）＋７Ｍｅ
０−０１５６ １０ ０．２００ １０
４２０．０１５６１０ ０．１００ １０ ２
８ｂ）○ＨＯ，００７８４０，２００１０３６０，００
７８４０，１００１０２６ ６ 例３ Ｐ、ファルシパルムに対する４−ぎりシノール同族体／
２−（４−ｔ、−ブチルシクロヘキシル）−３−ヒドロ
キシ−１，４−ナフトキノン配合物の例１の方法によシ
、多数の２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−
ヒドロキシ−１、４−ナフトキノン／４−ぎりシノール
同族体配合物のＰ、 ７アルシパルムに対するインビト
ロにおける効果を決定した。放射能域シ込みの阻害％と
して表わした結果を表■に示す。
ｏＨＯ，０００００６２５３１［’）、４００１２ ４
７０．０００００６２５５１０．２０（１１７４８ａ）
−Ｃｙ、０．００１５０ ０ ０．４００ ２８
５２［１，００１５０Ｄ Ｏ，２００８４１ｂ）ＯＣＯ
ＣＨ３０，０００７５０００，４００２８４４０，００
０７５０００，２００８２３ ａ）−Ｏ＋ ０．２５０ １７ ０．４００ ２
２ ６００．２５０ １７ ０．２００ １９
４８ｂ）ｃ’ｔ Ｏ，１２５１４０，４００２２
６Ｂ０．１２５ １４０．２００１９ ３４０．１００
２４ ０．２００ ２６ ４７ｂ）
Ｏ）Ｔ Ｏ，０５００Ｂ ０．４００
２１ ５１０．０５００ ８ ０．２０
０ ２６ ３５ａ）−０１，２！５ ２ ０
．４００ ２１ ６７１．２５ ２ ０．２
００ ２５ ６５ｂ）○）Ｔ Ｏ，６２５
００，４００２１５２０，６２５００，２００２５２７ ａ）（ｃＨ２＋（Ｊ） ０．０５ｏｏ ２２ ０．
４００ １８ ５９０．０５００ ２２ ０．
２００ １４ ６５１１））０１−１ ０
．０２５０ １９ ０．４０［］ １８
６１０．０２５０ １９ ０．２００
１４ ３７２さ 続 ０．００００１２５ １３ ０．２００ ５
３６ｂ）ｏＨＯ，０Ｏ００’０６２５ １７ ０．４０
０ １４ ５１０．０００００６２５ １７ ０．
２００ ５ ２１０．０００２５ ３０
０．１００ ０．４ ４８ｂ）ｏｒｒ Ｏ
，０００１２５１５０，２００１６６００，０００１２
５１５０，１０００，４３８ａ）（ＣＨｚ）＋７Ｍｅ
０−０１５６ １０ ０．２００ １０
４２０．０１５６１０ ０．１００ １０ ２
８ｂ）○ＨＯ，００７８４０，２００１０３６０，００
７８４０，１００１０２６ ６ 例３ Ｐ、ファルシパルムに対する４−ぎりシノール同族体／
２−（４−ｔ、−ブチルシクロヘキシル）−３−ヒドロ
キシ−１，４−ナフトキノン配合物の例１の方法によシ
、多数の２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−
ヒドロキシ−１、４−ナフトキノン／４−ぎりシノール
同族体配合物のＰ、 ７アルシパルムに対するインビト
ロにおける効果を決定した。放射能域シ込みの阻害％と
して表わした結果を表■に示す。
表 ■
す７トキノン単独 ４−ビリジノール同族体単独
す７トキノン０．００００６２５ ７ Ｂ
ｒ メｆｋ Ｏ，２５１４４００，００００３１
２５５０，２５１４２７０，００００６２５７０，１２
５２３００，００００３１２５５０，１２５２１６０，
００００６２５１９Ｃ１２０口し １．２５ ２４
５８０．００００３１２５ ２
１．２５ ２４ ３６０．０００
０６２５ １９ ０．６２５ １２
４８０．００００５２５ ２
０．６２５ １２ ３８０．００００６２５
２２ Ｂｒ ゾｏｐシレ ６．２５
１５ ７８０．００００１５６ ０
．５ ６．２５ １５ ２５０．
００００６２５ ２２ ３．１２５
９ ５９０．００００１５６ ０．５
３．１２５ ９ ２７例４ Ｐ、ヨエリ（Ｐ、 ｙｏｅｌｉｉ ）に対する２−（４
−シクロヘキシルシクロヘキシル）−１−ヒドロキシ−
１，４−ナフトキノンおよび６，５−ジクロロ−２，６
−シメチルビリジノールの配合物のインナフトキノンお
よびビリジノールを、各々水中０．２５％（ｗ ／ ｖ
ンセラコールに、２６℃において１６〜２４時間磨砕す
ることによ＃）懸濁した。
す７トキノン０．００００６２５ ７ Ｂ
ｒ メｆｋ Ｏ，２５１４４００，００００３１
２５５０，２５１４２７０，００００６２５７０，１２
５２３００，００００３１２５５０，１２５２１６０，
００００６２５１９Ｃ１２０口し １．２５ ２４
５８０．００００３１２５ ２
１．２５ ２４ ３６０．０００
０６２５ １９ ０．６２５ １２
４８０．００００５２５ ２
０．６２５ １２ ３８０．００００６２５
２２ Ｂｒ ゾｏｐシレ ６．２５
１５ ７８０．００００１５６ ０
．５ ６．２５ １５ ２５０．
００００６２５ ２２ ３．１２５
９ ５９０．００００１５６ ０．５
３．１２５ ９ ２７例４ Ｐ、ヨエリ（Ｐ、 ｙｏｅｌｉｉ ）に対する２−（４
−シクロヘキシルシクロヘキシル）−１−ヒドロキシ−
１，４−ナフトキノンおよび６，５−ジクロロ−２，６
−シメチルビリジノールの配合物のインナフトキノンお
よびビリジノールを、各々水中０．２５％（ｗ ／ ｖ
ンセラコールに、２６℃において１６〜２４時間磨砕す
ることによ＃）懸濁した。
懸濁液をついで水中０．２５％（ｗ／ｖ）セラコールで
段階的に希釈した。
段階的に希釈した。
２０ｇ）の尾静詠に静詠注射した。１処理当りマウス５
匹の群に、医薬懸濁液０．２ ｍｌ！を、６．２２．３
０．４６．５４．７０および７８時間目に経口投薬した
。尾血液塗抹標本を９６時間目に取シ、ヤムずで染色し
、そして感染した赤血球の％を決定し、そして未処理の
感染対照と比較した。阻害％は用量と相関して各医薬単
独のＥＤ５ｏｉ［’ｅ提供 ｙ した。
匹の群に、医薬懸濁液０．２ ｍｌ！を、６．２２．３
０．４６．５４．７０および７８時間目に経口投薬した
。尾血液塗抹標本を９６時間目に取シ、ヤムずで染色し
、そして感染した赤血球の％を決定し、そして未処理の
感染対照と比較した。阻害％は用量と相関して各医薬単
独のＥＤ５ｏｉ［’ｅ提供 ｙ した。
引続く試験において、単独および配合における２種の医
薬の希釈を使用し、そして寄生虫血症の阻害％およびＥ
Ｄ５０ Ｍ （他のものの固定した濃度における各医薬
の）を決定した。結果をそれぞれ表ＶおよびＷに示す。
薬の希釈を使用し、そして寄生虫血症の阻害％およびＥ
Ｄ５０ Ｍ （他のものの固定した濃度における各医薬
の）を決定した。結果をそれぞれ表ＶおよびＷに示す。
表 Ｖ
す７トキノンの フロピドール（４−ビリジノール）の
濃度濃度 ■／ｋｆｌ／投薬”
９７ｋｆｌ／投薬 ０．０ ３０ １５ ７．５ ３
．７ １．９ ０．９４ｏ、ｏ ０１３
４１３１７ ６０．６０ ９９ ０．１ ７４ ９８
９６０．１５ １６ ９
２ ８０ ６２０．０７５ １７
８６ ６９ ４５ ３５０．０３７ ．２８
７７ ７３ ３２．．２３ ２００．０１９
１３ ４８ ４２ １１ ２５ １６
Ｕ 例５ 効果 クロビドール（４−ビリジノール）およびナフト上１ノ
ン類の多数の配合物を、例４の方法により、インビボに
おけるＰ、ヨエリに対するそれらの抗マラリア効果につ
き検定し、そして各医薬単独と比較した。寄生虫血症の
阻害％を示す各配合物の代表的結果を次の表■に示す。
濃度濃度 ■／ｋｆｌ／投薬”
９７ｋｆｌ／投薬 ０．０ ３０ １５ ７．５ ３
．７ １．９ ０．９４ｏ、ｏ ０１３
４１３１７ ６０．６０ ９９ ０．１ ７４ ９８
９６０．１５ １６ ９
２ ８０ ６２０．０７５ １７
８６ ６９ ４５ ３５０．０３７ ．２８
７７ ７３ ３２．．２３ ２００．０１９
１３ ４８ ４２ １１ ２５ １６
Ｕ 例５ 効果 クロビドール（４−ビリジノール）およびナフト上１ノ
ン類の多数の配合物を、例４の方法により、インビボに
おけるＰ、ヨエリに対するそれらの抗マラリア効果につ
き検定し、そして各医薬単独と比較した。寄生虫血症の
阻害％を示す各配合物の代表的結果を次の表■に示す。
表 ■
１．０ １９ ２．５ ０ ３１
ｂ）ｏＨＯ，５０７５，００４５ ０，５０７２，５０１０ ａ）−Ｃ＞ ３．０ ’＋５３．７ζ ０９７
３．０ １５ １．９ ０ ６４
ｂ）ＯＨ１，５１５，７’； ０ ７６１．５
１ １．９ ０ ４７ｂ）Ｏ
Ｅ（０，０７５１７３，７ぢ １ｂ ６９０．０
７５ １７ １．９ ６ ４５６ 続 ０．０５０ ０ １．９ ０ ３４
ｂ）ＯＨＯ，０４０Ｄ ３．７ら １６ ３
９０．０４０ ０１．９ ０ ２３ａ）
ＣＨ２−ＬＯ＋１．０ １９ ４−３ １４
９５１．０ １９ １．４ ２ ５
２ｂ）ＯＨＯ，５０１０４，３１４° ６１０．５０
１０ １．４ ２ １７＆）＞：
１．０ ４ ４．３ １４ ７５１．０
４ １．４ ２ ６８ｂ）ＯＩ（０，５
０５４，３１４５４ ０，５０５１，４２１４ ４ 続 ０．０２０ １２ １．４ ４ ５５
ｂ）ＯＨＯ，０１０５４，３７６８ ０，０１０５１，４４２９ ａ）（）−ｏ＋ｏ、２５５ ４．３ ７
？？０．２５ ５ １３ ５
８０ｂ）ＯＨＯ，１３１４，５７８４ ０，１３１１５５３） ａ）−０５，０３４，３１８６ ５，０３１，４０２２ ｂ）ＯＣｏＣＨ３２，５２４，３１５０２，５２１，４
０３ ５．０ ０ １．４ ０ ４６ｂ）
ＯＨ２，５０４，３１４５ ２，５０１，４０２２ ａ）（ｃＨ，’）、Ｍｅ ９．０ ６９ ４．
３ ０ ９９９．０ ６９ １．４
０ ８８ｂ）ｏＨ３，０３４，３１７６ ３，０３１，４１４２ ａ）（）−１−０，９３５５，０１９７０，９３５２，
５０９６ ｂ）ｏＨＯ，６２４５，０１９４ ０，６２４２，５０７４ 例６ 毒性 ラットにおける式（Ｔ）の化合物の急性経口ＬＤ５゜を
標準技術により決定した。結果を次に示す。
ｂ）ｏＨＯ，５０７５，００４５ ０，５０７２，５０１０ ａ）−Ｃ＞ ３．０ ’＋５３．７ζ ０９７
３．０ １５ １．９ ０ ６４
ｂ）ＯＨ１，５１５，７’； ０ ７６１．５
１ １．９ ０ ４７ｂ）Ｏ
Ｅ（０，０７５１７３，７ぢ １ｂ ６９０．０
７５ １７ １．９ ６ ４５６ 続 ０．０５０ ０ １．９ ０ ３４
ｂ）ＯＨＯ，０４０Ｄ ３．７ら １６ ３
９０．０４０ ０１．９ ０ ２３ａ）
ＣＨ２−ＬＯ＋１．０ １９ ４−３ １４
９５１．０ １９ １．４ ２ ５
２ｂ）ＯＨＯ，５０１０４，３１４° ６１０．５０
１０ １．４ ２ １７＆）＞：
１．０ ４ ４．３ １４ ７５１．０
４ １．４ ２ ６８ｂ）ＯＩ（０，５
０５４，３１４５４ ０，５０５１，４２１４ ４ 続 ０．０２０ １２ １．４ ４ ５５
ｂ）ＯＨＯ，０１０５４，３７６８ ０，０１０５１，４４２９ ａ）（）−ｏ＋ｏ、２５５ ４．３ ７
？？０．２５ ５ １３ ５
８０ｂ）ＯＨＯ，１３１４，５７８４ ０，１３１１５５３） ａ）−０５，０３４，３１８６ ５，０３１，４０２２ ｂ）ＯＣｏＣＨ３２，５２４，３１５０２，５２１，４
０３ ５．０ ０ １．４ ０ ４６ｂ）
ＯＨ２，５０４，３１４５ ２，５０１，４０２２ ａ）（ｃＨ，’）、Ｍｅ ９．０ ６９ ４．
３ ０ ９９９．０ ６９ １．４
０ ８８ｂ）ｏＨ３，０３４，３１７６ ３，０３１，４１４２ ａ）（）−１−０，９３５５，０１９７０，９３５２，
５０９６ ｂ）ｏＨＯ，６２４５，０１９４ ０，６２４２，５０７４ 例６ 毒性 ラットにおける式（Ｔ）の化合物の急性経口ＬＤ５゜を
標準技術により決定した。結果を次に示す。
化合物 ＬＤ５゜２−
（４’ −ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−ヒドロキ
シ−１，４−ナフトキノン＞１０００■／に９体重２−
ヒドロキシ−３−（４’−ｔ−ペンチルシクロヘキシル
）−１，４−１−７トキノｙ
２０００１ｎ９／ｋｇ体重例７ 本実施例は、本発明に従う治療製剤を説明し、その配合
物はここに記載されている配合物、特に２−（４−ｔ、
−ブチルシクロヘキシル）−６−ヒドロキシ−１，４−
ナフトキノンおよび３．５−ジクロロ−２，６−ジメチ
ルビリジノールの配合物である。
（４’ −ｔ−ブチルシクロヘキシル）−３−ヒドロキ
シ−１，４−ナフトキノン＞１０００■／に９体重２−
ヒドロキシ−３−（４’−ｔ−ペンチルシクロヘキシル
）−１，４−１−７トキノｙ
２０００１ｎ９／ｋｇ体重例７ 本実施例は、本発明に従う治療製剤を説明し、その配合
物はここに記載されている配合物、特に２−（４−ｔ、
−ブチルシクロヘキシル）−６−ヒドロキシ−１，４−
ナフトキノンおよび３．５−ジクロロ−２，６−ジメチ
ルビリジノールの配合物である。
錠剤製剤
配合物 １００■乳糖
１００ｍｇ７ トウモロコシデンプン ３０ ｍ？
ステアリン酸マグネシウム ２ｍ９３２
ｍｇ 経口懸濁液 配合物 ５（ｌタア
ビセルＲＣ５９１７５■ シヨ糖シロツプ ３．５゜ｌヒ
ドロキシ安息香酸メチル ５■着色料
０．０１％ｗ ／ ｖチェリ
ー香料 ０．１ ％ｖ ／ ｖ
ツウィーン８０ ０．２ ％ｖ／ｖ
水 適量 全量５ ｍｌ注
射用懸濁液 配合物 １００■ポリ
ビニールピロリドン（ＲｖＰ）１７ｏｒｎ９ツウイーン
８０ ０．２％ｖ ／ ｖヒドロ
キシ安息香酸メチル ０．１％Ｗ ／ Ｖ注射
用水 適量 全量３ ｍｌカプセ
ル剤 配合物 １００ダ８ デンプン １５０■ステ
アリン酸マグネシウム ２．５ｍ９軟ゼラ
チンカプセルに充填する。
１００ｍｇ７ トウモロコシデンプン ３０ ｍ？
ステアリン酸マグネシウム ２ｍ９３２
ｍｇ 経口懸濁液 配合物 ５（ｌタア
ビセルＲＣ５９１７５■ シヨ糖シロツプ ３．５゜ｌヒ
ドロキシ安息香酸メチル ５■着色料
０．０１％ｗ ／ ｖチェリ
ー香料 ０．１ ％ｖ ／ ｖ
ツウィーン８０ ０．２ ％ｖ／ｖ
水 適量 全量５ ｍｌ注
射用懸濁液 配合物 １００■ポリ
ビニールピロリドン（ＲｖＰ）１７ｏｒｎ９ツウイーン
８０ ０．２％ｖ ／ ｖヒドロ
キシ安息香酸メチル ０．１％Ｗ ／ Ｖ注射
用水 適量 全量３ ｍｌカプセ
ル剤 配合物 １００ダ８ デンプン １５０■ステ
アリン酸マグネシウム ２．５ｍ９軟ゼラ
チンカプセルに充填する。
代理人 浅 村 晧
第１頁の続き
［相］発 明 者 アンソニー・ウィンチェスタ−・ラ
ンドール イギリス国ケント・ヘイズ・ヘ イズ・ガーデン２７ １７４−
ンドール イギリス国ケント・ヘイズ・ヘ イズ・ガーデン２７ １７４−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１） ナフトキノンおよび４−ビリジノールまたは
そのアルカン酸エステルが相乗的比率で存在する抗原虫
ナフトキノンおよび４−ビリジノールまたはそのアルカ
ン酸エステルの配合物。 （２） ナフトキノンが式ｍ 〔式中 Ｂ１は直鎖または分枝鎖のＣ１〜１４アルキル
基、０３〜８シクロアルキルまたは０３〜８シクロアル
キル−０１〜８アルキル基であって、そのような基はＣ
１〜６アルキルまたはシクロアルキル、０１〜６アルコ
キシ、フェニルおよびヒドロキシ基から選択される１個
もしくはそれ以上の置換基により随意に置換されていて
もよく；そしてＲ２はヒドロ（３１Ｒ”が７クロヘキシ
ル基を包含しまたは含有する、特許請求の範囲第２項に
従う配合物。 （４） Ｒ’が４−置換シレロ、ベキシル基である、
特許請求の範囲第６項に従う配合物。 （５１Ｒ１が４−±−ブチルシクロヘキシル基である、
特許請求の範囲第４項に従う配合物。 （６）４−ビリジノールが式（Ｎ） Ｈ 〔式中、各Ｒ３は等しいかまたは異ったものであり、そ
してＣ１〜４アルキル基であり、各Ｘは等しいかまたは
異ったものであり、そしてハロゲンである〕の化合物ま
たはその００〜６アルカン酸エステルである、特許請求
の範囲上記各項のいずれかに従う配合物。 （７） ナフトキノン対４−ビリジノールまたはその
アルカン酸エステルの重量比率が１ ：５００から１＝
１までの範囲内である、特許請求の範囲上記各項のいず
れかに従う配合物。 ｒＢ） 治療剤としての使用のための、特許請求の範
囲上記各項のいずれかに従う配合物。 （９）原虫性疾病の治療または予防における使用のため
の、特許請求の範囲第８項に従う配合物。 ００１ 人のマラリアの治療またけ予防における使用
のための、特許請求の範囲第９項に従う配合物。 （ＩＩ） １種もしくはそれ以上の医薬的に受容しう
る担体と一緒での特許請求の範囲上記各項のいずれかに
従う配合物からなる治療製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838310140A GB8310140D0 (en) | 1983-04-14 | 1983-04-14 | Antiprotozoal agents |
| GB8310140 | 1983-04-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59205316A true JPS59205316A (ja) | 1984-11-20 |
| JPH0481568B2 JPH0481568B2 (ja) | 1992-12-24 |
Family
ID=10541104
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59075673A Granted JPS59205316A (ja) | 1983-04-14 | 1984-04-14 | 抗原虫組成物 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5053418A (ja) |
| EP (2) | EP0401875B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59205316A (ja) |
| AT (2) | ATE67089T1 (ja) |
| AU (1) | AU574354B2 (ja) |
| CY (1) | CY1862A (ja) |
| DE (2) | DE3486189T2 (ja) |
| GB (1) | GB8310140D0 (ja) |
| HK (1) | HK129695A (ja) |
| IL (1) | IL71546A (ja) |
| PH (1) | PH22010A (ja) |
| UY (1) | UY24036A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA842796B (ja) |
Cited By (2)
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|---|---|---|---|---|
| JPH0291037A (ja) * | 1988-08-16 | 1990-03-30 | Wellcome Found Ltd:The | 治療剤 |
| WO2006011394A1 (ja) * | 2004-07-30 | 2006-02-02 | Japan Health Sciences Foundation | 抗原虫剤 |
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|---|---|---|---|---|
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| GB8819477D0 (en) * | 1988-08-16 | 1988-09-21 | Wellcome Found | Medicaments |
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| GB9005518D0 (en) * | 1990-03-12 | 1990-05-09 | Wellcome Found | Heterocyclic compounds |
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| GB9216859D0 (en) * | 1992-08-07 | 1992-09-23 | Wellcome Found | Medicaments |
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| WO2010081904A1 (en) | 2009-01-19 | 2010-07-22 | Glaxo Group Limited | 4 ( 1h) -pyridinone derivatives and their use as antimalaria agents |
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| WO2010108177A2 (en) * | 2009-03-20 | 2010-09-23 | University Of South Florida | A method and composition using a dual specificity protein tyrosine phosphatase as an antimalarial drug target |
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| US2553648A (en) | 1948-01-08 | 1951-05-22 | Research Corp | Naphthoquinone compounds |
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| US3367830A (en) | 1965-06-23 | 1968-02-06 | Merck & Co Inc | Controlling coccidiosis in poultry with 1,4-naphthoquinones |
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| US4485117A (en) * | 1981-10-16 | 1984-11-27 | Hudson Alan T | Antiprotozoal compounds |
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-
1983
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-
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- 1984-04-13 AU AU26797/84A patent/AU574354B2/en not_active Ceased
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- 1984-04-14 EP EP90114375A patent/EP0401875B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-04-14 EP EP84104249A patent/EP0123239B1/en not_active Expired - Lifetime
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- 1984-04-14 AT AT84104249T patent/ATE67089T1/de active
- 1984-04-14 AT AT90114375T patent/ATE91892T1/de active
- 1984-04-14 DE DE8484104249T patent/DE3485033D1/de not_active Expired - Lifetime
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- 1989-12-11 US US07/449,485 patent/US5053418A/en not_active Expired - Lifetime
-
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- 1995-09-13 UY UY24036A patent/UY24036A1/es not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-04-05 CY CY186296A patent/CY1862A/xx unknown
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| JPWO2006011394A1 (ja) * | 2004-07-30 | 2008-05-01 | 財団法人ヒューマンサイエンス振興財団 | 抗原虫剤 |
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| ZA842796B (en) | 1985-11-27 |
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| EP0123239A2 (en) | 1984-10-31 |
| US5053418A (en) | 1991-10-01 |
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