JPS59196883A - 新規化合物 - Google Patents
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- JPS59196883A JPS59196883A JP3012284A JP3012284A JPS59196883A JP S59196883 A JPS59196883 A JP S59196883A JP 3012284 A JP3012284 A JP 3012284A JP 3012284 A JP3012284 A JP 3012284A JP S59196883 A JPS59196883 A JP S59196883A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は薬理学的活性を有する新規化合物、それらの製
造方法、それらを含有する医薬組成物及び哨乳動物の治
療におけるそれらの使用に関する。 米国特許第４．０８７．５３９号、同第４．０８Ｑ９６
９号及び同第４０９７．５７４号、欧州特許公告第６４
９号及びベルギー特許第８６！％２４７号は抗炎症活性
及び鎮痛活性を初め各イ重の薬理学的活性をゼすると記
載されたピロロピロール誘導体を開示している。 と記載されたインダン誘導体を開示している。 本発明において、他の一群の化合物が見出され、これら
の化合物はベンゾ部分がベンゾイル、ピロイル、チェニ
ルまたはフラノイル基により置換されていてもよいジヒ
ドロベンゾフラン−、ジヒドロイソベンゾフラン−、ジ
ヒドロベンゾチオフェン−、ジヒドロベンゾチオ７エン
ー１−オキシド−またはジヒドロベンゾチオフェン−１
，１−ジオキシド−カルボン酸、それらのエステル及び
塩である。更に、これら化合物は鎮痛活性及び／まだは
抗炎症活性を有することが見出された。 従って、本発明は式（Ｉ） Ａｒは０−ｌｍ−またはｐ−位にてＣ４−。アルキル、
Ｃ４−。アルコキシ、トリフルオルメチル、ブロム、ク
ロルもしくはフルオルにょ多置換すしていてもよいフェ
ニル Ｃ１−４アルギルによりＮ ｆ４４％されていてもよい
ピリル、 ３．４丑たは５位にてメチル、クロルもシくハブロムに
ょシ１近切されていてもよい２−フリルもしく（け２−
チェニル、または ３−フリルもしくは３−チェニルであムＸは酸紫、硫黄
、スルホキシド寸たはスルポンであシ、Ｙはメチレンで
あり、Ｒ１及びＲ３は水素またはＣ１−４アルキルであ
シ、そしてＲ２は水素、Ｃ４−。アルキル、フルオル、
クロルまたはブロムであるか、丑だはＸ（はメチレンで
あり、Ｙは酸素であり、Ｒ１及びＲ２はいずれも水素で
あシ、そしてＲ２は水素、フルオル、クロルまたはブロ
ムであシ、そして Ｒ４は水素またはＣ４−４アルキルである）で衣わされ
る化合物またはその塩を提供する。 好ましくは、Ａｒはｏ−ｌｍ−またはｐ位にてＣｌ−４
アルキル、Ｃアルコキシ、トリフル第−４ ルメチル、ブロム、クロルもしくはフルオルにより置換
されていてもよいフェニルである。特に、Ａｒ Ｉｒ！
非置換フェニルまたはｐ−クロルフェニルである。 式（ｉ）で表わされる化合物の定義に包含される３（・
負の主要な下位概念の一群の化合物があシ、これらは各
々下記のものを含有する化合物である。 （１） ジヒドロベンゾフラン部分、すなわちＸが酸
素であり、そしてＹがメチレンであるもの。 （ｉｉ） ジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロベン
ツチオフェン−１−オキシドまたはジヒドロベンゾチオ
フェン−１，１−ジオキシド部分、すなわちＸが硫黄、
スルホキシド丑たはスルホンであシ、そしてＹがメチレ
ンメチレンであり、そしてＹが１蚊素であるもの○ 式（Ｉ）で表わされる化合物の第−及び第二の下位概念
の群に関して、Ｒ３及びＲ５かいずれも水棒 素またはメチル、特にいずれも水素であるが好ましいＱ 式ＣＩ）で表わされる化合物の３独全ての下位概念の群
に関して、Ｒ３が水素、フルオルまたはクロル、特に水
ＩたはクロルであメＲ好捷しい。 式（Ｉ ）で衣わされる化合物のうち、ジヒドロベンゾ
フラン部分またはジヒドロベンゾ、チオフェン部分を含
有する化合物が最も好ましい。 Ｒ４がＣ１−４アルキルであるとき、好ましい例にはメ
チル、エチル及びイソプロピルが含まれる。 しかし、１％４が水素であるのが好ましい。 式（１）で表わされる化合物の塩の好ましい下位概念の
一群は医薬として適当な塩であり、その例にはカリウム
及びナトリウムの塩のようなアルカリ金属塩、カルシウ
ム及びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、及
びトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン及び２−ア
ミノ−２−メチル−】−ノ°ロバノールのようなアミン
からめ４てれた塩が含まれる。 式（１）の範囲に包含される特に好ましい化合物（ｉ：
（ｄ７− ペンソイル−２，３−ジヒドロベンシフシン
−３−カルボ７ラク、７−ベンゾイル−５−フルオル−
玉＝唖＃帽千−２、３−ジヒドロベンゾフラン−３−カ
ルボン酸い ７−ペンゾイルー５−クロル−２、３−ジ
ヒドロベンゾフラノ−３−カルボン１に″、７−ペンゾ
イルー２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−カルボ
ン＋”Ａ及び７−ペンゾイルー５−クロル−２，３−ジ
ヒドロベンゾチオフェン−３−カルボン酸またはその入
力ことして適当な耘・１が含１れる。 式（Ｉ）で表わされる化合物は不斉中心を有しており、
従ってエナンチオマー形態で存在する。全てのこのよう
な形態は各々でもまたは混合物としてでも本発明の範囲
に包含される。 本発明はまだ（ａ）上で定義したような式（１）で衣わ
される化合物の第−及び第二群の場合、式％式％ （、Ｉ：υ中、Ｘｌ は酵素、硫黄、スルホキンドま
たはスルホンでありそしてＲ、−Ｒ，は上記と同一の意
義を有する）で表わされる化合物を式（ＩＩＴ ）Ａ
ｒ ＣＯＬ （Ｉｌｌ ）（式中、Ａｒ は
上記と同一の意義を有し、そしてＬは離脱基である）で
表わされる化合物と反応さぜ、所望ならば得られた式（
ｆ）で表わされる化合物中のＲ２またはＲ４またはＸｌ
を各々他のＲ２またはＲ４またはＸｌ に転換し
、かつ所望ならば塩を形成し、あるいは（ｂ）式（Ｉ）
で表わされる化合物の第三群の場合、式（ＩＶ） ２ （式中、Ａｒ 及びＲ２は上記と同一の意義を有する）
で表わされる化合物を加水分解し、そして所望ならば、
得られた式（Ｉ）で表わされる化合物中の■尤２または
Ｒ２を各々他のＲ２またはＲ４に転換し、かつ所望なら
ば塩を形成することを含む式（Ｉ）で表わされる化合物
の製造方法を提供する。 離脱基りの好ましい例にはクロル、ブロム及び式（ｉ■
）で表わされる化合物が無水物になるような基が含まれ
る。 式（ｎ）及び（ｉｌｌ ）で表わされる化合物間の反応
は通常のフリーデル、クラフト条件下で、例えけ二硫化
炭素中でルイス酸、例えば、三基イヒアルミニウムの存
在下で行なうことができる。式（Ｉ）で表わされ式中Ｒ
１が水素でちる化合物の製造において、好ましくは、反
応を式（Ｄｉ ）でＷ＜ ’１フされ式中Ｒ１がクロル
まだはブロムでおる化合物を用いて行ない、これにより
反応はこの位置では起きることやぶ式（Ｉ）で表わされ
る所望の化合物となり位置異性体の混合物とはならない
。また、後述するように、反応を式（ｎ）で表わされ式
中Ｒ４が０１−４アルキル、特にエチルである化合物を
用いて行ない、次いで所望ならばこのアルキル基を水素
に転換することも好ましい。 式（１Ｖ）で表わされる化合物の加水分解は鉱酸水溶液
を用いて行なわれる。 得られた式（Ｉ）で六わされる化合物・Ｒ２の他のＲ２
への実施任意の転換の例にはブロムまたはクロルから水
素への実施任意の転換が含まれ、これは上述したように
、製造すべき式（Ｉ）で表わされる化合物がＲ２が水素
であるようなその第一または第三群のものである場合に
好ましい転換である。 このような転換は酢酸カリウムまたはトリエチルアミン
のような塩基の存在下で１０チパラジウム担体木炭を用
いる水添によシ行なうことができる。 水添反応はブロムの場合、首尾よく進むがクロルの場合
やや遅い。場合によっては、Ａｒ−Ｃｏ−部分も゛まだ
アルコールに還元されてし１うので、このような反応が
起ぎるのを最小にする条件を選択すべきである。あるい
は、アルコールを緩和な酸化剤、例えば二酸化マンガン
、で短時間処理するとアルコールは酸化されてケトンに
戻る。 得られる式（Ｉ）で表わされる化合物中のＲ４の他のＲ
４への実施任意の転換の例には水素のＣ１−４アルキル
への及びＣ１−４アルキルの水素への実施任意の転換が
含まれる。前者の転換は通常の０１−４エステル化剤及
び条件を用いて行なうことができる。例えば、エチルエ
ステルは式（Ｉ）で表わされるカルボン酸を２チエタノ
ール性塩化水素溶液と共に還流することにより得られる
。後者の転換は常法によシ、例えば、式（Ｉ）で表わさ
れるエステルを５％水酸化ナトリウム水溶液寸たは１０
俸炭酸ナトリウム溶液で処理することによシ行なうこと
ができる。 式（Ｉ）で表わされる化合物の第三群に属する得られた
化合物中のＸｌ の他のＸｌ への実施任意の転換の
例には硫黄のスルホキシドまだはスルホンへの実施任意
の転換が含まれる。硫黄のスルホキシドへの転換は過ヨ
ウ素ナトリウムまたは１尚量のｍ−クロル過安息香酸を
用いて行なうことができる。硫黄のスルホンへの転換は
過剰のｍ−クロル過安息香酸を用いて行なうことができ
る。 塩の実施任意の形成は式（Ｉ）で表わされる化合物を通
常の塩形成性試薬を用いて通常の条件下で、例えば、式
（Ｉ）で表わされ式中Ｒ４が水素である化合物を１当量
の水酸化アルカリ金属またはアルカリ土類金属で、ある
いはエタノール中１尚量のトリス（ヒドロキシメチル）
アミノメタンで、あるいはエーテル中１尚量の２−アミ
ノ−２−メチル−１−グロパノールで処理し、次いで蒸
発乾固させることにより行なうことができる。 式（Ｉ）で表わされる化合物のエナンチオマーは通常の
方法によシ光学的に活性な塩基を用いる分割によって得
られる。 式（１■）で表わされる化合物は式（’Ｖ ）２ （式中 Ｘ ＋ 及びＲ１〜１工４ は上記と同一の
意義を有する）で表わされる化合物を還元し、所望なら
ば得られだ式（ＩＩＩ）で表わされる化合物中のＲ２。 Ｒ４またけＸｌ を各々他のＲ２、Ｒ４またはＸｌ
に転換することによシ得られる。 式（Ｖ）で表わされる化合物の還元は金属及びＣ１−４
アルカノール、例えばマグネシウムまたはナトリウム及
びメタノールまたはエタノールを用いて行なうことがで
きる。還元を式（Ｖ）で表ゎされ式中１）、カシ水５：
５である化合物に対して行なう場合、還元剤としてすｌ
・リウム及びエタノールを用いるのが好ましい。しかし
なから、還元剤としてマグネシウム及びメタノールを用
いて式（Ｖ）で表わされ式中Ｒ４がメチルである化合物
に対して還元を行なう方がよシ好ましい。 得られだ式（１■）で我わされる化合物中のＲ２の他の
Ｒ２への実施任意の転換の例には水素からブロムへの実
施任意の転換が含壕れる。良Ｌ”：、 、式（１■）で
表わされ式中Ｒ２がブロムである化合物を製造するのが
望１しく、次いで式（Ｖ）で表わされ式中Ｒ７が水素で
ある化合物を還元し、次いでその水素原子をブロムに転
公するのが好ましい。さもなければ、還元反応中のブロ
ム置換基の存在はそのいくらかの水添分解を起こしうる
。このような転換は通常の試某、例えば、臭素及び酢酸
を用いて行なうことができ、好丑しくに式（ｎ）で表わ
され式中Ｒ，が水素である化合物よシむしろ式（ＩＩ
）で辰わされ式中Ｒ４がＣ４−４アルキルである対応す
る化合物に対して行なう。 得られた式（ＩＩ）で表わされる化合物中のＲ４の他の
Ｒ４への実施任意の転換の例には水素のｃｌ−４アルキ
ルへの実施任意の転換、及び特に０１−４アルキルから
他のＣｊ−４アルキルへの実施任意の転換が含まれる。 上述したように、式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表わされ
る化合物間の反応において式（ＩＩ）で表わされる化合
物中のＲ４がエチルであるのが好ましい。従って、式（
Ｖ）で表わされる化合物の還元から得られた式（ＩＩ）
で表わされる化合物中のＲイがメチルであるという好ま
しい場合において、これを、例えばナトリウムエトキシ
ドのエタノール性溶液を用いてエチルに転換するのが好
ましい。 得られた式（ｎ）で表わされる化合物中のＸｌ の他
のＸｌ への実施任意の転換には前述したものが含まれ
る。 式（Ｖ）で表わされ、式中Ｘ１ が酸素である化合物
は式（Ｖｌ ） （式中、Ｒ，〜Ｒ３が上記と同一の意義を有する）で表
わされる化合物をモノ脱カルボキシル化し、次いで所望
ならば得られだ式（Ｖ）で表わされる化合物中のＲ４を
他のＲ４に転換することによシ製造できる。 式（Ｖ）で表わされる化合物の脱カルボキシル化は単に
、例えば２５０〜３００℃の温度に加熱することにより
行なうことができる。式（ＶＪ ）で表わされる化合物
の２位のカルボキシル基が優先的に脱カルボキシル化す
る。 ・寿られだ式（Ｖ）で表わされる化合物相のＲ４の他の
Ｒ４への実施任意の転換の例には水素からＣ１−４アル
キルへの実施任意の転換が含まれる。 前述したように、式（Ｖ）で表わされる化合物の還元ニ
おいて、Ｒ４が好ましくはメチルであるのが好せしい。 従って、式（Ｖｌ ）で表わされる化合物のモノ脱カル
ボキシル化の後、得られた式（Ｖ）で表わされる化合物
中のＲ４としての水素原子をメチルに転換するのが好ま
しい。このような転換は、先ず、例えば塩化チオニルと
反応させることによシ、遊離酸をｆツクロリドに転換し
、次いで例えばメタノールと、塩基、例えばトリエチル
アミンの存在下で反応させることによυにクロリドをメ
チルエステルに転換することによシ行なうことができる
。 式（Ｖｌ）で衣わされる化合物は式（ＶＪ、Ｄ２ （式中、Ｒ，〜Ｒ３は上記と同一の急犠を有し、そして
Ｒ３はＣ４−４アルキル、例えはエチルである）で衣わ
される化合物の加水分解によりｙ造できる。 式（Ｖ［Ｉ）で表わされる化合物のカロ水分解は常法に
より、例えば水藏化ナトリウム水ｆｉ ｒ（ｌを用いて
行なうことができる。 式（ＶＩＩ）で表わされる化合物は代ＣＶ！ＩＩ’ ）
２ （式中、Ｒ４−Ｒ３及びＲ６は上記と同一の意義を肩す
る）で表わされる化合物を脱水埃什す勾ことにより製造
できる。 式（Ｖｒｆｌ ）で衣わされる化合物の脱水及び環化は
例えば〆ご［流離を用いて呈温で行なうことができる。 式（’ＶＨＥ、）で衣わされる化合物は式（ＬＸ）（式
中、Ｒ，−Ｒ，及びＲ９は上記と同一の意義を有する）
で表わされる化合物を式（Ｘ）（式中、Ｊ、１．は−上
ｉ己と同一のＩＦｓ ”＆を有する）で衣わきれる化合
物と反応させることによシ哀造できる。 式（ｒＸ ）及び（Ｘ）で払こわされる化合物間の反応
は好ましくは塩基、特に金属アルコキシド、例えはナト
リウムエトキシドの存在下で行なう。 式（１人）で表わされ式中Ｒ２が水素、７ノ・λル、ク
ロルまたはブロムでめる化合物は式（ＸＪ）Ｒ２′ （戸＝中、Ｒ２’は水素、ノルオル、クロルまたはブロ
ムでｆ：）り、でしてＲ１及びＲ３は上記と同一の＊歳
ヲ有する）で表わされる化合物をエステル化することに
より＝造できる。 弐（ＸＩ）で歎わされる化合物のエステル化は常法によ
シ例えばＣ１−４アルカノール、例エバエタノールを用
いて塩基、例えば水ポ化ナトリウムの存在下で行なうこ
とができる。 式（ＩＸ）で表わされ式中Ｒ２が水素まだはｃｌ−４ア
ルキルである化合物は式（ＸＩＩ） ２２ ０Ｈ （式中、Ｒ２′は水系まだはＣ１−４アルキルであり、
そしてＲ１及びＲ１は上記と同一の倉歳を有する）で表
わされる化合物を式（Ｘ（ＩＩ） Ｂ ｒＣＨ２Ｃ００Ｒ５（ＸｉｌＪＴ）（式中、Ｒｓｖ
よ上記と同一の意義ヲ有する）で表わされる化合物と反
↓６込せることによシ製造できる０ 式（ＸｉＩ）及び（雇）で表わされる化合物間の反応は
常法によυ、例えば垣基、例えば戻酸カリウム、の存在
下で行なうことができる。 式（Ｘ） 、 ＣＸ１） 、 （ＸｉＩ）及び（■）で
表わされる化合物は公知でらるか、またはこのような公
知の化合物の製造と類似した方法によＩ＞Ｈ造できる。 式（Ｖ）で表わされ式中Ｘ１ が硫黄、スルホキシド
またはスルホンである化合物はマグネシウム及びヨウ化
メチルを式（Ｘｌ、Ｖ） ２ （成田、Ｘ”は硫黄、スルホキシドまたはスルホンであ
ジ、そしてＲｌ−ｋ ｓは上記と同一の意義を有する）
で表わされる化合物と反応させ、かくして生成されたグ
リニヤール試薬を二酸化炭素と反応させ、次いで得られ
た錯体を鉱酸により分解し、そして所望ならば得られた
式（Ｖ）で表わされる化合物中のＲ２ｔたはＲ４を各々
他のＲ２またはＲ４に転換することによシ製造できる。 式（ＸＩＶ）で表わされる化合物のマグネシウム及びヨ
ウ化メチルとの反応、かくして生成されたグリニヤール
試薬の二酸化炭素との反応、及び得られた錯体の分解は
全て常法により行なうことができるＯ 式（ＸＩＶ）で表わされる化合物のマグネシウム及びヨ
ウ化メチルとの反応において、Ｒ２がブロムではないこ
とが好ましい。なぜならば、さもなければ、競合副反応
が起きえるからである。もし式（Ｖ）で表わされ式中Ｒ
２がブロムである化合物を製造するのが望ましい場合、
マグネシウム及びヨウ化メチルとの反応において、対応
する式（ＸＩＶ ）で表わされ式中Ｒ２が水素である化
合物を用い、次いで得られた式（Ｖ）で表わされる化合
物中の水素原子をブロムに転換するのが好ましく、この
転換は式（ＩＩ）で表わされる化合物に関して上述した
ように行なう。実際、上述したように、式（’Ｖ ）で
表わされる化合物の還元が行なわれてしまうまでは水素
原子をブロムに転換しないのが好ましい。 式（ＸＩＶ）で表わされ式中Ｒ２がクロルである化合物
のマグネシウム及びヨウ化メチルとの反比、において副
反応も起きる可能性があるのが、起きるいかなる副反応
もこの分野でよく知られた適当な条件を用いることによ
シＪソ小唄に抑えることができるＯ 侍られだ式（Ｖ）で表わされる化合物中では水素である
Ｒ４を例えは、塩化チオニル及びメタノール及びトリエ
チルアミンを用いたエステル交換によ）メチルに転換す
るのが特に好ましい。次いで、式（Ｖ）で表わされる化
合物の後続の還元は好ましい方法によシ行なうことがで
きる。 式（Ｘ！Ｖ）で表わされる化合物は式（ＸＶ）２ （式中、Ｘ１１及びＲ３−Ｒ３は上ｉピと同一の意義を
有する）で表わされる化合物を臭素化によｐ製造できる
。 臭素化は溶媒、例えばクロロホルム、中の臭素を用い、
これを式（ＸＶ）で衣わされる化合物の溶液に添加する
ことによシ行なうことができる。 式（ＸＶ、）で表わされる化合物は公知であるか、また
はこのような公知の化合物の製造と類似した方法によシ
製造できる。 あるいけ、式（Ｖ）で表わされ式中Ｘ１ が硫黄、ス
ルホキシドまたはスルホンであシ、そしてＲ２が水素、
フルオル、クロルまたはブロムである化合物は式（ＸＶ
Ｉ） ２ｊ （式中、Ｒｒ 、 Ｒ２’ 、Ｒ３及びｘ”は上記と
同一の意義１を有する）で表わされるアルデヒドを酸化
することによシ、そして所望ならば得られだ式（’Ｖ
）で表わされる化合物中のＲ２’またはＲ４を各々他の
Ｒ２” またはＲ４に転換することにょシ製造できる。 式（ＸＶＩ）で♂（わされるアルデヒドの酸化は１当量
のＮ−ブロムスクシンイミドで処理し、次いで例えば１
０％炭酸ナトリウム溶液を用いるアルカリ性加水分解に
かけることにより行なうことかでさる。 倚られだ式（Ｖ）で表わされる化合物中のＲ２′ の他
のＲ２１への実施狂態の転換の例には式（Ｉ）で表わさ
れる化合物の製造においてＲ２に関して上述したものが
含まれる。 得られた式（Ｖ）で表わされる化合物中では水素である
Ｒ４を例えば上述した方法でエステル交換することによ
りメチルに転換するのが特に好ましい。 式（■）で表わされる化合物は式（ＸＶＩＴ ）Ｒ２’ （式中、Ｒｒ ｒ Ｒ２’ ＋ Ｒ３及びｘ”は上記
と同一の意義を有する）で我わされる化合物を酸化する
ことによシ製造できる。 式（ＸＶＩＩ） で表わされる化合物の酸化は２当量
のＮ−ブロムスクシンイミドで処理し、次いで、例えば
１０ｑ６炭酸ナトリウム溶液を用いてアルカリ性加水分
解することによシ行なうことができる。 式＜Ｖ＞で衣わされ式中Ｒ２が水素、フルオル、クロル
またはブロムである化合物を式（ＸＶＩＩｌ、 ）
で表わされる化合物から１回の操作で製造し、式（ＸＶ
Ｉ）で衣わされる化合物を現場で生成させることが特に
好ましい。 式（ＸＶＴＩ ） で表わされる化合物は式（ＸＶｆ
ｌＩ ）（式中、Ｒ１ｆＲ２’ｔＲ３及びｘ”は上記と
同一の意義を有する）で表わきねる化合物を環化するこ
とによ！ｌｌ製造できる。 式（ＸＶｉＬＩ） で辰わされる化合物の環化は高温
にて五酸化溝を用いる。または好ましくは中ｈ■な温度
でポリ燐酸を用いる無水条件下で達成できる。 式（ＸＶＩＩＩ） で我わされるｆヒ合物は式（ＸＩ
Ｘ ）２１ Ｈ （式中、Ｒ１、Ｒ２１及びＲ８は上記と同一の意義を有
する）で表わされる化合物を塩化アセチルメチルと、塩
基、例えば、水酸化ナトリウムの存在下で反応させるこ
とによシ！Ｍ造できる。 式（、ＸＩＸ ）で表わされる化合物は公知であるか、
−またはこのような公知の化合物の製造と類似した方法
により製造できる。 別の方法として、式（ｎ）で表わされ、式中Ｘ１が酸素
であり、そしてＲ，〜１え。が上記と同一の意義を壱す
る化合物は式（ＸＸ） ■も。 （式中、Ｒ１−Ｒ８は上記と同一の意義を有する）で表
わされる化合物を三硝酸タリウム及びｃｌ−４アルカノ
ールと、Ｋ−１０クレー上で反応させ、所望ならば得ら
れた式（ＩＴ）で表わされる化合物中のＲ４を他のＲ６
に転換することにより製造できる０ Ｋ−１０クレー上の三硝醒タリウム及びＣ１−４アルカ
ノールの混合物というのは］号、 Ｃ、Ｔａｙｌ ｏｒ
らによりＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１９７６．９
８，６７５０頁以下に記載された環縮小試薬である。こ
れＱよ三硝酸タリウム、オルト蟻ｉ Ｆ ！Ｊ Ｃ１−
４アルキル及びに−１０クレーから製造され、これは式
（１１）で表わされ式中Ｒ４がこの試薬中で用いられた
Ｃ４−４フルカノールに対応するアルキル基である化合
物を与える。 得られた式（１１）で表わされる化合物中のＲ４として
のＣ１−４アルキル基は所望ならば１０チ水酸化ナトリ
ウム水溶液を用いて水素に転換してもよい。次いで、Ｒ
４としてのこの水素原子は所望ならば２係Ｃ１−４アル
コール性塩化水素溶液を用いて異なるＣ１−４アルキル
基に転換してもよい。これらの転換は共に、Ｒ４として
環縮小反応から直接得たものとは異なったＣ１−４アル
キル基を得るのが望ましい場合、必要であり、そして好
ましくはエステル交換により１回の操作で行なうことが
できる。 式（ＸＸ）で表わされる化合物は公知であるか、または
このような公知の化合物の製造と類似した方法によシ製
造できる。 式（ＩＶ ）で表わされる化合物は式（ＸＸＩ ）（式
中、Ａｒ及びＲ２は上記と同一の意ａｔ有する）で表わ
される化合物を加水分解することにより製造できる。 式（ＸＸＩ）で表わされる化合物の加水分解ｉｄ鉱酸水
溶液を用いて行なうことができる。 式（１）で表わされる第二の下位概念の一群の化合物は
式（ＸＸＩ ）で表わされる化合物から１回の」）テ作
で製造するのが一般に好ましく、式（ＬＶ ）で衣わさ
れる化合物は現場で生成される。 式（ＸＸＩ）で表わされる化合物は式ＣＸＸｆＩ ）（
式中、Ａｉ−及びＲ２は上記と同一の意義を有し、そし
てＲ６はｃｌ−４アルキル、１り□えばメチルである）
で表わされる化合？吻を環化することによシ製造できる
。。 式（ＸＸ３１ ） で表わされる化合物は式（ＸＸＩ
Ｍ）２ （式中、Ａｒ、Ｒ２及びＲ６は上記と同一の意義を有す
る）で表わされる化合物をシアン化アルカリ金属及び布
鉱酸と、あるいはシアン化トリメチルシリル次いで鉱１
波と反応させることにより製造できる。 式（Ｘ■■）で表わされる化合物をシアン化アルカリ金
属及び希鉱酸と反応さぜると所望の式（ＸＸＩＩ ）で
表わされる化合物が直接得られる。しかしながら、トリ
メチルシリルエーテル中間体を経て進行するもう一方の
経路の方がより高い収率を与えるので、この経路が好ま
しい。 好ましくは、シアン化アルカリ金属はシアン化ナトリウ
ムであり、そして希鉱酸は精髄「ジ２である。 好ましくは、シアン化ｌ・リメチルシリルとの反応は不
活性雰囲気中で行なう。 好ましくは、トリメチルシリルエーテル中間体との反応
に使用される鉱酸は塩酸であり、好ましくは反応はやは
り不活性雰囲気中で行なう、。 式（Ｘ■■）で表わされる化合物は式（ＸＸＩＶ ）Ｈ
２Ｑ （式中、Ａｒ 及びＲ２は上記と同一の意義を有し、ル
カリ金属と反応させることにより製造できる。 好ましくは、Ｑばブロムである。 反応は好便には水性Ｃ１−４アルカン酸溶媒中でン 行なわれ、この酸は上記アルカを酸イオンに対応する。 好ましくは、溶謀は氷酢酸であシ、そしてアルン カＸｆ２イオンは酢酸イオン、特に酢酸ナトリウムであ
る。 式（ＸＸＩＶ）で衷わされる化合物は式（ＸＸＶ ）（
式中、Ａｒ及びＲ７は上記と同一の意義をイＪする）で
表わされる化合物を３当量のＮ−ブロムスクシンイミド
（Ｑがブロムの場合）、スルフリルクロリド（Ｑがクロ
ルの場合）及びテトラアルカン酸角（ＱがＣ４−４アル
カノイルオキシの場合）と反応させることによシ製造で
きる。 この反応はジーＱ置換中間体を与え、この中間体が次い
でもう１ 尚（：ｉ二と反応して所望の式（ｆ＜ｌＶ
）で表わされるト！Ｊ −Ｑ置換生成物が得られる。 好ましくは、Ｑはブロムでメジ、そして反応はフリーラ
ジカル条件下で行なわれ、ラジカル開始剤は過酸化ベン
ゾイル及び光である。Ｑがクロルの場合、反応は加°望
ならばラジカル開始剤を使用してもよい。Ｑか０１−４
“アルカノイルオキシであるとき、反応は好ましくは、
対応する無水アルカン酸を含有していてもよい対応する
アルカン酸中で行なわれる。 式（ＸＸＶ ）で表わされる化合物は式ＣＸＸＶＩ ）
■ｚ２ （式中、Ｉｔ２は上記と同一の意義を有する）で表わさ
れる化合物を式（Ｗ川） Ａ ｒ −Ｈ（ＸＸＳ’１ｌ） （式中、Ａｒ は上記と同一の意義を有する）で表わさ
れる化合物と反応させることによシ製造できる。 反応は通常の７リーデル、クラフッ条件下、例えばジク
ロルエタン中でルイス酸、例えば三塩化アルミニウムの
存在下で行なう。 式（Ｘ■）で辰わされる化合物は式（ＸＸＶｍ ）Ｒ２ ＣＨ。 （式中、Ｒ２は上記と同一の意義を有する）で表わされ
る化合物を塩化チオニルと反応させることによシ製造で
きる。 反応はベンゼン中で方便にはフリーデルクラフッ溶媒中
で行なうことができ、式（ＸＸＶＩ）で表わされる化合
物を単離することなく反応混合物にルイス酸を添加する
ことかできる。 式（ＸＸ％’ｌｌ ）及び（ＸＸＳ’１ｆｆ）で表わさ
れる化合物は公知であるか、またはこのような公知化合
物の製造に類似した方法によシ製造できる。 本発明は更に式（Ｉ）で表わされる化合物またはその医
薬として適当な塩及び医薬として適当な担体を含む医薬
組成物を提供する。 本発明の組成物は疼痛の治療においてかつ／またはリュ
ーマチ及び関節炎または他の鎮痛及び炎症状態の治療に
おいて有用である。 本発明の組成物は混合により製造できるが、これは常法
に従って希釈剤、結合剤、充填剤、崩壊剤、風味剤、着
色剤、滑バ１１、保存剤等を含有できる。これら通常の
賦形薬は常法によシ、例えばケトプロフェン、インドメ
サチン、ナプロキセン、アセチルサリチル酸及び他の疼
痛捷たは抗炎症剤の組成物の製造におけるように使用で
きる。 本発明の組成物は経口、直腸、局所もしくは非経口、静
脈内または筋肉内投与に適するようにできるか、経口投
与が好ましい。 本発明の組成物は好ましくは錠剤もしくはカプセル剤ま
たは薬剤Ａ製用粉末人、！ｌｌｌ薬包のような単位投与
剤型をとることができる。単位投与量は一般に２０〜１
０００πｇを含有し、好ましくは３０〜５００７１１７
、特に５０，１００，１５０，２００゜２５０．３００
，３５０，４００，４５０及び５００〃ηを含有する。 組成物は、７０ｋｇの成人に対する日宛の全投与量が通
常１００〜３０００ηの範囲に入るよう１日１回以上、
例えば毎日２゜３または４回投与できる。あるいは、単
位投与ｔ１は２〜２０■の本発明化合物を含有し、上記
の日宛の投与量を与えるため望ましいならば複数個投与
できる。 本発明の特別の組成物は硬ゼラチンカプセル剤であシ、
これは必要量の本発明化合物をステアリン醒マグネシウ
ムのような滑剤、マイクロクリスタリンセルロースのよ
うな充填剤及びデンプングリコール酸ナトリウムのよう
な崩壊剤と均質混合した粉末または顆粒の形態で官有す
る。 本発明は更に１
造方法、それらを含有する医薬組成物及び哨乳動物の治
療におけるそれらの使用に関する。 米国特許第４．０８７．５３９号、同第４．０８Ｑ９６
９号及び同第４０９７．５７４号、欧州特許公告第６４
９号及びベルギー特許第８６！％２４７号は抗炎症活性
及び鎮痛活性を初め各イ重の薬理学的活性をゼすると記
載されたピロロピロール誘導体を開示している。 と記載されたインダン誘導体を開示している。 本発明において、他の一群の化合物が見出され、これら
の化合物はベンゾ部分がベンゾイル、ピロイル、チェニ
ルまたはフラノイル基により置換されていてもよいジヒ
ドロベンゾフラン−、ジヒドロイソベンゾフラン−、ジ
ヒドロベンゾチオフェン−、ジヒドロベンゾチオ７エン
ー１−オキシド−またはジヒドロベンゾチオフェン−１
，１−ジオキシド−カルボン酸、それらのエステル及び
塩である。更に、これら化合物は鎮痛活性及び／まだは
抗炎症活性を有することが見出された。 従って、本発明は式（Ｉ） Ａｒは０−ｌｍ−またはｐ−位にてＣ４−。アルキル、
Ｃ４−。アルコキシ、トリフルオルメチル、ブロム、ク
ロルもしくはフルオルにょ多置換すしていてもよいフェ
ニル Ｃ１−４アルギルによりＮ ｆ４４％されていてもよい
ピリル、 ３．４丑たは５位にてメチル、クロルもシくハブロムに
ょシ１近切されていてもよい２−フリルもしく（け２−
チェニル、または ３−フリルもしくは３−チェニルであムＸは酸紫、硫黄
、スルホキシド寸たはスルポンであシ、Ｙはメチレンで
あり、Ｒ１及びＲ３は水素またはＣ１−４アルキルであ
シ、そしてＲ２は水素、Ｃ４−。アルキル、フルオル、
クロルまたはブロムであるか、丑だはＸ（はメチレンで
あり、Ｙは酸素であり、Ｒ１及びＲ２はいずれも水素で
あシ、そしてＲ２は水素、フルオル、クロルまたはブロ
ムであシ、そして Ｒ４は水素またはＣ４−４アルキルである）で衣わされ
る化合物またはその塩を提供する。 好ましくは、Ａｒはｏ−ｌｍ−またはｐ位にてＣｌ−４
アルキル、Ｃアルコキシ、トリフル第−４ ルメチル、ブロム、クロルもしくはフルオルにより置換
されていてもよいフェニルである。特に、Ａｒ Ｉｒ！
非置換フェニルまたはｐ−クロルフェニルである。 式（ｉ）で表わされる化合物の定義に包含される３（・
負の主要な下位概念の一群の化合物があシ、これらは各
々下記のものを含有する化合物である。 （１） ジヒドロベンゾフラン部分、すなわちＸが酸
素であり、そしてＹがメチレンであるもの。 （ｉｉ） ジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロベン
ツチオフェン−１−オキシドまたはジヒドロベンゾチオ
フェン−１，１−ジオキシド部分、すなわちＸが硫黄、
スルホキシド丑たはスルホンであシ、そしてＹがメチレ
ンメチレンであり、そしてＹが１蚊素であるもの○ 式（Ｉ）で表わされる化合物の第−及び第二の下位概念
の群に関して、Ｒ３及びＲ５かいずれも水棒 素またはメチル、特にいずれも水素であるが好ましいＱ 式ＣＩ）で表わされる化合物の３独全ての下位概念の群
に関して、Ｒ３が水素、フルオルまたはクロル、特に水
ＩたはクロルであメＲ好捷しい。 式（Ｉ ）で衣わされる化合物のうち、ジヒドロベンゾ
フラン部分またはジヒドロベンゾ、チオフェン部分を含
有する化合物が最も好ましい。 Ｒ４がＣ１−４アルキルであるとき、好ましい例にはメ
チル、エチル及びイソプロピルが含まれる。 しかし、１％４が水素であるのが好ましい。 式（１）で表わされる化合物の塩の好ましい下位概念の
一群は医薬として適当な塩であり、その例にはカリウム
及びナトリウムの塩のようなアルカリ金属塩、カルシウ
ム及びマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、及
びトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン及び２−ア
ミノ−２−メチル−】−ノ°ロバノールのようなアミン
からめ４てれた塩が含まれる。 式（１）の範囲に包含される特に好ましい化合物（ｉ：
（ｄ７− ペンソイル−２，３−ジヒドロベンシフシン
−３−カルボ７ラク、７−ベンゾイル−５−フルオル−
玉＝唖＃帽千−２、３−ジヒドロベンゾフラン−３−カ
ルボン酸い ７−ペンゾイルー５−クロル−２、３−ジ
ヒドロベンゾフラノ−３−カルボン１に″、７−ペンゾ
イルー２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−カルボ
ン＋”Ａ及び７−ペンゾイルー５−クロル−２，３−ジ
ヒドロベンゾチオフェン−３−カルボン酸またはその入
力ことして適当な耘・１が含１れる。 式（Ｉ）で表わされる化合物は不斉中心を有しており、
従ってエナンチオマー形態で存在する。全てのこのよう
な形態は各々でもまたは混合物としてでも本発明の範囲
に包含される。 本発明はまだ（ａ）上で定義したような式（１）で衣わ
される化合物の第−及び第二群の場合、式％式％ （、Ｉ：υ中、Ｘｌ は酵素、硫黄、スルホキンドま
たはスルホンでありそしてＲ、−Ｒ，は上記と同一の意
義を有する）で表わされる化合物を式（ＩＩＴ ）Ａ
ｒ ＣＯＬ （Ｉｌｌ ）（式中、Ａｒ は
上記と同一の意義を有し、そしてＬは離脱基である）で
表わされる化合物と反応さぜ、所望ならば得られた式（
ｆ）で表わされる化合物中のＲ２またはＲ４またはＸｌ
を各々他のＲ２またはＲ４またはＸｌ に転換し
、かつ所望ならば塩を形成し、あるいは（ｂ）式（Ｉ）
で表わされる化合物の第三群の場合、式（ＩＶ） ２ （式中、Ａｒ 及びＲ２は上記と同一の意義を有する）
で表わされる化合物を加水分解し、そして所望ならば、
得られた式（Ｉ）で表わされる化合物中の■尤２または
Ｒ２を各々他のＲ２またはＲ４に転換し、かつ所望なら
ば塩を形成することを含む式（Ｉ）で表わされる化合物
の製造方法を提供する。 離脱基りの好ましい例にはクロル、ブロム及び式（ｉ■
）で表わされる化合物が無水物になるような基が含まれ
る。 式（ｎ）及び（ｉｌｌ ）で表わされる化合物間の反応
は通常のフリーデル、クラフト条件下で、例えけ二硫化
炭素中でルイス酸、例えば、三基イヒアルミニウムの存
在下で行なうことができる。式（Ｉ）で表わされ式中Ｒ
１が水素でちる化合物の製造において、好ましくは、反
応を式（Ｄｉ ）でＷ＜ ’１フされ式中Ｒ１がクロル
まだはブロムでおる化合物を用いて行ない、これにより
反応はこの位置では起きることやぶ式（Ｉ）で表わされ
る所望の化合物となり位置異性体の混合物とはならない
。また、後述するように、反応を式（ｎ）で表わされ式
中Ｒ４が０１−４アルキル、特にエチルである化合物を
用いて行ない、次いで所望ならばこのアルキル基を水素
に転換することも好ましい。 式（１Ｖ）で表わされる化合物の加水分解は鉱酸水溶液
を用いて行なわれる。 得られた式（Ｉ）で六わされる化合物・Ｒ２の他のＲ２
への実施任意の転換の例にはブロムまたはクロルから水
素への実施任意の転換が含まれ、これは上述したように
、製造すべき式（Ｉ）で表わされる化合物がＲ２が水素
であるようなその第一または第三群のものである場合に
好ましい転換である。 このような転換は酢酸カリウムまたはトリエチルアミン
のような塩基の存在下で１０チパラジウム担体木炭を用
いる水添によシ行なうことができる。 水添反応はブロムの場合、首尾よく進むがクロルの場合
やや遅い。場合によっては、Ａｒ−Ｃｏ−部分も゛まだ
アルコールに還元されてし１うので、このような反応が
起ぎるのを最小にする条件を選択すべきである。あるい
は、アルコールを緩和な酸化剤、例えば二酸化マンガン
、で短時間処理するとアルコールは酸化されてケトンに
戻る。 得られる式（Ｉ）で表わされる化合物中のＲ４の他のＲ
４への実施任意の転換の例には水素のＣ１−４アルキル
への及びＣ１−４アルキルの水素への実施任意の転換が
含まれる。前者の転換は通常の０１−４エステル化剤及
び条件を用いて行なうことができる。例えば、エチルエ
ステルは式（Ｉ）で表わされるカルボン酸を２チエタノ
ール性塩化水素溶液と共に還流することにより得られる
。後者の転換は常法によシ、例えば、式（Ｉ）で表わさ
れるエステルを５％水酸化ナトリウム水溶液寸たは１０
俸炭酸ナトリウム溶液で処理することによシ行なうこと
ができる。 式（Ｉ）で表わされる化合物の第三群に属する得られた
化合物中のＸｌ の他のＸｌ への実施任意の転換の
例には硫黄のスルホキシドまだはスルホンへの実施任意
の転換が含まれる。硫黄のスルホキシドへの転換は過ヨ
ウ素ナトリウムまたは１尚量のｍ−クロル過安息香酸を
用いて行なうことができる。硫黄のスルホンへの転換は
過剰のｍ−クロル過安息香酸を用いて行なうことができ
る。 塩の実施任意の形成は式（Ｉ）で表わされる化合物を通
常の塩形成性試薬を用いて通常の条件下で、例えば、式
（Ｉ）で表わされ式中Ｒ４が水素である化合物を１当量
の水酸化アルカリ金属またはアルカリ土類金属で、ある
いはエタノール中１尚量のトリス（ヒドロキシメチル）
アミノメタンで、あるいはエーテル中１尚量の２−アミ
ノ−２−メチル−１−グロパノールで処理し、次いで蒸
発乾固させることにより行なうことができる。 式（Ｉ）で表わされる化合物のエナンチオマーは通常の
方法によシ光学的に活性な塩基を用いる分割によって得
られる。 式（１■）で表わされる化合物は式（’Ｖ ）２ （式中 Ｘ ＋ 及びＲ１〜１工４ は上記と同一の
意義を有する）で表わされる化合物を還元し、所望なら
ば得られだ式（ＩＩＩ）で表わされる化合物中のＲ２。 Ｒ４またけＸｌ を各々他のＲ２、Ｒ４またはＸｌ
に転換することによシ得られる。 式（Ｖ）で表わされる化合物の還元は金属及びＣ１−４
アルカノール、例えばマグネシウムまたはナトリウム及
びメタノールまたはエタノールを用いて行なうことがで
きる。還元を式（Ｖ）で表ゎされ式中１）、カシ水５：
５である化合物に対して行なう場合、還元剤としてすｌ
・リウム及びエタノールを用いるのが好ましい。しかし
なから、還元剤としてマグネシウム及びメタノールを用
いて式（Ｖ）で表わされ式中Ｒ４がメチルである化合物
に対して還元を行なう方がよシ好ましい。 得られだ式（１■）で我わされる化合物中のＲ２の他の
Ｒ２への実施任意の転換の例には水素からブロムへの実
施任意の転換が含壕れる。良Ｌ”：、 、式（１■）で
表わされ式中Ｒ２がブロムである化合物を製造するのが
望１しく、次いで式（Ｖ）で表わされ式中Ｒ７が水素で
ある化合物を還元し、次いでその水素原子をブロムに転
公するのが好ましい。さもなければ、還元反応中のブロ
ム置換基の存在はそのいくらかの水添分解を起こしうる
。このような転換は通常の試某、例えば、臭素及び酢酸
を用いて行なうことができ、好丑しくに式（ｎ）で表わ
され式中Ｒ，が水素である化合物よシむしろ式（ＩＩ
）で辰わされ式中Ｒ４がＣ４−４アルキルである対応す
る化合物に対して行なう。 得られた式（ＩＩ）で表わされる化合物中のＲ４の他の
Ｒ４への実施任意の転換の例には水素のｃｌ−４アルキ
ルへの実施任意の転換、及び特に０１−４アルキルから
他のＣｊ−４アルキルへの実施任意の転換が含まれる。 上述したように、式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で表わされ
る化合物間の反応において式（ＩＩ）で表わされる化合
物中のＲ４がエチルであるのが好ましい。従って、式（
Ｖ）で表わされる化合物の還元から得られた式（ＩＩ）
で表わされる化合物中のＲイがメチルであるという好ま
しい場合において、これを、例えばナトリウムエトキシ
ドのエタノール性溶液を用いてエチルに転換するのが好
ましい。 得られた式（ｎ）で表わされる化合物中のＸｌ の他
のＸｌ への実施任意の転換には前述したものが含まれ
る。 式（Ｖ）で表わされ、式中Ｘ１ が酸素である化合物
は式（Ｖｌ ） （式中、Ｒ，〜Ｒ３が上記と同一の意義を有する）で表
わされる化合物をモノ脱カルボキシル化し、次いで所望
ならば得られだ式（Ｖ）で表わされる化合物中のＲ４を
他のＲ４に転換することによシ製造できる。 式（Ｖ）で表わされる化合物の脱カルボキシル化は単に
、例えば２５０〜３００℃の温度に加熱することにより
行なうことができる。式（ＶＪ ）で表わされる化合物
の２位のカルボキシル基が優先的に脱カルボキシル化す
る。 ・寿られだ式（Ｖ）で表わされる化合物相のＲ４の他の
Ｒ４への実施任意の転換の例には水素からＣ１−４アル
キルへの実施任意の転換が含まれる。 前述したように、式（Ｖ）で表わされる化合物の還元ニ
おいて、Ｒ４が好ましくはメチルであるのが好せしい。 従って、式（Ｖｌ ）で表わされる化合物のモノ脱カル
ボキシル化の後、得られた式（Ｖ）で表わされる化合物
中のＲ４としての水素原子をメチルに転換するのが好ま
しい。このような転換は、先ず、例えば塩化チオニルと
反応させることによシ、遊離酸をｆツクロリドに転換し
、次いで例えばメタノールと、塩基、例えばトリエチル
アミンの存在下で反応させることによυにクロリドをメ
チルエステルに転換することによシ行なうことができる
。 式（Ｖｌ）で衣わされる化合物は式（ＶＪ、Ｄ２ （式中、Ｒ，〜Ｒ３は上記と同一の急犠を有し、そして
Ｒ３はＣ４−４アルキル、例えはエチルである）で衣わ
される化合物の加水分解によりｙ造できる。 式（Ｖ［Ｉ）で表わされる化合物のカロ水分解は常法に
より、例えば水藏化ナトリウム水ｆｉ ｒ（ｌを用いて
行なうことができる。 式（ＶＩＩ）で表わされる化合物は代ＣＶ！ＩＩ’ ）
２ （式中、Ｒ４−Ｒ３及びＲ６は上記と同一の意義を肩す
る）で表わされる化合物を脱水埃什す勾ことにより製造
できる。 式（Ｖｒｆｌ ）で衣わされる化合物の脱水及び環化は
例えば〆ご［流離を用いて呈温で行なうことができる。 式（’ＶＨＥ、）で衣わされる化合物は式（ＬＸ）（式
中、Ｒ，−Ｒ，及びＲ９は上記と同一の意義を有する）
で表わされる化合物を式（Ｘ）（式中、Ｊ、１．は−上
ｉ己と同一のＩＦｓ ”＆を有する）で衣わきれる化合
物と反応させることによシ哀造できる。 式（ｒＸ ）及び（Ｘ）で払こわされる化合物間の反応
は好ましくは塩基、特に金属アルコキシド、例えはナト
リウムエトキシドの存在下で行なう。 式（１人）で表わされ式中Ｒ２が水素、７ノ・λル、ク
ロルまたはブロムでめる化合物は式（ＸＪ）Ｒ２′ （戸＝中、Ｒ２’は水素、ノルオル、クロルまたはブロ
ムでｆ：）り、でしてＲ１及びＲ３は上記と同一の＊歳
ヲ有する）で表わされる化合物をエステル化することに
より＝造できる。 弐（ＸＩ）で歎わされる化合物のエステル化は常法によ
シ例えばＣ１−４アルカノール、例エバエタノールを用
いて塩基、例えば水ポ化ナトリウムの存在下で行なうこ
とができる。 式（ＩＸ）で表わされ式中Ｒ２が水素まだはｃｌ−４ア
ルキルである化合物は式（ＸＩＩ） ２２ ０Ｈ （式中、Ｒ２′は水系まだはＣ１−４アルキルであり、
そしてＲ１及びＲ１は上記と同一の倉歳を有する）で表
わされる化合物を式（Ｘ（ＩＩ） Ｂ ｒＣＨ２Ｃ００Ｒ５（ＸｉｌＪＴ）（式中、Ｒｓｖ
よ上記と同一の意義ヲ有する）で表わされる化合物と反
↓６込せることによシ製造できる０ 式（ＸｉＩ）及び（雇）で表わされる化合物間の反応は
常法によυ、例えば垣基、例えば戻酸カリウム、の存在
下で行なうことができる。 式（Ｘ） 、 ＣＸ１） 、 （ＸｉＩ）及び（■）で
表わされる化合物は公知でらるか、またはこのような公
知の化合物の製造と類似した方法によＩ＞Ｈ造できる。 式（Ｖ）で表わされ式中Ｘ１ が硫黄、スルホキシド
またはスルホンである化合物はマグネシウム及びヨウ化
メチルを式（Ｘｌ、Ｖ） ２ （成田、Ｘ”は硫黄、スルホキシドまたはスルホンであ
ジ、そしてＲｌ−ｋ ｓは上記と同一の意義を有する）
で表わされる化合物と反応させ、かくして生成されたグ
リニヤール試薬を二酸化炭素と反応させ、次いで得られ
た錯体を鉱酸により分解し、そして所望ならば得られた
式（Ｖ）で表わされる化合物中のＲ２ｔたはＲ４を各々
他のＲ２またはＲ４に転換することによシ製造できる。 式（ＸＩＶ）で表わされる化合物のマグネシウム及びヨ
ウ化メチルとの反応、かくして生成されたグリニヤール
試薬の二酸化炭素との反応、及び得られた錯体の分解は
全て常法により行なうことができるＯ 式（ＸＩＶ）で表わされる化合物のマグネシウム及びヨ
ウ化メチルとの反応において、Ｒ２がブロムではないこ
とが好ましい。なぜならば、さもなければ、競合副反応
が起きえるからである。もし式（Ｖ）で表わされ式中Ｒ
２がブロムである化合物を製造するのが望ましい場合、
マグネシウム及びヨウ化メチルとの反応において、対応
する式（ＸＩＶ ）で表わされ式中Ｒ２が水素である化
合物を用い、次いで得られた式（Ｖ）で表わされる化合
物中の水素原子をブロムに転換するのが好ましく、この
転換は式（ＩＩ）で表わされる化合物に関して上述した
ように行なう。実際、上述したように、式（’Ｖ ）で
表わされる化合物の還元が行なわれてしまうまでは水素
原子をブロムに転換しないのが好ましい。 式（ＸＩＶ）で表わされ式中Ｒ２がクロルである化合物
のマグネシウム及びヨウ化メチルとの反比、において副
反応も起きる可能性があるのが、起きるいかなる副反応
もこの分野でよく知られた適当な条件を用いることによ
シＪソ小唄に抑えることができるＯ 侍られだ式（Ｖ）で表わされる化合物中では水素である
Ｒ４を例えは、塩化チオニル及びメタノール及びトリエ
チルアミンを用いたエステル交換によ）メチルに転換す
るのが特に好ましい。次いで、式（Ｖ）で表わされる化
合物の後続の還元は好ましい方法によシ行なうことがで
きる。 式（Ｘ！Ｖ）で表わされる化合物は式（ＸＶ）２ （式中、Ｘ１１及びＲ３−Ｒ３は上ｉピと同一の意義を
有する）で表わされる化合物を臭素化によｐ製造できる
。 臭素化は溶媒、例えばクロロホルム、中の臭素を用い、
これを式（ＸＶ）で衣わされる化合物の溶液に添加する
ことによシ行なうことができる。 式（ＸＶ、）で表わされる化合物は公知であるか、また
はこのような公知の化合物の製造と類似した方法によシ
製造できる。 あるいけ、式（Ｖ）で表わされ式中Ｘ１ が硫黄、ス
ルホキシドまたはスルホンであシ、そしてＲ２が水素、
フルオル、クロルまたはブロムである化合物は式（ＸＶ
Ｉ） ２ｊ （式中、Ｒｒ 、 Ｒ２’ 、Ｒ３及びｘ”は上記と
同一の意義１を有する）で表わされるアルデヒドを酸化
することによシ、そして所望ならば得られだ式（’Ｖ
）で表わされる化合物中のＲ２’またはＲ４を各々他の
Ｒ２” またはＲ４に転換することにょシ製造できる。 式（ＸＶＩ）で♂（わされるアルデヒドの酸化は１当量
のＮ−ブロムスクシンイミドで処理し、次いで例えば１
０％炭酸ナトリウム溶液を用いるアルカリ性加水分解に
かけることにより行なうことかでさる。 倚られだ式（Ｖ）で表わされる化合物中のＲ２′ の他
のＲ２１への実施狂態の転換の例には式（Ｉ）で表わさ
れる化合物の製造においてＲ２に関して上述したものが
含まれる。 得られた式（Ｖ）で表わされる化合物中では水素である
Ｒ４を例えば上述した方法でエステル交換することによ
りメチルに転換するのが特に好ましい。 式（■）で表わされる化合物は式（ＸＶＩＴ ）Ｒ２’ （式中、Ｒｒ ｒ Ｒ２’ ＋ Ｒ３及びｘ”は上記
と同一の意義を有する）で我わされる化合物を酸化する
ことによシ製造できる。 式（ＸＶＩＩ） で表わされる化合物の酸化は２当量
のＮ−ブロムスクシンイミドで処理し、次いで、例えば
１０ｑ６炭酸ナトリウム溶液を用いてアルカリ性加水分
解することによシ行なうことができる。 式＜Ｖ＞で衣わされ式中Ｒ２が水素、フルオル、クロル
またはブロムである化合物を式（ＸＶＩＩｌ、 ）
で表わされる化合物から１回の操作で製造し、式（ＸＶ
Ｉ）で衣わされる化合物を現場で生成させることが特に
好ましい。 式（ＸＶＴＩ ） で表わされる化合物は式（ＸＶｆ
ｌＩ ）（式中、Ｒ１ｆＲ２’ｔＲ３及びｘ”は上記と
同一の意義を有する）で表わきねる化合物を環化するこ
とによ！ｌｌ製造できる。 式（ＸＶｉＬＩ） で辰わされる化合物の環化は高温
にて五酸化溝を用いる。または好ましくは中ｈ■な温度
でポリ燐酸を用いる無水条件下で達成できる。 式（ＸＶＩＩＩ） で我わされるｆヒ合物は式（ＸＩ
Ｘ ）２１ Ｈ （式中、Ｒ１、Ｒ２１及びＲ８は上記と同一の意義を有
する）で表わされる化合物を塩化アセチルメチルと、塩
基、例えば、水酸化ナトリウムの存在下で反応させるこ
とによシ！Ｍ造できる。 式（、ＸＩＸ ）で表わされる化合物は公知であるか、
−またはこのような公知の化合物の製造と類似した方法
により製造できる。 別の方法として、式（ｎ）で表わされ、式中Ｘ１が酸素
であり、そしてＲ，〜１え。が上記と同一の意義を壱す
る化合物は式（ＸＸ） ■も。 （式中、Ｒ１−Ｒ８は上記と同一の意義を有する）で表
わされる化合物を三硝酸タリウム及びｃｌ−４アルカノ
ールと、Ｋ−１０クレー上で反応させ、所望ならば得ら
れた式（ＩＴ）で表わされる化合物中のＲ４を他のＲ６
に転換することにより製造できる０ Ｋ−１０クレー上の三硝醒タリウム及びＣ１−４アルカ
ノールの混合物というのは］号、 Ｃ、Ｔａｙｌ ｏｒ
らによりＪ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、１９７６．９
８，６７５０頁以下に記載された環縮小試薬である。こ
れＱよ三硝酸タリウム、オルト蟻ｉ Ｆ ！Ｊ Ｃ１−
４アルキル及びに−１０クレーから製造され、これは式
（１１）で表わされ式中Ｒ４がこの試薬中で用いられた
Ｃ４−４フルカノールに対応するアルキル基である化合
物を与える。 得られた式（１１）で表わされる化合物中のＲ４として
のＣ１−４アルキル基は所望ならば１０チ水酸化ナトリ
ウム水溶液を用いて水素に転換してもよい。次いで、Ｒ
４としてのこの水素原子は所望ならば２係Ｃ１−４アル
コール性塩化水素溶液を用いて異なるＣ１−４アルキル
基に転換してもよい。これらの転換は共に、Ｒ４として
環縮小反応から直接得たものとは異なったＣ１−４アル
キル基を得るのが望ましい場合、必要であり、そして好
ましくはエステル交換により１回の操作で行なうことが
できる。 式（ＸＸ）で表わされる化合物は公知であるか、または
このような公知の化合物の製造と類似した方法によシ製
造できる。 式（ＩＶ ）で表わされる化合物は式（ＸＸＩ ）（式
中、Ａｒ及びＲ２は上記と同一の意ａｔ有する）で表わ
される化合物を加水分解することにより製造できる。 式（ＸＸＩ）で表わされる化合物の加水分解ｉｄ鉱酸水
溶液を用いて行なうことができる。 式（１）で表わされる第二の下位概念の一群の化合物は
式（ＸＸＩ ）で表わされる化合物から１回の」）テ作
で製造するのが一般に好ましく、式（ＬＶ ）で衣わさ
れる化合物は現場で生成される。 式（ＸＸＩ）で表わされる化合物は式ＣＸＸｆＩ ）（
式中、Ａｉ−及びＲ２は上記と同一の意義を有し、そし
てＲ６はｃｌ−４アルキル、１り□えばメチルである）
で表わされる化合？吻を環化することによシ製造できる
。。 式（ＸＸ３１ ） で表わされる化合物は式（ＸＸＩ
Ｍ）２ （式中、Ａｒ、Ｒ２及びＲ６は上記と同一の意義を有す
る）で表わされる化合物をシアン化アルカリ金属及び布
鉱酸と、あるいはシアン化トリメチルシリル次いで鉱１
波と反応させることにより製造できる。 式（Ｘ■■）で表わされる化合物をシアン化アルカリ金
属及び希鉱酸と反応さぜると所望の式（ＸＸＩＩ ）で
表わされる化合物が直接得られる。しかしながら、トリ
メチルシリルエーテル中間体を経て進行するもう一方の
経路の方がより高い収率を与えるので、この経路が好ま
しい。 好ましくは、シアン化アルカリ金属はシアン化ナトリウ
ムであり、そして希鉱酸は精髄「ジ２である。 好ましくは、シアン化ｌ・リメチルシリルとの反応は不
活性雰囲気中で行なう。 好ましくは、トリメチルシリルエーテル中間体との反応
に使用される鉱酸は塩酸であり、好ましくは反応はやは
り不活性雰囲気中で行なう、。 式（Ｘ■■）で表わされる化合物は式（ＸＸＩＶ ）Ｈ
２Ｑ （式中、Ａｒ 及びＲ２は上記と同一の意義を有し、ル
カリ金属と反応させることにより製造できる。 好ましくは、Ｑばブロムである。 反応は好便には水性Ｃ１−４アルカン酸溶媒中でン 行なわれ、この酸は上記アルカを酸イオンに対応する。 好ましくは、溶謀は氷酢酸であシ、そしてアルン カＸｆ２イオンは酢酸イオン、特に酢酸ナトリウムであ
る。 式（ＸＸＩＶ）で衷わされる化合物は式（ＸＸＶ ）（
式中、Ａｒ及びＲ７は上記と同一の意義をイＪする）で
表わされる化合物を３当量のＮ−ブロムスクシンイミド
（Ｑがブロムの場合）、スルフリルクロリド（Ｑがクロ
ルの場合）及びテトラアルカン酸角（ＱがＣ４−４アル
カノイルオキシの場合）と反応させることによシ製造で
きる。 この反応はジーＱ置換中間体を与え、この中間体が次い
でもう１ 尚（：ｉ二と反応して所望の式（ｆ＜ｌＶ
）で表わされるト！Ｊ −Ｑ置換生成物が得られる。 好ましくは、Ｑはブロムでメジ、そして反応はフリーラ
ジカル条件下で行なわれ、ラジカル開始剤は過酸化ベン
ゾイル及び光である。Ｑがクロルの場合、反応は加°望
ならばラジカル開始剤を使用してもよい。Ｑか０１−４
“アルカノイルオキシであるとき、反応は好ましくは、
対応する無水アルカン酸を含有していてもよい対応する
アルカン酸中で行なわれる。 式（ＸＸＶ ）で表わされる化合物は式ＣＸＸＶＩ ）
■ｚ２ （式中、Ｉｔ２は上記と同一の意義を有する）で表わさ
れる化合物を式（Ｗ川） Ａ ｒ −Ｈ（ＸＸＳ’１ｌ） （式中、Ａｒ は上記と同一の意義を有する）で表わさ
れる化合物と反応させることによシ製造できる。 反応は通常の７リーデル、クラフッ条件下、例えばジク
ロルエタン中でルイス酸、例えば三塩化アルミニウムの
存在下で行なう。 式（Ｘ■）で辰わされる化合物は式（ＸＸＶｍ ）Ｒ２ ＣＨ。 （式中、Ｒ２は上記と同一の意義を有する）で表わされ
る化合物を塩化チオニルと反応させることによシ製造で
きる。 反応はベンゼン中で方便にはフリーデルクラフッ溶媒中
で行なうことができ、式（ＸＸＶＩ）で表わされる化合
物を単離することなく反応混合物にルイス酸を添加する
ことかできる。 式（ＸＸ％’ｌｌ ）及び（ＸＸＳ’１ｆｆ）で表わさ
れる化合物は公知であるか、またはこのような公知化合
物の製造に類似した方法によシ製造できる。 本発明は更に式（Ｉ）で表わされる化合物またはその医
薬として適当な塩及び医薬として適当な担体を含む医薬
組成物を提供する。 本発明の組成物は疼痛の治療においてかつ／またはリュ
ーマチ及び関節炎または他の鎮痛及び炎症状態の治療に
おいて有用である。 本発明の組成物は混合により製造できるが、これは常法
に従って希釈剤、結合剤、充填剤、崩壊剤、風味剤、着
色剤、滑バ１１、保存剤等を含有できる。これら通常の
賦形薬は常法によシ、例えばケトプロフェン、インドメ
サチン、ナプロキセン、アセチルサリチル酸及び他の疼
痛捷たは抗炎症剤の組成物の製造におけるように使用で
きる。 本発明の組成物は経口、直腸、局所もしくは非経口、静
脈内または筋肉内投与に適するようにできるか、経口投
与が好ましい。 本発明の組成物は好ましくは錠剤もしくはカプセル剤ま
たは薬剤Ａ製用粉末人、！ｌｌｌ薬包のような単位投与
剤型をとることができる。単位投与量は一般に２０〜１
０００πｇを含有し、好ましくは３０〜５００７１１７
、特に５０，１００，１５０，２００゜２５０．３００
，３５０，４００，４５０及び５００〃ηを含有する。 組成物は、７０ｋｇの成人に対する日宛の全投与量が通
常１００〜３０００ηの範囲に入るよう１日１回以上、
例えば毎日２゜３または４回投与できる。あるいは、単
位投与ｔ１は２〜２０■の本発明化合物を含有し、上記
の日宛の投与量を与えるため望ましいならば複数個投与
できる。 本発明の特別の組成物は硬ゼラチンカプセル剤であシ、
これは必要量の本発明化合物をステアリン醒マグネシウ
ムのような滑剤、マイクロクリスタリンセルロースのよ
うな充填剤及びデンプングリコール酸ナトリウムのよう
な崩壊剤と均質混合した粉末または顆粒の形態で官有す
る。 本発明は更に１
【両孔動物に鎮痛または抗炎症的に効果
のある量の本発明の化合物、医薬として適当な地または
組成物を投与することを含む哺乳動物、例えば人間、に
おけるＫ ｊ’ｉ：ｉ及び／または炎症症状の治療方法
を提供する。 本発明は更に疼痛及び／または炎症症状の治療における
本発明の化合物、医薬として適当な塩または組成物を提
供する。 以下、製造例及び実施例によシ本発明化合物の製造を例
示し、また下記の生物学的データによｐそれらの薬理学
的活性、特に鎮痛及び／または抗炎症活性を例示する。 製造例１ ５−ブロム−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カル
ボン酸（Ｄｌ）の製造 ｒ ＼ ６−プロムー４−クロマノン（３６，５？、０、１６
ｍｏｐｅ）の乾燥ジクＣＩルメタン（２０ｏ−）中溶液
を、乾燥ジクロルメタン（８００ｍｌ ）中の■ぐ一１
０クレー（２４０ｆ）に吸着さ笹た三硝酸タリウム（０
，２４ｒｎｏｌｅ）１）の攪拌懸濁液に添加した。混合
物を室温で２＋時間攪拌し、次いで固体をＫｉｅｓｅｎ
ｇｕｈｒ で濾過することによシ除去した。濾液を水（
２Ｘ ４００ ｙｙｌ ）及び食塩水（１×４００ ｍ
ｌ ） テ洗浄シ、次イテ乾腺さセ（Ｎａ２ ＳＯ４）
、蒸発乾固させることにより黄色固体（３８ｒ）を得た
。この物質をメタノール（２００ｍｌ ）に溶解し、水
酸化ナトリウム（１９，２ｙ、０．４８ ｍＯρｅ）の
水溶液（３［１ｏｙ）を添加し、混合物を室温で１晩攪
拌した。次いで、層液をその容積の約半分に濃縮し、残
留混合物を５Ｎ塩酸で敵性化した。 この酸性混合物を酢酸エチル（２Ｘ２００ｄ）で抽出し
、有機溶液を次いで炭酸水素す） ＩＪウム水溶液（２
Ｘ ２００ ｔｎｌ）で抽出した。この塩基性耐液を５
Ｎ塩酸で酸性化し、次いで酢酸エチル（２×２００ゴ）
で抽出した。有機溶液を水（２×１００ ｍｌ ）及び
食塩水（’ｌＸ１００ゴ）で沈子し、乾燥させ（Ｎａ２
ｓｏ４）、蒸発乾固させることにょシ衣題化合物を黄色
固体（７，ｏｒ、ｘｓ％）として得た。 ＮＩＶｉＲ： （ＣＤＣＬ ）４．１−５．０（ｍ、３
Ｈ）、 ６．５９（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、 ＩＨ） 、７
．１９（ｄｄ、Ｊ＝８Ｉ−ＩＺ及び２）ｉＺ、１）１）
、７．４２（ｄ、Ｊ＝２１−ＮＺ、ＩＨ）、ｉｌ、０３
（ｂｒ、ｓ、ＬＨ）。 注） 辰逍例２ ５−ブロム−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カル
ボン唸エチル（Ｄ２）の製造 ｆ３．ｒ 上記の４．ｇ（７，Ｏｆ？、０．０２９ｍｏＲｅ、ＤＩ
）を２俤エタノール性Ｈｃｆｆｉ（２００ｍｌ！ ）に
？Ｂ ＆’し、溶液を２時間還流加熱した。次いで、こ
れを水（５００７）で希釈し、その容積の約半分まで、
濃縮し／（。 残渣をエーテル（２Ｘ ２００ ｒｎｌ ）で抽出し、
有機溶液を水（２Ｘ２００ｍ）及び食塩水（ｌ Ｘ１０
０７．１）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ０４）、蒸発
乾固させることによシ橙色油状物質を得た。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにょシ精製し、１
０係エーテル／ペンタンで浴離することによシ表題化合
物を黄色油状物質（５，６９４Ｆ、７３チ）として得た
。 嶽則：δ（ＣＤＣｌ２）１．２８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３
Ｈ）。 ４．１６（（１，Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１−５．０
（ｒｎ、３ｉ（）。 ６．５７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 ＩＨ）、 ７．１７（ｄ
ｄ、Ｊ−８Ｈｚ及び２Ｈｚ、ＩＨ）、７．３７（ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ、Ｉｆ−ｉ）。 １凡：（薄ｉＩ！：り（ｍ−’）１７４０製造例３ ５−クロル−２，３−７ヒドロベンゾフランー３−カル
ボン１駿（Ｄ３）の製造 Ｉ 製造例１の方法によシ、６−クロル−４−クロマノン（
９，Ｏｆ、０、Ｇ ４９ ｍｏｆｆｉｅ）及びに−１０
クレー（７ｓｒ）に吸着させた三硝敵タリウム（０，０
７４ｍｏ、ｉ！ｅ）から表馳化合物を製造し、黄色固体
（１，５１１，１６チ）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣｌ２） ４．１−５．０（ｍ
、ａｎ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、７．０７
（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ 及び２Ｈｚ、Ｉｆ（）、７．２
７（ｄ、Ｊ−２Ｈｚ、１ｉ（）、１０．６７（ｂｒ、ｓ
、、ＩＨ）。 製造例４ ５−クロル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カル
ボン酸エチル（Ｄ４）の製造 製造例２の方法によシ、上記ジヒドロベンゾフランｄ
（１，５１ｆ、ｏ、 ｏ ０７６ ｍｏｆｌｅ、 Ｄ３
）から製造し、黄色油状物質（１，４４ｆ、８４％）と
して得／＋。 ■：δ（ＣＤＣＩ、 ） １．３０（ｔ、Ｊ＝７Ｉ−
ＩＺ、３ｆ−Ｉ）。 ４．２０（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１−５．ｏ（
＋ｎ、３１（）。 ６．６８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ）７．１７（ｄｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ及び２Ｈ２，Ｉ Ｈ） ｐ ７−３０ （ｄ
ｒ Ｊ ＝２Ｈｚｙ Ｉ Ｂ ） 。 月１（薄膜） （ｃｌｎ−”） １７４０製造例５ ２．３−ジメチルベンゾイルクロリド（Ｄ５）の製造 ２．３−ジメチル女息香限（３ｓ、ｏｒ、２３３ｍｍｏ
υ）を、塩化チオニル（４ｓ、ｏｒ、３７８ｍｍｏ４２
）を含有する乾燥ベンゼン＜ ８０１ｎり中で５時間還
流温度に加熱した。混合物を冷却し、臓遍し、減圧下で
蒸発させることによ、！ｌ）２．３−ジメチルベンゾイ
ルクロリド（３６，０ｇ′、９２％）を油状物質として
得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ３）２．２６（Ｓ、３）Ｊ）
、２゜３６（Ｓ。 ａｎ）、６．９ｏ−７，９６（ｒｎ、３Ｈ）。 １、Ｒ’ （ｕ膜）（ｃｍ−’）１７６６製造例６ １−ベンソイル−２，３−ジメチルベンゼンＣＤ６）の
製造 Ｃ１（３ ２，３−ジメチルベンゾイルクロリド（３５〕、２０
ｓ ｒｎｍｏｌ）を乾燥ジクＤＡ／エタｙ （８０ｍｌ
）に、谷解した０℃の攪拌溶液に無水塩化アルミニウム
（２７，７Ｆ、２０８ ｍｍｏｎ ）を分割して、２分
間要して添加した。混合物を１５分間攪拌し、乾燥ベン
ゼン（４ｏ ｍｌ）を添加した。室温丑で１５分要して
戻しだ後、混合物を４時間還流加熱した。得られた暗色
溶液を冷対し、Ｇ塩酸（２０ｗｅ ）を含有する氷（２
００ｍＪ）中に性別し、エーテル（３×１００ ＋ｍ
）で抽出した。合せた有機層を１ａ％水酸化ナトリウム
（２Ｘ５０ｍＪ）Ｉ Ｏチ炭酸ナトリウム（５０ｍｌ
）及び食塩水（５０ｍｇ ）で洗浄した。 有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧下
で除去し、かくして傅られた赤色油状物質（３６ｙ）を
石油エーテル（６０〜８０℃）及びクロロホルム（０→
１２係）を溶離剤として用（０るクロマトグラフィー（
５ｉＯ２（４ｏｏｙ））にかけた。？ＬｔＬＫよシ所望
の１−ベンソイ）Ｌ／−２，３−ジメチルベンゼン（１
Ｂ、２Ｖ、４２条）力靴られた。 当世； δ（ＣＣ１４） ２．２’ｍｓ、３Ｊ−Ｚ
）、２．２ａ（ｓ。 ３Ｊ（）、６．７５−７．７５（ｒｎ、８Ｈ）。 旦： （薄膜）（確−”）１６６５ 製造例７ １−ベンゾイル−２，３−ビス（ブロムメチル）ベンゼ
ン（Ｄ７）の製造 １−ペンソイル−２，３−ジメチルベンセン（８，６２
ｆ、 ４１ ｒｎｍｏｌｌ）を四塩化炭素（１００ｔ
ｍ）に溶解し、再結晶したＮ−ブロムスクシンイミド（
ｉ ４．８ ｙ、ｓ ３ｍｍｏｆ）及び過酸化ジベンゾ
イル（５ｏ ｍｙ ）を添加した。混合物を２時間還流
加熱し、冷却し、濾過した。固体を四塩化炭素（ＳＯ艷
）で洗浄し、合せた有機層を減圧下で蒸発させることに
より＋ｕ ｇ４−ｈ−ベンゾイル−２，３−ビス（ブロ
ムメチル）ベンゼン（ｘｓ、１ｒ、回収率約１００％）
全得た１゜ 旦塩： δ（ＣＣ１４／ＣＤＣ１ａ ） ４−５３
（Ｓ ＋ ２Ｈ） 。 ４．６２（ｓ、２Ｈ）、６．９５−７．７ｓ（ｍ、ｓＨ
）。 ｈａ ｉγｔイクリ ８ １−ベンゾイル−２−ブロムメチル−３−（ジブロムメ
チル）ベンゼン（Ｄ ８ ） （７）”Ｊｈ％造ＣＨ２
Ｂｒ （ＤＢ） １−ベンシイ、ルー２，３−ビス（ブロムメチル）ベン
ゼン（ａ、 ｏ ｒ、２２１１１ｍ０Ａ）（粗製、製造
例７）を四塩化炭素（５ｏｍｌ）に溶解し、再結晶した
Ｎ−ブロムスクシンイミド（３，９？、２２ ｍｍｏ、
Ｑ）及び過酸化ジベンゾイル（１００ｍ７ ）を添加し
た。 層を減圧下で一λ発さぜることにより粗装置−ペンゾイ
ルー２−ブロムメチル−３−（ジブロムメナル）ベンゼ
ン（９，ｏｒ、回収率９３チ）を得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣｌ２）４゜４７（２）ｉ、ｓ）
、６゜９２（ＩＨ，Ｓ）。 製造例９ ２−アセトキシメチル−３−ペンゾイルベンズア徂ａ
１− ペンソイル−２−ブロムメチル−３−（ジブロム
メチルベンゼン）（２，３ｒ、ｓｒｒ血０ρ）の氷酢改
（３０艶）中攪拌溶液に酢り役ナトリウム（４，ｓ ｙ
１５ ｓ ｍｍｏＵ）の水浴液（８ゴ）を添加した。こ
の攪拌混合物を１６時間還流加熱し、冷却シ、ジエチル
エーテル（１００７）酸＋７エチル（２０ｍ７り及び１
０襲炭酸ナトリウム溶液（１００ゴ）間で分配した。発
泡が停止するまで更に炭酸ナトリウムを添加した。有機
層をｚｏ％炭酸ナトリウム溶液（３０ｍｌ）及び食塩水
（３０ｍｌ ）で洗（ヂし、硫酸ナトリウムで乾燥させ
た。・溶媒を減圧下で１尿去することにニジ油状物’Ａ
（ｉ、 １ ｙ ）を得、これをクロマトグラフィー
にかけた（ ５１０２ （４ａｙ）、（、ｉ：ｚ）ペン
タン：酢ポエチルを溶離剤として使用）。これによυ２
−アセトキシメチルー３−ベンゾイルベンズアルデヒド
（０，３５１，１−ペンソイル−２，３−ジメチルベン
ゼンから２２％）を得た。 当悼： δ（ＣＤＣｌ２）１．７０（ｓ、３１（）、
５．４３（Ｓ。 ２Ｈ）、７．ｉ−８，２（ｍ、８Ｍ）、１０．２３（ｓ
、ＩＩ（）ＩＲ： （薄Ｊｉｉａ）（ｍ−”）１６６
４，１７００，１７４０゜製造例１０ ２（（２−アセトキシメチル−３−ベンゾイル〕フェニ
＃ ） −２−） リメチルシロキシアセトニトリル（
ＤＩ Ｏ）の製造 ２−アセトキシメチル−３−ベンゾイルベンズアルデヒ
ド（０，２９ｙ、ｔｍｍｏｌ）をシアン化トリメチルシ
リル（ｏ、 ｚ ｏ ｙ、ｉ ｍｍｏｌ）で窒素雰囲気
中で処理しンで。混合物を油浴（浴温６５℃）上で２時
ｔ１」］加ｐ、ｉ、Ｉ）した。更に、シアン・１とトリ
メチルシリルウ化亜鉛の小さ々ｍｌ晶を添加し１３−３
史に３０分間（浴温６５℃）加熱し′に佼、混合物を室
温で１６時間加熱した。次いで、ｉｑ．Ｉｖ’ｌ。１９
．分析によシこの油状物質が２（〔２−アセトキシメチ
ル−３−ベンソイル〕フェニル） − ２ − ト１，
１メチルシロキシアセトニド・リルであることを確認し
た。 Ｎ 、 ＩＩｉ。Ｒ．δ（ＣＤＣ１ｇ ）０ 、２５（
ｓ 、９Ｈ）＋１。７４（Ｓ，３Ｈ）、５．１２（３．
２Ｈ）、５．７６（Ｓ，１１（）１７。１−７。８（８
１−ｆ，ｍ）。 製造例１Ｉ Ａ）６−プロムー４−クロマノン（Ｄｌｌ） の製造
Ｂｒ Ｃａｎａｌｉｎｉらの方法２によシ、４−ブロムフェノ
ール（４０１，０，２３ｍｏｌｅ）及びアクリル酸メチ
ル（１００＋＋＋ｇ）をトリトｙ （Ｔｏｒｉｔｏｎ）
Ｂ（メタノール中４０チ溶液６−）の存在下で反応さ
せ、得られたエステルを希酸加水分解し、濃硫酸の存在
下（４−ブロムフェノキシ）プロピオンｒ２ ｋ ｔＱ
化させることによシ表題化合物を製造した。この生成物
を石油エーテル（６０−８０℃）から再結晶することに
よシ白色結晶性固体（６，ｓｎｒ、１３％）を得た。 融点 ７８〜８０℃０、 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、）２．７２（ｔ、Ｊ＝６Ｈ
，ｚ、２Ｈ）４．４３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ） ６．７２ （ｄ 、 Ｊ＝９Ｈｚ 、 １１（）７．３
９（ｄｄ、Ｊ＝９ｉ（ｚ 及び２Ｈ２，ＬＨ） ７−８５ （ｄ ｒ Ｊ−２Ｈｚ 、Ｉ Ｈ）。 注） ２ Ｑ、Ｃａｎ１ｌｉｎｉ ｅｔ、ａｌ、、 Ａｎｎ
、Ｃｈｉｍ、。 Ｂンイ〕−フ゛ｌコムー４−クロマノン（ＤＩ １ ）
の好ましい製造方法 製造例］、 Ｉ Ａでｈ及した方法にＬ９．４−ブロム
フェノール（］ ｏｓｙ、ｏ、 ｃｒ １ ｍｏｆｌｅ
）を（４〜プロムンエノキシ）プロパン敵メチルに転換
した。 次いで、このエステル（１２５ｙ、 ０．４ ｓ ｍ
ｏｕｅ）を歓硫醒（５００ｒｒｒｌ ）にゆっくり添加
し、得られ７’ｊ黄色溶液を室温で３０分間攪拌した。 この溶液を氷／水（５ｋ）中にゆっくり性別し、混合物
を酢り；２エチル（２ｘ７００ｍＡ）を用いて抽出した
。 有イ表浴数を１０％炭酸ナトリワムｚ′５液（２Ｘ ３
００ｍ ）及び食塩水（］Ｘ３００＋屈）で洗浄し、乾
燥させ（Ｎａ２ ＳＯ４，）、蒸発乾固させることによ
、！７薄黄色固体を得た。これを酢−エチル／石油エー
テル（６０−８０℃）から再結晶することによシ表題化
合物を白色結晶柱固体（４３，４Ｓ’、３１条）として
得た、）融点７９−８０℃ −Ａ造例１２ ６−フルオル−４−クロマノン（ＤＩ２）の製造製造例
ｉｚＢ 記載の方法ど類似した方法により４−’：）ｋ
オル７ｘノール（７７９、ｏ、 ６９ ｍｏｄｅ）から
表題化合物を製造し、白色結晶性固体（３９，９グ、３
５条）として得た。 融点１１５℃ＮＭＲ： δ（Ｃ
ＤＣＩｓ ） ２ 。７３ （ｔ 、Ｊ＝６Ｈｚ ｔ
２Ｈ）ａ、４３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ） ６ 、７−７．６ （ｎｌ、 ３ｌ−Ｉ）勤：計３４−
値 （分子式ＣＯＨ７ＦＯ２）＝１６６．０４３０実駁
値 −１６６，０４２１ 元累分析 割算値 実験値Ｃ６５、０５６
５゜２５ Ｃ９Ｉ：ｌ？ＦＯ２１−ｆ ４．２０ ４．４
０製造例１３ ５−フルオル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カ
ルボン酸（Ｄｉ ３ ）の製造 マノン（ＤＩ２） （９，９６ｇ″、０．０６ ｍｏｐ
ｅ）及びに−１０クレー（８４Ｐ）上の三７ｉＦ Ｕタ
リウム（０，０８３ｍｏｏｓｅ）から茨題化合切を製造
し、黄色固体（１，６６５’、１５チ）として得ｌヒ。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣ１３） ＜、０−５．ｏ（ｍ
、３１（）６．５−７．３（ｍ、３Ｈ） ｔｏ、ｏ（ｂｒ、ｓ、ｘＨ） 製造例１４ ５−フルオル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カ
ルボン献エチル（ＤＩ４）の製造製造例２記載の方法に
よ）、上記ジヒドロベンゾフランｖ（１，６６ｙ、０．
００９１ ｍａｎｅ、 １）１３）から表題化合物を製
造し、黄色固体（ｉ、 ｓ ２ ｙ、９５条）として得
た。 当耕： δ（ＣＤＣｌ２ ） １ 、３ （ｔ 、
Ｊ’−７Ｈｚ 、 ３Ｈ）３．９−５．０（ｍ、 ５ｉ
（） ６．５−７．２（ｒｎ、 ３Ｈ） 製造何重５ ３−ブロムベンゾチオ７エン（ＤＩ ５ ）の製造臭素
（２０，４ｍｌ、 ０．４０ ｍｏ、Ｑｅ）のりｏｏ
ホルム（１００ｍｇ）中溶液ｅペンシナオフエン（ｓ
３．６グ ０．４０１ηｏ、Ｑｅ）及び無水詐取ナトリ
ウム（ｓ４．４ｙ、０．６８ ｍｏυｅ）のクロロホル
ム（３００ゴ）中攪拌混合物に室温で１時間委して滴下
した。 反応混合物は添加中に格段と粘稠となったので攪拌を助
けるため更に３００−のクロロホルムを添加した。添加
終了後、反応混合物を更に２時間攪拌し、次いで水（２
００ｍ）を添加して無機固体を溶解した。クロロホルム
層を分離し、水（１×２００ ｍｌ ）、炭酸水素ナト
リウム溶液（Ｉ Ｘ ２００ｍ１ ）及び食塩水（ＩＸ
２００ｍｅ）で洗浄し、次いで乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）
、蒸発乾固させることによシ定量的収量の表題化合物を
黄色油状物質として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩｓ ） ７−１−７−５
（ｍ、２１（）７、ａｓ（ｓ、ｔＨ） ７゜６−７．９（ｍ、２）ｆ） 製造例１６ ペンゾチオフエンー３−カルボン［（ＤＩ ６ ）の製
３−ブロムベンゾチオフェン（０，４０ｍｏλｅ１Ｄ１
５）及びヨウ化メチル（２５ｍｌ、 ０．４０ ｍｏ
ｕｅ）の乾燥エーテル（４００−）中溶液をマダイ・シ
ウム削片（２４７，１，Ｏｍｏβｅ）の乾燥エーテル（
＋ｏｏｍｚ）中攪拌混合物に窒素雰囲気中で女足した還
流が保持できるような速度で添加した。添加完了後、反
応混合物を３０分間還流加熱し、次いで室温まで放冷し
た。溶液を乾燥トルエン（ｓｏｎｙ＋７りで希釈し、乾
燥二酸化炭素を吹込みながら３時間強攪拌した。生成し
た厚い沈殿を希塩酸の添加によ！ｌｌ：＃解し、次いで
有機層を分離した。水溶液を酢酸エチル（２Ｘ３０ ｏ
ｍｇ）で抽出し、次いで全ての有機層を合せ、１０チ炭
ｈ（ナトリウム溶液（４ｘ３ｏｏｍｚ）で抽出した。水
住抽出物金合せ、エーテル（２Ｘ２００ｍｌ）で洗浄し
、次いで希塩酸で酸性化した。沈殿を濾過し、水洗し、
次いで真空下で乾燥することにより表題化合物を白色固
体（３１，２ｔ１４４係）として得た。 融点１７１−１７３℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤ Ｃ１ｓ ） ７．２−７．６
（ｍ ｒ ２ Ｈ）７．７−８゜ｏ（ｍ、ＩＨ） ８．５５（Ｓ、ＬＨ） ｓ、ｓ−ｓ 、ｓ（ｍ、 ＩＨ） １工、ｏ−ｔｘ、６（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）製造例１７ ペンゾテオフエンー３−カルボン酸メチル（ＤＩ７）の
製造 上記酸（２７，７ｔ、０．１５６ ｍｏｎｅＸＤ１６）
及び塩化チオニル（２２，７ｉ、０．３１ ｍｏｕｅ）
の乾燥トルエン（３００ｍｌ ）中撹拌混合物を１時間
還流加熱した。次いで、溶液を蒸発乾固させることによ
シ赤色油状物質を得た。このものを乾燥エーテル（３ｏ
ｏ ｍｌ ）に溶解し、溶液を水浴中で冷却し、乾燥
トリエチルアミン（４３ｍｌ、０．３１ ｍｏｄｅ）、
次いでメタノール（１２，６−１０，３１ｍｏｌｅ）で
処理した。混合物を室温で２０分間攪拌し、次いで希塩
酸で敵性化した。有機層を分離し、水浴液をエーテル（
ｘｘＪ５ｏｍｇ）で抽出した。有機溶液を合せ、１０チ
炭酸ナトリウム溶液、希塩酸及び水で洗浄し、次いで乾
燥しｃ Ｍｇ５０４）、蒸発させることによシ表題化合
物を赤色油状物質（９０係）としてイ（？た。 ＮＭＲ二 δ（ＣＤＣＩ ３ ） ３．５８（ｓ
、３Ｈ）７．２−７．６（ｍ、２Ｈ） ７ 、７−８ 、０ （ｍ、 １ｆｉ）８．３７（Ｓ、
ＩＨ） ８．５−８．８（ｍ、ＩＨ） 製造例１８ Ｚ、３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−カルボン酸メ
チル（Ｄｌ、８）の製造 上記ベンゾチオフェンエステル（０，１４ｍｏｌｅ。 Ｄｌ７）のメタノール（８００ｍｌ ）中溶液をマグネ
シウム削片（１３，５７，０，５６ｒｎｏｕｅ）と共に
室温で攪拌した。約５分間の短い開始時期後、水素が発
生するのが観察きれ、反応温度が急上昇した。 反応混合物を、アセトン／カードアイス浴中で時折冷却
することにより約３０℃に保持した。全てのマグネシウ
ムが反応してしまった後、溶液を希塩酸で酸性化し、次
いで水（５立）で希釈した。 混合物をエーテル（３Ｘ６００ｉＡ）で抽出し、有機溶
液を水（２Ｘ ４００ ｍｌ ）及び食塩水（１×４０
０ｍ）で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発
乾固させることにより表題化合物を赤色油状物質（９０
係）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ３ ） ３．２−３．９（
ｘｎ、２ｉ［）３゜６ｓ（ｓ、３Ｍ） ４ 、１−４ 、４ （ｍ、 １ｉ＝ｆ）６６８−７゜
３ （ｍ ｓ ４ Ｍ ）製造例１９ Ａ）２．３−ジヒドロベンツ゛チ万フェンー３−力ルボ
ン酸エチル（ＤＩ ９ ）の製造 窒素雰囲気中でエタノール（３００ｍｌ ）を水素化ナ
トリウム（ｇｏ％油中分散液６００ ｎｒｇ、 ０．０
２０ｍ０ηｅ）の分割添加によシ処理し、次いで溶液を
５分間攪拌して、上記メチルエステル（１５，５ｆ、０
、０８０ ｍｏｌｅＸｌ）１８）のエタノール（５０ｍ
ｌ ）中溶液を添加した。溶液を室温で１時間攪拌し、
次いで希塩酸で酸性化し、水（１，５ρ）で希釈し、エ
ーテル（２Ｘ３００ｍｊりで抽出した。エーテル溶液を
合せ、水洗し、乾燥させ（ＩＶＩｇＳＯ４）、蒸発乾固
させることによシ表題化合物を黄色油状物質（１５，６
ｆ、９４％）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ３） １．２７（ｔ、Ｊ’−
７Ｈｚ、３Ｈ）３゜２−３．９（ＩＴＩ、２Ｈ） ４．１−４゜４（ｒｎ、ｌｌ１） ４ 、１７ （ｑ 、 Ｊ−７Ｈｚ 、 ２）Ｉ）６、
ｓ−７，３（ｍ、４Ｈ） １３）２．３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−カルボ
ン酸エチル（Ｄｌ９）の他の製造 上記ベンゾチオフェン１１２ （６，９グ、００３９ｍ
ａｎｅ、 ＤＩ ６ ）のエタノ−＃（１５０７）中攪
拌溶液に窒素雰囲気中でナトリウム（９，０１Ｆ、、０
．３９ｍｏ、ｃｅ）を少量ずつ１時間要して添加し、そ
の間氷／水浴中で時折冷却することによシ温度を５０℃
未滴に保持した。全景のナトリウムが反応してしまった
後、溶液を水（８００７）で希釈し、希塩酸で酸性化し
、次いで酢酸エチル（２Ｘ３００ｙ、ｊりで抽出した。 有機溶液を水（２Ｘ ２００ ｍｌ ）で洗浄し、乾燥
させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させることにより白色固
体を得た。このものを０５係エタノール性ＨＣｌ２ｏｏ
ｙ）に溶解し、１時間還流加熱した。溶液を放冷し、次
いで水（Ｉｎ）で希釈し、エーテル（２Ｘ３００ｍ）で
抽出した。有（幾抽出物を合せ、１０裂炭酸ナトリウム
溶液（ｉｘ２００ ｖＩ／り、希塩酸（ＩＸ２００１１
１／り及び食塩水（ＩＸ２００ｙｄ）で洗浄し、次いで
乾燥させ（ＭｇＳ０４）、蒸発乾固させることによシ黄
色油状物質を得だ。このものをシリカゲルカシムクロマ
トグラフイーにかけ５条エーテル／ペンタンで溶離する
ことによシ表題化合物を無色油状物質（１，２２？、１
５％）として得た。 ４０造例２０ ５−ブロム−２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−
カルボン故エチル（Ｄ２０）の製造ｒ 鬼 り、０． Ｇ ７５ ｒｎｏ９．ｅ、 Ｄｉ ９ ）
の木酢＆（２００ｍ）中攪拌溶液を、臭素（３，８５
ｍｌ、、 ０．０７５ｍｏｕｅ）の氷酢酸（２５ｍｌ
）中溶液の滴下によシ室温で処理した。滴下完了後、反
応混合物を更に２÷時間攪拌し、次いで水（１丘）で希
釈した。混合物をエーテル（２Ｘ ４ ［１０ｍｌ ）
で抽出し、抽出物を合せ、水、１０％炭酸ナトリウム溶
液、希塩酸及び食塩水で洗浄し、次いで乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ４）、蒸発乾固させることによ）赤色油状物質を得
た。このものをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ１
５％エーテル／ペンタンで溶離することによシ我題化合
物を黄色油状物質（１６，３ｆ、７５チ）として得た。 Ｂｅ点 １４５−１５５℃（ｏ、 ０２ ｍｍＨｆ）Ｎ
ＭＲ：δ（ＣＤＣＩｇ ） １ 、３０ （ｔ 、 Ｊ
＝７Ｈｚ 、 ３１０３．２−３．９（ｍ、２Ｉ−Ｉ） ４、ｔ−４，４（ｒｎ、ＩＨ） ４ 、 ｉ ９ （ｑ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ２．Ｈ）
６．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１）（） ７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ及び２ＦｆＺ、。 ＩＨ） ７．４ｏ（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ｘｉ（） 製造例２１ （４−クロルフェニルチオ）フロノ（ノン（Ｄ２１）の
製造 Ｉ ４−クロルチオフェノール（４７，１ｆｉ’、０．３２
６ｍｏρｅ）の水酸化ナトリウム浴数＜ １４．３ ｙ
、０、３５８１ｎｏｒｅ、 ７５０ ｍｅの水中）中
攪拌溶液を、匁「だに蒸留したクロルアセトン（２８，
５Ｆ、／。 ０、３５８ ｎ＋ｏρｅ）を２０分分要て滴下すること
によシ処理し、得られた混合物を室温で更に３０分間攪
拌した。混合物をエーテル（３Ｘ ２００ ｍｌ ）で
抽出し、次いで有機溶液を２チ水酸化ナトリウム溶液（
２Ｘ２００７）及び水（２Ｘ ２００ ｒｒ、ｅ ）で
洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させること
により定賛的収量の表題化合物を薄黄色固体として得だ
。少量試料をペンタンから再結晶することによシ蹟点３
７〜３８℃の無色結晶性固体を得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣ１３）２゜２５（Ｓ、３Ｈ）３
゜６３（Ｓ、２）１＞ ７．２７（！３，４Ｈ） 製造例２２ ５−クロル−３−メチルベンゾチオフェン（Ｄ２２）の
製造 １ 上記（アリールチオ）プロノくン（６０１Ｆ、０．３ｍ
Ｏ立ｅＸ Ｄ２１）を約９０℃で攪拌下で約２０分裂し
てポリ燐岐（５００ｆ ）に少量ずつ添加した。 混合物をこの温度で更に１５分間攪拌し、次いで氷／水
の攪拌混合物（３Ｐ）中に性別した。混合物を酢酸エチ
ル（２Ｘ ５００ ｍｌ ）で抽出し５、次いで有機抽
出物を炭酸ナトリウム溶液（２Ｘ２００−）、希塩酸（
２Ｘ ２００ ｍｅ ）及び食塩水（２×２０ロゴ）で
洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）、濃縮することにより
赤色油状物質を得た。このものを真空下で蒸留すること
によって精製することによシ表題化合物を薄黄色油状物
質（３９ｒ、７１条）として得た。沸点８４−８６℃（
ｏ、 ０２ ｐｍＨＪ）場坦＝ δ（ＣＤＣＩ、 ）
２ 、３３ （ｄ 、Ｊ’＝ｔＨｚ 、 ３Ｉ−Ｉ）７
．００（ｄ、Ｊ−２Ｈｚ、ＩＨ） ７．２ｏ（ｄｄ、Ｊ日８ ｉ（ｚ及び ２ Ｈｚ ｔ Ｉ Ｈ） ７＋５５−７．７５（ｍ、２Ｈ） 製造例２３ ５−クロルペンツチオフェン−３−カルボキシアルデヒ
ド（１）２３）の製造 １ ５−クロル−３−メチルベンゾチオフェン（３９グ、０
．２１４ ｍｏｆｌｅＸＤ２２） 及び再結晶Ｎ−ブ
ロムスクシンイミド（７７９，０，４３２ｒｎｏＲｅ）
の四塩化炭素（７００ｍｇ）の攪拌混合物を、４時間還
流加熱しながら、１００Ｗの電灯で照射した。反応混合
物を放冷し、固体を濾過によシ除き、濾液を・蒸発乾固
させることによシ黄色油状物質を得た。この残渣を１０
チ炭酸ナトリウム溶液（４５０ｙｄ！、 ）で処理し、
５時間強攪拌下で還流加熱した。混合物を放冷し、クロ
ロホルム（３×２００ ｍｇ ）で抽出した。有機溶液
を食塩水（２Ｘ２００ηＩ７りで洗浄し、乾燥させ（Ｉ
Ｖ１ｇＳＯ４）、蒸発乾固させることにより表題化合物
を原色固体（３７７，８８襲）として得だ。 ＮＭＲ： δ（ＣＤ Ｃｌ ｓ ） ７−３１ （ｄ
ｄ ｔ Ｊ−９Ｈｚ及び２Ｈｚ、１）Ｉ）、７．６９
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｉｎ）、８．２５（Ｓ。 ＩＨ） 、” 、６０（ｄｒ Ｊ−２Ｈｚ 、Ｉ Ｈ）
＋ １０− Ｌｌ ８ （ｓ ｙ １ Ｍ ）。 炭酸ナトリウム溶液を希塩酸でｈ２住化し、生成した沈
殿を濾取し、水洗し、７０℃で真空下で乾燥させること
により５−クロルベンゾチオフェン−３−カルボン散（
６，７？、８％）を薄黄色固体として得た。 融点）２
２０℃（分がＦ）ＮＭＲ：δ（（ＣＤ３）ｔｓＯ） ７
．２７（ｄｄ、Ｊ−８Ｈｚ及び２Ｉｉｚ、ＩＨ）；７．
８０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）： ８．４０−８．５０
（ＩＴＩ、２Ｉ−Ｉ）。 製造例２４ ５−クロルベンゾチオ７エンー３−カルボン改（Ｄ２４
）の製造 （Ｄ２４） 上記アルデヒド（３７２，０，１９ｍａｎｅ、 Ｄ２３
）及び結晶Ｎ−ブロムスクシンイミド（３５２，０、
２Ｏｒｎｏｎｅ）の四塩化炭素（７０Ｄｍｅ）中温合物
を、４時間還流温度で攪拌しながら、］ＯＯＷの電灯で
照射した。反応混合物を放冷し、固体を濾過によシ除き
、濾液を蒸発乾固させることによシ褐色固体を得た。と
の残渣を１０チ炭醒ナトリウム溶液（３ｓ ０ｍ６）で
処理し、３時間還流温度で強攪拌した。混合物を放冷し
、次いで不溶物質を濾過によシ除き、濾液を希塩酸で酸
性化した。生成した沈殿を濾取し、水洗し、約７０℃を
真空下で乾燥させた。この生成物の追加の試料が、この
不活性物質を追加の１０チ炭酸ナトリウム溶液（１５０
１ｎ！Ｖ）と共に１÷時間還流することによシ得られた
。次いで、混合物を放冷し、上記のように処理した。表
題化合物は合計２２．２ ｙ （ｓｓ％）の収量で薄黄
色固体として得られた。融点〉２２０℃（分解） 製造例２５ ５−クロルベンゾチオフェン−３−カルボン取メチル（
Ｄ２５）の製造 製造例１７記載の方法にょｐ１上記酸（２ｚ２１．０．
１０５ ｍａｎｅ、 Ｄ２４ ） から表題化合物を
製造し、褐色固体（定量的収封）として得た。 坐■： δ（ＣＤＣ１３） ３．８３ （ｓ ｐ ３
Ｈ）７ 、１５ （ｄｄ 、 Ｊ＝８Ｈｚ及び２Ｈｚ、
ＩＨ） ７ 、５５ （ｃｉ 、 Ｊ＝８ｆ（ｚ 、 ＩＨ）８
．１８（Ｓ、ＩＨ） ８．４０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ 、Ｉｎ） 製造例２６ ５−クロル−２、３−ジヒドロベンゾチオンエン−３−
カルボン敗メチル（Ｄ２６）の製造製造例１８記載の方
法により、上記ベンゾチオフェンエステル（０，１０５
ｍａｎｅ、 Ｄ２５ ） がら表題化合物を製造し、
褐色油状物質（２１，６ｉｉ’、９０チ）として得た。 加す： δ（ＣＤＣＩ、）３．２−３．９（ｍ、２Ｈ
）３．７０（ｓ、３Ｈ） ４．１−４．４（ｍ、ｕＤ ６、ｃ＋−７，３（ｍ、３Ｍ） 製造例２７ ５−クロル−２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−
カルボン葭エテル（Ｄ２７ ）の製造１ 翳 製造例１９Ａ記載の方法を用いて、上記エステル（２１
，６Ｆ、０．０９４． ｍｏｄｅ、 Ｄ２６ ）をエス
テル交換した。このものを、シリカゲルカラムに通し５
多エーテル／インタンで溶ｈＷすることによって精製す
ることによシ表題化合物を黄色油状物質（２０９り、９
２俸）として得た。 場慣： δ（ＣＤ Ｃ１ｇ ） １−３０ （ｔ
Ｊ ７ ＨＺ ９３ Ｈ）３．２−３．９ （ｍ、 ２
Ｈ） ４、ｚ−４，４（ｍ、ｕ（） ４ 、１９ （ｑ 、 Ｊ−７Ｈｚ 、 ２Ｈ）７、ｏ
−７，３（ｍ、３Ｈ）。 ＩＲ： （薄膜） （ｃｍ−’ ）１７３０製造例２
８ （４−メチルフェノ１−シ）アセトン（Ｄ２８）の公然 （Ｄ２８） ｐ−クレゾール（１４，６ｆ、３．１３５ ｍａｎｅ）
及び無水炭酸カリウム（３７，２？、０．２７ ｍｏｎ
ｅ）の乾燥アセトン（２００ｎ／り中攪拌混合物を３０
分間Ｍ流加熱した。次いで、混合物を室温まで冷却し、
ブロム酢酸エチル（１６，６ｍｌ、 ｏ、 １．５
ｍｏｌｅ）を添加した。混合物を再び還流温度まで加熱
し、この温度に４＋時間保持し、次いで放冷しだ後、水
（ｉ−０００１ｎ／！ ）中に性別した。水性混合物を
エーテル（２Ｘ２５ ｏｆｎｌ）で抽出し、有機溶液を
希塩酸（ＩＸ２００ｙｄ）及び水（］、 Ｘ ２００
ｍｌ ）で洗浄し、次いで乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）、蒸
発乾固させることによシ定量的収量の表題化合物を黄色
油状物質として得た。 ＮへＩＲ： δ（ＣＤＣＩ、）１．２６（ｔ、Ｊ−７
Ｈ２，３Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ） ４６１７ （ｑ ＋ Ｊ−７Ｈｚ 、２ Ｈ）４．４７
（Ｓ、２１（） ６．６８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ） ５．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２ｆ（） 製造例２９ ２−（４−メチルフェノキシ）−３−オキソコノ１り酸
ジエチル（Ｉ）２９）の製造 ＩＶ’１ ｅ ナトリウム（５，Ｏｒ、０．１３ ｍｏｎｅ）をエタノ
ール（５０ａｔ ）に溶解し、過剰の溶媒を蒸発させる
ことによシエタノール不含ナトリウムエトキシドの試料
を製造した。エタノールの最後の痕跡量は乾燥トルエン
（５０ｍｌ ）を添加し、蒸発乾固させることによシ除
いた。この白色固体の乾燥エーテル（１５０ｎｌ ）中
づｉ拌（”品温１夜を；累雰囲気中でシュウ酸ジエチル
（］ ７．６ ｎｄｌ、 ０．１３ ｍｏＩｌｅ）の
滴下により処理し、この黄色浴液を室温で２÷時間攪拌
した。上記フェノキシ酢改エチル（０，１３ｍｏ℃ｅ、
Ｄ２８）の乾燥エーテル（５０ゴ）中浴敵を例下し、反
応混合物を１晩攪拌し、次いで水（５００７）中に注加
した。水性層を分離し、エーテル（１×１ ｓ Ｏ＋ｍ
）で洗浄し、次いで希堰収で散性化した。 水性混合物をエーテル（３Ｘ１５０ｙＪ）で抽出し、次
いで有機溶成を水洗しく ２ Ｘ ］ ５０ ｍｌ ）
、乾燥させ（ｉνＩｇＳＯ＋ ）、蒸発乾固すること
により表題化合物を黄色油状物質（２８ｆｔ’、７３％
）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、）ｏ、ｃ＋−ｘ、ｓ（ｍ、
６Ｈ）２．２４（ｓ、３Ｋ） ３．９−４．５（ｍ、４Ｈ） ５．６５（ｓ、ケトン ＣＨ） ６．５−７．２（ｍ、４Ｈ） １】。１（ｓ、エノール ＯＨ） 株分により、これがケトン及びエノール形のほぼ骨董混
合物でるることが分る。 屓造例３０ ５−メチルベンゾフラン−２，３−ジカルボン威ジエチ
ル（Ｄ３０ ）の製造 ｅ 上り己ケトジエステル（２ｓ ｔ、０．０９５ｍｏ、ｅ
ｅ。 Ｄ２９）を濃硫酸（２ｓ ｏｔｎｌ）に伏拌下でゆつく
シ添加し、得られた橙色溶液を１５分間玉温で攪拌した
。次いで、この溶液を慎重に氷／水（２８で）中に′県
東に注加し、混合、吻をエーテル（３Ｘ３００ｍｌ ）
で抽出した。有）１表溶液を１０多災敵ナトリウム浴液
（２Ｘ ３００ ｍｌ ）、希塩酸（］ Ｘ ３００＋
ａｇ）及び水（Ｉ Ｘ ３００１、Ｉｌ ）で洗浄し、
仄いで乾燥させ（ｋ、’１ｇ５Ｏ４）、蒸’Ａ乾固させ
ることにより人７屯化合物盆黄色曲状物質（ｔｏ、４７
ｒ、４１渠）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤ Ｃ’ ３） １．４０ （ｔ
、Ｊ−７Ｈｚ 、６ Ｍ ）２．４０（Ｓ、３Ｈ） ４．３７（（１，Ｊ＝７Ｈ２，４Ｈ） ７゜１２（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ及び ２ｊｉＺ 、 Ｉ Ｈ） ７．３３（ｄ、Ｊ＝ｓＨｚ、Ｉｆ−１）７．５３（ｄ、
Ｊ−２Ｈｚ、ＩＨ） 製造例３工 ５−メチルベンゾフラン−２，３−ジカルボン酸（Ｄ３
１ ）の製造 八ｉ■ｅ 上記ジエステル（１０，７ｆ、ｏ、 ０３９ ＋ｎｏｆ
ｌｅ。 Ｄ ３０ ） ノ：ｒ−タ／ −ル（５０ｍｅ ）中浴
液を１０％水叡化す） ＩＪウム浴液（１００ｍｌ！、
）及び水（５０ｎｆｆ、 ）で処理し、混合物を１十時
間還流加熱した。 溶放を放冷し、その容石゛；の約半分まで痰絹し、エー
テル（２Ｘ１００ゴ）で洗浄し、次いで希塩酸で酸性化
した。固体を濾取し、水洗し、真空下で６５℃で乾燥さ
せることによシ光題化合ｖ′Ｊを白色固体（６，６３ｆ
／、７７係）として得た。 融点２７０−２８０℃（分解） 製造例３２ ５−メチルベンゾフラン−３−カルボン１ｉＷ（Ｄ３２
）の製造 １ν１ｅ ｌ Ｒ己のＨ（６２？ 、 ０． ０ ２ ８
ｍａｎｅ、 Ｄ３ ］ ） を窒素雰囲気中
で約２８０℃のその融点まで加熱し、この温度で１０分
間保持した。混合物を室温まで放冷し、アセトン可溶性
物質を抽出した。有機溶液を蒸発乾固させることによシ
、主成分として表題化合物を含有する黄色固体（５，１
５ｔ ）を得た。 ＮＭＲ二 δＣＣＤＣｌ ３／ＣＤ、 Ｃ０ＣＤ、
） ２ 。 ４２（Ｓ、３Ｉ−Ｉ）４．８（ｂｒ、ｓ
、） ７．０３（ｄｄ、Ｊ−８Ｈｚ及び ２Ｊ（Ｚ 、 Ｉ ｎ） ７．３ｏ（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、＋、Ｈ） ７．７５（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ） ｓ、１３（ｓ、ｕｉ） 製造ｆｊｌ ３３ ５−メチルベンゾフラン−３−カルボン酸メチル（Ｄ３
３ ） Ｊｉ ｅ 粗製ベンゾフラン巖混合物（３，１５ｔ、０．０１７ｒ
ｎｏ、ｉ！ｅ と堆定、Ｄ３２）を製造例１７記載の方
法によ）エステル化することによシ赤色油・状物質を得
た。このものはシリカゲルカラムクロマトグラフイーニ
かけ１０％エーテル／ペンタンで躊離することによＩ）
ｆ７￥製し、得られた薄黄色油状物質なペンタンから昂
晶化することにより表題化合・吻を白色固体（１，４０
Ｓ’、二醒（Ｄ３１）から２５俸）として得た。 融点４０−４．１℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩｓ ）２．３９（ｓ、３ｉ（
）３゜８０（ｓ、３Ｈ） ７、ｏ２（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ 及び ２Ｈｚ、ＩＨ） ７ 、２２ （ｄ 、 Ｊ−８１（ｚ 、 １）ｉ）７
．６５ （ｄ 、 Ｊ＝２Ｈｚ 、 ｌ■１）８．０２
（８，ｔＨ） 製造例３４ ５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カル
ボン酸メチル（Ｄ３４ ）の製造Ｊ＼ノ［ｅ （１）３４） 上記ベンゾフランエステル（１，４０’ Ｎ ＣＪ、Ｇ
０７４１１１０ρｅ、、１）３３）を５当量のマダイ
・シウムを用いて製造例１８記載の方法により還元する
ことによシ表題化合物を薄赤色消状物質（１，３ｏｙ、
９２裏）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＩ’）ＣＩ、 ） ２゜２２（ｓ、
３Ｈ）３゜６７（ｓ、：３Ｈ） 、ｉ 、 ０−５゜ｏ（ｒｎ、３１Ｆ（）ｂ −５２（
ｄ ｐ Ｊ−８Ｈｚ 、Ｉ Ｈ）６゜８２（ｄｄ、、Ｊ
−８Ｈｚ及び ２、［Ｉｚ 、 ］、Ｈ） ６．９７（ｄ、Ｊ＝２１ｉｚ、ＩＨ） 製造例３５ （４−りｐルフエノキン）酢にエチル（Ｄ３５）（７）
大造 。１ Ｕ＼、、−ｃｔ７ｏｈｔ （Ｄ３５） （４−クロルフェノキシ）酢酸（２１，１ｆ、０．１１
３ ｍｏρｅ）の５滴の儂塙酸を含有するエタノール（
２５０ｍｅ ）甲？ｆＮ液を２士時間還光加え；９した
。 溶液を放冷し、その容Ｃｉの約１／３ ！、で濃林１し
、次いて水（５０ｏＴｎｌ）で希釈した。混合物をエー
テル（２Ｘ ２ ｓ ｏ ｗ ）で抽出し、有’＋ｈ
ｇ液を１０多炭酸ナトリウム溶′／ｉ′ｉ（２Ｘ Ｉ
５０７）、希塩酸（２ｘ＋５０ｒｎ／り及び食塩水（２
Ｘ １５０ ｗｌ ）で洗浄し、次いで蒸発乾固するこ
とにより′に、黄色油状物質を得た。これは放置してお
くと結晶化し、表５・・１比合物がベージュ色固体（２
１，５り、９０ヂ）とし７てイ月られ７こ、。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ３）１．２７（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、３Ｈ）４、．２１（ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）４．
５３（ｓ、２Ｈ） ６．８２（ｄ、Ｊ＝９Ｈ２ｊ２ｉ（） ７−２６ （ｄ ｒ Ｊ ＝９ ＨＺ ｌ ２ Ｈ）製
造例、う６ 上記フェノキン酢咳エチル（２１，８ｒ、０．１０ｍａ
ｎｅ、、 Ｄ３５ ）を製造例２９記載の方法を用いて
シュウ岐ジエチルと縮合させることにより表題化合物を
薄黄色油状物質（３１り、９０係）として得たＯ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ３）１．０−１．５（ｍ、６
Ｈ）３．９−４．５（ｍ、４Ｉ−１） ５ 、６７ （３、ケトン ＣＨ） ６＋６−６．９（ｍ、２Ｈ） ６．９−７．２（ｍ、２Ｈ） 称を分により、ケトン及びエノール形・の混合物である
ことが分る。 製造例３７ ５−クロルベンゾフラン−２，３−ジカルボン酸ジエチ
ル（Ｄ３７）の製−１（ｔ １ 上記ケトジエステル（７，７６ｆ、００２６ｍｏｌｅＸ
Ｄ３６ ） を製造例３０記誠の方法によシ環化する
ことによシ黄色油状物・質を得た。乙のものをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにかけ２０％エーテル／ペ
ンタ／で溶離することによって精製し、得られた無色油
状物質をエーテル／ペンタンから結晶化することにより
表題化合物を白色固体（２，８ｇ、３８％）として得だ
。 融点３３〜３５ ℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、） １．４ｏ（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、６Ｈ）４．３７（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ） ７．３ｏ−７，４ｏ（ｍ、２Ｈ） ７．７５−７ ８ｓ（ｒｎ、ＩＨ） 元素分析 計算値 実験値Ｃ４４１（１
３ｃｉｏ５Ｃ５６、６５係 ５６．６５係ｈ４゜、１
０係 ４．３５％ Ｃ１］、１゜９５係 １２゜１５％ 製造例３８ ５−クロルベンゾフラン−２，３−ジカルボン酸（Ｄ３
８ ）の製造 Ｉ 上記シバエステル（２，４？、０．００８１ ｒｎｏｆ
ｌｅ。 Ｄ３７）を製造例３１記載の方法により加水分解するこ
とにより定量的収量の表題化合物を白色固体としてイ（
Ｉた。融点２８５−２９０℃（９分解）製造例３９ ５−クロルベンゾフラン−３−カルボンｍ（Ｄ３９）の
製造 １ １ 上記ニー＜ １．９ ｙ、０．００７９ ｍｏｌｌｅ、
Ｄ３８ ）を製造例３２記載の方法により脱カルボキ
シ化することにより主成分として表題化合物を含有する
灰色固体（１，４８ｆ ）を得だ。 坦舒：δ（ＣＤＣＩｓ ／ＣＤｓ ＯＤ） ４ 。４
（ｂｒ 、 ｓ ）７．１−７．６（ｎｌ、２Ｈ） ７ 、９−８ 。１ （ｍ、 ＩＨ） ８．２７（Ｓ、ＩＨ） 製造例４０ ５−クロルベンゾフラン−３−カルボン酸メチル（Ｄ４
０）の製造 上記粗−ｇＡ酸（１，４８ｒ、０．００７５ｍｏ、ｅｅ
と推定、１）３９）を製造例１７記載の方法によりエ
ステル化することにより褐色油状物質を得た。このもの
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ２０％エ
ーテル／ペンタンで溶離することにより精製し、得られ
た黄色油状物質をエモ５Ｊ−ル／ペンタンから結晶化す
ることによシ衣題化合物を薄黄色固体（１，０４２、ニ
ー（、Ｄ３８）から６１チ）として得た。融点７４−７
６℃。 Ｎ１ν■Ｒ： δ（ＣＤＣＩ！ ） ３．８７（Ｓ、
３Ｈ）７、ｊ−７，５（ｍ、２）Ｉ） ７．９−８．１（ｍ、 ｔｉ（） ８．２０（！３．ＩＨ） 製造例４１ ５−クロル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カル
ボン酸メチル（Ｄ４１ ）の製造Ｉ 上ｉ己ベンン゛フラン（２５０＋＃、 １．１８ ｍ
ｍｏｆｌｅ。 Ｉ）４０）を製造例１８記載の方法によシ５当が−のマ
グネシウムを用いて還元することにより ７Ｎ ｋ”Ａ
化合物を黄色油状物ｖ２ （２５０ｖｔｙ、９９憧）と
して１ｑだ。 ＮＭＲ二 δ（ＣＤＣＩｇ ） ３ − ７２
（ｓ 、 ３Ｈ）４、ｏ−５，ｏ（ｍ、３Ｈ） ６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ） ７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ及び ２、Ｈｚ、］Ｈ） ７．２３（ｄａ、Ｊ＝２Ｈ２，ＩＨ） 実施例１ ７−ペンゾイルー５−７０ム−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボン酸エチル（］”：ｔ）の製造 ｒ 上記ジヒドロベンゾフランエステル（２，Ｏｆ、０、０
０７４ ｍｏｆｌｅ、 Ｄ２）の二硫化炭素（１５ｍｌ
）中溶液をノ盆化ベンゾイル（５，２７１１（！、
０．０４４ｍｏρｅ）及び粉末化塩化アルミ二ヮム（
４，９ｆ／、０．０３７ｍｏｆｌｅ）の二硫化炭素（２
ｏｍ１１）中４’ｌ拌：’Ｊ、 １５液に０℃で添加し
た。混合物を室温で７２時１１」ｊ攪拌し、次いで氷／
水（２００ｍＪ）中に社訓した。生成物をエーテル（２
×１５０７）で抽出し、次いで有機溶液を３−ジメチル
アミノプロピルアミン溶液（２Ｘ１０ ｏ＊）、１０多
炭酸ナトリウムＹｂ液（２Ｘ１００ｍ１り、ＩＮ塩酸（
２Ｘ １００１ｎｌ ）及び水（２ｘ１ｏｏｍｘ）でｊ
＠次洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ、 ＳＯ４）、蒸発
乾固することにより橙色油状物質を得た。このものをシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけ２０チエーチル／ペ
ンタンで溶離することによシ表題化合物を薄黄色油状物
質（５３裂の転換物質）を得、これをエーテル／ペンタ
ンから結晶化した。融点ｉｏｏ〜１０１℃０当惧：
δ（ＣＤＣＩｓ）１．３２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。 ４．２２（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２１’（、４，１−５，１
（ｍ、３ｎ）。 ７．２−８．０（１１１，７Ｈ）。 ＩＲ： （薄１ｉｉＡ） （ｃｌｎ−’）ｔ６６０
，１７４（１゜Ｍ凡：計算値（分子式： Ｃ，８Ｈ，５
Ｂｒ０４）＝３７４．０１５４実験値 冨３７４゜０１
５２ 元素分析 計算値 実験値Ｃｌ８Ｈ４５
Ｂ１′０４Ｃ５７゜５０５７゜７０Ｈ４，００３゜９０ 実施例２ ７−ペンソイル−２，３−ジヒドロベンゾ７ランー３−
カルボン酸エチル（Ｅ２）の製造（Ｅ２） 上記ブロム化合物（２８０ｍ７、Ｑ、 ７５ ｍｍｏｐ
ｅ。 Ｅｌ）の酢酸エチル（３０ｍｅ ）中溶液をＩ Ｏ％
ｐｄ／Ｃ（５０？り）及び無水酢酸カリウム（２４０ｖ
ｒｌ、２、４ ｍｍｏＲｅ ）の酢酸エチ／ｌ／ （２
０ｍｌ ）中野濁液に添加した。混合物を水素雰囲気中
で３÷時間振盪し、次いで固体をＫｉｅｓｅρｇｕｈｒ
で濾過することによシ除去した。−濾液を水（２Ｘ
５０ ｔｎｌ ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４
）、蒸発乾固させることにより黄色油状物質を得だ。こ
の物質をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、３０頭
エーテル／ペンタンで溶離することによって精製するこ
とにより辰題化合物を無色油状物質（２ｏｏ７７７．９
゜俤）として得、このものをエーテルから結晶化させた
。融点４２−４３℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、）］、、３０（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、３Ｈ）。 ４−１９（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１−５．１（
ｍ、３Ｈ）。 ６．６−７．９（ｍ、８．（（）。 Ｕじ （薄膜） （ｃｒｎ−’ ） １６６０ ｒ １
７４０厘 計算値（分子式〇、８Ｈ，６０４） ＝２９
６．１０４９実験値 ＝２９６゜］ ０４５ 。 実施例３ ７−ペンゾイルー２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−
カルボンＩ’１９（Ｅ３）の製造（Ｅ３） 上記エチルエステル（２００ｙｙ、０．６７ ｎ１１１
ｏ１１ｅ。 Ｅ２）のエタノール（２０＋＋＋／り中溶液を０５Ｍ水
蝦ルナ） ＩＪウム溶液（３０１ｎｌ）で処理し、僧ら
れた混合物を室温で３０分間攪拌した。溶液をその容積
の約半分まで濃縮し、エーテル（２Ｘ１５ｍ１りで洗浄
し、次いで、５Ｎ塩り役で、優性化した。畝性混合物を
酢ヌエチル（２Ｘ ５ｏ ｍｅ ）で抽出し、次いで有
機溶液を水（２Ｘ５０ｍ）及び食塩水（ＩＸ ５０ ＋
ｍ ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾固
させることによシ無色油状物質を得、このものをエーテ
ルから結晶化することにより表題化合物を白色固体（１
５０Ｆ、９，８２％）として得た。 融点１６３−１６５℃ 当快： δ（ＣＤＣ１３）４．１−５．０（ｒｎ、３
Ｈ）、６．６−７、ｃ＋（ｍ、ｓＨ）、７．９（ｂｒ、
ｓ、ｚＨ）。 至： 計算値 （分子式Ｃ４６■−Ｔ、０４）＝２６８
．０７３６実験値 −２６８，０７２５ 元素分析 計算値 実験値Ｃ，６Ｈ１
□０４Ｃ７１，６５７１，４０Ｊ＝Ｉ ４ 、
５０ ４゜４０実施例４ ７−ペンゾイルー５−ブロム−Ｚ、３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボン９（Ｅ４）の製造Ｂｒ 実施例３記載の方法により、上記エチルエステル（３２
０Ｆ＋１７．０．８５ ｒｎｍｏＵｅ、 Ｅｌ ）から
表題化合物を製造し、白色固体（７５％）として得た。 融点１７３−１７５℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、）４．２−５．ｉ（ｍ、３
Ｈ）、７．２−７．９（ｍ、７Ｈ）、８．３（ｂｒ、ｓ
、ＩＨ）。 翌二 計算値（分子式Ｃ，６Ｈ，，Ｂｒ０４＝３４５．
９８４１実駒値 ＝３４．５．９８３８゜ 元素分析 計算値 実験値Ｃ，６１１，
，Ｂｒ０４Ｃ５５，３０５４，９５Ｈ３，１５３，１０ 実施例５ ７−ペンソイル−５−クロル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボン畝エチル（Ｅ５）の製造 Ｉ （Ｅ５） 実施例１記載の方法によシ、上記ジヒドロベンゾフラン
エステル（６６０１４７、Ｚ ９ ｍｒｎｏｎｅＸＤ４
）から表題化合物を製造し、黄色固体（４２０ｍ７．
４４係）として得た。融点９０−９１℃ΔＭぶ： δ（
ＣＤＣＩｓ Ｎ 、３０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ） 。 ４．２１（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２−５．１（
ｎｉ、３Ｈ）。 ７．２−７．９（１η、Ｈ−Ｉ） Ｈ’ｔ： （ＣＣ１，）（Ｉｔ ） １６６０．
１７４０ＵＶ： ２ ｍａｘ （ｐｔＱ、）（）
（ｎｍ）２ｓ３，３３２旦： 計算値（分子式Ｃ４８Ｈ
４５Ｃ１０４）−３３０，０６５８実験値 −３３０，
０６６７ 元素分析 計算値 実験値Ｃｌ８ｉ■
、 ５Ｃ”０４ Ｃ６５、３５６５゜２５Ｈ４
、５５４ｅ ６５ Ｃ１１０，７５１０，８５ 実施例６ ツーペンジイル−５−クロル−２、３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボン９（Ｅ６）の製造１ （Ｅ６） 実施例３の記載の方法によシ、上記エチルエステ／ｌ／
（１１５ｍｇ、０．３５ ｍｍｏｆｌｅ、 Ｅ５ ）
がら表遥化合物を製造し、白色固体（８２１ｊ７．７７
％）として得た。 融点１５５−１５７℃ Ｎ４１ δ（ＣＤＣ１３）４．１−５．０（ｍ、３Ｈ）
、７．Ｊ−７，８（ｒｒｌ、７）］）、１０．１３（ｂ
ｒ、Ｓ、１）（）。 元素分析 計τＩ＋値 実験値Ｃ６３
゜５０ ６３６５５ Ｃ，６Ｈ１１ＣＩＯ４Ｈ３，６５：１６０Ｃ１１１゜７
５ １１゜７５ 実施向７ ローペンゾイルー２，７−シヒドロイソベンゾフランー
２−カルボン族（Ｅｌ）の調造 （Ｅｌ） 製造例１０からの全生成物を窒素雰囲気中で濃バー、品
（５ｔｎｌ ）で処理した。室温で半時間恍拌後、混合
物を１時間ｓｏ℃に加熱した。かくして生成しン′ヒス
ラリ−を室温丑で冷却し、５％炭を投水素ナトリウム溶
液（４０ｒｎｌ）及び酢酸エテル（５０＋ｄ）間で分配
した。更に、固体炭酸水素す） ＩＩウムを発泡が停止
するまで添加した。有機層を捨て、水溶液を５Ｍ塩酸で
酸性化した（ｐＨ２まで）。かくして沈殿した固体を酢
酸エチル（２Ｘ １００ ｍｌ ）及びクロロホルム（
３００＝ ）で抽出した。合せた抽出物を食塩水（３０
ｄ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で
溶媒を除去することによシ、６−ペンゾイルー２，７−
シヒドロイソベンゾフランー２−カルボン酸（ｉｏ４＋
ｑ）ｆｕｉた。 融点１．８２−１８４℃（エーテル） ＮＭＲ： δ（ＣＤａＯＤ）５．４６（ｒｎ、２Ｈ）
、５．７３（ｍ。 １Ｈ）、７．３５−７．９（ｒｏ、８Ｈ）。 メ 旦工：（″Ｘジョールムル）（ｃｌｎ ’）１６５０，
１７１５ＨＲＭＳ： Ｃ，６１ｉ、２０．４の泪算値：
２Ｇ８．０７３６実験にｉ：２６８．０７２２ 実施例８ ７−（２−チェノイル）−５−クロル−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−３−カルボン酸エチル（Ｅ８）の製造 （Ｅ８） 実施例１記載の方法と類似した方法によシ、塩化ベンゾ
イルを塩化２−チェニルに代えることにヨリ、上記ジヒ
ドロベンゾフランニスデル（４，０？、１７．７ ｒｎ
ｍｏｎｅＸＤ４ ）から表題化合物を製造した。生成物
を黄色油状物質（７７０■、１１）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩｓ ）１．３０（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、３Ｉ（）４．２１（ｑ、Ｊ＝７Ｈ，２Ｈ） ４．２−５．０（ｍ、３Ｈ） ６、ｃ＋−７，７（ｍ、ｓ、Ｈ）。 実施例９ ？ −（２’ −チェノイル）−５−クロル−２，３
−ジヒドロベンゾフラン−３−カルボン酸（Ｅ９）の製
造 １ （Ｅ９） Ｍ造例３の記載の方法にょシ、上記エチルエステル（７
ｓ ｏ ｍｙ、２．２ ｒｒｎｒ＋ｏｆｌｅ、 Ｅ８
） から表題化合物を製造し、白色固体（２７ｏ”
、４ Ｑ ％ ）として得た。 融点１３０−１ ：（２℃ 製： δ（ＣＤ Ｃ” ｓ ） ４．３−５．２（ｍｒ
３ Ｈ）７ 、１−７ 、９ （ｍ、 ５Ｈ） ８−７ （ｂ ｒ 、ｓ ｒ Ｉ Ｈ）野： 計算値（
分子式Ｃ４ｊｌ、Ｃｌ０４Ｓ＝３０７ 、９９１０実験
値 −３０７，９９０８゜ Ｃ５４，４５５４，４１Ｊ Ｃ，４４４，Ｃｌ０４Ｓ ）１ ２．９ｓ
２．９１ＪＣＩ １１．５０ １１．４０実
施例１０ ７−（４−クロルベンゾイル）−５−クロル−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−３−カルボン酸エチル（Ｅｌ
Ｏ）のｊＡ造 Ｉ 塩化ベンゾイルを塩化４−クロルベンゾイルに代えるこ
とによシ上記ジヒドロベンゾフランエステル（１，２ｓ
？、ｓ、 ｓ ｍｏＱｅＸＤ４ ）がら表題化合物全
製造した。生成物は黄色油状物質（４４チの転換物質）
として得た。 ■畢り δ（ＣＤ Ｃ１ｓ ） １−３０ （ｔ 、Ｊ
−７Ｈｚ ＋ ３ Ｈ）４．１４（ｑ、Ｊ＝７ｉ（Ｚ、
２Ｈ） ４．２−５．０（ｍ、３Ｈ） ７、ｔ−７，７（ｍ、６Ｈ） 実施例１１ ７− （４’ −クロルベンゾイル）−５−クロル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カルボン酸（Ｅｌ
ｔ）の製造 Ｉ 実施例３記載の方法により上記エチルエステル（１９ｏ
ｒｎｇ、０．５２ ｍｍｏ（ｌｅ、 Ｅｌ Ｏ）から表
題化合物を製造し、薄黄色固体（ｔｏ７屑ｙ、６１％）
として得た。 融点１６１−１６３℃ 当用； δ（ＣＤ Ｃ１ｓ ） ４−２−５−１ （ｍ
＋ ３１Ｆｌ ）７．２−７．９（ｍ、６Ｈ） 那： 計算値（分子式Ｃ＋６Ｈ＋ｏＣ’ｚＯ＜）＝ ３
３５ 、９９５５実験値 −３３５，９９５３ 元素分析 計算値 実験値Ｃ５６，９
５５６，７０ Ｃ１６土４． ｏＣｌ ２０４ Ｈ
２、９５２、９ｓ実施例工２ ７−ベンゾ・ｆルー５−フルオル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−３−カルボン醒エチル（Ｅｌ ２ ）の製
造 実施例１記載の方法にょシ上記ジヒドロベンゾフランエ
ステル（ｔ ｓ ２ ｙ、０．００８７ ｍｏｆｌｅ。 Ｄ１４）から、表題化合物を製造し、加水分解及び再エ
ステル交換、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにか
け２５チエーチル／ペンタンで溶離した後、無色油状物
質（ｏ、 ３１３ ｙ、１２％）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩｇ ）１．３ （ｔ 、Ｊ＝
７Ｈｚ 、３１１）３．９−５．０（ｍ、５）（） ６．８−７．８（ｎｌ、７Ｈ）。 実施例１３ ７−ペンゾイルー５−フルオル−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−３−カルボン酸（Ｅｌ３）の製造実施例３記
載の方法によシ、上記エチルエステル（２０５７９，０
，６５ｒｎｍｏｎｅＸＥｌ ２ ）から表題化合物を製
造し、四塩化炭素から再結晶した後、薄黄色固体（８８
■、４７ｑ６）として得た。 融点１３５−１３７℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣ１３）４．２５−５．７５（ｉ
ｎ、４Ｈ，５，２５におけるｂｒ、ｓを含む） ７．０−８．０（ｍ、７Ｈ）。 ＭＳ： 計算値（分子式Ｃ，６Ｉ（，１Ｆ０４）−２
８６，０６４１実験値 ＝２８６．０６４１゜ 実施例】４ ７−ペンゾイルー５−ブロム−２，３−ジヒドロベンゾ
チオフェン−３−カルボン１艮エチルの製造上記ジヒド
ロベンゾチオフェンエステル（ｚ２７．０．００７７
ｒｎｏｆｌｅ、 Ｄ２０ ）の二硫化炭素（１５−）中
溶液を塩化ベンゾイル（５，４ｍｅ。 ０、０４６ ｒｎｏ氾ｅ）及び粉末塩化アルミニウム（
５，］、４１．０．０３８ ｍｏｌｅ）の二硫化炭素（
５０ｔｎ／り中攪拌懸濁液に添那した。混合物を室温で
９０時間攪拌し、次いで氷／水（３００ｄ ）中に社訓
した。生成物１ｉ酢ｔｓ；、エチル（２Ｘ２００ｍｇ）
で抽出し、有機溶液を３−ジメチルアミノプロピルアミ
ン溶ｔｉ（２ｘ１５０ｍ１ 入Ｉ ０％炭酸ナトリウム
溶液（２Ｘ１５０ｍ）、１Ｍ塩酸（２Ｘ １５０ ｍｅ
）及び水（２Ｘ１．５０ｍ１．）で順次洗浄し、次い
で乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ＜ ）、蒸発乾固させることによ
シ橙色油状物質を得た。 これをシリカゲル力ジムクロマトグラフイーにかけ、２
０チエーチル／ペンタンで溶離することにより出発物質
及び基線上成分を除去した。次いで必要な生成物をき有
する画分を合せ、シリカゲルクロマトトロン板上でトル
エンで溶離することによシ精製した。表題化合物を黄色
油状物質（２５０ｍ）、８チ）として単離した。 坦坦： δ（ＣＤＣ１３） １−３０ （ｔ 、 Ｊ
＝７Ｈｚ 、 ３Ｉ（）３．２−３．９（ｍ、２）−Ｉ
） ４、】−４，ｓ（ｍ、］Ｈ） ４．２２（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、２１１） ７．２−７．８（ｍ、７）Ｉ）− ＩＲ： （薄膜）（ｃｎ＋−’）１６５０，１７３５
゜実施例１５ ７−ペンゾイルー２，３−ジヒドロベンツチオフェン−
３−カルボン酸エチル（Ｅｌ５）の製造５ （Ｅｌ ５ ） 上記ブロムエステル（２５０”ｉ！？、Ｑ６４ ｍｍｏ
Ｒｅ。 Ｅｌ４）の酢酸エチル（２０ｍｌ ）中溶液を」ｏ％Ｐ
ｄ／Ｃ（５０■）及び無水酢酸ナトリウム（３０ｍＪ）
中堀濁液に添加した。混合物を水素雰囲気中で５０時間
振盪し、次いで固体ＫｉｅｓｅＲｇｕｈｒ で濾過する
ことによ）除去した。濾液を蒸発乾固することによシ黄
色固体を得、これをシリカゲルクロマトトロン板上でト
ルエンで溶ｔ’ｉｉ１することにより精製した。表題化
合物は黄色油状物質（１３ｓ＋ｙｙ。 ６８％）として単離した。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＬ ）１．２８（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、３Ｊ（）３．２−３．９（ｍ、２Ｈ） ４、ｉ−４，ｓ（ｍ、ＩＨ） ４．１７（ｑ、Ｊ＝７）（ｚ、２１（）６．８−７．２
（ｍ、ＩＨ） ７．２−７．ａ（ｍ、７Ｈ） ＩＲ： （薄１１ｉＭ）（ｃＴｎ〜’）１６５０，１
７３５、実施例１６ ツーペンジイル−２，３−ジヒドロベンゾチオフエン−
３−カルボン酸（Ｅｌ６）の製造上記エチルエステｐｖ
（］７ａｍｌ、０．５４ｎｖｎｏＱｅ。 Ｅ】５）のエタノール（５０ｖｒｌ）中溶液全１％炭厳
ナトリウム溶液（５０ｍｌ ）と共に室温で１÷時間攪
拌した。溶液を希塩酸で酸性化し、その容Ｇ’＝の約半
量１でｔ’ａ縮し、次いでエーテル（２Ｘ ６０ｙ＋Ｊ
）で抽出した。エーテル溶液を合せ、１０％炭酸ナトリ
ウム溶液（２Ｘ５０ｍＪ）で抽出した。塩基件抽出物は
次いで希塩酸で酸性化し、エーテル（２Ｘ６０＋＋＋ｊ
りでＪｌｌ＋出した。エーテル抽出り勿を合せ、水洗し
、乾燥させ（ＭｇＳＯ３）、次いで蒸発乾固することに
より簿黄色油状物買（１１８ｍｆ、７７％）を得た。こ
れをエーテル／ペンタンから結晶化することによ９薄黄
色固体として表題化合物を得た。 融点１５３−１５６℃ 、（〉（−Ｍｌ’午、： δ（Ｃ’ＤＣＩ ３ ）
３ 、 ３−３ 。 ９（１１＞、２）ｉ）４゜
２−４ 、６ （ｒｎ、 Ｉｆ（）６．９−７．３（ｍ
、１４（） ７．３−７．８（ｍ、７１（） ９．９−ｚｏ、３（ｂｒ、ｓ、ＬＨ） 元素分析 計算値 実験値Ｃ４６）ｉ
１２０３Ｓ Ｃ６７，６０％ ６７．５０％Ｈ
４，２５％ ４．２０％ 実施例１７ ツーペンジイル−５−ブロム−２，３−ジヒドロベンン
゛チオフェンー３−カルボン酸（Ｅｌ７）の製造 Ｂｒ 実施例１６記載の方法により、上記エチルエステル（２
５０ｍ￥、０．６４０ ｍｍ、ｏｕｃ、 Ｅｌ ４ ）
から表題化合物を製造し、黄色油状物質（１７０η１１
７３％）として１（１１このものをエーテル／ペンタン
から結晶化して薄黄色固体として得た。融点１９２−１
９４ ℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤ ０１ ｓ ） ３−４５−３．
６０ （ｍｒ Ｌ Ｈ）３．７０−３．８０（ｍ、ＩＨ
） ４．３ｓ−４，ｓｏ（ｍ、ｔｌ（） ７．４５−７．８５（ｍ、７Ｈ） 元素分析 計算１１江 実験値Ｃ，６Ｈ
１，Ｂｒ０３Ｓ Ｃ５２，９０５２，７５％Ｈ３゜
０５３゜００饅 １１９一 実施例１８ ７−ヘンゾイルー５−クロル−２、３−ジヒドロベンゾ
チオフェン−３−カルボン１゛寂エチル（Ｅｌ８）の製
造 １ 実施例１４記載の方法を用い、上記ジヒドロベンゾチオ
ンエンエステル（４，ｓｓｙ、０．０２ｍｏ旦ｅ１Ｄ
２７ ）をベンゾイル化したが、但し、反応混合物は室
温で７時間攪拌した後仕上げ、徒だ粗生成物はシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによる精製のみ必要とし、
これによシ出発物質ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、）１．
３０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）３．２−３．９（ｍ、２
Ｈ） ４．１−４．５（ｍ、１Ｈ） ４．１７（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ） ７、ｚ−７，７（ｍ、７Ｈ） ＩＲ： （薄膜）（錆−’） １６５０，１７３５゜
実施例１９ ７−ペンゾイルー５−クロル−２，３−ジヒドロベンゾ
チオフェン−３−カルボンｒｔ（Ｅｌ９）の製造 ｌ 実施例１６記載の方法によシ、上記エチルエステ／Ｌ＝
（５５０ｒｒｑ、１．５９ ｍｍｏｒ！、ｅＸＥｌ
８ ）から表題化合物を製造し、黄色油状物質として得
、これを四塩化炭素から結晶化することにょシ薄黄色固
体（３４０１ｎｆ、６７％）として侍だ。融点エフ７−
１１９ ℃ Δ厘現： δ（ＣＤ Ｃ’ ｓ ） ３．２−３．
９ （１ｎｒ ２ Ｈ）４．１−４ 、５ （ｍ、 １
１ｉ） ７ 、２−７ 、７ （１１１，７Ｈ）ｃ＋、２−９．
６（ｂｒ、ｓ、ｌｌ１）元素分析 計算値
実験値Ｃ１６１−１，，０３ＳＣＩ Ｃ６０
，３０％ ６０．６５％Ｈ３、５０％ ３ 、
２０％ Ｃ１１１゜１５％ １１．２５多 実施例２０ ７−ペンゾイルー５−クロル−２，３−ジヒドロ−１−
オキソベンゾチオフェン−３−カルボン酸エチル（Ｅ２
０） Ｉ 上記ジヒドロペンシブオフエン（３４６ｍｙ、０、００
１． Ｏｍａｎｅ、 Ｅｌ ８ ）のアセｌ−ン（ｌｏ
ｒｎｌ）中溶液を過ヨウ素眩ナトリウム（２２５■、０
．００１１１ｎｏＮｅ）の水溶ｒｆｆｌ（１０ｍ）で処
理し、混合物を室温で２４時間攪拌した。ｒミ液を水（
１ｓ Ｏｍｇ）中にｉ−Ｅ ｌｊＤ ｌ、 、混合物を
酸αエチル（ｚｘｔｏｏｍｌ）で抽出した。有機溶液を
食塩水（２ｘ１ｏｏ＊ｚ）で洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ５
０４）、蒸発乾固させることにより薄黄色油状物質を得
た。 このものをシリカゲルカシムクラマトグラフイーにかけ
酢醒エチルでｅ ｔＬＪすることにより精製することに
よシ吹題化合物を無色油状物質（３５０ｍｆ、９７グ）
として得た。。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩｓ ）７．３２（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、３Ｈ）３．３−３．８（ｍｐ２Ｈ） ４．２ｚ（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ） ４．０−４．４ 及び ４．７−５゜１（Ｉｆ（Ｋ等し
い２個のｍ） ７ 、２−７ 、９ （ｍ、 ７Ｈ） ＩＲ： （ＣＤＣ１ａ ）（ａｎ−’） １６６５
．１７３５実施例２１ ７−ペンゾイルー５−クロル−２，３−ジヒドロ−１−
オ酸ソベンゾチオフェン−３−カルボン酸（Ｅ２１）の
製造 １ 実施例１６記載の方法によシ、上記エチルエステル（３
５０７１１１ｆ、０．９６５ ｍｍｏｆｌｅＸＥ２０
）を加水分解することによシ、薄黄色固体を得、このも
のをクロロホルム／ペンタンから再結晶することによシ
表題化合物を白色固体（１２０キ、３７％）として得た
。融点１．７２−１７４℃ −場場：δ（ＣＤ３０Ｄ／ＣＤＣＩｇ ） ３ 、４−
３ 、８ （ｍ、 ２Ｈ）３゜８−４゜０及び４．９−
５．１ （ＩＨＫ等しい２個のｍ） ７．４−８．０（ｍ、７Ｈ） 実施例２２ ７−ペンソイル−５−クロル−２、ａ−ジヒドロ−１，
１−ジオキンベンゾチオフェン−３−カルボン皺エチル
（Ｅ２２ ）の製造 ρ１ 上ｉ己ジヒドロベンツ°チオフェン（５００η、ｏ、
ｏ ＯＪ ４ ｍａｎｅ、 Ｅ１８）のジクｏ ／ｌｚ
メタン（３゜−）中溶液を氷／水中で冷却し、ｍ−クロ
ル過安息香酸（純度８ｏ多のもの６６ Ｑ ｒｒ、ｇ、
０．００３１ｍｏＩｌｅ）を少量ずつ添加することによ
り処理したつ得られた混合物を水浴温度で４時間撹拌し
、次いでり目ロホルム（１ｏ Ｏｍｊりで希釈した。有
様溶液を１０饅炭厳ナトリウム溶敢（２Ｘ ｓ Ｏｙｒ
ｔ ）、希塩酸（Ｉ Ｘ ５０ ｖｌ ）及び食塩水（
２Ｘ ５０ ａｒｅ ）で洗浄し、次いで、乾燥させ（
ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させることにょシ無色油状物質
を得た。このものをシリカゲルヵラムクロマトグラフィ
ーニカケエーテルで溶解することにより精製し、得られ
た無色油状物質をエーテル／ペンクンから結晶化するこ
とにょシ表題化合物を白色固体（４００ｔｓｇ、７３係
）として得た。融点１３８−１３９℃ＮＭＲ” （ＣＤ
ＣＪ３） １−３７ （ｔ ｐ Ｊ−７Ｈｚ 、３
Ｈ）３．６−３．９（ｍ、２ｉ） ４．３５ （ｑ ｒ Ｊ−７Ｈｚ 、 ２ Ｈ）４．２
−４．６（ｍ、ＩＨ） ７１−８＋０（ｒｎ、７Ｈ） −ＩＲ： （ＣＤＣｌ２ ）（ｏ＊−’）１６７０．
１７３５娠：計算値（分子式Ｃ，８Ｈ１５ＣＩＯ５Ｓ）
＝ ３７ ｓ 、 ０３２ ｓ実験値 ＝ ３７８．０
３１８ 元素分析 計算値 実験値Ｃ，８Ｍ、
５ＣＩＯ５Ｓ Ｃ５７，０５％ ５７．２５
％Ｈ４，００％ ３．９０％ ＣＩ ９．４０％ ９．６０％ 災麹狗２３ ７−ベンゾイルづ一クロルー２，３−ジヒドロー１ｐｌ
−ジオキソベンゾチオ７エンー３−カルボン酸（Ｅ２３
）の製造 ＣＩ 実施例１６記載の方法により、上記エチルエステ＃（４
ｏｏｑ、０．００１１ ｍｏＩｌｅＸＥ２２） を加
水分解することにょシ白色固体を得、エーテル／ペンタ
ンから搗結晶することにょシ衣雇化合物を白色固体とし
て得だ。融点１５８−１６１℃ＮＭＲ： δ（ＣＤＣ
Ｉ３ ） ３ 、６−４ 、１ （ｍ、 ２Ｈ）４．４
−４．７（ｍ、ＩＨ） ７．３−７．９（ｍ、７Ｈ） ｓ、６（ｂｒ、ｓ、ｘＨ） 元素分析 計算値 実験値Ｃ１６ｆ（
１１０５ｂＣＩ Ｃ５４−８０％ ５５．３０
％Ｈ３，１５俤 ３＋１５係 実施例２４ ７−ペンソイル−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボンばメチル（Ｅ２４）の製造 Δ１ｅ 上記ジヒドロベンゾフランエステル（１，３０ｒ、０、
００６８ ｍｏ、Ｑｅ、 Ｄ３４ ）の二硫化炭素（５
ｍｌ ）中溶液を塩化ベンゾイル（３，１ｍ、０．０２
７ｍｏｎｅ）及び粉末化塩化アルミニウム（２，７ｔ、
０．０２０ｍｏρｅ）の二硫化炭素（２５ｍｌ ）中攪
拌懸濁液に添加した。混合物２室温で１÷時間攪拌し、
次いで氷／希塩設（４ｏｏｙ）中に社訓した。生成物を
酢酸エチル（２ｘ２ｏｏｍｚ）で抽出し、次いで有機溶
液を順次３，３−ジメチルアミノグロビルアミン水溶液
（２Ｘ１５０７）、希塩酸（２Ｘ１５０ゴ）及び水（２
Ｘ１５ ｏ−）で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４
）、蒸発乾固することにょシ赤色油状物質を得た。この
ものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ３ｏ
％エーテル／ペンタンで溶離することによシ’ｔ’ｉ”
Ｎ シ、得られた薄黄色固体をエーテル／ペンタンか
ら再結晶することによシ表題化合物を白色固体（１，１
０グ、５５％）として得た。融点１１０−１１１℃ 漫則： δ（ＣＤＣ１３）２．２７（Ｊ、３Ｉ−Ｉ）３
、７０ （ｓ 、 ３Ｈ） ４．０−４．４）（１１１，３Ｈ） ７．０−７．８（ｍ、７Ｆｌ） 実施例２５ ７−ペンゾイルー５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボン？１Ｚ（Ｅ２ｓ）の製造０
（Ｅ２５） 実施例１６記載の方法にょシ上記メチルエステル（８０
ｏｙｙ、０．００２７ ｍｏｌｔｅ、 Ｅ２４ ）から
表題化合物を製造し、黄色ガム状物質を得、これをエー
テル／ペンタンから結晶化することにょシ帯黄白色固体
（５２５■、６ｃ＋％）として得た。融点１６１−１６
３℃ 凰随： δ（ＣＤＣＩ！ ）２．３２（Ｓ、３Ｈ）４
．２−５．０（ｎ−＋、３ｉ（） ７．２−７．９（ｒｎ、７Ｈ） １０．７（ｂｒ、ｓ、ＩＨ） 元素分析 計算値 実験値Ｃ，，Ｈ，４
０４Ｃ７２，３５％ ７２．６０％Ｈ５，００％
５．００％ 薬理学的データ 実施例３及び６の化合物を、常用されるマウスのフェニ
ルキノン誘発性苦痛゛試験（Ｊ、Ｐｈａｒｍ。 ｐｘｐ、Ｔｈｅｒａｐ、、 １２５． ２３７−２４０
（，１９５９））における鎮痛活性について試験し７た
。 鎮痛ノエニルキノン苦痛試験 実施例３の化合物はまたラットにおける胃の刺激性（Ｊ
、ｐｈａｒｍ、Ｐｂａｒｍａｃｏｌ 、 、旦、８６５
−８６８（１９７６））についても試験した。固化合物
ともに５，１５まだは４．５ｑｋｙ−１（ｐｏ）の投与
量において何ら四の刺激を示さなかった。 代理人弁理士 秋 沢 政 元 他 １ 名 第１頁の続き 優先権主張 ■）１９８３年７月２７０−：３＄・イギ
リス（Ｇ Ｂ ）＠２０１８２ ＠１９８３年１１月５日（ａ乍イギリス（ＧＢ）［有］
２９６０７ 勾）発 明 者 ロバ−１−・ウィリアム・ウオード イギリス国王セックス州バーロ ウ・ライロウフィールド・タワ −３３２番 ’？？り発明者 ステファン・アラン・スミスイギリ
ス国ビショップス・スｈ リートフォード・ソーリイ・ア ビイフィールド・ブロードリー フ・アベニュー８番 １１： Ｉｌｌ□ ”ｉ’
ｆｆ１ｌタフイトφＩｊ／２ ｅ特許庁ル゛首 殿 ２ 督叶α）と１（ｊ［、 専斤チ１４ヒ含午奴 ３ 補止を−ｊ−ろ茜− 巾（′１との関係 出沖執人 居 ）す１ 重心・Ｓ都中央区日本僑兜町１２番１号太
イ’ｌ’ヒル１１１ｉ ４１ “ｒ６ ＜ｒ の日付昭
和 年 月 日（発送）５１１１足埋山進う１１
−〕２
のある量の本発明の化合物、医薬として適当な地または
組成物を投与することを含む哺乳動物、例えば人間、に
おけるＫ ｊ’ｉ：ｉ及び／または炎症症状の治療方法
を提供する。 本発明は更に疼痛及び／または炎症症状の治療における
本発明の化合物、医薬として適当な塩または組成物を提
供する。 以下、製造例及び実施例によシ本発明化合物の製造を例
示し、また下記の生物学的データによｐそれらの薬理学
的活性、特に鎮痛及び／または抗炎症活性を例示する。 製造例１ ５−ブロム−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カル
ボン酸（Ｄｌ）の製造 ｒ ＼ ６−プロムー４−クロマノン（３６，５？、０、１６
ｍｏｐｅ）の乾燥ジクＣＩルメタン（２０ｏ−）中溶液
を、乾燥ジクロルメタン（８００ｍｌ ）中の■ぐ一１
０クレー（２４０ｆ）に吸着さ笹た三硝酸タリウム（０
，２４ｒｎｏｌｅ）１）の攪拌懸濁液に添加した。混合
物を室温で２＋時間攪拌し、次いで固体をＫｉｅｓｅｎ
ｇｕｈｒ で濾過することによシ除去した。濾液を水（
２Ｘ ４００ ｙｙｌ ）及び食塩水（１×４００ ｍ
ｌ ） テ洗浄シ、次イテ乾腺さセ（Ｎａ２ ＳＯ４）
、蒸発乾固させることにより黄色固体（３８ｒ）を得た
。この物質をメタノール（２００ｍｌ ）に溶解し、水
酸化ナトリウム（１９，２ｙ、０．４８ ｍＯρｅ）の
水溶液（３［１ｏｙ）を添加し、混合物を室温で１晩攪
拌した。次いで、層液をその容積の約半分に濃縮し、残
留混合物を５Ｎ塩酸で敵性化した。 この酸性混合物を酢酸エチル（２Ｘ２００ｄ）で抽出し
、有機溶液を次いで炭酸水素す） ＩＪウム水溶液（２
Ｘ ２００ ｔｎｌ）で抽出した。この塩基性耐液を５
Ｎ塩酸で酸性化し、次いで酢酸エチル（２×２００ゴ）
で抽出した。有機溶液を水（２×１００ ｍｌ ）及び
食塩水（’ｌＸ１００ゴ）で沈子し、乾燥させ（Ｎａ２
ｓｏ４）、蒸発乾固させることにょシ衣題化合物を黄色
固体（７，ｏｒ、ｘｓ％）として得た。 ＮＩＶｉＲ： （ＣＤＣＬ ）４．１−５．０（ｍ、３
Ｈ）、 ６．５９（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、 ＩＨ） 、７
．１９（ｄｄ、Ｊ＝８Ｉ−ＩＺ及び２）ｉＺ、１）１）
、７．４２（ｄ、Ｊ＝２１−ＮＺ、ＩＨ）、ｉｌ、０３
（ｂｒ、ｓ、ＬＨ）。 注） 辰逍例２ ５−ブロム−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カル
ボン唸エチル（Ｄ２）の製造 ｆ３．ｒ 上記の４．ｇ（７，Ｏｆ？、０．０２９ｍｏＲｅ、ＤＩ
）を２俤エタノール性Ｈｃｆｆｉ（２００ｍｌ！ ）に
？Ｂ ＆’し、溶液を２時間還流加熱した。次いで、こ
れを水（５００７）で希釈し、その容積の約半分まで、
濃縮し／（。 残渣をエーテル（２Ｘ ２００ ｒｎｌ ）で抽出し、
有機溶液を水（２Ｘ２００ｍ）及び食塩水（ｌ Ｘ１０
０７．１）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２Ｓ０４）、蒸発
乾固させることによシ橙色油状物質を得た。このものを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにょシ精製し、１
０係エーテル／ペンタンで浴離することによシ表題化合
物を黄色油状物質（５，６９４Ｆ、７３チ）として得た
。 嶽則：δ（ＣＤＣｌ２）１．２８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３
Ｈ）。 ４．１６（（１，Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１−５．０
（ｒｎ、３ｉ（）。 ６．５７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 ＩＨ）、 ７．１７（ｄ
ｄ、Ｊ−８Ｈｚ及び２Ｈｚ、ＩＨ）、７．３７（ｄ、Ｊ
＝２Ｈｚ、Ｉｆ−ｉ）。 １凡：（薄ｉＩ！：り（ｍ−’）１７４０製造例３ ５−クロル−２，３−７ヒドロベンゾフランー３−カル
ボン１駿（Ｄ３）の製造 Ｉ 製造例１の方法によシ、６−クロル−４−クロマノン（
９，Ｏｆ、０、Ｇ ４９ ｍｏｆｆｉｅ）及びに−１０
クレー（７ｓｒ）に吸着させた三硝敵タリウム（０，０
７４ｍｏ、ｉ！ｅ）から表馳化合物を製造し、黄色固体
（１，５１１，１６チ）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣｌ２） ４．１−５．０（ｍ
、ａｎ）６．６３（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）、７．０７
（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ 及び２Ｈｚ、Ｉｆ（）、７．２
７（ｄ、Ｊ−２Ｈｚ、１ｉ（）、１０．６７（ｂｒ、ｓ
、、ＩＨ）。 製造例４ ５−クロル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カル
ボン酸エチル（Ｄ４）の製造 製造例２の方法によシ、上記ジヒドロベンゾフランｄ
（１，５１ｆ、ｏ、 ｏ ０７６ ｍｏｆｌｅ、 Ｄ３
）から製造し、黄色油状物質（１，４４ｆ、８４％）と
して得／＋。 ■：δ（ＣＤＣＩ、 ） １．３０（ｔ、Ｊ＝７Ｉ−
ＩＺ、３ｆ−Ｉ）。 ４．２０（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１−５．ｏ（
＋ｎ、３１（）。 ６．６８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＬＨ）７．１７（ｄｄ、Ｊ
＝８Ｈｚ及び２Ｈ２，Ｉ Ｈ） ｐ ７−３０ （ｄ
ｒ Ｊ ＝２Ｈｚｙ Ｉ Ｂ ） 。 月１（薄膜） （ｃｌｎ−”） １７４０製造例５ ２．３−ジメチルベンゾイルクロリド（Ｄ５）の製造 ２．３−ジメチル女息香限（３ｓ、ｏｒ、２３３ｍｍｏ
υ）を、塩化チオニル（４ｓ、ｏｒ、３７８ｍｍｏ４２
）を含有する乾燥ベンゼン＜ ８０１ｎり中で５時間還
流温度に加熱した。混合物を冷却し、臓遍し、減圧下で
蒸発させることによ、！ｌ）２．３−ジメチルベンゾイ
ルクロリド（３６，０ｇ′、９２％）を油状物質として
得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ３）２．２６（Ｓ、３）Ｊ）
、２゜３６（Ｓ。 ａｎ）、６．９ｏ−７，９６（ｒｎ、３Ｈ）。 １、Ｒ’ （ｕ膜）（ｃｍ−’）１７６６製造例６ １−ベンソイル−２，３−ジメチルベンゼンＣＤ６）の
製造 Ｃ１（３ ２，３−ジメチルベンゾイルクロリド（３５〕、２０
ｓ ｒｎｍｏｌ）を乾燥ジクＤＡ／エタｙ （８０ｍｌ
）に、谷解した０℃の攪拌溶液に無水塩化アルミニウム
（２７，７Ｆ、２０８ ｍｍｏｎ ）を分割して、２分
間要して添加した。混合物を１５分間攪拌し、乾燥ベン
ゼン（４ｏ ｍｌ）を添加した。室温丑で１５分要して
戻しだ後、混合物を４時間還流加熱した。得られた暗色
溶液を冷対し、Ｇ塩酸（２０ｗｅ ）を含有する氷（２
００ｍＪ）中に性別し、エーテル（３×１００ ＋ｍ
）で抽出した。合せた有機層を１ａ％水酸化ナトリウム
（２Ｘ５０ｍＪ）Ｉ Ｏチ炭酸ナトリウム（５０ｍｌ
）及び食塩水（５０ｍｇ ）で洗浄した。 有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を減圧下
で除去し、かくして傅られた赤色油状物質（３６ｙ）を
石油エーテル（６０〜８０℃）及びクロロホルム（０→
１２係）を溶離剤として用（０るクロマトグラフィー（
５ｉＯ２（４ｏｏｙ））にかけた。？ＬｔＬＫよシ所望
の１−ベンソイ）Ｌ／−２，３−ジメチルベンゼン（１
Ｂ、２Ｖ、４２条）力靴られた。 当世； δ（ＣＣ１４） ２．２’ｍｓ、３Ｊ−Ｚ
）、２．２ａ（ｓ。 ３Ｊ（）、６．７５−７．７５（ｒｎ、８Ｈ）。 旦： （薄膜）（確−”）１６６５ 製造例７ １−ベンゾイル−２，３−ビス（ブロムメチル）ベンゼ
ン（Ｄ７）の製造 １−ペンソイル−２，３−ジメチルベンセン（８，６２
ｆ、 ４１ ｒｎｍｏｌｌ）を四塩化炭素（１００ｔ
ｍ）に溶解し、再結晶したＮ−ブロムスクシンイミド（
ｉ ４．８ ｙ、ｓ ３ｍｍｏｆ）及び過酸化ジベンゾ
イル（５ｏ ｍｙ ）を添加した。混合物を２時間還流
加熱し、冷却し、濾過した。固体を四塩化炭素（ＳＯ艷
）で洗浄し、合せた有機層を減圧下で蒸発させることに
より＋ｕ ｇ４−ｈ−ベンゾイル−２，３−ビス（ブロ
ムメチル）ベンゼン（ｘｓ、１ｒ、回収率約１００％）
全得た１゜ 旦塩： δ（ＣＣ１４／ＣＤＣ１ａ ） ４−５３
（Ｓ ＋ ２Ｈ） 。 ４．６２（ｓ、２Ｈ）、６．９５−７．７ｓ（ｍ、ｓＨ
）。 ｈａ ｉγｔイクリ ８ １−ベンゾイル−２−ブロムメチル−３−（ジブロムメ
チル）ベンゼン（Ｄ ８ ） （７）”Ｊｈ％造ＣＨ２
Ｂｒ （ＤＢ） １−ベンシイ、ルー２，３−ビス（ブロムメチル）ベン
ゼン（ａ、 ｏ ｒ、２２１１１ｍ０Ａ）（粗製、製造
例７）を四塩化炭素（５ｏｍｌ）に溶解し、再結晶した
Ｎ−ブロムスクシンイミド（３，９？、２２ ｍｍｏ、
Ｑ）及び過酸化ジベンゾイル（１００ｍ７ ）を添加し
た。 層を減圧下で一λ発さぜることにより粗装置−ペンゾイ
ルー２−ブロムメチル−３−（ジブロムメナル）ベンゼ
ン（９，ｏｒ、回収率９３チ）を得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣｌ２）４゜４７（２）ｉ、ｓ）
、６゜９２（ＩＨ，Ｓ）。 製造例９ ２−アセトキシメチル−３−ペンゾイルベンズア徂ａ
１− ペンソイル−２−ブロムメチル−３−（ジブロム
メチルベンゼン）（２，３ｒ、ｓｒｒ血０ρ）の氷酢改
（３０艶）中攪拌溶液に酢り役ナトリウム（４，ｓ ｙ
１５ ｓ ｍｍｏＵ）の水浴液（８ゴ）を添加した。こ
の攪拌混合物を１６時間還流加熱し、冷却シ、ジエチル
エーテル（１００７）酸＋７エチル（２０ｍ７り及び１
０襲炭酸ナトリウム溶液（１００ゴ）間で分配した。発
泡が停止するまで更に炭酸ナトリウムを添加した。有機
層をｚｏ％炭酸ナトリウム溶液（３０ｍｌ）及び食塩水
（３０ｍｌ ）で洗（ヂし、硫酸ナトリウムで乾燥させ
た。・溶媒を減圧下で１尿去することにニジ油状物’Ａ
（ｉ、 １ ｙ ）を得、これをクロマトグラフィー
にかけた（ ５１０２ （４ａｙ）、（、ｉ：ｚ）ペン
タン：酢ポエチルを溶離剤として使用）。これによυ２
−アセトキシメチルー３−ベンゾイルベンズアルデヒド
（０，３５１，１−ペンソイル−２，３−ジメチルベン
ゼンから２２％）を得た。 当悼： δ（ＣＤＣｌ２）１．７０（ｓ、３１（）、
５．４３（Ｓ。 ２Ｈ）、７．ｉ−８，２（ｍ、８Ｍ）、１０．２３（ｓ
、ＩＩ（）ＩＲ： （薄Ｊｉｉａ）（ｍ−”）１６６
４，１７００，１７４０゜製造例１０ ２（（２−アセトキシメチル−３−ベンゾイル〕フェニ
＃ ） −２−） リメチルシロキシアセトニトリル（
ＤＩ Ｏ）の製造 ２−アセトキシメチル−３−ベンゾイルベンズアルデヒ
ド（０，２９ｙ、ｔｍｍｏｌ）をシアン化トリメチルシ
リル（ｏ、 ｚ ｏ ｙ、ｉ ｍｍｏｌ）で窒素雰囲気
中で処理しンで。混合物を油浴（浴温６５℃）上で２時
ｔ１」］加ｐ、ｉ、Ｉ）した。更に、シアン・１とトリ
メチルシリルウ化亜鉛の小さ々ｍｌ晶を添加し１３−３
史に３０分間（浴温６５℃）加熱し′に佼、混合物を室
温で１６時間加熱した。次いで、ｉｑ．Ｉｖ’ｌ。１９
．分析によシこの油状物質が２（〔２−アセトキシメチ
ル−３−ベンソイル〕フェニル） − ２ − ト１，
１メチルシロキシアセトニド・リルであることを確認し
た。 Ｎ 、 ＩＩｉ。Ｒ．δ（ＣＤＣ１ｇ ）０ 、２５（
ｓ 、９Ｈ）＋１。７４（Ｓ，３Ｈ）、５．１２（３．
２Ｈ）、５．７６（Ｓ，１１（）１７。１−７。８（８
１−ｆ，ｍ）。 製造例１Ｉ Ａ）６−プロムー４−クロマノン（Ｄｌｌ） の製造
Ｂｒ Ｃａｎａｌｉｎｉらの方法２によシ、４−ブロムフェノ
ール（４０１，０，２３ｍｏｌｅ）及びアクリル酸メチ
ル（１００＋＋＋ｇ）をトリトｙ （Ｔｏｒｉｔｏｎ）
Ｂ（メタノール中４０チ溶液６−）の存在下で反応さ
せ、得られたエステルを希酸加水分解し、濃硫酸の存在
下（４−ブロムフェノキシ）プロピオンｒ２ ｋ ｔＱ
化させることによシ表題化合物を製造した。この生成物
を石油エーテル（６０−８０℃）から再結晶することに
よシ白色結晶性固体（６，ｓｎｒ、１３％）を得た。 融点 ７８〜８０℃０、 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、）２．７２（ｔ、Ｊ＝６Ｈ
，ｚ、２Ｈ）４．４３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ） ６．７２ （ｄ 、 Ｊ＝９Ｈｚ 、 １１（）７．３
９（ｄｄ、Ｊ＝９ｉ（ｚ 及び２Ｈ２，ＬＨ） ７−８５ （ｄ ｒ Ｊ−２Ｈｚ 、Ｉ Ｈ）。 注） ２ Ｑ、Ｃａｎ１ｌｉｎｉ ｅｔ、ａｌ、、 Ａｎｎ
、Ｃｈｉｍ、。 Ｂンイ〕−フ゛ｌコムー４−クロマノン（ＤＩ １ ）
の好ましい製造方法 製造例］、 Ｉ Ａでｈ及した方法にＬ９．４−ブロム
フェノール（］ ｏｓｙ、ｏ、 ｃｒ １ ｍｏｆｌｅ
）を（４〜プロムンエノキシ）プロパン敵メチルに転換
した。 次いで、このエステル（１２５ｙ、 ０．４ ｓ ｍ
ｏｕｅ）を歓硫醒（５００ｒｒｒｌ ）にゆっくり添加
し、得られ７’ｊ黄色溶液を室温で３０分間攪拌した。 この溶液を氷／水（５ｋ）中にゆっくり性別し、混合物
を酢り；２エチル（２ｘ７００ｍＡ）を用いて抽出した
。 有イ表浴数を１０％炭酸ナトリワムｚ′５液（２Ｘ ３
００ｍ ）及び食塩水（］Ｘ３００＋屈）で洗浄し、乾
燥させ（Ｎａ２ ＳＯ４，）、蒸発乾固させることによ
、！７薄黄色固体を得た。これを酢−エチル／石油エー
テル（６０−８０℃）から再結晶することによシ表題化
合物を白色結晶柱固体（４３，４Ｓ’、３１条）として
得た、）融点７９−８０℃ −Ａ造例１２ ６−フルオル−４−クロマノン（ＤＩ２）の製造製造例
ｉｚＢ 記載の方法ど類似した方法により４−’：）ｋ
オル７ｘノール（７７９、ｏ、 ６９ ｍｏｄｅ）から
表題化合物を製造し、白色結晶性固体（３９，９グ、３
５条）として得た。 融点１１５℃ＮＭＲ： δ（Ｃ
ＤＣＩｓ ） ２ 。７３ （ｔ 、Ｊ＝６Ｈｚ ｔ
２Ｈ）ａ、４３（ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ） ６ 、７−７．６ （ｎｌ、 ３ｌ−Ｉ）勤：計３４−
値 （分子式ＣＯＨ７ＦＯ２）＝１６６．０４３０実駁
値 −１６６，０４２１ 元累分析 割算値 実験値Ｃ６５、０５６
５゜２５ Ｃ９Ｉ：ｌ？ＦＯ２１−ｆ ４．２０ ４．４
０製造例１３ ５−フルオル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カ
ルボン酸（Ｄｉ ３ ）の製造 マノン（ＤＩ２） （９，９６ｇ″、０．０６ ｍｏｐ
ｅ）及びに−１０クレー（８４Ｐ）上の三７ｉＦ Ｕタ
リウム（０，０８３ｍｏｏｓｅ）から茨題化合切を製造
し、黄色固体（１，６６５’、１５チ）として得ｌヒ。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣ１３） ＜、０−５．ｏ（ｍ
、３１（）６．５−７．３（ｍ、３Ｈ） ｔｏ、ｏ（ｂｒ、ｓ、ｘＨ） 製造例１４ ５−フルオル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カ
ルボン献エチル（ＤＩ４）の製造製造例２記載の方法に
よ）、上記ジヒドロベンゾフランｖ（１，６６ｙ、０．
００９１ ｍａｎｅ、 １）１３）から表題化合物を製
造し、黄色固体（ｉ、 ｓ ２ ｙ、９５条）として得
た。 当耕： δ（ＣＤＣｌ２ ） １ 、３ （ｔ 、
Ｊ’−７Ｈｚ 、 ３Ｈ）３．９−５．０（ｍ、 ５ｉ
（） ６．５−７．２（ｒｎ、 ３Ｈ） 製造何重５ ３−ブロムベンゾチオ７エン（ＤＩ ５ ）の製造臭素
（２０，４ｍｌ、 ０．４０ ｍｏ、Ｑｅ）のりｏｏ
ホルム（１００ｍｇ）中溶液ｅペンシナオフエン（ｓ
３．６グ ０．４０１ηｏ、Ｑｅ）及び無水詐取ナトリ
ウム（ｓ４．４ｙ、０．６８ ｍｏυｅ）のクロロホル
ム（３００ゴ）中攪拌混合物に室温で１時間委して滴下
した。 反応混合物は添加中に格段と粘稠となったので攪拌を助
けるため更に３００−のクロロホルムを添加した。添加
終了後、反応混合物を更に２時間攪拌し、次いで水（２
００ｍ）を添加して無機固体を溶解した。クロロホルム
層を分離し、水（１×２００ ｍｌ ）、炭酸水素ナト
リウム溶液（Ｉ Ｘ ２００ｍ１ ）及び食塩水（ＩＸ
２００ｍｅ）で洗浄し、次いで乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）
、蒸発乾固させることによシ定量的収量の表題化合物を
黄色油状物質として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩｓ ） ７−１−７−５
（ｍ、２１（）７、ａｓ（ｓ、ｔＨ） ７゜６−７．９（ｍ、２）ｆ） 製造例１６ ペンゾチオフエンー３−カルボン［（ＤＩ ６ ）の製
３−ブロムベンゾチオフェン（０，４０ｍｏλｅ１Ｄ１
５）及びヨウ化メチル（２５ｍｌ、 ０．４０ ｍｏ
ｕｅ）の乾燥エーテル（４００−）中溶液をマダイ・シ
ウム削片（２４７，１，Ｏｍｏβｅ）の乾燥エーテル（
＋ｏｏｍｚ）中攪拌混合物に窒素雰囲気中で女足した還
流が保持できるような速度で添加した。添加完了後、反
応混合物を３０分間還流加熱し、次いで室温まで放冷し
た。溶液を乾燥トルエン（ｓｏｎｙ＋７りで希釈し、乾
燥二酸化炭素を吹込みながら３時間強攪拌した。生成し
た厚い沈殿を希塩酸の添加によ！ｌｌ：＃解し、次いで
有機層を分離した。水溶液を酢酸エチル（２Ｘ３０ ｏ
ｍｇ）で抽出し、次いで全ての有機層を合せ、１０チ炭
ｈ（ナトリウム溶液（４ｘ３ｏｏｍｚ）で抽出した。水
住抽出物金合せ、エーテル（２Ｘ２００ｍｌ）で洗浄し
、次いで希塩酸で酸性化した。沈殿を濾過し、水洗し、
次いで真空下で乾燥することにより表題化合物を白色固
体（３１，２ｔ１４４係）として得た。 融点１７１−１７３℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤ Ｃ１ｓ ） ７．２−７．６
（ｍ ｒ ２ Ｈ）７．７−８゜ｏ（ｍ、ＩＨ） ８．５５（Ｓ、ＬＨ） ｓ、ｓ−ｓ 、ｓ（ｍ、 ＩＨ） １工、ｏ−ｔｘ、６（ｂｒ、ｓ、ＩＨ）製造例１７ ペンゾテオフエンー３−カルボン酸メチル（ＤＩ７）の
製造 上記酸（２７，７ｔ、０．１５６ ｍｏｎｅＸＤ１６）
及び塩化チオニル（２２，７ｉ、０．３１ ｍｏｕｅ）
の乾燥トルエン（３００ｍｌ ）中撹拌混合物を１時間
還流加熱した。次いで、溶液を蒸発乾固させることによ
シ赤色油状物質を得た。このものを乾燥エーテル（３ｏ
ｏ ｍｌ ）に溶解し、溶液を水浴中で冷却し、乾燥
トリエチルアミン（４３ｍｌ、０．３１ ｍｏｄｅ）、
次いでメタノール（１２，６−１０，３１ｍｏｌｅ）で
処理した。混合物を室温で２０分間攪拌し、次いで希塩
酸で敵性化した。有機層を分離し、水浴液をエーテル（
ｘｘＪ５ｏｍｇ）で抽出した。有機溶液を合せ、１０チ
炭酸ナトリウム溶液、希塩酸及び水で洗浄し、次いで乾
燥しｃ Ｍｇ５０４）、蒸発させることによシ表題化合
物を赤色油状物質（９０係）としてイ（？た。 ＮＭＲ二 δ（ＣＤＣＩ ３ ） ３．５８（ｓ
、３Ｈ）７．２−７．６（ｍ、２Ｈ） ７ 、７−８ 、０ （ｍ、 １ｆｉ）８．３７（Ｓ、
ＩＨ） ８．５−８．８（ｍ、ＩＨ） 製造例１８ Ｚ、３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−カルボン酸メ
チル（Ｄｌ、８）の製造 上記ベンゾチオフェンエステル（０，１４ｍｏｌｅ。 Ｄｌ７）のメタノール（８００ｍｌ ）中溶液をマグネ
シウム削片（１３，５７，０，５６ｒｎｏｕｅ）と共に
室温で攪拌した。約５分間の短い開始時期後、水素が発
生するのが観察きれ、反応温度が急上昇した。 反応混合物を、アセトン／カードアイス浴中で時折冷却
することにより約３０℃に保持した。全てのマグネシウ
ムが反応してしまった後、溶液を希塩酸で酸性化し、次
いで水（５立）で希釈した。 混合物をエーテル（３Ｘ６００ｉＡ）で抽出し、有機溶
液を水（２Ｘ ４００ ｍｌ ）及び食塩水（１×４０
０ｍ）で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発
乾固させることにより表題化合物を赤色油状物質（９０
係）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ３ ） ３．２−３．９（
ｘｎ、２ｉ［）３゜６ｓ（ｓ、３Ｍ） ４ 、１−４ 、４ （ｍ、 １ｉ＝ｆ）６６８−７゜
３ （ｍ ｓ ４ Ｍ ）製造例１９ Ａ）２．３−ジヒドロベンツ゛チ万フェンー３−力ルボ
ン酸エチル（ＤＩ ９ ）の製造 窒素雰囲気中でエタノール（３００ｍｌ ）を水素化ナ
トリウム（ｇｏ％油中分散液６００ ｎｒｇ、 ０．０
２０ｍ０ηｅ）の分割添加によシ処理し、次いで溶液を
５分間攪拌して、上記メチルエステル（１５，５ｆ、０
、０８０ ｍｏｌｅＸｌ）１８）のエタノール（５０ｍ
ｌ ）中溶液を添加した。溶液を室温で１時間攪拌し、
次いで希塩酸で酸性化し、水（１，５ρ）で希釈し、エ
ーテル（２Ｘ３００ｍｊりで抽出した。エーテル溶液を
合せ、水洗し、乾燥させ（ＩＶＩｇＳＯ４）、蒸発乾固
させることによシ表題化合物を黄色油状物質（１５，６
ｆ、９４％）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ３） １．２７（ｔ、Ｊ’−
７Ｈｚ、３Ｈ）３゜２−３．９（ＩＴＩ、２Ｈ） ４．１−４゜４（ｒｎ、ｌｌ１） ４ 、１７ （ｑ 、 Ｊ−７Ｈｚ 、 ２）Ｉ）６、
ｓ−７，３（ｍ、４Ｈ） １３）２．３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−カルボ
ン酸エチル（Ｄｌ９）の他の製造 上記ベンゾチオフェン１１２ （６，９グ、００３９ｍ
ａｎｅ、 ＤＩ ６ ）のエタノ−＃（１５０７）中攪
拌溶液に窒素雰囲気中でナトリウム（９，０１Ｆ、、０
．３９ｍｏ、ｃｅ）を少量ずつ１時間要して添加し、そ
の間氷／水浴中で時折冷却することによシ温度を５０℃
未滴に保持した。全景のナトリウムが反応してしまった
後、溶液を水（８００７）で希釈し、希塩酸で酸性化し
、次いで酢酸エチル（２Ｘ３００ｙ、ｊりで抽出した。 有機溶液を水（２Ｘ ２００ ｍｌ ）で洗浄し、乾燥
させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させることにより白色固
体を得た。このものを０５係エタノール性ＨＣｌ２ｏｏ
ｙ）に溶解し、１時間還流加熱した。溶液を放冷し、次
いで水（Ｉｎ）で希釈し、エーテル（２Ｘ３００ｍ）で
抽出した。有（幾抽出物を合せ、１０裂炭酸ナトリウム
溶液（ｉｘ２００ ｖＩ／り、希塩酸（ＩＸ２００１１
１／り及び食塩水（ＩＸ２００ｙｄ）で洗浄し、次いで
乾燥させ（ＭｇＳ０４）、蒸発乾固させることによシ黄
色油状物質を得だ。このものをシリカゲルカシムクロマ
トグラフイーにかけ５条エーテル／ペンタンで溶離する
ことによシ表題化合物を無色油状物質（１，２２？、１
５％）として得た。 ４０造例２０ ５−ブロム−２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−
カルボン故エチル（Ｄ２０）の製造ｒ 鬼 り、０． Ｇ ７５ ｒｎｏ９．ｅ、 Ｄｉ ９ ）
の木酢＆（２００ｍ）中攪拌溶液を、臭素（３，８５
ｍｌ、、 ０．０７５ｍｏｕｅ）の氷酢酸（２５ｍｌ
）中溶液の滴下によシ室温で処理した。滴下完了後、反
応混合物を更に２÷時間攪拌し、次いで水（１丘）で希
釈した。混合物をエーテル（２Ｘ ４ ［１０ｍｌ ）
で抽出し、抽出物を合せ、水、１０％炭酸ナトリウム溶
液、希塩酸及び食塩水で洗浄し、次いで乾燥させ（Ｍｇ
ＳＯ４）、蒸発乾固させることによ）赤色油状物質を得
た。このものをシリカゲルクロマトグラフィーにかけ１
５％エーテル／ペンタンで溶離することによシ我題化合
物を黄色油状物質（１６，３ｆ、７５チ）として得た。 Ｂｅ点 １４５−１５５℃（ｏ、 ０２ ｍｍＨｆ）Ｎ
ＭＲ：δ（ＣＤＣＩｇ ） １ 、３０ （ｔ 、 Ｊ
＝７Ｈｚ 、 ３１０３．２−３．９（ｍ、２Ｉ−Ｉ） ４、ｔ−４，４（ｒｎ、ＩＨ） ４ 、 ｉ ９ （ｑ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ２．Ｈ）
６．９７（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、１）（） ７．２３（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ及び２ＦｆＺ、。 ＩＨ） ７．４ｏ（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ｘｉ（） 製造例２１ （４−クロルフェニルチオ）フロノ（ノン（Ｄ２１）の
製造 Ｉ ４−クロルチオフェノール（４７，１ｆｉ’、０．３２
６ｍｏρｅ）の水酸化ナトリウム浴数＜ １４．３ ｙ
、０、３５８１ｎｏｒｅ、 ７５０ ｍｅの水中）中
攪拌溶液を、匁「だに蒸留したクロルアセトン（２８，
５Ｆ、／。 ０、３５８ ｎ＋ｏρｅ）を２０分分要て滴下すること
によシ処理し、得られた混合物を室温で更に３０分間攪
拌した。混合物をエーテル（３Ｘ ２００ ｍｌ ）で
抽出し、次いで有機溶液を２チ水酸化ナトリウム溶液（
２Ｘ２００７）及び水（２Ｘ ２００ ｒｒ、ｅ ）で
洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させること
により定賛的収量の表題化合物を薄黄色固体として得だ
。少量試料をペンタンから再結晶することによシ蹟点３
７〜３８℃の無色結晶性固体を得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣ１３）２゜２５（Ｓ、３Ｈ）３
゜６３（Ｓ、２）１＞ ７．２７（！３，４Ｈ） 製造例２２ ５−クロル−３−メチルベンゾチオフェン（Ｄ２２）の
製造 １ 上記（アリールチオ）プロノくン（６０１Ｆ、０．３ｍ
Ｏ立ｅＸ Ｄ２１）を約９０℃で攪拌下で約２０分裂し
てポリ燐岐（５００ｆ ）に少量ずつ添加した。 混合物をこの温度で更に１５分間攪拌し、次いで氷／水
の攪拌混合物（３Ｐ）中に性別した。混合物を酢酸エチ
ル（２Ｘ ５００ ｍｌ ）で抽出し５、次いで有機抽
出物を炭酸ナトリウム溶液（２Ｘ２００−）、希塩酸（
２Ｘ ２００ ｍｅ ）及び食塩水（２×２０ロゴ）で
洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）、濃縮することにより
赤色油状物質を得た。このものを真空下で蒸留すること
によって精製することによシ表題化合物を薄黄色油状物
質（３９ｒ、７１条）として得た。沸点８４−８６℃（
ｏ、 ０２ ｐｍＨＪ）場坦＝ δ（ＣＤＣＩ、 ）
２ 、３３ （ｄ 、Ｊ’＝ｔＨｚ 、 ３Ｉ−Ｉ）７
．００（ｄ、Ｊ−２Ｈｚ、ＩＨ） ７．２ｏ（ｄｄ、Ｊ日８ ｉ（ｚ及び ２ Ｈｚ ｔ Ｉ Ｈ） ７＋５５−７．７５（ｍ、２Ｈ） 製造例２３ ５−クロルペンツチオフェン−３−カルボキシアルデヒ
ド（１）２３）の製造 １ ５−クロル−３−メチルベンゾチオフェン（３９グ、０
．２１４ ｍｏｆｌｅＸＤ２２） 及び再結晶Ｎ−ブ
ロムスクシンイミド（７７９，０，４３２ｒｎｏＲｅ）
の四塩化炭素（７００ｍｇ）の攪拌混合物を、４時間還
流加熱しながら、１００Ｗの電灯で照射した。反応混合
物を放冷し、固体を濾過によシ除き、濾液を・蒸発乾固
させることによシ黄色油状物質を得た。この残渣を１０
チ炭酸ナトリウム溶液（４５０ｙｄ！、 ）で処理し、
５時間強攪拌下で還流加熱した。混合物を放冷し、クロ
ロホルム（３×２００ ｍｇ ）で抽出した。有機溶液
を食塩水（２Ｘ２００ηＩ７りで洗浄し、乾燥させ（Ｉ
Ｖ１ｇＳＯ４）、蒸発乾固させることにより表題化合物
を原色固体（３７７，８８襲）として得だ。 ＮＭＲ： δ（ＣＤ Ｃｌ ｓ ） ７−３１ （ｄ
ｄ ｔ Ｊ−９Ｈｚ及び２Ｈｚ、１）Ｉ）、７．６９
（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、Ｉｎ）、８．２５（Ｓ。 ＩＨ） 、” 、６０（ｄｒ Ｊ−２Ｈｚ 、Ｉ Ｈ）
＋ １０− Ｌｌ ８ （ｓ ｙ １ Ｍ ）。 炭酸ナトリウム溶液を希塩酸でｈ２住化し、生成した沈
殿を濾取し、水洗し、７０℃で真空下で乾燥させること
により５−クロルベンゾチオフェン−３−カルボン散（
６，７？、８％）を薄黄色固体として得た。 融点）２
２０℃（分がＦ）ＮＭＲ：δ（（ＣＤ３）ｔｓＯ） ７
．２７（ｄｄ、Ｊ−８Ｈｚ及び２Ｉｉｚ、ＩＨ）；７．
８０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ）： ８．４０−８．５０
（ＩＴＩ、２Ｉ−Ｉ）。 製造例２４ ５−クロルベンゾチオ７エンー３−カルボン改（Ｄ２４
）の製造 （Ｄ２４） 上記アルデヒド（３７２，０，１９ｍａｎｅ、 Ｄ２３
）及び結晶Ｎ−ブロムスクシンイミド（３５２，０、
２Ｏｒｎｏｎｅ）の四塩化炭素（７０Ｄｍｅ）中温合物
を、４時間還流温度で攪拌しながら、］ＯＯＷの電灯で
照射した。反応混合物を放冷し、固体を濾過によシ除き
、濾液を蒸発乾固させることによシ褐色固体を得た。と
の残渣を１０チ炭醒ナトリウム溶液（３ｓ ０ｍ６）で
処理し、３時間還流温度で強攪拌した。混合物を放冷し
、次いで不溶物質を濾過によシ除き、濾液を希塩酸で酸
性化した。生成した沈殿を濾取し、水洗し、約７０℃を
真空下で乾燥させた。この生成物の追加の試料が、この
不活性物質を追加の１０チ炭酸ナトリウム溶液（１５０
１ｎ！Ｖ）と共に１÷時間還流することによシ得られた
。次いで、混合物を放冷し、上記のように処理した。表
題化合物は合計２２．２ ｙ （ｓｓ％）の収量で薄黄
色固体として得られた。融点〉２２０℃（分解） 製造例２５ ５−クロルベンゾチオフェン−３−カルボン取メチル（
Ｄ２５）の製造 製造例１７記載の方法にょｐ１上記酸（２ｚ２１．０．
１０５ ｍａｎｅ、 Ｄ２４ ） から表題化合物を
製造し、褐色固体（定量的収封）として得た。 坐■： δ（ＣＤＣ１３） ３．８３ （ｓ ｐ ３
Ｈ）７ 、１５ （ｄｄ 、 Ｊ＝８Ｈｚ及び２Ｈｚ、
ＩＨ） ７ 、５５ （ｃｉ 、 Ｊ＝８ｆ（ｚ 、 ＩＨ）８
．１８（Ｓ、ＩＨ） ８．４０（ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ 、Ｉｎ） 製造例２６ ５−クロル−２、３−ジヒドロベンゾチオンエン−３−
カルボン敗メチル（Ｄ２６）の製造製造例１８記載の方
法により、上記ベンゾチオフェンエステル（０，１０５
ｍａｎｅ、 Ｄ２５ ） がら表題化合物を製造し、
褐色油状物質（２１，６ｉｉ’、９０チ）として得た。 加す： δ（ＣＤＣＩ、）３．２−３．９（ｍ、２Ｈ
）３．７０（ｓ、３Ｈ） ４．１−４．４（ｍ、ｕＤ ６、ｃ＋−７，３（ｍ、３Ｍ） 製造例２７ ５−クロル−２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−
カルボン葭エテル（Ｄ２７ ）の製造１ 翳 製造例１９Ａ記載の方法を用いて、上記エステル（２１
，６Ｆ、０．０９４． ｍｏｄｅ、 Ｄ２６ ）をエス
テル交換した。このものを、シリカゲルカラムに通し５
多エーテル／インタンで溶ｈＷすることによって精製す
ることによシ表題化合物を黄色油状物質（２０９り、９
２俸）として得た。 場慣： δ（ＣＤ Ｃ１ｇ ） １−３０ （ｔ
Ｊ ７ ＨＺ ９３ Ｈ）３．２−３．９ （ｍ、 ２
Ｈ） ４、ｚ−４，４（ｍ、ｕ（） ４ 、１９ （ｑ 、 Ｊ−７Ｈｚ 、 ２Ｈ）７、ｏ
−７，３（ｍ、３Ｈ）。 ＩＲ： （薄膜） （ｃｍ−’ ）１７３０製造例２
８ （４−メチルフェノ１−シ）アセトン（Ｄ２８）の公然 （Ｄ２８） ｐ−クレゾール（１４，６ｆ、３．１３５ ｍａｎｅ）
及び無水炭酸カリウム（３７，２？、０．２７ ｍｏｎ
ｅ）の乾燥アセトン（２００ｎ／り中攪拌混合物を３０
分間Ｍ流加熱した。次いで、混合物を室温まで冷却し、
ブロム酢酸エチル（１６，６ｍｌ、 ｏ、 １．５
ｍｏｌｅ）を添加した。混合物を再び還流温度まで加熱
し、この温度に４＋時間保持し、次いで放冷しだ後、水
（ｉ−０００１ｎ／！ ）中に性別した。水性混合物を
エーテル（２Ｘ２５ ｏｆｎｌ）で抽出し、有機溶液を
希塩酸（ＩＸ２００ｙｄ）及び水（］、 Ｘ ２００
ｍｌ ）で洗浄し、次いで乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ４）、蒸
発乾固させることによシ定量的収量の表題化合物を黄色
油状物質として得た。 ＮへＩＲ： δ（ＣＤＣＩ、）１．２６（ｔ、Ｊ−７
Ｈ２，３Ｈ）２．２３（ｓ、３Ｈ） ４６１７ （ｑ ＋ Ｊ−７Ｈｚ 、２ Ｈ）４．４７
（Ｓ、２１（） ６．６８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ） ５．９２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２ｆ（） 製造例２９ ２−（４−メチルフェノキシ）−３−オキソコノ１り酸
ジエチル（Ｉ）２９）の製造 ＩＶ’１ ｅ ナトリウム（５，Ｏｒ、０．１３ ｍｏｎｅ）をエタノ
ール（５０ａｔ ）に溶解し、過剰の溶媒を蒸発させる
ことによシエタノール不含ナトリウムエトキシドの試料
を製造した。エタノールの最後の痕跡量は乾燥トルエン
（５０ｍｌ ）を添加し、蒸発乾固させることによシ除
いた。この白色固体の乾燥エーテル（１５０ｎｌ ）中
づｉ拌（”品温１夜を；累雰囲気中でシュウ酸ジエチル
（］ ７．６ ｎｄｌ、 ０．１３ ｍｏＩｌｅ）の
滴下により処理し、この黄色浴液を室温で２÷時間攪拌
した。上記フェノキシ酢改エチル（０，１３ｍｏ℃ｅ、
Ｄ２８）の乾燥エーテル（５０ゴ）中浴敵を例下し、反
応混合物を１晩攪拌し、次いで水（５００７）中に注加
した。水性層を分離し、エーテル（１×１ ｓ Ｏ＋ｍ
）で洗浄し、次いで希堰収で散性化した。 水性混合物をエーテル（３Ｘ１５０ｙＪ）で抽出し、次
いで有機溶成を水洗しく ２ Ｘ ］ ５０ ｍｌ ）
、乾燥させ（ｉνＩｇＳＯ＋ ）、蒸発乾固すること
により表題化合物を黄色油状物質（２８ｆｔ’、７３％
）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、）ｏ、ｃ＋−ｘ、ｓ（ｍ、
６Ｈ）２．２４（ｓ、３Ｋ） ３．９−４．５（ｍ、４Ｈ） ５．６５（ｓ、ケトン ＣＨ） ６．５−７．２（ｍ、４Ｈ） １】。１（ｓ、エノール ＯＨ） 株分により、これがケトン及びエノール形のほぼ骨董混
合物でるることが分る。 屓造例３０ ５−メチルベンゾフラン−２，３−ジカルボン威ジエチ
ル（Ｄ３０ ）の製造 ｅ 上り己ケトジエステル（２ｓ ｔ、０．０９５ｍｏ、ｅ
ｅ。 Ｄ２９）を濃硫酸（２ｓ ｏｔｎｌ）に伏拌下でゆつく
シ添加し、得られた橙色溶液を１５分間玉温で攪拌した
。次いで、この溶液を慎重に氷／水（２８で）中に′県
東に注加し、混合、吻をエーテル（３Ｘ３００ｍｌ ）
で抽出した。有）１表溶液を１０多災敵ナトリウム浴液
（２Ｘ ３００ ｍｌ ）、希塩酸（］ Ｘ ３００＋
ａｇ）及び水（Ｉ Ｘ ３００１、Ｉｌ ）で洗浄し、
仄いで乾燥させ（ｋ、’１ｇ５Ｏ４）、蒸’Ａ乾固させ
ることにより人７屯化合物盆黄色曲状物質（ｔｏ、４７
ｒ、４１渠）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤ Ｃ’ ３） １．４０ （ｔ
、Ｊ−７Ｈｚ 、６ Ｍ ）２．４０（Ｓ、３Ｈ） ４．３７（（１，Ｊ＝７Ｈ２，４Ｈ） ７゜１２（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ及び ２ｊｉＺ 、 Ｉ Ｈ） ７．３３（ｄ、Ｊ＝ｓＨｚ、Ｉｆ−１）７．５３（ｄ、
Ｊ−２Ｈｚ、ＩＨ） 製造例３工 ５−メチルベンゾフラン−２，３−ジカルボン酸（Ｄ３
１ ）の製造 八ｉ■ｅ 上記ジエステル（１０，７ｆ、ｏ、 ０３９ ＋ｎｏｆ
ｌｅ。 Ｄ ３０ ） ノ：ｒ−タ／ −ル（５０ｍｅ ）中浴
液を１０％水叡化す） ＩＪウム浴液（１００ｍｌ！、
）及び水（５０ｎｆｆ、 ）で処理し、混合物を１十時
間還流加熱した。 溶放を放冷し、その容石゛；の約半分まで痰絹し、エー
テル（２Ｘ１００ゴ）で洗浄し、次いで希塩酸で酸性化
した。固体を濾取し、水洗し、真空下で６５℃で乾燥さ
せることによシ光題化合ｖ′Ｊを白色固体（６，６３ｆ
／、７７係）として得た。 融点２７０−２８０℃（分解） 製造例３２ ５−メチルベンゾフラン−３−カルボン１ｉＷ（Ｄ３２
）の製造 １ν１ｅ ｌ Ｒ己のＨ（６２？ 、 ０． ０ ２ ８
ｍａｎｅ、 Ｄ３ ］ ） を窒素雰囲気中
で約２８０℃のその融点まで加熱し、この温度で１０分
間保持した。混合物を室温まで放冷し、アセトン可溶性
物質を抽出した。有機溶液を蒸発乾固させることによシ
、主成分として表題化合物を含有する黄色固体（５，１
５ｔ ）を得た。 ＮＭＲ二 δＣＣＤＣｌ ３／ＣＤ、 Ｃ０ＣＤ、
） ２ 。 ４２（Ｓ、３Ｉ−Ｉ）４．８（ｂｒ、ｓ
、） ７．０３（ｄｄ、Ｊ−８Ｈｚ及び ２Ｊ（Ｚ 、 Ｉ ｎ） ７．３ｏ（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、＋、Ｈ） ７．７５（ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚ、ＩＨ） ｓ、１３（ｓ、ｕｉ） 製造ｆｊｌ ３３ ５−メチルベンゾフラン−３−カルボン酸メチル（Ｄ３
３ ） Ｊｉ ｅ 粗製ベンゾフラン巖混合物（３，１５ｔ、０．０１７ｒ
ｎｏ、ｉ！ｅ と堆定、Ｄ３２）を製造例１７記載の方
法によ）エステル化することによシ赤色油・状物質を得
た。このものはシリカゲルカラムクロマトグラフイーニ
かけ１０％エーテル／ペンタンで躊離することによＩ）
ｆ７￥製し、得られた薄黄色油状物質なペンタンから昂
晶化することにより表題化合・吻を白色固体（１，４０
Ｓ’、二醒（Ｄ３１）から２５俸）として得た。 融点４０−４．１℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩｓ ）２．３９（ｓ、３ｉ（
）３゜８０（ｓ、３Ｈ） ７、ｏ２（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ 及び ２Ｈｚ、ＩＨ） ７ 、２２ （ｄ 、 Ｊ−８１（ｚ 、 １）ｉ）７
．６５ （ｄ 、 Ｊ＝２Ｈｚ 、 ｌ■１）８．０２
（８，ｔＨ） 製造例３４ ５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カル
ボン酸メチル（Ｄ３４ ）の製造Ｊ＼ノ［ｅ （１）３４） 上記ベンゾフランエステル（１，４０’ Ｎ ＣＪ、Ｇ
０７４１１１０ρｅ、、１）３３）を５当量のマダイ
・シウムを用いて製造例１８記載の方法により還元する
ことによシ表題化合物を薄赤色消状物質（１，３ｏｙ、
９２裏）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＩ’）ＣＩ、 ） ２゜２２（ｓ、
３Ｈ）３゜６７（ｓ、：３Ｈ） 、ｉ 、 ０−５゜ｏ（ｒｎ、３１Ｆ（）ｂ −５２（
ｄ ｐ Ｊ−８Ｈｚ 、Ｉ Ｈ）６゜８２（ｄｄ、、Ｊ
−８Ｈｚ及び ２、［Ｉｚ 、 ］、Ｈ） ６．９７（ｄ、Ｊ＝２１ｉｚ、ＩＨ） 製造例３５ （４−りｐルフエノキン）酢にエチル（Ｄ３５）（７）
大造 。１ Ｕ＼、、−ｃｔ７ｏｈｔ （Ｄ３５） （４−クロルフェノキシ）酢酸（２１，１ｆ、０．１１
３ ｍｏρｅ）の５滴の儂塙酸を含有するエタノール（
２５０ｍｅ ）甲？ｆＮ液を２士時間還光加え；９した
。 溶液を放冷し、その容Ｃｉの約１／３ ！、で濃林１し
、次いて水（５０ｏＴｎｌ）で希釈した。混合物をエー
テル（２Ｘ ２ ｓ ｏ ｗ ）で抽出し、有’＋ｈ
ｇ液を１０多炭酸ナトリウム溶′／ｉ′ｉ（２Ｘ Ｉ
５０７）、希塩酸（２ｘ＋５０ｒｎ／り及び食塩水（２
Ｘ １５０ ｗｌ ）で洗浄し、次いで蒸発乾固するこ
とにより′に、黄色油状物質を得た。これは放置してお
くと結晶化し、表５・・１比合物がベージュ色固体（２
１，５り、９０ヂ）とし７てイ月られ７こ、。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ３）１．２７（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、３Ｈ）４、．２１（ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）４．
５３（ｓ、２Ｈ） ６．８２（ｄ、Ｊ＝９Ｈ２ｊ２ｉ（） ７−２６ （ｄ ｒ Ｊ ＝９ ＨＺ ｌ ２ Ｈ）製
造例、う６ 上記フェノキン酢咳エチル（２１，８ｒ、０．１０ｍａ
ｎｅ、、 Ｄ３５ ）を製造例２９記載の方法を用いて
シュウ岐ジエチルと縮合させることにより表題化合物を
薄黄色油状物質（３１り、９０係）として得たＯ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ３）１．０−１．５（ｍ、６
Ｈ）３．９−４．５（ｍ、４Ｉ−１） ５ 、６７ （３、ケトン ＣＨ） ６＋６−６．９（ｍ、２Ｈ） ６．９−７．２（ｍ、２Ｈ） 称を分により、ケトン及びエノール形・の混合物である
ことが分る。 製造例３７ ５−クロルベンゾフラン−２，３−ジカルボン酸ジエチ
ル（Ｄ３７）の製−１（ｔ １ 上記ケトジエステル（７，７６ｆ、００２６ｍｏｌｅＸ
Ｄ３６ ） を製造例３０記誠の方法によシ環化する
ことによシ黄色油状物・質を得た。乙のものをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにかけ２０％エーテル／ペ
ンタ／で溶離することによって精製し、得られた無色油
状物質をエーテル／ペンタンから結晶化することにより
表題化合物を白色固体（２，８ｇ、３８％）として得だ
。 融点３３〜３５ ℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、） １．４ｏ（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、６Ｈ）４．３７（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、４Ｈ） ７．３ｏ−７，４ｏ（ｍ、２Ｈ） ７．７５−７ ８ｓ（ｒｎ、ＩＨ） 元素分析 計算値 実験値Ｃ４４１（１
３ｃｉｏ５Ｃ５６、６５係 ５６．６５係ｈ４゜、１
０係 ４．３５％ Ｃ１］、１゜９５係 １２゜１５％ 製造例３８ ５−クロルベンゾフラン−２，３−ジカルボン酸（Ｄ３
８ ）の製造 Ｉ 上記シバエステル（２，４？、０．００８１ ｒｎｏｆ
ｌｅ。 Ｄ３７）を製造例３１記載の方法により加水分解するこ
とにより定量的収量の表題化合物を白色固体としてイ（
Ｉた。融点２８５−２９０℃（９分解）製造例３９ ５−クロルベンゾフラン−３−カルボンｍ（Ｄ３９）の
製造 １ １ 上記ニー＜ １．９ ｙ、０．００７９ ｍｏｌｌｅ、
Ｄ３８ ）を製造例３２記載の方法により脱カルボキ
シ化することにより主成分として表題化合物を含有する
灰色固体（１，４８ｆ ）を得だ。 坦舒：δ（ＣＤＣＩｓ ／ＣＤｓ ＯＤ） ４ 。４
（ｂｒ 、 ｓ ）７．１−７．６（ｎｌ、２Ｈ） ７ 、９−８ 。１ （ｍ、 ＩＨ） ８．２７（Ｓ、ＩＨ） 製造例４０ ５−クロルベンゾフラン−３−カルボン酸メチル（Ｄ４
０）の製造 上記粗−ｇＡ酸（１，４８ｒ、０．００７５ｍｏ、ｅｅ
と推定、１）３９）を製造例１７記載の方法によりエ
ステル化することにより褐色油状物質を得た。このもの
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ２０％エ
ーテル／ペンタンで溶離することにより精製し、得られ
た黄色油状物質をエモ５Ｊ−ル／ペンタンから結晶化す
ることによシ衣題化合物を薄黄色固体（１，０４２、ニ
ー（、Ｄ３８）から６１チ）として得た。融点７４−７
６℃。 Ｎ１ν■Ｒ： δ（ＣＤＣＩ！ ） ３．８７（Ｓ、
３Ｈ）７、ｊ−７，５（ｍ、２）Ｉ） ７．９−８．１（ｍ、 ｔｉ（） ８．２０（！３．ＩＨ） 製造例４１ ５−クロル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カル
ボン酸メチル（Ｄ４１ ）の製造Ｉ 上ｉ己ベンン゛フラン（２５０＋＃、 １．１８ ｍ
ｍｏｆｌｅ。 Ｉ）４０）を製造例１８記載の方法によシ５当が−のマ
グネシウムを用いて還元することにより ７Ｎ ｋ”Ａ
化合物を黄色油状物ｖ２ （２５０ｖｔｙ、９９憧）と
して１ｑだ。 ＮＭＲ二 δ（ＣＤＣＩｇ ） ３ − ７２
（ｓ 、 ３Ｈ）４、ｏ−５，ｏ（ｍ、３Ｈ） ６．６０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、ＩＨ） ７．０３（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ及び ２、Ｈｚ、］Ｈ） ７．２３（ｄａ、Ｊ＝２Ｈ２，ＩＨ） 実施例１ ７−ペンゾイルー５−７０ム−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボン酸エチル（］”：ｔ）の製造 ｒ 上記ジヒドロベンゾフランエステル（２，Ｏｆ、０、０
０７４ ｍｏｆｌｅ、 Ｄ２）の二硫化炭素（１５ｍｌ
）中溶液をノ盆化ベンゾイル（５，２７１１（！、
０．０４４ｍｏρｅ）及び粉末化塩化アルミ二ヮム（
４，９ｆ／、０．０３７ｍｏｆｌｅ）の二硫化炭素（２
ｏｍ１１）中４’ｌ拌：’Ｊ、 １５液に０℃で添加し
た。混合物を室温で７２時１１」ｊ攪拌し、次いで氷／
水（２００ｍＪ）中に社訓した。生成物をエーテル（２
×１５０７）で抽出し、次いで有機溶液を３−ジメチル
アミノプロピルアミン溶液（２Ｘ１０ ｏ＊）、１０多
炭酸ナトリウムＹｂ液（２Ｘ１００ｍ１り、ＩＮ塩酸（
２Ｘ １００１ｎｌ ）及び水（２ｘ１ｏｏｍｘ）でｊ
＠次洗浄し、次いで乾燥させ（Ｎａ、 ＳＯ４）、蒸発
乾固することにより橙色油状物質を得た。このものをシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけ２０チエーチル／ペ
ンタンで溶離することによシ表題化合物を薄黄色油状物
質（５３裂の転換物質）を得、これをエーテル／ペンタ
ンから結晶化した。融点ｉｏｏ〜１０１℃０当惧：
δ（ＣＤＣＩｓ）１．３２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）。 ４．２２（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２１’（、４，１−５，１
（ｍ、３ｎ）。 ７．２−８．０（１１１，７Ｈ）。 ＩＲ： （薄１ｉｉＡ） （ｃｌｎ−’）ｔ６６０
，１７４（１゜Ｍ凡：計算値（分子式： Ｃ，８Ｈ，５
Ｂｒ０４）＝３７４．０１５４実験値 冨３７４゜０１
５２ 元素分析 計算値 実験値Ｃｌ８Ｈ４５
Ｂ１′０４Ｃ５７゜５０５７゜７０Ｈ４，００３゜９０ 実施例２ ７−ペンソイル−２，３−ジヒドロベンゾ７ランー３−
カルボン酸エチル（Ｅ２）の製造（Ｅ２） 上記ブロム化合物（２８０ｍ７、Ｑ、 ７５ ｍｍｏｐ
ｅ。 Ｅｌ）の酢酸エチル（３０ｍｅ ）中溶液をＩ Ｏ％
ｐｄ／Ｃ（５０？り）及び無水酢酸カリウム（２４０ｖ
ｒｌ、２、４ ｍｍｏＲｅ ）の酢酸エチ／ｌ／ （２
０ｍｌ ）中野濁液に添加した。混合物を水素雰囲気中
で３÷時間振盪し、次いで固体をＫｉｅｓｅρｇｕｈｒ
で濾過することによシ除去した。−濾液を水（２Ｘ
５０ ｔｎｌ ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４
）、蒸発乾固させることにより黄色油状物質を得だ。こ
の物質をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、３０頭
エーテル／ペンタンで溶離することによって精製するこ
とにより辰題化合物を無色油状物質（２ｏｏ７７７．９
゜俤）として得、このものをエーテルから結晶化させた
。融点４２−４３℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、）］、、３０（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、３Ｈ）。 ４−１９（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、２Ｈ）、４．１−５．１（
ｍ、３Ｈ）。 ６．６−７．９（ｍ、８．（（）。 Ｕじ （薄膜） （ｃｒｎ−’ ） １６６０ ｒ １
７４０厘 計算値（分子式〇、８Ｈ，６０４） ＝２９
６．１０４９実験値 ＝２９６゜］ ０４５ 。 実施例３ ７−ペンゾイルー２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−
カルボンＩ’１９（Ｅ３）の製造（Ｅ３） 上記エチルエステル（２００ｙｙ、０．６７ ｎ１１１
ｏ１１ｅ。 Ｅ２）のエタノール（２０＋＋＋／り中溶液を０５Ｍ水
蝦ルナ） ＩＪウム溶液（３０１ｎｌ）で処理し、僧ら
れた混合物を室温で３０分間攪拌した。溶液をその容積
の約半分まで濃縮し、エーテル（２Ｘ１５ｍ１りで洗浄
し、次いで、５Ｎ塩り役で、優性化した。畝性混合物を
酢ヌエチル（２Ｘ ５ｏ ｍｅ ）で抽出し、次いで有
機溶液を水（２Ｘ５０ｍ）及び食塩水（ＩＸ ５０ ＋
ｍ ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、蒸発乾固
させることによシ無色油状物質を得、このものをエーテ
ルから結晶化することにより表題化合物を白色固体（１
５０Ｆ、９，８２％）として得た。 融点１６３−１６５℃ 当快： δ（ＣＤＣ１３）４．１−５．０（ｒｎ、３
Ｈ）、６．６−７、ｃ＋（ｍ、ｓＨ）、７．９（ｂｒ、
ｓ、ｚＨ）。 至： 計算値 （分子式Ｃ４６■−Ｔ、０４）＝２６８
．０７３６実験値 −２６８，０７２５ 元素分析 計算値 実験値Ｃ，６Ｈ１
□０４Ｃ７１，６５７１，４０Ｊ＝Ｉ ４ 、
５０ ４゜４０実施例４ ７−ペンゾイルー５−ブロム−Ｚ、３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボン９（Ｅ４）の製造Ｂｒ 実施例３記載の方法により、上記エチルエステル（３２
０Ｆ＋１７．０．８５ ｒｎｍｏＵｅ、 Ｅｌ ）から
表題化合物を製造し、白色固体（７５％）として得た。 融点１７３−１７５℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、）４．２−５．ｉ（ｍ、３
Ｈ）、７．２−７．９（ｍ、７Ｈ）、８．３（ｂｒ、ｓ
、ＩＨ）。 翌二 計算値（分子式Ｃ，６Ｈ，，Ｂｒ０４＝３４５．
９８４１実駒値 ＝３４．５．９８３８゜ 元素分析 計算値 実験値Ｃ，６１１，
，Ｂｒ０４Ｃ５５，３０５４，９５Ｈ３，１５３，１０ 実施例５ ７−ペンソイル−５−クロル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボン畝エチル（Ｅ５）の製造 Ｉ （Ｅ５） 実施例１記載の方法によシ、上記ジヒドロベンゾフラン
エステル（６６０１４７、Ｚ ９ ｍｒｎｏｎｅＸＤ４
）から表題化合物を製造し、黄色固体（４２０ｍ７．
４４係）として得た。融点９０−９１℃ΔＭぶ： δ（
ＣＤＣＩｓ Ｎ 、３０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ） 。 ４．２１（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ）、４．２−５．１（
ｎｉ、３Ｈ）。 ７．２−７．９（１η、Ｈ−Ｉ） Ｈ’ｔ： （ＣＣ１，）（Ｉｔ ） １６６０．
１７４０ＵＶ： ２ ｍａｘ （ｐｔＱ、）（）
（ｎｍ）２ｓ３，３３２旦： 計算値（分子式Ｃ４８Ｈ
４５Ｃ１０４）−３３０，０６５８実験値 −３３０，
０６６７ 元素分析 計算値 実験値Ｃｌ８ｉ■
、 ５Ｃ”０４ Ｃ６５、３５６５゜２５Ｈ４
、５５４ｅ ６５ Ｃ１１０，７５１０，８５ 実施例６ ツーペンジイル−５−クロル−２、３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボン９（Ｅ６）の製造１ （Ｅ６） 実施例３の記載の方法によシ、上記エチルエステ／ｌ／
（１１５ｍｇ、０．３５ ｍｍｏｆｌｅ、 Ｅ５ ）
がら表遥化合物を製造し、白色固体（８２１ｊ７．７７
％）として得た。 融点１５５−１５７℃ Ｎ４１ δ（ＣＤＣ１３）４．１−５．０（ｍ、３Ｈ）
、７．Ｊ−７，８（ｒｒｌ、７）］）、１０．１３（ｂ
ｒ、Ｓ、１）（）。 元素分析 計τＩ＋値 実験値Ｃ６３
゜５０ ６３６５５ Ｃ，６Ｈ１１ＣＩＯ４Ｈ３，６５：１６０Ｃ１１１゜７
５ １１゜７５ 実施向７ ローペンゾイルー２，７−シヒドロイソベンゾフランー
２−カルボン族（Ｅｌ）の調造 （Ｅｌ） 製造例１０からの全生成物を窒素雰囲気中で濃バー、品
（５ｔｎｌ ）で処理した。室温で半時間恍拌後、混合
物を１時間ｓｏ℃に加熱した。かくして生成しン′ヒス
ラリ−を室温丑で冷却し、５％炭を投水素ナトリウム溶
液（４０ｒｎｌ）及び酢酸エテル（５０＋ｄ）間で分配
した。更に、固体炭酸水素す） ＩＩウムを発泡が停止
するまで添加した。有機層を捨て、水溶液を５Ｍ塩酸で
酸性化した（ｐＨ２まで）。かくして沈殿した固体を酢
酸エチル（２Ｘ １００ ｍｌ ）及びクロロホルム（
３００＝ ）で抽出した。合せた抽出物を食塩水（３０
ｄ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で
溶媒を除去することによシ、６−ペンゾイルー２，７−
シヒドロイソベンゾフランー２−カルボン酸（ｉｏ４＋
ｑ）ｆｕｉた。 融点１．８２−１８４℃（エーテル） ＮＭＲ： δ（ＣＤａＯＤ）５．４６（ｒｎ、２Ｈ）
、５．７３（ｍ。 １Ｈ）、７．３５−７．９（ｒｏ、８Ｈ）。 メ 旦工：（″Ｘジョールムル）（ｃｌｎ ’）１６５０，
１７１５ＨＲＭＳ： Ｃ，６１ｉ、２０．４の泪算値：
２Ｇ８．０７３６実験にｉ：２６８．０７２２ 実施例８ ７−（２−チェノイル）−５−クロル−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン−３−カルボン酸エチル（Ｅ８）の製造 （Ｅ８） 実施例１記載の方法と類似した方法によシ、塩化ベンゾ
イルを塩化２−チェニルに代えることにヨリ、上記ジヒ
ドロベンゾフランニスデル（４，０？、１７．７ ｒｎ
ｍｏｎｅＸＤ４ ）から表題化合物を製造した。生成物
を黄色油状物質（７７０■、１１）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩｓ ）１．３０（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、３Ｉ（）４．２１（ｑ、Ｊ＝７Ｈ，２Ｈ） ４．２−５．０（ｍ、３Ｈ） ６、ｃ＋−７，７（ｍ、ｓ、Ｈ）。 実施例９ ？ −（２’ −チェノイル）−５−クロル−２，３
−ジヒドロベンゾフラン−３−カルボン酸（Ｅ９）の製
造 １ （Ｅ９） Ｍ造例３の記載の方法にょシ、上記エチルエステル（７
ｓ ｏ ｍｙ、２．２ ｒｒｎｒ＋ｏｆｌｅ、 Ｅ８
） から表題化合物を製造し、白色固体（２７ｏ”
、４ Ｑ ％ ）として得た。 融点１３０−１ ：（２℃ 製： δ（ＣＤ Ｃ” ｓ ） ４．３−５．２（ｍｒ
３ Ｈ）７ 、１−７ 、９ （ｍ、 ５Ｈ） ８−７ （ｂ ｒ 、ｓ ｒ Ｉ Ｈ）野： 計算値（
分子式Ｃ４ｊｌ、Ｃｌ０４Ｓ＝３０７ 、９９１０実験
値 −３０７，９９０８゜ Ｃ５４，４５５４，４１Ｊ Ｃ，４４４，Ｃｌ０４Ｓ ）１ ２．９ｓ
２．９１ＪＣＩ １１．５０ １１．４０実
施例１０ ７−（４−クロルベンゾイル）−５−クロル−２，３−
ジヒドロベンゾフラン−３−カルボン酸エチル（Ｅｌ
Ｏ）のｊＡ造 Ｉ 塩化ベンゾイルを塩化４−クロルベンゾイルに代えるこ
とによシ上記ジヒドロベンゾフランエステル（１，２ｓ
？、ｓ、 ｓ ｍｏＱｅＸＤ４ ）がら表題化合物全
製造した。生成物は黄色油状物質（４４チの転換物質）
として得た。 ■畢り δ（ＣＤ Ｃ１ｓ ） １−３０ （ｔ 、Ｊ
−７Ｈｚ ＋ ３ Ｈ）４．１４（ｑ、Ｊ＝７ｉ（Ｚ、
２Ｈ） ４．２−５．０（ｍ、３Ｈ） ７、ｔ−７，７（ｍ、６Ｈ） 実施例１１ ７− （４’ −クロルベンゾイル）−５−クロル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カルボン酸（Ｅｌ
ｔ）の製造 Ｉ 実施例３記載の方法により上記エチルエステル（１９ｏ
ｒｎｇ、０．５２ ｍｍｏ（ｌｅ、 Ｅｌ Ｏ）から表
題化合物を製造し、薄黄色固体（ｔｏ７屑ｙ、６１％）
として得た。 融点１６１−１６３℃ 当用； δ（ＣＤ Ｃ１ｓ ） ４−２−５−１ （ｍ
＋ ３１Ｆｌ ）７．２−７．９（ｍ、６Ｈ） 那： 計算値（分子式Ｃ＋６Ｈ＋ｏＣ’ｚＯ＜）＝ ３
３５ 、９９５５実験値 −３３５，９９５３ 元素分析 計算値 実験値Ｃ５６，９
５５６，７０ Ｃ１６土４． ｏＣｌ ２０４ Ｈ
２、９５２、９ｓ実施例工２ ７−ベンゾ・ｆルー５−フルオル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−３−カルボン醒エチル（Ｅｌ ２ ）の製
造 実施例１記載の方法にょシ上記ジヒドロベンゾフランエ
ステル（ｔ ｓ ２ ｙ、０．００８７ ｍｏｆｌｅ。 Ｄ１４）から、表題化合物を製造し、加水分解及び再エ
ステル交換、次いでシリカゲルクロマトグラフィーにか
け２５チエーチル／ペンタンで溶離した後、無色油状物
質（ｏ、 ３１３ ｙ、１２％）として得た。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩｇ ）１．３ （ｔ 、Ｊ＝
７Ｈｚ 、３１１）３．９−５．０（ｍ、５）（） ６．８−７．８（ｎｌ、７Ｈ）。 実施例１３ ７−ペンゾイルー５−フルオル−２，３−ジヒドロベン
ゾフラン−３−カルボン酸（Ｅｌ３）の製造実施例３記
載の方法によシ、上記エチルエステル（２０５７９，０
，６５ｒｎｍｏｎｅＸＥｌ ２ ）から表題化合物を製
造し、四塩化炭素から再結晶した後、薄黄色固体（８８
■、４７ｑ６）として得た。 融点１３５−１３７℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤＣ１３）４．２５−５．７５（ｉ
ｎ、４Ｈ，５，２５におけるｂｒ、ｓを含む） ７．０−８．０（ｍ、７Ｈ）。 ＭＳ： 計算値（分子式Ｃ，６Ｉ（，１Ｆ０４）−２
８６，０６４１実験値 ＝２８６．０６４１゜ 実施例】４ ７−ペンゾイルー５−ブロム−２，３−ジヒドロベンゾ
チオフェン−３−カルボン１艮エチルの製造上記ジヒド
ロベンゾチオフェンエステル（ｚ２７．０．００７７
ｒｎｏｆｌｅ、 Ｄ２０ ）の二硫化炭素（１５−）中
溶液を塩化ベンゾイル（５，４ｍｅ。 ０、０４６ ｒｎｏ氾ｅ）及び粉末塩化アルミニウム（
５，］、４１．０．０３８ ｍｏｌｅ）の二硫化炭素（
５０ｔｎ／り中攪拌懸濁液に添那した。混合物を室温で
９０時間攪拌し、次いで氷／水（３００ｄ ）中に社訓
した。生成物１ｉ酢ｔｓ；、エチル（２Ｘ２００ｍｇ）
で抽出し、有機溶液を３−ジメチルアミノプロピルアミ
ン溶ｔｉ（２ｘ１５０ｍ１ 入Ｉ ０％炭酸ナトリウム
溶液（２Ｘ１５０ｍ）、１Ｍ塩酸（２Ｘ １５０ ｍｅ
）及び水（２Ｘ１．５０ｍ１．）で順次洗浄し、次い
で乾燥させ（Ｍｇ５Ｏ＜ ）、蒸発乾固させることによ
シ橙色油状物質を得た。 これをシリカゲル力ジムクロマトグラフイーにかけ、２
０チエーチル／ペンタンで溶離することにより出発物質
及び基線上成分を除去した。次いで必要な生成物をき有
する画分を合せ、シリカゲルクロマトトロン板上でトル
エンで溶離することによシ精製した。表題化合物を黄色
油状物質（２５０ｍ）、８チ）として単離した。 坦坦： δ（ＣＤＣ１３） １−３０ （ｔ 、 Ｊ
＝７Ｈｚ 、 ３Ｉ（）３．２−３．９（ｍ、２）−Ｉ
） ４、】−４，ｓ（ｍ、］Ｈ） ４．２２（ｑ、Ｊ−７Ｈｚ、２１１） ７．２−７．８（ｍ、７）Ｉ）− ＩＲ： （薄膜）（ｃｎ＋−’）１６５０，１７３５
゜実施例１５ ７−ペンゾイルー２，３−ジヒドロベンツチオフェン−
３−カルボン酸エチル（Ｅｌ５）の製造５ （Ｅｌ ５ ） 上記ブロムエステル（２５０”ｉ！？、Ｑ６４ ｍｍｏ
Ｒｅ。 Ｅｌ４）の酢酸エチル（２０ｍｌ ）中溶液を」ｏ％Ｐ
ｄ／Ｃ（５０■）及び無水酢酸ナトリウム（３０ｍＪ）
中堀濁液に添加した。混合物を水素雰囲気中で５０時間
振盪し、次いで固体ＫｉｅｓｅＲｇｕｈｒ で濾過する
ことによ）除去した。濾液を蒸発乾固することによシ黄
色固体を得、これをシリカゲルクロマトトロン板上でト
ルエンで溶ｔ’ｉｉ１することにより精製した。表題化
合物は黄色油状物質（１３ｓ＋ｙｙ。 ６８％）として単離した。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＬ ）１．２８（ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ、３Ｊ（）３．２−３．９（ｍ、２Ｈ） ４、ｉ−４，ｓ（ｍ、ＩＨ） ４．１７（ｑ、Ｊ＝７）（ｚ、２１（）６．８−７．２
（ｍ、ＩＨ） ７．２−７．ａ（ｍ、７Ｈ） ＩＲ： （薄１１ｉＭ）（ｃＴｎ〜’）１６５０，１
７３５、実施例１６ ツーペンジイル−２，３−ジヒドロベンゾチオフエン−
３−カルボン酸（Ｅｌ６）の製造上記エチルエステｐｖ
（］７ａｍｌ、０．５４ｎｖｎｏＱｅ。 Ｅ】５）のエタノール（５０ｖｒｌ）中溶液全１％炭厳
ナトリウム溶液（５０ｍｌ ）と共に室温で１÷時間攪
拌した。溶液を希塩酸で酸性化し、その容Ｇ’＝の約半
量１でｔ’ａ縮し、次いでエーテル（２Ｘ ６０ｙ＋Ｊ
）で抽出した。エーテル溶液を合せ、１０％炭酸ナトリ
ウム溶液（２Ｘ５０ｍＪ）で抽出した。塩基件抽出物は
次いで希塩酸で酸性化し、エーテル（２Ｘ６０＋＋＋ｊ
りでＪｌｌ＋出した。エーテル抽出り勿を合せ、水洗し
、乾燥させ（ＭｇＳＯ３）、次いで蒸発乾固することに
より簿黄色油状物買（１１８ｍｆ、７７％）を得た。こ
れをエーテル／ペンタンから結晶化することによ９薄黄
色固体として表題化合物を得た。 融点１５３−１５６℃ 、（〉（−Ｍｌ’午、： δ（Ｃ’ＤＣＩ ３ ）
３ 、 ３−３ 。 ９（１１＞、２）ｉ）４゜
２−４ 、６ （ｒｎ、 Ｉｆ（）６．９−７．３（ｍ
、１４（） ７．３−７．８（ｍ、７１（） ９．９−ｚｏ、３（ｂｒ、ｓ、ＬＨ） 元素分析 計算値 実験値Ｃ４６）ｉ
１２０３Ｓ Ｃ６７，６０％ ６７．５０％Ｈ
４，２５％ ４．２０％ 実施例１７ ツーペンジイル−５−ブロム−２，３−ジヒドロベンン
゛チオフェンー３−カルボン酸（Ｅｌ７）の製造 Ｂｒ 実施例１６記載の方法により、上記エチルエステル（２
５０ｍ￥、０．６４０ ｍｍ、ｏｕｃ、 Ｅｌ ４ ）
から表題化合物を製造し、黄色油状物質（１７０η１１
７３％）として１（１１このものをエーテル／ペンタン
から結晶化して薄黄色固体として得た。融点１９２−１
９４ ℃ ＮＭＲ： δ（ＣＤ ０１ ｓ ） ３−４５−３．
６０ （ｍｒ Ｌ Ｈ）３．７０−３．８０（ｍ、ＩＨ
） ４．３ｓ−４，ｓｏ（ｍ、ｔｌ（） ７．４５−７．８５（ｍ、７Ｈ） 元素分析 計算１１江 実験値Ｃ，６Ｈ
１，Ｂｒ０３Ｓ Ｃ５２，９０５２，７５％Ｈ３゜
０５３゜００饅 １１９一 実施例１８ ７−ヘンゾイルー５−クロル−２、３−ジヒドロベンゾ
チオフェン−３−カルボン１゛寂エチル（Ｅｌ８）の製
造 １ 実施例１４記載の方法を用い、上記ジヒドロベンゾチオ
ンエンエステル（４，ｓｓｙ、０．０２ｍｏ旦ｅ１Ｄ
２７ ）をベンゾイル化したが、但し、反応混合物は室
温で７時間攪拌した後仕上げ、徒だ粗生成物はシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーによる精製のみ必要とし、
これによシ出発物質ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩ、）１．
３０（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）３．２−３．９（ｍ、２
Ｈ） ４．１−４．５（ｍ、１Ｈ） ４．１７（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ） ７、ｚ−７，７（ｍ、７Ｈ） ＩＲ： （薄膜）（錆−’） １６５０，１７３５゜
実施例１９ ７−ペンゾイルー５−クロル−２，３−ジヒドロベンゾ
チオフェン−３−カルボンｒｔ（Ｅｌ９）の製造 ｌ 実施例１６記載の方法によシ、上記エチルエステ／Ｌ＝
（５５０ｒｒｑ、１．５９ ｍｍｏｒ！、ｅＸＥｌ
８ ）から表題化合物を製造し、黄色油状物質として得
、これを四塩化炭素から結晶化することにょシ薄黄色固
体（３４０１ｎｆ、６７％）として侍だ。融点エフ７−
１１９ ℃ Δ厘現： δ（ＣＤ Ｃ’ ｓ ） ３．２−３．
９ （１ｎｒ ２ Ｈ）４．１−４ 、５ （ｍ、 １
１ｉ） ７ 、２−７ 、７ （１１１，７Ｈ）ｃ＋、２−９．
６（ｂｒ、ｓ、ｌｌ１）元素分析 計算値
実験値Ｃ１６１−１，，０３ＳＣＩ Ｃ６０
，３０％ ６０．６５％Ｈ３、５０％ ３ 、
２０％ Ｃ１１１゜１５％ １１．２５多 実施例２０ ７−ペンゾイルー５−クロル−２，３−ジヒドロ−１−
オキソベンゾチオフェン−３−カルボン酸エチル（Ｅ２
０） Ｉ 上記ジヒドロペンシブオフエン（３４６ｍｙ、０、００
１． Ｏｍａｎｅ、 Ｅｌ ８ ）のアセｌ−ン（ｌｏ
ｒｎｌ）中溶液を過ヨウ素眩ナトリウム（２２５■、０
．００１１１ｎｏＮｅ）の水溶ｒｆｆｌ（１０ｍ）で処
理し、混合物を室温で２４時間攪拌した。ｒミ液を水（
１ｓ Ｏｍｇ）中にｉ−Ｅ ｌｊＤ ｌ、 、混合物を
酸αエチル（ｚｘｔｏｏｍｌ）で抽出した。有機溶液を
食塩水（２ｘ１ｏｏ＊ｚ）で洗浄し、乾燥させ（Ｍｇ５
０４）、蒸発乾固させることにより薄黄色油状物質を得
た。 このものをシリカゲルカシムクラマトグラフイーにかけ
酢醒エチルでｅ ｔＬＪすることにより精製することに
よシ吹題化合物を無色油状物質（３５０ｍｆ、９７グ）
として得た。。 ＮＭＲ： δ（ＣＤＣＩｓ ）７．３２（ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ、３Ｈ）３．３−３．８（ｍｐ２Ｈ） ４．２ｚ（ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ） ４．０−４．４ 及び ４．７−５゜１（Ｉｆ（Ｋ等し
い２個のｍ） ７ 、２−７ 、９ （ｍ、 ７Ｈ） ＩＲ： （ＣＤＣ１ａ ）（ａｎ−’） １６６５
．１７３５実施例２１ ７−ペンゾイルー５−クロル−２，３−ジヒドロ−１−
オ酸ソベンゾチオフェン−３−カルボン酸（Ｅ２１）の
製造 １ 実施例１６記載の方法によシ、上記エチルエステル（３
５０７１１１ｆ、０．９６５ ｍｍｏｆｌｅＸＥ２０
）を加水分解することによシ、薄黄色固体を得、このも
のをクロロホルム／ペンタンから再結晶することによシ
表題化合物を白色固体（１２０キ、３７％）として得た
。融点１．７２−１７４℃ −場場：δ（ＣＤ３０Ｄ／ＣＤＣＩｇ ） ３ 、４−
３ 、８ （ｍ、 ２Ｈ）３゜８−４゜０及び４．９−
５．１ （ＩＨＫ等しい２個のｍ） ７．４−８．０（ｍ、７Ｈ） 実施例２２ ７−ペンソイル−５−クロル−２、ａ−ジヒドロ−１，
１−ジオキンベンゾチオフェン−３−カルボン皺エチル
（Ｅ２２ ）の製造 ρ１ 上ｉ己ジヒドロベンツ°チオフェン（５００η、ｏ、
ｏ ＯＪ ４ ｍａｎｅ、 Ｅ１８）のジクｏ ／ｌｚ
メタン（３゜−）中溶液を氷／水中で冷却し、ｍ−クロ
ル過安息香酸（純度８ｏ多のもの６６ Ｑ ｒｒ、ｇ、
０．００３１ｍｏＩｌｅ）を少量ずつ添加することによ
り処理したつ得られた混合物を水浴温度で４時間撹拌し
、次いでり目ロホルム（１ｏ Ｏｍｊりで希釈した。有
様溶液を１０饅炭厳ナトリウム溶敢（２Ｘ ｓ Ｏｙｒ
ｔ ）、希塩酸（Ｉ Ｘ ５０ ｖｌ ）及び食塩水（
２Ｘ ５０ ａｒｅ ）で洗浄し、次いで、乾燥させ（
ＭｇＳＯ４）、蒸発乾固させることにょシ無色油状物質
を得た。このものをシリカゲルヵラムクロマトグラフィ
ーニカケエーテルで溶解することにより精製し、得られ
た無色油状物質をエーテル／ペンクンから結晶化するこ
とにょシ表題化合物を白色固体（４００ｔｓｇ、７３係
）として得た。融点１３８−１３９℃ＮＭＲ” （ＣＤ
ＣＪ３） １−３７ （ｔ ｐ Ｊ−７Ｈｚ 、３
Ｈ）３．６−３．９（ｍ、２ｉ） ４．３５ （ｑ ｒ Ｊ−７Ｈｚ 、 ２ Ｈ）４．２
−４．６（ｍ、ＩＨ） ７１−８＋０（ｒｎ、７Ｈ） −ＩＲ： （ＣＤＣｌ２ ）（ｏ＊−’）１６７０．
１７３５娠：計算値（分子式Ｃ，８Ｈ１５ＣＩＯ５Ｓ）
＝ ３７ ｓ 、 ０３２ ｓ実験値 ＝ ３７８．０
３１８ 元素分析 計算値 実験値Ｃ，８Ｍ、
５ＣＩＯ５Ｓ Ｃ５７，０５％ ５７．２５
％Ｈ４，００％ ３．９０％ ＣＩ ９．４０％ ９．６０％ 災麹狗２３ ７−ベンゾイルづ一クロルー２，３−ジヒドロー１ｐｌ
−ジオキソベンゾチオ７エンー３−カルボン酸（Ｅ２３
）の製造 ＣＩ 実施例１６記載の方法により、上記エチルエステ＃（４
ｏｏｑ、０．００１１ ｍｏＩｌｅＸＥ２２） を加
水分解することにょシ白色固体を得、エーテル／ペンタ
ンから搗結晶することにょシ衣雇化合物を白色固体とし
て得だ。融点１５８−１６１℃ＮＭＲ： δ（ＣＤＣ
Ｉ３ ） ３ 、６−４ 、１ （ｍ、 ２Ｈ）４．４
−４．７（ｍ、ＩＨ） ７．３−７．９（ｍ、７Ｈ） ｓ、６（ｂｒ、ｓ、ｘＨ） 元素分析 計算値 実験値Ｃ１６ｆ（
１１０５ｂＣＩ Ｃ５４−８０％ ５５．３０
％Ｈ３，１５俤 ３＋１５係 実施例２４ ７−ペンソイル−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボンばメチル（Ｅ２４）の製造 Δ１ｅ 上記ジヒドロベンゾフランエステル（１，３０ｒ、０、
００６８ ｍｏ、Ｑｅ、 Ｄ３４ ）の二硫化炭素（５
ｍｌ ）中溶液を塩化ベンゾイル（３，１ｍ、０．０２
７ｍｏｎｅ）及び粉末化塩化アルミニウム（２，７ｔ、
０．０２０ｍｏρｅ）の二硫化炭素（２５ｍｌ ）中攪
拌懸濁液に添加した。混合物２室温で１÷時間攪拌し、
次いで氷／希塩設（４ｏｏｙ）中に社訓した。生成物を
酢酸エチル（２ｘ２ｏｏｍｚ）で抽出し、次いで有機溶
液を順次３，３−ジメチルアミノグロビルアミン水溶液
（２Ｘ１５０７）、希塩酸（２Ｘ１５０ゴ）及び水（２
Ｘ１５ ｏ−）で洗浄し、次いで乾燥させ（ＭｇＳＯ４
）、蒸発乾固することにょシ赤色油状物質を得た。この
ものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ３ｏ
％エーテル／ペンタンで溶離することによシ’ｔ’ｉ”
Ｎ シ、得られた薄黄色固体をエーテル／ペンタンか
ら再結晶することによシ表題化合物を白色固体（１，１
０グ、５５％）として得た。融点１１０−１１１℃ 漫則： δ（ＣＤＣ１３）２．２７（Ｊ、３Ｉ−Ｉ）３
、７０ （ｓ 、 ３Ｈ） ４．０−４．４）（１１１，３Ｈ） ７．０−７．８（ｍ、７Ｆｌ） 実施例２５ ７−ペンゾイルー５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン−３−カルボン？１Ｚ（Ｅ２ｓ）の製造０
（Ｅ２５） 実施例１６記載の方法にょシ上記メチルエステル（８０
ｏｙｙ、０．００２７ ｍｏｌｔｅ、 Ｅ２４ ）から
表題化合物を製造し、黄色ガム状物質を得、これをエー
テル／ペンタンから結晶化することにょシ帯黄白色固体
（５２５■、６ｃ＋％）として得た。融点１６１−１６
３℃ 凰随： δ（ＣＤＣＩ！ ）２．３２（Ｓ、３Ｈ）４
．２−５．０（ｎ−＋、３ｉ（） ７．２−７．９（ｒｎ、７Ｈ） １０．７（ｂｒ、ｓ、ＩＨ） 元素分析 計算値 実験値Ｃ，，Ｈ，４
０４Ｃ７２，３５％ ７２．６０％Ｈ５，００％
５．００％ 薬理学的データ 実施例３及び６の化合物を、常用されるマウスのフェニ
ルキノン誘発性苦痛゛試験（Ｊ、Ｐｈａｒｍ。 ｐｘｐ、Ｔｈｅｒａｐ、、 １２５． ２３７−２４０
（，１９５９））における鎮痛活性について試験し７た
。 鎮痛ノエニルキノン苦痛試験 実施例３の化合物はまたラットにおける胃の刺激性（Ｊ
、ｐｈａｒｍ、Ｐｂａｒｍａｃｏｌ 、 、旦、８６５
−８６８（１９７６））についても試験した。固化合物
ともに５，１５まだは４．５ｑｋｙ−１（ｐｏ）の投与
量において何ら四の刺激を示さなかった。 代理人弁理士 秋 沢 政 元 他 １ 名 第１頁の続き 優先権主張 ■）１９８３年７月２７０−：３＄・イギ
リス（Ｇ Ｂ ）＠２０１８２ ＠１９８３年１１月５日（ａ乍イギリス（ＧＢ）［有］
２９６０７ 勾）発 明 者 ロバ−１−・ウィリアム・ウオード イギリス国王セックス州バーロ ウ・ライロウフィールド・タワ −３３２番 ’？？り発明者 ステファン・アラン・スミスイギリ
ス国ビショップス・スｈ リートフォード・ソーリイ・ア ビイフィールド・ブロードリー フ・アベニュー８番 １１： Ｉｌｌ□ ”ｉ’
ｆｆ１ｌタフイトφＩｊ／２ ｅ特許庁ル゛首 殿 ２ 督叶α）と１（ｊ［、 専斤チ１４ヒ含午奴 ３ 補止を−ｊ−ろ茜− 巾（′１との関係 出沖執人 居 ）す１ 重心・Ｓ都中央区日本僑兜町１２番１号太
イ’ｌ’ヒル１１１ｉ ４１ “ｒ６ ＜ｒ の日付昭
和 年 月 日（発送）５１１１足埋山進う１１
−〕２
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式（Ｉ） ２ （Ｉ） （式中、 Ａｒはｏ−、、ｍ−またはｐ−位にてｃ、−４アルキル
、Ｃｌ−４アルコキシ、トリフルオルメチル、ブロム、
クロルもしくはフルオルにょシ置換されていてもよいフ
ェニル、 Ｃ１−４アルキルによｐＮＮ音源れていてもよいピリル
、 ３．４または５位にてメチル、クロルもしくばブロムに
よシ置換されていてもよい２−フリルもしくは２−チェ
ニル、または ３−フリルもしくは３−チェニルであり、ｘはｅ素、硫
黄、スルホキシドまたはスルホンであり、Ｙはメチレン
であシ、Ｒ２及びＲ５は水素′またはＣ１−４アルキル
であり、そしてＲ２は水素、Ｃ１，、，４アルキル、フ
ルオル、クロル址たはブロムであるか、あるいはＸはメ
チレンであＬ Ｙは酸素であシ、Ｒ１及びＲ３はいずれ
も水素であり、そしてＲ２は水素、フルオル、クロル丑
だはブロムであシ、そして Ｒ４は水素またはＣ１−４アルキルである）で表わされ
る化合物またはその塩。 （２） Ａｒが０−ｌｍ−またはｐ−位にてＣ１−４
アルキル、Ｃアルコキシ、トリフルオルメチル、−４ ブロム、クロルもしくはフルオルによｐ置換されていて
もよいフェニルである特許請求の範囲第（１）項記載の
化合物。 （３）Ａｒが非置換フェニルまたはｐ−クロルフェニル
である特許請求の範囲第（２）項記載の化合物。 （４）Ｘが酸素であシ、そしてＹがメチレンである特許
請求の範囲第（１９〜（３）項のいずれか一つの負に記
載の化合物。 （５）Ｘが硫黄、スルホキシドまたはスルホンであシ、
そしてＹがメチレンである特許請求の範囲第（１）〜（
３）項のいずれか一つの項に記載の化合物。 （６）Ｘがメチレンであり、そしてＹが酸素である特許
請求の範囲第（１）〜（３）項のいずれか一つの項記載
の化合物。 （７） Ｒ＋及び）ζ３が水素である特許請求の範囲
第（４）または（５）項記載の化合物。 （ｓ） Ｒ２が水素、フルオルまたはクロルである斗
寺許晶求の範囲第（１）〜（７）唄のいずれか一つの項
記載の化合物。 （９） Ｒ４が水素である特許請求の範囲第（１）〜
（８）項のいずれか一つの項記載の化合物。 Ｑｏ ７−ペンゾイルー２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−３−カルボン酸、７−ベンゾイル−５−フルオル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カルボンは、７−
ペンゾイルー５−クロル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン−３−カルボン（１１，７−ペンソイル−２、３−ジ
ヒドロベンゾチオフェン−３−カルボン酸及び７−ベン
ソイル−５−クロル−Ｚ、３−ジヒドロベンゾチオフェ
ン−３−カルボンぼまたはその医薬として適当な塙であ
る特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 ０］）７−ペンゾイルー５−ブロム−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン−３−カルボン酸エチル、７−ペンソイル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カルボン酸エチ
ル、７−ペンゾイルー５−ブロム−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−３−カルボン磁、７−ペンゾイルー５−ク
ロル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−カルボン酸
エチル、６−ペンゾイルー２，７−シヒドロインペンゾ
フランー２−カルボン酸、７−（２−チェノイル）−５
−りＯルーｚ、３−ジヒドロベンゾフラン−３−カルボ
ン酸エチル、７−（２−チェノイル）−５−クロル−２
，３−ジヒドロベンゾクラン−３−カルボンＬｉＺ、７
−（４−クロルベンソイル）−５−クロル−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−３−カルボン酸エチル、７−（４
−クロルベンシイＡ／ ） −５−クロル−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン−３−カルボンＭ１７−ペンゾイル
ー５−フルオル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−
カルボン酸エチル、７−ペンゾイルー５−ブロム−２，
３−ジヒドロベンゾチオ７エンー３−カルボン酸エチル
、７−ペンゾイルー２，３−ジヒドロベンゾチオフェン
−３−カルボンも２エチル、７−ペンゾイルー５−ブロ
ム−２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３−カルボン
酸、７−ペンゾイルー５−クロル−２，３−ジヒドロベ
ンゾチオフェン−３−カルボン酸エチル、７−ペンソイ
ル−５−クロル−２，３−ジヒドロ−１−オキソベンツ
チオフェン−３−カルボン酸エチル、７−ペンゾイルー
５−クロル−２，３−ジヒドロ−１−オキンペンゾチオ
７エンー３−カルボン酸、７−ペンゾイルー５−クロル
−２，３−ジヒドロ−ＩＬ１−ジオキンベンゾチオ７エ
ン−３−カルボン酸エテル、７−ベンゾ７ｒルー５〜ク
ロル−２，３−７ヒドロー１，１−ジオキソベンゾチオ
フェン−３−カルボン酸、７−ペンソイル−５−メチル
−２゜３−ジヒドロベンシフシン−３−カルボン酸メチ
ル、７−ペンゾイルー５−メチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン−３−カルボン酸またはその医薬として適当
な塩である特許請求の範囲第（１）項記載の化合物。 （１つ 特許請求の範囲第（１）〜（１１）項のいずれ
か一つの項に記載の化合物またはその医薬として適当な
塩及び医薬としてコ５渦な担体を含む医薬組成物。 （１，３） ＠乳動物の治療または予防に用いるため
の特許請求の範囲第（１）〜０υ項のいずれか一つの項
に記載の化合物またはその医薬として適当な塩。 ０４）有孔動物における疼痛及び／または炎症症状の治
療または予防に用いるだめの特許請求の範囲第（１）〜
（１０項のいずれか一つの項に記載の化合物またはその
医薬として適当な塩。 （１５１（ａ ）、式（Ｉ）で表わされ式中Ｘが酸素、
硫黄、スルホキシドまたはスルホンであシ、モしてＹが
メチレンである化合物の場合、式（ＪＴ）（式中、Ｘｌ
は酸素、硫黄、スルホキシド寸たはスルホンであシ
、そしてＲ８−Ｒ１は特許請求の範囲第（］）項におけ
ると同一の意義を有する）で表わされる化合物を式（、
ｎｉ ） ＡｒＣＯＬ （！ＩＩ） （式中、Ａｒ は特許請求の範囲第（１）項におけると
同一の意義を有し、そしてＬは離脱基である）で表わさ
れる化合物と反応させ、所盟ならは゛得られた式（Ｉ）
で表わされる化合物中のＲ２まだはＲ４（ｂ） 式（
Ｉ）で表わされ式中Ｘがメチレンであや、そしてＹが酸
素である化合物の場合、式（■）（式中、Ａｒ及びＲ２
、特許請求の範囲第（１）項におけると同一の意義を有
する）で表わされる化合物を加水分解し、そして所望な
らば得られた式（Ｉ）で表わされる化合物中のＲ２また
はＲ４を各々他のＲ２またはＲ４に転換しかつ所望なら
ば塩を形成することを含む特許請求の範囲第（１）項に
おけると同一の意義を有する式（Ｉ）で表わされる化合
物を製造する方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB838304647A GB8304647D0 (en) | 1983-02-19 | 1983-02-19 | Compounds |
| GB4647 | 1983-02-19 | ||
| GB20182 | 1983-07-27 | ||
| GB29607 | 1983-11-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59196883A true JPS59196883A (ja) | 1984-11-08 |
Family
ID=10538270
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3012284A Pending JPS59196883A (ja) | 1983-02-19 | 1984-02-20 | 新規化合物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59196883A (ja) |
| GB (1) | GB8304647D0 (ja) |
| ZA (1) | ZA841173B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6122058A (ja) * | 1984-07-09 | 1986-01-30 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | ３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオニトリル及び該化合物を用いる６−フルオロ−４−クロマノンの製造法 |
| JPH04120837U (ja) * | 1991-12-27 | 1992-10-28 | 株式会社アイジー技術研究所 | サイデイングボード |
| WO2007049813A1 (ja) * | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Teijin Pharma Limited | ベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体およびその製造方法 |
-
1983
- 1983-02-19 GB GB838304647A patent/GB8304647D0/en active Pending
-
1984
- 1984-02-17 ZA ZA841173A patent/ZA841173B/xx unknown
- 1984-02-20 JP JP3012284A patent/JPS59196883A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6122058A (ja) * | 1984-07-09 | 1986-01-30 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | ３−（４−フルオロフエノキシ）プロピオニトリル及び該化合物を用いる６−フルオロ−４−クロマノンの製造法 |
| JPH04120837U (ja) * | 1991-12-27 | 1992-10-28 | 株式会社アイジー技術研究所 | サイデイングボード |
| WO2007049813A1 (ja) * | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Teijin Pharma Limited | ベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体およびその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA841173B (en) | 1985-04-24 |
| GB8304647D0 (en) | 1983-03-23 |
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