JPS59196868A - ４−置換ピラゾ−ル類の製造法 - Google Patents
４−置換ピラゾ−ル類の製造法Info
- Publication number
- JPS59196868A JPS59196868A JP6915783A JP6915783A JPS59196868A JP S59196868 A JPS59196868 A JP S59196868A JP 6915783 A JP6915783 A JP 6915783A JP 6915783 A JP6915783 A JP 6915783A JP S59196868 A JPS59196868 A JP S59196868A
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- JP
- Japan
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- hydroxymethylene
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- salt
- hydrazine
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、４−置換ビラゾール類、すなわち。
４−位にシアン基の置換した４−ピラゾールカルボニト
リル ルボニル基の置換した４−ピラゾールカルボン酸エステ
ルの新規な製造法に関するものである。
リル ルボニル基の置換した４−ピラゾールカルボン酸エステ
ルの新規な製造法に関するものである。
本発明によって製造される４−一置換ビラゾール類は，
例えば医薬，農薬などの合成中間体として有用な化合物
である。
例えば医薬，農薬などの合成中間体として有用な化合物
である。
従来，４−ピラゾールカルボニトリルの製造法としては
，例えば、Ｊ．Ｏ．Ｃ２８ ２７５５ （１９６３）に
、３−アミノ−２−シアノアクロレインとヒドラジンを
エタノール中で反応させる方法が開示されている。しか
しこの方法は，目的物の粗収率で６５％と低く，工業的
に充分なものではない。また４−ピラゾールカルボン酸
エステルの製造法としては，例えばＣ．Ａ．４５ −
１５７ｄ （１９５１）に。
，例えば、Ｊ．Ｏ．Ｃ２８ ２７５５ （１９６３）に
、３−アミノ−２−シアノアクロレインとヒドラジンを
エタノール中で反応させる方法が開示されている。しか
しこの方法は，目的物の粗収率で６５％と低く，工業的
に充分なものではない。また４−ピラゾールカルボン酸
エステルの製造法としては，例えばＣ．Ａ．４５ −
１５７ｄ （１９５１）に。
４−メチルピラゾールをＫＭｎＯ４で酸化し，次いでエ
ステル化する方法が提案されているが，この方法も目的
物の収率が５０％程度と極めて低い。
ステル化する方法が提案されているが，この方法も目的
物の収率が５０％程度と極めて低い。
本発明者らは，４−位にシアノ基または４−位に低級ア
ルコキシカルボニル基の置換した４−を換ピラゾール類
の工業的に有利な製法を確立することを目的とし，鋭意
研究を行った。その結果，２−ヒトロキシメチレンー３
．３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩
，または２−ヒドロキシメチレン−３．３−ジアルコキ
シプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩と，ヒドラジ
ンの鉱酸塩を反応させれば，その目的が達成されること
。
ルコキシカルボニル基の置換した４−を換ピラゾール類
の工業的に有利な製法を確立することを目的とし，鋭意
研究を行った。その結果，２−ヒトロキシメチレンー３
．３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩
，または２−ヒドロキシメチレン−３．３−ジアルコキ
シプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩と，ヒドラジ
ンの鉱酸塩を反応させれば，その目的が達成されること
。
すなわち４−置換ピラゾール類が高収率で製造されるこ
と、を知見し本発明を完成した。
と、を知見し本発明を完成した。
本発明の原料である２−ヒドロキシメチレン−３，３−
ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩の構造
式は１次の一般式（１）で表わすことができる。
ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属塩の構造
式は１次の一般式（１）で表わすことができる。
斗た２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシプ
ロピオン酸エステルのアルカリ金属塩の構造式は１次の
一般式（１１）で表わすことができる。
ロピオン酸エステルのアルカリ金属塩の構造式は１次の
一般式（１１）で表わすことができる。
ただし一般式（＋）および（ＩＩ）において Ｒ１、Ｒ
２およびＲ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチルなどの炭素数１〜５を有する低級アルキル基を
示Ｌ ｌ ”とＲ２さらにはＲ３は同一のアルキル基で
あってもよく、相異なるアルキル基であることもできる
。また、一般式（１）および（１１）におけるＭは、ナ
トリウム、カリウムあるいはリチウムの如きアルカリ金
属を示す。
２およびＲ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、
ペンチルなどの炭素数１〜５を有する低級アルキル基を
示Ｌ ｌ ”とＲ２さらにはＲ３は同一のアルキル基で
あってもよく、相異なるアルキル基であることもできる
。また、一般式（１）および（１１）におけるＭは、ナ
トリウム、カリウムあるいはリチウムの如きアルカリ金
属を示す。
これらの２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキ
シプロパンニトリルのアルカリ金属塩、および２−ヒド
ロキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エ
ステルのアルカリ金属塩は、公知の方法によって合成す
ることができる。例えば。
シプロパンニトリルのアルカリ金属塩、および２−ヒド
ロキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エ
ステルのアルカリ金属塩は、公知の方法によって合成す
ることができる。例えば。
３．３−ジアルコキシプロパンニトリル捷たは、３゜３
−ジアルコキシプロピオン酸エステルを、アルカリ金属
アルコラードの存在下に、ギ酸エステルあるいは一酸化
炭素の如きホルミル化剤と０−１００℃の温度で反応さ
せることによって合成することができる。
−ジアルコキシプロピオン酸エステルを、アルカリ金属
アルコラードの存在下に、ギ酸エステルあるいは一酸化
炭素の如きホルミル化剤と０−１００℃の温度で反応さ
せることによって合成することができる。
本発明のもう一方の原料であるヒドラジンの鉱酸塩とし
ては、ヒドラジンの塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩
などを挙げることができる。これらヒドラジンの鉱酸塩
は、余り多く使用すると副反応生成物が多くなり、まだ
その使用量が余り少なすぎると、未反応の前記もう一方
の原料が多く残り、いずれも工業的に好ましくない。従
ってその使用Ｍ’、 ｉ、 、 ２−ヒドロキシメチレ
ン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ
金属塩７またけ２−ヒドロキンメチレン−３，３−ジア
ルコキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩１モル
に対して１通常０．１〜１０モル、好ましくはＯｏ、′
）〜・５モルである。
ては、ヒドラジンの塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩
などを挙げることができる。これらヒドラジンの鉱酸塩
は、余り多く使用すると副反応生成物が多くなり、まだ
その使用量が余り少なすぎると、未反応の前記もう一方
の原料が多く残り、いずれも工業的に好ましくない。従
ってその使用Ｍ’、 ｉ、 、 ２−ヒドロキシメチレ
ン−３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ
金属塩７またけ２−ヒドロキンメチレン−３，３−ジア
ルコキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩１モル
に対して１通常０．１〜１０モル、好ましくはＯｏ、′
）〜・５モルである。
本発明の反応相１．溶媒中で行われる。使用に供される
溶媒としては９反応に不活性なものであれＣ：；″いず
Ｉｔも有用である。その具体例としては、メタノール、
エタノール、グロパノ−ル、ブタノール、エヂレングリ
コールナトのアルコール系溶媒；ジエチルエーテル、ジ
メトキシエタン、ジオキザン、テトラヒドロフランなど
のエーテル系溶媒；ヘンゼン、トルエン、ギシレン、ヘ
キサン、ヘプタン、／クロヘキザンなどの炭化水素系溶
媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタンなどの７・ロダン化炭化水素系溶媒；酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；さ
らにはアセトニトリルジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミドおよび水などを例示することができる。こ
れらの中でも、特にアルコール系溶媒、あるいはアルコ
ール系溶媒と他の溶〃νとの混合溶媒の使用が好ましい
。
溶媒としては９反応に不活性なものであれＣ：；″いず
Ｉｔも有用である。その具体例としては、メタノール、
エタノール、グロパノ−ル、ブタノール、エヂレングリ
コールナトのアルコール系溶媒；ジエチルエーテル、ジ
メトキシエタン、ジオキザン、テトラヒドロフランなど
のエーテル系溶媒；ヘンゼン、トルエン、ギシレン、ヘ
キサン、ヘプタン、／クロヘキザンなどの炭化水素系溶
媒；塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロ
ロエタンなどの７・ロダン化炭化水素系溶媒；酢酸メチ
ル、酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；さ
らにはアセトニトリルジメチルスルホキシド、ジメチル
ホルムアミドおよび水などを例示することができる。こ
れらの中でも、特にアルコール系溶媒、あるいはアルコ
ール系溶媒と他の溶〃νとの混合溶媒の使用が好ましい
。
本発明の反応は０−１００℃の温度で０．１〜１０時間
行なうことで完結する。
行なうことで完結する。
反応終了後９例えば１過、濃縮、抽出、再結晶あるいは
、昇華などの操作を適宜採用することにより、４−置換
ピラゾール類を竿離・精製することができる。
、昇華などの操作を適宜採用することにより、４−置換
ピラゾール類を竿離・精製することができる。
本発明において、原料として２−ヒドロキシメチレン−
３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属
塩を用いた場合には１次の構造式（ＩＩ＋）テ表ワされ
る４−ピラゾールカルボニトリルを得ることができる。
３，３−ジアルコキシプロパンニトリルのアルカリ金属
塩を用いた場合には１次の構造式（ＩＩ＋）テ表ワされ
る４−ピラゾールカルボニトリルを得ることができる。
また原料として２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジア
ルコキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩を用い
た場合には１次の一般式（ＩＶ）で表わされる４−ピラ
ゾールカルボン酸エステルを得ることができる。
ルコキシプロピオン酸エステルのアルカリ金属塩を用い
た場合には１次の一般式（ＩＶ）で表わされる４−ピラ
ゾールカルボン酸エステルを得ることができる。
ただし式中１（３は、前記一般式（ｎ）におけるＲ３に
相当−Ｊる。
相当−Ｊる。
次に本発明の実施例を挙げる。なお各例中の目的物の収
率は、使用に供した２−ヒドロキシメチレン−３，ニア
Ｉ−ジアルコキシブロバンニトリルノアルカリ金属塩、
または２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシ
プロピオン酸エステルのアルカリ金属塩基準である。
率は、使用に供した２−ヒドロキシメチレン−３，ニア
Ｉ−ジアルコキシブロバンニトリルノアルカリ金属塩、
または２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシ
プロピオン酸エステルのアルカリ金属塩基準である。
実施例］
２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジメトキシプロパン
ニトリルのナトリウム塩（純度９１．６ ％ ）１０．
０ ｇ （５，５，５ミリモル）をメタノール６０２に
溶解させた後、室温攪拌下にヒドラジンの塩酸塩３．８
０ ｇ（５５，５ミリモル）を加え、室温で２時間攪拌
を行った。次いで濃縮乾固し７塩化メチレンで抽出した
。塩化メチレン溶液を濃縮すると。
ニトリルのナトリウム塩（純度９１．６ ％ ）１０．
０ ｇ （５，５，５ミリモル）をメタノール６０２に
溶解させた後、室温攪拌下にヒドラジンの塩酸塩３．８
０ ｇ（５５，５ミリモル）を加え、室温で２時間攪拌
を行った。次いで濃縮乾固し７塩化メチレンで抽出した
。塩化メチレン溶液を濃縮すると。
淡黄色の粗結晶４．４．４．ｇが得られた。ガスクロマ
トグラフィーで内部標準法により４−ピラゾールカルボ
ニトリルを定量すると、この和結晶の純度は９３．５％
であった。従って、その収率は８０．４係であった。こ
の粗結晶を減圧丁昇華精製すると。
トグラフィーで内部標準法により４−ピラゾールカルボ
ニトリルを定量すると、この和結晶の純度は９３．５％
であった。従って、その収率は８０．４係であった。こ
の粗結晶を減圧丁昇華精製すると。
融点９０〜９１．５℃の白色結晶が得られた。このもの
のＩ Ｒ、ＮＭＲ，ＭＳ は４−ピラゾールカルボニト
リルに一致した。
のＩ Ｒ、ＮＭＲ，ＭＳ は４−ピラゾールカルボニト
リルに一致した。
実施例２
２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジ−ｎ−ブトキシプ
ロパンニトリルのナトリウム塩（純度９０．５％） ２
．３０ ｇ （９，１ミリモル）を水２０ｍ１に溶解さ
せた後、室温攪拌下にヒドラジンの硫酸塩１１８ｚ−（
９，０９ミＩＪモル）を加え、室温で２時間攪拌を行っ
た。次いでＩ Ｎ −ＮｔＬＯＨにょシ反応液のｐＨを
８〜９に調整し塩化メチレンで抽出した。との塩化メチ
レン層をガスクロマトグラフィーにて内部標準法により
定量した結果、４−ピラゾールカルボニトリルが’７８
．９ ％の収率で生成していることが確認された。
ロパンニトリルのナトリウム塩（純度９０．５％） ２
．３０ ｇ （９，１ミリモル）を水２０ｍ１に溶解さ
せた後、室温攪拌下にヒドラジンの硫酸塩１１８ｚ−（
９，０９ミＩＪモル）を加え、室温で２時間攪拌を行っ
た。次いでＩ Ｎ −ＮｔＬＯＨにょシ反応液のｐＨを
８〜９に調整し塩化メチレンで抽出した。との塩化メチ
レン層をガスクロマトグラフィーにて内部標準法により
定量した結果、４−ピラゾールカルボニトリルが’７８
．９ ％の収率で生成していることが確認された。
実施例３
２−ヒドロキンメチレン−３，３−ジェトキシプロピオ
ン酸エチルのナトリウム塩（純度９２．３ ％）Ｊ、
０．０ ｇ （３８，５ミリモル）をエタノール１２０
１に溶解さぜた後、室温攪拌下にヒドラジンの塩酸Ｊｋ
Ａ２．６４２ （３８，５ミリモル）を加え、室温で４
時間攪拌を行った。次いで濃縮乾固し、水を加え無機塩
を溶解させた後、エチルエーテルで抽出した。エーテル
層を硫酸ナトリウムで乾燥した後。
ン酸エチルのナトリウム塩（純度９２．３ ％）Ｊ、
０．０ ｇ （３８，５ミリモル）をエタノール１２０
１に溶解さぜた後、室温攪拌下にヒドラジンの塩酸Ｊｋ
Ａ２．６４２ （３８，５ミリモル）を加え、室温で４
時間攪拌を行った。次いで濃縮乾固し、水を加え無機塩
を溶解させた後、エチルエーテルで抽出した。エーテル
層を硫酸ナトリウムで乾燥した後。
エーテルを濃縮し次いで真空蒸留し、沸点１３６−１．
３９°／ ３ ｎｔｍｆＪの留分３．９７ ｙを得た。
３９°／ ３ ｎｔｍｆＪの留分３．９７ ｙを得た。
このもののＩＲ，ＮＭＲ，ＭＳは、４−ピラゾールカル
ボン酸エチルエステルに一致した。収率７３．６％。
ボン酸エチルエステルに一致した。収率７３．６％。
実施例４
原料として２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジメトキ
シプロパンニトリルのカリウム塩（純度９８．０係）１
．６８ｙ（９，０９ミリモル）を用い、また反応温度を
約５０℃に変えた他は、実施例２と同様−の操作で実験
を行った。その結果、４−ピラゾールカルボニトリルが
７８５係の収率で得られた。
シプロパンニトリルのカリウム塩（純度９８．０係）１
．６８ｙ（９，０９ミリモル）を用い、また反応温度を
約５０℃に変えた他は、実施例２と同様−の操作で実験
を行った。その結果、４−ピラゾールカルボニトリルが
７８５係の収率で得られた。
実施例５
原料として２−ヒドロキシメチレン−３，３５＝ジメト
キシプロピオン酸メチルのカリウム塩（純度９３．６％
） ９．１５１１（４０，０ミリモル）を用い。
キシプロピオン酸メチルのカリウム塩（純度９３．６％
） ９．１５１１（４０，０ミリモル）を用い。
また反応温度を約５０℃に変えた他は、実施例３と同様
の操作で実験を行った。その結果、４−ピラゾールカル
ボン酸メチルエステルが７０．８ ％の収率で得られた
。
の操作で実験を行った。その結果、４−ピラゾールカル
ボン酸メチルエステルが７０．８ ％の収率で得られた
。
特許出願人 宇部興産株式会社
Claims (1)
- ２−ヒドロキシメチレン−３，３−ジアルコキシプロパ
ンニトリルのアルカリ金属塩、ｔたは２−ヒドロキシメ
チレン−３，３−ジアルコキシプロピオン酸エステルの
アルカリ金属塩と、ヒドラジンの鉱酸塩を反応させるこ
とを特徴とする４−置換ピラゾール類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6915783A JPS59196868A (ja) | 1983-04-21 | 1983-04-21 | ４−置換ピラゾ−ル類の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6915783A JPS59196868A (ja) | 1983-04-21 | 1983-04-21 | ４−置換ピラゾ−ル類の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59196868A true JPS59196868A (ja) | 1984-11-08 |
| JPH0478632B2 JPH0478632B2 (ja) | 1992-12-11 |
Family
ID=13394564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6915783A Granted JPS59196868A (ja) | 1983-04-21 | 1983-04-21 | ４−置換ピラゾ−ル類の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59196868A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0854142A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-22 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-pyrazol-5-carbonsäureestern |
-
1983
- 1983-04-21 JP JP6915783A patent/JPS59196868A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0854142A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-22 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-Alkyl-pyrazol-5-carbonsäureestern |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0478632B2 (ja) | 1992-12-11 |
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