JPS59193878A - チアゾ−ル誘導体 - Google Patents
チアゾ−ル誘導体Info
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- JPS59193878A JPS59193878A JP59016887A JP1688784A JPS59193878A JP S59193878 A JPS59193878 A JP S59193878A JP 59016887 A JP59016887 A JP 59016887A JP 1688784 A JP1688784 A JP 1688784A JP S59193878 A JPS59193878 A JP S59193878A
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- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
この発明は新規チアゾール誘導体に関する。さらに詳し
くは、この発明は強心作用および抗潰瘍作用を有する新
規チアゾール誘導体および医薬として許容されるその塩
類、そ：ｔｔらの製造法およびそれらを含有する医薬組
成物に関する。 強心活性を有するある種のチアゾール誘導体は、日本公
開特許公報１９８２年１６４４１７号に記載さ７ｔでい
るように公知である。 この発明の発明者等は鋭意研究の結果、より優扛だ強心
作用および抗潰瘍作用を有する新規チアゾール誘導体を
開発した。 この発明の目的とするチアゾール誘導体は新規化合物で
あシ、次の一般式〔１〕で示される。 （式中、Ｒ１は低級アルキル、カルボキン、カルボキシ
の誘ｍ 体、ヒドロキシメチル、ハロメチル、低級アル
キルチオメチル、ヒドロキシイミノメチル、または低級
アルコキシカルボニル、ピリジルもしくはシアノで置換
さｎていてもよいアルケニル、 Ｒ２は水素、ヒドロキシ、低級アルキル、ピリジル、ア
ミノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、アリール
アミノ、アシルアミノ、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−ア
シルアミノ、ジメチルアミノメチレンで置換さ庇ていて
もよいグアニジノ、育たば低級アルコキシで置換されて
いてもよいアル（低級）アルキルアミノ、 Ｒ３は低級アルキル、ハロ（低級）アルキ）Ｖ’！りけ
、窒素含有不飽和複素環式基を意味し、該窒素含有不飽
和複素環式基はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ、カルボキシ、カルボキシの誘導体、ヒドロキシ、ピ
リジル、アミノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ
、アリールアミノ、アシ）Ｖアミノ、Ｎ−Ｈ１ｌ！ｌ：
級ンアｌレキル−Ｎ−７シルアミノ、グアニジノ、Ｎ−
オキシドもしくは、低級アルコキシで置換されていても
よいア）Ｖ（低級）アルキルアミノで置換σｎでいても
よいものとする、 Ｑば−ＧＯ−５ ｎ（ｌ−ｊ：整数Ｕまたば１をそれぞれ意味する。但し
、ＲおよびＲ３が共に低級アルキルを意味する場合には
、ｎは整数１でありかつＲば１氏級アルキル、ピリジル
、アミノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、アリ
ールアミノ、アシルアミノ、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ
−アシルアミノ、ジメチルアミノメチレンで置換てれて
いてもよいグアニジノ、または低級アルコキシで置換さ
ｎでいてもよいア／Ｌ／（低級）アルギルアミノを意味
し、Ｒ１が低級アルギルかつＲがハロ（低級）アルキ）
ｖ全意味する場合には、ｎｉｄ整数１を意味する）。 目的化合物し１〕については、その「２−アミノチアゾ
ール」部分および「２−ヒドロキシチアゾール」部分は
その互変異性体すなわち「２−イミノ−４−チアゾリン
」および「２−オキソ−４−チアゾリーン」によっても
示すことができ、これらの部分は両者が下記平衡式で示
さ１．るような互変異性平衡の状態にある。 （Ａ）（Ａ） これら両方の互変異性体が平衡関係にあり、互いに変化
しうる状態にあることは当業者にとっては周知のことで
ある。従ってそのような異性体は両方とも目的化合物〔
１」と同じ範喘に含’Ｆｆｌるものとする。 しかしながら、この明ホ田書においては、そのような互
変異性体の基を含む化合物口〕は、便宜上一つの表現す
なわち、「２−アミノチアゾール」および式： ぼたは「２−ヒドロキシチアゾール」および式：で示す
。 この発明の目的化合物〔１〕は下記製造法によっで製造
することができる。 製造法１ （１１，１Ｃ１ａ、］ 製造法２ 〔ｌｌ〕［−１１］Ｊ 製造法６ ＣＩ ｃ ） Ｃｌ ６． ）
製造法４ Ｃ１ｅ） 〔ｌｆ） ”製造法５ ６ （ｉｆ、） Ｃ１ｇ〕Ｃ１
ｈ） （ｌｊ）製造例７ 製造法８ 〔１ｆ〕 四ｋ〕製造法９ （−１，１） ｃｔｍ〕製造法１
０ ｃ１ｍ〕〔ｉｎ） 製造法１１ Ｃｌｏ） （Ｉｐ）製造法１
２ Ｃ１ｑ、） Ｃ１ｒ）製造法１６ Ｃ１ｒ） Ｃ１５ｌ（Ｉｒ）
〔Ｉｔ）製造法１５ ｃｔｒ〕［ｌｕ〕 製造法１６ （Ｉｓ） ｕ。 製造法１７ 〔Ｉｖ〕 〔ｌＷ〕 （Ｉｙ、ｌ 、 Ｃ１ｚ）製造法２
０ 製造法２１ ＣＩＺａ、） （ｌＺｂ）〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑおよびｎはそれぞれ前と同じ意味
であり、 Ｒａは低級アルキルまたはカルボキシ０Ｍ４体、Ｒもは
保護されたカルボキシ、 栂は置換されたもしくは非置換カルバモイル、Ｒ＝は水
素、低級アルキル、ピリジル、アミノ、低級アルキルア
ミノ、ピリジルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ
、Ｎ−（低級〕アルキルーＮ−アシルアミノ、グアニジ
ノ、ｌたけ低級アルコキシで置換されていてもよいアル
（低ｌａ）アルキルアミノ、 Ｒｊｉｄ７シルアミノまたはＮ−（低Ｐｔ、）アルキル
−Ｎ−アシルアミノ、 吋は窒素含有不飽和複素環式Ｎ−オキシド基を意味し、
原基はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カル
ボキシ、カルボキシの誘導体、ヒドロキシ、ピリジル、
アミノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、アリー
ルアミノ、アシルアミノ、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−
アシルアミノ、グアニジノまたは低級アルコキシで置換
されていてもよいア／Ｌ／（低級）アルキルアミノで置
換でれていてもよい、 Ｒ％は窒素含有不飽和複素環式基を意味し、原基はハロ
ゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、カ
ルボキシの誘導体、ヒドロキシ、ピリジル、アミノ、低
級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、アリールアミノ、
アシルアミノ、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−アシルアミ
ノ、グアニジノ１だけ低級アルコキシで置換されていて
もよいアル（低級）アルキルアミノで置換されていても
よい、 Ｒ４はヒドロキシの保護基、 Ｒ５は水素１だは低級アルキル、 Ｒ６は水素、アミノ、低級アルキ）ｖまたはハロゲン、 Ｒ７は水素１だは低級アルギル、 Ｒ８は水素、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル
、ピリジ）Ｖまたはシアノ、 Ｒ９は低級アルキル、 Ｒａ および几０ はそれぞれ水素または低級ア０ ルキル、 Ｒ１１は水素または低級アルキル、 Ｘはハロゲンをそれぞれ意味し、 Ｚは隣接するＣ−Ｎ基と共に、さらに別の窒素および／
またけ硫黄原子を含んでいてもよい不飽和複素環を形成
し、 Ｒ１およびＲが共に低級アルキルである場合には、ｎは
整数１であυかつＲ２は低級アルキル、ピリジ゛ル、ア
ミノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、アリフル
アミノ、アシルアミノ、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−ア
シルアミノ、ジメチルアミノメチレンで置換さ扛ていて
もよいグアニジノ、または低級アルコキシで置換されて
いてもよいア）Ｖ（低級）アルキルアミノを意味し、Ｒ
が低級アルキルを意味しかつＢ がハロ（低級）アルキ
ルを意味する場合には、ｎは整数１を意味する〕 この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の好適な例と説明とを
次に詳細に述べる。 しかしながら、Ｒａ、ＲｂおよびＲ６の定義はＲ１の定
義の範囲内に包含さｆｌ、 Ｒ：およびＲこの定義はＢ
の定義の範囲内に包含され、Ｒａおよび３
３ Ｒｂの定義も壕だＨの定義の範囲内に包含さ九るので、
Ｒ’□、−ｗｌ、 ａＦ、、士信およびＲＲ〜峠の好適
な例と説明とは、それぞれＲ，ＲおよびＲの場合を参照
することができる。 「低級」とは、特に指示がなければ、炭単原子１〜６個
を意味するものとする。 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およ
び′Ｂ１０の低級アルキルの好適な例としては、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のよう
な直鎖または分枝鎖アルキルが挙げられる。 Ｒ１の低級アルキルチオメチル、ｌ１１２のＮ −（低
級）アルキル−Ｎ−アシルアミノ、Ｒ２の低級アルキル
アミノおよびＲ３のハロ（低級）アルキルの低級アルキ
ル部分の好適な例は、上に例示したアルキルと同じもの
である。 従って、Ｒの低級アルキルチオメチルの好適な例として
は、メチルチオメチル、エチルチオメチル、プロピルチ
オメチル、イソプロピルチオメチル、ブチルチオメチル
、ペンチルチオメチル、ヘキシルチオメチル等が挙ケラ
れる。 さらに、Ｒの低級アルキルアミノの好適な例としては、
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプ
ロピルアミノ、グチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシ
ルアミノ等が挙ケ牡れる。 Ｒ１のカルボキシ基の好適な誘導体としては、保護さｎ
たカルボキシ、置換されたもしくは非置換カルバモイル
、シアノ、ホルミル等が挙ケラれる。 保護されたカルボキシの好適な例としてはエステル化さ
れたカルボキシ基等が挙げられる。 上記エステル化されたカルボキシ基の好適なエステル部
分としては、例えばメチルエステル、エチルエステル、
プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエス
テル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペ
ンチルエステル、第三級ペンチルエステル、ヘキシルエ
ステル等の低級アルキルエステル、例えば１−シクロプ
ロピルエチルエステル等の低級シクロアルキ）ｖ（低Ｒ
）アルキルエステル、例えはビニルエステル、アリルエ
ステル等の低級アルケニルエステル、例エバエチニルエ
ステル、プロピニルエステル等の低級アルキニルエステ
ル、例えばメシルメチルエステル、エトキシメチルエス
テル、イソ７０ロポキシメチルエステル、１−メトキシ
エチルエステル、１−エトキシエチルエステル等の低級
アルコキシアルキルエステル、例えばメチルチオメチル
エステル、エチルチオメチルエステル、エチルチオエチ
ルエステル、イソプロピルチオメチルエステル等の低級
アルキルチオアルキルエステル、例えば２−沃化：ｒ−
チルエステル、２，２．２−）リクロロエチルエステル
等のモノ−（またはジーまたはトリー）ハロ（低級）ア
ルキルエステル、例えばアセ１゛キシメチルエステル、
プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメ
チルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロ
イルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチル
エステル、２−ア七トキシェチルエステル、２−ブロピ
オニルオキシエチルエヌテル等の低級アルカノイルオキ
シ（低級）アルキルエステル、例えばメシルメチルエス
テル、２−メシルメチルエステル等の低級アルカンヌル
ホニル（低級）アルキルエステル、例、ｔｉｌｆ’ヘン
シルエステル、４−メトキシベンジルエステル、フェネ
チルエステル、トリルエステル、ベンズヒドリルエステ
ル、ビス（メトキシフェニル９メチルエステル、３．４
−ジメトキシベンジルエステル等の、任意に適当な置換
基例えばニトロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ等を１〜
４個有していてもよいフェニル（低級）アルキルエステ
ルのようなアル（低級）アルキルエステル、例えｉｄフ
ェニルエステル、トリルエステル、第三級ブチルフェニ
ルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、ク
メニルエステル、４−クロロフェニルエステル、４−メ
トキシフェニルエステル等の、ハロゲン、低級アルコキ
シ等のような置換基１個以上を任意に有していてもよい
フェニルエステルのようなアリールエステル、例えばト
リメチルシリルエステル等のトリ（低級）アルキルシリ
ルエステル、および例えばメチルチオエステノペエチル
チオエヌテル等の低級アルキルチオエステルが挙げられ
る。 ｆｔｍされたカルバモイルとしては、モノ（１だはジ〕
−置換力ルバモイルが挙げられる。 前記置換式れたカルバモイルの好適な置換基としては、
前記低級アルキル、例えばベンジル、ベンズヒドリル、
トリチル、フェネチル、２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチル等のアル（低級）アルキル、例えばフェニ
ル、トリル、キシリル、４−クロロフェニル、ナフチル
等のアリール、例エバシクロペンチル、シクロヘキシル
等の低ｉシクロアルキル、例えば３−４３−（ピロリジ
ン−１−イルメチ）Ｖ）フェノキシ〕プロピル等のアリ
ールオキシ（低級）アルキル、またけ例えは（１−エチ
ルピロリジン−２−イル）メチル等のピロリジニ／Ｌ／
（低級）アルキルが挙げられる。さらに１だ、置換され
たカルバモイルとしては、任意にピベロニル基で置換さ
れたピベラジンカルボニ）ｖ基が挙げられる。 Ｒ１のアルケニルの好適な例としては、ビニル、１−フ
ロベニル、１−ブテニル、１−ペンテニル、１−へキセ
ニル等が挙げられる。これらのアルケニル基は前記低級
アルキル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボ二ル、ヘキシルオキシ力ルホニ
ル等の低級アルコキシカルボニル、ビリジ／Ｌ／？たは
シアノで置換されていてもよい。そのような置換基を有
するアルケニル基の好ａな例としては、２−メトキシカ
ルボニルビニル、２−ピリジルビニル、２−シアノビニ
ル、２−メチル−１−プロペニル等カ挙１ｒｆ ’）れ
る。 Ｒ２のアリールアミノの好適な例としては、アニリノ、
ナフチルアミノ等が挙げられる。上記アリールアミノ基
のアリール部分は、例えばクロロ、プロ化等のハロゲン
、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の
低級アルコキシ、カルボキシ等で置換されていてもよい
。 Ｒ２のアル（低級）アルキルアミノにおけるアル（低級
〕アルキル部分の好適な例としては、例エバベンジル、
ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル、６−フェニル
プロピル等が挙げらｎる。 従って、ア／Ｌ／（低級）アルキルアミノ基としては、
例エバベンジルアミノ、ベンズヒドリルアミノ、トリチ
ルアミノ、フェネチルアミノ等が挙けられる。さらに前
記アル（低級）アルギルアミノ基のアリール部分は、例
えはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の低
級アルコキシで置換されてい−てもよく、このような置
換分を有するアル（低級）アルキルアミノ基としては、
例えば４−メトキシベンジル、３．４−ジットキシベン
ジル、４−メトキシフェネチル等が挙げられる。 Ｒ２のアシルアミノおよびＮ−（低級）アルキル−Ｎ−
アシルアミノにおけるアシル部分の好適な例としては、
例えばホルミｌし、アセチル、プロピオニル、ブチリル
、ピバロイル、バレリル、ヘギザノイル等の低級アルカ
ノイル、例えばベンゾイル、ナフトイル等のアロイル等
が挙げられる。 従って、Ｒ２のＮ−（低Ｍ）アルキル−Ｎ−アシルアミ
ノとして（は、例えは、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ−
エチルホルムアミド、Ｎ−へキシルホルムアミド、Ｎ−
メチルアセトアミド、Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ
−メチルヘキサンアミド等が挙げられる。 Ｒ６およびＸの好適なハロゲン、ならびにＲ１のハロメ
チルおよびＲのハロ（低級）アルキルの好適なハロゲン
部分としては、塩素、臭素、沃素またはフッ素が挙げら
れる。 Ｒ３のハロ（低級）アルキルには、モノ（またはジまた
はトリクハロ（低級）アルキル基が含１れる。ｔなわち
、ハロ（低級〕アルキルの好適な例としては、クロロメ
チル、ブロモメチル、沃化メチル、フッ化メチル、１−
クロロエチル、１−ブロモエチル、２−クロロエチル、
２−ブロモエチルζ６−クロロプロピル、４−クロロメ
チル、５−１０ロペンチル、６−クロロヘキシル、ジク
ロロメチル、ジブロモメチル、１．２−ジクロロエチル
、１．２−シーｆロモエチル、１−ブロモー２−クロロ
−エチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル等が挙
げられる。 Ｒ４のヒドロキシの好適な保護基としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル等の低級アルキル、ＩＬｔハベン
ジル、ｐ−ニトロベンジル等の置換されたもしくは非置
換アル（低級）アルキル、例えハフェニル、ｐ−ニトロ
フェニル等のｆｆ４ｆ換すｔｌ、＊もしくは非置換アリ
ール、例えばすＩ−ＩＪウム塩、カリウム塩、バリウム
塩、鉛塩等の金属塩、例えばアンモニウム塩、トリメチ
ルアンモニウム塩、ベンジ／ｌ／）リメチルアンモニウ
ム塩等の第四級アンモニウム塩等が挙げらｎる。 Ｒ８の低級アルコキシカルボニルの好適々例トしては、
Ｂ のアルケニル基の置換基として例示したものと同じ
ものが挙げられる。 Ｒ＾０ およびＲｂ の低級アルコキシの好適な例とし
ては、例えはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプ
ロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等が挙ケラれる。 只３の窒素含有不飽和複素環式基としては、窒弓嚇が挙
げられる。 好適な窒素含有不飽和複素環式基としては、例エバピロ
リル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、ジヒドロピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピ
リダジニル、例えば４Ｈ−１，２，４−）リアゾリル、
ＩＩ（−１，２，３−トリアゾリル、 ２Ｈ−１，２
，３−）リアゾリル等のトリアゾリル、例えば１Ｈ−テ
トラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル等の
窒素原子１〜４蘭を含む不飽和６〜８員（好−ｚＬ＜は
５〜６員）複素単環式基； 例えばインドリル、イソインドリル、インド１ノジニル
、ベンズイソチアゾリル、ギノリ７し、イソキノリル、
６，４−ジヒドロイソキノリル、イミダゾリル、ベンゾ
トリアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾピリミジニ
ル、イミダゾピラジニル、プｌＪ＝／Ｌ／、フテリジニ
ル、カルバゾイル等の窒素原子１〜４個を含む不飽和縮
合複素環式基基例えばオキサゾリル、イソオキサシリル
、例えば１，２．４−オキサジアゾリル、１，３．４−
メーキサジアゾリル、 １，２．５−オキサジアゾリル
等のメーキサジアゾＩＪ ）し等の酸素原子１〜２個お
よび窒素原子１〜６個を含む不飽和６〜８員（好１しく
け５〜６員）複素単環式基； 例えばベンズオキサシリル、ベンズオキサジアゾリル等
の酸素原子１〜２個および窒素原子１〜６個を含む不飽
和縮合複素環式基； 例えばチアゾリル、インチアゾリル、例えは１．２．３
−チア−ジアゾリル、１ 、２．４−チアシアシリｌし
、１．ろ、４−チアジアゾリル、１，２．５−チアジア
ゾリル等のチアジアゾリル、ジヒドロチアジニル等のイ
オウ原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む不飽和
３〜８員（好１しくは５〜６員）複素単環式基； 例えはベンゾチアゾｌｌｔし、ベンズイソチアゾリル、
ベンゾチアンアゾリル、イミダチアゾリジニル等のイオ
ウ原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む不飽和縮
合複素環式基等が挙げられる。 上記複素環式基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ピリジル
、アミノ、低級アルコキシ、ピリジルアミノ、アリール
アミノ、グアニジノ、Ｎ−オキシド、低級アルキル、カ
ルボキシの誘導体、低級アルキルアミノ、アシルアミノ
、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−アシルアミノ、ハロゲン
および低級アルコキシで置換されていてもよいアル（低
級）アルキルアミノよ！ｌｌなる群から選ば′ｎた１個
以上の＠換基を有しでいてもよい。 そのような置換基を有する複素環式基の好適な例として
は、例えば２−アミノピリジン−５−イル、２−メチル
ビリジン−５−イル、２−１０ロビリジン−４−イル、
ピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル、ピリジン−オキシ
ド−３−イル、ピリジン−オキシド−２−イル、６−ニ
トキシカルポニルビリジンー４−イル、２−アミノチア
ゾール−４−イル、２−アニリノチアゾ−）ｖ−４−イ
ル、今 ２−メチノ５アゾールー４−イル、２−グアニジノチア
ゾール−４−イル、２−ヒドロキシチアゾール−４−イ
ル、２−（４−ピリジル）チアゾール−４−イル、２−
アミノ−４−メチルチアゾール−５−イル、２−アミノ
−４−エトキシカルボニルチアゾール−５−イル、２−
アニリノ−４−エトキシカルボニルチアゾール−５−イ
ル、２−メチルアミノ−４−メチルチアゾール−５−イ
ル、２−（４−ピリジル）−４−メチルチアゾール−５
−イル、２−ヒドロキシ−４−エトキシカルボニルチア
ゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−４−ノドキシカル
ボニルチアゾール−５−イル等の複素単環式基； 例えば６−クロロイミダゾＣＬ２−ａ、ｌピリジン−２
−イル、６−クロロイミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−
２−イル、ろ−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
−２−イル、５−メチルイミダゾｉ、２−ａ、）ピリジ
ン−２−イル、７−メチルイミダゾＣＩ、２−ａ ）ピ
リジン−２−イル、８−メチルイミダゾ［１，２−ａ）
ピリジン−２−イル、５−アミノイミダゾＣｔ２−ａ）
ピリジン−２−イル、６−クロロイミダゾ［１，２−ａ
：）ピリミジン−２−イル、６−メチルイミダゾＣＩ
、２−ａ ）ピリミジン−２−イル、イミダゾＣ１，２
７ａ 〕〕ヒリミシンー８−オキシドー２−イル３．４
−ジヒドロ−６，７−シメトキシイソキノリンー１−イ
ル等の縮合複素環式基等が挙げらｎ、る。 Ｚで示される、ζらに別の窒素原子および／または硫黄
原子を含んでいてもよい不飽和複素環の例としては、Ｒ
について例示したような窒素含有不飽和複素環式基を有
する環が挙げらｎ、イミダゾール、ピラゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、チアゾリジン
等のような窒素原子１〜４個を含む５−６員複素単環が
好ましい。 上記複素環はアミノ基で置換されており、またさらにＲ
で示されるアミノ、ハロゲンまたは低級アルキルで置換
されていてもよい。 そのような置換基を有する化合物〔Ｖカ好適な例として
は、２−アミノイミダゾール、２−アミノ−１−メチル
イミダゾール、３−アミノピラゾール、６−アミノ−１
−メチルピラゾール、２−アミノピリジン、２，６−ジ
アミノピラジン、２−アミ／−５−１０ロピリジン、２
−アミノ−６−クロロピリジン、２−アミノ−４，５−
ジクロロピリジン、２−アミノ−ろ−メチルビリジン、
２−アミノ−４，６−シメチルビリシン、２−アミノピ
ラジン、２，５−ジアミノピラジン、２−アミノ−５−
メチルピラジン、２−アミノ−５−クロロピラジン、２
−アミノピリミジン、２，４−ジアミノピリミジン、２
−アミノ−４−メチルピリミジン、２−アミノ−５−ク
ロロピリミジン、６−アミノピラジン、６−アミノ−６
−メチルピリダジン、６−アミノ−６−クロロピリダジ
ン、２−アミノチアゾール、２−アミノ−６，４−ジヒ
ドロチアゾール等が挙けら几る。 目的化合物〔Ｅの圀薬として許容される好適な塩類は慣
用の無毒性塩類であシ、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンヌルホン酸塩
等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、
燐酸塩等の無機酸塩、例えばアルギニン、グルタミン酸
、オルニチン等のアミノ酸との塩、例えばナトリウム塩
、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩
、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩などの金属塩
、アンモニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエ
チルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ、Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩
等の有機塩基塩が挙げられる。 この塩類に関しては、化合物〔１ａ〕〜〔１ｚｂ）は化
合物〔１カ範囲に包含さｎるので、こｎらの化合物［１
ａ）−〔Ｉｚｂ〕の好適な塩類は、上記目的化合物口〕
について例示した塩類を参照すれ（−１′よい。 目的化合物〔Ｉ〕およびその塩類の製造法を以下詳細に
説明する。 製造法１ 目的化合物（ｌａ）およびその塩は、化合物ＣＩ〕また
はその塩を化合物〔■〕またはその塩と反応させること
によりｓ造することができる。 化合物（Ｉｌ）およびＣＩｌ力好適な塩類としては、化
合物Ｃ１）Ｋついて例示した塩類と同じものが挙げられ
る。 化合物Ｃ１１ｌ）ｔ７）好適な例としては、チオ尿素、
例えばＮ−メチルチオ尿素、Ｎ−エチ）Ｖ−ｆ−オ尿素
、Ｎ−プロピルチオ尿素、Ｎ−イソプロピルチオ尿素、
Ｎ−一＼キシルチオ尿累等のＮ−（低級）アルキルチオ
尿素、例えばＮ−フェニルチオ尿素、Ｎ−（３，４−ジ
メトキシフェニル）チオ尿素ζＮ−トリルチオ尿素等の
Ｎ−アリールチオ尿素、例えばＮ−ホルミルチオ尿素、
Ｎ−アセチルチオ尿素、Ｎ−ベンゾイルチオ尿素等のＮ
−アシルチオ尿素、例えばＮ−（４−ピリジル）チオ尿
素、Ｎ−（３−ピリジル）チオ尿素、Ｎ−（２−ピリジ
ル）チオ尿素等のＮ−ピリジルチオ尿素、チオホルムア
ミド、例えばチオアセトアミド、プロパンカルボチオア
ミド、ブタンカルボチオアミド、ペンタンカルボチオア
ミド、ヘキサンカルボチオアミド等の低級アルカンカル
ボチオアミド、グアニジノカルボチオアミド、チオニコ
チンアミド、チオイソニコチンアミド等のようなチオカ
ルバモイル誘導体が挙げらｎる。 反応は通常水、メタノール、エタノール、イソプロピル
アルコール、′テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジメチルアセトアミド、ジメ
チルホルムアミドのような慣用の溶媒中で行なわれるが
、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒であれば、その他
のいかなる溶媒中でも行なうことができる。こｎらの溶
媒中、親水性溶媒は水と混合して使用してもよい。 反応温度は特に限定されず、通常は常温でまたけ加温下
または加熱下に反応が行なわ扛る。 製造法２ 目的化合物（ｌｂ）およびその塩は、化合物〔…〕また
けその塩を化合物ｃ■〕’ｚたはその塩と反応させるこ
とによりｓ造することができる。 化合物〔川〕および〔■力好適な塩類としては、化合物
（１）について例示したものと同じ塩類が挙げられる。 化合物（ＩＹ）７）好適な例としては、例えばチオカル
バミン酸０−メチル、チオカルバミン酸０−エチル、チ
オカルバミン酸０−プロピル、チオカルバミン酸０−イ
ソプロピル、チオカルバミン酸〇−ヘキシル等のチオカ
ルバミン酸０−（低級）アルキル、例えばチオカルバミ
ン酸０−ベンジル、チオカルバミン酸０− ｐ−二トロ
ベンジル等のチオカルバミン酸置換Ｏ−アリールまたは
非置換〇−アリール、例えばチオカルバミン酸ナトリウ
ム、チオカルバミン酸バリウム、チオカルバミン酸ナト
リウム等のチオカルバミン酸塩等のようなチオカルバミ
ン酸誘導体が挙げら扛る。 この反応は声質的に製造法１と同様にして行なわれるの
で、この製造法の反応方法および例えば溶媒、反応温度
等の反応条件は製造法１の説明と同様である。 製造法６ 目的化合物ＣＩｄ）およびその塩は、化合物［１ｃ、１
またはその塩を還元することにより製造することができ
る。 この反応には化学的還元および接触還元が含１れ、これ
らの反応は慣用の方法によって行なわれる。 化学的還元で使用される好適な還元剤は、例えばスズ、
亜鉛、鉄等の金属、そのような金属および／または例え
ば塩化クロム、酢酸クロム等の金属化合物と、例えばギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等の有機酸または無
機酸との組合わせ、例えば水素化アルミニウムリチウム
、水素化アルミニウムナトリウム、水素化アルミニウム
、水素化トリットキシアルミニウム１ノチウム、水素化
トリ第三級プトキシアルミニウムリチウム等の水素化ア
ルミニウム化合物のような７に累化金属化合物、例えば
水素化ホウ素す）Ｕラム、水素イしホウ素リチウム、水
素化シアノホウ累ナト１ノウム、水素化ホウ累テトラメ
チルアンモニウム、ｄ−１ラン、ジボラン等の水素化ホ
ウ素化合物、例えば三基イヒ燐、三臭化燐、トリフエニ
ルホヌフイン、トＩＪエチルホスフィン等の燐化合物等
である。 接触還元に使用さ扛る好適な触媒は、例えば白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸イヒ白金、白金線等
の白金触媒、例えばノ（ラジウム海綿、パラジウム黒、
酸化パラジウム、）くラジウム−炭素、コロイドパラジ
ウム、ノくラジウム−硫酸ノ＜ＩＪウム、パラジウム−
炭酸バリウム等のノくラジウム触媒、例えは還元二ソケ
ル、酸化二・ｙケル、ラネーニッケル等のニッケ７し触
媒、例えば還元コノ（ルト、ラネーコ／＜ルト等のコ“
バルト触媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例え
ば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅等の銅触媒等である。 遠冗は通常溶媒中で行なわれる。使用される好適な溶媒
は水、例えばメタノール、エタノール、プロパツール等
のアルコ−／１．”Ｅたはジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等のようなその他のあらゆる慣
用の有機溶媒またばそれらの混合物である。さらに化学
的還元に使用される前記液状の酸も溶媒として使用する
ことができる。 この反応は冷却下ないし加温下のような若干溝のＮ−オ
キシド部分ｔま第三級アミンに還元さ牡る。 壕だ化合物〔ＩＣ〕か祿位に保護さ扛たカルボキシ基１
だはホルミル基を有する場合に１は、この製造法に使用
される還元剤の種類によっては、そのような基は同時に
ホルミル基またはヒドロキシメチル基に還元されるが、
このような反応もこの製造法に包含される。 製造法４ 目的化合物Ｃ１ｆ）およびその塩は、化合物〔ｌｅ〕ま
たはその塩をハロゲン化することにより製造することが
できる。 この反応の好適なハロゲン化剤としては、脂肪族力ルボ
ニｌｖ基のハロゲン化に使用さ几る慣用のハロゲン化剤
が挙げられ、その例としては、例えば塩素、臭素、沃素
等の７１０ゲン、例えば塩化ヌルフリル、臭化スルフリ
ル等のノへロゲン化ヌルフリル、例えばＮ−タロロスク
シンイミド、Ｎ−フ゛ロモスクシンイミド等のＮ−ハロ
スクシンイミ１−゛、例えばピリジニウム臭化水素酸塩
過臭化物、ビ１ノジニウム塩酸塩過塩化物等のビ１ノジ
ニウムノ＼ロゲン化水素酸塩過ハロゲン化物、例え（は
フェニルシトリメチルアンモニウム過臭化物等の第四級
アンモニウム過ハロゲン化物、例えばω−トリプロモア
げらｎる。こ扛らのハロゲン化剤（徒使用すべき原料化
合物Ｃ１ｅ）の種類に応じて適宜選択される。 この反応は通常クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭
素、酢酸、例えば臭化水素、塩化水素等のハロゲン化水
素と酢酸との混合物、水、ジメチルホルムアミド等のよ
うな慣用の溶媒中で行なわれる。 反応温度は特に限定さ几ず、通常は常温でぼだは加温下
または加熱下に反応が行なわれる。 このようにして得られた化合物叫ｆ〕およびその塩は、
以下の製造法５またけ製造法８で説明するように別の目
的化合物Ｃ１ｇ）ＥたＵＣＩｋ）の出発物質としても使
用できる。 製造法５ 目的化合物Ｃ１ｇ）およびその塩は、化合物〔Ｉｆ〕ま
たはその塩を化合物〔■〕またばその塩と反応させるこ
とにより製造することができる。 化合物〔Ｖカ好適な塩としては、化合物〔１〕について
例示した塩と同じものが挙げられる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノール、テトラ
ヒドロフラン、アセトニトリル、１，２−ジメトキシエ
タン、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルフルホキシトの
ような慣用の溶媒中で行なわｎるが、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒であればその他のいかなる有機溶媒中でも
行なうことができる。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または加温下も
しくは加熱下に反応が行なわれる。 この反応において、化合物〔ｌｆ）のＲ２で示される基
がアシルアミノ了だばＮ−（低級）アルキル−Ｎ−アシ
ルアミノでありかつ反応溶媒としてプロトン性溶媒を用
いると、反応中にそれらのアシル部分が脱離する場合が
ある。このような反応もこの製造法に包含される。 製造法６ 目的化合物〔１１〕およびその塩は、化合物［１ｈ）ま
たけその塩をハロゲン１ヒすることによシ製造すること
ができる。 この反応は製造法４と実質的に同様にして行なわれるの
で、この反応の反応方法および例えばハロゲン化剤、溶
媒、反応温度等の反応条件は製造法４の説明と同様であ
る。 目的化合物〔１ｊ〕およびその塩は、第１工程で化合物
［■１をハロゲン化し、次いで第２工程で反応生成物を
化合物〔川〕もしくは〔■〕またけそれらの塩と反応さ
せることにより製造することができる。 化合物〔■〕１だは〔１シの好適な塩としては、化合物
〔１〕について説明した塩と同じものが挙げら扛る。 この製造法においては、第１工程および第２工程は製造
法４、および製造法１または製造法２とそれぞれ実質的
に同様にして行なわれる。従ってこの製造法の反応方法
および例えばハロゲン化剤、溶媒、反応温度等の反応条
件は、それらの製造法の説明と同様である。 製造法８ 目的化合物（Ｉｋ）およびその塩は、化合物〔１ｆ〕ま
たはその塩を化合物［１１１）もしぐば（ＩＤ’Ｆたは
それらの塩と反応させることにより製造することができ
る。 化合物〔１１１）および〔Ｌり好適な塩としては、化合
物（ＩＸついて例示した塊と同じものを挙げることがで
きる。 この反応は製造法１または製造法２と実質的に同様にし
て行なわれ、従ってこの製造法の反応方法および反応条
件は、それらの製造法の説明と同様である。 製造法９ 目的化合物（１ｍ、：］およびその塩は、化合物［−１
１：）またはその塩を加水分解することによυ製造する
ことができる。 この反応１ｄ、ｉ’ａ常、酸了たは塩基の存在下に行な
われる。 好適な酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の
無機酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピ
オン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸、酸性イオン交換樹脂等が挙けられる。 好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、Ｐ酸リチウ
ム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カル金属の炭酸塩もし
くは炭酸水素塩、水酸化アンモニウム等の無機塩基；例
えばナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、リ
チウムフェノキシト等の上記金属のアルコキシドまたは
フェノキシト、例えばメチルアミン、エチルアミン、プ
ロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、Ｎ
、Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンシアミン、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン等の化ノー、ジーまたはト
リアルキルアミンのようなアミン、例えばアニリン、Ｎ
−メチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の非置
換、モノー育たけジー置換アリールアミン、例えばピロ
リジン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルピペラジン、ピリジン
等の複素環塩基、例えばヒドラジン、メチルヒドラジン
、エチルヒドラジン等のヒドラジン等のような有機塩基
；塩基性イオン交換樹脂等が挙げられコノ反応は通常、
水、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等の
アルコール、アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキ
シド等のような親水性溶媒のような反応に悪影響を及ぼ
さない溶媒またはそれらの混合物中で行なわれるが、ま
たベンゼン、ジエチルエーテル等のような疎水性溶媒も
使用することができる。この反応に使用する酸Ｉたは塩
基が液状である場合には、それらも溶媒として使用する
ことができる。 反応温度は特に限定されず、通常は常温、または加温下
もしくは加熱下に反応が行なわれる。 製造法１０ 目的化合物［１ｒｎ＋およびその塩は、化合物〔１ｍ〕
もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体または
そｎらの塩を、アミド化反応に付すことによシ製造する
ことができる。 この反応は通常慣用の方法例えば、化合物〔１ｍ）のア
ンモニウム塩またはアミン塩を加熱するが、化合物〔１
ｍ〕もしぐはカルボキシ基におけるその反応性誘導体ま
たはそれらの塩をアンモニアｌたはアミンもしくはアミ
ノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応
させること等により製造することができる。 この反応に使用すべきアミンの好適な例としては、任意
に適当な置換基を有する第一級アミンまたは第二級アミ
ンが挙げられる。アミンの置換基としては、Ｒの置換さ
れたカルバモイルについて例示したものと同じものが挙
げられる。 アミンのアミノ基における好適な反応性誘導体としては
、アミド化に使用される慣用の誘導体、例えば、アミン
とカルボニル化合物との反応によっテ生成するシッフの
塩基型イミノまたはそのエナミンｍ互ｉｉ性体、アミン
とトリメチルシリルアセトアミド、ビヌ（トリメチルシ
リｌし）アセトアミド等との反応によって生成するシリ
ル誘導体、アミンと三塩化燐またはホヌゲンとの反応に
よって生成する誘導体等が挙げられる。 アミンの好適な塩類としては、化合物（１）にっいて例
示した塩類と同じものが挙げら几る。 化合物〔１ｍ〕のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、エステル、
活性アミド、活性エステル等が挙げられる。 そのような反応性誘導体の好適な例としては、例えＵメ
チルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、ヘ
キシルエステル等の低級アルキルエステルのようなエス
テル、酸塩化物、酸アジド、例えばジアルキル燐酸、フ
ェニル燐酸等の置換された燐酸、例えばピバリン酸、酢
酸、トリクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸等のような酸
との混合酸無水物、対称酸無水物、イミダゾール、トリ
アシー）Ｖまたはジメチルピラゾールとの活性アミド、
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタル
イミド−１だＦｉｌ−ヒドロキシ−６−クロロベンゾト
リアゾ−ｌしとの活性エステル等が挙げら１−る。 化合物〔１ｍ）およびアミンの反応性誘導体は、そ几ぞ
れ化合物ａｍ〕およびアミンの種類によちて選択するこ
とができる。 化合物〔１ｍ〕を遊離酸の形ｌたはその塩の形で反応に
使用する場合、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、Ｎ−シクロへキシルニＮ′−モルホリノこチルカ
ルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ′−（６−シメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド、塩化チオニル、塩化オキ
ザリル、例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチ
ル等の低級アルコキシカルボニルハロゲン化物、１−（
ｐ−クロロベンゼンヌルホニルオ’ｆＶ） −６−りａ
ａ−Ｉ Ｈ−ペンシトリアゾール等のような慣用の縮合
剤の存在下に反応を行なうのが好ましい。 反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、クロロホルム
、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、
酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン
のような慣用の溶媒中で行なわれるが、”反応に悪影響
を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる有機溶媒
中でも行なうことができる。これらの溶媒中、親水性溶
媒は水との混合物として使用してもよい。 反応は好フしくけ、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭
酸水素塩、例えばトリメチルアミン、トノエチルアミン
等のトリ（低級）アルキルアミン、ピリジンまたけ例え
ばピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等
のピリジン誘導体のような無機塩基または有機塩基の存
在下に行なわれる。使用すべき塩基または縮合剤が液状
である場合には、それらを溶媒として使用してもよい。 反応温度は特に限定されず、通常は冷却下、常温、また
は加温下もしくは７ＪＯ熱下に反応が行なわれる。 製造法１１ 目的化合物Ｃ１ｐ〕およびその塩は、化合物〔ＩＯ〕ま
たはその塩を脱水することにより製造することができる
。 脱水剤の好適な例としては、例えば無水酢酸、無水トリ
フルオロ酢酸、無水安息香酸等の酸無水物、例えば五酸
化燐、五塩化燐、オキシ塩化燐等（７）燐化合物、ｍ化
チオニｌし、トルエンス！レホニルクロリド、Ｎ、Ｎ−
ジシクロヘキシルカルボジイミド等が挙げられる。 この反応は塩基の存在下に行なうのが好ましい。 塩基の好適な例としては、ピリジン、トリエチルアミン
、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等
が挙げられる。 この反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、ベンゼン、ジメチルホルムアミドのような溶媒
中で行なわ几るが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であ
ればその他のいかなる有機溶媒中でも行なうことができ
る。脱水剤または塩基が液状である場合には、それらを
溶媒として使用してもよい。 反応温度は特に限定されず、通常は冷却下、常温、また
け加温下もしくは加熱下に反応が行なわれる。 製造法１２ 目的化合物〔１１−、ｌおよびその塩は、化合物Ｃ１ｑ
〕もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体また
はそれらの塩を還元することにより製造することができ
る。 化合物〔１ｑ〕のカルボキシ基における好ａな反応性誘
導体としては、前記エステル化されたカルボキシおよび
酸ハロゲン化物等が挙げられる。 この反応は製造法６と実質的に同様にして行なわれ、従
ってこの反応の反応方法および例えば還元剤、溶媒、反
応温度等の反応条件は製造法６の説明と同様である。 製造法１３ 目的化合物〔ＩＳ〕およびその塩は、化合物Ｃ１ｒ、）
またはその塩を還元することにより製造することができ
る。 この反応は製造法６と実質的に同様にして行なわれ、従
ってこの反応の反応方法および例えば還元剤、溶媒、反
応温度等の反応条件は製造法乙の説明と同様である。 製造法１４ 目的化合物〔１りおよびその壜は、化合物〔１ｒ〕ぼた
はその塩を化合物〔■〕と反応させることによジ製造す
ることができる。この反応はいわゆる［ウィッティソヒ
（Ｗｉｔｔｉｇ）反応」である。 この反応は通常、ベンゼン、トルエン、ヘギサン、ヘプ
タン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、水のような
慣用の溶媒またはそれらの混合物中で行なわれる。 反応温度は特に限定されず、通常は冷却下、常温、ぼた
は加温下に反応が行なわｉ”Ｌる。 この製造法で使用される原料化合物〔■１臥慣用の方法
、例えば式： （式中、ＲおよびＲはそれぞれ前と同じ意味であり、Ｙ
はハロゲンを意味する）で示される化合物を、例えばブ
チルリチウム、フェニルリチウム等の有機金属化合物、
例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ
金属水素化物、例えばナトリウムアミド、カリウムジイ
ソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド、例えはナト
リウムメトキシド、カリウム第三級ブトキシド等のアル
カリ金属アルコキシド等のような強塩基と反応きせるこ
とにより製造することができる。このようにして得ら扛
た化合物ＣＶ１１）は反応混合物から常法により単離す
ることができるが、単離せずにこの製造法に使用するこ
とができる。 製造法１５ 目的化合物〔１ｕ〕およびその塩は、化合物〔１ｒ〕ま
たはその塩を化合物ＣＶｉｌ）’Ｅたばその塩と反応さ
せることにより製造することができる。 化合物〔ｖｎｔｎ打力な塩類としては、化合物〔１〕に
ついて例示した塩類と同じものが挙げられる。 この反応は通常メタノール、エタノール、プロパツール
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミドのような慣用の溶媒中で行なわ几るが、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中
でも行なうことができる。 この反応に化合物（ＶＩＩＤつ塩を使用する場合、反反
応温度は特に限定されず、通常は常温、または加温下も
しくは加熱下に反応が行なわれる。 製造法１６ 目的化合物（ＩＶ：ｌおよびその塩は、化合物〔ＩＳ〕
ｌたにその塩をハロゲン化することにより製造すること
ができる。 この反応に用いられるハロゲン化剤としては、水酸基の
ハロゲン置換に用いられる慣用のハロゲン化剤が挙げら
れ、その例としては、例えば塩化チオニル、臭化チオニ
ル等のハロゲン化チオニル、例えば塩化水素、臭化水素
等のハロゲン化水素、例えば三臭比隣、三基比隣、三基
比隣等のハロゲン比隣などが挙げられる。 この反応１は、無溶媒または溶媒中で行うことができ、
溶媒としてはクロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素
、ベンゼン、トルエン、その他この反応に悪影響を及ぼ
さないいかなる溶媒をも用いることができる。また、前
記のハロゲン化剤が液体の場合には、溶媒としても用い
ることができる。 反応温度は特に限定されないが、通常は、常温葦たは加
温下もしくは加熱下に反応が行わｎる。 製造法１７ 目的化合物〔１ｗ〕およびその塩は、化合物ＣＬＶ、１
またはその塩を化合物〔■〕またはその塩と反応させる
ことにより製造することができる。 化合物ＣＩＤ）塩類としては、目的物〔１カ好適な塩類
として例示したものと同じものが挙げられる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホ
ルムアミドのような慣用のｌ容媒中で行われるが、反応
に悪影響を及はさない有機溶媒であれば、その他のいか
なる溶媒中でも行うことができる。 化合物ＣｉＥ遊離の形で用いられる場合に１／′ｉ、こ
の反応は慣用の塩基の存在下に行うのが好ましい。 反応温度は特に限定さｎないが、通常は、常温ないし加
熱下に反応が行われる。 製造法１８ Ｉ）中間体αＬの製造 中間体〔■〕およびその塩は、化合物（Ｘ、ｌもしくは
カルボキシ基におけるその反応性誘導体ｌたはそれらの
塩と化合物［ＸＤもしくはアミノ基におけるその反応性
誘導体またはそれらの塩と反応させることによシ製造す
ることができる。 この反応は、製造法１０と実質的に同様にして行われ、
従ってこの反応の反応方法および例えば反応性誘導体、
溶媒、反応温度等の反応条件は製造法１０の説明と同様
である。 １１）目的物〔ＩＸ〕の製造 目的物〔ＩＸ〕およびその堪は、化合物ＣＸＩＩ）また
はその塩を環化脱水することにより製造できる。 この反応はいわゆる「ビソシラー−ナピエラルヌキー（
Ｂｉｓｈｌｅｒ−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｙ）反応」であ
る。 この反応に用いられる環化脱水剤としては、例えはオキ
シ塩化燐、五酸比隣、三基比隣、ポリ燐酸、ポリ燐酸エ
ステル等の燐化合物、無水塩化アニンなどが挙げられる
。 この反応は通常、クロロホルム、ベンセン、ト算 ルエン、キシレン、ニトロベンゼン、テトラリン△゛ この反応に態形・汁を及ぼさないその他の有機溶媒中で
行わ九る。これらの溶媒６・ま反応きせる温度により適
宜選択される。 反応温度は特に限定芒汎ないが、通常は加熱下なん（は
還流下に行わハ、る。 製造法１９ 目的物〔１ｚ〕およびその塩（佳、化合物〔１ｙ〕もし
ぐはアミノ基におけるその反応１生誘導体ｌたはそ牡ら
の堪をアシル化することにより製造できる。 この反応けちＱ進法１いと実質的に同様にして行わ庇、
従ってこの反〃６、の反応力法および例え（ば反応性誘
導体、溶媒、反応温度等は製造法１０の脱明と同］求て
゛ある。 製造法２０ 目的化合物〔１ｙ〕およびその塙は、化合物しＪｚａ）
フたはその塩を脱アシル化することにより製造すること
ができる。 この脱アシル−し反応の好適な例としては、加水分解等
の慣用の方法が挙けら扛る。 加水分解反１．１ヌは通常、酸の存在下に行われる。 酢としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫ｅ等の無機酸
、例えはギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−）ルエン
ヌルホン酸等の有機酸、酸性イオン交換樹脂などが挙げ
られる。これらの酸は、脱離芒几るアシル基の種類によ
って適宜選択きれる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、第三級ブタノ−ｌペテトラハイドロフラン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサンよたばこ扛ら
の７昆合物等、この反応に悪影響を及ぼさない゛臘用の
Ｉ容媒中で行われる。また、前記の酸か液体の場合には
、溶媒として用いることができる。 反応温度は特に限定てれないが、通常冷却下ないしは７
１１Ｊ妙下に反応が行わｎる。 製造法２１ 目的化合物ＣＪ Ｚｂ）およびその塩は、化合物ｃ１ｚ
ａ〕”ｆたけその塩を脱アミノ反応に付丁ことによシ製
造することができる。 脱アミノ反応は、化合物Ｑｌｚａ）のジアゾニウム塩の
還元剤による還元（方法Ａ）、化合物Ｌｌｚａ〕の亜硝
酸エステルとの加熱下の反応（方法Ｂ）等のような慣用
の方法により行なわ′ｉする。 方法Ａ 化合物ｃ１ｚａ〕のジアゾニウム塩は、化合物Ｃｌ ｚ
ａｌを亜硝酸または、例えば亜硝酸す） ＩＪウム、亜
硝酸カリウム等のアルカリ金属亜硝酸塩と例えば塩酸、
硫酸等の酸との混合物、例えば亜硝酸エチル、亜硝酸ア
ミル、亜硝酸イソアミル等の亜硝酸エステル、例えばニ
トロシル硫酸等のニトロシル化合物等のようなＮＯ＋−
供与体と反応させることにより製造することができる。 この反応ｆｄ通常水、酢靜、プロピオン酸、テトラヒド
ロフラン、エタノール、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミド等のよりな゛成用の溶媒中で行なわれる。反応温度
は特に限定されず、冷却下ないし加熱下の範囲のいかな
る温度でも反応を行なうことができる。反応温度および
溶媒は使用すべき薬剤の種類によって選択すれはよい。 このようにして得られたジアゾニウム塩は、単離せずに
次の工程で還元される。 化合物Ｃ１ｚａ）のジアゾニウム塩の還元は、通常上記
工程の溶媒と同じ溶媒中で行なわ庇る。 この反応の好適な還元剤としては、ヒドロ亜燐酸、水素
化ホウ素すトリウム、ホルムアルテ゛ヒト、ヒドラジン
、エタノール、金属亜鉛等が挙げられる。 反応温度は特に限定されないが、好１しくは冷却下また
は常温で反応が行なわれる。 方７去Ｂ 化合物ＣＩ Ｚａ）の方法Ｂにょる脱アミノは、通常テ
トラヒドロフラン、酢酸、プロピオン酸、ジオキサン、
エタノール、ジメチルホルムアミド等のような慣用の溶
媒中で行なわれる。 好適な亜硝酸エステルとしては、亜硝酸イソアミル、亜
硝酸アミル等が挙げらｎる。 反応温度は特に限定され；ｔいが、加熱下に反応を行な
うのが好ましい。 原料化合物ｌしには、ジャーナル オブ アメリカン
ケミカル ソサイアティー、第６７巻３９５頁（１９４
５年）等に記載されている既知化合物および新規化合物
が含１れる。それらのうち、新規化合物は下記方法によ
り製造することができる。 ＣｎＶ） （−ＩＩ）（式
中、Ｒλ、Ｒ３，Ｘ、Ｑおよびｎはそれぞれ前と同じ意
味）。 化合物〔ｌｌ〕およびその塩は、化合物ＣＸＩＤ−１た
はその塩をハロゲン化することによシ製造することがで
きる。 化合物〔ＩＩ〉よびＣＸＩＤの好適な塩類としては、化
合物ＣＩＸついて例示した塩類と同じものが挙げられる
。 この反応は製造法４と実質的に同様にして行なわれる。 目的化合物〔ｌ）よび原料化合物〔…〕にはそれぞれ、
それらの分子内の不斉法素原子または二重結合に基づく
１個以上の立体異性体が含１れ、化合物〔１〕および〔
Ｌのそのような異性体はすべてこの発明の範囲内に包含
されるものとする。 新規チアゾール誘導体Ｃ１）および医薬として許容され
るその塩類は強心作用および抗潰瘍作用を有し、例えば
心不全等の心疾患および潰瘍の治療に有用である。 チアゾール誘導体（１カ医薬としての活性を示すために
、以下その薬理学的試験結果を示す。 ［、Ａ）強心作用 （１）モルモット摘出心房筋の収縮力に対する作用試験
法： 体！５００〜５６０ｙのハートレー系モルモットから心
房を摘出し、タイロード溶液を含むマグヌス槽中に懸垂
した。液温を６０℃に保ち、０２９５％およびＣＯ２５
％の混合ガヌを通気した。心房筋に０．４〜０．６ｆの
緊張をかけてストレーンゲージに接続し、収縮力を記録
した。 試験化合物を蒸留水に溶解してマグヌヌ槽に加え、投与
後の収縮力を投与前のそ扛らと比較した。 実験は１群６例とした。 試験結果を次式で計算した収縮力変化（０，Ｆ、Ｃ，）
百分率で表わした。 試験結果： 米：強心薬として実際に使用きれている既知化合物。 （２）麻酔大の血圧に対する作用 試験法： 雌雄の雑種犬をベントパルビタールナトリウム３５ ｍ
ｙ７ｋｇの腹腔内注射により麻酔した。左頚動脈を剥離
し、ヘパリン−生食塩水を瀾たしたカテーテ／Ｌ’（Ｕ
ＳＣＩ、拝８Ｆ）を挿入して左心室内に留置した。カテ
ーテルを圧カドランスジューサー（日本光電社、ＭＰＵ
−０，５Ａ）に接続して左心室内圧を測定し、ｄ、ｐ７
’ａｔ Ｍａｘ、を求めた。試験化合物投与用として、
右大腿静脈にカテーテルを挿入した。 左心室内圧およびｄｐハｔ Ｍａｘ、をポリグラフ（日
本光電社、ＲＪＧ−４００８）に記録した。 試験化合物を蒸留Ｘ（投与容量０．２ηｌ／ｋｑ ）ま
たはジメチルスルホキシド（投与容量０．０４ｙｎｌ／
ｋｑ）に溶解し、静脈内に投与した。投与後のパラメー
ターを投与前のそれと比較した。 試験結果を次式で計算したｄｐ／ｄｔ Ｍａｘ、の変化
率（ｄｐ／ａｔ Ｍ、Ｃ）で表わした。 試験結果： ＣＢ） 抗潰瘍作用 （１）ハイデンハイン大における胃酸分泌抑制試験体重
８〜１３＃のピーグル大を用いた。動物に除神経した背
裏を作り管を外部に出す牟術を施した、いわゆるハイデ
ンハイン犬を作製した。手術後１ケ月以上経過して、テ
トラガストリン（１０μｆＡシ’ｈｒ）を静脈内へ持続
注入し、胃酸分泌を刺激した。１５分毎に胃液を採取し
、胃液量が一定に達した後、所定量の被検薬物を０．１
％メチルセルロース液に懸濁させだ液ｆ０．２ｍｌ／ｋ
ｇの用量で静脈内に投与した。投与後、胃液量およびそ
の酸度を測定した。酸度は自動滴定測定装置（平温製、
ＲＡＴ−１１型）を用い、０．１Ｎ−水酸１ヒナトリウ
ムでｐＨ７，０ｙで滴定して測定した。胃ｎ＋量に酸度
を乗じて総酸量を算出し、被検薬物の投与前値と比較し
て抑制率を求めた。 （２）ヌトレヌ潰瘍抑制試験 一群５匹の５−Ｄ（ヌプラグードウリイ、Ｓｐｒａ−ｇ
ｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ ）系雄性ラット（７週令、体重約
２００９ ）を２４時時間音して用いた。所定量の被検
薬物を０．１％メチルセルロース液に懸濁させ、５ ｙ
ｎｌ／ｋｇの用量を経口投与した。投与直後に金網スト
レスケージに入れ不動化し、２２°Ｃの水槽内に剣状骨
の深さ１で浸し、ヌトレスを負荷した。 ７時間後、ラットを殺し全胃を摘出し胃内に２％ホルマ
リンを注入後、２％ホルマリン中に浸して固定化した。 固定化後、大角に沿って胃を開き、生じた潰瘍の面積ｋ
ｍｍ２ 単位で測定した。対照群には、０．１％メ
チルセルロース液を投与し、その潰瘍面積を被検薬物投
与群と比較し、被検薬物の抑制率を算出し７た。 一群５匹のＳ−Ｄ 糸雄性ラット（７週令、体重約２
００ｉ１を２４時間絶食して用いた。所定念の被検薬物
を０．１％メチルセルローヌ液に懸濁させ、５ ｍｌ／
ｋｑの用量を経口投与した。薬物投与３０分後、無水エ
タノールを５ ｍｅ ７ｋｇ投与した。 エタノール投与１時間後にラットを殺し、全胃を摘出し
て４に沿って開け、゛胃内を水洗した。 た。対照群には、０．１％メチルセルロースｉを投与し
、その潰瘍面積を被検薬物投与群と比較し、被検薬物の
抑制率を算出した。 試験結果： 上記試験結果から明らかなように、この発明の目的化合
物叫夏強心薬および抗潰瘍薬として有用である。 治療用としてこの発明の目的化合物〔１〕または医薬と
して許容されるその塩類は、経口、非経口−ｆたは外部
投与に適した有機または無機固体状ｌたＩｉ液状賦形剤
のような慣用の医薬として許容される担体と混合して、
慣用のに薬製剤の形で使用される。医薬製剤はカプセル
、錠剤、糖衣錠または層剤のような固体状に組成物とし
てもよく、あるいは溶液、懸濁液またはエマルジョンの
ような液状に組成物としてもよい。必要に応じて上記製
剤中に、助剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、緩衝液
その他の通常使用される添加剤が含−ｆ、ｆ’していて
もよい。 有効成分は通常、単位投与量０．ｔ］ ５ ｍＱ／ｋ（
ｊ〜５００ ”ｆｌ／ｋＱを１日当り１〜４回投与する
ことができる。しかしながら上記投与量は、患者の年齢
、体重、条件または投与法に応じて増減してもよい。 以下実施例に従ってこの発明をてらに詳細に説明する。 製造例１ 塩化スルフリル（，２，８４Ｌ）の塩化メチレン（５ｒ
ｌｔ）溶液を、４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキ
ソ酪酸エチ／ｌ／（４，４２１）の塩化メチレン（６０
ｍｌ）溶液に８〜２５°Ｃで滴下する。混合物を常温で
６０分間攪拌後、これにジエチルエーテル＜６（Ｊｍｔ
）を加える。沈殿する結晶をｐ取し、ジエチルエーテル
で洗浄し、乾燥シて、６−クロロ−４−（２−ピリジル
）−２，４−ジオキソ酪酸エチル・塩酸塩（５，６ｆ
）を得る。 ＩＲ（ヌジョ−／ｌ／）：１７５０．１６６０．１６１
５ｃｍ実方色例１ チオ尿素（４，５１および酢酸ナトリウム（５ｇ）のテ
トラヒドロフラン（５０ｍ？）および水（１５ｍｆｆ）
混合溶媒溶液に、５−クロロ−４−（２−ピリジル）−
２，４−ジオキソ酪酸エチル・塩酸塩（５，６ｆｌ ）
を加える。混合物を４５〜５０°Ｃで２時間攪拌後、こ
れに水（５０ｍＪ）を加える。 この混合物を１０％塩酸で酸性にして１）Ｈ１，０とす
る。沈殿を沖取して、水と酢酸エチルとの混合物に加え
、１０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ６，０に調整する。 酢酸エチル層を分取し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減１圧下に留去する。残渣を酢酸
エチルおよびテトラヒドロフランの混合物から再結晶し
て、２−アミノ−５−（２−ピリジンカルボニル）−４
−チアゾールカルボン酸エチル（１，１１）を得る。融
点１４３〜１４４°Ｃ０ ＩＲ（ヌジｒゴレ）：３３００，３２６０，３０６０，
１７３０，１７０５゜１６９０ 、１５９０ 、１５５
０Ｃ１ノＶ１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）：１．６７
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ４．４２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．９３（ＩＨ。 ｍ）、８．５０（１ｘ＋、ｍ）、８．８７ｕｎ、ｍ）。 ８．８７（ＩＨ，Ｓ） ＭａＳｓ、２７７（Ｍ＋） 実施例２ ｌ−（３−ピリジルクー２−プロパン（３，４ＩＩ）の
塩化メチレン（ろＯｎｌ ）溶液に、塩化ヌルフリル（
４，ＯＬ）の塩化メチレン（５１）溶Ｙ佼を攪拌下、２
０〜２８°Ｃ″′ｃ滴下し、混合物を常温で５０分間攪
拌する。生成する混合物を、チオ尿素（４，２ｇ）のテ
トラヒドロフラン（５０ｍＪ）と７．Ｋ（２０ｍ１りと
の混合物溶液に加え、この混合物を２０％炭酸カリウム
水溶液でｐｎ７．０〜７，５に調整する。 常温で２時間攪拌後、混合物の溶媒を減圧下に留去する
。残渣を水と酢酸エチルとの混合物に溶解し、混合物を
１Ｄ％塩酸で酸性にしてｐＨ１，０とする。水層を分取
し、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ７，５に調整して
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去す
る。残渣をジエチルニーデルと酢酸エチルとの混合物で
洗浄し、テトラヒドロフランから再結晶して、２−アミ
ノ−４−メチル−５−（６−ピリジル）チアゾール（１
，９ｇ）を得る。融点１９０〜１９１°Ｃ０ＩＲ（ヌジ
ョール）：３２３０，１６６０．１５８５．１５３Ｌｌ
ｃ′ｎ１＋ｉＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δＣ２，２３（
３Ｈ、ｓ ） 、 ７ｉ ７（２Ｈ，ｓ）、７．４７（
１ｕ、ｄａ、、：ｒ＝５゜３Ｈｚ）、７，３Ｑ（ＩＨ，
ｄｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）。 ８．４８（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８．６３（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝２Ｈｚ） ＭａＳｓ、１９１（Ｍ＋） 実施例ろ 実りし２と実質的に同じ方法で下記化合物を得る。 （１）２−アミノ−４−メチル−５−（４−ピ１ノジ／
Ｉ／）チアゾール、融点２１０°Ｃ（分解）。 １Ｂ（ヌジョール）：３２５０．ろ１３０，１６１０，
１５４０．１５００ＧＩＩＮＭ、Ｒ（ＤＩｖｌＳＯ−（
１，６、δ）：２．３３（３Ｈ，Ｓ）、７．ろ２（２ｎ
、ｄｄ、ｒ＝２．４Ｈｚ）、８．４８（２Ｈ。 ａａ 、 、Ｔ＝２ 、４Ｈ，Ｚ ） 、 ７．［］５
（２Ｈ、ｂｒ、ｓ）Ｍａｓｓ、１９１ＬＭ ） （２）２−メチルアミノ−４−メチル−５−（３−ピリ
ジル）チアゾール、融点１５２〜１５３°Ｃ０工Ｒ（ヌ
ジョール）＝３１８０．１６４０，１５８０，１５４０
ＣｎＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）：２．３駄ろＨ、
Ｓ ） 、 ２．８７（３ａ、ｓ）、７，３７（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ−５゜８Ｈｚ）、７．７３（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝
４３，２ｕｚ）。 ８．４０（Ｉｎ、ａａ、、ｒ−２，８ｎｚ）、８．５５
（ＩＨ，ｄ、、Ｊ−＝２Ｈｚ） Ｍａｓｓ、２０５（Ｍ ） （３）２−メチルアミノ−４−メチル−５−（４−ピＩ
Ｊ シｗ ） ＋７ソー）Ｖ、融点１５５〜１５６．５
°Ｃ０ＩＲ（ヌショーｚし）：３２００，１６０５．１
５９０，１５４０．１５２０ＣｍＮＭＲ（ＤＭ８いく。 、δＣ２，３８（３Ｈ，ｓ）、２．９０（３Ｈ。 ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３２（２Ｈ，ｃ１４．Ｊ＝２゜
−４Ｈ２）、７．５０（ＩＨ，ｍ）、８．５２（２Ｂ。 ｄａ、Ｊ＝２．４Ｈｚ） 実施例４ 塩化スルフリフしく ５．４９ ）の塩化メチレン（５
ゴ）溶液を１−（４−ピリジル）−２−プロパノン（５
，４Ｌ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に攪拌下２０
〜６７°Ｃで加え、混合物を３０〜６５°Ｃで３０分間
撹拌する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去し、残渣を
ジメチルアセトアミド（２０ｍＪ）に溶解する。この溶
液にＮ−フェニルチオ原票（１１１７）を加え、常温で
４時間攪拌する。反応混合物を水と酢酸エチルとの混合
物中に注ぎ、この混合物を１０％塩酸で酸性にしてｐＨ
０，６とする。水層を分取し、２０％炭酸カリウム水溶
液でｐＨ７，５に調整し、＃酸エチルで抽出する。抽出
液を食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧下に留去して得る結晶性残渣を酢酸エチルおよ
びジエチルエーテルの混合物から再結晶して、２−アニ
リノ−４−メチ／Ｌ’−５−（４−ピリジ／Ｌ／）チア
ゾール（０，９４１を得る。融点１６８〜１７０°Ｃ０ 工Ｒ（ヌジョール）：３２５０．３２００．１６３［Ｊ
、１６００，１５７０゜１５３５ 、１５１０ａｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６．δ） ：２．４２ （３Ｈ
、ｓ ） 、 ６．８３−７．８（５ａ、ｍ）、７．３
６（１ａ、ａｄ、、ｒ＝２゜４Ｈ２）、８．５６（ＩＨ
，ｄｄ、、Ｔ＝＝２．４Ｈｚ）。 １０．３７（ＩＨ，８） 実施ψＪ５ 実施例４と突質的拠同じ方法で、下記化合物を得る。 （１）２−アニリノ−４−メチル−５〜（５−ピリジ）
ｖ）チアゾール、融点１７７．５〜１７９．５”Ｃ。 ＩＲ（ヌジョール）：３２６０．３２００．１６２５．
１６００，１５７０゜１５２０Ｃ＋＋＋ ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ＋ＤＣ１、δ） ：２．２７ （３Ｂ
、 ｓ ） 、 ７．４８（５Ｈ，ｓ）＋８．２２（１
ａ、ｄａ、Ｊ＝５゜８Ｈｚ）、８．７２（Ｉｎ、ａｔ；
、Ｊ＝２，８ａｚ）。 ８．８８（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．９７
（、ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２） （２）２−（４−ピリジル）−４−メチル−５−（３−
ピリジル）チアゾール、融点１１６〜１１４°Ｃ０工Ｒ
（ヌジョールＣｌ６６０．１６００．１５６０．１５２
０Ｃｍ １ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：２．５
［１（３Ｈ、ｓ ） 、 ７．５３（１Ｈ１ｄｄ、Ｊ＝
５．８Ｈｚ）、７−８３（２Ｌσｃ１．−ｒ＝２．４Ｈ
ｚ）、７．９８（Ｈ−ｒ、ｄｔ。 Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８−６２（ＩＨ９６４，Ｊ＝２＋５
Ｈｚ）、８．７０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）。 ８．７７ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 、Ｔ＝２Ｈｚ ）実施例
６ 塩化ヌルフリル（２，０２１の塩化メチレン（２０ｙｎ
ｔ）溶液を、１−（４−ヒ°リジルンー２−ブタノン（
４，９ｙ）の塩化メチレン（７５ｍ１つ溶液に攪拌下、
２０〜２５°Ｃで滴下し、同条件で１０分間攪拌する。 これにＮ−メチルチオ尿素（１，３５ｇ）を加え、混合
物を常温で２時間攪拌する。塩化メチレン（１５０肩ｌ
）を加えた後、混合物を６０分間攪拌する。生成する沈
殿を炉取し、６０分間減圧乾燥して水（５ｎｍ１つに溶
解する。水溶液を２０％次酸カリウム７に溶液でｐＨ６
，５に調整し、５°Ｃで６時間、！７置する。生成する
沈殿を炉取、水洗（３００ｓ＋／で２回）し、五酸化燐
上で減圧乾燥して黄色粉末（１，６５ｇ）を得る。この
粉末を熱酢酸エチル＜７０ｖｔｌ）に溶解し、活性炭（
２００■）処理する。セライトを用いて活性炭を除去後
、炉液を５０°Ｃで減圧濃縮して容積３Ｄ、ｗｌＫする
。 析出する結晶性生成物を瀘取し、冷酢酸エチル（５００
ｇＪで２回）で洗浄し、減圧乾燥して、４−エチル−２
−メチルアミノ−５−（４−ピリジルクチアゾール（９
５［１”Ｉｆ）を得る。融点１４６〜１４９°Ｃ０ ＩＲ（ヌジＥｌ ｚＬ’）：３３８０，３２００，３
１００，１６６５，１５９０゜１５４５ 、１５３０ｃ
ｍ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δ）：１．３９（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。 ３．０１＜２Ｈ，ｑ、：Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２６（３Ｈ
。 ８） 、８．０−８．３（２Ｈ，ｍ） 、８．９−９．
１ （２Ｈ，ｍ）実施ψ］７ 実施例６と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル）
−２−ブタノン（１，４９Ｌ）およびＮ−エチルチオ尿
素（１，５６Ｌ）から、２−エチルアミノ−４−エチｌ
Ｌ／−５−（４−ビリジルンチアゾー／ＶＣ０，９１）
を得る。融点１２６〜１２８℃。 工Ｒ（ヌジョーゾレ）：３２００，３０８０，１５８０
．１５４０，１５２０゜１３３０ 、１０５０ 、９９
０ 、８２１ＪＣノ「１ＨＭＲ（Ｄ２０＋Ｄｅｌ、δ）
：１．４２（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ３．０３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）、３．６２（２ｎ。 （１，Ｊ＝７Ｈｚ）、８．０−８．３（２Ｈ，ｍ）。 ８．７−９．１ （２Ｈ、ｍ ） 実施例８ 実施例６と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジ／ｖ
） −２−プロパノン（２，０１およびＮ−エチルチ
オ尿素（１，８７１ｉ’）から、２−エチルアミノ−４
−メチ／Ｌ’−５−（４−ピリジル）チアゾール（１，
５９）を得る。融点１２９〜１３１°Ｃ０ＩＲ（ヌジョ
ープレ）：３２［１０，３１００，１６００，１５８０
，１５４５゜１５２５．１４１０，１３３０，１３１０
．９８５．８０８ｆｆ １ＨＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１、δ
）：１．４２（３ａ、ｔ、Ｊ＝＋７ａｚ）。 ２．６６（３Ｈ，Ｅｌ）、３．５８（２Ｈ，Ｃｉ、、Ｔ
＝７Ｈ７）、８．［］−８，３ｔ２Ｈ，ｍ）、８．７−
９．１（２Ｈ，ｍ） 実施例９ 実施例６と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル）
−２−プロパノン（１，３５１およびロー（２−ピリジ
ル）チオ尿素（１，５３ｇ）から、４−メチル−２−（
２−ピリジルアミノ）−５−（４−ピリジル）チアゾー
ル（１，１９）を得る。 融点２６５〜２３８°Ｃ（分解）。 Ｔ、Ｒ（ヌジョ−）ｖ）：３１５Ｄ、１６１０．１５９
０，１５２０．１４７５゜１４［）［）、１２９５．１
２つ５．１１５０．９９５．８２”ｃ＋＋＋ＮＭＲ（Ｄ
２０＋Ｄｅｌ、δ）：２．７［＋ （３Ｈ、Ｓ ） 、
７．２−７．６（２Ｈ，ｍ）、７．９−８．５（４Ｈ
，ｍ）。 ８．６−９．０ （２Ｈ、ｍ ） 実施例１０ 実施例６と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル）
−２−プロパノン（１，３５ｇ）およびＮ−（５，Ａ−
ジメトキシベンジル）チオ尿素（２，２６ｇ）から、２
−４３．４−ジメトキシベンジルアミノ）−４−メチル
−５−（４−ピリジ／ｌ／）チアゾール（１，３ｆｌ
）を得る。融点１６４〜１６５°Ｃ０ＩＲ（ヌジョール
）：３１８０．３０５０．１５８５．１５５０．１５１
８゜１４２８．１４１０．１３３０，１３［］５，１２
５５，１２３５゜、１１４２ｃｍ’ ＮＭＲ（Ｄ２０＋Ｄ０１．δＣ３，７１（３Ｈ，ｓ）、
３．９０（３Ｈ，Ｓ）、３．９６（３Ｈ，Ｂ）、４．６
８（２Ｈ。 ｓ）、７．０−７．３（３Ｈ，Ｓ）、８．０−８．３（
２Ｈ。 ｍ）、８．８ ９．Ｈ２ａ、ｍ） 実施例１１ 塩化ヌルフリル（２，７ｆ）の塩化メチＬ’ン（１０ｍ
ｌ）溶液を１−（４−ピリジル）ペンタン−２−オン（
３，３９）の塩化メチレン（４’０＋ｙ？）溶液に２５
〜４０°Ｃで撹拌下に加え、混合物を室温で３０分間攪
拌する。反応混合物を減圧下に濃縮乾固させ、残渣をメ
タノール（４０Ｍ？）に溶解し、そこにＮ−メチルチオ
尿素（２，７１を加える。この混合物を室温で４時間攪
拌する。反応混合物の溶謀を減圧下に留去し、残渣を水
に溶解し、酢酸エチルＣ３Ｄｚｑｔ）で洗浄する。水層
を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ７に調整する。析出
した沈殿を枦取し、水で洗浄し、２−メチルアミノ−４
−プロピル−５−（４−ピリジ）ｖ）チアゾ−ｗ （３
，０４ｇ）を得る。融点１５０−１５１°Ｃ８工Ｒ（ヌ
ジョール）：３３００，３１００．１５Ｂ０，１５４５
．１５ろ０゜１４００．１３３０．１３１ｏｃ＋「１Ｈ
ＭＲ（Ｄ２０＋ＤＯ１、δＣ１，１０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
９Ｈｚ）。 １．１−１．９（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝９Ｈ７）、３．０４（３Ｈ，＋３）、７．６２（２Ｈ
。 ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．５８（２ｎ、 ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）実施例１２ 実施例１１と実質的に同じ方法で１−（４−ビＩＪ シ
Ｊｖ ） −ヘンｐ ソー２−オン（４，１７ｆりとチ
オ尿素（２，２Ｌ）から、２−アミノ−４−プロピル−
５−（４−ピリジ）ｖ）チアゾ−ｔｖ（２，９６９）を
得る。融点２１［３−２１３”Ｃ。 工Ｒ（ヌジョール）：３２２（３，１６４５，１５９５
，１５３０，１５１０゜１３５０．１３１０，１２９０
．１２２０．９９０ｃｌＩ＋ＮＭＲ（Ｄ２０＋Ｄｅｌ、
δ〕二’１．０８（５Ｈ，ｔ 、、Ｔ＝９Ｈｚ ）。 １．６−２．１ （２Ｈ、ｍ）、５．０ＣＩ（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝９Ｈ２）、８，２ろ（２Ｈ、ｃｌｃｌ 、 、Ｔ
＝２Ｈｚ 。 ６Ｈ２）、８．９８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ２゜６Ｈ２
） 実施例１３ 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル
）−５−メチル−ブタン−２−オン（４，０１ｇ）とＮ
−メチルチオ尿素（２，７９）から、４−イソプロピル
−２−メチルアミノ−５−（４−ピリジ）Ｖ）チアゾ−
）ｖ（２，１６１ｉ’ ）を得る。融点１５６−１５８
°Ｃ６ 工Ｒ（ヌジョール）：ろ２０Ｄ、３１Ｄ０．１５８０，
１５４０，１５３０゜’ｌ ４００ 、１３３［］ 、
１３０５Ｃ７ａ １ＨＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δＣ１
，３８（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ ）。 ３．２０（３Ｈ１ｓ）１３．１ ３．７（１Ｈ，ｍ）
。 ４．８７（３Ｈ，Ｓ）、８．０８（２Ｈ，ｄｃｌ、、Ｔ
＝２Ｈｚ＋６Ｈｚ）＋８．８５（２Ｈ＋ｄｄ＋””２Ｈ
２＋６Ｈｚ） 実施例１４ 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル
）−ろ−メチル−ブタン−２−オン（４ｇ）とチオ尿素
（２，２ｆＩ）から２−アミノ−４−イソプロピル−５
−（４−ピリジル）チアゾール（６，６５１）を得る。 融点２６６〜２６７°Ｃ０工Ｒ（ヌジョールＣ３２５０
，３１７０，１６５０，１５９５，１５１５゜１３００
ｏｎ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１、δＣ１，４３（６Ｈ，ｄ、Ｊ
＝３Ｈｚ）。 ３．３−３．７（１ａ、ｍ）、８．１４（２ａ、ｄｄ。 Ｊ＝２Ｈ２，６Ｈ２）、８．９３（２Ｈ，ｄａ、Ｊ＝２
Ｈｚ、 ６Ｈｚ） 実施例１５ 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−（２−ピリジ／
Ｌ／）アセトン（２，０３１とＮ−メチルチオ尿ｉ（２
，７１）カラ２−メチルアミノ−４−メチル−５−（２
−ピリジル）チアゾール（１，８１１）を得る。融点２
７９−２８２°Ｃ０ 工Ｒ（ヌジョーゾレ）：３１７０．１６２０，１５８０
，１５５０，１２９０゜１２８よＩＨ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δ） ：２．４６ （３Ｈ、
ｓ ） 、 ３．２０ （３Ｈ。 ８）、８．０ ９．０（４Ｂ、ｍ） Ｍａｓｓ、２０５（Ｍ＋） 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−（２−ビリジル
ノアセトン（２，０３ｆ／）およびチオ尿素（２，２８
ｇ）から２−アミノ−４−メチル−５−（２−ピリジ／
Ｉ／）チアゾ−ｚＩ／（１，３５１）を得る。 融点２５６−２５８”Ｃ（分解）。 工Ｒ（ヌジョ−／し）：３４５０，３４００，３２００
．１６５５，１６２０゜１５８０．１３０５Ｃ肩 ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δ） ：２．４３（３Ｈ、ｓ
） 、 ７．９−９．０（４Ｈ、ｍ ） Ｍａｓｓ、１９ＨＭ ） 実施例１７ 塩化スルフリル（２，７ｇ）の塩化メチレン（１０７す
ｔ）溶成を１−（４−ピリジル）−ブタン−２−オン（
６ｇ）と塩化メチレン（５０τｌ）の混合物へ２５〜４
０’Ｃで攪拌下に加え、この混合物を室温で６０分間攪
拌する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去し、残渣をメ
タノール（５０渭ｔ）に溶解した後、Ｎ−アミジノチオ
尿素＜ ４．７２９ ） ヲ加える。混合物を室温で３
０分間攪拌した後、２時間還流する。この反応混合物の
溶媒を減圧下に留去し、残渣を水（５０ｍＪ）に溶解す
る。生成した水溶液を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ
７に調整シ、クロロホルムとメタノール（１０：１）の
混合溶媒で抽出する。抽出液を（直酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲル（１
００Ｌ）ｆ：用いたカラムクロマトグラフィニ付シ、ク
ロロホルムとメタノール（３０：１）の混合ｉ容媒で溶
出する。目的物を含む一分を合せ、減圧下に溶媒を留去
し、２−グアニジノ−４−エチル−５−＜４−ピリジル
）チアゾール（０，４６１を得る。融点２５９−２６２
°Ｃ（分解〕。 ■Ｒ（ヌジョール）：３４５０．ろ２４０．３０６０．
１６６０，１５９０゜１５４［１ｔ、ｎ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δ）：１．３６（３Ｈ，ｔ、
、Ｔ：８Ｈｚ）。 ３．０２（２Ｈ，ｑ、Ｊ：８Ｈ１，８，０８（２Ｈ。 Ｃ１ａ、Ｊ＝２Ｈｚ、５．５ａｚ）、８．７８（２Ｈ。 ｄｃｌ、、Ｔ＝２Ｈｚ、５．５Ｈｚ） Ｍａｓａ、２４７（Ｍ”） 実施例１８ 実施例１７と実質的に同じ方法で、１−（３−ピリジル
）アセトン（２，７１およびＮ−アミジノチオ尿素（４
，７２９）から２−グアニジノ−４−メチル−５−（ろ
−ピリジ）ｖ）チアゾ−／ｌ／ （０，２５ｇ）を得る
。融点２０１−２０６°Ｃ（分解〕。 工Ｒ（ヌジョール）：ろ４５０．３３２０，３１３０．
１６５０，１５９５゜１３１０、１２４５，１００５Ｃ
１ｚ １ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１、δ）：２．４６ （
３Ｈ、ｓ ） 、 ８．１７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝−６Ｈ
ｚ、３Ｈｚ）、３．７［］（］ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２Ｈｚ
、８Ｈｚ１８．８２（１ｕ、ｄｄ、、ｒ＝２ｎｚ、６ｎ
ｚ）、８．９５（ｉＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２） Ｍａｓｓ、２ろ３（Ｍ＋） 実施例１９ 実施例１７と実質的に同じ方法で、１−（２−ピリジル
）アセトン（２，８１）およびＮ−アミジノチオ尿素（
１，１８ｆ）から２−グアニジノ−４−メチル−５−（
２−ピリジル）チアゾール（０，１６ｇ）を得る。融点
１６６−１６８°Ｃ０ＩＲ（ヌルｇ−ｚし）：３４４０
．３４００，３２７０，３０８０．１６３０゜１６００
、１５８０ 、１５４０ 、１５２０ 、１４２０
、１３２０ 。 １２４ＱＣ７＋＋ １ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ：２．４２ （３Ｈ、
ｐ ） 、 ６．８−７．１（ＩＨ，ｍ）、７．３６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ７．５−７．８（ＩＨ，ｒｎ）、８．３３（１Ｈ，ｄｄ
、。 、Ｔ：２Ｈ２，７Ｈｚ） Ｍａｓｓ、２３３（Ｍ ） 実施例２０ 塩化ヌルフリル（４，５Ｌ）の塩化メチレン（５〃Ｉｌ
）溶液を、６〜（ピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル
）−２−オキソプロピオン酸エチル（６，５ｇ）の塩化
メチレン（ＩＤＯｚｙυ溶歳Ｖ’Ｃ２Ｄ〜ろ２°Ｃで加
え、この混合物を常温で１時間攪拌する。 反応混合物の溶媒を減圧下に留去する。残渣をジメチル
アセトアミド（３０＋〃ｔ′）に溶解してこれにＮ−フ
ェニルチオ尿素Ｃ’１２．４ｙ）？：加える。混合物を
常温で７時間攪拌し、反応混合物をジイソプロピルエー
テル（２００ｙｚＪ）中に注ぐ。沈殿を戸数して水と酢
酸エチルとの混合物に加える。混合物を１０％塩酸で酸
性にしてｐＨ１，０とする。 沈殿を戸取し、水および酢酸エチルで順次洗浄し、五酸
比隣で乾燥して、２−アニリノ−５−（ピリジン−Ｎ−
オキシド−４−イル）−４−チアゾールカルボン酸エチ
ル（２，１ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョールつ：１７１０，１６２５，１６００．
１５６５，１５４０゜１５２ＩＣ＋１ Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ ６ 、δＣ１，１７（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ａｚ）。 ２．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８ ７．８（
５Ｂ、ｍ）、７．４２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ８．２５（２Ｈ、ａ 、 Ｊ＝＝７Ｈｚ ） 、 １０
．６（ＩＨ，＋ｓ）実施例２１ 実施例２０と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−（
ピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル）−４−チアゾール
カルボン酸エチルを得る。融点２５８”Ｃ（分解〕。 工Ｒ（ヌ：／＋ ｚし）：３２２０，３１００．１７
１５，１６２５．１５５０ｃｆｆｉ ’Ｎ Ｍ Ｒ（
Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ（１６＋δ）：１．２７（３Ｈ，ｔ、、
Ｔ＝７Ｈｚ）。 ４．３７ｃ２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７ａｚＬ８．００（２Ｈ。 ｄ、Ｊ＝７ａｚ）、８．５６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
実施例２２ 塩化ヌルフリル（８，１１の塩化メチレン（５ｙｎｌ
） 溶１Ｍｆｔ、ろ−（ピリジン−Ｎ−オキシド−４−
イル）−２−オキソプロピオン酸エチル付シ （１２，
６ｆ〕および塩化メチレン＜２００１ｙｌ）の混合物に
撹拌下、２０〜ろ６°Ｃで加え、澄明な溶液を常温で１
時間攪拌する。反応混合物を減圧下に蒸発乾固し、残渣
をエタノール（２００＋、ｖｌ）に溶解してこれに、Ｎ
−メチルチオ尿素（１２，６ｇ）を加える。この混合物
を６０〜７０″Ｃで１０時１１坩克拌する。反応混合物
の溶媒を減圧下に留去し、残渣を水に溶解する。水溶液
を２Ｄ％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８に調整し、クロロ
ホルムで抽出する。 抽出した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。 溶媒を減圧下に留去して、２−メチルアミノ−５−（ピ
リジン−１９−オキシド−４−イル）−４−チアゾール
カルボン酸エチル（９，ｑｙ）＊得る。 ＩＲ（ヌショーヲレ）：３１８０，１７１６，１５８５
．１５４５り？ｌＮ Ｍ Ｒ（ＤＭ Ｓ Ｏ〜ｄ６．δ
、ｌ：１．１７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ２９０（ろＨ，ｄ、ｒ＝４Ｈｚ）、４．８０（２Ｈ。 ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４５（２ｎ、ｄｃ＋、Ｊ＝２゜
４Ｈｚ）、８．口３（Ｉ Ｈ、ｑ、、、Ｔ＝４Ｈ２）。 ８．２０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝＝２．４Ｈｚ）実施例２３ 実施例２２と実質的に同じ方法で、３−（ピリジン−Ｎ
−オキシド−２−イル）−２−オキソプロピオン酸エチ
ル（１０ｇ）、塩化スルフリル（４，０５ｍｌ ）およ
びチオ尿素（１０，９６ｉがら、２−アミノ−５−（ピ
リジン−Ｎ−オキシド−２−イル）−４−チアゾールカ
ルボン酸エチ）Ｖ （９，７ｇ）を得る。融点２２５〜
２２７°ｃ０ＩＲＣｌジａ−ｚｌｚ）：３２５［］、３
１００．１７１５＋ｊ６２０，１５４０ｏｔｔ−’Ｎ
Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ ６．δＣ１，１（３Ｈ、ｔ
、 Ｊ＝６Ｈ２） 。 ４．１５（２Ｈ、ｑ 、 Ｊ−＝６Ｈｚ ） 、 ７．
１３−７．７３（５Ｉ（、ｍ）、８．３（ＩＨ，ｍ） 実施例２４ 実施例２２と実質的に同じ方法で、６−（ピリジン−Ｎ
−オキシド−２−イル）−２−７１−キソプロピオン酸
エチル（１０ｇ）、塩化スルフリル（４，０５ｒ、ｔ）
およびＮ−メチルチオ尿素（１２，９８ｇ）から２−メ
チルアミノ−５−（ピリジン−Ｎ＝オキシド−２−イル
）−４−チアゾールカルボン酸エチル（５，１６Ｌ）を
得る。融点１２８〜１６１°Ｃ０ ＩＲ（ヌジョーｌしＣ３２００，３１ＤＤ、１７２０．
１６００ｃｍ ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δＣ１，
１３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ’）。 ２．８７（３Ｈ，σ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．１８（２Ｈ。 ｑ、、Ｊ＝８ａｚ）、７．２−７．６（３Ｈ，ｍ）。 ７．９７（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝４Ｈ２）、８．３（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝３．４Ｈ２） 実施例２５ 実施例２２と実質的に同じ方法で、６−（ピリジン−Ｎ
−オキシド−４−イル）−２−オキソプロピオン酸エチ
ル（４，１８１）、 塩化スルフリル（１，６２ｍｌ
）および１〜チオカルバモイルグアニジン（４，７３Ｌ
）から、２−グアニジノ−５−（ピリジン−Ｎ−オキシ
ド−４−イ）Ｖ ） −４−チアゾールカルボン酸エチ
ル（２，４９） ｋｍル。 実施例２６ 塩化スルフリル（２，８４Ｌ）の塩化メチレン（５１Ｉ
Ｉｔ′）溶液を、４−（３−ビリジ／Ｌ／）−２，４−
ジオキソへ酪酸エチル（４，４２ｇ）の塩化メチレン（
４０；ｙ＋／）溶液に１８〜６０゛Ｃで滴下する。常温
で１時間攪拌後、混合物をチオ尿素（４，５６１）のテ
トラヒドロフラン（５０ｍ／）と水（１０＊Ｊ）との混
合溶媒に加える。この混合物を２０％炭酸カリウム水溶
液でｐＨ７，５に調製して１時間攪拌し、次いで溶媒を
減圧下に留去する。残漬に水と酢酸エチルとを加え、混
合物を１０％塩酸で酸性にしてｐＨ１，０とする。水層
を分取し、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，０に調
整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣を酢酸エチ
ルとテトラヒドロフランとの混合溶媒から再結晶して、
２−アミノ−５−ニコチノイ）ｖ−４−チアゾールカル
ボン酸エチル（，０，９ｇ）を得る。融点２２１”Ｃ（
分解）。 工Ｒ（ヌジョール）：３１００，１７４０，１６８０，
１５９０．１５１０Ｃ７７＋ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．
δＣ１，３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ４．３５（２’ａ＋ｑ、Ｊ−＝７ａｚ）、７．５０ｕＨ
。 ｄｄ、Ｊ＝５，３ａｚ）、７．９７（Ｉｎ＋ｓ）。 ８．３０（１Ｈ，ｉｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８．５８（
ＩＨ，ｄｅｌ、Ｊ＝５，８Ｈｚ）、９．２２（ＩＨ。 ６、、、Ｔ＝２Ｉ４Ｚ ）、１２．６７−１３．３３
（’ＩＨ，ｍ）、ｙａｓｓ、２７７（Ｍ＋） 実施例２７ 実施例２６と実質的に同じ方法で、２−アミノ−４−メ
チル−５−ニコチノイルチアゾールヲ得る。融点２８７
〜２８８°゛Ｃ６ ＩＲ（ヌショール）：１６７０，１５７父ｌ〃ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：２．１ハ３Ｈ，Ｓ）、７．５［
，１（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ−６，８Ｈ２）、７．７５（ＩＨ
。 Ｓ）、８．２２（ＩＨ，、ｃｌｔ、Ｊ二２．８Ｉ（Ｚ）
。 ８．５２（１Ｈ＋ ｄＩ：１ 、 Ｊ＝２＋６ Ｈ７
ン 、 ９−１２＜ １ｔ−ｉ 、 ｄ、 、 Ｊ＝２
Ｈｚ ＞実施例２８ 塩化スルフリル（２，８４１の塩化メチレン（５ｙ＋Ｊ
）ｉ容τ俟を、４−（３−ピリジル＞−２，４−ジオキ
ソｔりん酸エチルｔ４．４２ｇ）の塩化メチレン（４［
Ｊｉｔ）溶液に８〜２１°Ｃで滴下し、混合物を常温で
３０分間攪拌する。沈殿を恒数してジエチルエーテルで
洗浄し、チオ尿素（４，５ｇ）および酢酸ナトリウム（
５，ｏｙ＞のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）および水
（１５／）混合物溶液に加える。この混合物を２５〜５
０°Ｃで２．５時間攪拌する。反応混合物に水（１５ｍ
ｌを加え、混合物を１０％塩酸でｐＨ１，Ｑに調整する
。沈殿をｐ取し、水および酢酸エチルで順次洗浄し、こ
の沈殿を水と酢酸エチルとの混合物に加え、混合物を２
０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ５，０に調整する。酢酸
エチル層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残漬全酢酸エチル
とテトラヒドロフランとの混合物から再結晶して、２−
アミノ−５−（２−ビリシンカｌ＆ホニＩＶ ） −４
−チアゾールカルボン酸エチル（１，１９）を得る。融
点１４３〜１４４°Ｃ６丁Ｒ（ヌジョール）：３３００
、ろ２６０．３０６０．１７３０．１７０５゜１６９
０ 、１５９０ 、１５５０ｃｙｘＮＭＲ（ＤＭ Ｓ
Ｑ−ｄ６．δＣ１，３７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−＝７Ｈｚ）。 ４．４２（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｅｆｚ）、７．９”＋（
１Ｈ。 ｍ）、８．５１Ｊ（ＩＨ，ｍ）、８．５７（ＩＨ，ｍ）
。 ８．８７（１１’（、ｓ）、８．８７（１ｕ、ｍ）ｕａ
Ｓｓ、２７７（Ｍ→−ン 丈施例２９ ア士チルアセトン（３０１の四」晶化１匁素（８０１１
′ｌ）溶ン牧に、塩化ヌルフリル（４０，５ｇ）を水冷
攪拌下に滴下し、混合物を常温で１時間攪拌する。 反応混合物の溶媒を減圧下に留去し、残渣全チオ尿素＜
４５．６りのエタノール（２００）〃ｔ′）浴（夜に加
える。由丸合物を割溝Ｉで３ｉｌも間隙、打する。沈殿
４〃１をがｌ取する。また、ｐａｆを減圧（′１胆渭し
、析出１−る沈殿物全力４取する。 沈殿物を合わせて水（４００ｍｅ ）に加え、混合物を
１０％鳴りで酸１生にしてｐｏ １．０とする。生１
戊するｌ′Ａ、、ｈ没を〃月１叉し、１１旧汐＜ ＺＫ
および西１西夛エプールでｌ／ｌ、１了１し、−１１盲
１ｉＧフイに燐でリミ乞燥して、５−アセチフレー２−
アミノ−４−ノナルチアソ゛−Ｉし°Ｊ２詰１９７」ノ
、晶（３５０ｇ ）を・告る。 ｉ′Ｘ−１１１点２７
２”Ｃ（ラ月午「 ）。 Ｔｉｔ（ヌショーｌし）：３２５０＋ １６６０ ＋
１６１Ｑｃｍ１’１Ｍ、Ｒ（１）ＭＳＯ−４６，δ）：
２．５０ （３８、８） 、 ２．５８（３Ｈ，Ｓ）、
５．８７（２Ｈ，’ｂｒ、ｓ）。 実施例６０ ２．４−ジオキソ吉草酸エチ／Ｉ／（３９，２１）の四
塩化灰素（６０ｒｙｔ、）浴液に、塩化メルフＩＪ ）
しく３３．５ｙ＞を氷冷、攪拌下に滴下し、混合物を常
温で１時間攪拌する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去
する。残漬をチオ尿素（１６，７ｆＩ）のエタノール（
１００＋Ｉｔ′）浴液に加え、常温で６時間攪拌する。 混合物に水（４０口ｔｒｔ）、酢酸エチル（５０Ｄ＋ｎ
１およびテｌ−ラヒドロフラン（１００７１１／、’
）の浴液を加え、この混合物を２０％炭酸カリウム水溶
液でｐＨ８０に調整する。有機層を分取して食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶１謀を減圧下に留
去する。残漬をジイソプロピルエーテルで洗１’Ｄ Ｌ
で、５−アセチル−２−−７ミノー４−チアソ゛−ルカ
ルホン酸エチル（３２，７ｆ／ ）ｆｍる。融点１６
２〜１６４°Ｃ８ 丁Ｒ（メショール）：３４００，３２５０．３１００，
１７２０，１６２０Ｃ＃ＩＮＭＢ （ＤＭＳＯｄ ６１
δ）：１．３０ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７）（ｚ ）
。 ２．３ＣＨ３Ｈ，ｌ、４．３２（２Ｈ，ｑ、、Ｊ−７Ｈ
ｚ）。 ８．０７ ＜ ２８ 、 ｓ ） ′フごｈ也１夕］ｊろ １ ２．４ シオギソ・＼ギザン酸エチ／しく５．１７ｇ
）の四Ｉｆ＋Ａ化炭素（１（Ｊ ０ｕｔｅ ）溶（ｔ＞
に、Ｊ７＋＋１．１じスルフリル（４１，１！ｉＪを常
１’：１１１で攪拌下にη６ドし、同、昔で３１ｂｊ−
間（肪゛ｒする。反応混合物の溶媒を減圧下に留太し、
残１ｌｌｆｆｉをチオ尿素（４５ｇ）のエタノール（２
０Ｃｈｔｌ ）溶液に加える。混合物を常温・で４時間
攪拌する。混合物の溶媒を減圧−卜に留去し、残漬をｒ
ｉト酸工ｆ／しと水との混合物に俗ｆ’ｊ’ｌ−する。 有機７９・ｉｆ分Ｉ（ｙして、１０・形塩酸および食塩
水で順次洗ｔ’ｒ＋ Ｌ、硫酸マクネジウドで乾燥する
。ｍｗ−を減圧十に））′７去し、残漬をジエチルエー
テルでＩシし節して、２−アミノ−５−プロピオニル−
４−チアソールカルボン酸エチル（８，９９） ’Ｆｚ
Ｔ’＝’ｒる。；創１点１３４〜１６５°（：。 ■Ｒ（ヌショール）：３４００，３２５０．１７３０．
１６２０ｏｎＮＭＲ（ＤＭＳＣＩ−ａ６１δ）：１．Ｄ
３（３１１，Ｉ；、Ｊ＝７Ｈｚ）。 １．３２（ろＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６８（２Ｈ。 ｑ、、Ｊ”７Ｈ２）、４３５（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ
）。 ８．０７（２Ｂ、ｓ） 実施例ろ２ ２．４−シオギソヘギサン酸エチル（４５ｉ９）の四塩
化病毒（１００ｙ＋Ｊ）溶液に塩化スルフＵ／しくろ５
．３ｊ７）を３５〜４０°Ｃで攪拌下に滴下し、同温で
１．５時間攪拌する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去
し、残漬をＮ−メチルチオ尿素（４６，８ｇ）のエタノ
ール（２００ｙｔｌ）イ容液に加え、４０〜５０″Ｃ−
Ｃ４時間１臂拝する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去
し、残漬を酢酸エチルと水の混合物に溶解する。有機Ｊ
曽を分取し、１０％塩酸および水で順次洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。 溶媒を減圧下に留去し、得られる結晶性残渣を酢酸エチ
ルとジエチルエーテルの混液から再結晶し、２−メチル
アミノ−５−プロピオニル−４−チアゾールカルボン酸
エチル（７，５！ｌを得る。融点８４〜８６°Ｃ。 ＩＲ（ヌジョール）：３２００．１７２５．１６３０ｔ
：ｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ１６，δ）：１．０２（３Ｈ
，ｔ、：Ｔ＝７Ｈｚ）。 １．３２（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈ２）、２．６７（２Ｈ
。 （１、１丁 二＝７ Ｈｚ）、２．８７ （ろＩ−］
、 Ｌｌ 、 ｉ丁＝５Ｈｚ）。 ４．３３（２Ｂ 、ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ ）、８．６８（
１Ｂ 。 （１、、’Ｊ ＝ ５１４ Ｚ ） タノζ、ケロＬ１／ｌＪ３ろ ′大施例３２と実質的に同じ方法で、アセチルアセトン
（５０，０６ｇ）およびＮ−メｆ−ルチオ尿素（６７，
６１）から２−フチルアミノ−４−メチル−５−アセチ
ルチアゾ−ＪＶ（３８，Ｍ ）を得る。 扉１点１６４〜１６５”ＣＯ Ｎ Ｍ Ｂ （Ｄ Ｍ ＳＯ（＋ ６ 、δ）：２５６
（３８，ｒ：）、２．４６（３Ｔ−］ 、 ｒ−１）
、 ２．８６ （ろＩｌ ＋ ’］ 、ｊ：２ＨＺ ）
＋８．２−８．４ （ろＦｊ、ｂ］’、）
’′メ、施（列３４ １−（３−ピリジル）−２−ブ（ゴパ゛ノン（４５ｇ）
のｊ’Ａｉ、化メチレン（ろ口ｙｎｌ ） ｒ６液に、
塩１しスルノリル（４，６！／）の塩化メチレン（５ｍ
ｌ ） Ｒ；亀を２Ｕ〜ろ７ ”ＣＴｉＷＦＩ’十ニｉ
”ａ ｈ’ ｌ、、混Ｇ 物’、ｆ常１ｍ１Ｔ３０う１
間攪拌する。反ル６，１Ｕ月勿の１７靜♀−を７賊圧ト
−に＋１゛１″（、）くし、夕曵１１１をチオカルバミ
ン１１夛」ニチｌしく４．４！９）Ｉ、−ｘ、 ｒ）：
＋・リエナルアミン（１３，２ｇ）のエイ！ノー／’
（４Ｄ ｙｎｔ″）浴液に７ＡＩえる。この混合物を
攪拌下、４．５時間還流する５、反Ｊ、６混合物の溶媒
を減圧下に留去し、ゆ清を水に溶解する。浴液を１０％
塩酸で酸性にして１）８１．０とし、酢酸エチルで洗浄
する。７Ｊ（層を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ７，
５に調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で
洗浄し、髄酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減１士下に
留去する。残漬をアルミナを使用するカラムクロマトグ
ラフィーに１寸し、ｌｌ！＋１ミ酸エチル−ノ容出する
。目的物を含む内分を合わせて溶媒を減圧下に留去する
。油状残漬をメタノール性塩酸に溶解して減圧下に浴煤
を留去する。残漬をメタノールとジエチルエーテルとの
混合物から一内結晶して、２−ヒドロキシ−４〜ノチル
ー５−（６−ピリジル）チアソール・塩酸塩（０，５ｇ
）を得る。融点１８５”Ｃ（分解〕。 ＩＲ（ヌジョ ／’）：３３６０，２４５０，１６６Ｄ
、１６０８．１５５１ＣＩＩ ］ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．δＣ２，２８（ろＨ，Ｓ）、８．００（ＩＨ，ｄ
、ｃｌ、Ｊ＝５．８Ｈ２）、８．４５（ＩＨ。 □：１．ｄ 、 Ｊ＝２ 、 ３ＱＺ ン 、
８．６７−８．９３ （２Ｈ。 ｍ）、１２．０５（１１１，１）ｒ＝＋）”、＋＋ｌ器
、１９２（Ｍ」−） ′ノ４．！１Ｌｌｉ ！’＋′ｌｌ ３５１１・１ル化
スルフリル （ ５ ｒｔ・ｌ ） ン’ｉ’舘交ｆ、１−（ ４−
１．：’ＩＪ ンル） −２−７”ＩＪパノノ（６．７
５ｇ）の二晶化メプーレン（５ ０ｎｅ ）、答ンイ幻
Ｒ−、１・？：．ｌ”ｌ！ Ｉ− ２０〜ろ７°Ｃで加
え、訟らに，昆合物全３０− ３５゛Ｃで１時間ト↓）
１打する。ｊ叉応ｌ′１４合物の，容０）１。分ン賊月
１・にセメイ去する。残’ｉＡ７にチオカルバミン′凸
〃エナル（７．ｌ）のエタノール（８Ｔｏ＋＋ｔ□）溶
？１ｋを加え、コ（７）ｉｍ ｉ’Ｆ ｈ ’ｋ ｌ’
ｉ’：・：拌Ｅ、５１１，Ｊ１間１’ｕ流−、ｒ ル。 反ｊ心１１（！．介物）の濱１稈、金Ｉ威ｊ」１・Ｖこ
留λ、し、残漬を水とｒ′１１酸エナルとの混合拗に一
佑’ｌ’ｌ’する。混合物音１１らｊ′品自シで１．ｌ
ｌ夛１ににしてｐＨ Ｑ６とする。ボｊ・層を分■父し
、２０・企ｊ大１′・ｉサカリウＪ・水，答どｆり゛ｃ
１ノＩ＋７．５に謬４整し、自１酸エチルで抽出する。 抽出（９文を■塩水で洗Ｉ１１シ、ＩＩ扉レしマク不シ
ウムでｌ淳すへ・Ｊ佼、７賊月吉農箭１１シて円る沈殿
をシイツブ１］ビルニーデルで洗ｆＪ′１シて、２−ヒ
ドロキシ−４−メチル−５−ｔ４−ピリジル）チアゾー
ル（０．２ｇ）を１１）る、Ｊ＃．９す（点２６６〜２
６７°Ｃ（分解９。 工Ｒ（ヌジョーール）： １６７０，１６０口，１５８
０ＣｍＮ Ｍ Ｒ （ Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ ｄ． ｃ，
、δ）：２．２６（３Ｈ，ｓＬ７．２８（ ２Ｈ
、 Ｃ１．ｄ． 、 、丁＝２ 、 ４Ｈ
ｚ ） 、 ８．５５（ ２Ｈ 。 −ｄｄ，Ｊ＝２ 、４ｎＺ ）、１ １５８（ＩＨ，ｂ
ｒ．ｓ）実施例６６ ２、４− シオギソ吉草酸エチ／ｖ（４． ７．５ ！
）の四塩化炭素（８瞳〃ｔ″）浴故に、塩化スルフリ
ル（４０．５ｇ）を水冷、攪拌下に滴下し、混合物を常
温で１時間ｈ）Ｌ拌する。反応混合物の溶媒を減圧下に
留去シ、残漬をチオカルバミン酸エチ／ｖ［３２．６！
１のー〔タノー）Ｖ （１ ０ ０ｖｒｔ ）溶液に加
える。混合物を攪拌下、６時間還流する。反応混合物を
冷却し、沈殿する結晶を力５取し、ジエチルエーテルで
洗浄後、エタノールとジエチルエーテルとの混合物かう
出結晶して、５−アセチル−２−ヒドロキシ−４−チア
ゾールカルボン酸エチル（１３．５ｇ）？。 得る。 ′／ｊ−Ｖｔ夜を〃．ｉ１．圧下に羞発！：ｔ１妬し、
残漬をジエチルエーテルとジイソプロピルエーテルとの
混合物中で粉氷化して、目的化合物の二次晶（２５，ｉ
）を得る。ｌｓ’ｊす１点１［Ｊ５〜１［Ｊ８”Ｃ０１
１）（メンヨー−ル）：３１３０，１７４０，１６８ｒ
Ｊ（）ｆ−０、１６５［Ｊ 。 １５６ＵＩｒｕＴ−１ ＮＭ］′１（１）ｌｉ４ＳＯ−ｄ６．δ）：１．ろ３
（３１１、ｔ 、、Ｔ＝７ＨＺ ）。 ２．４０ Ｌ ３＋−＋ 、 ｔ、 ） 、
４ろ７ （２Ｔ］ 、 （１，、９丁＝７トＩＺ）
″に力ｌ！Ｌイタ月６７ ２−アミノ−５−（ピリジン−Ｎ−オキシド−４−イＪ
Ｖ ）−４〜チアソ゛−ルカル′ボン＋Ｖエチル（３，
０ｇ）および−二Ｊ紮１１ヒ：場Ｎ（６，１Ｖンの塩化
メチレン（２４０すｖｉ’ ）中温合物を１ｊ馴’ｌ’
−トに３ａ分間還流する。Ｊり１芯温合物を氷水中にｌ
′１き、ｒｌｆ液を２０・形、１大酸カリウム刀（溶Ｒ
り−ｅｐＦＩ ７．０に１ｉｌ１軍１゛ｔする。γ足
台！ｔＶＩ Ｓ： 、’鼎ｆ’ｓ、’ｆ−レンで抽出す
る。抽出γ′代を食塩水−Ｃ′ｆ）ｉ；ｌ争し、位酔ｔ
々マグネシウＪ・で乾゛願して７容勢桑を減１、’１１
゛（−こ、、、Ｉ／去する。桟、群をｒ１１Ｆ酸二！ニ
チルとジエチルエーテルとの〆化合物から１」」結晶し
て、２−アミノ−５−−（４−ビ（Ｊンル→−４−チア
ソール力ｌレホン争？−＋ｌ Ｊ−ｌしｔ、１．１ ５
ｇ ） をＴ１干る。１−９他！点２０５〜２ 口
６（う（分１１１・ｌ″）。 工Ｒ（ヌジョール）：３２０ＣＩ、３０８０，１７１５
，１６２Ｄ、１５９５゜１５４０ｃ＋ノ１−１ Ｎ ＭＲ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ６１δ）：１．１３（３Ｈ
，し、Ｊ＝７ｎＺ）。 ４．１５（２Ｈ，ｑ−、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３３（２ｎ
。 −ｄ ｄ、、、丁−２、４Ｈｚ ） 、 ７．５
口 （２ＨＩＳ）１８．５２ （２Ｈ、ｄｄ、 、
；丁＝２，４Ｈ２）＋ｖ＋ａｓｓ、２４９（Ｍ＋） 火力温例ろ８ 実施例１３と夾′Ｕ的に同じ方法で、２−アニリ／−５
−ｔ４−ピリジル）−４−チア７’−／レカルボン酸エ
チルを掛る。融点１６７〜１６９°ｃ０ＴＲ（ヌシ：＋
−ｙし）：３２５０，３２００，１７００，１６２５，
１６００゜１５７０＋ １５ＭＪｃノｎ Ｉ ＮＭＲＣｌつＩｖ！ＳＯ−ｄ ６． δ）：１．１５（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ４．２０ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ ＝７ Ｈｚ ） 、
６．８６−７８３（５Ｉ−１，Ｉｎ）、７．４５（２Ｈ
，ｄ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈ２）。 ８．６２（２Ｉ−］、ｄｄ、Ｊ＝２．４ｎｚ）、１０．
５８（ｉＨ，Ｓ） Ｍａｓｓ、３２５（Ｍ＋） 実施例６９ ２−メチルアミノ−５−（ビリジ７−Ｎ−オキシＦ−４
−イル） −４〜チアゾールカルボン酸エナ／”（９，
９！ ）の塩化メチレン（３［］］ロｙ、＋／’）中温
ｒ＞物Ｋ、三ｊ−ＩＷ 比隣（１９，４ｇ）ｋ１５〜３
０”ＣでｐＪ）ｌ↑Ｖｌ”ｌ−に加え、同条件で１１１
も１間Ｒ）、１半する。反応混ａ物を氷水（３０Ｄｒｎ
ｌ ）中に注き、刀（層を分取する１、この水ン冶−夕
を２０％炭酸カリウムでｐＨａ、。 ）こ調・Ｒ％ Ｌ、クロロホルムで抽出する６、抽出し
た有］１・４層を食塩水で洗浄し、ω１１酸マク不シウ
ムで乾燥シー、て減１−］＋に溶媒を留去する。峠ｉ′
＋！ｉ：を、ζ１−酸エチルとテトフヒトロフランとの
ｌ昆ｒ￥物から内高゛１晶して、２−メチルアミノ−５
−ｔ４− ピリジル）−４−−Ｉ−ア・バールカルボン
酸エチル（５８！７）を？ル）る。 ｉ；４ｉｉ点′１３６〜１５８°Ｇ。 １丁マ（ヌンヨーール）：３１８０．３１１０，１７１
０，１６Ｌｌろ、１５９０ｃｍｔ＋ Ｍ ＩＩ （Ｄ
Ｍ Ｓ Ｏｄ ６．δ）：１．１ハろＨ、礼：Ｔ＝’７
１（ｚ）。 ２．９［ＪＬ３Ｈ，ａ、、Ｔ＝５Ｉ−ＩＺ）、４．２０
（２Ｆ１゜ｑ、、Ｔ＝７ Ｈｚ）、７．４ＣＩ （２
ｎ、 ｄ−ａ、；丁＝２ 。 ５Ｈ２）、８．０５（ＩＨ，（１，、Ｔ：４Ｈｚ）。 ８．５８（２ｎ、ｄ（ｌ、、］＝２，５ｎｚ）実施例４
０ 実施例３９と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−（
ピリジン−Ｎ−オキシド−２−イル）−５−チアゾール
カルボン酸エチ／Ｉ／１９．５５ ｇ）および三基比隣
（１２，５６ｇ）から、２−アミノ−５−（２−ピリジ
ル）−４−チアゾールカルボン酸エチ／ｌ／Ｌ ３．２
６ ｆｌ ）を得る。融点１８６〜１８７°Ｃ０ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３２５０．３１００ｊ
７１０，１６２ＤＣ＋７＋Ｎ ＭＲ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ（
１６，δＣ１，２（３Ｈ、ｔ 、 ＪニアＨｚ ） 。 ４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１−７．５（
３ｒ−＋、ｍ）、７．５５（２ａ、ｄｄ、Ｊ＝２゜５＋
ｏｚ）、８．５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈ２）実施例
４１ 実施１り：」３９と実質的に同じ方法で、２−メチルア
ミノ−５−（ピリジン−Ｎ−オキシド−２−イルクー５
−チアゾールカルボン酸エチ／ｌ／（５，１６ｇ）およ
び三基比隣（６，４６ｇ）から、２−メチルアミノ−５
−（２−ビリジ／ｌ／ ） −４−チアゾールカルボン
酸エチ／ｌ／（２，６５９）を得る。融点１２０〜１２
１℃。 ＋１１３ （ヌショール）：３１８０．３１［Ｊ［Ｊ、
１７１０，１５７０．１５１［］ｃ＋＋＋ ＩＮＭｆ
（（ＤＭＳＯ−（］６．δ）：１．２３（３ｎ、ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。 ２．８７（ろＨ，（１、；ｒ＝５Ｈｚ）、４．２７（２
Ｈ。 ｑ 、 Ｊ＝７１ｉＺ ） 、７．１−７．１ＨＩ Ｉ
−１、’ｍ） 。 ７．５７’−８０７（ろｎ、ｍ）、８．５（ＩＨ，ｄｄ
。 Ｊ＝２．５Ｈｚ ） 実施例４２ ２−グアニジノ−５−（ピリンンー Ｎ−４キシド−４
−イル）−４−チアゾールカルホン酸エチｙｖ（１，３
ｇ） ’ｆｆ：、ジメチルホルムアミド（２３ｚｔｌ、
’ ）とクロロホルム（２３ｒ：ｌｌ′）との混合物に
加える。 この混合物に三」篇比隣（２，３６ｉ１のクロロホルム
（１６ｍｌ）溶液ｆニー１５〜−１０°Ｃで５分間かけ
て滴下する１、混合物を同条件で６０分間、０〜ＩＣ１
℃でろＯ分間情拌する。反応混合物の溶媒をυ・ｋｊ出
土下留去し、得られる残漬に水（３０ｕｌ ）をＩＪＩ
ｌｌえる。この混合′吻を２Ｈ％炭酸カリウム水浴液で
ＩＩＩ（１０に調整し、クロロホルム（ろＯｍｌ″）で
２回抽出する。抽出した有機層を碇１タマグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。得られる残漬をシリ
カゲル（１２０ｙ）を使用するカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルムおよびメタノ−）Ｌ４昆液（４
０：１）で溶出する。目的化合物を含む両分を合わせ、
溶媒を減圧下に留去して残漬を得る。残漬をクロロホル
ムから再結晶して、’２−（３−ジノチルアミノメチリ
デングアニジノ）−５−（４−ピリジ／ｖ）−４−チア
ゾールカルボン酸エチル（０，６１１）を淡黄色針状晶
として得る。融点２０３〜２０４°Ｃ０ 工Ｒ（ヌショール）：３３００，３１４０，１７１５，
１６１５，１５９５゜１４２０．１３２０，１２２５．
１１９０ｃｎ＋ １ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６．δ）：
１．１３（３Ｅ 、 ｔ 、 、Ｔ＝７Ｈｚ ） 。 ３．０４（３Ｈ，ｓ）、３．１４（３Ｈ，ｓ）、４．１
８（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４２Ｌ２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝６Ｈ１，８，０（２Ｈ，ｂｒ、８）、８．５２（Ｉ
Ｈ，Ｓ）、８．５８（２Ｈ，ａ、、Ｔ＝６ＢＺ）ｈＡａ
ｓｓ、３４６（Ｍ＋） 実施例４３ 塩化ヌルフリル（５，７９）の塩化メチレン（５ｒｒｔ
ｉ’ ）とにｔ故を、５−（ビリ・／ノーＮ−オキシド
−４−−イ＃） −２−オギソプｔ］ピオン酸エチル（
６，３ｇ）の塩化メチレン（Ｉ Ｄ ０１〃ｌ ）中温
舒物に攪拌トー、２０〜３３゛Ｃで加え、この’１８茜
に常温で１時間攪拌する。反応混合物の溶・′楳を減圧
下（（留去し、桟ｌｈ２エタノ−）ｖ（１０Ｏｍｌ：
） ＶＣｉＷｆ’ｉｌ Ｌ テ、（Ｊ’Ｌンこチオカル
バミン自夛ｏ−エチル（６，３ｇ） ’、Ｈ加える。こ
の混１守物を扮！Ｊ’Ｆ−Ｆに１０１１．ｌＪ聞１百シ
流する。反１、ｄ、混合物の溶Ｕ１古全減圧下に留去し
、桟がｊをジイソ−ｙ”ｕ ヒ”ルコニ−テｔしｔ ２
ＣＪ Ｏｍｌ’ ） ＶＣＶｒ”４牢十ニｌＩＮ ｌ
’ Ｌ、ｌｌＸ′：ｆをデカンテーションする。油状残
１１４ｉ′を塩化ノＪ−レン（２０口ｒ１ｒ／″）に浴
ｊｌｐｌ’、する。このど谷（筺にミニ”ｆ、！ｔイｊ
り涛（８１９）を常ｌ鼎で７ＪＩ＋え、混合物を１勺１
ノ゛１こ−「、１１１＋′ｌ１ｆｔｌＩ′哀流する。反
紀、混合物を氷水中にｌ−Ｆぎ、２０％炭自タカリンム
ノベ浴（孜で１市７０に１，１牙）１−、する。自１戊
ｊ曽”ｔｒ ｊｋ ’ｉＶし、Ｊｆ”ｔｏ’：刀（でｂ
ｌ、ｆｆ＋し、ＩＩＡｐ’ ＩＮ’？”−Ｊクネシ・ン
ムで甲乞す４架してｌδ媒を減月二１″シ′こ貿イ去す
る。残清を」認１にメチレンから出イ、δ晶して、２−
ヒトＩｊギシー５（４−ピリジル） −４−チアソー
ルカル、づスンｒ、１９ニーｆ−ｔしく １．３ ！
） ’ｉｃｔ’４ル。Ｗ’Ｍ点２０４〜２０６°ｃ、。 ｘ Ｒ（ヌショール） ：１７１０ ＋ １６０２ ＋
１５８０６１ＩＶ１ＨＭＲ（ＤＭ Ｓ Ｏｄ ６．δ
Ｃ１，１（ろＨ，ｔ、：丁＝７Ｈｚ）。 ４．１７（２Ｉ（、ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５０（２
Ｈ。 ｄａ 、 Ｊ＝２ 、 ５Ｆ工１，８．６５（２Ｈ
，ｄａ。 −Ｊ＝２．５Ｈｚ）、１２．１７ＬＩＨ，ｍ）Ｍａｓｓ
、２５ＱｔＭ ） 実施例４４ ２−アミノ−４−メチル−５−アセチルチアゾール１５
．６１の臭化水素６０％酢酸溶液（１２゜２〃ｌ）中野
濁液にピリジニウム臭化水素酸塩過臭化物（３６ゾ）を
常温で加え、混合物を同温で５時間攪拌する。沈殿を１
月収してジイソプロピルエーテルで洗浄し、塩化カルシ
ウム上で乾燥して、２−アミノ−４−メチ／Ｌ’−５−
（２〜グロモアセチル）チアゾール・臭化水素酸塩（，
２６，８ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌン−＋＝ｚｌｚ）：１６６０，１６２０，１６
００．１５４［］ｃｎ＋ １実施例４５ ５−アセナル−２−アミノ−４−チアゾールカルボン酸
エチル１２．９．ｌの臭化水素３０％酢ｌ”Ｊ’ｌ浴叡
（５０ｙｒｔ ） オよびｆｉｉｉＥ！、Ｗ ｕ ５１
１ ｍｌ、 ） ｌ化合物溶（代に、ビリシニウＪ−外
化水素酸塩」１・）県化物（２１１、ｑ）を常温で力１
１え、１時間攪拌する。反応混合物全水中にｔ）：ぎ、
「ζ「１響エチルで抽出する。抽出液を１′↓Ｊｌｉｉ
ｌｌ水で：’、；＋、’ イ′争し、回に）夛マタ゛ネ
ジウドで乾ブ条して溶媒をｉＸ表Ｌ−Ｉ上−１５（（仔
？去する。残を前音ジイソプロピテルでＬし順して、２
−アミノ−５−１２−ブロモアセチ）Ｉ／） −４−升
アシー ルカルポン酸エチル（１４．８６ｇ）を′向る
。１′Ｘｌｌ＋１１点１６４〜１６６”Ｃ（分解）。 １丁（（ヌンヨーｌし）：３４００−３２００ 、 １
７２５ 、 １ ６２０ＣＩｎＮＭＲ（ＤＭＳ〇−Ｃ１
６，δＣ１．３３（ろＨ 、 １． 、 ：Ｔ＝７１１
Ｚ ） 。 ４、３３（２ｎｊ，ｇ 、Ｊ＝７Ｈｖ）、４．４７＋２
Ｈ。 ！．）、８．０８（４Ｈ，ｂｒ．ｒ；）′ノ動餉．汐１
］４６ ５−アセチル−２−メチルアミノ−４−ｆアソールカル
ボン自安エチル（７． １ ｇ） 、災ＩＵｚｃ４Ｇの
３０％＃ｌｌＲｒ７’＆Ｍ＊（ Ｉ Ｃｈｎｅ ）オＪ
：ヒｆｉｌ＝酸（ ５ ０ｍｌ ）＋７）混合物に、ピ
リジニウム腿化水素酸塩過す化′ｖ／Ｊ（ ９．９！／
） ｆ ’，’ｉｉ；ｒ晶テｉｌｌ−１工、２． ５
時１１川１ｉ７拌する。反１芯混甘物を水（ろ０ ０
ｙｕｌ ）中に注ぎ、沈殿を炉取する。 沈殿を酢酸エチルと水との混合物に溶解し、混合物を２
０％炭酸カリウム水溶液でｐＩ（入口に調整する。抽出
した４１機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥して溶媒を減圧下に留去する。 残漬ラフエチルエーテルで洗浄シて、５−（２−ブロモ
アセチル）−２−メチルアミノ−４−チアゾールカルボ
ン酸エチＪｖ（６．６ ｇ）を得る。融点１６０〜１
３ １．５°Ｃ。 ＩＲ（ヌジョール）：３３００，ろ１００，１７２０．
１６４０，１６２０。 １５２ｅ：ノ？ｌ Ｎ ＭＲ （ＤＭ Ｓ Ｏ ｄ ６ 、δ）＝１ろＱ
（３Ｈ，ｔ，、−Ｔ−７Ｈ，ｚ）。 ２、９０（３Ｂ，ｓ）、４．３２Ｆ２Ｂ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、４．４５（２Ｈ，ｓ）、８．８５（ＩＨ，ｍ）実
施例４７ 実施例４６と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−プ
ロピオニル−４−チアゾールカルボン酸エチ／ｌ／（
８．７ ！ ）およびピリジニウム臭化水素酸塩過臭化
物１２．８ｇ）から、２−アミノ−５−（２−ブロモプ
ロピオニル）−４−チアゾールカルホニ／６１工４−
／しく １ １． ［Ｊ ｇ） ’Ｓ” ｌ”：ｉル．
ｓ ｉ１’ｊｉｔ．’ニア、 １ ５ ８〜１ ６ Ｕ
’Ｑ０ ＪＬ（（ヌショーール）：６４Ｄ１．ｌ，３ろＤ［ｉ，
１７２５，１６４Ｕ，１６２ＤＣすｌＮＭＲ（ ＤＭ！
−ＫＯ−＋１６，δ）：１．１６（３Ｂ，１．、Ｊ＝７
１１Ｚ）。 １、７ Ｉｌｌ （ ３月，ｃｌ，、Ｊ−＝／Ｈｚ）、
４．３２（２Ｈ。 ｑ 、 、Ｔ ＝７ｏｚ ）、５．７０（ ’
Ｉ ）］ 、［＋１ 、 Ｊ＝７ＩＩＺ ）′
ノごｈ（ｌｉ（ダ」４Ｂ ２−メチルアミノ−５−プロピオニ／Ｌ／ー４ーｆ１′
ソ゛−ルカルホン酸エチル（ ７．４ ｇ） オｊヒ５
０％１ノ・１じ刀（素西１°１４υ溶γイタ（ １
０ｍｌ’〕の曲Ｉｉ夛Ｃンｔイ゛汝に、 ヒ。 リシニウム四化／Ｊ（素酸榴１１面県化′防＋（１３．
［ＪＬ７）を′Ｉぐ）ｔｉｌｌでツノｕ．ｊ、ｌ昆，）
物−ｋ １ ｌｌ、’＋間ｊ，、１打する。反り心イ・
昆イ）・Ｆｌり＋ ４，１ ／Ｉ＜にｂ：き、１１＋ｌ
＋峻エチルで抽出する。抽出物忙食」晶ノＪ（でｌ尤γ
争し、１がＣ１夛マクネシウムで９乙・１１４！する。 ｒＦＦｌ＋１、４二υ戊月 １゛に１官人し、イ１トら
）１−る糸１’ｉ １！ ’Ｉ’１１ＬＩ’：Ｍ；・」
片を自１１忰エチルとシイノフ″ロビルエーテルのｌ昆
７ｆりから再６、１′１占１し、２−メチルアミノ−５
−＋２−フロモフ。 ＩＩヒオニル）−４−チアゾールカル牢ン１′留エチル
（７． ４ Ｆｌ ） ｆ ’１４）ル。ｔ．ｌ’Ｊｉ
人’Ｌ １ ［Ｊ ４−１ （Ｊ ６°Ｃ０＋ｐｔヌシ
ョ−ｙし）：３７［Ｊ［Ｊ，１７３５，１６３３，１６
（Ｊｏ，１５１Ｑこ＋＋−＋ １Ｎ ＭＲ （Ｄ Ｍ
Ｓ Ｏ−Ｃ６，δ）：１．２８（ろＨ 、 ｔ 、
、Ｔ＝７Ｈｚ ） 。 １６Ｂ（ろＨ，ｄ．、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９Ｑ（３Ｈ。 Ｃ１．、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．３２（２Ｈ，（１ 、、Ｔ
＝７Ｈｚ）。 ５、１６（２［（ 、 ｑ 、 Ｊ＝７Ｔ（ｚ） 、
８．８０ （１１（、ｍ）実施例−４９ 実施例４８と実質的に同じ方法で、５−アセチ／’ー２
ー１！Ｊーメチルホルムアミド）−４−メチルチアゾ−
ｔｖｔ １ ６．１８ｇ）およびピリジニウム臭化水素
酸ω臭化物（２６．１１７）から５−（ブロモアセチル
）−２−（Ｎ−メチルホルムアミド）−４−メチルチア
ゾール（１６．８７ｆ）を得る。 硝１点８０〜８２°Ｃ。 ＩＲ（ヌジョ ／’）： １ ６８５ 、１ ６６５Ｃ
ｒｎ ’Ｎ Ｍ Ｒ （ Ｄ ＭＳ Ｏ ｄ 、ｓ
、δＣ２．６６（ ３Ｈ 、 ｓ）、ろ６（ろＨ。 ｓ）、４．６８（２Ｈ，ｓ）、８．９２（ＩＨ，ｓ）実
施例５０ 臭素（１９．Ｉ’ンの塩化メチレン（１Ｄｙｚｌ’）溶
液を、５−アセチ／Ｌ／２ーヒドロキンー４ーメチルチ
アゾ−／ｌ／（ １ ５．７ ｇ）の塩化メチＬ／７
（３００ｍｌ ）およＯ悄ト酸（５０ｙ＋ｌ）混合物溶
液に攪拌下、１４ ＩＪ〜４４°ＣでｌＩ笥十す６゜１
１５１ｒ品でろＵう月［）］１絽Ｊ半後、反応混合物を
水（３００ｍｌ）中に注ぐ。有機層を分散して食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾宵）して浴１謀をθ１、
ｋ月１へに小′イ去する。残渣全シイソフ。 ロビルエーテル中テ粉（＋’ｌ１１（、テ、５−ｔ ２
−りｕ−ｒ＝アセチｔｖ ） −２−ヒトｌｆｆキン−
４−メチルチアソール（１１，７！！ ）と得る。１柚
点１６２’Ｃ０１丁く（ヌショール）：１６７０，１６
４０．１５８０Ｃツノ！ＮＭＲ（１）Ｍｉ；Ｃ１（１６
，δ）：２．４３（３１１、＋、） 、 ４．５［１（
２Ｆ１．ｓ） ′プご力亀トン１１５１ 県素（１０，８ｇ）の」晶（に、メチレン（５ｒ、ｖｌ
’ ） Ｉｈ６文を・、５−−７七チル−２−ヒ１−ロ
キシ＝４−チアンールカルボンｒ９’ ：］ニチルｔ１
７．９ｇ）のｉ７清化ノチレン（’＋ ５ ＣＪｔ〃ｌ
’ ）お上ひ古１酸（ＩＵ＋ｇｔ′）混ｆ晋シＤ溶液に
、ＩｊＹ、、ｌ’ｌ！ ｌ、３１Ｊ 〜３５ ”（’：
−Ｃｉ１Ｘ＋ ’ ｌ−’ Ｌ、６截’−＋ ’４ｙ
ｈ を同６ｉＡ ｆ５０庁間攪１゛ｌ′する。不俗物全
ｌＩｊ去Ｉ−る。Ｐ液を食ｉ晶ボーＣ°、・つしｌＪ４
＋し、値＃−マク不シウムで皇Ｚｉｊλ・≧して浴１）
某を減圧−１・に留去する。夕”Ａ、ｕ％ニジイソプロ
ピルエーテル中で粉末化して、５−（２−ブロモアセチ
ル）−２−ヒドロキシ−４−チアゾールカルボン酸エチ
ル（１６，７１） ７（４４る。副１点１０５〜１０８
°ｃ。 工Ｒ（ヌショ−ｚし）： ３１３０．１７ろ５．１６８
５．１６６０ 、１５６０ｏ＋＋ ’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−Ｃ６，δン：１．３３ Ｌ ３Ｈ、じ、Ｊ””７Ｈ
２）。 ４．３８ｔ２Ｌｌ、ｑ、、Ｊ＝７）＋ｚ）、４．６７ｔ
２ｕ、ｓ）実施例５２ ２−アミノ−４−メチ／ｌ／−５−（２−ブロモアセチ
ル）チアソール・史化）Ｊ＜素酸塩Ｌ ９．５ Ｑ ）
および２−アミノ−６−メチルビリシン（９，７９）の
ジメチルアセ１−′γミド（’ｌ ＯＯｘｖ／、’）ｉ
容１イタを８５〜８８′Ｃに５１寺１ｆ４ＤＪｌｌ熱し
、反応混合物の溶媒を減圧下に留去する。浅漬に７Ｋを
加えてこの混合物を１０％塩酸で酸性にしてｐＨ０，８
とする。酸性イヒしたン谷γ代全１１古１杓ユ炭り匹＋
Ｊ１ｉ Ｌ、て’／ｊ”ｉ歯する。βｊ７牧を自り酸エ
チルで、ラシ節する。／ｌ（溶２色を炭酸カリウム水溶
液でｐ＋■９．０に、；Ｉ：伺１（シ、酊・酸エチルで
抽出“する。抽出液をｔｉ７ｔｊ峻マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧−（；に留去する。残流と耐°酸エチル
とテトラヒトロフヲンとの混合物から再結晶して、２−
（２−アミノ−４〜ノチル−５−チアン゛すｌしシー８
−メチルイミダソＣ１，２−ａ ）ビリジｙ （１，６
１） ｆ：ｍる。 ｉ′へｉ、１点２２６”Ｃ（分解）。 ｉ、Ｒ（人）−１−７＋ｚ） ：３ろＯＬＩ、３０５０
．１６２０．１６０Ｄ 、１５２０ｃ〃Ｖ１Ｎ Ｍ ｒ
イ（Ｉ）ＭＳ Ｏｆ’Ｊ６．δ）：２．３３（ろＨ、ｔ
： ） 、 ２．４７（３”＋ ８ ）＋６．７８（
１Ｈ，ｔｊ、ｄ、、■＝７丁（２） 。 ７、ＤＯｔｌｏ、ｃ＋、、、■＝７＋＋ｚ ）、６．９
２＋ ２１１゜ｓ ）、７．９３（１ｉ＋、 Ｓ）、８
．３２（１＋＋、ｄ。 、丁＝７１−］ｚ） 実施イタ］１ε）ろ ２−アミノ−４−メチル−ｂ−（２−ブロモアセチ／ｌ
／）チアゾール・良化、ｊ＋（索酸塩（７，２９）・２
−アミノピリミジン（３．８ｇ）およびトリエチルアミ
ン（１１ｍｌ）のエタノール（２０Ｏｍｌ）溶液を８時
間還流し、反応混合物の溶媒を減圧下に留去する。残清
に水を加え、混合物を１０％塩酸で酸１午にしてｐＨ１
，０と−する４、酸性化した俗（夜を７占゛にｊ炭惜ｒ
ｌｌ！ ｌ、て７＞ｉｉｉ荀する。ｌＪ−哨りを２Ｄ％
炭内々カリウム刀（ｊ各ｆＩ文でＪ）＋＋ ７１１に
ｉ周整する。７尤殿を〃」ｊ１叉し、／Ｋ 、ｂ゛よび
ｌ！３＋１餘エチルｒ： ：ｉ長久６し汀１し、エタノ
ール刀（イ？Ｆ准から出結晶して、２−＋２−アミノ−
４−フチルー５−チアゾＩＪ ／し）イミダゾ［１，２
−ａ〕ピリミジン（０，８ダ）を得る。融点２８５〜２
８６”Ｃ（分解）。 Ｉｎ（ヌジョール）：６２６０．ろ口８０，１６４０．
１６１０，１５８０・り〃ｔ−１刷赴（ＤＭＳＯ−Ｃ６
，δ）：２．３８（ろＨ，８）、７．０３（Ｈ＋、ｄ、
：＋ 、ｙ＝４．７Ｈｚ）、７．０６（２Ｈ。 Ｓ）、７．７７（ＩＨ，Ｓ）、８．４５（１Ｈ，ｃｌｄ
。 Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．８８（ｌＨ，ｄｄ、、Ｊ＝７
。 ２Ｉ］Ｚ） Ｍａ、ｓｓ、７３ＧＭ’−） 実力全１列５４ 実施例５ろと灰質的に同じ方法で、２−４２−アミノ−
４−メチル−５−チアゾリル）−６−クロロイミタゾＣ
１，２−ａ）ピリジンを潜る。融点２３７〜２６８゛″
Ｃ（分解）。 ＩＲ（ヌシ＝−／ｌ／）：３２６０，３１５０．１６２
５，１５８０．１５１０Ｃ〃＋ １Ｎ Ｍ Ｂ （Ｄ
Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、 ６ 、δ） ：２．４０ ｔ ３
Ｈ、Ｓ ） 、 ７．２７（１＋−＋、ｄ−ｄ、Ｊ＝２
．ＩＱ＋−ｒｚ）、７．６２（ＩＩＪ。 ｄ 、、Ｔ＝１［ＩＨ２）、７．５８（ＩＨ，Ｓ）。 ８．７５（Ｉｎ、ｄ、Ｊ＝２ｎｚ） １ｖｌａ＋；８ 、２６４Ｌ Ｍ”）′入力１１８．
例５５ ２−アミノ−５−（２−ブ１１セアセチル）−４−チア
：／’−／レカルポン自υエチル（２９３ｇ）および２
−アミノ−ろ−ノチルビリシン（ろ２４ｙ〕の＋７−
ジノｌ−キシエタン（１［Ｊ［Ｊ＋）、・ｌ）溶欣全
６時間還流する。混合物の溶媒を減圧下に留去する。 残さに水および酢酸エチルを加え、混合物を濃塩酸で酸
性にしてｐＨ０．５とする。水層を分取して２０％炭酸
カリウム水溶液でｐＨ７．０に調整し、１１１１酸エチ
ルで抽出する。抽出ｉｔりを食”ｊ＋：訓〈で洗ｒ”（
’ Ｌ、１１ηｎｔ忰マク不シウムで竹、ブ栗してｍ媒
をｉｌ：ｋＬ−Ｅ ：寸こ留去Ｊ−ル。シ、臂２１！ｉ
−お自ｌ′酸エチルとデトワヒドＩＪフフンとのｌ化合
１′／／Ｊから円、請晶して、２−１２−−アミノ−４
−」−１゛ギシ力ルホニル−５−チアゾリル）−８−ノ
チＩレイミクゾＣＩ、 ７−ａ、 ）ピリジン（２，４
４７）イ５Ｔ、！、３る。 ｔＡ中点２４３〜２４５°
（ｊ （ンＩＩ′Ｉイ ）。 １、１：＋ （ヌンヨールＣ３４０［ｊ、６２５０，６
１００．１６８３，１６２３゜１５３０ｔ：ｎｊ−１ ｔｊ ）Ａ Ｒ（ｆ） Ｍ ：Ｓ○−ｅｌ ６．δ）＝
１．ろろ＋３［Ｉ、Ｌ、；丁＝＝ニアＨｚ）。 ２．４８ （ろＨ、ｓ ） 、 ４．ろろ（２Ｈ、ｑ
、、Ｊ＝７Ｈｚ、）、６．８３ＬＩＨ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ
）。 乙０７（１Ｔｉ、 ＣＩ 、 Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３
５（２Ｈ。 ｓ）、８．５０ｔ１ｓ、 ｄ、、 Ｊ＝７ｕｚ）。 −８，６８（１１−］ 、 Ｓ ） 実施例５６ 実施例５５と失費的に同じ方法で、２−アミノ−５−１
７−ブロモアセチ／ｌ／） −４−チアゾールカルボン
酸コニチル（５，９ｇ）および２−アミ／−５−クロ１
フビリシン（７，７１）から、２−（２−アミノ−４−
工ｌ・キシカルボニル−５−チアゾリル）−６−クロロ
イミタゾ［１，２−ａ、）ピリジンｔ１．５５１を？↓
する。融点２７７°Ｃ（分解〕。 ＩＲ（ヌショール）：ろろＯＵ、ろ２４０，３１００，
１７１０，１６２０゜１５４０ｃｎＶ１ Ｎ Ｉｖｌ Ｐｉ （Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ ６．δ）：１
．３０（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ）。 ４、ろ０（２Ｈ，ｑ、、、Ｔ−＝７Ｈｚ）、７．２８（
１Ｈ。 ６ 、 Ｊ−＝１Ｑ■」ｚ ）、７ろ５（２Ｈ，Ｓ）、
７．５８（１１−１，＋］、Ｊ＝１０Ｈｚ）、８．７０
１Ｈ，ｓ）。 ８．９１３ｔ１＋＋、５） ｕｈｆｌｊｌ’ｚｌｌ ５７ ′人′Ｍ１列５５と失費的に同じｈｌｌｓで、２−アミ
ノ−５−１２−グロモーｒセチル）−４−チアゾールカ
ルホン酸エチル（２，９４ｇ）＄−よひ２−アミノ−４
−メ１−ルビリンンｔ３．４２ｇ）から、２−（２−ア
ミノ−４−エトキシ力ルホニＩレー５−チアゾリル）−
７−メチルイミタゾＣＩ、２−８ ） ピリジンｔ１．
８ｇ）を得る。Ｍ１１点２７８〜２８０℃０Ｔ 、Ｒ（
ヌショーー＝ル）：３２５０，１７１０，１６２０．１
５３５Ｃツノ！−１Ｎ ＶＬＲ（１，−］ Ｍ ｂ Ｏ
ＣＩ ６． δ）：１．３３Ｌ３Ｎ、 ＋、、、丁＝
７１］Ｚ）。 ２．３３ｔ３＋＋、ｓ）、４．３ろ（２１１、（１、Ｊ
：＝７査−Ｊ 冗 ）、６．７３Ｌ１１．］、 （１
４，Ｊ −−２，３１１ｚ）。 ７ろろ（３＋１ 、 ｌ−１］ｒ 、 Ｓ ） 、 ８
．５０（１＋、＋ 、 （１，。 、Ｔ ＝８１１２ ） 、 ８．６２ ｔ Ｉ Ｈ、ｓ
）′人゛施１り１］５ Ｂ 天／ｊｆｆｉ Ｉ′７Ｉｆ ５５と失費的に同じ力り浸
で、２−アミノ−５−（２−ブロモアセチ／ｌ／ ）−
４−チアゾーノノソＪルホン１ワエナルＬ２．９４ｇ）
および２−アミノ−５−メゾールビリンン（ろ、２４ｙ
）から、２−（２−７Ｅ／−４−工ＩＩジカルボニル
−アゾリル）−６−ノチルイミタゾＣ−′１，２−４）
ピリジン（０．８ろｙ）と得る。融点２６８〜２７１°
Ｃ。 ＩＲ（ヌショール）：５２５０，１７１０，１６２０．
１５４０Ｃ〃＋ １Ｎ Ｍｌ’ｔ （Ｄｉ４ Ｓ
Ｏ −ｄ． ６ 、δ）：１ろＤ ｔ ３Ｈ 、 ｔ
、 、Ｔ＝７Ｈｚ ） 。 ２、２７（３Ｈ， ｓ）、４．２８ｔ２＋−＋，ｑ
、Ｊ：二７Ｈｚ）、７０７（ＩＨ，ｄｄ．、、１’＝
２，７Ｈｚ）。 ７、２３＋２＋コ ＋ ８ ）＋７．４３ （ １
■−＋， ｄ．、 Ｊ＝７ｏ１，８．４０（ Ｉ
Ｈ 、 ｄ 、 、丁＝２Ｈｚ）。 ８、５３ｔ Ｉ Ｈ 、 ８ ） 火７３（Ｂ全シリ５９ 実施例５５と失費的に同じ方法で、２−アミノ−５−（
２−ブロモアセチ／ｖ ） − ４−チアゾールカルボ
ン酸エチ／ｖ（２．９６ｇ）および２−アミノ−６−メ
チルピリンン（３．２４ｇ）から、２−（２−アミノ−
４−工トキシ力ルホニルー５ーチアゾリル）−５−メチ
ルイミタゾＬ １，２−ａ ］ピリジン（ １．０ｇ）
ｉ？４＋る。醐１点２３４〜２ろ６’Ｃ。 ＩＲ（ヌジョール）：３２５０ｊ７０５．１６２０．１
５ろシＩｎ−１ＮＭＲｔ ＤＩ刷ＳＣＩ−ｄ６，δ）：
１．３０ｔろＨ 、 ｔ 、 Ｊ＝７ｉ−［７ｉ） 。 ２．６０Ｌ３１Ｔ、ｓ ）、４．３［ＪＬ２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７１Ｊｚ）、６．７８ＬＩＨ，ｍ）、７．２５（２［
（。 Ｓ ） 、 ７．０３−７．６（，１（２Ｂ 、 ｍ
） 、 ８．４２（Ｉ Ｈ、Ｓ ） ′大ｈ１列６０ 実施例５５と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−（
２−ブロモプロピオニル）−４−チアゾ−ｌレカノ１ノ
ボニ勺伜エチｌしＬ３．７＋／）および２−アミノピリ
ジンｔ３．４ｇ）から、２−（２−アミノ−４−工トキ
シ刀ルボニル−５−１−アソ１１１し）−３−メチルイ
ミダゾし１．２−ａ〕ピリジンｉ、６！／）’ｃ 己）
Ｌ。 ｔｒｉｌｆ人ｖ８ ［］ 〜１ ８２℃。 ［Ｒｔ、ヌショールＣ３２５（１１，ろＩＬＩ［Ｊｊ７
１［Ｊ、１６ろＬＪ 、 １５４ （Ｊｃ７１１ｉｉ
Ｍ ｆば（Ｄ Ｍ Ｓ １．） 蛛＋１．） Ｃｌ
、 ｉｊン：１，１０（３Ｌ−１、ｔ 、 ：、ｒニア
１１ｚ）、２．６２（３１１，！；）、Ａン４ｔ２；＋
。
くは、この発明は強心作用および抗潰瘍作用を有する新
規チアゾール誘導体および医薬として許容されるその塩
類、そ：ｔｔらの製造法およびそれらを含有する医薬組
成物に関する。 強心活性を有するある種のチアゾール誘導体は、日本公
開特許公報１９８２年１６４４１７号に記載さ７ｔでい
るように公知である。 この発明の発明者等は鋭意研究の結果、より優扛だ強心
作用および抗潰瘍作用を有する新規チアゾール誘導体を
開発した。 この発明の目的とするチアゾール誘導体は新規化合物で
あシ、次の一般式〔１〕で示される。 （式中、Ｒ１は低級アルキル、カルボキン、カルボキシ
の誘ｍ 体、ヒドロキシメチル、ハロメチル、低級アル
キルチオメチル、ヒドロキシイミノメチル、または低級
アルコキシカルボニル、ピリジルもしくはシアノで置換
さｎていてもよいアルケニル、 Ｒ２は水素、ヒドロキシ、低級アルキル、ピリジル、ア
ミノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、アリール
アミノ、アシルアミノ、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−ア
シルアミノ、ジメチルアミノメチレンで置換さ庇ていて
もよいグアニジノ、育たば低級アルコキシで置換されて
いてもよいアル（低級）アルキルアミノ、 Ｒ３は低級アルキル、ハロ（低級）アルキ）Ｖ’！りけ
、窒素含有不飽和複素環式基を意味し、該窒素含有不飽
和複素環式基はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキ
シ、カルボキシ、カルボキシの誘導体、ヒドロキシ、ピ
リジル、アミノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ
、アリールアミノ、アシ）Ｖアミノ、Ｎ−Ｈ１ｌ！ｌ：
級ンアｌレキル−Ｎ−７シルアミノ、グアニジノ、Ｎ−
オキシドもしくは、低級アルコキシで置換されていても
よいア）Ｖ（低級）アルキルアミノで置換σｎでいても
よいものとする、 Ｑば−ＧＯ−５ ｎ（ｌ−ｊ：整数Ｕまたば１をそれぞれ意味する。但し
、ＲおよびＲ３が共に低級アルキルを意味する場合には
、ｎは整数１でありかつＲば１氏級アルキル、ピリジル
、アミノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、アリ
ールアミノ、アシルアミノ、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ
−アシルアミノ、ジメチルアミノメチレンで置換てれて
いてもよいグアニジノ、または低級アルコキシで置換さ
ｎでいてもよいア／Ｌ／（低級）アルギルアミノを意味
し、Ｒ１が低級アルギルかつＲがハロ（低級）アルキ）
ｖ全意味する場合には、ｎｉｄ整数１を意味する）。 目的化合物し１〕については、その「２−アミノチアゾ
ール」部分および「２−ヒドロキシチアゾール」部分は
その互変異性体すなわち「２−イミノ−４−チアゾリン
」および「２−オキソ−４−チアゾリーン」によっても
示すことができ、これらの部分は両者が下記平衡式で示
さ１．るような互変異性平衡の状態にある。 （Ａ）（Ａ） これら両方の互変異性体が平衡関係にあり、互いに変化
しうる状態にあることは当業者にとっては周知のことで
ある。従ってそのような異性体は両方とも目的化合物〔
１」と同じ範喘に含’Ｆｆｌるものとする。 しかしながら、この明ホ田書においては、そのような互
変異性体の基を含む化合物口〕は、便宜上一つの表現す
なわち、「２−アミノチアゾール」および式： ぼたは「２−ヒドロキシチアゾール」および式：で示す
。 この発明の目的化合物〔１〕は下記製造法によっで製造
することができる。 製造法１ （１１，１Ｃ１ａ、］ 製造法２ 〔ｌｌ〕［−１１］Ｊ 製造法６ ＣＩ ｃ ） Ｃｌ ６． ）
製造法４ Ｃ１ｅ） 〔ｌｆ） ”製造法５ ６ （ｉｆ、） Ｃ１ｇ〕Ｃ１
ｈ） （ｌｊ）製造例７ 製造法８ 〔１ｆ〕 四ｋ〕製造法９ （−１，１） ｃｔｍ〕製造法１
０ ｃ１ｍ〕〔ｉｎ） 製造法１１ Ｃｌｏ） （Ｉｐ）製造法１
２ Ｃ１ｑ、） Ｃ１ｒ）製造法１６ Ｃ１ｒ） Ｃ１５ｌ（Ｉｒ）
〔Ｉｔ）製造法１５ ｃｔｒ〕［ｌｕ〕 製造法１６ （Ｉｓ） ｕ。 製造法１７ 〔Ｉｖ〕 〔ｌＷ〕 （Ｉｙ、ｌ 、 Ｃ１ｚ）製造法２
０ 製造法２１ ＣＩＺａ、） （ｌＺｂ）〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｑおよびｎはそれぞれ前と同じ意味
であり、 Ｒａは低級アルキルまたはカルボキシ０Ｍ４体、Ｒもは
保護されたカルボキシ、 栂は置換されたもしくは非置換カルバモイル、Ｒ＝は水
素、低級アルキル、ピリジル、アミノ、低級アルキルア
ミノ、ピリジルアミノ、アリールアミノ、アシルアミノ
、Ｎ−（低級〕アルキルーＮ−アシルアミノ、グアニジ
ノ、ｌたけ低級アルコキシで置換されていてもよいアル
（低ｌａ）アルキルアミノ、 Ｒｊｉｄ７シルアミノまたはＮ−（低Ｐｔ、）アルキル
−Ｎ−アシルアミノ、 吋は窒素含有不飽和複素環式Ｎ−オキシド基を意味し、
原基はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カル
ボキシ、カルボキシの誘導体、ヒドロキシ、ピリジル、
アミノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、アリー
ルアミノ、アシルアミノ、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−
アシルアミノ、グアニジノまたは低級アルコキシで置換
されていてもよいア／Ｌ／（低級）アルキルアミノで置
換でれていてもよい、 Ｒ％は窒素含有不飽和複素環式基を意味し、原基はハロ
ゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、カルボキシ、カ
ルボキシの誘導体、ヒドロキシ、ピリジル、アミノ、低
級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、アリールアミノ、
アシルアミノ、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−アシルアミ
ノ、グアニジノ１だけ低級アルコキシで置換されていて
もよいアル（低級）アルキルアミノで置換されていても
よい、 Ｒ４はヒドロキシの保護基、 Ｒ５は水素１だは低級アルキル、 Ｒ６は水素、アミノ、低級アルキ）ｖまたはハロゲン、 Ｒ７は水素１だは低級アルギル、 Ｒ８は水素、低級アルキル、低級アルコキシカルボニル
、ピリジ）Ｖまたはシアノ、 Ｒ９は低級アルキル、 Ｒａ および几０ はそれぞれ水素または低級ア０ ルキル、 Ｒ１１は水素または低級アルキル、 Ｘはハロゲンをそれぞれ意味し、 Ｚは隣接するＣ−Ｎ基と共に、さらに別の窒素および／
またけ硫黄原子を含んでいてもよい不飽和複素環を形成
し、 Ｒ１およびＲが共に低級アルキルである場合には、ｎは
整数１であυかつＲ２は低級アルキル、ピリジ゛ル、ア
ミノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、アリフル
アミノ、アシルアミノ、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−ア
シルアミノ、ジメチルアミノメチレンで置換さ扛ていて
もよいグアニジノ、または低級アルコキシで置換されて
いてもよいア）Ｖ（低級）アルキルアミノを意味し、Ｒ
が低級アルキルを意味しかつＢ がハロ（低級）アルキ
ルを意味する場合には、ｎは整数１を意味する〕 この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の好適な例と説明とを
次に詳細に述べる。 しかしながら、Ｒａ、ＲｂおよびＲ６の定義はＲ１の定
義の範囲内に包含さｆｌ、 Ｒ：およびＲこの定義はＢ
の定義の範囲内に包含され、Ｒａおよび３
３ Ｒｂの定義も壕だＨの定義の範囲内に包含さ九るので、
Ｒ’□、−ｗｌ、 ａＦ、、士信およびＲＲ〜峠の好適
な例と説明とは、それぞれＲ，ＲおよびＲの場合を参照
することができる。 「低級」とは、特に指示がなければ、炭単原子１〜６個
を意味するものとする。 Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およ
び′Ｂ１０の低級アルキルの好適な例としては、例えば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシル等のよう
な直鎖または分枝鎖アルキルが挙げられる。 Ｒ１の低級アルキルチオメチル、ｌ１１２のＮ −（低
級）アルキル−Ｎ−アシルアミノ、Ｒ２の低級アルキル
アミノおよびＲ３のハロ（低級）アルキルの低級アルキ
ル部分の好適な例は、上に例示したアルキルと同じもの
である。 従って、Ｒの低級アルキルチオメチルの好適な例として
は、メチルチオメチル、エチルチオメチル、プロピルチ
オメチル、イソプロピルチオメチル、ブチルチオメチル
、ペンチルチオメチル、ヘキシルチオメチル等が挙ケラ
れる。 さらに、Ｒの低級アルキルアミノの好適な例としては、
メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプ
ロピルアミノ、グチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシ
ルアミノ等が挙ケ牡れる。 Ｒ１のカルボキシ基の好適な誘導体としては、保護さｎ
たカルボキシ、置換されたもしくは非置換カルバモイル
、シアノ、ホルミル等が挙ケラれる。 保護されたカルボキシの好適な例としてはエステル化さ
れたカルボキシ基等が挙げられる。 上記エステル化されたカルボキシ基の好適なエステル部
分としては、例えばメチルエステル、エチルエステル、
プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエス
テル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペ
ンチルエステル、第三級ペンチルエステル、ヘキシルエ
ステル等の低級アルキルエステル、例えば１−シクロプ
ロピルエチルエステル等の低級シクロアルキ）ｖ（低Ｒ
）アルキルエステル、例えはビニルエステル、アリルエ
ステル等の低級アルケニルエステル、例エバエチニルエ
ステル、プロピニルエステル等の低級アルキニルエステ
ル、例えばメシルメチルエステル、エトキシメチルエス
テル、イソ７０ロポキシメチルエステル、１−メトキシ
エチルエステル、１−エトキシエチルエステル等の低級
アルコキシアルキルエステル、例えばメチルチオメチル
エステル、エチルチオメチルエステル、エチルチオエチ
ルエステル、イソプロピルチオメチルエステル等の低級
アルキルチオアルキルエステル、例えば２−沃化：ｒ−
チルエステル、２，２．２−）リクロロエチルエステル
等のモノ−（またはジーまたはトリー）ハロ（低級）ア
ルキルエステル、例えばアセ１゛キシメチルエステル、
プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメ
チルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロ
イルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオキシメチル
エステル、２−ア七トキシェチルエステル、２−ブロピ
オニルオキシエチルエヌテル等の低級アルカノイルオキ
シ（低級）アルキルエステル、例えばメシルメチルエス
テル、２−メシルメチルエステル等の低級アルカンヌル
ホニル（低級）アルキルエステル、例、ｔｉｌｆ’ヘン
シルエステル、４−メトキシベンジルエステル、フェネ
チルエステル、トリルエステル、ベンズヒドリルエステ
ル、ビス（メトキシフェニル９メチルエステル、３．４
−ジメトキシベンジルエステル等の、任意に適当な置換
基例えばニトロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ等を１〜
４個有していてもよいフェニル（低級）アルキルエステ
ルのようなアル（低級）アルキルエステル、例えｉｄフ
ェニルエステル、トリルエステル、第三級ブチルフェニ
ルエステル、キシリルエステル、メシチルエステル、ク
メニルエステル、４−クロロフェニルエステル、４−メ
トキシフェニルエステル等の、ハロゲン、低級アルコキ
シ等のような置換基１個以上を任意に有していてもよい
フェニルエステルのようなアリールエステル、例えばト
リメチルシリルエステル等のトリ（低級）アルキルシリ
ルエステル、および例えばメチルチオエステノペエチル
チオエヌテル等の低級アルキルチオエステルが挙げられ
る。 ｆｔｍされたカルバモイルとしては、モノ（１だはジ〕
−置換力ルバモイルが挙げられる。 前記置換式れたカルバモイルの好適な置換基としては、
前記低級アルキル、例えばベンジル、ベンズヒドリル、
トリチル、フェネチル、２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）エチル等のアル（低級）アルキル、例えばフェニ
ル、トリル、キシリル、４−クロロフェニル、ナフチル
等のアリール、例エバシクロペンチル、シクロヘキシル
等の低ｉシクロアルキル、例えば３−４３−（ピロリジ
ン−１−イルメチ）Ｖ）フェノキシ〕プロピル等のアリ
ールオキシ（低級）アルキル、またけ例えは（１−エチ
ルピロリジン−２−イル）メチル等のピロリジニ／Ｌ／
（低級）アルキルが挙げられる。さらに１だ、置換され
たカルバモイルとしては、任意にピベロニル基で置換さ
れたピベラジンカルボニ）ｖ基が挙げられる。 Ｒ１のアルケニルの好適な例としては、ビニル、１−フ
ロベニル、１−ブテニル、１−ペンテニル、１−へキセ
ニル等が挙げられる。これらのアルケニル基は前記低級
アルキル、例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボ二ル、ヘキシルオキシ力ルホニ
ル等の低級アルコキシカルボニル、ビリジ／Ｌ／？たは
シアノで置換されていてもよい。そのような置換基を有
するアルケニル基の好ａな例としては、２−メトキシカ
ルボニルビニル、２−ピリジルビニル、２−シアノビニ
ル、２−メチル−１−プロペニル等カ挙１ｒｆ ’）れ
る。 Ｒ２のアリールアミノの好適な例としては、アニリノ、
ナフチルアミノ等が挙げられる。上記アリールアミノ基
のアリール部分は、例えばクロロ、プロ化等のハロゲン
、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポ
キシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の
低級アルコキシ、カルボキシ等で置換されていてもよい
。 Ｒ２のアル（低級）アルキルアミノにおけるアル（低級
〕アルキル部分の好適な例としては、例エバベンジル、
ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル、６−フェニル
プロピル等が挙げらｎる。 従って、ア／Ｌ／（低級）アルキルアミノ基としては、
例エバベンジルアミノ、ベンズヒドリルアミノ、トリチ
ルアミノ、フェネチルアミノ等が挙けられる。さらに前
記アル（低級）アルギルアミノ基のアリール部分は、例
えはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の低
級アルコキシで置換されてい−てもよく、このような置
換分を有するアル（低級）アルキルアミノ基としては、
例えば４−メトキシベンジル、３．４−ジットキシベン
ジル、４−メトキシフェネチル等が挙げられる。 Ｒ２のアシルアミノおよびＮ−（低級）アルキル−Ｎ−
アシルアミノにおけるアシル部分の好適な例としては、
例えばホルミｌし、アセチル、プロピオニル、ブチリル
、ピバロイル、バレリル、ヘギザノイル等の低級アルカ
ノイル、例えばベンゾイル、ナフトイル等のアロイル等
が挙げられる。 従って、Ｒ２のＮ−（低Ｍ）アルキル−Ｎ−アシルアミ
ノとして（は、例えは、Ｎ−メチルホルムアミド、Ｎ−
エチルホルムアミド、Ｎ−へキシルホルムアミド、Ｎ−
メチルアセトアミド、Ｎ−メチルプロピオンアミド、Ｎ
−メチルヘキサンアミド等が挙げられる。 Ｒ６およびＸの好適なハロゲン、ならびにＲ１のハロメ
チルおよびＲのハロ（低級）アルキルの好適なハロゲン
部分としては、塩素、臭素、沃素またはフッ素が挙げら
れる。 Ｒ３のハロ（低級）アルキルには、モノ（またはジまた
はトリクハロ（低級）アルキル基が含１れる。ｔなわち
、ハロ（低級〕アルキルの好適な例としては、クロロメ
チル、ブロモメチル、沃化メチル、フッ化メチル、１−
クロロエチル、１−ブロモエチル、２−クロロエチル、
２−ブロモエチルζ６−クロロプロピル、４−クロロメ
チル、５−１０ロペンチル、６−クロロヘキシル、ジク
ロロメチル、ジブロモメチル、１．２−ジクロロエチル
、１．２−シーｆロモエチル、１−ブロモー２−クロロ
−エチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル等が挙
げられる。 Ｒ４のヒドロキシの好適な保護基としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル等の低級アルキル、ＩＬｔハベン
ジル、ｐ−ニトロベンジル等の置換されたもしくは非置
換アル（低級）アルキル、例えハフェニル、ｐ−ニトロ
フェニル等のｆｆ４ｆ換すｔｌ、＊もしくは非置換アリ
ール、例えばすＩ−ＩＪウム塩、カリウム塩、バリウム
塩、鉛塩等の金属塩、例えばアンモニウム塩、トリメチ
ルアンモニウム塩、ベンジ／ｌ／）リメチルアンモニウ
ム塩等の第四級アンモニウム塩等が挙げらｎる。 Ｒ８の低級アルコキシカルボニルの好適々例トしては、
Ｂ のアルケニル基の置換基として例示したものと同じ
ものが挙げられる。 Ｒ＾０ およびＲｂ の低級アルコキシの好適な例とし
ては、例えはメトキシ、エトキシ、プロポキシ、インプ
ロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等が挙ケラれる。 只３の窒素含有不飽和複素環式基としては、窒弓嚇が挙
げられる。 好適な窒素含有不飽和複素環式基としては、例エバピロ
リル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジ
ル、ジヒドロピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピ
リダジニル、例えば４Ｈ−１，２，４−）リアゾリル、
ＩＩ（−１，２，３−トリアゾリル、 ２Ｈ−１，２
，３−）リアゾリル等のトリアゾリル、例えば１Ｈ−テ
トラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル等の
窒素原子１〜４蘭を含む不飽和６〜８員（好−ｚＬ＜は
５〜６員）複素単環式基； 例えばインドリル、イソインドリル、インド１ノジニル
、ベンズイソチアゾリル、ギノリ７し、イソキノリル、
６，４−ジヒドロイソキノリル、イミダゾリル、ベンゾ
トリアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾピリミジニ
ル、イミダゾピラジニル、プｌＪ＝／Ｌ／、フテリジニ
ル、カルバゾイル等の窒素原子１〜４個を含む不飽和縮
合複素環式基基例えばオキサゾリル、イソオキサシリル
、例えば１，２．４−オキサジアゾリル、１，３．４−
メーキサジアゾリル、 １，２．５−オキサジアゾリル
等のメーキサジアゾＩＪ ）し等の酸素原子１〜２個お
よび窒素原子１〜６個を含む不飽和６〜８員（好１しく
け５〜６員）複素単環式基； 例えばベンズオキサシリル、ベンズオキサジアゾリル等
の酸素原子１〜２個および窒素原子１〜６個を含む不飽
和縮合複素環式基； 例えばチアゾリル、インチアゾリル、例えは１．２．３
−チア−ジアゾリル、１ 、２．４−チアシアシリｌし
、１．ろ、４−チアジアゾリル、１，２．５−チアジア
ゾリル等のチアジアゾリル、ジヒドロチアジニル等のイ
オウ原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む不飽和
３〜８員（好１しくは５〜６員）複素単環式基； 例えはベンゾチアゾｌｌｔし、ベンズイソチアゾリル、
ベンゾチアンアゾリル、イミダチアゾリジニル等のイオ
ウ原子１〜２個および窒素原子１〜３個を含む不飽和縮
合複素環式基等が挙げられる。 上記複素環式基は、カルボキシ、ヒドロキシ、ピリジル
、アミノ、低級アルコキシ、ピリジルアミノ、アリール
アミノ、グアニジノ、Ｎ−オキシド、低級アルキル、カ
ルボキシの誘導体、低級アルキルアミノ、アシルアミノ
、Ｎ−（低級）アルキル−Ｎ−アシルアミノ、ハロゲン
および低級アルコキシで置換されていてもよいアル（低
級）アルキルアミノよ！ｌｌなる群から選ば′ｎた１個
以上の＠換基を有しでいてもよい。 そのような置換基を有する複素環式基の好適な例として
は、例えば２−アミノピリジン−５−イル、２−メチル
ビリジン−５−イル、２−１０ロビリジン−４−イル、
ピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル、ピリジン−オキシ
ド−３−イル、ピリジン−オキシド−２−イル、６−ニ
トキシカルポニルビリジンー４−イル、２−アミノチア
ゾール−４−イル、２−アニリノチアゾ−）ｖ−４−イ
ル、今 ２−メチノ５アゾールー４−イル、２−グアニジノチア
ゾール−４−イル、２−ヒドロキシチアゾール−４−イ
ル、２−（４−ピリジル）チアゾール−４−イル、２−
アミノ−４−メチルチアゾール−５−イル、２−アミノ
−４−エトキシカルボニルチアゾール−５−イル、２−
アニリノ−４−エトキシカルボニルチアゾール−５−イ
ル、２−メチルアミノ−４−メチルチアゾール−５−イ
ル、２−（４−ピリジル）−４−メチルチアゾール−５
−イル、２−ヒドロキシ−４−エトキシカルボニルチア
ゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−４−ノドキシカル
ボニルチアゾール−５−イル等の複素単環式基； 例えば６−クロロイミダゾＣＬ２−ａ、ｌピリジン−２
−イル、６−クロロイミダゾ（１，２−ａ）ピリジン−
２−イル、ろ−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン
−２−イル、５−メチルイミダゾｉ、２−ａ、）ピリジ
ン−２−イル、７−メチルイミダゾＣＩ、２−ａ ）ピ
リジン−２−イル、８−メチルイミダゾ［１，２−ａ）
ピリジン−２−イル、５−アミノイミダゾＣｔ２−ａ）
ピリジン−２−イル、６−クロロイミダゾ［１，２−ａ
：）ピリミジン−２−イル、６−メチルイミダゾＣＩ
、２−ａ ）ピリミジン−２−イル、イミダゾＣ１，２
７ａ 〕〕ヒリミシンー８−オキシドー２−イル３．４
−ジヒドロ−６，７−シメトキシイソキノリンー１−イ
ル等の縮合複素環式基等が挙げらｎ、る。 Ｚで示される、ζらに別の窒素原子および／または硫黄
原子を含んでいてもよい不飽和複素環の例としては、Ｒ
について例示したような窒素含有不飽和複素環式基を有
する環が挙げらｎ、イミダゾール、ピラゾール、ピリジ
ン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、チアゾリジン
等のような窒素原子１〜４個を含む５−６員複素単環が
好ましい。 上記複素環はアミノ基で置換されており、またさらにＲ
で示されるアミノ、ハロゲンまたは低級アルキルで置換
されていてもよい。 そのような置換基を有する化合物〔Ｖカ好適な例として
は、２−アミノイミダゾール、２−アミノ−１−メチル
イミダゾール、３−アミノピラゾール、６−アミノ−１
−メチルピラゾール、２−アミノピリジン、２，６−ジ
アミノピラジン、２−アミ／−５−１０ロピリジン、２
−アミノ−６−クロロピリジン、２−アミノ−４，５−
ジクロロピリジン、２−アミノ−ろ−メチルビリジン、
２−アミノ−４，６−シメチルビリシン、２−アミノピ
ラジン、２，５−ジアミノピラジン、２−アミノ−５−
メチルピラジン、２−アミノ−５−クロロピラジン、２
−アミノピリミジン、２，４−ジアミノピリミジン、２
−アミノ−４−メチルピリミジン、２−アミノ−５−ク
ロロピリミジン、６−アミノピラジン、６−アミノ−６
−メチルピリダジン、６−アミノ−６−クロロピリダジ
ン、２−アミノチアゾール、２−アミノ−６，４−ジヒ
ドロチアゾール等が挙けら几る。 目的化合物〔Ｅの圀薬として許容される好適な塩類は慣
用の無毒性塩類であシ、例えばギ酸塩、酢酸塩、トリフ
ルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホ
ン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンヌルホン酸塩
等の有機酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、
燐酸塩等の無機酸塩、例えばアルギニン、グルタミン酸
、オルニチン等のアミノ酸との塩、例えばナトリウム塩
、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩
、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩などの金属塩
、アンモニウム塩、例えばトリメチルアミン塩、トリエ
チルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ、Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン塩
等の有機塩基塩が挙げられる。 この塩類に関しては、化合物〔１ａ〕〜〔１ｚｂ）は化
合物〔１カ範囲に包含さｎるので、こｎらの化合物［１
ａ）−〔Ｉｚｂ〕の好適な塩類は、上記目的化合物口〕
について例示した塩類を参照すれ（−１′よい。 目的化合物〔Ｉ〕およびその塩類の製造法を以下詳細に
説明する。 製造法１ 目的化合物（ｌａ）およびその塩は、化合物ＣＩ〕また
はその塩を化合物〔■〕またはその塩と反応させること
によりｓ造することができる。 化合物（Ｉｌ）およびＣＩｌ力好適な塩類としては、化
合物Ｃ１）Ｋついて例示した塩類と同じものが挙げられ
る。 化合物Ｃ１１ｌ）ｔ７）好適な例としては、チオ尿素、
例えばＮ−メチルチオ尿素、Ｎ−エチ）Ｖ−ｆ−オ尿素
、Ｎ−プロピルチオ尿素、Ｎ−イソプロピルチオ尿素、
Ｎ−一＼キシルチオ尿累等のＮ−（低級）アルキルチオ
尿素、例えばＮ−フェニルチオ尿素、Ｎ−（３，４−ジ
メトキシフェニル）チオ尿素ζＮ−トリルチオ尿素等の
Ｎ−アリールチオ尿素、例えばＮ−ホルミルチオ尿素、
Ｎ−アセチルチオ尿素、Ｎ−ベンゾイルチオ尿素等のＮ
−アシルチオ尿素、例えばＮ−（４−ピリジル）チオ尿
素、Ｎ−（３−ピリジル）チオ尿素、Ｎ−（２−ピリジ
ル）チオ尿素等のＮ−ピリジルチオ尿素、チオホルムア
ミド、例えばチオアセトアミド、プロパンカルボチオア
ミド、ブタンカルボチオアミド、ペンタンカルボチオア
ミド、ヘキサンカルボチオアミド等の低級アルカンカル
ボチオアミド、グアニジノカルボチオアミド、チオニコ
チンアミド、チオイソニコチンアミド等のようなチオカ
ルバモイル誘導体が挙げらｎる。 反応は通常水、メタノール、エタノール、イソプロピル
アルコール、′テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロ
ロホルム、塩化メチレン、ジメチルアセトアミド、ジメ
チルホルムアミドのような慣用の溶媒中で行なわれるが
、反応に悪影響を及ぼさない有機溶媒であれば、その他
のいかなる溶媒中でも行なうことができる。こｎらの溶
媒中、親水性溶媒は水と混合して使用してもよい。 反応温度は特に限定されず、通常は常温でまたけ加温下
または加熱下に反応が行なわ扛る。 製造法２ 目的化合物（ｌｂ）およびその塩は、化合物〔…〕また
けその塩を化合物ｃ■〕’ｚたはその塩と反応させるこ
とによりｓ造することができる。 化合物〔川〕および〔■力好適な塩類としては、化合物
（１）について例示したものと同じ塩類が挙げられる。 化合物（ＩＹ）７）好適な例としては、例えばチオカル
バミン酸０−メチル、チオカルバミン酸０−エチル、チ
オカルバミン酸０−プロピル、チオカルバミン酸０−イ
ソプロピル、チオカルバミン酸〇−ヘキシル等のチオカ
ルバミン酸０−（低級）アルキル、例えばチオカルバミ
ン酸０−ベンジル、チオカルバミン酸０− ｐ−二トロ
ベンジル等のチオカルバミン酸置換Ｏ−アリールまたは
非置換〇−アリール、例えばチオカルバミン酸ナトリウ
ム、チオカルバミン酸バリウム、チオカルバミン酸ナト
リウム等のチオカルバミン酸塩等のようなチオカルバミ
ン酸誘導体が挙げら扛る。 この反応は声質的に製造法１と同様にして行なわれるの
で、この製造法の反応方法および例えば溶媒、反応温度
等の反応条件は製造法１の説明と同様である。 製造法６ 目的化合物ＣＩｄ）およびその塩は、化合物［１ｃ、１
またはその塩を還元することにより製造することができ
る。 この反応には化学的還元および接触還元が含１れ、これ
らの反応は慣用の方法によって行なわれる。 化学的還元で使用される好適な還元剤は、例えばスズ、
亜鉛、鉄等の金属、そのような金属および／または例え
ば塩化クロム、酢酸クロム等の金属化合物と、例えばギ
酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸等の有機酸または無
機酸との組合わせ、例えば水素化アルミニウムリチウム
、水素化アルミニウムナトリウム、水素化アルミニウム
、水素化トリットキシアルミニウム１ノチウム、水素化
トリ第三級プトキシアルミニウムリチウム等の水素化ア
ルミニウム化合物のような７に累化金属化合物、例えば
水素化ホウ素す）Ｕラム、水素イしホウ素リチウム、水
素化シアノホウ累ナト１ノウム、水素化ホウ累テトラメ
チルアンモニウム、ｄ−１ラン、ジボラン等の水素化ホ
ウ素化合物、例えば三基イヒ燐、三臭化燐、トリフエニ
ルホヌフイン、トＩＪエチルホスフィン等の燐化合物等
である。 接触還元に使用さ扛る好適な触媒は、例えば白金板、白
金海綿、白金黒、コロイド白金、酸イヒ白金、白金線等
の白金触媒、例えばノ（ラジウム海綿、パラジウム黒、
酸化パラジウム、）くラジウム−炭素、コロイドパラジ
ウム、ノくラジウム−硫酸ノ＜ＩＪウム、パラジウム−
炭酸バリウム等のノくラジウム触媒、例えは還元二ソケ
ル、酸化二・ｙケル、ラネーニッケル等のニッケ７し触
媒、例えば還元コノ（ルト、ラネーコ／＜ルト等のコ“
バルト触媒、例えば還元鉄、ラネー鉄等の鉄触媒、例え
ば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅等の銅触媒等である。 遠冗は通常溶媒中で行なわれる。使用される好適な溶媒
は水、例えばメタノール、エタノール、プロパツール等
のアルコ−／１．”Ｅたはジエチルエーテル、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン等のようなその他のあらゆる慣
用の有機溶媒またばそれらの混合物である。さらに化学
的還元に使用される前記液状の酸も溶媒として使用する
ことができる。 この反応は冷却下ないし加温下のような若干溝のＮ−オ
キシド部分ｔま第三級アミンに還元さ牡る。 壕だ化合物〔ＩＣ〕か祿位に保護さ扛たカルボキシ基１
だはホルミル基を有する場合に１は、この製造法に使用
される還元剤の種類によっては、そのような基は同時に
ホルミル基またはヒドロキシメチル基に還元されるが、
このような反応もこの製造法に包含される。 製造法４ 目的化合物Ｃ１ｆ）およびその塩は、化合物〔ｌｅ〕ま
たはその塩をハロゲン化することにより製造することが
できる。 この反応の好適なハロゲン化剤としては、脂肪族力ルボ
ニｌｖ基のハロゲン化に使用さ几る慣用のハロゲン化剤
が挙げられ、その例としては、例えば塩素、臭素、沃素
等の７１０ゲン、例えば塩化ヌルフリル、臭化スルフリ
ル等のノへロゲン化ヌルフリル、例えばＮ−タロロスク
シンイミド、Ｎ−フ゛ロモスクシンイミド等のＮ−ハロ
スクシンイミ１−゛、例えばピリジニウム臭化水素酸塩
過臭化物、ビ１ノジニウム塩酸塩過塩化物等のビ１ノジ
ニウムノ＼ロゲン化水素酸塩過ハロゲン化物、例え（は
フェニルシトリメチルアンモニウム過臭化物等の第四級
アンモニウム過ハロゲン化物、例えばω−トリプロモア
げらｎる。こ扛らのハロゲン化剤（徒使用すべき原料化
合物Ｃ１ｅ）の種類に応じて適宜選択される。 この反応は通常クロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭
素、酢酸、例えば臭化水素、塩化水素等のハロゲン化水
素と酢酸との混合物、水、ジメチルホルムアミド等のよ
うな慣用の溶媒中で行なわれる。 反応温度は特に限定さ几ず、通常は常温でぼだは加温下
または加熱下に反応が行なわれる。 このようにして得られた化合物叫ｆ〕およびその塩は、
以下の製造法５またけ製造法８で説明するように別の目
的化合物Ｃ１ｇ）ＥたＵＣＩｋ）の出発物質としても使
用できる。 製造法５ 目的化合物Ｃ１ｇ）およびその塩は、化合物〔Ｉｆ〕ま
たはその塩を化合物〔■〕またばその塩と反応させるこ
とにより製造することができる。 化合物〔Ｖカ好適な塩としては、化合物〔１〕について
例示した塩と同じものが挙げられる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノール、テトラ
ヒドロフラン、アセトニトリル、１，２−ジメトキシエ
タン、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルアセトア
ミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルフルホキシトの
ような慣用の溶媒中で行なわｎるが、反応に悪影響を及
ぼさない溶媒であればその他のいかなる有機溶媒中でも
行なうことができる。 反応温度は特に限定されず、通常は常温または加温下も
しくは加熱下に反応が行なわれる。 この反応において、化合物〔ｌｆ）のＲ２で示される基
がアシルアミノ了だばＮ−（低級）アルキル−Ｎ−アシ
ルアミノでありかつ反応溶媒としてプロトン性溶媒を用
いると、反応中にそれらのアシル部分が脱離する場合が
ある。このような反応もこの製造法に包含される。 製造法６ 目的化合物〔１１〕およびその塩は、化合物［１ｈ）ま
たけその塩をハロゲン１ヒすることによシ製造すること
ができる。 この反応は製造法４と実質的に同様にして行なわれるの
で、この反応の反応方法および例えばハロゲン化剤、溶
媒、反応温度等の反応条件は製造法４の説明と同様であ
る。 目的化合物〔１ｊ〕およびその塩は、第１工程で化合物
［■１をハロゲン化し、次いで第２工程で反応生成物を
化合物〔川〕もしくは〔■〕またけそれらの塩と反応さ
せることにより製造することができる。 化合物〔■〕１だは〔１シの好適な塩としては、化合物
〔１〕について説明した塩と同じものが挙げら扛る。 この製造法においては、第１工程および第２工程は製造
法４、および製造法１または製造法２とそれぞれ実質的
に同様にして行なわれる。従ってこの製造法の反応方法
および例えばハロゲン化剤、溶媒、反応温度等の反応条
件は、それらの製造法の説明と同様である。 製造法８ 目的化合物（Ｉｋ）およびその塩は、化合物〔１ｆ〕ま
たはその塩を化合物［１１１）もしぐば（ＩＤ’Ｆたは
それらの塩と反応させることにより製造することができ
る。 化合物〔１１１）および〔Ｌり好適な塩としては、化合
物（ＩＸついて例示した塊と同じものを挙げることがで
きる。 この反応は製造法１または製造法２と実質的に同様にし
て行なわれ、従ってこの製造法の反応方法および反応条
件は、それらの製造法の説明と同様である。 製造法９ 目的化合物（１ｍ、：］およびその塩は、化合物［−１
１：）またはその塩を加水分解することによυ製造する
ことができる。 この反応１ｄ、ｉ’ａ常、酸了たは塩基の存在下に行な
われる。 好適な酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の
無機酸、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピ
オン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸、酸性イオン交換樹脂等が挙けられる。 好適な塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、Ｐ酸リチウ
ム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カル金属の炭酸塩もし
くは炭酸水素塩、水酸化アンモニウム等の無機塩基；例
えばナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、リ
チウムフェノキシト等の上記金属のアルコキシドまたは
フェノキシト、例えばメチルアミン、エチルアミン、プ
ロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、Ｎ
、Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンシアミン、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミン等の化ノー、ジーまたはト
リアルキルアミンのようなアミン、例えばアニリン、Ｎ
−メチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等の非置
換、モノー育たけジー置換アリールアミン、例えばピロ
リジン、モルホリン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチ
ルピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルピペラジン、ピリジン
等の複素環塩基、例えばヒドラジン、メチルヒドラジン
、エチルヒドラジン等のヒドラジン等のような有機塩基
；塩基性イオン交換樹脂等が挙げられコノ反応は通常、
水、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等の
アルコール、アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルスルホキ
シド等のような親水性溶媒のような反応に悪影響を及ぼ
さない溶媒またはそれらの混合物中で行なわれるが、ま
たベンゼン、ジエチルエーテル等のような疎水性溶媒も
使用することができる。この反応に使用する酸Ｉたは塩
基が液状である場合には、それらも溶媒として使用する
ことができる。 反応温度は特に限定されず、通常は常温、または加温下
もしくは加熱下に反応が行なわれる。 製造法１０ 目的化合物［１ｒｎ＋およびその塩は、化合物〔１ｍ〕
もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体または
そｎらの塩を、アミド化反応に付すことによシ製造する
ことができる。 この反応は通常慣用の方法例えば、化合物〔１ｍ）のア
ンモニウム塩またはアミン塩を加熱するが、化合物〔１
ｍ〕もしぐはカルボキシ基におけるその反応性誘導体ま
たはそれらの塩をアンモニアｌたはアミンもしくはアミ
ノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩と反応
させること等により製造することができる。 この反応に使用すべきアミンの好適な例としては、任意
に適当な置換基を有する第一級アミンまたは第二級アミ
ンが挙げられる。アミンの置換基としては、Ｒの置換さ
れたカルバモイルについて例示したものと同じものが挙
げられる。 アミンのアミノ基における好適な反応性誘導体としては
、アミド化に使用される慣用の誘導体、例えば、アミン
とカルボニル化合物との反応によっテ生成するシッフの
塩基型イミノまたはそのエナミンｍ互ｉｉ性体、アミン
とトリメチルシリルアセトアミド、ビヌ（トリメチルシ
リｌし）アセトアミド等との反応によって生成するシリ
ル誘導体、アミンと三塩化燐またはホヌゲンとの反応に
よって生成する誘導体等が挙げられる。 アミンの好適な塩類としては、化合物（１）にっいて例
示した塩類と同じものが挙げら几る。 化合物〔１ｍ〕のカルボキシ基における好適な反応性誘
導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、エステル、
活性アミド、活性エステル等が挙げられる。 そのような反応性誘導体の好適な例としては、例えＵメ
チルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、ヘ
キシルエステル等の低級アルキルエステルのようなエス
テル、酸塩化物、酸アジド、例えばジアルキル燐酸、フ
ェニル燐酸等の置換された燐酸、例えばピバリン酸、酢
酸、トリクロロ酢酸等の脂肪族カルボン酸等のような酸
との混合酸無水物、対称酸無水物、イミダゾール、トリ
アシー）Ｖまたはジメチルピラゾールとの活性アミド、
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタル
イミド−１だＦｉｌ−ヒドロキシ−６−クロロベンゾト
リアゾ−ｌしとの活性エステル等が挙げら１−る。 化合物〔１ｍ）およびアミンの反応性誘導体は、そ几ぞ
れ化合物ａｍ〕およびアミンの種類によちて選択するこ
とができる。 化合物〔１ｍ〕を遊離酸の形ｌたはその塩の形で反応に
使用する場合、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイ
ミド、Ｎ−シクロへキシルニＮ′−モルホリノこチルカ
ルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ′−（６−シメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド、塩化チオニル、塩化オキ
ザリル、例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチ
ル等の低級アルコキシカルボニルハロゲン化物、１−（
ｐ−クロロベンゼンヌルホニルオ’ｆＶ） −６−りａ
ａ−Ｉ Ｈ−ペンシトリアゾール等のような慣用の縮合
剤の存在下に反応を行なうのが好ましい。 反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、クロロホルム
、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、
酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン
のような慣用の溶媒中で行なわれるが、”反応に悪影響
を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる有機溶媒
中でも行なうことができる。これらの溶媒中、親水性溶
媒は水との混合物として使用してもよい。 反応は好フしくけ、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸
水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭
酸水素塩、例えばトリメチルアミン、トノエチルアミン
等のトリ（低級）アルキルアミン、ピリジンまたけ例え
ばピコリン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン等
のピリジン誘導体のような無機塩基または有機塩基の存
在下に行なわれる。使用すべき塩基または縮合剤が液状
である場合には、それらを溶媒として使用してもよい。 反応温度は特に限定されず、通常は冷却下、常温、また
は加温下もしくは７ＪＯ熱下に反応が行なわれる。 製造法１１ 目的化合物Ｃ１ｐ〕およびその塩は、化合物〔ＩＯ〕ま
たはその塩を脱水することにより製造することができる
。 脱水剤の好適な例としては、例えば無水酢酸、無水トリ
フルオロ酢酸、無水安息香酸等の酸無水物、例えば五酸
化燐、五塩化燐、オキシ塩化燐等（７）燐化合物、ｍ化
チオニｌし、トルエンス！レホニルクロリド、Ｎ、Ｎ−
ジシクロヘキシルカルボジイミド等が挙げられる。 この反応は塩基の存在下に行なうのが好ましい。 塩基の好適な例としては、ピリジン、トリエチルアミン
、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン等
が挙げられる。 この反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、四塩
化炭素、ベンゼン、ジメチルホルムアミドのような溶媒
中で行なわ几るが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であ
ればその他のいかなる有機溶媒中でも行なうことができ
る。脱水剤または塩基が液状である場合には、それらを
溶媒として使用してもよい。 反応温度は特に限定されず、通常は冷却下、常温、また
け加温下もしくは加熱下に反応が行なわれる。 製造法１２ 目的化合物〔１１−、ｌおよびその塩は、化合物Ｃ１ｑ
〕もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体また
はそれらの塩を還元することにより製造することができ
る。 化合物〔１ｑ〕のカルボキシ基における好ａな反応性誘
導体としては、前記エステル化されたカルボキシおよび
酸ハロゲン化物等が挙げられる。 この反応は製造法６と実質的に同様にして行なわれ、従
ってこの反応の反応方法および例えば還元剤、溶媒、反
応温度等の反応条件は製造法６の説明と同様である。 製造法１３ 目的化合物〔ＩＳ〕およびその塩は、化合物Ｃ１ｒ、）
またはその塩を還元することにより製造することができ
る。 この反応は製造法６と実質的に同様にして行なわれ、従
ってこの反応の反応方法および例えば還元剤、溶媒、反
応温度等の反応条件は製造法乙の説明と同様である。 製造法１４ 目的化合物〔１りおよびその壜は、化合物〔１ｒ〕ぼた
はその塩を化合物〔■〕と反応させることによジ製造す
ることができる。この反応はいわゆる［ウィッティソヒ
（Ｗｉｔｔｉｇ）反応」である。 この反応は通常、ベンゼン、トルエン、ヘギサン、ヘプ
タン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、水のような
慣用の溶媒またはそれらの混合物中で行なわれる。 反応温度は特に限定されず、通常は冷却下、常温、ぼた
は加温下に反応が行なわｉ”Ｌる。 この製造法で使用される原料化合物〔■１臥慣用の方法
、例えば式： （式中、ＲおよびＲはそれぞれ前と同じ意味であり、Ｙ
はハロゲンを意味する）で示される化合物を、例えばブ
チルリチウム、フェニルリチウム等の有機金属化合物、
例えば水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ
金属水素化物、例えばナトリウムアミド、カリウムジイ
ソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド、例えはナト
リウムメトキシド、カリウム第三級ブトキシド等のアル
カリ金属アルコキシド等のような強塩基と反応きせるこ
とにより製造することができる。このようにして得ら扛
た化合物ＣＶ１１）は反応混合物から常法により単離す
ることができるが、単離せずにこの製造法に使用するこ
とができる。 製造法１５ 目的化合物〔１ｕ〕およびその塩は、化合物〔１ｒ〕ま
たはその塩を化合物ＣＶｉｌ）’Ｅたばその塩と反応さ
せることにより製造することができる。 化合物〔ｖｎｔｎ打力な塩類としては、化合物〔１〕に
ついて例示した塩類と同じものが挙げられる。 この反応は通常メタノール、エタノール、プロパツール
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミドのような慣用の溶媒中で行なわ几るが、反応に悪影
響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中
でも行なうことができる。 この反応に化合物（ＶＩＩＤつ塩を使用する場合、反反
応温度は特に限定されず、通常は常温、または加温下も
しくは加熱下に反応が行なわれる。 製造法１６ 目的化合物（ＩＶ：ｌおよびその塩は、化合物〔ＩＳ〕
ｌたにその塩をハロゲン化することにより製造すること
ができる。 この反応に用いられるハロゲン化剤としては、水酸基の
ハロゲン置換に用いられる慣用のハロゲン化剤が挙げら
れ、その例としては、例えば塩化チオニル、臭化チオニ
ル等のハロゲン化チオニル、例えば塩化水素、臭化水素
等のハロゲン化水素、例えば三臭比隣、三基比隣、三基
比隣等のハロゲン比隣などが挙げられる。 この反応１は、無溶媒または溶媒中で行うことができ、
溶媒としてはクロロホルム、塩化メチレン、四塩化炭素
、ベンゼン、トルエン、その他この反応に悪影響を及ぼ
さないいかなる溶媒をも用いることができる。また、前
記のハロゲン化剤が液体の場合には、溶媒としても用い
ることができる。 反応温度は特に限定されないが、通常は、常温葦たは加
温下もしくは加熱下に反応が行わｎる。 製造法１７ 目的化合物〔１ｗ〕およびその塩は、化合物ＣＬＶ、１
またはその塩を化合物〔■〕またはその塩と反応させる
ことにより製造することができる。 化合物ＣＩＤ）塩類としては、目的物〔１カ好適な塩類
として例示したものと同じものが挙げられる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホ
ルムアミドのような慣用のｌ容媒中で行われるが、反応
に悪影響を及はさない有機溶媒であれば、その他のいか
なる溶媒中でも行うことができる。 化合物ＣｉＥ遊離の形で用いられる場合に１／′ｉ、こ
の反応は慣用の塩基の存在下に行うのが好ましい。 反応温度は特に限定さｎないが、通常は、常温ないし加
熱下に反応が行われる。 製造法１８ Ｉ）中間体αＬの製造 中間体〔■〕およびその塩は、化合物（Ｘ、ｌもしくは
カルボキシ基におけるその反応性誘導体ｌたはそれらの
塩と化合物［ＸＤもしくはアミノ基におけるその反応性
誘導体またはそれらの塩と反応させることによシ製造す
ることができる。 この反応は、製造法１０と実質的に同様にして行われ、
従ってこの反応の反応方法および例えば反応性誘導体、
溶媒、反応温度等の反応条件は製造法１０の説明と同様
である。 １１）目的物〔ＩＸ〕の製造 目的物〔ＩＸ〕およびその堪は、化合物ＣＸＩＩ）また
はその塩を環化脱水することにより製造できる。 この反応はいわゆる「ビソシラー−ナピエラルヌキー（
Ｂｉｓｈｌｅｒ−Ｎａｐｉｅｒａｌｓｋｙ）反応」であ
る。 この反応に用いられる環化脱水剤としては、例えはオキ
シ塩化燐、五酸比隣、三基比隣、ポリ燐酸、ポリ燐酸エ
ステル等の燐化合物、無水塩化アニンなどが挙げられる
。 この反応は通常、クロロホルム、ベンセン、ト算 ルエン、キシレン、ニトロベンゼン、テトラリン△゛ この反応に態形・汁を及ぼさないその他の有機溶媒中で
行わ九る。これらの溶媒６・ま反応きせる温度により適
宜選択される。 反応温度は特に限定芒汎ないが、通常は加熱下なん（は
還流下に行わハ、る。 製造法１９ 目的物〔１ｚ〕およびその塩（佳、化合物〔１ｙ〕もし
ぐはアミノ基におけるその反応１生誘導体ｌたはそ牡ら
の堪をアシル化することにより製造できる。 この反応けちＱ進法１いと実質的に同様にして行わ庇、
従ってこの反〃６、の反応力法および例え（ば反応性誘
導体、溶媒、反応温度等は製造法１０の脱明と同］求て
゛ある。 製造法２０ 目的化合物〔１ｙ〕およびその塙は、化合物しＪｚａ）
フたはその塩を脱アシル化することにより製造すること
ができる。 この脱アシル−し反応の好適な例としては、加水分解等
の慣用の方法が挙けら扛る。 加水分解反１．１ヌは通常、酸の存在下に行われる。 酢としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫ｅ等の無機酸
、例えはギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−）ルエン
ヌルホン酸等の有機酸、酸性イオン交換樹脂などが挙げ
られる。これらの酸は、脱離芒几るアシル基の種類によ
って適宜選択きれる。 この反応は通常、水、メタノール、エタノール、プロパ
ツール、第三級ブタノ−ｌペテトラハイドロフラン、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサンよたばこ扛ら
の７昆合物等、この反応に悪影響を及ぼさない゛臘用の
Ｉ容媒中で行われる。また、前記の酸か液体の場合には
、溶媒として用いることができる。 反応温度は特に限定てれないが、通常冷却下ないしは７
１１Ｊ妙下に反応が行わｎる。 製造法２１ 目的化合物ＣＪ Ｚｂ）およびその塩は、化合物ｃ１ｚ
ａ〕”ｆたけその塩を脱アミノ反応に付丁ことによシ製
造することができる。 脱アミノ反応は、化合物Ｑｌｚａ）のジアゾニウム塩の
還元剤による還元（方法Ａ）、化合物Ｌｌｚａ〕の亜硝
酸エステルとの加熱下の反応（方法Ｂ）等のような慣用
の方法により行なわ′ｉする。 方法Ａ 化合物ｃ１ｚａ〕のジアゾニウム塩は、化合物Ｃｌ ｚ
ａｌを亜硝酸または、例えば亜硝酸す） ＩＪウム、亜
硝酸カリウム等のアルカリ金属亜硝酸塩と例えば塩酸、
硫酸等の酸との混合物、例えば亜硝酸エチル、亜硝酸ア
ミル、亜硝酸イソアミル等の亜硝酸エステル、例えばニ
トロシル硫酸等のニトロシル化合物等のようなＮＯ＋−
供与体と反応させることにより製造することができる。 この反応ｆｄ通常水、酢靜、プロピオン酸、テトラヒド
ロフラン、エタノール、ジオキサン、ジメチルホルムア
ミド等のよりな゛成用の溶媒中で行なわれる。反応温度
は特に限定されず、冷却下ないし加熱下の範囲のいかな
る温度でも反応を行なうことができる。反応温度および
溶媒は使用すべき薬剤の種類によって選択すれはよい。 このようにして得られたジアゾニウム塩は、単離せずに
次の工程で還元される。 化合物Ｃ１ｚａ）のジアゾニウム塩の還元は、通常上記
工程の溶媒と同じ溶媒中で行なわ庇る。 この反応の好適な還元剤としては、ヒドロ亜燐酸、水素
化ホウ素すトリウム、ホルムアルテ゛ヒト、ヒドラジン
、エタノール、金属亜鉛等が挙げられる。 反応温度は特に限定されないが、好１しくは冷却下また
は常温で反応が行なわれる。 方７去Ｂ 化合物ＣＩ Ｚａ）の方法Ｂにょる脱アミノは、通常テ
トラヒドロフラン、酢酸、プロピオン酸、ジオキサン、
エタノール、ジメチルホルムアミド等のような慣用の溶
媒中で行なわれる。 好適な亜硝酸エステルとしては、亜硝酸イソアミル、亜
硝酸アミル等が挙げらｎる。 反応温度は特に限定され；ｔいが、加熱下に反応を行な
うのが好ましい。 原料化合物ｌしには、ジャーナル オブ アメリカン
ケミカル ソサイアティー、第６７巻３９５頁（１９４
５年）等に記載されている既知化合物および新規化合物
が含１れる。それらのうち、新規化合物は下記方法によ
り製造することができる。 ＣｎＶ） （−ＩＩ）（式
中、Ｒλ、Ｒ３，Ｘ、Ｑおよびｎはそれぞれ前と同じ意
味）。 化合物〔ｌｌ〕およびその塩は、化合物ＣＸＩＤ−１た
はその塩をハロゲン化することによシ製造することがで
きる。 化合物〔ＩＩ〉よびＣＸＩＤの好適な塩類としては、化
合物ＣＩＸついて例示した塩類と同じものが挙げられる
。 この反応は製造法４と実質的に同様にして行なわれる。 目的化合物〔ｌ）よび原料化合物〔…〕にはそれぞれ、
それらの分子内の不斉法素原子または二重結合に基づく
１個以上の立体異性体が含１れ、化合物〔１〕および〔
Ｌのそのような異性体はすべてこの発明の範囲内に包含
されるものとする。 新規チアゾール誘導体Ｃ１）および医薬として許容され
るその塩類は強心作用および抗潰瘍作用を有し、例えば
心不全等の心疾患および潰瘍の治療に有用である。 チアゾール誘導体（１カ医薬としての活性を示すために
、以下その薬理学的試験結果を示す。 ［、Ａ）強心作用 （１）モルモット摘出心房筋の収縮力に対する作用試験
法： 体！５００〜５６０ｙのハートレー系モルモットから心
房を摘出し、タイロード溶液を含むマグヌス槽中に懸垂
した。液温を６０℃に保ち、０２９５％およびＣＯ２５
％の混合ガヌを通気した。心房筋に０．４〜０．６ｆの
緊張をかけてストレーンゲージに接続し、収縮力を記録
した。 試験化合物を蒸留水に溶解してマグヌヌ槽に加え、投与
後の収縮力を投与前のそ扛らと比較した。 実験は１群６例とした。 試験結果を次式で計算した収縮力変化（０，Ｆ、Ｃ，）
百分率で表わした。 試験結果： 米：強心薬として実際に使用きれている既知化合物。 （２）麻酔大の血圧に対する作用 試験法： 雌雄の雑種犬をベントパルビタールナトリウム３５ ｍ
ｙ７ｋｇの腹腔内注射により麻酔した。左頚動脈を剥離
し、ヘパリン−生食塩水を瀾たしたカテーテ／Ｌ’（Ｕ
ＳＣＩ、拝８Ｆ）を挿入して左心室内に留置した。カテ
ーテルを圧カドランスジューサー（日本光電社、ＭＰＵ
−０，５Ａ）に接続して左心室内圧を測定し、ｄ、ｐ７
’ａｔ Ｍａｘ、を求めた。試験化合物投与用として、
右大腿静脈にカテーテルを挿入した。 左心室内圧およびｄｐハｔ Ｍａｘ、をポリグラフ（日
本光電社、ＲＪＧ−４００８）に記録した。 試験化合物を蒸留Ｘ（投与容量０．２ηｌ／ｋｑ ）ま
たはジメチルスルホキシド（投与容量０．０４ｙｎｌ／
ｋｑ）に溶解し、静脈内に投与した。投与後のパラメー
ターを投与前のそれと比較した。 試験結果を次式で計算したｄｐ／ｄｔ Ｍａｘ、の変化
率（ｄｐ／ａｔ Ｍ、Ｃ）で表わした。 試験結果： ＣＢ） 抗潰瘍作用 （１）ハイデンハイン大における胃酸分泌抑制試験体重
８〜１３＃のピーグル大を用いた。動物に除神経した背
裏を作り管を外部に出す牟術を施した、いわゆるハイデ
ンハイン犬を作製した。手術後１ケ月以上経過して、テ
トラガストリン（１０μｆＡシ’ｈｒ）を静脈内へ持続
注入し、胃酸分泌を刺激した。１５分毎に胃液を採取し
、胃液量が一定に達した後、所定量の被検薬物を０．１
％メチルセルロース液に懸濁させだ液ｆ０．２ｍｌ／ｋ
ｇの用量で静脈内に投与した。投与後、胃液量およびそ
の酸度を測定した。酸度は自動滴定測定装置（平温製、
ＲＡＴ−１１型）を用い、０．１Ｎ−水酸１ヒナトリウ
ムでｐＨ７，０ｙで滴定して測定した。胃ｎ＋量に酸度
を乗じて総酸量を算出し、被検薬物の投与前値と比較し
て抑制率を求めた。 （２）ヌトレヌ潰瘍抑制試験 一群５匹の５−Ｄ（ヌプラグードウリイ、Ｓｐｒａ−ｇ
ｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ ）系雄性ラット（７週令、体重約
２００９ ）を２４時時間音して用いた。所定量の被検
薬物を０．１％メチルセルロース液に懸濁させ、５ ｙ
ｎｌ／ｋｇの用量を経口投与した。投与直後に金網スト
レスケージに入れ不動化し、２２°Ｃの水槽内に剣状骨
の深さ１で浸し、ヌトレスを負荷した。 ７時間後、ラットを殺し全胃を摘出し胃内に２％ホルマ
リンを注入後、２％ホルマリン中に浸して固定化した。 固定化後、大角に沿って胃を開き、生じた潰瘍の面積ｋ
ｍｍ２ 単位で測定した。対照群には、０．１％メ
チルセルロース液を投与し、その潰瘍面積を被検薬物投
与群と比較し、被検薬物の抑制率を算出し７た。 一群５匹のＳ−Ｄ 糸雄性ラット（７週令、体重約２
００ｉ１を２４時間絶食して用いた。所定念の被検薬物
を０．１％メチルセルローヌ液に懸濁させ、５ ｍｌ／
ｋｑの用量を経口投与した。薬物投与３０分後、無水エ
タノールを５ ｍｅ ７ｋｇ投与した。 エタノール投与１時間後にラットを殺し、全胃を摘出し
て４に沿って開け、゛胃内を水洗した。 た。対照群には、０．１％メチルセルロースｉを投与し
、その潰瘍面積を被検薬物投与群と比較し、被検薬物の
抑制率を算出した。 試験結果： 上記試験結果から明らかなように、この発明の目的化合
物叫夏強心薬および抗潰瘍薬として有用である。 治療用としてこの発明の目的化合物〔１〕または医薬と
して許容されるその塩類は、経口、非経口−ｆたは外部
投与に適した有機または無機固体状ｌたＩｉ液状賦形剤
のような慣用の医薬として許容される担体と混合して、
慣用のに薬製剤の形で使用される。医薬製剤はカプセル
、錠剤、糖衣錠または層剤のような固体状に組成物とし
てもよく、あるいは溶液、懸濁液またはエマルジョンの
ような液状に組成物としてもよい。必要に応じて上記製
剤中に、助剤、安定剤、湿潤剤もしくは乳化剤、緩衝液
その他の通常使用される添加剤が含−ｆ、ｆ’していて
もよい。 有効成分は通常、単位投与量０．ｔ］ ５ ｍＱ／ｋ（
ｊ〜５００ ”ｆｌ／ｋＱを１日当り１〜４回投与する
ことができる。しかしながら上記投与量は、患者の年齢
、体重、条件または投与法に応じて増減してもよい。 以下実施例に従ってこの発明をてらに詳細に説明する。 製造例１ 塩化スルフリル（，２，８４Ｌ）の塩化メチレン（５ｒ
ｌｔ）溶液を、４−（２−ピリジル）−２，４−ジオキ
ソ酪酸エチ／ｌ／（４，４２１）の塩化メチレン（６０
ｍｌ）溶液に８〜２５°Ｃで滴下する。混合物を常温で
６０分間攪拌後、これにジエチルエーテル＜６（Ｊｍｔ
）を加える。沈殿する結晶をｐ取し、ジエチルエーテル
で洗浄し、乾燥シて、６−クロロ−４−（２−ピリジル
）−２，４−ジオキソ酪酸エチル・塩酸塩（５，６ｆ
）を得る。 ＩＲ（ヌジョ−／ｌ／）：１７５０．１６６０．１６１
５ｃｍ実方色例１ チオ尿素（４，５１および酢酸ナトリウム（５ｇ）のテ
トラヒドロフラン（５０ｍ？）および水（１５ｍｆｆ）
混合溶媒溶液に、５−クロロ−４−（２−ピリジル）−
２，４−ジオキソ酪酸エチル・塩酸塩（５，６ｆｌ ）
を加える。混合物を４５〜５０°Ｃで２時間攪拌後、こ
れに水（５０ｍＪ）を加える。 この混合物を１０％塩酸で酸性にして１）Ｈ１，０とす
る。沈殿を沖取して、水と酢酸エチルとの混合物に加え
、１０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ６，０に調整する。 酢酸エチル層を分取し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を減１圧下に留去する。残渣を酢酸
エチルおよびテトラヒドロフランの混合物から再結晶し
て、２−アミノ−５−（２−ピリジンカルボニル）−４
−チアゾールカルボン酸エチル（１，１１）を得る。融
点１４３〜１４４°Ｃ０ ＩＲ（ヌジｒゴレ）：３３００，３２６０，３０６０，
１７３０，１７０５゜１６９０ 、１５９０ 、１５５
０Ｃ１ノＶ１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）：１．６７
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ４．４２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．９３（ＩＨ。 ｍ）、８．５０（１ｘ＋、ｍ）、８．８７ｕｎ、ｍ）。 ８．８７（ＩＨ，Ｓ） ＭａＳｓ、２７７（Ｍ＋） 実施例２ ｌ−（３−ピリジルクー２−プロパン（３，４ＩＩ）の
塩化メチレン（ろＯｎｌ ）溶液に、塩化ヌルフリル（
４，ＯＬ）の塩化メチレン（５１）溶Ｙ佼を攪拌下、２
０〜２８°Ｃ″′ｃ滴下し、混合物を常温で５０分間攪
拌する。生成する混合物を、チオ尿素（４，２ｇ）のテ
トラヒドロフラン（５０ｍＪ）と７．Ｋ（２０ｍ１りと
の混合物溶液に加え、この混合物を２０％炭酸カリウム
水溶液でｐｎ７．０〜７，５に調整する。 常温で２時間攪拌後、混合物の溶媒を減圧下に留去する
。残渣を水と酢酸エチルとの混合物に溶解し、混合物を
１Ｄ％塩酸で酸性にしてｐＨ１，０とする。水層を分取
し、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ７，５に調整して
酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去す
る。残渣をジエチルニーデルと酢酸エチルとの混合物で
洗浄し、テトラヒドロフランから再結晶して、２−アミ
ノ−４−メチル−５−（６−ピリジル）チアゾール（１
，９ｇ）を得る。融点１９０〜１９１°Ｃ０ＩＲ（ヌジ
ョール）：３２３０，１６６０．１５８５．１５３Ｌｌ
ｃ′ｎ１＋ｉＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δＣ２，２３（
３Ｈ、ｓ ） 、 ７ｉ ７（２Ｈ，ｓ）、７．４７（
１ｕ、ｄａ、、：ｒ＝５゜３Ｈｚ）、７，３Ｑ（ＩＨ，
ｄｔ、Ｊ＝３．２Ｈｚ）。 ８．４８（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８．６３（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝２Ｈｚ） ＭａＳｓ、１９１（Ｍ＋） 実施例ろ 実りし２と実質的に同じ方法で下記化合物を得る。 （１）２−アミノ−４−メチル−５−（４−ピ１ノジ／
Ｉ／）チアゾール、融点２１０°Ｃ（分解）。 １Ｂ（ヌジョール）：３２５０．ろ１３０，１６１０，
１５４０．１５００ＧＩＩＮＭ、Ｒ（ＤＩｖｌＳＯ−（
１，６、δ）：２．３３（３Ｈ，Ｓ）、７．ろ２（２ｎ
、ｄｄ、ｒ＝２．４Ｈｚ）、８．４８（２Ｈ。 ａａ 、 、Ｔ＝２ 、４Ｈ，Ｚ ） 、 ７．［］５
（２Ｈ、ｂｒ、ｓ）Ｍａｓｓ、１９１ＬＭ ） （２）２−メチルアミノ−４−メチル−５−（３−ピリ
ジル）チアゾール、融点１５２〜１５３°Ｃ０工Ｒ（ヌ
ジョール）＝３１８０．１６４０，１５８０，１５４０
ＣｎＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）：２．３駄ろＨ、
Ｓ ） 、 ２．８７（３ａ、ｓ）、７，３７（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ−５゜８Ｈｚ）、７．７３（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝
４３，２ｕｚ）。 ８．４０（Ｉｎ、ａａ、、ｒ−２，８ｎｚ）、８．５５
（ＩＨ，ｄ、、Ｊ−＝２Ｈｚ） Ｍａｓｓ、２０５（Ｍ ） （３）２−メチルアミノ−４−メチル−５−（４−ピＩ
Ｊ シｗ ） ＋７ソー）Ｖ、融点１５５〜１５６．５
°Ｃ０ＩＲ（ヌショーｚし）：３２００，１６０５．１
５９０，１５４０．１５２０ＣｍＮＭＲ（ＤＭ８いく。 、δＣ２，３８（３Ｈ，ｓ）、２．９０（３Ｈ。 ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３２（２Ｈ，ｃ１４．Ｊ＝２゜
−４Ｈ２）、７．５０（ＩＨ，ｍ）、８．５２（２Ｂ。 ｄａ、Ｊ＝２．４Ｈｚ） 実施例４ 塩化スルフリフしく ５．４９ ）の塩化メチレン（５
ゴ）溶液を１−（４−ピリジル）−２−プロパノン（５
，４Ｌ）の塩化メチレン（５０ｍｌ）溶液に攪拌下２０
〜６７°Ｃで加え、混合物を３０〜６５°Ｃで３０分間
撹拌する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去し、残渣を
ジメチルアセトアミド（２０ｍＪ）に溶解する。この溶
液にＮ−フェニルチオ原票（１１１７）を加え、常温で
４時間攪拌する。反応混合物を水と酢酸エチルとの混合
物中に注ぎ、この混合物を１０％塩酸で酸性にしてｐＨ
０，６とする。水層を分取し、２０％炭酸カリウム水溶
液でｐＨ７，５に調整し、＃酸エチルで抽出する。抽出
液を食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶
媒を減圧下に留去して得る結晶性残渣を酢酸エチルおよ
びジエチルエーテルの混合物から再結晶して、２−アニ
リノ−４−メチ／Ｌ’−５−（４−ピリジ／Ｌ／）チア
ゾール（０，９４１を得る。融点１６８〜１７０°Ｃ０ 工Ｒ（ヌジョール）：３２５０．３２００．１６３［Ｊ
、１６００，１５７０゜１５３５ 、１５１０ａｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６．δ） ：２．４２ （３Ｈ
、ｓ ） 、 ６．８３−７．８（５ａ、ｍ）、７．３
６（１ａ、ａｄ、、ｒ＝２゜４Ｈ２）、８．５６（ＩＨ
，ｄｄ、、Ｔ＝＝２．４Ｈｚ）。 １０．３７（ＩＨ，８） 実施ψＪ５ 実施例４と突質的拠同じ方法で、下記化合物を得る。 （１）２−アニリノ−４−メチル−５〜（５−ピリジ）
ｖ）チアゾール、融点１７７．５〜１７９．５”Ｃ。 ＩＲ（ヌジョール）：３２６０．３２００．１６２５．
１６００，１５７０゜１５２０Ｃ＋＋＋ ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ＋ＤＣ１、δ） ：２．２７ （３Ｂ
、 ｓ ） 、 ７．４８（５Ｈ，ｓ）＋８．２２（１
ａ、ｄａ、Ｊ＝５゜８Ｈｚ）、８．７２（Ｉｎ、ａｔ；
、Ｊ＝２，８ａｚ）。 ８．８８（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．９７
（、ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２） （２）２−（４−ピリジル）−４−メチル−５−（３−
ピリジル）チアゾール、融点１１６〜１１４°Ｃ０工Ｒ
（ヌジョールＣｌ６６０．１６００．１５６０．１５２
０Ｃｍ １ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６，δ）：２．５
［１（３Ｈ、ｓ ） 、 ７．５３（１Ｈ１ｄｄ、Ｊ＝
５．８Ｈｚ）、７−８３（２Ｌσｃ１．−ｒ＝２．４Ｈ
ｚ）、７．９８（Ｈ−ｒ、ｄｔ。 Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８−６２（ＩＨ９６４，Ｊ＝２＋５
Ｈｚ）、８．７０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）。 ８．７７ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 、Ｔ＝２Ｈｚ ）実施例
６ 塩化ヌルフリル（２，０２１の塩化メチレン（２０ｙｎ
ｔ）溶液を、１−（４−ヒ°リジルンー２−ブタノン（
４，９ｙ）の塩化メチレン（７５ｍ１つ溶液に攪拌下、
２０〜２５°Ｃで滴下し、同条件で１０分間攪拌する。 これにＮ−メチルチオ尿素（１，３５ｇ）を加え、混合
物を常温で２時間攪拌する。塩化メチレン（１５０肩ｌ
）を加えた後、混合物を６０分間攪拌する。生成する沈
殿を炉取し、６０分間減圧乾燥して水（５ｎｍ１つに溶
解する。水溶液を２０％次酸カリウム７に溶液でｐＨ６
，５に調整し、５°Ｃで６時間、！７置する。生成する
沈殿を炉取、水洗（３００ｓ＋／で２回）し、五酸化燐
上で減圧乾燥して黄色粉末（１，６５ｇ）を得る。この
粉末を熱酢酸エチル＜７０ｖｔｌ）に溶解し、活性炭（
２００■）処理する。セライトを用いて活性炭を除去後
、炉液を５０°Ｃで減圧濃縮して容積３Ｄ、ｗｌＫする
。 析出する結晶性生成物を瀘取し、冷酢酸エチル（５００
ｇＪで２回）で洗浄し、減圧乾燥して、４−エチル−２
−メチルアミノ−５−（４−ピリジルクチアゾール（９
５［１”Ｉｆ）を得る。融点１４６〜１４９°Ｃ０ ＩＲ（ヌジＥｌ ｚＬ’）：３３８０，３２００，３
１００，１６６５，１５９０゜１５４５ 、１５３０ｃ
ｍ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δ）：１．３９（３Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）。 ３．０１＜２Ｈ，ｑ、：Ｊ＝７Ｈｚ）、３．２６（３Ｈ
。 ８） 、８．０−８．３（２Ｈ，ｍ） 、８．９−９．
１ （２Ｈ，ｍ）実施ψ］７ 実施例６と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル）
−２−ブタノン（１，４９Ｌ）およびＮ−エチルチオ尿
素（１，５６Ｌ）から、２−エチルアミノ−４−エチｌ
Ｌ／−５−（４−ビリジルンチアゾー／ＶＣ０，９１）
を得る。融点１２６〜１２８℃。 工Ｒ（ヌジョーゾレ）：３２００，３０８０，１５８０
．１５４０，１５２０゜１３３０ 、１０５０ 、９９
０ 、８２１ＪＣノ「１ＨＭＲ（Ｄ２０＋Ｄｅｌ、δ）
：１．４２（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ３．０３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈ２）、３．６２（２ｎ。 （１，Ｊ＝７Ｈｚ）、８．０−８．３（２Ｈ，ｍ）。 ８．７−９．１ （２Ｈ、ｍ ） 実施例８ 実施例６と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジ／ｖ
） −２−プロパノン（２，０１およびＮ−エチルチ
オ尿素（１，８７１ｉ’）から、２−エチルアミノ−４
−メチ／Ｌ’−５−（４−ピリジル）チアゾール（１，
５９）を得る。融点１２９〜１３１°Ｃ０ＩＲ（ヌジョ
ープレ）：３２［１０，３１００，１６００，１５８０
，１５４５゜１５２５．１４１０，１３３０，１３１０
．９８５．８０８ｆｆ １ＨＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１、δ
）：１．４２（３ａ、ｔ、Ｊ＝＋７ａｚ）。 ２．６６（３Ｈ，Ｅｌ）、３．５８（２Ｈ，Ｃｉ、、Ｔ
＝７Ｈ７）、８．［］−８，３ｔ２Ｈ，ｍ）、８．７−
９．１（２Ｈ，ｍ） 実施例９ 実施例６と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル）
−２−プロパノン（１，３５１およびロー（２−ピリジ
ル）チオ尿素（１，５３ｇ）から、４−メチル−２−（
２−ピリジルアミノ）−５−（４−ピリジル）チアゾー
ル（１，１９）を得る。 融点２６５〜２３８°Ｃ（分解）。 Ｔ、Ｒ（ヌジョ−）ｖ）：３１５Ｄ、１６１０．１５９
０，１５２０．１４７５゜１４［）［）、１２９５．１
２つ５．１１５０．９９５．８２”ｃ＋＋＋ＮＭＲ（Ｄ
２０＋Ｄｅｌ、δ）：２．７［＋ （３Ｈ、Ｓ ） 、
７．２−７．６（２Ｈ，ｍ）、７．９−８．５（４Ｈ
，ｍ）。 ８．６−９．０ （２Ｈ、ｍ ） 実施例１０ 実施例６と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル）
−２−プロパノン（１，３５ｇ）およびＮ−（５，Ａ−
ジメトキシベンジル）チオ尿素（２，２６ｇ）から、２
−４３．４−ジメトキシベンジルアミノ）−４−メチル
−５−（４−ピリジ／ｌ／）チアゾール（１，３ｆｌ
）を得る。融点１６４〜１６５°Ｃ０ＩＲ（ヌジョール
）：３１８０．３０５０．１５８５．１５５０．１５１
８゜１４２８．１４１０．１３３０，１３［］５，１２
５５，１２３５゜、１１４２ｃｍ’ ＮＭＲ（Ｄ２０＋Ｄ０１．δＣ３，７１（３Ｈ，ｓ）、
３．９０（３Ｈ，Ｓ）、３．９６（３Ｈ，Ｂ）、４．６
８（２Ｈ。 ｓ）、７．０−７．３（３Ｈ，Ｓ）、８．０−８．３（
２Ｈ。 ｍ）、８．８ ９．Ｈ２ａ、ｍ） 実施例１１ 塩化ヌルフリル（２，７ｆ）の塩化メチＬ’ン（１０ｍ
ｌ）溶液を１−（４−ピリジル）ペンタン−２−オン（
３，３９）の塩化メチレン（４’０＋ｙ？）溶液に２５
〜４０°Ｃで撹拌下に加え、混合物を室温で３０分間攪
拌する。反応混合物を減圧下に濃縮乾固させ、残渣をメ
タノール（４０Ｍ？）に溶解し、そこにＮ−メチルチオ
尿素（２，７１を加える。この混合物を室温で４時間攪
拌する。反応混合物の溶謀を減圧下に留去し、残渣を水
に溶解し、酢酸エチルＣ３Ｄｚｑｔ）で洗浄する。水層
を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ７に調整する。析出
した沈殿を枦取し、水で洗浄し、２−メチルアミノ−４
−プロピル−５−（４−ピリジ）ｖ）チアゾ−ｗ （３
，０４ｇ）を得る。融点１５０−１５１°Ｃ８工Ｒ（ヌ
ジョール）：３３００，３１００．１５Ｂ０，１５４５
．１５ろ０゜１４００．１３３０．１３１ｏｃ＋「１Ｈ
ＭＲ（Ｄ２０＋ＤＯ１、δＣ１，１０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
９Ｈｚ）。 １．１−１．９（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝９Ｈ７）、３．０４（３Ｈ，＋３）、７．６２（２Ｈ
。 ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．５８（２ｎ、 ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ
）実施例１２ 実施例１１と実質的に同じ方法で１−（４−ビＩＪ シ
Ｊｖ ） −ヘンｐ ソー２−オン（４，１７ｆりとチ
オ尿素（２，２Ｌ）から、２−アミノ−４−プロピル−
５−（４−ピリジ）ｖ）チアゾ−ｔｖ（２，９６９）を
得る。融点２１［３−２１３”Ｃ。 工Ｒ（ヌジョール）：３２２（３，１６４５，１５９５
，１５３０，１５１０゜１３５０．１３１０，１２９０
．１２２０．９９０ｃｌＩ＋ＮＭＲ（Ｄ２０＋Ｄｅｌ、
δ〕二’１．０８（５Ｈ，ｔ 、、Ｔ＝９Ｈｚ ）。 １．６−２．１ （２Ｈ、ｍ）、５．０ＣＩ（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝９Ｈ２）、８，２ろ（２Ｈ、ｃｌｃｌ 、 、Ｔ
＝２Ｈｚ 。 ６Ｈ２）、８．９８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２Ｈ２゜６Ｈ２
） 実施例１３ 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル
）−５−メチル−ブタン−２−オン（４，０１ｇ）とＮ
−メチルチオ尿素（２，７９）から、４−イソプロピル
−２−メチルアミノ−５−（４−ピリジ）Ｖ）チアゾ−
）ｖ（２，１６１ｉ’ ）を得る。融点１５６−１５８
°Ｃ６ 工Ｒ（ヌジョール）：ろ２０Ｄ、３１Ｄ０．１５８０，
１５４０，１５３０゜’ｌ ４００ 、１３３［］ 、
１３０５Ｃ７ａ １ＨＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δＣ１
，３８（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ ）。 ３．２０（３Ｈ１ｓ）１３．１ ３．７（１Ｈ，ｍ）
。 ４．８７（３Ｈ，Ｓ）、８．０８（２Ｈ，ｄｃｌ、、Ｔ
＝２Ｈｚ＋６Ｈｚ）＋８．８５（２Ｈ＋ｄｄ＋””２Ｈ
２＋６Ｈｚ） 実施例１４ 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル
）−ろ−メチル−ブタン−２−オン（４ｇ）とチオ尿素
（２，２ｆＩ）から２−アミノ−４−イソプロピル−５
−（４−ピリジル）チアゾール（６，６５１）を得る。 融点２６６〜２６７°Ｃ０工Ｒ（ヌジョールＣ３２５０
，３１７０，１６５０，１５９５，１５１５゜１３００
ｏｎ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１、δＣ１，４３（６Ｈ，ｄ、Ｊ
＝３Ｈｚ）。 ３．３−３．７（１ａ、ｍ）、８．１４（２ａ、ｄｄ。 Ｊ＝２Ｈ２，６Ｈ２）、８．９３（２Ｈ，ｄａ、Ｊ＝２
Ｈｚ、 ６Ｈｚ） 実施例１５ 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−（２−ピリジ／
Ｌ／）アセトン（２，０３１とＮ−メチルチオ尿ｉ（２
，７１）カラ２−メチルアミノ−４−メチル−５−（２
−ピリジル）チアゾール（１，８１１）を得る。融点２
７９−２８２°Ｃ０ 工Ｒ（ヌジョーゾレ）：３１７０．１６２０，１５８０
，１５５０，１２９０゜１２８よＩＨ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δ） ：２．４６ （３Ｈ、
ｓ ） 、 ３．２０ （３Ｈ。 ８）、８．０ ９．０（４Ｂ、ｍ） Ｍａｓｓ、２０５（Ｍ＋） 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−（２−ビリジル
ノアセトン（２，０３ｆ／）およびチオ尿素（２，２８
ｇ）から２−アミノ−４−メチル−５−（２−ピリジ／
Ｉ／）チアゾ−ｚＩ／（１，３５１）を得る。 融点２５６−２５８”Ｃ（分解）。 工Ｒ（ヌジョ−／し）：３４５０，３４００，３２００
．１６５５，１６２０゜１５８０．１３０５Ｃ肩 ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δ） ：２．４３（３Ｈ、ｓ
） 、 ７．９−９．０（４Ｈ、ｍ ） Ｍａｓｓ、１９ＨＭ ） 実施例１７ 塩化スルフリル（２，７ｇ）の塩化メチレン（１０７す
ｔ）溶成を１−（４−ピリジル）−ブタン−２−オン（
６ｇ）と塩化メチレン（５０τｌ）の混合物へ２５〜４
０’Ｃで攪拌下に加え、この混合物を室温で６０分間攪
拌する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去し、残渣をメ
タノール（５０渭ｔ）に溶解した後、Ｎ−アミジノチオ
尿素＜ ４．７２９ ） ヲ加える。混合物を室温で３
０分間攪拌した後、２時間還流する。この反応混合物の
溶媒を減圧下に留去し、残渣を水（５０ｍＪ）に溶解す
る。生成した水溶液を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ
７に調整シ、クロロホルムとメタノール（１０：１）の
混合溶媒で抽出する。抽出液を（直酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲル（１
００Ｌ）ｆ：用いたカラムクロマトグラフィニ付シ、ク
ロロホルムとメタノール（３０：１）の混合ｉ容媒で溶
出する。目的物を含む一分を合せ、減圧下に溶媒を留去
し、２−グアニジノ−４−エチル−５−＜４−ピリジル
）チアゾール（０，４６１を得る。融点２５９−２６２
°Ｃ（分解〕。 ■Ｒ（ヌジョール）：３４５０．ろ２４０．３０６０．
１６６０，１５９０゜１５４［１ｔ、ｎ ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１，δ）：１．３６（３Ｈ，ｔ、
、Ｔ：８Ｈｚ）。 ３．０２（２Ｈ，ｑ、Ｊ：８Ｈ１，８，０８（２Ｈ。 Ｃ１ａ、Ｊ＝２Ｈｚ、５．５ａｚ）、８．７８（２Ｈ。 ｄｃｌ、、Ｔ＝２Ｈｚ、５．５Ｈｚ） Ｍａｓａ、２４７（Ｍ”） 実施例１８ 実施例１７と実質的に同じ方法で、１−（３−ピリジル
）アセトン（２，７１およびＮ−アミジノチオ尿素（４
，７２９）から２−グアニジノ−４−メチル−５−（ろ
−ピリジ）ｖ）チアゾ−／ｌ／ （０，２５ｇ）を得る
。融点２０１−２０６°Ｃ（分解〕。 工Ｒ（ヌジョール）：ろ４５０．３３２０，３１３０．
１６５０，１５９５゜１３１０、１２４５，１００５Ｃ
１ｚ １ＮＭＲ（Ｄ２０＋ＤＣ１、δ）：２．４６ （
３Ｈ、ｓ ） 、 ８．１７（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝−６Ｈ
ｚ、３Ｈｚ）、３．７［］（］ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−２Ｈｚ
、８Ｈｚ１８．８２（１ｕ、ｄｄ、、ｒ＝２ｎｚ、６ｎ
ｚ）、８．９５（ｉＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈ２） Ｍａｓｓ、２ろ３（Ｍ＋） 実施例１９ 実施例１７と実質的に同じ方法で、１−（２−ピリジル
）アセトン（２，８１）およびＮ−アミジノチオ尿素（
１，１８ｆ）から２−グアニジノ−４−メチル−５−（
２−ピリジル）チアゾール（０，１６ｇ）を得る。融点
１６６−１６８°Ｃ０ＩＲ（ヌルｇ−ｚし）：３４４０
．３４００，３２７０，３０８０．１６３０゜１６００
、１５８０ 、１５４０ 、１５２０ 、１４２０
、１３２０ 。 １２４ＱＣ７＋＋ １ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ） ：２．４２ （３Ｈ、
ｐ ） 、 ６．８−７．１（ＩＨ，ｍ）、７．３６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ７．５−７．８（ＩＨ，ｒｎ）、８．３３（１Ｈ，ｄｄ
、。 、Ｔ：２Ｈ２，７Ｈｚ） Ｍａｓｓ、２３３（Ｍ ） 実施例２０ 塩化ヌルフリル（４，５Ｌ）の塩化メチレン（５〃Ｉｌ
）溶液を、６〜（ピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル
）−２−オキソプロピオン酸エチル（６，５ｇ）の塩化
メチレン（ＩＤＯｚｙυ溶歳Ｖ’Ｃ２Ｄ〜ろ２°Ｃで加
え、この混合物を常温で１時間攪拌する。 反応混合物の溶媒を減圧下に留去する。残渣をジメチル
アセトアミド（３０＋〃ｔ′）に溶解してこれにＮ−フ
ェニルチオ尿素Ｃ’１２．４ｙ）？：加える。混合物を
常温で７時間攪拌し、反応混合物をジイソプロピルエー
テル（２００ｙｚＪ）中に注ぐ。沈殿を戸数して水と酢
酸エチルとの混合物に加える。混合物を１０％塩酸で酸
性にしてｐＨ１，０とする。 沈殿を戸取し、水および酢酸エチルで順次洗浄し、五酸
比隣で乾燥して、２−アニリノ−５−（ピリジン−Ｎ−
オキシド−４−イル）−４−チアゾールカルボン酸エチ
ル（２，１ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌジョールつ：１７１０，１６２５，１６００．
１５６５，１５４０゜１５２ＩＣ＋１ Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ ６ 、δＣ１，１７（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ａｚ）。 ２．２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８ ７．８（
５Ｂ、ｍ）、７．４２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ８．２５（２Ｈ、ａ 、 Ｊ＝＝７Ｈｚ ） 、 １０
．６（ＩＨ，＋ｓ）実施例２１ 実施例２０と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−（
ピリジン−Ｎ−オキシド−４−イル）−４−チアゾール
カルボン酸エチルを得る。融点２５８”Ｃ（分解〕。 工Ｒ（ヌ：／＋ ｚし）：３２２０，３１００．１７
１５，１６２５．１５５０ｃｆｆｉ ’Ｎ Ｍ Ｒ（
Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ（１６＋δ）：１．２７（３Ｈ，ｔ、、
Ｔ＝７Ｈｚ）。 ４．３７ｃ２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７ａｚＬ８．００（２Ｈ。 ｄ、Ｊ＝７ａｚ）、８．５６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
実施例２２ 塩化ヌルフリル（８，１１の塩化メチレン（５ｙｎｌ
） 溶１Ｍｆｔ、ろ−（ピリジン−Ｎ−オキシド−４−
イル）−２−オキソプロピオン酸エチル付シ （１２，
６ｆ〕および塩化メチレン＜２００１ｙｌ）の混合物に
撹拌下、２０〜ろ６°Ｃで加え、澄明な溶液を常温で１
時間攪拌する。反応混合物を減圧下に蒸発乾固し、残渣
をエタノール（２００＋、ｖｌ）に溶解してこれに、Ｎ
−メチルチオ尿素（１２，６ｇ）を加える。この混合物
を６０〜７０″Ｃで１０時１１坩克拌する。反応混合物
の溶媒を減圧下に留去し、残渣を水に溶解する。水溶液
を２Ｄ％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８に調整し、クロロ
ホルムで抽出する。 抽出した有機層を硫酸マグネシウムで乾燥する。 溶媒を減圧下に留去して、２−メチルアミノ−５−（ピ
リジン−１９−オキシド−４−イル）−４−チアゾール
カルボン酸エチル（９，ｑｙ）＊得る。 ＩＲ（ヌショーヲレ）：３１８０，１７１６，１５８５
．１５４５り？ｌＮ Ｍ Ｒ（ＤＭ Ｓ Ｏ〜ｄ６．δ
、ｌ：１．１７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ２９０（ろＨ，ｄ、ｒ＝４Ｈｚ）、４．８０（２Ｈ。 ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４５（２ｎ、ｄｃ＋、Ｊ＝２゜
４Ｈｚ）、８．口３（Ｉ Ｈ、ｑ、、、Ｔ＝４Ｈ２）。 ８．２０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝＝２．４Ｈｚ）実施例２３ 実施例２２と実質的に同じ方法で、３−（ピリジン−Ｎ
−オキシド−２−イル）−２−オキソプロピオン酸エチ
ル（１０ｇ）、塩化スルフリル（４，０５ｍｌ ）およ
びチオ尿素（１０，９６ｉがら、２−アミノ−５−（ピ
リジン−Ｎ−オキシド−２−イル）−４−チアゾールカ
ルボン酸エチ）Ｖ （９，７ｇ）を得る。融点２２５〜
２２７°ｃ０ＩＲＣｌジａ−ｚｌｚ）：３２５［］、３
１００．１７１５＋ｊ６２０，１５４０ｏｔｔ−’Ｎ
Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ ６．δＣ１，１（３Ｈ、ｔ
、 Ｊ＝６Ｈ２） 。 ４．１５（２Ｈ、ｑ 、 Ｊ−＝６Ｈｚ ） 、 ７．
１３−７．７３（５Ｉ（、ｍ）、８．３（ＩＨ，ｍ） 実施例２４ 実施例２２と実質的に同じ方法で、６−（ピリジン−Ｎ
−オキシド−２−イル）−２−７１−キソプロピオン酸
エチル（１０ｇ）、塩化スルフリル（４，０５ｒ、ｔ）
およびＮ−メチルチオ尿素（１２，９８ｇ）から２−メ
チルアミノ−５−（ピリジン−Ｎ＝オキシド−２−イル
）−４−チアゾールカルボン酸エチル（５，１６Ｌ）を
得る。融点１２８〜１６１°Ｃ０ ＩＲ（ヌジョーｌしＣ３２００，３１ＤＤ、１７２０．
１６００ｃｍ ”ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δＣ１，
１３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ’）。 ２．８７（３Ｈ，σ、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．１８（２Ｈ。 ｑ、、Ｊ＝８ａｚ）、７．２−７．６（３Ｈ，ｍ）。 ７．９７（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝４Ｈ２）、８．３（ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝３．４Ｈ２） 実施例２５ 実施例２２と実質的に同じ方法で、６−（ピリジン−Ｎ
−オキシド−４−イル）−２−オキソプロピオン酸エチ
ル（４，１８１）、 塩化スルフリル（１，６２ｍｌ
）および１〜チオカルバモイルグアニジン（４，７３Ｌ
）から、２−グアニジノ−５−（ピリジン−Ｎ−オキシ
ド−４−イ）Ｖ ） −４−チアゾールカルボン酸エチ
ル（２，４９） ｋｍル。 実施例２６ 塩化スルフリル（２，８４Ｌ）の塩化メチレン（５１Ｉ
Ｉｔ′）溶液を、４−（３−ビリジ／Ｌ／）−２，４−
ジオキソへ酪酸エチル（４，４２ｇ）の塩化メチレン（
４０；ｙ＋／）溶液に１８〜６０゛Ｃで滴下する。常温
で１時間攪拌後、混合物をチオ尿素（４，５６１）のテ
トラヒドロフラン（５０ｍ／）と水（１０＊Ｊ）との混
合溶媒に加える。この混合物を２０％炭酸カリウム水溶
液でｐＨ７，５に調製して１時間攪拌し、次いで溶媒を
減圧下に留去する。残漬に水と酢酸エチルとを加え、混
合物を１０％塩酸で酸性にしてｐＨ１，０とする。水層
を分取し、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ９，０に調
整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残渣を酢酸エチ
ルとテトラヒドロフランとの混合溶媒から再結晶して、
２−アミノ−５−ニコチノイ）ｖ−４−チアゾールカル
ボン酸エチル（，０，９ｇ）を得る。融点２２１”Ｃ（
分解）。 工Ｒ（ヌジョール）：３１００，１７４０，１６８０，
１５９０．１５１０Ｃ７７＋ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．
δＣ１，３３（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ４．３５（２’ａ＋ｑ、Ｊ−＝７ａｚ）、７．５０ｕＨ
。 ｄｄ、Ｊ＝５，３ａｚ）、７．９７（Ｉｎ＋ｓ）。 ８．３０（１Ｈ，ｉｔ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８．５８（
ＩＨ，ｄｅｌ、Ｊ＝５，８Ｈｚ）、９．２２（ＩＨ。 ６、、、Ｔ＝２Ｉ４Ｚ ）、１２．６７−１３．３３
（’ＩＨ，ｍ）、ｙａｓｓ、２７７（Ｍ＋） 実施例２７ 実施例２６と実質的に同じ方法で、２−アミノ−４−メ
チル−５−ニコチノイルチアゾールヲ得る。融点２８７
〜２８８°゛Ｃ６ ＩＲ（ヌショール）：１６７０，１５７父ｌ〃ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：２．１ハ３Ｈ，Ｓ）、７．５［
，１（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ−６，８Ｈ２）、７．７５（ＩＨ
。 Ｓ）、８．２２（ＩＨ，、ｃｌｔ、Ｊ二２．８Ｉ（Ｚ）
。 ８．５２（１Ｈ＋ ｄＩ：１ 、 Ｊ＝２＋６ Ｈ７
ン 、 ９−１２＜ １ｔ−ｉ 、 ｄ、 、 Ｊ＝２
Ｈｚ ＞実施例２８ 塩化スルフリル（２，８４１の塩化メチレン（５ｙ＋Ｊ
）ｉ容τ俟を、４−（３−ピリジル＞−２，４−ジオキ
ソｔりん酸エチルｔ４．４２ｇ）の塩化メチレン（４［
Ｊｉｔ）溶液に８〜２１°Ｃで滴下し、混合物を常温で
３０分間攪拌する。沈殿を恒数してジエチルエーテルで
洗浄し、チオ尿素（４，５ｇ）および酢酸ナトリウム（
５，ｏｙ＞のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）および水
（１５／）混合物溶液に加える。この混合物を２５〜５
０°Ｃで２．５時間攪拌する。反応混合物に水（１５ｍ
ｌを加え、混合物を１０％塩酸でｐＨ１，Ｑに調整する
。沈殿をｐ取し、水および酢酸エチルで順次洗浄し、こ
の沈殿を水と酢酸エチルとの混合物に加え、混合物を２
０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ５，０に調整する。酢酸
エチル層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム
で乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残漬全酢酸エチル
とテトラヒドロフランとの混合物から再結晶して、２−
アミノ−５−（２−ビリシンカｌ＆ホニＩＶ ） −４
−チアゾールカルボン酸エチル（１，１９）を得る。融
点１４３〜１４４°Ｃ６丁Ｒ（ヌジョール）：３３００
、ろ２６０．３０６０．１７３０．１７０５゜１６９
０ 、１５９０ 、１５５０ｃｙｘＮＭＲ（ＤＭ Ｓ
Ｑ−ｄ６．δＣ１，３７（３Ｈ，ｔ、Ｊ−＝７Ｈｚ）。 ４．４２（２Ｈ，ｑ、 Ｊ＝７Ｅｆｚ）、７．９”＋（
１Ｈ。 ｍ）、８．５１Ｊ（ＩＨ，ｍ）、８．５７（ＩＨ，ｍ）
。 ８．８７（１１’（、ｓ）、８．８７（１ｕ、ｍ）ｕａ
Ｓｓ、２７７（Ｍ→−ン 丈施例２９ ア士チルアセトン（３０１の四」晶化１匁素（８０１１
′ｌ）溶ン牧に、塩化ヌルフリル（４０，５ｇ）を水冷
攪拌下に滴下し、混合物を常温で１時間攪拌する。 反応混合物の溶媒を減圧下に留去し、残渣全チオ尿素＜
４５．６りのエタノール（２００）〃ｔ′）浴（夜に加
える。由丸合物を割溝Ｉで３ｉｌも間隙、打する。沈殿
４〃１をがｌ取する。また、ｐａｆを減圧（′１胆渭し
、析出１−る沈殿物全力４取する。 沈殿物を合わせて水（４００ｍｅ ）に加え、混合物を
１０％鳴りで酸１生にしてｐｏ １．０とする。生１
戊するｌ′Ａ、、ｈ没を〃月１叉し、１１旧汐＜ ＺＫ
および西１西夛エプールでｌ／ｌ、１了１し、−１１盲
１ｉＧフイに燐でリミ乞燥して、５−アセチフレー２−
アミノ−４−ノナルチアソ゛−Ｉし°Ｊ２詰１９７」ノ
、晶（３５０ｇ ）を・告る。 ｉ′Ｘ−１１１点２７
２”Ｃ（ラ月午「 ）。 Ｔｉｔ（ヌショーｌし）：３２５０＋ １６６０ ＋
１６１Ｑｃｍ１’１Ｍ、Ｒ（１）ＭＳＯ−４６，δ）：
２．５０ （３８、８） 、 ２．５８（３Ｈ，Ｓ）、
５．８７（２Ｈ，’ｂｒ、ｓ）。 実施例６０ ２．４−ジオキソ吉草酸エチ／Ｉ／（３９，２１）の四
塩化灰素（６０ｒｙｔ、）浴液に、塩化メルフＩＪ ）
しく３３．５ｙ＞を氷冷、攪拌下に滴下し、混合物を常
温で１時間攪拌する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去
する。残漬をチオ尿素（１６，７ｆＩ）のエタノール（
１００＋Ｉｔ′）浴液に加え、常温で６時間攪拌する。 混合物に水（４０口ｔｒｔ）、酢酸エチル（５０Ｄ＋ｎ
１およびテｌ−ラヒドロフラン（１００７１１／、’
）の浴液を加え、この混合物を２０％炭酸カリウム水溶
液でｐＨ８０に調整する。有機層を分取して食塩水で洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶１謀を減圧下に留
去する。残漬をジイソプロピルエーテルで洗１’Ｄ Ｌ
で、５−アセチル−２−−７ミノー４−チアソ゛−ルカ
ルホン酸エチル（３２，７ｆ／ ）ｆｍる。融点１６
２〜１６４°Ｃ８ 丁Ｒ（メショール）：３４００，３２５０．３１００，
１７２０，１６２０Ｃ＃ＩＮＭＢ （ＤＭＳＯｄ ６１
δ）：１．３０ （３Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７）（ｚ ）
。 ２．３ＣＨ３Ｈ，ｌ、４．３２（２Ｈ，ｑ、、Ｊ−７Ｈ
ｚ）。 ８．０７ ＜ ２８ 、 ｓ ） ′フごｈ也１夕］ｊろ １ ２．４ シオギソ・＼ギザン酸エチ／しく５．１７ｇ
）の四Ｉｆ＋Ａ化炭素（１（Ｊ ０ｕｔｅ ）溶（ｔ＞
に、Ｊ７＋＋１．１じスルフリル（４１，１！ｉＪを常
１’：１１１で攪拌下にη６ドし、同、昔で３１ｂｊ−
間（肪゛ｒする。反応混合物の溶媒を減圧下に留太し、
残１ｌｌｆｆｉをチオ尿素（４５ｇ）のエタノール（２
０Ｃｈｔｌ ）溶液に加える。混合物を常温・で４時間
攪拌する。混合物の溶媒を減圧−卜に留去し、残漬をｒ
ｉト酸工ｆ／しと水との混合物に俗ｆ’ｊ’ｌ−する。 有機７９・ｉｆ分Ｉ（ｙして、１０・形塩酸および食塩
水で順次洗ｔ’ｒ＋ Ｌ、硫酸マクネジウドで乾燥する
。ｍｗ−を減圧十に））′７去し、残漬をジエチルエー
テルでＩシし節して、２−アミノ−５−プロピオニル−
４−チアソールカルボン酸エチル（８，９９） ’Ｆｚ
Ｔ’＝’ｒる。；創１点１３４〜１６５°（：。 ■Ｒ（ヌショール）：３４００，３２５０．１７３０．
１６２０ｏｎＮＭＲ（ＤＭＳＣＩ−ａ６１δ）：１．Ｄ
３（３１１，Ｉ；、Ｊ＝７Ｈｚ）。 １．３２（ろＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．６８（２Ｈ。 ｑ、、Ｊ”７Ｈ２）、４３５（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ
）。 ８．０７（２Ｂ、ｓ） 実施例ろ２ ２．４−シオギソヘギサン酸エチル（４５ｉ９）の四塩
化病毒（１００ｙ＋Ｊ）溶液に塩化スルフＵ／しくろ５
．３ｊ７）を３５〜４０°Ｃで攪拌下に滴下し、同温で
１．５時間攪拌する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去
し、残漬をＮ−メチルチオ尿素（４６，８ｇ）のエタノ
ール（２００ｙｔｌ）イ容液に加え、４０〜５０″Ｃ−
Ｃ４時間１臂拝する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去
し、残漬を酢酸エチルと水の混合物に溶解する。有機Ｊ
曽を分取し、１０％塩酸および水で順次洗浄し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。 溶媒を減圧下に留去し、得られる結晶性残渣を酢酸エチ
ルとジエチルエーテルの混液から再結晶し、２−メチル
アミノ−５−プロピオニル−４−チアゾールカルボン酸
エチル（７，５！ｌを得る。融点８４〜８６°Ｃ。 ＩＲ（ヌジョール）：３２００．１７２５．１６３０ｔ
：ｍＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ１６，δ）：１．０２（３Ｈ
，ｔ、：Ｔ＝７Ｈｚ）。 １．３２（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈ２）、２．６７（２Ｈ
。 （１、１丁 二＝７ Ｈｚ）、２．８７ （ろＩ−］
、 Ｌｌ 、 ｉ丁＝５Ｈｚ）。 ４．３３（２Ｂ 、ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ ）、８．６８（
１Ｂ 。 （１、、’Ｊ ＝ ５１４ Ｚ ） タノζ、ケロＬ１／ｌＪ３ろ ′大施例３２と実質的に同じ方法で、アセチルアセトン
（５０，０６ｇ）およびＮ−メｆ−ルチオ尿素（６７，
６１）から２−フチルアミノ−４−メチル−５−アセチ
ルチアゾ−ＪＶ（３８，Ｍ ）を得る。 扉１点１６４〜１６５”ＣＯ Ｎ Ｍ Ｂ （Ｄ Ｍ ＳＯ（＋ ６ 、δ）：２５６
（３８，ｒ：）、２．４６（３Ｔ−］ 、 ｒ−１）
、 ２．８６ （ろＩｌ ＋ ’］ 、ｊ：２ＨＺ ）
＋８．２−８．４ （ろＦｊ、ｂ］’、）
’′メ、施（列３４ １−（３−ピリジル）−２−ブ（ゴパ゛ノン（４５ｇ）
のｊ’Ａｉ、化メチレン（ろ口ｙｎｌ ） ｒ６液に、
塩１しスルノリル（４，６！／）の塩化メチレン（５ｍ
ｌ ） Ｒ；亀を２Ｕ〜ろ７ ”ＣＴｉＷＦＩ’十ニｉ
”ａ ｈ’ ｌ、、混Ｇ 物’、ｆ常１ｍ１Ｔ３０う１
間攪拌する。反ル６，１Ｕ月勿の１７靜♀−を７賊圧ト
−に＋１゛１″（、）くし、夕曵１１１をチオカルバミ
ン１１夛」ニチｌしく４．４！９）Ｉ、−ｘ、 ｒ）：
＋・リエナルアミン（１３，２ｇ）のエイ！ノー／’
（４Ｄ ｙｎｔ″）浴液に７ＡＩえる。この混合物を
攪拌下、４．５時間還流する５、反Ｊ、６混合物の溶媒
を減圧下に留去し、ゆ清を水に溶解する。浴液を１０％
塩酸で酸性にして１）８１．０とし、酢酸エチルで洗浄
する。７Ｊ（層を２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ７，
５に調整し、酢酸エチルで抽出する。抽出液を食塩水で
洗浄し、髄酸マグネシウムで乾燥して溶媒を減１士下に
留去する。残漬をアルミナを使用するカラムクロマトグ
ラフィーに１寸し、ｌｌ！＋１ミ酸エチル−ノ容出する
。目的物を含む内分を合わせて溶媒を減圧下に留去する
。油状残漬をメタノール性塩酸に溶解して減圧下に浴煤
を留去する。残漬をメタノールとジエチルエーテルとの
混合物から一内結晶して、２−ヒドロキシ−４〜ノチル
ー５−（６−ピリジル）チアソール・塩酸塩（０，５ｇ
）を得る。融点１８５”Ｃ（分解〕。 ＩＲ（ヌジョ ／’）：３３６０，２４５０，１６６Ｄ
、１６０８．１５５１ＣＩＩ ］ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ６．δＣ２，２８（ろＨ，Ｓ）、８．００（ＩＨ，ｄ
、ｃｌ、Ｊ＝５．８Ｈ２）、８．４５（ＩＨ。 □：１．ｄ 、 Ｊ＝２ 、 ３ＱＺ ン 、
８．６７−８．９３ （２Ｈ。 ｍ）、１２．０５（１１１，１）ｒ＝＋）”、＋＋ｌ器
、１９２（Ｍ」−） ′ノ４．！１Ｌｌｉ ！’＋′ｌｌ ３５１１・１ル化
スルフリル （ ５ ｒｔ・ｌ ） ン’ｉ’舘交ｆ、１−（ ４−
１．：’ＩＪ ンル） −２−７”ＩＪパノノ（６．７
５ｇ）の二晶化メプーレン（５ ０ｎｅ ）、答ンイ幻
Ｒ−、１・？：．ｌ”ｌ！ Ｉ− ２０〜ろ７°Ｃで加
え、訟らに，昆合物全３０− ３５゛Ｃで１時間ト↓）
１打する。ｊ叉応ｌ′１４合物の，容０）１。分ン賊月
１・にセメイ去する。残’ｉＡ７にチオカルバミン′凸
〃エナル（７．ｌ）のエタノール（８Ｔｏ＋＋ｔ□）溶
？１ｋを加え、コ（７）ｉｍ ｉ’Ｆ ｈ ’ｋ ｌ’
ｉ’：・：拌Ｅ、５１１，Ｊ１間１’ｕ流−、ｒ ル。 反ｊ心１１（！．介物）の濱１稈、金Ｉ威ｊ」１・Ｖこ
留λ、し、残漬を水とｒ′１１酸エナルとの混合拗に一
佑’ｌ’ｌ’する。混合物音１１らｊ′品自シで１．ｌ
ｌ夛１ににしてｐＨ Ｑ６とする。ボｊ・層を分■父し
、２０・企ｊ大１′・ｉサカリウＪ・水，答どｆり゛ｃ
１ノＩ＋７．５に謬４整し、自１酸エチルで抽出する。 抽出（９文を■塩水で洗Ｉ１１シ、ＩＩ扉レしマク不シ
ウムでｌ淳すへ・Ｊ佼、７賊月吉農箭１１シて円る沈殿
をシイツブ１］ビルニーデルで洗ｆＪ′１シて、２−ヒ
ドロキシ−４−メチル−５−ｔ４−ピリジル）チアゾー
ル（０．２ｇ）を１１）る、Ｊ＃．９す（点２６６〜２
６７°Ｃ（分解９。 工Ｒ（ヌジョーール）： １６７０，１６０口，１５８
０ＣｍＮ Ｍ Ｒ （ Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ ｄ． ｃ，
、δ）：２．２６（３Ｈ，ｓＬ７．２８（ ２Ｈ
、 Ｃ１．ｄ． 、 、丁＝２ 、 ４Ｈ
ｚ ） 、 ８．５５（ ２Ｈ 。 −ｄｄ，Ｊ＝２ 、４ｎＺ ）、１ １５８（ＩＨ，ｂ
ｒ．ｓ）実施例６６ ２、４− シオギソ吉草酸エチ／ｖ（４． ７．５ ！
）の四塩化炭素（８瞳〃ｔ″）浴故に、塩化スルフリ
ル（４０．５ｇ）を水冷、攪拌下に滴下し、混合物を常
温で１時間ｈ）Ｌ拌する。反応混合物の溶媒を減圧下に
留去シ、残漬をチオカルバミン酸エチ／ｖ［３２．６！
１のー〔タノー）Ｖ （１ ０ ０ｖｒｔ ）溶液に加
える。混合物を攪拌下、６時間還流する。反応混合物を
冷却し、沈殿する結晶を力５取し、ジエチルエーテルで
洗浄後、エタノールとジエチルエーテルとの混合物かう
出結晶して、５−アセチル−２−ヒドロキシ−４−チア
ゾールカルボン酸エチル（１３．５ｇ）？。 得る。 ′／ｊ−Ｖｔ夜を〃．ｉ１．圧下に羞発！：ｔ１妬し、
残漬をジエチルエーテルとジイソプロピルエーテルとの
混合物中で粉氷化して、目的化合物の二次晶（２５，ｉ
）を得る。ｌｓ’ｊす１点１［Ｊ５〜１［Ｊ８”Ｃ０１
１）（メンヨー−ル）：３１３０，１７４０，１６８ｒ
Ｊ（）ｆ−０、１６５［Ｊ 。 １５６ＵＩｒｕＴ−１ ＮＭ］′１（１）ｌｉ４ＳＯ−ｄ６．δ）：１．ろ３
（３１１、ｔ 、、Ｔ＝７ＨＺ ）。 ２．４０ Ｌ ３＋−＋ 、 ｔ、 ） 、
４ろ７ （２Ｔ］ 、 （１，、９丁＝７トＩＺ）
″に力ｌ！Ｌイタ月６７ ２−アミノ−５−（ピリジン−Ｎ−オキシド−４−イＪ
Ｖ ）−４〜チアソ゛−ルカル′ボン＋Ｖエチル（３，
０ｇ）および−二Ｊ紮１１ヒ：場Ｎ（６，１Ｖンの塩化
メチレン（２４０すｖｉ’ ）中温合物を１ｊ馴’ｌ’
−トに３ａ分間還流する。Ｊり１芯温合物を氷水中にｌ
′１き、ｒｌｆ液を２０・形、１大酸カリウム刀（溶Ｒ
り−ｅｐＦＩ ７．０に１ｉｌ１軍１゛ｔする。γ足
台！ｔＶＩ Ｓ： 、’鼎ｆ’ｓ、’ｆ−レンで抽出す
る。抽出γ′代を食塩水−Ｃ′ｆ）ｉ；ｌ争し、位酔ｔ
々マグネシウＪ・で乾゛願して７容勢桑を減１、’１１
゛（−こ、、、Ｉ／去する。桟、群をｒ１１Ｆ酸二！ニ
チルとジエチルエーテルとの〆化合物から１」」結晶し
て、２−アミノ−５−−（４−ビ（Ｊンル→−４−チア
ソール力ｌレホン争？−＋ｌ Ｊ−ｌしｔ、１．１ ５
ｇ ） をＴ１干る。１−９他！点２０５〜２ 口
６（う（分１１１・ｌ″）。 工Ｒ（ヌジョール）：３２０ＣＩ、３０８０，１７１５
，１６２Ｄ、１５９５゜１５４０ｃ＋ノ１−１ Ｎ ＭＲ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ６１δ）：１．１３（３Ｈ
，し、Ｊ＝７ｎＺ）。 ４．１５（２Ｈ，ｑ−、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３３（２ｎ
。 −ｄ ｄ、、、丁−２、４Ｈｚ ） 、 ７．５
口 （２ＨＩＳ）１８．５２ （２Ｈ、ｄｄ、 、
；丁＝２，４Ｈ２）＋ｖ＋ａｓｓ、２４９（Ｍ＋） 火力温例ろ８ 実施例１３と夾′Ｕ的に同じ方法で、２−アニリ／−５
−ｔ４−ピリジル）−４−チア７’−／レカルボン酸エ
チルを掛る。融点１６７〜１６９°ｃ０ＴＲ（ヌシ：＋
−ｙし）：３２５０，３２００，１７００，１６２５，
１６００゜１５７０＋ １５ＭＪｃノｎ Ｉ ＮＭＲＣｌつＩｖ！ＳＯ−ｄ ６． δ）：１．１５（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 ４．２０ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ ＝７ Ｈｚ ） 、
６．８６−７８３（５Ｉ−１，Ｉｎ）、７．４５（２Ｈ
，ｄ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈ２）。 ８．６２（２Ｉ−］、ｄｄ、Ｊ＝２．４ｎｚ）、１０．
５８（ｉＨ，Ｓ） Ｍａｓｓ、３２５（Ｍ＋） 実施例６９ ２−メチルアミノ−５−（ビリジ７−Ｎ−オキシＦ−４
−イル） −４〜チアゾールカルボン酸エナ／”（９，
９！ ）の塩化メチレン（３［］］ロｙ、＋／’）中温
ｒ＞物Ｋ、三ｊ−ＩＷ 比隣（１９，４ｇ）ｋ１５〜３
０”ＣでｐＪ）ｌ↑Ｖｌ”ｌ−に加え、同条件で１１１
も１間Ｒ）、１半する。反応混ａ物を氷水（３０Ｄｒｎ
ｌ ）中に注き、刀（層を分取する１、この水ン冶−夕
を２０％炭酸カリウムでｐＨａ、。 ）こ調・Ｒ％ Ｌ、クロロホルムで抽出する６、抽出し
た有］１・４層を食塩水で洗浄し、ω１１酸マク不シウ
ムで乾燥シー、て減１−］＋に溶媒を留去する。峠ｉ′
＋！ｉ：を、ζ１−酸エチルとテトフヒトロフランとの
ｌ昆ｒ￥物から内高゛１晶して、２−メチルアミノ−５
−ｔ４− ピリジル）−４−−Ｉ−ア・バールカルボン
酸エチル（５８！７）を？ル）る。 ｉ；４ｉｉ点′１３６〜１５８°Ｇ。 １丁マ（ヌンヨーール）：３１８０．３１１０，１７１
０，１６Ｌｌろ、１５９０ｃｍｔ＋ Ｍ ＩＩ （Ｄ
Ｍ Ｓ Ｏｄ ６．δ）：１．１ハろＨ、礼：Ｔ＝’７
１（ｚ）。 ２．９［ＪＬ３Ｈ，ａ、、Ｔ＝５Ｉ−ＩＺ）、４．２０
（２Ｆ１゜ｑ、、Ｔ＝７ Ｈｚ）、７．４ＣＩ （２
ｎ、 ｄ−ａ、；丁＝２ 。 ５Ｈ２）、８．０５（ＩＨ，（１，、Ｔ：４Ｈｚ）。 ８．５８（２ｎ、ｄ（ｌ、、］＝２，５ｎｚ）実施例４
０ 実施例３９と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−（
ピリジン−Ｎ−オキシド−２−イル）−５−チアゾール
カルボン酸エチ／Ｉ／１９．５５ ｇ）および三基比隣
（１２，５６ｇ）から、２−アミノ−５−（２−ピリジ
ル）−４−チアゾールカルボン酸エチ／ｌ／Ｌ ３．２
６ ｆｌ ）を得る。融点１８６〜１８７°Ｃ０ ＩＲ（ヌジョール）：３３５０，３２５０．３１００ｊ
７１０，１６２ＤＣ＋７＋Ｎ ＭＲ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ（
１６，δＣ１，２（３Ｈ、ｔ 、 ＪニアＨｚ ） 。 ４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１−７．５（
３ｒ−＋、ｍ）、７．５５（２ａ、ｄｄ、Ｊ＝２゜５＋
ｏｚ）、８．５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．５Ｈ２）実施例
４１ 実施１り：」３９と実質的に同じ方法で、２−メチルア
ミノ−５−（ピリジン−Ｎ−オキシド−２−イルクー５
−チアゾールカルボン酸エチ／ｌ／（５，１６ｇ）およ
び三基比隣（６，４６ｇ）から、２−メチルアミノ−５
−（２−ビリジ／ｌ／ ） −４−チアゾールカルボン
酸エチ／ｌ／（２，６５９）を得る。融点１２０〜１２
１℃。 ＋１１３ （ヌショール）：３１８０．３１［Ｊ［Ｊ、
１７１０，１５７０．１５１［］ｃ＋＋＋ ＩＮＭｆ
（（ＤＭＳＯ−（］６．δ）：１．２３（３ｎ、ｔ、Ｊ
＝７Ｈｚ）。 ２．８７（ろＨ，（１、；ｒ＝５Ｈｚ）、４．２７（２
Ｈ。 ｑ 、 Ｊ＝７１ｉＺ ） 、７．１−７．１ＨＩ Ｉ
−１、’ｍ） 。 ７．５７’−８０７（ろｎ、ｍ）、８．５（ＩＨ，ｄｄ
。 Ｊ＝２．５Ｈｚ ） 実施例４２ ２−グアニジノ−５−（ピリンンー Ｎ−４キシド−４
−イル）−４−チアゾールカルホン酸エチｙｖ（１，３
ｇ） ’ｆｆ：、ジメチルホルムアミド（２３ｚｔｌ、
’ ）とクロロホルム（２３ｒ：ｌｌ′）との混合物に
加える。 この混合物に三」篇比隣（２，３６ｉ１のクロロホルム
（１６ｍｌ）溶液ｆニー１５〜−１０°Ｃで５分間かけ
て滴下する１、混合物を同条件で６０分間、０〜ＩＣ１
℃でろＯ分間情拌する。反応混合物の溶媒をυ・ｋｊ出
土下留去し、得られる残漬に水（３０ｕｌ ）をＩＪＩ
ｌｌえる。この混合′吻を２Ｈ％炭酸カリウム水浴液で
ＩＩＩ（１０に調整し、クロロホルム（ろＯｍｌ″）で
２回抽出する。抽出した有機層を碇１タマグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。得られる残漬をシリ
カゲル（１２０ｙ）を使用するカラムクロマトグラフィ
ーに付し、クロロホルムおよびメタノ−）Ｌ４昆液（４
０：１）で溶出する。目的化合物を含む両分を合わせ、
溶媒を減圧下に留去して残漬を得る。残漬をクロロホル
ムから再結晶して、’２−（３−ジノチルアミノメチリ
デングアニジノ）−５−（４−ピリジ／ｖ）−４−チア
ゾールカルボン酸エチル（０，６１１）を淡黄色針状晶
として得る。融点２０３〜２０４°Ｃ０ 工Ｒ（ヌショール）：３３００，３１４０，１７１５，
１６１５，１５９５゜１４２０．１３２０，１２２５．
１１９０ｃｎ＋ １ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｃ１６．δ）：
１．１３（３Ｅ 、 ｔ 、 、Ｔ＝７Ｈｚ ） 。 ３．０４（３Ｈ，ｓ）、３．１４（３Ｈ，ｓ）、４．１
８（２Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４２Ｌ２Ｈ，ｄ。 Ｊ＝６Ｈ１，８，０（２Ｈ，ｂｒ、８）、８．５２（Ｉ
Ｈ，Ｓ）、８．５８（２Ｈ，ａ、、Ｔ＝６ＢＺ）ｈＡａ
ｓｓ、３４６（Ｍ＋） 実施例４３ 塩化ヌルフリル（５，７９）の塩化メチレン（５ｒｒｔ
ｉ’ ）とにｔ故を、５−（ビリ・／ノーＮ−オキシド
−４−−イ＃） −２−オギソプｔ］ピオン酸エチル（
６，３ｇ）の塩化メチレン（Ｉ Ｄ ０１〃ｌ ）中温
舒物に攪拌トー、２０〜３３゛Ｃで加え、この’１８茜
に常温で１時間攪拌する。反応混合物の溶・′楳を減圧
下（（留去し、桟ｌｈ２エタノ−）ｖ（１０Ｏｍｌ：
） ＶＣｉＷｆ’ｉｌ Ｌ テ、（Ｊ’Ｌンこチオカル
バミン自夛ｏ−エチル（６，３ｇ） ’、Ｈ加える。こ
の混１守物を扮！Ｊ’Ｆ−Ｆに１０１１．ｌＪ聞１百シ
流する。反１、ｄ、混合物の溶Ｕ１古全減圧下に留去し
、桟がｊをジイソ−ｙ”ｕ ヒ”ルコニ−テｔしｔ ２
ＣＪ Ｏｍｌ’ ） ＶＣＶｒ”４牢十ニｌＩＮ ｌ
’ Ｌ、ｌｌＸ′：ｆをデカンテーションする。油状残
１１４ｉ′を塩化ノＪ−レン（２０口ｒ１ｒ／″）に浴
ｊｌｐｌ’、する。このど谷（筺にミニ”ｆ、！ｔイｊ
り涛（８１９）を常ｌ鼎で７ＪＩ＋え、混合物を１勺１
ノ゛１こ−「、１１１＋′ｌ１ｆｔｌＩ′哀流する。反
紀、混合物を氷水中にｌ−Ｆぎ、２０％炭自タカリンム
ノベ浴（孜で１市７０に１，１牙）１−、する。自１戊
ｊ曽”ｔｒ ｊｋ ’ｉＶし、Ｊｆ”ｔｏ’：刀（でｂ
ｌ、ｆｆ＋し、ＩＩＡｐ’ ＩＮ’？”−Ｊクネシ・ン
ムで甲乞す４架してｌδ媒を減月二１″シ′こ貿イ去す
る。残清を」認１にメチレンから出イ、δ晶して、２−
ヒトＩｊギシー５（４−ピリジル） −４−チアソー
ルカル、づスンｒ、１９ニーｆ−ｔしく １．３ ！
） ’ｉｃｔ’４ル。Ｗ’Ｍ点２０４〜２０６°ｃ、。 ｘ Ｒ（ヌショール） ：１７１０ ＋ １６０２ ＋
１５８０６１ＩＶ１ＨＭＲ（ＤＭ Ｓ Ｏｄ ６．δ
Ｃ１，１（ろＨ，ｔ、：丁＝７Ｈｚ）。 ４．１７（２Ｉ（、ｑ、、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５０（２
Ｈ。 ｄａ 、 Ｊ＝２ 、 ５Ｆ工１，８．６５（２Ｈ
，ｄａ。 −Ｊ＝２．５Ｈｚ）、１２．１７ＬＩＨ，ｍ）Ｍａｓｓ
、２５ＱｔＭ ） 実施例４４ ２−アミノ−４−メチル−５−アセチルチアゾール１５
．６１の臭化水素６０％酢酸溶液（１２゜２〃ｌ）中野
濁液にピリジニウム臭化水素酸塩過臭化物（３６ゾ）を
常温で加え、混合物を同温で５時間攪拌する。沈殿を１
月収してジイソプロピルエーテルで洗浄し、塩化カルシ
ウム上で乾燥して、２−アミノ−４−メチ／Ｌ’−５−
（２〜グロモアセチル）チアゾール・臭化水素酸塩（，
２６，８ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌン−＋＝ｚｌｚ）：１６６０，１６２０，１６
００．１５４［］ｃｎ＋ １実施例４５ ５−アセナル−２−アミノ−４−チアゾールカルボン酸
エチル１２．９．ｌの臭化水素３０％酢ｌ”Ｊ’ｌ浴叡
（５０ｙｒｔ ） オよびｆｉｉｉＥ！、Ｗ ｕ ５１
１ ｍｌ、 ） ｌ化合物溶（代に、ビリシニウＪ−外
化水素酸塩」１・）県化物（２１１、ｑ）を常温で力１
１え、１時間攪拌する。反応混合物全水中にｔ）：ぎ、
「ζ「１響エチルで抽出する。抽出液を１′↓Ｊｌｉｉ
ｌｌ水で：’、；＋、’ イ′争し、回に）夛マタ゛ネ
ジウドで乾ブ条して溶媒をｉＸ表Ｌ−Ｉ上−１５（（仔
？去する。残を前音ジイソプロピテルでＬし順して、２
−アミノ−５−１２−ブロモアセチ）Ｉ／） −４−升
アシー ルカルポン酸エチル（１４．８６ｇ）を′向る
。１′Ｘｌｌ＋１１点１６４〜１６６”Ｃ（分解）。 １丁（（ヌンヨーｌし）：３４００−３２００ 、 １
７２５ 、 １ ６２０ＣＩｎＮＭＲ（ＤＭＳ〇−Ｃ１
６，δＣ１．３３（ろＨ 、 １． 、 ：Ｔ＝７１１
Ｚ ） 。 ４、３３（２ｎｊ，ｇ 、Ｊ＝７Ｈｖ）、４．４７＋２
Ｈ。 ！．）、８．０８（４Ｈ，ｂｒ．ｒ；）′ノ動餉．汐１
］４６ ５−アセチル−２−メチルアミノ−４−ｆアソールカル
ボン自安エチル（７． １ ｇ） 、災ＩＵｚｃ４Ｇの
３０％＃ｌｌＲｒ７’＆Ｍ＊（ Ｉ Ｃｈｎｅ ）オＪ
：ヒｆｉｌ＝酸（ ５ ０ｍｌ ）＋７）混合物に、ピ
リジニウム腿化水素酸塩過す化′ｖ／Ｊ（ ９．９！／
） ｆ ’，’ｉｉ；ｒ晶テｉｌｌ−１工、２． ５
時１１川１ｉ７拌する。反１芯混甘物を水（ろ０ ０
ｙｕｌ ）中に注ぎ、沈殿を炉取する。 沈殿を酢酸エチルと水との混合物に溶解し、混合物を２
０％炭酸カリウム水溶液でｐＩ（入口に調整する。抽出
した４１機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥して溶媒を減圧下に留去する。 残漬ラフエチルエーテルで洗浄シて、５−（２−ブロモ
アセチル）−２−メチルアミノ−４−チアゾールカルボ
ン酸エチＪｖ（６．６ ｇ）を得る。融点１６０〜１
３ １．５°Ｃ。 ＩＲ（ヌジョール）：３３００，ろ１００，１７２０．
１６４０，１６２０。 １５２ｅ：ノ？ｌ Ｎ ＭＲ （ＤＭ Ｓ Ｏ ｄ ６ 、δ）＝１ろＱ
（３Ｈ，ｔ，、−Ｔ−７Ｈ，ｚ）。 ２、９０（３Ｂ，ｓ）、４．３２Ｆ２Ｂ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、４．４５（２Ｈ，ｓ）、８．８５（ＩＨ，ｍ）実
施例４７ 実施例４６と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−プ
ロピオニル−４−チアゾールカルボン酸エチ／ｌ／（
８．７ ！ ）およびピリジニウム臭化水素酸塩過臭化
物１２．８ｇ）から、２−アミノ−５−（２−ブロモプ
ロピオニル）−４−チアゾールカルホニ／６１工４−
／しく １ １． ［Ｊ ｇ） ’Ｓ” ｌ”：ｉル．
ｓ ｉ１’ｊｉｔ．’ニア、 １ ５ ８〜１ ６ Ｕ
’Ｑ０ ＪＬ（（ヌショーール）：６４Ｄ１．ｌ，３ろＤ［ｉ，
１７２５，１６４Ｕ，１６２ＤＣすｌＮＭＲ（ ＤＭ！
−ＫＯ−＋１６，δ）：１．１６（３Ｂ，１．、Ｊ＝７
１１Ｚ）。 １、７ Ｉｌｌ （ ３月，ｃｌ，、Ｊ−＝／Ｈｚ）、
４．３２（２Ｈ。 ｑ 、 、Ｔ ＝７ｏｚ ）、５．７０（ ’
Ｉ ）］ 、［＋１ 、 Ｊ＝７ＩＩＺ ）′
ノごｈ（ｌｉ（ダ」４Ｂ ２−メチルアミノ−５−プロピオニ／Ｌ／ー４ーｆ１′
ソ゛−ルカルホン酸エチル（ ７．４ ｇ） オｊヒ５
０％１ノ・１じ刀（素西１°１４υ溶γイタ（ １
０ｍｌ’〕の曲Ｉｉ夛Ｃンｔイ゛汝に、 ヒ。 リシニウム四化／Ｊ（素酸榴１１面県化′防＋（１３．
［ＪＬ７）を′Ｉぐ）ｔｉｌｌでツノｕ．ｊ、ｌ昆，）
物−ｋ １ ｌｌ、’＋間ｊ，、１打する。反り心イ・
昆イ）・Ｆｌり＋ ４，１ ／Ｉ＜にｂ：き、１１＋ｌ
＋峻エチルで抽出する。抽出物忙食」晶ノＪ（でｌ尤γ
争し、１がＣ１夛マクネシウムで９乙・１１４！する。 ｒＦＦｌ＋１、４二υ戊月 １゛に１官人し、イ１トら
）１−る糸１’ｉ １！ ’Ｉ’１１ＬＩ’：Ｍ；・」
片を自１１忰エチルとシイノフ″ロビルエーテルのｌ昆
７ｆりから再６、１′１占１し、２−メチルアミノ−５
−＋２−フロモフ。 ＩＩヒオニル）−４−チアゾールカル牢ン１′留エチル
（７． ４ Ｆｌ ） ｆ ’１４）ル。ｔ．ｌ’Ｊｉ
人’Ｌ １ ［Ｊ ４−１ （Ｊ ６°Ｃ０＋ｐｔヌシ
ョ−ｙし）：３７［Ｊ［Ｊ，１７３５，１６３３，１６
（Ｊｏ，１５１Ｑこ＋＋−＋ １Ｎ ＭＲ （Ｄ Ｍ
Ｓ Ｏ−Ｃ６，δ）：１．２８（ろＨ 、 ｔ 、
、Ｔ＝７Ｈｚ ） 。 １６Ｂ（ろＨ，ｄ．、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９Ｑ（３Ｈ。 Ｃ１．、Ｊ＝４Ｈｚ）、４．３２（２Ｈ，（１ 、、Ｔ
＝７Ｈｚ）。 ５、１６（２［（ 、 ｑ 、 Ｊ＝７Ｔ（ｚ） 、
８．８０ （１１（、ｍ）実施例−４９ 実施例４８と実質的に同じ方法で、５−アセチ／’ー２
ー１！Ｊーメチルホルムアミド）−４−メチルチアゾ−
ｔｖｔ １ ６．１８ｇ）およびピリジニウム臭化水素
酸ω臭化物（２６．１１７）から５−（ブロモアセチル
）−２−（Ｎ−メチルホルムアミド）−４−メチルチア
ゾール（１６．８７ｆ）を得る。 硝１点８０〜８２°Ｃ。 ＩＲ（ヌジョ ／’）： １ ６８５ 、１ ６６５Ｃ
ｒｎ ’Ｎ Ｍ Ｒ （ Ｄ ＭＳ Ｏ ｄ 、ｓ
、δＣ２．６６（ ３Ｈ 、 ｓ）、ろ６（ろＨ。 ｓ）、４．６８（２Ｈ，ｓ）、８．９２（ＩＨ，ｓ）実
施例５０ 臭素（１９．Ｉ’ンの塩化メチレン（１Ｄｙｚｌ’）溶
液を、５−アセチ／Ｌ／２ーヒドロキンー４ーメチルチ
アゾ−／ｌ／（ １ ５．７ ｇ）の塩化メチＬ／７
（３００ｍｌ ）およＯ悄ト酸（５０ｙ＋ｌ）混合物溶
液に攪拌下、１４ ＩＪ〜４４°ＣでｌＩ笥十す６゜１
１５１ｒ品でろＵう月［）］１絽Ｊ半後、反応混合物を
水（３００ｍｌ）中に注ぐ。有機層を分散して食塩水で
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾宵）して浴１謀をθ１、
ｋ月１へに小′イ去する。残渣全シイソフ。 ロビルエーテル中テ粉（＋’ｌ１１（、テ、５−ｔ ２
−りｕ−ｒ＝アセチｔｖ ） −２−ヒトｌｆｆキン−
４−メチルチアソール（１１，７！！ ）と得る。１柚
点１６２’Ｃ０１丁く（ヌショール）：１６７０，１６
４０．１５８０Ｃツノ！ＮＭＲ（１）Ｍｉ；Ｃ１（１６
，δ）：２．４３（３１１、＋、） 、 ４．５［１（
２Ｆ１．ｓ） ′プご力亀トン１１５１ 県素（１０，８ｇ）の」晶（に、メチレン（５ｒ、ｖｌ
’ ） Ｉｈ６文を・、５−−７七チル−２−ヒ１−ロ
キシ＝４−チアンールカルボンｒ９’ ：］ニチルｔ１
７．９ｇ）のｉ７清化ノチレン（’＋ ５ ＣＪｔ〃ｌ
’ ）お上ひ古１酸（ＩＵ＋ｇｔ′）混ｆ晋シＤ溶液に
、ＩｊＹ、、ｌ’ｌ！ ｌ、３１Ｊ 〜３５ ”（’：
−Ｃｉ１Ｘ＋ ’ ｌ−’ Ｌ、６截’−＋ ’４ｙ
ｈ を同６ｉＡ ｆ５０庁間攪１゛ｌ′する。不俗物全
ｌＩｊ去Ｉ−る。Ｐ液を食ｉ晶ボーＣ°、・つしｌＪ４
＋し、値＃−マク不シウムで皇Ｚｉｊλ・≧して浴１）
某を減圧−１・に留去する。夕”Ａ、ｕ％ニジイソプロ
ピルエーテル中で粉末化して、５−（２−ブロモアセチ
ル）−２−ヒドロキシ−４−チアゾールカルボン酸エチ
ル（１６，７１） ７（４４る。副１点１０５〜１０８
°ｃ。 工Ｒ（ヌショ−ｚし）： ３１３０．１７ろ５．１６８
５．１６６０ 、１５６０ｏ＋＋ ’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−Ｃ６，δン：１．３３ Ｌ ３Ｈ、じ、Ｊ””７Ｈ
２）。 ４．３８ｔ２Ｌｌ、ｑ、、Ｊ＝７）＋ｚ）、４．６７ｔ
２ｕ、ｓ）実施例５２ ２−アミノ−４−メチ／ｌ／−５−（２−ブロモアセチ
ル）チアソール・史化）Ｊ＜素酸塩Ｌ ９．５ Ｑ ）
および２−アミノ−６−メチルビリシン（９，７９）の
ジメチルアセ１−′γミド（’ｌ ＯＯｘｖ／、’）ｉ
容１イタを８５〜８８′Ｃに５１寺１ｆ４ＤＪｌｌ熱し
、反応混合物の溶媒を減圧下に留去する。浅漬に７Ｋを
加えてこの混合物を１０％塩酸で酸性にしてｐＨ０，８
とする。酸性イヒしたン谷γ代全１１古１杓ユ炭り匹＋
Ｊ１ｉ Ｌ、て’／ｊ”ｉ歯する。βｊ７牧を自り酸エ
チルで、ラシ節する。／ｌ（溶２色を炭酸カリウム水溶
液でｐ＋■９．０に、；Ｉ：伺１（シ、酊・酸エチルで
抽出“する。抽出液をｔｉ７ｔｊ峻マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧−（；に留去する。残流と耐°酸エチル
とテトラヒトロフヲンとの混合物から再結晶して、２−
（２−アミノ−４〜ノチル−５−チアン゛すｌしシー８
−メチルイミダソＣ１，２−ａ ）ビリジｙ （１，６
１） ｆ：ｍる。 ｉ′へｉ、１点２２６”Ｃ（分解）。 ｉ、Ｒ（人）−１−７＋ｚ） ：３ろＯＬＩ、３０５０
．１６２０．１６０Ｄ 、１５２０ｃ〃Ｖ１Ｎ Ｍ ｒ
イ（Ｉ）ＭＳ Ｏｆ’Ｊ６．δ）：２．３３（ろＨ、ｔ
： ） 、 ２．４７（３”＋ ８ ）＋６．７８（
１Ｈ，ｔｊ、ｄ、、■＝７丁（２） 。 ７、ＤＯｔｌｏ、ｃ＋、、、■＝７＋＋ｚ ）、６．９
２＋ ２１１゜ｓ ）、７．９３（１ｉ＋、 Ｓ）、８
．３２（１＋＋、ｄ。 、丁＝７１−］ｚ） 実施イタ］１ε）ろ ２−アミノ−４−メチル−ｂ−（２−ブロモアセチ／ｌ
／）チアゾール・良化、ｊ＋（索酸塩（７，２９）・２
−アミノピリミジン（３．８ｇ）およびトリエチルアミ
ン（１１ｍｌ）のエタノール（２０Ｏｍｌ）溶液を８時
間還流し、反応混合物の溶媒を減圧下に留去する。残清
に水を加え、混合物を１０％塩酸で酸１午にしてｐＨ１
，０と−する４、酸性化した俗（夜を７占゛にｊ炭惜ｒ
ｌｌ！ ｌ、て７＞ｉｉｉ荀する。ｌＪ−哨りを２Ｄ％
炭内々カリウム刀（ｊ各ｆＩ文でＪ）＋＋ ７１１に
ｉ周整する。７尤殿を〃」ｊ１叉し、／Ｋ 、ｂ゛よび
ｌ！３＋１餘エチルｒ： ：ｉ長久６し汀１し、エタノ
ール刀（イ？Ｆ准から出結晶して、２−＋２−アミノ−
４−フチルー５−チアゾＩＪ ／し）イミダゾ［１，２
−ａ〕ピリミジン（０，８ダ）を得る。融点２８５〜２
８６”Ｃ（分解）。 Ｉｎ（ヌジョール）：６２６０．ろ口８０，１６４０．
１６１０，１５８０・り〃ｔ−１刷赴（ＤＭＳＯ−Ｃ６
，δ）：２．３８（ろＨ，８）、７．０３（Ｈ＋、ｄ、
：＋ 、ｙ＝４．７Ｈｚ）、７．０６（２Ｈ。 Ｓ）、７．７７（ＩＨ，Ｓ）、８．４５（１Ｈ，ｃｌｄ
。 Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．８８（ｌＨ，ｄｄ、、Ｊ＝７
。 ２Ｉ］Ｚ） Ｍａ、ｓｓ、７３ＧＭ’−） 実力全１列５４ 実施例５ろと灰質的に同じ方法で、２−４２−アミノ−
４−メチル−５−チアゾリル）−６−クロロイミタゾＣ
１，２−ａ）ピリジンを潜る。融点２３７〜２６８゛″
Ｃ（分解）。 ＩＲ（ヌシ＝−／ｌ／）：３２６０，３１５０．１６２
５，１５８０．１５１０Ｃ〃＋ １Ｎ Ｍ Ｂ （Ｄ
Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ、 ６ 、δ） ：２．４０ ｔ ３
Ｈ、Ｓ ） 、 ７．２７（１＋−＋、ｄ−ｄ、Ｊ＝２
．ＩＱ＋−ｒｚ）、７．６２（ＩＩＪ。 ｄ 、、Ｔ＝１［ＩＨ２）、７．５８（ＩＨ，Ｓ）。 ８．７５（Ｉｎ、ｄ、Ｊ＝２ｎｚ） １ｖｌａ＋；８ 、２６４Ｌ Ｍ”）′入力１１８．
例５５ ２−アミノ−５−（２−ブ１１セアセチル）−４−チア
：／’−／レカルポン自υエチル（２９３ｇ）および２
−アミノ−ろ−ノチルビリシン（ろ２４ｙ〕の＋７−
ジノｌ−キシエタン（１［Ｊ［Ｊ＋）、・ｌ）溶欣全
６時間還流する。混合物の溶媒を減圧下に留去する。 残さに水および酢酸エチルを加え、混合物を濃塩酸で酸
性にしてｐＨ０．５とする。水層を分取して２０％炭酸
カリウム水溶液でｐＨ７．０に調整し、１１１１酸エチ
ルで抽出する。抽出ｉｔりを食”ｊ＋：訓〈で洗ｒ”（
’ Ｌ、１１ηｎｔ忰マク不シウムで竹、ブ栗してｍ媒
をｉｌ：ｋＬ−Ｅ ：寸こ留去Ｊ−ル。シ、臂２１！ｉ
−お自ｌ′酸エチルとデトワヒドＩＪフフンとのｌ化合
１′／／Ｊから円、請晶して、２−１２−−アミノ−４
−」−１゛ギシ力ルホニル−５−チアゾリル）−８−ノ
チＩレイミクゾＣＩ、 ７−ａ、 ）ピリジン（２，４
４７）イ５Ｔ、！、３る。 ｔＡ中点２４３〜２４５°
（ｊ （ンＩＩ′Ｉイ ）。 １、１：＋ （ヌンヨールＣ３４０［ｊ、６２５０，６
１００．１６８３，１６２３゜１５３０ｔ：ｎｊ−１ ｔｊ ）Ａ Ｒ（ｆ） Ｍ ：Ｓ○−ｅｌ ６．δ）＝
１．ろろ＋３［Ｉ、Ｌ、；丁＝＝ニアＨｚ）。 ２．４８ （ろＨ、ｓ ） 、 ４．ろろ（２Ｈ、ｑ
、、Ｊ＝７Ｈｚ、）、６．８３ＬＩＨ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ
）。 乙０７（１Ｔｉ、 ＣＩ 、 Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３
５（２Ｈ。 ｓ）、８．５０ｔ１ｓ、 ｄ、、 Ｊ＝７ｕｚ）。 −８，６８（１１−］ 、 Ｓ ） 実施例５６ 実施例５５と失費的に同じ方法で、２−アミノ−５−１
７−ブロモアセチ／ｌ／） −４−チアゾールカルボン
酸コニチル（５，９ｇ）および２−アミ／−５−クロ１
フビリシン（７，７１）から、２−（２−アミノ−４−
工ｌ・キシカルボニル−５−チアゾリル）−６−クロロ
イミタゾ［１，２−ａ、）ピリジンｔ１．５５１を？↓
する。融点２７７°Ｃ（分解〕。 ＩＲ（ヌショール）：ろろＯＵ、ろ２４０，３１００，
１７１０，１６２０゜１５４０ｃｎＶ１ Ｎ Ｉｖｌ Ｐｉ （Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ ６．δ）：１
．３０（３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ）。 ４、ろ０（２Ｈ，ｑ、、、Ｔ−＝７Ｈｚ）、７．２８（
１Ｈ。 ６ 、 Ｊ−＝１Ｑ■」ｚ ）、７ろ５（２Ｈ，Ｓ）、
７．５８（１１−１，＋］、Ｊ＝１０Ｈｚ）、８．７０
１Ｈ，ｓ）。 ８．９１３ｔ１＋＋、５） ｕｈｆｌｊｌ’ｚｌｌ ５７ ′人′Ｍ１列５５と失費的に同じｈｌｌｓで、２−アミ
ノ−５−１２−グロモーｒセチル）−４−チアゾールカ
ルホン酸エチル（２，９４ｇ）＄−よひ２−アミノ−４
−メ１−ルビリンンｔ３．４２ｇ）から、２−（２−ア
ミノ−４−エトキシ力ルホニＩレー５−チアゾリル）−
７−メチルイミタゾＣＩ、２−８ ） ピリジンｔ１．
８ｇ）を得る。Ｍ１１点２７８〜２８０℃０Ｔ 、Ｒ（
ヌショーー＝ル）：３２５０，１７１０，１６２０．１
５３５Ｃツノ！−１Ｎ ＶＬＲ（１，−］ Ｍ ｂ Ｏ
ＣＩ ６． δ）：１．３３Ｌ３Ｎ、 ＋、、、丁＝
７１］Ｚ）。 ２．３３ｔ３＋＋、ｓ）、４．３ろ（２１１、（１、Ｊ
：＝７査−Ｊ 冗 ）、６．７３Ｌ１１．］、 （１
４，Ｊ −−２，３１１ｚ）。 ７ろろ（３＋１ 、 ｌ−１］ｒ 、 Ｓ ） 、 ８
．５０（１＋、＋ 、 （１，。 、Ｔ ＝８１１２ ） 、 ８．６２ ｔ Ｉ Ｈ、ｓ
）′人゛施１り１］５ Ｂ 天／ｊｆｆｉ Ｉ′７Ｉｆ ５５と失費的に同じ力り浸
で、２−アミノ−５−（２−ブロモアセチ／ｌ／ ）−
４−チアゾーノノソＪルホン１ワエナルＬ２．９４ｇ）
および２−アミノ−５−メゾールビリンン（ろ、２４ｙ
）から、２−（２−７Ｅ／−４−工ＩＩジカルボニル
−アゾリル）−６−ノチルイミタゾＣ−′１，２−４）
ピリジン（０．８ろｙ）と得る。融点２６８〜２７１°
Ｃ。 ＩＲ（ヌショール）：５２５０，１７１０，１６２０．
１５４０Ｃ〃＋ １Ｎ Ｍｌ’ｔ （Ｄｉ４ Ｓ
Ｏ −ｄ． ６ 、δ）：１ろＤ ｔ ３Ｈ 、 ｔ
、 、Ｔ＝７Ｈｚ ） 。 ２、２７（３Ｈ， ｓ）、４．２８ｔ２＋−＋，ｑ
、Ｊ：二７Ｈｚ）、７０７（ＩＨ，ｄｄ．、、１’＝
２，７Ｈｚ）。 ７、２３＋２＋コ ＋ ８ ）＋７．４３ （ １
■−＋， ｄ．、 Ｊ＝７ｏ１，８．４０（ Ｉ
Ｈ 、 ｄ 、 、丁＝２Ｈｚ）。 ８、５３ｔ Ｉ Ｈ 、 ８ ） 火７３（Ｂ全シリ５９ 実施例５５と失費的に同じ方法で、２−アミノ−５−（
２−ブロモアセチ／ｖ ） − ４−チアゾールカルボ
ン酸エチ／ｖ（２．９６ｇ）および２−アミノ−６−メ
チルピリンン（３．２４ｇ）から、２−（２−アミノ−
４−工トキシ力ルホニルー５ーチアゾリル）−５−メチ
ルイミタゾＬ １，２−ａ ］ピリジン（ １．０ｇ）
ｉ？４＋る。醐１点２３４〜２ろ６’Ｃ。 ＩＲ（ヌジョール）：３２５０ｊ７０５．１６２０．１
５ろシＩｎ−１ＮＭＲｔ ＤＩ刷ＳＣＩ−ｄ６，δ）：
１．３０ｔろＨ 、 ｔ 、 Ｊ＝７ｉ−［７ｉ） 。 ２．６０Ｌ３１Ｔ、ｓ ）、４．３［ＪＬ２Ｈ，ｑ、Ｊ
＝７１Ｊｚ）、６．７８ＬＩＨ，ｍ）、７．２５（２［
（。 Ｓ ） 、 ７．０３−７．６（，１（２Ｂ 、 ｍ
） 、 ８．４２（Ｉ Ｈ、Ｓ ） ′大ｈ１列６０ 実施例５５と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−（
２−ブロモプロピオニル）−４−チアゾ−ｌレカノ１ノ
ボニ勺伜エチｌしＬ３．７＋／）および２−アミノピリ
ジンｔ３．４ｇ）から、２−（２−アミノ−４−工トキ
シ刀ルボニル−５−１−アソ１１１し）−３−メチルイ
ミダゾし１．２−ａ〕ピリジンｉ、６！／）’ｃ 己）
Ｌ。 ｔｒｉｌｆ人ｖ８ ［］ 〜１ ８２℃。 ［Ｒｔ、ヌショールＣ３２５（１１，ろＩＬＩ［Ｊｊ７
１［Ｊ、１６ろＬＪ 、 １５４ （Ｊｃ７１１ｉｉ
Ｍ ｆば（Ｄ Ｍ Ｓ １．） 蛛＋１．） Ｃｌ
、 ｉｊン：１，１０（３Ｌ−１、ｔ 、 ：、ｒニア
１１ｚ）、２．６２（３１１，！；）、Ａン４ｔ２；＋
。
【１ 、 丁・−７１１シ（）、７．６３（１ｔｌ、
１ｎ）、８．ＩＬｌ（２Ｎ 、 ｂｒ、 ｓ ） 、
８８８ｔ Ｉ １１ 、 ＋１．、Ｔ：＝／）ｌｚ）
ｈ）Ａｉ”、ｊ’１．ｌ ５１ ′に力也１ン１１５５と′尖に口”、：Ｊｌ厖１ｉ＝）
じ）ｊ７去で、２−アミノ−５−（２−ブロモプロピオ
ニル） −４−チアゾールカルボン酸エチノンｔ３．７
Ｆ）および２−アミ７−４−メチルビリシン（３９ｇ）
から、２−（２−アミノ−４−エトキシカルホニル−５
−チアソ゛リル）−３，７−シンチルイミダゾ〔１，２
−ａ〕ビリソンｔＯ，９り’を得る。崗［点２２６〜２
２８°Ｃ３ｌＲ（ヌショール）：３２５０．３１００．
１７１０，１６１５．１５３５＋Ｔ＃Ｉ １Ｎ Ｍ
Ｂ （ＤＭ Ｓ Ｏｄ ６＋Ｄ Ｃｌ 、δ）：１．１
５（３Ｔゴ 、 ｔ 、 ３丁＝７Ｈｚ）、２．６２ｔ
６Ｈ，ｂｒ、ｓ）、４．２４（２ｔ−＋、ｑ、；ｒ＝７
Ｈｚ）、７．５４ｔ １１Ｈ，ｄ６．。 Ｊ＝２．７＋、ｌｚ）、７．８８ｔ１Ｈ，ｄ、Ｊ−２Ｈ
ｚ）。 ８．７８ （Ｉ Ｈ、ｄ、 Ｊ−７Ｈ２）実施例６２ 実施例５５と欠質的に同じ方法で、２−アミノ−５−４
２−プＵモブロビオニル）−４−チアゾールカルホン酸
エチＩＶ （３，２！ ） 粋よび２−アミノ−５−ク
ロロピリジン（４，Ｏｎから、２−（２−７ミ／−４−
エトキンカルホニ）ｖ−５−チアゾリル）−６−メチル
−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ）ピリジンｔ０．９
１）を得る。ｒａＪｉ点２１７〜２１９°Ｃ０ １１（（ヌショー＋し）：′５２５！Ｊ、１７１５，１
６９５，１６２Ｌｌｊ５３ヌＩＮＮＭＩＮＤＭ！３リ−
ｄ６．δ）：１．１ ろ（３１→ 、ｂ、：Ｔ＝７Ｉ−
１：＝、）。 ２．６５（ろ＋Ｉ、Ｆｉ）、４．１７＋２１１．ｙ、Ｊ
＝７ｏｚ）、７．２７ｔＨｉ、ａ ｄ 、、ゴ＝ ２
、 ９＋−１ｚ ） 。 ７．３７ｔ２Ｈ，ｓ）、７．６３＋＋ １ 、ｒ＋ 、
ｃ＋、 、 ：ｙ＝。 ９＋＋ｚ）、８．５７ （１丁−■ 、ａ、、、丁二
２８Ｚ）’＃ｈＭ’ｌＡ ６ろ ５−（２−ブロモアセチル） −２−ノｆＪＶ７ミ／−
４−チアゾールカルホンｉ’Ｎｆｆエチル（２，５ｇ）
および２−アミノビリノン（２，３ｇ）のアセトニトリ
ル（１００）〃ｔ′）溶６りを１ 、５１１．ｆｆ間還
流する。反応混む物の溶１楳を減１干下に留去する。残
渣に水および凸１・［雪エチＩし金力（１えてｌ化合物
１を１０％吃に酸でｐ［ｉｏ、８に。１、“４１修する
。刀（１曽を分ｌ収して２［Ｊ％炭１賀カリウムノＮ浴
ｉｔりでｐ＋−］ ７．０に調ｉＱにし、酢１□・１
子エチルとテトラヒト（ｆｆフランとの混合物で抽出す
る。自１幾層ケ良）、錆刀＜−ＣＩン１７争し、ｆ耐０
「ゾマクネシウムで乾燥してと％ｊ ｆ！Ｊｌ乏ｆｌ戊
月二十に留去する。欠’Ｑ ’ｌ（、ｒ、 ％’ ｆｌ
’ｌ酸エチルとテトフヒドロフランとのｌ昆ば物〃・ら
４’４’ ＩＮ晶して、２−（４−−−エトキシ力ルポ
ニｌレ−２−メチルアミノ−５−チアゾリル）イミダゾ
ｒｌ、２−ａ）ピリジン（１５ｇンを得る。崗Ｉ点１９
７〜２００°Ｃ０ＩＲ（ヌショールＣ１７［Ｊ５，１５
８０．τ〃ｌＮＭＥ（ＤＭＳＯ−４６＋ＤＣ１，δ）：
１．２６ｔろＨ，ｔ、Ｊ＝ゾＨ２）、３．ＩＪＯ（３Ｂ
、ｓ）、４．３４（２８゜ｑ、Ｊ＝７ｔｖｚ）、７．５
８ｕＨ，ｍ）、８．０４（２Ｈ，ｍ＞、９．Ｄ８ｔ１１
コ、ｄ、、、Ｔ＝７Ｈ２）寅施例６４ 火力缶例６６と、対髄的シこ同じ方法で、５−（２−）
゛ロモアセチルンー２−メチルアミノ−４−チアゾール
カルボン酸エチ）ｖｔ ３．９１ ）および２−アミノ
−４−メチルビリシン（４，１ｇ）から、２−（４−エ
トキシカルホニ／Ｉ／−２−メチルアミノ−５−チアゾ
リル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ〕ピリジンｔ
２．８ｇ）を伺る。融点２１０〜２１３”Ｃ０ ＩＲ（ヌンヨ ｚし）：３１７０，１７０５，１６４０
，１５８５Ｃ７＃ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６＋ＤＣ１，
δ）＝１．２６（３Ｈ、ｔ 、：ｒ＝７Ｈｚ＞、２．６
０（３Ｈ，Ｓ）、２．９８（３Ｈ。 Ｓ ）、４，３２（２１（、（Ｌ 、Ｊ ＝７Ｈ２）、
７．４２（Ｈ（、ｄｄ 、、Ｔ＝２．７１ｉｚ）、７．
８２（１ｔｌ。 ｄ、Ｊ＝２ＬＩＺ）＋８−９２（１ｔｌ、（１，Ｊ””
７Ｈｚ）実施例６５ ２ メチルアミノ−５−（２−プロそ）宅ビオ二ｌし）
−４−チアソ゛−／レカルポン１〕？エチルＬ２．２！
／）と５−メチ／ｌ／−２−アミノピリジン（２，６り
のア七トニ） ＩＪル（８０ｙｔｔ ）ｌ’ｊｅｔ、を
２時間還流する。反Ｌ６ハも合′勿のｌ容媒を□１）７
７太し、ダ（清を５％」監酸と酊１ワエチルの混合物に
溶解する。水層を分Ｊ４×シ、２０％ｊ、（ｉ匁力ＩＪ
ウム水、・容（牧でｐｌ＋ ３．ｒＪにｒＪｙ＋′１
道し、１′１）酔」−チルで抽出する。１１１Ｉ出゛１
゛クツをノＱＪ４．み力（でｌシ１．汀１し１ｕｉｃ瀾
マク不シウムで・ｊＺ燥する。ｌ谷（ｌ〜１、全σ１（
圧下に留１、） シ、１」）られる粕晶性残渣を西１酸
エチルとジエチルエーテルの、′昆（ｆりから山１１６
晶し、２−（４−エトギンカルホニル−２−メチルアミ
ノチアソール−５−イル）−３．６−シノチルイミタソ
ｃ １．２−Ｉｌ＋りしーリシン（１６μ）を得る。融
点２２５〜２２７（：。 １ｊ（（ヌショール）：３１８Ｄ，１７［Ｊ５，１５７
Ｌｌ，１５３８ノノノＮ Ｍ １１（ １） 嗣０−
ｃｌ ６，δＣ１．１０ｔろＩ−１ 、 ｔ 、 Ｊニ
アＨｚ ＞ 。 ２、３０（３ｎ，ｓ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．８
７（３［（、ｃｌ．、Ｊ＝５１（Ｚ） 、４．１７ｔ２
１ｉ＋ｑ。 Ｊ＝７Ｈｚ）＋７．ＩＤｔＩＨ，ａａ，Ｊ＝＝２。 ７ｏｚ）、７．４７（ＩＨ，ｃｌ．、Ｊ＝＝７Ｈｚ）。 フ，８［］（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３０８（ＩＨ。 、ｊ． 、 、Ｔ：２ Ｈ Ｚ ） 実施例６６ 実施例６５と大質的に同じ方法で、５−（２−ブロモプ
ロピオニル）−２−メチルアミノ−４−チアン゛−・°
レカルボン酸エチｌしく２．２８りおよび２−アミノピ
リジン＜２．３ｇ）から２−（４−工１ーギシ力ルポニ
ルー２ーメチルアミノチアゾール−５−イル）−６−メ
チルイミダゾＣ１，２−ａ）ピリジン（１．３３ｇ）’
を得る。 実施例６７ 実施例６５と実質的に同じ方法で、５−（２−プロモプ
ロビオニＪｖ） −２−メチルアミノ−４−チアゾール
カルボン酸エチル（２．２１）およヒフ−アミノ−４−
メチルビリジン（ ２．６ ｙ）かう２−（４−エトキ
シ力ルポ二ルー２ーメチルアミンナアソール−５−イル
）−３． ７−シメチルイミタソ［− １．２ − ＋
１． Ｊヒ′リシン（１．３ｇ）を・了Ａ）る。 ｌｆｔ ｔヌノｙ−−ル）：３ １８０，１７１［］、
１６．４（］、１５８ｒｆｙ：．ｌＩ７ ”Ｎ ＭＲ
（ Ｊ）Ｍ Ｓ Ｏ−ｃｌ δ）：１．１
０ｔ ３ｎ 、 Ｌ 、 ；＋ −二７ １
（ｚ ） 。 Ｉ ２６０（ろ＋ー＋，＋ｓ）、２．３７ｔ３ｎ，ｌ，２．
８８Ｌ３）１，ｒｌ．、、Ｔ−＝５Ｈｚ）、４．１７＋
２Ｈ，Ｑ．。 ＪニアｏＺ ）、６．７８Ｌ １ ＋＋，ｄ＋Ｉ 、：
ｙ＝２。 ７Ｌｌｚ）、７．３１Ｊ（ Ｌｏ， ｄ 、；ｒ
二＝２ １Ｈ ｚ ） 。 ７、７７ｒＨｉ，ｑ，：ｒ＝＝５ｈ＋ｚ）、３．１７ｔ
１Ｈ。 ｄ，、丁ニアｏシ３） 央１１Ｊｉ例６８ ′火力Ｉｌ！ｆ／１１６５と実質的に同じ方ｊ人で、５
−（２−）ロモアセチル）−２−ｚｑ−メチルホルムア
ミドン一“ｒミノヒ′リンン（２．８２ｙ）から２−ｔ
２−（ｌ′Ｊ−メチルジンＪくルムアミド）−、４−メ
チルチアゾール Ｊ晶均め晶（２．３８，＆Ｊを・↑与る。 ＋．ｒＢヌショーーｚし）：１６８０＋１６４［Ｊ，１
５９［Ｊ．１５３Ｑｃ〃ｉ ’゛Ｊ．．ｌ，弧１！／
１１６９ 冥ｊｊＵｉｆｙｌＪ ６ ５と実質的に同じ方法で、５
−［２−プロモアセチ／１／）−２−（Ｎ−メチルホル
ムアミド）〜４ーメチルチアゾール（２．７；＃’）お
よび２−アミノ−ろーノチルヒ”リジン（３．２４μン
がら２Ｅ２−ｚｑ−メチルポルムアミド）〜４ーメチル
チアゾールー５ーイル）−８−メチルイミダゾ［１，２
−ａ〕ピリジン＋１．５ｇ）を得る。 実施例７０ 実施例６５と実質的に同じ方法で、５−（２−プロモア
セチル）−２−（Ｎ−メチルポルムアミド）−４−メチ
ルチアゾール（ ８．１ ９ ）と２−アミノ−４−ノ
ナルビリシン（９．４８ｇ）がら２−［１２−ｚｑ−メ
チルホルムアミド）−４−メチルチアゾール−５−イル
）−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン＋６．
５＋７）を得る。 工Ｒ（ヌショール） ： １ ６６０ 、 １ ６８０
、 １ ５８０ｃ＋＋＋ １ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−＋
１６，δ）：２．３７ Ｌ ＢＨ 、 ｐ． ） 、
２．５３（ろＩ（、ｌ，３．５３（３Ｈ，ｓ）、６．７
７（ＩＨ。 （１（１，１丁−２Ｈｚ，７ Ｈｚ）、７．３３ｔＩ
Ｈ 、ｍ）。 ８、１（ＩＨ，ｓ）、８．４２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
）。 ８．７２ ｔ Ｉ Ｈ、Ｇ ） ′ノ、スミｌｌクリア １ 冥施例６５と実ｔｊ的に同じ方法で、５−（２−ブｌｌ
セアセチル）−２−（Ｎ−メチルホルムアミド）−４−
ノチｌレチアゾール（２，７７！７）：朴よび２−アミ
ノ−５−メチルビリシン（３ン４Ｖ）から２−４２−ｚ
ＩＩ−メチルホルムアミｌ−”）−４−メチルチアゾー
ル−５−イル） −６−メチルアミノゾ〔１，２−：〕
、 ］ピリジン（１，１０！７）を省）る。 ′人施汐１１７２ 実施例６５と実質的に同じ／／法で、５−１２−ブロモ
アセチ／Ｌ／）−２−（１！ｌ−メチルホルムアミ１−
” ）−４−ノ升ルチアゾールｔ５５！／）および２−
アミノ−５−タロロビリシンｔ ７．５６ ！Ｉ ）カ
ラ２−３２−（Ｎ−メチルホルＪ・アミｌ” ） −４
−ノー１−１１ｙチアゾール−５−イル〕−６−タロロ
イミタノｔ−１，２−）１３ピリジン（３０！？）衾値
Ｙる。 ＮＹＩ’（ＬＤＭＳＯｄ６．ｉ＞）二２，７ろ（３ｏ、
ｒ、）、６９７（３１１，Ｕ）、８．０７Ｌ２＋ｌ、ｂ
ｒ、）、３．４（１１１，ｌ、８．８２（１１１，：’
）、８．８８（１１：Ｔ、ｒ＋）２−（Ｎ−メチルホル
ムアミド）−４−メチル−５−（２−ブロモアセチルｌ
／）チアゾール（２，６１）、２−アミノ−４，５−ジ
ヒドロチアゾール・塩酸塩−（３，６ｇ）およびトリエ
チルアミン（５１ｇ）のエタノール（’Ｉ Ｏ０ｙｔｒ
ｌ ）中温合物を１０時間遠流する。反応混合物の溶媒
を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチノンと５％鳴酸の混
合物に溶解する。 水層を分取し、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ７５に
調整し、酢酸エチルで抽呂する。抽出物を食塩水で洗浄
し、髄酸マグネシウムで乾燥する。 溶媒を減圧下に留去し、生成する結晶性残渣を酢酸エチ
ルとジエチルエーテルの混液よジ再結晶シ、２−（２−
メチルアミノ−４−メチルチアゾール−５−イル）イミ
ダゾ（１，２−ａ）チアゾリジンｕ］、７ｇ）を得る。 ＮＭ Ｒ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ 、ｓ 、δ）：２．２３
（ろｘｑ 、 ｐ、 ） 、 ２．８２ｔ３＋＋、Ｓ）
、３．６８−４．４ｔ４ｎ、ｍ）、７．２３（ＩＨ，ｓ
） 実施例７４ ′Ｒ施例７６と実質的に同じ方、去で、５−ｔ２−フＩ
Ｕモアセチ）ｖ）−２−（Ｎ−メチル・」・ルムアミト
）−４−メチルチアソーｖｔ ４．１６９ ）および２
−アミノビリミシノｔ４．２８ｉから２−（２−メチル
アミノ−４−メチルナアゾール−５−イル）イミジン１
１．２ ａ）ピリミジン＋３．ｏｙ）を得る。 ［１１（ヌシａ−＝ル） ： １６３０ 、１５２５
、１ ”ＡＪ’５ｔ’ｒＬＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−〜００
．δ）：２．ろ７（ろＩ−］ 、 ！ｓ ） 、
２．８２（ろｎ、ｄ、Ｊ：＝＝４ｏｚ）、６．９７ｔ
ＩＦ■、ｄｄ。 Ｊ＝４．７ｏｚ）、７．３６−７．５３ｔ １８．ｍ）
。 ７．９２ｔＨｑ、 Ｓ ）、８．４２ｔ １１−１
、 （１ａ、、ｒ＝２ 、 ４ Ｈｚ ）
、 ８．８６ （Ｉ Ｂ 、 （］ ｔ、３
、 、丁；２ 、７ト１ｚ１′ノ、′！Ｊ［ｌｉ例
７５ ２−アミノ−５−（２−ブロモアセチル）−４−チアソ
゛−ルカルホン酸エチル（５，９９Ｌ２−アミノヒ゛リ
ミンン（５７ｇ）およヒ１゛リコニチルアミン（８，４
ｎｔｌ ）のエフノー／Ｌ／（１０［ｈＩｒｌ ）溶液
を６肋間、昂流する。反ｊ′；ｃ混合物の、容妨−を減
Ｊ土下に留去する。残渣に水と酸１ソエチルとの混合物
ノを加え、この混合物を濃」孫酸で酸性にして、ＴＩＨ
Ｏ，５にする。 水層を分取し、Ｈ性伏処理してｐ過する。ｐ液に酢酸エ
チルを加えて混合物を２０％炭酸カリウム水溶液で１）
Ｈ７，Ｏに調整する。沈殿を沖取し、順次水、ｌ！＋１
酸エチルおよびエタノールで洗浄し、五酸比隣」二で乾
燥して、２−（２−アミノ−４−エトキシ力ルボニ／Ｌ
／−５−チアゾリル）イミダゾ［１，２−ａ）ピリミジ
ン（１，６１）を得る。融点２８２°Ｃ（分解）。 丁Ｒ（メショール）：３３００．３２３０．３１２０，
１７１０，１６２０゜１５４ Ｄｃｕｔ ＮＭＲ（Ｄｌｖｌｓｏ ｄ、６ ｌδ）：１．３ろ（
３Ｈ、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ ）。 ４．３２（２）（、ｑ−、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０５（Ｉ
Ｈ。 Ｃ１ｄ、、：ｒ＝４．７＋ｑｚ、）、７．３６ｔ２Ｈ，
ｓ）。 ８．５２ｔ ＩＨ、ａｄ、Ｊ：２、．４Ｈｚ ）、８．
６３（１ｏ、ｓ）、９．０５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．７
Ｈ２）実施例７６ ５−−（２−ブロモアセチ／Ｌ／）−２−ヒドロキシ−
４−ノチルチアゾール（３，５４ｙ）および２−アミノ
−ろ−メチルピリシン（４，９ｇ）の１，２−ン／トキ
シエタン（１００〃ｌｔ）浴イ佼を２時間速流する。反
応混合物を冷却し、生成する沈殿を加数→−る。 ’１４ｉ’ｆぐの１？ｆ１楳を減圧下に留去し、残、］
４「全ジエチル」−−デルとテトラヒドロフランとの／
″＋Ｓ＋Ｓ合物「る。 沈ＩＪ役および残漬を合せ、水（２０［ｈｒｌｌ、 ）
および化１酸エチル（２００ＩＩ＋／、’ ）の’６乞
合）勿にｉ％ン蜀し、）Ｖ濁（イタを１Ｄ％塩酸で酸汁
にしてＪ、＋１−Ｉ Ｑ、７とする。１ＮＩｌＩＷエチ
ル、’ｌキりを分取して食塩水で６１〕浄し、（随酸マ
グイ・シウムで中ｄパφし、７谷媒をｌＪ戎ＩＬ■・に
１］″７Ｉ去づ−る。残漬ヲシエチルｊニーチルで洗？
’、Ｒしで、２−１２−ヒトロキシ〜４−ノヂルー５−
チアゾリル）−８−ノチルイミタ゛ソ［１，２−ａｌヒ
リンン’（２，４８！ｉ’）１℃Ｃ；る。 ｌ’１．ｉ
弓り、’ｊ、２７８＝（シ （う）Ｉ’ｌ／１′、
） 。 １’ Ｒｔヌショール） ： １６６１ＪＣ＋ノ「ｌｔ
ｌＭＲｔｌ）ＭＳ（ノー−ｄ６．δ）：３．２５［ろ１
（、ご、 ） 、 ２．４８（ろ１（、！・）＋６
．６６ｔＨｉ、（＋ｄ、Ｊ＝７゜７＋ｒｚ）、７．［１
３ｔＨ１，ｄ、、丁＝７Ｈｚ）。 ７．９６１１Ｆ＋、ｓ）、８ろ１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝Ｍａ
ｓ ｓ 、 ２４５ （ＩｖＩ＋）実施例７７ 実施例７６と火質的に同じ方法で下記化合物を得る。− （１）２−４２−ヒドロキン−４−メチル−５−チアゾ
リル）イミダゾ［１，２−ａ）ピリジン、融点２６２°
Ｃ（分解）。 ＩＲ（ヌショ−ｙｙ）：３１５０，１６４５，１５０５
〃１ １Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭ Ｓ Ｏｄ ６．δ）：２．
３３ （３Ｊ（、ｓ ） 、 ６．９３ｔＩＨ，
６ｑ 、 Ｊ＝２，７Ｔ−Ｊｚ）、７．３０Ｆ１
丁１ 。 ｃｌ、ｃｌ 、、Ｔ＝２．７Ｔ（Ｚ）、７．５５（ＩＨ
，ｄｔｉ。 Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ，ｓ）、８．５０（
１１−１，ｄｄ、Ｊ＝＝２．７Ｈｚ）、１１．２５（１
＋ｉ。 ’Ｌ＋ｒ、ｓ） Ｍａｓｓ、２ろ１ （Ｍ″′−） （２）２−＜２−ヒドロキシ−４−ノチ／Ｌ／−５−チ
アゾリル〕−６−タロロイミダゾ［１，２−ａ、：）ピ
リジン、融点２９８°Ｃ（分解）。 ＩＲ（ヌショール）：１６４５．１５２０Ｃ〃＋Ｎ ｈ
Ａ Ｉｔ （Ｄ Ｍ Ｓ （１−ｄ６．δ）：２．３０
（３１＋ 、 Ｌｌ ） 、 ７．２２ｔＮ＋、
（＋ｄ、、Ｊ＝２．９＋−＋ｚ）、７．５５ｔＨｉ。 （］９．■−９Ｈｚ）、７．９３ｔＮ１ 、 ）、
）、８．６８（Ｉ ＩＩ 、ｃ！ 、 、Ｙ＝２１１
ｚ ） 、 １１．６”５ｔｉｏ、ｂｒ゛、ｓ）にリ
２−（２−ヒト和ギシー４−メチルー５−チ了ソ１１ル
）イミタ′ゾＣ１，２−＝１．３ピリミジン、ｉ；ｆ＋
！ｌ！点、３ｏｏ′ｃ。 ］１（（ヌンヨールＣｌ６５０．１５３０，１５０シ゛
ｌ〃ＮＭＩＩ（１”ＩＭｓ（’）−Ｃ１６，δ）＝２６
７（３＋＋談）、７．０５＜１＋ｑ。 ｄｄ、、：１二４．７１ｉ ンコ ）、７．９７ｔ１ｕ
、：、 ）。 ε３．５２ （Ｉ Ｉｆ 、 〔］、ｔ＋、 、 Ｊ＝
２．４↑１・句、８９０（ＩＨ，ｄ、（１，、■＝、７
Ｔ−ＩＺ）′）′ニアｊｉｌ↓（□５′１１７８ ５−Ｌ ２−ブロモアセナル）−２−ヒｌ゛ロキシー
４−チアゾールカルホン酸エチルｔ２．９４ｇ）５ｊ、
・よびノーアミノ−ろ一メチルビリシン（３，２４ｑ）
の１，２−シメトキシエタン（１００ｍｌ、’ ）溶液
ケ１ 、５ ｉｉ’；″Ｊ１．１１１直流する。反応混
合物の溶姥、を減圧下に’Ｎ７去ラーる。残１ｌＩｉ′
に酢酸エチルとｊｐｃとの混合物を／ＩＩ ＋え、この
ン昆合物−ｉ１［Ｊ％Ｊ払酸で１５ｉｌｉ：にしてｐＨ
０，８とする。７Ｊ＜Ｎを分取して２０％炭酸カリウム
水溶液でＩ）Ｈ７，５に調製し、酢酸エチルで抽出する
。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マクネシウムで乾燥し
て溶媒全減圧下に留去する。残漬をジエチ／Ｌ／エーテ
ｌし中でＡ分末（しし、酉１：ｒ９エチルとテトラヒ）
・ロフランとの混合物から１１］結晶して、２−（４−
工１゛ギシカルボニルー２−ヒドロギシ−５−チアゾリ
ル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ：］ピリジン（
１，７６＋７）を１曇る。諺］点２４０〜２４２”Ｃ（
分解）。 ｘｓ（ヌショ−／ｌ／）：３４００．ろ２５０，３１０
Ｃ１，１６８２，１６２Ｃ１ｌ。 １５乙０ＣＮＩ Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ ｂ Ｏｄ ６．δ）：１．３ＤＬ
３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝＝７Ｈｚ）。 ４．２８（２Ｈ，ｑ、、Ｔ−＝７Ｆ（ｚ ）、６．８０
［１ｆ（。 ｃｌｄ、ｙ＝７．；＃（ｚ）、７．０２’ｔ１ｒｑ、ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２２（ＩＨ，ｓ）、８．４．３ｔ
１ 丁１ 。 ｄ 、■＝７＋−１ｚ）、８．６Ｑ［１１（、ｓ）実施
例７９ 実施例７８と実質的に同じ方法で、２−（４−エトキシ
カ！レポユ）ｌ／−２−ヒドロギシ−５−チアゾリル）
−７−ノチルイミダゾし１，２−εＬ、）ビリンン’
ｃ？”＝＋る。ｒ、１！ｌ： 、’＃、２５８”Ｃ（分
Ｐ＋！０゜１丁）（メショール）：３１５０，１だ［，
１，１６１１：１０，１６４Ｌｌ、１６（Ｊ（，１゜１
５ろ０．：ｐｔ ＮｌｖｌＲＩＭＳＯ−Ｃ６，δ）：１．３３ｔ３Ｈ，ｔ
、ＪニアＨｚ）。 ２．３３（３８、Ｓ ） 、 ４．３６（２Ｉ■、ｑ、
Ｊ−７Ｈ；＝）、６．７７ｔ１ｏ、ｄｄ、、］＝２，７
Ｈ２）。 乙３０（ＩＨ，Ｃ１−、、■＝２８Ｚ ） 、
８．５［Ｊ （１Ｈ。 ｄ、、Ｔ＝７）１ｚ）、８．６１Ｊ（１＋＋、＋＋）、
１１．６２（１Ｈ、ｂ ｒ 、 Ｓ ） ’ｉ、：施例８０ ２−アミノ−４−メチル−５〜アーＵチＪレナ７ゾー／
ｌ／Ｌ ４．７９ ）の臭化水素５Ｕ％凸ｌ靜溶敵（５
０りｌｔ□）Ｉｌｌ！静セｊ頭筺に、ビリンニウム良化
４１（累日〃」雇過％化物１０．８！／）を′１；慢”
ＩＡで加え、混合物を同ｆ：ａでろ菌日持１１゛１する
。反応混合物にンイソブロヒ″ルエーテル’ＣＪｊｌｌ
工、テカンテーションして溶媒を除去する。 ＆ｊ４清’ｉ ２−−．２’ミノピリジンｔ８．５！９
）および１・１ノ上チ／Ｌ／７ミンＬ １１Ｊ＋ｒｒｌ
）のエタノールＬＩＯ（Ｊ＊１イｉ’−？液ｉ／ｃ加
え、この混合物を５１１、“１間ｊ巨１７ｅ−ｒる。度
盛混合物の溶媒を減圧下に留去する。残漬を水と酢酸エ
チルとの混合物中に懸濁し、懸濁液を１０Φ塩酸で酸性
にしてｐ■ｑ１．０とする。水腹を分取し、２０％炭酸
カリウム７Ｉ（溶液で攪拌下、ｐＨ７，０に調整する６
沈殿を恒数して）１旧次水および酢酸エチルで先順する
。粗生成物をテトラヒドロフランと水との混合物〃・ら
再結晶して、２−（２−アミノ−４−メチル−５−チア
ゾリル）イミダゾ［１，２−ａ〕ピリジン（１，４１）
を得る。融点２７５°Ｃ（分解）。 ＩＲ（ヌショ−／ｖ）：３４２０．３３６０．３１５０
、１６３０ 、１５７０Ｃ＃ＩＮｌ硅（ＤＩシ５Ｏ−
（１６，δ）：２．４２ （５Ｈ，Ｓ ） 、 ６．８
５−７．１７（３＋−ｒ、ｒｎ）、７．７３ｔ１Ｈ，ｓ
）、８．４２ｔｌｌｉ、ｄａ 、、Ｔ＝２．５Ｈ２，）
、８．８３［ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝２．７Ｈ２） ＋ｖ＋ａｓｓ、２３１ｔＭ＋１ ） 実施例８１ 実施（３ｉ１．＋８０と実質的に同じ方法で、２−（２
−アミノル４−ニトギシカＪＶボニル−５−チアゾリル
）イミダゾＣＩ、２−ａ）ピリジンを得る。融点：／１
９〜２ン［Ｊ’Ｃ［分１１３’６ ）。 １、 Ｒ（ヌショール□）：３２５０．ろ１０（Ｊ、１
７１Ｌｌ、１６１８ｉ５１調ＩＩ＋ＩＭｈｕ）Ｍｓｏ−
Ｃ６，δ）：１．３３ｔろＨ、ｔ 、 Ｊ＝８Ｈ２）
。 ４．３５ ｔ ｚｒ−ｒ 、 ｑ 、 Ｊ＝８１Ｖ ）
、 ６．７３．−７．１７（１ト＋ 、 ｍ
） 、 ７．ろ２ｔ１ｏ、 ｄ 、 Ｊ−＝９
Ｈｚ ）。 ７．６４ｔ２ｏ、！ｑ）、７．５５（１ｕ、（＋、Ｊ＝
９Ｈｚ ｌ 、８．７０（Ｉ Ｈ，（１、、Ｔ＝
−９１＋Ｚ ） 。 ８．７３（ＩＨ、５） ｌｖｌｔ！ｉ６ 、２８８Ｌ Ｍ ）′メ！、１・迂
Ｌ１グ＋８２ ？−ｔ２−７ミノー４−エトキシカル・うミニル−５−
チアゾリル）イミダゾし１．２−＋ＩＪビ１ノシンＬ
３． Ｏニア ） ノｒｉ１＃ （２［Ｊ ｔｒｒ／、
’ ） ｉｌｌ昆合’ニアＩＪニｅ” １） ：／’
＝ラム檗化ｔＪｓ素「ｌ１２７堪過（化物（３，５ｇ）
を常湿で（ｂ￥。 Ｊ’ｌ′ｌ・に加え、同条（／ｌでろ０分間１〉１汁１
’−：ｌ−る。反１＋ｅｙ＋昆合′１〃所４く、ｔ′Ｉ
＋：ａ安エチルおよびテｌ−ラこド１コフランの７昆舎
物中に圧き、混合物音２Ｕ％１太１ツカ１ノウムノ１（
浴７＋クーＣ１，＋１１ ７．５に調整゛する。４１機
ｉ、・冷りγｉ（ｙ Ｌ、ｐｔ、’＝ｘ水でｌ先順して
（直酔マグネシウムーｒｉｉｉｚ燥１−る。 ７（Ｆｆ謬、を減圧１ｉに留去し、桟面を自１１夛エチ
ルおよびテトラヒドロフランの混合物から角結晶して、
２−（２−アミノ−４−エトキシカルボニル−５−チア
ゾリル）−５−ブロモ−ツーメチルイミダゾ〔１，２−
ａ）ピリジン（３，０ｆ／ ）を得る。融点１２７〜１
２９°Ｃ（分解）。 工Ｒ（ヌシＥｌ ／’）：６３５０．３＋２５０．１
７１５，１６１０，１５３５ａ＋＋ １ＮＭＲｔＣＦ
３Ｃｏ（Ｖ、δ）：１．４８ｔろ＋ｑ、ｔ；、Ｊ＝７ｒ
−ｒｚ）。 ２．７４＋３１−１．ｓ）、４．６４１２Ｈ，ｑ、、Ｔ
−７Ｈ２）、７．６［］（Ｈ＋、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７
．９２（ＩＨ，＋ｓ）、８．５２ｔＩＨ，ｄ、、Ｊ＝７
Ｈｚ）矢施例８３ ２−（２−メチルアミノ−４−メチルチアゾ−）ｖ−５
−イル）−７−メチルイミダゾｌｌ−１，２−ａ ：）
ピリジン（１，９２ｇ）の酢酸（１４肪ｉ）とテトラヒ
ドロフランＬ １０ｍｌ ）の混合浴媒溶７侠に、ピリ
ジニウム臭化水素酸塩過弊化物（２，６１７）を加え、
室温で１時間攪拌する。反応混合物を水に注ぎ、飽和灰
ｔ！１タカリウム水ζ容液でｌ１ｌＨ７，５に調整し、
クロロホルムで抽出する。抽出物を硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。生成した）・１゛１
晶性践清を塩化メチレンとジエチルエーテルのＬ昆准か
ら４ＩＪ結晶し、２−（２−メチルアミノ−４−メチル
チアゾール−５−イ）Ｖ）−６−プロモーアーノチルイ
ミダゾ〔１，２−ａＪピリジン（２，２ｇ）を得る。 １１．８（ヌショ−−／し）二３１９０．３１１［Ｊ、
１７ｔＱｃ）＋＋ −１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
：１．０６ｔ ３Ｈ、ｔ 、 ：Ｊ ＝６Ｈ２） 。 ２．４（ろＨ＋８）、２．８８（３Ｈ，ａ、、ｙ＝４ｎ
ｚ）。 ４．１５（２Ｈ，ｑ 、Ｊ−７ｏｚ）、６．９５（ＩＨ
。 ｄｄ、；ｒ：＝２＋−ｒｚ、７ＦＩｚ＋、７．３８ｔＨ
ｔ、＋η）。 ７．８８（ＩＨ，Ｃ１，Ｊ＝４Ｈ２）、８．２１（１Ｆ
（。 ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） 火１７１例８４ アセトニルアセトン（１１，４ｇ）の四り層化炭素（５
（Ｊｍｌ ）ン谷γイタに、均イ１化スルフリルを１寛
拌下１５〜２ｏ′ｃで簡下し、混合物を常温で１１’Ｖ
ｒ１１．ｉ化ｙ拝する。反応混合物の溶媒を２５°Ｃ未
満の！７１Ｆ＋曳で減圧「に留去し、残漬をチオ尿素（
ろ０．０ｇ）の、［タノール（１ ０ ＣＪｍｌ ）溶
液に加える。常（ｉ１１’ｌで４時１１．１比四＝ｈ後
、混合物の溶媒ｆ：減圧下に留去する。残漬に酢酸エチ
ルと水との混合物をカロえ、この混合物を１０％塩酸で
酸性にして′ｐＨｏ．８とする。水層を分取し、２０％
炭酸カリウム水溶ｉ夜でｐＨ ８、０に調整して酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残漬をジエ
チルエーテルで洗浄して、２．１２’−ジアミノ−４．
４′−シメチ）ｖ−５，５−ビチアゾ〜ル（４．４３１
を得る。融点２８４°Ｃ（分ｊ′眸）。 工Ｒｔヌショ−ｚｙ）：３４００，３２５０，３１５０
，１６２０，１５１０ｃ〃Ｉ １Ｎ ＭＲ ［ ＤＭ
Ｓ Ｏ−（］、、 ６ 、δ）：２．ＯＬ６Ｈ，ｓ）、
６．９０（４Ｂ，ｓ）Ｍａｓｓ．２２６（Ｍ ） 実施例８５ 実施例８４と実質的に同じ方法で、２，２′〜ジメチル
アミノ−４，４−ジメチル−５．５’−ビチアゾールを
得る。融点〉２８０°ｃ０ ＩＲ（ヌショ ／Ｖ）：３２００ 、１６００ 、１
５２ＤＣｍ １ＮＭｎ（ｒ＋２ｏ＋Ｄｅｌ）：２．２
５ｔ６Ｈ．ｓ）、３．１ ３（６Ｈ，ｓ）実施例８６ ２−アミノ−５−（２−ブロモアセチ／ｌ／ ） −
４＝チアゾールカルホン酸エチｔｖｔ ２．３ ５ ｆ
）およ０・チオ７セトアミド（１．８１）の、］、］
２ージメトギシエタン７０耐つおよびエタノールＬ ７
ＣＪｙｔｔｌ ）の混合物溶媒を７時間還流し、反応
混ａ物の溶媒を減圧下に留去する。賎清に水を加え、混
合物を２Ｈ％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．０ＩＣ調整
し、部・酸エチルとテトラヒドロフランとのｌ化合物で
抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、鈍酸マグネシウム
で乾燥して溶媒をイ威圧下に留去する。残漬をジエチル
エーテルで洗？−ｒｌ ｔ，、酢酸エチルから再結晶し
て、２−アミノ−５〜（２−メチル−４−チアゾリル）
−４−チアゾールカルホン酸エチルｕ．４１７）を得る
。醐１点１９７〜１９９°Ｃ（分１眸）。 丁Ｒ（ヌジョール）：３３１０．３２５０．３０６０，
１７０３．１６ろ０。 １ ５４ＣＪｏｒｒ １ １’ｌ Ｍｆｔ Ｃ Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ （１ ６，
δ）：１．２８ （ ３ｎ 、 し 、 、丁＝
７Ｈｚ）。 ２６７ ｔ ３Ｈ 、 ｓ ） 、 ４．２８（ ２Ｈ
、 Ｉコ，ＪニアＨｚ）、７．、”＋５ｔ２Ｈ，ｓ）
、８ｊ［］ｔ１ｏ，ｓ）′ノごｈ山ｉタリ８７ ５−（２−ブロモアセチル）−２−（Ｎ−メチルホルム
アミド）−４−メチルチアゾ−／” （ ２．７ ７ｇ
）とＮ−アミンノチオ尿素のメタノール（３０ｍｌ ）
溶液を室温で４時間、還流下で１時間攪拌後、５°Ｃ１
で冷却する。析出物を戸数し、冷メクノー）Ｖ（５’Ｊ
ｔｎｅ）で２回洗節後、減圧乾燥し、５−（２−グアニ
ジノチアゾール−４−イ／Ｌ／） − ２ −（Ｎ−メ
チルホルムアミド）−４−メチルチアゾール（２．７６
１を得る。融点２７８”Ｃｔ分解）。 丁Ｒ（ヌジョール）：３３００．１６６５，１６０５，
１５１０，１４８０。 １３１０、１２７Ｑｃ〃＋ ＮＭＲ（ ＣＦ３ＣＯＯＨ 、δ）：２．８３ （ ３
Ｈ 、 ｓ ） 、 ４．００（３ｎ，ｓ）、７．５０
（ＩＨ，ｓ）、７．７２（４Ｈ。 ｂＳ）、８．８８＋１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ．２９６ｔＭ十） 実施例８８ ２−アミノ−５−（４−ピリジル〕ー４ーチアゾールカ
ルボン酸エチルｔ５．０１７）および水酸化ナトリウム
（１．１’）のメタノール（５０＊＋ｌおよび７Ｊ（
（１０ ｍｌ： ）中温合物を常温で１時間攪拌する。 反応混合物の溶媒を減圧下に留去し、残漬をノ１（にｒ
＋’、；ｌＱ’ｔ″する。水溶液を１０％塩酸でＩ）Ｈ
５に調′１．・する。沈殿全０２敗し、五醇比隣で減圧
乾燥して、２−アミノ−５−（４−ピリジル）−４−チ
アゾールカルホン酸ｔ ３．５４．９） ｉ得；、）。 ｉ’ｒ」’ｉｉ点２１１°ｃ０ＪＲＬヌショール）：３
２５（Ｊ、１６３［Ｊ、１６００，１５ろ０ 、１５（
Ｊ（３ｏｒ＋ ’Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ ｂ Ｏｄ６．
δ）ニア、２６−７．３６ Ｌ ４［１，ｍ ） 。 ３．４６ Ｆ ２Ｈ、ｄ、ｄ、 、 Ｊ＝２．４＋−Ｔ
ｚ ）天／ｌ但イ５＾」ε３９ ２−メチルアミノ−５−（４−ピリジル）−４−チアゾ
ールカルボン酸エチル（２６６ｇ）の２６／／／）／タ
ノーｔｖｊ’ｑＨア：／モニア （Ｉ Ｄ Ｕｙｔｉ
）＃Ｍｆ常１′、′、ｌ′ｌで５１」間装置する。反圧
、混合物の７；：ｌ’ ｌ楳を誠紅−Ｔｋｃ ：、：Ｊ
）去し、夕上１，１をテトラヒＦロフランで／／１シ？
ご自して、４＝カルバセイル−２−メチルアミノ−５−
（４−ビリジル）チアゾ−／ｌ／（１，口ｙ）を告る。 融点２１２〜ン１３°Ｃ（テトラヒト ルから ）。 丁Ｒ（ヌショール）：３４４０，ろろ００，３１１０，
１６６０．１５７０ＣツノｌＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ，、
δ）：２．９［］ （ ３＋１， ｃｌ． 、 、Ｔ＝
４Ｈ Ｚ ） 。 ７、４８Ｌ２Ｈ，ｄ＋ｊ．、Ｊ＝２，５ｕｚ）、７．５
３＋２Ｈ，ｓ）、８．Ｌｌ［Ｊ（ＩＨ，ｑ．、Ｊ＝４ｆ
（ｚ）。 ８、５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５１１ｚ）Ｍａｓｓ
、２３４４Ｍ＋） 実施例９０ 実）Ｍ９１Ｊ ８ ９と実質的に同じ方法で、２−アミ
ノ−５−（４−ビリジ）ｖ ） −４−チアゾールカル
ボン酸エチル（２．！ｌ）から、２−アミノ−４−カル
バモイ）Ｖ−５−（４−ピリジル）チアゾール＋［、４
Ｆ）を得る。 ＴＲ（ヌショールつ：３４１０，ろ２７０，３１００，
１６ろＯｊ６１Ｊ口。 １５ ２５：ｔ）「１ Ｎ Ｍ Ｒ （ Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ６，δ）ニア、４
０ （ ４Ｈ 、 ｓ ） 、 ７．４５（２Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝２，５Ｈｚ ）、８．５［）ｔ２Ｈ。 ｄｄ，：ｒ＝２．５Ｈｚ） 実施例９１ ２−メチルアミノ−５−（４−ピリジル）−４＝チアゾ
ールカルホン酸エチル（２．６３ｇ）、２−アミツエチ
／１／−１−エチルピロリジン（２．６ｉ７）のエチレ
ンクリコール（１０ｙｎｌ）および濃塩酸（ ０．５＋
ｚｌ）中混合物を８０°Ｃで６時間攪拌する。 ノ又ｊｒｌーｙｌ昆合物を乃（中に注ぎ、このン′８ニ
ア佼を印−酸エチルで抽出する。抽出した有機層を食ｌ
晶水で洗浄して１ｉ＋ｉ１：＃マグネシウムで乾燥する
。溶媒を減圧下に留広し、夕曳清をアルミナを１史月４
するカラムクロマトクラフィーに１１し、ジイソプロピ
ルエルチルと酢酸エチルとの混合物（１：１）で溶出し
、目的化は物を含む１１１＊１分を合わせ、溶媒を減圧
」２に留去して、２−メチルアミノ−５−ｔ４−ピリジ
ル）−４−しく１−エチ）ｖ−２−ピロリジニル）メチ
ル刀ルハモイル〕チアソ゛−ｚｌｚ （ １．５ ９）
ｆｒ与ル。ｉ触点７６〜７８°Ｃ。 丁Ｒ（ヌジョール）：ろ４６０，３３ろ口，３２Ｌ１［
Ｊ．１６５０，１５７５。 １５５５、１５２５．１５００ｆ）〃 Ｉｌｌ Ｍ Ｒ （ Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ ｄ６，δ）：１
．０５（ ３Ｈ 、 ｌ 、 Ｊ＝７）（ｚ ） 。 １、３３ （４１■， Ｉｎ）、１９−ろ４ろ（ ７
）１ 、 ｍ ） 。 ２、９０ｔ３＋ｑ，ｄ．、Ｊ＝４ｏｚ）、７．４８ｔ２
Ｈ。 ｄ．Ｊ：丁＝２．４Ｈｚ）、７．９５ｔ２Ｈ，ｍ）。 ８、５０ （２［Ｔ 、 ｃｌｄ 、 Ｊ＝−’，ｌ
、 ４Ｈ ／＋）′ノぐ４、ｉｌ １夕１１９２ １−ヒベロニルビペラジンｔ ２．７ ２ ｆ／ ）
オヨび三基比隣（ ０．４ ９ｒｔｌ ）のピリジン（
２０ｍｌ）中混合物に、２−アミノ−５−（４−ビリジ
／ｌ／’） − ４−チアゾールカルボン酸を加え、混
合物を８０℃で６時間攪拌する。反応混合物の溶媒を減
圧下に留去し、残渣’に西ｔ・酸エチルと水との混合物
に溶解する。混合物を炭酸カリウム飽和７Ｊ（溶液でｐ
Ｈ８．（）に調整する。抽出した冶機ノ曽を硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒全減圧下に留去して得る結晶性
残渣を酢酸エチルから再結晶して、２−アミノ−５−（
４−ピリジル）−４−Ｃ（４−ビベロニルー１ーヒ°ベ
ラジニｌし）カルボニル （０．４５ｇ）（ｉｌ−得る。融点２１６〜２１７°ｃ
。 ＩＲ（ヌショール）：３１００，３３００，１６３０．
１６１０Ｃ〃＋ＮｌｖｌＲ（ ＤＭＳＯ ｄ ６，δ
）＝６．６４［２Ｈ，ｓ ）、３．０ −３、３ｔ ８
Ｈ，ｍ．）、６．０（２．Ｈ，ｓ）、６．６−６、９（
ろＨ，ｍ）、７．２（２Ｈ．６．ｄ，Ｊ＝２、４Ｈｚ）
、７．６（２Ｈ，１．８．４５Ｌ２Ｈ。 ｄｄ，Ｊ：２，４Ｈｚ ＞ 笑）＃１例９ろ 実施例９２と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−（
４−ピリジル）−４−チアゾールカルホン酸ｔ １．１
９ ）、三基比隣（Ｑ、４＜１．＋すｉ’）および１（
ン＝−アミノエチル）−３，４−ジノ１−ヤシベンセン
（２，［Ｊｌから、Ｚ−アミノ−５−（４−ビリノン）
−４−〔２−（６，４−ジノ！・キシフェニル〕エチル
カルバモイ）Ｖ Ｊ ｆアソー／ｌ／（Ｑ、３１Ｑ ）
ｆ７８る。ｉｔ徨点点１６７〜１６８°Ｃ６１１（ヌシ
ョーールバろ４０Ｕ、６２８０，３１０［Ｊ 、 １６
４０ 、１６０［ＪＣ＋＋＋ＮＭＩＩＬ ＤＭＳＯ−ｄ
δ）：２．７ ｔ ２＋−１、ｔ 、 、ｒｚ７
Ｈｚ ） 。 １ ろ４２（２１コ 、ｍ）＋３．６８（６１１，１，６，
７６，９（３Ｈ，＋ｎ ） 、 ７．ろ−７４（４１１
、ｍ ）。 ３０５ｔ１ｒ］、ｔ、Ｊ＝＝６＋−＋ｚ）、３．４３ｔ
２０゜（１，６、：ｒ ＝２ 、 ａ＋−ｒｚ）′ノご
、り屯１夕１１９４ ろ−［ｉ−１ビロリンン−１−イルメチル）フェノキシ
〕プロピルアミン（２，３３＆）および正塩イし°１、
・暫ｉ、ｔＱ、４４υノＬ）のピリジン（２（Ｊ ｐｖ
ｉ： ）中１昆台ｑ・汚ンこ、２−アミノ−５−（４−
ヒ゛′リンル）−４−チアソールカルホン酸Ｌ １．Ｉ
Ｑ ）を加え、混合物ｔ８θ゛（：てろ時間撹拌する
。反応混合物のＭ媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチ
ルと水との混合物に溶解する。混合物を１０％塩酸でｐ
Ｈ１，０に調製する。７Ｊ（層を分取し、炭酸カリウム
飽和７に溶液でｐＨ８にＪ＾ｊ整してクロロホルムで抽
出する。溶媒ｆ：硫酸マク不シウムで乾燥し、減圧下に
留去する。残、責をアルミナを使方」−ｒるカラムクロ
マトクラフィーにイζｊし、酢酸エチルとテトラヒドロ
フランとの混合’４７１ｒ Ｌ ３ ： ７ ）で溶出
する。目的化合物を含む一分を合わせ、溶媒を減圧下に
留去する。 油伏残漬（ｌこ酢酸エチルと塩酸とを加える。沈殿をＤ
取し、五酸比隣で減圧乾燥して、２−アミノ−５−（４
−ピリジル）−４−４３−Ｃろ−（ピロリシン−１−イ
ル−メチル）フェノキシ〕プロピルカルバモイル〕チア
ゾール・塩酸樵（０，３４ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌショール）：３４００．２６００．１６：６０
Ｃ１ｎＮＭＲ［ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．８ ２．２
５［６Ｈ，ｍ）、３．０−３．８（１Ｈ，ｍ）、４．０
４．１Ｎ２Ｈ，ｍ）。 ４．３３ｔ２Ｈ，ｓ）、６．９−７．２（３Ｈ，ｍ）。 ７．３−．７．６（ＩＨ，ｍ）Ｖ、９５＋２Ｈ＋ｄ、、
Ｊ＝６Ｈｚ）、８．６ｔ２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝６Ｈｚ）ＪＪ
ｈ龜ｔり１１９５ トリフルオロ西ト酸Ｌ ２．Ｆ３ ！ ） ’、（２−
メチルアミノ−４−カルバモイル−５−（４−ピリジル
）チアゾールｔ２．１ｇ）およびピリジンｔ２．８ｇ）
のｊ′ム１．化メチレン（６い１７１？ ）中懸濁液に
攪１゛（′下、５〜１［Ｊ”Ｃで滴下し、同条件で６時
間攪拌する。反応７］孔８−物を氷水中に注ぎ、混合物
を１０％塩酸で酸１゛１．にしてｐｉ−１１，０とする
。水層を分取し、２０％炭酸カリウム水溶液でＩ）Ｈ７
，５に調整して酢酸エチルで抽出する。抽出した有機層
を食塩水で洗浄し、硫酸マンネシウムで乾燥１−る。７
ヤを媒を減圧下Ｏて留去して得る結晶性残、″１ｉ合、
１酢酸エチルとテトラヒドロフランとの混合物から阿結
晶して、４−シア／−２−メチルアミノ−５−（４−ピ
リジル）チアゾール（０，５ゾ）を得る。醐１点１９２
〜１９５＋（Ｎｏ ７．５６ｔ ２Ｅ 、 ｄｄ、Ｊ＝２，５Ｈ２）、８．
４５（Ｉ Ｈ、ｍ）、８．６５ （２ｎ、ａ ｄ 、
Ｊ＝２，５■ｑｚ ）Ｍａ８Ｓ、２１６ＬＭ＋ン 実施例９６ ２−ノナルアミノ−５−（４−ピリジル）−４＝チアヅ
ールカルホン酸エチ／Ｉ／［２，６／）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（１２Ｄｙ＋ｌ溶液に、水素化アルミニウム
リチウム１．３８！ｌを１党拌下、＝１０°ＣＴ７１１
ｔ、−１０〜−３°Ｃｆ３［］分間攪拌する。反応混合
物を氷水中に庄ぎ、この溶液を１０％塩酸で酸性にして
１；１８１．０とする。／Ｆ溶物を戸去し、ｐ歳を２０
％炭酸カリウム水溶液でｐＨ７，０にｔ周整シ、西ト酸
エチルとテトラヒドロフランとの混合物で抽出する。抽
出した有機層を減圧ａ縮する。沈殿をＰ取し、酢酸エチ
ルで洗浄し、減圧乾燥して、４−ホルミル−２−メチル
アミノ−５−（４−ピリジル）チアゾール（０，８１を
得る。 融点２４６〜２４５′″Ｃ（分解）。 丁Ｒ（ヌショールＣｌ６７５，１６７０．１５９シフ１
Ｍａｓｓ、２１９ｔＭ”） 実施例９７ 大７Ｉｌｎ例９６と笑質的ＩＣ同じ方、去で、ノーアミ
ノ−５−（４−ビリジ／Ｉ／） −４−チアゾールカル
ボン酸エチル（２５ｇ）から、２−アミノ−４−ホルミ
Ｉレー−５−（４−ビ゛リシル）チアソ゛−ル（１，
６ｑ ）をｒ汀る。 １１１（ヌショール）：１６７０，１５９０Ｃノｎ
ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ罰６．δ）ニア、４５ Ｆ ２＋（
、ｄｄ、 、Ｔ＝２ 。 ４ＦＩｚ）、７．６Ｑ（２）−Ｉ、ｓ）、３．６７［２
，：Ｉ。 ａｄ、 、Ｔ＝２ 、 ｌ−＋ Ｚ ） 、 ９．７６
（ＩＨ，ｓ）’ ｊｊ ’＝！Ｉ１１！、 （夕１１９
８２−ヒドロキシ−５−（４−ビリジ）Ｖ ） −４〜
ナアゾ−ル力ルホン酸エチルｔ２．９：り）の乾燥テ１
−＝ヒトｕフー；ンｔ Ｉ ＵｃｂＩ＋ｌ’）ｉ’７：
ｉ？ｉｔ／（、刀（素ｆｅ７ルミニウムリチウムｔｏ、
４３！／）を１′Ｌ−一打下、２０°Ｃで加え、常温で
１１１＃７１１．ｉＪ＋ｗ打する。反り７船尾合物を、
：＼４に中にｌ王き、／ｌ（注を敵を１０％ｌ富部ンで
ｐ［＋ １．０にｊｉｌｌ゛・１情する。イぐ溶物をか
薯去後、７ｒ＋液を２０％炭酸カリウム水ｌ谷ン１りで
ｐＨ入口にｖ１＾８４にし、酢酸エチルとデトワヒＩ・
ロノランの混合物て゛抽出する。抽出した有］叫、ηを
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧下に留去して２−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル
−５−（４−ｆ”リジル）チアゾールおよび４−ホルミ
ル−２−ヒドロキン−５−（４−ビリジ）Ｌ／）チアゾ
ールの混合物を得る。この混合物をメタノール（６０ｙ
ｙ／）およびテトラヒドロフランｔＩＯ７！＋ｌ）の混
合物に溶解する。 この溶液に水素化ホウ素ナトリウムＬ Ｄ、１ ｇ）を
少量ずつ分割して撹拌下に常温で加え、同条件で１時間
攪？１′−する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去し、
残ンｆ「を？’ｌ’ｌ’ｉｆ９エチルとテトラヒドロフ
ランとの混合物に溶解し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して、２−ヒドロ
キシ−４−ヒドロキシメチル−５−（４−ヒ°リジル）
チアソ゛−ル（０，３５ｇ）を得る。肖虫点２２２〜２
２３°Ｃ（分解）。 ＩＰＩ（ヌジョ−／し）：３３２０．１６ろ０．１５９
０．１５７０ＣＪｎＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：４
．４０（２Ｈ，ｓ）、５．６（１Ｈ。 ｍ ） 、 ７．４０ｔ２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−２，５Ｈｚ）
。 ８．６１ ｔ ２Ｈ、ｄａ 、Ｊ＝２．５Ｈ２）
Ｍａｓｓ、２０８（Ｍ＋） ′ ′、１ご施イクリ゛ゾ ９ 実施例９８と実質的に同じ方法で、２−メチルアミノ−
５−＋４−ビリジ）ｖ ） −４−チアゾールカルボン
酸エチルＬ２．１ｇ）から、４−ヒドロキシメチル−２
−メチルアミノ−５−（４−ピリシルンチアン゛−ルｔ
０．９ｇンを４’４るｏ ｆｉＭ！点２１６〜２１８℃
０ ［ＲＬヌシ＊−ｚｙ）：３１００，１５７！５＃Ｉ
］ＮＭＲ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ ６．δ）＝２８ハ３Ｈ，
ｄ、；丁＝４Ｈｚ）。 ４．３８Ｆ ２Ｈ、ａ 、 Ｊ＝４■Ｉｚ ）、 ５．
３３ｔ Ｉ Ｈ。 し１１丁−４Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ，ｄ＋１ 、Ｊ：
２ 。 ５ｏｚ）、７．８３Ｌ ＩＨ、ｑ 、Ｊ＝４１（Ｚ ）
。 ８．５３ ＋ ２Ｊ（、ｄ−＋ｉ 、 ；丁＝２．５）
１ ｚ ）Ｍａ、ｓｓ、２２ＨＭ’−） 火〃屯例１［ＪＵ ２−メチルアミノ−４〜ホルミル−５−１４−ヒ”リシ
ル）チアゾール［１，Ｉ Ｑ ）およびトリフエニニル
ホヌフィンカルボノトキシノチレン（３，３４ｇ）のテ
トラヒドロフラン＋８０１〃ｌ；）中温合物を４０〜４
５′Ｃで２．５時間撹拌する。反応混合物を水中に注ぎ
、溶液を１０％塩酸で酸性にしてｐＨ１，０とする。酸
性化した溶液を酢酸エチルで洗浄する。水溶液を２０％
伏酸カリウム水溶液でｐＨ７，０にＡ整し、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。 溶媒を′０！ｙ、圧下に留去して残漬をシリカゲルを使
用するカラムクロマトグラフィーに何し、酢酸エチルと
テトラヒドロフランとの混合物（８：２）で溶出する。 目的物を含む四分を合わせ、溶媒を減圧下に留去して、
２−メチルアミノ−５−［４−ピリジル）−４−チアゾ
ールアクリル酸メチル（トランス異性体）（０，６６１
）を得る。融点１６６〜１６７°Ｃ０ ■亀ヌジョール）：３２［］０，３１２０，１７１０．
１６０８，１５９０゜１５ｉＱａ＋＋ ＮＭＲ（ＤＭ！＝ｉｏ−（］ ６．δ）：２．９３（３
Ｈ，＋３ 、Ｊ＝５Ｈ２）。 ３．７２ｔ３ Ｈ、＋ｑ）、６．６ （Ｉ Ｈ、ａ、
Ｊ＝１７ｏｚ）。 ７．３５（２Ｈ、ｄｄ、、Ｔ＝２．４Ｈ２）、７．４５
（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝、１７Ｈｚ）、３．［）２（１１（
、ｑ。 Ｊ＝５Ｈｚ）、８．６３＋７Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ
）Ｍａ、ｓｒ＋、２７５ｔ＋ｘ ） ′ヲ４ｈ厄１タリ１０１ ′月施例１旧」と実質的に同じ方法で、２−アミノ−４
−ホルミル− ｔｌ／＋ １．５．９ ）から、２−アミノ−４−（２
−シアンビニル）−５−［４’−ビリジｌし）チアゾー
ル＋０．２６＋７）と得る。１審点２９０−２９１°Ｃ
（分角・１′）。 １’Ｒ１ヌジヨーｌし）：ろ３５０，３３００，３１２
０．２２０［Ｊ，１６２０。 １６００ 、 １ ５６０ｔ：ｚ）１ １Ｒ（ＤＭＳＯ −＋３ δ）：６．２ ｔ １）］
、 ｄ， 、Ｔ：１ ６Ｈｚ ） 。 １ ７、３３ｔ２Ｈ， ｄｄ，Ｊ−２，４１１ｚ ）、７．
４２（ＩＨ，６−、Ｊ＝１６１］ｚ）、７．５６ｔ２８
，Ｓ）。 ８、６ ＣＩ ＋ ２ ｔｌ 、 ｃｌ Ｑ
、 、Ｔ 二２，４＋１ シＸ ）′す！ｈ麩１個」
１ ０２ ２−一メチルアミツーー４ーホルミル′−５−＋４−ビ
リジル）チアゾ−）ｖ＋ １．１ Ｅｌ ）のテトラヒ
ドロフラン（４ ０＋＋＋ｆｆ ｌおよび刀（（４Ｕ＋
＋＋ｔｌｉ’昆合物、Ｉ浴ｚ′俟ＩｒＣ， ｌ・リフ
ェニル（４−ビリシルレノナル）ホヌホニウム沃化物・
塩ｎり１鼎ｔ７．ｌｌ）全加える。この混合物を常温で
３時間撹拌し、このｒｆ８混合物を２０％炭酸カリウム
水溶液でｐＨ９．５〜１０に保つ。 反応混合物を１０％塩酸でｐＨ １．ＯＫ調整し、酢酸
エチルで洗浄する。水溶液を２Ｈ％炭酸カリウム水溶液
でｐｎ７．０に調整し、酢酸エチルとテトラヒドロフラ
ンとの混合物で抽出する。抽出した有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残漬をシリ
カゲルを使用するカラムクロマ１〜クラフイーに例し、
酢酸エチルとテトラヒドロフランとの混合物（４：１）
で溶出する。 目的物を含む両分を合わせ、溶媒を減圧下に留去して、
２−メチルアミノ−４−（２−＋４−ビリジ／ｌ／）ビ
ニル〕−５−（４−ピリジル）チアゾ−／Ｌ／ｌ ０．
１ ６ ９ ）を得る。融点２４１°Ｃ（分解）。 ＩＦ（ヌジョール）：３２１０，１５９０，１５５０．
１５１０Ｇ＋ＮＭＲｔ ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９
５＋３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 ７、３３（２Ｈ， Ｓ）、７．３Ｆ３（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２、４１（ｚ）、７．５０ｔ２Ｈ，ａｄ，ｒ＝２。 ４Ｈｚ ） 、 ７．９２ じ Ｈ 、 ｑ 、
Ｊ＝４Ｈｚ）。 ８、５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８；５７（
２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） Ｍｆ荘＋＋．２９Ａｔｙ＋） ′入施例１０３ 躬三吸グトキシカリウムＬ１．４６．１／）を２−メチ
ルアミノ−５−（４−ビリジ７１／ ） − ４−チア
ゾールカルバルデヒド＋１．９ｇ）およびメチルトリフ
ェニルホスホニウムプロミド（４．６６Ｍのジメチルス
ルアｊくヤシドｔ ８ ７ｙｙｒｌ ）ｉ容赦に刀日
え、家１：＋五で５１１１ｊ叶ｔｉニー拌する。反応混
合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル＋ １ ０ ＣＪｍｔ
）で２回抽出１−る。抽出物を飽和食」Ｌ・１水で洗汀
１し、【１４を酸マグネシウムで１比燥１−る。 溶媒を減圧下に留去する。ｇｌ清をシリカゲ）Ｖ（１２
０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィに付し、クロロ
ホルムとメタノール（４０：１）の？長面で７８出１−
る。目的′！ＩＡを含む両分を合せ、浴部１が約１５ｙ
ｔ．・／となる１で珈縮する。生成する白ＩＬ結晶をび
ｊ取し、冷酢酸エチルで洗浄、減１」−乾燥し、白色結
晶の２−メチルアミノ−５−（４−ピリジル）−４−ビ
ニルチアゾールｔ ５ １ ０ＴＷ ）を得る。醐１点
１１（Ｊ〜１ １ １ ”Ｃ０ 工Ｒ（ヌショール）：３２Ｄ（Ｊ．３１００，１５８０
，１５３０，１５０８。 １４０５、１ろ３０，１３１０．１２１ＱｃＩＩＶ１
。 ＮＭＲ（ ＣｉＤＣ１３，δ）：３．０１（３Ｈ．Ｓ）
、５．３６（ＩＨ。 ｄｄ．、Ｊ＝１［］Ｈｚ）、６．０３＋ ＩＨ，ｄｄ，
、Ｔ＝−３Ｈｚ，１７Ｈｚ）、６．７６（ＩＨ，ｄ．ｄ
，Ｊ＝ＩＱＨｚ，１７Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｂｓ）
。 ７、２６（２Ｈ，ａａ，Ｊ＝２Ｈｚ，５ｎｚ）。 ８、５８ｔ２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２ｎｚ，５Ｈｚ）Ｍａｓｓ
．２１７ｔＭ＋） 実施例１０４ ４−ホルミル− ビリジ／Ｌ／）チアゾールｔ０．９９）のメタノール＜
１５ｍｌ）溶液を、１Ｎメクノー／Ｌ／１生ヒドロキシ
ルアミン溶液（５． ８ ｙｔｒｉ ）に常温で攪拌下
に加え、同条件で２時間攪拌する。沈殿を炉取し、テト
ラヒドロフラン水溶液から再結晶して、４−ヒドロキシ
イミノメチル−２−メチルアミノ−５−（４−ビリジ／
ｌ／）チアゾール［１．Ｃ１２ｙ）を得る。融点２６６
〜２６７°Ｃ（分解）。 より（ヌジョール）＝６１６０．３１００，１５９０．
１５２隣Ｎ Ｍｉ（Ｌ Ｄ Ｍ Ｓ ＯＣｌ−ｃ、 １
δ）：２．９２ｔ ３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝５Ｈｚ Ｊ 。 ７．３３ｔ ２ｕ、 ｄ（Ｌ 、 Ｊ＝２．５ｎｚ
）、７．８８（１丁（、ｍ）、７．９８ｔ １Ｂ、
Ｓ ）、 ８．５２（２８゜ｄｄ、、、Ｔ＝２．５
１！、ｚ）、１１．３９（１）１．ｓ）ＭＯ８８−１ろ
４ｕ１４”） 実施例１０５ 塩化チオニル（１０６ｇ）のクロロホルム（５ｙｙ／、
’ ） 溶液を、ノーノチルアミノー４−ヒドロギシメ
チル−５−（４−ヒ°リシルンチアノール［１，０！
） ツクＬＩ ＩＪ ホ７レム［２０ｒｉｅｌ’ ＩＷ
ｉＮ’Ｃ’４ｉｍ＋、１完」崖１゛−て約５分間かけて
副下し、混合物を同温で９０分間、５０℃でろ口分間攪
拌する。反１．ビ混合物の溶媒を減圧］へに留去し、残
ｌｎを水ｔ ５０ｗｅ ）と酢酸エチ）ｖ（ろ（Ｊ ＋
、ｙ／、）の混液に溶解する。この混合物＋１３（ＩＩ
％炭酊カリウム八ｆへＪ筐で１）ＩＩ ６．５ｉにに
１“・１整し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を飽和食
」温水−ＣＩ先浄し、ｔｉｔｌ［、トｉ錠マグネシウム
で１−Ｚ燥−［る。溶媒をは圧下に留去し、黄色粉末の
２−フチフレアミノ−４−ｙ口口メチル−５−（４−ヒ
リシル）ブーアソールｔ０．９ｇ）を得る。１′佛点２
ろ１〜２ろ６°Ｃ（分解）。 ■Ｒ（メショール）：３２ＤＯ，３１１０，１ｂ１ｏ、
１５９ｏ、ｔ４ｏｂ。 １ろ３０，１ろＩ Ｑｏｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：２．８８ｔろＨ，ａ、
Ｊ＝４Ｈｚ）。 ・４．６８（２Ｈ，ｓ）、７．４０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ 、 ５Ｈｚ ン 、 ８０２（ＩＨ，
ｄ、、Ｊ＝４Ｈｚ）。 ８．５９（２Ｂ、ｔｉｔｌ、Ｊ＝２Ｈ２，５Ｈｚ）実施
例１０６ ４−クロコノチル−６−メチルアミノ−５−（４−ビリ
ジｔＶ ） ｆ７ ソーＪＶ （１，９２１） ノテト
ラヒト”ロフラン（８０ｍｌ ）溶液に、メタノチオー
ｗｔｙ） ３１３％メタノールｉｇ液（４ｙｙｌ？）及
びナトリウムメタンチオラートｔ７１０１Ｗ＆）を加え
、混合物を室温で１５分間攪拌する。反応混合物の溶媒
を減斤下に留去し、残渣を１Ｎ塩酸（５０がりに溶解す
る。溶液を２０％炭酸カリウム溶液でｐＨ７に調整し、
酢酸エチル（１００ｍｌで抽出する。 抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去する。残漬をシリカゲルｔ１７０ｇ）を
用いたカラムクロマトグラフィに付シ、クロロホルムと
メタノ−）ｖ（３（Ｊ ： １ ）ノｌｊφ（ｒりで１
８出する。目的物を含む内分を８′ぜ、減１＋下に、・
′ｄ媒を１１７去し、黄色粉末の２−ノチルアミノー４
−メチルチオメチル− チアゾール（１．！Ｍ ）を潜る。ｊ触点１ろ５〜１３
８Ｃ。 ■１（（ヌショール）：３２０（Ｊ，３１００．１６３
［Ｊ，１５８５，１５５０。 １５４０、１５ろ０，１．４［Ｊｏ．１３３１Ｊ．１ろ
１［Ｊ 、 １２１ ’５ｃｔｎＮ Ｍ Ｒ （Ｌ）
Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ． 、ｃ， 、δ）：２．１６ｔろＨ
、ｓ ）、２．８６（３Ｈ。 ａ．、：ｒ＝５Ｈ ｚ）、３．７５（２１（ 、 Ｆ＋
） 、 ７．３４（２Ｈ，ｒｌｄ 、、Ｔ＝２Ｈｚ，
５ＨＸ＝）、７。８６ＬＩＨ。 ｄ 、 、■＝５ｔ−ｈ Ｚ ） 、 ８．５３
＋ ２ １１ 、 （’ｌ ＋コ 、Ｊ＝２
１１ｚ。 ５Ｈｚ） ｋｈ七例１０７ ４−１チ）Ｖ−２〜１−ジチルアミノ−５−チアゾール
カルホンｆ！Ｌｆｔ ７．２ ！ ）、２−（３．４−
ジメトキシフ」ニニｌし）エチレンシアミンＬ ３．２
６ １ ） ：ｂＪｊＪ’ Ｎ 、 Ｎ−ジノチルホ
ルムアミド＋１［Ｊｏゴ）の＋′ｌル合物に、１−ヒ１
ー゛ロギシベンゾトＩＪアソールＬ ２．９ ２ ’！
） オ．ｌｊ，Ｎｔｖ 、 Ｎ−ジシクロヘキシルカ
ルボシイミド（４．４５ｇ）を加え、室温で１時間攪拌
する。沈ｊＩＱをＰ別後、７戸液の溶媒を減圧下に留去
する。残漬をクロロホルムとメタノ−）ｖ（９：１）の
混液Ｌ２Ｄ；ｖＪ）に加え、不溶物を炉別する。炉液を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィで精製し、
Ｎ−Ｃ ２−（ ３．４−ジメトキシフェニル）エチル
〕−４−メチル−２−Ｉ−ＩＪチルアミノ−５−チアゾ
ールカルボキサミド（８．６５ｇ）を得る。 Ｎ−（２−１３．４−ジメトキシフェニル）エチルクー
４−メチＩｖ− ２ − ）リチルアミノー５ーチアゾ
ール力ルポキザミド（５．Ｏｇ）とポリ燐酸（燐酸とし
て１１６％、５０ｇ）の混合物を１００°Ｃで１０１１
！を間攪拌する。反応混合物を冷却後、水（２ ５ ０
＋ｘ／’． ）を加え、１時間攪拌する。不溶物を炉別
後、′／Ｆ３液を伏酸す） ＋７ウムで中和し、クロロ
ホルムで抽出する。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を減圧下に留去し、残漬をジイソプロピルエーテ
ル中で粉末化１，、１−（ ２−７ミ／−４−メチルチ
アゾール−５−イ）Ｖ）−６．７−ジメトキシ−６，４
−ジヒドロイソギノリン（０，６７ｇ）を得る。副１点
２３ろ〜２ろ７゛Ｃ０］［（ヌジョール）：１６４０．
１５９’３ＣｍＮ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ ＳＯｄ ６ 、δ
）ニア、［］６Ｌ２Ｈ，ｂｒ Ｓ）、６．９５（２ｈ
（、ｓ）、６．８４ｔ３ｎ、ｓ）、３．７３ｔ３８゜ｓ
） 、 ３．２−３．７Ｌ２＋（、ｍ ） 、 ２．
５−２．９＋ ２＋−ｒ’。 ＋ｎ ） 、 ２．００ Ｌ ３ ■■、 ８ ）′、
丸りＭ （ダリｉｕｓ ′実施例′１０７ど火宵的に同じ方ｌルで、１−Ｃ２−
フチルアミノ−４−ノチルチアゾールー５−イ／ｌ／）
−６，７−ジメトギシー６．４−シヒ１−′口イソギノ
リンを得る。 ＮＭＲ（ＤＩヅｊ；Ｏ−ｄ ６． δ）ニア、６Ｌ
１）１．ｂ ｊ 、 （１、、■＝４Ｉ−１２）、６
．９６Ｌ７Ｈ，＋：）、３．１ｊ５（３１１゜Ｅ、 ）
、 ３．７６ｔ ３８ 、 Ｓ）、 ３．、ｔ−ｓ、
ａｔ ２１１ 。 ｍ ） 、 ２．８ｔ ３ｏ 、ｂｒ （１，、：ｒ
＝ｌ■ｚ ） 。 ２ろ−２，８ｔ２＋（、ｍｌ、２．Ｌ１４ｔ３Ｈ，Ｓ）
′）ご７弛例１１１９ Ｊ、、′））Ｉ：！例’Ｉ ［Ｊ ７ ト’Ｘ５Ｌ的に
同じ力ｌｌり−ｃ、Ｌ−４２−ヒｌ’ロギシー４−メチ
ルチアゾール−５−イ）Ｖ）−６，７−シメトキシー６
．４−ンヒドロイソキノリンを得る。融点１１４〜１２
０°Ｃ０ 工Ｒ（メショール）：１６８０，１６００＝つフ７１
１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ１６，δ）：６．９８＋、２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。 ’３．８６（３Ｈ，ｓ ）、３．７６ｔ３Ｈ，ｓ）、６
．４−３．８ｔ２Ｈ，ｍ）、２．６−”、８ｔ２ｒ（、
ｍ）。 １．９８（ろＨ、ｓ ） 実施例１１［Ｊ ２−アミノ−４−メチル−５−（４−ピリジ７＋ｚ）チ
アゾール（３，８４ｇ）の塩化ノチンン＋６０ロ扇）
中懸７’ｉｔ ？ｌｉ２に、トリエチルアミンｔ４０ｙ
＋ｔ）’Ｑ加える。この混合物にアセチルクロリドｔ３
．７７ｇ）の塩ｆにノチレン（１０Ｏｔｎｌ ）溶液を
１５〜２０°Ｃで滴下し、同温で１時間宜拌する。反応
混合物を減圧下に蒸発乾固し、これに水Ｌ １００＋ｒ
ｒｌ ）を加える。混合物を１０％塩酸でｐＨ３，０に
調整し、１０分間攪拌する。混合物を炭酸刀（素す）
ＩＪウム飽和７Ｊ＜溶液でｐＨ６，５に調整する。この
水性混合物を５°Ｃで２１積間放置する。沈殿をｐ取、
水洗＜２０ｖＩｌで２回）し、五酸化燐で減圧乾燥して
、矢筒粉末ｔ３．４Ｆ）を得る。 」−記で得らノｔた粉末ｔ１．５！／、）を１８１１・
１投エチルから−ｆ’Ｊ結晶して、２−アセチルアミノ
−４−メチル−５−Ｃ４−ピリジル〕チアソール（ｌ
ｆｌ ）をｆｌトる。１薄点２１３〜２１６”Ｃ（分１
’ｉ’ｌ ）。 １’ｆＨＪシｓ−ノｌｚ）：３１４０，１６５［Ｊ、１
５９［Ｊ、１５５［１，１５２５’。 １；１１０口、 １２９１＋ 、 １ ［，１０３，８
１５ｒツノ！１’Ｊ ＭＲ（Ｄ ２０ ＋Ｄ Ｃ］、
、δＣ２，４７（３Ｈ、ξｉ）、２．３０ｔろＦＪ。 Ｓ）、７．８ ３．Ｑ（２Ｈ，ｍ）、８．６−８−８Ｌ
２Ｈ１Ｉ１１）実施例１１１ ２−メチルアミノ−４−７１ルー ５−アセチルチアゾ
ール［３５ｇ）のテ１−ラヒトロフラン（７００ｒｔｒ
ｌ’ ） ｉ’ｉ３取に、無ホ酉１１牌Ｌ ９４．５ｙ
〃ｔ）どギ酸ｔ ３７．７ｍｌ’ ）のｌ化合物を室温
でカロえ、小＝合物？２１時間攪拌する。反応ｌ化合物
の溶媒を減圧十に留去する。残漬を水にまき一１Ｖ〒出
物を７Ｐ取し、五酸化燐」二で乾ヅ２，１・４Ｌ２−Ｌ
Ｎ−メチルホルムアミド）−４−ノチル−５−アセチル
チアゾ−１しく３９．５９ｇ）を得る。１鴫点１５２〜
１５３°Ｃ。 Ｎ ＭＲ（］］Ｊ ５Ｏ−Ｃ３，ｃ、 、δ）：２．４
８ｔ ３Ｉ＋ 、 ｓ ） 、 ２．５６（３＋＋、ｓ
）、３．５２（３Ｈ，ｓ）、８．７８（Ｉ Ｈ、Ｓ） 笑施例１１２ ２−Ｃ２−（Ｎ−メチノンホルムアミド）−４−メチル
チアゾルルー５−イル）−７−ノチルイミダソ゛Ｃ１，
２−ａ〕ピリジン（４，８７１）のコニタノール（２０
０＋Ｉｌ）溶！夜に、 ３６％塩四１９ （２，６ｕｔ
ｌ ）を加え、１，５１時間！′：、に流する。反応混
合物の溶＠を減圧下に留去し、残漬を水に溶解する。こ
の水溶液を飽和伏酸カリウム水溶液でｐＨ８に調整し、
クロロホルムで抽出する。抽出物の溶媒を減圧下に留去
り、２−Ｃ２−メチルアミノ−４−メチルチアゾ−）ｖ
−５−イル）−７−メチルイミダゾし１，２’Ｚ２０ −ａ）ピリジン＋３．２２ｇ）を得る。醐（点字弁上〜
２２１°Ｃ０ ＴＲ（ヌジ＝＋−７１ｚ）：１５８０ｃｍＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯｄ６．δ） ：２．３６ （６Ｈ、ｓ ） 、 ２
．８５（ろＨ，Ｃ１，）、６．７２（ＩＨ，ｄ４．Ｊ−
２゜７丁Ｈｚ ） 、 ７．１−７．５７ ［２
Ｈ、ｍ ） 、 ７．８７ｔＩＩ（、Ｓ）、８．
３７ｔｌＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）実）ｆ８１例１１ろ 実施例１１２と実質的に同じ方法で、２−〔２−、、（
ｌｑ−メチルホルムアミド）−４−メチルチアゾール−
５−イル〕イミダゾＣＩ、２−８〕ピリジン塩酸塩（２
，６８ｇ＞から２−【２−）千ノＶアミノー４−メチル
チアゾ−）Ｌ／−５−イル】イミダゾ〔１，２−１３，
）ピリジンｕ、４ｇ）を得る。融点２２８＝２２９°Ｃ
８ Ｔ ｉｔ（ヌショール） ： １５８０ｃ＋＋＋ＮＭｆ
ｌ（、ＣＦ３Ｃｏｏ）ｉ 、δ）：２．２ｔ３ｏ談）
、 ３．３ ｔ ３ｎ 。 ｂｒ）、７，４３ ８．１７ｔ１ｏ、■）、７．９７−
８．２３ｔ２１１．ｍ）、８．２８（１ｏ、ｓ）、８．
３３−３．６ｔＩＨ，＋ｎ）、８．６７ｔＮ−＋、ｄ、
、ｙ＝７１＋ｚ）実施ヅ」１１４ 天姑ｐｚ１４１１２と実質的に同じ方法で、２−〔２−
（Ｎ〜メチルホルムアミド） −４−メチルチアゾール
−５−イル〕−８−メチルイミダゾＬ１，２−０．〕ピ
リジン（１，ＭＭ）から２−（２−メチルアミノ−４−
メチルチアゾール−５−イｗ） −Ｆ３−メチルイミダ
ゾし１．２−ａ ）ピリジン”ＭＭ 堪（０，８７ｇ）
を得る。第弧克、Ｚｌ；ｔ〜ｚらｏ’ｃ。 実施例１１５ 実施例１１２と実質的に同じ方法で、２−〔２−（Ｎ−
メチルホルムアミド）−４−メチルチアゾ−７Ｌ／＝５
−イルクー６−メチルイミダゾ〔１，２−ａ）ピリジン
ｔ １．１９ ）から２−（２−メチルアミノ−４−メ
チルチアゾール−５−イル）−６−メチルイミダゾ〔１
，２−ａ〕ピリジン塩酸塩（０，９３Ｆ）を得る。融点
２７０〜２７６°Ｃ０寅施例１１６ 実施例１１２と実質的に同じ方法で、２−〔２−［Ｎ−
メチルホルムアミド）−４−メチルチアゾール−５−イ
ｌし〕−６−クロロイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリノンか
ら２−（２−メチルアミノ−４−メチルナアゾール−５
−イｗ）−６−クロロイミダゾ〔１，２−ａ）ピリジン
を得る。融点２４２〜２４３”Ｃ。 ＩＲ（ヌシｓ−／ｌ／） ：１６００ 、１５７’￥Ｉ
Ｉ＋ＮＭＲ（ＤＭ Ｓ Ｏ−ｄ δ）＝２．３７ ｔ
３Ｈ、ｓ ） 、 ２．８５１ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝
２Ｈ２） 、 ７．４２ ７．６５ｔ ２Ｈ、ｍ ）
、 ７．９６ｔ１＋：＋、ｓ）、８．７２１？Ｈ，ａ、
；ｒ＝２Ｈｚ）′ノ、１１η工１シ１１１７ ５− （ノークアニジノチアゾールー４−イル）−２−
Ｌ Ｎ−メチルホルムアミド）−４−メチルにア７−／
ｌ／Ｌ １．５１ ）、メクノー）ｕ （２５ｎｒｉ
）および１０％塩酸の混合物を２時間峨流する。水＋
１ ［Ｊ Ｏｍｅ ） ｔ７ＪＬ１．５’−た後、反応
ｒ’ｌｔ 合’ＤＪ ｋ ２０％灰酸カリウムノ１（溶
液でｐＨ７，Ｑに調整する。析出物全岬取し、ｙＫ（Ｉ
ＣＪｖｔｌ ）で２回、メタノール（１５ｔｙｌ’
）で２同順次洗浄後、五酔化燐上で１ｊｔｋ：ｉ４−乾
燥し、５−＋２−−グアニジノチアゾール−４−イル）
−４−メチル−２−メチルアミノチア′シーｔｖ（１，
０５ｇ）を得る。醐Ｉ点２８６〜２８６℃（′Ｊ）ｉ’
ｌγ）。 ｒＲ［ヌショール）：３３５０．３３０（Ｊ、３２００
，３１５０，１６６０゜１６ろ（Ｊ、１５９［、ｌ 、
１５８０．１５２０．１３３１Ｃ？＋＋ＮＭＲ（Ｉ）２
０−Ｈ）ＣＦ、 、 δ）二２．３０ ｔ ３１（、
ニーｓ ） 、 ３．０８（ろｕ、ｓ）、７．０
８１ｒ＋、＋、）Ｍ；、＋、ｑ：；、７６８（Ｍ’−） ”：Ａ５）ｊ１Ｍｌタリ１１８ ２−アミノ−４−メチｌｖ−５−（３−ピリジ／Ｌ／）
チアゾール＜２．９７１）および亜硝酸イソアミル（２
，２８ｇ）のテトラヒドロフラン（８０＋ｌｌ１）ｚ容
液を攪拌下、１時間草原する。反応混合物に酢酸エチ／
Ｉ／（２０Ｄｙｎｅ ）を加え、混合物を食塩水で洗浄
する。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶
媒を減圧下に留去する。残漬をシリカゲルを使用するカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ジイソプロピルエーテ
ルと酢酸エチルとの混合物［３ニア）で溶出する。目的
物を含む一分を合わせて溶媒を減圧下に留去する。油状
残漬をメタノール性塩酸に溶解し、溶媒を減圧下に留去
する。残渣ヲメタノールとテトラヒドロフランとの混合
物から結晶化させて、４−メチル−５−（３−ピリジル
）チアゾール・塩酸塩ｔ１．１５ｙ）を得る。 融点２２５”Ｃ（分解）。 ＩＲ（ヌジョール）：２７００’１８［Ｊ［Ｊ、１５９
０，１５６０ｃｎＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）＝２
．５３ Ｌ ３Ｈ、ｓ ） 、 ８．１５ｔＩＨ０ｄｄ
、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、８．７５１Ｈ。 ａａ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８．９５（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ＝２．５Ｈｚ）、９．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
。 ９．ろ３（ｌｊＴ、Ｆ３） 一ノミ１力８ｚイｌＡ＋１１９ ５−アセナｌレー２−アミノー４−メチルチアゾ−／ｌ
’（１５，６ｆ／ ）のテトラヒドロフラノ（２００ｙ
ｌｌ ）ニレよひンメチルホルムアミドＬ ５１Ｊ ｙ
ｔ／、’ ）の混合物溶ａり１１こ、伸蛸酸イソアミＩ
しく１４．６１を攪拌下、５０〜５５°Ｃで滴下し、混
合物を５５〜６０′Ｃで４時間攪拌する。反応混合物を
酢酸エチルと水との混合物中に攪拌下に圧ぐ。イ眉錯層
を分↓＋ｘして食塩水で洗顔し、硫酸マグネシウムで乾
燥して溶媒を誠１ｉ： ”−「に留去する。残漬をンリ
カゲ／ｌ／を使用するカラムクロマトクラフ−ｒ−ＶＣ
ｉ・ｊし、ジイソプロピルエーテル で浴出する。 目的物ノを含むｉｔ！１分を合わせ、浴妓を減圧下に留
去しで、５−アセチル−４−メチルチアゾール（７．７
Ｎ）を油状物としてぞする。 １１ＲｔフイノしζＩ＝）：１６６０ＣノＪ［＼＋ＭＲ
ｔＤＭｓｏーｕ６，ｄ）：２．５６ｔ ３Ｈ 、 ｓ
） 、 ２．６８（３Ｈ，ｓ）、９．１６（ＩＨ，ｓ） 実施例１２０ 実施例１１９と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−
（４−ピリジル）−４−チアゾールカルボン酸エチ／Ｌ
’（３．３ｇ）および」Ｊ硝酸イソアミル（２．５ｔｔ
ｌｌ″）から５−（４−ピリジル）−４−チアゾールカ
ルボン酸エチ）Ｖ塩酸塩ｔ’＋．４ｆ）を得る。 融点２０９〜２１０°Ｃ０ 工Ｒｔヌ”ヨ ／Ｌ’ＣＩ７：２０．１６３０．１６０
″ｌ：ｍＮＭＢ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１８Ｌ３
Ｈ， ｔ）、４．２４Ｌ２Ｈ，ｑ）、８．１６ｔ２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ−２。 ６Ｈｚ）、８．９６（２Ｈ．ｄ４，Ｊ＝２．、６Ｈｚ）
実施例１２１ 実施例」６と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジ／
Ｌ／）ブタン−２−オン（１．５１７）およびチオ尿素
（０．９１ｇ）から２−アミノ−４−エチル−５−（４
−ピリジル）チアゾ−／”ｔ Ｏ．７ ７ ！ ）を得
る。融点２０９〜２１１°Ｃ０ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０．３０６０．１６５０．
１５９０，１５５５。 １５２５、１４７Ｄ．１３３Ｄ，１３［］５．９９テ「
１１、ＩＭＥ（Ｄ２０＋ＤＣ］．、、δＣ１．３７ｔ５
Ｈ，ｔ，；ｒ＝７Ｈｚ＞。 ２、９ハ２Ｈ，ｑ，、丁＝７ｒコｚ ） 、 ８．Ｌ
ｌ− ８．６ｔ２ｎ，ｍ）、８．７−９．０ｔ２１（
、ｍ）１”””＋．２Ｌ１５ｔＭ ） 実施例１２２ 実施例３４と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル
）ブタン−２−オン＋５．９６ｇ）およびチオカルバミ
ン酸エチ／Ｌ／（８４１ｇ）から４−エチル−２−ヒド
ロキン−５−ｔｌ−ピリジル）チアゾール（１．３ｇＭ
）を得る。１精点２３４〜２６５５′（爪分子ｌｉイノ
。 ■（ヌショ−ｙｙｃ３１５（Ｊ，ろ口５０．１６７０，
１５９５，１５００。 １ ００（Ｊ 、 ８２ＣＪｃｌｔ＋ Ｎ Ｍｆ（ （ ＋３．、Ｏ＋ＤＣ Ｅ． 、δ）＝１
．３８ｔ ３Ｈ 、ｌ； 、Ｊ＝７Ｈｚ ）。 ２、９［１ｔ２＋１，ｑ，、Ｔ＝．、７１１ｚｌ，７．
９６Ｃ２ＬＬＪ． ＝ｊ 、 Ｊ＝２ 、 ８ ｎシ；
鳳８．８４Ｆン）１ 、 ｄ． ＋１ 。 ；Ｊ．＝２， Ｂｏ Ｚ ） Ｍ・１．８Ｓ．２０６（Ｍ ） ’ｊ．：ｍｉｌタ１．１１２３ ２、２′−ジノチルアミノ−４．４’−ンメチルー５．
５′ービチアゾール（１．９ｇ）のエタノ−／Ｉ／（１
００〃，ｔ）中懸濁Ｙ佼に、濃塩酸（２ｒｄｌ）を加え
、溶液の溶媒を減圧下に留去する。残漬をエフノー７ｖ
ｔｌＯＯｗｅ）に浴解し、ｍ液を減圧濃縮する。沈殿を
炉取し、ジエチルエーテルで洗浄シて，２．２’−ジメ
チルアミノ−４．４−ジノチル−５，５′−ビチアゾー
ル。 二塩酸塩ｔ１．８６Ｆ）を得る。融点２７７°Ｃ（分解
）。 工Ｒ（ヌショール）：３１６［］、１６４［］、１１５
３０ｃｍ １ＨＭＲ（Ｄ２０，δ）：２．２２ｔ６Ｈ，
Ｓ）、３．１（６Ｈ，８）実施例１２４ 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−（４−メチルビ
リシン−２−イル）アセトンｔ３．０／〕およびＮ−ア
ミジノチオ尿素（２．６６９）から２−グアニジノ−４
ーメチ／Ｉ／−５−ｔ４−メチルピリシンー２ーイル）
チアゾール（０．４２ｇ）を得る。融点２３０〜２３２
℃（分解）。 ＩＲ［ヌジョーノン）：３３（Ｊｏ，３１２０．１６９
［、１．１６１０，１５９５。 １５５０ 、 １４９５ 、 １ ２２０ｃｍ １ＨＭ
ＲｔＤ２０＋ＤＣｉ，δ）：２．５０ （ ３Ｈ 、
ｓ 鳳２．７２（３！Ｉ、ｒ＋）、７．８３（１Ｈ，ａ
ｄ、；＋＝２゜６Ｈシ、 ）、７．９６ｔＩ Ｉｆ
、ｃ＋、、；丁二２旧う ） 。 ８．６５（１Ｎ、Ｃ１、Ｊ＝６ｉ−１ｚ ）ｉかＶ）Ｆ
、、２４７（＋φ ） ′ノ、′ノ）ｎＬイろ゛す１２５ 実旙１タリ１１と′Ｈｊど１ｄ的Ｖこ同じ方ノ去で、’
ｌ−＋６−ノチルビリシンー２−イル）アセトン＋４．
５４７）ｌＪつ・よび１寸−アミジノチオ尿素（４，８
ゾ）″がら２−クアニシノー４−ノチ／Ｉ／−５−（６
−メチルビリシン−２−イル）チアゾール１．５８ｇ）
２得る。 １；つｌｌｌ 、’、９．２７１〜２７ろ°ｃｔ分解）
。 ＨＲ［ヌシｇ−−ル）：３４．［ＪＤ、３３［Ｊｏ、３
２ＤＤ、１６９ｊＪ、１６３０゜１６１０．１５７０，
１４９０，１２２Ｅｙ：）＋＋−１ＨＭＲｔ Ｄ２０＋
ＤＣ１、δＣ２，４８（３＋Ｔ 、 ｐ ） 、 ２．
９０（ろｏ 、 Ｆ、＋ ３ 、７．８−８．Ｉ Ｌ
２ ＋−＋ 、 ｍ ］ 、 ８．４８ｔ Ｉｆ−１，
０，、■＝３１＋ｚ ＋、８．６２（１）（、ｄ。 、１二８１＋Ｚ） ｔＡ１８Ｆ＋、ノ４７ＬＭ ） 失、（・也イタ１１２６ ′：Ｊζｈｌｌｊ （夕１１１１と実質的に同じ方法で
、１−（４−メチルビリシン−２−イル）アセトンＬ１
．！Ｍ）およびチオ尿素＋１．５ｇ）がら２−アミノ：
４−フチルー５−１４−ノチルビリジン−２−イル）チ
アゾール＋１．９９）を得る。融点６００〜３０５”ｃ
ｔ分ｐＪ￥）。 ＩＲ（ヌショール）二３２［１０，３１３０，２７Ｂ０
．１６３Ｄ、’１５９８゜１５８Ｑｃｍ １ ＮＭＥ［Ｄ２０＋ＤＣ１，δ）：２．３５ ＋ ３Ｈ、
ｓ ）、２．７３（ろＨ，ｓ）、７．９８（’ＩＨ，ｃ
ｉ、６．．Ｔ＝２゜６Ｈｚ ）、８．０７ ＋ ’
ＩＨ，ｂｓ ） 、８．７２［１Ｈ１’：’ 、
Ｊ＝６ＨＺ ） ＋１４ａ、ｓｓ、２０５ｔ＋ｖ ） 実施例１２７ 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−［６−メチルビ
リシン−２−イル）アセ）−ン［１，！Ｍ）訃よびチオ
尿素ｔ１．５２ｇ）から２−アミノ−４−メチ／ｌ’−
５−（６−メチルピリジン−２−イル）チアゾール＋
１．６１９ ）を得る。一点２２７〜２８０’Ｃｔ分解
）。 ＩＲ（ヌショール）：３２８０，３１５０．１６３５ｊ
１５９０，１５７５゜１５７０．１２５ＥＹ１「１ ｊ、ＴＭＢ＋］）２０＋ＤＣ］、、δ）：２．ろ８（６
■（談１ 、２．８０Ｌ３１１１）、７．９２（２＋−
１、ｔｉ 、 、Ｔ−８Ｈ７，）。 ８．４９ Ｌ Ｉ Ｈ、Ｃ１、、Ｔ＝８ 丁１ｚ）
、８．６０ｕ Ｈ。 ｃ］、 、 、Ｊ＝４３ｊ−Ｉ Ｚ ）Ｍａｓｓ、２１
５５Ｍ＋） ′ノご複例１２８ Ｉで、Ｎ−ジメチルエチレンジアミンｔ０．５９ｇ）の
ピリジン［１０：ｖｄ□）Ｉ゛どｆＲ１！に、三１１：
、みｊにｉＸｊ （１，３，９）および２−アミノ−５
−（４−ビリジｔｖ ） −４−ナアゾールカルホン酸
＋１．５ｇ）を加え、混合′吻否−Ｉ Ｄ ＩＪ ′Ｃ
で５１１．７間騰拌する。及ル６７″昆ａ牧Ｊを水（５
０以−１’ ）に圧き、伏酸力ＩＪウド水ｌ餐Ｒりでｐ
Ｉ（３ｐＪ＝１τｉｔ“Ｉｋ”Ｅ ｌ、、クロロポルム
とテ１′ラヒドロフランの；Ｊ＋’；ｉ’（りで抽吊す
・ｂｌ、抽出物を１流酸マグイ・シウムで乾！、パ１足
後、ｆＦ、：媒を減１コ−１・にソ１去し、２−アミノ
−４−（−１寸−Ｌ ２− ＋ ＋１１． Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル〕カルバモイルＪ−５−１４−ピリジ
ル）チアゾール１０．４ｇ）を得る。 ］’ＩＪメジョール） ：３３６０ 、１６５０ 、
’Ｉ ６００ｒｔｒｔＮＭＥｔｔＤ２０＋ＤＣ１，δ）
：２．９９ｔ６ル、 Ｓ）’、 ３．４４（２Ｈ，ｔ＞
、３．７７（２Ｈ，ｔ）、７．８８（２ｎ。 ｄｄ、 ） 、 ８．７ ｔ ２Ｈ，ａｄ、 ）実施例
１２９ ２−アミノ−５−（２−ピリジ／ｌ／）−４−チアゾー
ルカルボン酸エチル１２．４９ｇ ）のエチレングリコ
ール（１０ｎｔｌ、’ ）溶液に、Ｎ 、 Ｎ−ジメチ
ルエチレンジアミン（１，７６ｇ）および６６％塩酸（
０，５ｔ、ｖｌ ）を加え、８０°Ｃで２時間１武拌す
る。反応混合物を水（５０＋ｙｌに注ぎ、伏酸カリウム
水溶液でｐＩ（８に調整し、クロロホルムで抽出する。 抽出物を紐塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に溶媒全留去する。残漬をアセトニトリルから再結
晶し、２−アミノ−４−（Ｎ−（２−（Ｎ 、 Ｎ−ジ
メチルアミノ）エチル〕カルバモイル〕〜５−（２−ビ
リン７１ｚ）チアゾール（２，Ｏｇ）を得る。融点１４
６〜１４４°Ｃ０丁Ｒ（ヌショー／Ｌ／） ：ろ４５０
．１６６０．１５３０Ｃｍ １ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６．δ）：２．１７（６Ｈ，ｓ）、２．４Ｌ２Ｈ。 ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、３２−３．５（２Ｈ，ｍ）、７．０
７−７，４７ｔ３ｒｔ、ｍ）、７，５７ ８．１７（２
；（。 ＋′ＬＩ） 、 ８．３−８．４３ （２１，ｉ 、
ｍ ）′太施欽匂１３（Ｊ ′大ルｌ！律／１１１２９と夾装置的（ｌこ同じ力（ム
て、２− アミン−５−＋２− ビ″リジル）−４−チ
アソールカル；」テン酸エチノＶ（２．４ ９ ｇ）お
よび２−アミノメチル− ｉ−、 ｓ−チルピロリジン
（２．８９）ｒｔ／ ）から２−アミノ−４−（ｔｌ−
エチル−２−ビロリノニ／Ｌ／）ノ升ルカルハセイル：
Ｉ−５−４ ７−ヒリシル）チアゾールｔ １．７ ９
）を伺る。ｊ′・、うΦ点１７′１〜１７２“０。 １１Ｒ（ヌショール）：３３５０，１ ６４１（、’Ｊ
ｊ）ＮＭＲｔ ＣＦ２ＣＯＯＨ 、δ）：１ろろ−１．
７（ろＴ１， １． ） 。 ２、０３”−２．６７ （ ４ １１ 、 Ｉｌｌ
） 、 ３．１−１７ −４ ２３ｔ７ｎ，ｍ
＋，７．９−８．２ｔ２＋＋，）ｎ）、８．５−９０（
ろｔｌ 、 ＋＋１） 出願人 ｊ！４沢薬品［、業沫式会れＬ第１頁の続き １３１００ ２７７１００ ） （Ｃ ０７ Ｄ ４１７１０４ １７１００ ２７７１００ ） （Ｃ ０７ Ｄ ４１７１０６ １３１００ ２７７１００ ） （Ｃ ０７ Ｄ ４１７／１４ ０７１００ １３１００ ２７７１００ ） （Ｃ ０７ Ｄ ４１７／１４ １３１００ ２７７１００ ） 優先権主張 ＠１９８３年９月２６日■イギリス（ＧＢ
）■８３２５６８４ ０発 明 者 高杉寿 大阪市住之江区浜口西１−１４−
１ｎ）、８．ＩＬｌ（２Ｎ 、 ｂｒ、 ｓ ） 、
８８８ｔ Ｉ １１ 、 ＋１．、Ｔ：＝／）ｌｚ）
ｈ）Ａｉ”、ｊ’１．ｌ ５１ ′に力也１ン１１５５と′尖に口”、：Ｊｌ厖１ｉ＝）
じ）ｊ７去で、２−アミノ−５−（２−ブロモプロピオ
ニル） −４−チアゾールカルボン酸エチノンｔ３．７
Ｆ）および２−アミ７−４−メチルビリシン（３９ｇ）
から、２−（２−アミノ−４−エトキシカルホニル−５
−チアソ゛リル）−３，７−シンチルイミダゾ〔１，２
−ａ〕ビリソンｔＯ，９り’を得る。崗［点２２６〜２
２８°Ｃ３ｌＲ（ヌショール）：３２５０．３１００．
１７１０，１６１５．１５３５＋Ｔ＃Ｉ １Ｎ Ｍ
Ｂ （ＤＭ Ｓ Ｏｄ ６＋Ｄ Ｃｌ 、δ）：１．１
５（３Ｔゴ 、 ｔ 、 ３丁＝７Ｈｚ）、２．６２ｔ
６Ｈ，ｂｒ、ｓ）、４．２４（２ｔ−＋、ｑ、；ｒ＝７
Ｈｚ）、７．５４ｔ １１Ｈ，ｄ６．。 Ｊ＝２．７＋、ｌｚ）、７．８８ｔ１Ｈ，ｄ、Ｊ−２Ｈ
ｚ）。 ８．７８ （Ｉ Ｈ、ｄ、 Ｊ−７Ｈ２）実施例６２ 実施例５５と欠質的に同じ方法で、２−アミノ−５−４
２−プＵモブロビオニル）−４−チアゾールカルホン酸
エチＩＶ （３，２！ ） 粋よび２−アミノ−５−ク
ロロピリジン（４，Ｏｎから、２−（２−７ミ／−４−
エトキンカルホニ）ｖ−５−チアゾリル）−６−メチル
−６−クロロイミダゾ［１，２−ａ）ピリジンｔ０．９
１）を得る。ｒａＪｉ点２１７〜２１９°Ｃ０ １１（（ヌショー＋し）：′５２５！Ｊ、１７１５，１
６９５，１６２Ｌｌｊ５３ヌＩＮＮＭＩＮＤＭ！３リ−
ｄ６．δ）：１．１ ろ（３１→ 、ｂ、：Ｔ＝７Ｉ−
１：＝、）。 ２．６５（ろ＋Ｉ、Ｆｉ）、４．１７＋２１１．ｙ、Ｊ
＝７ｏｚ）、７．２７ｔＨｉ、ａ ｄ 、、ゴ＝ ２
、 ９＋−１ｚ ） 。 ７．３７ｔ２Ｈ，ｓ）、７．６３＋＋ １ 、ｒ＋ 、
ｃ＋、 、 ：ｙ＝。 ９＋＋ｚ）、８．５７ （１丁−■ 、ａ、、、丁二
２８Ｚ）’＃ｈＭ’ｌＡ ６ろ ５−（２−ブロモアセチル） −２−ノｆＪＶ７ミ／−
４−チアゾールカルホンｉ’Ｎｆｆエチル（２，５ｇ）
および２−アミノビリノン（２，３ｇ）のアセトニトリ
ル（１００）〃ｔ′）溶６りを１ 、５１１．ｆｆ間還
流する。反応混む物の溶１楳を減１干下に留去する。残
渣に水および凸１・［雪エチＩし金力（１えてｌ化合物
１を１０％吃に酸でｐ［ｉｏ、８に。１、“４１修する
。刀（１曽を分ｌ収して２［Ｊ％炭１賀カリウムノＮ浴
ｉｔりでｐ＋−］ ７．０に調ｉＱにし、酢１□・１
子エチルとテトラヒト（ｆｆフランとの混合物で抽出す
る。自１幾層ケ良）、錆刀＜−ＣＩン１７争し、ｆ耐０
「ゾマクネシウムで乾燥してと％ｊ ｆ！Ｊｌ乏ｆｌ戊
月二十に留去する。欠’Ｑ ’ｌ（、ｒ、 ％’ ｆｌ
’ｌ酸エチルとテトフヒドロフランとのｌ昆ば物〃・ら
４’４’ ＩＮ晶して、２−（４−−−エトキシ力ルポ
ニｌレ−２−メチルアミノ−５−チアゾリル）イミダゾ
ｒｌ、２−ａ）ピリジン（１５ｇンを得る。崗Ｉ点１９
７〜２００°Ｃ０ＩＲ（ヌショールＣ１７［Ｊ５，１５
８０．τ〃ｌＮＭＥ（ＤＭＳＯ−４６＋ＤＣ１，δ）：
１．２６ｔろＨ，ｔ、Ｊ＝ゾＨ２）、３．ＩＪＯ（３Ｂ
、ｓ）、４．３４（２８゜ｑ、Ｊ＝７ｔｖｚ）、７．５
８ｕＨ，ｍ）、８．０４（２Ｈ，ｍ＞、９．Ｄ８ｔ１１
コ、ｄ、、、Ｔ＝７Ｈ２）寅施例６４ 火力缶例６６と、対髄的シこ同じ方法で、５−（２−）
゛ロモアセチルンー２−メチルアミノ−４−チアゾール
カルボン酸エチ）ｖｔ ３．９１ ）および２−アミノ
−４−メチルビリシン（４，１ｇ）から、２−（４−エ
トキシカルホニ／Ｉ／−２−メチルアミノ−５−チアゾ
リル）−７−メチルイミダゾ［１，２−ａ〕ピリジンｔ
２．８ｇ）を伺る。融点２１０〜２１３”Ｃ０ ＩＲ（ヌンヨ ｚし）：３１７０，１７０５，１６４０
，１５８５Ｃ７＃ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−（１６＋ＤＣ１，
δ）＝１．２６（３Ｈ、ｔ 、：ｒ＝７Ｈｚ＞、２．６
０（３Ｈ，Ｓ）、２．９８（３Ｈ。 Ｓ ）、４，３２（２１（、（Ｌ 、Ｊ ＝７Ｈ２）、
７．４２（Ｈ（、ｄｄ 、、Ｔ＝２．７１ｉｚ）、７．
８２（１ｔｌ。 ｄ、Ｊ＝２ＬＩＺ）＋８−９２（１ｔｌ、（１，Ｊ””
７Ｈｚ）実施例６５ ２ メチルアミノ−５−（２−プロそ）宅ビオ二ｌし）
−４−チアソ゛−／レカルポン１〕？エチルＬ２．２！
／）と５−メチ／ｌ／−２−アミノピリジン（２，６り
のア七トニ） ＩＪル（８０ｙｔｔ ）ｌ’ｊｅｔ、を
２時間還流する。反Ｌ６ハも合′勿のｌ容媒を□１）７
７太し、ダ（清を５％」監酸と酊１ワエチルの混合物に
溶解する。水層を分Ｊ４×シ、２０％ｊ、（ｉ匁力ＩＪ
ウム水、・容（牧でｐｌ＋ ３．ｒＪにｒＪｙ＋′１
道し、１′１）酔」−チルで抽出する。１１１Ｉ出゛１
゛クツをノＱＪ４．み力（でｌシ１．汀１し１ｕｉｃ瀾
マク不シウムで・ｊＺ燥する。ｌ谷（ｌ〜１、全σ１（
圧下に留１、） シ、１」）られる粕晶性残渣を西１酸
エチルとジエチルエーテルの、′昆（ｆりから山１１６
晶し、２−（４−エトギンカルホニル−２−メチルアミ
ノチアソール−５−イル）−３．６−シノチルイミタソ
ｃ １．２−Ｉｌ＋りしーリシン（１６μ）を得る。融
点２２５〜２２７（：。 １ｊ（（ヌショール）：３１８Ｄ，１７［Ｊ５，１５７
Ｌｌ，１５３８ノノノＮ Ｍ １１（ １） 嗣０−
ｃｌ ６，δＣ１．１０ｔろＩ−１ 、 ｔ 、 Ｊニ
アＨｚ ＞ 。 ２、３０（３ｎ，ｓ）、２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．８
７（３［（、ｃｌ．、Ｊ＝５１（Ｚ） 、４．１７ｔ２
１ｉ＋ｑ。 Ｊ＝７Ｈｚ）＋７．ＩＤｔＩＨ，ａａ，Ｊ＝＝２。 ７ｏｚ）、７．４７（ＩＨ，ｃｌ．、Ｊ＝＝７Ｈｚ）。 フ，８［］（ＩＨ，ｑ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３０８（ＩＨ。 、ｊ． 、 、Ｔ：２ Ｈ Ｚ ） 実施例６６ 実施例６５と大質的に同じ方法で、５−（２−ブロモプ
ロピオニル）−２−メチルアミノ−４−チアン゛−・°
レカルボン酸エチｌしく２．２８りおよび２−アミノピ
リジン＜２．３ｇ）から２−（４−工１ーギシ力ルポニ
ルー２ーメチルアミノチアゾール−５−イル）−６−メ
チルイミダゾＣ１，２−ａ）ピリジン（１．３３ｇ）’
を得る。 実施例６７ 実施例６５と実質的に同じ方法で、５−（２−プロモプ
ロビオニＪｖ） −２−メチルアミノ−４−チアゾール
カルボン酸エチル（２．２１）およヒフ−アミノ−４−
メチルビリジン（ ２．６ ｙ）かう２−（４−エトキ
シ力ルポ二ルー２ーメチルアミンナアソール−５−イル
）−３． ７−シメチルイミタソ［− １．２ − ＋
１． Ｊヒ′リシン（１．３ｇ）を・了Ａ）る。 ｌｆｔ ｔヌノｙ−−ル）：３ １８０，１７１［］、
１６．４（］、１５８ｒｆｙ：．ｌＩ７ ”Ｎ ＭＲ
（ Ｊ）Ｍ Ｓ Ｏ−ｃｌ δ）：１．１
０ｔ ３ｎ 、 Ｌ 、 ；＋ −二７ １
（ｚ ） 。 Ｉ ２６０（ろ＋ー＋，＋ｓ）、２．３７ｔ３ｎ，ｌ，２．
８８Ｌ３）１，ｒｌ．、、Ｔ−＝５Ｈｚ）、４．１７＋
２Ｈ，Ｑ．。 ＪニアｏＺ ）、６．７８Ｌ １ ＋＋，ｄ＋Ｉ 、：
ｙ＝２。 ７Ｌｌｚ）、７．３１Ｊ（ Ｌｏ， ｄ 、；ｒ
二＝２ １Ｈ ｚ ） 。 ７、７７ｒＨｉ，ｑ，：ｒ＝＝５ｈ＋ｚ）、３．１７ｔ
１Ｈ。 ｄ，、丁ニアｏシ３） 央１１Ｊｉ例６８ ′火力Ｉｌ！ｆ／１１６５と実質的に同じ方ｊ人で、５
−（２−）ロモアセチル）−２−ｚｑ−メチルホルムア
ミドン一“ｒミノヒ′リンン（２．８２ｙ）から２−ｔ
２−（ｌ′Ｊ−メチルジンＪくルムアミド）−、４−メ
チルチアゾール Ｊ晶均め晶（２．３８，＆Ｊを・↑与る。 ＋．ｒＢヌショーーｚし）：１６８０＋１６４［Ｊ，１
５９［Ｊ．１５３Ｑｃ〃ｉ ’゛Ｊ．．ｌ，弧１！／
１１６９ 冥ｊｊＵｉｆｙｌＪ ６ ５と実質的に同じ方法で、５
−［２−プロモアセチ／１／）−２−（Ｎ−メチルホル
ムアミド）〜４ーメチルチアゾール（２．７；＃’）お
よび２−アミノ−ろーノチルヒ”リジン（３．２４μン
がら２Ｅ２−ｚｑ−メチルポルムアミド）〜４ーメチル
チアゾールー５ーイル）−８−メチルイミダゾ［１，２
−ａ〕ピリジン＋１．５ｇ）を得る。 実施例７０ 実施例６５と実質的に同じ方法で、５−（２−プロモア
セチル）−２−（Ｎ−メチルポルムアミド）−４−メチ
ルチアゾール（ ８．１ ９ ）と２−アミノ−４−ノ
ナルビリシン（９．４８ｇ）がら２−［１２−ｚｑ−メ
チルホルムアミド）−４−メチルチアゾール−５−イル
）−７−メチルイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジン＋６．
５＋７）を得る。 工Ｒ（ヌショール） ： １ ６６０ 、 １ ６８０
、 １ ５８０ｃ＋＋＋ １ＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−＋
１６，δ）：２．３７ Ｌ ＢＨ 、 ｐ． ） 、
２．５３（ろＩ（、ｌ，３．５３（３Ｈ，ｓ）、６．７
７（ＩＨ。 （１（１，１丁−２Ｈｚ，７ Ｈｚ）、７．３３ｔＩ
Ｈ 、ｍ）。 ８、１（ＩＨ，ｓ）、８．４２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ
）。 ８．７２ ｔ Ｉ Ｈ、Ｇ ） ′ノ、スミｌｌクリア １ 冥施例６５と実ｔｊ的に同じ方法で、５−（２−ブｌｌ
セアセチル）−２−（Ｎ−メチルホルムアミド）−４−
ノチｌレチアゾール（２，７７！７）：朴よび２−アミ
ノ−５−メチルビリシン（３ン４Ｖ）から２−４２−ｚ
ＩＩ−メチルホルムアミｌ−”）−４−メチルチアゾー
ル−５−イル） −６−メチルアミノゾ〔１，２−：〕
、 ］ピリジン（１，１０！７）を省）る。 ′人施汐１１７２ 実施例６５と実質的に同じ／／法で、５−１２−ブロモ
アセチ／Ｌ／）−２−（１！ｌ−メチルホルムアミ１−
” ）−４−ノ升ルチアゾールｔ５５！／）および２−
アミノ−５−タロロビリシンｔ ７．５６ ！Ｉ ）カ
ラ２−３２−（Ｎ−メチルホルＪ・アミｌ” ） −４
−ノー１−１１ｙチアゾール−５−イル〕−６−タロロ
イミタノｔ−１，２−）１３ピリジン（３０！？）衾値
Ｙる。 ＮＹＩ’（ＬＤＭＳＯｄ６．ｉ＞）二２，７ろ（３ｏ、
ｒ、）、６９７（３１１，Ｕ）、８．０７Ｌ２＋ｌ、ｂ
ｒ、）、３．４（１１１，ｌ、８．８２（１１１，：’
）、８．８８（１１：Ｔ、ｒ＋）２−（Ｎ−メチルホル
ムアミド）−４−メチル−５−（２−ブロモアセチルｌ
／）チアゾール（２，６１）、２−アミノ−４，５−ジ
ヒドロチアゾール・塩酸塩−（３，６ｇ）およびトリエ
チルアミン（５１ｇ）のエタノール（’Ｉ Ｏ０ｙｔｒ
ｌ ）中温合物を１０時間遠流する。反応混合物の溶媒
を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチノンと５％鳴酸の混
合物に溶解する。 水層を分取し、２０％炭酸カリウム水溶液でｐＨ７５に
調整し、酢酸エチルで抽呂する。抽出物を食塩水で洗浄
し、髄酸マグネシウムで乾燥する。 溶媒を減圧下に留去し、生成する結晶性残渣を酢酸エチ
ルとジエチルエーテルの混液よジ再結晶シ、２−（２−
メチルアミノ−４−メチルチアゾール−５−イル）イミ
ダゾ（１，２−ａ）チアゾリジンｕ］、７ｇ）を得る。 ＮＭ Ｒ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ 、ｓ 、δ）：２．２３
（ろｘｑ 、 ｐ、 ） 、 ２．８２ｔ３＋＋、Ｓ）
、３．６８−４．４ｔ４ｎ、ｍ）、７．２３（ＩＨ，ｓ
） 実施例７４ ′Ｒ施例７６と実質的に同じ方、去で、５−ｔ２−フＩ
Ｕモアセチ）ｖ）−２−（Ｎ−メチル・」・ルムアミト
）−４−メチルチアソーｖｔ ４．１６９ ）および２
−アミノビリミシノｔ４．２８ｉから２−（２−メチル
アミノ−４−メチルナアゾール−５−イル）イミジン１
１．２ ａ）ピリミジン＋３．ｏｙ）を得る。 ［１１（ヌシａ−＝ル） ： １６３０ 、１５２５
、１ ”ＡＪ’５ｔ’ｒＬＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−〜００
．δ）：２．ろ７（ろＩ−］ 、 ！ｓ ） 、
２．８２（ろｎ、ｄ、Ｊ：＝＝４ｏｚ）、６．９７ｔ
ＩＦ■、ｄｄ。 Ｊ＝４．７ｏｚ）、７．３６−７．５３ｔ １８．ｍ）
。 ７．９２ｔＨｑ、 Ｓ ）、８．４２ｔ １１−１
、 （１ａ、、ｒ＝２ 、 ４ Ｈｚ ）
、 ８．８６ （Ｉ Ｂ 、 （］ ｔ、３
、 、丁；２ 、７ト１ｚ１′ノ、′！Ｊ［ｌｉ例
７５ ２−アミノ−５−（２−ブロモアセチル）−４−チアソ
゛−ルカルホン酸エチル（５，９９Ｌ２−アミノヒ゛リ
ミンン（５７ｇ）およヒ１゛リコニチルアミン（８，４
ｎｔｌ ）のエフノー／Ｌ／（１０［ｈＩｒｌ ）溶液
を６肋間、昂流する。反ｊ′；ｃ混合物の、容妨−を減
Ｊ土下に留去する。残渣に水と酸１ソエチルとの混合物
ノを加え、この混合物を濃」孫酸で酸性にして、ＴＩＨ
Ｏ，５にする。 水層を分取し、Ｈ性伏処理してｐ過する。ｐ液に酢酸エ
チルを加えて混合物を２０％炭酸カリウム水溶液で１）
Ｈ７，Ｏに調整する。沈殿を沖取し、順次水、ｌ！＋１
酸エチルおよびエタノールで洗浄し、五酸比隣」二で乾
燥して、２−（２−アミノ−４−エトキシ力ルボニ／Ｌ
／−５−チアゾリル）イミダゾ［１，２−ａ）ピリミジ
ン（１，６１）を得る。融点２８２°Ｃ（分解）。 丁Ｒ（メショール）：３３００．３２３０．３１２０，
１７１０，１６２０゜１５４ Ｄｃｕｔ ＮＭＲ（Ｄｌｖｌｓｏ ｄ、６ ｌδ）：１．３ろ（
３Ｈ、ｔ 、Ｊ＝７Ｈｚ ）。 ４．３２（２）（、ｑ−、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０５（Ｉ
Ｈ。 Ｃ１ｄ、、：ｒ＝４．７＋ｑｚ、）、７．３６ｔ２Ｈ，
ｓ）。 ８．５２ｔ ＩＨ、ａｄ、Ｊ：２、．４Ｈｚ ）、８．
６３（１ｏ、ｓ）、９．０５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．７
Ｈ２）実施例７６ ５−−（２−ブロモアセチ／Ｌ／）−２−ヒドロキシ−
４−ノチルチアゾール（３，５４ｙ）および２−アミノ
−ろ−メチルピリシン（４，９ｇ）の１，２−ン／トキ
シエタン（１００〃ｌｔ）浴イ佼を２時間速流する。反
応混合物を冷却し、生成する沈殿を加数→−る。 ’１４ｉ’ｆぐの１？ｆ１楳を減圧下に留去し、残、］
４「全ジエチル」−−デルとテトラヒドロフランとの／
″＋Ｓ＋Ｓ合物「る。 沈ＩＪ役および残漬を合せ、水（２０［ｈｒｌｌ、 ）
および化１酸エチル（２００ＩＩ＋／、’ ）の’６乞
合）勿にｉ％ン蜀し、）Ｖ濁（イタを１Ｄ％塩酸で酸汁
にしてＪ、＋１−Ｉ Ｑ、７とする。１ＮＩｌＩＷエチ
ル、’ｌキりを分取して食塩水で６１〕浄し、（随酸マ
グイ・シウムで中ｄパφし、７谷媒をｌＪ戎ＩＬ■・に
１］″７Ｉ去づ−る。残漬ヲシエチルｊニーチルで洗？
’、Ｒしで、２−１２−ヒトロキシ〜４−ノヂルー５−
チアゾリル）−８−ノチルイミタ゛ソ［１，２−ａｌヒ
リンン’（２，４８！ｉ’）１℃Ｃ；る。 ｌ’１．ｉ
弓り、’ｊ、２７８＝（シ （う）Ｉ’ｌ／１′、
） 。 １’ Ｒｔヌショール） ： １６６１ＪＣ＋ノ「ｌｔ
ｌＭＲｔｌ）ＭＳ（ノー−ｄ６．δ）：３．２５［ろ１
（、ご、 ） 、 ２．４８（ろ１（、！・）＋６
．６６ｔＨｉ、（＋ｄ、Ｊ＝７゜７＋ｒｚ）、７．［１
３ｔＨ１，ｄ、、丁＝７Ｈｚ）。 ７．９６１１Ｆ＋、ｓ）、８ろ１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝Ｍａ
ｓ ｓ 、 ２４５ （ＩｖＩ＋）実施例７７ 実施例７６と火質的に同じ方法で下記化合物を得る。− （１）２−４２−ヒドロキン−４−メチル−５−チアゾ
リル）イミダゾ［１，２−ａ）ピリジン、融点２６２°
Ｃ（分解）。 ＩＲ（ヌショ−ｙｙ）：３１５０，１６４５，１５０５
〃１ １Ｎ Ｍ Ｒ（ＤＭ Ｓ Ｏｄ ６．δ）：２．
３３ （３Ｊ（、ｓ ） 、 ６．９３ｔＩＨ，
６ｑ 、 Ｊ＝２，７Ｔ−Ｊｚ）、７．３０Ｆ１
丁１ 。 ｃｌ、ｃｌ 、、Ｔ＝２．７Ｔ（Ｚ）、７．５５（ＩＨ
，ｄｔｉ。 Ｊ＝２．７Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ，ｓ）、８．５０（
１１−１，ｄｄ、Ｊ＝＝２．７Ｈｚ）、１１．２５（１
＋ｉ。 ’Ｌ＋ｒ、ｓ） Ｍａｓｓ、２ろ１ （Ｍ″′−） （２）２−＜２−ヒドロキシ−４−ノチ／Ｌ／−５−チ
アゾリル〕−６−タロロイミダゾ［１，２−ａ、：）ピ
リジン、融点２９８°Ｃ（分解）。 ＩＲ（ヌショール）：１６４５．１５２０Ｃ〃＋Ｎ ｈ
Ａ Ｉｔ （Ｄ Ｍ Ｓ （１−ｄ６．δ）：２．３０
（３１＋ 、 Ｌｌ ） 、 ７．２２ｔＮ＋、
（＋ｄ、、Ｊ＝２．９＋−＋ｚ）、７．５５ｔＨｉ。 （］９．■−９Ｈｚ）、７．９３ｔＮ１ 、 ）、
）、８．６８（Ｉ ＩＩ 、ｃ！ 、 、Ｙ＝２１１
ｚ ） 、 １１．６”５ｔｉｏ、ｂｒ゛、ｓ）にリ
２−（２−ヒト和ギシー４−メチルー５−チ了ソ１１ル
）イミタ′ゾＣ１，２−＝１．３ピリミジン、ｉ；ｆ＋
！ｌ！点、３ｏｏ′ｃ。 ］１（（ヌンヨールＣｌ６５０．１５３０，１５０シ゛
ｌ〃ＮＭＩＩ（１”ＩＭｓ（’）−Ｃ１６，δ）＝２６
７（３＋＋談）、７．０５＜１＋ｑ。 ｄｄ、、：１二４．７１ｉ ンコ ）、７．９７ｔ１ｕ
、：、 ）。 ε３．５２ （Ｉ Ｉｆ 、 〔］、ｔ＋、 、 Ｊ＝
２．４↑１・句、８９０（ＩＨ，ｄ、（１，、■＝、７
Ｔ−ＩＺ）′）′ニアｊｉｌ↓（□５′１１７８ ５−Ｌ ２−ブロモアセナル）−２−ヒｌ゛ロキシー
４−チアゾールカルホン酸エチルｔ２．９４ｇ）５ｊ、
・よびノーアミノ−ろ一メチルビリシン（３，２４ｑ）
の１，２−シメトキシエタン（１００ｍｌ、’ ）溶液
ケ１ 、５ ｉｉ’；″Ｊ１．１１１直流する。反応混
合物の溶姥、を減圧下に’Ｎ７去ラーる。残１ｌＩｉ′
に酢酸エチルとｊｐｃとの混合物を／ＩＩ ＋え、この
ン昆合物−ｉ１［Ｊ％Ｊ払酸で１５ｉｌｉ：にしてｐＨ
０，８とする。７Ｊ＜Ｎを分取して２０％炭酸カリウム
水溶液でＩ）Ｈ７，５に調製し、酢酸エチルで抽出する
。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マクネシウムで乾燥し
て溶媒全減圧下に留去する。残漬をジエチ／Ｌ／エーテ
ｌし中でＡ分末（しし、酉１：ｒ９エチルとテトラヒ）
・ロフランとの混合物から１１］結晶して、２−（４−
工１゛ギシカルボニルー２−ヒドロギシ−５−チアゾリ
ル）−８−メチルイミダゾ［１，２−ａ：］ピリジン（
１，７６＋７）を１曇る。諺］点２４０〜２４２”Ｃ（
分解）。 ｘｓ（ヌショ−／ｌ／）：３４００．ろ２５０，３１０
Ｃ１，１６８２，１６２Ｃ１ｌ。 １５乙０ＣＮＩ Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ ｂ Ｏｄ ６．δ）：１．３ＤＬ
３Ｈ，ｔ、、Ｔ＝＝７Ｈｚ）。 ４．２８（２Ｈ，ｑ、、Ｔ−＝７Ｆ（ｚ ）、６．８０
［１ｆ（。 ｃｌｄ、ｙ＝７．；＃（ｚ）、７．０２’ｔ１ｒｑ、ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２２（ＩＨ，ｓ）、８．４．３ｔ
１ 丁１ 。 ｄ 、■＝７＋−１ｚ）、８．６Ｑ［１１（、ｓ）実施
例７９ 実施例７８と実質的に同じ方法で、２−（４−エトキシ
カ！レポユ）ｌ／−２−ヒドロギシ−５−チアゾリル）
−７−ノチルイミダゾし１，２−εＬ、）ビリンン’
ｃ？”＝＋る。ｒ、１！ｌ： 、’＃、２５８”Ｃ（分
Ｐ＋！０゜１丁）（メショール）：３１５０，１だ［，
１，１６１１：１０，１６４Ｌｌ、１６（Ｊ（，１゜１
５ろ０．：ｐｔ ＮｌｖｌＲＩＭＳＯ−Ｃ６，δ）：１．３３ｔ３Ｈ，ｔ
、ＪニアＨｚ）。 ２．３３（３８、Ｓ ） 、 ４．３６（２Ｉ■、ｑ、
Ｊ−７Ｈ；＝）、６．７７ｔ１ｏ、ｄｄ、、］＝２，７
Ｈ２）。 乙３０（ＩＨ，Ｃ１−、、■＝２８Ｚ ） 、
８．５［Ｊ （１Ｈ。 ｄ、、Ｔ＝７）１ｚ）、８．６１Ｊ（１＋＋、＋＋）、
１１．６２（１Ｈ、ｂ ｒ 、 Ｓ ） ’ｉ、：施例８０ ２−アミノ−４−メチル−５〜アーＵチＪレナ７ゾー／
ｌ／Ｌ ４．７９ ）の臭化水素５Ｕ％凸ｌ靜溶敵（５
０りｌｔ□）Ｉｌｌ！静セｊ頭筺に、ビリンニウム良化
４１（累日〃」雇過％化物１０．８！／）を′１；慢”
ＩＡで加え、混合物を同ｆ：ａでろ菌日持１１゛１する
。反応混合物にンイソブロヒ″ルエーテル’ＣＪｊｌｌ
工、テカンテーションして溶媒を除去する。 ＆ｊ４清’ｉ ２−−．２’ミノピリジンｔ８．５！９
）および１・１ノ上チ／Ｌ／７ミンＬ １１Ｊ＋ｒｒｌ
）のエタノールＬＩＯ（Ｊ＊１イｉ’−？液ｉ／ｃ加
え、この混合物を５１１、“１間ｊ巨１７ｅ−ｒる。度
盛混合物の溶媒を減圧下に留去する。残漬を水と酢酸エ
チルとの混合物中に懸濁し、懸濁液を１０Φ塩酸で酸性
にしてｐ■ｑ１．０とする。水腹を分取し、２０％炭酸
カリウム７Ｉ（溶液で攪拌下、ｐＨ７，０に調整する６
沈殿を恒数して）１旧次水および酢酸エチルで先順する
。粗生成物をテトラヒドロフランと水との混合物〃・ら
再結晶して、２−（２−アミノ−４−メチル−５−チア
ゾリル）イミダゾ［１，２−ａ〕ピリジン（１，４１）
を得る。融点２７５°Ｃ（分解）。 ＩＲ（ヌショ−／ｖ）：３４２０．３３６０．３１５０
、１６３０ 、１５７０Ｃ＃ＩＮｌ硅（ＤＩシ５Ｏ−
（１６，δ）：２．４２ （５Ｈ，Ｓ ） 、 ６．８
５−７．１７（３＋−ｒ、ｒｎ）、７．７３ｔ１Ｈ，ｓ
）、８．４２ｔｌｌｉ、ｄａ 、、Ｔ＝２．５Ｈ２，）
、８．８３［ＩＨ。 ｄｄ、Ｊ＝２．７Ｈ２） ＋ｖ＋ａｓｓ、２３１ｔＭ＋１ ） 実施例８１ 実施（３ｉ１．＋８０と実質的に同じ方法で、２−（２
−アミノル４−ニトギシカＪＶボニル−５−チアゾリル
）イミダゾＣＩ、２−ａ）ピリジンを得る。融点：／１
９〜２ン［Ｊ’Ｃ［分１１３’６ ）。 １、 Ｒ（ヌショール□）：３２５０．ろ１０（Ｊ、１
７１Ｌｌ、１６１８ｉ５１調ＩＩ＋ＩＭｈｕ）Ｍｓｏ−
Ｃ６，δ）：１．３３ｔろＨ、ｔ 、 Ｊ＝８Ｈ２）
。 ４．３５ ｔ ｚｒ−ｒ 、 ｑ 、 Ｊ＝８１Ｖ ）
、 ６．７３．−７．１７（１ト＋ 、 ｍ
） 、 ７．ろ２ｔ１ｏ、 ｄ 、 Ｊ−＝９
Ｈｚ ）。 ７．６４ｔ２ｏ、！ｑ）、７．５５（１ｕ、（＋、Ｊ＝
９Ｈｚ ｌ 、８．７０（Ｉ Ｈ，（１、、Ｔ＝
−９１＋Ｚ ） 。 ８．７３（ＩＨ、５） ｌｖｌｔ！ｉ６ 、２８８Ｌ Ｍ ）′メ！、１・迂
Ｌ１グ＋８２ ？−ｔ２−７ミノー４−エトキシカル・うミニル−５−
チアゾリル）イミダゾし１．２−＋ＩＪビ１ノシンＬ
３． Ｏニア ） ノｒｉ１＃ （２［Ｊ ｔｒｒ／、
’ ） ｉｌｌ昆合’ニアＩＪニｅ” １） ：／’
＝ラム檗化ｔＪｓ素「ｌ１２７堪過（化物（３，５ｇ）
を常湿で（ｂ￥。 Ｊ’ｌ′ｌ・に加え、同条（／ｌでろ０分間１〉１汁１
’−：ｌ−る。反１＋ｅｙ＋昆合′１〃所４く、ｔ′Ｉ
＋：ａ安エチルおよびテｌ−ラこド１コフランの７昆舎
物中に圧き、混合物音２Ｕ％１太１ツカ１ノウムノ１（
浴７＋クーＣ１，＋１１ ７．５に調整゛する。４１機
ｉ、・冷りγｉ（ｙ Ｌ、ｐｔ、’＝ｘ水でｌ先順して
（直酔マグネシウムーｒｉｉｉｚ燥１−る。 ７（Ｆｆ謬、を減圧１ｉに留去し、桟面を自１１夛エチ
ルおよびテトラヒドロフランの混合物から角結晶して、
２−（２−アミノ−４−エトキシカルボニル−５−チア
ゾリル）−５−ブロモ−ツーメチルイミダゾ〔１，２−
ａ）ピリジン（３，０ｆ／ ）を得る。融点１２７〜１
２９°Ｃ（分解）。 工Ｒ（ヌシＥｌ ／’）：６３５０．３＋２５０．１
７１５，１６１０，１５３５ａ＋＋ １ＮＭＲｔＣＦ
３Ｃｏ（Ｖ、δ）：１．４８ｔろ＋ｑ、ｔ；、Ｊ＝７ｒ
−ｒｚ）。 ２．７４＋３１−１．ｓ）、４．６４１２Ｈ，ｑ、、Ｔ
−７Ｈ２）、７．６［］（Ｈ＋、ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、７
．９２（ＩＨ，＋ｓ）、８．５２ｔＩＨ，ｄ、、Ｊ＝７
Ｈｚ）矢施例８３ ２−（２−メチルアミノ−４−メチルチアゾ−）ｖ−５
−イル）−７−メチルイミダゾｌｌ−１，２−ａ ：）
ピリジン（１，９２ｇ）の酢酸（１４肪ｉ）とテトラヒ
ドロフランＬ １０ｍｌ ）の混合浴媒溶７侠に、ピリ
ジニウム臭化水素酸塩過弊化物（２，６１７）を加え、
室温で１時間攪拌する。反応混合物を水に注ぎ、飽和灰
ｔ！１タカリウム水ζ容液でｌ１ｌＨ７，５に調整し、
クロロホルムで抽出する。抽出物を硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧下に溶媒を留去する。生成した）・１゛１
晶性践清を塩化メチレンとジエチルエーテルのＬ昆准か
ら４ＩＪ結晶し、２−（２−メチルアミノ−４−メチル
チアゾール−５−イ）Ｖ）−６−プロモーアーノチルイ
ミダゾ〔１，２−ａＪピリジン（２，２ｇ）を得る。 １１．８（ヌショ−−／し）二３１９０．３１１［Ｊ、
１７ｔＱｃ）＋＋ −１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
：１．０６ｔ ３Ｈ、ｔ 、 ：Ｊ ＝６Ｈ２） 。 ２．４（ろＨ＋８）、２．８８（３Ｈ，ａ、、ｙ＝４ｎ
ｚ）。 ４．１５（２Ｈ，ｑ 、Ｊ−７ｏｚ）、６．９５（ＩＨ
。 ｄｄ、；ｒ：＝２＋−ｒｚ、７ＦＩｚ＋、７．３８ｔＨ
ｔ、＋η）。 ７．８８（ＩＨ，Ｃ１，Ｊ＝４Ｈ２）、８．２１（１Ｆ
（。 ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ） 火１７１例８４ アセトニルアセトン（１１，４ｇ）の四り層化炭素（５
（Ｊｍｌ ）ン谷γイタに、均イ１化スルフリルを１寛
拌下１５〜２ｏ′ｃで簡下し、混合物を常温で１１’Ｖ
ｒ１１．ｉ化ｙ拝する。反応混合物の溶媒を２５°Ｃ未
満の！７１Ｆ＋曳で減圧「に留去し、残漬をチオ尿素（
ろ０．０ｇ）の、［タノール（１ ０ ＣＪｍｌ ）溶
液に加える。常（ｉ１１’ｌで４時１１．１比四＝ｈ後
、混合物の溶媒ｆ：減圧下に留去する。残漬に酢酸エチ
ルと水との混合物をカロえ、この混合物を１０％塩酸で
酸性にして′ｐＨｏ．８とする。水層を分取し、２０％
炭酸カリウム水溶ｉ夜でｐＨ ８、０に調整して酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥して溶媒を減圧下に留去する。残漬をジエ
チルエーテルで洗浄して、２．１２’−ジアミノ−４．
４′−シメチ）ｖ−５，５−ビチアゾ〜ル（４．４３１
を得る。融点２８４°Ｃ（分ｊ′眸）。 工Ｒｔヌショ−ｚｙ）：３４００，３２５０，３１５０
，１６２０，１５１０ｃ〃Ｉ １Ｎ ＭＲ ［ ＤＭ
Ｓ Ｏ−（］、、 ６ 、δ）：２．ＯＬ６Ｈ，ｓ）、
６．９０（４Ｂ，ｓ）Ｍａｓｓ．２２６（Ｍ ） 実施例８５ 実施例８４と実質的に同じ方法で、２，２′〜ジメチル
アミノ−４，４−ジメチル−５．５’−ビチアゾールを
得る。融点〉２８０°ｃ０ ＩＲ（ヌショ ／Ｖ）：３２００ 、１６００ 、１
５２ＤＣｍ １ＮＭｎ（ｒ＋２ｏ＋Ｄｅｌ）：２．２
５ｔ６Ｈ．ｓ）、３．１ ３（６Ｈ，ｓ）実施例８６ ２−アミノ−５−（２−ブロモアセチ／ｌ／ ） −
４＝チアゾールカルホン酸エチｔｖｔ ２．３ ５ ｆ
）およ０・チオ７セトアミド（１．８１）の、］、］
２ージメトギシエタン７０耐つおよびエタノールＬ ７
ＣＪｙｔｔｌ ）の混合物溶媒を７時間還流し、反応
混ａ物の溶媒を減圧下に留去する。賎清に水を加え、混
合物を２Ｈ％炭酸カリウム水溶液でｐＨ８．０ＩＣ調整
し、部・酸エチルとテトラヒドロフランとのｌ化合物で
抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、鈍酸マグネシウム
で乾燥して溶媒をイ威圧下に留去する。残漬をジエチル
エーテルで洗？−ｒｌ ｔ，、酢酸エチルから再結晶し
て、２−アミノ−５〜（２−メチル−４−チアゾリル）
−４−チアゾールカルホン酸エチルｕ．４１７）を得る
。醐１点１９７〜１９９°Ｃ（分１眸）。 丁Ｒ（ヌジョール）：３３１０．３２５０．３０６０，
１７０３．１６ろ０。 １ ５４ＣＪｏｒｒ １ １’ｌ Ｍｆｔ Ｃ Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ （１ ６，
δ）：１．２８ （ ３ｎ 、 し 、 、丁＝
７Ｈｚ）。 ２６７ ｔ ３Ｈ 、 ｓ ） 、 ４．２８（ ２Ｈ
、 Ｉコ，ＪニアＨｚ）、７．、”＋５ｔ２Ｈ，ｓ）
、８ｊ［］ｔ１ｏ，ｓ）′ノごｈ山ｉタリ８７ ５−（２−ブロモアセチル）−２−（Ｎ−メチルホルム
アミド）−４−メチルチアゾ−／” （ ２．７ ７ｇ
）とＮ−アミンノチオ尿素のメタノール（３０ｍｌ ）
溶液を室温で４時間、還流下で１時間攪拌後、５°Ｃ１
で冷却する。析出物を戸数し、冷メクノー）Ｖ（５’Ｊ
ｔｎｅ）で２回洗節後、減圧乾燥し、５−（２−グアニ
ジノチアゾール−４−イ／Ｌ／） − ２ −（Ｎ−メ
チルホルムアミド）−４−メチルチアゾール（２．７６
１を得る。融点２７８”Ｃｔ分解）。 丁Ｒ（ヌジョール）：３３００．１６６５，１６０５，
１５１０，１４８０。 １３１０、１２７Ｑｃ〃＋ ＮＭＲ（ ＣＦ３ＣＯＯＨ 、δ）：２．８３ （ ３
Ｈ 、 ｓ ） 、 ４．００（３ｎ，ｓ）、７．５０
（ＩＨ，ｓ）、７．７２（４Ｈ。 ｂＳ）、８．８８＋１Ｈ，ｓ） Ｍａｓｓ．２９６ｔＭ十） 実施例８８ ２−アミノ−５−（４−ピリジル〕ー４ーチアゾールカ
ルボン酸エチルｔ５．０１７）および水酸化ナトリウム
（１．１’）のメタノール（５０＊＋ｌおよび７Ｊ（
（１０ ｍｌ： ）中温合物を常温で１時間攪拌する。 反応混合物の溶媒を減圧下に留去し、残漬をノ１（にｒ
＋’、；ｌＱ’ｔ″する。水溶液を１０％塩酸でＩ）Ｈ
５に調′１．・する。沈殿全０２敗し、五醇比隣で減圧
乾燥して、２−アミノ−５−（４−ピリジル）−４−チ
アゾールカルホン酸ｔ ３．５４．９） ｉ得；、）。 ｉ’ｒ」’ｉｉ点２１１°ｃ０ＪＲＬヌショール）：３
２５（Ｊ、１６３［Ｊ、１６００，１５ろ０ 、１５（
Ｊ（３ｏｒ＋ ’Ｎ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ ｂ Ｏｄ６．
δ）ニア、２６−７．３６ Ｌ ４［１，ｍ ） 。 ３．４６ Ｆ ２Ｈ、ｄ、ｄ、 、 Ｊ＝２．４＋−Ｔ
ｚ ）天／ｌ但イ５＾」ε３９ ２−メチルアミノ−５−（４−ピリジル）−４−チアゾ
ールカルボン酸エチル（２６６ｇ）の２６／／／）／タ
ノーｔｖｊ’ｑＨア：／モニア （Ｉ Ｄ Ｕｙｔｉ
）＃Ｍｆ常１′、′、ｌ′ｌで５１」間装置する。反圧
、混合物の７；：ｌ’ ｌ楳を誠紅−Ｔｋｃ ：、：Ｊ
）去し、夕上１，１をテトラヒＦロフランで／／１シ？
ご自して、４＝カルバセイル−２−メチルアミノ−５−
（４−ビリジル）チアゾ−／ｌ／（１，口ｙ）を告る。 融点２１２〜ン１３°Ｃ（テトラヒト ルから ）。 丁Ｒ（ヌショール）：３４４０，ろろ００，３１１０，
１６６０．１５７０ＣツノｌＮＭＲ（ＤＭＳＯ ｄ，、
δ）：２．９［］ （ ３＋１， ｃｌ． 、 、Ｔ＝
４Ｈ Ｚ ） 。 ７、４８Ｌ２Ｈ，ｄ＋ｊ．、Ｊ＝２，５ｕｚ）、７．５
３＋２Ｈ，ｓ）、８．Ｌｌ［Ｊ（ＩＨ，ｑ．、Ｊ＝４ｆ
（ｚ）。 ８、５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，５１１ｚ）Ｍａｓｓ
、２３４４Ｍ＋） 実施例９０ 実）Ｍ９１Ｊ ８ ９と実質的に同じ方法で、２−アミ
ノ−５−（４−ビリジ）ｖ ） −４−チアゾールカル
ボン酸エチル（２．！ｌ）から、２−アミノ−４−カル
バモイ）Ｖ−５−（４−ピリジル）チアゾール＋［、４
Ｆ）を得る。 ＴＲ（ヌショールつ：３４１０，ろ２７０，３１００，
１６ろＯｊ６１Ｊ口。 １５ ２５：ｔ）「１ Ｎ Ｍ Ｒ （ Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ６，δ）ニア、４
０ （ ４Ｈ 、 ｓ ） 、 ７．４５（２Ｈ，ｄｄ
，Ｊ＝２，５Ｈｚ ）、８．５［）ｔ２Ｈ。 ｄｄ，：ｒ＝２．５Ｈｚ） 実施例９１ ２−メチルアミノ−５−（４−ピリジル）−４＝チアゾ
ールカルホン酸エチル（２．６３ｇ）、２−アミツエチ
／１／−１−エチルピロリジン（２．６ｉ７）のエチレ
ンクリコール（１０ｙｎｌ）および濃塩酸（ ０．５＋
ｚｌ）中混合物を８０°Ｃで６時間攪拌する。 ノ又ｊｒｌーｙｌ昆合物を乃（中に注ぎ、このン′８ニ
ア佼を印−酸エチルで抽出する。抽出した有機層を食ｌ
晶水で洗浄して１ｉ＋ｉ１：＃マグネシウムで乾燥する
。溶媒を減圧下に留広し、夕曳清をアルミナを１史月４
するカラムクロマトクラフィーに１１し、ジイソプロピ
ルエルチルと酢酸エチルとの混合物（１：１）で溶出し
、目的化は物を含む１１１＊１分を合わせ、溶媒を減圧
」２に留去して、２−メチルアミノ−５−ｔ４−ピリジ
ル）−４−しく１−エチ）ｖ−２−ピロリジニル）メチ
ル刀ルハモイル〕チアソ゛−ｚｌｚ （ １．５ ９）
ｆｒ与ル。ｉ触点７６〜７８°Ｃ。 丁Ｒ（ヌジョール）：ろ４６０，３３ろ口，３２Ｌ１［
Ｊ．１６５０，１５７５。 １５５５、１５２５．１５００ｆ）〃 Ｉｌｌ Ｍ Ｒ （ Ｄ Ｍ Ｓ Ｏ ｄ６，δ）：１
．０５（ ３Ｈ 、 ｌ 、 Ｊ＝７）（ｚ ） 。 １、３３ （４１■， Ｉｎ）、１９−ろ４ろ（ ７
）１ 、 ｍ ） 。 ２、９０ｔ３＋ｑ，ｄ．、Ｊ＝４ｏｚ）、７．４８ｔ２
Ｈ。 ｄ．Ｊ：丁＝２．４Ｈｚ）、７．９５ｔ２Ｈ，ｍ）。 ８、５０ （２［Ｔ 、 ｃｌｄ 、 Ｊ＝−’，ｌ
、 ４Ｈ ／＋）′ノぐ４、ｉｌ １夕１１９２ １−ヒベロニルビペラジンｔ ２．７ ２ ｆ／ ）
オヨび三基比隣（ ０．４ ９ｒｔｌ ）のピリジン（
２０ｍｌ）中混合物に、２−アミノ−５−（４−ビリジ
／ｌ／’） − ４−チアゾールカルボン酸を加え、混
合物を８０℃で６時間攪拌する。反応混合物の溶媒を減
圧下に留去し、残渣’に西ｔ・酸エチルと水との混合物
に溶解する。混合物を炭酸カリウム飽和７Ｊ（溶液でｐ
Ｈ８．（）に調整する。抽出した冶機ノ曽を硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒全減圧下に留去して得る結晶性
残渣を酢酸エチルから再結晶して、２−アミノ−５−（
４−ピリジル）−４−Ｃ（４−ビベロニルー１ーヒ°ベ
ラジニｌし）カルボニル （０．４５ｇ）（ｉｌ−得る。融点２１６〜２１７°ｃ
。 ＩＲ（ヌショール）：３１００，３３００，１６３０．
１６１０Ｃ〃＋ＮｌｖｌＲ（ ＤＭＳＯ ｄ ６，δ
）＝６．６４［２Ｈ，ｓ ）、３．０ −３、３ｔ ８
Ｈ，ｍ．）、６．０（２．Ｈ，ｓ）、６．６−６、９（
ろＨ，ｍ）、７．２（２Ｈ．６．ｄ，Ｊ＝２、４Ｈｚ）
、７．６（２Ｈ，１．８．４５Ｌ２Ｈ。 ｄｄ，Ｊ：２，４Ｈｚ ＞ 笑）＃１例９ろ 実施例９２と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−（
４−ピリジル）−４−チアゾールカルホン酸ｔ １．１
９ ）、三基比隣（Ｑ、４＜１．＋すｉ’）および１（
ン＝−アミノエチル）−３，４−ジノ１−ヤシベンセン
（２，［Ｊｌから、Ｚ−アミノ−５−（４−ビリノン）
−４−〔２−（６，４−ジノ！・キシフェニル〕エチル
カルバモイ）Ｖ Ｊ ｆアソー／ｌ／（Ｑ、３１Ｑ ）
ｆ７８る。ｉｔ徨点点１６７〜１６８°Ｃ６１１（ヌシ
ョーールバろ４０Ｕ、６２８０，３１０［Ｊ 、 １６
４０ 、１６０［ＪＣ＋＋＋ＮＭＩＩＬ ＤＭＳＯ−ｄ
δ）：２．７ ｔ ２＋−１、ｔ 、 、ｒｚ７
Ｈｚ ） 。 １ ろ４２（２１コ 、ｍ）＋３．６８（６１１，１，６，
７６，９（３Ｈ，＋ｎ ） 、 ７．ろ−７４（４１１
、ｍ ）。 ３０５ｔ１ｒ］、ｔ、Ｊ＝＝６＋−＋ｚ）、３．４３ｔ
２０゜（１，６、：ｒ ＝２ 、 ａ＋−ｒｚ）′ノご
、り屯１夕１１９４ ろ−［ｉ−１ビロリンン−１−イルメチル）フェノキシ
〕プロピルアミン（２，３３＆）および正塩イし°１、
・暫ｉ、ｔＱ、４４υノＬ）のピリジン（２（Ｊ ｐｖ
ｉ： ）中１昆台ｑ・汚ンこ、２−アミノ−５−（４−
ヒ゛′リンル）−４−チアソールカルホン酸Ｌ １．Ｉ
Ｑ ）を加え、混合物ｔ８θ゛（：てろ時間撹拌する
。反応混合物のＭ媒を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチ
ルと水との混合物に溶解する。混合物を１０％塩酸でｐ
Ｈ１，０に調製する。７Ｊ（層を分取し、炭酸カリウム
飽和７に溶液でｐＨ８にＪ＾ｊ整してクロロホルムで抽
出する。溶媒ｆ：硫酸マク不シウムで乾燥し、減圧下に
留去する。残、責をアルミナを使方」−ｒるカラムクロ
マトクラフィーにイζｊし、酢酸エチルとテトラヒドロ
フランとの混合’４７１ｒ Ｌ ３ ： ７ ）で溶出
する。目的化合物を含む一分を合わせ、溶媒を減圧下に
留去する。 油伏残漬（ｌこ酢酸エチルと塩酸とを加える。沈殿をＤ
取し、五酸比隣で減圧乾燥して、２−アミノ−５−（４
−ピリジル）−４−４３−Ｃろ−（ピロリシン−１−イ
ル−メチル）フェノキシ〕プロピルカルバモイル〕チア
ゾール・塩酸樵（０，３４ｇ）を得る。 ＩＲ（ヌショール）：３４００．２６００．１６：６０
Ｃ１ｎＮＭＲ［ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：１．８ ２．２
５［６Ｈ，ｍ）、３．０−３．８（１Ｈ，ｍ）、４．０
４．１Ｎ２Ｈ，ｍ）。 ４．３３ｔ２Ｈ，ｓ）、６．９−７．２（３Ｈ，ｍ）。 ７．３−．７．６（ＩＨ，ｍ）Ｖ、９５＋２Ｈ＋ｄ、、
Ｊ＝６Ｈｚ）、８．６ｔ２Ｈ，ｄ、、Ｊ＝６Ｈｚ）ＪＪ
ｈ龜ｔり１１９５ トリフルオロ西ト酸Ｌ ２．Ｆ３ ！ ） ’、（２−
メチルアミノ−４−カルバモイル−５−（４−ピリジル
）チアゾールｔ２．１ｇ）およびピリジンｔ２．８ｇ）
のｊ′ム１．化メチレン（６い１７１？ ）中懸濁液に
攪１゛（′下、５〜１［Ｊ”Ｃで滴下し、同条件で６時
間攪拌する。反応７］孔８−物を氷水中に注ぎ、混合物
を１０％塩酸で酸１゛１．にしてｐｉ−１１，０とする
。水層を分取し、２０％炭酸カリウム水溶液でＩ）Ｈ７
，５に調整して酢酸エチルで抽出する。抽出した有機層
を食塩水で洗浄し、硫酸マンネシウムで乾燥１−る。７
ヤを媒を減圧下Ｏて留去して得る結晶性残、″１ｉ合、
１酢酸エチルとテトラヒドロフランとの混合物から阿結
晶して、４−シア／−２−メチルアミノ−５−（４−ピ
リジル）チアゾール（０，５ゾ）を得る。醐１点１９２
〜１９５＋（Ｎｏ ７．５６ｔ ２Ｅ 、 ｄｄ、Ｊ＝２，５Ｈ２）、８．
４５（Ｉ Ｈ、ｍ）、８．６５ （２ｎ、ａ ｄ 、
Ｊ＝２，５■ｑｚ ）Ｍａ８Ｓ、２１６ＬＭ＋ン 実施例９６ ２−ノナルアミノ−５−（４−ピリジル）−４＝チアヅ
ールカルホン酸エチ／Ｉ／［２，６／）の乾燥テトラヒ
ドロフラン（１２Ｄｙ＋ｌ溶液に、水素化アルミニウム
リチウム１．３８！ｌを１党拌下、＝１０°ＣＴ７１１
ｔ、−１０〜−３°Ｃｆ３［］分間攪拌する。反応混合
物を氷水中に庄ぎ、この溶液を１０％塩酸で酸性にして
１；１８１．０とする。／Ｆ溶物を戸去し、ｐ歳を２０
％炭酸カリウム水溶液でｐＨ７，０にｔ周整シ、西ト酸
エチルとテトラヒドロフランとの混合物で抽出する。抽
出した有機層を減圧ａ縮する。沈殿をＰ取し、酢酸エチ
ルで洗浄し、減圧乾燥して、４−ホルミル−２−メチル
アミノ−５−（４−ピリジル）チアゾール（０，８１を
得る。 融点２４６〜２４５′″Ｃ（分解）。 丁Ｒ（ヌショールＣｌ６７５，１６７０．１５９シフ１
Ｍａｓｓ、２１９ｔＭ”） 実施例９７ 大７Ｉｌｎ例９６と笑質的ＩＣ同じ方、去で、ノーアミ
ノ−５−（４−ビリジ／Ｉ／） −４−チアゾールカル
ボン酸エチル（２５ｇ）から、２−アミノ−４−ホルミ
Ｉレー−５−（４−ビ゛リシル）チアソ゛−ル（１，
６ｑ ）をｒ汀る。 １１１（ヌショール）：１６７０，１５９０Ｃノｎ
ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ罰６．δ）ニア、４５ Ｆ ２＋（
、ｄｄ、 、Ｔ＝２ 。 ４ＦＩｚ）、７．６Ｑ（２）−Ｉ、ｓ）、３．６７［２
，：Ｉ。 ａｄ、 、Ｔ＝２ 、 ｌ−＋ Ｚ ） 、 ９．７６
（ＩＨ，ｓ）’ ｊｊ ’＝！Ｉ１１！、 （夕１１９
８２−ヒドロキシ−５−（４−ビリジ）Ｖ ） −４〜
ナアゾ−ル力ルホン酸エチルｔ２．９：り）の乾燥テ１
−＝ヒトｕフー；ンｔ Ｉ ＵｃｂＩ＋ｌ’）ｉ’７：
ｉ？ｉｔ／（、刀（素ｆｅ７ルミニウムリチウムｔｏ、
４３！／）を１′Ｌ−一打下、２０°Ｃで加え、常温で
１１１＃７１１．ｉＪ＋ｗ打する。反り７船尾合物を、
：＼４に中にｌ王き、／ｌ（注を敵を１０％ｌ富部ンで
ｐ［＋ １．０にｊｉｌｌ゛・１情する。イぐ溶物をか
薯去後、７ｒ＋液を２０％炭酸カリウム水ｌ谷ン１りで
ｐＨ入口にｖ１＾８４にし、酢酸エチルとデトワヒＩ・
ロノランの混合物て゛抽出する。抽出した有］叫、ηを
食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減
圧下に留去して２−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチル
−５−（４−ｆ”リジル）チアゾールおよび４−ホルミ
ル−２−ヒドロキン−５−（４−ビリジ）Ｌ／）チアゾ
ールの混合物を得る。この混合物をメタノール（６０ｙ
ｙ／）およびテトラヒドロフランｔＩＯ７！＋ｌ）の混
合物に溶解する。 この溶液に水素化ホウ素ナトリウムＬ Ｄ、１ ｇ）を
少量ずつ分割して撹拌下に常温で加え、同条件で１時間
攪？１′−する。反応混合物の溶媒を減圧下に留去し、
残ンｆ「を？’ｌ’ｌ’ｉｆ９エチルとテトラヒドロフ
ランとの混合物に溶解し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧下に留去して、２−ヒドロ
キシ−４−ヒドロキシメチル−５−（４−ヒ°リジル）
チアソ゛−ル（０，３５ｇ）を得る。肖虫点２２２〜２
２３°Ｃ（分解）。 ＩＰＩ（ヌジョ−／し）：３３２０．１６ろ０．１５９
０．１５７０ＣＪｎＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：４
．４０（２Ｈ，ｓ）、５．６（１Ｈ。 ｍ ） 、 ７．４０ｔ２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−２，５Ｈｚ）
。 ８．６１ ｔ ２Ｈ、ｄａ 、Ｊ＝２．５Ｈ２）
Ｍａｓｓ、２０８（Ｍ＋） ′ ′、１ご施イクリ゛ゾ ９ 実施例９８と実質的に同じ方法で、２−メチルアミノ−
５−＋４−ビリジ）ｖ ） −４−チアゾールカルボン
酸エチルＬ２．１ｇ）から、４−ヒドロキシメチル−２
−メチルアミノ−５−（４−ピリシルンチアン゛−ルｔ
０．９ｇンを４’４るｏ ｆｉＭ！点２１６〜２１８℃
０ ［ＲＬヌシ＊−ｚｙ）：３１００，１５７！５＃Ｉ
］ＮＭＲ（Ｄ Ｍ Ｓ Ｏｄ ６．δ）＝２８ハ３Ｈ，
ｄ、；丁＝４Ｈｚ）。 ４．３８Ｆ ２Ｈ、ａ 、 Ｊ＝４■Ｉｚ ）、 ５．
３３ｔ Ｉ Ｈ。 し１１丁−４Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ，ｄ＋１ 、Ｊ：
２ 。 ５ｏｚ）、７．８３Ｌ ＩＨ、ｑ 、Ｊ＝４１（Ｚ ）
。 ８．５３ ＋ ２Ｊ（、ｄ−＋ｉ 、 ；丁＝２．５）
１ ｚ ）Ｍａ、ｓｓ、２２ＨＭ’−） 火〃屯例１［ＪＵ ２−メチルアミノ−４〜ホルミル−５−１４−ヒ”リシ
ル）チアゾール［１，Ｉ Ｑ ）およびトリフエニニル
ホヌフィンカルボノトキシノチレン（３，３４ｇ）のテ
トラヒドロフラン＋８０１〃ｌ；）中温合物を４０〜４
５′Ｃで２．５時間撹拌する。反応混合物を水中に注ぎ
、溶液を１０％塩酸で酸性にしてｐＨ１，０とする。酸
性化した溶液を酢酸エチルで洗浄する。水溶液を２０％
伏酸カリウム水溶液でｐＨ７，０にＡ整し、酢酸エチル
で抽出する。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。 溶媒を′０！ｙ、圧下に留去して残漬をシリカゲルを使
用するカラムクロマトグラフィーに何し、酢酸エチルと
テトラヒドロフランとの混合物（８：２）で溶出する。 目的物を含む四分を合わせ、溶媒を減圧下に留去して、
２−メチルアミノ−５−［４−ピリジル）−４−チアゾ
ールアクリル酸メチル（トランス異性体）（０，６６１
）を得る。融点１６６〜１６７°Ｃ０ ■亀ヌジョール）：３２［］０，３１２０，１７１０．
１６０８，１５９０゜１５ｉＱａ＋＋ ＮＭＲ（ＤＭ！＝ｉｏ−（］ ６．δ）：２．９３（３
Ｈ，＋３ 、Ｊ＝５Ｈ２）。 ３．７２ｔ３ Ｈ、＋ｑ）、６．６ （Ｉ Ｈ、ａ、
Ｊ＝１７ｏｚ）。 ７．３５（２Ｈ、ｄｄ、、Ｔ＝２．４Ｈ２）、７．４５
（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝、１７Ｈｚ）、３．［）２（１１（
、ｑ。 Ｊ＝５Ｈｚ）、８．６３＋７Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ
）Ｍａ、ｓｒ＋、２７５ｔ＋ｘ ） ′ヲ４ｈ厄１タリ１０１ ′月施例１旧」と実質的に同じ方法で、２−アミノ−４
−ホルミル− ｔｌ／＋ １．５．９ ）から、２−アミノ−４−（２
−シアンビニル）−５−［４’−ビリジｌし）チアゾー
ル＋０．２６＋７）と得る。１審点２９０−２９１°Ｃ
（分角・１′）。 １’Ｒ１ヌジヨーｌし）：ろ３５０，３３００，３１２
０．２２０［Ｊ，１６２０。 １６００ 、 １ ５６０ｔ：ｚ）１ １Ｒ（ＤＭＳＯ −＋３ δ）：６．２ ｔ １）］
、 ｄ， 、Ｔ：１ ６Ｈｚ ） 。 １ ７、３３ｔ２Ｈ， ｄｄ，Ｊ−２，４１１ｚ ）、７．
４２（ＩＨ，６−、Ｊ＝１６１］ｚ）、７．５６ｔ２８
，Ｓ）。 ８、６ ＣＩ ＋ ２ ｔｌ 、 ｃｌ Ｑ
、 、Ｔ 二２，４＋１ シＸ ）′す！ｈ麩１個」
１ ０２ ２−一メチルアミツーー４ーホルミル′−５−＋４−ビ
リジル）チアゾ−）ｖ＋ １．１ Ｅｌ ）のテトラヒ
ドロフラン（４ ０＋＋＋ｆｆ ｌおよび刀（（４Ｕ＋
＋＋ｔｌｉ’昆合物、Ｉ浴ｚ′俟ＩｒＣ， ｌ・リフ
ェニル（４−ビリシルレノナル）ホヌホニウム沃化物・
塩ｎり１鼎ｔ７．ｌｌ）全加える。この混合物を常温で
３時間撹拌し、このｒｆ８混合物を２０％炭酸カリウム
水溶液でｐＨ９．５〜１０に保つ。 反応混合物を１０％塩酸でｐＨ １．ＯＫ調整し、酢酸
エチルで洗浄する。水溶液を２Ｈ％炭酸カリウム水溶液
でｐｎ７．０に調整し、酢酸エチルとテトラヒドロフラ
ンとの混合物で抽出する。抽出した有機層を硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。残漬をシリ
カゲルを使用するカラムクロマ１〜クラフイーに例し、
酢酸エチルとテトラヒドロフランとの混合物（４：１）
で溶出する。 目的物を含む両分を合わせ、溶媒を減圧下に留去して、
２−メチルアミノ−４−（２−＋４−ビリジ／ｌ／）ビ
ニル〕−５−（４−ピリジル）チアゾ−／Ｌ／ｌ ０．
１ ６ ９ ）を得る。融点２４１°Ｃ（分解）。 ＩＦ（ヌジョール）：３２１０，１５９０，１５５０．
１５１０Ｇ＋ＮＭＲｔ ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：２．９
５＋３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 ７、３３（２Ｈ， Ｓ）、７．３Ｆ３（２Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２、４１（ｚ）、７．５０ｔ２Ｈ，ａｄ，ｒ＝２。 ４Ｈｚ ） 、 ７．９２ じ Ｈ 、 ｑ 、
Ｊ＝４Ｈｚ）。 ８、５０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）、８；５７（
２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） Ｍｆ荘＋＋．２９Ａｔｙ＋） ′入施例１０３ 躬三吸グトキシカリウムＬ１．４６．１／）を２−メチ
ルアミノ−５−（４−ビリジ７１／ ） − ４−チア
ゾールカルバルデヒド＋１．９ｇ）およびメチルトリフ
ェニルホスホニウムプロミド（４．６６Ｍのジメチルス
ルアｊくヤシドｔ ８ ７ｙｙｒｌ ）ｉ容赦に刀日
え、家１：＋五で５１１１ｊ叶ｔｉニー拌する。反応混
合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル＋ １ ０ ＣＪｍｔ
）で２回抽出１−る。抽出物を飽和食」Ｌ・１水で洗汀
１し、【１４を酸マグネシウムで１比燥１−る。 溶媒を減圧下に留去する。ｇｌ清をシリカゲ）Ｖ（１２
０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィに付し、クロロ
ホルムとメタノール（４０：１）の？長面で７８出１−
る。目的′！ＩＡを含む両分を合せ、浴部１が約１５ｙ
ｔ．・／となる１で珈縮する。生成する白ＩＬ結晶をび
ｊ取し、冷酢酸エチルで洗浄、減１」−乾燥し、白色結
晶の２−メチルアミノ−５−（４−ピリジル）−４−ビ
ニルチアゾールｔ ５ １ ０ＴＷ ）を得る。醐１点
１１（Ｊ〜１ １ １ ”Ｃ０ 工Ｒ（ヌショール）：３２Ｄ（Ｊ．３１００，１５８０
，１５３０，１５０８。 １４０５、１ろ３０，１３１０．１２１ＱｃＩＩＶ１
。 ＮＭＲ（ ＣｉＤＣ１３，δ）：３．０１（３Ｈ．Ｓ）
、５．３６（ＩＨ。 ｄｄ．、Ｊ＝１［］Ｈｚ）、６．０３＋ ＩＨ，ｄｄ，
、Ｔ＝−３Ｈｚ，１７Ｈｚ）、６．７６（ＩＨ，ｄ．ｄ
，Ｊ＝ＩＱＨｚ，１７Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｂｓ）
。 ７、２６（２Ｈ，ａａ，Ｊ＝２Ｈｚ，５ｎｚ）。 ８、５８ｔ２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２ｎｚ，５Ｈｚ）Ｍａｓｓ
．２１７ｔＭ＋） 実施例１０４ ４−ホルミル− ビリジ／Ｌ／）チアゾールｔ０．９９）のメタノール＜
１５ｍｌ）溶液を、１Ｎメクノー／Ｌ／１生ヒドロキシ
ルアミン溶液（５． ８ ｙｔｒｉ ）に常温で攪拌下
に加え、同条件で２時間攪拌する。沈殿を炉取し、テト
ラヒドロフラン水溶液から再結晶して、４−ヒドロキシ
イミノメチル−２−メチルアミノ−５−（４−ビリジ／
ｌ／）チアゾール［１．Ｃ１２ｙ）を得る。融点２６６
〜２６７°Ｃ（分解）。 より（ヌジョール）＝６１６０．３１００，１５９０．
１５２隣Ｎ Ｍｉ（Ｌ Ｄ Ｍ Ｓ ＯＣｌ−ｃ、 １
δ）：２．９２ｔ ３Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝５Ｈｚ Ｊ 。 ７．３３ｔ ２ｕ、 ｄ（Ｌ 、 Ｊ＝２．５ｎｚ
）、７．８８（１丁（、ｍ）、７．９８ｔ １Ｂ、
Ｓ ）、 ８．５２（２８゜ｄｄ、、、Ｔ＝２．５
１！、ｚ）、１１．３９（１）１．ｓ）ＭＯ８８−１ろ
４ｕ１４”） 実施例１０５ 塩化チオニル（１０６ｇ）のクロロホルム（５ｙｙ／、
’ ） 溶液を、ノーノチルアミノー４−ヒドロギシメ
チル−５−（４−ヒ°リシルンチアノール［１，０！
） ツクＬＩ ＩＪ ホ７レム［２０ｒｉｅｌ’ ＩＷ
ｉＮ’Ｃ’４ｉｍ＋、１完」崖１゛−て約５分間かけて
副下し、混合物を同温で９０分間、５０℃でろ口分間攪
拌する。反１．ビ混合物の溶媒を減圧］へに留去し、残
ｌｎを水ｔ ５０ｗｅ ）と酢酸エチ）ｖ（ろ（Ｊ ＋
、ｙ／、）の混液に溶解する。この混合物＋１３（ＩＩ
％炭酊カリウム八ｆへＪ筐で１）ＩＩ ６．５ｉにに
１“・１整し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を飽和食
」温水−ＣＩ先浄し、ｔｉｔｌ［、トｉ錠マグネシウム
で１−Ｚ燥−［る。溶媒をは圧下に留去し、黄色粉末の
２−フチフレアミノ−４−ｙ口口メチル−５−（４−ヒ
リシル）ブーアソールｔ０．９ｇ）を得る。１′佛点２
ろ１〜２ろ６°Ｃ（分解）。 ■Ｒ（メショール）：３２ＤＯ，３１１０，１ｂ１ｏ、
１５９ｏ、ｔ４ｏｂ。 １ろ３０，１ろＩ Ｑｏｎ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）：２．８８ｔろＨ，ａ、
Ｊ＝４Ｈｚ）。 ・４．６８（２Ｈ，ｓ）、７．４０（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ 、 ５Ｈｚ ン 、 ８０２（ＩＨ，
ｄ、、Ｊ＝４Ｈｚ）。 ８．５９（２Ｂ、ｔｉｔｌ、Ｊ＝２Ｈ２，５Ｈｚ）実施
例１０６ ４−クロコノチル−６−メチルアミノ−５−（４−ビリ
ジｔＶ ） ｆ７ ソーＪＶ （１，９２１） ノテト
ラヒト”ロフラン（８０ｍｌ ）溶液に、メタノチオー
ｗｔｙ） ３１３％メタノールｉｇ液（４ｙｙｌ？）及
びナトリウムメタンチオラートｔ７１０１Ｗ＆）を加え
、混合物を室温で１５分間攪拌する。反応混合物の溶媒
を減斤下に留去し、残渣を１Ｎ塩酸（５０がりに溶解す
る。溶液を２０％炭酸カリウム溶液でｐＨ７に調整し、
酢酸エチル（１００ｍｌで抽出する。 抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を留去する。残漬をシリカゲルｔ１７０ｇ）を
用いたカラムクロマトグラフィに付シ、クロロホルムと
メタノ−）ｖ（３（Ｊ ： １ ）ノｌｊφ（ｒりで１
８出する。目的物を含む内分を８′ぜ、減１＋下に、・
′ｄ媒を１１７去し、黄色粉末の２−ノチルアミノー４
−メチルチオメチル− チアゾール（１．！Ｍ ）を潜る。ｊ触点１ろ５〜１３
８Ｃ。 ■１（（ヌショール）：３２０（Ｊ，３１００．１６３
［Ｊ，１５８５，１５５０。 １５４０、１５ろ０，１．４［Ｊｏ．１３３１Ｊ．１ろ
１［Ｊ 、 １２１ ’５ｃｔｎＮ Ｍ Ｒ （Ｌ）
Ｍ Ｓ Ｏ−ｄ． 、ｃ， 、δ）：２．１６ｔろＨ
、ｓ ）、２．８６（３Ｈ。 ａ．、：ｒ＝５Ｈ ｚ）、３．７５（２１（ 、 Ｆ＋
） 、 ７．３４（２Ｈ，ｒｌｄ 、、Ｔ＝２Ｈｚ，
５ＨＸ＝）、７。８６ＬＩＨ。 ｄ 、 、■＝５ｔ−ｈ Ｚ ） 、 ８．５３
＋ ２ １１ 、 （’ｌ ＋コ 、Ｊ＝２
１１ｚ。 ５Ｈｚ） ｋｈ七例１０７ ４−１チ）Ｖ−２〜１−ジチルアミノ−５−チアゾール
カルホンｆ！Ｌｆｔ ７．２ ！ ）、２−（３．４−
ジメトキシフ」ニニｌし）エチレンシアミンＬ ３．２
６ １ ） ：ｂＪｊＪ’ Ｎ 、 Ｎ−ジノチルホ
ルムアミド＋１［Ｊｏゴ）の＋′ｌル合物に、１−ヒ１
ー゛ロギシベンゾトＩＪアソールＬ ２．９ ２ ’！
） オ．ｌｊ，Ｎｔｖ 、 Ｎ−ジシクロヘキシルカ
ルボシイミド（４．４５ｇ）を加え、室温で１時間攪拌
する。沈ｊＩＱをＰ別後、７戸液の溶媒を減圧下に留去
する。残漬をクロロホルムとメタノ−）ｖ（９：１）の
混液Ｌ２Ｄ；ｖＪ）に加え、不溶物を炉別する。炉液を
シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィで精製し、
Ｎ−Ｃ ２−（ ３．４−ジメトキシフェニル）エチル
〕−４−メチル−２−Ｉ−ＩＪチルアミノ−５−チアゾ
ールカルボキサミド（８．６５ｇ）を得る。 Ｎ−（２−１３．４−ジメトキシフェニル）エチルクー
４−メチＩｖ− ２ − ）リチルアミノー５ーチアゾ
ール力ルポキザミド（５．Ｏｇ）とポリ燐酸（燐酸とし
て１１６％、５０ｇ）の混合物を１００°Ｃで１０１１
！を間攪拌する。反応混合物を冷却後、水（２ ５ ０
＋ｘ／’． ）を加え、１時間攪拌する。不溶物を炉別
後、′／Ｆ３液を伏酸す） ＋７ウムで中和し、クロロ
ホルムで抽出する。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を減圧下に留去し、残漬をジイソプロピルエーテ
ル中で粉末化１，、１−（ ２−７ミ／−４−メチルチ
アゾール−５−イ）Ｖ）−６．７−ジメトキシ−６，４
−ジヒドロイソギノリン（０，６７ｇ）を得る。副１点
２３ろ〜２ろ７゛Ｃ０］［（ヌジョール）：１６４０．
１５９’３ＣｍＮ Ｍ Ｒ（Ｄ Ｍ ＳＯｄ ６ 、δ
）ニア、［］６Ｌ２Ｈ，ｂｒ Ｓ）、６．９５（２ｈ
（、ｓ）、６．８４ｔ３ｎ、ｓ）、３．７３ｔ３８゜ｓ
） 、 ３．２−３．７Ｌ２＋（、ｍ ） 、 ２．
５−２．９＋ ２＋−ｒ’。 ＋ｎ ） 、 ２．００ Ｌ ３ ■■、 ８ ）′、
丸りＭ （ダリｉｕｓ ′実施例′１０７ど火宵的に同じ方ｌルで、１−Ｃ２−
フチルアミノ−４−ノチルチアゾールー５−イ／ｌ／）
−６，７−ジメトギシー６．４−シヒ１−′口イソギノ
リンを得る。 ＮＭＲ（ＤＩヅｊ；Ｏ−ｄ ６． δ）ニア、６Ｌ
１）１．ｂ ｊ 、 （１、、■＝４Ｉ−１２）、６
．９６Ｌ７Ｈ，＋：）、３．１ｊ５（３１１゜Ｅ、 ）
、 ３．７６ｔ ３８ 、 Ｓ）、 ３．、ｔ−ｓ、
ａｔ ２１１ 。 ｍ ） 、 ２．８ｔ ３ｏ 、ｂｒ （１，、：ｒ
＝ｌ■ｚ ） 。 ２ろ−２，８ｔ２＋（、ｍｌ、２．Ｌ１４ｔ３Ｈ，Ｓ）
′）ご７弛例１１１９ Ｊ、、′））Ｉ：！例’Ｉ ［Ｊ ７ ト’Ｘ５Ｌ的に
同じ力ｌｌり−ｃ、Ｌ−４２−ヒｌ’ロギシー４−メチ
ルチアゾール−５−イ）Ｖ）−６，７−シメトキシー６
．４−ンヒドロイソキノリンを得る。融点１１４〜１２
０°Ｃ０ 工Ｒ（メショール）：１６８０，１６００＝つフ７１
１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ１６，δ）：６．９８＋、２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。 ’３．８６（３Ｈ，ｓ ）、３．７６ｔ３Ｈ，ｓ）、６
．４−３．８ｔ２Ｈ，ｍ）、２．６−”、８ｔ２ｒ（、
ｍ）。 １．９８（ろＨ、ｓ ） 実施例１１［Ｊ ２−アミノ−４−メチル−５−（４−ピリジ７＋ｚ）チ
アゾール（３，８４ｇ）の塩化ノチンン＋６０ロ扇）
中懸７’ｉｔ ？ｌｉ２に、トリエチルアミンｔ４０ｙ
＋ｔ）’Ｑ加える。この混合物にアセチルクロリドｔ３
．７７ｇ）の塩ｆにノチレン（１０Ｏｔｎｌ ）溶液を
１５〜２０°Ｃで滴下し、同温で１時間宜拌する。反応
混合物を減圧下に蒸発乾固し、これに水Ｌ １００＋ｒ
ｒｌ ）を加える。混合物を１０％塩酸でｐＨ３，０に
調整し、１０分間攪拌する。混合物を炭酸刀（素す）
ＩＪウム飽和７Ｊ＜溶液でｐＨ６，５に調整する。この
水性混合物を５°Ｃで２１積間放置する。沈殿をｐ取、
水洗＜２０ｖＩｌで２回）し、五酸化燐で減圧乾燥して
、矢筒粉末ｔ３．４Ｆ）を得る。 」−記で得らノｔた粉末ｔ１．５！／、）を１８１１・
１投エチルから−ｆ’Ｊ結晶して、２−アセチルアミノ
−４−メチル−５−Ｃ４−ピリジル〕チアソール（ｌ
ｆｌ ）をｆｌトる。１薄点２１３〜２１６”Ｃ（分１
’ｉ’ｌ ）。 １’ｆＨＪシｓ−ノｌｚ）：３１４０，１６５［Ｊ、１
５９［Ｊ、１５５［１，１５２５’。 １；１１０口、 １２９１＋ 、 １ ［，１０３，８
１５ｒツノ！１’Ｊ ＭＲ（Ｄ ２０ ＋Ｄ Ｃ］、
、δＣ２，４７（３Ｈ、ξｉ）、２．３０ｔろＦＪ。 Ｓ）、７．８ ３．Ｑ（２Ｈ，ｍ）、８．６−８−８Ｌ
２Ｈ１Ｉ１１）実施例１１１ ２−メチルアミノ−４−７１ルー ５−アセチルチアゾ
ール［３５ｇ）のテ１−ラヒトロフラン（７００ｒｔｒ
ｌ’ ） ｉ’ｉ３取に、無ホ酉１１牌Ｌ ９４．５ｙ
〃ｔ）どギ酸ｔ ３７．７ｍｌ’ ）のｌ化合物を室温
でカロえ、小＝合物？２１時間攪拌する。反応ｌ化合物
の溶媒を減圧十に留去する。残漬を水にまき一１Ｖ〒出
物を７Ｐ取し、五酸化燐」二で乾ヅ２，１・４Ｌ２−Ｌ
Ｎ−メチルホルムアミド）−４−ノチル−５−アセチル
チアゾ−１しく３９．５９ｇ）を得る。１鴫点１５２〜
１５３°Ｃ。 Ｎ ＭＲ（］］Ｊ ５Ｏ−Ｃ３，ｃ、 、δ）：２．４
８ｔ ３Ｉ＋ 、 ｓ ） 、 ２．５６（３＋＋、ｓ
）、３．５２（３Ｈ，ｓ）、８．７８（Ｉ Ｈ、Ｓ） 笑施例１１２ ２−Ｃ２−（Ｎ−メチノンホルムアミド）−４−メチル
チアゾルルー５−イル）−７−ノチルイミダソ゛Ｃ１，
２−ａ〕ピリジン（４，８７１）のコニタノール（２０
０＋Ｉｌ）溶！夜に、 ３６％塩四１９ （２，６ｕｔ
ｌ ）を加え、１，５１時間！′：、に流する。反応混
合物の溶＠を減圧下に留去し、残漬を水に溶解する。こ
の水溶液を飽和伏酸カリウム水溶液でｐＨ８に調整し、
クロロホルムで抽出する。抽出物の溶媒を減圧下に留去
り、２−Ｃ２−メチルアミノ−４−メチルチアゾ−）ｖ
−５−イル）−７−メチルイミダゾし１，２’Ｚ２０ −ａ）ピリジン＋３．２２ｇ）を得る。醐（点字弁上〜
２２１°Ｃ０ ＴＲ（ヌジ＝＋−７１ｚ）：１５８０ｃｍＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯｄ６．δ） ：２．３６ （６Ｈ、ｓ ） 、 ２
．８５（ろＨ，Ｃ１，）、６．７２（ＩＨ，ｄ４．Ｊ−
２゜７丁Ｈｚ ） 、 ７．１−７．５７ ［２
Ｈ、ｍ ） 、 ７．８７ｔＩＩ（、Ｓ）、８．
３７ｔｌＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）実）ｆ８１例１１ろ 実施例１１２と実質的に同じ方法で、２−〔２−、、（
ｌｑ−メチルホルムアミド）−４−メチルチアゾール−
５−イル〕イミダゾＣＩ、２−８〕ピリジン塩酸塩（２
，６８ｇ＞から２−【２−）千ノＶアミノー４−メチル
チアゾ−）Ｌ／−５−イル】イミダゾ〔１，２−１３，
）ピリジンｕ、４ｇ）を得る。融点２２８＝２２９°Ｃ
８ Ｔ ｉｔ（ヌショール） ： １５８０ｃ＋＋＋ＮＭｆ
ｌ（、ＣＦ３Ｃｏｏ）ｉ 、δ）：２．２ｔ３ｏ談）
、 ３．３ ｔ ３ｎ 。 ｂｒ）、７，４３ ８．１７ｔ１ｏ、■）、７．９７−
８．２３ｔ２１１．ｍ）、８．２８（１ｏ、ｓ）、８．
３３−３．６ｔＩＨ，＋ｎ）、８．６７ｔＮ−＋、ｄ、
、ｙ＝７１＋ｚ）実施ヅ」１１４ 天姑ｐｚ１４１１２と実質的に同じ方法で、２−〔２−
（Ｎ〜メチルホルムアミド） −４−メチルチアゾール
−５−イル〕−８−メチルイミダゾＬ１，２−０．〕ピ
リジン（１，ＭＭ）から２−（２−メチルアミノ−４−
メチルチアゾール−５−イｗ） −Ｆ３−メチルイミダ
ゾし１．２−ａ ）ピリジン”ＭＭ 堪（０，８７ｇ）
を得る。第弧克、Ｚｌ；ｔ〜ｚらｏ’ｃ。 実施例１１５ 実施例１１２と実質的に同じ方法で、２−〔２−（Ｎ−
メチルホルムアミド）−４−メチルチアゾ−７Ｌ／＝５
−イルクー６−メチルイミダゾ〔１，２−ａ）ピリジン
ｔ １．１９ ）から２−（２−メチルアミノ−４−メ
チルチアゾール−５−イル）−６−メチルイミダゾ〔１
，２−ａ〕ピリジン塩酸塩（０，９３Ｆ）を得る。融点
２７０〜２７６°Ｃ０寅施例１１６ 実施例１１２と実質的に同じ方法で、２−〔２−［Ｎ−
メチルホルムアミド）−４−メチルチアゾール−５−イ
ｌし〕−６−クロロイミダゾ〔１，２−ａ〕ピリノンか
ら２−（２−メチルアミノ−４−メチルナアゾール−５
−イｗ）−６−クロロイミダゾ〔１，２−ａ）ピリジン
を得る。融点２４２〜２４３”Ｃ。 ＩＲ（ヌシｓ−／ｌ／） ：１６００ 、１５７’￥Ｉ
Ｉ＋ＮＭＲ（ＤＭ Ｓ Ｏ−ｄ δ）＝２．３７ ｔ
３Ｈ、ｓ ） 、 ２．８５１ （３Ｈ，ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ）、７．３（ＩＨ，ｄ、、Ｔ＝
２Ｈ２） 、 ７．４２ ７．６５ｔ ２Ｈ、ｍ ）
、 ７．９６ｔ１＋：＋、ｓ）、８．７２１？Ｈ，ａ、
；ｒ＝２Ｈｚ）′ノ、１１η工１シ１１１７ ５− （ノークアニジノチアゾールー４−イル）−２−
Ｌ Ｎ−メチルホルムアミド）−４−メチルにア７−／
ｌ／Ｌ １．５１ ）、メクノー）ｕ （２５ｎｒｉ
）および１０％塩酸の混合物を２時間峨流する。水＋
１ ［Ｊ Ｏｍｅ ） ｔ７ＪＬ１．５’−た後、反応
ｒ’ｌｔ 合’ＤＪ ｋ ２０％灰酸カリウムノ１（溶
液でｐＨ７，Ｑに調整する。析出物全岬取し、ｙＫ（Ｉ
ＣＪｖｔｌ ）で２回、メタノール（１５ｔｙｌ’
）で２同順次洗浄後、五酔化燐上で１ｊｔｋ：ｉ４−乾
燥し、５−＋２−−グアニジノチアゾール−４−イル）
−４−メチル−２−メチルアミノチア′シーｔｖ（１，
０５ｇ）を得る。醐Ｉ点２８６〜２８６℃（′Ｊ）ｉ’
ｌγ）。 ｒＲ［ヌショール）：３３５０．３３０（Ｊ、３２００
，３１５０，１６６０゜１６ろ（Ｊ、１５９［、ｌ 、
１５８０．１５２０．１３３１Ｃ？＋＋ＮＭＲ（Ｉ）２
０−Ｈ）ＣＦ、 、 δ）二２．３０ ｔ ３１（、
ニーｓ ） 、 ３．０８（ろｕ、ｓ）、７．０
８１ｒ＋、＋、）Ｍ；、＋、ｑ：；、７６８（Ｍ’−） ”：Ａ５）ｊ１Ｍｌタリ１１８ ２−アミノ−４−メチｌｖ−５−（３−ピリジ／Ｌ／）
チアゾール＜２．９７１）および亜硝酸イソアミル（２
，２８ｇ）のテトラヒドロフラン（８０＋ｌｌ１）ｚ容
液を攪拌下、１時間草原する。反応混合物に酢酸エチ／
Ｉ／（２０Ｄｙｎｅ ）を加え、混合物を食塩水で洗浄
する。有機層を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥して溶
媒を減圧下に留去する。残漬をシリカゲルを使用するカ
ラムクロマトグラフィーに付し、ジイソプロピルエーテ
ルと酢酸エチルとの混合物［３ニア）で溶出する。目的
物を含む一分を合わせて溶媒を減圧下に留去する。油状
残漬をメタノール性塩酸に溶解し、溶媒を減圧下に留去
する。残渣ヲメタノールとテトラヒドロフランとの混合
物から結晶化させて、４−メチル−５−（３−ピリジル
）チアゾール・塩酸塩ｔ１．１５ｙ）を得る。 融点２２５”Ｃ（分解）。 ＩＲ（ヌジョール）：２７００’１８［Ｊ［Ｊ、１５９
０，１５６０ｃｎＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−４６，δ）＝２
．５３ Ｌ ３Ｈ、ｓ ） 、 ８．１５ｔＩＨ０ｄｄ
、Ｊ＝５．８Ｈｚ）、８．７５１Ｈ。 ａａ、Ｊ＝２．８Ｈｚ）、８．９５（ＩＨ，ｄｄ。 Ｊ＝２．５Ｈｚ）、９．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）
。 ９．ろ３（ｌｊＴ、Ｆ３） 一ノミ１力８ｚイｌＡ＋１１９ ５−アセナｌレー２−アミノー４−メチルチアゾ−／ｌ
’（１５，６ｆ／ ）のテトラヒドロフラノ（２００ｙ
ｌｌ ）ニレよひンメチルホルムアミドＬ ５１Ｊ ｙ
ｔ／、’ ）の混合物溶ａり１１こ、伸蛸酸イソアミＩ
しく１４．６１を攪拌下、５０〜５５°Ｃで滴下し、混
合物を５５〜６０′Ｃで４時間攪拌する。反応混合物を
酢酸エチルと水との混合物中に攪拌下に圧ぐ。イ眉錯層
を分↓＋ｘして食塩水で洗顔し、硫酸マグネシウムで乾
燥して溶媒を誠１ｉ： ”−「に留去する。残漬をンリ
カゲ／ｌ／を使用するカラムクロマトクラフ−ｒ−ＶＣ
ｉ・ｊし、ジイソプロピルエーテル で浴出する。 目的物ノを含むｉｔ！１分を合わせ、浴妓を減圧下に留
去しで、５−アセチル−４−メチルチアゾール（７．７
Ｎ）を油状物としてぞする。 １１ＲｔフイノしζＩ＝）：１６６０ＣノＪ［＼＋ＭＲ
ｔＤＭｓｏーｕ６，ｄ）：２．５６ｔ ３Ｈ 、 ｓ
） 、 ２．６８（３Ｈ，ｓ）、９．１６（ＩＨ，ｓ） 実施例１２０ 実施例１１９と実質的に同じ方法で、２−アミノ−５−
（４−ピリジル）−４−チアゾールカルボン酸エチ／Ｌ
’（３．３ｇ）および」Ｊ硝酸イソアミル（２．５ｔｔ
ｌｌ″）から５−（４−ピリジル）−４−チアゾールカ
ルボン酸エチ）Ｖ塩酸塩ｔ’＋．４ｆ）を得る。 融点２０９〜２１０°Ｃ０ 工Ｒｔヌ”ヨ ／Ｌ’ＣＩ７：２０．１６３０．１６０
″ｌ：ｍＮＭＢ（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）：１．１８Ｌ３
Ｈ， ｔ）、４．２４Ｌ２Ｈ，ｑ）、８．１６ｔ２Ｈ，
ｄｄ，Ｊ−２。 ６Ｈｚ）、８．９６（２Ｈ．ｄ４，Ｊ＝２．、６Ｈｚ）
実施例１２１ 実施例」６と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジ／
Ｌ／）ブタン−２−オン（１．５１７）およびチオ尿素
（０．９１ｇ）から２−アミノ−４−エチル−５−（４
−ピリジル）チアゾ−／”ｔ Ｏ．７ ７ ！ ）を得
る。融点２０９〜２１１°Ｃ０ ＩＲ（ヌジョール）：３２５０．３０６０．１６５０．
１５９０，１５５５。 １５２５、１４７Ｄ．１３３Ｄ，１３［］５．９９テ「
１１、ＩＭＥ（Ｄ２０＋ＤＣ］．、、δＣ１．３７ｔ５
Ｈ，ｔ，；ｒ＝７Ｈｚ＞。 ２、９ハ２Ｈ，ｑ，、丁＝７ｒコｚ ） 、 ８．Ｌ
ｌ− ８．６ｔ２ｎ，ｍ）、８．７−９．０ｔ２１（
、ｍ）１”””＋．２Ｌ１５ｔＭ ） 実施例１２２ 実施例３４と実質的に同じ方法で、１−（４−ピリジル
）ブタン−２−オン＋５．９６ｇ）およびチオカルバミ
ン酸エチ／Ｌ／（８４１ｇ）から４−エチル−２−ヒド
ロキン−５−ｔｌ−ピリジル）チアゾール（１．３ｇＭ
）を得る。１精点２３４〜２６５５′（爪分子ｌｉイノ
。 ■（ヌショ−ｙｙｃ３１５（Ｊ，ろ口５０．１６７０，
１５９５，１５００。 １ ００（Ｊ 、 ８２ＣＪｃｌｔ＋ Ｎ Ｍｆ（ （ ＋３．、Ｏ＋ＤＣ Ｅ． 、δ）＝１
．３８ｔ ３Ｈ 、ｌ； 、Ｊ＝７Ｈｚ ）。 ２、９［１ｔ２＋１，ｑ，、Ｔ＝．、７１１ｚｌ，７．
９６Ｃ２ＬＬＪ． ＝ｊ 、 Ｊ＝２ 、 ８ ｎシ；
鳳８．８４Ｆン）１ 、 ｄ． ＋１ 。 ；Ｊ．＝２， Ｂｏ Ｚ ） Ｍ・１．８Ｓ．２０６（Ｍ ） ’ｊ．：ｍｉｌタ１．１１２３ ２、２′−ジノチルアミノ−４．４’−ンメチルー５．
５′ービチアゾール（１．９ｇ）のエタノ−／Ｉ／（１
００〃，ｔ）中懸濁Ｙ佼に、濃塩酸（２ｒｄｌ）を加え
、溶液の溶媒を減圧下に留去する。残漬をエフノー７ｖ
ｔｌＯＯｗｅ）に浴解し、ｍ液を減圧濃縮する。沈殿を
炉取し、ジエチルエーテルで洗浄シて，２．２’−ジメ
チルアミノ−４．４−ジノチル−５，５′−ビチアゾー
ル。 二塩酸塩ｔ１．８６Ｆ）を得る。融点２７７°Ｃ（分解
）。 工Ｒ（ヌショール）：３１６［］、１６４［］、１１５
３０ｃｍ １ＨＭＲ（Ｄ２０，δ）：２．２２ｔ６Ｈ，
Ｓ）、３．１（６Ｈ，８）実施例１２４ 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−（４−メチルビ
リシン−２−イル）アセトンｔ３．０／〕およびＮ−ア
ミジノチオ尿素（２．６６９）から２−グアニジノ−４
ーメチ／Ｉ／−５−ｔ４−メチルピリシンー２ーイル）
チアゾール（０．４２ｇ）を得る。融点２３０〜２３２
℃（分解）。 ＩＲ［ヌジョーノン）：３３（Ｊｏ，３１２０．１６９
［、１．１６１０，１５９５。 １５５０ 、 １４９５ 、 １ ２２０ｃｍ １ＨＭ
ＲｔＤ２０＋ＤＣｉ，δ）：２．５０ （ ３Ｈ 、
ｓ 鳳２．７２（３！Ｉ、ｒ＋）、７．８３（１Ｈ，ａ
ｄ、；＋＝２゜６Ｈシ、 ）、７．９６ｔＩ Ｉｆ
、ｃ＋、、；丁二２旧う ） 。 ８．６５（１Ｎ、Ｃ１、Ｊ＝６ｉ−１ｚ ）ｉかＶ）Ｆ
、、２４７（＋φ ） ′ノ、′ノ）ｎＬイろ゛す１２５ 実旙１タリ１１と′Ｈｊど１ｄ的Ｖこ同じ方ノ去で、’
ｌ−＋６−ノチルビリシンー２−イル）アセトン＋４．
５４７）ｌＪつ・よび１寸−アミジノチオ尿素（４，８
ゾ）″がら２−クアニシノー４−ノチ／Ｉ／−５−（６
−メチルビリシン−２−イル）チアゾール１．５８ｇ）
２得る。 １；つｌｌｌ 、’、９．２７１〜２７ろ°ｃｔ分解）
。 ＨＲ［ヌシｇ−−ル）：３４．［ＪＤ、３３［Ｊｏ、３
２ＤＤ、１６９ｊＪ、１６３０゜１６１０．１５７０，
１４９０，１２２Ｅｙ：）＋＋−１ＨＭＲｔ Ｄ２０＋
ＤＣ１、δＣ２，４８（３＋Ｔ 、 ｐ ） 、 ２．
９０（ろｏ 、 Ｆ、＋ ３ 、７．８−８．Ｉ Ｌ
２ ＋−＋ 、 ｍ ］ 、 ８．４８ｔ Ｉｆ−１，
０，、■＝３１＋ｚ ＋、８．６２（１）（、ｄ。 、１二８１＋Ｚ） ｔＡ１８Ｆ＋、ノ４７ＬＭ ） 失、（・也イタ１１２６ ′：Ｊζｈｌｌｊ （夕１１１１と実質的に同じ方法で
、１−（４−メチルビリシン−２−イル）アセトンＬ１
．！Ｍ）およびチオ尿素＋１．５ｇ）がら２−アミノ：
４−フチルー５−１４−ノチルビリジン−２−イル）チ
アゾール＋１．９９）を得る。融点６００〜３０５”ｃ
ｔ分ｐＪ￥）。 ＩＲ（ヌショール）二３２［１０，３１３０，２７Ｂ０
．１６３Ｄ、’１５９８゜１５８Ｑｃｍ １ ＮＭＥ［Ｄ２０＋ＤＣ１，δ）：２．３５ ＋ ３Ｈ、
ｓ ）、２．７３（ろＨ，ｓ）、７．９８（’ＩＨ，ｃ
ｉ、６．．Ｔ＝２゜６Ｈｚ ）、８．０７ ＋ ’
ＩＨ，ｂｓ ） 、８．７２［１Ｈ１’：’ 、
Ｊ＝６ＨＺ ） ＋１４ａ、ｓｓ、２０５ｔ＋ｖ ） 実施例１２７ 実施例１１と実質的に同じ方法で、１−［６−メチルビ
リシン−２−イル）アセ）−ン［１，！Ｍ）訃よびチオ
尿素ｔ１．５２ｇ）から２−アミノ−４−メチ／ｌ’−
５−（６−メチルピリジン−２−イル）チアゾール＋
１．６１９ ）を得る。一点２２７〜２８０’Ｃｔ分解
）。 ＩＲ（ヌショール）：３２８０，３１５０．１６３５ｊ
１５９０，１５７５゜１５７０．１２５ＥＹ１「１ ｊ、ＴＭＢ＋］）２０＋ＤＣ］、、δ）：２．ろ８（６
■（談１ 、２．８０Ｌ３１１１）、７．９２（２＋−
１、ｔｉ 、 、Ｔ−８Ｈ７，）。 ８．４９ Ｌ Ｉ Ｈ、Ｃ１、、Ｔ＝８ 丁１ｚ）
、８．６０ｕ Ｈ。 ｃ］、 、 、Ｊ＝４３ｊ−Ｉ Ｚ ）Ｍａｓｓ、２１
５５Ｍ＋） ′ノご複例１２８ Ｉで、Ｎ−ジメチルエチレンジアミンｔ０．５９ｇ）の
ピリジン［１０：ｖｄ□）Ｉ゛どｆＲ１！に、三１１：
、みｊにｉＸｊ （１，３，９）および２−アミノ−５
−（４−ビリジｔｖ ） −４−ナアゾールカルホン酸
＋１．５ｇ）を加え、混合′吻否−Ｉ Ｄ ＩＪ ′Ｃ
で５１１．７間騰拌する。及ル６７″昆ａ牧Ｊを水（５
０以−１’ ）に圧き、伏酸力ＩＪウド水ｌ餐Ｒりでｐ
Ｉ（３ｐＪ＝１τｉｔ“Ｉｋ”Ｅ ｌ、、クロロポルム
とテ１′ラヒドロフランの；Ｊ＋’；ｉ’（りで抽吊す
・ｂｌ、抽出物を１流酸マグイ・シウムで乾！、パ１足
後、ｆＦ、：媒を減１コ−１・にソ１去し、２−アミノ
−４−（−１寸−Ｌ ２− ＋ ＋１１． Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル〕カルバモイルＪ−５−１４−ピリジ
ル）チアゾール１０．４ｇ）を得る。 ］’ＩＪメジョール） ：３３６０ 、１６５０ 、
’Ｉ ６００ｒｔｒｔＮＭＥｔｔＤ２０＋ＤＣ１，δ）
：２．９９ｔ６ル、 Ｓ）’、 ３．４４（２Ｈ，ｔ＞
、３．７７（２Ｈ，ｔ）、７．８８（２ｎ。 ｄｄ、 ） 、 ８．７ ｔ ２Ｈ，ａｄ、 ）実施例
１２９ ２−アミノ−５−（２−ピリジ／ｌ／）−４−チアゾー
ルカルボン酸エチル１２．４９ｇ ）のエチレングリコ
ール（１０ｎｔｌ、’ ）溶液に、Ｎ 、 Ｎ−ジメチ
ルエチレンジアミン（１，７６ｇ）および６６％塩酸（
０，５ｔ、ｖｌ ）を加え、８０°Ｃで２時間１武拌す
る。反応混合物を水（５０＋ｙｌに注ぎ、伏酸カリウム
水溶液でｐＩ（８に調整し、クロロホルムで抽出する。 抽出物を紐塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下に溶媒全留去する。残漬をアセトニトリルから再結
晶し、２−アミノ−４−（Ｎ−（２−（Ｎ 、 Ｎ−ジ
メチルアミノ）エチル〕カルバモイル〕〜５−（２−ビ
リン７１ｚ）チアゾール（２，Ｏｇ）を得る。融点１４
６〜１４４°Ｃ０丁Ｒ（ヌショー／Ｌ／） ：ろ４５０
．１６６０．１５３０Ｃｍ １ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６．δ）：２．１７（６Ｈ，ｓ）、２．４Ｌ２Ｈ。 ｔ、Ｊ＝７Ｈ２）、３２−３．５（２Ｈ，ｍ）、７．０
７−７，４７ｔ３ｒｔ、ｍ）、７，５７ ８．１７（２
；（。 ＋′ＬＩ） 、 ８．３−８．４３ （２１，ｉ 、
ｍ ）′太施欽匂１３（Ｊ ′大ルｌ！律／１１１２９と夾装置的（ｌこ同じ力（ム
て、２− アミン−５−＋２− ビ″リジル）−４−チ
アソールカル；」テン酸エチノＶ（２．４ ９ ｇ）お
よび２−アミノメチル− ｉ−、 ｓ−チルピロリジン
（２．８９）ｒｔ／ ）から２−アミノ−４−（ｔｌ−
エチル−２−ビロリノニ／Ｌ／）ノ升ルカルハセイル：
Ｉ−５−４ ７−ヒリシル）チアゾールｔ １．７ ９
）を伺る。ｊ′・、うΦ点１７′１〜１７２“０。 １１Ｒ（ヌショール）：３３５０，１ ６４１（、’Ｊ
ｊ）ＮＭＲｔ ＣＦ２ＣＯＯＨ 、δ）：１ろろ−１．
７（ろＴ１， １． ） 。 ２、０３”−２．６７ （ ４ １１ 、 Ｉｌｌ
） 、 ３．１−１７ −４ ２３ｔ７ｎ，ｍ
＋，７．９−８．２ｔ２＋＋，）ｎ）、８．５−９０（
ろｔｌ 、 ＋＋１） 出願人 ｊ！４沢薬品［、業沫式会れＬ第１頁の続き １３１００ ２７７１００ ） （Ｃ ０７ Ｄ ４１７１０４ １７１００ ２７７１００ ） （Ｃ ０７ Ｄ ４１７１０６ １３１００ ２７７１００ ） （Ｃ ０７ Ｄ ４１７／１４ ０７１００ １３１００ ２７７１００ ） （Ｃ ０７ Ｄ ４１７／１４ １３１００ ２７７１００ ） 優先権主張 ＠１９８３年９月２６日■イギリス（ＧＢ
）■８３２５６８４ ０発 明 者 高杉寿 大阪市住之江区浜口西１−１４−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 〔式中、Ｒ１は低級アルキル、カルボキシ、カルボキシ
の誘導体、ヒドロキシメチル、ハロメチル、低級アルキ
ルチオメチル、ヒドロキシイミノメチ）Ｖ、’！ｆｃハ
４１Ｌ級アルコキシカルボニル、ヒ０リジルもしくはシ
アノで置換されていてもよいアルケニルＲ２は水素、ヒ
ドロキシ、低級アルキル、ピリジルノ、アリールアミノ
、アシルアミノ、Ｎ−Ｌｆａｉ＆）アルキル−Ｎ−アシ
ルアミノ、ジメチルアミノメチレンで置換されていても
よいグアニジノ、ｌたは低級アルコキシで置換されてい
てもよいアル（低級）アルキルアミノ、 Ｒ３は低級アルキル、ハロ（低級）アルキル、またけ、
窒素含有不飽和複素環式基を意味し、該窒素含有不飽和
複素環式基はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ
、カルボキシ、カルボキシの誘導体、ヒドロキシ、ピリ
ジル、アミノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、
アリールアミノ、アシルアミノ、Ｎ−（低級）アルギル
−Ｎ−アシルアミノ、グアニジノ、Ｎ−オキシドもしく
は、低級アルコキシで置換されていてもよいアｌｖ（低
級）アルキルアミノで置換されていてもよいものとする
、 Ｑは一ＣＯ−、 ｎは整数０または１をそれぞれ意味する。但し、Ｒ１お
よびＲ が共に低級アルキルを意味する場合には、ｎは
整数１であシかつＲ２は低級アルキル、ピリジル、アミ
ノ、低級アルキルアミノ、ピリジルアミノ、アリールア
ミノ、アシルアミノ、Ｎ − （ 低級）アルキル−Ｎ
−アシルアミノ、ジメチルアミノメチレンで置換さｊ５
ていてもよいグアニジノ、ぼたは低級アルコキシで置換
されていてもよいアル（低級）アルキルアミノを意味し
、Ｒ１が低級アルキルを意味し、かつＲがハロ（低級）
アルギルを意味する場合に（は、ｎは整数１を意味する
〕 で示されるチアゾール誘導体および医薬として許容され
るその塩。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8302591 | 1983-01-31 | ||
| GB838302591A GB8302591D0 (en) | 1983-01-31 | 1983-01-31 | Thiazole derivatives |
| GB8325684 | 1983-09-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59193878A true JPS59193878A (ja) | 1984-11-02 |
| JPH0579677B2 JPH0579677B2 (ja) | 1993-11-04 |
Family
ID=10537222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59016887A Granted JPS59193878A (ja) | 1983-01-31 | 1984-01-31 | チアゾ−ル誘導体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59193878A (ja) |
| GB (1) | GB8302591D0 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1991018882A1 (en) * | 1990-05-29 | 1991-12-12 | Nippon Soda Co., Ltd. | N-substituted heterocyclic amidine derivative |
| JP2003509342A (ja) * | 1999-09-10 | 2003-03-11 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | チロシンキナーゼ阻害薬 |
| JP2006525266A (ja) * | 2003-05-02 | 2006-11-09 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ホスファチジルイノシトール３−キナーゼの阻害剤 |
| JP2008519021A (ja) * | 2004-11-09 | 2008-06-05 | アストラゼネカ アクチボラグ | ５−ヘテロアリールチアゾール及びｐｉ３ｋ阻害剤としてのその使用 |
| JP2008545679A (ja) * | 2005-05-24 | 2008-12-18 | ラボラトワール セローノ ソシエテ アノニム | チアゾール誘導体及びそれらの使用 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4861608A (ja) * | 1971-11-22 | 1973-08-29 | ||
| JPS5070364A (ja) * | 1973-10-25 | 1975-06-11 | ||
| JPS5076069A (ja) * | 1973-11-08 | 1975-06-21 | ||
| JPS5173028A (en) * | 1974-11-14 | 1976-06-24 | Ciba Geigy | Chiazorirufutaridokagobutsu no seiho |
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-
1983
- 1983-01-31 GB GB838302591A patent/GB8302591D0/en active Pending
-
1984
- 1984-01-31 JP JP59016887A patent/JPS59193878A/ja active Granted
Patent Citations (6)
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| JP2008545679A (ja) * | 2005-05-24 | 2008-12-18 | ラボラトワール セローノ ソシエテ アノニム | チアゾール誘導体及びそれらの使用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0579677B2 (ja) | 1993-11-04 |
| GB8302591D0 (en) | 1983-03-02 |
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