JPS5919113B2 - 新規なベンゾピラノピリジン誘導体の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式 α□とＨ−Ｂ−Ｒ２〔Ｉ〕 で表わされる化合物の製造法に関するものである。

上記式中のＹは酸素、硫黄を、Ａはカルボニル、メチレ
ンを、Ｂは酸素、硫黄、スルホニルを、Ｒ１は水素、低
級アルキルを、Ｒ２は低級アルキル、ヒドロキシ低級ア
ルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アルキル
アミノ低級アルキルを、Ｘは水素、ハロゲンを示す。上
記各記号の定義において、低級アルキルの例としてはメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル等が低
級アルコキシの例としてはメトキシ、エトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ等が、ハロゲンの例と
してはフッ素、塩素、臭素等が挙げられる。

本発明によれば、一般式〔Ｉ〕で表わされる化合物は一
般式で表わされる化合物と一般式 で表わされる化合物を反応させることにより製造される
。

上記一般式〔〕および〔〕中のＺ１、Ｚ２はいずれか一
方が−ＢＭ（Ｍは水素またはＮａ．Ｋ、Ｃａ等のアルカ
リ金属を示す。

）であり、他方はハロゲン（塩素、臭素、ヨウ素など）
または活性エステルの酸残基（ｐ−トルエンスルホニル
オキシ、メタンスルホニルオキシなど）を示し、他の記
号は前記と同義である。反応は一般的なエーテル、チオ
エーテルの合成に常用されているのと同様に行なわれ、
たとえばアルコール体を適当な溶媒中、金属ナトリウム
、金属カリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムハイド
ライド等で塩どし、ハロゲン化合物、メタンスルホネー
ト、ｐ−トンレート、硫酸エステル等のアルキル化剤と
反応せしめる。

溶媒は特に限定するものではないが、一般にベンゼン、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ピリジン
、ジメチルホルムアミド等の不活性溶媒が用いられ、ま
たＺ２が−ＢＭである場合には、相当するアルコールを
溶媒とすればより好都合である。Ｚ１がハロゲンまたは
活性エステルの酸残基である場合には、アルコール体は
必ずしも金属塩にしなくても、単に加熱するだけでよい
場合もあり、必要なら炭酸カリ、炭酸ナトリウム、水酸
化ナトリウム、ピリジン、ジメチルアニリン等の脱酸剤
を使用することもできる。かくして得られる一般式〔１
〕で表わされる化合物は医薬として、特に抗アレルギ一
剤、抗炎症剤、利尿剤として有用である。

以下に実施例を示して本発明をさらに具体的に説明する
。

実施例 １ メタノール１００ｍ１に金属ナトリウム０．６３ｙを溶
かし、この溶液に７ープロムメチル一５−オキソ一５Ｈ
−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン７．２７
を加えて１．５時間還流を行う。

反応液に水５０ｍ１を加え、水冷すると結晶が析出して
くる。この結晶を減圧沢取し、エタノールから再結晶す
れば、融点１４３．５〜１４５℃の７ーメトキシメチル
一５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ
〕ピリジン４．２ｔが白色結晶として得られる。実施例
２ ７−ブロムメチル−５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピ
ラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン１１．６ｔをジメチルホル
ムアミド７０ｄに溶かし、かきまぜながら室温でメタン
チオールのナトリウム塩の２０％水溶液１７ｒを加える
と５０℃まで発熱する。

７０〜８０℃でさらに３０分間かきまぜを続けた後氷水
に投入し、析出する結晶を減圧沢取する。

充分水で洗滌したのち乾燥し、トルエンから再結晶すれ
ば、融点１４５．５〜１４７℃の７ーメチルチオメチル
一５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ
〕ピリジン７．８ｙが得られる。実施例 ３ ５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕
ピリジンーJメ[イルーメタノール４．５Ｖをジメチルホ
ルムアミド６０ｄに溶かし、氷冷下、かきまぜながらナ
トリウムハイドライドの５０％オイル１．１ｔを加え、
３０分間かきまぜを続けてナトリウム塩とする。

この溶液にヨウ化メチル３７を加え、室温で３０分間、
さらに７０℃で３０分間攪拌した後氷水に投入し、析出
する結晶を沢取し、水洗する。エタノールから再結晶す
れば、融点１４３．５〜１４５℃の７ーメトキシメチル
一５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ
］ピリジンが白色結晶として得られる。

同様にして以下の化合物が製造される。

◎９−メトキシメチル−５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベン
ゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン、融点１６０〜１６１
２Ｃ◎７ーイソプロポキシメチル一５−オキソ一５Ｈ〔
１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン、融点１１９
−１２１℃◎７ーメトキシメチル一５−オキソ一５Ｈ−
〔１〕ベンゾチオピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン、融点
１３５〜１３６℃◎９−クロローJメ[メトキシメチル一
５−オキソ５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピ
リジン、融点１５０〜１５３℃ 之◎７
一（２−ヒドロキシエトキシメチル）−５オキソ一５Ｈ
−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３ｂ〕ピリジン、融点１５
０〜１５１〔Ｃ◎７一（２−メトキシエトキシメチル）
−５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ
〕１ピリジン、融点１０５〜１０６℃◎７一（２−プロ
ポキシエトキシメチル）−５一オキソ一５Ｈ−〔１〕ベ
ンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン、融点８８〜８９℃
◎７一（２−ジメチルアミノエトキシメチル）− １５
−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ〕ピ
リジン、塩酸塩の融点２３３〜２３５〕Ｃ ◎７一（３−ジメチルアミノプロポキシメチル）※く
−５−オキソ一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・３−ｂ
〕ピリジン、塩酸塩の融点１９６〜１９７℃ ◎７ーメチルチオメチル一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔
２・３−ｂ〕ピリジン、融点９８〜９９℃◎７一（１−
メチルチオエチル）−５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・
３−ｂ〕ピリジン、融点１１４〜１１６２Ｃ◎７ーメチ
ルスルホニルメチル一５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２・
３−ｂ〕ピリジン、融点２３０〜２３１．５−Ｃ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物と一般式 Ｒ＾２−Ｚ＾２ で表わされる化合物を反応させることを特徴とする一般
   式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物の製造法。 上記式中のＹは酸素、硫黄を、Ａはカルボニル、メチレ
   ンを、Ｂは酸素、硫黄、スルホニルを、Ｒ＾１は水素、
   低級アルキルを、Ｒ＾２は低級アルキル、ヒドロキシ低
   級アルキル、低級アルコキシ低級アルキル、ジ低級アル
   キルアミノ低級アルキルを、Ｘは水素、ハロゲンを、Ｚ
   ＾１、Ｚ＾２はいずれか一方が−ＢＭ（Ｍは水素または
   アルカリ金属を示す。 ）であり、他方はハロゲンまたは活性エステルの酸残基
   を示す。