JPS5917995A - 新規抗生物質ｙ−０２０７７ｈならびにその製造法 - Google Patents
新規抗生物質ｙ−０２０７７ｈならびにその製造法Info
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- JPS5917995A JPS5917995A JP57128368A JP12836882A JPS5917995A JP S5917995 A JPS5917995 A JP S5917995A JP 57128368 A JP57128368 A JP 57128368A JP 12836882 A JP12836882 A JP 12836882A JP S5917995 A JPS5917995 A JP S5917995A
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- micromonospora
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- culture
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規抗生物質ならびにその製造法に関する。
さらに詳しくは１本発明者等によって分離されたミクロ
モノスポラ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ）属に属
する微生物を培養して得られる一般式 （式中、Ｒはいずれか一方が水素原子で他方が低級アル
キル基を意味する。） で示されるＹ−０２０７７Ｈ物質に関する。厳に、Ｒが
意味する低級アルキル基としては、メチル基。
モノスポラ（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ）属に属
する微生物を培養して得られる一般式 （式中、Ｒはいずれか一方が水素原子で他方が低級アル
キル基を意味する。） で示されるＹ−０２０７７Ｈ物質に関する。厳に、Ｒが
意味する低級アルキル基としては、メチル基。
エチル基、プロピル基等が含まれる。また１本発明は、
ミクロモノスポラ属に属するＹ−０２０７７Ｈ物質生産
菌を培養して、培養物中にＹ’−０２０７７Ｈ物質を蓄
積させ、該培養物からＹ−０２０７７Ｈ物質を採取する
ことを特徴とするＹ−０２０７７Ｈ物質の製造法に関す
る。
ミクロモノスポラ属に属するＹ−０２０７７Ｈ物質生産
菌を培養して、培養物中にＹ’−０２０７７Ｈ物質を蓄
積させ、該培養物からＹ−０２０７７Ｈ物質を採取する
ことを特徴とするＹ−０２０７７Ｈ物質の製造法に関す
る。
本発明のＹ−０２０７７Ｂ物質は後述の如く各種の菌に
抗歯活性を示すので、これらの菌を起炎菌とする感染症
の治療に有効である。
抗歯活性を示すので、これらの菌を起炎菌とする感染症
の治療に有効である。
つぎに、上記一般式に含まれる化学物質のうち、後記実
施例で得られたＹ−０２０７７Ｈ−αおよびＹ−０２０
７７Ｈ−βの２物質の理化学的性状を示す。
施例で得られたＹ−０２０７７Ｈ−αおよびＹ−０２０
７７Ｈ−βの２物質の理化学的性状を示す。
Ｙ−０２０７７Ｈ−αの理化学的性状
（１）塩基性の白色粉末
（２）融 点：１１７〜１２４℃
（３）紫外部吸収スペクトル
本物質の水溶液の紫外部吸収スペクトルは末端吸収を示
すのみである。
すのみである。
（４）比旋光度：〔α］２５＝＋１４０°（ＣＯ，５，
Ｈ，Ｏ）（５） 赤外部吸収スペクトＡｔ （ＫＢｒ
）、 （ｃｍ″″′）本物質の赤外部吸収スペクトルを
第１図に示す。
Ｈ，Ｏ）（５） 赤外部吸収スペクトＡｔ （ＫＢｒ
）、 （ｃｍ″″′）本物質の赤外部吸収スペクトルを
第１図に示す。
（６）本物質の水素核の核磁気共鳴スペクトルを第２図
に示すＬＤＣＩ −ＤｔＯ中） （７）本物質のマススペクトルは次ノようすＭ＋１イオ
ンおよびフラグメントイオンを与える。
に示すＬＤＣＩ −ＤｔＯ中） （７）本物質のマススペクトルは次ノようすＭ＋１イオ
ンおよびフラグメントイオンを与える。
ただし、カッコ内は精密質量測定により得られた組成式
を示す。
を示す。
ｒｒｖ’ｅ ４７８Ｍ＋１ （Ｃ２１Ｈ４４Ｎ５Ｏｔ
） ３６４ （Ｃ＋５ＨｓｏＮｓＯｙ）３４６ （
Ｃ１ｓＨｔｓＮ３０ａ） ３３６（Ｃ１４Ｈ３ＯＮ３
０６）３１８ （Ｃ１４Ｈ２ｓＮ３０５） ２８９
（Ｃ＋５ＨｔｓＮｔＯｓ）２８６ ＜Ｃ＋＜ＨｔａＮ
ｓＯｓ） ２０５（ＣａＨｖｙＮｔＯｉ）１７７
（ＣｔＨｎＮｔＯｓ） １６０ （Ｃ７Ｈ＋４Ｎ ０
ｓ）１４３ （９）Ｈ＋５ＮｚＯ）これから本
物質の分子量は４７７、分子式はＣ２１Ｈ４３ＮＳＯ？
と決定した。
） ３６４ （Ｃ＋５ＨｓｏＮｓＯｙ）３４６ （
Ｃ１ｓＨｔｓＮ３０ａ） ３３６（Ｃ１４Ｈ３ＯＮ３
０６）３１８ （Ｃ１４Ｈ２ｓＮ３０５） ２８９
（Ｃ＋５ＨｔｓＮｔＯｓ）２８６ ＜Ｃ＋＜ＨｔａＮ
ｓＯｓ） ２０５（ＣａＨｖｙＮｔＯｉ）１７７
（ＣｔＨｎＮｔＯｓ） １６０ （Ｃ７Ｈ＋４Ｎ ０
ｓ）１４３ （９）Ｈ＋５ＮｚＯ）これから本
物質の分子量は４７７、分子式はＣ２１Ｈ４３ＮＳＯ？
と決定した。
（８）本物質のシリカゲル薄層クロマトグラフィーでの
Ｒｆ値 抗生物質名 Ｙ−０２０７７Ｈ−（（Ｒｆ Ｏ，５８ジヱンタマイシ
ンＣｚ Ｒｆ Ｏ，５３Ｃ，Ｒｆ Ｏ，４８ Ｃ，、Ｒｆ Ｏ，４１ 展開剤；クロロホルム、メタノ−へアンモニア水（２０
：１５：８）（９）呈色反応 ニンヒドリン反応：陽 性 坂口反応：陰性 Ｙ−０２０７７Ｈ−βの理化学的性状 （１１塩基性の白色粉末 （２）融 点：１１２〜１１８°Ｃ （３）紫外部吸収スペクトル 本物質の水溶液の紫外部吸収スクベクトルは末端吸収を
示すのみである。
Ｒｆ値 抗生物質名 Ｙ−０２０７７Ｈ−（（Ｒｆ Ｏ，５８ジヱンタマイシ
ンＣｚ Ｒｆ Ｏ，５３Ｃ，Ｒｆ Ｏ，４８ Ｃ，、Ｒｆ Ｏ，４１ 展開剤；クロロホルム、メタノ−へアンモニア水（２０
：１５：８）（９）呈色反応 ニンヒドリン反応：陽 性 坂口反応：陰性 Ｙ−０２０７７Ｈ−βの理化学的性状 （１１塩基性の白色粉末 （２）融 点：１１２〜１１８°Ｃ （３）紫外部吸収スペクトル 本物質の水溶液の紫外部吸収スクベクトルは末端吸収を
示すのみである。
（４）比旋光度、〔α） ＝＋１９８°（ＣＯ，５，
Ｈ２Ｏ）（５） 赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ ）
（ｃｍ−’ ）本物質の赤外部吸収スペクトルを第３
図に示す。
Ｈ２Ｏ）（５） 赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ ）
（ｃｍ−’ ）本物質の赤外部吸収スペクトルを第３
図に示す。
（６）本物質の水素核の核磁気共鳴スペクトルを第４図
に示す。
に示す。
（７）本物質のマススペクトルは次のようなＭ＋１イオ
ンおよびフラグメントイオンを与える。
ンおよびフラグメントイオンを与える。
ただし、カッコ内は精密質量測定により得られた組成式
を示す。
を示す。
ｔｒｙ’ｓ ４７８Ｍ＋１ （Ｃｔ＋ＨｎＮｓＯｙ）
３６４ （Ｃ，、Ｈ３ｏＮｓＯｔ）３４６ （Ｃｐ
ｓ Ｈａｓ Ｎｓ Ｏａ ） ３３６ （Ｃ１４Ｈ３
ＯＮＢ Ｏｓ ）３１８ （Ｃ１ａＨｖｓＮｊＯｓ
） ２８９（Ｃ１３ＨゎＮｓ Ｏｓ ）２８６
（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，） ｚｏｓ（ｃ、ｎ、、鶴ｏ
、）１７７ （Ｃ７ＨｔｙＮｔＯａ）１６０（Ｃｙ
ＨｎＮＯｓ）１４３ （Ｃｙ ＨｌｓＮｔＯ） これから本物質の分子量は４７７、分子式は＜Ｃ７Ｈｔ
ｙＮｔＯａと決定した。
３６４ （Ｃ，、Ｈ３ｏＮｓＯｔ）３４６ （Ｃｐ
ｓ Ｈａｓ Ｎｓ Ｏａ ） ３３６ （Ｃ１４Ｈ３
ＯＮＢ Ｏｓ ）３１８ （Ｃ１ａＨｖｓＮｊＯｓ
） ２８９（Ｃ１３ＨゎＮｓ Ｏｓ ）２８６
（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，） ｚｏｓ（ｃ、ｎ、、鶴ｏ
、）１７７ （Ｃ７ＨｔｙＮｔＯａ）１６０（Ｃｙ
ＨｎＮＯｓ）１４３ （Ｃｙ ＨｌｓＮｔＯ） これから本物質の分子量は４７７、分子式は＜Ｃ７Ｈｔ
ｙＮｔＯａと決定した。
（８）本物質のシリカゲル薄層クロマトグラフィーでの
Ｒｆ値 抗生物質名 Ｙ−０２０７７Ｈ−β Ｒｆ Ｏ，５８ジエンタマイ
シンＣＩＲｆ ０．５３Ｃ，Ｒｆ Ｏ，４８ ｃ、ａ Ｒｆ Ｏ，４１ 展開剤；クロロホルム、メタノ−水アンモニア水（２０
：１５：８）（９）呈色反応 ニンヒドリン反応：陽性 坂口反応 陰性 以上の理化学的性状、殊にマススペクトルおよび核磁気
共鳴スペクトルから判断して、 Ｙ −０２０７７Ｈ
−αおよびβ物質は、ジエンタマイシン（ＧＭと略記す
る。）Ｃ６と分子量を同じくするが。
Ｒｆ値 抗生物質名 Ｙ−０２０７７Ｈ−β Ｒｆ Ｏ，５８ジエンタマイ
シンＣＩＲｆ ０．５３Ｃ，Ｒｆ Ｏ，４８ ｃ、ａ Ｒｆ Ｏ，４１ 展開剤；クロロホルム、メタノ−水アンモニア水（２０
：１５：８）（９）呈色反応 ニンヒドリン反応：陽性 坂口反応 陰性 以上の理化学的性状、殊にマススペクトルおよび核磁気
共鳴スペクトルから判断して、 Ｙ −０２０７７Ｈ
−αおよびβ物質は、ジエンタマイシン（ＧＭと略記す
る。）Ｃ６と分子量を同じくするが。
化学構造を異にする別物質である。マススペクトルのフ
ラグメントイオンおよび核磁気共鳴スペクトルからＹ−
０２０７７Ｈ−αおよびβ物質は。
ラグメントイオンおよび核磁気共鳴スペクトルからＹ−
０２０７７Ｈ−αおよびβ物質は。
下記構造式を有する新規アミノ配糖体である。
（式中 Ｂｌはいずれか一方が水素原子で他方がメチル
基を意味する。） この構造式で示される物質は、 ＧＭＣ，のＣ−１位
またはＣ−３位のＮ−メチル誘導体に相当し。
基を意味する。） この構造式で示される物質は、 ＧＭＣ，のＣ−１位
またはＣ−３位のＮ−メチル誘導体に相当し。
また、 Ｃ−６’位に不斉炭素原子を有しているので。
夫々のＮ−メチル誘導体についてこの不斉炭素原子にも
とづく異性体の存在が可能である。
とづく異性体の存在が可能である。
後記実施例で分離されたＹ−０２０７７Ｈ−αとＹ−０
２０７７Ｈ−βの２物質は、上記Ｎ−メチル基の結合位
置が相違するか、あるいは６′−位の立体配置が相違す
るものと考えられる。
２０７７Ｈ−βの２物質は、上記Ｎ−メチル基の結合位
置が相違するか、あるいは６′−位の立体配置が相違す
るものと考えられる。
つぎに、 Ｙ−０２０７７Ｈ−αおよびＹ−０２０７７
Ｈ−βの各種細菌に対する抗菌活性を寒天平板希釈法で
測定した結果を「ゲンタシン」（塩野義製薬）と対比し
て示すと表１の通りである。
Ｈ−βの各種細菌に対する抗菌活性を寒天平板希釈法で
測定した結果を「ゲンタシン」（塩野義製薬）と対比し
て示すと表１の通りである。
第１表 最少発育阻止濃度（ＭＩＣ）（γ／ｍ１）（
菌数：１０・、培地：ミさ−ラーヒントン寒天つぎに１
本発明のＹ−０２０７７）（物質の製造法について説明
する。これらの物質は、ミクロモノスポラ属に属するＹ
−０２０７７Ｈ物質生産菌を栄養培地に培養してＹ−０
２０７７Ｈ物質を蓄積させ、培養物からＹ−０２０７７
１（物質を採取することにより１得ることができる。
菌数：１０・、培地：ミさ−ラーヒントン寒天つぎに１
本発明のＹ−０２０７７）（物質の製造法について説明
する。これらの物質は、ミクロモノスポラ属に属するＹ
−０２０７７Ｈ物質生産菌を栄養培地に培養してＹ−０
２０７７Ｈ物質を蓄積させ、培養物からＹ−０２０７７
１（物質を採取することにより１得ることができる。
本発明の製造法において使用する微生物＆ま。
ミクロモノスポラ属に属し、Ｙ−０２０７７Ｈ物質生産
能を有する微生物であればいずれのものも用いることが
できる。このような微生物として４１゜タトえばミクロ
そノスボラ エキノスポラ、サブスペーシス コモロエ
ンシスを挙ケるこトカできる。
能を有する微生物であればいずれのものも用いることが
できる。このような微生物として４１゜タトえばミクロ
そノスボラ エキノスポラ、サブスペーシス コモロエ
ンシスを挙ケるこトカできる。
この微生物は長野県小諸市の土壌より本発明者等によっ
て分離された放線菌で、 Ｙ−０２０７７Ｈなる菌株番
号を付された新菌株である。Ｙ−０２０７７Ｈ株の菌学
的性状は次の通りである。
て分離された放線菌で、 Ｙ−０２０７７Ｈなる菌株番
号を付された新菌株である。Ｙ−０２０７７Ｈ株の菌学
的性状は次の通りである。
１、形態的性質
Ｙ−０２０７７Ｈ株は一般に使用されている各種の寒天
培地上で気菌糸を形成しない。液体培地で培養すると光
学顕微鏡的には分枝した基土菌糸（直径０．４〜０．５
μｍ）を生じその基土菌糸には隔壁は認められず、胞子
は菌糸から分枝した胞子槽の頂点に１個づつ着生してい
る。電子顕微鏡的には、胞子はほぼ球形でその直径は約
１μｍであり、胞子表面にはやや丸味を帯びた突起が多
数観察される。
培地上で気菌糸を形成しない。液体培地で培養すると光
学顕微鏡的には分枝した基土菌糸（直径０．４〜０．５
μｍ）を生じその基土菌糸には隔壁は認められず、胞子
は菌糸から分枝した胞子槽の頂点に１個づつ着生してい
る。電子顕微鏡的には、胞子はほぼ球形でその直径は約
１μｍであり、胞子表面にはやや丸味を帯びた突起が多
数観察される。
各種培地での生育状態
各種の培地で２８℃、７〜２１日間培養した時の生育状
態及びコロニーの形状を第２表に示す。
態及びコロニーの形状を第２表に示す。
第２表
３．生理的性質
Ｙ−０２０７７Ｈ株の生理的諸性質を第３表に示す。
生育温度範囲、ミルクおよび繊維素に対する作用以外の
ものについては２８℃で２週間後の観察結果を示す。又
生育温度は７〜３０日までの観察結果、ミルクおよび繊
維素に対する作用は７〜２１日までの観察結果を示す。
ものについては２８℃で２週間後の観察結果を示す。又
生育温度は７〜３０日までの観察結果、ミルクおよび繊
維素に対する作用は７〜２１日までの観察結果を示す。
第３表
以上の性状をまとめると、Ｙ、−０２０７７Ｈ株は各種
寒天培地上で真性の気菌糸を形成せず、基土菌糸より生
じた胞子柄に胞子を単一に形成し。
寒天培地上で真性の気菌糸を形成せず、基土菌糸より生
じた胞子柄に胞子を単一に形成し。
細胞壁の分析によりメン−ジアミノピメリン酸を有する
ことからミクロモノスポラ属に属する放線菌であると認
められる。本菌株に類似の既知菌株をｆ３ｅｒｇｅｙ’
ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ
Ｂａｃｔｅｒｉｏ−１ｏｇｙ ８ ｔｈ Ｅｄｉ ｔ
ｉｏｎ （１９７４）および種々の文献などにより検索
するとＹ−０２０７７Ｈ株と類似の菌株として、ミクロ
モノスポラ轡エキノスポラ（Ｍｉｃｒｏｍｏ−ｎｏｓｐ
ｏｒａ ｅｃｈｉｎｏｓｐｏｒａ ）、ミクロモノスポ
ラ・ジオネンシス（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｊ
ｉｏｎｅｎｓｉｓ、特開昭４９−５５８９５）ミクロモ
ノスポラ・サガミネンシス（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏ
ｒａｓａｇａｍｉｎｅｎｓｉｓ、特開昭４９−４７５９
０）などがあげられる。しかしＹ−０２０７７）（株は
、ミクロモノスポラ・ジオネンシス及びミクロモノスポ
ラ・サガミネンシスに関する記載と比較するとベネット
寒天。
ことからミクロモノスポラ属に属する放線菌であると認
められる。本菌株に類似の既知菌株をｆ３ｅｒｇｅｙ’
ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ
Ｂａｃｔｅｒｉｏ−１ｏｇｙ ８ ｔｈ Ｅｄｉ ｔ
ｉｏｎ （１９７４）および種々の文献などにより検索
するとＹ−０２０７７Ｈ株と類似の菌株として、ミクロ
モノスポラ轡エキノスポラ（Ｍｉｃｒｏｍｏ−ｎｏｓｐ
ｏｒａ ｅｃｈｉｎｏｓｐｏｒａ ）、ミクロモノスポ
ラ・ジオネンシス（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｊ
ｉｏｎｅｎｓｉｓ、特開昭４９−５５８９５）ミクロモ
ノスポラ・サガミネンシス（Ｍｉｃｒｏｍｏｎｏｓｐｏ
ｒａｓａｇａｍｉｎｅｎｓｉｓ、特開昭４９−４７５９
０）などがあげられる。しかしＹ−０２０７７）（株は
、ミクロモノスポラ・ジオネンシス及びミクロモノスポ
ラ・サガミネンシスに関する記載と比較するとベネット
寒天。
オートミール寒天などにおける生育の色が異なり、又、
前者がラムノースの利用性が極めて良好なのに対し、後
者の２株はこれを利用しない。
前者がラムノースの利用性が極めて良好なのに対し、後
者の２株はこれを利用しない。
一方、 Ｙ−０２０７７Ｈ株はミクロモノスポラ・エ
キノスポラと各種培地上での生育の色（暗い茶色〜黒）
、胞子表面に丸味を帯びた突起を有する点、糖の利用性
、生育温度範囲、至適生育ｐＨ。
キノスポラと各種培地上での生育の色（暗い茶色〜黒）
、胞子表面に丸味を帯びた突起を有する点、糖の利用性
、生育温度範囲、至適生育ｐＨ。
繊維素の分解作用、メラニン様色素の生成（陰性）など
の点で良く一致していることから。
の点で良く一致していることから。
Ｙ−（１２９，７７Ｈ株はミクロモノスポラ・エキノス
ポラに属する菌株であると判定した。ミクロモノスポラ
・エキノスポラに属する菌株として、ミクロモノスポラ
・エキノスポラ・サブスペーシス・ハリタ（ＡＴＣＣ１
５８３８）、ミクロモノスポラ・エキノスポラ・サブス
ペーシス・エキノスポラ（ＡＴＣＣ１５８３７） 、ミ
クロモノスポラ・エキノスポラ・サブスペーシス・フェ
ルギニ７ （ＡＴＣＣ１５８３６）の３株が報告されて
いるが、第４表にＹ−０２０７７Ｈ株との比較による相
違点を示す。
ポラに属する菌株であると判定した。ミクロモノスポラ
・エキノスポラに属する菌株として、ミクロモノスポラ
・エキノスポラ・サブスペーシス・ハリタ（ＡＴＣＣ１
５８３８）、ミクロモノスポラ・エキノスポラ・サブス
ペーシス・エキノスポラ（ＡＴＣＣ１５８３７） 、ミ
クロモノスポラ・エキノスポラ・サブスペーシス・フェ
ルギニ７ （ＡＴＣＣ１５８３６）の３株が報告されて
いるが、第４表にＹ−０２０７７Ｈ株との比較による相
違点を示す。
第４表 Ｙ−０２０７７１（株とミクロモノスポラ・エ
キノスポラに属する３菌株との 相違点 これらの結果よりＹ−０２０７７Ｈ株は形態及び寒天培
地上での菌集落の色調、胞子の形状、生育温度範囲、生
育至適ｐＨ，メラニン様色素の生成（陰性）、繊維素の
分解作用、糖の利用性などに於て、ミクロモノスポラ・
エキノスポラの特徴を有しているが、ミクロモノスポラ
・エキノスポラに属する既知の３菌株とはゼラチンの液
化作用及びミルクの凝固作用において異った性状を示す
。又、グルコース１％含有培地（例えばグルコース・ア
スパラギン寒天培地、ベネソト寒天培地など）において
Ｙ−０２０７７Ｈ株は生育が悪く、一方ミクロモノスポ
ラの既知３株は普通〜やや良好な生育を示す。又、糖の
利用性においてもわずかな相違がみられる。以上の事が
らＹ−０２０７７Ｈ株はミクロモノスポラ・エキノスポ
ラに属する新亜種であると認め、ミクロモノスポラ・エ
キノスポラ・サブスペーシス・コモロエンシス（Ｍｉｃ
ｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｅｃｈｉｎｏｓｐｏｒａ ５
ｂｓｐ。
キノスポラに属する３菌株との 相違点 これらの結果よりＹ−０２０７７Ｈ株は形態及び寒天培
地上での菌集落の色調、胞子の形状、生育温度範囲、生
育至適ｐＨ，メラニン様色素の生成（陰性）、繊維素の
分解作用、糖の利用性などに於て、ミクロモノスポラ・
エキノスポラの特徴を有しているが、ミクロモノスポラ
・エキノスポラに属する既知の３菌株とはゼラチンの液
化作用及びミルクの凝固作用において異った性状を示す
。又、グルコース１％含有培地（例えばグルコース・ア
スパラギン寒天培地、ベネソト寒天培地など）において
Ｙ−０２０７７Ｈ株は生育が悪く、一方ミクロモノスポ
ラの既知３株は普通〜やや良好な生育を示す。又、糖の
利用性においてもわずかな相違がみられる。以上の事が
らＹ−０２０７７Ｈ株はミクロモノスポラ・エキノスポ
ラに属する新亜種であると認め、ミクロモノスポラ・エ
キノスポラ・サブスペーシス・コモロエンシス（Ｍｉｃ
ｒｏｍｏｎｏｓｐｏｒａ ｅｃｈｉｎｏｓｐｏｒａ ５
ｂｓｐ。
Ｋｏｍｏｒｏｅｎｓｔｓ ）と命名した。なおＹ−０２
０７７Ｈ株はミクロモノスポラ・ニス・ピーＹ−０２０
７７Ｈ株として微工研に寄託されその寄託番号は微工研
菌寄第６５５７号である。
０７７Ｈ株はミクロモノスポラ・ニス・ピーＹ−０２０
７７Ｈ株として微工研に寄託されその寄託番号は微工研
菌寄第６５５７号である。
本発°明に用いられる菌株は、他の放線菌にも見られる
ごとく１人工的にまた自然に変異をおこしやすいが１本
発明のいうＹ−０２０７７Ｈ株は天然から分離された放
線菌、あるいはこれを紫外線、Ｘ線、化学薬剤などで人
工的に変異させた菌株及びそれらの自然変異株について
も本発明の微生物に包含されるものである。
ごとく１人工的にまた自然に変異をおこしやすいが１本
発明のいうＹ−０２０７７Ｈ株は天然から分離された放
線菌、あるいはこれを紫外線、Ｘ線、化学薬剤などで人
工的に変異させた菌株及びそれらの自然変異株について
も本発明の微生物に包含されるものである。
本発明におけるミクロモノスポラ属に属するＹ−０２０
７７Ｈ物質生産菌の培養においては通気の放線菌の培養
法が用いられる。培養の為の栄養源としてはいろいろの
ものが用いられる。
７７Ｈ物質生産菌の培養においては通気の放線菌の培養
法が用いられる。培養の為の栄養源としてはいろいろの
ものが用いられる。
炭素源としては同化可能な炭素化合物であればよく１例
えばブドウ糖、殿粉、グリセリン、フラクトース、アラ
ビノース、ラムノース、シュクロース、デキストリン、
ヤシ油、大豆油等が単独または組み合わせて用いられる
。さらに。
えばブドウ糖、殿粉、グリセリン、フラクトース、アラ
ビノース、ラムノース、シュクロース、デキストリン、
ヤシ油、大豆油等が単独または組み合わせて用いられる
。さらに。
アルコール類、有機酸なども用つる場合がある。
無機および有機窒素源としては、塩化アンモン。
硝酸ンーダ、硫酸アンモン、硝酸アンモン、尿素などが
、有機窒素源としては、ペプトン、酵母エキス、肉エキ
ス、コーンスチ−７”ｌＪカー。
、有機窒素源としては、ペプトン、酵母エキス、肉エキ
ス、コーンスチ−７”ｌＪカー。
大豆粉、魚粉、綿実粕、カザミノ酸などが単独または組
み合せて用いられる。培養法としては液体培養法、特に
深部通気攪拌培養法を行うのが有利である。培養温度は
２７〜３０℃、 ｐＨは中性付近で培養を行うことが望
ましい。培養時間は条件により多少異なるが通常３〜５
日程度であり、Ｙ−０２０７７）１物質が最高力価に達
する時期を見計らって適当な時期に培養を終了する。
み合せて用いられる。培養法としては液体培養法、特に
深部通気攪拌培養法を行うのが有利である。培養温度は
２７〜３０℃、 ｐＨは中性付近で培養を行うことが望
ましい。培養時間は条件により多少異なるが通常３〜５
日程度であり、Ｙ−０２０７７）１物質が最高力価に達
する時期を見計らって適当な時期に培養を終了する。
培養液からＹ −０２０７７Ｈ物質の単離精製は水溶性
塩基性物質の分離に通常用いられる方法で行いつる。即
ち、カチオン交換樹脂による吸脱着法、活性炭、セルロ
ーズ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の方法を
適当に組み合わせて行うことが出来る。
塩基性物質の分離に通常用いられる方法で行いつる。即
ち、カチオン交換樹脂による吸脱着法、活性炭、セルロ
ーズ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の方法を
適当に組み合わせて行うことが出来る。
次に実施例を挙げて上記新アミノ配糖体抗生物質の製造
法を説明する。
法を説明する。
実施例
デキストリン２．０％、グルコース０．５％、コーンス
テイープ・リカ−０，５％、ポリペプトン０．５％、酵
母エキス（オリエンタル酵母社製）０．５％、肉エキス
（極東製薬工業ＫＫ製）０．３％、プレインハートイン
フェージョンブイヨン“栄研”０．５％、 ＣａＣＯ
３０，２％、ｐＨ８，０なる組成の培地を５００ｍＺ三
角フラスコに５０＋ｎＺ宛分注し、常法通り滅菌を行っ
た後、 Ｙ−０２０７７Ｈ株を接種し、２８℃で７２
時間培養をおこない種培養液とする。
テイープ・リカ−０，５％、ポリペプトン０．５％、酵
母エキス（オリエンタル酵母社製）０．５％、肉エキス
（極東製薬工業ＫＫ製）０．３％、プレインハートイン
フェージョンブイヨン“栄研”０．５％、 ＣａＣＯ
３０，２％、ｐＨ８，０なる組成の培地を５００ｍＺ三
角フラスコに５０＋ｎＺ宛分注し、常法通り滅菌を行っ
た後、 Ｙ−０２０７７Ｈ株を接種し、２８℃で７２
時間培養をおこない種培養液とする。
別にポテト・スターチ３％、脱脂大豆粉１．５％。
コーン・ステイブリカー０．５％、酵母エキス（オリエ
ンタル酵母社製）０．２％、 ＭｇＳＯ４−７Ｈ２０
０，０５％。
ンタル酵母社製）０．２％、 ＭｇＳＯ４−７Ｈ２０
０，０５％。
ＮａＣ１０，３％、 ＣｏＣ１ｔ Ｏ，０２ｇ／Ｚ、
ｐＨ７，３なる組成の培地を５００ ｍＺの三角フ
ラスコに５０ｍＡづつ１４ｔ（約２８０本）分注し、各
フラスコに消泡剤として、アデカノール（無電化社製）
を１滴加え、常法通り滅菌後、上記の種培養液を５％の
割合で植菌し２８℃１２０時間培養を行う。培養終了後
の培養液はｐ）ｔ７．８を示す。この培養液１４Ｚに４
Ｎ塩酸水を加え。
ｐＨ７，３なる組成の培地を５００ ｍＺの三角フ
ラスコに５０ｍＡづつ１４ｔ（約２８０本）分注し、各
フラスコに消泡剤として、アデカノール（無電化社製）
を１滴加え、常法通り滅菌後、上記の種培養液を５％の
割合で植菌し２８℃１２０時間培養を行う。培養終了後
の培養液はｐ）ｔ７．８を示す。この培養液１４Ｚに４
Ｎ塩酸水を加え。
ｐＨ２，０に修正した後３０分攪拌後ラジオライト６０
０（昭和化学工業ＫＫ製）を５００ｇ加えて吸引ｒ遇す
る。
０（昭和化学工業ＫＫ製）を５００ｇ加えて吸引ｒ遇す
る。
このｒ液に適当に希釈した水酸化ナトリウム溶液を加え
てｐＨ７，０に調整した後、アンバーライトＩＲＣ−５
０（ローム・アンド・）・−ス社製＞ （Ｎｌ（；型〕
１ｘを充填した（ ９．３ ｘ ２０ｃ＋ｎ ）カラム
に吸着せしめその抜水で洗浄し、さらにＩＮアンモニア
水を用いて溶出する。活性区分を減圧濃縮した後、アン
バーライトＣＧ−５０タイプ■（ローム・アンド・ハー
ス社製） ＣＮＨ，”り ２４０ｍ１を充填した２Ｘ１
２０αカラムに吸着し水で洗浄して水とアンモニア水に
よる濃度向配法にて溶出することにより先ずＹ−０２０
７７）Ｔ−αの活性区分を得１次いでＹ−０２０７７Ｈ
−βの活性区分を得た。これらを減圧濃縮した後、それ
ぞれの活性区分について、以下の操作を施こした。すな
わち、ダウエックス１×２ （ダウケミカル社製）〔Ｏ
Ｈ−型）３ｍＺを充填した０、９×８．４ ａＲカラム
に通し活性物質を水で流出させ活性区分を減圧濃縮した
後再度アンバーライトＣＧ−５０タイプ■（ローム°ア
ンド・）・−ス社製）〔ＮＨ：型〕１０ｍｔ髪−充填し
た１、２ Ｘ １４．５３カラムに吸着し水で洗浄して
水とアンモニア水による濃度向配法にて溶出する。活性
区分を減圧濃縮した後、シリカゲル（和光紬薬）を充填
した１×５０ｃｒｎカラムでクロロホルム・メタノール
、アンモニア水（２：１：１）（容量比）の下層を用い
てクロマトグラフィーを行う。各フラクションの抗菌活
性を調べたのち。
てｐＨ７，０に調整した後、アンバーライトＩＲＣ−５
０（ローム・アンド・）・−ス社製＞ （Ｎｌ（；型〕
１ｘを充填した（ ９．３ ｘ ２０ｃ＋ｎ ）カラム
に吸着せしめその抜水で洗浄し、さらにＩＮアンモニア
水を用いて溶出する。活性区分を減圧濃縮した後、アン
バーライトＣＧ−５０タイプ■（ローム・アンド・ハー
ス社製） ＣＮＨ，”り ２４０ｍ１を充填した２Ｘ１
２０αカラムに吸着し水で洗浄して水とアンモニア水に
よる濃度向配法にて溶出することにより先ずＹ−０２０
７７）Ｔ−αの活性区分を得１次いでＹ−０２０７７Ｈ
−βの活性区分を得た。これらを減圧濃縮した後、それ
ぞれの活性区分について、以下の操作を施こした。すな
わち、ダウエックス１×２ （ダウケミカル社製）〔Ｏ
Ｈ−型）３ｍＺを充填した０、９×８．４ ａＲカラム
に通し活性物質を水で流出させ活性区分を減圧濃縮した
後再度アンバーライトＣＧ−５０タイプ■（ローム°ア
ンド・）・−ス社製）〔ＮＨ：型〕１０ｍｔ髪−充填し
た１、２ Ｘ １４．５３カラムに吸着し水で洗浄して
水とアンモニア水による濃度向配法にて溶出する。活性
区分を減圧濃縮した後、シリカゲル（和光紬薬）を充填
した１×５０ｃｒｎカラムでクロロホルム・メタノール
、アンモニア水（２：１：１）（容量比）の下層を用い
てクロマトグラフィーを行う。各フラクションの抗菌活
性を調べたのち。
シリカゲル薄層クロマトグラフィーを行って目的とする
活性区分を凍結乾燥してＹ−０２０７７Ｈ−αの粉末３
４■及び同様の工程でＹ−０２０７７Ｈ−βの粉末４４
■を得た。
活性区分を凍結乾燥してＹ−０２０７７Ｈ−αの粉末３
４■及び同様の工程でＹ−０２０７７Ｈ−βの粉末４４
■を得た。
なお１本物質の活性区分の確認はバチルス・ズプチルス
ＡＴＣＣ６６３３を用いる生物検定、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーを用いて行なった。
ＡＴＣＣ６６３３を用いる生物検定、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーを用いて行なった。
（１１第１図は、物質Ｙ−０２０７７Ｈ−αの赤外部吸
収スペクトルを示す。 （２） 第２図は、物質Ｙ−０２０７７Ｈ−αの核磁
気共鳴クベクトルを示す。 （３） 第３図は、物質Ｙ−０２０７７Ｈ−βの赤外
部吸収スペクトルを示す。 （４） 第４図は、物質Ｙ−０２０７７Ｈ−βの核磁
気共鳴スペクトルを示す。 特許出願人 山之内製薬株式会社 代理人 佐々木晃−
収スペクトルを示す。 （２） 第２図は、物質Ｙ−０２０７７Ｈ−αの核磁
気共鳴クベクトルを示す。 （３） 第３図は、物質Ｙ−０２０７７Ｈ−βの赤外
部吸収スペクトルを示す。 （４） 第４図は、物質Ｙ−０２０７７Ｈ−βの核磁
気共鳴スペクトルを示す。 特許出願人 山之内製薬株式会社 代理人 佐々木晃−
Claims (3)
- （１）一般式 （式中、Ｒはいずれか一方が水素原子で他方が低級アル
キル基を意味する。） で示されるＹ−０２０７７Ｈ物質。 - （２） ミクロモノスポラ属に属するＹ−０２０７７
Ｈ物質生産菌を培養し、培養物中にＹ−０２０７７Ｈ物
質を蓄積させ、該培養物からＹ−０２０７７Ｈ物質を採
取することを特徴とするＹ−０２０７７Ｈ物質の製造法
。 - （３） Ｙ−０２０７７Ｈ物質生産菌がミクロモノス
ポラ・ニス・ピーＹ−０２０７７Ｈ株である特許請求の
範囲第（２）項記載の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57128368A JPS5917995A (ja) | 1982-07-23 | 1982-07-23 | 新規抗生物質ｙ−０２０７７ｈならびにその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57128368A JPS5917995A (ja) | 1982-07-23 | 1982-07-23 | 新規抗生物質ｙ−０２０７７ｈならびにその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5917995A true JPS5917995A (ja) | 1984-01-30 |
Family
ID=14983090
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57128368A Pending JPS5917995A (ja) | 1982-07-23 | 1982-07-23 | 新規抗生物質ｙ−０２０７７ｈならびにその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5917995A (ja) |
-
1982
- 1982-07-23 JP JP57128368A patent/JPS5917995A/ja active Pending
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