JPS59176276A - （１ｈ−テトラゾ−ル−５−イル）−２（１ｈ）キノリノン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は３−又は４位にテトラゾール置換基を有する２
（ＩＦ）キノリノン類の群に関するものでおる。よシ祥
しくけ本発明は次の一般式を有する化合物及びその製薬
上受は入れられる塩に関するものである。

ハ 式中人は一〇Ｈ＝又は−Ｎ＝＋ＲはＨ又は１−４Ｃのア
ルキル：ｎは０．１又は２；Ｘは）１，１−４Ｃ’のア
ルキル、ｌ−４０のアルコキシ、ハロダン、メチルメル
カプト、メチルスルホニル、又は２つのＸは一緒にされ
てメチレンジオキシであるが、但しＸがメチルメルカプ
ト又はメチルスルホニルであるときにはｎは１でなくて
はならない。

３と４として印された位置の間で環に入っている遊離原
子価をもった置換基はこれら２つの位置のいずれかのみ
に結合されうる。Ｘ置換基は上に示されている構造中の
左手の環の利用できる６−１７−１及び／又は８の位置
のみに結合される。／・口ｒンは弗素、塩素、又は臭素
である。アルキル基の例はメチル、エチル、プロピル及
びイソプロピルであり、アルコキシ基の例はメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、インプロポキシ及びブトオキシ
である。

好ましい化合物はテトラゾール置換基がキノリノンの３
位に結合しているものである。

本発明の目的に対する上記のテトラゾールの均等物は製
薬上認容できる塩、その化合物の水和物、及びそれらの
塩である。本明細書で使われる薬学上認容できる塩とい
う用語にはアルカリ金属塩例えばナトリウムやカリウム
、カルシウム、マグネシウム又はバリウムの様なアルカ
リ土類金属塩、アンモニアとの塩、有機塩基例えばトリ
エチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ト１７−　ｆｉ−
ブチルアミン、の様なアミンとの塩などの無毒の陽イオ
ン塩を含める様に意図されている。

本発明の化合物はナトリウムアジドと塩化アンモニウム
の式 （式中ｎ、Ａ、Ｒ及び又は上に定義の通シである。）の
シアノキノリノンとの反応によって製造される。

反応は加熱しながら不活性溶媒中例えばりメチルホルム
アミド中で行う。ナトリウムアジドは反応中で好ましい
アジドであるが他のアルキル金属アジドも使用出来る。

必要な出発物質は２つの異なる方法によって適当な置換
アセトアニリドから得られる。最初の方法ではアセトア
ニリドをジメチルホルムアミド及びオキシ塩化燐と加熱
して２−クロロ−３−キノリンカルブキシアルデヒドを
得る。この特定の反応及びその変形は詳側にメス−コー
ン等によってＪ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ
　Ｔｒａｎｓ、　１．１９８１．１５２０　に詳細に議
論されている。カルボキシアルデヒドは次にヒドロキシ
ルアミン塩酸塩、蟻酸及び蟻酸ナトリウムと加熱され、
対応する３−シアノ−２（ＩＨ〕−キノリノンを得る。

これはその様な３−シアノ−２（ＩＨ）−キノリノン類
及び類似の化合物の一般合成のための新規で都合のよい
方法を提供する。新規な方法は（１）高収率で望む生成
物を与える、（２）単一工程に幾つかの反応が都合よく
組合わされている、（３）必要な出発物が容易に得られ
る、ムアミド、ホスホリルクロライド、及びヒドロキシ
ルアミン塩酸塩と加熱して２′−クロロ−３−シアノキ
ノリンを得ることが出来る。この方法はアセトアニリド
から直接クロロシアノキノリンを得る方法に対して特に
都合が良い。示されたクロロ−シアノ化合物は次に酸性
又は塩基性条件下で加水分解されて対応する望む３−シ
アノ−２（ＩＨ）キノリノンを得る。特定的には、もし
２−クロロ−３−シアノキノリンを酢酸中で１時間沸と
うさせるか又は４Ｎ塩酸中で１０〜１５分還流するとき
は、対応する３−シアノ−２（ＩＩ（）−キノリノンが
得られる。

３−シアノ−２（ＩＨ）−キノリノンを強塩基例えばカ
リウム第３ブトキシド及びＲが上記定義の通シど〉・ロ
グンが塩素、臭素又はヨウ素でおる弐Ｒ−ハロゲンのア
ルキルハライドと適当な溶媒例えばりメチルスルホキシ
ド中で反応させるとキノリノン窒素上にＲ置換基を有す
る対応する化合物を与える。その様な化合物は明らかに
Ｒがアルキルである本発明の化合物の出発物として役立
つ。

本発明のテトラゾール類はこれらを実質的に等モル量の
適当な塩基と水溶液又は適当な有機溶媒、例えばメタノ
ール又はエタノール中で反応させることによって対応す
る製薬上受は入れられる塩に変換される。塩は標準の方
法例えば有機媒体に不溶であればろ過などによって回収
するか、又は可溶でおればその媒体中で回収し、塩は溶
媒の蒸発又は塩に対する非溶媒の添加によって沈殿され
る。

本発明の化合物は抗アレルギー活性を有している。従っ
てこれらは抗原抗体反応が病気の原因となっている症状
の治療、特に外因性喘息、枯草熱、葬麻疹、湿疹、アト
ピー性皮膚炎、及びアレルギー性鼻炎の様な上部呼吸器
症状の様な（これに限定されるものではないが）アレル
ギー性の病気の治療に有用である。

本発明の化合物は独立の治療剤として又は他の治療剤と
の混合物としてのいずれかで投与されうる。

これらは単独で投与されうるが製薬組成物（製剤）の形
で一般に投与される。即ち活性剤と適当な製薬担体又は
希釈剤との混合物の形で一般に投与される。その様な組
成物の例には錠剤、ロゼンジ、カプセル剤、粉剤、エロ
ゾルスプレー、水性又は油性懸濁液、シロップ、エリキ
シル及び注射用の水溶液が含まれる。化合物は経口投与
形で投与されるのが好ましい。

製薬組成物と製薬担体又は希釈剤の性質は勿論投与の望
まれる経路即ち経口、非経口又は吸入によるかによって
左右されるであろう。経口組成物は錠剤又はカプセル剤
の形であり得、結合剤、（例えばシロップ、アラビアゴ
ム、ゼラチン、ンルビトール、トラガカント又はポリビ
ニルピロリドン）、充填剤、（例えば乳糖、蔗糖、唐も
ろこし−でん粉、燐酸カルシウム、ンルビトール又はグ
リシン）、滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム、滑
石、ポリエチレングリコール又はシリカ）、崩壊剤（例
えばでん粉）又は湿潤剤（例えばラウリル硫酸す）　Ｉ
Ｊウム）の様な慣用の賦形剤を含み得る。経口液体製剤
は水性又は油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、エリ
キシル、などの形でアシ得、使用前水又は他の適当な賦
形薬でもどされる乾燥生成物として提供されてもよい。

その様な液状製剤は懸濁剤、香味剤、稀釈剤、又は乳化
剤の様な慣用の添加剤を含みうる。非経口投与又は吸入
のために本発明の化合物の慣用の製薬賦形薬との溶液又
は懸濁液が使用される。例えば吸入用エロゾルスプレー
として、静脈注射用の水溶液として、又は筋肉内注射用
の油状懸濁液として使用される。また乾燥粉末の形の活
性化合物を肺と直接接触出来るようにする吸入器又は他
の装置によって化合物を投与出来る。上で議論された様
な組成物の製造に対する手順はレミントンスファマスウ
テイカルサイエンンス（Ｐｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　Ｐｈ
ａｒｍａｃｅ−ｕｔｉｃａ、Ｉ　Ｓｅｊ、ｅｎｃｅｓ　
）　７ツク出版社（Ｍａｃｋ　Ｐｕｂｌｉ　−ｓｈｉｎ
ｇ　Ｃｏｍｐａｎｙ　）　Ａンシルパニア州のイースト
ン（Ｅａｓｔｏｎ　）など標準試験中に記載されている
。

本発明の化合物又はその製薬組成物は活性成分約１−１
０００■の単−経口投与量及び全量で活性成分約４００
０■／日までの複数経口投与量として人間の喘息患者に
投与されつる。吸入によって投与されるときは比較的低
い投与量が一般に与えられる。

即ち問題の特定の化合物に対して普通の投与量的０．１
の程度で与えられる。しかしながらこれらの値は例示的
なものにすぎず勿論医者は年令、体重、診断、症状のひ
どさ及び投与される個々の薬剤のなどの因子を基礎にし
て最終的に特定患者に最も適した投与量を決定するであ
ろう。

本発明の化合物の抗アレルギー活性はＩｇＥを媒介物と
するねずみ受動皮膚過敏症（Ｐａ５ｓｉｖｅ　Ｃｕ−ｔ
ａｎｅｏｕｓ　Ａｎａｐｈｙｌａｘｊ、５＝ＰＣ４）試
験によって実証された。この試験は抗アレルギー活性の
定性的決定に対する最良の動物モデルの一つとして一般
に受は入れられている。ジナトリウムクロモグリケート
は腹腔内に投与される時この試験で活性であるが経口的
には活性でない。方法は次の様に簡単に記載される。

ｐｃＡ試験法 １、抗血清−文献に記載された種々の標準法をフッデッ
に　リスター（Ｈｏｏｄｅｄ、　Ｌｉ５ｔｅｒ　）又は
褐色ノールウェイ（Ｂｒｏｗｎ　Ｎｏｒｗａｙ　）成熟
ねずみ中で卵アルブミンへのレアギン抗血清の一＋ｔＳ
に使われた。

２、動物−成熟雄のスプラグ−ドウレイ（Ｓｐｒａｇｕ
ｅ−Ｄδｗｌｅｙ　）又は雌のウィスター　キョウトウ
（ｗｌｓ　−ｔａｒ　Ｋｙｏｔｏ　）ねずみが試験で抗
血清を受けるもの（レシピエンド）として使われた。動
物は５〜１４日間食物と水を自由に与えて順応させられ
た。

３、感作−レシピエンドのねずみは抗血清の２回稀釈１
００マイクロリツトルの皮肉注射によって受動的に感作
された（背中の各個に１ケの注射）。

感作は抗原挑戦４８〜７２時間前に起った。

４、試験化合物の投与−各試験化合物／稀釈に対して４
乃至６匹の動物が使われた。化合物は適当な担体溶液中
で均一化され、挑戦５分前に６０■／ｋ１７の腹腔内投
与か、又は挑戦５乃至２４０分前に１１００１ｎ／ｋｇ
テ経ロ投与ｂ＊。

５、抗原挑戦と反応評価−食塩水中の卵アルブミン（エ
ノンス青の０．５　％溶液中の０．１〜１．０■）は静
脈内投与で各ねずみに与えられた。加分後、生じＴｈ　
ＰＣＡ反応を平均直径と皮膚の反射表面からの色強度に
対して測定した。試験化合物の活性は対照反応を基にし
てノ々−セント阻止として表現される。

上記手順によって試験される時本発明の化合物は腹腔内
及び軽口投与の両方で活性であった。

上記の様なＰＣＡ試験での活性の外に、本発明の化合物
は又ねずみの受動皮膚過敏症（ＰＰ八）試験に於いてヒ
スタミンの放出を阻止する。この方法は次の様に簡単に
記載される。

ＰＰＡ試験方法 １、抗血清−この試験に対する卵アルブミンに対するレ
アギン抗体は成熟雄Ｂ６Ｄ２Ｆ１廿日ねずみに於いてつ
くられた。

２、動物−成熟雄のスプラグ−ドウレイ（Ｓｐｒａｇｕ
ｅＤａｗｌｅｙ　）又は雌のウィスターキョウトウ（Ｗ
ｉｓｔｅｒＫｙｏｔｏ　）が抗体レシピエンドとして使
用された。

動物は自由に５〜１４日間食物と水を与え順応せしめら
れた。

３、感作−レシぎエンドのねずみは前の実験から決めら
れた廿日ねずみ抗卵アルブミン抗血清の適当な食塩水稀
釈２ばで腹腔内投与で感作された。

感作は抗原挑戦前２時間に起った。

４、試験化合物の投与−各試験化合物／稀釈に対して５
乃至１０匹の動物が使われた。化合物は適当なら可溶化
を行なう様炭酸水素ナトリウムの当量と共に食塩水中で
均質化され、抗原挑戦（資）秒前にωμｇを腹腔内よシ
、又は抗原挑戦５乃至ω分前に経口的に投与された。

５、抗原挑戦と分析評価−改質タイロード液５ｄ中の卵
アルブミン２■を腹腔内注射によって投与し動物は５分
後に殺しだ。腹膜衝撃流体を集め遠心分離で分別した。

蛋白質を過塩素酸沈殿と続いての遠心分離によって試料
から除いた。次いで試料を自動化されたフルオロメトリ
ック分析でヒスタミンの含量を分析した。処理動物から
の腹膜衝撃流体のヒスタミン水準を次いで対照動物から
の衝撃流体のそれと比較した。薬の効果をヒスタミン放
出のノ々−セント阻止で表現した。

次の実施例は本発明を例示するために提供するが決して
制限するものと解釈すべきではない。

実施例１ １１８８０−のホスホリルクロライｒ及び２５００＃の
アセトアニＩＪ　ｐの混合物に水浴中で冷却攪拌し々か
ら３３８０．！ｉ’のりメチルホルムアミＰを温度が（
イ）℃を檎えない速度で加えた。添加は約４５分行われ
、この時間に水浴を除き混合物を７５℃で２２時間加熱
した。混合物を次に冷却しそ過剰のホスホリルクロライ
ドを回転蒸発器で除去した。残留する暗褐色の油を次に
約３２１の水に攪拌し々から注いだ。

氷を水性混合物に加え、温度を５０　℃よシ下に保つ。

暗い黄色の生成する固体をろ過により分離し、７０℃で
強制空気オープン中で乾燥させ２−クロロ−３−キノリ
ンカルボキシアルデヒド融点的１４５−１４７℃を得る
。

実施例２ ２１（１１）４−（メチルチオ）アセトアニリドを１２
４６＃のホスホリルクロライドに加えることによって得
た混合物に攪拌し々から（資）分の時間をかけて２５４
ｇのりメチルホルムアミドを加えた。反応は発熱的で添
加率は温度が７５℃を越えないように制御した。完全に
添加の後、反応物を７５℃で２．５時間加熱した。混合
物を次に水中で冷やし、生成する黄色の沈殿をろ過によ
り分離し、乾燥して２−クロロ−６−メチルチオ−３−
キノリンカルボジアルデヒドを得た。

上の手順を適当な置換アセトアニリドを使用して繰返し
九とき、次の生成物が得られた。

２−クロロ−６，７−シメトキシー３−キノリンカルボ
キシアルデヒＰ１ ２．６−ジクロロ−３−キノリンカルボキシアルデヒド
、 ２−クロロ−７−メチルチオキラリンカルボキシアルデ
ヒド 実施例３ ド、及び７００Ｉの２−クロロ−３−キノリンカルボキ
シアルデヒドから調製し、この混合物を還流（１１０℃
）に加熱した。生じる溶液を次に１１０℃で１８時間保
持した。溶液を次に冷却し、結晶化する固体をろ過して
分離し、次に連続的に水で２回洗い、エタノールで１回
洗い、塩化メチレンで１回洗って３−シアノ−２（ＩＨ
）−キノリノンを得た。

実施例４ １５ｇの２−クロロ−６，７−シメチルー３−キノリン
カルボキシアルデヒｒ、　５．４　ｇのヒドロキシルア
ミン塩酸塩、８，５Ｉｉの蟻酸ナトリウム及び１５５ｍ
１の９７チ蟻酸から混合物を調製し、これを還流で３時
間加熱した。最初は混合物は重質の黄色波−ストとなっ
たが、均一の褐色溶液が後に形成された。しかし３時間
の還流期間の終りまでには混合物は再び不均一となり、
冷却して３００ｄの水中に注いだ。生成する固体をろ過
により分離し、乾燥して約３００℃の融点の３−シアノ
−６，７−シメチルー２（ＩＨ）−キノリノンを得た。

示される生成物は％分子の水和水を含有していた。

適当な出発物質を使って上の手順を繰り返したとき次の
化合物が得られた。

３−シアノ−６，７−：）メトキシ−２（’Ｉ　Ｈ）　
−キノリノン（％Ｈ３０）、融点は３００℃より大きい
。

３−シアノ−６−メチルチオ−２（ＩＨ）−キノリノン
（％Ｈ２０）、融点は約２８７−２８８℃。

６−クロロ−３−シアノ−２（ＩＨ）−キノリノン。

３−シアノ−７−メチルチオ−２（ＩＨ）−キノリノン
。

実施例５ １０ａｌ？０３０％過酸化水素及び１００　ｍｕの酢酸
の溶液に４．０ｇの３−シアノ−６−メチルチオ−２（
ＩＨ）−キノリノンを加え、混合物を還流で１．５時間
加熱した。最初均一の溶液が生成するが反応の過程に於
て、淡黄色の沈殿が現われた。混合物を冷却し、固体を
ろ過で分離して３−シアノ−６−メチルスルホニル−２
（ＩＨ）−キノリノンヲ得た。融点は３１０°Ｃよシ大
きい。

上の手順を３−シアノ−７−メチルチオ−２（ＩＨ）キ
ノリノンを使用して繰り返したとき、得られた生成物は
３−シアノ−７−メチルスルホニル−２（ＩＨ）−キノ
リノンであった。

実施例６ １１８ｍ／のホスホリルクロライド及び７５ｇのアセト
アニリドの混合物に水浴中で冷却攪拌しながら４１．９
のりメチルホルムアミドを温度が７５℃を越えない速度
で加えた。添加が完了した後、加熱ランプを付けて温度
を７５℃で加時間保った。加熱を次に止め、混合物を数
分冷却し、温度は６２℃に落ちた。ヒドロキシルアミン
塩酸塩（１４ｇ）を−度に撹拌混合物に加えた。約２−
３分後に、ゆっくりとした発熱反応が始まり、混合物は
かなりのガス発生とともに沸とうし始めた。温度はゆっ
くりと６２℃から７７℃に約１５分間で上昇した。この
時間までにガス発生はほとんど停止していた。混合物を
次に室温に放冷し、重質の黄色固体が沈殿した。

混合物を次に激しく攪拌しなから１０００ｄの水を添加
することによって注意深く停止させた。固体を次にろ過
で分離し、塩化メチレン中に溶解し、塩化メチレン溶液
は木炭で処理し、濃縮し、そして冷却した。ろ過すると
薄黄色のｉ４″２−クロロ−３−シアノキノリンを得た
。

実施例７ ５０ｄのりメチルスルホキシド中に５．０　ｇの３−シ
アノ−２（１／Ｈ）−キノリノン、１０Ｉのカリウム第
３ブトキシド、及び４．６ｇのヨウムメチルを加えるこ
とによって混合物をつくって、混合物を８０℃で３時間
加熱した。暗い均一の溶液が生じた。

これを冷却し水中に注ぎ、水性の混合物を塩化メチレン
で抽出しだ。有機抽出物を次にシリカゲルで処理し、ろ
過してろ液を結晶化が生じるまで濃縮した。これは３−
シアノ−１−メチル−２（ＩＨ）−キノリノン、融点的
２０２−２０５℃を与えた。

実施例８ ３０００　ｄのりメチルホルムアミド中の２５０１１の
３−シアノ−２（ＩＨ）−キノリノンの溶液に８６．５
ｇの［化アンモニウム及び１０５ｇのナトリウムアミド
を加えた。攪拌された均一の溶液を１１０℃でた。生成
する沈殿をろ過で分離し、水で洗って真空乾燥した。粗
製生成物を熱いリメチルホルムアミドで再結晶するが、
水を沈殿が始まるまで熱い溶液に加え、混合物を次に室
温に冷却した。このようにして得た固体は３−（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）−２（１）（）−キノリノン
であった。

この化合物は次の構造式を有する。

実施例９ 前の実施例中で得た生成物６９０ｇの８１の５１水性エ
タノール中の懸濁液を７０℃に加熱する。

５００　ｄの水中の１３６１！の水酸化ナトリウムの溶
液を１０分かけて撹拌した溶液に加えた。もとの固体は
ほとんど完全に溶解し、数分後に重質の沈殿が生成した
。この混合物を放冷して固体をろ過によシ分離して３−
（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２（ＩＥ（）−キ
ノリノンのナトリウム塩を得た。

実施例１０ ５０−のりメチルホルムアミド中の５．０Ｉの３−シア
ノ−２（ＬＨ）−キノリノン、１．９ｇの塩化アンモニ
ウム、及び２．４ｇのナトリウムアジドの混合物を１２
０℃で１６時間加熱した。混合物を２５０−の水中に注
ぎ、生じる混合物を濃塩酸でｐＨ２に酸性化した。生成
する固体をろ過して分離し、乾燥した。これを次に水酸
化す）　ＩＪウム水溶液中に溶解し、水性溶゛液を塩化
メチレンで洗い、ろ液を塩酸で酸性にした。生成する薄
い褐色の固体をろ過によシ分離して乾燥し３−（ＩＨ−
テトラゾール−５−イル）−２（ＩＨ）−キノリノン１
／９ハイドレートを得た。融点は約３０１〜３０３℃で
分解を伴う。

実施例１１ 前の実施例の手順を適当な置換３−シアノ−２−（ＩＨ
）−キノリノンを使用して繰り返し、次の化合物を得た
。

６．７−シメチルー３−（ｌＨ−テトラゾール−５−イ
ル）−２（ＩＦ（）−キノリノン半水和物、融点は約３
１６〜３１８℃で分解を伴う。

６−クロロ−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）　
−２（Ｉ　Ｔ（）−キノリノン、ジメチルスルホキシド
との溶媒和物、融点約３００℃。

６−メチルスルホニル−３−（１）Ｉ−テトラゾール−
５−イル）−２（ＩＨ）−キノリノン四分の一水和物、
融点３００℃より大。

１−メチル−３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−
２（ＬＨ）−キノリノン、融点３０２〜３０３℃、分解
を伴う。

７−メチルチオ−３−’　（Ｉ　Ｈ−テトラゾール−５
−イル）−２（ＩＨ）−キノリノン、融点約３００℃。

７−メｆルスルホニル−３−（ＩＨ−テトラソール−５
−イル）−２（ＩＨ）−キノリノン、融点め３００℃。

６．７−シメトキシー３−（ＩＨ−テトラゾール−５−
イル）−２（ＬＨ）−キノリノンも適当なシアノ化合物
から得られた。

実施例１２ １５０ｍ／のジメチルホルムアミＰ中の６．０部の３−
シアノ−２（ＩＨ）ナフチリジノンを加熱することによ
って溶液を調製した。次に１．９ｇの塩化アンモニウム
及び２．３１のナトリウムアジドを次に加え、生じる溶
液を１２０℃でｕ時間加熱した。

混合物を次に５００　ｉｌの水に注ぎ濃塩酸でｐＨ２に
酸性化した。生成する薄黄色沈殿をろ過で分離し、水洗
して乾燥し、３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−
２（ＩＨ）−ナフチリジノン（％塩酸塩）を得た。融点
は３００℃より大。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 の化合物及び製薬上受は入れられるその塩。 （式中Ａは一〇Ｈ−又は−Ｎ＝ｉＲはＨ又は１−４Ｃの
   アルキル；ｎは０、Ｊ又は２；ＸはＨ，］−４Ｃのアル
   キル、１−４０のアルコキシ、ハロゲン、メチルメルカ
   プト、メチルスルホニル、又は２つのｘＵ−緒にされて
   メチレンジオキシであるが、但しＸがメチルメルカプト
   又はメチルスルホニルであるときにはｎは１でなくては
   ならない。 ２、次式を有する特許請求の範囲第１項の化合物、及び
   製薬上受は入れられるその塩。 式中人は−ＣＨ＝又は−Ｎ＝ｉＲはＨ又は１−４Ｃのア
   ルキル；ｎはＯ，ｌ、又は２ｉＸはＨ，１−４Ｃアルキ
   ル、１−４０アルコキシ、ハロダン、メチルメルカプト
   、メチルスルホニル、又は２個のＸは一緒にメチレンジ
   オキシであシ；但しＸがメチルメルカプト又はメチルス
   ルホニルのとＩｄｎはｌでなくてはならない。 ３゜次式を有する特許請求の範囲第１項による化合物及
   び製薬上受は入れられるその塩。 式中ｎは０，１又は２でめり；Ｘは水素、１−４Ｃアル
   キル、１−４０アルコキシ、ハロゲン、メチルメルカプ
   ト、メチルスルホニルであるが又は２つのＸは一緒にメ
   チレンジオキシでおるが、但しＸがメチルメルカプト又
   はメチルスルボニルのときはｎは１である。 ４．３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２（Ｉ）
   ｌ）−キノリノン及び製薬上受は入れられるその塩であ
   る特許請求の範囲第１項の化合物。 ５．３−（ＩＢ−テトラゾール−５−イル）−２（１）
   （）−キノリノンである特許請求の範囲第１項の化合物
   。 ６．３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２（ＩＨ
   ）−キノリノンのナトリウム塩である特許請求の範囲第
   １項の化合物。 ７．１−メチル−３−（ＩＨ−ナト２ゾールー５−イル
   ）−２（ＩＩ（）−キノリノンである特許請求の範囲第
   １項の化合物。 ８．３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２（１１
   （）−ナフチリジノンである特許請求の範囲第１項の化
   合物。 ９、式 （式中人は一〇Ｈ＝又は−Ｎ　＝ｊ　ＲはＨ又は１−４
   Ｃアルキル；ｎは０．１又は２＋ＸはＨ，１−４Ｃアル
   キル、１−４Ｃアルコキシ、ハロゲン、メチルメルカプ
   ト、メチルスルホニル、又は２個のＸは一緒にメチレン
   ジオキシであるが但しＸがメチルメルカプト又はメチル
   スルホニルである′ときはｎは１でなくてはならない） のシアノ−２（ＩＨフン−ノリノンを不活性溶媒中でナ
   トリウムアジド及び塩化アンモニウムと反応させ所望の
   テトラゾールを得、任意付加的に適当な塩基の溶液で処
   理して対応する製薬上受は入の化合物及び製薬上受は入
   れられる塩の製造方法。 １０．３−シアノ−２（１１（）−キノリノンを加熱し
   ながらナトリウムアジドと反応させることからなる３−
   （１Ｂ−テトラゾール−５−イル）−２（ＩＨ）キノリ
   ノンの製法である特許請求の範囲第９項による方法。 １１、　　反応体のシアン基と生成物のテトラゾール基
   が３位に結合している第９項の方法。 １２、　　Ａが一〇Ｈ＝である第１１項の方法。 １３．３−シアノ−２（ＩＢ）−キノリノンをナトリウ
   ムアジド及び塩化ナトリウムと不活性溶媒中で反応させ
   ３−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２（ＩＨ）キ
   ノリノンを得、任意付加的に適当な塩基溶液で処理して
   対応する製薬上受は入れられる塩とする第９項の方法。 １４．３−シアノ−２（１）１）−キノリノンをナトリ
   ウムアジド及び塩化アンモニウムと不活性溶媒中で反応
   させる３−・（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）−２（
   ＩＨ）キノリノンを製造する第９項の方法。 １５、　　任意付加的に水酸化ナトリウム水溶液と反応
   させてす）　ＩＪウム塩とする第１３項の方法。 １６．３−シアノ−１−メチル−２（ＩＨ）−キノリノ
   ンを反応させて】−メチル−３−（］　’Ｈ−テトラゾ
   ール−５−イル）−２（１１−１）キノリノンをつくる
   第９項の方法。 １７．３−シアノ−２（ＩＨ）−ナフチリジノンを反応
   させて３−（１１（−テトラゾール−５−イル）　−２
   （Ｉ　Ｂ　）−ナフチリジノンをつくル第９項の方法。 １８、式 の化合物及び製薬上受は入れられるその塩（式中Ａは一
   〇Ｈ＝又は−Ｎ＝；ＲｒｊＨ又は１−４０のアルキル；
   ｎは０１　］又は２ｉＸはＨ，ｌ−４Ｃのアルキル、１
   −４０のアルコキシ、ハロダン、メチルメルカプト、メ
   チルスルホニル、又は２っのＸは一緒にされてメチレン
   ジオキシであるが、但しＸがメチルメルカソ）又はメチ
   ルスルホニルであるときにはｎは１でなくてはならない
   ）の有効量を含むアレルギー反応を受けやすい哺乳類に
   投与するための哺乳類の抗原抗体反応の結果の阻止剤。 有効量の３−−（１Ｂ−テトラゾール−５−イル〕−２
   （ＩＨ）−キノリノンを含む第１８項の阻止剤。