JP2001509509A - 新規な化合物 - Google Patents

新規な化合物

Info

Publication number
JP2001509509A
JP2001509509A JP2000502050A JP2000502050A JP2001509509A JP 2001509509 A JP2001509509 A JP 2001509509A JP 2000502050 A JP2000502050 A JP 2000502050A JP 2000502050 A JP2000502050 A JP 2000502050A JP 2001509509 A JP2001509509 A JP 2001509509A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
hydroxy
triazolo
hydroxide
internal salt
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2000502050A
Other languages
English (en)
Inventor
アンドルー・クック
ロジャー・ボナート
ピーター・ケイジ
デイヴィッド・ドナルド
マーク・ファーバー
ジェーン・ウィズノール
Original Assignee
アストラ・フアーマシユウテイカルズ・リミテツド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from SE9702652A external-priority patent/SE9702652D0/xx
Priority claimed from SE9703735A external-priority patent/SE9703735D0/xx
Application filed by アストラ・フアーマシユウテイカルズ・リミテツド filed Critical アストラ・フアーマシユウテイカルズ・リミテツド
Publication of JP2001509509A publication Critical patent/JP2001509509A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ） 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、新規なトリアゾール誘導体、その薬剤としての使用、それを含む医
薬製剤およびその製造方法に関する。 ２−アリールピラゾールイソキノリンおよびシンノリノン誘導体は、抗アレル
ギーおよび抗炎症活性を示すことが当技術分野で公知である。このたび驚くべき
ことに、一連の構造的に別個のトリアゾール化合物が、炎症状態の調節のために
有用であることが発見された。そのため第一の態様において、本発明は、式(Ｉ)
：
【化７】 ｛式中：基Ｒ1は各々独立して、ハロゲン原子またはＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ＣＯ2 Ｒ2、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ3ＳＯ2Ｒ4基を表し； 基Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキルまた はＣ3−Ｃ7シクロアルキル基を表し； ｎは０、１、２、３または４であり； ＡはＣＨ2、Ｘ＝Ｙ、Ｙ＝Ｘ、Ｘ′−Ｙ′またはＹ′−Ｘ′であり； ＸはＮまたはＣＲ5［ここでＲ5は、水素またはハロゲン原子、またはニトロ、
カルボキシル、スルホン酸（ＳＯ2Ｈ）、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロア ルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ7シクロ
アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル
スルホニル、ＮＲ7Ｒ8、ＣＯＮＲ7Ｒ8またはＳＯ2ＮＲ7Ｒ8基（ここでＲ7および
Ｒ8は各々独立して、水素原子、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基、場合により置換さ れていてもよいフェニル−、ピリジニル−またはイミダゾリル−スルホニル基、
または場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル（スルホニル）基を表
すか、またはこれらが結合している窒素原子とともに、場合により窒素、酸素ま
たは硫黄から選択されるさらに別のヘテロ原子を含んでいてもよい場合により置
換されていてもよい３−ないし７−員複素環を形成する）を表す］であり； ＹはＮまたはＣＲ6［ここでＲ6は水素またはハロゲン原子、またはＮＲ7Ｒ8、
Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは場合により置換されていて
もよいＣ1−Ｃ6アルキル基(ここでＲ7およびＲ8は前述の定義を有する)を表す］
であり； Ｘ′はＣ＝Ｏ、ＳＯ2、ＮＲ9またはＣＨＲ10［ここでＲ9は水素原子、または Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキ
ル基を表し、そしてＲ10は水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロア
ルキルまたはＮＲ7Ｒ8基（ここでＲ7およびＲ8は前述の定義を有する）を表す］
であり； Ｙ′はＣＨＲ10（ここでＲ10は前述の定義を有する）であるか、または、Ｘ′
がＮＲ9またはＣＨＲ10であるとき、Ｙ′は、さらにＣ＝ＯまたはＳＯ2を表すこ
とができ；そして Ａｒ1はフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ベンゾチアゾリル、キノリル またはキノキサリニル基（これらは各々、場合により置換されていてもよい）を
表す｝の化合物またはその製薬上許容できる塩または溶媒化合物を提供する。
【０００２】 本明細書においては、他に指示しない限り、アルキル基は、単独または別の基
の一部であっても、直鎖または分枝鎖であることができ、そして“複素環”は飽
和されている。 基Ｒ1は各々独立して、ハロゲン原子(例えばフッ素、塩素または臭素）または
Ｃ1−Ｃ6、好ましくはＣ1−Ｃ4、さらに好ましくはＣ1−Ｃ2、アルキル、Ｃ1− Ｃ6、好ましくはＣ1−Ｃ4、さらに好ましくはＣ1−Ｃ2、アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7 、好ましくはＣ4−Ｃ6、シクロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ＣＯ 2 Ｒ2、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ3ＳＯ2Ｒ4基を表す。 好ましいＲ1基としては、ハロゲン原子、特にフッ素原子がある。
【０００３】 基Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキルまた はＣ3−Ｃ7シクロアルキル基を表す。好ましくは、基Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は各々 独立して、水素原子またはＣ1−Ｃ3アルキルまたはＣ3−Ｃ6シクロアルキル基を
表す。 好ましくは、ｎは、０、１または２である。特に有利な式（Ｉ）の化合物は、
ｎが０である化合物である。 基ＡはＣＨ2、Ｘ＝Ｙ、Ｙ＝Ｘ、Ｘ′−Ｙ′またはＹ′−Ｘ′である。特に有 利な式（Ｉ）の化合物は、ＡがＸ＝ＹまたはＸ′−Ｙ′であって、ＸまたはＸ′
が直接フェニル環に結合しており、そしてＹまたはＹ′がトリアゾール環に結合
している化合物である。
【０００４】 基ＸはＮまたはＣＲ5｛ここでＲ5は水素またはハロゲン原子（例えばフッ素、
塩素または臭素）、またはニトロ、カルボキシル、スルホン酸、Ｃ1−Ｃ6、好ま
しくはＣ1−Ｃ4、アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6、好ましくはＣ 1 −Ｃ4、アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、好ましくはＣ1−Ｃ4アル
コキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルス
ルホニル、好ましくはＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルス
ルホニル、ＮＲ7Ｒ8、ＣＯＮＲ7Ｒ8またはＳＯ2ＮＲ7Ｒ8基［ここでＲ7およびＲ 8 は各々独立して、水素原子、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基、場合により置換され ていてもよい（例えばＣ1−Ｃ6アルキル置換された）フェニル−、ピリジニル−
またはイミダゾリル−スルホニル基、または場合により置換されていてもよいＣ 1 −Ｃ6アルキル（スルホニル）基を表すか、またはこれらが結合している窒素原
子とともに、場合により窒素、酸素または硫黄から選択されるさらに別のヘテロ
原子を含んでいてもよい場合により置換されていてもよい（例えばＣ1−Ｃ6アル
キル置換された）３−ないし７−員複素環を形成する］を表す｝である。
【０００５】 好ましくは、ＸはＮまたはＣＲ5｛ここでＲ5は水素またはハロゲン原子、また
はニトロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＮＲ7Ｒ8またはＳＯ2ＮＲ7 Ｒ8基［ここでＲ7およびＲ8は各々独立して、水素原子、場合により置換されて いてもよいイミダゾリルスルホニル基または場合により置換されていてもよいＣ 1 −Ｃ6アルキル（スルホニル）基を表すか、またはこれらが結合している窒素原
子とともに、場合により窒素および酸素から選択されるさらに別のヘテロ原子を
含む場合により置換されていてもよい３−ないし７−員複素環を形成する］を表
す｝を表す。
【０００６】 最も好ましくは、ＸはＮまたはＣＲ5｛ここでＲ5は、水素、塩素または臭素原
子、またはニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキル（特にイソプロピル）、Ｃ1−Ｃ3アルコキ
シ（特にメトキシ）、ＮＲ7Ｒ8またはＳＯ2ＮＲ7Ｒ8基［ここでＲ7およびＲ8は 各々独立して、水素原子、メチル−置換されたイミダゾリルスルホニル基または
場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ3アルキル（スルホニル）基を表すか、
またはこれらが結合している窒素原子とともに、場合により窒素および酸素から
選択されるさらに別のヘテロ原子を含んでいてもよい４−ないし６−員複素環（
例えばアゼチジン、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンまたはピペラジン環）
を形成する］を表す｝を表す。 Ｒ7またはＲ8が場合により置換されていてもよいアルキルまたはアルキルスル
ホニル基を表すとき、このアルキル部分に存在することができる１個以上（例え
ば１、２または３個）の場合による置換基の例には、ヒドロキシル、アミノおよ
びＣ1−Ｃ6アルコキシ（特にメトキシ）基がある。
【０００７】 基Ｙは、ＮまたはＣＲ6［ここでＲ6は、水素またはハロゲン（例えばフッ素、
塩素または臭素）原子、またはＮＲ7Ｒ8、Ｃ1−Ｃ6、好ましくはＣ1−Ｃ4、アル
コキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは場合により置換されていてもよいＣ1− Ｃ6、好ましくはＣ1−Ｃ4、アルキル基（ここでＲ7およびＲ8は前述の定義を有 する）を表す］である。 好ましくは、ＹはＮまたはＣＲ6［ここでＲ6は水素原子、またはＮＲ7Ｒ8基（
ここでＲ7およびＲ8は前述の定義を有する）（特にアゼチジンまたはモルホリン
環）または場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ4アルキル（例えばメチル、
エチル、プロピル、イソプロピルまたはブチル）基を表す］である。
【０００８】 Ｒ6が場合により置換されていてもよいアルキル基を表すとき、１個以上（例 えば１、２または３個）の場合による置換基は、ハロゲン原子（例えばフッ素、
塩素または臭素）およびＮＲ′Ｒ′［ここで、各Ｒ′は独立して、水素原子、ま
たはＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキル基を表すか、または基Ｒ′
は、これらが結合している窒素原子とともに、場合により窒素、酸素または硫黄
から選択されるさらに別のヘテロ原子を含んでいてもよい３−ないし７−員複素
環（例えばモルホリニルまたはピペラジニル）を形成することができるか、また
は基Ｒ′は、これらが結合している窒素原子とともに、場合により１個以上（例
えば１または２個）のＣ1−Ｃ6アルキルおよびＣ3−Ｃ7シクロアルキル基から選
択される置換基によって置換されていてもよいイミダゾール、ピラゾールまたは
ピロール環を形成することができる］を包含する群から選択することができる。
【０００９】 基Ｘ′はＣ＝Ｏ、ＳＯ2、ＮＲ9またはＣＨＲ10［ここでＲ9は水素原子、また はＣ3−Ｃ7シクロアルキルまたは場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ6、好
ましくはＣ1−Ｃ4、アルキル基（例えばメチル、エチル、プロピルまたはイソプ
ロピル）を表し、そしてＲ10は水素原子またはＣ1−Ｃ6、好ましくはＣ1−Ｃ4、
アルキル（例えばメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピル）、Ｃ3−Ｃ7シ
クロアルキルまたはＮＲ7Ｒ8基（ここでＲ7およびＲ8は、先に定義したとおりで
ある）を表す］を表す。
【００１０】 Ｒ9が場合により置換されていてもよいアルキル基を表すとき、アルキル部分 に存在することができる１個以上（例えば１、２または３個）の場合による置換
基の例には、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩素または臭素）、Ｃ1−Ｃ6アルコ
キシおよびＮＲ″Ｒ″［ここで、各Ｒ″は独立して、水素原子、またはＣ1−Ｃ6 アルキルまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキル基を表すか、または基Ｒ″は、これらが
結合している窒素原子とともに、場合により窒素、酸素または硫黄から選択され
るさらに別のヘテロ原子を含んでいてもよい３−ないし７−員複素環（例えばモ
ルホリニルまたはピペラジニル）を形成することができる］がある。場合により
置換されていてもよいアルキル基の特定の例としては、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、２−アミノエチルおよび２,２,２−トリフルオロエチルがあ
る。
【００１１】 好ましくは、Ｘ′はＣ＝Ｏ、ＮＲ9またはＣＨＲ10（ここでＲ9は水素原子、ま
たは場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ4アルキル基を表し、そしてＲ10は
水素原子を表す）を表す。 基Ｙ′はＣＨＲ10(ここでＲ10は前述の定義を有する)を表すか、またはＸ′が
ＮＲ9またはＣＨＲ10であるとき、Ｙ′は、さらにＣ＝ＯまたはＳＯ2を表すこと
ができる。好ましくは、Ｙ′がＣＨＲ10を表すとき、Ｒ10は水素原子またはＣ1 −Ｃ4アルキル、特にメチル基を表す。
【００１２】 基Ａｒ1は、フェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ベンゾチアゾリル（例え ば２−ベンゾチアゾリル）、キノリル（例えば２−、３−または６−キノリル）
またはキノキサリニル（例えば２−キノキサリニル）基｛これらは各々、場合に
より、例えば１個以上、好ましくは1ないし４個、さらに好ましくは１または２ 個のハロゲン原子（例えばフッ素、塩素または臭素）またはアミノ、ヒドロキシ
ル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル(好ましくはＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル)
、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル（好ましくはシクロヘキシル）、Ｃ1−Ｃ6アルキルチ
オ（好ましくはＣ1−Ｃ4アルキルチオ、例えばメチル−またはエチルチオ)、Ｃ1 −Ｃ6アルキル（好ましくはＣ1−Ｃ4アルキル、例えばメチル、エチル、プロピ ル、イソプロピルまたはブチル）、６個までの炭素原子を含むアルキルオキシア
ルキルおよびＣ1−Ｃ6アルコキシ（好ましくはＣ1−Ｃ4アルコキシ、例えばメト
キシまたはエトキシ）基［この最後の４つの基は今度は、場合により、１個以上
、例えば１、２、３、４、５または６個のハロゲン原子（例えばフッ素、塩素ま
たは臭素）、ヒドロキシルおよびアミノ基から選択される置換基によって置換さ
れていてもよい］から選択される置換基、例えばトリフルオロメチル、トリフル
オロメチルチオまたはトリフルオロメトキシによって置換されていてもよい｝を
表す。 好ましくは、Ａｒ1はフェニル、ピリジニル、３−キノリルまたは６−キノリ ル基（これらは各々、場合により、１個以上のハロゲン原子、Ｃ3−Ｃ7シクロア
ルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメチルチオおよびトリフルオロメトキシから選択
される置換基によって置換されていてもよい）を表す。
【００１３】 特に好ましい本発明の化合物としては、以下のものがある： ２−（４−クロロフェニル）−２,４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−［１,２, ３］トリアゾロ［１,５−ａ］インドリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２,４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェ ニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］インドリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェ ニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内 部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−［１,２, ３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−(４−クロロ−２−メチルフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−［４−（トリフルオロ メチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウムヒ ドロキシド、内部塩、 ５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］−
［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］−［１,２,３］
トリアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］−［１,２,３］
トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−（１−メチルエチル）−２−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウムヒドロ キシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオ ロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒ ドロキシド、内部塩、 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−メチル−２−［４−（ トリフルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キナ ゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ６,９−ジフルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフ
ルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウ ムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル） −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−９−フルオロ−４,５−ジヒドロ−３ −ヒドロキシ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシ ド、内部塩、 ６,９−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フ ェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−（トリフルオロ メチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒド ロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−［１
,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）−［１,２,３］トリ
アゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−［４−（トリフルオロ メトキシ）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウム ヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４− （トリフルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キ ノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−［４−（トリフルオロ メチル）フェニル］−４−（２,２,２−トリフルオロエチル）−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−メチル−２−［４−（ トリフルオロメトキシ）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キ ナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−４，５−ジヒドロ−９−フルオロ−３
−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウ ムヒドロキシド、内部塩、
【００１４】 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−
メチル−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内 部塩、 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキ シド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２
,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−［１,２, ３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキ シド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］トリアゾロ［
１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１
,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フ ェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−フェニル−［１,２,３］トリアゾロ ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−［１,２,
３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］
トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−フェニル−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノ リニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−フェニル−［１,２,３］トリアゾロ［１, ５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−［４−(トリフルオロメトキシ)フェニル］
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ− ［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−（４−モルホリニル）−２−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキ シド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−（４−モルホリニル）−２−［４−（トリフルオロメト
キシ）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロ キシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］トリア
ゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］トリアゾロ［１
,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
−４，５−ジヒドロ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウム ヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］−［１,２,３］
トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４−アゼチジニル−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル］−［１,２,３］トリアゾロ−［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシ ド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ−２−［４−(トリフルオロメチル)
フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド 、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−（１−メチルエチル）−２−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒド ロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−オキソ−４，５−ジヒド
ロ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内 部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−(１−メチルエチル)−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−メチル−４−オキソ−２−［４−(トリフルオロメチル)
フェニル］−４,５−ジヒドロ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサ
リニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−ニトロ−［１,２,３］
トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］
トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−(トリフルオロメチル)
フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド 、内部塩、 ４−エチル−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩、
【００１５】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３−ピリジニル）−［１,２,３］トリア
ゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（３,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２
,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−［１, ２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ９−フルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３− ピリジニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシ ド、内部塩、 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−［１
,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ９−フルオロ−４，５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−
メチル−３−ピリジニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウ ムヒドロキシド、内部塩、 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジ
ニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内 部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−(３−トリフルオロメチルフェニル）
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］
トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−（１−アゼチジニル）−３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチル
フェニル)−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、
内部塩、 ２−（３−フルオロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オ キソ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−ニトロ−［１,２,３］
トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−［１, ２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−ニ
トロ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部 塩、 ３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−ニトロ−［１, ２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（３−フルオロフェニル）−４，５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−メ
チル−４−オキソ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒ ドロキシド、内部塩、 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１−メチルエチル）
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩、 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］
トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−４−メチル−［１
,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−［１,２,３］ト
リアゾロ［５,１−ｃ］［１,２,４］ベンゾトリアジニウムヒドロキシド、内部 塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１, ２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４−アゼチジニル−３−ヒドロキシ−２−（４−クロロフェニル）−［１,２,
３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニ
トロ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部 塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アミノ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジ
ニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内 部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−メチル−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−ニトロ−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−（２−アミノエチル）アミノ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロ
キシ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部 塩、二塩酸塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−プロピル−２−［４− （トリフルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キ ナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、
【００１６】 ４−（２−アミノエチル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ −２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１
,５−ａ］キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエチルアミノ）−２−［４−（トリフル
オロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウム ヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アゼチジニルスルホニル−２−(３−フルオロフェニル)−３−ヒドロキシ
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］トリアゾロ［
１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］
トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１, ２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−（１−アゼチジニル）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−ヒ
ドロキシ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ５−（１−アゼチジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−（トリ
フルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニ ウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−エチルフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（（４−モルホリニル）
メチル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシ ド、内部塩、 ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１−イミダゾ
リル）メチル−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロ キシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−(４−トリフルオロメトキシフェニル)−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−(４−フルオロ−３−メチル)フェニル−３−ヒドロキシ−４−メチル−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−(３−フルオロ−４−メチル)フェニル−３−ヒドロキシ−４−メチル−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−(４−メチルチオフェニル)−［１,２,３］
トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−キノリル）−［１,２,３］トリアゾ
ロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩二（ｐ−トルエンスル ホン酸塩）、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３−キノリル）−［１,２,３］トリアゾ
ロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩二（ｐ−トルエンスル ホン酸塩）、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩ｐ−トルエンスルホン酸塩、 ２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ −トルエンスルホン酸塩、 ２−（４−シクロヘキシルフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１, ２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩、 ３−ヒドロキシ−２−（４−イソプロピルフェニル）−４−メチル−［１,２,
３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ−トル エンスルホン酸塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３−メチルフェニル）−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ−トルエンス ルホン酸塩、 ３−ヒドロキシ−５−メチルスルホニルアミノ−２−（４−トリフルオロメト
キシフェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキ シド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−（（４−モルホリニル）メチル）−２−（４−トリフル
オロメトキシフェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニ ウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−（イミダゾール−１−イル）メチル−２−（４−トリフ
ルオロメトキシフェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリ ニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−（ピペラジニル）メチル−２−（４−トリフルオロメト
キシフェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒド ロキシド、内部塩二塩酸塩、 ４−アミノメチル−３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩二塩酸塩、 ３−ヒドロキシ−５−（１−メチルイミダゾール−４−イル）スルホニルアミ
ノ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１
,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（イミダゾール−１−
イル）メチル−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロ キシド、内部塩、 ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩、 ３−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（４−メチルフェニル）−［１,２,３］ト
リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−メタンスルホンアミド−２−(４−メチルフェニル)−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−５−ニトロ−［
１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−(４−フルオロフェニル)−３−ヒドロキシ−５−メチルスルホニルアミノ
−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−（１−メチルイミダゾ
ール−４−イル）スルホニルアミノ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キ ノリニウムヒドロキシド、内部塩、および ２−(４−フルオロフェニル)−３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジニル）スル
ホニルアミノ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシ ド、内部塩。
【００１７】 本発明の化合物は、製薬上許容できる溶媒化合物および塩を形成することがで
きる。式（Ｉ）の化合物は、慣用の製薬上許容できる酸、例えばマレイン酸、塩
酸、臭化水素酸、リン酸、酢酸、フマル酸、サリチル酸、クエン酸、乳酸、シュ
ウ酸、マンデル酸、酒石酸およびメタンスルホン酸のような酸と酸付加塩を形成
することができる。 特定の式（Ｉ）の化合物は、エナンチオマーを包含する立体異性体形態で存在
することができ、本発明は、これらの立体異性体形態の各々、およびラセミ化合
物を包含するそれらの混合物類にわたる。異なる立体異性体形態は、常法によっ
てあるものを他のものから分離することができ、または与えられる異性体はいず
れも、立体特異または不斎合成によって得ることができる。本発明はまた、すべ
ての互変異性体形態およびそれらの混合物類にもわたる。
【００１８】 本発明に従えばまた、式（Ｉ）の化合物の製造方法も提供され、この方法は、 (i) 式（II）：
【化８】 ［式中、ｎ、Ｒ1およびAは、式（Ｉ）で定義したとおりであるが、但し環の５−
位の原子（すなわちＡをフェニル環に結合させている原子）は、窒素原子ではな
い］の化合物を式（III）：
【化９】 ［式中、Ａｒ1は、式（Ｉ）で定義したとおりであり、そしてＴ-は、対イオンで
ある］の化合物と反応させ、続いて得られた中間体を、例えば無水酢酸を用いて
環化させること；または (ii) ＡがＸ＝Ｙ（ここでＸは、ＣＲ5であって、Ｒ5は、ニトロまたはＮＨ2で あり、そしてＹは、ＣＲ6である）であるとき、Ｒ5が水素である相当する式(Ｉ)
の化合物を、例えばジクロロメタンのような溶媒中で、ニトロ化剤（例えば、テ
トラフルオロ硼酸ニトロニウム）と反応させ、場合により続いて、例えば木炭上
のパラジウム触媒上で、水素化すること；または (iii) 環の５−位の原子が窒素原子であるとき、式（IV）：
【化１０】 ［式中、ｎ、Ｒ1およびＡｒ1は、式(Ｉ)で定義したとおりである］の化合物をジ
フェニルホスホリルアジドと、またはアジド源、例えばナトリウムアジド、の存
在においてクロロホルメートと反応させ、そして必要ならば得られた化合物を、
場合により酸塩化物（例えばホスゲン）または塩化スルホニル（例えば塩化スル
フリル）の存在において環化させること；または (iv) ＡがＸ＝Ｙ（ここでＸは、Ｎであり、そしてＹは、ＣＲ6である）である とき、式（Ｖ）：
【化１１】 ［式中、ｎ、Ｒ1、Ｒ6およびＡｒ1は、式（Ｉ）で定義したとおりである］の化 合物をトルエンスルホン酸（例えば還流温度のトルエンのような溶媒中）または
オキシ塩化リンのような環化剤と反応させること；または (v) ＡがＸ＝Ｙ(ここでＸは、Ｎであり、そしてＹは、Ｎである)であるとき、 式（VI）：
【化１２】 ［式中、ｎ、Ｒ1およびＡｒ1は、式（Ｉ）で定義したとおりである］の化合物を
亜硝酸ナトリウムと反応させること； および場合によりその後： ・ 式(Ｉ)の化合物を別の式（Ｉ）の化合物に変換すること、および／または ・ 製薬上許容できる塩または溶媒化合物を形成させること より成る。
【００１９】 式（II）の化合物と式（III）の化合物との反応は、標準的な条件を使用して 実施することができる。例えば式(III）のジアゾニウム塩は、低められた温度、
例えば約０−５℃で水中で、相当するアニリンおよび亜硝酸ナトリウムから製造
することができる。得られるトリアジン中間体は次に、例えばピリジンおよび無
水酢酸で処理することによって、環化させ、脱水することができる。 ＡがＸ′−Ｙ′であって、Ｘ′がＣＨ2であり、そしてＹ′がＣＨＲ10である 式（II）の化合物は、式（VII）：
【化１３】 ［式中、ｎ、Ｒ1およびＲ10は、式（Ｉ）で定義したとおりであり、そしてＲ11 は、エステル形成基である］の化合物から、水素化とそれに続くエステル加水分
解によって製造することができる。基Ｒ11は、Ｃ1−Ｃ6アルキル基、例えばメチ
ル、のようないずれかのエステル形成基であることができる。式(VII）の化合物
の水素化は、通常の条件下で、例えばエタノール中で５％炭素上白金(Ｐｔ／Ｃ)
を使用して、実施することができる。エステル加水分解は、通常の条件下で、例
えば水酸化ナトリウムを使用して、実施することができる。
【００２０】 Ａが−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＨ−である式（II）の化合物は、式（VIII）：
【化１４】 ［式中、ｎおよびＲ1は、式(Ｉ)で定義したとおりである］の化合物を式(IX)：
【化１５】 の化合物と反応させることによって製造することができる。この反応は、高めら
れた温度、例えば還流温度でメタノールのような適当な溶媒中で実施することが
できる。
【００２１】 式（VII）の化合物は、式（Ｘ）：
【化１６】 ［式中、ｎ、Ｒ1、Ｒ10およびＲ11は、式（VII）で定義したとおりである］の化
合物から、還流温度でのオキシ塩化リン、ＰＯＣｌ3、のような適当な塩素化剤 との反応によって製造することができる。
【００２２】 式（Ｘ）の化合物は、式（XI）：
【化１７】 ［式中、ｎ、Ｒ1、Ｒ10およびＲ11は、式（VII）で定義したとおりであり、そし
てＲ12は、エステル形成基である］の化合物の環化によって製造することができ
る。環化は、高められた温度、例えば約２５０℃でジフェニルエーテル中で実施
することができる。好ましくはＲ11およびＲ12は、同一であって、ともにメチル
またはエチルである。
【００２３】 Ｒ10が水素原子である式（XI）の化合物は、相当するアニリンを式（XII）：
【化１８】 ［式中、Ｒ11およびＲ12は、式（XI）で定義したとおりである］の化合物と反応
させることによって製造することができる。この反応は、メタノールのような適
当な溶媒中で、還流温度のような高められた温度で実施する。
【００２４】 Ｒ10が水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキル基を表
す式（XI）の化合物は、相当するアニリンを式（XIII）：
【化１９】 （式中、Ｒ11およびＲ12は、本明細書中で先に定義したとおりであり、そしてＲ 10 は、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキルまたはＣ3−Ｃ7シクロアルキル基を表す
）の化合物と反応させることによって製造することができる。この反応は、硫酸
マグネシウムのような乾燥剤の存在においてジクロロメタンのような適当な溶媒
中で、還流温度で実施する。
【００２５】 式（IV）の化合物は、式（XIV）：
【化２０】 （式中、ｎ、Ｒ1およびＲ12は本明細書中で先に定義したとおりである）の化合 物を亜硝酸ナトリウムの存在において式（XV)、Ａｒ1−ＮＨ2（式中、Ａｒ1は本
明細書中で先に定義したとおりである）の化合物と反応させて、例えばピリジン
および無水酢酸で処理することによって環化および脱水することができる中間体
を形成させ、続いてエステル加水分解することによって製造することができる。
【００２６】 式(Ｖ）の化合物は、上に定義したとおりの式（VI）の化合物を、式（XVI）、
Ｒ6ＣＯＣｌ［式中、Ｒ6は、式（Ｉ）で定義したとおりである］の化合物と反応
させることによって製造することができる。 式（Ｖ）の化合物を製造するための好ましい別法には、式（XVII）：
【化２１】 （式中、ｎ、Ｒ1およびＲ6は、本明細書中で先に定義したとおりである）の化合
物またはその塩（例えばリチウム塩）を上に定義したとおりの式（III）の化合 物と反応させ、続いて得られる中間体を、例えばピリジンおよび無水酢酸で処理
することによって、環化および脱水することが包含される。
【００２７】 式（XVII）の化合物は、式（XVIII）：
【化２２】 （式中、基Ｒ13はともに、水素または酸素原子を表し、そしてｎ、Ｒ1およびＲ6 は、本明細書中で先に定義したとおりである）の化合物を、水素の雰囲気下で、
木炭上のパラジウムのような触媒の存在において、上に明記したとおりの式(IX)
の化合物と反応させることによって製造することができる。
【００２８】 式（XVIII）の化合物は、式（XIX）：
【化２３】 ［式中、ｎ、Ｒ1およびＲ13は、式（XVIII）で定義したとおりである］の化合物
を、上に定義したとおりの式（XVI）の化合物と反応させることによって製造す ることができる。
【００２９】 式（VI）の化合物は、式（IV）の化合物から、例えば第三級ブチルアルコール
の存在におけるジフェニルホスホリルアジドとの反応とそれに続くトリフルオロ
酢酸のような酸との反応によって製造することができる。 式（III)、（VIII）、（IX）、（XII）、（XIII）、（XIV）、（XV）、(XVI）
および（XIX）の化合物は、市販されているかまたは市販の出発物質から公知手 順を使用して製造することができる。 すべての新規中間体は、本発明のさらに別の態様を形成する。
【００３０】 式（Ｉ）の化合物は、標準的な手順を用いてさらに別の式（Ｉ）の化合物に変
換することができる。例えばＡがＣＨＲ10−ＣＨＲ10である式（Ｉ）の化合物は
、例えば、各々高められた温度、例えば還流温度でジメチルアセトアミド中の炭
素上のパラジウム（Ｐｄ／Ｃ／ＤＭＡ）、トリクロロメタン中の二酸化マンガン
（ＭｎＯ2／ＣＨＣｌ3）またはトルエン中の２,３−ジクロロ−５,６−ジシアノ
−１,４−ベンゾキノン（ＤＤＱ／トルエン）を使用するか、または周囲温度で 臭素／ピリジン／ジクロロメタン（ＣＨ2Ｃｌ2）を使用して酸化することによっ
て、ＡがＣＲ5＝ＣＲ6である式（Ｉ）の化合物に変換することができる。ＡがＣ
(＝Ｏ)−ＮＨである式（Ｉ）の化合物は、塩基で処理し、続いて適当なアルキル
化剤、例えばヨウ化メチル、で処理することによってＡがＣ(＝Ｏ)−Ｎ−アルキ
ルである式（Ｉ）の化合物に変換することができる。
【００３１】 Ｘが基ＣＲ5（ここでＲ5は、ＮＲ7Ｒ8である）であり、そしてＹがＣＨである
式（Ｉ）の化合物は、式（XX）：
【化２４】 ［式中、Ａｒ1は、式（Ｉ）で定義したとおりである］の化合物を、トルエンの ような有機溶媒中で、例えば還流温度で、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジ
パラジウム（Ｏ）のようなパラジウム触媒、ナトリウムtert−ブトキシドのよう
な塩基およびビス（ジフェニルホスフィノ）−１,１−ビナフチルのようなホス フィンリガンドの存在においてアミンＨＮＲ7Ｒ8と反応させることによって製造
することができる。
【００３２】 式（XX）の化合物は、Ｘが基ＣＨであり、そしてＹがＣＨである式（Ｉ）の化
合物を、ジクロロメタンのような適当な溶媒中で、塩基、例えばピリジン、の存
在において臭素と反応させることによって製造することができる。 式(XX)の化合物はまた、Ｘ′がＣＨ2であり、そしてＹ′がＣＨ2である式（Ｉ
）の化合物から、ジクロロメタンのような適当な溶媒中で、塩基例えばピリジン
の存在において臭素と反応させることによって直接形成させることもできる。
【００３３】 Ｘが基ＣＲ5（ここでＲ5は、ＮＲ7Ｒ8である）であり、そしてＹがＮである式
（Ｉ）の化合物は、式（XXI）：
【化２５】 ［式中、Ａｒ1は、式（Ｉ）で定義したとおりである］の化合物を、例えば加熱 しながら、アミンＨＮＲ7Ｒ8と反応させることによって製造することができる。 式（XXI）の化合物は、ＡがＹ′−Ｘ′（ここでＹ′は、Ｃ＝Ｏであり、そし てＸ′は、ＮＨである）である式（Ｉ）の化合物を還流温度でＰＯＣｌ3のよう な塩素化剤と反応させることによって製造することができる。
【００３４】 ＡがＸ＝Ｙ［ここでＸは、ＣＲ5であって、Ｒ5は、ＮＲ7Ｒ8（Ｒ7は、水素で あり、そしてＲ8は、場合により置換されていてもよいフェニル−、ピリジニル −またはイミダゾリル−スルホニル基または場合により置換されていてもよいア
ルキルスルホニル基である）であり、そしてＹは、ＣＨである］である式(Ｉ)の
化合物は、Ｒ5がＮＨ2である相当する式(Ｉ)の化合物をピリジン中で式(XXII)、
Ｒ8ＳＯ2Ｃｌ（ここでＲ8は、本明細書中で上に定義したとおりである）の化合 物と反応させることによって製造することができる。
【００３５】 ＡがＸ＝Ｙ［ここでＸは、ＣＲ5であって、Ｒ5は、水素であり、そしてＹは、
ＣＲ6であって、Ｒ6は、ブロモメチル（ＣＨ2Ｂｒ）である］である式（Ｉ）の 化合物は、Ｒ6がメチルである相当する式（Ｉ）の化合物をギ酸メチル中でＮ− ブロモスクシンイミド過酸化ベンゾイルと反応させ、その後テトラリン中で加熱
することによって製造することができる。得られる式(Ｉ)の化合物は、今度は、
テトラヒドロフランのような溶媒中で式（XXIII）、Ｒ′Ｒ′ＮＨ（ここでＲ′ は、上に定義したとおりである）の化合物と反応させることによって、Ｒ6がＣ Ｈ2ＮＲ′Ｒ′である別の式（Ｉ）の化合物に変換することができる。 上記の方法において中間体化合物の官能基は、保護基によって保護する必要が
あることは、当業者によって認められる。
【００３６】 保護することが望ましい官能基としては、ヒドロキシル、アミノおよびカルボ
ン酸がある。ヒドロキシルに対する適当な保護基には、オルガノシリル基（例え
ばtert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチ
ルシリル）、ベンジルおよびテトラヒドロピラニルがある。アミノに対する適当
な保護基には、tert−ブトキシカルボニルまたはベンジルオキシカルボニルがあ
る。カルボン酸に対する適当な保護基には、Ｃ1−Ｃ6アルキルまたはベンジルエ
ステルがある。官能基の保護および脱保護は、反応工程の前または後に行うこと
ができる。
【００３７】 保護基の使用は、J.W.F．McOmie、によって編集された‘Protective Groups i
n Organic Chemistry'，Plenum Press（1973）および‘Protective Groups in O
rganic Synthesis'，第2版，T.W．Greene ＆ P.G.M．Wutz，Wiley−Interscienc
e（1991）に十分に記載されている。 本発明に従えば、さらに、医薬として治療に使用するための本発明の化合物が
提供される。特に本発明の化合物は、例えば下記の試験において示されるように
、抗アレルギーおよび抗炎症活性を有する。
【００３８】 本発明の化合物はその結果、喘息（例えば気管支喘息、アレルギー性喘息、内
因性喘息、外因性喘息および塵埃喘息）、特に慢性または難治性喘息［例えば末
期喘息および気道過敏症］、および気管支炎のような気道のアレルギー性および
炎症性疾患／障害の治療への使用が指示されている。 さらに本発明の化合物は、急性鼻炎；アレルギー性鼻炎；萎縮性鼻炎；乾酪性
鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎および乾燥性鼻炎を含む慢性鼻炎；薬物性鼻炎；
クループ性鼻炎、線維素性鼻炎および偽膜性鼻炎を含む膜性鼻炎；腺病性鼻炎；
神経性鼻炎（枯草熱）を含む季節性鼻炎；および血管運動神経性鼻炎のような鼻
粘膜の炎症を特徴とするすべての状態を包含する鼻炎のような、炎症／アレルギ
ーを包含する疾患／障害の治療への使用が指示されている。
【００３９】 本発明の化合物はまた、慢性アレルギー性障害、アトピー性皮膚炎、皮膚の好
酸球増加症、好酸球性筋膜炎、過IgE症候群、春季結膜炎、全身性エリテマトー デス、甲状腺炎、らい腫らい、セザリー症候群、慢性対宿主性移植片病、重症筋
無力症および特発性血小板減少性紫斑病の治療への使用も指示されている。 本発明の化合物はまた、後天性免疫不全症候群（AIDS）の予防および治療の両
方、体液性免疫が介在する慢性同種移植片拒絶反応の予防、および自己免疫疾患
（例えば多発性硬化症および慢性関節リウマチ）およびエストロゲン依存性癌（
例えば乳癌）の治療においても活性を有する。 上記の指示のうちで特に関心があるのは、喘息、特に喘息の予防、および鼻炎
、特にアレルギー性鼻炎および、神経性鼻炎（枯草熱）を含む季節性鼻炎におけ
る本発明の化合物の使用である。
【００４０】 本発明のさらに別の態様に従えば、アレルギー性または炎症性障害の治療また
は予防法が提供されるが、この方法は、治療上有効な量の、本明細書中で先に定
義したとおりの式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容できる塩または溶媒化合
物を、このような障害に罹患しているかまたは罹患しやすいヒトに投与すること
より成る。 本発明はさらに、上記の障害、特に喘息および鼻炎、の治療または予防用の薬
剤の製造における式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容できる塩または溶媒化
合物の使用を提供する。 本発明の化合物の投与は、局所的（例えば吸入により肺へ）であることができ
る。本発明の化合物は、乾燥粉末として吸入することができ、この乾燥粉末は、
加圧しても加圧しなくてもよい。 加圧しない粉末組成物においては、微粉形態の活性成分を、これより大きなサ
イズの製薬上許容できる不活性担体と混合して使用することができる。
【００４１】 本組成物は、別法として加圧することができて、圧縮ガス、例えば窒素、また
は液化ガス噴射剤を含有することができる。このような加圧組成物においては、
活性成分は、好ましくは微粉砕する。この加圧組成物はまた、界面活性剤を含有
することもできる。この加圧組成物は、通常の方法によって製造することができ
る。 本発明の化合物は、全身的に（例えば経口投与により胃腸管へ）投与すること
ができる。本活性成分は、通常の技術を使用して公知の補助剤、希釈剤または担
体とともに製剤化して、胃腸管への経口投与用の錠剤またはカプセル剤を製造す
ることができる。
【００４２】 錠剤、カプセル剤および糖衣錠の形態で経口投与するための適当な補助剤、希
釈剤または担体の例としては、微結晶性セルロース、リン酸カルシウム、珪藻土
、ラクトース、デキストロースまたはマンテルのような糖、タルク、スターク（
stark）酸、澱粉、重炭酸ナトリウムおよび／またはゼラチンがある。 本発明のさらに別の態様に従えば、本明細書中で先に定義したとおりの式(Ｉ)
の化合物またはその製薬上許容できる塩または溶媒化合物ならびに製薬上許容で
きる補助剤、希釈剤または担体より成る医薬組成物が提供される。 局所的または経口的投与のための適当な用量は、０.０１ないし３０mgkg-1日- 1 の範囲内、例えば０.３mgkg-1日-1、である。 本発明は、下記の実施例を参照することによってさらに具体的に説明される。
【００４３】
【実施例】
実施例１
【化２６】 ２−４−(クロロフェニル）−２,４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕インドリニウムヒドロキシド、内部塩 ０〜−５℃の水（５０ml）および濃塩酸（１０ml）の混合物中の４−クロロア
ニリン（３.１９ｇ）の撹拌溶液に、水（５ml）中の亜硝酸ナトリウム(１.８ｇ)
の溶液を小量ずつ加えた。溶液を、０〜−５℃で３０分撹拌し、０〜−５℃のピ
リジン（５０ml）中のインドリン−２−カルボン酸（４.０８ｇ）の溶液に小量 ずつ加えた。溶液を、０〜−５℃で０.５時間撹拌し、水でうすめ、濾過して水 で洗浄した。固体を、ジクロロメタンに溶解し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空中で濃縮した。残留物に、ピリジン（５０ml）それから無水酢酸（５ml）を
加え、溶液を２時間撹拌した。反応混合物を、ジエチルエーテルでうすめ、濾過
した。シリカゲル（ジクロロメタン：メタノール／２０：１それから１０：１）
上のクロマトグラフィー次いで再結晶によって精製して、淡いピンク色の固体と
して標記化合物（１.４５ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 284 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 4.09(2H, s), 7.52(4H, m), 7.65(1H, d), 7.86(1H, d), 8.
13(2H, m)
【００４４】 実施例２
【化２７】 ２,４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニ ル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕インドリニウムヒドロキシド、内 部塩 ４−（トリフルオロメチル）アニリン（４.０３ｇ）を使用して実施例１の経 路によって製造して、青白色の固体として標記化合物（３.５５ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 318 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 4.11(2H, s), 7.55(2H, m), 7.57(2H, d), 7.67(1H, m), 7.
89(1H, m), 8.37(2H, d)
【００４５】 実施例３
【化２８】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニ ル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部 塩 ０〜−５℃の水（１５０ml）、テトラヒドロフラン（６０ml）および濃塩酸（
２０ml）の混合物中の４−（トリフルオロメチル）アニリン（１２.０８ｇ）の 撹拌溶液に、水（５０ml）中の亜硝酸ナトリウム（５.４３ｇ）の溶液を小量ず つ加えた。この溶液を、０〜−５℃で１５分撹拌し、０〜−５℃のピリジン（１
５０ml）中の１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（１３.３ｇ
−Chem. Ber. 61, 1928, 2377）の溶液に小量ずつ加えた。溶液を、０〜−５℃ で１時間撹拌し、室温に加温した。水を加え、溶液を酢酸エチルで２回抽出し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残留物に、ピリジン(９０ml)
それから無水酢酸（１０ml）を加え、溶液を１時間撹拌した。反応混合物をジエ
チルエーテルでうすめ、濾過して、黄色の固体として標記化合物(１２.２５ｇ）
を得た。 融点216〜218℃ MS APCI (＋ve) 332 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 3.08(4H, s), 7.41(3H, m), 7.77(2H, d), 8.02(1H, m), 8.
42(2H, d)
【００４６】 実施例４
【化２９】 ２−(４−クロロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４−クロロアニリン（３.０６ｇ）を使用して実施例３の経路によって製造し て、淡黄色の固体として標記化合物（０.７５２ｇ）を得た。 融点166〜168℃ MS APCI (＋ve) 298 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 3.07(4H, s), 7.43(5H, m), 8.00(1H, m), 8.19(2H, m)
【００４７】 実施例５
【化３０】 ２−（４−クロロ−２−メチルフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ −〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４−クロロ−２−メチルアニリン（７.０８ｇ）を使用して実施例３の経路に よって製造して、淡オレンジ色の固体として標記化合物(４.４５２ｇ）を得た。 融点162〜163℃ MS APCI (＋ve) 312 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.35(3H, s), 3.09(4H, s), 7.32(1H, m), 7.39(5H, m), 7.
91(1H, m)
【００４８】 実施例６
【化３１】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−〔４−（トリフルオロメ チル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒド ロキシド、内部塩 (ａ) ４−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロキナゾリン−２−カルボン酸 メタノール（９００ml）中のアントラニルアミド（４５ｇ）の撹拌溶液に、グ
リオキシル酸一水和物（３０.６ｇ）を加え、反応混合物を１時間還流した。溶 液を０〜−５℃に数時間冷却し、濾過して白色の固体として標記化合物（２８. １ｇ）を得た。 融点184〜185℃ MS APCI (＋ve) 193 ((M+H)+) (ｂ) ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−〔４−（トリフ ルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニ ウムヒドロキシド、内部塩 ０〜−５℃の水（１４５ml）、テトラヒドロフラン（６５ml）および濃塩酸（
３５ml）の混合物中の４−（トリフルオロメチル）アニリン（１６.１ｇ）の撹 拌溶液に、水（８０ml）中の亜硝酸ナトリウム（７.２５ｇ）の溶液を小量ずつ 加えた。溶液を、０〜−５℃で１５分撹拌し、０〜−５℃のピリジン(１４５ml)
および水（１００ml）中の４−オキソ−１,２,３,４−テトラヒドロキナゾリン −２−カルボン酸（１９.２ｇ）の溶液に小量ずつ加えた。溶液を、０〜−５℃ で１時間撹拌し、室温に加温した。固体を濾過して水で洗浄し、トルエンと一緒
に共沸した。残留物に、ピリジン（１８０ml）それから無水酢酸（２５ml）を加
え、溶液を１時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルでうすめ、濾過して
黄色の固体として標記化合物（６.８ｇ）を得た。 融点＞250℃ MS APCI (＋ve) 347 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 7.83(1H, t), 8.03(3H, m), 8.28(1H, d), 8.33(1H, d),
8.50(2H, d), 12.90(1H, br s)
【００４９】 実施例７
【化３２】 ５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩 オキシ塩化燐（２０ml）中の４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ −２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１
,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例６）（１.７６ｇ）の溶
液を、２時間還流し、その後真空中で濃縮した。残留物を水でクエンチし、それ
から固体の炭酸水素ナトリウムで塩基性にした。溶液を、酢酸エチルで２回抽出
し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。固体を酢酸エチルで洗浄
して、黄色の固体として標記化合物（１.４８ｇ）を得た。
【００５０】 実施例８
【化３３】 ３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩 エタノール（１５０ml）中の５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリ ニウムヒドロキシド、内部塩（実施例７）（１ｇ）の溶液に、水素化硼素ナトリ
ウム（１.０４ｇ）を加え、反応混合物を２時間撹拌した。溶液を、塩化アンモ ニウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで２回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空中で濃縮した。残留物を、メタノールから再結晶して、黄色の固体とし
て標記化合物（０.３３ｇ）を得た。 融点＞255℃ MS APCI (＋ve) 331 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 7.79(1H, t), 7.95(1H, t), 8.16(2H, d), 8.28(2H, m),
8.40(2H, d), 9.08(1H, s)
【００５１】 実施例９
【化３４】 ３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ジメチルアセトアミド（１００ml）およびシクロヘキセン（１００ml）の混合
物中の４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−(トリフルオロメチル）フ
ェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、 内部塩（実施例３）（９.６ｇ）および１０％パラジウム付炭素（１ｇ）の溶液 を、１４０℃で２日間加熱した。冷却後、溶液を水および酢酸エチルの混合物で
うすめ、セライトを通して濾過した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空中で濃縮した。シリカゲル（酢酸エチル）上のクロマトグラフィーに
よって精製して、黄色の固体として標記化合物（５.５４ｇ）を得た。 融点174〜176℃ MS APCI (＋ve) 330 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.52(1H, d), 7.69(1H, d), 7.84(2H, m), 7.99(2H, m), 8.
08(1H, d), 8.54(3H, m)
【００５２】 実施例１０
【化３５】 ３−ヒドロキシ−５−（１−メチルエチル）−２−〔４−(トリフルオロメチル)
フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシ ド、内部塩 テトラヒドロフラン（１５０ml）中の５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−〔４
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕 キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例７）（１ｇ）の溶液に、イソプロ
ピルマグネシウムクロリド（３.４ml−テトラヒドロフラン中２Ｍ溶液）を滴加 し、溶液を一夜撹拌した。溶液を、塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジクロ
ロメタンで２回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。シリ
カゲル（アセトン〜アセトン：メタノール／１０：１）上のクロマトグラフィー
次いで酢酸エチルからの再結晶によって精製して、白色の固体として標記化合物
（０.０４ｇ）を得た。 融点255℃ MS APCI (＋ve) 373 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 1.41(6H, d), 2.99(1H, m), 7.77(1H, t), 7.90(1H, t),
8.10(2H, d), 8.17(3H, m), 8.27(1H, d)
【００５３】 実施例１１
【化３６】 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロ メチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒド ロキシド、内部塩 (ａ) ８−フルオロ−４−ヒドロキシ−キノリン−２−カルボン酸メチルエス
テル メタノール（３００ml）中の２−フルオロアニリン（１８.２ｇ）の溶液に、 アセチレンジカルボン酸ジメチル（２３.３ｇ）を加え、反応混合物を８時間還 流した。溶液を冷却し、真空中で濃縮した。この油状物をジフェニルエーテル（
２０ml）に溶解し、２５０℃のジフェニルエーテル（１８０ml）を含有するフラ
スコに小量ずつ加えた。添加完了後に、反応混合物を、さらに１０分２５０℃に
維持した。溶液を冷却し、イソヘキサン（１Ｌ）に注加し、その後濾過して黄色
の固体として標記化合物（２９.６ｇ）を得た。 (ｂ) ４−クロロ−８−フルオロ−キノリン−２−カルボン酸メチルエステル オキシ塩化燐（８０ml）中の８−フルオロ−４−ヒドロキシ−キノリン−２−
カルボン酸メチルエステル（２０.３ｇ）の溶液を、１０時間還流し、その後真 空中で濃縮した。残留物を水でクエンチし、炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性に
した。溶液を濾過し、乾燥して黄褐色の固体として標記化合物（５０.５ｇ）を 得た。 MS APCI (＋ve) 240 ((M+H)+) (ｃ) ８−フルオロ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸 エタノール（３００ml）中の４−クロロ−８−フルオロ−キノリン−２−カル
ボン酸メチルエステル（６.３ｇ）および５％白金付炭素（０.５ｇ）の溶液を、
５バール下で２時間水素添加した。反応混合物をセライトを通して濾過し、真空
中で濃縮した。残留物をメタノール（１５０ml）に溶解し、水（５０ml）中の水
酸化ナトリウム（３.４６ｇ）を加えた。反応混合物を、３０分撹拌し、塩酸（ １００ml−２Ｍ）を加えた。溶液を酢酸エチルで２回抽出し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、真空中で濃縮して、黄褐色の固体として標記化合物（４.５ｇ）を 得た。 MS APCI (−ve) 194 ((M-H)+) (ｄ) ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリ フルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニ ウムヒドロキシド、内部塩 ８−フルオロ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（４.５
ｇ）および４−（トリフルオロメチル）アニリン(３.７ｇ）を使用して実施例３
の経路によって製造して、淡黄色の固体として標記化合物(３.１５ｇ)を得た。 MS APCI (＋ve) 350 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.89(2H, t), 3.10(2H, t), 7.47(3H, m), 7.97(2H, d),
8.38(2H, d)
【００５４】 実施例１２
【化３７】 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオ ロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒ ドロキシド、内部塩（実施例１１）（２.５ｇ）を使用して実施例９の経路によ って製造して、黄色の固体として標記化合物（０.２１２ｇ）を得た。 融点201〜203℃ MS APCI (＋ve) 348 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 7.50(1H, d), 7.74(3H, m), 7.86(1H, d), 8.00(2H, d),
8.45(2H, d)
【００５５】 実施例１３
【化３８】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−メチル−２−〔４−（ト リフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナゾ リニウムヒドロキシド、内部塩 ジメチルホルムアミド（１００ml）中の４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ− ５−オキソ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例６）（２.２
ｇ）および水素化ナトリウム（０.２５ｇ−鉱油中６０％分散液）の溶液に、沃 化メチル（０.４ml）を加え、反応混合物を２時間撹拌した。溶液を水でクエン チし、濾過し、真空中で乾燥した。メタノールから再結晶して、黄色の固体とし
て標記化合物（１.５４ｇ）を得た。 融点248〜250℃ MS APCI (＋ve) 361 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 3.83(3H, s), 7.84(1H, t), 8.00(2H, d), 8.05(1H, d,t)
, 8.31(1H, d,d), 8.35(1H, d), 8.48(2H, d)
【００５６】 実施例１４
【化３９】 ６,９−ジフルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウム ヒドロキシド、内部塩 (ａ) ５,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−キノリン−２−カルボン酸メチ ルエステル メタノール（１５０ml）中の２,５−ジフルオロアニリン（１１.６２ｇ）の溶
液に、アセチレンジカルボン酸ジメチル（１２.８ｇ）を加え、反応混合物を８ 時間還流した。溶液を冷却し、真空中で濃縮した。油状物をジフェニルエーテル
（１２０ml）に溶解し、注意深く２５０℃に加熱し、２５０℃で１０分維持した
。溶液を冷却し、それからイソヘキサン（１Ｌ）に注加しその後濾過して褐色の
固体として標記化合物（１７ｇ）を得た。 (ｂ) ４−クロロ−５,８−ジフルオロ−キノリン−２−カルボン酸メチルエ ステル オキシ塩化燐（７０ml）中の５,８−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−キノリン −２−カルボン酸メチルエステル（１７ｇ）の溶液を、１０時間還流し、その後
真空中で濃縮した。残留物を水でクエンチし、炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性
にした。溶液を濾過し、真空中で乾燥して、黄褐色の固体として標記化合物（１
５ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 258 ((M+H)+) (ｃ) ５,８−ジフルオロ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボ
ン酸 エタノール(５００ml）中の４−クロロ−５,８−ジフルオロ−キノリン−２−
カルボン酸メチルエステル（１５ｇ）および５％白金付炭素（１ｇ）の溶液を、
５バール下で４時間水素添加した。反応混合物をセライトを通して濾過し、真空
中で濃縮した。残留物をエタノール（２００ml）に溶解し、水（１００ml）中の
水酸化ナトリウム（７ｇ）を加えた。反応混合物を３０分撹拌し、塩酸（２００
ml−２Ｍ）を加えた。溶液を酢酸エチルで２回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空中で濃縮して、褐色の固体として標記化合物（１２ｇ）を得た。 (ｄ) ６,９−ジフルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（
トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノ リニウムヒドロキシド、内部塩 ５,８−ジフルオロ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（
５.３２５ｇ）および４−（トリフルオロメチル）アニリン（４.０３ｇ）を使用
して実施例３の経路によって製造して、黄褐色の固体として標記化合物（２.６ ５ｇ）を得た。 融点＞260℃ MS APCI (＋ve) 368 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.91(2H, t), 3.06(2H, t), 7.52(2H, m), 7.97(2H, d),
8.37(2H, d)
【００５７】 実施例１５
【化４０】 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）− 〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ８−フルオロ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（実施 例１１ｃ）（４.９ｇ）および３−アミノピリジン（２.３５ｇ）を使用して実施
例３の経路によって製造して、淡オレンジ色の固体として標記化合物(３.５ｇ）
を得た。 融点183〜185℃ MS APCI (＋ve) 283 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.90(2H, t), 3.11(2H, t), 7.47(3H, m), 7.65(1H, d,d)
, 8.45(1H, m), 8.65(1H, d), 9.28(1H, d)
【００５８】 実施例１６
【化４１】 ２−(６−クロロ−３−ピリジニル）−９−フルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒ
ドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、 内部塩 ８−フルオロ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（実施 例１１ｃ）（４.９ｇ）および５−アミノ−２−クロロピリジン（３.２１ｇ）を
使用して実施例３の経路によって製造して、淡オレンジ色の固体として標記化合
物（１.７ｇ）を得た。 融点227〜229℃ MS APCI (＋ve) 317 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.90(2H, t), 3.11(2H, t), 7.47(3H, m), 7.78(1H, d),
8.54(1H, d,d,), 9.16(1H, d)
【００５９】 実施例１７
【化４２】 ６,９−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェ ニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内 部塩 トルエン（１５０ml）中の６,９−ジフルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロ
キシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ
〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例１４）（２ｇ）およ びＤＤＱ（１.８６ｇ）の溶液を、一夜還流した。シリカゲル（酢酸エチル：イ ソヘキサン／２：１）上のクロマトグラフィー次いで酢酸エチルからの再結晶に
よって精製して、黄色の針状物質として標記化合物（０.９８ｇ）を得た。 融点243〜245℃ MS APCI (＋ve) 366 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.37(3H, m), 7.75(1H, d), 7.81(2H, d), 8.49(2H, d)
【００６０】 実施例１８
【化４３】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４−（トリフルオロメ チル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロ キシド、内部塩 (ａ) ４−ヒドロキシ−３−メチル−キノリン−２−カルボン酸エチルエステ
ル ジクロロメタン(８０ml）中のアニリン（１１.３ml）および硫酸マグネシウム
（１０ｇ）の溶液に、オキサルプロピオン酸ジエチル（２５ｇ）を加え、反応混
合物を４８時間還流した。溶液を真空中で濃縮し、シリカゲル（イソヘキサン：
ジエチルエーテル／２０：１）上のクロマトグラフィーによって精製した。中間
体をジフェニルエーテル（３０ml）に溶解し、２５０℃のジフェニルエーテル（
１００ml）を含有するフラスコに小量ずつ加えた。添加完了後に、反応混合物を
２５０℃でさらに１０分維持した。溶液を冷却し、イソヘキサン（１Ｌ）に注加
し、その後、濾過して白色の固体として標記化合物（１７.７ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 232 ((M+H)+) (ｂ) ４−クロロ−３−メチル−キノリン−２−カルボン酸エチルエステル オキシ塩化燐（７０ml）中の４−ヒドロキシ−３−メチル−キノリン−２−カ
ルボン酸エチルエステル（１７ｇ）の溶液を、２時間還流し、その後真空中で濃
縮した。残留物を水でクエンチし、それから炭酸水素ナトリウム溶液で塩基性に
した。溶液を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮
して淡黄褐色の固体として標記化合物（１７ｇ）を得た。 (ｃ) ３−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸 エタノール（２５０ml）中の４−クロロ−３−メチル−キノリン−２−カルボ
ン酸エチルエステル（１７ｇ）および５％白金付炭素（１ｇ）の溶液を、５バー
ル下で４時間水素添加した。反応混合物をセライトを通して濾過し、真空中で濃
縮した。残留物をエタノール（２００ml）に溶解し、水（１００ml）中の水酸化
ナトリウム（８.１８ｇ)を加えた。反応混合物を４時間撹拌し、それから塩酸（
２４０ml−２Ｍ）を加えた。溶液を酢酸エチルで２回抽出し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、真空中で濃縮して、褐色の固体として標記化合物（１３.２ｇ）を 得た。 MS APCI (＋ve) 192 ((M+H)+) (ｄ) ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４−（トリフ ルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウ ムヒドロキシド、内部塩 ３−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（５.６８
ｇ）および４−（トリフルオロメチル）アニリン（４.０３ｇ）を使用して実施 例３の経路によって製造して、黄色の固体として標記化合物（２.５１ｇ）を得 た。 融点210〜212℃ MS APCI (＋ve) 346 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.85(1H, d,d), 3.19(1H, d,d), 3.48(1H, sextet), 7.42(3
H, m), 7.77(2H, d), 8.02(1H, m), 8.42(2H, d)
【００６１】 実施例１９
【化４４】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４−（トリフルオロ メチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒド ロキシド、内部塩（実施例１８）（１.１ｇ）を使用して実施例９の経路によっ て製造して、黄色の固体として標記化合物（０.７４５ｇ）を得た。 融点216〜218℃ MS APCI (＋ve) 344 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.79(3H, s), 6.97(1H, s), 7.65(2H, m), 7.71(1H, m), 7.
81(2H, d), 8.50(3H, m)
【００６２】 実施例２０
【化４５】 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−〔１, ２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 クロロホルム（１００ml）中の２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−９−フ
ルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−
ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例１６）（０.４６ｇ）および二 酸化マンガン（５ｇ）の溶液を、４日間還流した。反応混合物を濾過し、それか
ら、シリカゲル（酢酸エチル）上のクロマトグラフィーによって精製して、黄色
の固体として標記化合物（０.１６ｇ）を得た。 融点232〜235℃ MS APCI (＋ve) 315 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.28(1H, m), 7.46(2H, m), 7.62(2H, m), 7.69(1H, d), 8.
72(1H, d,d), 9.35(1H, d)
【００６３】 実施例２１
【化４６】 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）−〔１,２,３〕トリア
ゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル） −〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（ 実施例１５）（１.１ｇ）を使用して実施例１７の経路によって製造して、黄色 の固体として標記化合物（０.１３０ｇ）を得た。 融点200〜203℃ MS APCI (＋ve) 281 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.26(1H, m), 7.47(2H, m), 7.60(2H, m), 7.70(1H, d), 8.
69(2H, m), 9.52(1H, d)
【００６４】 実施例２２
【化４７】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−〔４−（トリフルオロメ トキシ）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒ ドロキシド、内部塩 ４−（トリフルオロメトキシ）アニリン（４.７ｇ）を使用して実施例６の経 路によって製造して、黄色の固体として標記化合物（０.５３５ｇ）を得た。 融点＞260℃ MS APCI (＋ve) 363 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 7.63(2H, d), 7.82(1H, t), 8.04(1H, t), 8.32(4H, m),
12.86(1H, br,s)
【００６５】 実施例２３
【化４８】 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４−（ トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノ リニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) ８−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−メチル−キノリン−２−カルボン
酸エチルエステル ジクロロメタン（１００ml）中の２−フルオロアニリン（１１.９７ml）およ び硫酸マグネシウム（１０ｇ）の溶液に、オキサルプロピオン酸ジエチル（２５
ｇ）を加え、反応混合物を４８時間還流した。溶液を真空中で濃縮し、シリカゲ
ル（イソヘキサン：ジエチルエーテル／１０：１）上のクロマトグラフィーによ
って精製した。中間体を、ジフェニルエーテル（４０ml）に溶解し、２５０℃の
ジフェニルエーテル（１００ml）を含有するフラスコに小量ずつ加えた。添加完
了後に、反応混合物をさらに１０分２５０℃に維持した。冷却後、反応混合物を
シリカゲル（イソヘキサン：ジエチルエーテル／１０：１〜ジエチルエーテル）
上のクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の固体として標記化合物（１
２.２ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 250 ((M+H)+) (ｂ) ８−フルオロ−３−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２ −カルボン酸 オキシ塩化燐（４０ml）中の８−フルオロ−４−ヒドロキシ−３−メチル−キ
ノリン−２−カルボン酸エチルエステル(１１.５ｇ）の溶液を、３時間還流し、
その後、真空中で濃縮した。残留物を水でクエンチし、炭酸水素ナトリウム溶液
で塩基性にした。溶液を酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空中で濃縮した。エタノール（５００ml）中の中間体および５％白金付炭素（１
ｇ）の溶液を、５バール下で１４時間水素添加した。反応混合物をセライトを通
して濾過し、真空中で濃縮した。残留物をエタノール(２００ml)に溶解し、水（
１００ml）中の水酸化ナトリウム（５.５４ｇ）を加えた。反応混合物を１時間 撹拌し、塩酸（２００ml−２Ｍ）を加えた。溶液を酢酸エチルで２回抽出し、硫
酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮して、褐色の固体として標記化合物（
１０.１３ｇ）を得た。 (ｃ) ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２− 〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５− ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ８−フルオロ−３−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カル ボン酸（５ｇ）および４−（トリフルオロメチル）アニリン（３.８５ｇ）を使 用して実施例３の経路によって製造して、黄色の固体として標記化合物（２.２ ８ｇ）を得た。 融点210〜212℃ MS APCI (＋ve) 364 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 1.41(3H, d), 2.89(1H, d,d), 3.20(1H, d,d), 3.47(1H, se
xtet), 7.23(2H, m), 7.40(1H, m)
【００６６】 実施例２４
【化４９】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−〔４−（トリフルオロメ チル）フェニル〕−４−（２,２,２−トリフルオロエチル）−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩 ジメチルホルムアミド（２５ml）中の４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５ −オキソ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリア
ゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシド，内部塩（実施例６）（１ｇ） および水素化ナトリウム（０.０６９ｇ−鉱油中６０％分散液）の溶液に、ジメ チルホルムアミド（１ml）中のトリフルオロエチルトリフレート（０.４mg）を 加え、反応混合物を一夜撹拌した。溶液を炭酸水素ナトリウム溶液でクエンチし
、濾過し、真空中で乾燥した。シリカゲル（ジクロロメタン：メタノール／１０
０：１）上のクロマトグラフィー次いで再結晶により精製して、淡黄色の固体と
して標記化合物（０.３３ｇ）を得た。 融点243〜244℃ MS APCI (＋ve) 429 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 5.41(2H, q), 7.80(3H, m), 7.99(1H, t), 8.35(1H, d), 8.
42(2H, d), 8.50(1H, d)
【００６７】 実施例２５
【化５０】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−メチル−２−〔４−（ト リフルオロメトキシ）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナ ゾリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−〔４−（トリフルオロ メトキシ）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウム ヒドロキシド、内部塩（実施例２２）（０.４５ｇ）を使用して実施例１３の経 路によって製造して、黄色の固体として標記化合物（０.２６ｇ）を得た。 融点234〜235℃ MS APCI (＋ve) 377 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 4.05(3H, s), 7.39(2H, d), 7.76(1H, t), 7.92(1H, t), 8.
27(3H, m), 8.47(1H, d)
【００６８】 実施例２６
【化５１】 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３− ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウム ヒドロキシド、内部塩 ８−フルオロ−３−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カル ボン酸（実施例２３ｂ）（５ｇ）および５−アミノ−２−クロロピリジン（２. ６７ｇ）を使用して実施例３の経路により製造して、黄色の固体として標記化合
物（１.２ｇ）を得た。 融点205〜207℃ MS APCI (＋ve) 331 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 1.42(3H, s), 2.88(1H, d,d), 3.19(1H, d,d), 3.45(1H, se
xtet), 7.19(1H, d), 7.25(1H, m), 7.40(1H, m), 7.48(1H, d), 8.65(1H, d,d)
，9.25(1H, d)
【００６９】 実施例２７
【化５２】 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メ
チル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部 塩 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３ −ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウ ムヒドロキシド、内部塩（実施例２６）（１ｇ）を使用して実施例１７の経路に
よって製造して、黄褐色の固体として標記化合物（０.２６２ｇ）を得た。 融点＞260℃ MS APCI (＋ve) 329 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.77(1H, s), 6.69(1H, s), 7.37(1H, m), 7.55(3H, m), 8.
70(1H, d,d), 9.36(1H, d)
【００７０】 実施例２８
【化５３】 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４−(トリフルオロメチル)
フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド 、内部塩 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４− （トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キ ノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例２３）（１.１ｇ）を使用して実施例 １７の経路により製造して、黄色の固体として標記化合物（０.４７０ｇ）を得 た。 融点216〜218℃ MS APCI (＋ve) 362 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.78(3H, s), 6.93(1H, s), 7.35(1H, m), 7.47(1H, d), 7.
55(1H, m), 7.79(2H, d), 8.50(2H, d)
【００７１】 実施例２９
【化５４】 ４,５−ジヒドロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２, ３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 １,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（６ｇ）および４−フ ルオロアニリン（３.７２ｇ）を使用して実施例３の経路により製造して、黄色 の固体として標記化合物（４.８ｇ）を得た。 融点144〜146℃ MS APCI (＋ve) 282 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.20(2H, m), 7.40(3H, m), 7.80(1H, m), 8.17(2H, m)
【００７２】 実施例３０
【化５５】 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ジクロロメタン（１００ml）中の３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロ
メチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒド ロキシド、内部塩（実施例９）(１ｇ）の溶液に、ピリジン（０.２５ml）それか
ら臭素（０.４８ml）を加え、１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと炭酸 水素ナトリウム溶液との間に分配した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で
乾燥し、真空中で濃縮した。シリカゲル（ジクロロメタン：酢酸エチル／８：１
、それから酢酸エチル）上でクロマトグラフィー処理し次いでジエチルエーテル
洗浄することにより精製して、黄色の固体として標記化合物（５６０mg）を得た
。 融点187〜188℃ MS APCI (＋ve) 408, 410 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.80(4H, m), 7.99(1H, s), 8.21(1H, m), 8.47(2H, d), 8.
57(1H, m)
【００７３】 実施例３１
【化５６】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−(４−メチルフェニル）−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 １,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（６ｇ）および４−メ チルアニリン（３.６３ｇ）を使用して実施例３の経路により製造して、ピンク 色の固体として標記化合物（１.８ｇ）を得た。 融点127〜129℃ MS APCI (＋ve) 278 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.41(3H, s), 3.06(4H, s), 7.31(2H, d), 7.41(3H, m), 8.
02(3H, m)
【００７４】 実施例３２
【化５７】 ５−ブロモ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−(トリフルオロメチル)
フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド 、内部塩 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−(トリフルオロメチル)フェニル〕
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（ 実施例１２）（０.３ｇ）を使用して実施例３０の経路により製造して、黄色の 固体として標記化合物（０.１５ｇ）を得た。 融点199〜201℃ MS APCI (＋ve) 426, 428 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.56(1H, m), 7.73(1H, m), 7.81(2H, d), 8.03(2H, m), 8.
48(2H, d)
【００７５】 実施例３３
【化５８】 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１
,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２
,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩(実施例２９)
（１ｇ）を使用して実施例９の経路により製造して、黄色の固体として標記化合
物（０.６１５ｇ）を得た。 融点184〜186℃ MS APCI (＋ve) 280 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.26(3H, m), 7.70(3H, m), 7.83(1H, m), 8.26(2H, m), 8.
53(1H, m)
【００７６】 実施例３４
【化５９】 ３−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１, ５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−〔１,２, ３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例３１)
（１.３ｇ）を使用して実施例９の経路により製造して、黄色の固体として標記 化合物（０.７４ｇ）を得た。 融点183〜185℃ MS APCI (＋ve) 276 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.43(3H, s), 7.24(1H, d), 7.35(2H, d), 7.68(3H, m), 7.
81(1H, m), 8.12(2H, m), 8.53(1H, m)
【００７７】 実施例３５
【化６０】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメトキシ）フェ ニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内 部塩 １,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（１２ｇ）および（４ −トリフルオロメトキシ）アニリン（１２.０１ｇ）を使用して実施例３の経路 により製造して、クリーム色の固体として標記化合物（８.４４ｇ）を得た。 融点163〜165℃ MS APCI (＋ve) 348 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 3.07(4H, s), 7.40(5H, m), 8.00(1H, m), 8.27(2H, m)
【００７８】 実施例３６
【化６１】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−フェニル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔 １,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 １,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（１２ｇ）およびアニ リン（６.３１ｇ）を使用して実施例３の経路により製造して、褐色の固体とし て標記化合物（４.９ｇ）を得た。 融点145〜146℃ MS APCI (＋ve) 264 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 3.07(4H, s), 7.40(4H, m), 7.52(2H, m), 8.62(1H, m), 8.
17(2H, m)
【００７９】 実施例３７
【化６２】 ３−ヒドロキシ−２−〔４−(トリフルオロメトキシ)フェニル）−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメトキシ）フ ェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、 内部塩（実施例３５）（５ｇ）を使用して実施例９の経路により製造して、黄色
の固体として標記化合物（４.３ｇ）を得た。 融点155〜156℃ MS APCI (＋ve) 346 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.28(1H, m), 7.40(2H, m), 7.70(3H, m), 7.84(1H, m), 8.
36(2H, m), 8.54(1H, m)
【００８０】 実施例３８
【化６３】 ５−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔
１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例３３）（３ｇ）を使用 して実施例３０の経路により製造して、黄色の固体として標記化合物（１ｇ）を
得た。 融点＞250℃ MS APCI (＋ve) 358, 360 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.23(2H, m), 7.78(2H, m), 7.98(1H, s), 8.20(3H, m), 8.
53(1H, m)
【００８１】 実施例３９
【化６４】 ３−ヒドロキシ−２−フェニル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリ ニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−フェニル−〔１,２,３〕トリアゾロ 〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例３６）（４.１ｇ）を
使用して実施例９の経路により製造して、黄色の固体として標記化合物（１.７ ｇ）を得た。 融点153〜155℃ MS APCI (＋ve) 262 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.25(1H, m), 7.4(1H, m), 7.53(2H, m), 7.70(3H, m), 7.8
2(1H, m), 8.26(2H, m), 8.54(1H, d)
【００８２】 実施例４０
【化６５】 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−フェニル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５ −ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ３−ヒドロキシ−２−フェニル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノ リニウムヒドロキシド、内部塩（実施例３９）（１.２ｇ）を使用して実施例３ ０の経路により製造して、黄色の固体として標記化合物（１ｇ）を得た。 融点246〜249℃ MS APCI (＋ve) 340, 342 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.44(1H, m), 7.58(2H, m), 7.77(2H, m), 7.99(1H, s), 8.
19(3H, m), 8.55(1H, m)
【００８３】 実施例４１
【化６６】 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメトキシ）フェニル〕−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例３７)
（２.３ｇ）を使用して実施例３０の経路により製造して、黄色の固体として標 記化合物（１ｇ）を得た。 融点202〜204℃ MS APCI (＋ve) 424, 426 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.40(2H, d), 7.78(2H, m), 7.98(1H, s), 8.21(1H, m), 8.
33(2H, m), 8.55(1H, m)
【００８４】 実施例４２
【化６７】 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−〔 １,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 １,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（８.３ｇ）および５−
アミノ−２−クロロピリジン(６ｇ)を使用して実施例３の経路により製造して、
黄褐色の固体として標記化合物（６.１２ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 299 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 3.07(4H, s), 7.44(4H, m), 8.01(1H，m), 8.70(1H, d,d),
9.20(1H, d)
【００８５】 実施例４３
【化６８】 ３−ヒドロキシ−５−（４−モルホリニル）−２−〔４−(トリフルオロメチル)
フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド 、内部塩 トルエン（１８ml）中の５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウム ヒドロキシド、内部塩（実施例３０）（８１６mg）、トリス（ジベンジリデンア
セトン）ジパラジウム（１０mg）、(Ｒ)−(＋)−２,２−ビス（ジフェニルホス フィノ）−１,１−ビナフチル（２０mg）、モルホリン（０.６ml）およびナトリ
ウム第３ブトキシド（０.２７ｇ）の溶液を、１２０℃で一夜加熱した。シリカ ゲル（ジクロロメタン：酢酸エチル／１：１）上のクロマトグラフィー次いでジ
エチルエーテル洗浄によって精製して、黄色の固体として標記化合物(４８０mg)
を得た。 融点＞250℃ MS APCI (＋ve) 415 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 3.12(4H, t), 3.99(4H, t), 7.22(1H, s), 7.75(4H, m), 8.
15(1H, m), 8.50(2H, d), 8.58(1H, m)
【００８６】 実施例４４
【化６９】 ３−ヒドロキシ−５−（４−モルホリニル）−２−〔４−（トリフルオロメトキ
シ）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキ シド、内部塩 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−〔４−(トリフルオロメトキシ)フェニル〕
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（ 実施例４１）（１.４ｇ）を使用して実施例４３の経路により製造して、黄色の 固体として標記化合物（０.６０２ｇ）を得た。 融点231〜232℃ MS APCI (＋ve) 431 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 3.12(4H, t), 3.99(4H, t), 7.22(1H, s), 7.39(2H, d), 7.
73(2H, m), 8.14(1H, m), 8.35(2H, m), 8.56(1H, m)
【００８７】 実施例４５
【化７０】 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾ
ロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ− 〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実 施例４２）（５ｇ）を使用して実施例２０の経路により製造して、黄色の固体と
して標記化合物（２ｇ）を得た。 融点229〜230℃ MS APCI (＋ve) 297, 299 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.32(1H, d), 7.51(1H, d), 7.74(3H, m), 7.85(1H, m), 8.
55(1H, d), 8.78(1H, d,d), 9.31(1H, d)
【００８８】 実施例４６
【化７１】 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１, ５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２, ３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例４） （１２.７ｇ）を使用して実施例２０による経路により製造して、黄色の固体と して標記化合物（４.８ｇ）を得た。 融点163〜165℃ MS APCI (＋ve) 296, 298 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.27(1H, m), 7.51(2H, m), 7.71(3H, m), 7.83(1H, m), 8.
28(2H, m), 8.53(1H, m)
【００８９】 実施例４７
【化７２】 ５−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１
,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例４６）（３.８ｇ）を使用
して実施例３０の経路により製造して、黄色の固体として標記化合物（３.６７ ｇ）を得た。 融点238〜240℃ MS APCI (＋ve) 374, 376, 378 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.51(2H, m), 7.78(2H, m), 7.99(1H, s), 8.22(3H, m), 8.
55(1H, m)
【００９０】 実施例４８
【化７３】 ３−ヒドロキシ−４−オキソ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
４,５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒド
ロキシド、内部塩 (ａ) ２−（カルボキシメチルアミノ）安息香酸メチル キシレン（３００ml）中のアントラニル酸メチル（３０ｇ）の撹拌溶液に、ブ
ロモ酢酸（２７.８ｇ）を加え、反応混合物を１４時間還流した。溶液を冷却し 、それから重炭酸ナトリウム水溶液とジエチルエーテルとの間に分配した。水性
層を塩酸で酸性にしてpH４とし、酢酸エチルで抽出した。この抽出液を硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮して標記化合物（２１.７ｇ）を得た。 MS APCI (−ve) 208 ((M-H)+) (ｂ) ４−ヒドロキシ−１−（２−メトキシカルボニルフェニル）−３−〔４
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシ
ド、内部塩 ０〜−５℃の水（５０ml）、テトラヒドロフラン（２０ml）および濃塩酸（１
０ml）の混合物中の４−（トリフルオロメチル）アニリン（４.２ｇ）の撹拌溶 液に、水（２０ml）中の亜硝酸ナトリウム（１.９１ｇ）の溶液を小量ずつ加え た。溶液を０〜−５℃で１５分撹拌し、０〜−５℃のピリジン（５０ml）および
水（１０ml）中の２−（カルボキシメチルアミノ）安息香酸メチル（５ｇ）の溶
液に小量ずつ加えた。溶液を、０℃で１時間、０〜１０℃で１時間撹拌した。混
合物を、酢酸エチルでうすめ、有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
約３０mlの容量に真空濃縮した。残留物に、無水酢酸（１０ml）を加え、溶液を
１時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエンと２回共沸した。生成
物を、シリカ（酢酸エチルそれから、酢酸エチル：エタノール／１０：１）上で
クロマトグラフィー処理した。酢酸エチル／イソヘキサンから結晶化させて、無
色の固体として標記化合物（１.５０ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 364 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 8.30(2H, d), 8.05(1H, d), 8.0-7.8(5H, m), 7.72(1H, s
), 3.73(3H, s) (ｃ) １−（２−カルボキシフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔４−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部
塩 テトラヒドロフラン（５０ml）およびメタノール（１５ml）中の４−ヒドロキ
シ−１−（２−メトキシカルボニルフェニル）−３−〔４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩（４.５５ ｇ）の撹拌溶液に、水（１５ml）中の水酸化ナトリウム（０.６０ｇ）の溶液を 加えた。３０分後に、溶液を硫酸水素カリウム水溶液で酸性にし、酢酸エチルで
抽出した。有機層を真空中で濃縮し、トルエンで共沸乾固して、無色の固体とし
て標記化合物（３.８ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 350 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 8.31(2H, d), 8.01(1H, d), 7.96(2H, d), 7.88-7.77(3H,
m), 7.66(1H, s) (ｄ) ３−ヒドロキシ−４−オキソ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル〕−４,５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニ
ウムヒドロキシド、内部塩 無水のトルエン（４０ml）およびトリエチルアミン（１.２ml）中の１−（２ −カルボキシフェニル）−４−ヒドロキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩（１.２ｇ）の 撹拌溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（１.２ml）を加え、混合物を室温で １４時間撹拌した。それから、混合物を７５℃で２０分加熱した。ジクロロメタ
ン（４０ml）を加え、混合物を冷却した。沈澱を濾過し 、ジクロロメタン次い で酢酸エチルそれからジエチルエーテルで洗浄しそして真空中で乾燥して、無色
の固体として標記化合物（１.０５ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 347 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 11.68(1H, s), 8.50(2H, d), 8.25(1H, dd), 8.01(2H, d)
, 7.64(1H, m), 7.37(2H, m)
【００９１】 実施例４９
【化７４】 ３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) ４−クロロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−(トリフルオロメチル)フェニ
ル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩 オキシ塩化燐（３０ml）中の３−ヒドロキシ−４−オキソ−２−〔４−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕−４,５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,
５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例４８）(２.１７ｇ）の
溶液を、２時間還流し、その後真空中で濃縮した。残留物を重炭酸ナトリウム水
溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真
空中で濃縮して、標記化合物（１.８０ｇ）を得た。 (ｂ) ３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−４, ５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロ キシド、内部塩 エタノール（１００ml）中の４−クロロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリ
フルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサ リニウムヒドロキシド、内部塩（１.３ｇ）の撹拌溶液に、水素化硼素ナトリウ ム（１.３５ｇ）を１時間にわたって小量ずつ加えた。飽和塩化アンモニウム水 溶液を加え、混合物を真空中で濃縮した。残留物を、ジクロロメタンと飽和塩化
アンモニウム水溶液との間に分配した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、
真空中で濃縮し、シリカ上でクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。 MS APCI (＋ve) 333 ((M+H)+) (ｃ) ３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１
,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 ３−ヒドロキシ−２−〔４−(トリフルオロメチル）フェニル〕−４,５−ジヒ
ドロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩（２０mg）を、空気中でクロロホルム溶液として４８時間放置した。溶液
を真空中で濃縮し、酢酸エチル／イソヘキサンから再結晶して、無色の固体とし
て標記化合物（５mg）を得た。 MS APCI (＋ve) 331 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 9.10(1H, s), 8.44(3H, m), 8.13(1H, d), 7.85(3H, m), 7.
76(1H, t)
【００９２】 実施例５０
【化７５】 ４−アゼチジニル−３−ヒドロキシ−２−〔４−(トリフルオロメチル)フェニル
〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内 部塩 ジクロロメタン（１０ml）中の４−クロロ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキ サリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例４９ａ）(０.５ｇ）の撹拌溶液に、ア
ゼチジン（１ml）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、真空中で濃縮した。
シリカ上でクロマトグラフィー処理し次いで酢酸エチル／イソヘキサンから結晶
化させて、微針状物質として標記化合物（１００mg）を得た。 MS APCI (＋ve) 386 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 8.36(2H, d), 8.19(1H, dd), 7.79(2H, d), 7.64(1H, d),
7.56(1H, m), 7.27(1H, m), 4.55(4H, m), 2.45(2H, quintet)
【００９３】 実施例５１
【化７６】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ−２−〔４−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド 、内部塩 ジクロロメタン（５０ml）中の３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４−（ト
リフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリ ニウムヒドロキシド、内部塩（実施例１９）（１.０ｇ）の撹拌溶液に、スルホ ラン中のニトロニウムテトラフルオロボレートの溶液を、薄層クロマトグラフィ
ー分析によって変換が完了するまで滴加した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水
溶液に注加し、ジクロロメタンで抽出した。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、真空中で濃縮した。酢酸エチル／イソヘキサンから再結晶して、黄色の針状
物質として標記化合物（０.７２ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 389 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 8.57(1H, m), 8.43(2H, d), 7.80(5H, m), 3.08(3H, s)
【００９４】 実施例５２
【化７７】 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ−〔１
,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ジクロロメタン（１５ml）中の２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ
−４−メチル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシ ド、内部塩（０.２０ｇ）の撹拌溶液に、スルホラン中のニトロニウムテトラフ ルオロボレートの溶液を、薄層クロマトグラフィー分析によって変換が完了する
まで滴加した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注加し、ジクロロメタン
で抽出した。抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。シリカ
（イソヘキサン：酢酸エチル／９：１）上でクロマトグラフィー処理して、固体
として標記化合物（０.１３９ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 355 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 8.58(1H, m), 8.2(2H, m), 7.82-7.74(3H, m), 7.55-7.48(2
H, m), 2.84(3H, s)
【００９５】 実施例５３
【化７８】 ３−ヒドロキシ−４−（１−メチルエチル）−２−〔４−(トリフルオロメチル)
フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキ シド、内部塩 ８０℃のトルエン（２５ml）中の３−ヒドロキシ−４−オキソ−２−〔４−（
トリフルオロメチル）フェニル〕−４,５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾロ 〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例４８）（０.３０
ｇ）の撹拌懸濁液に、イソプロピルマグネシウムクロリドの溶液（ジエチルエー
テル中２Ｍ、２.５ml）を加えた。１０分後に、反応を水でクエンチし、生成物 を酢酸エチルで抽出し、真空中で濃縮した。シリカ（ジエチルエーテル：イソヘ
キサン １：１）上でクロマトグラフィー処理し、エーテルで洗浄して、黄色の 粉末として標記化合物（０.０５ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 373 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 8.43(2H, d), 8.40(1H, d), 8.02(1H, d), 7.81(2H, d),
7.76(1H, t), 7.64(1H, t), 4.10(1H, m), 1.43(6H, d)
【００９６】 実施例５４
【化７９】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４−(トリフルオロメチル)フェニル〕−〔
１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 ８０℃のトルエン（２０ml）中の３−ヒドロキシ−４−オキソ−２−〔４−（
トリフルオロメチル）フェニル〕−４,５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾロ 〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩(実施例４８）(０.４６７
ｇ）の撹拌懸濁液に、メチルマグネシウムクロリドの溶液（テトラヒドロフラン
中３Ｍ、２ml）を加えた。１０分後に、反応を水でクエンチし、生成物を酢酸エ
チルで抽出し、真空中で濃縮した。シリカ（ジエチルエーテル：イソヘキサン ３：１）上でクロマトグラフィー処理して、黄色の粉末として標記化合物（０. ０５ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 345 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 8.46(3H, d), 8.02(2H, d), 7.98(1H, d), 7.86(1H, t),
7.71(1H, t), 2.80(3H, s)
【００９７】 実施例５５
【化８０】 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−オキソ−４,５−ジヒドロ −〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩 ４−クロロアニリンおよび２−（カルボキシメチルアミノ）安息香酸メチルを
使用して実施例４８に関するようにして製造して、無色の固体として標記化合物
を得た。 MS APCI (＋ve) 313／315 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 8.22-8.14(3H, m), 7.63-7.55(3H, m), 7.41(1H, d), 7.3
3(1H, dd)
【００９８】 実施例５６
【化８１】 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１−メチルエチル）−〔
１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 ８０℃のトルエン（２５ml）中の２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−４−オキソ−４,５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノ
キサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例５５）（０.３０ｇ）の撹拌懸濁液 に、イソプロピルマグネシウムクロリドの溶液（ジエチルエーテル中２Ｍ、２. ５ml）を加えた。１０分後に、反応を水でクエンチし、生成物を酢酸エチルで抽
出し、真空中で濃縮した。シリカ（ジエチルエーテル：イソヘキサン １：１） 上でクロマトグラフィー処理して、黄色の固体として標記化合物（０.０５ｇ） を得た。 MS APCI (＋ve) 339／341 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 8.43(1H, d), 8.22(2H, d), 8.00(1H, d), 7.84(1H, t),
7.76(1H, t), 7.74(2H, d), 3.93(1H, m), 1.37(6H, d)
【００９９】 実施例５７
【化８２】 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 ８０℃のトルエン（２０ml）中の２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−４−オキソ−４,５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノ
キサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例５５）（０.５１ｇ）の撹拌懸濁液 に、メチルマグネシウムクロリドの溶液（テトラヒドロフラン中３Ｍ、２.２ml)
を加えた。１０分後に、反応を水でクエンチし、生成物を酢酸エチルで抽出し、
真空中で濃縮した。シリカ（ジエチルエーテル：イソヘキサン ３：１）上でク ロマトグラフィー処理し、酢酸エチルから再結晶して、黄色の粉末として標記化
合物（０.０５ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 311／313 ((M+H)+)
【０１００】 実施例５８
【化８３】 ３−ヒドロキシ−５−メチル−４−オキソ−２−〔４−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−４,５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサ
リニウムヒドロキシド、内部塩 ジメチルホルムアミド（２０ml）中の３−ヒドロキシ−４−オキソ−２−〔４
−トリフルオロメチル）フェニル〕−４,５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾ ロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例４８）（０.５
０ｇ）の撹拌溶液に、沃化メチル（０.２２ml）次いで水素化ナトリウム（０.３
５ｇ、鉱油中６０％分散液）を加えた。７時間後に、反応を水（１００ml）で注
意深くクエンチした。生成物を濾過し、水、それからアセトン、それからジエチ
ルエーテルで洗浄した。メタノールから再結晶して、標記化合物（０.２３ｇ） を得た。 融点＜350℃ MS APCI (＋ve) 361 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 3.67(3H, s), 7.40(1H, m), 7.43(1H, d), 7.69(1H, m), 7.
81(2H, d), 8.32(1H, d), 8.39(2H, d)
【０１０１】 実施例５９
【化８４】 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−ニトロ−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔
１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例３３）（１.７ｇ）を使
用して、実施例５１の経路により製造して、酢酸エチルからの再結晶後オレンジ
色の固体として標記化合物（１.５８ｇ）を得た。 融点＞250℃ MS APCI (＋ve) 325 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.25(2H, m), 7.86(2H, m), 8.18(2H, m), 8.60(1H, m), 8.
74(1H, s), 8.89(1H, m)
【０１０２】 実施例６０
【化８５】 ５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 エタノール中の２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−ニトロ
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（ 実施例５９）(１ｇ)の溶液を、１０％パラジウム付木炭上で水素添加(５バール)
した。水素吸収が止んだら直ぐに、溶液を濾過し、真空中で濃縮した。シリカ（
ジクロロメタン：メタノール／１０：１）上でクロマトグラフィー処理して、オ
レンジ色の固体として標記化合物（０.４５ｇ）を得た。 融点＞250℃ MS APCI (＋ve) 295 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 6.33(2H, s), 6.64(1H, s), 7.41(2H, m), 7.80(1H, t),
7.87(1H, t), 8.29(3H, m), 8.51(1H, d)
【０１０３】 実施例６１
【化８６】 ５−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４−（トリフルオロメチル）
フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド 、内部塩 エタノール(１０ml)中の３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ−２−〔４
−(トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キ
ノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例５１）(０.６０ｇ）の溶液を、１０％
パラジウム付木炭上で水素添加（４バール）した。水素吸収が止んだら直ぐに、
溶液を濾過し、真空中で濃縮した。酢酸エチルから結晶化させて、オレンジ色の
固体として標記化合物（０.５２ｇ）を得た。 融点＞251〜2℃ MS APCI (＋ve) 359 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.57(3H, s), 5.94(2H, s), 7.80(2H, m), 7.96(2H, d),
8.32(1H, m), 8.53(1H, m), 8.55(2H, d)13 C NMR (DMSO-d6) δ 9.25(CH3), 116.5(CH), 125.7(C), 122.1(C), 121.2(C),
120.6(2×CH), 121.7(CH), 126.1(2×CH, q), 128.5(CH), 128.7(CH), 129.1(C
), 132.9(C), 139.6(C), 153.5(C)
【０１０４】 実施例６２
【化８７】 ４−エチル−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 ７５℃のトルエン（１５０ml）中の３−ヒドロキシ−４−オキソ−２−〔４−
（トリフルオロメチル）フェニル〕−４,５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾ ロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例４８）（０.９
０ｇ）の撹拌懸濁液に、エチルマグネシウムクロリドの溶液（ジエチルエーテル
中３Ｍ、３ml）を加えた。５分後に、反応を水（３ml）でクエンチし、生成物を
酢酸エチルで抽出し、真空中で濃縮した。シリカ（ジクロロメタン：ジエチルエ
ーテル ４：１）上でクロマトグラフィー処理し次いで酢酸エチル：イソヘキサ ンから再結晶して、無色の針状物質として標記化合物（０.１０９ｇ）を得た。 融点181℃ MS APCI (＋ve) 359 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 1.47(3H, t), 3.33(2H, q), 7.78(3H, m), 8.03(1H, dd), 8
.42(3H, m)
【０１０５】 実施例６３
【化８８】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３−ピリジニル）−〔１,２,３〕トリアゾ
ロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) 〔２−（アセチルアミノ）フェニル〕アミノ酢酸リチウム塩 メタノール(１Ｌ)中の２−ニトロアセトアニリド（５０ｇ）の溶液を、水素の
雰囲気（５バール）下で１０％パラジウム付木炭（１０ｇ）と一緒に撹拌した。
水素吸収が止んだら直ぐに、水（１００ml）中のグリオキシル酸一水和物（２６
.２ｇ）の溶液を加え、混合物を５バール下で再水素添加した。水素吸収が止ん だら直ぐに、混合物を急速に濾過し、水（１００ml）中の水酸化リチウム（１１
.９６ｇ）を加えた。溶液を、真空中で約１００mlの容量に濃縮した。標記化合 物を、アセトンの添加によって沈澱させ、真空中で乾燥した。1 H NMR (DMSO-d6／D2O) δ 2.08(3H, s), 3.38(2H, s), 6.55(2H, m), 7.06(2H,
m) (ｂ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−３−（３−ピリジニル）−４−
ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩 −５℃の水（１２０ml）、テトラヒドロフラン（６０ml）および濃塩酸（３０
ml）中の３−アミノピリジン（９.４ｇ）の溶液に、温度を０℃以下に維持しな がら、水（６０ml）中のＮａＮＯ2（７.２５ｇ）の溶液を滴加した。添加が完了
したら直ぐに、溶液を０℃でさらに１５分撹拌し、それから、温度を０℃以下に
維持しながら、−５℃のピリジン（２００ml）中の２−（アセチルアミノ）フェ
ニルアミノ酢酸リチウム塩（実施例６３ａ、２１.４ｇ）の溶液に小量ずつ加え た。混合物を０℃で１時間撹拌し、その後、酢酸エチルと水との間に分配した。
有機層を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ピリジンのみ（約３０mlの容量）
が残るまで、真空中で濃縮した。このピリジン溶液に、無水酢酸（２５ml）を加
えそして溶液を１４時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエンを使
用して共沸した。溶離剤として１０：１のジクロロメタン：メタノールを使用し
てシリカ上でクロマトグラフィー処理し次いでジクロロメタン：酢酸エチルから
再結晶して、無色の結晶として標記化合物（５.８６ｇ）を得た。 融点190℃ MS APCI (＋ve) 296 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.02(3H, s), 7.40(1H, t), 7.50(1H, s), 7.63(2H, m),
7.71(1H, d), 8.44(1H, m), 8.64(1H, m), 9.25(1H, m)，9.77(1H, s) (ｃ) ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３−ピリジニル）−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 トルエン（３００ml）中の１−(２−アセチルアミノ)フェニル−３−（３−ピ
リジニル）−４−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部
塩（５.４ｇ）に、トルエンスルホン酸一水和物（６.６０ｇ）を加え、混合物を
水を共沸除去しながら（DeanおよびStark条件下）、１２時間加熱した。反応混 合物を真空中で濃縮し、ジクロロメタンと水との間に分配した。有機層を集め、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、それから真空中で濃縮した。溶離剤として２０：
１のジクロロメタン／メタノールを使用してシリカ上でクロマトグラフィー処理
し次いで酢酸エチルから再結晶して、淡オレンジ色の結晶として標記化合物（５
.８６ｇ）を得た。 融点209℃ MS APCI (＋ve) 278 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.97(3H, s), 7.51(1H, dd), 7.67(1H, t), 7.78(1H, t), 8
.00(1H, d), 8.40(1H, d), 8.65(2H, m), 9.42(1H, d)
【０１０６】 実施例６４
【化８９】 ２−（３,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２, ３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−３−（３,４−ジフルオロフェ ニル）−４−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩 −５℃の水（１２０ml）、テトラヒドロフラン（６０ml）および濃塩酸（３０
ml）中の３,４−ジフルオロアニリン（１２.９ｇ）の溶液に、温度を０℃以下に
維持しながら、水（６０ml）中のＮａＮＯ2（７.２５ｇ）の溶液を滴加した。添
加完了後直ぐに、溶液を０℃でさらに１５分撹拌し、それから、温度を０℃以下
に維持しながら、−５℃のピリジン（２００ml）中の２−（アセチルアミノ）フ
ェニルアミノ酢酸リチウム塩（実施例６３ａ、２１.４ｇ）の溶液に小量ずつ加 えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、その後酢酸エチルと水との間に分配した。
有機層を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ピリジンのみ（約３０mlの容量）
が残るまで真空中で濃縮した。このピリジン溶液に、無水酢酸(２５ml)を加え、
溶液を１４時間撹拌した。生成物を濾過し、酢酸エチルで洗浄した。ジクロロメ
タン：メタノールから再結晶して、無色の結晶として標記化合物（７.０５ｇ） を得た。 融点209℃ MS APCI (＋ve) 331 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.00(3H, s), 7.40(1H, m), 7.48(1H, s), 7.66(1H, m),
7.70(1H, m), 7.88(1H, d), 7.94(1H, m), 8.24(1H, dd), 9.76(1H, s) (ｂ) ２−（３,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル− 〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 トルエン（５００ml）中の１−（２−アセチルアミノ）フェニル−３−（３, ４−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒド
ロキシド、内部塩（６.５ｇ）に、トルエンスルホン酸一水和物（４.１２ｇ）を
加え、混合物を水を共沸的に除去しながら（DeanおよびStark条件下）、１４時 間加熱した。冷却後、懸濁した固体をジクロロメタンに溶解し、合した有機層を
重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。水性層をジクロロメタンで再抽出し、合し
た抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、それから真空中で約３００mlの容量に
濃縮して結晶化を誘発させた。生成物を濾過し、酢酸エチルから再結晶させて、
淡黄色の針状物質として標記化合物（１.６５ｇ）を得た。また、生成物の第二 の得量（０.７３ｇ）を得た。 融点201℃ MS APCI (＋ve) 313 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.96(3H, s), 7.35(1H, dd), 7.66(1H, m), 7.79(1H, m), 7
.99(1H, d), 8.06(1H, m), 8.19(1H, dd), 8.37(1H, d)
【０１０７】 実施例６５
【化９０】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−３−（６−メチル−３−ピリジ
ニル）−４−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩 −５℃の水（１００ml）、テトラヒドロフラン（４０ml）および濃ＨＣｌ（２
０ml）中の３−アミノ−６−メチルピリジン（５.５５ｇ）の溶液に、温度を０ ℃以下に維持しながら、水（１０ml）中のＮａＮＯ2（３.５４ｇ）の溶液を加え
た。添加完了後に、溶液を０℃で１５分撹拌し、次いで、温度を０℃以下に維持
しながら、０℃のピリジン（１００ml）中の２−（アセチルアミノ）フェニルア
ミノ酢酸リチウム塩（実施例６３ａ、１０ｇ）の溶液に小量ずつ加えた。添加完
了後に、混合物を０℃で１時間撹拌し、その後、酢酸エチルと水との間に分配し
た。有機層を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ピリジンのみが残るまで真空
中で濃縮した。０℃のこのピリジンに無水酢酸（２０ml）を加え、溶液を７２時
間撹拌した。反応混合物をトルエンで共沸しながら真空中で濃縮し、溶離剤とし
て１０：１のジクロロメタン／メタノールを使用してクロマトグラフィー（シリ
カ）処理して、標記化合物５５０mgを得た。 (ｂ) ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 トルエン（５０ml）中の１−（２−アセチルアミノ）フェニル−３−（６−メ
チル−３−ピリジニル）−４−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロ
キシド、内部塩（５５０mg）に、トルエンスルホン酸（３７２mg）を加え、混合
物をDeanおよびStark条件下で２時間加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、 ジクロロメタンと水との間に分配した。有機層を集め、硫酸マグネシウム上で乾
燥し、真空中で濃縮した。順相分取用ＨＰＬＣ次いで酢酸エチルからの再結晶に
よって、黄色の針状物質として標記化合物（１０１mg）を得た。 融点209℃ MS APCI (＋ve) 292 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.57(3H, s), 2.78(3H, s), 7.53(1H, d), 7.74(1H, t),
7.83(1H, t), 8.39(2H, m), 9.18(1H, d)
【０１０８】 実施例６６
【化９１】 ９−フルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピ リジニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド 、内部塩 ８−フルオロ−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（実施 例１１ｃ）（２.２ｇ）および５−アミノ−２−メチルピリジン（１.０ｇ）を使
用して実施例３の経路により製造して、ベージュ色の固体として標記化合物（０
.２３ｇ）を得た。 融点178〜179℃ MS APCI (＋ve) 297 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.55(3H, s), 2.88(2H, m), 3.10(2H, t), 7.37-7.56(4H,
m), 8.30(1H, dd), 9.12(1H, d)
【０１０９】 実施例６７
【化９２】 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−〔１, ２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ９−フルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３− ピリジニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシ ド、内部塩（実施例６６）（０.６８ｇ）を使用して実施例２０の経路により製 造して、黄色の固体として標記化合物（０.１６ｇ）を得た。 融点205℃ MS APCI (＋ve) 295 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.57(3H, s), 7.50(2H, m), 7.74(3H, m), 7.86(1H, dd),
8.37(1H, dd), 9.19(1H, d)
【０１１０】 実施例６８
【化９３】 ９−フルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メ チル−３−ピリジニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウム ヒドロキシド、内部塩 ８−フルオロ−３−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カル ボン酸塩酸塩（実施例２３ｂ）（２.２７ｇ）および５−アミノ−２−メチルピ リジン（１.０ｇ）を使用して実施例３の経路により製造して、ベージュ色の固 体として標記化合物（０.２２ｇ）を得た。 融点164〜166℃ MS APCI (＋ve) 311 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 1.29(3H, d), 2.55(3H, s), 2.90(1H, dd), 3.20(1H, dd)
, 3.30(1H, m), 7.37(1H, d), 7.53(3H, m), 8.30(1H, dd), 9.12(1H, d)
【０１１１】 実施例６９
【化９４】 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニ
ル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部 塩 ９−フルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６− メチル−３−ピリジニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウ ムヒドロキシド、内部塩（実施例６８）（０.５ｇ）を使用して実施例２０の経 路により製造して、黄色の固体として標記化合物（０.１５ｇ）を得た。 融点234〜235℃ MS APCI (＋ve) 309 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.65(3H, s), 2.76(3H, s), 6.90(1H, s), 7.34(2H, m), 7.
44(1H, d), 7.54(1H, m), 8.51(1H, dd), 9.35(1H, d)
【０１１２】 実施例７０
【化９５】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル） −〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 １,２,３,４−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸（６.０ｇ）および３
−トリフルオロメチルアニリン（５.４６ｇ）を使用して実施例３の経路により 製造して、黄色の固体として標記化合物（２.２１ｇ）を得た。 融点182〜184℃ MS APCI (＋ve) 332 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 3.08(4H, s), 7.43(3H, m), 7.64(2H, m), 8.05(1H, m), 8.
46(1H, s), 8.57(1H, m)
【０１１３】 実施例７１
【化９６】 ３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル)
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（ 実施例７０）（４.０８ｇ）を使用して実施例９の経路により製造して、黄色の 固体として標記化合物（１.７８ｇ）を得た。 融点168〜169℃ MS APCI (＋ve) 330 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.21(1H, d), 7.77(5H, m), 7.85(1H, d), 8.55(2H, m), 8.
65(1H, d)
【０１１４】 実施例７２
【化９７】 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) ４,５−ジヒドロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ− 〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ３−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸塩酸塩（ 実施例１８ｃ）（５.１ｇ）および４−フルオロアニリン（２.１２ml）を使用し
て実施例３の経路により製造して、黄色の固体として標記化合物（０.４ｇ）を 得た。 (ｂ) ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１, ２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２
,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（０.４ｇ） を使用して実施例９の経路により製造して、黄色の固体として標記化合物（０. １４ｇ）を得た。 融点215〜216℃ MS APCI (＋ve) 294 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.76(3H, s), 6.92(1H, s), 7.20(2H, m), 7.61(2H, m), 7.
69(1H, m), 8.25(2H, m), 8.44(1H, m)
【０１１５】 実施例７３
【化９８】 ３−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−〔１
,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例７１）（０.
２５ｇ）を使用して実施例５１の経路により製造して、オレンジ色の固体として
標記化合物（０.１９ｇ）を得た 融点＞250℃ MS APCI (＋ve) 375 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.70(2H, m), 7.89(2H, m), 8.44(1H, s), 8.57(1H, m), 8.
68(1H, m), 8.74(1H, s), 8.89(1H, m)
【０１１６】 実施例７４
【化９９】 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−〔１
,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例７１）（０.
８５ｇ）を使用して実施例３０の経路により製造して、黄色の固体として標記化
合物（０.３９ｇ）を得た。 融点205〜206℃ MS APCI (＋ve) 410 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.64(2H, m), 7.83(2H, m), 7.97(1H, s), 8.22(1H, m), 8.
52(1H, s), 8.59(2H, m)
【０１１７】 実施例７５
【化１００】 ５−（１−アゼチジニル）−３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、 内部塩 トルエン（２０ml）中の５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−（３−（トリフル
オロメチルフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒ ドロキシド、内部塩（実施例７４）（０.２５ｇ）、トリス（ジベンジリデンア セトン）ジパラジウム（１１mg）、(Ｒ)−(＋)−２,２−ビス（ジフェニルホス フィノ）−１,１−ビナフチル（２３mg）、アゼチジン（０.１３ml）およびナト
リウム第３ブトキシド（８２mg）の溶液を、密閉管中で８０℃で一夜加熱した。
シリカゲル（酢酸エチル）上のクロマトグラフィーで精製し次いでジエチルエー
テルで洗浄して、オレンジ色の固体として標記化合物（０.１９ｇ）を得た。 融点221〜222℃ MS APCI (＋ve) 385 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.47(2H, m), 4.19(4H, t), 6.61(1H, s), 7.64(3H, m), 7.
73(1H, td), 7.96(1H, dd), 8.56(2H, br d), 8.67(1H, d)
【０１１８】 実施例７６
【化１０１】 ２−（３−フルオロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキ ソ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内 部塩 ３−フルオロアニリンおよび２−（カルボキシメチルアミノ）安息香酸メチル
を使用して実施例４８に関するように製造して、無色の固体として標記化合物を
得た。 融点＞250℃ MS APCI (＋ve) 297 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 7.35(3H, m), 7.65(2H, m), 8.03(2H, m), 8.26(1H, dd),
11.66(1H, s)
【０１１９】 実施例７７
【化１０２】 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−ニトロ−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔
１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例１０３）（２.０ｇ）を
使用して実施例５１の経路により製造して、オレンジ色の固体として標記化合物
（０.４ｇ）を得た。 融点221〜223℃ MS APCI (＋ve) 325 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 7.16(1H, m), 7.55(1H, m), 7.88(2H, m), 8.01(1H, m), 8.
09(1H, dd), 8.63(1H, m), 8.73(1H, s), 8.88(1H, m)
【０１２０】 実施例７８
【化１０３】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル− ３−ピリジニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロ キシド、内部塩 ３−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸塩酸塩（ 実施例１８ｃ）(７.４８ｇ)および５−アミノ−２−メチルピリジン（４.２ｇ）
を使用して実施例３の経路により製造して、黄色の固体として標記化合物（１. ２１ｇ）を得た。 (ｂ) ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−(６−メチル−３−ピリ
ジニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、 内部塩（１.５４ｇ）を使用して実施例９の経路により製造して、黄色の固体と して標記化合物（０.９６ｇ）を得た。 融点231〜232℃ MS APCI (＋ve) 291 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.65(3H, s), 2.77(3H, d), 6.94(1H, s), 7.32(1H, d), 7.
63(2H, m), 7.69(1H, m), 8.46(1H, m), 8.56(1H, dd), 9.31(1H, d)
【０１２１】 実施例７９
【化１０４】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−ニト
ロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−〔１, ２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例７
８）（０.３ｇ）を使用して実施例５１の経路により製造して、オレンジ色の固 体として標記化合物（０.４ｇ）を得た。 融点202〜204℃ MS APCI (＋ve) 336 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.66(3H, s), 2.84(3H, s), 7.35(1H, d), 7.80(3H, m), 8.
47(1H, dd), 8.55(1H, m), 9.25(1H, d)
【０１２２】 実施例８０
【化１０５】 ３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−ニトロ−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−〔１,２,３〕トリア
ゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（１.８ｇ）を使用して実
施例５１の経路により製造して、赤色の固体として標記化合物（０.１４ｇ）を 得た。 融点249〜251℃ MS APCI (＋ve) 322 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.68(3H, s), 7.37(1H, d), 7.88(2H, m), 8.50(1H, m), 8.
64(1H, m), 8.73(1H, s), 8.89(1H, m), 9.24(1H, d)
【０１２３】 実施例８１
【化１０６】 ２−（３−フルオロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−メチ ル−４−オキソ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒド ロキシド、内部塩 ジメチルホルムアミド（１０ml）中の２−（３−フルオロフェニル）−４,５ −ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５− ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例７６）（０.３０ｇ）の撹 拌溶液に、沃化メチル（０.１３ml）次いで水素化ナトリウム（０.１６ｇ、鉱油
中の６０％分散液）を加えた。１６時間後に、反応を水（１００ml）で注意深く
クエンチし、水性相をジクロロメタン／メタノール（３×３０ml）で抽出した。
合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中
で濃縮した。メタノール／酢酸エチルから再結晶させて標記化合物（０.１４ｇ)
を得た。 融点＞250℃ MS APCI (＋ve) 311 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 3.55(3H, s), 7.36(1H, m), 7.46(1H, m), 7.68(2H, m),
7.76(1H, m), 8.05(2H, m), 8.36(1H, dd)
【０１２４】 実施例８２
【化１０７】 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１−メチルエチル）−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 クロロトリメチルシラン（０.５６ml）を、トルエン（３０ml）中の２−（３ −フルオロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−〔１,
２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施
例７６）(１.０ｇ)およびトリエチルアミン（０.６１ml）の撹拌懸濁液に加え、
混合物を４時間４０℃に加温した。それから、反応混合物を氷浴中で冷却し、イ
ソプロピルマグネシウムクロリドの溶液（ジエチルエーテル中２Ｍ、５.１ml） を滴加し、この混合物を、徐々に１６時間にわたって室温に加温した。混合物を
１時間４０℃に加温し、その後冷却し、飽和水性塩化アンモニウム（５０ml）で
うすめ、ジクロロメタン（３×３０ml）で抽出した。合した有機相をブラインで
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル（
ジクロロメタン）上でクロマトグラフィー処理して精製し次いでジエチルエーテ
ル洗浄して、ベージュ色の固体として標記化合物（０.１１ｇ）を得た。 融点152〜153℃ MS APCI (＋ve) 323 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 1.46(6H, d), 4.06(1H, m), 7.14(1H, m), 7.52(1H, m), 7.
63(1H, td), 7.75(1H, td), 8.07(3H, m), 8.38(1H, dd)
【０１２５】 実施例８３
【化１０８】 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 クロロトリメチルシラン（０.３７ml）を、トルエン（２０ml）中の２−(３−
フルオロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オキソ−〔１,２
,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例
７６）(０.６６ｇ)およびトリエチルアミン（０.４ml）の撹拌懸濁液に加え、混
合物を４時間４０℃に加温した。反応混合物を氷浴中で冷却し、メチルマグネシ
ウムクロリドの溶液(テトラヒドロフラン中３Ｍ、２.２ml）を滴加し、その後、
３時間４０℃に加温した。次いで、混合物を室温で１６時間撹拌し、飽和水性塩
化アンモニウム(５０ml)でうすめ、ジクロロメタン（３×３０ml）で抽出した。
合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、真空中
で濃縮した。シリカゲル（メタノール／ジクロロメタン ３／９７)上でクロマト
グラフィー処理して精製し、次いでジエチルエーテル洗浄して、ベージュ色の固
体として標記化合物（１７mg）を得た。 融点171〜174℃ MS APCI (＋ve) 295 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.97(3H, s), 7.10(1H, td), 7.53(1H, m), 7.65(1H, td),
7.76(1H, td), 8.05(3H, m), 8.39(1H, dd)
【０１２６】 実施例８４
【化１０９】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（４−メ
チルフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩 ４−トルイジン（１０ｇ）および〔２−（アセチルアミノ）フェニル〕アミノ
酢酸リチウム塩（実施例６３ａ、２０ｇ）を使用して実施例６３ａに関するよう
に製造して、ベージュ色の固体として標記化合物（５.３１ｇ）を得た。 融点178〜179℃ MS APCI (＋ve) 309 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.17(3H, s), 2.40(3H, s), 6.95(1H, s), 7.26(3H, m),
7.44(1H, dd), 7.56(1H, td), 7.88(2H, d), 8.37(1H, br d), 8.81(1H, br s) (ｂ) ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 １−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（４−メチルフ
ェニル）−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩（４.８１ｇ）を 使用して実施例６３ｂに関するように製造して、黄色の固体として標記化合物（
０.４４５ｇ）を得た。 融点192〜193℃ MS APCI (＋ve) 291 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.38(3H, s), 2.75(3H, s), 7.38(2H, d), 7.70(1H, td),
7.90(1H, td), 7.92(1H, dd), 7.98(2H, d), 8.34(1H, dd)
【０１２７】 実施例８５
【化１１０】 ３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−４−メチル−〔１, ２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（６−メ
トキシ−３−ピリジニル)−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩 ５−アミノ−２−メトキシピリジン（１１.６ｇ）および〔２−（アセチルア ミノ）フェニル〕アミノ酢酸リチウム塩（実施例６３ａ、２０ｇ）を使用して実
施例６３ａに関するように製造して、オレンジ色の固体として標記化合物（７. ２９ｇ）を得た。 融点223〜225℃ MS APCI (＋ve) 326 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.02(3H, s), 3.92(3H, s), 7.03(1H, dd), 7.39(1H, t),
7.43(1H, s), 7.61(1H, t), 7.68(1H, dd), 7.89(1H, d), 8.25(1H, dd), 8.80
(1H, d), 9.75(1H, s) (ｂ) ３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−４−メチル
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩 １−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（６−メトキシ
−３−ピリジニル）−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩（６. ６７ｇ）を使用して実施例６３ｂに関するように製造して、黄色の固体として標
記化合物を得た。 融点＞250℃ MS APCI (＋ve) 308 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.94(3H, s), 3.67(3H, s), 6.75(1H, d), 7.65(1H, td), 7
.76(1H, td), 8.00(2H, m), 8.31(1H, dd), 8.73(1H, d)
【０１２８】 実施例８６
【化１１１】 ３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔５,１−ｃ〕〔１,２,４〕ベンゾトリアジニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アミノフェニル）−４−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル)−３Ｈ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩 ｔ−ブタノール（５０ml）中の１−（２−カルボキシフェニル）−４−ヒドロ
キシ−３−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾリ
ウムヒドロキシド、内部塩（実施例４８ｃ）（１ｇ）に、トリエチルアミン（０
.９４ml）、次いでジフェニルホスホリルアジド（１.２９ｇ）を加えた。混合物
を１８時間８０℃に加熱した。反応混合物を真空中で濃縮し、ジクロロメタン（
１０ml）に懸濁し、その後トリフルオロ酢酸（１０ml）を加えた。３０分後に、
混合物を真空中で濃縮し、酢酸エチルと炭酸水素ナトリウム水溶液との間に分配
した。有機層を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。得られ
た黄色の固体を酢酸エチルから再結晶して、標記化合物(０.４６１ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 321 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 4.46(2H, br s), 6.87-6.93(2H, m), 7.03(1H, s), 7.32-7.
36(2H, m), 7.74-7.77(2H, d), 8.30-8.33(2H, d) (ｂ) ３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔５,１−ｃ〕〔１,２,４〕ベンゾトリアジニウムヒドロキシド 、内部塩 −５℃の水（３.２ml）、テトラヒドロフラン（１ml）および濃塩酸（０.５２
ml）中の１−（２−アミノフェニル）−４−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−３Ｈ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩
(０.１ｇ）に、水（０.８ml）中のＮａＮＯ2（２１mg）の溶液を滴加した。１０
分後に、混合物を室温に加温し、得られた固体を濾過によって集めた。次いで、
固体を、沸騰エタノール（２０ml）中で撹拌し、その後濾過によって集めて、黄
色の粉末として標記化合物（２４mg）を得た。 融点317〜318℃ MS APCI (＋ve) 332 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 8.06(2H, d), 8.09(1H, dd), 8.12(1H, dd), 8.46(2H, d)
, 8.51(1H, m), 5.58(1H, m)13 C NMR (DMSO-d6) δ 114.7, 120.7, 126.9, 126.8, 129.7, 132.2, 134.4
【０１２９】 実施例８７
【化１１２】 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) ４,５−ジヒドロ−２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロ キシ−４−メチル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロ キシド、内部塩 ０℃の水（５０ml）および濃塩酸（１１ml）中の３−アミノ−６−クロロピリ
ジン（４.０３ｇ）の溶液に、温度を０℃に維持しながら、水（２５ml）中のＮ ａＮＯ2（２.２８ｇ）の溶液を滴加した。添加完了の１５分後に、混合物を、温
度を５℃以下に維持しながら、０℃のピリジン（５４ml）中の３−メチル−１, ２,３,４−テトラヒドロキノリン−２−カルボン酸（実施例１８ｃ）（６ｇ）の
溶液に加えた。１時間後に、混合物を酢酸エチルと水との間に分配した。有機層
を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥した。溶液を真空中で部分的に濃縮し、無水
酢酸（１０ml）で処理した。１時間後に、混合物を酢酸エチルと炭酸水素ナトリ
ウム水溶液との間に分配し、濾過しそして有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。真空中で濃縮した後、生成物をジエチルエーテル中で撹拌して、黄褐色の固
体として標記化合物（３.２ｇ）を得た。 (ｂ) ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 クロロホルム中の４,５−ジヒドロ−２−（６−クロロ−３−ピリジニル）− ３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニ ウムヒドロキシド、内部塩（３ｇ）およびＭｎＯ2（５ｇ）の懸濁液を、１６時 間還流下で加熱し、その後、さらにＭｎＯ2（５ｇ）を加え、懸濁液を４８時間 還流下で撹拌した。混合物を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。有機層を真空
中で濃縮し、溶離剤として酢酸エチルを使用してシリカ上でクロマトグラフィー
処理した。生成物をジエチルエーテルで洗浄し、シリカ（酢酸エチル）上で再ク
ロマトグラフィー処理して、標記化合物（０.２ｇ）を得た。 融点250〜251℃ MS APCI (＋ve) 311 ((M+H)+)1 H NMR (CDCL3) δ 2.78(3H, s), 7.00(1H, s), 7.49(1H, d), 7.66(2H, m), 7.
73(1H, m), 8.48(1H, m), 8.76(1H, dd), 9.31(1H, d)
【０１３０】 実施例８８
【化１１３】 ４−アゼチジニル−３−ヒドロキシ−２−(４−クロロフェニル)−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 オキシ塩化燐（１０ml）中の２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−
４−オキソ−４,５−ジヒドロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサ
リニウムヒドロキシド、内部塩（実施例５５）(０.５５０ｇ）の撹拌懸濁液を、
窒素雰囲気下において５時間加熱還流した。トルエンで共沸しながら混合物を真
空中で濃縮し、残留物をジクロロメタンと炭酸水素ナトリウム水溶液との間に分
配した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。残留物を、
ジクロロメタン１５ml中で撹拌し、この溶液に、過剰のアゼチジンを加えた。１
時間後に、溶液を真空中で濃縮し、溶離剤として酢酸エチルを使用してシリカ上
でクロマトグラフィー処理した。生成物を酢酸エチルから再結晶して、標記化合
物（３mg）を得た。 MS APCI (＋ve) 352／354 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.45(2H, m), 4.55(4H, m), 7.35(1H, t), 7.51(2H, d),
7.57(1H, t), 7.63(1H, d), 8.12(2H, d), 8.18(1H, d)
【０１３１】 実施例８９
【化１１４】 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニト
ロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１, ２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例８
７）（１ｇ）を使用して実施例５１の経路により製造して、酢酸エチルからの再
結晶後、標記化合物（０.３９ｇ）を得た。 融点230〜232℃ MS APCI (＋ve) 356 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.85(3H, s), 7.53(1H, d), 7.79(3H, m), 8.55(1H, m), 8.
68(1H, dd), 9.25(1H, d)
【０１３２】 実施例９０
【化１１５】 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) ２−（４−クロロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４ −メチル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、 内部塩 ０〜−５℃の水（５０ml）および濃塩酸（１０ml）の混合物中の４−クロロア
ニリン（２.６６ｇ）の撹拌溶液に、水（１７ml）中の亜硝酸ナトリウム（１.５
１ｇ）の溶液を小量ずつ加えた。溶液を０〜−５℃で３０分撹拌し、０〜−５℃
のピリジン（２０ml）中の３−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロキノリン− ２−カルボン酸（実施例１８ｃ）（５ｇ）の溶液に小量ずつ加えた。溶液を０〜
−５℃で０.５時間撹拌し、酢酸エチルで２回抽出し、硫酸マグネシウム上で乾 燥し、真空中で濃縮した。残留物に、ピリジン（５０ml）、それから無水酢酸（
８ml）を加え、溶液を２時間撹拌した。ピリジンを真空中で除去し、残留物を、
酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。水性層を酢酸エチ
ルで更に１回抽出し、合した酢酸エチルを硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中
で濃縮した。シリカゲル（酢酸エチル）上のクロマトグラフィーによって精製し
て、標記化合物（１.１８ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 312 ((M+H)+) (ｂ) ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ２−（４−クロロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチ ル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 （１.１８ｇ）を、クロロホルム（５０ml）に溶解し、二酸化マンガン(３.３ｇ)
を加えた。混合物を２２時間還流し、セライトを通して濾過しそして真空中で濃
縮した。シリカゲル（１：１の酢酸エチル：イソヘキサン）上のクロマトグラフ
ィーによって精製し次いでジエチルエーテルと一緒にすりつぶして、標記化合物
（０.４９ｇ）を得た。 融点229℃ MS APCI (＋ve) 310 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.77(3H, s), 6.92(1H, s), 7.45-7.54(2H, m), 7.59-7.67(
2H, m), 7.68-7.72(1H, m), 8.24-8.30(2H, m), 8.42-8.48(1H, m)13 C NMR (CDCl3) δ 16.65, 115.62, 118.88, 122.05, 127.78, 128.15, 129.04
, 129.19, 130.36, 132.91, 135.10, 153.96
【０１３３】 実施例９１
【化１１６】 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ−〔１
,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例９０）（０.
２０ｇ）を、ジクロロメタン（１５ml）に溶解し、ニトロニウムテトラフルオロ
ボレート（スルホラン中０.５Ｍ溶液）（約２ml）を、出発物質が薄層クロマト グラフィーによって残らなくなるまで滴加した。混合物を、ジクロロメタンと飽
和重炭酸ナトリウム水溶液との間に分配した。水性層をジクロロメタンで更に２
回抽出し、合したジクロロメタンを硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮
した。得られたスラリーを、ジエチルエーテルとともにすりつぶして、オレンジ
色の固体として標記化合物（０.１４ｇ）を得た。 融点221℃ MS APCI (＋ve) 355 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.84(3H, s), 7.48-7.55(2H, m), 7.74-7.82(3H, m), 8.17-
8.22(2H, m), 8.50-8.58(1H, m)13 C NMR (CDCl3) δ 11.86, 115.06, 116.03, 120.29, 122.30, 123.62, 126.19
, 128.91, 129.52, 130.05, 130.51, 133.91, 134.39, 154.73
【０１３４】 実施例９２
【化１１７】 ５−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１
,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 エタノール（１５０ml）およびテトラヒドロフラン（３００ml）中の２−（４
−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例９１）（ ０.８０ｇ）および１０％パラジウム付木炭（０.１ｇ）を、１気圧で３０分水素
添加し、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル(酢酸エチル)
上のクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物（０.１４ｇ）を得た。 融点247℃ MS APCI (＋ve) 325 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.53(3H, br s), 5.90(2H, br s), 7.61-7.67(2H, m), 7.
73-7.79(2H, m), 8.30-8.35(3H, m), 8.48-8.51(1H, m)
【０１３５】 実施例９３
【化１１８】 ５−アミノ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニ
ル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部 塩 エタノール（５０ml）およびテトラヒドロフラン（５０ml）中の９−フルオロ
−３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−ニトロ−〔１, ２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（０.０３ ｇ）および１０％パラジウム付木炭（０.０５ｇ）を、１気圧で３０分水素添加 し、セライトを通して濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル（９：１：０.０ ５のジクロロメタン：メタノール：アンモニア）上のクロマトグラフィーによっ
て精製して、標記化合物（０.０１５ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 310 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.55(3H, s), 6.36(2H, s), 6.71(1H, s), 7.47-7.50(1H,
d), 7.72-7.81(2H, m), 8.05-8.07(1H, d), 8.40-8.43(1H, dd), 9.25(1H, d)
【０１３６】 実施例９４
【化１１９】 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−メチル−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ５−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例４７）（０.
３３８ｇ）、テトラメチル錫（５ml）、トランス−ベンジル（クロロ）−ビス（
トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（０.０２０ｇ）およびジメチルホ ルムアミド（３０ml）を、窒素下６０℃で１６時間一緒に加熱し、冷却し、酢酸
エチルでうすめ、水でよく洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮
した。シリカゲル（６：１のジクロロメタン：酢酸エチル）上のクロマトグラフ
ィーにより精製して、標記化合物（０.１２１ｇ）を得た。 融点213℃ MS APCI (＋ve) 310 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.60(3H, m), 7.48-7.51(3H, m), 7.69-7.76(2H, m), 7.91-
7.96(1H, m), 8.26-8.29(2H, d), 8.53-8.58(1H, m)13 C NMR (CDCl3) δ 18.82, 116.02, 116.20, 118.70, 122.20, 125.67, 127.51
, 128.15, 129.09, 129.19, 129.28, 130.15, 132.97, 135.22
【０１３７】 実施例９５
【化１２０】 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−ニトロ−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ２−(４−クロロフェニル)−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１, ５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩(実施例４６）(１.００ｇ)を、ジク
ロロメタン(７５ml)に溶解し、ニトロニウムテトラフルオロボレート（スルホラ
ン中の０.５Ｍ溶液）(約１２ml）を、出発物質が薄層クロマトグラフィーによっ
て残らなくなるまで滴加した。混合物を、ジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウ
ム水溶液との間に分配した。水性層をジクロロメタンで更に２回抽出し、合した
ジクロロメタンを硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。シリカゲル
(１９：１のジクロロメタン：酢酸エチル)上のクロマトグラフィーにより精製し
、次いでジクロロメタンからの再結晶して、標記化合物(０.２７９ｇ)を得た。 融点285℃ MS APCI (＋ve) 340 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3／DMSO-d6) δ 7.55-7.61(2H, m), 7.89-7.96(2H, m), 8.20-8.26
(2H, m), 8.64-8.68(2H, m), 8.82-8.85(1H, m)
【０１３８】 実施例９６
【化１２１】 ５−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 エタノール（７５ml）およびテトラヒドロフラン（１５０ml）中の２−（４−
クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−ニトロ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１
,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例９５）（０.３７６ｇ）お
よび１０％パラジウム付木炭（０.０７ｇ）を、１気圧で３０分水素添加し、セ ライトを通して濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲル（９：１の酢酸エチル：
エタノール）上のクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物（０.０６ ３ｇ）を得た。 融点＞300℃ MS APCI (＋ve) 311 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6／CDCl3) δ 6.81(1H, s), 7.48-7.53(2H, m), 7.71-7.83(2H,
m), 8.19-8.22(1H, dd), 8.28-8.33(2H, m), 8.52-8.56(1H, dd)
【０１３９】 実施例９７
【化１２２】 ５−（２−アミノエチル）アミノ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 、二塩酸塩 ５−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例４７）（０.
６３３ｇ)、第３ブチル−Ｎ−（２−アミノエチル）カルバメート(０.７６ｇ)、
ナトリウム第３ブトキシド（０.２２８ｇ)、トリス（ジベンジリデンアセトン）
ジパラジウム（Ｏ）(０.０３２ｇ)、Ｒ−(＋)−２,２−ビス（ジフェニルホスフ
ィノ）−１,１−ビナフチル（０.０６４ｇ）およびトルエン（７０ml）を、窒素
下で２３時間一緒に還流した。混合物を冷却し、２−(４−クロロフェニル)−５
−〔２−(１,１−ジメチルエチルオキシカルボニルアミノ）エチルアミノ〕−３
−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシ ド、内部塩を、シリカゲル（２９：１の酢酸エチル：エタノール）上のクロマト
グラフィーによって得た。ジクロロメタン（５ml）およびトリフルオロ酢酸（５
ml）を加え、混合物を室温で１時間撹拌し、それから真空中で濃縮した。残留物
をジエチルエーテル中の１Ｍ塩酸(４×１０ml)で処理し、真空中で濃縮し、得ら
れた固体をメタノールと一緒にすりつぶして標記化合物(０.０９５ｇ）を得た。 融点267℃ MS APCI (＋ve) 354 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3／DMSO-d6) δ 3.15-3.20(2H, m), 3.48-3.64(2H, br m), 6.57(1
H, br s), 6.86(1H, br s), 7.60-7.63(2H, d), 7.78-7.89(2H, m), 7.90-8.08(
2H, br s), 8.32-8.35(2H, d), 8.38-8.41(1H, d), 8.53-8.56(1H, d)
【０１４０】 実施例９８
【化１２３】 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−プロピル−２−〔４−（ トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナ ゾリニウムヒドロキシド、内部塩 ジメチルホルムアミド（２０ml）中の４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５ −オキソ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリア
ゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例６）（０.３５
ｇ）および水素化ナトリウム（０.０５ｇ−鉱油中６０％分散液）の溶液に、臭 化プロピル（０.１２ml）を加え、反応混合物を室温で２日間撹拌した。溶液を 水でクエンチし、濾過し、真空中で乾燥した。これを、カラムクロマトグラフィ
ー（シリカ−２：１のエーテル／イソヘキサン）によって精製した。シクロヘキ
サンから再結晶して、黄色の固体として標記化合物（０.０９ｇ）を得た。 融点201〜203℃ MS APCI (＋ve) 389 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 0.93(3H, t), 1.81(2H, sex), 4.40(2H, t), 7.85(1H, t)
, 8.04(2H, d), 8.07(1H, d,t), 8.34(2H, m), 8.49(2H, d)
【０１４１】 実施例９９
【化１２４】 ４−（２−アミノエチル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ− ２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１, ５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) ４−〔２−（Ｎ−ベンゼン−１,２−ジカルボキシイミド）エチル−４,
５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−〔４−(トリフルオロメチル)
フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシ ド、内部塩 ジメチルホルムアミド（３００ml）中の４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ− ５−オキソ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩（６.８ｇ）（実施例
６）および水素化ナトリウム（０.１４ｇ−鉱油中６０％分散液）の溶液に、２ −（フタルイミノ）エチルトリフルオロメタンスルホネート（１４.０ｇ）（Ana
l. Sci. (1990), 6 (1), 49-52参照）を加え、反応混合物を室温で２４時間撹拌
した。溶液を水でクエンチし、濾過し、真空中で乾燥した。これを、カラムクロ
マトグラフィー（シリカ−７：１のジクロロメタン／酢酸エチル）によって精製
して、黄色の固体（７.４ｇ）を得た。 融点＞230℃ MS APCI (＋ve) 520 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 4.06(2H, m), 4.72(2H, m), 7.69(4H, m), 7.86(3H, m),
8.00(2H, d), 8.10(1H, t), 8.29(1H, d), 8.35(1H, d) (ｂ) ４−（２−アミノエチル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５− オキソ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾ
ロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩 ４−〔２−（Ｎ−ベンゼン−１,２−ジカルボキシイミド）エチル）−４,５−
ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−〔４−(トリフルオロメチル)フェ
ニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キナゾリニウムヒドロキシド、 内部塩（６.９ｇ）を、エタノール（１２００ml）およびヒドラジン水和物（２.
４ml）に懸濁し、２日間還流下で加熱した。溶剤を真空中で除去し、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（シリカ−１２：１のジクロロメタン／メタノール）に
よって精製し、次いでエタノールからの再結晶して、黄色の粉末（０.０５５ｇ)
を得た。 融点203〜205℃ MS APCI (＋ve) 390 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 1.71(2H, s), 2.92(2H, t), 4.46(2H, t), 7.88(1H, t),
8.04(2H, d), 8.07(1H, t), 8.31(1H, d), 8.34(1H, d), 8.49(2H, d)
【０１４２】 実施例１００
【化１２５】 ３−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエチルアミノ）−２−〔４−（トリフルオ
ロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒ ドロキシド、内部塩 トルエン（２０ml）中の５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウム ヒドロキシド、内部塩（実施例３０）（１.０ｇ）、トリス（ジベンジリデンア セトン）ジパラジウム（０.０４５ｇ）、(Ｒ)−(＋)−２,２−ビス（ジフェニル
ホスフィノ）−１,１−ビナフチル（０.０９２ｇ）、２−メトキシエチルアミン
（０.５５ｇ）およびナトリウム第３ブトキシド（０.３３ｇ）の溶液を、８０℃
で一夜加熱した。シリカゲル（ジクロロメタン：酢酸エチル／１：１〜１：３）
上のクロマトグラフィーによって精製し次いでジエチルエーテル洗浄して、黄色
の固体として標記化合物（０.５９ｇ）を得た。 融点＞250℃ MS APCI (＋ve) 403 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO) δ 3.48(2H, m), 3.66(2H, t), 6.45(1H, s), 6.80(1H, t), 7.8
3(1H, t), 7.90(1H, t), 7.97(2H, d), 8.41(1H, d), 8.56(3H, d)
【０１４３】 実施例１０１
【化１２６】 ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 トルエン（３０ml）中の５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−〔４−（トリフル
オロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウム ヒドロキシド、内部塩（実施例３０）(１.５ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセ
トン）ジパラジウム（６７.５mg）、(Ｒ)−(＋)−２,２−ビス（ジフェニルホス
フィノ）−１,１−ビナフチル（０.１３８ｇ）、メタノール中の７Ｍアンモニア
（１０ml）およびナトリウム第３ブトキシド（０.５ｇ）の溶液を、密閉ボンベ 中で８０℃で一夜加熱した。シリカゲル(ジクロロメタン：酢酸エチル／３：１)
上のクロマトグラフィーによって精製し、次いで酢酸エチルから再結晶して、黄
色の固体として標記化合物（０.２５ｇ）を得た。 融点212〜213℃ MS APCI (＋ve) 360 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 4.06(3H, s), 6.95(1H, s), 7.72(1H, m), 7.79(3H, m), 8.
24(1H, d), 8.53(3H, m)
【０１４４】 実施例１０２
【化１２７】 ５−アゼチジニルスルホニル−２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 過剰のクロロスルホン酸中の２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（ 実施例１０３）(１.０ｇ）の溶液を、週末にわたって撹拌し、その後、氷中に浸
漬し、固体を濾過によって集め、テトラヒドロフランに溶解し次いでアゼチジン
（５ml）を加え、室温で３０分撹拌した。混合物を真空中で濃縮し、残留物を、
シリカゲル（酢酸エチル）上のクロマトグラフィーにより精製し、次いで酢酸エ
チルからの再結晶化により黄色の固体として標記化合物（０.２０ｇ）を得た。 融点＞250℃ MS APCI (＋ve) 399 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.16(2H, quin), 3.93(4H, t), 7.14(1H, m), 7.30(1H, d),
7.54(1H, m), 7.82(1H, d), 8.01(1H, d), 8.08(1H, m), 8.14(2H, m), 8.98(1
H, s)
【０１４５】 実施例１０３
【化１２８】 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１
,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) ４,５−ジヒドロ−２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ− 〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 １,２,３,４−テトラヒドロ−キノリン−２−カルボン酸（１５ｇ）および３ −フルオロアニリン（９.４ｇ）を使用して実施例３の経路により製造して、標 記化合物（１４.３ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 282 ((M+H)+) (ｂ) ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリア
ゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ４,５−ジヒドロ−２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２
,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（１４ｇ）を
使用して実施例９の経路により製造して、黄色の固体として標記化合物（９.７ ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 280 ((M+H)+) IR 1675, 1492, 14541 H NMR (300MHz DMSO) δ 7.26-7.34(1H, t), 7.52(1H, d), 7,.63-7.70(2H, m)
, 7.78-7.83(2H, m), 8.09(1H, d), 8.12-18(2H, m), 8.57(1H, d)
【０１４６】 実施例１０４
【化１２９】 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−３−（４−フルオロフェニル）
−４−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩 −５℃の水（１２０ml）、テトラヒドロフラン（６０ml）および濃塩酸（３０
ml）中の４−フルオロアニリン（９.４７ml）の溶液に、温度を０℃以下に維持 しながら、水（６０ml）中のＮａＮＯ2（７.２５ｇ）の溶液を滴加した。添加完
了後直ぐに、溶液を、０℃でさらに３０分撹拌し、それから、温度を０℃以下に
維持しながら、−５℃のピリジン（２００ml）中の２−（アセチルアミノ）フェ
ニルアミノ酢酸リチウム塩（２１.４ｇ）の溶液に小量ずつ加えた。混合物を、 ０℃以下で２時間撹拌し、その後、酢酸エチルと水との間に分配した。層を分離
し、水性層を酢酸エチルで抽出した。合した有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥
し、ピリジンのみ（約３０mlの容量）が残るまで真空中で濃縮した。このピリジ
ン溶液に、無水酢酸（５０ml）を加え、溶液を１時間撹拌した。反応混合物を真
空中で濃縮し、トルエンと一緒に共沸した。得られた半固体をエーテルとともに
すりつぶし、集め、それからジエチルエーテルで洗浄し、真空中で乾燥して標記
化合物（６.９ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 313 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.19(3H, s), 6.96(1H, s), 7.13(2H, m), 7.30(1H, m), 7.
45(1H, m), 7.58(1H, m), 8.00(2H, m), 8.34(1H, d), 8.90(1H, s) (ｂ) ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１, ２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 トルエン（２００ml）中の１−(２−アセチルアミノ）フェニル)−３−（４−
フルオロフェニル）−４−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシ
ド、内部塩（６.０ｇ）に、トルエンスルホン酸一水和物（３.８０ｇ）を加え、
混合物をDeanおよびStark条件下で水を共沸除去しながら、８時間加熱した。反 応混合物を真空中で濃縮し、ジクロロメタンと重炭酸ナトリウム溶液との間に分
配した。有機層を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中で濃縮した。溶離
剤として４９：１のジクロロメタン／メタノールを使用してシリカ上でクロマト
グラフィー処理し、酢酸エチルから再結晶して、淡黄色の針状物質として標記化
合物（１.４７ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 295 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.96(3H, s), 7.23(2H, m), 7.63(1H, td), 7.75(1H, td),
7.98(H, dd), 8.18(2H, m), 8.36(1H, dd)
【０１４７】 実施例１０５
【化１３０】 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−３−（６−クロロ−３−ピリジ
ニル）−４−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩 −５℃の水（３０ml）、テトラヒドロフラン（１５ml）および濃塩酸（８ml）
中の５−アミノ−２−クロロピリジン（３.０ｇ）の溶液に、温度を０℃以下に 維持しながら、水（１５ml）中のＮａＮＯ2（１.７ｇ）の溶液を滴加した。添加
完了後直ぐに、溶液を０℃でさらに３０分撹拌し、温度を０℃以下に維持しなが
ら、−５℃のピリジン（６０ml）中の２−（アセチルアミノ）フェニルアミノ酢
酸リチウム塩(５.０ｇ）の溶液に小量ずつ加えた。混合物を−５℃で１時間撹拌
し、その後、酢酸エチルと水との間に分配した。層を分離し、水性層を酢酸エチ
ルで抽出した。合した有機層を、ピリジンのみ（約３０mlの容量）が残るまで、
真空中で濃縮した。このピリジン溶液に、無水酢酸（１０ml）を加え、溶液を１
時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエンとともに共沸した。得ら
れた油状物を、酢酸エチルとともにすりつぶして固体を得、これを集め、酢酸エ
チルで洗浄して標記化合物（２.２ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 330／332 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.02(3H, s), 7.40(1H, td), 7.58(1H, s), 7.63(2H, td)
, 7.70(1H, dd), 7.76(1H, d), 7.91(1H, d), 8.54(1H, dd), 9.12(1H, d), 9.7
8(1H, s) (ｂ) ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 乾燥アセトニトリル（２００ml）中の１−（２−アセチルアミノ）フェニル−
３−(６−クロロ−３−ピリジニル)−４−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリ
ウムヒドロキシド、内部塩（５.４ｇ）に、オキシ塩化燐（２.２ml）を加え、混
合物を３.５時間還流下で加熱した。反応混合物を、真空中で濃縮し、酢酸エチ ルと重炭酸ナトリウム溶液との間に分配した。層を分離し、水性層を酢酸エチル
で抽出した。合した有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、真空中
で濃縮した。溶離剤として４９：１のジクロロメタン／メタノールを使用してシ
リカ上でクロマトグラフィー処理し、分取用ＨＰＬＣ処理してゴム状物質を得、
これをエタノールに溶解し、エーテル性塩化水素で酸性化した。溶剤を減圧下で
小容量とし、生成物を結晶化させて、淡黄色の結晶として標記化合物（０.１４ ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 312／314 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.80(3H, s), 7.77(1H, td), 7.82(1H, d), 7.86(1H, td)
, 7.98(1H, dd), 8.45(1H, dd), 8.63(1H, dd), 9.22(1H, d)
【０１４８】 実施例１０６
【化１３１】 ５−（１−アゼチジニル）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−ヒド
ロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内 部塩 (ａ) ５−ブロモ−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−ヒドロキシ
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ− 〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実 施例４２）（１.０ｇ）を使用して実施例３０の経路により製造して、黄色の固 体として標記化合物（０.９３ｇ）を得た。粗製物を次の工程に使用した。 (ｂ) ５−（１−アゼチジニル）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−
３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキ シド、内部塩 密閉管中で８０℃で粗製の５−ブロモ−２−(６−クロロピリジン−３−イル)
−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロ キシド、内部塩（０.９３ｇ）およびアゼチジンを使用して実施例１００の経路 により製造して、オレンジ色の固体として標記化合物(０.０５０ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 352 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.39(2H, quin), 4.20(4H, t), 6.44(1H, s), 7.79(2H, m),
7.89(1H, t), 8.11(1H, d), 8.57(1H, d), 8.74(1H, dd), 9.30(1H, d)
【０１４９】 実施例１０７
【化１３２】 ５−（１−アゼチジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウ ムヒドロキシド、内部塩 トルエン（２０ml）中の５−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−〔４
−（トリフルオロメチル）フェニル〕−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕 キノリニウムヒドロキシド、内部塩（０.７ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセ トン）ジパラジウム（３０mg)、(Ｒ)−(＋)−２,２−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）−１,１−ビナフチル（６２mg）、アゼチジン（０.３４mg）およびナトリウ
ム第３ブトキシド（０.２２ｇ）の溶液を、密閉管中で８０℃で一夜加熱した。 シリカゲル（ジクロロメタン：酢酸エチル／４：１）上のクロマトグラフィーに
より精製し、次いで酢酸エチルからの再結晶によって、オレンジ色の固体として
標記化合物（３００mg）を得た。 MS APCI (＋ve) 399 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.30(2H, quin), 2.69(3H, s), 4.36(4H, t), 7.71(1H, t
), 7.78(1H, t), 7.79(2H, d), 8.28(1H, d), 8.52(3H, m)
【０１５０】 実施例１０８
【化１３３】 ２−（４−エチルフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−３−（４−エチルフェニル）−
４−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩 ４−エチルアニリン（６.０５ｇ）および〔２−(アセチルアミノ）フェニル〕
アミノ酢酸リチウム塩（１０.７ｇ）を使用して実施例６３ｂに関するように製 造して、ベージュ色の固体として標記化合物（４.３ｇ）を得た。 融点162〜163℃ MS APCI (＋ve) 323 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 1.25(3H, t), 2.19(3H, s), 2.66(2H, q), 6.90(1H, s), 7.
26(3H, m), 7.41(1H, dd), 7.55(1H, td), 7.83(2H, d), 8.32(1H, br d), 9.17
(1H, br s) (ｂ) ２−（４−エチルフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 １−（２−アセチルアミノ）フェニル−３−（４−エチルフェニル）−４−ヒ
ドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩（４.０ｇ）を使 用して実施例６３ｃに関するように製造して、黄色の固体として標記化合物(１.
２６５ｇ）を得た。 融点176〜178℃ MS APCI (＋ve) 305 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 1.29(3H, t), 2.73(2H, q), 2.96(3H, s), 7.36(2H, d), 7.
61(1H, td), 7.72(1H, td), 7.95(1H, dd), 8.04(2H, d), 8.34(1H, dd)
【０１５１】 実施例１０９
【化１３４】 ２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−３−（３−クロロフェニル）−
４−ヒドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩 ３−クロロアニリン（２.９８ｇ）および〔２−(アセチルアミノ）フェニル〕
アミノ酢酸リチウム塩（５.０ｇ）を使用して実施例６３ｂに関するように製造 して、ベージュ色の固体として標記化合物（３.５２ｇ）を得た。 融点187〜188℃ MS APCI (＋ve) 329 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.20(3H, s), 6.97(1H, s), 7.29-7.40(3H, m), 7.45(1H, t
d), 7.59(1H, td), 8.02(1H, dd), 8.08(1H, s), 8.37(1H, br d), 8.68(1H, br
s) (ｂ) ２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 １−（２−アセチルアミノ）フェニル−３−（３−クロロフェニル）−４−ヒ
ドロキシ−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩（３.３２ｇ）を 使用して実施例６３ｃに関するように製造して、オレンジ色の固体として標記化
合物（１.２６５ｇ）を得た。 融点222〜223℃ MS APCI (＋ve) 311 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.97(3H, s), 7.39(1H, dd), 7.49(1H, t), 7.65(1H, td),
7.76(1H, td), 7.99(1H, dd), 8.20(1H, dd), 8.27(1H, d), 8.41(1H, dd)
【０１５２】 実施例１１０
【化１３５】 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（（４−モルホリニル）メ
チル)−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、
内部塩 (ａ) ４−ブロモメチル−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔
１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例５７） （０.１４ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０.０８ｇ）および過酸化ベンゾイ
ル（３mg）の混合物を、ギ酸メチル（１０ml）およびジクロロメタン（１０ml）
に懸濁し、窒素雰囲気下で１６時間加熱還流した。懸濁液を水でうすめ、ジクロ
ロメタンで３回抽出した。合した有機相を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濾過し、蒸発して、出発物質、モノおよびジブロモ化合物の粗製混
合物（０.１９ｇ）を得た。このものを、さらに精製することなく使用した。 (ｂ) ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（（４−モルホリ
ニル）メチル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒド ロキシド、内部塩 モルホリン（０.０８５ml）を、テトラヒドロフラン（５ml）中の（ａ）で得 られた混合物（０.１９ｇ）の溶液に加えた。混合物を、室温で３０分撹拌し、 水でうすめ、ジクロロメタンで３回抽出した。合した有機相を、ブラインで洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発した。粗製の混合物は、溶離剤と
して０〜５％のエタノール／ジクロロメタンを使用してNova-Pakカラムを使用し
た順相ＨＰＬＣにより３０分にわたり精製した。得られた固体をジエチルエーテ
ルとともにすりつぶして黄色の固体として標記化合物（４０mg）を得た。 融点224〜229℃ MS APCI (＋ve) 396／398 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.82(4H, t), 3.76(4H, t), 4.17(2H, s), 7.52(2H, d), 7.
68(1H, t), 7.77(1H, t), 8.08(1H, d), 8.18(2H, d), 8.38(1H, d)
【０１５３】 実施例１１１
【化１３６】 ２−（３,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１−イミダゾリ ル）メチル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキ シド、内部塩 (ａ) ４−ブロモメチル−２−（３,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロ キシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩 ２−(３,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例 ６４）（０.７０ｇ）を使用して実施例１２９ａのように製造して、標記化合物 （０.５８ｇ）を得、これを粗製のまま次の工程に使用した。 (ｂ) ２−（３,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１−イ ミダゾリル）メチル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウム ヒドロキシド、内部塩 粗製の４−ブロモメチル−２−（３,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロ キシ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩（０.２９ｇ）を使用して実施例１２９ｂのように製造して、黄色の固体 として標記化合物（０.１３ｇ）を得た。 融点246〜249℃ MS APCI (＋ve) 379 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 5.71(2H, s), 6.92(1H, t), 7.31(1H, t), 7.80(4H, m),
8.09(1H, m), 8.31(1H, m), 8.49(1H, dd)
【０１５４】 実施例１１２
【化１３７】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−〔
１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（４−ト
リフルオロメトキシフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内
部塩 ４−トリフルオロメトキシアニリン（９.６ｇ）および〔２−（アセチルアミ ノ）フェニル〕アミノ酢酸リチウム塩（実施例６３ａ、１０ｇ）を使用して実施
例６３ｂに関するように製造して、標記化合物（２.８ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 379 ((M+H)+) (ｂ) ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩 １−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（４−トリフル
オロメトキシフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩（
２.８ｇ）を使用して実施例６３ｃに関するように製造して、黄色の固体として 標記化合物（０.６５ｇ）を得た。 融点205℃ MS APCI (＋ve) 361 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.97(3H, s), 7.41(2H, d), 7.65(1H, t+微小), 7.76(1H, t
d), 7.99(1H, d+微小), 8.25-8.31(2H, m), 8.37(1H, d+微小)
【０１５５】 実施例１１３
【化１３８】 ２−（４−フルオロ−３−メチル）フェニル−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔
１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（４−フ
ルオロ−３−メチルフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内
部塩 ４−フルオロ−３−メチルアニリン（６.３ｇ）および〔２−（アセチルアミ ノ）フェニル〕アミノ酢酸リチウム塩（１０.７ｇ）を使用して実施例６３ｂに 関するように製造して、淡黄色の固体として標記化合物（２.４ｇ）を得た。 融点201〜202℃ MS APCI (＋ve) 327 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.20(3H, s), 2.29(3H, d), 6.95(1H, s), 7.06(1H, t), 7.
29(1H, m), 7.44(1H, dd), 7.57(1H, td), 7.80(2H, d), 8.34(1H, br d), 8.97
(1H, br s) (ｂ) ２−（４−フルオロ−３−メチル）フェニル−３−ヒドロキシ−４−メ
チル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩 １−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（４−フルオロ
−３−メチルフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩（
６.６ｇ）を使用して実施例６３ｃに関するように製造して、黄色の固体として 標記化合物（１.００ｇ）を得た。 融点203〜205℃ MS APCI (＋ve) 309 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.39(3H, s), 2.96(3H, s), 7.17(1H, t), 7.63(1H, td), 7
.74(1H, td), 7.94(1H, m), 7.97(1H, dd), 8.05(1H, dd), 8.36(1H, dd)
【０１５６】 実施例１１４
【化１３９】 ２−（３−フルオロ−４−メチル）フェニル−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔
１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（３−フ
ルオロ−４−メチルフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内
部塩 ３−フルオロ−４−メチルアニリン（１.７５ｇ）および〔２−（アセチルア ミノ）−フェニル〕アミノ酢酸リチウム塩（３.０ｇ）を使用して実施例６３ｂ に関するように製造して、粗製の標記化合物を得、これを次の工程に使用した。
(ｂ) ２−（３−フルオロ−４−メチル）フェニル−３−ヒドロキシ−４−メ チル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩 粗製の１−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（３−フ
ルオロ−４−メチル）フェニル−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内
部塩を使用して実施例６３ｃに関するように製造して、黄色の固体として標記化
合物（０.１８１ｇ）を得た。 融点213〜214℃ MS APCI (＋ve) 309 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.35(3H, d), 2.96(3H, s), 7.35(1H, t), 7.63(1H, td), 7
.75(1H, td), 7.96(3H, m), 8.37(1H, dd)
【０１５７】 実施例１１５
【化１４０】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−メチルチオフェニル）−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) １−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（４−メ
チルチオフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩 ４−メチルチオアニリン（１.７４ml）および〔２−（アセチルアミノ）−フ ェニル〕アミノ酢酸リチウム塩（３.０ｇ）を使用して実施例６３ｂに関するよ うに製造して、粗製の標記化合物を得、これを次の工程に使用した。 (ｂ) ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−(４−メチルチオフェニル）−〔１,
２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 粗製の１−（２−アセチルアミノ）フェニル−４−ヒドロキシ−３−（４−メ
チルチオフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾリウムヒドロキシド、内部塩を使用
して実施例６３ｃに関するように製造して、黄色の固体として標記化合物（０. ９９ｇ）を得た。 融点198〜199℃ MS APCI (＋ve) 323 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.55(3H, s), 2.96(3H, s), 7.40(2H, d), 7.63(1H, td), 7
.74(1H, td), 7.98(1H, dd), 8.12(2H, d), 8.36(1H, dd)
【０１５８】 実施例１１６〜１２２ 次の一般的方法を使用してBodan反応ステーションで実施例１１６〜１２２の 化合物を製造した。 芳香族アニリンを、テトラヒドロフランに溶解して１モル溶液を得た。それか
ら、１mlを、４Ｍ塩酸１.９mlに移し、混合物を−５℃に冷却した。亜硝酸ナト リウムの１モル溶液の１mlを加え、アルゴンを混合物を通して２０秒泡立ち導入
することによって混合を達成した。さらに２０分後に、それぞれのジアゾニウム
塩を、ピリジン中の〔２−（アセチルアミノ）フェニル〕アミノ酢酸リチウム塩
（実施例６３ａ）（０.２ｇ）の混合物に移し、混合物を渦巻下で撹拌した。約 １時間後に、それぞれの反応を水でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。酢酸エ
チルを、遠心分離蒸発器中で除去した。残留物をピリジン（２ml）に再溶解し、
無水酢酸（０.２ml）を加えそして溶液を、一夜放置した。溶剤を、再び遠心分 離蒸発器中で除去し、残留物を、加熱還流するのに適した反応管に移した。この
物質を、酢酸に溶解し、トルエンスルホン酸（０.２ｇ）を加えた。混合物を、 １６時間加熱還流した。それによって溶剤を除去し、残留物を、ジクロロメタン
／エタノール勾配を使用して順相ＨＰＬＣによって精製して、次の試料を得た。
【０１５９】 実施例１１６
【化１４１】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−キノリル）−〔１,２,３〕トリアゾロ
〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩二（ｐ−トルエンスルホ ン酸塩） 融点266〜270℃ MS APCI (＋ve) 328 ((M+H)+)1 H NMR(DMSO-d6) δ 2.98(3H, s), 7.76(1H, s), 7.85(1H, td), 8.02(2H, br m
), 8.50(1H, dd), 8.56(1H, d), 8.87(1H, dd), 9.03(1H, br d), 9.30(2H, m)
【０１６０】 実施例１１７
【化１４２】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３−キノリル）−〔１,２,３〕トリアゾロ
〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩二（ｐ−トルエンスルホ ン酸塩） 融点175〜179℃ MS APCI (＋ve) 328 ((M+H)+)
【０１６１】 実施例１１８
【化１４３】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 ｐ−トルエンスルホン酸塩 融点192〜194℃ MS APCI (＋ve) 377 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 3.22(3H, s), 7.94(4H, m), 8.23(2H, d), 8.42(1H, dd), 8
.60(1H, dd)
【０１６２】 実施例１１９
【化１４４】 ２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１
,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ− トルエンスルホン酸塩 融点231〜233℃ MS APCI (＋ve) 325／7 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.37(3H, s), 2.48(3H, s), 3.20(3H, s), 7.21(2H, d), 7.
45(1H, d), 7.81-7.95(6H, m), 8.09(1H, d), 8.41(1H, dd), 8.57(1H, d)
【０１６３】 実施例１２０
【化１４５】 ２−（４−シクロヘキシルフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ−トル エンスルホン酸塩 融点231〜5℃ MS APCI (＋ve) 359 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 1.1-1.9(10H, m), 2.38(3H, s), 2.63(1H, m), 3.22(3H, s)
, 7.21-7.31(3H, m), 7.44(2H, d), 7.80-7.94(5H, m), 8.40(1H, d), 8.62(1H,
d)
【０１６４】 実施例１２１
【化１４６】 ３−ヒドロキシ−２−(４−イソプロピルフェニル)−４−メチル−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ−トルエン スルホン酸塩 融点163〜4℃ MS APCI (＋ve) 319 ((M+H)+)
【０１６５】 実施例１２２
【化１４７】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３−メチルフェニル）−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ−トルエンスル ホン酸塩 融点202〜6℃ MS APCI (＋ve) 291 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.38(3H, s), 2.50(3H, s), 3.23(3H, s), 7.25(2H, d), 7.
34(1H, d), 7.49(1H, t), 7.83-7.94(6H, m), 8.41(1H，d+fine), 8.63(1H, d)
【０１６６】 実施例１２３
【化１４８】 ３−ヒドロキシ−５−メチルスルホニルアミノ−２−（４−トリフルオロメトキ
シフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシ ド、内部塩 (ａ) ３−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部 塩 ３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例３７）（ １１.３９ｇ）およびスルホラン中の１.０Ｍニトロニウムテトラフルオロボレー
ト（７０ml）を使用して実施例５１に関するように製造して、オレンジ色の固体
として標記化合物（１０.５ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 391 ((M+H)+) (ｂ) ５−アミノ−３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部 塩 ３−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（１ ０.０ｇ）を使用して実施例６０に関するように製造して、黄色の固体として標 記化合物を得た。 MS APCI (＋ve) 361 ((M+H)+) (ｃ) ３−ヒドロキシ−５−メチルスルホニルアミノ−２−（４−トリフルオ
ロメトキシフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒ ドロキシド、内部塩 ５−アミノ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（１.
０ｇ）およびメタンスルホニルクロリド（０.８６ml）を使用して実施例１２８ に関するように製造して、黄色の固体として標記化合物（０.６ｇ）を得た。 融点286〜288℃ MS APCI (＋ve) 439 ((M+H)+)1 H NMR(DMSO-d6) δ 3.14(3H, s), 7.58(1H, s), 7.64(2H, d), 7.90(2H, m), 8
.30(1H, dd), 8.37(2H, d), 8.57(1H, dd), 10.00(1H, s)
【０１６７】 実施例１２４
【化１４９】 ３−ヒドロキシ−４−（（４−モルホリニル）メチル）−２−（４−トリフルオ
ロメトキシフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウ ムヒドロキシド、内部塩 (ａ) ４−ブロモメチル−３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシ
フェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキ シド、内部塩 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 （実施例１１２）（２.３５ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３.０ｇ）および
過酸化ベンゾイル（１０mg）の混合物を、ギ酸メチル（５０ml）およびジクロロ
メタン（５０ml）に懸濁させ、UVランプを使用して照射しながら、１６時間加熱
還流した。懸濁液を水でうすめ、ジクロロメタンで３回抽出した。合した有機相
を飽和メタ重亜硫酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥し、濾過し、蒸発した。溶離剤としてジクロロメタンを使用してシリカ
上でクロマトグラフィー処理して粗製のジブロモ化合物を得た。この中間体を、
テトラリン(２０ml)に溶解し、３０分９５℃に加温した。室温に冷却した後に、
混合物を、直接フラッシュシリカクロマトグラフィーカラム上に注加し、はじめ
にジクロロメタンで溶離してテトラリンおよび関連した生成物を除去し、それか
ら２００：１のジクロロメタン：メタノールで溶離して、黄色の固体として標記
化合物（１.１１ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 439 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 4.97(2H, s), 7.41(2H, d), 7.73(1H, td), 7.81(1H, td),
8.07(1H, dd), 8.30(2H, d), 8.408(1H, dd) (ｂ) ３−ヒドロキシ−４−（（４−モルホリニル）メチル）−２−（４−ト
リフルオロメトキシフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキ サリニウムヒドロキシド、内部塩 モルホリン（０.２ml）を、テトラヒドロフラン(１０ml）中の４−ブロモメチ
ル−３−ヒドロキシ−２−(４−トリフルオロメトキシフェニル)−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（０.５ｇ）の
溶液に加えた。混合物を、室温で３０分撹拌し、水でうすめ、ジクロロメタンで
３回抽出した。合した有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、
濾過し、蒸発した。溶離剤として５０：１のジクロロメタン／メタノールを使用
してシリカ上でクロマトグラフィー処理し次いでジエチルエーテルとともにすり
つぶして黄色の固体として標記化合物（０.０９ｇ）を得た。 融点181〜182℃ MS APCI (＋ve) 446 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 2.82(4H, t), 3.76(4H, t), 4.17(2H, s), 7.402(2H, d), 7
.69(1H, td), 7.78(1H, td), 8.09(1H, dd), 8.27(2H, d), 8.39(1H, dd)
【０１６８】 実施例１２５
【化１５０】 ３−ヒドロキシ−４−（イミダゾール−１−イル）メチル−２−（４−トリフル
オロメトキシフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニ ウムヒドロキシド、内部塩 ４−ブロモメチル−３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩（実施例１２４ａ）（０.２５ｇ）およびイミダゾール（０.０７７ｇ）を
使用して実施例１２４ｂに関するように製造して、黄色の固体として標記化合物
（０.１５ｇ）を得た。 融点249〜253℃ MS APCI (＋ve) 427 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 5.69(2H, s), 7.05(1H, s), 7.32(1H, s), 7.42(2H, d), 7.
73(1H, td), 7.81(1H, td), 7.92(1H, s), 8.05(1H, dd), 8.24(2H, d), 8.38(1
H, dd)
【０１６９】 実施例１２６
【化１５１】 ３−ヒドロキシ−４−（ピペラジニル）メチル−２−（４−トリフルオロメトキ
シフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロ キシド、内部塩二塩酸塩 (ａ) ４−（（４−〔１,１−ジメチルエチル〕オキシカルボニル）ピペラジ ニル）メチル−３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 ４−ブロモメチル−３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
ル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩（実施例１２４ａ）（０.３ｇ）および１−ｔ−ブトキシカルボニルピペ ラジン（０.３２ｇ）を使用して実施例１２４ｂに関するように製造して、黄色 の固体として標記化合物（０.２４ｇ）を得た。 融点169〜170℃ MS APCI (＋ve) 545 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 1.45(9H, s), 2.76(4H, t), 3.48(4H, t), 4.19(2H, s), 7.
41(2H, d), 7.69(1H, td), 7.78(1H, td), 8.09(1H, d), 8.26(2H, d), 8.39(1H
, dd) (ｂ) ３−ヒドロキシ−４−（ピペラジニル）メチル−２−（４−トリフルオ
ロメトキシフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウ ムヒドロキシド、内部塩二塩酸塩 ジクロロメタン（５ml）およびトリフルオロ酢酸（５ml）中の４−（（４−〔
１,１−ジメチルエチル〕オキシカルボニル）ピペラジニル）メチル−３−ヒド ロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ
〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（０.２６ｇ）の溶液を、
室温で３０分撹拌した。溶剤を真空中で除去し、残留物を、メタノール（５ml）
に懸濁し、ジエチルエーテル中の塩酸の１.０Ｍ溶液(５ml）を加え、それから、
溶剤を除去した。これを、さらに２回反復した。得られた固体を酢酸エチルとと
もにすりつぶし、濾過によって集め、ジエチルエーテルで洗浄して、黄色の固体
として標記化合物（０.２３６ｇ）を得た。 MS APCI (＋ve) 445 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 3.31(8H, br s), 4.60(2H, br s), 7.68(1H, d), 7.91(2H
, m), 8.11(1H, dd), 8.31(2H, m), 8.51(1H, dd)
【０１７０】 実施例１２７
【化１５２】 ４−アミノメチル−３−ヒドロキシ−２−(４−トリフルオロメトキシフェニル)
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩二塩酸塩 水性８８０アンモニア（７ml）を、テトラヒドロフラン（２０ml）中の４−ブ
ロモメチル−３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−〔
１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩(実
施例１２４ａ、０.２５ｇ）の溶液に加え、混合物を室温で１時間撹拌した。溶 液を、水でうすめ、ジクロロメタンで３回抽出した。合した有機相を、ブライン
で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸発した。溶離剤として２０：
１のジクロロメタン／メタノールを使用してシリカ上でクロマトグラフィー処理
して、遊離塩基として標記化合物を得た。この遊離塩基を、テトラヒドロフラン
（５ml）およびジエチルエーテル中の１.０Ｍ塩酸（２ml）で処理して青色／緑 色の固体を得、これを濾過により集め、メタノール、酢酸エチルおよびジエチル
エーテルでよく洗浄した（０.０３７ｇ）。 融点277〜280℃ MS APCI (＋ve) 376 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 4.65(2H, s), 7.67(2H, d), 7.92(2H, m), 8.12(1H, dd),
8.25(2H, d), 8.52(1H, dd)
【０１７１】 実施例１２８
【化１５３】 ３−ヒドロキシ−５−（１−メチルイミダゾール−４−イル）スルホニルアミノ
−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１, ５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ５−アミノ−３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実 施例１２３ｂ）(０.３６ｇ）および１−メチルイミダゾール−４−スルホニルク
ロリド(０.２ｇ）を、ピリジン（２０ml）に懸濁し、室温で１６時間撹拌した。
２Ｍ塩酸を加え、水性相をジクロロメタンで３回抽出した。有機相を合し、溶剤
を除去した。溶離剤として５０：１のジクロロメタン／メタノールを使用してシ
リカ上でクロマトグラフィー処理し次いで酢酸エチルとともにすりつぶして、黄
色の固体として標記化合物（０.１８ｇ）を得た。 融点＞300℃ MS APCI (＋ve) 505 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 3.62(3H, s), 7.43(1H, s), 7.63(2H, d), 7.77(1H, s),
7.81(2H, m), 7.87(1H, td), 8.22(1H, d), 8.34(2H, d), 8.52(1H, dd), 10.45
(1H, s)
【０１７２】 実施例１２９
【化１５４】 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（イミダゾール−１−イ
ル）メチル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキ シド、内部塩 (ａ) ４−ブロモメチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 ジクロロメタン（５０ml）中の２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキ
シ−４−メチル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒド ロキシド、内部塩（実施例１０４）(１.７ｇ)、ピリジン（０.５６ml）および臭
素（０.３６ml）の混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を、水でうすめ、 ジクロロメタンで３回抽出した。有機相を合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾
過し、蒸発して、主生成物としてジブロミドを得た。この段階において、クロマ
トグラフィー（シリカ、１００：１のジクロロメタン／メタノール）によって、
小量のモノブロモを得ることができた。ジブロミドをテトラリン（１５ml）に懸
濁し、１５分間１４５℃に加温した。室温に冷却した後、混合物を直接フラッシ
ュシリカクロマトグラフィーカラム上に注加し、はじめにジクロロメタンで溶離
してテトラリンおよび関連した生成物を除去し、それから１００：１のジクロロ
メタン／メタノールで溶離して黄色の固体として標記化合物（１.８３ｇ）を得 た。 MS APCI (＋ve) 373 ((M+H)+) (ｂ) ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（イミダゾール
−１−イル）メチル−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウム ヒドロキシド、内部塩 ４−ブロモメチル−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１, ２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（０. ４ｇ）およびイミダゾール（０.１１ｇ）を使用して実施例１２４ｂに関するよ うに製造して、黄色の固体として標記化合物（０.１６５ｇ）を得た。 融点256〜258℃ MS APCI (＋ve) 361 ((M+H)+)1 H NMR (CDCl3) δ 5.69(2H, s), 7.05(1H, s), 7.27(3H, m), 7.71(1H, td), 7
.79(1H, td), 7.93(1H, s), 8.04(1H, dd), 8.15(2H, m), 8.378(1H, dd)
【０１７３】 実施例１３０
【化１５５】 ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−
〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 −５℃の水（２０ml）、テトラヒドロフラン（１０ml）および濃塩酸（５ml）
中の３−フルオロ−４−メトキシアニリン（１.９６ｇ）の溶液に、温度を０℃ 以下に維持しながら、水（１０ml）中のＮａＮＯ2（１.０２ｇ）の溶液を滴加し
た。添加完了後直ちに、溶液を０℃でさらに１５分間撹拌し、次いで、温度を０
℃以下に維持しながら、−５℃のピリジン（２５ml）中の２−(アセチルアミノ)
フェニルアミノ酢酸リチウム塩（実施例６３ａ）（３.０ｇ）の溶液に小量ずつ 加えた。混合物を０℃で１時間撹拌し、その後、酢酸エチルと水との間に分配し
た。有機層を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ピリジンのみ（約１０mlの容
量）が残るまで、真空中で濃縮した。このピリジン溶液に、無水酢酸（５ml）を
加え、溶液を１４時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、トルエンと一緒
に共沸して暗赤色の固体を得た。この固体を、水を共沸除去しながら、トルエン
１２０ml中でトルエンスルホン酸（２.７ｇ）と一緒に１８時間加熱還流した。 冷却した溶液を、重炭酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルとの間に分配した。有機
抽出液を真空中で濃縮し、シリカ（クロロホルム：酢酸エチル、２：１）上でク
ロマトグラフィー処理し、エタノール：テトラヒドロフランから再結晶して、淡
黄褐色の針状物質として標記化合物（０.３５ｇ）を得た。 融点242〜244℃ MS APCI (＋ve) 325 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.78(3H, s), 3.94(3H, s), 7.43(1H, t), 7.77(1H, t),
7.94(1H, s), 7.97(2H, d), 8.05(1H, dd), 8.44(1H, d)
【０１７４】 実施例１３１
【化１５６】 ３−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（４−メチルフェニル）−〔１,２,３〕トリ
アゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 ３−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１
,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例３４）（５.７ｇ）を、ジ
クロロメタン(４００ml）に溶解し、次いでスルホラン中の０.５Ｍニトロニウム
テトラヒドロボレート(４５ml)を室温で１０分にわたって小量ずつ加えた。反応
はさらに１０分後に完了した。これを、炭酸水素ナトリウム水溶液に注加し、振
盪し、有機層を分離し、水と一緒に２回振盪した。真空中で濃縮して固体を得、
これをさらに水ですすぎ、濾過によって集めて、オレンジ色の結晶として標記化
合物（５.０ｇ）を得た。 融点243〜245℃ MS APCI (＋ve) 321 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.41(3H, s), 7.44(2H, d), 7.96(4H, m), 8.04(2H, d),
8.61(1H, s), 8.67(3H, m)
【０１７５】 実施例１３２
【化１５７】 ３−ヒドロキシ−５−メタンスルホンアミド−２−（４−メチルフェニル）−〔
１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 (ａ) ５−アミノ−３−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−〔１,２,
３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 ３−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（４−メチルフェニル）−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例１３１)
（５.０ｇ）を、テトラヒドロフラン（４００ml）に懸濁し、触媒として１０％ パラジウム付炭素（０.５ｇ）を使用して５バールで水素添加した。混合物をセ ライトを通して濾過し、濾液を減圧下で蒸発乾固し、残留物をエタノールと一緒
にすりつぶして、褐色の固体として標記化合物（１.６ｇ）を得た。 融点261〜264℃ MS APCI (＋ve) 291 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.49(3H, s), 6.28(2H, s), 7.36(2H, d), 7.81(1H, dt),
7.88(1H, t), 8.14(2H, d), 8.28(1H, d), 8.52(1H, d) (ｂ) ３−ヒドロキシ−５−メタンスルホンアミド−２−（４−メチルフェニ
ル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩 ５−アミノ−３−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−〔１,２,３〕ト
リアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩（０.５ｇ）を、
乾燥ピリジン（８０ml）に溶解し、次いでメタンスルホニルクロリド（０.４４ ｇ）を加え、全体を室温で一夜撹拌した。混合物を水に注加し、酢酸エチルで３
回抽出した。合した抽出液を減圧下で濃縮し、残留物をテトラヒドロフラン（５
００ml）に溶解し、２Ｍ水酸化ナトリウム（１００ml）を加えた。室温で一夜撹
拌した後、混合物を１０Ｍ塩酸で中和し、減圧下で濃縮した。残留物を、酢酸エ
チルと水との間に分配し、有機層を分離し、減圧下で蒸発して固体を得た。これ
を、エタノールから２回再結晶して黄色〜褐色の粉末として標記化合物（０.３ ２ｇ）を得た。 融点244〜246℃ MS APCI (＋ve) 369 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.40(3H, s), 3.12(3H, s), 7.41(2H, d), 7.56(1H, s),
7.87(2H, m), 8.08(2H, d), 8.28(1H, d), 8.57(1H, d), 9.96(1H, s)
【０１７６】 実施例１３３
【化１５８】 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−５−ニトロ−〔１
,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩 実施例１３１の操作によって、３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−メチ
ルフェニル）−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノキサリニウムヒドロ キシド、内部塩から製造した。 融点223〜225℃ MS APCI (＋ve) 335 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 2.40(3H, s), 2.72(3H, s), 7.44(2H, d), 7.87(3H, m),
8.02(2H, d), 8.56(1H, d)
【０１７７】 実施例１３４
【化１５９】 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−メチルスルホニルアミノ
−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩 ５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例６０）(０
.５０ｇ）およびメタンスルホニルクロリド（０.３２ml）を使用し実施例１２８
に関するように製造して、黄色の固体として標記化合物（０.２９ｇ）を得た。 融点283〜285℃ MS APCI (＋ve) 373 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 3.13(3H, s), 7.48(2H, m), 7.57(1H, s), 7.88(2H, m),
8.23(2H, m), 8.30(1H, dd), 8.57(1H, dd), 9.98(1H, s)
【０１７８】 実施例１３５
【化１６０】 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−（１−メチルイミダゾー
ル−４−イル）スルホニルアミノ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノ リニウムヒドロキシド、内部塩 ５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例６０）（ ０.２９ｇ）およびメチルイミダゾールスルホニルクロリド（０.２０ｇ）を使用
して実施例１２８に関するように製造して、黄色の固体として標記化合物（０. ２２ｇ）を得た。 融点299〜301℃ MS APCI (＋ve) 439 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 3.61(3H, s), 7.41(1H, s), 7.46(2H, t), 7.81(4H, m),
8.22(3H, m), 8.51(1H, dd), 10.42(1H, bs)
【０１７９】 実施例１３６
【化１６１】 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジニル）スル
ホニルアミノ−〔１,２,３〕トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシ ド、内部塩 ５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−〔１,２,３〕
トリアゾロ〔１,５−ａ〕キノリニウムヒドロキシド、内部塩（実施例６０）（ ０.４０ｇ）および３−ピリジンスルホニルクロリド（０.３０ｇ）を使用して実
施例１２８に関するように製造して、黄色の固体として標記化合物（０.３１ｇ)
を得た。 融点249〜254℃ MS APCI (＋ve) 436 ((M+H)+)1 H NMR (DMSO-d6) δ 7.20(1H, s), 7.46(2H, t), 7.56(1H, m), 7.70(1H, td),
7.83(1H, td), 7.96(1H, d), 8.14(1H, dt), 8.21(2H, m), 8.51(1H, d), 8.78
(1H, dd), 8.90(1H, d), 10.75(1H, bs)
【０１８０】 薬理学的データ 試験Ａ−慢性移植片対宿主試験 本発明の化合物の薬理学的活性は、J M Doutrelepont等の方法〔Clin. Exp. I
mmunol., 1991, Vol. 83, 133-6；マウスにおける慢性移植片対宿主（c-GVH）病
の阻害〕を使用して証明することができる。試験化合物は、TWEEN-80を使用した
生理食塩水中の懸濁液として毎日21日間皮下的にマウスに投与した。
【０１８１】 試験Ｂ−好酸球増多症の阻害 マウスの肺における炎症性細胞に対する本発明の化合物の使用は、Brusselle 等，Clin. Exp. Allergy 1994, 24, 73-80から適応された以下の方法によって評
価した。好酸球数に対するマーカーとしての好酸球ペルオキシダーゼの測定は、
Cheng等、J.Pharmacol. Exp. Ther. 1993, 264, 922-929から適応した。 雄のBalb／cマウスに、オバルブミン／Al(OH)3混合物を投与し、少なくとも１
４日間感作した。感作の期間の後に、マウスを、オバルブミンの溶液（２w/v％)
を噴霧したパースペックス室に入れた。オバルブミンを、３０〜４０分マウスに
吸入させることができた。オバルブミンによる吸入チャレンジを、４または８日
間連続して毎日反復した。それぞれの毎日の吸入チャレンジの少なくとも１時間
前に、化合物を、懸濁液または溶液（使用量および化合物の溶解度によって）と
して、５％Tween 80中で経口的または皮下的に投与した。最後の吸入チャレンジ
の２４時間後に、マウスを犠牲にし、次のパラメーターの阻害を、対照動物と比
較することによって測定した。 (１) 細気管支肺胞洗浄における炎症性細胞、特に好酸球の数の増加（投与の
４日後） (２) 均質化した肺組織における好酸球ペルオキシダーゼ活性の増加によって
測定されるような肺組織中の好酸球の蓄積（投与の８日後） (３) 全血から得られた血清中に存在する抗体タイター（IgE、 IgG1およびIgG
2a）の増加（投与の８日後）
【０１８２】 試験Ｃ−好酸球増多症の阻害 雌のBrown Norwayラットに、オバルブミン／Al(OH)3混合物を投与し、少なく とも１４日間感作した。感作の期間後に、ラットを、オバルブミンの溶液(１w/v
％）を噴霧したパースペックス室に入れた。オバルブミンを１５分の期間ラット
に吸入させることができた。オバルブミンによる吸入チャレンジの少なくとも１
時間前および２４時間後に、化合物を、懸濁液または溶液（使用量および化合物
の溶解度によって）として、適当なビヒクル中で経口的または皮下的に投与した
。吸入チャレンジの４８時間後に、ラットを犠牲にし、肺を洗浄し、洗浄に対す
る好酸球浸潤の阻害を測定した。 本発明の化合物は、慢性移植片対宿主試験および好酸球増多症の阻害の試験に
おいて、０.１〜１０mg／kgの範囲のＥＤ50で活性を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 37/08 Ａ６１Ｐ 37/08 Ｃ０７Ｄ 487/04 １３９ Ｃ０７Ｄ 487/04 １３９ １４６ １４６ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ロジャー・ボナート イギリス国レスターシア州エル・イー11・ ５アール・エイチ．ラフバラ．ベイクウェ ルロード．アストラチャーンウッド (72)発明者 ピーター・ケイジ イギリス国レスターシア州エル・イー11・ ５アール・エイチ．ラフバラ．ベイクウェ ルロード．アストラチャーンウッド (72)発明者 デイヴィッド・ドナルド イギリス国レスターシア州エル・イー11・ ５アール・エイチ．ラフバラ．ベイクウェ ルロード．アストラチャーンウッド (72)発明者 マーク・ファーバー イギリス国レスターシア州エル・イー11・ ５アール・エイチ．ラフバラ．ベイクウェ ルロード．アストラチャーンウッド (72)発明者 ジェーン・ウィズノール イギリス国レスターシア州エル・イー11・ ５アール・エイチ．ラフバラ．ベイクウェ ルロード．アストラチャーンウッド

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ｛式中：基Ｒ1は各々独立して、ハロゲン原子またはＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル、ヒドロキシル、ニトロ、シアノ、ＣＯ2 Ｒ2、ＮＲ3Ｒ4、ＣＯＮＲ3Ｒ4、ＳＯ2ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ3ＳＯ2Ｒ4基を表し； 基Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は各々独立して、水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキルまた はＣ3−Ｃ7シクロアルキル基を表し； ｎは０、１、２、３または４であり； ＡはＣＨ2、Ｘ＝Ｙ、Ｙ＝Ｘ、Ｘ′−Ｙ′またはＹ′−Ｘ′であり； ＸはＮまたはＣＲ5［ここでＲ5は、水素またはハロゲン原子、またはニトロ、
    カルボキシル、スルホン酸（ＳＯ2Ｈ）、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロア ルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ7シクロ
    アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル
    スルホニル、ＮＲ7Ｒ8、ＣＯＮＲ7Ｒ8またはＳＯ2ＮＲ7Ｒ8基（ここでＲ7および
    Ｒ8は各々独立して、水素原子、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基、場合により置換さ れていてもよいフェニル−、ピリジニル−またはイミダゾリル−スルホニル基、
    または場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキル（スルホニル）基を表
    すか、またはこれらが結合している窒素原子とともに、場合により窒素、酸素ま
    たは硫黄から選択されるさらに別のヘテロ原子を含む場合により置換されていて
    もよい３−ないし７−員複素環を形成する）を表す］であり； ＹはＮまたはＣＲ6［ここでＲ6は水素またはハロゲン原子、またはＮＲ7Ｒ8、
    Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは場合により置換されていて
    もよいＣ1−Ｃ6アルキル基(ここでＲ7およびＲ8は前述の定義を有する)を表す］
    であり； Ｘ′はＣ＝Ｏ、ＳＯ2、ＮＲ9またはＣＨＲ10［ここでＲ9は水素原子、または Ｃ3−Ｃ7シクロアルキルまたは場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ6アルキ
    ル基を表し、そしてＲ10は水素原子またはＣ1−Ｃ6アルキル、Ｃ3−Ｃ7シクロア
    ルキルまたはＮＲ7Ｒ8基（ここでＲ7およびＲ8は前述の定義を有する）を表す］
    であり； Ｙ′はＣＨＲ10（ここでＲ10は前述の定義を有する）であるか、または、Ｘ′
    がＮＲ9またはＣＨＲ10であるとき、Ｙ′はさらにＣ＝ＯまたはＳＯ2を表すこと
    ができ；そして Ａｒ1はフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ベンゾチアゾリル、キノリル またはキノキサリニル基（これらは各々、場合により置換されていてもよい）を
    表す｝の化合物またはその製薬上許容できる塩または溶媒化合物。
  2. 【請求項２】 ｎが０であるか、またはｎが１または２であって、Ｒ1がハ ロゲンである、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】 ＡがＸ＝Ｙである、請求項１または請求項２記載の化合物。
  4. 【請求項４】 ＸがＮまたはＣＲ5［ここでＲ5は水素またはハロゲン原子、
    またはニトロ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、ＮＲ7Ｒ8またはＳＯ2 ＮＲ7Ｒ8基（ここでＲ7およびＲ8は各々独立して、水素原子、場合により置換さ
    れていてもよいイミダゾリルスルホニル基、または場合により置換されていても
    よいＣ1−Ｃ6アルキル（スルホニル）基を表すか、またはこれらが結合している
    窒素原子とともに、場合により窒素および酸素から選択されるさらに別のヘテロ
    原子を含む場合により置換されていてもよい３−ないし７−員複素環を形成する
    ）を表す］である、請求項３記載の化合物。
  5. 【請求項５】 ＹがＮまたはＣＲ6（ここでＲ6は水素原子、ＮＲ7Ｒ8基また
    は場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ4アルキル基を表す）である、請求項
    ３記載の化合物。
  6. 【請求項６】 ＡがＸ′−Ｙ′またはＹ′−Ｘ′である、請求項１または２
    記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｘ′がＣ＝Ｏ、ＮＲ9またはＣＨＲ10［ここでＲ9は水素原子
    、または場合により置換されていてもよいＣ1−Ｃ4アルキル基を表し、そしてＲ 10 は水素原子を表す］を表す、請求項６記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｙ′がＣＨＲ10（ここでＲ10は水素原子またはＣ1−Ｃ4アル
    キル基を表す）を表す、請求項６記載の化合物。
  9. 【請求項９】 Ａｒ1がフェニル、ピリジニル、３−キノリルまたは６−キ ノリル基（これらは各々、場合により１個以上の、ハロゲン原子、Ｃ3−Ｃ7シク
    ロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、
    トリフルオロメチル、トリフルオロメチルチオおよびトリフルオロメトキシから
    選択される置換基によって置換されていてもよい）を表す、前記請求項のいずれ
    か一項に記載の化合物。
  10. 【請求項１０】 ２−(４−クロロフェニル）−２,４−ジヒドロ−３−ヒド
    ロキシ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］インドリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ２,４−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェ ニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］インドリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェ ニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内 部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−［１,２, ３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−(４−クロロ−２−メチルフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−［４−（トリフルオロ メチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウムヒ ドロキシド、内部塩、 ５−クロロ−３−ヒドロキシ−２−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］−
    ［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］−［１,２,３］
    トリアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］−［１,２,３］
    トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−（１−メチルエチル）−２−［４−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウムヒドロ キシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオ ロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒ ドロキシド、内部塩、 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−メチル−２−［４−（ トリフルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キナ ゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ６,９−ジフルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフ
    ルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウ ムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル） −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−９−フルオロ−４,５−ジヒドロ−３ −ヒドロキシ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシ ド、内部塩、 ６,９−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フ ェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−（トリフルオロ メチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒド ロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−［１
    ,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（３−ピリジニル）−［１,２,３］トリ
    アゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−［４−（トリフルオロ メトキシ）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウム ヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４− （トリフルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キ ノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−２−［４−（トリフルオロ メチル）フェニル］−４−（２,２,２−トリフルオロエチル）−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−メチル−２−［４−（ トリフルオロメトキシ）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キ ナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−４,５−ジヒドロ−９−フルオロ−３ −ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウ ムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−
    メチル−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内 部塩、 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキ シド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２
    ,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−［１,２, ３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキ シド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］トリアゾロ［
    １,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１
    ,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フ ェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−フェニル−［１,２,３］トリアゾロ ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−［１,２,
    ３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］
    トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−フェニル−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノ リニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−フェニル−［１,２,３］トリアゾロ［１, ５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−［４−(トリフルオロメトキシ)フェニル］
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ− ［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−（４−モルホリニル）−２−［４−（トリフルオロメチ
    ル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキ シド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−（４−モルホリニル）−２−［４−（トリフルオロメト
    キシ）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロ キシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］トリア
    ゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］トリアゾロ［１
    ,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−オキソ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
    −４,５−ジヒドロ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒ
    ドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−［１,２,３
    ］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４−アゼチジニル−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェ
    ニル］−［１,２,３］トリアゾロ−［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシ ド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ−２−［４−(トリフルオロメチル)
    フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド 、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−(１−メチルエチル)−２−［４−(トリフルオロメチル)
    フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキ シド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−オキソ−４,５−ジヒド ロ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内 部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−(１−メチルエチル)−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−メチル−４−オキソ−２−［４−(トリフルオロメチル)
    フェニル］−４,５−ジヒドロ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサ
    リニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−ニトロ−［１,２,３］
    トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アミノ−２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］
    トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アミノ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−(トリフルオロメチル)
    フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド 、内部塩、 ４−エチル−３−ヒドロキシ−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３−ピリジニル）−［１,２,３］トリア
    ゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（３,４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２
    ,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−［１, ２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ９−フルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−(６−メチル−３−ピ
    リジニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド 、内部塩、 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−［１
    ,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ９−フルオロ−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６− メチル−３−ピリジニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウ ムヒドロキシド、内部塩、 ９−フルオロ−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジ
    ニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内 部塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル)
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］
    トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−ブロモ−３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−(１−アゼチジニル)−３−ヒドロキシ−２−（３−トリフルオロメチルフ
    ェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ２−（３−フルオロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−４−オ キソ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−ニトロ−［１,２,３］
    トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−［１, ２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−ニ
    トロ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部 塩、 ３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジニル）−５−ニトロ−［１, ２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−(３−フルオロフェニル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−メチ
    ル−４−オキソ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒド ロキシド、内部塩、 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１−メチルエチル）
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩、 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］
    トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−４−メチル−［１
    ,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−２−(４−トリフルオロメチルフェニル）−［１,２,３］ト リアゾロ［５,１−ｃ］［１,２,４］ベンゾトリアジニウムヒドロキシド、内部 塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１, ２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４−アゼチジニル−３−ヒドロキシ−２−(４−クロロフェニル）−［１,２, ３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニ
    トロ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部 塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−５−ニトロ−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アミノ−９−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−（６−メチル−３−ピリジ
    ニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内 部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−メチル−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−ニトロ−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アミノ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−（２−アミノエチル）アミノ−２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロ
    キシ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部 塩、二塩酸塩、 ４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ−４−プロピル−２−［４− （トリフルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キ ナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ４−（２−アミノエチル）−４,５−ジヒドロ−３−ヒドロキシ−５−オキソ −２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１
    ,５−ａ］キナゾリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−（２−メトキシエチルアミノ）−２−［４−（トリフル
    オロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウム ヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−アゼチジニルスルホニル−２−(３−フルオロフェニル)−３−ヒドロキシ
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−［１,２,３］トリアゾロ［
    １,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］
    トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（６−クロロ−３−ピリジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１, ２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ５−（１−アゼチジニル）−２−（６−クロロピリジン−３−イル）−３−ヒ
    ドロキシ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、 内部塩、 ５−（１−アゼチジニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−２−［４−（トリ
    フルオロメチル）フェニル］−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニ ウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−エチルフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（（４−モルホリニル）
    メチル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシ ド、内部塩、 ２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（１−イミダゾ
    リル）メチル−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロ キシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−(４−トリフルオロメトキシフェニル)−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−(４−フルオロ−３−メチル)フェニル−３−ヒドロキシ−４−メチル−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−(３−フルオロ−４−メチル)フェニル−３−ヒドロキシ−４−メチル−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−(４−メチルチオフェニル)−［１,２,３］
    トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（６−キノリル）−［１,２,３］トリアゾ
    ロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩二（ｐ−トルエンスル ホン酸塩）、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３−キノリル）−［１,２,３］トリアゾ
    ロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩二（ｐ−トルエンスル ホン酸塩）、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルチオフェニル）
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩ｐ−トルエンスルホン酸塩、 ２−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ −トルエンスルホン酸塩、 ２−(４−シクロヘキシルフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−［１,２
    ,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ−トル
    エンスルホン酸塩、 ３−ヒドロキシ−２−(４−イソプロピルフェニル）−４−メチル−［１,２, ３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ−トル エンスルホン酸塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（３−メチルフェニル）−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩ｐ−トルエンス ルホン酸塩、 ３−ヒドロキシ−５−メチルスルホニルアミノ−２−（４−トリフルオロメト
    キシフェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキ シド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−（（４−モルホリニル）メチル）−２−（４−トリフル
    オロメトキシフェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニ ウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−（イミダゾール−１−イル）メチル−２−（４−トリフ
    ルオロメトキシフェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリ ニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−(ピペラジニル)メチル−２−（４−トリフルオロメトキ
    シフェニル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロ キシド、内部塩二塩酸塩、 ４−アミノメチル−３−ヒドロキシ−２−（４−トリフルオロメトキシフェニ
    ル）−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、 内部塩二塩酸塩、 ３−ヒドロキシ−５−（１−メチルイミダゾール−４−イル）スルホニルアミ
    ノ−２−(４−トリフルオロメトキシフェニル)−［１,２,３］トリアゾロ［１, ５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−（イミダゾール−１−
    イル）メチル−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロ キシド、内部塩、 ２−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部 塩、 ３−ヒドロキシ−５−ニトロ−２−（４−メチルフェニル）−［１,２,３］ト
    リアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−５−メタンスルホンアミド−２−(４−メチルフェニル)−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−（４−メチルフェニル）−５−ニトロ−［
    １,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノキサリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−(４−フルオロフェニル)−３−ヒドロキシ−５−メチルスルホニルアミノ
    −［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキシド、内部塩、 ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−（１−メチルイミダゾ
    ール−４−イル）スルホニルアミノ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キ ノリニウムヒドロキシド、内部塩、または ２−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジニル）ス
    ルホニルアミノ−［１,２,３］トリアゾロ［１,５−ａ］キノリニウムヒドロキ シド、内部塩 である、請求項１記載の化合物またはそのいずれかの化合物の製薬上許容できる
    塩または溶媒化合物。
  11. 【請求項１１】 請求項１に定義した式(Ｉ)の化合物の製造方法であって、 (i) 式（II）： 【化２】 ［式中、ｎ、Ｒ1およびＡは式（Ｉ）で定義したとおりであるが、但し環の５− 位の原子は窒素原子ではない］の化合物を式（III）： 【化３】 ［式中、Ａｒ1は式(Ｉ)で定義したとおりであり、そしてＴ-は対イオンである］
    の化合物と反応させ、続いて得られた中間体を環化させること；または (ii) ＡがＸ＝Ｙ(ここでＸはＣＲ5であって、Ｒ5はニトロまたはＮＨ2であり、
    そしてＹはＣＲ6である）であるとき、Ｒ5が水素である相当する式（Ｉ）の化合
    物をニトロ化剤と反応させ、場合により続いて水素化すること；または (iii) 環の５−位の原子が窒素原子であるとき、式（IV）： 【化４】 ［式中、ｎ、Ｒ1およびＡｒ1は式（Ｉ）で定義したとおりである］の化合物をジ
    フェニルホスホリルアジドと、またはアジド源の存在においてクロロホルメート
    と、反応させ、そして必要ならば得られた化合物を、場合により酸塩化物または
    塩化スルホニルの存在において環化させること；または (iv) ＡがＸ＝Ｙ(ここでＸはＮであり、そしてＹはＣＲ6である）であるとき、
    式（Ｖ）： 【化５】 ［式中、ｎ、Ｒ1、Ｒ6およびＡｒ1は式（Ｉ）で定義したとおりである］の化合 物を環化剤と反応させること；または (v) ＡがＸ＝Ｙ（ここでＸはＮであり、そしてＹはＮである）であるとき、式 （VI）： 【化６】 ［式中、ｎ、Ｒ1およびＡｒ1は式（Ｉ）で定義したとおりである］の化合物を亜
    硝酸塩（nitrite）と反応させること； および場合によりその後： ・ 式(Ｉ)の化合物を別の式（Ｉ）の化合物に変換すること、および／または ・ 製薬上許容できる塩または溶媒化合物を形成させること より成る方法。
  12. 【請求項１２】 請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化
    合物またはその製薬上許容できる塩または溶媒化合物、ならびに製薬上許容でき
    る補助剤、希釈剤または担体より成る医薬組成物。
  13. 【請求項１３】 請求項１ないし１０のいずれか一項で定義した式（Ｉ）の
    化合物またはその製薬上許容できる塩または溶媒化合物を、製薬上許容できる補
    助剤、希釈剤または担体と混合することより成る、請求項１２記載の医薬組成物
    の製造方法。
  14. 【請求項１４】 治療に使用するための、請求項１ないし１０のいずれか一
    項に記載の式(Ｉ)の化合物またはその製薬上許容できる塩または溶媒化合物。
  15. 【請求項１５】 治療に使用するための薬剤の製造における、請求項１ない
    し１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその製薬上許容できる塩
    または溶媒化合物の使用。
  16. 【請求項１６】 アレルギー性または炎症性障害の治療または予防法であっ
    て、治療上有効な量の請求項１ないし１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化
    合物またはその製薬上許容できる塩または溶媒化合物をこのような障害に罹患し
    ているかまたは罹患しやすい人に投与することより成る方法。
JP2000502050A 1997-07-09 1998-06-29 新規な化合物 Pending JP2001509509A (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9702652A SE9702652D0 (sv) 1997-07-09 1997-07-09 Novel compounds
SE9702652-0 1997-07-09
SE9703735A SE9703735D0 (sv) 1997-10-14 1997-10-14 Novel compounds
SE9703735-2 1997-10-14
PCT/SE1998/001286 WO1999002528A1 (en) 1997-07-09 1998-06-29 Novel compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2001509509A true JP2001509509A (ja) 2001-07-24

Family

ID=26663033

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000502050A Pending JP2001509509A (ja) 1997-07-09 1998-06-29 新規な化合物

Country Status (5)

Country Link
EP (1) EP1000060A1 (ja)
JP (1) JP2001509509A (ja)
AU (1) AU8362498A (ja)
CA (1) CA2295626A1 (ja)
WO (1) WO1999002528A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006513137A (ja) * 2002-07-03 2006-04-20 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング Ｎｆカッパｂ誘導キナーゼ（ｎｉｋ）を阻害するためのピラゾロイソキノリン誘導体

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2827599A1 (fr) * 2001-07-20 2003-01-24 Neuro3D Composes derives de quinoleine et quinoxaline,preparation et utilisations
CN106432067B (zh) * 2016-09-18 2019-04-19 北京天弘天达医药科技有限公司 一种3-吡啶磺酰氯的绿色化学合成方法
KR102201768B1 (ko) * 2019-02-28 2021-01-12 주식회사 엘마이토테라퓨틱스 벤조인다졸론 화합물 및 그 용도
CN114195792B (zh) * 2021-12-03 2023-01-17 常州大学 一种1,2,3-三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006513137A (ja) * 2002-07-03 2006-04-20 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング Ｎｆカッパｂ誘導キナーゼ（ｎｉｋ）を阻害するためのピラゾロイソキノリン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
WO1999002528A1 (en) 1999-01-21
CA2295626A1 (en) 1999-01-21
AU8362498A (en) 1999-02-08
EP1000060A1 (en) 2000-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU719392B2 (en) Nitrogen-containing heterocyclic compounds
JP3583132B2 (ja) ピリダジノキノリン化合物
AU712141B2 (en) Pharmaceutically useful compounds
JP2766672B2 (ja) ４―アミノ―３―カルボキシキノリン類およびナフチリジン類、製法および医薬用途
CZ20033034A3 (en) Novel 4-anilinoquinoline-3-carboxamides
HU210816A9 (en) Optionally substituted 6,8-quinolines
NO874904L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av nye imidazopyridin-forbindelser.
WO2003033478A1 (en) Alkynylated fused ring pyrimidine compounds as matrix metalloprotease-13 inhibitors
JPH0146514B2 (ja)
US20050261350A1 (en) Pyrrolobenzimidazolones and their use as anti-proliferative agents
JPH02279672A (ja) ２―アルキル―４―アリールメチルアミノキノリン
Shatsauskas et al. Synthesis of benzo [c][1, 7] naphthyridine derivatives
US4242344A (en) Piperazinyl-imidazo[1,2-a]pyrazines
JP2001509509A (ja) 新規な化合物
US8258168B2 (en) 2H or 3H-benzo[E]indazol-1-YL carbamate derivatives, the preparation and therapeutic use thereof
US6093714A (en) Tricyclic benzazepine compounds
NZ207581A (en) (1h-tetrazol-5-yl)-2(1h)-quinolinone and(1h-tetrazol-5-yl)2(1h)-naphthyridinone derivatives and method for their preparation
EP0120484B1 (en) (1h-tetrazol-5-yl)tetrazolo (1,5-a)-quinolines and related compounds
AU705938B2 (en) Pyridazino quinoline compounds
JPH107571A (ja) 肺癌治療におけるナフタレン誘導体の使用
El‐Kerdawy et al. A convenient synthesis of 3‐aryl‐1, 2, 4‐triazolo [4, 3‐c] quinazolines
EA006251B1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ГЕТЕРОАРИЛ-3,5-ДИГИДРО-4-ОКСО-4H-ПИРИДАЗИНО[4,5-b]ИНДОЛ-1-КАРБОКСАМИДА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
US6214826B1 (en) Pyridazino quinoline compounds
US4624955A (en) 6H-isoxazolo[3,4-d]pyrazolo[3,4-b]pyridines, method for their preparation and use as anxiolytic agents
MXPA06009859A (en) 2h or 3h-benzo[e]indazol-1-yle carbamate derivatives, the preparation and therapeutic use thereof