JPS59161375A - 新規な２−置換−４−オキソ−１，３−ベンゾジオキサン誘導体及びその製造法 - Google Patents
新規な２−置換−４−オキソ−１，３−ベンゾジオキサン誘導体及びその製造法Info
- Publication number
- JPS59161375A JPS59161375A JP3511783A JP3511783A JPS59161375A JP S59161375 A JPS59161375 A JP S59161375A JP 3511783 A JP3511783 A JP 3511783A JP 3511783 A JP3511783 A JP 3511783A JP S59161375 A JPS59161375 A JP S59161375A
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- Japan
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- group
- compound
- substituted
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- Pending
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- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
不兄明は盾ノ児な２−酋１典−４−オキソー１，６〜ベ
ンゾジオキサン＠導体に関し、史に井細ニハ、次の一般
式（１） 〔式中Ｒ（１、アルキル基、アルケニル基、アラルキル
裁着しくはハロアルキル蘂、父は低級アルキル基、低級
アルキルオキン基、）−ロデン原子で置換（ここでＲ１
ハ水素原子、フェニル基、シアン基を、Ｒ２は水素原子
、低級アルキル基、低級アルキルオキン基、ハロゲン原
子を示す）￥示す〕で表わされる２−置換−４−オキソ
−１，ろ−ベンゾジオキサン誘導体並びにその７製造法
にｒ３２Ｉする。
ンゾジオキサン＠導体に関し、史に井細ニハ、次の一般
式（１） 〔式中Ｒ（１、アルキル基、アルケニル基、アラルキル
裁着しくはハロアルキル蘂、父は低級アルキル基、低級
アルキルオキン基、）−ロデン原子で置換（ここでＲ１
ハ水素原子、フェニル基、シアン基を、Ｒ２は水素原子
、低級アルキル基、低級アルキルオキン基、ハロゲン原
子を示す）￥示す〕で表わされる２−置換−４−オキソ
−１，ろ−ベンゾジオキサン誘導体並びにその７製造法
にｒ３２Ｉする。
現在、アセチルサリチル酸（アスピリン）１工、非ステ
ロイド性消長鎮涌剤として頭痛、歯面、腰桶、筋内涌及
びリウマチ性疾患等の治療に≠用されている医薬である
。
ロイド性消長鎮涌剤として頭痛、歯面、腰桶、筋内涌及
びリウマチ性疾患等の治療に≠用されている医薬である
。
しかしながらアセチルサリテＩし酸な経口投与した場合
、潰劫の発生を羊なう胃腸障害等の副作用の発生が仰ら
れてい１こ。すなわち、リウマチ性疾患の治療のＱロク
長期間投与が必要な」場合のみならず短期間投与の場合
でさえ冑の充血、出血等の好ましくない症状な惹き起す
ことも少なくなぐ、その投与方法、投与量が１ｈ１」限
さり、ているのが現状であった。
、潰劫の発生を羊なう胃腸障害等の副作用の発生が仰ら
れてい１こ。すなわち、リウマチ性疾患の治療のＱロク
長期間投与が必要な」場合のみならず短期間投与の場合
でさえ冑の充血、出血等の好ましくない症状な惹き起す
ことも少なくなぐ、その投与方法、投与量が１ｈ１」限
さり、ているのが現状であった。
そこで、本発明者らはアセチルサリチル酸の上記副作用
を軽減すべく鋭意研死をおこなった結果、アセチルサリ
チル酸にブタンジオール化合物を反応させて得られた前
記式（１）で表わされる２−置換−４−オキソー１，６
−ペンゾゾオキサン訪導体Ｑエアスビリンと同等の消炎
鎮涌作用？有しながらその副作用９工アスピリンと比べ
非常に＠淑であることな見い出し本発明ｒ完成した。
を軽減すべく鋭意研死をおこなった結果、アセチルサリ
チル酸にブタンジオール化合物を反応させて得られた前
記式（１）で表わされる２−置換−４−オキソー１，６
−ペンゾゾオキサン訪導体Ｑエアスビリンと同等の消炎
鎮涌作用？有しながらその副作用９工アスピリンと比べ
非常に＠淑であることな見い出し本発明ｒ完成した。
すなわち、本発明の目的は、非ステロイド性消炎頑桶剤
として有用な新規な２−置換−４−オキまた、本発明の
他の目的は、新規な２−置換−４−オ゛キンー１，６−
ペンゾシオキサン誘導体＋１１を製造する方法を提供せ
んとするにある。
として有用な新規な２−置換−４−オキまた、本発明の
他の目的は、新規な２−置換−４−オ゛キンー１，６−
ペンゾシオキサン誘導体＋１１を製造する方法を提供せ
んとするにある。
本発明の化合物（１）は、例えば次の公矧の反応を利用
して製コ告することか出来る。
して製コ告することか出来る。
２．６−ブタンジオールモノエステル誘導体（Ｉｌ）に
アスピリン（ｌｌ［）父はその反応性誘導体を反応させ
て２−ｉｆり換−４−オキソ−１，３−ペン・アジオキ
サン誘導体（１）を製造する。
アスピリン（ｌｌ［）父はその反応性誘導体を反応させ
て２−ｉｆり換−４−オキソ−１，３−ペン・アジオキ
サン誘導体（１）を製造する。
（１１） （Ｉｎ）
（（）
（式中、Ｒは前記と同じ）
本方法において、アスピリンＣＩ）の反応性誘導体とし
ては、鹸ハロゲニド、設置水物、混合酸無水′＃１等が
￥けられる。
ては、鹸ハロゲニド、設置水物、混合酸無水′＃１等が
￥けられる。
この場合、反応は適当な溶奴中加熱還流するか、トリメ
ナルアミン、トリエチルアミン、ピリジン等の第三級ア
ミン等の脱酸剤の存在下適当な溶媒中加熱還流づ−る。
ナルアミン、トリエチルアミン、ピリジン等の第三級ア
ミン等の脱酸剤の存在下適当な溶媒中加熱還流づ−る。
反応１４ ＆として！Ｖ罪、クロロホルム、シ゛クロル
エタン、ベンゼン、テトラヒドロフラン等の反応に関与
しないｄ媒か好ましい。
エタン、ベンゼン、テトラヒドロフラン等の反応に関与
しないｄ媒か好ましい。
なお、反応？より緩和な条件、例えば０〜２５℃以下、
４〜８時間以下の条件で反応をおこなう場合、本発明化
合物でなぐ、次の式（１ｖ）、（式中、Ｒ）丈前記と同
じ） で表わされる化合物が生成するので注惹か必要である。
４〜８時間以下の条件で反応をおこなう場合、本発明化
合物でなぐ、次の式（１ｖ）、（式中、Ｒ）丈前記と同
じ） で表わされる化合物が生成するので注惹か必要である。
欺くの妬くして得られる本発明化合物（１）の消長幼果
について試験した結果を示ｆ。
について試験した結果を示ｆ。
０薬理作用
ｄｄＹ−系雄性マウスを一枠６匹とし、１６時間絶食し
た後、仮慣化合ｗＪ＆５％−ジメルチルスルホキシト−
ポリソルベート８０にて町浴ｆヒし、経口投与した。彼
倹化合物投与６０分伝５％ディモザン俗液？右足鍍皮下
に注入し、６時間後、脱臼Ｌ一層殺して左右足を切断し
、左足を対照としてａ）厘州］制率￥水めた。
た後、仮慣化合ｗＪ＆５％−ジメルチルスルホキシト−
ポリソルベート８０にて町浴ｆヒし、経口投与した。彼
倹化合物投与６０分伝５％ディモザン俗液？右足鍍皮下
に注入し、６時間後、脱臼Ｌ一層殺して左右足を切断し
、左足を対照としてａ）厘州］制率￥水めた。
この結果？第１表に示ｆ。
第１表
第１表から明らかな如く本発明化合物はいずれも箇い浮
朦仰動率髪示した。
朦仰動率髪示した。
更に、本発明化合物は、非ステロイｒ性消炎項浦物質の
副作用である潰瘍発生か、アスピリンに比して倒れも軸
頭であった。
副作用である潰瘍発生か、アスピリンに比して倒れも軸
頭であった。
次に本発明の実地例を革けて説明する。
実施例１（化合物１の合成）
２．６−ブタンジオール４．５ ！？を無水エーテル６
０ｍ６に俗、畦しビリジ７５ ｍｌを加え、水冷攪拌下
ｎ−カプロン酸クりリｌ’ ６．７５ ｇの無水エーテ
ル俗ン佼３０ｍ／？ｔＦ、：下した。同貌度で３０分、
室幅に戻して４時間攪拌後、水？加えエーテル層を分取
し、水層なエーテルにて抽出した。エーテル抽出敵をあ
わせ、水、１０％塩ｊ液、水、飽和炭酸水素ナトリウム
溶液、水の順に洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
０ｍ６に俗、畦しビリジ７５ ｍｌを加え、水冷攪拌下
ｎ−カプロン酸クりリｌ’ ６．７５ ｇの無水エーテ
ル俗ン佼３０ｍ／？ｔＦ、：下した。同貌度で３０分、
室幅に戻して４時間攪拌後、水？加えエーテル層を分取
し、水層なエーテルにて抽出した。エーテル抽出敵をあ
わせ、水、１０％塩ｊ液、水、飽和炭酸水素ナトリウム
溶液、水の順に洗い無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
エーテル？減圧下留云し、残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカケゞル）にて昂製し、無色液体のモノエス
テル体４．３ ｇ （収率４６％）を得た。
ィー（シリカケゞル）にて昂製し、無色液体のモノエス
テル体４．３ ｇ （収率４６％）を得た。
つきにアスピリン３．Ｏａ ｐ を無水ベンゼン２０ｍ
Ｂに懸濁し、これに無水トリフルオロ酢酸２．５ｒｄを
カロえ外温５０°Ｃで１分間加温しさらに至嵩にて３０
分攪拌した。この混液に、先に合成したモノエステル体
６．２ｇの無水ベンゼン溶２ｆｆｌ １５ Ｌｎｌを加
え室幅にて１．５時間攪拌した。反応路Ｔ＆、５％炭酸
水素す） ＩＪウム浴液にて中性としベンゼン層２分取
した。水層なベンゼンにて抽出し、ベンゼン抽出液ンあ
わせ水、飽和食塩水の順に洗い無水１ηＬｒ俊マグネン
ウムで乾燥したらベンゼンを減圧留” 去し、残渣
？カラムクロマトグラフィー（シリカケ゛ル）にて棺製
し、無色粘稠性液体の第２表記載の化合物１￥１．８７
．９ （３７％）を傅た。
Ｂに懸濁し、これに無水トリフルオロ酢酸２．５ｒｄを
カロえ外温５０°Ｃで１分間加温しさらに至嵩にて３０
分攪拌した。この混液に、先に合成したモノエステル体
６．２ｇの無水ベンゼン溶２ｆｆｌ １５ Ｌｎｌを加
え室幅にて１．５時間攪拌した。反応路Ｔ＆、５％炭酸
水素す） ＩＪウム浴液にて中性としベンゼン層２分取
した。水層なベンゼンにて抽出し、ベンゼン抽出液ンあ
わせ水、飽和食塩水の順に洗い無水１ηＬｒ俊マグネン
ウムで乾燥したらベンゼンを減圧留” 去し、残渣
？カラムクロマトグラフィー（シリカケ゛ル）にて棺製
し、無色粘稠性液体の第２表記載の化合物１￥１．８７
．９ （３７％）を傅た。
実６ｍ例２（化合物１８の合成）
２．３−ブタンジオール４．５！９な無水テトラヒドロ
フラン６０〃Ｊに俗解しピリジン５ｍｌを加え水冷攪拌
下、α−フェニルクィヒ酸ジクロリド１２．１３ｇのテ
トラ上１０フラン溶液”＞０ｍ１ｋ滴下した。
フラン６０〃Ｊに俗解しピリジン５ｍｌを加え水冷攪拌
下、α−フェニルクィヒ酸ジクロリド１２．１３ｇのテ
トラ上１０フラン溶液”＞０ｍ１ｋ滴下した。
同瀧度で６０分、室幅に戻して４時間攪拌後、溶媒？減
圧留去し、残渣をクロロホルムに転溶した。
圧留去し、残渣をクロロホルムに転溶した。
クロロホルム層を水、１０％塩酸、水、飽々口炭威丞素
すｌ−ＩＪウム溶液、水のｊ顯にぬい無水硫酸マグ；、
、ンウムで乾詠した。クロロホルムを減圧下留云Ｌ 、
’ｙ５ Ｗｉをカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル）にて４’Ｗ製し淡畝色液体のモノエステル体７．１
ｇ （収率 ４８ ％ ） を・ 祷 ブこ。
すｌ−ＩＪウム溶液、水のｊ顯にぬい無水硫酸マグ；、
、ンウムで乾詠した。クロロホルムを減圧下留云Ｌ 、
’ｙ５ Ｗｉをカラムクロマトグラフィー（シリカゲ
ル）にて４’Ｗ製し淡畝色液体のモノエステル体７．１
ｇ （収率 ４８ ％ ） を・ 祷 ブこ。
このモノエステル体１．６２．９、アセチルサリチル酸
クロリド１゜０１９、ピリジンＱ、’５ｍ１３をクロロ
水 ホルム（「エタノール） ２０ ｎｔｌに混和し、債拌
シながら２７時間還流した。反応終了後反応混液を水、
１％塩酸、水、１％炭酸水素すｈ ＩＪヮム溶液、水の
順に洗証し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。クロ
ロホルムを板圧下留去し残渣？カラムクロマトグラフィ
ー（シリカケゞル）にてｆｌ￥製し淡醒色枯４ｉ１１性
液体の第２表記載の化合物１８を０．９１ｇ（６６％）
を倚だ。
クロリド１゜０１９、ピリジンＱ、’５ｍ１３をクロロ
水 ホルム（「エタノール） ２０ ｎｔｌに混和し、債拌
シながら２７時間還流した。反応終了後反応混液を水、
１％塩酸、水、１％炭酸水素すｈ ＩＪヮム溶液、水の
順に洗証し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。クロ
ロホルムを板圧下留去し残渣？カラムクロマトグラフィ
ー（シリカケゞル）にてｆｌ￥製し淡醒色枯４ｉ１１性
液体の第２表記載の化合物１８を０．９１ｇ（６６％）
を倚だ。
以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式（１） 〔式中Ｒ１’工アルキル基、アルケニル基、アラルキル
基若しく（・エハロアルキル基、又は１炊鰍アルキル（
ここでＲ１は八木原子、フェニル基、／アノ塞をＲ２は
水素原子、低級アルキル基、低級アルモルオキン基、ハ
ロケゞン原子を示す）をボす〕で表わされる２−、べ−
換−４−オアノー１，３−ペンゾゾオキサン訪導体。 ２−版式（ＩＩ） （式中Ｒ）工前記と同じ） で表わされる２、６−ブタンジオールモノエステル赫褥
体に一般式（ｉＪｌ） で表わされろ化合物又はその反応性防桿体を反応さぜる
ことを特徴とする一般式（１） （式中Ｒ＋工前記と同じ） で表わされる２−消候−４−オキソー１，６−ペンゾソ
オキサン訪導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3511783A JPS59161375A (ja) | 1983-03-03 | 1983-03-03 | 新規な２−置換−４−オキソ−１，３−ベンゾジオキサン誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3511783A JPS59161375A (ja) | 1983-03-03 | 1983-03-03 | 新規な２−置換−４−オキソ−１，３−ベンゾジオキサン誘導体及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59161375A true JPS59161375A (ja) | 1984-09-12 |
Family
ID=12432981
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3511783A Pending JPS59161375A (ja) | 1983-03-03 | 1983-03-03 | 新規な２−置換−４−オキソ−１，３−ベンゾジオキサン誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59161375A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115010716A (zh) * | 2021-07-20 | 2022-09-06 | 云南大学 | 一种多取代吡啶衍生物及其制备方法 |
-
1983
- 1983-03-03 JP JP3511783A patent/JPS59161375A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115010716A (zh) * | 2021-07-20 | 2022-09-06 | 云南大学 | 一种多取代吡啶衍生物及其制备方法 |
| CN115010716B (zh) * | 2021-07-20 | 2024-02-27 | 云南大学 | 一种多取代吡啶衍生物及其制备方法 |
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