JPS59148760A - プロスタグランジンの複合体 - Google Patents
プロスタグランジンの複合体Info
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- JPS59148760A JPS59148760A JP59020942A JP2094284A JPS59148760A JP S59148760 A JPS59148760 A JP S59148760A JP 59020942 A JP59020942 A JP 59020942A JP 2094284 A JP2094284 A JP 2094284A JP S59148760 A JPS59148760 A JP S59148760A
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- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
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- A61K47/61—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule the organic macromolecular compound being a polysaccharide or a derivative thereof
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明はプロスタグランジンと交叉ポビドン、予めペー
スト化した殿粉またはテキストランの復曾体、これらの
複合体の製；置方法、条物中におけるか、または薬物と
［７てその使用、並びに交叉ポビドン、予めに一スト化
した殿粉またはテキストシンとプロスタグランジンの複
合体を含有する薬物ｌたは製薬学的Ａ１１成物に関する
ものである。 プロスタグランジンｌ／ｌアラキドン酔代謝径路を介し
て生成［７、そしてｑ＋４めて強く、目一つ特異的の作
用を自する天然に生じる物はである。天然に生じる公知
の）”ａスタブランジンの列には次のタイプのものかあ
る： Ａ Ｂ
Ｅｏ ０ ０Ｈ （Ｆ＋凶 、Ｆ、臥 ） 天然に生じる個々の化合物及びそれらの合成的な同族体
は特定の５ ＠ｌｊｔ’のＣ−８及び（、” −１２上
の重結合、脂肪族ｒＦ＋換橘、カルボン・竣柚及びその
エステルにより嚢ｆｚつている。 １ａスタグフンジンはその強力で、ｐつ相￥６的的生拗
字的及び製薬学的活性のためｌこ垢・々西味ケ持たれて
いる。Ｆ記のｐＧＥと呼ばれるＥ型のものは扁血圧症、
気管支喘口１、冑腸濱瘍及び血栓症の処置、並びに呻乳
動物、即ち人間及び動物における分娩（ｔａｂｏｒ ）
及び流産の触発に１へめで良好なものである。 しかしながら、プロスタグランジン、殊はフ”ロスタグ
ランジンＥ誘、４体は比１′ｙ的不女定であることが知
られていも。この不安定性により、これ１でＰＧＥ化合
物の広い製薬学的用途に障害があ°りた。Ｅ誘導体の分
９Ｎにより水の除去°お伴ない、ｐ ＩＩ依存反応にお
いて、対応するＰＧＡよたはＰＧＢ誘導体が生じる： 土 ＰＧＡ ＰＧＥＧＢ 従ってこれらの不安定な１０スタグクンジン誘導体を安
定化する試みがなされてきた。 Ｅｒｔｒ、／、Ｐｈａｍａｃｏｌ、４．１９６８．４１
５〜４２０頁から、メタノール中のプロスタグランジン
の溶液がｐＧＥ、及びＰＧＥ２の場合に室温にてｐＨ道
に依存して４０日間１でゲ足であることが公知である。 し、かじながら、単にメタノールの罪性のために医学的
使用は排除されている。 Ｌｉｐｉｄｓ ８．１０．１９７３．５９２〜５９４
における′Ａ呑によれは、４℃の温度でエタノール中に
ｐＧＥ２を貯蔵した場合、１ケ月以内にその活性の５〜
１２％を失ない、そして塩化ナトリウム溶液中では極め
て速く分解して、その元の活性の５８〜６２％のみが１
５日後に存在する。 楠くべきことに、ｙ叉ポビドン（ｌ二ｒｏｓｓｐｏ−υ
１ｄｏｒｒ、ｅ’Ｊ、予めペースト化した殿粉またはテ
キストラン上への吸着によりプロスタグランジンの安定
性を実冴的に改善することができ、従って例えば薬物と
してのムい用途が可能になることが見い出された。 更に本発明に関し１．プロスタグランジンなる用語は天
然に生じるプロスタグランジンのみならす、殊にその誘
導体及び同族体金も黄味する。、恥１！’４．体及び同
族体とは、天然に生じるプロスタグランジンと＋＋？１
造的に、官能基及び置換基の１４ＩＩ類、叔及び位置、
並び１（それらの活性、特に１固々の医学的指示及び作
用する場所に対する選択性、特毘性（５ｐｅｃｉｆｉｃ
ｉｔｙ ）及び効能に関して相違があるものであると理
解することが好ましい。 かくして本う６明は交叉ポビドン、予めペースト更に本
発明はプロスタグランジンを俗解した状態で交叉ポビド
ン、予めペースト化した殿粉またはデキストランに墜布
し、次に乾燥することからなるが足な１０スタグランン
ン絹成ｌ吻の嗅遣方法に関するものである。 史に本発明は父叉ポビドン、予めペースト化１゜た殿粉
もしくはデキストラン上に吸冶したプロスタグランジン
を言有する・建物、並びに薬物中におけ兄、牙たｔｉ薬
物としての、及び開気、イイに冑腸潰瘍、高血圧症、気
管支喘息及び面栓症ケ防除し、且つ補乳動物における分
娩及び／または流すを誘発するための、交叉ポビドン、
予めペースト化し７た殿粉もしくはデキストラン上に吸
石したグロスタタランジンまたはその誘導体の梗用に関
するものである。 本発明に関して、交叉ポビドンは更に暇合することによ
り交叉納会されたポリビニルピロリドン、特にこのタイ
プの水に不溶性２セリビニルピロリドンｆ、！味するも
のとして理解されたい。本発明に関して、ＮＦ ＸＶ
（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕ−１ａ、ｒｙ、
ｆ、 １５版、１９８１年１１月１日付けで公聴、ｔ
ｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ ５ｔａｔｅｓ ｐｈａｒｍａｃ
ｏ−ｐｅｒｉａｌ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ、Ｉｎｃ、
）の仕１壬に合った交叉ポビドンが好筐しい。 本→６明に関して、予めペースト化Ｅ７た殿粉とは物理
的筐たは化学的方法によりペーストにし、次に乾燥した
（ｆ意の１ａ給源からの天然に生じる殿粉を意味するも
のと理解されたい。予め被−スト化した殿粉はＮＦ
ＸＶの仕謙に会う予めペースト化した殿粉’（ｒ−ｉ味
するものとして理解する−ことが好ましい。ＮＦ Ｘ
Ｖは「丁〕Ｌｓ ＩＶａｔｉｏｎａＬＦ ｏｒｍＩＬ
ｌ ａｒｙ Ｊ 、ｄ ｌ ５ Ｊ、１９８０年７月１
日から公認、Ｕｒｒｉｔ’ｅｄ ５ｔｌｘｔｅｓ
１）ｈａｒｒｎａｃｏ−ｐｃｉａｌ Ｃｏｎｖｅｎｔ
ｉｏｎ、Ｉｎｃ、 として出ノ収されている。 本発明に関しｍへテキストラン（ｄ、［，４−及び１．
６−砧合した承グルコース戊尤から構成された細状の分
枝した４糖）Ｊ４を意味するものとし１理解されたい。 テキストランは本ノ員的に１．６−クルコ／ド結合にｔ
Ｐｆ６．Ｘがあるアンヒトａ−１）−グルコビラノース
単位からなり、ぞし−Ｃ児ｒに１１０水分解した際にＤ
−グルコースを生じるこれｈのφ糖類を意味するものと
じ−Ｃ理解することが好ましく：これらの多抛随（σ約
１，０００乃至約２０．０００．０００間、珠に好まし
くは約１０． ＋１００乃羊約１．Ｏｏ ｏ、＝ｏ、
ｕ ｏの間の分子量を有することが好ましい。 本冗明においＣ好ましいものは交叉ポビドンと１０スタ
グランジンの峻合体、その製造及びイ更用である。 本発明に関して、Ｅ型のプロスタグランジン、特にＣ１
６−原子上で（θ１換された７″ａスタグランジンが殊
に好適なものとして理解されたい。 式！ Ｈ の１６−メチル−ｔ−ｔｉα、１６１（５−トリヒドロ
キシゾロスト−１３Ｅ−エン−９−オンが本発明に関し
て極めて殊に好適なプロスタグランジンであると理解さ
れたい。この式＋Ｉ７の化合物、その装造法及び薬理活
性については弔開昭５４−１１５３５１号公報（特公昭
５８−２６９１０号公報）を参照されたい。 ｆａスタグランンンは極めて強力な製爬字的作用を有す
る吻′貞であり、そして投与）神はミリグラム範囲以下
にすることができるため、オ）うへ明による方法は簡単
な方法で活性化合物を大量の担体に１呟着させることが
！朱に】商している。、１＋ｊｊζめて少ない投与ばて
も、活性化汀働ケ均一に分４ｉさせるために矩１）Ｔ投
与ｆ辻当り大）、４．の４μ体が粒ましい（含有−均一
１’−１−） 、。 交叉ポビドン、−？備ペースト化し７こ殿粉また（ｄテ
キストラン上に−Ｃｆロスタグランジン勿ｌ１Ｉ１．Ｉ
朶しン、予めペースト化した殿粉よた１ｄテキストラン
の重肘比は１：ｌ乃至１ ： １０． ｆ） ００、好
ましくけ１：１０乃全１：１，０００、ぞｔ、−Ｃ１＋
％め−こ′沫に好まし７くは１ ： ｌ ＋ｌ Ｏ乃至
１ ：５００であめべきである。 上記の重散比がやはり好ましい安定なプロスタ１グラン
ジン組成掬が本発明による方法で得られる。 本発明による方法においては適当なプロスタグランジン
を交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉またはテキス
トラ／と緊留に混合され、そしてそれらにより結合され
る。 このことは例えば１Ｊスタグランジン、好ましくは１０
スタグラｙジンＥ誘２４体金有機または水性溶媒に溶解
させ、そしてまたこのδ賎に上記のＫｍ比でジスポビド
ン、予めヘースト化した穀粉ま庭はテキストランを皓濁
させることより行なりことができる。 注意して乾燥することによりこの隈濁敲から上記複合体
を得る。不発明による乾燥は例えば凍結乾燥、：ｔｃ窒
乾燥、真空ドラム將礫、流軸床乾慄ｔたは噴霧乾１榮に
より行うことができる。しかしながら、この例は決定的
なものではなく、他の慎１１ｔな乾燥方法も用いること
ができる。 その他の方法は溶解したグロスタグランジンを直接交叉
ポビドン、予めペースト化した殿粉またはデキストジン
ＶＣ塗布することかＬ−）すっている。 これはタリえば浸漬、°・所ド法または流用２り原電応
用し７て活性化合物の浴液を担体物質上Ｖこ：・ｂ霧す
ることにより付うことができる。乾燥も上記の方法の１
つＶこより行うことができる。 この工程及び紗いての乾桑は生じる吸着物がある報の残
留水分含有酸になるようｖｃ材う。本発明によれば本つ
ら明の方法により調＃きれる複合体は全１″＠’、ｆ基
準として０．１乃全１５１・１（％、好ましくは０．５
乃全１０重瞳％、ぞ
スト化した殿粉またはテキストランの復曾体、これらの
複合体の製；置方法、条物中におけるか、または薬物と
［７てその使用、並びに交叉ポビドン、予めに一スト化
した殿粉またはテキストシンとプロスタグランジンの複
合体を含有する薬物ｌたは製薬学的Ａ１１成物に関する
ものである。 プロスタグランジンｌ／ｌアラキドン酔代謝径路を介し
て生成［７、そしてｑ＋４めて強く、目一つ特異的の作
用を自する天然に生じる物はである。天然に生じる公知
の）”ａスタブランジンの列には次のタイプのものかあ
る： Ａ Ｂ
Ｅｏ ０ ０Ｈ （Ｆ＋凶 、Ｆ、臥 ） 天然に生じる個々の化合物及びそれらの合成的な同族体
は特定の５ ＠ｌｊｔ’のＣ−８及び（、” −１２上
の重結合、脂肪族ｒＦ＋換橘、カルボン・竣柚及びその
エステルにより嚢ｆｚつている。 １ａスタグフンジンはその強力で、ｐつ相￥６的的生拗
字的及び製薬学的活性のためｌこ垢・々西味ケ持たれて
いる。Ｆ記のｐＧＥと呼ばれるＥ型のものは扁血圧症、
気管支喘口１、冑腸濱瘍及び血栓症の処置、並びに呻乳
動物、即ち人間及び動物における分娩（ｔａｂｏｒ ）
及び流産の触発に１へめで良好なものである。 しかしながら、プロスタグランジン、殊はフ”ロスタグ
ランジンＥ誘、４体は比１′ｙ的不女定であることが知
られていも。この不安定性により、これ１でＰＧＥ化合
物の広い製薬学的用途に障害があ°りた。Ｅ誘導体の分
９Ｎにより水の除去°お伴ない、ｐ ＩＩ依存反応にお
いて、対応するＰＧＡよたはＰＧＢ誘導体が生じる： 土 ＰＧＡ ＰＧＥＧＢ 従ってこれらの不安定な１０スタグクンジン誘導体を安
定化する試みがなされてきた。 Ｅｒｔｒ、／、Ｐｈａｍａｃｏｌ、４．１９６８．４１
５〜４２０頁から、メタノール中のプロスタグランジン
の溶液がｐＧＥ、及びＰＧＥ２の場合に室温にてｐＨ道
に依存して４０日間１でゲ足であることが公知である。 し、かじながら、単にメタノールの罪性のために医学的
使用は排除されている。 Ｌｉｐｉｄｓ ８．１０．１９７３．５９２〜５９４
における′Ａ呑によれは、４℃の温度でエタノール中に
ｐＧＥ２を貯蔵した場合、１ケ月以内にその活性の５〜
１２％を失ない、そして塩化ナトリウム溶液中では極め
て速く分解して、その元の活性の５８〜６２％のみが１
５日後に存在する。 楠くべきことに、ｙ叉ポビドン（ｌ二ｒｏｓｓｐｏ−υ
１ｄｏｒｒ、ｅ’Ｊ、予めペースト化した殿粉またはテ
キストラン上への吸着によりプロスタグランジンの安定
性を実冴的に改善することができ、従って例えば薬物と
してのムい用途が可能になることが見い出された。 更に本発明に関し１．プロスタグランジンなる用語は天
然に生じるプロスタグランジンのみならす、殊にその誘
導体及び同族体金も黄味する。、恥１！’４．体及び同
族体とは、天然に生じるプロスタグランジンと＋＋？１
造的に、官能基及び置換基の１４ＩＩ類、叔及び位置、
並び１（それらの活性、特に１固々の医学的指示及び作
用する場所に対する選択性、特毘性（５ｐｅｃｉｆｉｃ
ｉｔｙ ）及び効能に関して相違があるものであると理
解することが好ましい。 かくして本う６明は交叉ポビドン、予めペースト更に本
発明はプロスタグランジンを俗解した状態で交叉ポビド
ン、予めペースト化した殿粉またはデキストランに墜布
し、次に乾燥することからなるが足な１０スタグランン
ン絹成ｌ吻の嗅遣方法に関するものである。 史に本発明は父叉ポビドン、予めペースト化１゜た殿粉
もしくはデキストラン上に吸冶したプロスタグランジン
を言有する・建物、並びに薬物中におけ兄、牙たｔｉ薬
物としての、及び開気、イイに冑腸潰瘍、高血圧症、気
管支喘息及び面栓症ケ防除し、且つ補乳動物における分
娩及び／または流すを誘発するための、交叉ポビドン、
予めペースト化し７た殿粉もしくはデキストラン上に吸
石したグロスタタランジンまたはその誘導体の梗用に関
するものである。 本発明に関して、交叉ポビドンは更に暇合することによ
り交叉納会されたポリビニルピロリドン、特にこのタイ
プの水に不溶性２セリビニルピロリドンｆ、！味するも
のとして理解されたい。本発明に関して、ＮＦ ＸＶ
（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕ−１ａ、ｒｙ、
ｆ、 １５版、１９８１年１１月１日付けで公聴、ｔ
ｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ ５ｔａｔｅｓ ｐｈａｒｍａｃ
ｏ−ｐｅｒｉａｌ Ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎ、Ｉｎｃ、
）の仕１壬に合った交叉ポビドンが好筐しい。 本→６明に関して、予めペースト化Ｅ７た殿粉とは物理
的筐たは化学的方法によりペーストにし、次に乾燥した
（ｆ意の１ａ給源からの天然に生じる殿粉を意味するも
のと理解されたい。予め被−スト化した殿粉はＮＦ
ＸＶの仕謙に会う予めペースト化した殿粉’（ｒ−ｉ味
するものとして理解する−ことが好ましい。ＮＦ Ｘ
Ｖは「丁〕Ｌｓ ＩＶａｔｉｏｎａＬＦ ｏｒｍＩＬ
ｌ ａｒｙ Ｊ 、ｄ ｌ ５ Ｊ、１９８０年７月１
日から公認、Ｕｒｒｉｔ’ｅｄ ５ｔｌｘｔｅｓ
１）ｈａｒｒｎａｃｏ−ｐｃｉａｌ Ｃｏｎｖｅｎｔ
ｉｏｎ、Ｉｎｃ、 として出ノ収されている。 本発明に関しｍへテキストラン（ｄ、［，４−及び１．
６−砧合した承グルコース戊尤から構成された細状の分
枝した４糖）Ｊ４を意味するものとし１理解されたい。 テキストランは本ノ員的に１．６−クルコ／ド結合にｔ
Ｐｆ６．Ｘがあるアンヒトａ−１）−グルコビラノース
単位からなり、ぞし−Ｃ児ｒに１１０水分解した際にＤ
−グルコースを生じるこれｈのφ糖類を意味するものと
じ−Ｃ理解することが好ましく：これらの多抛随（σ約
１，０００乃至約２０．０００．０００間、珠に好まし
くは約１０． ＋１００乃羊約１．Ｏｏ ｏ、＝ｏ、
ｕ ｏの間の分子量を有することが好ましい。 本冗明においＣ好ましいものは交叉ポビドンと１０スタ
グランジンの峻合体、その製造及びイ更用である。 本発明に関して、Ｅ型のプロスタグランジン、特にＣ１
６−原子上で（θ１換された７″ａスタグランジンが殊
に好適なものとして理解されたい。 式！ Ｈ の１６−メチル−ｔ−ｔｉα、１６１（５−トリヒドロ
キシゾロスト−１３Ｅ−エン−９−オンが本発明に関し
て極めて殊に好適なプロスタグランジンであると理解さ
れたい。この式＋Ｉ７の化合物、その装造法及び薬理活
性については弔開昭５４−１１５３５１号公報（特公昭
５８−２６９１０号公報）を参照されたい。 ｆａスタグランンンは極めて強力な製爬字的作用を有す
る吻′貞であり、そして投与）神はミリグラム範囲以下
にすることができるため、オ）うへ明による方法は簡単
な方法で活性化合物を大量の担体に１呟着させることが
！朱に】商している。、１＋ｊｊζめて少ない投与ばて
も、活性化汀働ケ均一に分４ｉさせるために矩１）Ｔ投
与ｆ辻当り大）、４．の４μ体が粒ましい（含有−均一
１’−１−） 、。 交叉ポビドン、−？備ペースト化し７こ殿粉また（ｄテ
キストラン上に−Ｃｆロスタグランジン勿ｌ１Ｉ１．Ｉ
朶しン、予めペースト化した殿粉よた１ｄテキストラン
の重肘比は１：ｌ乃至１ ： １０． ｆ） ００、好
ましくけ１：１０乃全１：１，０００、ぞｔ、−Ｃ１＋
％め−こ′沫に好まし７くは１ ： ｌ ＋ｌ Ｏ乃至
１ ：５００であめべきである。 上記の重散比がやはり好ましい安定なプロスタ１グラン
ジン組成掬が本発明による方法で得られる。 本発明による方法においては適当なプロスタグランジン
を交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉またはテキス
トラ／と緊留に混合され、そしてそれらにより結合され
る。 このことは例えば１Ｊスタグランジン、好ましくは１０
スタグラｙジンＥ誘２４体金有機または水性溶媒に溶解
させ、そしてまたこのδ賎に上記のＫｍ比でジスポビド
ン、予めヘースト化した穀粉ま庭はテキストランを皓濁
させることより行なりことができる。 注意して乾燥することによりこの隈濁敲から上記複合体
を得る。不発明による乾燥は例えば凍結乾燥、：ｔｃ窒
乾燥、真空ドラム將礫、流軸床乾慄ｔたは噴霧乾１榮に
より行うことができる。しかしながら、この例は決定的
なものではなく、他の慎１１ｔな乾燥方法も用いること
ができる。 その他の方法は溶解したグロスタグランジンを直接交叉
ポビドン、予めペースト化した殿粉またはデキストジン
ＶＣ塗布することかＬ−）すっている。 これはタリえば浸漬、°・所ド法または流用２り原電応
用し７て活性化合物の浴液を担体物質上Ｖこ：・ｂ霧す
ることにより付うことができる。乾燥も上記の方法の１
つＶこより行うことができる。 この工程及び紗いての乾桑は生じる吸着物がある報の残
留水分含有酸になるようｖｃ材う。本発明によれば本つ
ら明の方法により調＃きれる複合体は全１″＠’、ｆ基
準として０．１乃全１５１・１（％、好ましくは０．５
乃全１０重瞳％、ぞ
【７て卓めて蛛に好甘しくはｌ乃全
５重量％蘭の残留水分含刹駁ケＨするべきである。本発
明によれば、０．１重１遺−％以トの残留水分含有：よ
は弊筐しくない。′ｔＳＣ貿水分含躬量は最終の吸着物
を基準とするものであり、カール・フィッシャー測定法
（Ｅｕｒｏｐみ１ｓｃｈｅｓＡｒｚｎｅｉｂｕｃｈ （
Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｐｈａｒｍａｃｏ−ｐｏｇｉａ）１
、鳩１巻、１９７４．１０７ｉ）により分析される。 本発明によれば、乾°喋、麦に複合体は０．０１〜５０
重量％、好ましくは０１〜１０市情％、そして殊に好ま
しくは０．２〜１ ’＠借％のプロスタグランジ含有−
ヲ巾している。 τ１バベきことに１、本−ら明による初自体中の１０ス
タグランジンの分解速度は約３θ℃で１年以上の期間に
セたって貯蔵ままた場会、含有酸の低Ｆが１０％よ勺か
なり少ない種変までに減少している。 Ｅ型のプロスタグランジンに関する本発明の結果を基に
、本発明による複合体は２年以上が定であり、そして活
性化合物の含有酸の低下は８％以ドである。 この複合体はそれ自体で、または適当な補助剤を加えて
処理して固体または半固体及び注射可能な薬物杉態並び
に噴霧剤または吸入剤とすることがで舞る。適当な補助
剤の例には殿粉、セルロース、ショ糖、マンニトール、
ポリビニルピロリドン、タルク、ステアリンｆ＃及びそ
のＬＩＡ、’に鎖脂肪族例えば水素添加されたひまし油
も１．７＜は綿実油、ワックス、脂肪、成体、半固体及
び固体炭化水素、並びにポリエチレングリコール、乳化
剤及び池の＃薬学的補助剤がある。 ７＋＋、Ｉ：剤、カプセル剤及び粉剤の如さ固体の薬物
杉態は純廊な複合棒金もしくは更に咄助閑を加えて直接
錠剤化するか、または直接光てんすることによって、並
びに情誼及び／または混合操作の中由ｊ工程を介する方
法により調・闘することができる。 嘴へり、カプセル？＋ｌＩまたは粉剤の製造に好適に１
四用される４Ｍ助剤には殿粉、セルロース、ショ希、マ
ンニトール、ポリビニルピロリドン、タルク、ステアリ
ン酸及びその塩、並びにまた長鎖脂肪族、殊に好ましく
は乾燥した殿粉、微細結晶状セルロースまたはセルａ−
ス粉末及び水ｇ添７ＪＯｓれたひまし油または綿実油が
ある。 ま７１ｃ複合体をＩ盾肪、ワックス、固体、半固体また
は液体の炭化水素、ポリエ゛チレングリコール、乳化剤
などに分散することにより軟汗、クリーム、ケ゛ル、ペ
ースト、生薬及び他の半固体の薬物杉四に処理すること
ができる。、またこれらの吸着物をベースとした噴渭剤
、吸入剤、タンポンまたは硬膏剤を調部することができ
る。 かかる生成物は室温で何年もが定である。 本発明による男物には適当ならば上記の補助剤と一緒に
ｏ、ｏｏｔ−ｔｏ屯ψ％、好ましくは０（）１〜１暇量
％、そして殊に好ましくは０．０３〜０３重縫％の量で
交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉またはデキスト
ラン上に吸音したプロスタ・グランジンが含１れる。代
表的な条物組成物は次の組成を有する（データは電縫％
）： 活性化合物（プロスタグラン ／ン Ｐ Ｇ Ｅ ｌ Ｏ，０１Ｓ１デキス
トラ／、父又ポビト／、 予め被−スト化した殿粉（後 で吸着剤として表わす） １〜９９．９水
：０．１〜５ または補助剤を用いる場合は次の１Ｊ４１りである：デ
ミスタグランジン及び交叉ポビドン、予めペースト化し
た殿粉もしくはデキストランを含む錠剤またはカプセル
剤は本発明に関する好適な組成物として使用される。上
記の組成物としてプレスされ、そして必斐に応じて外皮
を備えた制剤が本発明では好ましい。カプセル剤の外皮
は好ましくはゼラチンまたは胃腸管中で可溶性の池の重
合体からなるものである。錠剤並びにカプセル剤の安定
性もしくは取り扱い性を改善するか、實たは所望の遅蝋
効果全達成きせるためにこれらのものに史に外皮または
ラッカー金与えることができる。 十二指腸及び小腸の部分において薬剤を制御して使用し
得るように、内液に耐性のあるラッカーを塗布すること
ができる。フィルム生成剤としてセルロース誘導体（好
ましくはメチル−、エチル−、ヒドロキンプａピル−、
ヒドロキシプロピルメチル−、セルロースアセアートフ
タレートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート）、重合体アクリレートまたけ他の物質との共
重合体を通常は可塑剤を添加して用いることができる。 必要に応じて着色している物質、または着色する、物１
貢を外皮に与えることができる。１ｔ！！の浦助剤もし
くは香料物質または活性化合物付外皮または峡剤もしく
はカプセル剤のいずれか、或いはその両方に存在させる
ことができる。 腕剤葦たｉｄカプセル 範囲の活性化付物／交叉ポビドン、予めペースト化した
穀粉またはデキストランの比、水分含有量及び活性化合
物含有量は相伝にＩｉｉｌ Ｎ１与えられた範囲のいず
れかＦ９Ｔ望の姐合せにおいても、ヤはり好適な！Ｉｌ
シ囲である。 本発明によれは、数種のグロスタグランシフ前性化合′
吻全所望の比率で相互にｌ昆付し、そしてこの混合物を
所望の，雨成吻に転化することもでき、その場合重賞に
よる百分率は活性化合物の全含有厳に関し、そして追加
し７て含めることはできない。 同じことが吸着物に対しても云える。 本発明によれば、Ｅ型のｆｏスタグランノンｔま飾ト剤
また（はカプセル剤岨成掬に対１．て殊に好適でもあり
、そしてこれらの中で既に上に述べた式％式％ トリヒドロキシゾロスト−１３Ｅ−エン−９−オンが殊
に好ましい。 また本発明に関して次のプロスタグランジンが好ましい
： １１ １５−デオキシ−１６−ヒドａキシ−１７−ンク
ロプタノーｐＧＥ、メチルエステル０１ ＰＧＥ。 ＨＯ０１１ ■ （１７，５） １７．２０−ジメチル−トラ
ンス−△２ ｐＧＥ。 ＨＯ０１１ＣＨ３ Ｖ １９β−ヒトａキノ−ｐＧＥ。 ■ （＋Ｊ１６７？５）−ｘ５−デオキシ−１６−ヒド
ロキラー１６−メチル−ｐＧＥ、メチルエステル ＨＯ ■ １６．１’６−シメチルートランスー△２−ｐａＥ
、メチルエステル ＨＯｏ。 ■ ２−デカルゼキ／−２−ヒドロキン−メチル−ＰＧ
Ｅ。 （１ １Ｋ＜＋１−１１α、１６α、β−ジヒドａキ／−１．
９−ジオキソ−１−（ヒドロキシ−メチル）−１６−メ
チル−１３−トランス１０ジエン ＨＯ Ｘ ４．５．６−１リノルー３．７−インター−ｍ−
フェニレン−３−オキサ−ｐＧＥ。 ／Ｊ Ｘｌ ｐＧＥ。 ｒ） Ｘ［ｌ （１５７？ｌ−１５−メチル−ｐＧＥ２０ Ｘｍ １６ 、１６−シメチルーｐＧＥ。 ｔ） ＸＩＶ１６−メチル−２０−メトキ’／−ＰＧＥ。 ｌ】 ” ０１ｌ ＸＶ （、ｎ（１６／（Ｓ）−１５−デオキシ−１６
−ヒドａ千シー１６−メチル−ｐＧＥ、メチルエステル ｘ■ （＋１−４．５−ジデヒドｏ−１（ｉ−７ｊｌ−
ツギシーω−テトラツルーＰＧＥ。 ＸＶＩ Ｎ−メタン−スルホニル−１０−フェノキシ
−ω−テトラツルーｐＧＥ、−アミドＸ■ ９−チオキ
ソ−９−メチレン−１６，１６−シメチルーｐＧＥ２ 交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉またはテキスト
ランに結合した本発明によるデミスタブフンジン、本発
明の方法によね調製される複合体、組成物、錠剤及び力
１セル剤は薬物として使用される。本ｉら明による複合
体は胃腸潰瘍、Ｑ＋血圧症、気管支喘息及びｍ１栓症を
防除し、そして人間及び動物、即ち呻乳勅物における分
娩または流産を誘発するために用いることが如′ましい
。これらのものは胃腸ｌ￥１瘍全防除するために、そし
で好筐しくは錠剤、カプセル剤及び生薬の杉態で用いる
ことが好ましい。注射口］能な組成物または注入（１ｎ
ｆｕｓ ｉｏｎ ） 、組成物の状態にある活性化付物
／デキストラン組会せは特に好捷しい。 次の実施例において吸着剤はジス、ｌ？ビドン、予めペ
ースト化した殿粉またはデキストジンを意味する。吸着
剤を用いる揚台、実施レリｖますべての３つの吸４削：
父叉ポビドン、予めペースト化した殿粉及びテキストラ
ンに関して；ツ「寛の袖及び組成において何ったことケ
砥味する。 次の実施？ｌＩは本発明を史にｈ−純に説明するもので
ある： 実施例 ｌ 弐１の活性化合物５．０９をエタノール１５０ ｍｅ及
び４５０ｍ／に溶解した。 吸着４１１９９５． ＯＩＩを水５ノに懸国芒せ、この
？１シ１ミγ勤液を上記の浴液と共に強力に攪拌し、こ
の混合物を１ｍに注ぎ込み、そして凍結乾Ｉ栗により乾
燥した。この凍結乾″＃、物を０．５龍メツシユ巾のふ
るいに通し、そして更に次の通り処理した：凍結乾燥物
２０（［１，交叉ポビドン３００，９゜セルロース粉末
２００Ｊ＋１．乾燥したトウモロコシ殿粉９５Ｆ及び水
素添加されたひまし油５ｇを混合し、そしてこの混合物
を重さ８０． Ｏｒｎｆのｉ剤に圧縮した。 Ｂ） 式！の活性化＝＊ｏ、ｉ■を含むカプセル剤 凍結乾燥物２００Ｉ及び交叉ポビドン３００ｇを５０．
Ｏｑ入りのサイズ４の硬いゼラチン中に光てんした。 トウモロコシ殿粉５，０００ｐ、微細結晶状セルロース
３． ？ ００１１及び予めペースト化したトウモロコ
シ殿粉３００ｇを混曾し、そしてこの混合物を水で造粒
した。この顆粒を０．８ｙ＋ｍ、メツシュ巾の凍結乾燥
物６００．ｌｉ’、交叉ポビドン４００！９及び上の頌
粒９． （Ｉ ＯＯ、？を混合し、こめ混合物をｔ、ｏ
ｇ入りの１回分の分ｋｔｆ入れる袋（８αｃｈｅｔ）中
に充てんした。この袋はＪ！！！薬学的な目的に適する
紙、アルミ泊または不活性重合体フィルムからなること
ができる。この袋をいずれかの１ｍの方法により材料に
依存して必要に応じて空気を排除し、そして必要に応じ
て不活性ガストで４’ｉ ’ｙｔオするか、融着するか
、またけ閉鎖することができる。本実施例を何う際に、
接着される紙装のｉｎｎ記音用いた。 ムー１００ 、？ ２−オクチル−ドデカノール１２０１Ｉ、 セナルステ
アリルアルコール１００１ Ｎ Ｏ成鯨！１ａ２０Ｌモ
ノステアリン酸ソルビタン１５．９及びポリオキシエチ
レン−２０ソルビタンモノステアレート１０１１からな
る油並びに乳化剤相を６０℃に加熱し、そして溶融した
。次に水９７０５．９を加え、そして均一なりリームが
生じるまでこの混合物付強力に攪拌し続けた。 冷却後、凍結乾燥物３０Ｆを加え、そしてこの混せ掬を
強力に攪拌した。 イ１上げしたクリーム’１１００．９入りのチューブに
充てんＬ ｆｃ。 １００．９ 均一なかたまりが生じるまで凍結乾燥ｅＩＪ３０．９を
白ワセリン１５０Ｉｉで砕解した。次にこのものを白ワ
セリン８２０．？と共に強力Ｋ（ｉｉ拌して軟膏を生じ
きせ、そしてこの軟・岬をけ０えば１００ｇ入りのチュ
ーブＶこ光てんした。 坐薬のペースとしてのソリダス；（旨（αａｅｐｓｓｏ
ｔｉｄｕｓ ）９５０ ｇｆ約４２℃に加熱り、、凍結
車２．燥巴１勿５０ｇをこのものに均一に聾１７関させ
、そしてこの混合物を２９入りの坐４ ｔｌ、’４中に
庄いた。 冷却した際にかた１りが同化して仕上げきれた生薬が生
じた。 次の第１表は本発明による好適な範囲における種々の補
助剤と共に交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉また
にデキストラン上の吸Δイ物とし−Ｃの式１の活性化合
物である１６−メチル−１−１１α、１６Ｒ５’−トリ
ヒトａキシゾロスト−１３Ｅ−工７−９−オンにス・Ｉ
−ｒる錠剤組成物ケ示すものである。すベーＣの重相デ
ータはｍｙにおけるものである。 １４ ０．０５ １０．ＯＴＯ−１１，６５
１５０，０５２５，０−５０３９，６５１６０，１１０
，０３０−１９，７ １？ ０．１ ２０．０ ３０
−、 ２６．７１８ ０．１
５０．０ − ２０
９．７１９ ０゜１ ２
０．０ ５０−１９．６２０ ０．１
５０．０−４０ ２４．６２１
０．３ ３０．０ ３０
− １９．５２２ ０．３
６０．０ − １０
９．５２３ ０．３ １５０．
０ − ２０ １９
．３２４ ０．３ ６０．０ ４
０ − ９．４２５
０．３ １５０．０ ８０
− ５９．２２ＢＯ，６６０，０１
０−’１．２ ２７ ０．６ １２０．０ ３１
） −２２，０２８０，６６０，０４
０−１９，１ ２９１，０１００，０−７０２８，５ ２０−０，３− −５，０−０，３ ２０−０，２− −３，０−０，２ −：（、０−０，２ ３０−Ｑ、 ３ −−
５．０ −
Ｑ、 ３− − ０
．２． −−
− − １１．
２１０
０．４１０ −
Ｑ、３ −＝１０
０．５−
− ０．２
−２０ ７、０ −
０．４− −
０．３ −−−
− −
０．５１４ ０．０５
１０．０ ５０ −１５．０．０５
５．０ −
５０１６０．１ １０
− ５０１７ ０．１
２０ ・ ４０ −１
８（１，１５０６０− １９０，１１０６０− ２００，１２０，０１００ ２１０，３３０，０−２０ ２２０，３６０，０１０− ２３０，３１５０，０ｔｏｌ１ ２４ ０．３ ３０．０
１００ −２５ ０．３
６０．０ ６０ −２６
０．６ ６０．０ −
１０２７ ０．６ １２
０．０ １２０２８ ０
．６ ６０．０ ６０
−２９ １．０ １００
．０ １５０ −２ ９、６ ５
２ ０ １ ０
０．３ −２４．６５ ３
０ １０．
０．３９．７
１００．２ −１ ９、６
４ ０
０．３３９．５
− １５０
０．４３ ９、６
１ ０ ０．３
−３ ９、５
４ ０ ０．
４９、４ ６ ０
０．３ −９、３−
１ ２ Ｃ１０，４− ４ａ ７ − ３００
− ｔ ０９、３
６ ０ ０．４
−２９、２ −
１ ５０ ０
．５９．２ − １２０
０．４５ｓ、 ４
− ａ ｏ ｏ
１． ｏ −２８、９−１５
００，５− ４１１Ｌ８ − ３００
１．０ −仄の第２表
は交叉ポビドンとの複合体としての弐ｌの活性化合物で
ある１６−メチル−１，１１α−１６Ｒ５−トリヒドロ
キシゾロスト−１３Ｅ−エン−９−オンに対するカプセ
ル剤組成物をνりで示すものであり、池の補助剤の添〃
口に関しても岬で示している。 １４ ０．０５ ３０．０
５１５ ０．０５ ４５．０
１５１６ ０．１ １０．
０ １５１７ ０．１
２０．０ １０１Ｂ ０．１
５０．０ １０１９ ０．
１ ３０．０ ５２０
０゜１ ３９．９ −２
１ ０．３ ３０．０
５２２ ０．３ ６０．０
５２３ ０．３ １５０
．０ −２４ ０．３
３９．７ −２５ ０．３
６０．０ １５４．９５
− ９．９５ − １４９ − ９．９− ９９ − ４９ − ４．７− ４．７− ９．２ １５ ０
．５次の第３〜９表は種々の活性化合物に対する錠剤組
成物金庫１ものである。すべてのデータば■である。 蘭々の・；錠剤中の活性化せ物として仄の化合物を用い
た。 １８ Ｎ−メタン−ヌルボニル−１０−フエ１
９ ９−デオキソ−９−メチレン−１６゜ツキシ
ーω−テトラツルーＰＧＥ、−アミド Ｘ■１６−
シメチルーＰＧＩｊ、 Ｘ■
第 ４ 表 ′錠剤組成物の例 １ ０．０１ １０ ５０ −
２４．７９２ ０．０３ ６．０ −
５０ ＆？７３ ＋１．１
２０．０ ３０ − ２６．
７４ ０．３ ６０．０ ４０ −
１．４５１゜０ ２００．０ −
Ｔｏ ２８．５−
ふＱ Ｏ，２−−０，２ １５− 一 １０ ０．２
−１０ − ０．３
−０２５ （ＤＥ）ＣＰ ３３０４８６７．３ ■１９８３年２月１２日■西ドイツ （ＤＥ）ＣＰ ３３０４８８０．０ ＠Ｒ明 者 ウルリツヒ・ショルシュ ドイツ連邦共和国デー４０００ジュ ツセルドルフ１２リンデンベツカ ーベーク６４
５重量％蘭の残留水分含刹駁ケＨするべきである。本発
明によれば、０．１重１遺−％以トの残留水分含有：よ
は弊筐しくない。′ｔＳＣ貿水分含躬量は最終の吸着物
を基準とするものであり、カール・フィッシャー測定法
（Ｅｕｒｏｐみ１ｓｃｈｅｓＡｒｚｎｅｉｂｕｃｈ （
Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｐｈａｒｍａｃｏ−ｐｏｇｉａ）１
、鳩１巻、１９７４．１０７ｉ）により分析される。 本発明によれば、乾°喋、麦に複合体は０．０１〜５０
重量％、好ましくは０１〜１０市情％、そして殊に好ま
しくは０．２〜１ ’＠借％のプロスタグランジ含有−
ヲ巾している。 τ１バベきことに１、本−ら明による初自体中の１０ス
タグランジンの分解速度は約３θ℃で１年以上の期間に
セたって貯蔵ままた場会、含有酸の低Ｆが１０％よ勺か
なり少ない種変までに減少している。 Ｅ型のプロスタグランジンに関する本発明の結果を基に
、本発明による複合体は２年以上が定であり、そして活
性化合物の含有酸の低下は８％以ドである。 この複合体はそれ自体で、または適当な補助剤を加えて
処理して固体または半固体及び注射可能な薬物杉態並び
に噴霧剤または吸入剤とすることがで舞る。適当な補助
剤の例には殿粉、セルロース、ショ糖、マンニトール、
ポリビニルピロリドン、タルク、ステアリンｆ＃及びそ
のＬＩＡ、’に鎖脂肪族例えば水素添加されたひまし油
も１．７＜は綿実油、ワックス、脂肪、成体、半固体及
び固体炭化水素、並びにポリエチレングリコール、乳化
剤及び池の＃薬学的補助剤がある。 ７＋＋、Ｉ：剤、カプセル剤及び粉剤の如さ固体の薬物
杉態は純廊な複合棒金もしくは更に咄助閑を加えて直接
錠剤化するか、または直接光てんすることによって、並
びに情誼及び／または混合操作の中由ｊ工程を介する方
法により調・闘することができる。 嘴へり、カプセル？＋ｌＩまたは粉剤の製造に好適に１
四用される４Ｍ助剤には殿粉、セルロース、ショ希、マ
ンニトール、ポリビニルピロリドン、タルク、ステアリ
ン酸及びその塩、並びにまた長鎖脂肪族、殊に好ましく
は乾燥した殿粉、微細結晶状セルロースまたはセルａ−
ス粉末及び水ｇ添７ＪＯｓれたひまし油または綿実油が
ある。 ま７１ｃ複合体をＩ盾肪、ワックス、固体、半固体また
は液体の炭化水素、ポリエ゛チレングリコール、乳化剤
などに分散することにより軟汗、クリーム、ケ゛ル、ペ
ースト、生薬及び他の半固体の薬物杉四に処理すること
ができる。、またこれらの吸着物をベースとした噴渭剤
、吸入剤、タンポンまたは硬膏剤を調部することができ
る。 かかる生成物は室温で何年もが定である。 本発明による男物には適当ならば上記の補助剤と一緒に
ｏ、ｏｏｔ−ｔｏ屯ψ％、好ましくは０（）１〜１暇量
％、そして殊に好ましくは０．０３〜０３重縫％の量で
交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉またはデキスト
ラン上に吸音したプロスタ・グランジンが含１れる。代
表的な条物組成物は次の組成を有する（データは電縫％
）： 活性化合物（プロスタグラン ／ン Ｐ Ｇ Ｅ ｌ Ｏ，０１Ｓ１デキス
トラ／、父又ポビト／、 予め被−スト化した殿粉（後 で吸着剤として表わす） １〜９９．９水
：０．１〜５ または補助剤を用いる場合は次の１Ｊ４１りである：デ
ミスタグランジン及び交叉ポビドン、予めペースト化し
た殿粉もしくはデキストランを含む錠剤またはカプセル
剤は本発明に関する好適な組成物として使用される。上
記の組成物としてプレスされ、そして必斐に応じて外皮
を備えた制剤が本発明では好ましい。カプセル剤の外皮
は好ましくはゼラチンまたは胃腸管中で可溶性の池の重
合体からなるものである。錠剤並びにカプセル剤の安定
性もしくは取り扱い性を改善するか、實たは所望の遅蝋
効果全達成きせるためにこれらのものに史に外皮または
ラッカー金与えることができる。 十二指腸及び小腸の部分において薬剤を制御して使用し
得るように、内液に耐性のあるラッカーを塗布すること
ができる。フィルム生成剤としてセルロース誘導体（好
ましくはメチル−、エチル−、ヒドロキンプａピル−、
ヒドロキシプロピルメチル−、セルロースアセアートフ
タレートまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート）、重合体アクリレートまたけ他の物質との共
重合体を通常は可塑剤を添加して用いることができる。 必要に応じて着色している物質、または着色する、物１
貢を外皮に与えることができる。１ｔ！！の浦助剤もし
くは香料物質または活性化合物付外皮または峡剤もしく
はカプセル剤のいずれか、或いはその両方に存在させる
ことができる。 腕剤葦たｉｄカプセル 範囲の活性化付物／交叉ポビドン、予めペースト化した
穀粉またはデキストランの比、水分含有量及び活性化合
物含有量は相伝にＩｉｉｌ Ｎ１与えられた範囲のいず
れかＦ９Ｔ望の姐合せにおいても、ヤはり好適な！Ｉｌ
シ囲である。 本発明によれは、数種のグロスタグランシフ前性化合′
吻全所望の比率で相互にｌ昆付し、そしてこの混合物を
所望の，雨成吻に転化することもでき、その場合重賞に
よる百分率は活性化合物の全含有厳に関し、そして追加
し７て含めることはできない。 同じことが吸着物に対しても云える。 本発明によれば、Ｅ型のｆｏスタグランノンｔま飾ト剤
また（はカプセル剤岨成掬に対１．て殊に好適でもあり
、そしてこれらの中で既に上に述べた式％式％ トリヒドロキシゾロスト−１３Ｅ−エン−９−オンが殊
に好ましい。 また本発明に関して次のプロスタグランジンが好ましい
： １１ １５−デオキシ−１６−ヒドａキシ−１７−ンク
ロプタノーｐＧＥ、メチルエステル０１ ＰＧＥ。 ＨＯ０１１ ■ （１７，５） １７．２０−ジメチル−トラ
ンス−△２ ｐＧＥ。 ＨＯ０１１ＣＨ３ Ｖ １９β−ヒトａキノ−ｐＧＥ。 ■ （＋Ｊ１６７？５）−ｘ５−デオキシ−１６−ヒド
ロキラー１６−メチル−ｐＧＥ、メチルエステル ＨＯ ■ １６．１’６−シメチルートランスー△２−ｐａＥ
、メチルエステル ＨＯｏ。 ■ ２−デカルゼキ／−２−ヒドロキン−メチル−ＰＧ
Ｅ。 （１ １Ｋ＜＋１−１１α、１６α、β−ジヒドａキ／−１．
９−ジオキソ−１−（ヒドロキシ−メチル）−１６−メ
チル−１３−トランス１０ジエン ＨＯ Ｘ ４．５．６−１リノルー３．７−インター−ｍ−
フェニレン−３−オキサ−ｐＧＥ。 ／Ｊ Ｘｌ ｐＧＥ。 ｒ） Ｘ［ｌ （１５７？ｌ−１５−メチル−ｐＧＥ２０ Ｘｍ １６ 、１６−シメチルーｐＧＥ。 ｔ） ＸＩＶ１６−メチル−２０−メトキ’／−ＰＧＥ。 ｌ】 ” ０１ｌ ＸＶ （、ｎ（１６／（Ｓ）−１５−デオキシ−１６
−ヒドａ千シー１６−メチル−ｐＧＥ、メチルエステル ｘ■ （＋１−４．５−ジデヒドｏ−１（ｉ−７ｊｌ−
ツギシーω−テトラツルーＰＧＥ。 ＸＶＩ Ｎ−メタン−スルホニル−１０−フェノキシ
−ω−テトラツルーｐＧＥ、−アミドＸ■ ９−チオキ
ソ−９−メチレン−１６，１６−シメチルーｐＧＥ２ 交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉またはテキスト
ランに結合した本発明によるデミスタブフンジン、本発
明の方法によね調製される複合体、組成物、錠剤及び力
１セル剤は薬物として使用される。本ｉら明による複合
体は胃腸潰瘍、Ｑ＋血圧症、気管支喘息及びｍ１栓症を
防除し、そして人間及び動物、即ち呻乳勅物における分
娩または流産を誘発するために用いることが如′ましい
。これらのものは胃腸ｌ￥１瘍全防除するために、そし
で好筐しくは錠剤、カプセル剤及び生薬の杉態で用いる
ことが好ましい。注射口］能な組成物または注入（１ｎ
ｆｕｓ ｉｏｎ ） 、組成物の状態にある活性化付物
／デキストラン組会せは特に好捷しい。 次の実施例において吸着剤はジス、ｌ？ビドン、予めペ
ースト化した殿粉またはデキストジンを意味する。吸着
剤を用いる揚台、実施レリｖますべての３つの吸４削：
父叉ポビドン、予めペースト化した殿粉及びテキストラ
ンに関して；ツ「寛の袖及び組成において何ったことケ
砥味する。 次の実施？ｌＩは本発明を史にｈ−純に説明するもので
ある： 実施例 ｌ 弐１の活性化合物５．０９をエタノール１５０ ｍｅ及
び４５０ｍ／に溶解した。 吸着４１１９９５． ＯＩＩを水５ノに懸国芒せ、この
？１シ１ミγ勤液を上記の浴液と共に強力に攪拌し、こ
の混合物を１ｍに注ぎ込み、そして凍結乾Ｉ栗により乾
燥した。この凍結乾″＃、物を０．５龍メツシユ巾のふ
るいに通し、そして更に次の通り処理した：凍結乾燥物
２０（［１，交叉ポビドン３００，９゜セルロース粉末
２００Ｊ＋１．乾燥したトウモロコシ殿粉９５Ｆ及び水
素添加されたひまし油５ｇを混合し、そしてこの混合物
を重さ８０． Ｏｒｎｆのｉ剤に圧縮した。 Ｂ） 式！の活性化＝＊ｏ、ｉ■を含むカプセル剤 凍結乾燥物２００Ｉ及び交叉ポビドン３００ｇを５０．
Ｏｑ入りのサイズ４の硬いゼラチン中に光てんした。 トウモロコシ殿粉５，０００ｐ、微細結晶状セルロース
３． ？ ００１１及び予めペースト化したトウモロコ
シ殿粉３００ｇを混曾し、そしてこの混合物を水で造粒
した。この顆粒を０．８ｙ＋ｍ、メツシュ巾の凍結乾燥
物６００．ｌｉ’、交叉ポビドン４００！９及び上の頌
粒９． （Ｉ ＯＯ、？を混合し、こめ混合物をｔ、ｏ
ｇ入りの１回分の分ｋｔｆ入れる袋（８αｃｈｅｔ）中
に充てんした。この袋はＪ！！！薬学的な目的に適する
紙、アルミ泊または不活性重合体フィルムからなること
ができる。この袋をいずれかの１ｍの方法により材料に
依存して必要に応じて空気を排除し、そして必要に応じ
て不活性ガストで４’ｉ ’ｙｔオするか、融着するか
、またけ閉鎖することができる。本実施例を何う際に、
接着される紙装のｉｎｎ記音用いた。 ムー１００ 、？ ２−オクチル−ドデカノール１２０１Ｉ、 セナルステ
アリルアルコール１００１ Ｎ Ｏ成鯨！１ａ２０Ｌモ
ノステアリン酸ソルビタン１５．９及びポリオキシエチ
レン−２０ソルビタンモノステアレート１０１１からな
る油並びに乳化剤相を６０℃に加熱し、そして溶融した
。次に水９７０５．９を加え、そして均一なりリームが
生じるまでこの混合物付強力に攪拌し続けた。 冷却後、凍結乾燥物３０Ｆを加え、そしてこの混せ掬を
強力に攪拌した。 イ１上げしたクリーム’１１００．９入りのチューブに
充てんＬ ｆｃ。 １００．９ 均一なかたまりが生じるまで凍結乾燥ｅＩＪ３０．９を
白ワセリン１５０Ｉｉで砕解した。次にこのものを白ワ
セリン８２０．？と共に強力Ｋ（ｉｉ拌して軟膏を生じ
きせ、そしてこの軟・岬をけ０えば１００ｇ入りのチュ
ーブＶこ光てんした。 坐薬のペースとしてのソリダス；（旨（αａｅｐｓｓｏ
ｔｉｄｕｓ ）９５０ ｇｆ約４２℃に加熱り、、凍結
車２．燥巴１勿５０ｇをこのものに均一に聾１７関させ
、そしてこの混合物を２９入りの坐４ ｔｌ、’４中に
庄いた。 冷却した際にかた１りが同化して仕上げきれた生薬が生
じた。 次の第１表は本発明による好適な範囲における種々の補
助剤と共に交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉また
にデキストラン上の吸Δイ物とし−Ｃの式１の活性化合
物である１６−メチル−１−１１α、１６Ｒ５’−トリ
ヒトａキシゾロスト−１３Ｅ−工７−９−オンにス・Ｉ
−ｒる錠剤組成物ケ示すものである。すベーＣの重相デ
ータはｍｙにおけるものである。 １４ ０．０５ １０．ＯＴＯ−１１，６５
１５０，０５２５，０−５０３９，６５１６０，１１０
，０３０−１９，７ １？ ０．１ ２０．０ ３０
−、 ２６．７１８ ０．１
５０．０ − ２０
９．７１９ ０゜１ ２
０．０ ５０−１９．６２０ ０．１
５０．０−４０ ２４．６２１
０．３ ３０．０ ３０
− １９．５２２ ０．３
６０．０ − １０
９．５２３ ０．３ １５０．
０ − ２０ １９
．３２４ ０．３ ６０．０ ４
０ − ９．４２５
０．３ １５０．０ ８０
− ５９．２２ＢＯ，６６０，０１
０−’１．２ ２７ ０．６ １２０．０ ３１
） −２２，０２８０，６６０，０４
０−１９，１ ２９１，０１００，０−７０２８，５ ２０−０，３− −５，０−０，３ ２０−０，２− −３，０−０，２ −：（、０−０，２ ３０−Ｑ、 ３ −−
５．０ −
Ｑ、 ３− − ０
．２． −−
− − １１．
２１０
０．４１０ −
Ｑ、３ −＝１０
０．５−
− ０．２
−２０ ７、０ −
０．４− −
０．３ −−−
− −
０．５１４ ０．０５
１０．０ ５０ −１５．０．０５
５．０ −
５０１６０．１ １０
− ５０１７ ０．１
２０ ・ ４０ −１
８（１，１５０６０− １９０，１１０６０− ２００，１２０，０１００ ２１０，３３０，０−２０ ２２０，３６０，０１０− ２３０，３１５０，０ｔｏｌ１ ２４ ０．３ ３０．０
１００ −２５ ０．３
６０．０ ６０ −２６
０．６ ６０．０ −
１０２７ ０．６ １２
０．０ １２０２８ ０
．６ ６０．０ ６０
−２９ １．０ １００
．０ １５０ −２ ９、６ ５
２ ０ １ ０
０．３ −２４．６５ ３
０ １０．
０．３９．７
１００．２ −１ ９、６
４ ０
０．３３９．５
− １５０
０．４３ ９、６
１ ０ ０．３
−３ ９、５
４ ０ ０．
４９、４ ６ ０
０．３ −９、３−
１ ２ Ｃ１０，４− ４ａ ７ − ３００
− ｔ ０９、３
６ ０ ０．４
−２９、２ −
１ ５０ ０
．５９．２ − １２０
０．４５ｓ、 ４
− ａ ｏ ｏ
１． ｏ −２８、９−１５
００，５− ４１１Ｌ８ − ３００
１．０ −仄の第２表
は交叉ポビドンとの複合体としての弐ｌの活性化合物で
ある１６−メチル−１，１１α−１６Ｒ５−トリヒドロ
キシゾロスト−１３Ｅ−エン−９−オンに対するカプセ
ル剤組成物をνりで示すものであり、池の補助剤の添〃
口に関しても岬で示している。 １４ ０．０５ ３０．０
５１５ ０．０５ ４５．０
１５１６ ０．１ １０．
０ １５１７ ０．１
２０．０ １０１Ｂ ０．１
５０．０ １０１９ ０．
１ ３０．０ ５２０
０゜１ ３９．９ −２
１ ０．３ ３０．０
５２２ ０．３ ６０．０
５２３ ０．３ １５０
．０ −２４ ０．３
３９．７ −２５ ０．３
６０．０ １５４．９５
− ９．９５ − １４９ − ９．９− ９９ − ４９ − ４．７− ４．７− ９．２ １５ ０
．５次の第３〜９表は種々の活性化合物に対する錠剤組
成物金庫１ものである。すべてのデータば■である。 蘭々の・；錠剤中の活性化せ物として仄の化合物を用い
た。 １８ Ｎ−メタン−ヌルボニル−１０−フエ１
９ ９−デオキソ−９−メチレン−１６゜ツキシ
ーω−テトラツルーＰＧＥ、−アミド Ｘ■１６−
シメチルーＰＧＩｊ、 Ｘ■
第 ４ 表 ′錠剤組成物の例 １ ０．０１ １０ ５０ −
２４．７９２ ０．０３ ６．０ −
５０ ＆？７３ ＋１．１
２０．０ ３０ − ２６．
７４ ０．３ ６０．０ ４０ −
１．４５１゜０ ２００．０ −
Ｔｏ ２８．５−
ふＱ Ｏ，２−−０，２ １５− 一 １０ ０．２
−１０ − ０．３
−０２５ （ＤＥ）ＣＰ ３３０４８６７．３ ■１９８３年２月１２日■西ドイツ （ＤＥ）ＣＰ ３３０４８８０．０ ＠Ｒ明 者 ウルリツヒ・ショルシュ ドイツ連邦共和国デー４０００ジュ ツセルドルフ１２リンデンベツカ ーベーク６４
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 交叉ポビドｙ （ｃｒｏｓｓｐｏｖｉｄｏｎｅ
）、予めペースト化した殿粉またはデキストランとプロ
スタグランジンの複合体。 ２ 交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉またはデキ
ストランとＥ型プロスタグランジンの複合体である特許
請求の範囲 ３、交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉１たけデキ
ストランと０式（ ■＋ Ｈ （ｉＤ１６−メチル−１− １ ｔα，ｌ ６−ＲＳ−
｝ＩＪヒドロキシプロスト−１３Ｅ−エンー９−オンの
４、 １ａスタグラ／ジンを溶解した状態で交叉ポビド
ン、予めペースト化した殿粉捷たはテキストランに塗布
し、次に庄童深く乾ｒ栗することを特徴とする簀定なデ
ロスタグラン／ンモ４成物のＨｍ方法。 ５、 用いる１ロスタグランジンがＥ型のもの、好まし
くは弐（Ｉ＋による１６−メチル−ｌ−ｌ１α，ｌ６／
＜５−｝リヒドロキノプロストー１３Ｅ一エンー９−オ
ンであることで特徴とする特許請求の範囲第４項記載の
方法。 ６、 プロスタグランジン対交叉ボピドン、予めペース
ト化した殿粉またはテキストランの重量比が１：１乃至
１：１０．０００である量で、俗解した１ロスタグラン
ジンケ交叉ポビドン、予め４−スト化した殿粉筐たはデ
キストランに塗布すること全特徴とする寺許請求の範囲
第４または５項記載の方法。 ７、 注意深い乾燥工程として凍結乾燥、真空乾燥、真
窒ドラム屹操、流動床乾燥または噴霧乾燥を用いること
を特徴とする特許請求の範囲第４〜６項のいずれかに記
載の方法。 ＆ 乾燥された吸着物の残留水分含有喰が０．１乃至ｌ
Ｏ甫量％になるように乾燥を行うことを特徴とする特許
請求の範囲第４〜７項のいずれかに記載の方法。 ９、交叉ポビドン、予め４−スト化した殿粉址たはデキ
ストランに結合したプロスタグランジンを含有する薬物
。 １０、 交叉ポビドン、予めＲ−スト化した殿粉′ま
たｖｊデキストランに結合【７たプロスタグランジンの
薬物中におけるか、または薬物としての咬用。 ｔ １． 病気、殊に冑腸潰瘍、高抑圧症、気管支喘
息及び血栓症の防除、並びに咽乳動掬における分娩また
は流産の誘発に対する交叉ポビドン、予めペースト化し
た殿粉またはデキストランに植付したプロスタグランジ
ンの使用。 １λ 交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉またはデ
キストランに結合したプロスタグランジンを含有する組
成物。 １３、交叉ポビドン、予めペースト化し７乞！没初また
はテキストランに結合した１０スタグランゾンを含有す
る錠計１１１゜ １４、交叉ポビドン、予めペースト化した殿粉またデキ
ストランに結合したプロスタグランジンを育毛するカプ
セル剤。 １５、”２叉ポビドン、予めペースト；ヒＩ７た殿粉ま
たはデキストランに結合したプロスタグランジンを官有
するクリーム剤。 １６、 テキストランに結合したプロスタグランジン
を含有する注射溶液及び注入溶液。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833304864 DE3304864A1 (de) | 1983-02-12 | 1983-02-12 | Adsorbate von prostaglandinen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59148760A true JPS59148760A (ja) | 1984-08-25 |
Family
ID=6190683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59020942A Pending JPS59148760A (ja) | 1983-02-12 | 1984-02-09 | プロスタグランジンの複合体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59148760A (ja) |
| DE (1) | DE3304864A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005272458A (ja) * | 2004-02-27 | 2005-10-06 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
| JP2005314413A (ja) * | 2004-04-02 | 2005-11-10 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 経口投与用医薬組成物 |
| JP2011511081A (ja) * | 2008-02-05 | 2011-04-07 | アラーガン インコーポレイテッド | プロスタグランジン活性を有する置換シクロペンタン類 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4966816A (ja) * | 1972-10-27 | 1974-06-28 | ||
| JPS503362A (ja) * | 1973-05-10 | 1975-01-14 | ||
| JPS53130417A (en) * | 1977-04-15 | 1978-11-14 | Toray Ind Inc | Stabilized prostaglandin composition |
| JPS54103844A (en) * | 1978-01-27 | 1979-08-15 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Method of stabilizing formulation of prostaglandin and its analogs |
| JPS57156460A (en) * | 1981-03-20 | 1982-09-27 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Stabilized composition of prostaglandin and prostaglandin mimic compound, and its preparation |
| JPS5818357A (ja) * | 1981-07-28 | 1983-02-02 | Ono Pharmaceut Co Ltd | ６，９−メタノ−ｐｇｉ↓２及び６，９−メタノ−ｐｇｉ↓２類似化合物の安定化組成物及びその製造方法 |
-
1983
- 1983-02-12 DE DE19833304864 patent/DE3304864A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-02-09 JP JP59020942A patent/JPS59148760A/ja active Pending
Patent Citations (6)
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| JP2011511081A (ja) * | 2008-02-05 | 2011-04-07 | アラーガン インコーポレイテッド | プロスタグランジン活性を有する置換シクロペンタン類 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3304864A1 (de) | 1984-08-16 |
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