JPS591407A - 分岐脂肪酸コレステリルエステルを含有する化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規な脂肪酸コレステリルエステルを含有する
化粧料に関する。

コレステロールは、天然に広く存在し、とりわけ動物中
においては、脳神経組織をはじめとしてほとんど全ての
組織内に分布し、生理的に極めて重要な役割を果たして
いることが推定されており、医薬品の合成原料、化粧品
の添加剤、液晶原料等として工業的に利用されている。

コレステロール自体は前記の如く有用であることは明ら
かである一方において、コレステロールに化学反応を施
して改質せしめて、コレステロールでは発現できなかっ
たような新たな物性を有する訪導体に導く試みが各方面
で行なわれている。

コレステロールは、独特のステリン骨格の０３位に水酸
基を、Ｃ５−０１１位に環内二重結合を有するが、この
０３位の水酸基に、通常のアルコール類に適応し得る化
学反応を施すことがまず考えられる。例えば、種々の脂
肪酸とコレステロールからエステル化反応によって得ら
れるコレステリルエステル類に関しては、液晶分野への
応用（特公昭４５−１１１４３号等）、ステロイドホル
モン合成の中間体としての利用（特公昭４７−４０７９
９号等）、制ガン物質への応用（特開昭４９−２５１１
７号等）等極めて広範囲な分野への用途が見出されてい
る。

マタコレステロールにエチレンオキザイド又Ｉｄフロピ
レンオキサイドのようなアルキレンオキサイドを付加し
て得られる付加物は、アルキレンオキサイドの付加によ
り、コレステロールの親水性が高められ、乳化安定性が
向上し、化粧品基剤、乳化剤として利用し得ることが知
られている（特公昭５０−２８５０１号等）Ｃ しかしながら、前記のコレステロール９導体の多くは、
いずれも融点が高く室温で固体であるため、その使用に
際して特別の工夫が必要となり、使用量あるいは使用範
囲が一部に限定される恐れがあった沙、皮膚刺激性を有
しているため化粧料への応用が制限されるものもある。

本発明者等はかかる現状において鋭意研究の結果、コレ
ステロールと、特定の分岐脂肪酸とのエステル類が、室
温で液状を呈し、かつ皮膚組織に対する刺激が極めて低
く、これを化粧品基剤として用いれば優れた化粧品を製
造できることを見出し本発明を完成した。

すなわち、本発明は次の式（１）、 （式中Ｒは合計１１〜２３個の辰素原子を有し、カルボ
キシ結合位から主鎖の中央までに１少くとも１つのアル
キル置換基を有する飽和脂肪族炭化水素基である） で表わされる分岐脂肪酸コレステリルエステルを含有す
る化粧料を提供するものである。

本発明において使用する分岐脂肪酸コレステリルエステ
ルの製造に用いられる分岐脂肪酸（ＲＣＯＯＨ）は、炭
素数１２〜２４（Ｒとしての炭素数として１１ないし２
３）のものが使用できるが、炭素数１４〜２０（Ｒとし
ての炭素数１３〜１９）のものが好ましい。

分岐脂肪酸は、カルボキシル基結合位から主鎖の中央ま
でに少くとも１つのアルキル置換基を有する飽和分岐脂
肪酸である。このような飽和分岐脂肪酸は、石油化学工
業原料又は油脂化学工業原料より容易に得られる。

石油化学工業原料よシ得られるこのような分岐脂肪酸の
例としては、α位に側鎖を有する分岐脂肪酸があり、次
式〇）で表わされる。

ｎ、　−ＣＨ−Ｃｏｏｎ　　　（３゜ （式中Ｒ１及びＲ２はそれぞれ直鎖又は分岐鎖の飽和脂
肪族炭化水素基であｊ、Ｒ１及びＲ８の炭素原子数の和
は、１２〜１８である）上記の式（３つで表わされるα
位に側鎖を有する分岐脂肪酸は、例えば炭素数７〜１ｏ
の直鎖又は分岐鎖のアルデヒドのアルドール縮合により
α−分岐不飽和アルデヒドとし、次いでこれを水素添加
、酸化させて分岐飽和脂肪酸とする方法によって製造す
ることができる。この方法によって製造される最も入手
し易い分岐飽和脂肪酸は、インブチレン２量体のオキン
反応により炭素数９の分岐アルデヒドとし、次いでこの
アルデヒドのアルドール縮合により炭素数１８の分肢不
飽和アルデヒドとし、次いで水素添加、酸化にょ抄得ら
れる炭素数１８の分岐脂肪酸、５．７．７−）リメチル
−２−（１，３，３−）リメチルプチル）−オクタン酸
〔例えば日量化学（株）より市販されている〕である。

上記の式で表わされるα位にＩＩＩ鎖を有する分岐脂肪
酸は、また、炭素数７〜１０の直鎖又は分岐鎖１級アル
コールのゲルベ反応（Ｇｕ＊ｒｂｅｔ　ｒ＠ａｃｔｉｏ
ｎ　）によりβ−分岐アルコールとし、次いでとれを酸
化することにより得られる。この方法によって製造する
ことができる最も入手し易い分岐飽和脂肪酸は、ノニル
アルコールのゲルベ反応、続いて酸化反応により得られ
る２−へブチルウンデカン酸〔例えば三菱化成（株）よ
り市販されている〕である。

上記の式（３′）で表わされるα位に側鎖を有する分岐
脂肪酸は、上述のいずれの方法により製造されたもので
良く、さらに他のいずれかの方法（例えは炭素数１３〜
１９を有するオレフィンのオキン反応によしα位に側鎖
を有するアルデヒドとし、次いでこれを酸化する等の方
法）によるかを問わず本発明において使用することがで
きる。

α位に側鎖を有する飽和分岐脂肪酸の好ましい具体例と
しては、上記の５．７．７−）リメチル−２−（１，３
，３−トリメチルブチル）−オクタン酸、２−へブチル
ウンデカン酸の他に、２−へキシルデカン酸、２−オク
チルトチカン酸、２−ペンチルノナン酸等がある。

油脂化学工業原料より得られる飽和分肢脂肪酸の例とし
ては、次の式（２′）で表わされるメチル分岐鎖を有す
る脂肪酸がある。

ＣＨＩ（ＣＨＩ）ｒｎＣＨ（ＣＨ，）ｌＩＣＯＯＨ（２
’）品３ （式中ｍとｎの和は１４であり、ｍ＝難＝７を中心とす
る分布を有する） このようなメチル分岐鎖脂肪酸は、例えばオレイン酸の
ダイマー製造時の副産物として得られ（例えばＪ、Ａｍ
ｅｒ、Ｏ口Ｃｈ＠ｎ１．５ｏ（１，＋　５１　＋５２２
　（１９７４））、本明細書中では、メチル分岐インス
テアリン酸と称する。メチル分岐インステアリンＩＳ！
は、例えばそのインプロピルエステルとして市販されて
いる（米国エメリー社万と）。

チリルエステルは、上記の分岐脂肪酸又はその誘導体と
コレステロールから通常のエステルを製造する方法によ
って製造される。脂肪酸とコレステロールをそのまま反
応させてエステル化することもできるし、いずれか一方
をより反応性の高い誘導体に導き次いでエステル化する
とともできる。

反応性の高い誘導体の１つは、脂肪酸の酸ハライドであ
り、これを経る場合の好ましい具体例においては、先づ
原料分肢脂肪酸に、この分肢脂肪酸１モル当たり１〜５
モル、好ましくは１〜２モルの塩化チオニル、臭化チオ
ニル、ホスゲン、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン
尋のハロゲン化試薬を、０〜１００℃、好ましくは２０
〜８０℃で反応せしめて酸ハライドに導く。次いでこの
酸ハライドと、酸ハライド１モル当た抄１〜３モル、好
ましく１１〜１．５モルのコレステ四−ルトヲ、酸ハラ
イドに対して１〜３モル、好ましくは１〜１．５モルの
ピリジン、キノリン岬の脱ハログ／化水素剤を用い、例
えばベンゼン、トルエン、キシレン、ヘキサン等の適当
な不活性溶媒中（酸ハライドに対して１〜１０倍容量、
好ましくは３〜５倍容量）で、５０〜１００℃、好まし
くは６０〜８０℃で加熱攪拌しながら反応させる。生成
するハロゲン化水素アミン塩を除去すれば、目的とする
分岐脂肪酸コレヌテリルエステルが得られる。この反応
は次の式で表わされる。

１ （式中Ｘはハロゲン原子、Ｒは上記で定義されたものを
表わす） 分岐脂肪酸コレステリルエステルは、反応性の高い誘導
体を経ることなく、分岐脂肪酸とコレステロールをその
まま反応させることによっても製造することができ、こ
の際エステル化触媒を使用しても、し々くても良い。

エステル化触媒を使用する場合には、遊離脂肪酸とコレ
ステルールとを、塩酸、働酸、リン酸等の無機酸あるい
は、塩化亜鉛、塩化スズ、酸化亜鉛、パラトル円ンスル
ホン酸等の酸触媒の存在下で、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、ヘキサン等の不活性溶媒中で加熱し、生成する
水をアゼオドロープとして反応系外へ除く方法が適当で
ある。エステル化触媒を使用しない場合には、特公昭５
１−１１１１３号に記載されているように、脂肪酸とコ
レステロールとを、２００〜２３０　℃に加熱し、生成
する水を減圧下で除くことによってコレステリルエステ
ルとするのが最も適当である。

この場合に生成物の着色を防ぐため微量の還元剤等を添
加しておくのも良い。

分岐脂肪酸のエステル類、例えばメチルエステル、エチ
ルエステル、インプロピルエステル等の低級アルキルエ
ステル等が容易に入手できる場合には、通常のエステル
交換触媒を用いて、分岐脂肪酸エステル類とコレステロ
ールとのエステル交換反応により、分岐脂肪酸コレステ
リルエステルを得ることもできる。

斯くして得られた分岐脂肪酸エステル類（１）常温で液
体であり、（２）飽和炭化水素基であるため化学的に安
定であり、（３）さらに皮膚刺激性が極めて低い勢の特
徴を有し、一般的な乳化系の乳化安定剤として、特に皮
膚に直接使用すゐ乳化系化粧料又は外用薬の成分として
有用である。常温で固体であるような成分は、使用に轟
っては−たん加熱溶融させなければならない勢取り扱い
が不便であるばかりでなく、乳化系に配合した場合は、
経時へ的に粘度が低下し、終局的に相分離を起こすこと
は良く知られた現象であるのに対し、本発明において使
用する分岐脂肪酸コレステリルエステルは、常温で液体
であり、乳化剤と共に乳化系を安定化させる。また後記
の試験例に示される如く、本発明において使用する分岐
脂肪酸コレ、ステリルエステルは、皮膚刺激性が極めて
低いため、皮膚へ直接塗布するような製品に配合するこ
とが可能となった。

分岐脂肪酸コレステリルエステルを含有する本発明化粧
料は、化粧料用油性物質及び水を含む系に当該エステル
を有効量配合することにより製造される。全結成物中、
化粧料用油性物質を０．１〜９０重量％、好ましくは１
〜５０重量％、水を１〜９９重量％、好ましくは２０〜
９０重童％、及び分岐脂騎酸コレステリルエステルを０
．０１〜２４重量％、好ましくは０．０３〜４重量％配
合するのが適当である。化粧料用油性物質としては、一
般に知られているものはいずれも使用でき、例えば、ワ
セリン、流動パラフィン、天然油脂、高級脂肪酸アルキ
ルエステル、高級脂肪族アルコール、高級脂肪酸醇が具
体例として挙けられる。その他化粧料に通常配合できる
ものはいずれも含むことができ、このようなものとして
は例えば、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成分
、香料、乳化安定剤等がある。

以下に本発明において使用する分岐脂肪酸コレステリル
エステルの製造例を参考例として、化粧品の配合例を実
施例として、また皮膚刺激性の試験を試験例として示す
。併せて分岐脂肪酸ハライドの製造例も参考例として示
す。本発明はこれらの実施例に限定されるものではない
。

参考例１ 温度計、還流冷却器、滴下ろうと、攪拌器を備えた容量
２ｔの反応容器に、インステアリン酸（５，７，７−）
リメチル−２−（１，３，３−）リメチルプチル）オク
タン酸、日量化学（株）製）５６８２（２，０モル）を
仕込んだ。攪拌しながら、窒素ガス通気下で、滴下ろう
とより塩化チオニル２８６ｆＣ２，４モル）を室温で滴
下した。塩化チオニルノ濃下が進行するに従って、反応
混合物は、無色１生が認められた。塩化チオニルの滴下
中、反応混合物の温度を室温に保った。塩化チオニルを
約３時間を要して滴下した後、油浴にて反応混合物を６
０〜７０　’Ｃに約３時間保った。

ガスの発生がほとんど認められへなくなった事を確認後
、減圧下で低沸点物を留去した後、減圧蒸留を行なった
。１１２〜１２０”Ｃ１０、１〜０．３　ｍｍＨｆの留
分５８８ｆ（収率９７％）を得た。このものは５，７．
７−）リメチル−２−（１，３，３−）リメチルブチル
）オクタン酸クロライドであった。

ＩＲスペクトル（液膜法） ２９７０．２９２０，２８７５．１７９５（Ｃ＝Ｏ伸縮
）。

１４８０．１３９０，１３７０，１２６０．１２１０゜
９９５．９３０，７９０，７１０，６００ｏｎ−’Ｈ１
−ＮＭＩＩスペクトｋ　（ｃｃｔ４溶媒）：δ０．９（
ｇ、２４Ｈ，ｃＨｓ−） １．１〜２．０　（ｍ　、　１０Ｈ、−ＣＨ＊−薦−ｃ
７ｆｉ　）２−５　（ｎＩｅ　Ｉ　Ｈｒ　／　ＣＨＣＱ
ＣＺ　）参考例２ 参考例１で用いたものと同じ装置を備えた容量２ｔの反
応容器に、インステアリン酸（２−へブチルウンデカン
酸、三菱化成Ｃ株）製）５７１４（２，０モル）を仕込
み、攪拌しながら、窒素ガス通気下で、滴下ろうとより
塩化チオニル２８６ｆ（２，４モル）を室温で滴下した
・塩化チ”＝残部下が進行すぞに従って、反応混合物は
参考例１で認められたものと同様の着色挙動を示した。

塩化チオニルの滴下中、反応混合物の温度は室温に保っ
た。約３時間を要して塩化チオニルを滴下した後、油浴
にて反応混合物を６０〜７０℃に約３時間保った。ガス
の発生がほとんど認められなくなった事を確認した後、
減圧下で低沸点物を留去し、ついで減圧蒸留を行ない、
１４５〜ｂ 分５４９ｆ（収率９１％〕を得た。このものは２−へブ
チルウンデカり酸クロライドであった。

ＩＲスペクトル（液膜） ２９６０．２９２５，２８５０．１７９０（Ｃ＝Ｏ伸ｍ
）。

１４６０．１３８０．９００，８３０，７２０，７００
゜６００Ｃｒｎ−’ Ｈｌ−ＮＭＲ（ＣＣ４溶媒）：δ ０．８３（ｔ　、　６Ｈ，ＣＨ，ＣＨ，−）１．０〜２
．０　（ｍ　＋　２８　Ｈ、−ＣＨ２−）２．６５（ｍ
、ＩＨ，〉ｃａｃｏｃｚ　）参考例３ 参考例１で用いたものと同じ装置を備えた容量３ｔの反
応容器を用い、インステアリン酸（式（２つで表わされ
るメチル分岐脂肪酸であり、米国エメリー社の、Ｅ＋ｎ
＠ｒｙ　８７５インステアリン酸）５６８ｆ（２，０モ
ル）に塩化チオニル５２０ｆ＜４．４モル）を参考例１
と同様に反応させた。反応後、減圧下で低沸点物を留去
して約２３０９の塩化チオニルと思われる低沸点物を回
収した。次いで減圧蒸留により、１５３〜１７０　”ｃ
／　’ｉ、　０〜３．０　ｍｍＨｆ（Ｄ留分４５４ｆＣ
収率７５％）を得た。このもの社メチル分岐インステア
リン酸！ロライドであった。

ＩＲスペクトル（液膜法） ２９５０．２９２０．２８５０．１８００（Ｃ＝Ｏ伸縮
）。

１４６０．１４００，１３８０，９５０，７２０，６８
０゜５９０ｍ−” Ｈｌ−ＮＭＲスペクトル（ｃｃｔ４　）　：δ１、（１
〜１．５　（ｍ　−−ＣＨｘ　−）２−７７　（ｔ　、
　−ＯＨ，Ｃ０Ｃｔ）参考例４ 温度針、滴下ろうと、還流冷却器、攪拌器を備え九３ｔ
の反応容器に、コレステロール２ｇ１ｆ（０，７３モル
）、ベンゼン１１００ｄ１　ピリジン６５ｆ（０，８２
モル）をこの順に加えた。反応混合物を攪拌しながら、
窒素ガス通気下で油浴で５０℃に加温し、次いで滴下ろ
うとより参考例１で得られた５、７゜７−ドリメチルー
２−（１，３，３−トリメチルブチル）オクタン酸クロ
ライド２１２ｆ（０，７０モル）を、反応混合物の温度
を約５０℃に保ちながら、約３時間を要して滴下した。

滴下終了後、６０〜８０℃に加熱して約５時間攪拌を続
けた。この時点における反応生成物のＩＲスペクトルは
、酸クロライドがわずかに残っていることを示した。反
応生成物中のピリジン塩酸塩の白色沈澱物をろ過により
除去し、得られたろ液を、減圧下で溶媒留去てせた後、
０゜５〜０．７　ｍｍ）ｉＦの減圧下で１９０〜２００
℃で約５時間加熱した・・。この処理後のＩＲスペクト
ルは、酸クロライドが完全に消失した事を示した。得ら
れた生成物ヲベンゼン（１０００ｓｄ）及び希塩酸（１
０００−）中に混合し激しくかきまぜた後、分液により
ベンゼン層を採取した。ベンゼン層を無水硫酸ナトリウ
ムを加えて乾燥した後、減圧下でベンゼンを留去し、淡
黄色で粘稠な液体の５．７．７−）リメチル−２−（１
，３，３−）リメチルブチル）オクタン酸コレステリル
エステル４６５ｆ（収車９６％）を得た。

ＩＲスペクトル（＃Ｌ模膜法 ２９５０．２９００，２８７０，１７２０（ｃ＝ｏ伸縮
）。

１４７０．１３８０，１３６０，１２４０．１２２０゜
１１６０．１０３０．１０１０１Ｏ” Ｈ’−ＮＭＲスペクトル（ｃｃｔ４溶媒）：δ０．６５
　（纒、３Ｈ，ステロイド骨格　Ｃ〜１８メチを基）０
．８５（ｄ、６Ｈ，ステロイド骨格側鎖　Ｃ−２６゜Ｃ
−２７メチル基） ０．８７（ｍ、２４Ｈｅ脂肪酸側鎖メチル基）巴 ５．２５（ｍ、ＩＨ，７，テロイド骨格　ｃ−６オレフ
インプロトン） 酸価　　　　　　０．８（計算値Ｏ） ケン化価　　　８５．８　　　（１８６，０）水酸基価
　　　０．７　　　　Ｃｌ０）ヨウ素価　　　４１．０
　　　（＃　　３（１１，０）参考例４で用いたものと
同じ装置を備えた容ｊｉ’ＡＬの反応容器に、コレステ
ロール２７１Ｆ（０，７０モル）、ベンゼン１５００ｍ
ｇ、ピリジン６５ｆ（０，８２モル）をこの順に加えた
。次いで窒素通気下で攪拌しながら、滴下ろうとよ妙参
考例２で得た２−へブチルウンデカン酸クロライド２１
２１（０，７０モル）を滴下した。この間、反応混合物
の温度Ｆｉ２５〜３０℃に保った。約２時間を要して醇
りｐライドの滴下を終え、次いで油浴にて反応混合物を
６０〜８０℃に約６時間保った。この時点のＩｎスペク
トルから反応、混合物中には、わずかの酸クロライドが
残っていることが認められた。反応混合物を参考例４と
同様な方法に従って処理し、さらに同様に加熱処理を行
なうことによね、そのＩｎスペクトルより、酸クロライ
ドを全く含んでいない事が確ｇきれた。淡黄色の粘度の
低い液体の２−ヘプチルウンデカン酸コレステリルエス
テル４５６ｆ（収率９４％）を得た。

Ｉｎスペクトル（液膜） ２９５０．２９３０，２８５０．１７３０（ｃ＝ｏ伸縮
）。

１４６５．１３８０，１３６５．１２６０，１１６０゜
１０５０ｏｎ−１ ■覧−ＮＭＲスペクトル（ｃｃｔ４溶媒）：δ０．６８
　（１、３Ｈ，ステロイド骨格Ｃ−１８メチ西基）０．
８０（ｄ、６）１．ステロイド骨格側鎖Ｃ−２６。

Ｃ−２７メチル基） １．００（ｌ１３Ｈ，ステロイド骨格Ｃ−１９メチ西基
）０．８〜１．１　（ｍ　、　６　Ｈ、分岐脂肪酸側鎖
（Ｊ！Ｊ　ＣＨＩ　−）　　’５．２５（ｍ、ＩＫ、ス
テロイド骨格Ｃ−６オレフインプロトン） 酸価　　　　　０．７（計算値Ｏ） ケン化価　　　８６．５　　　（＃　　８６．０）水酸
基価　　　０．５（’０） ヨウ素価　　　４０．０　　　（’　　３９．０）参考
例６ 参考例４で用いたものと同じ装置を備えた容−Ｎ３ｔの
反応容器に、コレステロール２８１Ｆ（０，７３モル）
、ベンゼン１５００ｄ、ピリジン１００Ｆ（１，２７モ
ル）をこの順に加えた。これを攪拌しながら、２５〜３
０℃に保って、窒素゛通気下に、滴下ろうとより参考例
３で得られたメチル分肢インステアリン酸クロライド２
１２ｆ（０，７０モル）を滴下した。滴下終了後、反応
混合物を５０℃に約３時間、さらに７０〜８０℃に約８
時間保った。

この加熱処理によりエステル化反応は完全に進行し、反
応混合物中に酸クロライドは全く含まれていない事がＩ
Ｒスペクトルにより確認された。参考例４と同様に処理
し、淡黄色の粘稠な液体状のメチル分岐インステアリン
酸コレステリルエステル４６０ｆ（１ｔＳ１９４％）を
得た。

ＩＲスペクトル（液膜） ２９５０．２９２０，２８５０．１７３０（ｃ＝ｏ伸縮
）。

１４６０．１３７０．１１６０．１０００　ｃｍ−”Ｈ
ｌ−ＮＭＲスペクトル（ＣＣｔ４溶媒）＝ａ０．７０（
＠、３Ｈ，ステロイド骨格Ｃ−１８メチル基）０．８０
（ｄ、６Ｈ，ステロイド骨格側鎖Ｃ−２６゜Ｃ−２７メ
チル基） １．００（ｓ、３Ｈ，ステロイド前略Ｃ−１９メチル基
）０．８０〜１．０　（ｍ　、　６　Ｈ、分肢脂肪酸Ｃ
Ｈ，ＣＨ，−１，０〜２．０（ｍ） ２．２（ｔ　、　２Ｈ，−ＣＩＩ雪−ＣＨ，−ＣＯＯ−
）５．２５（ｍ、ＩＭ、ステロイド骨格ｃｍ６オレフイ
ンプロトン） 酸価　　　０．８（計算値Ｏ） ケン化価　　　８４．８　　　（計算値８６．０）水酸
基価　　０．７（＃Ｑ） ヨウ素価　　４１．４　　　（＃　　３９．０）上記参
考例４〜６で得られた本発明において使用される分岐脂
肪酸コレステリルエステルは、第１表に示すように、直
鎖脂肪酸コレステリルエステルに較べて、融点が低く、
室温で流動性を有する液体である。

以下余白 試験例 参考例で得られた本発明において使用される分岐脂肪酸
コレステリルエステルについて皮膚への刺激性の試験を
行った。

［Ａ）モルモット皮膚４日間累積刺激性（１１使用動物 ハートレー系白色モルモッ）ｊＬ［ｔａｓ。

〜４００ｆ （２）試験法 動物の側腹部を電気バリカンにて毛刈し、さらに電気カ
ミンリにて刷毛し、試料適用部位とした。動物は５匹を
用い、試料適用部位に、被検物質の原体の適量を綿棒に
て直径約２ｃｒｎの円形状に塗布した。塗布後動物は個
別ケージに入れ、塗布した試料が乾いた後、飼育ケージ
にもどした。この操作を１日１回計４回くり返し行った
。判定は毎被検物質塗布直前および最終塗布２４時間後
に以下の基準に従い行った。

ｍ：反応は認められない。　　　　　　　０±：かすか
な紅斑を認める。　　　　　　１８＋：明瞭な紅斑を認
める。　　　　　　　２廿：明瞭な紅斑、浮腫を認める
。　　　　３柑：紅斑、浮腫及び癲皮、壊死、水痘を認
める。４以下余白 （５）結論 上記の結果から明らかなように、直鎖脂肪酸コレステリ
ルエステルのうちで比較的融点の低いオレイン酸エステ
ルには刺激性があり、融点が高くて実用性に乏しいステ
アリン酸エステルは刺激性がないのに対し、融点が低く
て実用性の高い本発明の分肢脂肪酸コレステリルエステ
ルは刺激性がなく、直接皮膚へ適用する製品の成分とし
て極めて優れた素材であることがわかる。

（Ｂ）ヒト２４時間閉鎖貼布試験 健康男子１６名２女子１０名（計２６名）の前腕屈側部
に２４時間閉鎖貼布を行った。

鳥居パッチテスト用プラスター（スモールサイズ）のり
ント布部分に、試料の原体を適量艙布し、２４時間適用
した。貼布除去３時間稜、２４時間後、４８時間仮に下
記基準に従って判定した。

ｍ：反応は認められない ±：かすかな紅斑を認める ＋：明瞭な紅斑を認める 廿：明瞭な紅斑、浮腫を認める ＠−：紅斑、浮腺及び癲皮、壊死、水庖、丘疹を認める 結果　十の反応以上を陽性とし、全被検者に対する陽性
の数を陽性率として示した。

■５，７．７−）リメチル−２−（１，３゜３−トリメ
チルブチル）オクタン酸コレステリルエステル ■２−ヘプチルーウンテカン酸コレステリルエステル ■メチル分岐インステアリン酸コレステリルエステル 実施例１ 下記の組成を有するＷ１０型スキンクリームを得る。

レシチン　　　　　　　　　　　　　　　０・５ワセリ
ン　　　　　　　　　　　　　　　１５．０ヘキサデシ
ル２−エチルヘキ？／ニー）　　　　１０．Ｑイオン交
換水　　　　　　　　　　　　バランス実施例２ 下記の組成を有するＯ／Ｗ型乳液を伸る。

２−へブチルクンデカン酸コレス　　　　０．２（重量
％）チリルエステル 流動パラフィン　　　　　　　　　８．０レシチン　　
　　　　　　　　　　　２．０イオン交換水　　　　　
　　　　　　バランス以上 弁理士小野信夫 昭和５８年８　月　２　日 １、　事件の表示 昭和５８年　特　　許　願第９８７１４　　号２、発明
の名称 分肢脂肪酸コレステリルエステルを含有する化粧料３、
　補正をする者 事件との関係　　　出願人 住　所　東京都中央区日本橋茅場町Ｉ　Ｔ１１４番ｌＯ
号名　称　（０９１）花王石鹸株式会社 代表者丸田芳部 ４、代理人 ６、補正の対象 明細書の「発明の詳細な説明」の梱 ７、　補正の内容 （１）明細書中、第３３頁第４行 ［ヨク素価　４ｘ、４（Ｉａ９．ｏ）Ｊと４る４とに行
を換えて法文を挿入する。

「参考例７ 参考例１で用いたものと同じ装置を備えた３ｔの反応容
器にインパルミチン酸（２−へキシルテカン酸）５１２
ｆ（２，０モルγを仕込み、攪拌しながら、音素ガス通
気下で、滴下ろうとよ沙塩化チオニル２８６１（２，４
モル）を室温で滴下した。塩化チオニルの滴下が進行す
るに従って、反応混合物祉、参考例１で認められたもの
と同様の着色挙動を示した。塩化チオニルの滴下中、反
応混合物の温度は室温に保った。約３時間を要して塩化
チオニルを滴下した後、油浴にて反応混合物を６０〜７
０℃に約３時間保った。ガスの発生がほとんど認められ
力くなったことを確認した後、減圧下で低沸点分を留去
し、ついで減圧蒸留を行ない、１４２〜ｂ ｍｍＨｆの留分を５２０　ｆ＜収率９４．７％）得た。

このものは２−へキシルデカン酸クロライドであった。

ＩＲスペクトル（液膜法）： ２９６５．２９２０．２８６０．１７９０（Ｃ＝Ｏ伸細
）、１４５５．１３７５．９５０．８６０．７９０．７
２５ａｎ−’Ｈ鳳−ＮＭＲ（ｃｃｔ４溶媒）：δ ０．８　（ｔ　＝　６　Ｈ、Ｃ！！ＪＣＨ１−）１．０
〜２．０　（ｒｔｒ　、２４　Ｈ、−ＣＨ２−’　）２
．６６　（ｍ　、Ｉ　Ｈ＊　ｙ　ＣＨＣＯＣＩ　）参考
例８ 還流冷却器、温度計、滴下ろうと、窒素ガス導入管、攪
拌器を備えた１ｔの反応容器に、テトラヒドロフラン２
００−、ジイソプロピルアミン２０．２　ｔ　（０，２
モル）を加え、窒素ガス通気下、かきまぜながら０℃以
下に冷却する。、滴］ろうとより、ｎ−ブチルリチウム
のｎ−へキサン滴液（１４，５％）９０ｔ（０，２モル
）を滴下する。この間、反応混合物の温度は、０℃以下
に保たれる。約３０分で滴下を終え、ノナン酸１５．８
Ｆ（０，１モル）を加える。混合物の温度は０℃以下に
保たれる。乳白色の懸濁溶液が生成する。約２０分間０
℃以下でかきまぜをつづけた彼、渦下ろうとよりヘキサ
メチルポスホルトリアミド３５．８Ｆ（０，２モル）を
滴下する。反応混合物は、乳白色懸濁溶液からオレンジ
色の透明溶液へと変化する。温度は５℃に保たれる。

滴下後、約３０分間５℃でかきまぜをつづけた後、反応
混合物をＯ’Ｃに冷却せしめ、ついでｎ−アミル７’Ｉ
　Ｃ１−ｑイド１６．６ｆ（０，１１モル）を−気に加
える。激しい発熱がおこ松、温度が２０℃まで上昇する
。２０〜２５℃にて、さらに２時間かきませをつづける
。反応混合物のガスクロマトグラフによりノナン酸、ア
ミルブロマイドが消失しているのを確認した後、反応生
成物をＯ’Ｃに冷却する。ついで１６％希塩酸３００　
ｔにて加水分解を行ない、ｐＨを酸性に調整する。これ
により有機層と水層が分離する。有機層を採取し、水層
に社ｎ−ヘキザンを１００ｍ＋／加えて抽出を行なう。

有機層とｎ−ヘキサン抽出溶液を併せ、常法により水洗
処理した後、減圧下で溶媒類を留去せしめる。ついで減
圧蒸留を行ない、無色透明液状の２−ペンチルノナン酸
１６Ｆ（収率７０％）を得た。

沸点１３２℃〜１３５℃／　０．５　ｍｎ１Ｈ？元素分
析　Ｃ１４Ｈ２１１０意として（ｉｔ算値）ｃ　：　７
３．７％（７３，６先）、Ｈ：１２．２％（１２，３％
）。

ｏ　：１３．６％（１４，０％） Ｉｎスペクトル（液膜） ３５００〜２４００　（ブロードなｇ＆収、ν０□）１
７００（νｃ＝。）、１４５０，１４１０．１３００〜
１１４０　。

１０００〜８００ｃｍ−１ ｎｌ−ＮＭＲ（ｃＤｃｔ３溶媒、ＴＭＳ内部標準）：δ
０．８７（ｔ、６Ｈ，２個の末端メチル）１．０〜２．
０（ｓ、２０Ｈ，メチレン）２．３３（ｍ、　ＩＨ，−
ＣＨＣｏｏＨ）１２．０　（ブロード島、Ｈｔ、−ｃｏ
ｏ且）を考例９ 還流冷却器、滴下ろうと、温度針、マグネチツクスター
ラーを備えた１ｏｏ−の反応容器に、参考例８で得た２
−ペンチルノナン酸１５ｆ（０，０６５７モル）を加え
る。ついで簡下ろうとより室温下塩化チオニル１１．７
ｆ（０，０９８６モル）を少しずつ滴下する。反応混合
物は無色から淡褐色２、黒褐色へと着色が進む。塩化チ
オニルの滴下を終え、ついで反応混合物を７０℃に加熱
せしめ、約１時間この温度でかきまぜをつづける。反応
生成物より、減圧蒸留によって、過剰量の塩化チオニル
を留去した後、淡黄色液状の２−ペンチルノナン酸クロ
ライドを１３１（収率８０％）得た。

沸点　１０９〜１１３℃／　０．９　ｍｍＨｔ元素分析
　ｃ１４　Ｈ２γａＣｔとして（計算値）Ｃ：　ｆ３７
．６％（６８，１％）、Ｈ：１０．５％（１０，９％）
０　：　６．３％（６゜５％）、Ｃｔ：１４．０％（１
４，４％）ＩＲスペクトルＣ液農） １７８５（ν。＝ｏ）、１４５５，１３７５，１１２０
゜１０００〜８００ｃｒｎ−１ Ｈｌ　−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３溶媒、ＴＭ１１内部標準）
：Ｊｏ、８７　（ｔ　＝　６　Ｈｔ　２個の末端メチル
）１．０〜２，０　（ｓ　−２０Ｈ、メチレン）ｚ、７
３（ｍ、ｒａ、−ｃｎｃｏｃｚ）一 参考例１０ 参考例８の反応装置、反応方法を用い、ノナン酸に代え
てトチカン酸を、駕−アミルブロマイドに代えてｎ−ド
デシルブーマイドを用いて参考例８と同一反応条件で２
−オクチルドデカ／酸を合成し、白色結晶の２−オクチ
ルドデカン酸２５ｔ（収率８０％）を得た。

沸点　１８４℃〜１８６℃７０．５　ｍｍＨｆ融点　３
３〜３３．５℃ 元素分析　Ｃｔ０Ｈ４０ｏ、として（計算値）Ｃ：　７
６．４％（７６，９％）　、　Ｈ：１２．９％（１２，
９％）ｏ　：　９．６％（１０，２％） Ｉｎスペクトル（液膜） ３４５０〜２４００（ν。Ｈ）　、　１６９５　、１４
５０　。

１３００〜１１００．９７０〜８００　ｃｎｒ　−”Ｈ
’　−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｇ　ｆ＃ｒ媒、ＴＭ８内部標準
）：δ０゜８７（ｔ、６Ｈ，２個の末端メチル）１．０
〜２．０（ｓ、３２Ｈ，Ｈ，メチレン）２．３３　（ｍ
　Ｔ　Ｉ　Ｈ、／　ＣＨＣＯＯＨ）１０．６５　（ブロ
ードＩ　、ｌｌｉ、−ＣＯＯＨ）参考例１１ 参考例９の反応装置、反応方法を用い、２−ペンナルノ
ナン酸に代えて２−オクチルドデカン酸を用い、参考例
９の反応条件で酸クロライドを合成した。渋黄色液状の
２−オクチルトチカン酸クロライド１９．６Ｆ（収率９
０％）を得た。

沸点　１７７〜１８０℃／　１−　’３　ｒｎｍＨｆ元
素分析　Ｃ，・Ｈｓ、ｏｃｔとして（計算値）ｃ　：　
７２．９％（７２，５８％）、Ｈ：１２．３％（１１，
８８％）。

ｏ　：５．３％（４，８３％）　、　ｃｔ　：　ｉ　ｏ
、ｏ％（１０，７１％）ＩＲスペクトル（液膜） １７９０（νに＝（Ｊ、１４５５．１３７５，１１２０
゜１０００〜８００ｃｒｎ−１ Ｈ’−ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ溶媒、’Ｉ”ＭＳ内部標準）
：δ０．８７（＊、６Ｈ，２個の末端メチル）１．０〜
２．０　（ａ　、　３．２　Ｈ、メチレン）２．７０（
ｍ、ＩＨ，〉ｃｎｃｏｃｚ）参考例１２ 参考例４で用いたものと同じ装置を備えたＳ量Ｓｔの反
応容器に、コレヌテロール２７１ｒ（ｏ、７ｏモル）、
ベンゼン１５　Ｑ　Ｑ、Ｚ、ピ１）シフ６５ｔＣ０，８
２モル）をこの順に加えた。ついで、窒素通気下で攪拌
し寿から、滴下ろうとより、参考例７で得た２−へキシ
ルテカン酸クロライド１９２．２２（０，７０モル）を
滴下した。反応混合物の温度Ｆ１２５〜３０℃に保った
。約２時間を要して酸クロライドの滴下を終え、次いで
油浴にて反応混合物を６０〜８０℃に約６時間保った。

この時点のＩＲスペクトルから、反応混合物中には、わ
ずかの酸クロライドが残っている事が認められた。反応
混合物を参考例４と同様な方法に従って加熱処理を行な
うことにより、そのＩＲスペクトルより、酸クロライド
を全く含んでいない事が確認された。参考例４と同様に
処理し、淡黄色の粘度の低、い液体の２−ヘキシルテカ
ン畝コレステリルエステル４１５．４ｔ（収率９５％）
を得た。

ＩＲスペクトル（液膜法）： ２９５０．２９２５．２８５５．１７３０（ｃ＝ｏ伸縮
）、１４６５．１３７５．１３６５．１２６０，１１５
５．１０５５　ｃｍ−” Ｈ’−ＮＭＲスペクトｋ（ＣＣ４ｍＷ）：　ａｏ、７０
（１＃３Ｈ，ステロイド骨格ｃｍ１８メチル基）０．８
０（ｄ、６Ｈ，ｘテロイド骨格側鎖Ｃ−２６，Ｃ−２７
メチル基） １．００（ｓ、３Ｈ，ステロイド骨格ｃｍ１９メチル基
）０．８０−１．１　（ｒｎ　、　６　Ｈ、分岐脂肪酸
側＠　ＣＨｓＣＨ＊　−）１．１〜２．５　（ｍ　） ５．２５　（ｍ＊ＩＨ，ｘテａイ）”ｆ格Ｃ−６オレフ
インプロトン）酸　価　　　　０．５（計算値ｏ、　ｏ
　’）ケン化価　　８８．０　　　（＃　　８９．８）
水酸基価　　ｏ、ｅ　　　（ｐ　　Ｏ，０）ヨウ素価　
　３９．８　　　（ｌ　　４０・６）参考例１３ 還流冷却器、滴下ろうと、マグネチツクスターラーを備
えた１００−の反応容器に、コレステロール１９．３９
　（０，０５０モル）、トルエン３０−、ピリジン５．
Ｏｆ　（０，０６３モル）を加える。室温下、かきまぜ
ガから、滴下ろうとより、参考例９で得た２−ペンチル
ノナン鈑クロライド１２　ｔ　（０，０４８６モル）の
トルエン（２０ｍ／）溶液を滴下する。滴下終了後、反
応混合物を７０℃に加熱せしめ、約１時間７０℃でかき
まぜる。反応混合物のＩＲスペクトルにより酸クロライ
ドが完全に消失したことが確認された。反応生成物はピ
リジン塩酸塩の沈澱をろ別で除いた彼、常法により処理
し、減圧下でトルエンを留去せしめる。

さらに１００℃７０．１　ｍｍＨｆにて１時間加熱乾燥
を施す。淡黄色の粘稠ガペースト状の２−ペンチルノナ
ン酸コレステリルエステル２７．５ｆ６収率９５％）を
得た。

元素分析　Ｃ４１Ｈ７１０＋１として（計算値）ｃ　：
　８２−４％（８２，５％）、ｎ：１１．９％（１２，
１％）。

０：５．４％（５，４％） ＩＲスペクトル（液膜） １７２５（ν。工。）、１４６０．１３７０．１１５５
．１０００ｃｒｎ−” Ｈ”−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，溶媒、ＴＭＳ内部標準）ニー
０．６７（ｓ、３Ｈ，ステロイド骨格Ｃ−１８メチル基
）０．８３（ｄ、６Ｈ，Ｘテロイド骨格側鎖Ｃ−２６，
Ｃ−２７メチル基） １．０（ｓ＋３Ｈ，ｘテロイド骨格ｃ−１９メチル基）
０．８０〜１．１　（ｍ　、　６　Ｈ、分岐脂肪ｌ！！
！側鎖ＣＨ３０Ｈ，−）５．３８（ｍ、ＩＨ，ステロイ
ド骨格Ｃ−６オレフインプロトン）参考例１４ 参考例１３の反応装置、反応方法を用い、２−ペンチル
ノナン酸クロライドに代えて、参考例１１で得た２−オ
クチルドデカン酸クロライドを用い、参考例１３と同一
反応条件でコレステリルエステルを合成した。淡黄色の
粘稠なペースト状の２−オクチルドデカン酸コレステリ
ルエステル３１．５ｆ（ｌ［５１９５％）を得た。

元素分析　Ｃ４７Ｈ１１４ｏ、として（計算値）ｃ　：
　ｓ　２．４％（８２，９％）、Ｈ：１２．２％（１２
，４％）。

０：４．８％（４，７０％） ＩＲスペクトルＣ液膜） １７３０（νＣ＝０）、１４６０．１３７５．１３００
〜１１００．１０９０〜９３０　ｃｍ−”ｎ’　−ＮＭ
Ｒ（ｃＤｃｔＢ溶媒、ＴＭ８内部標準）：δ０．６７　
（ｓ　＋　３Ｈ，ステロイド骨格Ｃ−１８メチル基）０
．８７（ｄ、６Ｈ，ステロイド骨格側鎖Ｃ−２６、Ｃ−
２７メチル基） １．００　（欅、３Ｈ，ステロイド骨格Ｃ−１９メチル
基）０．８　（１−１，１（ｍ　、　６　Ｈ、分岐脂肪
酸側鎖ＣＨ３０Ｈ！　−）１．１〜２．５　（ｍ　） ５．３８（ｍ、ＩＨ，ステロイド骨格Ｃ−５オレフイン
プリン）　」（２）　　明細豊中、第３３頁第４行 「徊考例４〜６」とあるを「参考例４〜６及び１２〜１
４」と訂正する。

（３）　　同、第３４員第１表を次の如く訂正する。

以下余白 ＋）　明細省中、第４１頁第７行 「イオン交換水　　バランス」とあるあとに行を換え法
文を挿入する。

［実施例３ 下記の組成を有するＷ　／　Ｏ型クレンジングクリーム
を得る。

５．７．７−）リメチル−２−（１，３，３−）リメチ
ル　１．５（重量％）ブチル）オクタン酸コレステリル
エステル流動パラフィン　　　　　　　　　　　　　　
　２５．０スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　
　２５．０ソルビタンセスキオレエート０．５ パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　０．
１　　　　　　　り香料　　　　　　　０．０５ イオン交換水　　　　　　　　　　　バランス実施例４ 下記の組成を有するＯ／Ｗ型乳液を得る。

２−へギシルデカン酸コレステリルエステル　　　　　
　２．【２−ペンチルノナン酸コレステリルエステル　
　　　　２．５ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン
モノステアレート１．０グリセリンモノステアレー）　
　　　　　　　　　　　　１．５流動パラフイン　　　
　　　　　　　　　　１５．０グリセリン　　　　　　
　　　　　　　　１０．０パラオキシ安息香酸プロピル
　　　　　　　　　０，１イオン某換水　　　　　　　
　　　　　　　バランス実施例５ 下記の組成を有する０／Ｗｆｆｉマツサージクームを得
る。

２−オクチルト°デカン酸コレステリルエステル　５・
０（重量％）セチルアルコール　　　　　　　　　　　
　１．５流動パラフイン　　　　　　　　　　　　２０
．０ミリスチン酸イソプロピル　　　　　　　　　　　
１５．０ワセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１０．０レシチン ２．５ ポリオキシエチレン（２０）ンルとタンオレエート　　
　　１．０ハラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　
　　　０．２香料　　　　　　　　　　　　　　０．０
５プロピレングリコール　　　　　　　　　　ｉｏ、。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １６　　式（１）で表わされる分岐脂肪酸コレステリル
   エステルの有効量を含有することを特徴とする化粧料。 （式中Ｒは合計１１〜２３個の炭素原子を有し、カルボ
   キシル結合位から主鎖の中央までに、少くとも１つのア
   ルキル基を有する飽和脂肪族炭化水素基である） ２、式（１）中のＲが合計１３〜１９個の炭素原子を有
   するものである特許請求の範囲第１項記載の化粧料。 ３、　式（１）中のＲが式（２）で表わされる特許請求
   の範囲第１項記載の化粧料。 Ｈ３ （式中ｍと鳳の和は１４でお抄、ｍ　＝　＊　＝　７を
   中心とする分布を有する） ４、式（１）中のＲが、式（３）で表わされる特許請求
   の範囲第１項記載の化粧料。 ２ （式中Ｒ１及びＲ１はそれぞれ直鎖又は分岐鎖の飽和脂
   肪族炭化水素基であり、Ｒ１及びＲ２の炭素原子数の和
   は１２〜１８である）