JPS59132894A - ロスマリン酸の製法 - Google Patents
ロスマリン酸の製法Info
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- JPS59132894A JPS59132894A JP23442983A JP23442983A JPS59132894A JP S59132894 A JPS59132894 A JP S59132894A JP 23442983 A JP23442983 A JP 23442983A JP 23442983 A JP23442983 A JP 23442983A JP S59132894 A JPS59132894 A JP S59132894A
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- Japan
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- rosmarinic acid
- medium
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- cells
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/04—Plant cells or tissues
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/90—Unsaturated compounds containing keto groups containing singly bound oxygen-containing groups
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、培養した植物細胞から有効成分を抽出するこ
となしに、嘔物細胞培養物からロスマリン酸を製造する
新規な方法及びその医薬製剤に関ずろ。
となしに、嘔物細胞培養物からロスマリン酸を製造する
新規な方法及びその医薬製剤に関ずろ。
ロスマリン酸は抗炎症作用（ドイツ特許出願公開２９５
２１１４号明細書）及び抗性腺刺激作用（Ｐｌａｎｔａ
１ｖｉｅｄ 、 ６９巻１９８０年２４５頁）を有す
る重要な天然物質である。したがってロスマリン酸を紗
枠な形で取得することが要望されている。
２１１４号明細書）及び抗性腺刺激作用（Ｐｌａｎｔａ
１ｖｉｅｄ 、 ６９巻１９８０年２４５頁）を有す
る重要な天然物質である。したがってロスマリン酸を紗
枠な形で取得することが要望されている。
ロスマリンＩｌｌ スナワチ３，４−ジヒドロキシ−α
−１：（３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−
オキソ−２−プロペニル エニルプロピオン酸は、主としてシン科すツレジョイデ
亜科の下記属の植物に含まれる。アシノス、アマランス
、カラミンク、クリノポジウム、ブレコーマ、ヒメノク
ラテル、ヒソプス、ラベンジュラ、ロファンクス、リコ
プス、マジョラナ、メーハニア、メリツサ、メンタ（は
つか）、ミクロメリア、モナルタ；ネペク（いぬはつか
）、オリガヌム、ペリラ（シそ）、ヘロブスキア、プル
ネラ、ロスマリン酸、サルビア、ザツレヤ、シゾネペタ
、チムス、ジジホラ（Ｐｌａｎｔａ ｍｅｄ． ２ ７
巻１９７５年３７２頁参照）。
−１：（３−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−
オキソ−２−プロペニル エニルプロピオン酸は、主としてシン科すツレジョイデ
亜科の下記属の植物に含まれる。アシノス、アマランス
、カラミンク、クリノポジウム、ブレコーマ、ヒメノク
ラテル、ヒソプス、ラベンジュラ、ロファンクス、リコ
プス、マジョラナ、メーハニア、メリツサ、メンタ（は
つか）、ミクロメリア、モナルタ；ネペク（いぬはつか
）、オリガヌム、ペリラ（シそ）、ヘロブスキア、プル
ネラ、ロスマリン酸、サルビア、ザツレヤ、シゾネペタ
、チムス、ジジホラ（Ｐｌａｎｔａ ｍｅｄ． ２ ７
巻１９７５年３７２頁参照）。
ロスマリン酸はセリ科つマミソバ亜科の下記属の植物か
らも検出された。アストランテイア、エリンギウム及び
サニクラ（ファルマツイ２２巻１９６７年２２０頁参照
）。そのほかこれはメバハキ属の植物細胞培養物にも含
有される（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｅ１１．Ｂｉｏｌ． １ ９
巻１９７９年６７頁参照）。しかしそのロスマリン酸含
量は、いずれの例において３％以下である。
らも検出された。アストランテイア、エリンギウム及び
サニクラ（ファルマツイ２２巻１９６７年２２０頁参照
）。そのほかこれはメバハキ属の植物細胞培養物にも含
有される（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｅ１１．Ｂｉｏｌ． １ ９
巻１９７９年６７頁参照）。しかしそのロスマリン酸含
量は、いずれの例において３％以下である。
西ドイツ特許出願公開３０１００４０号明細書には、乾
物重量に対し、２．１％のロスマリン酸含量を有するセ
イヨウヤマハツカ（メリツザ・オフィシナリス）からの
抽出方法（収率５０〜６０％）が記載されている。
物重量に対し、２．１％のロスマリン酸含量を有するセ
イヨウヤマハツカ（メリツザ・オフィシナリス）からの
抽出方法（収率５０〜６０％）が記載されている。
サヤバナ（コレウス・ブルメイ）の植物細胞培養物から
の生産によれば、この生薬からのロスマリン酸の比較的
少ない収率を１６％まで高めうろことが知られている（
ナソールウ゛イツセンシャフト６４巻１９７７年５８５
頁参照）。
の生産によれば、この生薬からのロスマリン酸の比較的
少ない収率を１６％まで高めうろことが知られている（
ナソールウ゛イツセンシャフト６４巻１９７７年５８５
頁参照）。
しかしそのために使用されるガムボルフらによる植物細
胞用の培養媒質ｒＢ５ｊ （エクスベリメンタル・セラ
ー・リサーチ５０巻１９６８年１５１頁）は、培質１１
当り蔗糖７５ｇというきわめて高い濃度を有し、その複
雑な組成のため扱いにくくかつ高価である。
胞用の培養媒質ｒＢ５ｊ （エクスベリメンタル・セラ
ー・リサーチ５０巻１９６８年１５１頁）は、培質１１
当り蔗糖７５ｇというきわめて高い濃度を有し、その複
雑な組成のため扱いにくくかつ高価である。
本発明の課題は、ロスマリン酸を植物細胞培養による簡
単な方法により、高収率で取得ずろことであった。
単な方法により、高収率で取得ずろことであった。
本発明はこの課題をイ解決するもので、第１段階ではシ
ソ科又はセリ科の細胞の培養を保持媒質中で行い、そし
て第２段階では保持媒質から生成媒質へ細胞を移送す〜
ことによりロスマリン酸の生成を誘導し、その場合生成
媒質として、使用した保持媒質１容量部及び炭水化物水
溶液２〜９容量部からの混合物を用い、そして使用した
生成媒質からロスマリン酸含有の生体材料を分離するこ
とを特徴とする、水性の培養媒質中での細胞の増殖によ
る、ジノ科又はセリ科の植物の培養細胞からのロスマリ
ン酸の製法である。
ソ科又はセリ科の細胞の培養を保持媒質中で行い、そし
て第２段階では保持媒質から生成媒質へ細胞を移送す〜
ことによりロスマリン酸の生成を誘導し、その場合生成
媒質として、使用した保持媒質１容量部及び炭水化物水
溶液２〜９容量部からの混合物を用い、そして使用した
生成媒質からロスマリン酸含有の生体材料を分離するこ
とを特徴とする、水性の培養媒質中での細胞の増殖によ
る、ジノ科又はセリ科の植物の培養細胞からのロスマリ
ン酸の製法である。
本発明者らは意外にも、完全に変更された生産媒質を用
いて、環状偏心的に運動する培養容器、好ましくはエル
シンマイヤーガラスフラスコ中での、新規な２段階工程
において、植物細胞培養物から匁ロスマリン酸を、既知
の方法よりも高い収率で取得しうろことを見出した。ロ
スマリン酸の収率ば、乾物に対し１０〜２０重量％好ま
しくは１５重量％に達する。
いて、環状偏心的に運動する培養容器、好ましくはエル
シンマイヤーガラスフラスコ中での、新規な２段階工程
において、植物細胞培養物から匁ロスマリン酸を、既知
の方法よりも高い収率で取得しうろことを見出した。ロ
スマリン酸の収率ば、乾物に対し１０〜２０重量％好ま
しくは１５重量％に達する。
本発明の第１段階は、生活する細胞培養物の長期間保持
に役立つ。そのためにはサヤバナの細胞を、細胞懸濁液
培養の形で、規則正しい間隔で一部新しい保持媒質中に
移して培養する。
に役立つ。そのためにはサヤバナの細胞を、細胞懸濁液
培養の形で、規則正しい間隔で一部新しい保持媒質中に
移して培養する。
保持媒質は、無機塩、ビタミン及び有機物質、植物ホル
モン及び炭水化物から成べ好ましくはガムボルフらによ
る）（エクスベリメンタル・セラー・リザーテ５０巻１
９６８年１５１頁参照）。
モン及び炭水化物から成べ好ましくはガムボルフらによ
る）（エクスベリメンタル・セラー・リザーテ５０巻１
９６８年１５１頁参照）。
水性保持培養は次のものを含有する。
無機塩混合物 １．６〜４．９ｇ／ｌビ
タミン ０．［１５６〜Ｄ、ｊ６８ｊ９／
ＩＪＮＺ−７ミン（Ａ−型） １〜
６ｇ／ｌ植物ホルモン １６〜４．８ｍ
夕／ｌ炭水化物 １０〜３０９／１
無機塩類としては次のものが用いられる。硝酸カリウム
、硫酸マグネシウム、燐酸水素ナトリウム、塩化カルシ
ウム、硫酸アンモニウム、テトリプレソクス■、硫酸鉄
−ＩＩ 、 ｒａ）酸、硫酸亜鉛、硫酸マンガン、沃化
カリウム、モリブデン酸ナトリウム、硫酸銅、塩化コバ
ルト等。
タミン ０．［１５６〜Ｄ、ｊ６８ｊ９／
ＩＪＮＺ−７ミン（Ａ−型） １〜
６ｇ／ｌ植物ホルモン １６〜４．８ｍ
夕／ｌ炭水化物 １０〜３０９／１
無機塩類としては次のものが用いられる。硝酸カリウム
、硫酸マグネシウム、燐酸水素ナトリウム、塩化カルシ
ウム、硫酸アンモニウム、テトリプレソクス■、硫酸鉄
−ＩＩ 、 ｒａ）酸、硫酸亜鉛、硫酸マンガン、沃化
カリウム、モリブデン酸ナトリウム、硫酸銅、塩化コバ
ルト等。
ビタミンとしては、筋肉イノジット、チアミニラムジク
ロリド、ニコチン酸、ピリドキサルヒドロクロリド等が
用いられる。
ロリド、ニコチン酸、ピリドキサルヒドロクロリド等が
用いられる。
有機物質としては、例えばＮＺ−アミン（Ａ −型）′
が用〜・られる。
が用〜・られる。
植物ホルモンとしては、２，４−ジクロルフェノキシ酢
酸、１−ナフチル酢酸、インドール−６＝酢酸、キネチ
ン等が用いられる。
酸、１−ナフチル酢酸、インドール−６＝酢酸、キネチ
ン等が用いられる。
炭水化物としては、蔗糖、砂糖製造の廃物及び中間生成
物、例えば糖蜜及び粗糖、又は殿粉が用いられろ。
物、例えば糖蜜及び粗糖、又は殿粉が用いられろ。
第２段階では、保持媒質中で充分に増殖した細胞塊が、
部分量で生成媒質に、好ましくは生調整された保持媒質
５〜５０容量％と、栄養物質水溶液９５〜５０容量％と
の混合物から成る。
部分量で生成媒質に、好ましくは生調整された保持媒質
５〜５０容量％と、栄養物質水溶液９５〜５０容量％と
の混合物から成る。
この栄養物質水溶液は炭水化物好ましくは蔗糖を６０〜
１００ ｉ／ｌ、特に５０Ｅｌ／１１の量で含有する。
１００ ｉ／ｌ、特に５０Ｅｌ／１１の量で含有する。
しかし６０〜１００ ｇ／１１の対応粘合計量で加えら
れる、砂糖製造の副生成物例えば糖蜜も、水に溶解して
使用できろ。そのほか無機塩類好ましくは塩化カルシウ
ムを、０〜６００ｍ９／ｌ’侍に１５ｏｍ９／ｌの量で
添加してもよい。
れる、砂糖製造の副生成物例えば糖蜜も、水に溶解して
使用できろ。そのほか無機塩類好ましくは塩化カルシウ
ムを、０〜６００ｍ９／ｌ’侍に１５ｏｍ９／ｌの量で
添加してもよい。
培養室内での充分な滞留時間（例えば２０〜６０°Ｃで
絶えず通気を行う）において１２０〜６４０時間ののち
に、ロスマリン酸が生成する。
絶えず通気を行う）において１２０〜６４０時間ののち
に、ロスマリン酸が生成する。
次いで直ちに培養した生体材料を使用済みの生成媒質か
ら、好ましくは遠心分離又は濾過により分離し、続いて
好ましくは細胞の冷凍とその凍結乾燥により、あるいは
普通の噴霧乾燥処理又は流動層乾燥法により、急速に乾
燥を行う。
ら、好ましくは遠心分離又は濾過により分離し、続いて
好ましくは細胞の冷凍とその凍結乾燥により、あるいは
普通の噴霧乾燥処理又は流動層乾燥法により、急速に乾
燥を行う。
生成物は、主として全細胞から成る、中四の味の淡褐色
細胞粉末である。
細胞粉末である。
意外にも本方法を適正化して規模拡大をはかる生産化研
究によって、培養室内での攪拌条件がロスマリン酸の収
率に著しい影響を与えろことが見出された。細胞培養の
適用によれば、強い剪断力を回避して媒質の良好な混和
を行う無害な攪拌条件が装入物の収率を高めることがで
きる。いわゆるらせん形又はスクリュ一式攪拌器が特に
適している。
究によって、培養室内での攪拌条件がロスマリン酸の収
率に著しい影響を与えろことが見出された。細胞培養の
適用によれば、強い剪断力を回避して媒質の良好な混和
を行う無害な攪拌条件が装入物の収率を高めることがで
きる。いわゆるらせん形又はスクリュ一式攪拌器が特に
適している。
ロスマリン酸の特定量を含有するサヤバナの植物細胞の
生体材料乾燥物から植物細胞の乾燥生体材料を適当な無
機又は有機の固体又は液状の医薬用補助物質と混和して
、例えば混合、造粒、糖衣かけ又は冷凍乾燥により、好
ましくは錠剤及び／又はカプセル剤として、直接に医薬
用製剤を製造しうろことは予想外であった。この製剤は
、腸管内に又は腸管外に投与することができる。
生体材料乾燥物から植物細胞の乾燥生体材料を適当な無
機又は有機の固体又は液状の医薬用補助物質と混和して
、例えば混合、造粒、糖衣かけ又は冷凍乾燥により、好
ましくは錠剤及び／又はカプセル剤として、直接に医薬
用製剤を製造しうろことは予想外であった。この製剤は
、腸管内に又は腸管外に投与することができる。
こうして治療用量の有効物質を含有する生体材料と共に
、滑剤例えばシリカ、タルク、ステアリン／酸又はその
塩例えばステアリン酸のマグネシウム塩もしくはカルシ
ウム塩及び／又はポリエチレンクリコールを含有する錠
剤又はカプセル剤を製造ずろことができる。これらの製
剤は、結合剤例えば珪酸マグネシウムアルミニウム、穀
物殿粉、ゼラチン、メチルセルロース、ナトリウムカル
ボキシメチルセルロース及び／又はポリビニルピロリド
ン、ならびに賦形剤例えば寒天、アルギン酸又はその塩
例えばアルギン酸ナトリウム、及び／又は吸着剤、染料
、香料、甘味料及び発泡剤を含有して−もよい。
、滑剤例えばシリカ、タルク、ステアリン／酸又はその
塩例えばステアリン酸のマグネシウム塩もしくはカルシ
ウム塩及び／又はポリエチレンクリコールを含有する錠
剤又はカプセル剤を製造ずろことができる。これらの製
剤は、結合剤例えば珪酸マグネシウムアルミニウム、穀
物殿粉、ゼラチン、メチルセルロース、ナトリウムカル
ボキシメチルセルロース及び／又はポリビニルピロリド
ン、ならびに賦形剤例えば寒天、アルギン酸又はその塩
例えばアルギン酸ナトリウム、及び／又は吸着剤、染料
、香料、甘味料及び発泡剤を含有して−もよい。
さらに植物標品が、その内容物１質に関して植物細胞培
養物からの乾燥された細胞を混合することにより改善さ
れること、ならびに特定の薬理効果が特に好ましくはロ
スマリン酸を含有する植物、例えばメリッサ・ピペリー
タ、メリッサ・オフィシナリス、ロスマリヌスΦオノイ
シナリス等の植物細胞培養物の細胞を、混合することに
より増強されることも予想外てあった。
養物からの乾燥された細胞を混合することにより改善さ
れること、ならびに特定の薬理効果が特に好ましくはロ
スマリン酸を含有する植物、例えばメリッサ・ピペリー
タ、メリッサ・オフィシナリス、ロスマリヌスΦオノイ
シナリス等の植物細胞培養物の細胞を、混合することに
より増強されることも予想外てあった。
実施例１
コレウス・ブルメイ（サヤバナ）の植物体の組織培養物
から既知のカルス誘導法により産生された細胞培養物を
、細胞懸濁培養液として、無菌条件下にそれぞれ約６０
容量％を新しい保持媒質中に添加することにより、それ
ぞれ７日後に持続生長状態に保持する。
から既知のカルス誘導法により産生された細胞培養物を
、細胞懸濁培養液として、無菌条件下にそれぞれ約６０
容量％を新しい保持媒質中に添加することにより、それ
ぞれ７日後に持続生長状態に保持する。
保持媒質は、水及び次の成分から成る。硝酸カリウム２
．５９／ＩＪ、硫酸マグネシウム２５０ｍｅ／ｌ、燐酸
二水素ナトリウム１７２ｍ９／ｌ、塩化カルシウム１５
ＣＪＴｎ９／ｌ、硫酸アンモニウム１６４ｍ９／ｆｆｌ
、−ｙ−トリプレックス■工Ｉ（商品名）３４部ｍ９／
ｌ、硫酸鉄−１１２５，６ｍＰ／Ａ。
．５９／ＩＪ、硫酸マグネシウム２５０ｍｅ／ｌ、燐酸
二水素ナトリウム１７２ｍ９／ｌ、塩化カルシウム１５
ＣＪＴｎ９／ｌ、硫酸アンモニウム１６４ｍ９／ｆｆｌ
、−ｙ−トリプレックス■工Ｉ（商品名）３４部ｍ９／
ｌ、硫酸鉄−１１２５，６ｍＰ／Ａ。
硼酸’６ｍｑ／ｌ、硫酸亜鉛６Ｔｎ９／ｌ、硫酸マンカ
ン１ ｍｙ ／ ＩＪ 、沃化カリウムｏ、７ｓｍｙ／
ｌ、モリブテン酸ナトリウム０．２５Ｉｎ９／ｌ、硫酸
銅０２５ ｍ９ ／’ ７、塩化コバルトｏ、２５ｍｙ
／Ａ、メゾイノジット１ｃＪＯｍ９／ｌ、チアミニウム
ジクロリド１０〃ｔノ／１１．ニコチン酸１ ｍ９／
ｌ 、ピリドキサルヒドロクロリドＩ Ｋ／／ 、ｇ
、 ＮＺ−アミン（Ａ−型） ２ ｇ／ｌ！、 ２．
４−ジクロルフェノキシ酢酸２ｍ９／ｌ、ナフチル酢酸
０．５ ｒｎ９／ ７ 、インドール酢酸０．５ ｍｇ
／ １１、キネチン０．２ ｍ９／ ＩＪ及び蔗糖２
０９／ＩＩ。
ン１ ｍｙ ／ ＩＪ 、沃化カリウムｏ、７ｓｍｙ／
ｌ、モリブテン酸ナトリウム０．２５Ｉｎ９／ｌ、硫酸
銅０２５ ｍ９ ／’ ７、塩化コバルトｏ、２５ｍｙ
／Ａ、メゾイノジット１ｃＪＯｍ９／ｌ、チアミニウム
ジクロリド１０〃ｔノ／１１．ニコチン酸１ ｍ９／
ｌ 、ピリドキサルヒドロクロリドＩ Ｋ／／ 、ｇ
、 ＮＺ−アミン（Ａ−型） ２ ｇ／ｌ！、 ２．
４−ジクロルフェノキシ酢酸２ｍ９／ｌ、ナフチル酢酸
０．５ ｒｎ９／ ７ 、インドール酢酸０．５ ｍｇ
／ １１、キネチン０．２ ｍ９／ ＩＪ及び蔗糖２
０９／ＩＩ。
全成分を水にあらかじめ溶解し又は懸濁し、用意した水
と合併し、０、ｌＮ−ＨＣｌ又は０．１Ｎ−ＫＯＨでｐ
）１５．５となし、次いで希望する最後の容量にする。
と合併し、０、ｌＮ−ＨＣｌ又は０．１Ｎ−ＫＯＨでｐ
）１５．５となし、次いで希望する最後の容量にする。
保持媒質をバッチ方式で、オートクレーブ中で１２１°
Ｃ及び１バールに２５分間加熱して殺菌する。
Ｃ及び１バールに２５分間加熱して殺菌する。
保持媒質中で環状振動器（１５０ｒｐｍ、偏心率５ｃｍ
）により２５部１℃で振動し、フローラの約１００ルツ
クスの弱光を照射し、５０部１０％の空気相対温度で４
０％まで満たされたエルレンマイヤー・ガラスフラスコ
中で、増殖されたサヤバナの前培養物を添加し、これを
種培養として、新しい保持媒□質を満たした培養−生物
反応器に導入する。その際保持媒質７０部と前培養物６
０部の比率が守られる。本発明方法のこの第一段階は、
細胞培養物を永く保持するに役立ち、その場合それぞれ
常に６０答量％が生物反応器中の新しい保持媒質に加入
される。
）により２５部１℃で振動し、フローラの約１００ルツ
クスの弱光を照射し、５０部１０％の空気相対温度で４
０％まで満たされたエルレンマイヤー・ガラスフラスコ
中で、増殖されたサヤバナの前培養物を添加し、これを
種培養として、新しい保持媒□質を満たした培養−生物
反応器に導入する。その際保持媒質７０部と前培養物６
０部の比率が守られる。本発明方法のこの第一段階は、
細胞培養物を永く保持するに役立ち、その場合それぞれ
常に６０答量％が生物反応器中の新しい保持媒質に加入
される。
７０容量％は生成媒質への導入のため用いられる。
前培養物は適当な接種比で、生成媒質が装入されている
生成−生物反応器へ輸移される。前培養物の６０容量部
が生成媒質７ｏ容量部と一緒にされる。
生成−生物反応器へ輸移される。前培養物の６０容量部
が生成媒質７ｏ容量部と一緒にされる。
生成媒質は、蔗糖水溶液（７！１９／ｌ）２容量部と前
培養物からの使用した古い保持媒質１容量部とから成り
、後者は希望しない固形物質を除去するため濾過するこ
とがある。
培養物からの使用した古い保持媒質１容量部とから成り
、後者は希望しない固形物質を除去するため濾過するこ
とがある。
生物反応器は２５部１°Ｃの温度及び０．６ ｖｙｍ（
１分間当りの作業容積に対する空気の容積）の通気（圧
搾空気）により運転される。細胞塊の回転は、好ましく
はその構成が同日のドイツ国出願明細書に記載されてい
る特殊構造のらせん型攪拌器により、５０ ｒｐｍの回
転数が維持される。ロスマリン酸生成の最高値は、培養
の７日用で媒質１１当りロスマリン酸の収量が６．１ｇ
±５％で・、１日１１当りロスマリン酸０．４ｇに相当
する。乾物に対しては１６〜１８％のロスマリン酸含量
に到達する。泡の生成は、発泡防止剤ウコルブ（商品名
）を媒質１１当っｏ、 ｉｍｌ用いることにより防止さ
れる。
１分間当りの作業容積に対する空気の容積）の通気（圧
搾空気）により運転される。細胞塊の回転は、好ましく
はその構成が同日のドイツ国出願明細書に記載されてい
る特殊構造のらせん型攪拌器により、５０ ｒｐｍの回
転数が維持される。ロスマリン酸生成の最高値は、培養
の７日用で媒質１１当りロスマリン酸の収量が６．１ｇ
±５％で・、１日１１当りロスマリン酸０．４ｇに相当
する。乾物に対しては１６〜１８％のロスマリン酸含量
に到達する。泡の生成は、発泡防止剤ウコルブ（商品名
）を媒質１１当っｏ、 ｉｍｌ用いることにより防止さ
れる。
最高収量の時点までに細胞塊を古い媒質から濾過により
分離し、この細胞ケーキを−２０℃で冷凍し、凍結乾燥
装置内で凍結乾燥する。
分離し、この細胞ケーキを−２０℃で冷凍し、凍結乾燥
装置内で凍結乾燥する。
実施例２
随物細胞を含有する錠剤の製造：
実施例１によるサヤバナの乾燥植物細胞２００■、砂糖
２５〃ｔｙ及びステアリン酸カルシウム２〃夕をよく混
和したのち、圧搾して錠剤となし、ゼシチンー砂糖−水
（比率２４：１０５．６：５２）から成り、色素として
酸化鉄を加えた保護層で被覆する。この錠剤は、１錠中
にロスマリン酸６０ｍ９を含有する。
２５〃ｔｙ及びステアリン酸カルシウム２〃夕をよく混
和したのち、圧搾して錠剤となし、ゼシチンー砂糖−水
（比率２４：１０５．６：５２）から成り、色素として
酸化鉄を加えた保護層で被覆する。この錠剤は、１錠中
にロスマリン酸６０ｍ９を含有する。
実施例６
植物細胞を含有ずろカプセル剤の製造：実施例１による
サヤバナの乾燥植物、ｉ′ｌＩｌ胞６５０ ｍ９、タル
ク３０ｍ？及びエーロシル２００の６３ ｍ９をよく混
和し、造粒してゼラチンカプセルに充填する。
サヤバナの乾燥植物、ｉ′ｌＩｌ胞６５０ ｍ９、タル
ク３０ｍ？及びエーロシル２００の６３ ｍ９をよく混
和し、造粒してゼラチンカプセルに充填する。
実施例４
セイヨウヤマハッカの葉の陰干したもの４ｇに、実施例
１により製造したサヤバナの細胞乾燥物０．４ｇを混和
して富化し、常法により紙製の茶袋に充填する。これは
使用時に熱湯で抽出する０ 出願人 アー・ナツタ−マン・ラント・コムパニー・ゲ
ーエムベーハ−
１により製造したサヤバナの細胞乾燥物０．４ｇを混和
して富化し、常法により紙製の茶袋に充填する。これは
使用時に熱湯で抽出する０ 出願人 アー・ナツタ−マン・ラント・コムパニー・ゲ
ーエムベーハ−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 第１段階ではシソ科又はセリ科の細胞の培養を保
持媒質中で行い、そして第２段階では保持媒質から生成
媒質へ細胞を移すことによりロスマリン酸の生成を誘導
し、その場合生成媒質として、使用した保持媒質１容量
部及び炭水化物水溶液２〜？答量部からの混合物を用い
、そして使用した生成媒質からロスマリン酸含有の生体
材料を分離することを特徴とする、水性の培養培質中で
の細胞の増殖による、シソ科又はセリ科の植物の培養細
胞からのロスマリン酸の製法。 ２、サヤバナ（コレウス・ブルメイ）の植物細胞培養物
を使用することを特徴とする特許請求の範囲第１項に記
載の方法。 ６、前培養物１容量部を生成媒質２〜９容量部と併用す
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項又は第２項に
記載の方法。 ４、無機塩混合物 １．６〜４．９ｉ／１
１ビタミン ０．０５６〜０．１６８ｇ／ｌ
ヒユームコ書シェフイールド ケミカルス社製ＮＺ−アミン（八−型） １〜５
ｇ／ｌ植物ホルモン １．６〜４．８ｍｇ
／ｌ炭水化物 １０〜３０ ｇ／ＩＪ
を含有する溶液を、水性保持媒質として使用することを
特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第６項のいずれ
かに記載の方法。 ５、 水性の生成媒質が炭水化物６０〜１００，９／ｌ
を含有することを特徴とする特許請求の範囲第１項ない
し第６項のいずれかに記載の方法。 ６、 生成媒質から分離された生体材料が、ロスマリン
酸を乾燥物に対し１０〜２０重量％含有することを特徴
とする特許請求の範囲第１項ないし第５項のいずれかに
記載の方法。 Ｚ 生成媒質から分離された生体材料が、ロスマリン酸
を乾燥物に対し約１５重量％含有することを特徴とする
特許請求の範囲第１項ないし第５項のいずれかに記載の
方法。 ８、製剤が普通の補助物質のほか、特許請求の範囲第１
項の方法により得られた、乾燥生体材料を含有するロス
マリン酸含有の製剤。 ９ 植物細胞圧搾物の形態における、特許請求の範囲第
８項に記載のロスマリン酸含有製剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE32476108 | 1982-12-23 | ||
| DE19823247610 DE3247610A1 (de) | 1982-12-23 | 1982-12-23 | Verfahren zur herstellung von rosmarinsaeure aus pflanzenzellkulturen und von rosmarinsaeure enthaltenden pflanzenzell-presslingen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59132894A true JPS59132894A (ja) | 1984-07-31 |
Family
ID=6181482
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23442983A Pending JPS59132894A (ja) | 1982-12-23 | 1983-12-14 | ロスマリン酸の製法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59132894A (ja) |
| DE (1) | DE3247610A1 (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63162611A (ja) * | 1986-12-24 | 1988-07-06 | Pola Chem Ind Inc | 美肌化粧料 |
| JP2005002025A (ja) * | 2003-06-11 | 2005-01-06 | Nonogawa Shoji Kk | 皮膚外用剤 |
| CN102827866A (zh) * | 2012-09-20 | 2012-12-19 | 陕西师范大学 | 转基因提高丹参中迷迭香酸含量的方法 |
| JP2019118331A (ja) * | 2018-01-11 | 2019-07-22 | 株式会社アミノアップ | 植物の栽培方法及び植物におけるロスマリン酸含有量を増加させる方法 |
| CN114736123A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-07-12 | 海南舒普生物科技有限公司 | 一种高纯度迷迭香酸的提取方法 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2509630B2 (ja) * | 1987-07-29 | 1996-06-26 | 三井石油化学工業株式会社 | 培養方法及び培養装置 |
| AU2002349829A1 (en) * | 2002-10-10 | 2004-05-04 | I.R.B. Istituto Di Ricerche Biotecnologiche S.R.L. | Production process for plant biomass and its use |
| IT201900004113A1 (it) * | 2019-03-21 | 2020-09-21 | Demethra Biotech S R L | Fitocomplesso ed estratto di linea cellulare meristematica selezionata di pianta appartenente al genere Melissa |
| FI130781B1 (en) * | 2022-08-26 | 2024-03-14 | Teknologian Tutkimuskeskus Vtt Oy | PROCEDURE FOR PRODUCTION OF CELL-CULTURED PRODUCTS FOR INTEGRATION |
-
1982
- 1982-12-23 DE DE19823247610 patent/DE3247610A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-12-14 JP JP23442983A patent/JPS59132894A/ja active Pending
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|---|---|---|---|---|
| JPS63162611A (ja) * | 1986-12-24 | 1988-07-06 | Pola Chem Ind Inc | 美肌化粧料 |
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| CN114736123B (zh) * | 2021-12-28 | 2023-10-03 | 海南舒普生物科技有限公司 | 一种高纯度迷迭香酸的提取方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3247610A1 (de) | 1984-07-05 |
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