JPS59130863A - ５―ビニル―２―ピロリジノンの製法 - Google Patents
５―ビニル―２―ピロリジノンの製法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は４−アミノ−５−ヘキセン酸をつくる新しい方
法と、この方法に用いられる新規中間体に関する。
法と、この方法に用いられる新規中間体に関する。
４−アミノ−５−ヘキセンＭ（４−ビニル−４−アミノ
酪酸、γ−ビニルーγ−アミノ酪酸、又は［ビニル−Ｇ
ＡＢＡ ｊとしても知られている）Ｆｉ合衆国特許第３
、９６０ 、９２７号に記載されている。４−アミノ
−５−ヘキセン酸はγ−アミノ酪酸トランスアミナーゼ
（ＧＡＢＡ −Ｔ ’）の不可逆的な抑制剤であり、従
って中枢神経系においてγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ ）
水準を高めることができる。化合物は中枢神経系におけ
るＧＡＢＡ水準の減少に関連する異常、例えば晩発生運
動障害、精神分裂症、及びてんかんのような発作障害の
処置に有用である。４−アミノ−５−ヘキセン酸の生化
学的、薬理学的効果はジノ９−ト（、Ｌｉｐｐｅｒｔ
）ら、Ｆｕｒ、Ｊ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、、 ７４巻４４
１負（１９７７年）；メトカーフ（Ｍｅｔｃａｌｆ ）
、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｈａｒｍａＱＯｘｏｇ７
２８巻１７０５頁（１９７９年）；リパートら、Ｂｒａ
ｉｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ５巻３７
５頁（１９８０年）；及びパルフレイマン（Ｐａｌｆｒ
ｅｙｍａｎ）ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ ３０巻８１７頁（１９８１年）に記述
されている。
酪酸、γ−ビニルーγ−アミノ酪酸、又は［ビニル−Ｇ
ＡＢＡ ｊとしても知られている）Ｆｉ合衆国特許第３
、９６０ 、９２７号に記載されている。４−アミノ
−５−ヘキセン酸はγ−アミノ酪酸トランスアミナーゼ
（ＧＡＢＡ −Ｔ ’）の不可逆的な抑制剤であり、従
って中枢神経系においてγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ ）
水準を高めることができる。化合物は中枢神経系におけ
るＧＡＢＡ水準の減少に関連する異常、例えば晩発生運
動障害、精神分裂症、及びてんかんのような発作障害の
処置に有用である。４−アミノ−５−ヘキセン酸の生化
学的、薬理学的効果はジノ９−ト（、Ｌｉｐｐｅｒｔ
）ら、Ｆｕｒ、Ｊ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、、 ７４巻４４
１負（１９７７年）；メトカーフ（Ｍｅｔｃａｌｆ ）
、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｐｈａｒｍａＱＯｘｏｇ７
２８巻１７０５頁（１９７９年）；リパートら、Ｂｒａ
ｉｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ５巻３７
５頁（１９８０年）；及びパルフレイマン（Ｐａｌｆｒ
ｅｙｍａｎ）ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ ３０巻８１７頁（１９８１年）に記述
されている。
合衆国特許第４，１７８，４６３号、第４，２３５，７
７８号、て３−〔カルボキシ−、カルボキサミド−又は
第三ブトキシカルボニルシー５−ビニル−２−ピロリジ
ノンを生成させ、３−（カルボキシ−、カルボキサミド
−又は第三ブトキシカルボニルシー５−ビニル−２−ピ
ロリジノンを強酸で処理することによる４−アミノ−５
−ヘキセン酸の調製を明らかにしている。これらの特許
はまた、３−〔カルボキシ−、カルボキサミド−又は第
三ブトキシカルボニルシー５−ビニル−２−ピロリジノ
ンを脱カルボキシル化して５−ビニル−２−ピロリジノ
ンを得て、次にこれを臭素化及び脱臭化水素化ヲ経て５
−エチニル−２−ピロリジノンへ転化し、これを加水分
解して４−アミンへキス−５−イン酸を得る方法も記述
している。４−アミンへキス−５−イン酸は合衆国特許
第３，９５９，３５６号に記述されている。
７８号、て３−〔カルボキシ−、カルボキサミド−又は
第三ブトキシカルボニルシー５−ビニル−２−ピロリジ
ノンを生成させ、３−（カルボキシ−、カルボキサミド
−又は第三ブトキシカルボニルシー５−ビニル−２−ピ
ロリジノンを強酸で処理することによる４−アミノ−５
−ヘキセン酸の調製を明らかにしている。これらの特許
はまた、３−〔カルボキシ−、カルボキサミド−又は第
三ブトキシカルボニルシー５−ビニル−２−ピロリジノ
ンを脱カルボキシル化して５−ビニル−２−ピロリジノ
ンを得て、次にこれを臭素化及び脱臭化水素化ヲ経て５
−エチニル−２−ピロリジノンへ転化し、これを加水分
解して４−アミンへキス−５−イン酸を得る方法も記述
している。４−アミンへキス−５−イン酸は合衆国特許
第３，９５９，３５６号に記述されている。
本方法の第一の面で、本発明は以下の段階からなる５−
ビニル−２−ピロリジノンの製法を提供している。
ビニル−２−ピロリジノンの製法を提供している。
仏）／４′ラジウム触媒の存在下に４５−オキソ−２−
ピロリジン−アセトニトリルを水素及びジメチルアミン
と反応させて、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５’−オキソ
−２′−ピロリリンフエチルアミンをつくる。
ピロリジン−アセトニトリルを水素及びジメチルアミン
と反応させて、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５’−オキソ
−２′−ピロリリンフエチルアミンをつくる。
（ｂ） Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５’−オキソ−２
′−ピロリジン〕エチルアミンを噺北側で酸化して、対
応するＮ−オキシド誘導体をつくる。
′−ピロリジン〕エチルアミンを噺北側で酸化して、対
応するＮ−オキシド誘導体をつくる。
（ｃ） Ｎ−オキシド誘導体を熱分解して、５−ビニ
ル−２−ピロリジノンをつくる。
ル−２−ピロリジノンをつくる。
（ｄ） また任意に、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５’
−オキソ−２′−ピロリジン〕エチルアミン副生物を５
−ビニル−２−ピロリジノン生成物から分離する。
−オキソ−２′−ピロリジン〕エチルアミン副生物を５
−ビニル−２−ピロリジノン生成物から分離する。
本方法の第二の面で、本発明は上記の段階（ａ）、 。
（ｂ）、（Ｃ）及び（ｄ）に従って５−ビニル−２−ピ
ロリジノンをつくり、次いで５−ビニル−２−ピロＩＪ
Ｎノン生成物を加水分解することからなる４−アミノ
−５−ヘキセン酸の製法を提供している。
ロリジノンをつくり、次いで５−ビニル−２−ピロＩＪ
Ｎノン生成物を加水分解することからなる４−アミノ
−５−ヘキセン酸の製法を提供している。
本方法の第三の面で、本発明はＮ、Ｎ−ジメチル２
（ｓ／−オキソ−２′−ピロリジン〕エチルアミンのＮ
−オキシドを熱分解し、任意にＮ、Ｎ −０メチル−２
−（５’−オキソ−２′−ピロリジン〕エチルアミン副
生物を５−ビニル−２−ピロリジノン生成物から分離す
ることからなる５−ビニル−２−ピロリジノンの製法を
提供している。
（ｓ／−オキソ−２′−ピロリジン〕エチルアミンのＮ
−オキシドを熱分解し、任意にＮ、Ｎ −０メチル−２
−（５’−オキソ−２′−ピロリジン〕エチルアミン副
生物を５−ビニル−２−ピロリジノン生成物から分離す
ることからなる５−ビニル−２−ピロリジノンの製法を
提供している。
本方法の第四の面で、本発明はＮ、Ｎ−ジメチル−２−
（５’−オキソ−２′−ピロリジノン）エチルアミン又
はそのＮ−オキシドの製法を提供している。この製法は
、パラジウム触媒の存在下に５−オキソ−２−ピロリジ
ンアセトニトリルを水素及びジメチルアミンと反応させ
、またＮ−オキシｒを必要とする時は、酸反応のＮ、Ｎ
−ジメチル−２＋ ［Ｓ／−オキソ−２′−ピロリジノ
ン］エチルアミン生成物を酸化することからなる。
（５’−オキソ−２′−ピロリジノン）エチルアミン又
はそのＮ−オキシドの製法を提供している。この製法は
、パラジウム触媒の存在下に５−オキソ−２−ピロリジ
ンアセトニトリルを水素及びジメチルアミンと反応させ
、またＮ−オキシｒを必要とする時は、酸反応のＮ、Ｎ
−ジメチル−２＋ ［Ｓ／−オキソ−２′−ピロリジノ
ン］エチルアミン生成物を酸化することからなる。
５−オキソ−２−ピロリジンアセトニトリルからのＮ、
Ｎ−ジメチル−２−（５’−オキソ−２７−−ロリジノ
ン〕エチルアミン、そのＮ−オキシド、５−ビニル−２
−ピロリジノン及び４−アミノ−５−ヘキセン酸の調製
を下の反応式１に示す。
Ｎ−ジメチル−２−（５’−オキソ−２７−−ロリジノ
ン〕エチルアミン、そのＮ−オキシド、５−ビニル−２
−ピロリジノン及び４−アミノ−５−ヘキセン酸の調製
を下の反応式１に示す。
反応式１
段階Ａで、硫酸バリウム上のノＪ？ラジウム又は酸化ア
ルミニウム（Ａｌ２Ｏ２）上のノやラジウムのようなパ
ラジウム触媒の存在下に、５−オキソ−２−ピロリジノ
ンアセトニトリル（１）を水素ガス及びジメチルアミン
と反応させると、Ｎ、Ｎ＝ジメチル−２（Ｓ／−オキソ
−２′−ピロリジン〕エチルアミン（３）がつくられる
。この反応は、キンドラ−（Ｋｉｎｄｌｅｒ）ら、Ａｒ
ｃｈ、Ｐｈａｒｍ、 ２８３巻１８４頁（１９５０年）
に記述されたものと同様である。反応は不活性溶媒、好
ｔ Ｌ＜ハ（Ｃ□〜ａＳ）アルカノール又は水中で、約
加ないし１００℃の温度で実施できる。周囲温度が好ま
しい。水素ガス圧は約１気圧ないし約加気圧の範囲にあ
りうる。２気圧が好ましい。反応時間は温度や圧力によ
って変わる。反応生幌物は慣用手順によって反応混合物
から回収される。好ましい手順は、触媒を除くために反
応混合物を濾過し、ろ液から溶媒を蒸発させて残留物を
得て、真空下に残留物を蒸留するというものである。こ
の手順は本方法の次段階に干渉するような二量体と玉量
段階Ｂで、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５’−オキソ−２
′−ピロリジン〕エチルアミン（２）をこの技術で知ら
れた方法で酸化すると、対応するＮ−オキシド誘導体（
３）が得られる。段階Ｂで用いられた酸化剤は、第三級
アミンを対応するＮ−オキシド誘導体へ酸化するのに有
用であることがこの技術で知られている任意の試薬であ
りうる。酸化反応に適した試薬、条件、溶媒は当業者に
明らかである。
ルミニウム（Ａｌ２Ｏ２）上のノやラジウムのようなパ
ラジウム触媒の存在下に、５−オキソ−２−ピロリジノ
ンアセトニトリル（１）を水素ガス及びジメチルアミン
と反応させると、Ｎ、Ｎ＝ジメチル−２（Ｓ／−オキソ
−２′−ピロリジン〕エチルアミン（３）がつくられる
。この反応は、キンドラ−（Ｋｉｎｄｌｅｒ）ら、Ａｒ
ｃｈ、Ｐｈａｒｍ、 ２８３巻１８４頁（１９５０年）
に記述されたものと同様である。反応は不活性溶媒、好
ｔ Ｌ＜ハ（Ｃ□〜ａＳ）アルカノール又は水中で、約
加ないし１００℃の温度で実施できる。周囲温度が好ま
しい。水素ガス圧は約１気圧ないし約加気圧の範囲にあ
りうる。２気圧が好ましい。反応時間は温度や圧力によ
って変わる。反応生幌物は慣用手順によって反応混合物
から回収される。好ましい手順は、触媒を除くために反
応混合物を濾過し、ろ液から溶媒を蒸発させて残留物を
得て、真空下に残留物を蒸留するというものである。こ
の手順は本方法の次段階に干渉するような二量体と玉量
段階Ｂで、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５’−オキソ−２
′−ピロリジン〕エチルアミン（２）をこの技術で知ら
れた方法で酸化すると、対応するＮ−オキシド誘導体（
３）が得られる。段階Ｂで用いられた酸化剤は、第三級
アミンを対応するＮ−オキシド誘導体へ酸化するのに有
用であることがこの技術で知られている任意の試薬であ
りうる。酸化反応に適した試薬、条件、溶媒は当業者に
明らかである。
好ましい試薬は、水中の過酸化水素、例えば３０係過噸
化水素−水又は（Ｃ１〜ａＳ）アルカノール、例えばメ
タノール又はエタノール又はその混合物中における過酸
化水素である。過酢酸、過蟻酸、過安息香酸、ｍ−クロ
ロ過安息香酸又は過フタル酸のような有機過酸類も使用
できる。以下は有機過酸と共に使用できる溶媒の例であ
る。テトラヒドロフラン及びクロロホルム（過安息香酸
とｍ−クロロ過安息香酸）、ベンゼン（過安息香酸）、
ジエチルエーテル（過酢酸）。過酢酸は追加溶媒表しＫ
でも使用できる。その他の酸化剤は無機過酸、媒なしに
使用できる。オゾンはクロロホルム又は希硫酸中で使用
できる。過酸に対しては、酸化反応は約−５ないし約５
０’Ｃの範囲の温度で実施できる。周囲温度が好ましい
。オゾンの場合は、反応は一７８℃で実施できる。Ｎ−
オキシド誘導体は酸化反応混合物から回収されるが、精
製の必要はない。Ｎ−オキシド誘導体の回収は慣用技術
を用いて達成できる。例えば、３０％過酸化水素−水を
酸化剤として使用する時には、反応混合物を白金黒又は
カタラーゼ（又は他の適当な過酸化物破壊試薬）で処理
して過剰な過酸化水素を破壊し、混合物をろ過し、ろ液
をクロロホルムで抽出し、水相を分離し、水相から溶媒
を蒸発させ残留物としてＮ−オキシド誘導体を得ること
によって、Ｎ−オキシドを慣用的に回収できる。
化水素−水又は（Ｃ１〜ａＳ）アルカノール、例えばメ
タノール又はエタノール又はその混合物中における過酸
化水素である。過酢酸、過蟻酸、過安息香酸、ｍ−クロ
ロ過安息香酸又は過フタル酸のような有機過酸類も使用
できる。以下は有機過酸と共に使用できる溶媒の例であ
る。テトラヒドロフラン及びクロロホルム（過安息香酸
とｍ−クロロ過安息香酸）、ベンゼン（過安息香酸）、
ジエチルエーテル（過酢酸）。過酢酸は追加溶媒表しＫ
でも使用できる。その他の酸化剤は無機過酸、媒なしに
使用できる。オゾンはクロロホルム又は希硫酸中で使用
できる。過酸に対しては、酸化反応は約−５ないし約５
０’Ｃの範囲の温度で実施できる。周囲温度が好ましい
。オゾンの場合は、反応は一７８℃で実施できる。Ｎ−
オキシド誘導体は酸化反応混合物から回収されるが、精
製の必要はない。Ｎ−オキシド誘導体の回収は慣用技術
を用いて達成できる。例えば、３０％過酸化水素−水を
酸化剤として使用する時には、反応混合物を白金黒又は
カタラーゼ（又は他の適当な過酸化物破壊試薬）で処理
して過剰な過酸化水素を破壊し、混合物をろ過し、ろ液
をクロロホルムで抽出し、水相を分離し、水相から溶媒
を蒸発させ残留物としてＮ−オキシド誘導体を得ること
によって、Ｎ−オキシドを慣用的に回収できる。
段階Ｃでは、段階Ｂで生成し九Ｎ−オキシド誘導体（３
）がコープ脱離を受けて５−ビニル−２−ピロリジノン
（４）を生ずる。この脱離は、この技術で知られた方法
で、Ｎ−オキシド誘導体の熱分解によって行なわれる。
）がコープ脱離を受けて５−ビニル−２−ピロリジノン
（４）を生ずる。この脱離は、この技術で知られた方法
で、Ｎ−オキシド誘導体の熱分解によって行なわれる。
ふつう熱分解は減圧下に少なくとも１４０℃で行なわれ
るだろう。熱分解反応温度は約１４０ないし約１８５℃
の範囲が適しており、好ましくは１５０℃である。熱分
解を減圧下に乾燥状態で行ない、生成物の５〜ビニル−
２−ピロリジノンを連続的に反応混合物から蒸留させる
のが好都合である。脱離反応は脱酸素反応（でよって行
なわれ、それによってＮ、Ｎ −−、’メチルー２−
（５’−オキソー２′−ピロリジン〕エチルアミンが副
生物としてつくられる。熱分解を減圧下ＩＣ行なう時は
、副生物は反応混合物から５−ビニル−２−ピロリジノ
ンと共に留出できる。副生物を分離した ゛い時は
、留出物水溶液をアン・ぐ−ライ） １：Ｒ１２０Ｈ＋
型のような酸性イオン交換樹脂の十分量で、溶液が中性
ｐＨを示すまで処理すると、塩基性副生物は酸性樹脂に
結合されるようになシ、望んでいる生成物を含有する溶
液から効果的に除去される。副生物を含有する樹脂と任
意の未反応樹脂は、濾過によって溶液から分離できる。
るだろう。熱分解反応温度は約１４０ないし約１８５℃
の範囲が適しており、好ましくは１５０℃である。熱分
解を減圧下に乾燥状態で行ない、生成物の５〜ビニル−
２−ピロリジノンを連続的に反応混合物から蒸留させる
のが好都合である。脱離反応は脱酸素反応（でよって行
なわれ、それによってＮ、Ｎ −−、’メチルー２−
（５’−オキソー２′−ピロリジン〕エチルアミンが副
生物としてつくられる。熱分解を減圧下ＩＣ行なう時は
、副生物は反応混合物から５−ビニル−２−ピロリジノ
ンと共に留出できる。副生物を分離した ゛い時は
、留出物水溶液をアン・ぐ−ライ） １：Ｒ１２０Ｈ＋
型のような酸性イオン交換樹脂の十分量で、溶液が中性
ｐＨを示すまで処理すると、塩基性副生物は酸性樹脂に
結合されるようになシ、望んでいる生成物を含有する溶
液から効果的に除去される。副生物を含有する樹脂と任
意の未反応樹脂は、濾過によって溶液から分離できる。
中性ろ液は直接に段階りに使用するか、又は５−ビニル
−２−ピロリジノンを回収するためにこの技術で知られ
た方法で更に処理できる。５−ビニル−２−ピロリジノ
ンの回収は、中性Ｆ液から溶媒を蒸発させて、残留物を
得て、この残留物今真空中で蒸発させることによって行
なわれる。こうして得られる５−ビニル−２−ピロリジ
ノンは、水に再溶解し、生ずる溶液を続いて段階りに使
用できる。
−２−ピロリジノンを回収するためにこの技術で知られ
た方法で更に処理できる。５−ビニル−２−ピロリジノ
ンの回収は、中性Ｆ液から溶媒を蒸発させて、残留物を
得て、この残留物今真空中で蒸発させることによって行
なわれる。こうして得られる５−ビニル−２−ピロリジ
ノンは、水に再溶解し、生ずる溶液を続いて段階りに使
用できる。
所望により、濾過によって除去される樹脂は、Ｎ、Ｎ−
ジメチル−２−（５’−オキソ−２′−ピロリジン〕エ
チルアミン（２）を再生するように醍知方法で処理でき
、次にこれを段階Ｂに再循環できる。
ジメチル−２−（５’−オキソ−２′−ピロリジン〕エ
チルアミン（２）を再生するように醍知方法で処理でき
、次にこれを段階Ｂに再循環できる。
クロマトグラフィのようなこの技術で知られた他の方法
を、所望によシ副生物の分離に使用できる。
を、所望によシ副生物の分離に使用できる。
段階りで、５−ビニル−２−ピロリジ／ ン（４） ヲ
この技術で知られた方法で加水分解すると、所望の最終
生成物の４−アミノ−５−ヘキセン酸（５） ヲ生ずる
。酸加水分解によってラクタム環を開裂する条件は、こ
の技術だ周知のものである。例えば塩酸又はトリフルオ
ロ酢酸のような強酸を５−ビニル−２−ピロリジノン（
例えば段階Ｃから得られるもの）の水溶液へ添加し、生
ずる溶液を好ましくは約ω℃以上に加熱できる。最も好
ましい加水分解手順は、５チ塩酸水溶液中の５−ビニル
−２−ピロリジノンを９５ないし１００℃の温度に加熱
することである。
この技術で知られた方法で加水分解すると、所望の最終
生成物の４−アミノ−５−ヘキセン酸（５） ヲ生ずる
。酸加水分解によってラクタム環を開裂する条件は、こ
の技術だ周知のものである。例えば塩酸又はトリフルオ
ロ酢酸のような強酸を５−ビニル−２−ピロリジノン（
例えば段階Ｃから得られるもの）の水溶液へ添加し、生
ずる溶液を好ましくは約ω℃以上に加熱できる。最も好
ましい加水分解手順は、５チ塩酸水溶液中の５−ビニル
−２−ピロリジノンを９５ないし１００℃の温度に加熱
することである。
段階りで行なわれる酸加水分解において、４−アミノ−
５−ヘキセン酸は反応媒体中に存在する強酸で酸付加塩
を形成する。酸付加塩は、反応媒体から溶媒を蒸発させ
た後、残留物として単離できる。残留物を再結晶のよう
な慣用手段によって精製できる。所望により、遊離塩基
又は双性イオンの形の４−アミノ−５−ヘキセン酸は、
酸付加塩を強塩基と接触させることによって得られる。
５−ヘキセン酸は反応媒体中に存在する強酸で酸付加塩
を形成する。酸付加塩は、反応媒体から溶媒を蒸発させ
た後、残留物として単離できる。残留物を再結晶のよう
な慣用手段によって精製できる。所望により、遊離塩基
又は双性イオンの形の４−アミノ−５−ヘキセン酸は、
酸付加塩を強塩基と接触させることによって得られる。
こうしてつくられる遊離塩基又は双性イオンを慣用手段
によって単離できる。例えば、５％塩酸を用いて４−ア
ミノ−５−ヘキセン酸の加水分解を行なうときは、反応
媒体からの溶媒蒸発によって得られる残留物をエタノー
ル／イソプロパツール中忙溶解し、トリエチルアミンを
生ずる溶液へｐＨ７〜８まで加え、生成物を沈殿によっ
て分離する。
によって単離できる。例えば、５％塩酸を用いて４−ア
ミノ−５−ヘキセン酸の加水分解を行なうときは、反応
媒体からの溶媒蒸発によって得られる残留物をエタノー
ル／イソプロパツール中忙溶解し、トリエチルアミンを
生ずる溶液へｐＨ７〜８まで加え、生成物を沈殿によっ
て分離する。
沈殿物を水に溶解し、生ずる溶液を木炭と共にカロ熱し
く９０℃）、混合物を濾過し、ｐ液にエタノールとイソ
プロパツールを加えて、沈殿物を精製できる。純粋な４
−アミノ−５−ヘキセン酸は５°Ｃで放、置しておくと
結晶化する。
く９０℃）、混合物を濾過し、ｐ液にエタノールとイソ
プロパツールを加えて、沈殿物を精製できる。純粋な４
−アミノ−５−ヘキセン酸は５°Ｃで放、置しておくと
結晶化する。
下に示す反応式２は、−５−オキソ−ニトリル１ノジン
ーアセト二トリル（１）をつくるための適した方法を示
す。これは本発明方法で用いられる出発材料である〔反
応式１、段階Ａ１化合物（１）を参照のこと。
ーアセト二トリル（１）をつくるための適した方法を示
す。これは本発明方法で用いられる出発材料である〔反
応式１、段階Ａ１化合物（１）を参照のこと。
反応式２
反応式２でＲは（（’ｌ−Ｃ，）アルキル基であり、−
ＯＹハｐ −トルエンスルホニロキシ（トシロキシ）又
はメタンスルホニロキシ（メシロキシ）である。
ＯＹハｐ −トルエンスルホニロキシ（トシロキシ）又
はメタンスルホニロキシ（メシロキシ）である。
段階Ｅでは、Ｌ−又はＤＬ−グルタミン酸（５）を既知
方法でエステル化するとりエステル（６）を生ずる。
方法でエステル化するとりエステル（６）を生ずる。
任意慣用のエステル化方法を使用できる。例えばＬ−又
はＩ）Ｌ−グルタミン酸（５）を塩化チオニル及びエタ
ノールで処理すると、グルタミン酸ジエチルを生ずる。
はＩ）Ｌ−グルタミン酸（５）を塩化チオニル及びエタ
ノールで処理すると、グルタミン酸ジエチルを生ずる。
段階Ｆでは、ジエステルＣ６）が環化反応を受けると、
ピログルタミン酸エステル（７）を生ずる。この環化は
熱分解によって既知方法で行なわれる。熱分解温度は約
１５０ないし２００℃の範囲にありうる。
ピログルタミン酸エステル（７）を生ずる。この環化は
熱分解によって既知方法で行なわれる。熱分解温度は約
１５０ないし２００℃の範囲にありうる。
熱分解を減圧下に行ない、グルタミン酸エステル（７）
を連続的に反応混合物から蒸留させるのが好ましい。
を連続的に反応混合物から蒸留させるのが好ましい。
段階Ｇでは、ピログルタミン酸（７）を還元すると、５
−ヒドロキシメチル−２−ピロリジノン（８）を生ずる
。使用の還元条件は、ラタタムカーボニルを還元せずに
エステルカルボニルを還元できなければならない。適当
な還元剤はテトラヒドロフラン中の水素化硼素リチウム
、水又はエタノール中の水素化硼素ナトリウム、又はＤ
ＩＲＡＬ −Ｈである。
−ヒドロキシメチル−２−ピロリジノン（８）を生ずる
。使用の還元条件は、ラタタムカーボニルを還元せずに
エステルカルボニルを還元できなければならない。適当
な還元剤はテトラヒドロフラン中の水素化硼素リチウム
、水又はエタノール中の水素化硼素ナトリウム、又はＤ
ＩＲＡＬ −Ｈである。
水又はエタノール中の水素化硼素ナトリウムが好ましい
。
。
段階Ｈでは、５−ヒドロキシメチル−２−ピロリジノン
（８）が既知方法で対応するトシロキシ又はメシロキシ
誘導体（９）へ転化される。一つの方法は、５−ヒドロ
キシメチル−２−ピロリジノンを乾燥ピリジン中でトシ
ルクロライド又はメシルクロライドによって処理するこ
とである。この転化を行なうもう一つの方法は、硫酸水
素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのような相移動触媒
の存在下に、塩化メチレン／水中ガ５−ヒドロキシメチ
ル−２−２０リジノンをトシルクロライド又はメシルク
ロライドと水酸化ナトリウムと反応させるものである。
（８）が既知方法で対応するトシロキシ又はメシロキシ
誘導体（９）へ転化される。一つの方法は、５−ヒドロ
キシメチル−２−ピロリジノンを乾燥ピリジン中でトシ
ルクロライド又はメシルクロライドによって処理するこ
とである。この転化を行なうもう一つの方法は、硫酸水
素テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのような相移動触媒
の存在下に、塩化メチレン／水中ガ５−ヒドロキシメチ
ル−２−２０リジノンをトシルクロライド又はメシルク
ロライドと水酸化ナトリウムと反応させるものである。
段階工では、トシロキシ又はメシロキシ誘導体（９）が
既知方法で５−オキソ−２−ピロリジン−アセトニトリ
ル（１）へ転化される。この転化は、乾燥ジメチルホル
ムアミド中でトシロキシ又はメシロキシ誘導体（９）を
シアン化ナトリウムと沃化ナトリウムで処理することに
よって行なわれる。５−オキノー２−ピロリジン−アセ
トニトリルは、その後の反応順序の段階Ａ中での干渉を
避けるために、シアン化ナトリウムを含まないものが得
られなければならない。
既知方法で５−オキソ−２−ピロリジン−アセトニトリ
ル（１）へ転化される。この転化は、乾燥ジメチルホル
ムアミド中でトシロキシ又はメシロキシ誘導体（９）を
シアン化ナトリウムと沃化ナトリウムで処理することに
よって行なわれる。５−オキノー２−ピロリジン−アセ
トニトリルは、その後の反応順序の段階Ａ中での干渉を
避けるために、シアン化ナトリウムを含まないものが得
られなければならない。
４−アミノ−５−ヘキセン酸はキラル（不斉）中心をも
っているから、光学異性体が可能であり、反応式１に示
す４−アミノ−５−ヘキセン［その中間体ハ純粋なエナ
ンチオマー、又はラセミ体のようなエナンチオマー混合
物の形で存在しうる。
っているから、光学異性体が可能であり、反応式１に示
す４−アミノ−５−ヘキセン［その中間体ハ純粋なエナ
ンチオマー、又はラセミ体のようなエナンチオマー混合
物の形で存在しうる。
当業者が気づくように、本発明方法は、全方法の出発材
料として用いられる５−オキノー２−ピロリジン−アセ
トニトリルの光学７的配置に応じて、４−アミノ−５−
ヘキセン酸又はその中間体の個個の実質的に純粋なエナ
ンチオマー又はラセミ体をつくるのに使用でへる（８Ａ
Ｅ＝ ｇ ：士、段階Ａ）。
料として用いられる５−オキノー２−ピロリジン−アセ
トニトリルの光学７的配置に応じて、４−アミノ−５−
ヘキセン酸又はその中間体の個個の実質的に純粋なエナ
ンチオマー又はラセミ体をつくるのに使用でへる（８Ａ
Ｅ＝ ｇ ：士、段階Ａ）。
及昶に１１に示す方法によってどれらからつくられる出
発材料と中間体類と生成物を下に示す。
発材料と中間体類と生成物を下に示す。
４−アミノ−ヘキセン酸の生物学的に活性なエナンチオ
マー吟、（＋１エナンチオマーすなわチ（Ｓ） −４−
アミノ−５−ヘキセン酸であることがわかった。従って
、４−アミノ−５−ヘキセン酸の純粋で生物学的に活性
な（８）エナンチオマー又はラセミ体（すなわちＲ，Ｓ
型）がＧＡＢＡ −Ｔ酵素の抑制のために生体内で使用
できる。しかし、４−アミノ−５−ヘキセン酸の生物学
的に不活性な（ｉ）エナンチオマーは、この技術で知ら
れた方法で４−アミノへキス−５−イン酸の（Ｆｔ）エ
ナンチオマーへ転化できる。ＣＦ＋１−４−アミノ−５
−ヘキセン酸から（Ｒ）−４−アミノへキス−５−イン
酸をつくる方法は、実施例１０〜１３に示されている。
マー吟、（＋１エナンチオマーすなわチ（Ｓ） −４−
アミノ−５−ヘキセン酸であることがわかった。従って
、４−アミノ−５−ヘキセン酸の純粋で生物学的に活性
な（８）エナンチオマー又はラセミ体（すなわちＲ，Ｓ
型）がＧＡＢＡ −Ｔ酵素の抑制のために生体内で使用
できる。しかし、４−アミノ−５−ヘキセン酸の生物学
的に不活性な（ｉ）エナンチオマーは、この技術で知ら
れた方法で４−アミノへキス−５−イン酸の（Ｆｔ）エ
ナンチオマーへ転化できる。ＣＦ＋１−４−アミノ−５
−ヘキセン酸から（Ｒ）−４−アミノへキス−５−イン
酸をつくる方法は、実施例１０〜１３に示されている。
５−ビニル−２−ピロリジノンを５−エチニル−２−ピ
ロリジノン経由で４−アミンへキス−５−イン酸へ転化
する方法は、合衆国特許第４．１７８．４６３号にも記
述されている。
ロリジノン経由で４−アミンへキス−５−イン酸へ転化
する方法は、合衆国特許第４．１７８．４６３号にも記
述されている。
４−アミノ−へキス−５−イン酸の生化学及び薬理学的
影響は、ユング（Ｊｕ６ｇ ）ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ。
影響は、ユング（Ｊｕ６ｇ ）ら、Ｂｉｏｃｈｅｍ。
ａｎ（ｌ Ｂｉｏｐｈｙｓ、 Ｒｅθ、Ｃ０ｍｎ１．６
７巻３０１頁（１９７５年）；ユングら１．Ｔ、 Ｎｅ
ｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 ２８巻７１７頁（１９７
７年）；ユングら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １７巻
２６２８頁（１９７８年）；ブーフリエ（ＢＯｕＯｌｉ
ｅｒ ）ら、Ｆｕｒ、 Ｊ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ。
７巻３０１頁（１９７５年）；ユングら１．Ｔ、 Ｎｅ
ｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、 ２８巻７１７頁（１９７
７年）；ユングら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ １７巻
２６２８頁（１９７８年）；ブーフリエ（ＢＯｕＯｌｉ
ｅｒ ）ら、Ｆｕｒ、 Ｊ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ。
９８巻３６３頁（１９７９年） ； Ｂｉｏｃｈｅｍ、
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ７公巻１７０５年（１９７９
年）；及びリパート（Ｌｉｐｐｅｒｔ ）ら、Ｂｒａｉ
ｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ Ｂｕｌｌ、５巻３７５頁（１９
８０年）に記載−されている。４−アミンへキス−５−
イン酸の（＋）エナンチオマー、すなわち＋８１−４−
アミノへキス−５−イン酸は、ＧＡＢＡ −Ｔを不可逆
的に抑制する４−アミンへキス−５−イン酸の唯一のエ
ナンチオマーであることが、す・母−トら（前掲）及び
ブーフリエら（前掲）によって報告された。
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇ７公巻１７０５年（１９７９
年）；及びリパート（Ｌｉｐｐｅｒｔ ）ら、Ｂｒａｉ
ｎ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ Ｂｕｌｌ、５巻３７５頁（１９
８０年）に記載−されている。４−アミンへキス−５−
イン酸の（＋）エナンチオマー、すなわち＋８１−４−
アミノへキス−５−イン酸は、ＧＡＢＡ −Ｔを不可逆
的に抑制する４−アミンへキス−５−イン酸の唯一のエ
ナンチオマーであることが、す・母−トら（前掲）及び
ブーフリエら（前掲）によって報告された。
しかし、（Ｒ）エナンチオマーは生体内外におけるＧＡ
ＢＡ −Ｔの不可逆的な抑制剤であることを、もつと最
近の実験は示した。例えば（Ｒ１−４−アミノへキス−
５−イン酸は、ユングら、Ｊ、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ（前掲）の試験法を使用して、はつかねずみの脳
におけるＧＡＢＡ −Ｔ活性及びＧＡＢＡ ９度に対し
次の効釆を与えた。
ＢＡ −Ｔの不可逆的な抑制剤であることを、もつと最
近の実験は示した。例えば（Ｒ１−４−アミノへキス−
５−イン酸は、ユングら、Ｊ、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ（前掲）の試験法を使用して、はつかねずみの脳
におけるＧＡＢＡ −Ｔ活性及びＧＡＢＡ ９度に対し
次の効釆を与えた。
対照 ０１００
２５ ３１ １
０３５０ ５０
１２５１００ ６６
１８０２００ ８１
２７５ａ）試験化合物の腹膜的注射後４時間
。
０３５０ ５０
１２５１００ ６６
１８０２００ ８１
２７５ａ）試験化合物の腹膜的注射後４時間
。
慢性実験では、１群５匹のラットに（Ｒ） −４−アミ
ノへキス−５−イン酸１００〜／に９の経口−日量を投
与した。別の１群を対照として用いた。最後の投与時か
ら冴時間後、動物を層殺し、大脳皮質を脳から切り取っ
た。大脳皮質のない脳のホモジネートでＧＡＢＡ −Ｔ
活性を測定し、（Ｒ）−４−アミノへキス−５−イン酸
処理動物工は、対照群に比べて８１％減少していること
を見た。大脳皮質ホモジネートでＧＡＢＡ ６度を測定
し、 （Ｒ） −４−アミノへキス−５−イン酸処理動
物で約２倍になっていることを見た。処理第１週の間に
、動物は体重を失い、背中の毛を失った。しかし、これ
らの影響は第２週には消失したように見えた。
ノへキス−５−イン酸１００〜／に９の経口−日量を投
与した。別の１群を対照として用いた。最後の投与時か
ら冴時間後、動物を層殺し、大脳皮質を脳から切り取っ
た。大脳皮質のない脳のホモジネートでＧＡＢＡ −Ｔ
活性を測定し、（Ｒ）−４−アミノへキス−５−イン酸
処理動物工は、対照群に比べて８１％減少していること
を見た。大脳皮質ホモジネートでＧＡＢＡ ６度を測定
し、 （Ｒ） −４−アミノへキス−５−イン酸処理動
物で約２倍になっていることを見た。処理第１週の間に
、動物は体重を失い、背中の毛を失った。しかし、これ
らの影響は第２週には消失したように見えた。
腹膜内投与された１００及び２００■／ｋｌｉｌの投与
量では、ｆＲｌ −４−アミンへキス−５−イン酸は、
（Ｒ）−４−アミノへキス−５−イン酸注射の６時間後
に５３ｍｇ／に９の投与量で腹膜内投与されたメルカプ
トプロピオン酸で誘発されるけいれんと死亡に対し、は
つかねずみを保護することが示された。しかし、疾走発
作に対する保護は得られなかった。
量では、ｆＲｌ −４−アミンへキス−５−イン酸は、
（Ｒ）−４−アミノへキス−５−イン酸注射の６時間後
に５３ｍｇ／に９の投与量で腹膜内投与されたメルカプ
トプロピオン酸で誘発されるけいれんと死亡に対し、は
つかねずみを保護することが示された。しかし、疾走発
作に対する保護は得られなかった。
はつかねずみでは４００■／にρの腹膜内１回投与で、
（川−４−アミンへキス−５−イン酸はＩ分以内に鎮静
をもたらしたが、Ｕ時間後に動物は死亡した。
（川−４−アミンへキス−５−イン酸はＩ分以内に鎮静
をもたらしたが、Ｕ時間後に動物は死亡した。
（Ｓｌ −５−オキソ−２−ピロリジン−アセトニトリ
ル〔化合物（１）〕、及び反応式２（段階Ｊ Ｐ、ＧＳ
Ｈ及び工）に示す反応順序による（８） −５−）シロ
キシメチル−２−ピロリジノン経由／／Ｉ、−グルタミ
ン酸からのその調製は、ハーデガー（Ｈａｒ−ａｅｇｇ
ｅｒ ）及びオツド（ｏｔｔ ）、Ｈｅ１Ｖ、 Ｃｈｉ
ｎ、 ＡＯｔａ襲巻３１８頁（１９５５年）に記述され
ている。エタノール中で水素化硼素ナトリウムによる＋
８）−ピロブタミン酸エチルの還元は、サイジヨウ（８
ａｉｊｏ ）ら、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、２
８巻１４４９頁（１９８０年）に記述されている。水素
化硼素リチウムによる（Ｓ）−ピログルタミン酸エチル
の還元はプルックナー（Ｂｒｕｃｋｎｅｒ ）ら、Ａｃ
ｔａ、 Ｃｈｉｍ、 Ｈｕｎｇ、 ２１巻１０５頁、１
１６頁（１９５９年）に記述されている。Ｌ−グルタミ
ン酸ジエチルからの（Ｓ）−ピログルタミン酸エチルの
調製は、フィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ ）及びホーナ
ー（Ｂｏｅｈｎｅｒ ）、Ｃｈｅｍ、’ Ｂｅｒ、 ’
４４巻１３３３頁（１９１１年）及びアブデアハルデ
ｙ （Ａｂｄｅｒｈａｌｄｅｎ ）及びウイールド（Ｗ
ｉｅｌｄ ）、ＨＯｐｐｅ４ｅｉｌｅｒ’ｓ Ｚ、
ｆ。
ル〔化合物（１）〕、及び反応式２（段階Ｊ Ｐ、ＧＳ
Ｈ及び工）に示す反応順序による（８） −５−）シロ
キシメチル−２−ピロリジノン経由／／Ｉ、−グルタミ
ン酸からのその調製は、ハーデガー（Ｈａｒ−ａｅｇｇ
ｅｒ ）及びオツド（ｏｔｔ ）、Ｈｅ１Ｖ、 Ｃｈｉ
ｎ、 ＡＯｔａ襲巻３１８頁（１９５５年）に記述され
ている。エタノール中で水素化硼素ナトリウムによる＋
８）−ピロブタミン酸エチルの還元は、サイジヨウ（８
ａｉｊｏ ）ら、Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、２
８巻１４４９頁（１９８０年）に記述されている。水素
化硼素リチウムによる（Ｓ）−ピログルタミン酸エチル
の還元はプルックナー（Ｂｒｕｃｋｎｅｒ ）ら、Ａｃ
ｔａ、 Ｃｈｉｍ、 Ｈｕｎｇ、 ２１巻１０５頁、１
１６頁（１９５９年）に記述されている。Ｌ−グルタミ
ン酸ジエチルからの（Ｓ）−ピログルタミン酸エチルの
調製は、フィッシャー（Ｆｉｓｃｈｅｒ ）及びホーナ
ー（Ｂｏｅｈｎｅｒ ）、Ｃｈｅｍ、’ Ｂｅｒ、 ’
４４巻１３３３頁（１９１１年）及びアブデアハルデ
ｙ （Ａｂｄｅｒｈａｌｄｅｎ ）及びウイールド（Ｗ
ｉｅｌｄ ）、ＨＯｐｐｅ４ｅｉｌｅｒ’ｓ Ｚ、
ｆ。
Ｐｂｙｓｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ、 ７４巻４５９頁（１９
１１年）に記述されている。
１１年）に記述されている。
物質組成面で、本発明はＮ、Ｎ−ジメチル−２−〔５′
−オキソ−２′−ピロリジン〕エチルアミン又はそのＮ
−オキシド、又はその酸付加塩！包含する。
−オキソ−２′−ピロリジン〕エチルアミン又はそのＮ
−オキシド、又はその酸付加塩！包含する。
以下の実施例では、本発明を実施する方法が例示されて
いる。実施例で使用されているｌ’−ＴＨＦ Ｊはテト
ラヒドロフランを意味し、［ＤＭＦ、 Ｊはジメチルホ
ルムアミドを意味する。有機抽出液の乾燥は無水硫酸ナ
トリウムを使用して行なった。
いる。実施例で使用されているｌ’−ＴＨＦ Ｊはテト
ラヒドロフランを意味し、［ＤＭＦ、 Ｊはジメチルホ
ルムアミドを意味する。有機抽出液の乾燥は無水硫酸ナ
トリウムを使用して行なった。
実施例１ １−ピログルタミン酸エチル乾燥エタノール
ＩＪ中のＬ−グルタミン酸４１７２のかきまぜた懸濁液
に塩化チオニル２１７）を除徐に加える。混合物を５時
間還流する。エタノールを真空下に除去して残留物を得
て、これを水５００ｄに溶解するつ水溶液を炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液でアルカリ性にし、クロロホルム（４Ｘ
２００１Ｌｌ）で抽出する。クロロホルム抽出液を乾燥
（ＮａａＳＯ４） Ｌ、蒸発させると粗生成物１７８ｔ
を生ずる。この材料を真空（１０ｍｍＨｇ）下に３時間
加熱（１６０℃）する。続いて蒸留によって純粋なＬ−
ピログルタミン酸エチルを生ずる（ １２６．６ ｆ
、 沸点１２６℃７０．０７ ｍｍＨｇ、 （α）ｐ＝
−２，１５’±０．０１（Ｈｇ０、ｃ＝１７．８ ）。
ＩＪ中のＬ−グルタミン酸４１７２のかきまぜた懸濁液
に塩化チオニル２１７）を除徐に加える。混合物を５時
間還流する。エタノールを真空下に除去して残留物を得
て、これを水５００ｄに溶解するつ水溶液を炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液でアルカリ性にし、クロロホルム（４Ｘ
２００１Ｌｌ）で抽出する。クロロホルム抽出液を乾燥
（ＮａａＳＯ４） Ｌ、蒸発させると粗生成物１７８ｔ
を生ずる。この材料を真空（１０ｍｍＨｇ）下に３時間
加熱（１６０℃）する。続いて蒸留によって純粋なＬ−
ピログルタミン酸エチルを生ずる（ １２６．６ ｆ
、 沸点１２６℃７０．０７ ｍｍＨｇ、 （α）ｐ＝
−２，１５’±０．０１（Ｈｇ０、ｃ＝１７．８ ）。
実施例２ （Ｓ）−５−ヒドロキシメチル−２−ピ
ロリジノン 窒素雰囲気下に、実施例１で得られＴ）ＩＦ １００
ｍ／に溶解されたＬ−ピログルタミン酸エチル３１．４
９金、乾燥ＴＨＦ ２６０ ｍｌ中の水素化硼素リチウ
ム８ｆのかきまぜた懸濁液に徐々に加える。添加中に、
温度を４０℃よシ低温に保つ。次に室温で招待間かきま
ぜる。水５ｃ）ｍ／とＴＨＦ １５０ ｍＡ！を加え、
生ずる混合物を一夜かきまぜる７濾過（メタノール洗浄
）と溶媒蒸発によって残留物を得て、これをメタノール
１００ｄで消化させる。混合物を濾過しくクロロホルム
洗浄、１００ ｄ ）、蒸発させ、再びクロロホルムに
溶解する。ろ過及び蒸発で表題化合物が油２４．２ｆと
して得られる。
ロリジノン 窒素雰囲気下に、実施例１で得られＴ）ＩＦ １００
ｍ／に溶解されたＬ−ピログルタミン酸エチル３１．４
９金、乾燥ＴＨＦ ２６０ ｍｌ中の水素化硼素リチウ
ム８ｆのかきまぜた懸濁液に徐々に加える。添加中に、
温度を４０℃よシ低温に保つ。次に室温で招待間かきま
ぜる。水５ｃ）ｍ／とＴＨＦ １５０ ｍＡ！を加え、
生ずる混合物を一夜かきまぜる７濾過（メタノール洗浄
）と溶媒蒸発によって残留物を得て、これをメタノール
１００ｄで消化させる。混合物を濾過しくクロロホルム
洗浄、１００ ｄ ）、蒸発させ、再びクロロホルムに
溶解する。ろ過及び蒸発で表題化合物が油２４．２ｆと
して得られる。
実ｍ例３ （Ｓ）−５−［メタンスルホニロキシ〕
−メチル−２−ピロリジノン 実施例２のとおシに得られ、乾燥ピリジン１２０罰中に
溶解、氷冷された粗製（ｓ） −５−ヒドロキシメチル
−２−ピロリジノン】３？を、メシルクロライド１０１
１Ｌｌで処理し、５℃より低温に保つ。混谷物が室温ま
で暖まるようにし、更に１時間かきまぜる。水２ｒＩＬ
ｌを加え、混合物を更に１０分かきまぜる。
−メチル−２−ピロリジノン 実施例２のとおシに得られ、乾燥ピリジン１２０罰中に
溶解、氷冷された粗製（ｓ） −５−ヒドロキシメチル
−２−ピロリジノン】３？を、メシルクロライド１０１
１Ｌｌで処理し、５℃より低温に保つ。混谷物が室温ま
で暖まるようにし、更に１時間かきまぜる。水２ｒＩＬ
ｌを加え、混合物を更に１０分かきまぜる。
溶媒を減圧下に除去し、得られる残留物をジクロロメタ
ンで消化するっ混合物をろ過しく塩化メチレン洗浄）、
溶媒を蒸発によって除去すると、残留物が得られる。残
留物を水１００ｄに溶解し、生ずる溶液を陽イオン交換
樹脂（Ｈ■型、２９）及び陰イオン交換樹脂（□Ｈｅ型
、２ｔ）で処理する。
ンで消化するっ混合物をろ過しく塩化メチレン洗浄）、
溶媒を蒸発によって除去すると、残留物が得られる。残
留物を水１００ｄに溶解し、生ずる溶液を陽イオン交換
樹脂（Ｈ■型、２９）及び陰イオン交換樹脂（□Ｈｅ型
、２ｔ）で処理する。
濾過及び蒸発によって得た油をクロロホルムに溶解する
。不溶性材料の除去後、乾燥と蒸発で粗製表題化合物１
６．８ｆを生ずる。この材料を冷いメタノールから再結
晶させると、１２．１２ Ｆを生ずる。
。不溶性材料の除去後、乾燥と蒸発で粗製表題化合物１
６．８ｆを生ずる。この材料を冷いメタノールから再結
晶させると、１２．１２ Ｆを生ずる。
実施例４ （８）−５−オキソ−２−ピロリジン−
アセトニトリル 実施例３のとおりに得られる（８） −５−Ｃメタンス
ルホニロキシコメチル−２−ピロリジノン１９．３ｔ、
シアン化ナトリウム７．３ｆ、沃化ナトリウム５０■、
及び乾燥ＤＭＦ’１００１ｍの混合物を９０℃で３時間
かきまぜて加熱する。室温で一夜かきまぜを続 ・
ける。次に濾過（ジクロロメタン洗浄）によって塩を除
去する。蒸発で得られる残留物をジクロロメタン５０．
ｍ７に溶解し、不溶性材料を戸別し、Ｆ液を再び蒸発さ
せる。酢酸エチル５Ｗｌｌを加える。−夜装置（５℃）
しておくと粗製表題化合物１１．４ ｆが結晶化する。
アセトニトリル 実施例３のとおりに得られる（８） −５−Ｃメタンス
ルホニロキシコメチル−２−ピロリジノン１９．３ｔ、
シアン化ナトリウム７．３ｆ、沃化ナトリウム５０■、
及び乾燥ＤＭＦ’１００１ｍの混合物を９０℃で３時間
かきまぜて加熱する。室温で一夜かきまぜを続 ・
ける。次に濾過（ジクロロメタン洗浄）によって塩を除
去する。蒸発で得られる残留物をジクロロメタン５０．
ｍ７に溶解し、不溶性材料を戸別し、Ｆ液を再び蒸発さ
せる。酢酸エチル５Ｗｌｌを加える。−夜装置（５℃）
しておくと粗製表題化合物１１．４ ｆが結晶化する。
酢酸エチル／ジエチルエーテルから再結晶させると、純
粋な表題化合物９．２ｔを生ずる。
粋な表題化合物９．２ｔを生ずる。
実施例５ （Ｓ）−１９，Ｎ−ジメチル−２−（５
’−オキソ−２′−ピロリジン〕エチルアミ ン 実施例４でのように得られる（Ｓ） −５−オキソ−２
−ピロリジン−アセトニトリル（９，４２ｆ、 ８０ミ
リモル）のエタノールｓＱ ｍｌ中の溶液に、エタノー
ル２８ｒｎｌ中のジメチルアミンの３３％溶液を加え、
生ずる混合物を硫酸バリウム上のパラジウム（５俤、１
２ｆ）の存在下に、−夜（３０ｐｓｉ）水素添加する。
’−オキソ−２′−ピロリジン〕エチルアミ ン 実施例４でのように得られる（Ｓ） −５−オキソ−２
−ピロリジン−アセトニトリル（９，４２ｆ、 ８０ミ
リモル）のエタノールｓＱ ｍｌ中の溶液に、エタノー
ル２８ｒｎｌ中のジメチルアミンの３３％溶液を加え、
生ずる混合物を硫酸バリウム上のパラジウム（５俤、１
２ｆ）の存在下に、−夜（３０ｐｓｉ）水素添加する。
蒸留によって表題化合物８．６：ｌ’が得られる。沸点
１０５〜１１０°Ｇ ／ ０．１５ ｍｍＨｇ 。
１０５〜１１０°Ｇ ／ ０．１５ ｍｍＨｇ 。
９１１Ｍ例６ （Ｓ）−５−ビニル−２−ピロリジ
ノン実施例５のとおりに得られ、水１０ａＪに溶解され
た（Ｓ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５’−オキソ−２
′−ピロリジン〕エチルアミン３．６９Ｆを３０％過酸
化水素２．６６ ｔで処理する。２時間後、追加の過酸
化水素（２，６６９）を加え、かきまぜを０時間続ける
。
ノン実施例５のとおりに得られ、水１０ａＪに溶解され
た（Ｓ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５’−オキソ−２
′−ピロリジン〕エチルアミン３．６９Ｆを３０％過酸
化水素２．６６ ｔで処理する。２時間後、追加の過酸
化水素（２，６６９）を加え、かきまぜを０時間続ける
。
次いで３０チ過酸化水素２．６５ｆの第三回目を加え、
かきまぜを更に冴時間続けて酸化（’ ｐＨ中性）を完
了させる。過酸化水素の過剰量を数■のカタラーゼとの
かきまぜ（１２〜２４時間）によって破壊する。
かきまぜを更に冴時間続けて酸化（’ ｐＨ中性）を完
了させる。過酸化水素の過剰量を数■のカタラーゼとの
かきまぜ（１２〜２４時間）によって破壊する。
「メルコクワント」過酸物試験紙で過酸化水素の不在に
ついて試験する。混合物を濾過して蒸発させると、粗製
のＮ−オキシド（恐らくは水利物）を油４．７ｆとして
生ずる。この油を真空（０，ｌｍｍＨｇ ）下に加熱す
る。１３０℃で材料が固化し、１６０℃（浴温）で表題
化合物が留出する（ ２．３ ｔ ）。
ついて試験する。混合物を濾過して蒸発させると、粗製
のＮ−オキシド（恐らくは水利物）を油４．７ｆとして
生ずる。この油を真空（０，ｌｍｍＨｇ ）下に加熱す
る。１３０℃で材料が固化し、１６０℃（浴温）で表題
化合物が留出する（ ２．３ ｔ ）。
ＭＳ分析に従って、粗製生成物しく↓ｏｓの（８）−Ｎ
、Ｎ−ジメチル−２−（５’−オキソ−２′−ピロリジ
ン〕エチルアミンを含有する。
、Ｎ−ジメチル−２−（５’−オキソ−２′−ピロリジ
ン〕エチルアミンを含有する。
実施例７ （Ｓ）−４−アミノ−５−ヘキセン酸実
施例６のとおシ得られる粗製（Ｓ）−５−ビニル−２−
ピロリジノン１．９７ｆを５チ塩酸水溶液５Ｑ ｍｌと
一緒に９５℃で５時間加熱する。溶媒蒸発後、生ずる残
留物をエタノール５１Ｌｌとイソプロノぐノール１２Ｗ
Ｌｌとの混合物に溶解する。トリエチルアミンをｐＨ７
〜８まで添加後、粗製表題化合物１．Ｏｆが沈殿する。
施例６のとおシ得られる粗製（Ｓ）−５−ビニル−２−
ピロリジノン１．９７ｆを５チ塩酸水溶液５Ｑ ｍｌと
一緒に９５℃で５時間加熱する。溶媒蒸発後、生ずる残
留物をエタノール５１Ｌｌとイソプロノぐノール１２Ｗ
Ｌｌとの混合物に溶解する。トリエチルアミンをｐＨ７
〜８まで添加後、粗製表題化合物１．Ｏｆが沈殿する。
この材料を水２ｄに溶解する。木炭処理（９０℃、加分
）、及びエタノールｌＯコとインプロパツール２ｒｎｌ
の添加で純粋な表題化合物が生じ、これを５℃で一夜放
置しておくと結晶化する。更にインプロノミノールを追
加すると、第二収穫物が得られる。４５０り１．〔α）
ｐ＝Ｊ２．４±０．６（ｌ（２０，Ｃ＝０．５１５ ）
、６Ｃ（光学活性カラム十ＭＳ）：光学純度最高９９％
（Ｒ異性体検出されない）。
）、及びエタノールｌＯコとインプロパツール２ｒｎｌ
の添加で純粋な表題化合物が生じ、これを５℃で一夜放
置しておくと結晶化する。更にインプロノミノールを追
加すると、第二収穫物が得られる。４５０り１．〔α）
ｐ＝Ｊ２．４±０．６（ｌ（２０，Ｃ＝０．５１５ ）
、６Ｃ（光学活性カラム十ＭＳ）：光学純度最高９９％
（Ｒ異性体検出されない）。
実施例ｓ （ｓ）−５−ビニル−２−ピロリジノン実
施例６の手順に従って、（Ｓ） −Ｎ、Ｎ−ジメチル−
２−（５’−オキソ−２′−ピロリジンクエチルアミン
の酸化を〈シ返す。過酸化水素の過剰量を白金黒で破壊
する。混合物を濾過し、ｒ液をクロロホルムで抽出する
。水相を蒸発させると残留物を生ずる。これを数−のエ
タノールに溶解する。溶媒蒸発でＮ−オキシド（恐らく
水利物）が白色固体として得られる。エタノールから再
結晶させると、材料７．１ｆを生ずる（アミン出発材料
８，６３２から出発）。乾燥蒸留で（Ｓ） −Ｓ−ビニ
ル−２−ピロリジノンが１５０℃の浴温で留出する（０
．ｌｍｍＨｇ ）。温度を最終的に１８５℃に上げる。
施例６の手順に従って、（Ｓ） −Ｎ、Ｎ−ジメチル−
２−（５’−オキソ−２′−ピロリジンクエチルアミン
の酸化を〈シ返す。過酸化水素の過剰量を白金黒で破壊
する。混合物を濾過し、ｒ液をクロロホルムで抽出する
。水相を蒸発させると残留物を生ずる。これを数−のエ
タノールに溶解する。溶媒蒸発でＮ−オキシド（恐らく
水利物）が白色固体として得られる。エタノールから再
結晶させると、材料７．１ｆを生ずる（アミン出発材料
８，６３２から出発）。乾燥蒸留で（Ｓ） −Ｓ−ビニ
ル−２−ピロリジノンが１５０℃の浴温で留出する（０
．ｌｍｍＨｇ ）。温度を最終的に１８５℃に上げる。
ＮＭＲ分析によって、やや黄色の留出物４．０７ｔは約
５モルチの（Ｓ） −Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［５’−
オキソ−２′−ピロリジンクエチルアミンを含有する。
５モルチの（Ｓ） −Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［５’−
オキソ−２′−ピロリジンクエチルアミンを含有する。
留出物を水６０ｍ１ｖｃ溶解し、生ずる溶液を中性まで
イオン交換樹脂（アンバーライトＲ１５０，Ｈ型）（湿
潤樹脂１０ｍＡりで処理する。濾過、蒸発及び蒸留（沸
点１３０℃／ ０，１ ｍｍＨｇ ）で（Ｓ） −５−
ビニル−２−ピロリジノンを無色液体Ｃ２，４８６ｆ、
吸湿性、純度〉９８％（ｏｃ／Ｍｓ ） ） ｈして生
ずる。樹脂を集め、６ Ｎ ｎｃｌ （２Ｘ５０ｍ／
）で処理し、水５０ｍで洗う。
イオン交換樹脂（アンバーライトＲ１５０，Ｈ型）（湿
潤樹脂１０ｍＡりで処理する。濾過、蒸発及び蒸留（沸
点１３０℃／ ０，１ ｍｍＨｇ ）で（Ｓ） −５−
ビニル−２−ピロリジノンを無色液体Ｃ２，４８６ｆ、
吸湿性、純度〉９８％（ｏｃ／Ｍｓ ） ） ｈして生
ずる。樹脂を集め、６ Ｎ ｎｃｌ （２Ｘ５０ｍ／
）で処理し、水５０ｍで洗う。
溶媒蒸発で（ｓ） −Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（５’−
オキソ−２′−ピロリジンクエチルアミン（塩酸塩）を
固体１．４７ｔとして生ずる。
オキソ−２′−ピロリジンクエチルアミン（塩酸塩）を
固体１．４７ｔとして生ずる。
実施例９ （Ｓ）−５−）シロキシメチル−２−ピ
ロリジノン 水５０−に溶解された（６）−ピログルタミン酸エチル
１５．７ｔを、水５０ｄ中の水素化硼素ナトリウム２．
２′ｔの溶液に０℃で徐々に加える。混合物を１時間で
暖まるようにし、このあと室温で加分かきまぜる。アセ
トン５１ｎｌを加え、かきまぜを加分続ける。
ロリジノン 水５０−に溶解された（６）−ピログルタミン酸エチル
１５．７ｔを、水５０ｄ中の水素化硼素ナトリウム２．
２′ｔの溶液に０℃で徐々に加える。混合物を１時間で
暖まるようにし、このあと室温で加分かきまぜる。アセ
トン５１ｎｌを加え、かきまぜを加分続ける。
溶媒を蒸発させると、乾燥残留物を生じ、これを水１０
０ｍ１に溶解する。次に溶液を４０ ｍｌの容量に濃縮
する。濃縮溶液に苛性ソーダ５１．ジクロロメタン１０
０反中のトシルクロライド」８゜］Ｏｙ、及び硫酸水素
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１．０：ｌ’を加える
。生ずる混合物を室温で４２時間激しくがきまぜる。肩
機層を分離し、水層をジクロロメタン５ｃｌｒＩＬｌで
抽出する。有機層を一緒にして乾燥する。
０ｍ１に溶解する。次に溶液を４０ ｍｌの容量に濃縮
する。濃縮溶液に苛性ソーダ５１．ジクロロメタン１０
０反中のトシルクロライド」８゜］Ｏｙ、及び硫酸水素
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム１．０：ｌ’を加える
。生ずる混合物を室温で４２時間激しくがきまぜる。肩
機層を分離し、水層をジクロロメタン５ｃｌｒＩＬｌで
抽出する。有機層を一緒にして乾燥する。
溶媒蒸発で残留物を得て、これをトルエン１５０ ｍｌ
から再結晶させると、純粋な（Ｓ） −５−トシロキシ
メチル−２−ピロリジノン１３．６ ｔｆ生ずる。〔α
〕Ｄ＝＋７．８Ｏｆ：Ｏ，，０４（ｃ＝ ２．．６４、
ＥｔＯＨ’ ）。
から再結晶させると、純粋な（Ｓ） −５−トシロキシ
メチル−２−ピロリジノン１３．６ ｔｆ生ずる。〔α
〕Ｄ＝＋７．８Ｏｆ：Ｏ，，０４（ｃ＝ ２．．６４、
ＥｔＯＨ’ ）。
実ｍ 例１０ （→−５−ビニルー２−ピロリジノ
ンメタノール２０ｍＡ！中の（６）−４−・アミノ−５
−ヘキセン酸（２，５８ｆ、加ミリモル）のがきまぜた
懸濁液に、氷冷しながら塩化チオニル」、５ゴを滴加す
る。３．５時間還流後、溶媒蒸発で得られた油を水（〜
１５属）に溶解する。炭酸ナトリウム４ｆｆ加え、生ず
る混合物をジクロロメタンで３回抽出する。乾燥と蒸発
でメチルエステルが油２．８５１１として得られる。
ンメタノール２０ｍＡ！中の（６）−４−・アミノ−５
−ヘキセン酸（２，５８ｆ、加ミリモル）のがきまぜた
懸濁液に、氷冷しながら塩化チオニル」、５ゴを滴加す
る。３．５時間還流後、溶媒蒸発で得られた油を水（〜
１５属）に溶解する。炭酸ナトリウム４ｆｆ加え、生ず
る混合物をジクロロメタンで３回抽出する。乾燥と蒸発
でメチルエステルが油２．８５１１として得られる。
島（Ｒ（ＣＤＣｌ３ ） ：δ１．３５ （２Ｈ，ｓ（
ＭＨｚ＞ ） ； １．６２−２．０３（２Ｈ，ｍ）
；２．１７−２．５８ （２Ｈ，ｒｎ） ；３．３２
（Ｉ Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝７Ｈｚ） ； ３．６７ （３
Ｈ。
ＭＨｚ＞ ） ； １．６２−２．０３（２Ｈ，ｍ）
；２．１７−２．５８ （２Ｈ，ｒｎ） ；３．３２
（Ｉ Ｈ，ｑ、 Ｊ ＝７Ｈｚ） ； ３．６７ （３
Ｈ。
Ｉ３） ；４．８７−６．１０ （３Ｆｉ、 ｍ）。
油をトルエン中で（浴温１２０ ’Ｃ） ４０分かきま
ぜる。グーデルローア（０，１ｍｍＨｇ、 １４０ ’
Ｃ） 中テＭ留すると、表題化合物を無色の油１．５’
＃として生スル。（α）Ｄ（ＥｔＯＨ，ｃ＝４ ）＝−
５４，８４±０．０８゜ＮＭＲ（ＣＤＣ／３） ’：δ
１．４７−２．５３ （４Ｈ，ｍ） ；４．１３ （Ｉ
Ｈ。
ぜる。グーデルローア（０，１ｍｍＨｇ、 １４０ ’
Ｃ） 中テＭ留すると、表題化合物を無色の油１．５’
＃として生スル。（α）Ｄ（ＥｔＯＨ，ｃ＝４ ）＝−
５４，８４±０．０８゜ＮＭＲ（ＣＤＣ／３） ’：δ
１．４７−２．５３ （４Ｈ，ｍ） ；４．１３ （Ｉ
Ｈ。
広峨ｑ 、Ｊ ＝７１１ｚ ） ｐ ４．９３ ６−１
３ （３Ｔ（Ｊｍ）ニア、５３（ＩＴＪ、広域Ｓ）。
３ （３Ｔ（Ｊｍ）ニア、５３（ＩＴＪ、広域Ｓ）。
３１！旦 （Ｆｔ） −５−（１’、２’−ジブロモ
エチル）−２−ピロリジノン 実施例１０のとおシに得られる（刊−５〜ビニル−２−
ピロリジノン（１，２１，１１，５ミリモル）の四塩化
炭素１８−中における溶液に、水冷攪拌しながら四塩化
炭素５ｄ中の臭素０．６７ＩＩＬｌの溶液を滴加する。
エチル）−２−ピロリジノン 実施例１０のとおシに得られる（刊−５〜ビニル−２−
ピロリジノン（１，２１，１１，５ミリモル）の四塩化
炭素１８−中における溶液に、水冷攪拌しながら四塩化
炭素５ｄ中の臭素０．６７ＩＩＬｌの溶液を滴加する。
この添加中、粘性な油が分離する。添加後、かきまぜを
室温で１時間続ける。溶媒を真空下に除去し、得られる
残留物をジクロロメタン【（溶解し、はとんど無色まで
１０チ重亜硫酸ナトリウム溶液で洗う。水相を（固体）
炭酸す） ＩＪウムで塩基性にし１．ジクロロメタンで
２回抽出する。−緒にした有機相を乾燥し、蒸発させて
油を得て、これをシリカゾル上のフラッシュ・クロマト
グラフィ（２００，９、溶離剤：ヘキサン／酢酸エチル
／クロロホルム／メタノール（３：２：２：１）：Ｒｆ
（同じ溶媒）：０．３３）で精製する。純粋な表題化合
物は蒸発ｊでよって結晶化し、白色固体１，５４．９と
して得られる。
室温で１時間続ける。溶媒を真空下に除去し、得られる
残留物をジクロロメタン【（溶解し、はとんど無色まで
１０チ重亜硫酸ナトリウム溶液で洗う。水相を（固体）
炭酸す） ＩＪウムで塩基性にし１．ジクロロメタンで
２回抽出する。−緒にした有機相を乾燥し、蒸発させて
油を得て、これをシリカゾル上のフラッシュ・クロマト
グラフィ（２００，９、溶離剤：ヘキサン／酢酸エチル
／クロロホルム／メタノール（３：２：２：１）：Ｒｆ
（同じ溶媒）：０．３３）で精製する。純粋な表題化合
物は蒸発ｊでよって結晶化し、白色固体１，５４．９と
して得られる。
ＮＭＲ（ＣＤＣＡ！３ ） ：δ１．．６−２．７５
（４Ｈ，ｍ ） ；３．５−３．９３４Ｆ３．９３−４
．５３ （４Ｈ，２ｍ ”） ； ７．６３（ＩＨ２広
いＳ）。
（４Ｈ，ｍ ） ；３．５−３．９３４Ｆ３．９３−４
．５３ （４Ｈ，２ｍ ”） ； ７．６３（ＩＨ２広
いＳ）。
実施例１２ （刊−５−エチニル−２−ピロリジノ
ン 一６５℃に冷却された乾燥−ｒＨＦ１０ＷＬｌ中のカリ
ウム第三ブトキシド３．５７１１の懸濁液に、ＴＨＦ２
Ｏｍ中忙おける実施例１１のとおりに得られた（→−５
−（１’、２’−ジブロモエチル）−２−ピロリジノン
（１，４４１！、５．３１ ミリモル）の溶液を徐々に
加え、内部温度を一６０℃と一６５℃の間に保つ。混合
物が一２０’Ｃまで暖まるようにさせる。次に酢酸２．
５ｇの水１０ｄ中における激しくかきまぜた水冷溶液中
に注ぐ。混合物をエーテル５０ ｍｌで希釈する。水層
を分離し、炭酸ナトリウムで塩基性にし、ジクロロメタ
ンで２回抽出する。−緒にした有機相を乾燥し、蒸発さ
せて油を得る。これはまだ酢酸を含有している。
ン 一６５℃に冷却された乾燥−ｒＨＦ１０ＷＬｌ中のカリ
ウム第三ブトキシド３．５７１１の懸濁液に、ＴＨＦ２
Ｏｍ中忙おける実施例１１のとおりに得られた（→−５
−（１’、２’−ジブロモエチル）−２−ピロリジノン
（１，４４１！、５．３１ ミリモル）の溶液を徐々に
加え、内部温度を一６０℃と一６５℃の間に保つ。混合
物が一２０’Ｃまで暖まるようにさせる。次に酢酸２．
５ｇの水１０ｄ中における激しくかきまぜた水冷溶液中
に注ぐ。混合物をエーテル５０ ｍｌで希釈する。水層
を分離し、炭酸ナトリウムで塩基性にし、ジクロロメタ
ンで２回抽出する。−緒にした有機相を乾燥し、蒸発さ
せて油を得る。これはまだ酢酸を含有している。
これを水（〜２０−）中に溶解し、固体炭酸ナトリウム
を塩基性まで加える。ジクロロメタンで３同抽出し、乾
燥蒸発させると油０．６２．９を生じ、これをシリカゲ
ル１００ ＩＩ上のクロマトグラフィ（溶離剤：ヘキサ
ン／酢酸エチル／クロロホルム／メタノール（３：２：
２：１）；Ｒｆ（同じ溶媒・）：０．２３ ）によって
精製する。純粋な表問題化合物は白色固体０．３３ｇと
して得られる。〔α）Ｄ（ｇｔｏＨ，ｃ＝ ３．
１ ）＝＋１５．８２’±ｏ、ｏｒＮＭＲ（ＣＤＣＪ＄
） ：δ１．９２−２．７３ （５Ｈ，ｍ ） ；４
．４０ （ＩＨ。
を塩基性まで加える。ジクロロメタンで３同抽出し、乾
燥蒸発させると油０．６２．９を生じ、これをシリカゲ
ル１００ ＩＩ上のクロマトグラフィ（溶離剤：ヘキサ
ン／酢酸エチル／クロロホルム／メタノール（３：２：
２：１）；Ｒｆ（同じ溶媒・）：０．２３ ）によって
精製する。純粋な表問題化合物は白色固体０．３３ｇと
して得られる。〔α）Ｄ（ｇｔｏＨ，ｃ＝ ３．
１ ）＝＋１５．８２’±ｏ、ｏｒＮＭＲ（ＣＤＣＪ＄
） ：δ１．９２−２．７３ （５Ｈ，ｍ ） ；４
．４０ （ＩＨ。
ｍ ） ｐ ７−９５ （Ｉ Ｈ＊広い８）。
実施例１３ （Ｒ）−４−アミノへキス−５−イン
酸実施例１２のとおりに得られる（Ｒ） −５−エチニ
ル−２−ピロリジノンを２Ｎ塩酸で１００℃、６時間処
理する。溶媒を蒸発によって除去し、粗生成物を得る。
酸実施例１２のとおりに得られる（Ｒ） −５−エチニ
ル−２−ピロリジノンを２Ｎ塩酸で１００℃、６時間処
理する。溶媒を蒸発によって除去し、粗生成物を得る。
粗製アミノ酸生成物をメチルエステ／Ｌ、↑Ｊ−トリフ
ルオロアセチル誘導体に転化し、誘導体をＧＣ（［ｃｈ
ｉｒｖａｌ Ｊ ）によって分析すると、１００チの光
学純度を示し、Ｓ−エナンチオマーは検出しなかった。
ルオロアセチル誘導体に転化し、誘導体をＧＣ（［ｃｈ
ｉｒｖａｌ Ｊ ）によって分析すると、１００チの光
学純度を示し、Ｓ−エナンチオマーは検出しなかった。
出願人 メレルートロードエ カンノ母ニー代理人
弁理土佐々井彌太部 １．１゜（ほか１名）／′１ ′、−／
弁理土佐々井彌太部 １．１゜（ほか１名）／′１ ′、−／
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［５’−オキソ−２′
−ピロリジン］エチルアミンのＮ−オキシドを熱分解す
ることからなる、５−ビニル−２−ピロリジノンの製法
。 ２、副生物として存在するＮ、Ｎ−ジメチル−２−［５
’−オキソ−２′−ピロリジン］エチルアミンを除くだ
めに、熱分解留出物水溶液をイオン交換樹脂と接触させ
ることからなる、特許請求の範囲第１項による方法。 ３、 Ｎ、Ｎ−ツメチル−２−［５’−オキノー２フ
ービロリジン〕エチルアミン、そのＮ−オキシド、又は
その酸付加塩。 ４．８−エナンチオマーの形のＮ、Ｎ−ジメチル−２−
Ｃ５’−オキノー２′−ピロリジン〕エチルアミン、そ
のＮ−オキシド又はその酸付加塩。 ５、ハラジウム触媒の存在下に５−オキノー２−ビロリ
ジンーアセトニトリルを水素及びジ、メチルアミンと反
応させ、またＮ−オキシドを必要とする時には、この反
応のＮ、Ｎ−ジメチル−２−Ｃ５’−オキノー２フーピ
ロリジン〕エチルアオン生成物を酸化することからなる
、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−ｒ ５’−オキノー２′−ピ
ロリジン〕エチルアミン又はそのＮ−オキシドの製法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8236998 | 1982-12-30 | ||
| GB08236998A GB2133002B (en) | 1982-12-30 | 1982-12-30 | Process for preparing 4-amino-5-hexenoic acid |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59130863A true JPS59130863A (ja) | 1984-07-27 |
| JPH0463873B2 JPH0463873B2 (ja) | 1992-10-13 |
Family
ID=10535295
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58244367A Granted JPS59130863A (ja) | 1982-12-30 | 1983-12-26 | ５―ビニル―２―ピロリジノンの製法 |
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