JPS5911588B2 - アラントインと塩基性アミノ酸との分子化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ３０本発明は新規な塩基性アミノ酸とアラントィンとの
分子化合物に関するものである。

アラントインと塩基性アミノ酸とを溶媒中で５０℃以上
にて反応させて得られる下記一般式で示され、下記の隅
点を有する分子化合物は新規物３５質である。

但し式中のＸは〔１〕、〔〕又は〔〕で示される塩基性
アミノ酸で、ｍはＸが〔１〕であるとき１〜３、〔〕又
は〔〕であるとき１であり、かつ、融点は〔１〕につい
てはｍ＝１のとき２２０℃、ｍ＝２のとき１４６℃、ｍ
＝３のとき１７２℃、〔〕の場合については、１３９℃
（分解）、〔〕の場合については１７９℃である。

］この新規化合物の特性は次の通りである。

アラントイン単味の常温における溶解度は水に対して０
，６Ｗｔ％、グリセリンに対して１．０ｗｔ％、５０ｖ
０１％、エチルアルコールに対して０，３ｗｔ％である
のに対し、この新規化合物のこれら溶媒に対する溶解度
は第１表に示すとおりである。

第１表から明らかなようにこれら新規化合物はいずれも
それぞれの中のアラントイン純分当りの各種溶媒に対す
る溶解度が増大しているのが認められた。また、アラン
トイン、塩基性アミノ酸及びその塩基性アミノ酸とアラ
ントインとが結合した分子化合物についてそれぞれ赤外
線吸収スペクトルを求めこれら三者を対比してみる。

第１図はアラントイン、第２図はアルギニン、第３図は
アルギニンとアラントインとがモル比１：１で結合した
分子化合物、第４図はアラントイン・オルニチン・分子
化合物及び第５図はアラントィン・リジン分子化合物に
ついての赤外線吸収スベクトルを示す。

ここで第１図のアラントイン、第２図のアルギニン及び
第３図のアラントイン・アルギニン分子化合物の赤外線
吸収スベクトルを対比してみると、第３図ではアラント
インの特性吸収である１７８０ＣＴ！ｌ−１１７２０（
Ｖ７！−１（−ＣＯ−ＮＨ−ＣＯ−）の二つのピークが
消失し、環状イミドが存在せず一方１１５０ｃ７７１−
１に三級の水酸基によると思われるピークが新しく出現
したのが認められる。

これと同じようにアラントイン（第１図）及びオルニチ
ンとアラントインの両者からの新規化合物（第４図）に
ついての赤外線吸収スペクトル、またアラントイン（第
１図）及びアラントイン・リジン分子化合物（第５図）
についの赤外線吸収スペクトルをそれぞれ対比してみる
とこれら新規化合物の赤外線吸収スペクトルはアラント
イン・アルギニン分子化合物の場合と同じようにアラン
トインの特性吸収が消え、１１５０Ｃ！！Ｌ−１に三級
の水酸基によると思われるピークが新しく出現したのが
認められる。

また、アラントインと塩基性アミノ酸との混合物及び両
者が結合して得られる新規化合物について示差熱分析を
行つたところ、その混合物の場合にはアラントイン及び
塩基性アミノ酸のそれぞれの第２表に示される融点に二
つのピークが表われるのに対し、新規化合物の場合には
第２表に示されるように両者の融点より低い温度に一つ
のピーークが表われているのが認められた。

さらにまた、新規化合物を水に溶解して得られる溶液の
ＰＨはアラントイン・アルギニン分子化合物の場合は８
，５、アラントイン・オルニチン分子化合物のそれは９
．０、アラントイン・リジン分子化合物の溶液のＰＨ８
、９であるが、それぞれの溶液に塩酸を加えてアラント
インを水に溶解したさいのＰＨすなわち５〜６に調整し
、それぞれの溶液がアラントイン単味の飽和溶解度以上
であるにもかかわらず、それぞれの水溶液からアラント
インの結晶の析出が認められなかつた。

かつ、またそれぞれの新規化合物をニンヒドリン反応で
α−アミノ酸の定性試験を行つたところ陽性となりα−
アミノ酸が確認された。

以上述べたことから明らかなように新規化合物はアラン
トインと塩基性アミノ酸とがたんに混合したものでなく
、両者が化学的に反応したもので、そのさいの反応をア
ラントインとアルギニンとの場合に例をとるとまずアラ
ントィンがエノール型をとり、そのアラントインの水酸
基と結合した炭素とアルギニンのグアニジ基の窒素が結
合したものと思われる。

このさいの反応は下記の反応式に従つて行なわれるもの
と推察される。

これに準じてリジンとアラントインの場合にはエノール
型となつたアラントインとリジンとが下記のように反応
するものと思われる。

この新規化合物はアラントインと塩基性アミノ酸とを溶
媒中で加熱反応させ反応生成物から溶媒を留去すること
により得られる。

反応に使用される溶媒としては水、メチルアルコール、
エチルアルコール、イソプロピルアルコールなどの低級
アルコール、エチレングリコール、グリセリン、ソルビ
トールなどの多価アルコール、アセトンなどの低級ケト
ン、ジオキサンなどのような親水性有機溶媒又はこれら
の二種以上の混合物が挙げられ、反応速度及び溶媒の使
用量から水又は水を含むものが好ましい。

溶媒の使用量は溶質の使用量によつて異なるが反応完結
後、反応生成物中に少くとも生成したアラントインと塩
基性アミノ酸の分子化合物を溶解し得る量が存在するこ
とが反応の完結を知るうえに好ましい。

反応温度は５０℃以上反応に用いる溶媒が沸騰するまで
限定されない。

この新規化合物はアラントインと塩基性アミノ酸とを溶
媒中で反応させるほか、塩基性アミノ酸に塩酸又は硫酸
などの酸が付加した化合物を出発物質とすることができ
る。

そのさいには塩基性アミノ酸の酸の付加化合物を、その
塩基性アミノ酸は溶解するが、塩基性アミノ酸に付加し
た酸のアルカリ金属塩は溶解しない溶媒、例えばエチル
アルコールに添加し、その混合組成物にアルカリ金属の
水酸化物又はアルカリ金属炭酸塩を加えて加熱反応させ
て、塩基性アミノ酸を遊離するとともに前記酸をアルカ
リ金属塩とし、ついでそのアルカリ金属塩を沢別して得
られる塩基性アミノ酸の溶液にアラントインを加えて加
熱反応させ、得られる新規化合物を析出させるか、又は
前記塩基性アミノ酸の溶液から溶媒を留去し、得られる
シロツプ状の塩基性アミノ酸とアラントインとを溶媒中
で加熱反応させ、反応生成物から溶媒を留去することに
より目的の新規化合物を得ることができる。さらにこの
新規化合物はその使用目的により塩基性アミノ酸の付加
化合物を、その酸をアルカリ金属塩に転化させるアルカ
リ金属水酸化物若しくはアルカリ金属炭酸塩と、さらに
必要なアラントインを溶媒中に添加し、その混合組成物
を加熱反応させ、得られる反応生成物から溶媒を留去し
て得られる新規化合物とアルカリ金属塩との混合物を分
離精製しないでそのまま使用することもできる。

アラントインはアレルギ一を起した皮膚の鎮静作用、細
胞増殖作用、角皮質の溶解、壊死組織の排出作用がある
が、前述したように溶媒に対する溶解度が小さいので、
その機能は微少のものとなりその応用範囲が制限される
欠点を有している。

これに対して本発明の新規化合物は溶媒に対する溶解度
がアラントインのそれに比して数十倍も大で、アラント
イン純分と比較しても十数倍から数十倍も大であるので
、アラントインの効能を一段と高めることができる。ま
たアラントインと結合している塩基性アミノ酸はそれぞ
れ効能を有しているので、本発明の新規化合物はアラン
トインの効能を高めるほか、これと結合する塩基性アミ
ノ酸が有する効能を副作用なく発揮することができる。

すなわち、アルギニンはアンモニアの生体解毒、尿素形
成速進作用があり、オルニチンはアンモニアの生成解毒
作用のほか肝機能速進作用があり、したがつて本発明の
新規化合物は前記アラントインの効能を高め、かつ塩基
性アミノ酸の効能を有する医薬品としてまた化粧料、ク
リーム軟膏に添加してその効能を十分に高めることがで
きる。

つぎに本発明の新規化合物の製造法の実施例について述
べる。実施例 １ 攪拌器、温度計、還元冷却器をつけた四つロフラスコ中
に水２００ｍ１１アラントイン１５．８７アルギニン１
７．４７を入れ攪拌しながら８０℃で２時間反応させた
。

反応終了後減圧下で水を留去して白色粉末３３ｔ（理論
収率９９％）を得た。このものを赤外線吸収スペクトル
、示差熱分析を行つたところ、アラントインとアルギニ
ンの分子化合物であることが認められ、融点は２２０℃
であつナＱ実施例 ２ 実施例１に用いた反応装置にメチルアルコール１０００
Ｖ１アラントイン１．５８Ｖ１及びアルギニン１．７４
７を装入し、溶媒を還流させながら５時間反応させた。

反応終了後メチルアルコールを留去し白色粉末３．２７
（理論収率９６％）を得た。このものを赤外線吸収スペ
クトル、示差熱分析を行つたところアラントィンとアル
ギニンの分子化合物であることが認められ、融点は２２
０℃であつた。実施例 ３ 水１５０ｍ１１メチルアルコール１００７、アラントイ
ン１５．８７及びアルギニン１７．４７の混合物を実施
例１に準じて７５℃で３時間反応させた。

反応終了後減圧下で溶媒を留去して白色粉末３２５１（
理論収率９８％）を得た。このものを赤外線スペクトル
、示差熱分析を行つたところアラントインのアルギニン
の分子化合物であることが認められ、融点は２２０℃で
あつた。実施例 ４ グリセリン５００７、アラントイン１５，８７及びアル
ギニン１７．４７を実施例１に準じて１００℃で１０時
間反応させたところ透明なアラントインとアルギニンの
分子化合物を６．２％含有する透明なグリセリン溶液を
得た。

実施例 ５ 実施例１に用いた反応装置にエチルアルコール１６０７
、オルニチン塩酸塩１６．８Ｖ、水酸化力リウム５。

６ｆを入れ攪拌しながら溶媒を還流して３時間反応させ
た。

反応終了後、室温まで冷却してから副生した塩化カリウ
ムをろ過し、ろ液から減圧下で溶媒を留去し、シロツプ
状のオルニチン１３．０Ｐを得た。このオルニチンとア
ラントイン１５．８Ｖ及び水１５０ＷＬＩを再び反応装
置に装入し、撹拌しながら８０℃で２時間反応させた。
反応終了後減圧下で水を留去して薄黄色粉末２７．５ｒ
（理論収率９５％）を得た。このものを赤外線吸収スベ
クトル、Ｘ線分析を行つたところ、アラントインとオル
ニチンの分子化合物であることが認められ、このものの
融点は１３９℃（分解）であつた。実施例 ６ イソプロピルアルコール８０ｒ１オルニチＺ塩酸塩８．
４ｆ，水酸化ナトリウム２Ｓ０ｔの混合物を実施例５に
準じて３時間反応させ、続いて室温まで冷却後副生した
塩化ナトリウムをろ過しろ液８７．３ｒとアラントイン
７．９ｒを再び反応装置に装入し、溶媒を還流しながら
５時間反応させた。

反応紙了後室温まで冷却してからろ過を行い、薄黄色粉
末１３．３ｒ（理論収率９２％）を得た。このものを赤
外線吸収スペクトルＸ線分析を行つたところ、アラント
インとオルニチンの分子化合物であることが認められ、
このものの融点は１３９℃（分解）であつた。実施例
７ 水１５０ｍ１１オルニチン塩酸塩１６．８ｒアラントイ
ン１５．８ｆ及び水酸化ナトリウム４．０ｆを反応装置
に装入し８０℃で２時間反応させた。

反応後減圧下で水を留去して薄黄色粉末３４．７ｔを得
た。このものを赤外線吸収スペクトル、Ｘ線分析を行つ
たところアラントインとオルニチンの分子化合物と塩化
ナトリウムの混合物であることが確認された。実施例
８ 実施例１に用いた反応装置に水１５０！Ｆｉｌアラント
イン１５．８ｒ１リジン５０％水溶液２９．２ｆを入れ
撹拌しながら８０℃で２時間反応させた。

反応終了後、減圧下で水を留去して薄黄色粉末３０ｆ（
理論収率９９％）を得た。このものを赤外線吸収スペク
トル、Ｘ線分析を行つたところ、アラントインとリジン
の分子化合物であることが認められ、このものの融点は
１７９℃であつた。実施例 ９水１５０ｄ，メチルアル
コール１００７、アラントイン１５，８ｆ及びリジン５
０％水溶液２９、２７の混合物を実施例１に準じて７５
℃で３時間反応させた。

反応終了後減圧下で溶媒を留去して薄黄色粉末２９．６
ｒ（理論収率９８％）を得た。このものを赤外線スペク
トル、Ｘ線分析を行つたところアラントインとリジンの
分子化合物であることが確認され、このものの融点は１
７９℃であつた。実施例 １０ 実施例１に用いた反応装置にエチルアルコール１６０ｒ
、リジン塩酸塩１８．３ｆ、及び水酸化ナトリウム４．
０ｔを装入し、溶媒を還流させながら３時間反応させた
続いて室温まで冷却後副生した塩化ナトリウムを▲過し
▲液から減圧下で溶媒を留去し、シロツプ状のリジン１
４．３ｆ７を得た。

このリジンとアラントィン１５．８Ｖ及び水１５０ｄを
再び反応装置に装入し攪拌しながら８０℃で２時間反応
させた。反応終了後減圧下で水を留去して薄黄色粉末２
８．８ｔ（理論収率９５％）を得た。このものを赤外線
吸収スペクトル、Ｘ線分析を行つたところ、アラントイ
ンとリジンの分子化合物であることが認められ、このも
のの融点は１７９℃であつた。実施例 １１ エチルアルコール３２０ｒ１リジン塩酸塩３６．６ｒ１
及び水酸化ナトリウム８．０ｒの混合物を実施例３に準
じて３時間反応させ、続いて室温まで冷却後副生した塩
化ナトリウムをｒ過し、Ｆ液３５０ｔとアラントイン３
１．６Ｐを再び反応装置に装入し、溶媒を還流しながら
３時間反応させた。

反応終了後室温まで冷却してから▲過を行い、薄黄色粉
末５６．４ｆ（理論収率９３％）を得た。

このものを赤外線吸収スペクトル、Ｘ線分析を行つたと
ころ、アラントインとリジンの分子化合物であることが
認められ、このものの融点は１７９℃であつた。実施例
１２ 実施例１に用いた反応装置に水１５０ｄリジン塩酸塩１
８．３ｒ１アラントイン１５．８ｒ及び炭酸水素ナトリ
ウム８．４ｆを装入し攪拌しながら８０℃で２時間反応
させた。

反応後減圧下で水を留去して薄黄色粉末３６．２７を得
た。このものを赤外線吸収スペクトル、Ｘ線分析を行つ
たところアラントインとリジンの分子化合物と塩化ナト
リウムの混合物であることが確認された。実施例 １３ 実施例１に用いた反応装置に水６５ｍ１１アラントイン
１５．８７（０．１ｍ０１）及びアルギニン３４．８ｙ
（０．２ｍ０１）を加え攪拌しながら８０℃で１時間反
応させた。

反応後、凍結乾燥し、さらに減圧下に水を留去して白色
粉末４９．６７（理論収率９８％）を得た。

このものの赤外線吸収スペクトル、Ｘ線分析を行なつた
ところ、アラントイン、２アルギニン分子化合物である
ことが認められ、融点は１４６℃であつた。実施例 １
４ 実施例１３に準じてアラントイン１５．８７（０、１ｍ
０１）とアルギニン５２．２ｙ（０．３ｍ０１）を反応
させ、処理したところ、白色粉末６６．６ｙ（理論収率
９８％）を得た。

このものの赤外線吸収スペクトル、Ｘ線分析を行なつた
ところ、アラントイン・３アルギニン分子化合物である
ことが認められ、融点は１７２℃であつた。

【図面の簡単な説明】

第１図はアラントイン、第２図はアルギニン、第３図は
アルギニンとアラントインがモル比１：１で結合した分
子化合物、第４図はアラントイン・オルニチン分子化合
物及び第５図はアラントイン・リジン分子化合物をＫＢ
ｒ法によつて求めた赤外線吸収スペクトルを示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ アラントインと塩基性アミノ酸とを溶媒中で５０℃
   以上にて反応させて得られる下記の一般式で示され、か
   つ、下記の融点を有するアラントインと塩基性アミノ酸
   との分子化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し式中のＸは〔 I 〕、〔II〕又は〔III〕で示される
   塩基性アミノ酸でｍはＸが〔 I 〕であるとき１〜３、
   〔II〕又は〔III〕の場合には１であり、かつ、隔点は
   〔 I 〕についてはｍ＝１のとき２２０℃、ｍ＝２のと
   き１４６℃、ｍ＝３のとき１７２℃、〔II〕の場合につ
   いては１３９℃（分解）〔III〕の場合については１７
   ９℃である。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕▲数式、化
   学式、表等があります▼〔II〕▲数式、化学式、表等が
   あります▼〔III〕２ アラントイン・３アルギニンで
   ある特許請求の範囲第１項記載の分子化合物。 ３ アラントイン・２アルギニンである特許請求の範囲
   第１項記載の分子化合物。 ４ アラントイン・アルギニンである特許請求の範囲第
   １項記載の分子化合物。 ５ アラントイン・オルニチンである特許請求の範囲第
   １項記載の分子化合物。 ６ アラントイン・リジンである特許請求の範囲第１項
   記載の分子化合物。